Diofaran ann an gabhadair dopamine D2 agus a 'toirt iomradh air ùirsgeul ann am moncaidhean fireann le teaghlaichean sòisealta nuair a tha iad a' strì bho chocaine (2010)

BEACHDAN: A ’sealltainn gu bheil ìrean nas àirde de gabhadairean D2 aig beathaichean a tha làmh an uachdair, agus a’ toirt nas fhaide mus dèan iad sgrùdadh air rud ùr a chaidh a chur sa chèidse aca. Ann an daoine, tha ceannas ag eadar-theangachadh gu bhith a ’faireachdainn math mu do dheidhinn fhèin agus mu do bheatha. Tha nas lugha de thàladh gu ùr-ghnàthachadh a ’ciallachadh nach bi thu cho buailteach a bhith tràilleach agus a bhith a’ faireachdainn riaraichte leis na tha agad.

Psychopharmacology (Berl). 2010 Mar;208(4):585-92. doi: 10.1007/s00213-009-1756-4.

Czoty PW1, Gage HD, Nader MA.

Abstract

Adhbhar

Tha sgrùdaidhean ann am muncaidhean a tha air an cumail gu sòisealta air sealltainn gu bheil buaidh aig suidheachadh san rangachd ceannas sòisealta air gabhadairean dopamine D2 eanchainn agus na buaidhean ath-neartachaidh aig cocaine a bhios a ’sgaoileadh às deidh fèin-rianachd cocaine fad-ùine.

amas

B ’e amasan an sgrùdaidh sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean staonadh bho chocaine air gabhadairean D2 ann am muncaidhean a bha air an cumail gu sòisealta agus a bhith a’ leudachadh feartan giùlain gu ceumannan ath-ghnìomhachd gu rud ùr.

Stuthan agus dòighean

Chaidh dusan muncaidhean cynomolgus fireann a bha air an cumail gu sòisealta le eòlas farsaing air fèin-rianachd cocaine a chleachdadh (in-ghabhail cuibheasach beatha ~ 270 agus 215 mg / kg airson muncaidhean ceannasach agus fo-thalamh, fa leth). Mhair eas-sheasmhachd airson timcheall air mìosan 8, às deidh sin chaidh ruigsinneachd gabhadair D2 a mheasadh a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron agus an ligand D2 [18F] fluoroclebopride. Chaidh dèiligeadh ri ùr-ghnàthachadh a mheasadh anns na cuspairean sin a bharrachd air naoi muncaidhean a bha nan aonar.

toraidhean

Rè staonadh, bha ruigsinneachd gabhadair D2 anns a ’niuclas caudate gu math nas àirde ann am muncaidhean ceannasach an aghaidh fo-thalamh. Bha latency cuibheasach airson suathadh air rud nobhail cuideachd gu math nas àirde ann am muncaidhean smachdail an coimeas ri fo-òrdughan no muncaidhean nan aonar. Ann am muncaidhean le eòlas sòisealta, chaidh co-dhàimh adhartach cudromach fhaicinn eadar ruigsinneachd gabhadain niuclas D2 agus latencies gus suathadh air an nì nobhail.

Co-dhùnaidhean

Ged a tha fèin-rianachd cocaine cronail a ’brùthadh air comas ceannas sòisealta gus ruigsinneachd gabhadair D2 atharrachadh agus cugallachd ri buaidhean ath-neartachaidh cocaine, tha a’ bhuaidh seo a ’dol air ais aig àm stad. A bharrachd air an sin, tha an dàta a ’moladh gum faod eòlas ro-làimh le ceannas sòisealta leantainn gu latencies nas fhaide mar fhreagairt air ùr-ghnàthachadh - feart pearsantachd co-cheangailte ri so-leòntachd ìosal do dhroch dhìol cocaine.

Keywords: Ìre shòisealta, Freagairt gu nobhail, ìomhaighean PET, So-leòntachd, prìomhairean Nonhuman

Lorg obair na bu thràithe ann am prìomhairean neo-dhaonna a bha air an cumail gu sòisealta gu robh ruigsinneachd gabhadair dopamine (DA) D2, mar a chaidh a mheasadh le tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET), nas àirde ann am muncaidhean ceannasach an coimeas ri beathaichean fo-ghnèitheach (Grant et al. 1998; Morgan et al. 2002). Ann an aon de na sgrùdaidhean sin, mheudaich ruigsinneachd gabhadair D2 timcheall air 20% ann am muncaidhean a fhuair làmh an uachdair ach nach robh atharrachadh ann am fo-òrdughan (Morgan et al. 2002). Bha buaidh giùlain aig na h-atharrachaidhean sin ann an ruigsinneachd gabhadair D2 gus am biodh muncaidhean ceannasach a ’toirt fèin-rianachd mòran nas lugha de chocaine an taca ri beathaichean fo-aoiseach. Mar sin, tha e coltach gu robh na h-ìrean gabhadain D2 àrd “a’ dìon ”na muncaidhean buadhach bho bhuaidhean ath-neartachaidh cocaine a tha co-chòrdail ri dàta ann an daoine agus beathaichean deuchainn-lann (Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007).

Sheall na sgrùdaidhean sin gum faodadh an suidheachadh san rangachd shòisealta buaidh a thoirt air so-leòntachd a thaobh buaidhean ath-neartachaidh cocaine aig àm nochdaidh tràth; ge-tà, chan eil fios air mòran mu bhuaidh inbhe shòisealta ann am muncaidhean le eachdraidh farsaing fèin-rianachd cocaine. Anns na muncaidhean taighe a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, cha robhas a ’faicinn eadar-dhealachaidhean sòisealta ceangailte ri inbhe gabhadain D2 agus fèin-rianachd cocaine aon uair‘ s gu robh cocaine fèin-rianachd aig muncaidhean airson grunn bhliadhnaichean ((Czoty et al. 2004). Mar sin, sgaoil buaidh na h-àrainneachd shòisealta thar ùine, a rèir coltais air sgàth buaidhean cungaidh-leigheis neo-dhìreach cocaine air gabhadairean D2. B ’e prìomh amas an sgrùdaidh seo sgrùdadh a dhèanamh air am biodh eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri inbhe sòisealta ann an ruigsinneachd gabhadair D2 a’ dol air ais aig àm stad bho chocaine no, mu seach, an robh foillseachadh cocaine fad-ùine ag atharrachadh an eanchainn gu maireannach gus nach biodh neuroplasticity co-cheangailte ri inbhe sòisealta tuilleadh. comasach.

B ’e amas eile den sgrùdadh seo sgrùdadh a dhèanamh air a’ cheangal eadar ruigsinneachd gabhadair D2 agus ceumannan comharran pearsantachd ann am muncaidhean le eòlas cocaine. Tha sgrùdaidhean preclinical air ceangal a stèidheachadh eadar taobhan de phearsantachd agus so-leòntachd a thaobh ana-cleachdadh stuthan (Dawe agus Loxton 2004; Verdejo-Garcia et al. 2008). Ann am beathaichean deuchainn-lann, faodaidh ceumannan de dhiofar thaobhan de chasg, leithid ath-bhualadh gu nobhail, ro-innse a dhèanamh air cugallachd ri buaidhean giùlain co-cheangailte ri droch dhìol psychostimulants (me, Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996; Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007). Tha sireadh nobhailean àrd mar as trice air a bhith co-cheangailte ri ruigsinneachd gabhadair D2 subcortical nas ìsle, ìrean DA extracellular nas àirde, agus barrachd so-leòntachd a thaobh fèin-rianachd dhrogaichean (Piazza et al. 1991; Hooks et al. 1991; Rouge-Pont et al. 1993; Dalley et al. 2007). Anns an sgrùdadh làithreach, rinn sinn measadh air a ’cheangal eadar ath-bhualadh ri ùr-ghnàthachadh agus gabhadain D2 anns a’ niuclas caudate agus putamen de mhuncaidhean sòisealta a bha eòlach air cocaine; chaidh an ùine mu bhith a ’suathadh stuth nobhail a choimeas ri dàta bho mhuncaidhean smachd cocaine-naïve fa leth. Stèidhichte air a ’cheangal eadar ruigsinneachd gabhadair D2 agus ceumannan de dh’ ùr-ghnàthachadh ann am radain, smaoinich sinn nach biodh muncaidhean ceannasach cho ath-ghnìomhach na fo-òrdughan (ie, latencies nas fhaide gus suathadh air rud nobhail) agus gum biodh eadar-dhealachaidhean sòisealta ceangailte ri inbhe a thaobh freagairt ùr-nodha. eadar-dhealachaidhean co-shìnte ann an ruigsinneachd gabhadair D2.

Stuthan agus dòighean

Cuspairean

Fichead moncaidhean cynomolgus fireann inbheach (Macaca fascicularis) a ’frithealadh mar chuspairean. Bha eachdraidh aig dusan de na muncaidhean sin ann am buidhnean de thriùir no ceathrar airson còrr air 2 bliadhna (Czoty et al. 2004, 2005b). Aig toiseach nan deuchainnean a th ’ann an-dràsta, bha sia muncaidhean a’ fuireach ann an dà bhuidheann sòisealta de thrì muncaidhean gach buidheann, agus bha sia muncaidhean nan càraid le chèile. Bha cocaine fèin-rianachd aig a h-uile 12 grunn làithean san t-seachdain airson còrr air 2 bliadhna fo chlàr co-mheas stèidhichte (FR) de thaisbeanadh cocaine (Czoty et al. 2004) no clàr FR co-aimsireil de thaisbeanadh bìdh is cocaine (Czoty et al. 2005b). Cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an in-ghabhail cuibheasach cocaine no bliadhna roimhe eadar muncaidhean ceannasach agus fo-thalamh, ged a bha a ’chiad fhear beagan na b’ àirde ann am muncaidhean ceannasach (Clàr 1). Bha na naoi muncaidhean a bha air fhàgail nan dachaigh fa leth agus cha robh sgeul cocaine aca roimhe. Chaidh na beathaichean sin a thoirt a-steach gus measadh nas fheàrr a dhèanamh air buaidh taigheadas sòisealta air a ’phrìomh phuing giùlain againn (ath-bheòthachadh ri rud ùr). Bha coilear nylon (Primate Products, Redwood City, CA, na SA) air gach muncaidh agus fhuair iad trèanadh gus suidhe gu socair ann an cathair cuibhreachaidh prìomhaid àbhaisteach (Primate Products) a ’cleachdadh pòla stàilinn gun staoin a bha ceangailte gu sònraichte ris a’ cholair (Primate Products) . Bha muncaidhean air an tomhas gach seachdain agus a ’biathadh biadh gu leòr gach latha (Purina Monkey Chow agus measan agus glasraich ùra) gus cuideaman bodhaig a chumail aig timcheall air 95% de ìrean biadhaidh an-asgaidh. Cha do dh'atharraich cuideaman bodhaig, a bha cuibheasach 5.3 kg (SEM, 0.7 kg), gu mòr ri linn staonadh agus cha robh iad eadar-dhealaichte eadar muncaidhean ceannasach agus fo-thalamh. Bha uisge ri fhaighinn ad libitum ann an cèidse na dachaigh.

Clàr 1  

Tuairisgeul air eachdraidh cocaine muncaidhean (milligram gach cileagram), ùine staonadh (làithean), agus giùlan obraiche rè staonadh, a rèir inbhe shòisealta

Bha muncaidhean a ’fuireach ann an cèidsichean stàilinn gun staoin (0.71 × 1.73 × 1.83 m; Ulentown Caging Equipment, Co., Allentown, NJ, USA) le pìosan mogal uèir a ghabhas toirt air falbh a dhealaich muncaidhean gu quadrant (0.71 × 0.84 × 0.84 m). Chaidh muncaidhean a bha air an cumail gu sòisealta a sgaradh gach latha airson grunn uairean a thìde ann an seiseanan giùlan luchd-obrach agus a ’biathadh; bha partaidhean fhathast nan àite airson muncaidhean nan aonar. Chaidh inbhe shòisealta a dhearbhadh roimhe airson gach muncaidh a rèir toraidhean choinneamhan agonistic a ’cleachdadh modhan coltach ris an fheadhainn a chaidh a mhìneachadh roimhe (faic Kaplan et al. 1982; Czoty et al. 2005b, 2009). Ann an ùine ghoirid, rinn dà neach-amhairc grunn sheiseanan amharc 15-min gach peann. Chaidh giùlan ionnsaigheach, fo-chùramach agus taiceil a chlàradh a rèir eitogram a chaidh a mhìneachadh roimhe (faic Clàr 1 a-steach Morgan et al. 2000) a ’cleachdadh bathar-bog Noldus Observer (Teicneòlas Fiosrachaidh Noldus; Wageningen, An Òlaind). Anns na seiseanan buidhne fòcais sin, chaidh an dà chuid luchd-tòiseachaidh agus luchd-faighinn giùlan a chlàradh. Chaidh am muncaidh anns gach peann a bha a ’dol a dh’ ionnsaigh a h-uile duine eile agus a ’cur a-steach gu gin a mheas aig #1 (as làidire). Bha am muncaidh a chaidh ainmeachadh mar an fho-thaghadh as motha a ’taisbeanadh tricead ìosal de ghiùlan ionnsaigheach agus air a chuir a-steach chun a h-uile muncaidh eile sa pheann. Anns gach peann de thrì muncaidhean, chuir am muncaidh # 2 a-steach don mhuncaidh as làidire agus thug e ionnsaigh a dh ’ionnsaigh am muncaidh as fo-òrdugh; mar sin, bha na rangachd ann am pinn anns an robh trì muncaidhean sreathach agus gluasadach. Airson na sgrùdaidhean a th ’ann an-dràsta, bhathar den bheachd gu robh muncaidhean # 1 aig ìre smachd (n= 5), agus bhathas den bheachd gu robh na muncaidhean eile gu h-ìosal (n= 7). Chaidh taigheadas agus làimhseachadh bheathaichean agus a h-uile modh deuchainneach a choileanadh a rèir Comhairle Sgrùdaidh Nàiseanta 2003 Stiùireadh airson Cùram is Cleachdadh Mamalan ann an Rannsachadh Neo-eòlas agus Giùlan agus chaidh an aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Oilthigh Wake Forest. Chaidh beairteachadh àrainneachd a thoirt seachad mar a chaidh a mhìneachadh ann am Comataidh Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Plana Saibhreas Àrainneachd Neo-dhaonna Oilthigh Wake Forest.

Ìomhaigh MR agus PET

Chaidh riochdachadh anatomical den eanchainn fhaighinn airson gach muncaidh a bha air a chumail gu sòisealta a ’cleachdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach (MRI). Mu thuairmeas 20 min mus deach scan a dhèanamh, chaidh cuspairean a thoirt a-steach le ketamine (15 mg / kg, im) agus air an giùlan chun ghoireas MRI. Chaidh anesthesia a chumail tron ​​phròiseas sganaidh le stuthan ketamine nuair a bha feum air. Chaidh togail caisead ath-ghairm 3D millte ann an ìomhaighean eanchainn stàite seasmhach fhaighinn (àm mac-talla 5, ùine ath-aithris 45, ceàrn flip 45, leud bann glacadair 15.6 kHz, raon seallaidh (FOV) 18 cm, 256 × 192 matrix, tighead sliseag 2 mm, àireamh de chuiridhean 3) le sganair 1.5-T GE Signa NR (GE Medical Systems). Chaidh ìomhaighean eanchainn slàn le cuideam T1 a chleachdadh gus roinnean spherical de dh ’ùidh (ROI) a mhìneachadh gu anatomically, a’ toirt a-steach an niuclas caudate deas agus clì, putamen (radius 0.5 mm), agus cerebellum (radius 0.8 mm), airson sgrùdadh cridhe nas fhaide air adhart le ìomhaighean PET. Cha deach beathaichean fa leth a sgrùdadh le PET.

Rè staonadh, chaidh sganaidhean PET a dhèanamh anns gach muncaidh gus tomhas a dhèanamh air ruigsinneachd gabhadair D2 a ’cleachdadh radioligand gabhadair D2 [18F] fluoroclebopride (FCP), nach eil ag eadar-dhealachadh am measg subtypes den superfamily coltach ri D2 (ie, D2, D3, agus D.4 gabhadairean; Mach et al. 1996). Cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar ùine staonadh bho cocaine eadar muncaidhean ceannasach agus fo-riaghailteach (Clàr 1). Ro gach sgrùdadh, chaidh muncaidhean anesthetized le 10 mg / kg ketamine agus a ghiùlan chun Ionad PET. Fiosrachadh a thaobh [18F] Chaidh synthesis FCP, protocol togail dàta PET, modh samplachadh fala, agus mion-sgrùdadh metabolite a mhìneachadh gu h-iomlan roimhe seo (Mach et al. 1993a, b, 1996, 1997; Nader et al. 1999). Goirid, chaidh arterial agus catheter venous a chuir a-steach le maide percutaneous airson samplachadh fala agus in-stealladh tracer, fa leth. Chaidh àidseant pairilis (0.07 mg / kg vecuronium Br, iv) a rianachd agus chaidh fionnarachadh a chumail suas le neach-anail air feadh an sgan 3-h PET. Chaidh dòsan a bharrachd de vecuronium (0.1 mg / h) a thoirt seachad tron ​​sgrùdadh. Chaidh teòthachd a ’chuirp a chumail aig 40 ° C, agus chaidh sùil a chumail air soidhnichean deatamach (ìre cridhe, cuideam fala, ìre analach agus teòthachd) tron ​​phròiseas sganaidh.

Chaidh dealbhan fhaighinn air sganair General Electric Advance NXi PET. Ann an aon scan, thug an Advance NXi seachad sliseagan transverse 35 le farsaingeachd 4.25-mm bho mheadhan gu meadhan thairis air raon sealladh aiseach 15.2-cm. Tha rùn transaxial an sganair a ’dol bho 3.8 mm aig meadhan an FOV gu 7.3 mm radial agus 5.0 mm tangential aig radius de 20 cm nuair a thèid ath-thogail le sìoltachan rampa. Tha an rùn axial aige a ’dol bho 4.0 mm aig a’ mheadhan gu 6.6 mm aig radius 20 cm nuair a thèid ath-thogail le sìoltachan rampa. Airson tuilleadh fiosrachaidh mu choileanadh an sganair seo faic DeGrado et al. (1994). Aig toiseach an scan, tha timcheall air 5 mCi de [18Chaidh F] FCP a thoirt a-steach, agus an uairsin 3 ml de shalainn heparinized. Chaidh sganaidhean a dhèanamh agus chaidh ìomhaighean a chlàradh gu MRI gach cuspair (faic Czoty et al. 2005a). Chaidh lùban gnìomhachd tìm-ùine a chruthachadh airson dùmhlachd radiotracer ann an ROIan air am mìneachadh air MRI co-chlàraichte gach cuspair. Chaidh co-mheasan meud cuairteachaidh (DVR) airson an niuclas caudate agus putamen a thomhas a ’cleachdadh an cerebellum mar an sgìre iomraidh agus an dòigh grafaigeach de Logan et al. (1996). Mar sin, bha an DVR na chlàr-amais de [18F] FCP ceangailteach anns gach ROI.

Freagairt air a chumail suas le biadh

Nuair a stad iad bho chocaine, cha d ’fhuair ochd muncaidhean drogaichean sam bith eile. Fhuair trì muncaidhean (C-6528, C-6628, agus C-6629) in-stealladh den agonist receptor serotonin 1A 8-OH-DPAT (<0.4 mg / kg gu h-iomlan thar grunn sheachdainean) ro sheiseanan giùlain anns an do fhreagair iad fo a clàr FR co-aimsireil de bhiadh is saline ri fhaighinn (Czoty et al. 2005b). Thairis air grunn mhìosan, bha C-6526 air a bhith fosgailte do 4.7 mg / kg den midazolam benzodiazepine fon chlàr co-aimsireil de bhiadh agus midazolam (sgrùdaidhean neo-fhoillsichte). Chaidh co-dhiù mìosan 4.5 seachad às deidh an nochdadh dhrogaichean seo ron sgan PET. Rè na h-ùine sin agus fad an staonadh anns a h-uile beathach, ghabh muncaidhean pàirt ann an sgrùdaidhean giùlan timcheall air aon uair san t-seachdain gus giùlan luchd-obrach a chumail suas às deidh seiseanan fèin-rianachd a stad. Gach latha, bhiodh muncaidhean air an sgaradh le bhith a ’roinneadh a’ chèidse gu quadrant. An ath rud, bha gach muncaidh na shuidhe ann an cathair cuibhreachaidh agus air a chuir a-steach do sheòmar fionnaraichte, fuaim-attenuating (1.5 × 0.74 × 0.76 m; Med Associates, East Fairfield, VT, USA). Rè an t-seisein, lean freagairtean 50 air an luamhan obrachaidh (FR50) le bhith a ’lìbhrigeadh pellet bìdh 1-g. Mhair na seiseanan gus an deach luchd-neartachaidh 30 fhaighinn no gus an robh 60 min air a dhol seachad, ge bith cò a thàinig an toiseach.

Freagairt do nobhail

Nuair a stadas tu cocaine anns na muncaidhean a bha nan dachaigh gu sòisealta agus anns a h-uile beathach fa leth, chaidh latency a bhith a ’suathadh ri rud nobhail. An toiseach, chaidh am muncaidh anns a ’chèidse ri taobh cèidse dachaigh a’ chuspair a thoirt air falbh, chaidh an sgaradh a thoirt air falbh eadar na cèidsichean, agus chaidh an cuspair a ghluasad chun a ’chèidse a bha faisg air làimh. An ath rud, chaidh am pàirt a chuir na àite agus chaidh an nì nobhail, bogsa le tomhas 30.5 × 20.3 × 20.3 cm air a dhèanamh de Plexiglas dubh, a chuir ann an cèidse dachaigh falamh a ’mhuncaidh. Mu dheireadh, chaidh an sgaradh a thoirt air falbh a-rithist agus chaidh latency an muncaidh airson suathadh air an nì a chlàradh. Mura do bhean am muncaidh ris an nì taobh a-staigh 15 min, chaidh sgòr de 900 s a shònrachadh. Chaidh a h-uile seisean a chlàradh agus a chlàradh le neach-amhairc a bha dall gu inbhe sòisealta a ’mhuncaidh. Ged a bha e caran neo-riaghailteach, bha an ùine as fhaide aig 900-s stèidhichte air dàta tòiseachaidh (A Bennett agus P Pierre, neo-fhoillsichte) agus chaidh a stèidheachadh mus do thòisich an deuchainn seo.

Sgrùdadh dàta

Chaidh coimeas a dhèanamh eadar DVRs anns an niuclas caudate agus putamen eadar muncaidhean ceannasach agus fo-thalamh a ’cleachdadh t deuchainnean. A thaobh ath-bheòthachadh nì ùr-nodha, leis nach do chuir cuid de mhuncaidhean ceannasach làmh ris an nì taobh a-staigh 900 s agus mar sin fhuair iad sgòr de 900, chaidh mion-sgrùdadh aon-shligheach Kruskal - Wallis (ANOVA) a chleachdadh, air a leantainn le Mann post hoc. –Whitney U deuchainnean. Mu dheireadh, anns na muncaidhean a tha air an cumail gu sòisealta, co-dhàimh eadar latencies gus suathadh air cuspair an nobhail agus [18F] Chaidh FCP DVRs anns an niuclas caudate agus putamen a thomhas a ’cleachdadh co-èifeachd co-dhàimh inbhe Spearman (neo-phàirteach). Anns a h-uile cùis, bha eadar-dhealachaidhean air am meas cudromach gu staitistigeil nuair p

toraidhean

Ìomhaigh PET aig àm abaich

Bha an DVR cuibheasach anns a ’niuclas caudate gu math nas àirde ann am muncaidhean ceannasach an coimeas ri muncaidhean fo-thalamh (t10= 2.96, p<0.05; Fig. 1). Bha DVR cuibheasach nas àirde aig na muncaidhean ceannasach anns na putamen, ach cha do ràinig an eadar-dhealachadh seo brìgh staitistigeil (p= 0.121).

Fig. 1  

Cothrom gabhadair D2 ([18F] FCP DVR) anns a ’niuclas caudate agus putamen ann an còig smachd (D) agus seachd fo-thaghadh (S) muncaidhean. Litrichean comharraich muncaidhean fa leth (faic Clàr 1). Loidhne chòmhnard a ’comharrachadh a’ chuibheasachd [18F] FCP DVR. *p

Freagairt air a chumail suas le biadh aig àm stad

Àireamhan cuibheasach (± SEM) de luchd-neartachaidh agus ìrean freagairt cuibheasach (± SEM) (freagairtean gach diog) thairis air na còig seiseanan giùlain mu dheireadh mus tèid sganaidhean PET nam muncaidhean a shealltainn ann Clàr 1. Cha robh gin de na caochladairean sin eadar-dhealaichte thar ìrean mar a chaidh a dhearbhadh t deuchainnean.

Freagairt do nobhail

Chomharraich an Kruskal - Wallis ANOVA prìomh bhuaidh na buidhne air cianalas a bhith a ’suathadh ris an nì nobhail (K= 8.73, p<0.05). Mar a chithear ann an Fig. 2, bha latencies nam muncaidhean as motha a bha a ’suathadh ris an nì nobhail gu math nas fhaide na an fheadhainn a bha aig fo-thaghadh (Mann - Whitney U= 3.00, p<0.05) agus muncaidhean nan aonar (Mann - Whitney U= 2.00, p<0.01). Cha robh an dà bhuidheann mu dheireadh glè eadar-dhealaichte bho chèile. A bharrachd air an sin, ann am muncaidhean le eòlas sòisealta, chaidh co-dhàimh adhartach mòr fhaicinn eadar latency gus suathadh air an nì nobhail agus ruigsinneachd gabhadair D2 anns a ’niuclas caudate (Fig. 3; Spearman rho = 0.663, p<0.05) ach chan ann anns na putamen (Spearman rho = 0.4718, p= 0.122).

Fig. 2  

Latency ann an diogan airson suathadh air rud nobhail ann an còig smachd (DOM), seachd fo-thaghadh (SUB), agus naoinear a ’fuireach leotha fhèin (ind) muncaidhean. Litrichean comharraich muncaidhean fa leth (faic Clàr 1), *p
Fig. 3  

Dàimh eadar ruigsinneachd gabhadair D2 ([18F] FCP DVR) anns a ’niuclas caudate no putamen agus ath-bhualadh gu nobhail (latency ann an diogan airson suathadh ri rud nobhail) ann am muncaidhean a tha air an cumail gu sòisealta

Deasbaireachd

Tha rannsachadh roimhe seo ann am muncaidhean air sealltainn gu bheil coileanadh ceannas sòisealta co-cheangailte ri àrdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair D2 anns an ganglia basal agus cugallachd nas ìsle airson buaidhean ath-neartachaidh cocaine an coimeas ri muncaidhean fo-thalamh (Morgan et al. 2002). Sheall an dàta tuilleadh dàimh neo-sheasmhach eadar ruigsinneachd gabhadair D2 agus cugallachd ri buaidhean ath-neartachaidh cocaine, mar a chithear ann an sgrùdaidhean eile ann am beathaichean deuchainn-lann agus daoine (Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007). Às deidh dha muncaidhean cocaine fèin-rianachd airson grunn bhliadhnaichean, cha robh eadar-dhealachadh gabhadair D2 anns a ’niuclas caudate agus putamen a-nis eadar-dhealaichte eadar muncaidhean ceannasach agus fo-thalamh, a dh’ aindeoin taigheadas sòisealta leantainneach (Czoty et al. 2004). Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, thàinig eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri inbhe ann an ruigsinneachd gabhadair D2 a-rithist fhad ‘s a bha muncaidhean a’ fuireach ann an suidheachadh sòisealta nuair a bha iad a ’stad bho fèin-rianachd cocaine. Às deidh timcheall air 8 mìosan de staonadh bho chocaine, bha an ìre gabhadain D2 cuibheasach ann an niuclas caudate de mhuncaidhean ceannasach 26% nas àirde na ìre fo-òrdughan - buaidh a bha cudromach gu staitistigeil. Bha ruigsinneachd D2 anns na putamen 15% nas àirde ann am muncaidhean ceannasach an coimeas ri fo-òrdughan, ach bha caochlaidheachd thar dhaoine fa leth mòr gu leòr gus casg a chuir air brìgh staitistigeil. Tha an dàta seo a ’toirt seachad fianais de neuroplasticity leithid, a dh’ aindeoin grunn bhliadhnaichean de bhith a ’nochdadh cocaine 5 fèin-rianachd làithean / seachdain, bha gabhadairean D2 eanchainn fhathast a’ freagairt air factaran àrainneachd nuair a chaidh stad a chur air foillseachadh cocaine. A bharrachd air an sin, cha robh na muncaidhean buadhach cho ath-ghnìomhach ri ùr-sgeul na fo-òrdughan, agus chaidh an tomhas seo a cho-cheangal gu dearbhach ri ruigsinneachd gabhadair D2 anns a ’niuclas caudate.

Sheall an sgrùdadh tùsail againn gun robh ruigsinneachd gabhadain D2 a ’dol am meud ann am muncaidhean a thàinig gu bhith làmh an uachdair ach gun atharrachadh ann am fo-òrdughan (Morgan et al. 2002). Tha sinn air bun-bheachd na h-àrd-riaghlaidh a dhaingneachadh mar chontanam de eòlas sòisealta a ’dol bho cuideam neo-shoilleir a tha fo-mhuncaidhean gu beairteachadh àrainneachd a tha aig prìomh bheathaichean (Nader agus Czoty 2005). Mar sin, is e aon mhìneachadh de na toraidhean a th ’ann an-dràsta gu robh an eadar-dhealachadh co-cheangailte ri inbhe ann an ruigsinneachd gabhadair D2 a chaidh a choimhead às deidh mìosan de stad 8 mar thoradh air a bhith a’ nochdadh beairteas àrainneachdail ann am muncaidhean ceannasach. Aig toiseach nan deuchainnean sin, bha sinn an dùil am beachd seo a mheasadh nas dìriche le bhith a ’dearbhadh an atharrachadh sa cheud ann am muncaidhean fa leth’ [18F] FCP DVRs dìreach roimhe (ie, Czoty et al. 2005b) agus rè staonadh. Gu mì-fhortanach, bha an coimeas seo iom-fhillte le atharrachaidhean ann an inbhe sòisealta a thachair aig àm staonadh airson cuid de mhuncaidhean. Tha e comasach gum faodadh buaidh a bhith aig na toraidhean a th ’ann an-dràsta air eadar-dhealachaidhean fa leth ann an ìrean no ìre faighinn seachad air na lùghdachaidhean ann an ruigsinneachd gabhadair D2 a thàinig bho fèin-rianachd cocaine fad-ùine, iongantas a sheall sinn roimhe ann am muncaidhean rhesus ann an dachaighean fa leth (Nader et al. 2006). Is fhiach a bhith mothachail, ge-tà, gu bheil an àireamh cuibheasach de mhuncaidhean a th ’ann an cocaine anns a’ bhliadhna a chaidh seachad Nader et al. (2006) bha sgrùdadh faisg air deich uiread nas àirde na sgrùdadh nam muncaidhean san sgrùdadh seo (787.8 ± 128.0 mg / kg an aghaidh 84.4 ± 29.7 mg / kg). Ged a tha na cùisean sin a ’toinnte tuigse mu na h-innleachdan tron ​​tàinig muncaidhean ceannasach agus fo-ghnèitheach gu bhith eadar-dhealaichte ann an ruigsinneachd gabhadair D2, às deidh timcheall air 8 mìosan de staonadh, bha DVRs nam muncaidhean ceannasach gu math nas àirde na feadhainn fo-òrdughan. Tha buntainneas clionaigeach an lorg seo na laighe ann an taisbeanadh plastachd siostaman gabhadair DA eanchainn air a stiùireadh leis an àrainneachd, a ’moladh gum faod eanchainn neach a tha an urra ri cocaine fuireach freagairteach do dh’ atharrachaidhean adhartach san àrainneachd.

B ’e amas a bharrachd de na sgrùdaidhean sin sgrùdadh a dhèanamh air a’ cheangal eadar eòlas sòisealta, ruigsinneachd gabhadair D2, agus ath-bhualadh gu nobhail - feart a tha air a bhith co-cheangailte ri barrachd so-leòntachd a thaobh buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthaichte (me, Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996). Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, bha latency cuibheasach nam muncaidhean ceannasach airson suathadh air rud nobhail a chaidh a chuir ann an cèidse na dachaigh gu math nas fhaide na eòlas nam muncaidhean fo-thalamh agus leotha fhèin, a ’moladh gun lùghdaich an eòlas air a bhith làmh an uachdair (ie, beairteachadh àrainneachd) an tomhas seo de freagairt air ùr-sgeul. Tha e cudromach toirt fa-near gun do rinn sgrùdaidhean roimhe sgrùdadh air eòlasan tùsail chuspairean le cocaine, ach bha eòlas farsaing aig muncaidhean anns na sgrùdaidhean gnàthach air fèin-rianachd cocaine. Mar sin, is e aon bhuaidh chudromach de na toraidhean sin nach deach cuir às do bhuaidh ceannas sòisealta air ath-bhualadh gu nobhail mar thoradh air eachdraidh nam muncaidhean air toirt a-steach cocaine. Is e aon mhìneachadh eile gur dòcha gu robh eadar-dhealachaidhean fa leth ro thaigheadas sòisealta agus air buaidh a thoirt air stèidheachadh inbhe mu dheireadh. Is e sin, tha e comasach gum bi muncaidhean a tha buailteach a bhith a ’nochdadh ath-ghnìomhachd nas àirde gu ùr-nodha nas buailtiche a bhith fo-aoiseach. A ’toirt taic don chomas seo, bha latencies muncaidhean cynomolgus boireann airson suathadh air nì nobhail a chaidh a mheasadh ro thaigheadas sòisealta ro-innse air inbhe shòisealta aig a’ cheann thall, agus bha stiùireadh nam buaidhean coltach ris an fheadhainn a chaidh a choimhead san sgrùdadh seo (Riddick et al. 2009). Anns an sgrùdadh seo, ge-tà, bha latencies de mhuncaidhean fireann a bha nan aonar ìosal le glè bheag de chaochlaideachd eadar-chuspair gus innse gum b ’urrainn dhaibh ro-innse a dhèanamh air inbhe sòisealta san àm ri teachd. Gu dearbh, nuair a chaidh na muncaidhean sin a chuir ann am buidhnean sòisealta aig a ’cheann thall, cha robh dùil aig inbhe mu dheireadh le latencies a bhith a’ suathadh ris an nì nobhail (cha deach a shealltainn). Bu chòir a thoirt fa-near, ge-tà, san sgrùdadh seo, gum faodadh coimeas dìreach de mhuncaidhean le agus às aonais eòlas sòisealta a bhith air a mheasgadh le eòlas fèin-rianachd cocaine. Thathas fhathast a ’sgrùdadh nithean a tha mar bhunait ris an eadar-dhealachadh eadar toraidhean ann am muncaidhean fireann is boireann ach dh’ fhaodadh seo a bhith mar thoradh air meud sampall an ìre mhath beag san sgrùdadh seo.

Leis gu robh na muncaidhean ceannasach aig an robh gabhadan niuclas D2 caudate gu math nas àirde agus latencies nas àirde airson a bhith a ’suathadh ris an nì nobhail, chan eil e na iongnadh gun deach an dà cheum mu dheireadh a cho-cheangal gu deimhinneach. Tha an dàta seo co-chòrdail ri dàta PET ann an daoine a tha a ’nochdadh dàimh neo-sheasmhach eadar sireadh nobhail agus ruigsinneachd gabhadair D2 (Zald et al. 2008) agus tuilleadh taic a thoirt don cheangal eadar gabhadairean dopamine D2 agus na caochladairean teothachd a tha air an nochdadh ann am measaidhean obair-lann de dhiofar tomhasan de chasg, a ’toirt a-steach sireadh ùr-nodha. Tha an radiotracer a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh làithreach, FCP, a ’ceangal ris an D.2, D3, agus D.4 subtypes den teaghlach gabhadairean D2; tha sgrùdaidhean ginteil air buaidh a thoirt air na subtypes sin ann a bhith a ’toirt buaidh mheadhanach air ùr-ghnàthachadh agus ceumannan eile co-cheangailte ri neo-ghluasadachd (me, Retz et al. 2003; Mufano et al. 2008). A bharrachd, Dalley agus co-obraichean (2007) air aithris gu robh gabhadan D2 an ìre mhath nas ìsle ri fhaighinn anns na nucleus accumbens de radain a chaidh a lorg a bhith nas èasgaidh agus às deidh sin a ’fèin-rianachd meudan nas motha de chocaine. Ged nach eil na pròiseasan inntinneil a chaidh a thomhas le diofar dheuchainnean obair-lann de “neo-ghluasadachd” agus an ceangal eadar na taobhan sin de theampall mar a chaidh a mheasadh ann an daoine agus beathaichean soilleir (Dellu et al. 1996; Stoffel agus Coineagan 2007), tha comas ro-innse nan ceumannan sin a ’moladh gu bheil iad a’ riochdachadh phenotype giùlan earbsach a ’nochdadh so-leòntachd nas motha a thaobh buaidhean co-cheangailte ri droch dhìol psychostimulants. A bharrachd air an sin, na sgrùdaidhean a th ’ann an-dràsta agus roimhe ann am muncaidhean a tha nan dachaigh gu sòisealta (Morgan et al. 2002; Czoty et al. 2004, 2005b) dearbhadh gum faod caochladairean àrainneachd buaidh a thoirt air na trì feartan sin. Gu sònraichte, tha iad a ’toirt taic don bheachd inntinneach gu bheil ceannas sòisealta mar sheòrsa de bheairteachadh àrainneachd a dh’ fhaodadh leantainn gu àrdachadh ann an gabhadan D2, lùghdachaidhean ann an ath-bhualadh gu nobhail (ie, latencies nas fhaide gus a bhith a ’tighinn gu agus a’ suathadh ri rud nobhail), agus a ’lughdachadh ann an cugallachd ri na buaidhean co-cheangailte ri droch dhìol air cocaine. Dha an neach-clionaigeach, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gum faod atharrachaidhean adhartach ann an àrainneachd a tha a’ faighinn seachad air drogaichean a bhith na phàirt èifeachdach de làimhseachadh ana-cleachdadh stuthan.

Acknowledgments

Fhuair an rannsachadh seo taic bho Institiud Nàiseanta air ana-cleachdadh dhrugaichean R37 DA10584. Tha na h-ùghdaran ag aithris nach eil strì eadar com-pàirtean ann agus bu mhath leotha taing a thoirt don chuideachadh le measaidhean ath-ghnìomhachd nì ùr le Drs. Allyson Bennett agus Peter Pierre agus taic theicnigeach Kimberly Black, Robert W. Gould agus Michelle Icenhower.

iomraidhean

  1. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Eòlas-inntinn de bhith a ’sireadh ùr-nodha agus giùlan a’ sireadh dhrogaichean. Giùlan Brain Res. 1996; 77: 23 - 43. [Sgaoileadh]
  2. Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA. Caractar gnìomh gabhadair dopamine D1 agus D2 ann am muncaidhean cynomolgus ann an suidheachadh sòisealta a ’dèanamh cocaine fèin-rianachd. Psychopharmacology. 2004; 174: 381 - 388. [Sgaoileadh]
  3. Czoty PW, Gage HD, Nader MA. Ìomhaigh PET de gabhadairean D2 striatal dopamine ann am prìomhairean neo-dhaonna: àrdachadh ann an ruigsinneachd ri fhaighinn le làimhseachadh raclopride cronach. Synapse. 2005a; 58: 215 - 219. [Sgaoileadh]
  4. Czoty PW, McCabe C, Nader MA. Measadh air neart ath-neartachaidh cocaine ann am muncaidhean ann an dachaigh shòisealta a ’cleachdadh dòigh-obrach roghainn. J Pharmacol Exp Ther. 2005b; 312: 96 - 102. [Sgaoileadh]
  5. Czoty PW, Gould RW, Nader MA. Dàimh eadar ìre shòisealta agus co-chruinneachaidhean cortisol agus testosterone ann am muncaidhean cynomolgus fireann (Macaca fascicularis) J Neuroendocrinol. 2009; 21: 68 - 76. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  6. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinsin ES, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y, Baron JC, Everitt BJ, Robbins TW . Bidh gabhadairean nucleus accumbens D2 / 3 a ’ro-innse impulsivity trait agus daingneachadh cocaine. Saidheans. 2007; 315: 1267 - 1270. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  7. Dawe S, Loxton NJ. Dreuchd impulsivity ann an leasachadh ana-cleachdadh stuthan agus eas-òrdughan ithe. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2004; 28: 343 - 351. [Sgaoileadh]
  8. DeGrado TR, Turkington TG, Williams JJ, Stearns CW, Hoffman JM, Coleman RE. Feartan coileanaidh sganair PET làn-chorp. J Nucl Med. 1994; 35: 1398 - 1406. [Sgaoileadh]
  9. Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H. A ’sireadh nobhailean ann am radain - feartan giùlain agus an dàimh a dh’ fhaodadh a bhith ann leis an tarraing a tha a ’sireadh mothachaidh ann an duine. Neuropsychobiology. 1996; 34: 136 - 145. [Sgaoileadh]
  10. Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH. A ’bhuaidh a th’ aig inbhe shòisealta air feartan ceangail gabhadain dopamine D2 striatal ann am muncaidhean cynomolgus air a mheasadh le tomagrafaidheachd sgaoileadh positron. Synapse. 1998; 29: 80 - 83. [Sgaoileadh]
  11. Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Ceartas JB., Jr Tha freagairt ùr-nodha a ’ro-innse freagairt an locomotor agus niuclas accumbens gu cocaine. Synapse. 1991; 9: 121 - 128. [Sgaoileadh]
  12. Kaplan JR, Manuck SB, Clarkson TB, Lusso FM, Taub DM. Inbhe shòisealta, àrainneachd, agus atherosclerosis ann am muncaidhean cynomolgus. Arteriosclerosis. 1982; 2: 359 - 368. [Sgaoileadh]
  13. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Co-mheasan cuairteachaidh cuairteachaidh gun samplachadh fala bho sgrùdadh grafaigeach air dàta PET. Metab sruthadh fala cereb. 1996; 16: 834 - 840. [Sgaoileadh]
  14. Mach RH, Elder ST, Morton TE, Nowak PA, Evora PH, Scripko JG, Luedtke RR, CD Unsworth, Filtz T, Rao AV, et al. Cleachdadh [18F] 4-fluorobenzyl iodide (FBI) ann an synthesis radiotracer PET: sgrùdaidhean alkylation modail agus an tagradh aige ann an dealbhadh riochdairean ìomhaighean stèidhichte air gabhadair dopamine D1 agus D2. Nucl Med Biol. 1993a; 20: 777 - 794. [Sgaoileadh]
  15. Mach RH, Luedtke RR, CD Unsworth, Boundy VA, Nowak PA, Scripko JG, Elder ST, Jackson JR, Hoffman PL, Evora PH, et al. Benzamides le bileagan 18F airson a bhith a ’sgrùdadh an gabhadair dopamine D2 le tomagrafaidheachd sgaoileadh positron. J Med Chem. 1993b; 36: 3707 - 3720. [Sgaoileadh]
  16. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Luedtke RR, Kung BP, Kung HF, Lyons D, Morton TE. Coimeas eadar dà derivatives benzamide le bile fluorine-18 a tha a ’ceangal gu cas ri gabhadairean dopamine D2: sgrùdaidhean ceangailteach in vitro agus tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Synapse. 1996; 24: 322 - 333. [Sgaoileadh]
  17. Mach RH, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Smith CR, Gage HD, Morton TE. A ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron gus sgrùdadh a dhèanamh air daineamaigs sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le psychostimulant. Giùlan Biochem Pharmacol. 1997; 57: 477 - 486. [Sgaoileadh]
  18. Morgan D, Grant KA, Prioleau OA, Nader SH, Kaplan JR, Nader MA. Creachadairean mu inbhe sòisealta ann am muncaidhean cynomolgus (Macaca fascicularis) às deidh cruthachadh buidhne. Am J Primatol. 2000; 52: 115 - 131. [Sgaoileadh]
  19. Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. Ceannas sòisealta ann am muncaidhean: gabhadairean dopamine D2 agus fèin-rianachd cocaine. Nat Neurosci. 2002; 5: 169 - 174. [Sgaoileadh]
  20. Mufano MR, Yalcon B, Wills-Owen SA, Flint J. Comann gine gine dopamine D4 (DRD4) agus feartan pearsantachd co-cheangailte ri dòigh-obrach: meta-anailis agus dàta ùr. Eòlas-inntinn Biol. 2008; 63: 197 - 206. [Sgaoileadh]
  21. Nader MA, Czoty PW. Sgrùdaidhean ìomhaighean PET de gabhadairean dopamine D2 ann am modalan muncaidh de dhroch dhìol cocaine: predisposition ginteil an aghaidh modaladh àrainneachd. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1473 - 1482. [Sgaoileadh]
  22. Nader MA, Grant KA, Gage HD, Ehrenkaufer RL, Kaplan JR, Mach RH. Ìomhaigh PET de gabhadairean dopamine D2 le [18F] fluoroclebopride ann am muncaidhean: buaidhean anesthesia air a bhrosnachadh le isoflurane- agus ketamine. Neuropsychopharmacology. 1999; 21: 589 - 596. [Sgaoileadh]
  23. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun T, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. Ìomhaigh PET de gabhadairean dopamine D2 aig àm fèin-rianachd cocaine cronail ann am muncaidhean. Neurosci nàdur. 2006; 9: 1050 - 1056. [Sgaoileadh]
  24. Perry JL, Larson EB, JP Gearmailteach, Madden GJ, Carroll ME. Impulsivity (lasachadh dàil) mar ro-innseiche air fèin-rianachd IV cocaine fhaighinn ann am radain boireann. Psychopharmacology. 2005; 178: 193 - 201. [Sgaoileadh]
  25. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factaran a tha ag ràdh gu bheil so-leònteachd fa-leth ann am fèin-rianachd amphetamine. Saidheans. 1989; 245: 1511 – 1513. [Sgaoileadh]
  26. Piazza PF, Rouge-Pont F, Deminiere JM, Kharoubi M, Le Moal M, Siman H. Tha gnìomhachd dopamine air a lughdachadh anns an cortex prefrontal agus air a mheudachadh anns na nucleus accumbens de radain a tha buailteach a bhith a ’leasachadh fèin-rianachd amphetamine. Brain Res. 1991; 567: 169 - 174. [Sgaoileadh]
  27. Piazza PV, Deroche-Gamonet V, Rouge-Pont F, Le Moal M. Bidh gluasadan dìreach ann an gnìomhan freagairt dòs fèin-rianachd a ’ro-innse phenotype a tha so-leònte le drogaichean a tha buailteach do chur-ris. J Neurosci. 2000; 20: 4226 - 4232. [Sgaoileadh]
  28. Retz W, Rosler M, Supprian T, Retz-Junginger P, Thome J. Dopamine D3 polymorphism gine gabhadair agus giùlan fòirneartach: co-cheangailte ri mì-mhisneachd agus psychopathology co-cheangailte ri ADHD. J Neural Transm. 2003; 110: 561 - 572. [Sgaoileadh]
  29. Riddick NV, Czoty PW, Gage HD, Kaplan JR, Nader SH, Icenhower M, Pierre PJ, Bennett A, Garg PK, Nader MA. Feartan giùlain agus neurobiologic a ’toirt buaidh air cruthachadh rangachd shòisealta ann am muncaidhean cynomolgus boireann. Neo-eòlas. 2009; 158: 1257 - 1265. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  30. Rouge-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. Àrdachadh nas àirde agus nas fhaide air adhbhrachadh le cuideam ann an dùmhlachdan dopamine ann an nucleus accumbens de bheathaichean a tha buailteach do fèin-rianachd amphetamine. Sgrùdadh microdialysis Brain Res. 1993; 602: 169 - 174. [Sgaoileadh]
  31. Stoffel EC, Coineagan KA. An dàimh eadar freagairt an locomotor gu àrainneachd ùr-nodha agus casg giùlan ann am radain. Deoch làidir deoch làidir. 2007; 92: 69 - 78. [Sgaoileadh]
  32. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umrgaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Tha cus cuideam air gabhadairean dopamine D2 a ’lughdachadh fèin-rianachd deoch làidir. J Neurochem. 2001; 78: 1094 - 1103. [Sgaoileadh]
  33. Verdejo-Garcia A, Laerence AJ, Clark L. Impulsivity mar chomharradh so-leònteachd airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan: Tha ath-sgrùdadh air toraidhean a ’cruthachadh sgrùdadh àrd-chunnart, gamblers duilgheadas agus sgrùdaidhean comann ginteil. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2008; 32: 777 - 810. [Sgaoileadh]
  34. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Prediction de bhith a ’daingneachadh freagairtean do psychostimulants ann an daoine le gabhadairean dopamine D2 eanchainn. Eòlas-inntinn Amer J. 1999; 156: 1440 - 1443. [Sgaoileadh]
  35. Zald DH, Cowan RL, Riccardi P, Baldwin RM, Ansari MS, Li R, Shelby ES, Smith CE, McHugo M, Kessler RM. Tha ruigsinneachd gabhaltach dopamine Midbrain ceangailte gu h-iongantach le comharran sireadh nobhail ann an daoine. J Neurosci. 2008; 28: 14372 - 14378. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]