Gabhadairean Dopamine D2 agus sgaoileadh striatopallidal ann an fulangas agus reamhrachd (2013)

Tuairisgeul Curr Neurobiol. 2013 Cèitean 28. pii: S0959-4388 (13) 00101-3. doi: 10.1016 / j.conb.2013.04.012.

Coinneach PJ, Voren G., Johnson PM.

Stòr

Obair-lann de Neuroscience Giùlan agus Molecular, Roinn Teirpeach Molecular, Institiud Rannsachaidh Scripps, Jupiter, FL 33458, USA; Roinn Neuroscience, Institiud Rannsachaidh Scripps, Jupiter, FL 33458, USA; Sgoil Saidheans agus Teicneòlas Kellogg, Institiud Rannsachaidh Scripps, FL, USA. Seòladh dealanach: [post-d fo dhìon]

Abstract

Tha tràilleachd dhrugaichean agus reamhrachd a ’roinn na prìomh fheart a tha an fheadhainn a tha fo bhuaidh na h-eas-òrdugh a’ nochdadh miann a bhith a ’cuingealachadh caitheamh dhrogaichean no biadh ach a dh’ aindeoin droch bhuaidhean. Tha fianais a tha a ’tighinn am bàrr a’ nochdadh gum faodadh an èigneachadh a tha a ’mìneachadh na h-eas-òrdughan sin èirigh, gu ìre co-dhiù, bho uidheaman neurobiologic bunaiteach. Gu sònraichte, tha an dà eas-òrdugh co-cheangailte ri gabhadair dopamine D2 striatal lùghdaichte (D2R) ri fhaighinny, dualtach a bhith a ’nochdadh an ìre aibidh nas ìsle agus faireachdainn uachdar. Ann an striatum, tha D2Rs air an cur an cèill le timcheall air leth de na prìomh neurons teilgeadh spìosrach meadhanach (MSNs), na neurons striatopallidal den t-slighe ‘neo-dhìreach’ ris an canar. Tha D2Rs cuideachd air an cur an cèill gu presynaptically air ionadan dopamine agus air interneurons cholinergic. Tha an ioma-ghnèitheachd seo de dhòigh-labhairt D2R air bacadh a chuir air oidhirpean, gu ìre mhòr a ’cleachdadh dhòighean cungaidh-leigheis traidiseanta, gus tuigse fhaighinn air na tha iad a’ cur ri drogaichean èiginneach no biadh a-steach.

Le bhith a ’nochdadh theicneòlasan ginteil gus cuimseachadh air àireamhan fa leth de neurons, còmhla ri innealan optogenetic agus chemicogenetic gus an gnìomhachd aca a làimhseachadh, tha iad air dòigh a chuir air falbh tabhartasan striatopallidal agus cholinergic gu èigneachadh. An seo, bidh sinn ag ath-sgrùdadh fianais o chionn ghoirid a ’toirt taic do dhreuchd chudromach airson soidhneadh D2R striatal ann an cleachdadh dhrogaichean èiginneach agus toirt a-steach biadh. Bidh sinn a ’toirt aire shònraichte do neurons teilgeadh striatopallidal agus an dreuchd ann a bhith a’ freagairt èiginneach airson biadh agus drogaichean. Mu dheireadh, tha sinn a ’comharrachadh chothroman airson rannsachadh reamhrachd san àm ri teachd a’ cleachdadh uidheaman aithnichte de chur-ris mar heuristic, agus a ’cleachdadh innealan ùra gus gnìomhachd àireamhan sònraichte de neurons striatal a làimhseachadh gus na tha iad a’ cur ri tràilleachd agus reamhrachd a thuigsinn.

Tha call smachd air caitheamh bìdh ann an daoine reamhar a tha a ’strì agus nach eil a’ cumail smachd air cuideam a ’chuirp aca coltach ann an iomadh dòigh ris an druga èiginneach a thathas a’ faicinn ann an tràillean dhrogaichean [1,2]. Stèidhichte air na rudan sin a tha coltach, thathas air a bhith a ’gabhail beachd gum faodadh uidheamachdan coltach no eadhon homologous cur ris na giùlan èigneachail sin [1,3-6]. Gu h-inntinneach, tha sgrùdaidhean ìomhaighean daonna air dearbhadh gu bheil ruigsinneachd dopamine D2 receptor (D2R) mar as trice nas ìsle anns an striatum reamhar an coimeas ri daoine fa leth caol [7 ••, 8 ••, 9]. Tha easbhaidhean co-ionann ann an ruigsinneachd D2R cuideachd air an lorg anns an fheadhainn a tha a ’fulang le eas-òrdugh ana-cleachdaidh stuthan [10-12]. Daoine fa leth a tha a ’caladh an TaqIA A1 allele, a tha a ’leantainn gu ~ lughdachadh 30 - 40% ann an D2Rs striatal an coimeas ris an fheadhainn nach eil a’ giùlan an allele [13-15], air an riochdachadh cus ann an àireamhan reamhar agus an urra ri drogaichean [7 ••, 8 ••, 9, 16-18]. Mar sin, dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an D2Rs striatal cur ri bhith a’ nochdadh ithe èigneachail no cleachdadh dhrogaichean ann an reamhrachd agus tràilleachd, fa leth.

Gabhadairean Dopamine D2 ann an cuir-ris agus reamhrachd

O chionn ghoirid, rinn sinn sgrùdadh a bheil giùlan biadhaidh coltach ri èigneachadh, mar a tha e air a thomhas le caitheamh bìdh palatable a tha an aghaidh peanas buaidhean suppressant (no cuisean a tha a ’ro-innse peanas) a’ nochdadh ann am radain le ruigsinneachd leudaichte air daithead palatable a bhrosnaicheas hyperphagia agus cus cuideam. Thug sinn a-steach radain le ruigsinneachd làitheil cha mhòr gun chrìoch air “daithead cafaidh” anns an robh taghadh de thoraidhean bidhe làn lùth a bha rim faighinn gu malairteach aig a ’mhòr-chuid de chafaidhean agus innealan reic airson a bhith air an caitheamh le daoine, leithid càiseagan agus bacon, a tha ag adhbhrachadh reamhrachd ann an creimich. mar an radain daonna co-ionann [19,20]. Mar a fhuair na radain sin cuideam, sheall iad giùlan ithe a bha an aghaidh na buaidhean bacaidh a bh ’aig cuisean a bha a’ ro-innse tòiseachadh cas-cheum cas [21 ••]. Thathas a ’cumail sùil air in-ghabhail coltach ri èigneachadh ann am radain a’ freagairt airson lionnachadh cocaine às deidh ùine de ruigsinneachd leudaichte air an druga [22,23 ••].

IA bharrachd air an cus adiposity agus ithe coltach ri èigneachadh, bha radain daithead cafeteria cuideachd air lughdachadh abairt D2Rs ann an striatum [21 ••]. Mar sin rinn sinn measadh an gabhadh cur às do D2Rs striatal luathachadh tighinn a-steach coltach ri èigneachadh ann am radain daithead cafeteria. A ’gabhail ris gu bheil lentivirus a’ dol tro ìrean glè ìosal de chòmhdhail retrograde, rinn an dòigh-obrach seo cinnteach gur e D2Rs postynaptic air neurons anns an striatum, agus chan e an fheadhainn a tha suidhichte gu presynaptically air cuir a-steach dopamine, thug sinn buaidh air leis an làimhseachadh seo [21 ••]. Le bhith a ’leagail striatal D2R gu dearbh luathaich e caitheamh caitheamh èiginneach coltach ri biadh palatable tiugh calorically. Ach, cha do chuir leagail D2R striatal a-steach freagairt èiginneach airson chow àbhaisteach, a ’moladh gum feumadh beathaichean eòlas fhaighinn air measgachadh de leagail D2R agus eadhon glè bheag de nochdadh air a’ bhiadh palatable mus do nochd èigneachadh [21 ••]. Gu h-iongantach, cha deach measadh a dhèanamh fhathast air a ’bhuaidh a th’ aig a bhith a ’cur dragh air comharran D2R striatal air pàtrain coltach ri èigneachadh dhrogaichean.

Tar-chuir striatopallidal agus duais dhrogaichean

Tha na prìomh neurons teilgean MSN a ’dèanamh suas eadar 90 - 95% de na neurons anns an striatum. Tha na MSNn mar as trice air an sgaradh ann an dà bhuidheann fa leth, ris an canar neurons slighe dìreach agus neo-dhìreach, ged a tha an comharrachadh seo cha mhòr gu cinnteach na ro-shìmpleachadh air ceangal MSN striatal; mar eisimpleir, faic Refs. [24-26]. T.bidh e a ’stiùireadh MSNan slighe, ris an canar cuideachd striatonigral neurons, a’ cur an cèill gabhadairean dopamine D1 (D1Rs) agus a ’pròiseict gu dìreach bhon striatum chun an substantia nigra pars reticulata (SNr) agus an taobh a-staigh den globus pallidus (GPi). Bidh na MSNan slighe neo-dhìreach, ris an canar cuideachd neurons striatopallidal, a ’cur an cèill D2Rs agus a’ pròiseict gu neo-dhìreach bhon striatum chun SNr / GPi tron ​​phàirt a-muigh den globus pallidus (GPe) agus niuclas subthalamic (STN).

Mar as trice bidh gnìomhachadh neurons striatonigral a ’comasachadh giùlan locomotor air adhart, ach tha buaidh bacaidh eadar-dhealaichte aig na neurons striatopallidal. A bharrachd air na neurons striatopallidal, bidh interneurons cholinergic ann an striatum cuideachd a ’cur an cèill D2Rs [27, 28 ••, 29]. Tha an ioma-ghnèitheachd seo de abairt D2R ann an striatum air oidhirpean toinnte a dhèanamh gus tuigse fhaighinn air na dòighean anns am faod D2Rs cur ri leasachadh toirt a-steach dhrogaichean agus biadh. Ach, leasachadh luchainn a tha a ’cur an cèill Cre recombinase taobh a-staigh àireamhan comharraichte de neurons, còmhla ri nochdadh dòighean-obrach Cre-eisimeil gus smachd a chumail air gnìomhachd neurons Cre-expressing, leithid optogenetics [30 •] agus gabhadairean dealbhaidh air an cur an gnìomh gu sònraichte le drogaichean dealbhaidh (DREADDs) [31,32 •], a ’tòiseachadh a’ mìneachadh na tha àireamhan sònraichte de cheallan striatal a ’cur ri drogaichean agus biadh. Mar a gheàrr-chunntas gu h-ìosal, tha na dòighean-obrach ùr-nodha seo a ’nochdadh prìomh thabhartasan de neurons a tha a’ cur an cèill D2 ann an striatum gu bhith a ’cur an aghaidh feartan brosnachail agus buannachdail dhrogaichean addictive, agus cuideachd a’ cur an aghaidh mar a tha pàtrain bidhe no drogaichean neo-shùbailte, èigneachail a ’nochdadh.

Bidh neurons striatopallidal ach chan e interneurons cholinergic a ’cur an cèill gabhadairean adenosine 2A (A2AR). Stèidhichte air an fhìrinn seo, chleachd Durieux agus co-obraichean luchagan A2AR-Cre gus a bhith a ’draibheadh ​​abairt gabhadair tocsain diptiria ann an (DTR) ann an neurons striatopallidal, an uairsin a’ stealladh na beathaichean le tocsain diptiria gus a bhith a ’brosnachadh lotan sònraichte sònraichte de na neurons sin [33 ••]. Bhrosnaich an làimhseachadh seo hyperlocomotion domhainn agus àrdachadh mòr ann an cugallachd ri buaidhean buannachdail amphetamine [33 ••]. Dh ’innis Lobo agus a cho-obraichean às deidh sin gu robh cuir às do thargaid air kinase B (TrkB) co-cheangailte ri Tropomyosin, an gabhadair airson factar neurotropic a thàinig bho eanchainn (BDNF), ann an striatonigral a’ lughdachadh nan togalaichean buannachdail de chocaine, ach thug bualadh TrkB ann an D2-expressing MSNs duais cocaine leasaichte. [34 ••]. A bharrachd air an sin, mheudaich bualadh TrkB ann an D2-expressing MSN an excitability aca, le brosnachadh optogenetic den seo tha na neurons sin mar an ceudna a ’lughdachadh duais cocaine [34 ••]. O chionn ghoirid, chleachd Neumeier agus co-obraichean DREADDs gus sealltainn gun do chuir casg air neurons striatonigral bacadh air nochdadh freagairtean locomotor cugallach gu amphetamine, ach chuir casg air neurons striatopallidal mothachadh air [35 •]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil comharran striatopallidal a’ dol an aghaidh phròiseasan co-cheangailte ri duais agus dh ’fhaodadh iad dìon an aghaidh neuroplasticity buntainneach ri tràilleachd.

Tar-chuir striatopallidal agus cleachdadh dhrogaichean èiginneach

Tha co-dhùnaidhean o chionn ghoirid air buaidh a thoirt air comharran striatopallidal ann a bhith a ’freagairt“ sùbailte ”- faodaidh an comas sgur a bhith a’ freagairt nuair a chumas tu an giùlan droch bhuaidh - aimhreit a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt air adhart èigneachadh. Fhuair Kravitz agus a cho-obraichean gu robh brosnachadh optogenetic de neurons striatopallidal a ’leantainn gu freagairtean coltach ri peanas ann am beathaichean, air an nochdadh le bhith a’ seachnadh an spreagadh optigeach [36 •]. A ’cleachdadh abairt cealla-sònraichte de tocsain glas-dheud gus casg a chuir air leigeil ma sgaoil neurotransmitter, lorg Nakanishi agus co-obraichean gun do chuir aimhreit de chomharran striatopallidal às do chomas bheathaichean gus giùlan seachain bacaidh ionnsachadh (a’ seachnadh àrainneachd anns an deach cas-cheuman dealain a lìbhrigeadh) [37 ••]. A ’cleachdadh an aon dòigh-obrach seo stèidhichte air toxin tetanus, lorg Nakanishi agus co-obraichean cuideachd gu robh aimhreit de thar-chuir striatopallidal a’ toirt air adhart giùlan coltach ri sùbailte ann an luchagan anns nach robh e comasach dhaibh an giùlan atharrachadh mar fhreagairt air cùisean èiginneach rabhaidh [38]. Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri dreuchd airson neurons striatopallidal ann a bhith a ’riaghladh sùbailteachd giùlain, prìomh dhreuchd a tha a’ toirt cothrom do ghluasad eadar diofar ro-innleachdan giùlain gus na cothroman duais a mheudachadh [38]. Mar sin, dh ’fhaodadh plastachd a tha air a bhrosnachadh le drogaichean ann an neurons striatopallidal a tha a’ leantainn gu an gnìomhachd lùghdaichte aca bacadh a chur air pàtrain giùlain dhrogaichean a tha sùbailte, coltach ri èigneachadh. A ’co-chòrdadh ris a’ chomas seo, tha Alvarez agus co-oibrichean air sealltainn o chionn ghoirid gu bheil neartachadh synaptic air MSNs a tha a ’cur an cèill D2 ann an niuclas accumbens a’ tachairt ann an luchagan le eachdraidh de fèin-rianachd cocaine intravenous [39 ••]. Chaidh an neartachadh synaptic seo a cho-cheangal gu h-iongantach le nochdadh cocaine coltach ri èigneachadh a ’freagairt [39 ••]. A bharrachd air an sin, mheudaich no lùghdaich casg DREADD-meadhanaichte, no brosnachadh optigeach, de neurons striatopallidal, fa leth, a ’freagairt freagairt èiginneach airson cocaine ann an luchagan [39 ••].

Tar-chuir striatopallidal agus ithe èigneachail

Ttha na co-dhùnaidhean gu h-àrd a ’toirt seachad fianais dhìreach mar thaic do phrìomh dhreuchd airson D2- a’ cur an cèill MSNn ann am freagairt cocaine èiginneach. Tha seo a ’togail a’ cheist chudromach a bheil neurons striatopallidal cuideachd an sàs ann an caitheamh èigneachail de bhiadh palatable ann an reamhrachd. Gu h-iongantach, cha deach sgrùdadh a dhèanamh air a ’chomas seo fhathast agus tha seo a’ riochdachadh beàrn mòr ann an eòlas. Ach a dh ’aindeoin sin, tha sanasan inntinneach ann gur dòcha gu bheil seo fìor. Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, tha A2ARs air an cur an cèill gu dùmhail le neurons striatopallidal [40]. Mar sin, thathar an dùil gum bi riochdairean cungaidh-leigheis a bhios ag atharrachadh gnìomhachd A2AR a ’toirt buaidh fàbharach air agonists tar-chuir striatopallidal A2AR, a bhios ag àrdachadh tar-chuir striatopallidal, caitheamh nas lugha de chow fìor palatable agus àbhaisteach ann am radain [41], agus lughdachadh luamhan airson duaisean bìdh [42]. Air an làimh eile, le bacadh cungaidh-leigheis de gabhadairean A2A mheudaich caitheamh bidhe tlachdmhor nuair a bha e air a rianachd leotha fhèin, agus thug e a-steach biadh bidhe nas fheàrr air a phiobrachadh le rianachd intra-accumbens agonist receptor µ-opioid (DAMGO) [43]. T.tha na co-dhùnaidhean sin a ’cur nar cuimhne na buaidhean bacaidh a th’ aig brosnachadh slighe neo-dhìreach air duais dhrogaichean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, agus tha iad a ’moladh gum faodadh MSNan slighe neo-dhìreach a tha a’ cur an cèill D2 a bhith a ’riaghladh toirt a-steach biadh san aon dòigh sa bhios iad a’ riaghladh dhuaisean dhrogaichean.

Co-dhùnaidhean agus stiùireadh san àm ri teachd

Tha na co-dhùnaidhean gu h-àrd a ’toirt taic do fhrèam co-theacsail anns am bi cleachdadh dhrogaichean fada no buannachd cuideam a’ stiùireadh freagairtean atharrachail ann an neurons striatopallidal, a ’leantainn gu pàtrain so-ruigsinneach a tha a’ fàs nas èiginnich ann an nàdar. Mar sin, tha e coltach gum bi prìomh raon de ghnìomhachd san àm ri teachd ann an rannsachadh reamhrachd a ’mìneachadh an fhìor àite a th’ aig neurons striatopallidal ann a bhith a ’riaghladh nochdadh ithe èigneachail. Bidh e cudromach cuideachd faighinn a-mach am faodadh lasachadh den t-seòrsa ithe so-ruigsinneach seo a bhith mar bhunait air ro-innleachdan èifeachdach gus call cuideim san fhad-ùine a choileanadh. Bidh raon rannsachaidh eile a dh ’fhaodadh ùidh mhòr a bhith aige ann an raointean tràilleachd agus reamhrachd a’ mìneachadh nas fheàrr an àite airson gabhadairean D2 a tha suidhichte air interneurons cholinergic. Tha casg optigeach de interneurons cholinergic ann an striatum a ’cur às do na buaidhean buannachdail a tha aig cocaine [44]. Bidh gabhadairean D2 air interneurons cholinergic a ’riaghladh nam pàtranan fois-stad àbhaisteach de losgadh nan ceallan sin mar fhreagairt do bhrosnachaidhean iomchaidh tro eadar-obrachadh le gabhadairean acetylcholine nicotinic (nAChRs) suidhichte gu presynaptically air ionadan dopamine [28]. Gu h-inntinneach, tha antagonism de nAChRs a ’cur bacadh air àrdachadh èiginneach coltach ri toirt a-steach cocaine ann am radain le ruigsinneachd leudaichte air an druga [45]. Mar sin, bidh e cudromach dearbhadh a bheil comharran gabhadair D2 ann an interneurons striatal cholinergic cuideachd a ’cur ri cleachdadh dhrogaichean èiginneach agus giùlan biadhaidh.

Highlights

  • Tha reamhrachd agus cuir-ris a ’leantainn gu lùghdachadh ann an gabhadan D2 ann an striatum.
  • Bidh gabhadairean D2 a ’cumail smachd air ithe èigneachail.
  • Tha DREADDs agus optogenetics air prìomh dhreuchd a nochdadh airson neurons striatopallidal ann an cleachdadh dhrogaichean èiginneach.

Buidheachas

Fhuair an obair seo taic bho thabhartas bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (DA020686 gu PJK). Is e seo an làmh-sgrìobhainn àireamh 23035 bho Institiud Rannsachaidh Scripps.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

Tùsan agus leughadh mholta

Chaidh pàipearan le ùidh shònraichte, a chaidh fhoillseachadh taobh a-staigh ùine an ath-sgrùdaidh, a shoilleireachadh mar:

• de dh ’ùidh shònraichte

•• de dh ’ùidh air leth

1. Baicy K. An urrainn dha biadh a bhith addictive? Beachdan air reamhrachd bho làimhseachadh agus rannsachadh neuroimaging agus ana-cleachdadh stuthan. Beathachadh gu sònraichte. 2005; 7: 4.
2. RA glic. Fèin-rianachd dhrugaichean air fhaicinn mar ghiùlan ionnsaigheach. Blas. 1997; 28: 1 - 5. [Sgaoileadh]
3. Volkow ND, Wise RA. Ciamar a chuidicheas tràilleachd dhrogaichean sinn a ’tuigsinn reamhrachd? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 - 560. [Sgaoileadh]
4. Kelley AE, Berridge KC. Neo-eòlas dhuaisean nàdurrach: buntainneachd ri drogaichean addictive. J Neurosci. 2002; 22: 3306 - 3311. [Sgaoileadh]
5. Coinneach PJ. Innealan ceallach is moileciuil cumanta ann an reamhrachd agus cuir ri drogaichean. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 638 - 651. [Sgaoileadh]
6. Coinneach PJ. Innealan duais ann an reamhrachd: seallaidhean ùra agus stiùireadh san àm ri teachd. Neuron. 2011; 69: 664 - 679. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
7. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM beag. Tha an dàimh eadar reamhrachd agus freagairt striatal blunted air biadh air a mhodaladh le allele TaqIA A1. Saidheans. 2008; 322: 449-452. [Sgaoileadh] •• Tha am pàipear cudromach seo a ’toirt seachad fianais làidir gu bheil comharran gabhadain D2 striatal a’ riaghladh freagairtean hedonic do bhiadh palatable agus so-leòntachd a thaobh cuideam fad-ùine.
8. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. Lancet. 2001; 357: 354-357. [Sgaoileadh] •• Pàipear adhartach a ’sealltainn gun robh cothrom gabhadain dopamine D2 striatal nas ìsle ann an daoine reamhar an coimeas ri smachdan lean.
9. Barnard ND, Noble EP, Ritchie T, Cohen J, Jenkins DJ, Turner-McGrievy G, Gloede L, Green AA, Ferdowsian H. D2 dopamine receptor Taq1A polymorphism, cuideam bodhaig, agus daithead ann an tinneas an t-siùcair seòrsa 2. Beathachadh. 2009; 25: 58 - 65. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
10. Asensio S, Romero MJ, Romero FJ, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang GJ, Telang F, Volkow ND, Goldstein RZ. Tha ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 striatal a ’ro-innse na freagairtean ro-aghaidh thalamic agus medial airson duais ann an luchd-ana-cainnt cocaine trì bliadhna às deidh sin. Synapse. 2010; 64: 397 - 402. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
11. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, et al. Ìre ìosal de gabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015 - 2021. [Sgaoileadh]
12. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1993; 14: 169 - 177. [Sgaoileadh]
13. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Tha uallach cuairteachaidh duais airson biadh a ’ro-innse àrdachadh ann am meud bodhaig san àm ri teachd: buaidhean measaidh DRD2 agus DRD4. Neuroimage. 2010; 50: 1618 - 1625. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
14. Ritchie T, Noble EP. Comann de seachd polymorphisms den ghine gabhadair dopamine D2 le feartan ceangailteach gabhadair eanchainn. Res Neurochem. 2003; 28: 73 - 82. [Sgaoileadh]
15. Jonsson EG, Nothen MM, Grunhage F, Farde L, Nakashima Y, Propping P, Sedvall GC. Polymorphisms anns a ’ghine gabhadair dopamine D2 agus an dàimh ri dùmhlachd gabhadair dopamine striatal de shaor-thoilich fallain. Eòlas-inntinn Mol. 1999; 4: 290 - 296. [Sgaoileadh]
16. Noble EP, Zhang X, Ritchie TL, Sparkes RS. Haplotypes aig locus DRD2 agus fìor dheoch làidir. Am J Med Genet. 2000; 96: 622 - 631. [Sgaoileadh]
17. Noble EP, Blum K, Khalsa ME, Ritchie T, Montgomery A, Wood RC, Fitch RJ, Ozkaragoz T, Sheridan PJ, Anglin MD, et al. Ceangal allelic den ghine gabhadair dopamine D2 le eisimeileachd cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 1993; 33: 271 - 285. [Sgaoileadh]
18. Lawford BR, Young RM, Noble EP, Sargent J, Rowell J, Shadforth S, Zhang X, Ritchie T. An allele dopamine D (2) dopamine A (1) agus eisimeileachd opioid: co-cheangal ri cleachdadh heroin agus freagairt do làimhseachadh methadone. Am J Med Genet. 2000; 96: 592 - 598. [Sgaoileadh]
19. Sclafani A, Springer D. Reamhrachd daithead ann am radain inbheach: coltach ri sionndroman hypothalamic agus reamhrachd daonna. Giùlan Physiol. 1976; 17: 461 - 471. [Sgaoileadh]
20. Rothwell NJ, Stoc MJ. Buaidhean amannan leantainneach agus neo-leanailteach de chafaidh a ’biathadh air cuideam bodhaig, a’ gabhail fois air caitheamh ocsaidean agus cugallachd noradrenaline anns an radan [imeachdan] J Physiol. 1979; 291: 59P. [Sgaoileadh]
21. Johnson PM, Kenny PJ. Gabhadairean Dopamine D2 ann an dòs duais coltach ri tràilleachd agus ithe èigneachail ann am radain reamhar. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [Sgaoileadh] •• Thug am pàipear seo seachad cuid den chiad fhianais gum faod biadh blasda pàtrain ithe coltach ri ithe a bhrosnachadh.
22. Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. A ’sireadh dhrogaichean èiginneach le radain fo pheanas: buaidhean eachdraidh gabhail dhrogaichean. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 127 - 137. [Sgaoileadh]
23. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Bidh sireadh dhrugaichean èigneachail às deidh fèin-rianachd fada cocaine. Saidheans. 2004; 305: 1017-1019. [Sgaoileadh] •• Stèidhich am pàipear seo gum faighear freagairt coltach ri tràilleachd airson cocaine, a tha an aghaidh peanas no cuisean a tha a ’ro-innse peanas, ann am beathaichean deuchainn-lann. Air a fhrithealadh gus ceumannan freagairt èiginneach a chuir an gnìomh airson cocaine ann am radain, a dh'fhaodar a chleachdadh a-nis airson ithe èigneachail a mheasadh.
24. Smith RJ, Lobo MK, Spencer S, Kalivas PW. Atharrachaidhean air an adhbhrachadh le cocaine ann an D1 agus D2 accumbens neurons projection (dichotomy nach eil gu riatanach co-ionann ri slighean dìreach agus neo-dhìreach) Curr Opin Neurobiol. 2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
25. Perreault ML, Hasbi A, O'Dowd BF, Seòras SR. An heteromer gabhadair dopamine d1-d2 ann an neurons spìosrach meadhanach striatal: fianais airson treas slighe neuronal sònraichte ann am Basal Ganglia. Neuroanat aghaidh. 2011; 5: 31. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
26. Thompson RH, Swanson LW. Tha mion-sgrùdadh ceangal structarail air a stiùireadh le beachd-bharail a ’toirt taic do lìonra thairis air modail hierarchical de ailtireachd eanchainn. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 15235 - 15239. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
27. Goldberg JA, Ding JB, Surmeier DJ. Mion-atharrachadh Muscarinic air gnìomh striatal agus circuitry. Handb Exp Pharmacol. 2012: 223 - 241. [Sgaoileadh]
28. Ding JB, Guzman JN, Peterson JD, Goldberg JA, Surmeier DJ. Geatadh thalamic de chomharran corticostriatal le interneurons cholinergic. Neuron. 2010; 67: 294-307. [Sgaoileadh] • A ’mìneachadh an àite a th’ aig gabhadairean dopamine D2, agus an eadar-obrachadh le gabhadairean nicotinic, ann a bhith a ’cumail smachd air gnìomhachd interneurons cholinergic ann an striatum.
29. Dawson VL, Dawson TM, Filloux FM, Wamsley JK. Fianais airson gabhadairean dopamine D-2 air interneurons cholinergic anns an rat caudate-putamen. Sci beatha. 1988; 42: 1933 - 1939. [Sgaoileadh]
30. Boyden ES, Zhang F, Bamberg E, Nagel G, Deisseroth K. Millisecond-timecale, smachd optigeach air a chuimseachadh gu ginteil air gnìomhachd neural. Nat Neurosci. 2005; 8: 1263-1268. [Sgaoileadh] • Pàipear a-nis clasaigeach a chuidicheas le bhith a ’stèidheachadh comasachd smachd a chumail air gnìomhachd neuronal le optogenetically.
31. Armbruster BN, Li X, Pausch MH, Herlitze S, Roth BL. A ’leasachadh a’ ghlais gus a bhith a ’freagairt air an iuchair gus teaghlach de gabhadairean pròtain G a chruthachadh a tha air an cuir an gnìomh le ligand inert. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 5163 - 5168. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
32. Alexander GM, Rogan SC, Abbas AI, Armbruster BN, Pei Y, Allen JA, Nonneman RJ, Hartmann J, Moy SS, Nicolelis MA, et al. Smachd iomallach air gnìomhachd neuronal ann an luchagan transgenic a ’cur an cèill gabhadan pròtain-leasaichte G. Neuron. 2009; 63: 27-39. [Sgaoileadh] • Prìomh phàipear a ’stèidheachadh èifeachdas theicneòlasan DREADD airson smachd a chumail air gnìomhachd neuronal.
33. Tha Durieux PF, Bearzatto B, Guiducci S, Buch T, Waisman A, Zoli M, Schiffmann SN, de Kerchove d’Exaerde A. D2R neurons striatopallidal a ’cur bacadh air gach cuid pròiseasan duais locomotor agus drogaichean. Nat Neurosci. 2009; 12: 393-395. [Sgaoileadh] •• Is e aon de na ciad thaisbeanaidhean gum faodadh neurons striatopallidal a bhith air an goirteachadh gu h-èifeachdach agus a ’nochdadh gun tug iad buaidh bacaidh air duais dhrogaichean.
34. Lobo MK, Covington HE, 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, Damez-Werno D, Dietz DM, Zaman S, Koo JW, Kennedy PJ, et al. Tha call cealla sònraichte de chomharradh BDNF a ’dèanamh atharrais air smachd optogenetic air duais cocaine. Saidheans. 2010; 330: 385-390. [Sgaoileadh] •• Is e aon de na ciad thaisbeanaidhean gum faodadh gnìomhachd striatonigral agus striatopallidal neurons a bhith air an smachdachadh gu sònraichte le bhith a ’cleachdadh optogenetics. Cuideachd air dearbhadh an àite a tha an aghaidh an dà sheòrsa neurons sin ann an duais dhrogaichean.
35. Fearghas SM, DE, MI, Wanat MJ, Phillips PEM, Dong Y, Roth BL, Neumaier JF. Tha casg neuronal thar-ghluasadach a ’nochdadh dreuchdan dùbhlanach de shlighean neo-dhìreach agus dìreach ann am mothachadh. Neo-eòlas nàdair. 2011; 14: 22-24. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] • A ’cleachdadh DREADDS, sheall gu bheil dreuchdan eadar-dhealaichte aig neurons slighe dìreach agus neo-dhìreach ann an inntrigeadh neuroplasticity buntainneach ri tràilleachd co-cheangailte ri bhith a’ nochdadh dhrogaichean a-rithist.
36. Kravitz AV, Tye LD, Kreitzer AC. Dreuchdan sònraichte airson neurons striatal slighe dìreach agus neo-dhìreach ann an daingneachadh. Neo-eòlas nàdair. 2012; 15: 816-819. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] • Tha am pàipear seo a ’toirt seachad fianais làidir gu bheil neurons slighe neo-dhìreach a’ còdachadh fiosrachadh co-cheangailte ri peanas agus a ’comasachadh giùlan seachnaidh.
37. Hikida T, Kimura K, Wada N, Funabiki K, Nakanishi S. Dreuchdan sònraichte sgaoileadh synaptic ann an slighean dìreach agus neo-dhìreach striatal gus duais agus giùlan casgach. Neuron. 2010; 66: 896-907. [Sgaoileadh] •• Pàipear cudromach a thug seachad cuid den chiad fhianais gu bheil neurons slighe neo-dhìreach a ’riaghladh giùlan seachnaidh agus gu bheil an gnìomhachd aca cudromach airson“ sùbailteachd ”giùlain a chumail suas.
38. Yawata S, Yamaguchi T, Danjo T, Hikida T, Nakanishi S. Smachd slighe-sònraichte air ionnsachadh duais agus a shùbailteachd tro gabhadairean roghnach dopamine anns na nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci US A. 2012; 109: 12764 - 12769. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
39. Bock R, Shin HJ, Kaplan AR, Dobi A, Market E, Kramer PF, Gremel CM, Christensen CH, Adrover MF, Alvarez VA. Bidh a bhith a ’neartachadh an t-slighe dhìreach neo-dhìreach a’ brosnachadh seasmhachd gu cleachdadh èigneachail cocaine. Neo-eòlas nàdair. Foillseachadh adhartach air-loidhne 2013. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] •• A rèir coltais a bhith na phrìomh fhoillseachadh san raon a ’sealltainn gu bheil neurons striatopallidal a’ riaghladh so-leòntachd a thaobh a bhith a ’leasachadh freagairt coltach ri èigneachadh airson cocaine.
40. Schiffmann SN, Fisone G, Moresco R, Cunha RA, gabhadairean Ferre S. Adenosine A2A agus eòlas-eòlas ganglia basal. Prog Neurobiol. 2007; 83: 277 - 292. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
41. Bidh Micioni Di Bonaventura MV, Cifani C, Lambertucci C, Volpini R, Cristalli G, Massi M. A (2A) agonists gabhadain adenosine a ’lughdachadh an dà chuid biadh àrd-palatability agus biadh ìosal palatability ann am radain boireann. Giùlan Pharmacol. 2012; 23: 567 - 574. [Sgaoileadh]
42. Jones-Cage C, Stratford TR, Wirtshafter D. Buaidhean eadar-dhealaichte den adenosine A (2) Agonist CGS-21680 agus haloperidol air co-mheas stèidhichte air a neartachadh le biadh a ’freagairt anns an radan. Psychopharmacology (Berl) 2012; 220: 205 - 213. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
43. Pritchett CE, Pardee AL, McGuirk SR, Will MJ. Dreuchd niuclas accumbens eadar-obrachadh adenosine-opioid ann a bhith a ’meadhanachadh toirt a-steach biadh palatable. Brain Res. 2010; 1306: 85 - 92. [Sgaoileadh]
44. Bidh Witten IB, Lin SC, Brodsky M, Prakash R, Diester I, Anikeeva P, Gradinaru V, Ramakrishnan C, Deisseroth K. Bidh interneurons cholinergic a ’cumail smachd air gnìomhachd cuairteachaidh ionadail agus suidheachadh cocaine. Saidheans. 2010; 330: 1677 - 1681. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
45. Hansen ST, Mark GP. Bidh an t-antagonist gabhadair acetylcholine nicotinic mecamylamine a ’cur casg air fèin-rianachd cocaine a dhol suas ann am radain le ruigsinneachd làitheil leudaichte. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 53 - 61. [Sgaoileadh]