Nucleus accumbens dopamine / glutamate switches modh gus miann a dhèanamh an aghaidh dread: D1 a-mhàin airson ithe èibhinn ach D1 agus D2 còmhla airson eagal (2011)

J Neurosci. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC Mar 7, 2012.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

PMCID: PMC3174486

NIHMSID: NIHMS323168

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den fhoillsichear den artaigil seo an-asgaidh aig J Neurosci

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Bidh an t-slige medial de niuclas accumbens (NAc) agus na tha e a ’toirt a-steach mesolimbic dopamine a’ tomhas dhòighean eagallach a bharrachd air brosnachadh brosnachaidh. Mar eisimpleir, tha an dàrna cuid giùlan appetitive agus / no gu gnìomhach eagallach air an toirt a-mach ann am pàtran meur-chlàr le aimhreitean glutamate ionadail ann an NAc (tro microinjection de antagonist gabhadair AMPA DNQX) aig diofar àiteachan anatomical air caisead rostrocaudal taobh a-staigh slige medial radain. Bidh buairidhean glutamate Rostral a ’toirt àrdachadh mòr ann an ithe, ach bidh aimhreitean a tha air an suidheachadh nas faiceallach a’ toirt giùlan a tha a ’sìor fhàs eagallach: glaodhan àmhghar agus oidhirpean teicheadh ​​gu suathadh daonna, agus freagairt antipredator gun spionnadh agus stiùirichte ris an canar treadadh / tiodhlacadh dìonach. Tha feum air dopamine endogenous ionadail airson an dàrna cuid brosnachadh làidir a ghineadh le aimhreitean AMPA. An seo tha sinn ag aithris nach eil feum ach air soidhneadh ionadail endogenous aig gabhadairean D1 dopamine airson gineadh rostral de cus ithe, a dh ’fhaodadh a bhith a’ ciallachadh tabhartas slighe toraidh dìreach. An coimeas ri sin, feumaidh gineadh eagal aig làraichean caudal an dà chuid comharran D1 agus D2 aig an aon àm, a dh ’fhaodadh a bhith a’ ciallachadh tabhartas slighe toraidh neo-dhìreach. Mu dheireadh, nuair a chaidh faochadh brosnachaidh a ghineadh le aimhreitean AMPA aig làraichean eadar-mheadhanach a thionndadh le bhith a ’làimhseachadh àrainneachd àrainneachd, bho bhith blasta sa mhòr-chuid ann an àrainneachd dachaigh chofhurtail gu ìre mhòr eagallach ann an àrainneachd cuideam, dreuchdan D1 ionadail an aghaidh D2 a’ comharrachadh ann an eadar-obrachadh dopamine / glutamate aig microinjection ghluais làraich gu dinamach cuideachd gus a bhith co-ionnan ris an fhaireachdainn brosnachaidh a chaidh a chruthachadh aig an àm seo. Mar sin, tha gabhadairean NAc D1 agus D2, agus na cuairtean neuronal co-cheangailte riutha, a ’cluich dhreuchdan eadar-dhealaichte agus fiùghantach ann a bhith a’ comasachadh miann agus eagal a ghineadh le aimhreitean glutamate NAc ionadail ann an slige medial.

Ro-ràdh

Tha brosnachadh dian aberrant na fheart cudromach de dhuilgheadasan psychopathological, bho bhrosnachadh làidir appetitive ann an tràilleachd agus ithe binge gu paranoia nas eagallach ann an sgitsophrenia agus eas-òrdugh iomagain (Barch, 2005; Kalivas agus Volkow, 2005; Howes agus Kapur, 2009; Woodward et al., 2011). Tha an dà bhrosnachadh brosnachail agus eagallach a ’toirt a-steach eadar-obrachadh eadar dopamine agus glutamate ann a bhith a’ dol thairis air cuairtean mesocorticolimbic a tha a ’tighinn còmhla air niuclas accumbens (NAc) (Kelley et al., 2005; Faure et al., 2008; Meredith et al., 2008; Carlezon agus Thomas, 2009; Kalivas et al., 2009; Humphries and Prescott, 2010).

Tha cuairtean co-cheangailte ri NAc agus dopamine ainmeil airson dreuchdan ann am brosnachadh appetitive (Schultz, 2007; Cleasach, 2008), ach tha iad cuideachd an sàs ann an cuid de dhòighean brosnachaidh casgach co-cheangailte ri eagal, cuideam, tàmailt agus pian (Levita et al., 2002; Salamone et al., 2005; Ventura et al., 2007; Matsumoto agus Hikosaka, 2009; Zubieta agus Stohler, 2009; Cabib agus Puglisi-Allegra, 2011). Taobh a-staigh slige medial de NAc, tha pàirt cudromach aig còdadh neuroanatomical ann a bhith a ’dearbhadh beothalachd appetitive an aghaidh eagal de bhrosnachadh dian a thig bho bhualaidhean glutamate.

Bidh bacadh ionadail AMPA (me, le DNQX microinjection) a ’toirt a-mach ithe dian agus / no ath-bheachdan eagallach ann am pàtran meur-chlàr anatomical air caisead rostrocaudal (Reynolds agus Berridge, 2001, 2003; Faure et al., 2008; Reynolds agus Berridge, 2008). Aig làraichean rostral ann an slige medial, tha giùlan fìor adhartach / appetitive, leithid ithe dian, air a thoirt gu buil le aimhreitean glutamate ionadail (Maldonado-Irizarry et al., 1995; Kelley agus Swanson, 1997). An coimeas ri sin, mar a bhios àiteachan a ’gluasad gu faiceallach, bidh aimhreitean a’ gineadh giùlan a tha a ’sìor fhàs nas eagallach, a’ toirt a-steach glaodhan àmhghar ath-ghnìomhach agus sgrìoban teicheadh ​​mar fhreagairt do suathadh, agus giùlan eagallach gun eagal leithid freagairt an-aghaidh creachadair de bhith a ’brathadh / tiodhlacadh dìonach, anns am bi creimich a’ cleachdadh luath gluasadan forepaw gus gainmheach no aodach leapa a thilgeil aig brosnachaidh bagairt (me, rattlesnake) (Coss and Owings, 1978; Treit et al., 1981; Reynolds agus Berridge, 2001, 2003; Faure et al., 2008; Reynolds agus Berridge, 2008). Aig làraichean eadar-mheadhanach ann an slige NAc, bidh brisidhean glutamate a ’gineadh measgachadh den dà ghiùlan, agus faodar an fhaireachdainn as làidire a ghluasad eadar deimhinneach agus àicheil le bhith ag atharrachadh àrainneachd àrainneachdail eadar eòlach agus cuideam (Reynolds agus Berridge, 2008).

Dh ’innis sinn roimhe seo gu robh feum air gnìomhachd dopamine endogenous gu h-ionadail airson aimhreitean glutamate ann an slige NAc gus biadhadh no eagal a ghineadh (Faure et al., 2008). Is e na tha air fhàgail neo-aithnichte na dreuchdan dàimheach a th ’aig gabhadairean dopamine coltach ri D1 an aghaidh D2 agus na cuairtean toraidh dìreach an aghaidh neo-dhìreach ann am brosnachadh DNQX. An seo thug sinn aghaidh air na dreuchdan sin, agus fhuair sinn a-mach nach robh feum ach air brosnachadh gabhadair D1, a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt a-steach an t-slighe dhìreach gu tegmentum ventral, airson aimhreitean glutamatergic gus ithe blasta a ghineadh aig làraich rostral. An coimeas ri sin, bha feum air gnìomhachd endogenous aig gach cuid gabhadairean D1 agus D2, a dh ’fhaodadh a bhith a’ fastadh dreuchd nas làidire den t-slighe neo-dhìreach gu pallidum ventral agus hypothalamus lateral, airson DNQX gus giùlan eagallach a ghineadh aig làraich caudal. Nas fhaide air adhart, lorg sinn gu robh valence brosnachail a ’tromachadh àite rostrocaudal aig làraichean eadar-mheadhanach sùbailte, a thionndaidh gu caochlaideach eadar modh appetitive nach robh a’ feumachdainn ach D1 neurotransmission agus modh eagallach a dh ’fheumadh neurotransmission D1 agus D2 aig an aon àm.

Dòighean-obrach

Cuspairean

Chaidh radain fireann Sprague-Dawley (iomlan n = 87; buidhnean deuchainn beathachaidh agus eagal, n = 51; buidhnean pluma Fos, n = 36), le cuideam 300 - gram 400 aig obair-lannsa, a chumail aig ~ 21 ° C air cùl 12: Solas 12: cearcall dorcha. Bha aig a h-uile radan ad libitum cothrom air gach cuid biadh is uisge. Chaidh na modhan deuchainneach a leanas aontachadh le Comataidh an Oilthigh air Cleachdadh agus Cùram Bheathaichean aig Oilthigh Michigan.

Lèigh-lann cannulation cranial

Chaidh radain a thoirt a-steach le in-stealladh intraperitoneal de ketamine hydrochloride (80 mg / kg) agus xylazine (5 mg / kg), agus air an làimhseachadh le atropine (0.05 mg / kg) gus casg a chuir air àmhghar analach, agus an uairsin a chuir ann an inneal stereotaxic (Innealan David Kopf ). Chaidh am bàr incisor a shuidheachadh aig 5.0 mm os cionn neoni taobh a-staigh cluas, ag iasgach slighe cannula gus nach tèid thu a-steach do na ventricles lateral. Fo anesthesia lannsaichte, fhuair radain (n = 87) implantachadh dà-thaobhach de cannulae cranial maireannach (14 mm, trast-thomhas 23 stàilinn) a bha ag amas air puingean neo-sheasmhach air feadh ìre rostrocaudal slige medial NAc. Chaidh cannulae a chuir a-steach gu dà-thaobhach aig co-chomharran eadar anteroposterior (AP) + 2.4 gu + 3.1, mediolateral (ML) +/−. 9 gu 1.0 mm, agus dorsoventral (DV) −5.6 gu 5.7 mm bho bregma. Bha cannulae air acair don chlaigeann a ’cleachdadh sgriothan lannsaireachd agus acrylic fiaclaireachd. Chaidh obturators stàilinn stainless (trast-thomhas 28) a chuir a-steach ann an cannulae gus occlusion a sheachnadh. Às deidh lannsaireachd, fhuair gach radan in-stealladh subcutaneous de chloramphenical sodium succinate (60 mg / kg) gus casg a chuir air galar agus carprofen (5 mg / kg) airson faochadh pian. Fhuair radain carprofen a-rithist 24 uair an dèidh sin, agus bha cead aca faighinn air ais airson co-dhiù 7 latha mus do thòisich an deuchainn.

Drogaichean agus meanbh-bhualaidhean intracerebral

Chaidh aimhreitean glutamate ionadail ann an slige medial a thoirt a-steach ro dheuchainnean giùlain le meanbh-bhualaidhean dà-thaobhach de DNQX, antagonist glutamate gabhadair AMPA / kainate (6,7-dinotroquinoxaline-2,3 (1H, 4H) -dione; Sigma, St. Louis, MO) aig dòs de 450 ng / 0.5 μl gach taobh. Chaidh an dàrna cuid DNQX no carbad (0.5 μl gach taobh) meanbh-bhualadh leotha fhèin, no an co-bhonn le a) an antagonist D1 roghnach SCH23390 (R(+) - 7-chloro-8-hydroxy-3-methyl1-phenyl-2,3,4,5, -tetrahydro-1H-3-benzazepine, Sigma) aig dòs de 3 μg / 0.5 μl gach taobh; no b) an raclopride antagonist roghnach D2 roghnach (3,5-dichloro-N - {[(2S) -1-ethylpyrrolidin-2-yl] methyl} -2-hydroxy-6-methoxybenzamide) aig dòs de 5 μg / 0.5 taobh, no c) an dà chuid SCH23390 agus raclopride. Chaidh dòsan de dhrogaichean a thaghadh stèidhichte air Faure et al. (2008) agus Reynolds agus Berridge (2003). Chaidh a h-uile droga a sgaoileadh ann an carbad de 50% DMSO measgaichte le saline 50% 0.15 M, agus meanbh-bhualadh aig tomhas de 0.5 μl gach taobh. Chaidh am pH a dhèanamh àbhaisteach gu 7.0 gu 7.4 a ’cleachdadh HCl airson an dà chuid meanbh-bhualaidhean dhrogaichean is carbaid. Air làithean deuchainn, chaidh fuasglaidhean a thoirt gu teòthachd an t-seòmair (~ 21 ° C), chaidh an sgrùdadh gus dearbhadh nach robh sileadh ann, agus air a thoirt a-steach gu dà-thaobhach aig astar 0.3 μl / mionaid le pumpa syringe tro phìoban PE-20 tro in-stealladh stàilinn gun staoin ( 16 mm, trast-thomhas 29) a ’leudachadh 2 mm nas fhaide na an cannulae treòrachaidh gus targaidean NAc a ruighinn. Chaidh in-stealladh fhàgail airson mionaid 1 às deidh meanbh-chraoladh gus sgaoileadh dhrogaichean a cheadachadh, às deidh sin chaidh obturators a chuir an àite agus chaidh radain a chuir sa bhad san t-seòmar deuchainn.

Buidheann eadar-obrachadh glutamate / dopamine

Fhuair gach radan a chaidh a dhearbhadh airson giùlan brosnachail (n = 23) na meanbh-bhualaidhean dhrogaichean 5 a leanas air diofar làithean, a ’cuairteachadh 48 uairean bho chèile, ann an òrdugh an-aghaidh: 1) carbad leis fhèin, 2) DNQX leis fhèin (gus giùlan brosnachail fhaighinn), 3) measgachadh de DNQX a bharrachd air SCH23390 (bacadh D1), 4) DNQX a bharrachd air raclopride (bacadh D2), agus 5) DNQX a bharrachd air an dà chuid SCH23390 agus raclopride (bacadh dopamine còmhla) (Faure et al., 2008).

Buidheann bacadh dopamine neo-eisimeileach

Chaidh buidheann fa leth de radain (n = 18) a dhearbhadh airson giùlan brosnachail às deidh dhaibh meanbh-bhualaidhean de antagonists dopamine fhaighinn leotha fhèin (às aonais DNQX), no DNQX leotha fhèin, no carbad gus dèanamh cinnteach nach do chuir antagonists dopamine ann an slige NAc casg air DNQX bho bhith a ’gineadh brosnachaidhean le dìreach cuir às do chomas motair no giùlan àbhaisteach le brosnachadh. Rinn cleachdadh de dhiofar bhuidhnean cinnteach gu robh an àireamh de mhicro-bhualaidhean a fhuair radan sam bith cuingealaichte ri 5 no 6. Fhuair a ’bhuidheann antagonist dopamine seo na cumhaichean drogaichean 5 a leanas: carbad 1), 2) SCH23390 leis fhèin, 3) raclopride leis fhèin, 4) SCH23390 a bharrachd air raclopride, agus 5) DNQX leotha fhèin (mar eadar-dhealachadh adhartach gus dearbhadh gum faodadh giùlan brosnachail a bhith air a ghineadh aig dian àrd anns na radain sin). Chaidh a h-uile suidheachadh dhrogaichean a thoirt seachad ann an òrdugh mì-chothromach taobh a-staigh gach buidheann agus chaidh deuchainnean a chuairteachadh co-dhiù 48 uairean bho chèile.

Buidheann gluasad àrainneachd

Chaidh buidheann gluasad àrainneachd air leth (n = 10) a chleachdadh gus measadh a dhèanamh air an do dh ’atharraich àrainneachd na h-àrainneachd atharrachadh gu sùbailte air modh eadar-obrachadh dopamine-glutamate aig làrach sònraichte taobh a-staigh an dà thrian eadar-mheadhanach de shlige medial a tha comasach air an dà chuid blasta agus brosnachadh eagallach (Reynolds agus Berridge, 2008). Bha cannulae microinjection aig radain sa bhuidheann seo a bha ag amas air làraich eadar-mheadhanach rostral-caudal. Chaidh deuchainn a dhèanamh air gach radan air làithean eadar-dhealaichte ann an dà àrainneachd: “Dachaigh” comhfhurtail agus eòlach an aghaidh a bhith ro àrd agus “Stressful” (air a mhìneachadh gu h-ìosal) ann an òrdugh mì-chothromach. Chaidh radain a dhearbhadh anns gach àrainneachd trì tursan, cuideachd air an ath-chothromachadh ann an òrdugh, às deidh meanbh-bhualaidhean de gach cuid: 1) carbad, 2) DNQX, no 3) DNQX a bharrachd air raclopride. Mar sin fhuair gach radan cumhaichean deuchainn 6; uile air an sgaradh co-dhiù 48 uair bho chèile ann an òrdugh cothromach.

Deuchainnean giùlain air giùlan gun spionnadh

Às deidh làithean làimhseachaidh 3, chaidh a h-uile radan a chaidh a dhearbhadh airson giùlan brosnachail (n = 51) a thoirt a-steach don mhodh deuchainn agus an uidheamachd air làithean 4 airson 1 uair gach fear. Air an 4th latha suirghe, fhuair radain magadh meanbh-fhàs-bheairtean carbaid mus deach iad a-steach don t-seòmar deuchainn, gus an gabhadh iad a-steach don phròiseas meanbh-stealladh. Air gach latha deuchainn, fhuair radain aon de na suidheachaidhean drogaichean a chaidh a mhìneachadh roimhe seo agus chaidh an cur sa bhad anns an t-seòmar deuchainn follaiseach (23 × 20 × 45 cm) anns an robh biadh ro-chuideam (~ 20g rat chow) agus ad libitum uisge, gus leigeil le giùlan blasta a nochdadh. Anns an t-seòmar cuideachd bha leapannan cob granular air an sgaoileadh air an làr ~ 3 cm domhainn gus leigeil le giùlan dìon dìonach a nochdadh. Chaidh giùlan san t-seòmar a chlàradh airson mionaidean 60, airson a bhith air a sgòradh nas fhaide air-loidhne airson sgrùdadh. Aig deireadh gach seisein, chaidh radain a thoirt air falbh le làmh glaodhach an neach-deuchainn a ’cleachdadh gluasad làimhe slaodach gus tomhas a dhèanamh air fiosan draghail draghail, oidhirpean teicheadh ​​no bìdean dìon a thig bho làmh an duine. A ’leantainn dòigh-obrach ~ 5 san dàrna àite a dh’ ionnsaigh a ’chèidse deuchainn, ràinig an deuchainneaniche gu slaodach a dh’ ionnsaigh an radan, a ’toirt ~ 2 diogan. Nuair a chaidh fios a chuir thuige, bhris an neach-deuchainnean gu h-aotrom taobh an radan le corragan gleansach, a ’toirt ~ 1 sec, mus do thog e an radan bhon t-seòmar ann an gluasad socair a mhair ~ 2 sec. Chlàr an neach-amhairc oidhirpean sam bith leis an radan gus teicheadh ​​nuair a chaidh suathadh riutha, a bharrachd air bìdean agus glaodhan àmhghar a bha ri chluinntinn.

Chaidh a h-uile deuchainn giùlan airson na buidhnean gu h-àrd (n = 41) a dhèanamh ann an àrainneachd lab “àbhaisteach” (Reynolds agus Berridge, 2008), às deidh còmhdhail ghoirid bhon t-seòmar Dachaigh. Bhathar an dùil gum biodh an àrainneachd àbhaisteach coltach ris a ’mhòr-chuid de deuchainn-lannan neuro-saidheans ann an solais, fuaimean agus fàilidhean, agus a bhith de dh’ àrainneachd gu ìre mhath neodrach (eadar Dachaigh adhartach agus Stressful àicheil an ath dheuchainn). Bha an àrainneachd àbhaisteach seo a ’toirt a-steach seòmar deuchainn obair-lann gnàthach (suidheachadh soillseachaidh solas an latha de dhian solais fluorescent geal 550 - 650 lux, dian fuaim fuaim cuairteil 65 - 70 decibeil) mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Reynolds agus Berridge, 2008).

Chaidh radain ann am buidheann gluasad na h-àrainneachd a dhearbhadh ann an 2 àrainneachd le fìor dhroch fhaireachdainn: 1) an àrainneachd “Dachaigh”, anns an robh solais dearga àbhaisteach (5–10 lux) agus ìrean sàmhach de fhuaim mun cuairt (65-70 desibel, sa mhòr-chuid fuaim radan agus fuaim statach bho shiostaman fionnarachaidh), a bharrachd air fàilidhean eòlach agus seallaidhean de sheòmar dachaigh an radan fhèin; an aghaidh 2) an àrainneachd brosnachaidh mothachaidh àrd-dian “Stressful”, a chaidh a dhèanamh anns an obair-lann àbhaisteach ach a-mhàin gun deach lampaichean gealbhonn a bharrachd a stiùireadh chun t-seòmar deuchainn (1000–1300 lux taobh a-staigh a ’chèidse) agus chaidh fuaim àrd, nach gabh a thomhas a thaisbeanadh gu leantainneach tron deuchainn (ceòl roc làidir bho chlàr-fuaim leantainneach làn-chlàr “Raw Power” le Iggy & The Stooges [1973; Iggy Pop reissue 1997]; 80–86 deicibeil). Ann an deuchainnean roghainn, thathas air sealltainn gum b ’fheàrr le radain an àrainneachd Dachaigh na an Ìre Choitcheann agus gum b’ fheàrr leotha an àrainneachd lab àbhaisteach thairis air an Stressful (Reynolds agus Berridge, 2008).

Còdadh giùlain

Chaidh an tachartas de ghlaodhan draghail eagallach, sgrìoban teicheadh, agus oidhirpean bìdeadh a bha ag amas air làmh an neach-deuchainn a sgòradh nuair a chaidh an radan a thogail gu socair aig deireadh an t-seisein deuchainn (Reynolds agus Berridge, 2003), às deidh sin chaidh graman iomlan de pheilear chow a chaidh a chaitheamh a chlàradh. Chaidh giùlan a chaidh a leigeil a-mach gun spors agus videotaped rè an deuchainn 1-hr a sgòradh às deidh sin le luchd-deuchainn a bha dall gu làimhseachadh airson an ùine thionalach iomlan (diogan) airson gach aon de na leanas: giùlan ithe (a ’toirt a-steach an dà chuid dòigh-obrach blasta agus tòiseachadh saor-thoileach a bharrachd air cagnadh agus slugadh consummatory de bhiadh), giùlan òil (a ’reamhrachadh bho spùt uisge), agus giùlan dìonach adhlacaidh / tiodhlacaidh (air a mhìneachadh mar spraeadh gnìomhach no putadh leapannan le spàirn luath mu seach de na forepaws, air an stiùireadh gu spàsail a dh’ ionnsaigh aghaidh no oiseanan soilleir a ’chèidse ). A bharrachd air an sin, chaidh an àireamh de bhuillean de ghiùlan blasta leithid giùlan bìdh agus sniffs bìdh, a bharrachd air giùlan nach robh cho làidir leithid togail, croisean cèidse, agus giùlan pòsaidh.

Eachdraidh-inntinn

Às deidh deuchainnean giùlan, chaidh radain a thoirt a-steach gu domhainn le cus de sodium pentobarbital. Chaidh radain anns an deach plugaichean Fos a thomhas a thoirt air falbh agus chaidh brains a làimhseachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Reynolds agus Berridge, 2008). Nam measg bha radain a chaidh a dhearbhadh ann an giùlan anns a ’bhuidheann gluasad àrainneachd (n = 10; a fhuair 7 mar sinth deuchainn meanbh-ghluasaid agus giùlan deireannach druga no carbaid 90 mionaidean mus deach an losgadh) agus buidheann Fos coisrigte air leth (n = 36; a chaidh a mheasadh gu h-histologach às deidh dìreach aon dhroga no meanbh-ghluasad carbaid a-steach gu àiteachan a bha air an stobadh air feadh slige medial, air an rianachd fo chumhachan a bha co-ionann ris an a ’chiad latha de dheuchainnean airson radain giùlain). B ’e adhbhar na buidhne sònraichte Fos a bhith a’ measadh radius buaidh ionadail as àirde, agus a ’seachnadh cunnart bho bhith a’ toirt cus tuairmse air meud pluga mar thoradh air necrosis / gliosis adhartach thairis air sreath de meanbh-bhualaidhean a dh ’fhaodadh a bhith a’ crìonadh pluga deireannach. Nan tachradh lughdachadh anns a ’bhuidheann a chaidh a dhearbhadh a thaobh giùlan, dh’ fhaodadh sin tuairmsean ro mhionaideach a thoirt gu h-ionadail air obair ann am mapaichean eanchainn. Chaidh an casg seo de thuairmsean buaidh le lughdachadh pluga a chasg anns a ’bhuidheann shònraichte nach d’ fhuair ach aon meanbh-bhualadh.

Chaidh a h-uile radan a chaidh a chleachdadh airson mion-sgrùdadh Fos a thoirt a-steach agus 90 a thoirt air falbh gu transcardial mionaidean às deidh am meanbh-ghluasad dà-thaobhach deireannach no aon charbad (n = 10), DNQX leotha fhèin (n = 13), DNQX a bharrachd air SCH23390 (n = 6), DNQX a bharrachd air raclopride (n = 10), DNQX a bharrachd air raclopride agus SCH23390 (n = 3) no fuasgladh sam bith (àbhaisteach, n = 3). Chaidh sliseagan eanchainn a ghiullachd airson immunoreactivity coltach ri Fos a ’cleachdadh NDS, anti-cfos gobhair (Bith-theicneòlas Santa Cruz, Santa Cruz, CA) agus anti-gobhar asail Alexa Fluor 488 (Invitrogen, Carlsbad, CA) (Faure et al., 2008; Reynolds agus Berridge, 2008). Bha earrannan air an cur suas, air an tiormachadh le èadhar agus air an còmhdach le reagent antifade ProLong Gold (Invitrogen). Chaidh sònaichean far an deach abairt fluorescent Fos àrdachadh ann an neurons timcheall air làraichean meanbh-chrathadh (“plumes Fos”) a mheasadh tro mhiocroscop mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Reynolds agus Berridge, 2008).

Chaidh brains eile a thoirt air falbh agus a chàradh ann an 10% paraformaldehyde airson làithean 1 - 2 agus ann am fuasgladh sucrose 25% (0.1 M NaPB) airson làithean 3. Airson measadh a dhèanamh air àiteachan làraich microinjection ann am radain a chaidh a dhearbhadh le giùlan, chaidh brains a ghearradh aig micron 60 air microtome reòta, air a chur suas, air a thiormachadh le èadhar agus air a dhath le violet cresyl airson dearbhadh làraich microinjection. Chaidh làraichean dà-thaobhach microinjection airson gach radain a chuir air sliseagan coronal bho atlas eanchainn radan (Paxinos agus Watson, 2007), a chaidh a chleachdadh gus suidheachadh gach làrach a chuir a-mach air aon sliseag sagittal. Tha mapadh san t-sealladh sagitt a ’ceadachadh taisbeanadh a dhèanamh air an aon mhapa de na h-ìrean rostrocaudal agus dorsoventral iomlan de shlige medial NAc. Chaidh buaidhean gnìomh air giùlan fàbharach agus eagallach a mhapadh le bhith a ’cleachdadh còdadh dath gus doimhneachd nan atharrachaidhean ann an giùlan brosnachail a nochdadh airson radain fa leth a tha fo dheuchainn giùlain. Bha samhlaidhean air am meud gus a bhith co-ionnan ris an trast-thomhas as àirde de phlumaichean Fos air an tomhas mar a tha air a mhìneachadh gu h-ìosal. Bha làraich air an seòrsachadh mar shlige rostral nam biodh na h-ionadan NAc aca suidhichte + 1.4 gu + 2.6 mm air thoiseach air bregma, agus mar shlige caudal nam biodh na h-àiteachan obrach aca suidhichte + 0.4 gu + 1.4 mm air thoiseach air bregma.

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Chaidh buaidhean DNQX air giùlan parametric a mheasadh a ’cleachdadh trì-fhactar measgaichte taobh a-staigh agus eadar ANOVA (droga × buidheann [eadar-obrachadh glutamate / dopamine an aghaidh bacadh dopamine neo-eisimeileach] × ìre anatomical [rostral versus caudal]) gus dearbhadh ithe ithe agus giùlan dìon air caisead rostrocaudal. Chaidh buaidhean antagonism aig gabhadairean coltach ri D1-agus D2 air giùlan brosnaichte DNQX a mheasadh le bhith a ’cleachdadh dà fhactar a bharrachd measgaichte taobh a-staigh agus eadar cuspair ANOVA gus coimeas a dhèanamh ri giùlan air DNQX-aonar (antagonism D1 × antagonism D2). Chaidh buaidhean atharrachadh àrainneachd a mheasadh a ’cleachdadh ANOVA taobh a-staigh dà-fhactar (àrainneachd × droga). Nuair a chaidh buaidhean mòra a lorg, chaidh radain a roinn a rèir àite anatomical agus chaidh mion-sgrùdadh a bharrachd a dhèanamh a ’cleachdadh ANOVA aon-shligheach agus coimeasan pairwise a’ cleachdadh ceartachaidhean Sidak airson ioma-choimeas. Airson dàta ainmichte, chaidh eadar-dhealachaidhean eadar suidheachaidhean dhrogaichean a mheasadh a ’cleachdadh deuchainn ceumannan McNemar a-rithist.

toraidhean

Bidh bacadh gabhadain AMPA ionadail ann an slige medial a ’ciallachadh giùlan ithe agus dìon dìonach ann an caisead rostrocaudal

Bhrosnaich aimhreitean glutamate ionadail ann an slige medial air an adhbhrachadh le meanbh-bhualaidhean DNQX, antagonist glutamate gabhadair AMPA / kainate, giùlan dian appetitive agus / no eagallach a rèir suidheachadh air caisead rostrocaudal mar a bhiodh dùil (Figear 1a). Aig làraichean rostral ann an slige medial, ghineadh aimhreitean glutamate NAc àrdachaidhean làidir faisg air 5-amannan thairis air ìrean carbaid ann an tomhas de ghiùlan ithe agus biadh a chaidh ithe tron ​​deuchainn 1-hr (fad tionalach ithe: eadar-obrachadh dhrogaichean × làrach, F (1,32) = 10.0, p = .003; in-ghabhail bìdh air a thomhas ann an graman air an caitheamh: eadar-obrachadh dhrogaichean × làrach, F (1,32) = 14.5, p = .001, Figearan 2a - b, , 3a) .3a). Air an làimh eile, aig làraichean caudal ann an slige medial, cha do mheudaich meanbh-bhualaidhean DNQX toirt a-steach biadh (agus ann an cuid de radain caudal chuir iad às dha ithe agus gabhail a-steach biadh fo ìrean carbaid smachd; Figear 2a - b), ach an àite sin chruthaich e àrdachaidhean domhainn ann an tricead glaodhan draghail eagallach (Figearan 2d, , 3c; 3c; 73% de radain às deidh DNQX microinjection vs 0% às deidh a ’charbaid, deuchainn McNemar, p = .001) agus oidhirpean teicheadh ​​eagallach a’ suathadh ri daoine (Figearan 2e, , 3c; 3c; 40% de radain às deidh DNQX vs 0% às deidh a ’charbaid, deuchainn McNemar, p = .031). San aon dòigh, ghineadh meanbh-bhualaidhean caudal DNQX cha mhòr 10-fold ann an sgaoileadh spontaneous giùlan dìon tiodhlacaidh thar ìrean smachd carbaid (Figearan 2c, , 3b; 3b; droga × eadar-obrachadh làraich ann an ùine tionalach treadaidh, F (1,32) = 6.9, p = .013, Figear 1a). Mar as trice cha robh sgrìobadh dìon sgaoilte no air thuaiream, ach an àite sin bha e a ’cuimseachadh gu sònraichte air targaid shònraichte: mar as trice a dh’ ionnsaigh aghaidh follaiseach a ’chèidse (seachad air am faicear nithean agus daoine san t-seòmar) agus a dh’ ionnsaigh oiseanan toisich a bha a ’nochdadh solas seòmar plastaig.

Figear 1 

Geàrr-mhapaichean giùlain agus mion-sgrùdadh pluga Fos
Figear 2 

Grafaichean geàrr-chunntas giùlan brosnachail
Figear 3 

Buaidhean mì-thoileachas D1 agus D2 air ithe air a bhrosnachadh le DNQX agus giùlan eagallach dìonach

Tar-chuir gabhadair dopamine D1 leis fhèin a dh ’fheumar airson DNQX gus giùlan fàbharach a ghineadh aig làraichean rostral

B ’e lorg nobhail an seo gu robh feum air brosnachadh dopamine ionadail endogenous a-mhàin aig gabhadairean coltach ri D1 (D1, D5) timcheall air an làrach microinjection ann an slige rostral airson a bhith a’ gineadh giùlan dian appetitive le DNQX microinjections. Bha gabhadairean coltach ri RXral D2 (D2, D3, D4) a ’nochdadh gu ìre mhòr neo-iomchaidh a thaobh leudachadh giùlan co-cheangailte ri glutamate agus toirt a-steach biadh (Figearan 1-3). Is e sin, nuair a chaidh an dopamine D1-antagonist, SCH23390, a chur ris an microinjection DNQX rostral, chuir am bacadh D1 às do chomas DNQX gus ùine a chaitheamh ag ithe no a ’toirt a-steach biadh, a’ fàgail giùlan ithe agus in-ghabhail aig ìrean smachd a chithear às deidh meanbh-bhualaidhean carbaid (Figearan 2a - b agus Agus3a, 3a, ag ithe: SCH23390, F (1,7) = 13.3, p = .008; Figear 2b, in-ghabhail gram: SCH23390, F (1,7) = 11.1, p = .010).

An coimeas ri sin, le bhith a ’cothlamadh an raclopride antagonist coltach ri D2 le microinjection DNQX airson làraichean rostral cha do chuir e bacadh air no eadhon lughdachadh DNQX-àrdachadh ithe (fad tionalach; Figearan 2a - b agus Agus3a, 3a, raclopride, F (1,8) <1, p = .743) no toirt a-steach biadh (graman air an ithe; Figear 2b, raclopride, F (1,8) <1, p = .517). A chaochladh, co-dhiù aig làraichean sligean caudal, le bhith a ’cur an antagonist D2 a’ leigeil le DNQX caudal tuilleadh ùine a chaitheamh ag ithe gu ìrean eadhon nas àirde a bha 245% os cionn carbaid, no 156% os cionn ìrean ithe a rinn DNQX a-mhàin (Figearan 2a, , 3a; 3a; Mar as trice bha brosnachadh DNQX airson ithe aig làraichean caudal ìosal mar thoradh air an caisead rostrocaudal: cuibheasachd de 566 sec +/− 101 sec air DNQX a bharrachd air raclopride an aghaidh 362 sec air DNQX a-mhàin agus 230 sec air carbad; raclopride × DNQX, F (1,10) = 6.0, p = 0.035). Is e beagan caveat ris an àrdachadh a bharrachd seo nach do chuir cuir ris an antagonist D2 àrdachadh ann an tomhas de bhiadh a chaidh ithe airson na buidhne seo, eadhon ged a bha e cha mhòr a ’dùblachadh na h-ùine a dh’ fhalbh anns an deuchainn anns an robh radain ag ithe (Figear 2b, raclopride, F (1,11) <1, p = .930; ge-tà, tha sinn a ’toirt fa-near gun do bhrosnaich raclopride brosnachadh caitheamh bìdh a bharrachd air giùlan ithe airson meanbh-bhualaidhean caudal DNQX ann an deuchainn air leth a chaidh a dhearbhadh gu h-ìosal (ann an deuchainnean a chaidh a dhèanamh ann an àrainneachd nas cuideam).

Mar a bhiodh dùil, chuir a bhith a ’cothlamadh an dà chuid an antagonist D1 agus an antagonist D2 còmhla ri DNQX gu tur casg air DNQX bho bhith ag ithe ithe (coltach ri antagonist D1 gu h-àrd), agus chùm e ìrean in-ghabhail co-ionann ri ìrean bun-loidhne carbaid (Figear 2a - b; an aghaidh carbad: gram gram, F (1,7) <1, p = .973; ag ithe, F (1,7) = 1.1, p = .322). Ach, cha robh am measgachadh D1 - D2 de antagonists nas èifeachdaiche na bhith a ’cur dìreach an antagonist D1 leis fhèin gu DNQX, a chuir casg gu tur air àrdachadh appetitive (Figear 2a; ag ithe, SCH23390 a bharrachd air raclopride an aghaidh SCH23390 leis fhèin, F <1, p = 1.000). Ann an ùine ghoirid, tha sinn a ’co-dhùnadh nach eil feum ach air neurotransmission gabhadair D1 endogenous ionadail gus leigeil le aimhreitean glutamate ann an làraichean rostral de shlige medial gus giùlan blasach agus toirt a-steach biadh a bhrosnachadh. An coimeas ri sin, tha neurotransmission gabhadair D2 ionadail gu ìre mhòr neo-iomchaidh a thaobh brosnachadh ithe rostral, gun a bhith riatanach no eadhon a ’cur gu mòr ri dòigh sam bith a tha ri lorg (agus is dòcha eadhon a’ cur bacadh air brosnachadh ithe aig làraich caudal, is dòcha tro ghinealach de ath-bheachdan eagallach mar a tha air a mhìneachadh gu h-ìosal a dh ’fhaodadh a ’farpais ri no a’ cuir às do ithe blasta).

A ’riaghladh cuir às dha giùlan coitcheann / eagallach le antagonists dopamine

Mu dheireadh, bha e coltach gu robh casg air àrdachadh DNQX-brosnaichte ann an toirt a-steach biadh no ithe le bacadh gabhadain D1 a ’nochdadh eadar-obrachadh sònraichte de gabhadairean dopamine le aimhreitean glutamate seach casg neo-eisimeileach coitcheann air brosnachadh ithe no comas air a bhrosnachadh le bacadh dopamine. Cha do chuir meanbh-bhualaidhean an antagonist D1 leis fhèin (às aonais DNQX) no an antagonist D2 leis fhèin (às aonais DNQX) às do ìrean bunaiteach de bhith ag ithe fo ìrean carbaid smachd timcheall air 1 gram de chow gach seisean (ag ithe: SCH23390, F (1,14 ) = 1.9, p = .194, 149 sec +/− 52 SEM air SCH23390 an aghaidh 166 sec +/− 54 SEM air carbad; raclopride: F (1,14) <1, p = .389, 227 sec +/− 56 SEM; in-ghabhail gram: SCH23390, F (1,14) <1, p = .514, 1.15 gram +/− .36 SEM air SCH23390 an aghaidh .94 gram +/− .23 SEM air carbad; raclopride, F (1,14 , 3.9) = 068, p = .1.82, 42 gram +/− .1 SEM). Mar sin cha do chuir bacadh ionadail dopamine ann an NAc aig na dòsan sin bacadh air ìrean brosnachaidh àbhaisteach airson ithe no air comas motair airson gluasadan neo-fhulangach. An àite sin tha e coltach gu bheil na toraidhean againn a ’nochdadh àite sònraichte de chomharran dopamine gabhadair DXNUMX ann a bhith a’ comasachadh aimhreitean glutamate gabhadair AMPA ionadail ann an slige rostral gus giùlan ithe a bhrosnachadh gu ìrean àrda.

Tha giùlan eagallach a thig bho aimhreit glutamate ionadail an urra ri brosnachadh gabhadair ionadail D1 agus D2 bho dopamine endogenous

An coimeas ri sin, bha coltas ann gu robh feum air soidhnichean endogenous aig an aon àm aig an dà chuid gabhadairean D1 agus D2 ann an làraichean caol de shlige medial airson meanbh-bhualadh DNQX gus giùlan eagallach dian a ghineadh (Figearan 1-3). Le bhith a ’measgachadh an dara cuid an t-antagonist D1 no an t-antagonist D2 le DNQX gu h-èifeachdach chuir iad casg air dìon dìon sam bith aig làraichean caudal, a bharrachd air ginealach de ghlaodhan draghail sam bith no ath-bheachdan teicheadh ​​gu suathadh daonna a bha air an neartachadh le meanbh-bhualaidhean DNQX (a chaochladh).Figearan 2c - e, 3b - c; tread dìon: SCH23390, F (1,10) = 7.1, p = 0.024, raclopride, F (1,10) = 5.4, p = 0.043; oidhirpean teicheadh ​​& geansaidhean: DNQX leis fhèin: 40% de radain, DNQX a bharrachd air SCH23390: 0%, p = 0.031 [an coimeas ri DNQX, deuchainn McNemar], DNQX a bharrachd air raclopride: 13%, p = .219; gairmean àmhghar: DNQX leis fhèin: 73% de radain, DNQX a bharrachd air SCH23390: 13% de radain, p = .012, DNQX a bharrachd air raclopride: 20% de radain, p = .008). Ann an ùine ghoirid, dh ’fhuirich a h-uile giùlan eagallach aig ìrean smachd faisg air neoni nuair a chaidh an dàrna cuid antagonist dopamine a mheasgachadh le DNQX.

A ’riaghladh casg coitcheann le microinjections antagonist dopamine

A-rithist, bha coltas gu robh tabhartasan gabhadair D1 agus D2 ann an inntrigeadh eagal DNQX a ’nochdadh eadar-obrachadh sònraichte de na gabhadairean dopamine sin leis an aimhreit glutamate ann an slige caudal, oir cha do dh’ atharraich meanbh-bhualaidhean de aon chuid no an dà chuid antagonists dopamine às aonais DNQX tread dìon bho charbad. ìrean bun-loidhne (treadadh: SCH23390, F (1,14) <1, p = .913; raclopride, F (1,14) <1, p = .476). Ach, feumar a bhith mothachail gu robh ìrean carbaid de ghiùlan eagallach faisg air neoni mar-thà, a ’togail a’ chothruim gum faodadh buaidh làr a bhith air bacadh coitcheann de ghiùlan eagallach a sheachnadh le bacadh dopamine. Mar sin bidh sinn a ’tionndadh gu fianais eile, a tha cuideachd a’ moladh nach do chuir meanbh-bhualaidhean antagonist dopamine, an dara cuid le DNQX no leotha fhèin, stad air a ’mhòr-chuid de ghiùlan. Mar eisimpleir, bha sgeadachadh na bainnse, giùlan neo-chrìochnach a chaidh a leigeil a-mach aig ìrean mòra às deidh a ’charbaid, fhathast fo bhuaidh bacadh ionadail de gabhadairean D1 no D2. Cha do chuir antagonists dopamine leotha fhèin a ’cuir às do ghreimeachadh gun spionnadh (cuibheasach de 9.33 +/− 1.35 buillean air carbad an aghaidh 8.09 +/− 1.13 air SCH23390 agus 8.40 +/− 1.22 air raclopride; F <1). Mar an ceudna, cha do chuir cuir antagonists dopamine ri DNQX às do ghiùlan bainnse (F <1). Microinjections de na h-antagonists dopamine aonar an do chuir iad stad meadhanach air locomotaibhean air an cur an cèill mar rears agus croisean cèidse mu 50% bho ìrean carbaid, ged nach robh an t-uchdachadh seo a-nis cho faisg air a bhith a ’cur às do àrdachaidhean DNQX air ithe no tread dìon dìonach a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (rears: SCH23390, F (1,13 , 17.6) = 001, p = .1,13, raclopride, F (9.8) = 008, p = .23390; croisean cèidse: SCH1,13, F (19.3) = 001, p <.1,13, raclopride, F ( 13.1) = 002, p = .23390). Nas fhaide, bhrosnaich meanbh-bhualaidhean DNQX locomotaibh gu ìrean carbaid dùbailte no trì-fhillte, agus cha do chuir SCH1,33 no raclopride ris an microinjection DNQX casg air an àrdachadh sin ann an croisean cèidse agus rears (prìomh bhuaidh DNQX: croisean cèidse, F (12.0) = 002, p = .1,33; rears, F (6.8) = 014, p = .23390; SCH1: F <1,19 airson rears agus croisean cèidse; raclopride: croisean cèidse, F (2.2) = 154, p = .1,19 ; rears, F (3.2) = 091, p = .XNUMX). Mar sin bha buaidhean casg coitcheann de antagonists dopamine an dàrna cuid a dhìth no glè bheag, agus cha robh coltas gu leòr orra airson cuir às do ghiùlan brosnachail DNQX a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd.

Bidh modh ionadail de eadar-obrachadh dopamine-glutamate ag atharrachadh gu sùbailte fhad ‘s a tha ambience a’ dol thairis air faochadh brosnachaidh

Tha àrainneachd àrainneachd a ’gluasad faileas brosnachail

Mar a bhiodh dùil, airson a ’mhòr-chuid de làraich anns an dà thrian eadar-mheadhanach de shlige medial (ie, a h-uile làrach eadar 20% fada rostral agus fada 20%), ag atharrachadh àrainneachd àrainneachdail bho dhorcha, shàmhach agus eòlach (coltach ri seòmar-dachaigh radain) gu cuideam soilleir soilleir agus fuaimneach (ceòl aotrom agus borb a bharrachd) chuir e cùl ris a ’ghiùlan brosnachail a chaidh a chruthachadh le meanbh-bhualaidhean DNQX (Reynolds agus Berridge, 2008) (Figear 4). Bha radain a ’leigeil a-mach giùlan cha mhòr gu tur blasta ann an àrainneachd na Dachaigh às deidh meanbh-bhualaidhean DNQX, ach chuir iad a-mach mòran giùlan eagallach cuideachd nuair a chaidh an deuchainn san àrainneachd Stressful às deidh DNQX aig na h-aon làraich NAc. Suidheachadh eòlach, ìosal-brosnachaidh agus is dòcha comhfhurtail àrainneachd na Dachaigh (a chaidh a dhearbhadh gun fheàrr le radain suidheachadh soillse lab àbhaisteach; Reynolds agus Berridge, 2008) dh ’adhbhraich e an sòn brosnachail brosnachail taobh a-staigh NAc leudachadh bho làraich rostral agus ionnsaigh a thoirt air làraich caudal de shlige medial cuideachd, gus am biodh 90% de gach àite slige medial a’ gineadh giùlan ithe dian agus toirt a-steach biadh (nas motha na 200% de charbad; Figear 4a). Gu co-chòrdail, bha àrainneachd na Dachaigh cha mhòr a ’cur às do DNQX-inntrigeadh giùlan eagallach, leithid glaodhan àmhghar, oidhirpean teicheadh ​​no tread dìon (Figear 4a - b; treadadh, DNQX, F (1,7) = 3.5, p = .102; eadar-obrachadh dhrogaichean × làrach, F (1,7) <1, p = .476). Mar thoradh air an sin, ghluais meud a ’chrios eagal-inntinn gu mòr ann an àrainneachd na Dachaigh, a’ fàgail nach robh a ’mhòr-chuid de làraich meadhan-chùramach comasach air ath-bheachdan eagallach a ghineadh. Mar sin cha robh ach aon radan (aig an robh an làrach slige caudal as fhaide air falbh) a ’nochdadh còrr air 20 diog de dhìon dìon ann an àrainneachd na Dachaigh, no a’ cur a-mach guth àmhghar nuair a chaidh suathadh às deidh an deuchainn (Figear 4b).

Figear 4 

Bidh àrainneachd àrainneachd a ’gluasad modh eadar-obrachaidh glutamate-dopamine

An coimeas ri sin, tha an àrainneachd Stressful àrd agus soilleir (a bhios radain a ’seachnadh thairis air suidheachaidhean obair-lann agus ag ionnsachadh gu luath a bhith a’ tionndadh dheth nuair a gheibh iad an cothrom; Reynolds agus Berridge, 2008) leudaich an sòn eagal-rabhaidh caudal gu bhith a ’toirt a-steach raointean mòra meadhan-rostral de shlige medial, agus mheudaich na h-ìrean de dhìon dìon a bhrosnaich DNQX gu còrr air 600% na h-ìrean co-fhreagarrach air an toirt a-steach don àrainneachd Dachaigh (Figear 4b; DNQX, F (1,7) = 23.8, p = .002; làrach × eadar-obrachadh dhrogaichean, F (1,7) <1, p = .429). San aon dòigh, mheudaich an àrainneachd Stressful tricead glaodhan àmhghar a chaidh a chruthachadh às deidh DNQX nuair a bhuail an neach-deuchainn na radain aig deireadh an t-seisein le còig uiread an coimeas ri àrainneachd na Dachaigh (Figear 4d; 50% de radain an aghaidh 10% aig an taigh; Deuchainn McNemar, p = .063). Air an làimh eile, chuir an àrainneachd Stressful às do làraichean fìor-ghlan anns a ’chrios meadhan rostrocaudal, gan tionndadh gu làraich measgaichte no làraich a bha dìreach eagallach (Figear 4c). Lùghdaich an àrainneachd Stressful cuideachd dian giùlan mì-mhodhail air a bhrosnachadh le DNQX aig làraichean midrostral gu timcheall air 50% de ìrean Dachaigh, eadhon airson làraich a bha fhathast ag ithe ithe (cuibheasach de 507 sec +/− 142 SEM anns an Àrainneachd Stressful an aghaidh 879 sec + / - 87 SEM ann an àrainneachd na dachaigh; eadar-obrachadh dhrogaichean × àrainneachd, ithe, F (1,7) = 6.0, p = .044; toirt a-steach biadh, F (1,7) = 2.9, p = .013).

Feumaidh modh eagallach com-pàirt gabhadair D2, ach chan eil am modh appetitive

B ’e an lorg nobhail as cudromaiche an seo gun do dh’ atharraich riatanasan gabhadair D1 / D2 airson brosnachadh dopamine endogenous aig làrach sònraichte le gluasadan àrainneachd àrainneachd ann an dòigh ceangailte ri faochadh brosnachail a ghineadh DNQX an-dràsta seach a bhith ann an àite rostrocaudal per se. Bha dà dhòigh aig gach làrach DNQX: appetitive and fearful, a rèir sealladh taobh a-muigh an-dràsta. Cha robh am modh appetitive (ie DNQX-brosnachadh ithe air a bhrosnachadh leis an àrainneachd Dachaigh dorcha, sàmhach agus eòlach) ag iarraidh gnìomhachd gabhadair D2 gus ithe ithe a neartachadh, ach bha am modh eagallach (ie DNQX-brosnachadh giùlan treadaidh dìon agus glaodhan àmhghar air adhbhrachadh leis an àrainneachd chruaidh agus soilleir Stressful) an-còmhnaidh a ’feumachdainn gabhadair D2 airson a h-uile làrach gus eagal a bhrosnachadh, ge bith dè an àite rostrocaudal a bh’ ann (dìreach mar a dh ’fheumadh làraichean caudal D2 airson ginealach DNQX de eagal san deuchainn roimhe seo) (Figear 4). Tha pliutan ann am modh faothachaidh, eadar appetitive agus dìon, air tachairt airson 90% de làraich a chaidh a dhearbhadh, a bha a ’toirt a-steach cha mhòr a h-uile àite rostrocaudal eadar-mheadhanach a dh’ fhaodadh a bhith ann an slige medial. Airson an 10% a bha air fhàgail de làraich (n = 1), bha DNQX a ’meanbh-bhualadh a-steach do shlige fada caol an-còmhnaidh a’ gineadh giùlan eagallach anns an dà àrainneachd (agus chaidh giùlan eagallach an-còmhnaidh a chuir às le bacadh D2).

Gu sònraichte, le bhith a ’cur an antagonist D2 ri DNQX microinjection chuir e stad gu tur air gairmean àmhghar agus giùlan dìon dìon aig a h-uile làrach a chruthaich eagal às deidh DNQX san àrainneachd Stressful (Figear 4; làraich rostral, raclopride, F (1,4) = 19.9, p = .021, radain gu lèir, raclopride, F (1,7) = 10.7, p = .022, làrach × eadar-obrachadh dhrogaichean, F (1,7) < 1, p = .730). Ach, cha do chuir an antagonist D2 a-riamh bacadh air giùlan ithe (ie, brosnachadh appetitive) a chaidh a chruthachadh aig na h-aon làraich le DNQX ann an àrainneachd na Dachaigh; gu dearbh, le bhith a ’cur an antagonist D2 gu dearbh ag àrdachadh ìrean giùlan ithe a ghineadh DNQX san àrainneachd Stressful gu 463% de ìrean carbaid agus 140% de ìrean air DNQX a-mhàin airson na h-aon làraich (Figear 4c; cuibheasach de 712 sec +/− 178 SEM air DNQX a bharrachd air raclopride an aghaidh 507 diog air DNQX leis fhèin agus 153 diog air carbad). Anns an àrainneachd Stressful, chuir D2 bacadh air DNQX-brosnachadh ithe agus barrachd gram de bhiadh a chaidh ithe, ge bith dè an àite rostrocaudal (taobh a-staigh an raon eadar-mheadhanach), a ’dearbhadh nach e a-mhàin gu bheil feum air neurotransmission D2 ionadail airson àrdachadh ithe ach gu dearbh faodaidh e cur an aghaidh ginealach de ithe dian le bacadh gabhadain AMPA ionadail ann an slige medial (ithe, raclopride, F (1,7) = 18.5, p = .008; làrach × eadar-obrachadh dhrogaichean, F (1,7) <1, p = .651; toirt a-steach biadh , raclopride, F (1,7) = 5.6, p = .064, làrach × eadar-obrachadh dhrogaichean, F (1,6) = 2.5, p = .163). Fhad ‘s a bha e san àrainneachd àbhaisteach chuir bacadh D2 casg air ithe DNQX a-mhàin ann an slige caudal (Figear 2a), leudaich an àrainneachd Stressful an sòn gineadh eagal agus mar an ceudna leudaich e an sòn anns a bheil D2-blockade a ’cuir casg air ithe DNQX gus a bhith a’ toirt a-steach sònaichean meadhan-rostral de shlige medial (Figear 4c; ithe, raclopride × àrainneachd × eadar-obrachadh làraich, F (1,25) = 6.2, p = .020).

Bidh dreuchdan gabhadair dopamine a ’gluasad air ais gu eadar-ghluasad

Ann am radain a bha a ’nochdadh brosnachaidhean teagmhach (an dà chuid) anns an àrainneachd Stressful (60% de radain), thàinig ithe le DNQX gu àirde anns a’ chiad 15 mionaid, fhad ‘s a bha treadaidh dìonach a’ tighinn gu àirde nas fhaide air adhart san deuchainn (30 - 45 mionaidean às deidh an meanbh-bhualadh, Figear 5a). Rè na h-ùine 20 mionaid de thar-tharraing as àirde eadar giùlan appetitive agus dìon (mionaidean 10 - 30), ghluais a ’mhòr-chuid de radain bho appetitive gu dìon dìreach aon uair (16%) no 2 gu 6 amannan (50%). Le glè bheag de ghluasadan san uair, bha coltas ann gum biodh aon mhionaid a ’toirt a-steach giùlan fìor-ghlan seach measgaichte measgaichte (Figear 5b), co-chòrdail ri aithisgean roimhe (Reynolds agus Berridge, 2008). Cha do chuir bacadh gabhadair Dopamine D2 bacadh air giùlan ithe (a bha làmh an uachdair anns a ’chiad mhionaidean 20 den t-seisean), ach chuir e stad air giùlan dìon dìon (a bha làmh an uachdair anns na mionaidean 20 deireannach).

Figear 5 

Giùlan blasta agus dìonach a thàinig bho làraich measgaichte measgaichte san àrainneachd Stressful

Ach, sheas dà radan a-mach mar rud gu sònraichte teagmhach, a ’gluasad eadar giùlan appetitive agus dìon barrachd air 25 uair gach taobh a-staigh uair a-thìde às deidh meanbh-bhualaidhean DNQX fìor anns an àrainneachd Stressful. Bha seo a ’riochdachadh an dòigh as fhaisge air taisbeanadh aig an aon àm de bhrosnachadh eadar-dhealaichte a chunnaic sinn. Fiù ‘s anns na radain sin, ge-tà, bha bacadh gabhadain D2 gu cunbhalach a’ cur bacadh air dìreach giùlan dìon a chaidh a leigeil a-mach fo na suidheachaidhean àrd is soilleir, agus cha robh e a-riamh giùlan blasta (ann an àrainneachdan Stressful no Home) (mar eisimpleir radan, Figear 5c) a lean air adhart a ’tachairt aig ìrean co-ionann agus puingean ùine às deidh DNQX a bharrachd air microXjection antagonist D2 mar às deidh DNQX fìor-ghlan san àrainneachd fhreagarrach. Mar sin bha e coltach gu robh giùlan brosnachail air a thoirt gu buil le eadar-obrachaidhean dopamine-glutamate comasach air gluasad gu luath agus a-rithist eadar modhan appetitive agus eagallach. Nuair a dh ’àraich suidheachadh àrainneachd ambivalence ann an neach a bha buailteach, dh’ fhaodadh làrach modhan faothachaidh a thionndadh barrachd air amannan 20 ann an aon uair a-thìde.

Mion-sgrùdadh pluga Fos: a ’mìneachadh meud buaidh ionadail microinjection

Chaidh sgìreachadh gnìomh a chuideachadh le bhith a ’measadh ìre buaidh ionadail meanbh-bhualaidhean dhrogaichean air clò faisg air làimh, mar a chithear ann an plugaichean Fos timcheall air an ionad microinjection (Figear 1b). Chaidh radain a chaidh a chleachdadh roimhe seo airson deuchainn giùlan anns a ’bhuidheann gluasad àrainneachd a mheasadh airson plugaichean Fos às deidh deireadh an deuchainn. Ach, mar a bhiodh dùil, dhearbh sinn gu robh radain a bha mar-thà air deuchainn giùlan a dhèanamh air plumes Fos a lughdachadh an coimeas ris a ’bhuidheann Fos coisrigte nach d’ fhuair ach aon meanbh-bhualadh, a ’nochdadh nach eil plugaichean air an adhbhrachadh le DNQX bho radain a fhuair 6 meanbh-bhualaidhean roimhe a’ riochdachadh an ìre as àirde. radius buaidh sgaoileadh dhrogaichean. Thug DNQX plugaichean a-mach anns a ’bhuidheann Fos coisrigte a bha faisg air 4 uiread nas motha ann an tomhas (faisg air 2 uair nas motha ann an radius) na anns a’ bhuidheann a chaidh a dhearbhadh roimhe seo (F (9,90) = 3.3, p <.002). Mar sin, nuair a bha sinn a ’mapadh sgaoileadh dhrogaichean gnìomh anns a h-uile figear, chuir sinn earbsa ann an dàta radius plume bhon bhuidheann Fos coisrigte (air a mhaidseadh ri suidheachaidhean deuchainn giùlan tùsail) gus neo-mheas a sheachnadh nuair a bha sinn a’ measadh an sgaoileadh as motha de bhuaidh ionadail airson meanbh-bhualaidhean, agus gus mapaichean pluga a thogail airson sgìreachadh gnìomh. Ach, chaidh a h-uile dàta eile a bharrachd air radii plume a chithear ann am mapaichean fhaighinn a-mhàin bhon bhuidheann a chaidh a dhearbhadh le giùlan (ie, dathan agus grafaichean bàr a ’nochdadh dian ithe agus giùlan eagallach air an adhbhrachadh aig làraich sònraichte).

Bha meanbh-bhualaidhean DNQX pur a ’toirt a-mach ionadan plume a dhà uiread dian an abairt Fos aig ìre carbaid, ann an tomhas beag de 0.02 mm3 airson a ’bhuidheann coisrigte Fos (Figear 1b, meadhan àrd; radius = 0.18 +/− 0.04 mm SEM). Bha radain a fhuair 6 roimhe microinjections le ionad meud eadhon nas lugha de 0.004 mm3 (radius = 0.1 mm). A ’cuairteachadh ionadan pluga, bha halo nas motha de 0.23 mm aig abairt Fos anns a’ bhuidheann as àirde3 meud àrdachadh nas ciùine> 1.5 uair ìrean carbaid (radius = 0.38 +/− 0.05 mm SEM; bha halos a-muigh nas lugha de 6 mm aig radain a chaidh a dhearbhadh roimhe 0.05 uairean3 tomhas-lìonaidh, radius = .23 mm). Chuir cuir ris an antagonist D1 (SCH23390) plumes shrank agus air a ghluasad cho dian sa tha àrdachaidhean DNQX-brosnaichte ann an abairt Fos ionadail (Figear 1b, meadhan ìosal; DNQX an aghaidh DNQX a bharrachd air SCH23390, Coimeas post hoc pairwise le ceartachaidhean Sidak, p <0.01). Chrath SCH23390 an tomhas iomlan de plugaichean DNQX Fos gu nas lugha na 0.18mm3 (radius halo a-muigh = 0.35 +/− 0.05 mm SEM). An coimeas ri sin, leudaich an antagonist D2 (raclopride) ionadan dian de mhìneachadh Fos agus àrdachadh Àrdachadh air a bhrosnachadh le DNQX ann an abairt Fos ionadail (Figear 1b, clì gu h-ìosal; DNQX an aghaidh DNQX a bharrachd air raclopride, Coimeasan post hoc pairwise le ceartachaidhean Sidak, p <0.05). Leudaich Raclopride am meadhan a-staigh de abairt Fos dùbailte air a thoirt gu buil le DNQX gu tomhas de 0.15 mm3 (radius = .33 +/− 0.042 mm SEM), agus dh ’fhàg e gun atharrachadh radius agus dèinead a’ phlug a-muigh (de abairt 1.5x). Tha sinn a ’toirt fa-near gu bheil coltas ann gu bheil an t-antagonist D1 a’ nochdadh thairis air an antagonist D2 ann am buaidhean air Fos ionadail nuair a bhios an dà chuid meanbh-bhualadh le DNQX, leis gu bheil plugaichean DNQX Fos a ’crìonadh às deidh cuir a-steach antagonists D1 agus D2 còmhla (Faure et al., 2008).

Deasbaireachd

Ann an slige rostral, cha robh feum air ach soidhneadh dopamine endogenous aig gabhadairean coltach ri D1 airson meanbh-bhualaidhean DNQX gus àrdachadh 5-fold ann an ithe a bhrosnachadh. An coimeas ri sin, ann an slige caudal, bha feum air comharran aig an aon àm aig gabhadairean coltach ri D1- agus D2 airson DNQX gus àrdachadh 10-amannan a ghineadh ann an ath-bheachdan eagallach (gairmean àmhghar, oidhirpean teicheadh ​​agus treòrachadh dìon gnìomhach air an stiùireadh gu nithean ann an cèidse no nas fhaide air falbh). Ach, cha robh làraichean rostral ann an slige medial dìreach D1 smachdail agus cha robh làraichean faiceallach D1 - D2 co-cheannasach airson gineadh de bhrosnachadh le aimhreitean glutamate. Ghluais a ’mhòr-chuid de làraichean eadar-mheadhanach ann an sligean gu sùbailte eadar a bhith a’ gineadh brosnachaidhean fàbharach agus eagallach nuair a dh ’atharraich àrainneachd àrainneachd. Airson na làraich sin, bha feum air gnìomhachd D2 an-còmhnaidh airson eagal a ghineadh le DNQX microinjection (anns an àrainneachd cuideam) ach cha robh feum air a-riamh airson ithe blasta (ann an àrainneachd dachaigh eòlach). Chan e a-mhàin nach robh feum air soidhneadh D2, chuir bacadh gabhadair D2 bacadh air DNQX-brosnachadh ithe aig làraich nuair a bha measgachadh àite / àrainneachd a ’comasachadh eagal. Ann an ùine ghoirid, tha suidheachadh rostrocaudal a ’biathadh gu làidir an fhaireachdainn salchar brosnachail a thig bho aimhreitean glutamatergic, ach tha modhan eadar-obrachaidh dopamine ceangailte nas dlùithe ri faochan appetitive / eagallach a chaidh a chruthachadh aig àm sònraichte na ri àite per se (Reynolds agus Berridge, 2008).

Uidheam eadar-obrachaidh eadar dopamine agus bacadh glutamate

Tha an dòigh mionaideach air eadar-obrachadh NAc dopamine-glutamate ann a bhith a ’gineadh salchar brosnachaidh dian an aghaidh salchar eagallach fhathast na thòimhseachan. Gu tuairmeasach, tha sinn a ’tabhann grunn chothroman. Às aonais cur-a-steach glutamatergic rè bacadh AMPA, bidh neurons NAc a ’lughdachadh ìrean losgaidh a tha ìosal mar-thà, a’ fàs hyperpolarized, agus is dòcha a ’cuir casg air targaidean sìos an abhainn ann am pallidum ventral (VP), hypothalamus lateral (LH) agus tegmentum ventral (VTA) gus giùlan brosnachail a bhrosnachadh (Taber agus Fibiger, 1997; Kelley, 1999; Meredith et al., 2008; Roitman et al., 2008; Krause et al., 2010). Ach, ma tha dopamine gu ìre mhòr ag atharrachadh depolarizations glutamatergic (Calabresi et al., 1997) an uairsin dh ’fhaodadh dopamine a bhith air fhaicinn mar gu ìre mhòr neo-iomchaidh a leithid de hyperpolarizations.

Ach, is e aon chothrom a th ’ann gu bheil gnìomhachd gabhadair D2 a’ lagachadh buaidh postynaptic excitatory AMPA (Cepeda et al., 1993), agus mar sin dh ’fhaodadh bacadh D2 casg a chur air lasachadh AMPA, a’ cur dragh air hyperpolarizations ionadail. Air an làimh eile, dh ’fhaodadh gnìomhachd D1-receptor gabhail ri hyperpolarization ann an neurons a tha an ìre mhath bacadh ((Higashi et al., 1989; Pennartz et al., 1992; Moyer et al., 2007; Surmeier et al., 2007), agus mar sin is dòcha gun cuir bacadh D1 dragh air na hyperpolarizations sin. Dh ’fhaodadh gum bi uidheamachdan presynaptic cuideachd a’ cur ris, stèidhichte air cur-an-aghaidh a dh’fhaodadh a bhith air a leigeil ma sgaoil le glutamate le gnìomhachadh gabhadair NAc D1 air cinn-uidhe hippocampal no amygdala, agus uchd-mhacachd D2 presynaptic coltach ris aig cinn-uidhe prefrontal (Pennartz et al., 1992; Nicola et al., 1996; Charara agus Grace, 2003; Bamford et al., 2004). Dh ’fhaodadh bacadh dopamine presynaptic dragh a chuir air a leithid de chuir-thairis, agus mar thoradh air sin sgaoileadh glutamate àrdachadh, a dh’ fhaodadh a bhith a ’faighinn thairis air buaidhean DNQX.

Dh ’fhaodadh clas eile de mhìneachadh a bhith a’ toirt a-steach eadar-obrachadh dopamine / glutamate nas seòlta. Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh meanbh-bhualaidhean DNQX co-mheasan gnìomhachaidh AMPA / NMDA a ghluasad a dh’ ionnsaigh NMDA, a dh ’fhaodadh a bhith buntainneach ma bheir gabhadairean NMDA seachad tabhartasan gnàthach às aonais sruthan AMPA (Cull-Candy agus Leszkiewicz, 2004; Hull et al., 2009). A bharrachd air an sin, faodaidh hyperpolarization ionadail air a bhrosnachadh le DNQX, tro cheanglaichean GABAergic eadar nàbaidhean, bacadh a chuir air neurons mun cuairt (Mao agus Massaquoi, 2007; Faure et al., 2008 ; Tepper et al., 2008). Dh ’fhaodadh bacadh dopamine cur an aghaidh an dà bhuaidh sin le bhith a’ cur dragh air an dà chuid sruthan meadhanaichte le NMDA (Cepeda et al., 1993; Surmeier et al., 2007; Sun et al., 2008) agus casg fadalach (Taverna et al., 2005; Grace et al., 2007; Moyer et al., 2007; Nicola, 2007). Feumar soilleireachadh a dhèanamh san àm ri teachd air fìor dhleastanasan nan innealan sin no dòighean eile ann a bhith a ’gineadh na h-uinneanan sin.

Slighean toraidh dìreach agus neo-dhìreach ann am brosnachadh eisimeileach D1 agus D2

Faodaidh slighean dìreach agus neo-dhìreach bhon t-slige cur gu eadar-dhealaichte ri brosnachadh an aghaidh brosnachadh dùbhlanach (Hikida et al., 2010). San fharsaingeachd airson striatum, bidh toraidhean a tha a ’cur an cèill D2 a’ siubhal sa mhòr-chuid tron ​​t-slighe neo-dhìreach, agus bidh toraidhean a tha a ’cur an cèill D1 a’ siubhal tron ​​t-slighe dhìreach (Gerfen agus Young, 1988; Gerfen et al., 1990; Bertran-Gonzalez et al., 2008; Matamales et al., 2009). Airson slige medial NAc gu sònraichte, tha neurons a tha a ’cur an cèill D1 mar an ceudna a’ dèanamh suas an t-slighe toraidh dhìreach gu VTA, ach tha àireamhan co-ionann de phròiseactan neurons D1 agus D2-ceannasach air an t-slighe neo-dhìreach gu VP agus LH (Figear 6) (Haber et al., 1985; Heimer et al., 1991; Lu et al., 1998; Zhou et al., 2003; Humphries and Prescott, 2010). A bharrachd air an sin, tha 15% - 30% de neurons slige, a tha buailteach a bhith a ’stobadh a-mach air an t-slighe neo-dhìreach, a’ co-chur an cèill an dà chuid gabhadairean D1 agus D2, a bhios uaireannan a ’cruthachadh heteromer co-cheangailte (Humphries and Prescott, 2010; Perreault et al., 2010; Perreault et al., 2011). Gu tuairmeasach, is dòcha gu bheil cudromachd gabhadairean D1 ann a bhith a ’comasachadh aimhreitean glutamate gus giùlan fàbharach a ghineadh a’ nochdadh prìomhachd den t-slighe dhìreach bho NAc gu VTA. An coimeas ri sin, is dòcha gu bheil an fheum air co-ghnìomhachadh D1 agus D2 airson ginealach DNQX-fear a ’nochdadh tabhartas nas motha den t-slighe neo-dhìreach.

Figear 6 

Cuairtean Mesocorticolimbic air an tug eadar-obrachaidhean glutamate-dopamine buaidh

Gluasadan modh Valence agus claonaidhean rostrocaudal: Cuairtean Mesocorticolimbic

Bidh gluasadan eadar àrainneachd àrainneachd eòlach agus cuideachail ag atharrachadh chuairtean mesocorticolimbic, a rèir coltais ag atharrachadh cuir a-steach glutamatergic gu NAc bhon cortex prefrontal, amygdala basolateral (BLA), hippocampus agus thalamus (Swanson, 2005; Zahm, 2006; Belujon agus Grace, 2008), a dh ’fhaodadh eadar-obrachadh le comharran dopamine D1 / D2. Mar eisimpleir, às deidh losgadh theta bho BLA, faodaidh neurons slige rostral a bhith a ’nochdadh freagairt nas lugha do bhrosnachaidhean BLA às deidh sin, ach tha neurons ann an slige caudal nas dualtaiche losgadh às deidh sin a mheudachadh gu na h-aon bhrosnachaidhean BLA, eadar-dhealachadh a dh’ fheumas gabhadairean D2 agus a dh ’fhaodadh a bhith ann atharraich meud sònaichean appetitive vs eagal-ginealach taobh a-staigh slige medial (Gill agus Grace, 2011). Is dòcha gum bi feartan sònraichte de chuir-a-steach mesocorticolimbic cudromach airson caisead rostrocaudal gnèitheach na slige. Mar eisimpleir, tha norepinephrine bho hindbrain air a leigeil ma sgaoil sa mhòr-chuid ann an roinnean caol de shlige, air a chomasachadh le brosnachadh dopamine D1 ach air a bhacadh le D2, agus dh ’fhaodadh e cuideachadh le bhith ag atharrachadh faothachadh brosnachaidh (Berridge et al., 1997; Delfs et al., 1998; Vanderschuren et al., 1999; Schroeter et al., 2000; Park et al., 2010). Mu dheireadh, tha cuimseachadh corticolimbic puing gu puing bho sònaichean cortex prefrontal gu fo-roinnean de shlige medial, VP / LH agus na targaidean sìos an abhainn aca, a ’ceadachadh iomadach dealaichte lùban airson siubhal tro chuairtean mesocorticolimbic (Thompson agus Swanson, 2010), a dh ’fhaodadh cur ri sgìreachadh miann agus gineadairean eagalach.

Uaimhean a thaobh gabhadairean D1 agus D2 ann an giùlan brosnachail

Tha sinn a ’creidsinn nach eil na co-dhùnaidhean againn gu riatanach a’ dol an aghaidh aithisgean chàich mu chom-pàirteachadh D2 / D3 ann am brosnachadh brosnachaidh (Bachtell et al., 2005; Bari agus Pierce, 2005; Xi et al., 2006; Heidbreder et al., 2007; Gardner, 2008; Khaled et al., 2010; Song et al., 2011). Mar caveat, tha sinn a ’toirt fa-near gu bheil na co-dhùnaidhean againn cuingealaichte gu cruaidh ri uidheamachdan a tha a’ toirt a-steach aig an aon àm: a) eadar-obrachaidhean glutamate-dopamine, b) taobh a-staigh slige medial NAc, gum c) a ’gineadh àrdachadh dian de bhrosnachadh brosnachail / eagallach. Ged a tha na co-dhùnaidhean againn co-chòrdail ri aithisgean gu bheil bacadh D1 (ach chan e D2) ann an slige NAc a ’cur casg air ithe blasta le brosnachadh VTA (MacDonald et al., 2004) agus a ’casg fèin-bhrosnachadh appetitive tro ghnìomhachadh optogenetic de ro-mheasaidhean glutamatergic amygdala-NAc (Stuber et al., 2011), a bharrachd air aithisgean gu bheil comharran D2 a ’cur ri giùlan dìon gnìomhach (Filibeck et al., 1988; Puglisi-Allegra agus Cabib, 1988), chan eil na toraidhean againn a ’cur bacadh air dreuchdan eile airson gabhadairean D2 / D3 ann a bhith a’ gineadh togradh tarraingeach ann an diofar shuidheachaidhean. Gu sònraichte, chan eil sinn a ’dol an aghaidh dhreuchdan fàbharach a chaidh a thoirt a-mach ann an diofar structaran eanchainn, a’ toirt a-steach diofar ath-bheachdan (me, ionnsaichte seach gun chumhachan) no a tha a ’toirt a-steach easbhaidhean fo ìrean brosnachaidh àbhaisteach. Feumaidh a bhith a ’tuigsinn dreuchdan gabhadair dopamine ann a bhith a’ gineadh brosnachaidhean mu dheireadh a bhith ag amalachadh a h-uile fìrinn buntainneach.

GABA agus ginealach metabotropic glutamate de ghiùlan brosnachail

Tha sinn a ’moladh gun do ghineadh eadar-obrachaidhean dopamine / glutamate rostral an seo brosnachadh brosnachail adhartach, a’ dèanamh biadh a bhathas a ’faicinn nas tarraingiche ri ithe. An coimeas ri sin, chruthaich eadar-obrachaidhean caudal no droch-fhaireachdainn salchar eagallach, a ’toirt air nithean agus deuchainnean a bhith air am faicinn mar chunnart. Dh ’innis sinn roimhe seo bacadh metabotropic glutamate aig làraich air feadh slige medial gus eagal agus tàmailt a ghineadh (Ridseard agus Berridge, 2011), agus thug iad cunntas air hyperpolarizations GABAergic ionadail gus ìrean caisead rostrocaudal de bhiadhadh agus eagal a ghineadh, coltach ris a ’phàtran meur-chlàr a tha air a mhìneachadh an seo (Reynolds agus Berridge, 2001; Faure et al., 2010). Ach, chan eil sinn a ’moladh gu bheil na h-eadar-obrachaidhean dopamine le aimhreitean glutamatergic ionotropic a tha air an comharrachadh an seo gu riatanach a’ buntainn ri metabotropic no ri modhan brosnachaidh GABAergic NAc. Tha com-pàirt dopamine anns an fheadhainn sin fhathast na cheist fhosgailte. Tha grunn eadar-dhealachaidhean neuronal ann (me, hyperpolarizations GABAergic dìreach de neurons an aghaidh hyperpolarization glutamate blockade-mediated) agus eadar-dhealachaidhean gnìomh (me, gluasadan ann am buaidh hedonic an aghaidh inntrigeadh giùlan brosnachail) a dh ’fhaodadh a bhith cudromach.

Buadhan airson psychopathology

Tha eadar-obrachaidhean corticolimbic dopamine-glutamate air a bhith air an ceangal ris an dà chuid brosnachadh brosnachaidh dian agus salchar eagallach, a ’cur ri brosnachadh fàbharach ann an tràilleachd agus ri brosnachadh eagallach dian ann am paranoia saidhc-inntinn (Wang agus McGinty, 1999; Barch, 2005; Taylor et al., 2005; Lapish et al., 2006; Faure et al., 2008; Jensen et al., 2008; Kalivas et al., 2009). Faodaidh pliutan ann an doimhneachd salchar brosnachail dian pathologically tachairt (Morrow et al., 2011). Faodaidh tràillean amphetamine eòlas fhaighinn air “inntinn-inntinn amphetamine” coltach ri paranoia, a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt a-steach iomadachadh pathologach de shailleadh eagallach (Featherstone et al., 2007; Jensen et al., 2008; Howes agus Kapur, 2009). Air an làimh eile, tha cuid de dh ’euslaintich sgitsophrenic a’ taisbeanadh gnìomhachd eanchainn nas àirde a tha a ’còdachadh appetitive brosnachadh salient (Elman et al., 2006; Diaconescu et al., 2011). Uile gu lèir, le bhith a ’tuigsinn mar a bhios eadar-obrachaidhean glutamate-dopamine taobh a-staigh slige NAc a’ cruthachadh brosnachaidhean dian appetitive agus / no eagallach faodaidh iad na h-innleachdan a tha mar bhunait eas-òrdughan brosnachaidh cho dian ach mu choinneamh a shoilleireachadh.

Acknowledgments

Fhuair an rannsachadh seo taic bho Thabhartasan Institiud Nàiseanta Tabhartasan Slàinte (DA015188 agus MH63649 gu KCB) agus le caidreachas Duais Seirbheis Rannsachaidh Nàiseanta gu JMR (MH090602). Tha sinn a ’toirt taing do Stephen Burwell agus Andy Deneen airson cuideachadh le histology, agus Brandon Aragona, Geoffrey Murphy, Joshua Berke, agus Benjamin Saunders airson beachdan agus deasbad cuideachail.

iomraidhean

  • Bachtell RK, Whisler K, Karanian D, Self DW. Buaidhean rianachd sligean taobh a-staigh niuclas agonists dopamine agus antagonists air giùlan cocaine agus giùlan sireadh cocaine anns an radan. Psychopharmacology (Berl) 2005; 183: 41 - 53. [Sgaoileadh]
  • Bidh Bamford NS, Zhang H, Schmitz Y, Wu NP, Cepeda C, Levine MS, Schmauss C, Zakharenko SS, Zablow L, Sulzer D. neurotransmission dopamine heterosynaptic a ’taghadh seataichean de chrìochnaidhean corticostriatal. Neuron. 2004; 42: 653 - 663. [Sgaoileadh]
  • Barch DM. Na dàimhean am measg eòlas-inntinn, togradh, agus faireachdainn ann an sgitsophrenia: cho mòr agus cho beag fios againn. Tarbh Schizophr. 2005; 31: 875 - 881. [Sgaoileadh]
  • Bari AA, Pierce RC. Bidh antagonists gabhadair dopamine coltach ri D1 agus D2 air an rianachd a-steach do fo-roinn shligean nan nucleus radan accumbens a ’lughdachadh cocaine, ach chan e biadh, daingneachadh. Neo-eòlas. 2005; 135: 959 - 968. [Sgaoileadh]
  • Belujon P, Grace AA. Dleastanas èiginneach a ’cortex Prefrontal ann an Riaghladh Sruth Fiosrachaidh Hippocampus-Accumbens. J Neurosci. 2008; 28: 9797 - 9805. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Berridge CW, Stratford TL, Foote SL, Kelley AE. Cuairteachadh snàithleanan immunoreactive coltach ri dopamine beta-hydroxylase taobh a-staigh subregion slige nan niuclas accumbens. Synapse. 1997; 27: 230 - 241. [Sgaoileadh]
  • Bertran-Gonzalez J, Bosch C, Maroteaux M, Matamales M, Herve D, Valjent E, Girault JA. A ’dol an aghaidh phàtranan de ghnìomhachadh chomharran ann an dopamine D1 agus D2 gabhadair-a’ cur an cèill neurons striatal mar fhreagairt do chocaine agus haloperidol. J Neurosci. 2008; 28: 5671 - 5685. [Sgaoileadh]
  • Cabib S, Puglisi-Allegra S. Na dopamine mesoaccumbens ann a bhith a ’dèiligeadh ri cuideam. Biobehav Neurosci Rev 2011 [Sgaoileadh]
  • Calabresi P, Pisani A, Centonze D, Bernardi G. Plastachd synaptic agus eadar-obrachadh fiseòlasach eadar dopamine agus glutamate anns an striatum. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1997; 21: 519 - 523. [Sgaoileadh]
  • Carlezon WA, Tòmas MJ. Fo-stratan bith-eòlasach de dhuais agus aimhreit: Tha niuclas accumbens beachd-bharail gnìomhachd. Neuropharmacology. 2009; 56: 122 - 132. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Tha gnìomhan neuromodulatory de dopamine anns an neostriatum an urra ris na subtypes gabhadain amino-aigéad excitatory a chaidh a ghnìomhachadh. Proc Natl Acad Sci US A. 1993; 90: 9576 - 9580. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Charara A, Grace AA. Bidh subtypes gabhadain dopamine a ’dèanamh atharrachadh roghnach air teachdaichean excitatory bhon hippocampus agus amygdala gus a bhith a’ radan niuclas accumbens neurons. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1412 - 1421. [Sgaoileadh]
  • Coss RG, Owings DH. Giùlan fo stiùir nathair le nathair naive agus feòragan talmhainn California eòlach ann an cladh samhlachail. Zeitschrift Fur Tierpsychologie-Journal of Eòlas Coimeasach. 1978; 48: 421 - 435.
  • Cull-Candy SG, Leszkiewicz DN. Dleastanas subtypes gabhadain sònraichte NMDA aig synapses sa mheadhan. Sci STKE. 2004; 2004: re16. [Sgaoileadh]
  • Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Tùs de dh ’fhulangas noradrenergic gu fo-roinn shligean nan niuclas accumbens: sgrùdaidhean lorg slighe anterograde agus retrograde anns an radan. Brain Res. 1998; 806: 127 - 140. [Sgaoileadh]
  • Diaconescu AO, Jensen J, Wang H, Willeit M, Menon M, Kapur S, McIntosh AR. Ceangal èifeachdach Aberrant ann an euslaintich sgitsophrenia aig àm suidheachadh dòigheil. Front Hum Neurosci. 2011; 4: 239. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Elman I, Borsook D, Lukas SE. Uidheamachadh bidhe agus duais bìdh ann an euslaintich le sgitsophrenia: buaidh air buairidhean metabolach agus làimhseachadh le riochdairean antipsicotic an dàrna ginealach. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2091 - 2120. [Sgaoileadh]
  • Faure A, Richard JM, Berridge KC. Miann agus eagal bho na niuclas accumbens: Bidh glutamate cortical agus GABA subcortical gu eadar-dhealaichte a ’gineadh brosnachadh agus buaidh hedonic anns an radan. PloS aon. 2010; 5: e11223. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Dopamine Mesolimbic ann am miann agus eagal: a ’comasachadh brosnachadh a ghineadh le aimhreitean glutamate ionadail ann an niuclas accumbens. J Neurosci. 2008; 28: 7184 - 7192. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Featherstone RE, Kapur S, Fletcher PJ. An stàit cugallach a tha air a bhrosnachadh le amphetamine mar mhodail de sgitsophrenia. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol. 2007; 31: 1556 - 1571. [Sgaoileadh]
  • Filibeck U, Cabib S, Castellano C, Puglisi-Allegra S. Bidh cocaine cronach a ’neartachadh giùlan dìon ann an luchag an obair-lann: com-pàirteachadh gabhadairean dopamine D2. Psychopharmacology (Berl) 1988; 96: 437 - 441. [Sgaoileadh]
  • Gardner EL. A ’cleachdadh mhodailean bheathaichean gus cungaidhean casg-leigheis a leasachadh. Riochdaire Eòlas-inntinn Curr 2008; 10: 377 - 384. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Gerfen CR, Young WS., 3rd Cuairteachadh neurons peptidergic striatonigral agus striatopallidal anns gach cuid earrannan paiste agus matrix: sgrùdadh histochemistry in situ agus sgrùdadh lorg fluorescent retrograde. Brain Res. 1988; 460: 161 - 167. [Sgaoileadh]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. D1 agus D2 dopamine air a riaghladh le gabhadair riaghlaichte de neurons striatonigral agus striatopallidal. Saidheans. 1990; 250: 1429 - 1432. [Sgaoileadh]
  • Gill KM, Grace AA. Giullachd heterogeneous de chur-a-steach amygdala agus hippocampal anns na fo-roinnean rostral agus caudal de na niuclas accumbens. Int J Neuropsychopharmacol. 2011: 1 - 14. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Riaghladh losgadh air neurons dopaminergic agus smachd air giùlan amasan. Gluasadan ann an Neo-eòlasan. 2007; 30: 220 - 227. [Sgaoileadh]
  • Haber SN, Groenewegen HJ, Grove EA, Nauta WJ. Ceanglaichean èifeachdach den pallidum ventral: fianais air slighe pallidofugal striato dùbailte. Iris de Neurology Coimeasach. 1985; 235: 322 - 335. [Sgaoileadh]
  • Heidbreder CA, Andreoli M, Marcon C, Hutcheson DM, Gardner EL, Ashby CR., Jr Fianais airson àite gabhadairean dopamine D3 ann am fèin-rianachd deoch làidir beòil agus ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh deoch làidir ann an luchagan. Bith-eòlas tràilleachd. 2007; 12: 35 - 50. [Sgaoileadh]
  • Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. Sònraichteachd ann am pàtrain ro-shealladh de bhunait cruinn agus slige san radan. Niùclasach. 1991; 41: 89 – 125. [Sgaoileadh]
  • Higashi H, Inanaga K, Nishi S, Uchimura N. Leasachadh air gnìomhan dopamine air niuclas radan accumbens neurones in vitro às deidh ro-làimhseachadh methamphetamine. J Physiol. 1989; 408: 587 - 603. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Hikida T, Kimura K, Wada N, Funabiki K, Nakanishi S. Dreuchdan sònraichte sgaoileadh synaptic ann an slighean dìreach agus neo-dhìreach striatal gus duais agus giùlan casgach. Neuron. 2010; 66: 896 - 907. [Sgaoileadh]
  • Howes OD, Kapur S. Hypothesis Dopamine de sgitsophrenia: Tionndadh III-025EFThe Slighe Coitcheann Deireannach. Iris Schizophrenia. 2009; 35: 549 - 562. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Hull C, Isaacson JS, Scanziani M. Bidh uidheamachdan postynaptic a ’riaghladh excitation eadar-dhealaichte de neurons cortical le cuir a-steach thalamic. J Neurosci. 2009; 29: 9127 - 9136. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Humphries MD, Prescott TJ. An ganglia basal ventral, inneal taghaidh aig crois-rathaid àite, ro-innleachd agus duais. Prog Neurobiol. 2010; 90: 385 - 417. [Sgaoileadh]
  • Jensen J, Willeit M, Zipursky RB, Savina I, Smith AJ, Menon M, Crawley AP, Kapur S. Cruthachadh comainn ana-nàdurrach ann an sgitsophrenia: fianais neural agus giùlan. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 473 - 479. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Bunait neurraideach tràilleachd: pathology de bhrosnachadh is roghainn. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403 – 1413. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, LaLumiere RT, Knackstedt L, Shen HW. Tar-chuir glutamate ann an tràilleachd. Neuropharmacology. 2009; 56: 169 - 173. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Kelley AE. Gnìomhachdan aonaichte nàdurrach de niuclas accumbens subregions a thaobh ionnsachadh agus brosnachadh. Eòlas-inntinn. 1999; 27: 198 - 213.
  • Kelley AE, Swanson CJ. Biadhadh air a bhrosnachadh le bacadh de gabhadairean AMPA agus kainate taobh a-staigh an striatum ventral: sgrùdadh mapaidh microinfusion. Rannsachadh Brain Giùlan. 1997; 89: 107 - 113. [Sgaoileadh]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Cuairteachadh corticostriatal-hypothalamic agus brosnachadh bìdh: Amalachadh lùth, gnìomh agus duais. Giùlan Physiol. 2005; 86: 773 - 795. [Sgaoileadh]
  • Khaled MA, Farid Araki K, Li B, Coen KM, Marinelli PW, Varga J, Gaal J, Le Foll B. Tha an antagonist gabhadair dopamine D3 roghnach SB 277011-A, ach chan eil an t-agonist pàirteach BP 897, a ’blocadh ath-shuidheachadh cue-brosnaichte de lorg nicotine. Int J Neuropsychopharmacol. 2010; 13: 181 - 190. [Sgaoileadh]
  • Krause M, PW Gearmailteach, Taha SA, Fields HL. Feumar stad ann an losgadh niuclas accumbens neuron gus biadhadh a thòiseachadh agus a chumail suas. J Neurosci. 2010; 30: 4746 - 4756. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • CC Lapish, Seamans JK, Chandler LJ. Co-ghluasad glutamate-dopamine agus giollachd duais ann an tràilleachd. Deoch-làidir-Rannsachadh Clionaigeach is Deuchainneach. 2006; 30: 1451 - 1465. [Sgaoileadh]
  • Levita L, Dalley JW, Robbins TW. Thathas a ’coimhead a-rithist air nucleus accumbens dopamine agus eagal ionnsaichte: lèirmheas agus cuid de cho-dhùnaidhean ùra. Rannsachadh Brain Giùlan. 2002; 137: 115 - 127. [Sgaoileadh]
  • Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. A ’cur an cèill gabhadair D1, gabhadair D2, susbaint P agus RNA teachdaire enkephalin anns na neurons a tha a’ stobadh a-mach bho na nucleus accumbens. Neo-eòlas. 1998; 82: 767 - 780. [Sgaoileadh]
  • MacDhòmhnaill AF, Billington CJ, Levine AS. Atharrachaidhean ann an toirt a-steach biadh le slighean comharran opioid agus dopamine eadar an sgìre teasach ventral agus slige nan nucleus accumbens. Brain Res. 2004; 1018: 78 - 85. [Sgaoileadh]
  • Maldonado-Irizarry CS, Swanson CJ, Kelley AE. Bidh gabhadairean glutamate anns an niuclas accumbens a ’cumail smachd air giùlan beathachaidh tron ​​hypothalamus lateral. Iris Neuroscience. 1995; 15: 6779 - 6788. [Sgaoileadh]
  • Mao ZH, Massaquoi SG. Dynamics of farpais buannaiche-uile-gu-lèir ann an lìonraidhean neural ath-chuairteach le casg fadalach. IEEE Trans Neural Netw. 2007; 18: 55 - 69. [Sgaoileadh]
  • Matamales M, Bertran-Gonzalez J, Salomon L, Degos B, Deniau JM, Valjent E, Herve D, Girault JA. Neurons spìosrach meadhanach mòr striatal: comharrachadh le staining niùclasach agus sgrùdadh air subpopulations neuronal ann an luchagan transgenic BAC. PLoS a h-Aon. 2009; 4: e4770. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Matsumoto M, Hikosaka O. Tha dà sheòrsa de dopamine neuron gu sònraichte a ’toirt seachad comharran brosnachaidh adhartach is àicheil. Nàdar. 2009; 459: 837 - 841. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewski ME, Kelley AE. A ’bhunait structarail airson giùlan a mhapadh air an striatum ventral agus na fo-roinnean. Funct structar eanchainn. 2008; 213: 17 - 27. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Morrow JD, Maren S, Robinson TE. Tha eadar-dhealachadh fa leth anns a ’chomas a bhith a’ toirt fa-near salchar brosnachaidh gu cue appetitive a ’ro-innse a’ chothroim a bhith a ’toirt feart air salchar brosnachail do chnap aversive. Giùlan Brain Res. 2011; 220: 238 - 243. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Moyer JT, Wolf JA, Finkel LH. Buaidhean modaladh dopaminergic air feartan aonaichte an neuron spìosrach meadhanach striatal ventral. J Neurophysiol. 2007; 98: 3731 - 3748. [Sgaoileadh]
  • Nicola SM. Tha an niuclas accumbens mar phàirt de chuairt taghadh gnìomh ganglia basal. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 521 - 550. [Sgaoileadh]
  • Nicola SM, Kombian SB, Malenka RC. Bidh psychostimulants a ’leigeil sìos tar-chuir synaptic excitatory anns na nucleus accumbens tro gabhadairean dopamine coltach ri D1 presynaptic. J Neurosci. 1996; 16: 1591 - 1604. [Sgaoileadh]
  • Pàirc J, Aragona BJ, Kile BM, Carelli RM, Wightman RM. Sgrùdadh in vivo voltammetric air leigeil ma sgaoil catecholamine ann an fo-stuthan den t-slige niuclas accumbens. Neo-eòlas. 2010; 169: 132 - 142. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Paxinos G, Watson C. An eanchainn radan ann an co-chomharran stereotaxic. New York: Clò Acadaimigeach; 2007.
  • Pennartz CM, Dolleman-Van der Weel MJ, Kitai ST, Lopes da Silva FH. Bidh gabhadairean presynaptic dopamine D1 a ’lagachadh cuir-a-steach limbic excitatory agus inhibitory gu sgìre shligean an niuclas radan accumbens a chaidh a sgrùdadh ann an vitro. J Neurophysiol. 1992; 67: 1325 - 1334. [Sgaoileadh]
  • Perreault ML, O'Dowd BF, Seòras SR. Homooligomers gabhadair dopamine agus heterooligomers ann an sgitsophrenia. Neurosci CNS Ther. 2011; 17: 52 - 57. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Perreault ML, Hasbi A, Alijaniaram M, Fan T, Varghese G, Fletcher PJ, Seeman P, O'Dowd BF, George SR. Bidh an heteromer gabhadair dopamine D1 - D2 gu h-ionadail ann an neurons dynorphin / enkephalin: Barrachd stàite dàimh àrd a ’leantainn amphetamine agus ann an sgitsophrenia. J Biol Chem 2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Puglisi-Allegra S, Cabib S. Fianais cungaidh-leigheis airson àite gabhadairean dopamine D2 ann an giùlan dìon na luchaige. Giùlan Neural Biol. 1988; 50: 98 - 111. [Sgaoileadh]
  • Reynolds SM, Berridge KC. Eagal agus biadhadh anns an t-slige niuclas accumbens: sgaradh rostrocaudal de ghiùlan dìon a tha GABA an aghaidh giùlan ithe. Iris Neuroscience. 2001; 21: 3261 - 3270. [Sgaoileadh]
  • Reynolds SM, Berridge KC. Ensembles brosnachail glutamate ann an niuclas accumbens: caiseadan sligean rostrocaudal le eagal agus biathadh. Eur J Neurosci. 2003; 17: 2187 - 2200. [Sgaoileadh]
  • Reynolds SM, Berridge KC. Bidh àrainneachdan tòcail a ’toirt air ais faochadh bho ghnìomhan appetitive an aghaidh eagal ann an niuclas accumbens. Nat Neurosci. 2008; 11: 423 - 425. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Ridseard JM, Berridge KC. Bidh bacadh gabhadair glutamate metabotropic ann an niuclas accumbens a ’gluasad shligean buaidh mhòr a dh’ ionnsaigh eagal agus tàmailt. Eur J Neurosci. 2011; 33: 736 - 747. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Bidh freagairtean ceimigeach fìor-ùine anns an niuclas accumbens ag eadar-dhealachadh brosnachaidhean buannachdail agus aversive. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376 - 1377. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Seachad air beachd-bharail na duais: gnìomhan eile niuclas accumbens dopamine. Beachd gnàthach ann am eòlas-eòlas. 2005; 5: 34 - 41. [Sgaoileadh]
  • Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LH, Sesack SR, Blakely RD. Immunolocalization an neach-còmhdhail l-norepinephrine a tha mothachail air cocaine agus antidepressant. J Comp Neurol. 2000; 420: 211 - 232. [Sgaoileadh]
  • Comharran dopamine giùlain Schultz W.. A ’gluasad Neurosci. 2007; 30: 203 - 210. [Sgaoileadh]
  • Òran R, Yang RF, Wu N, Su RB, Li J, Peng XQ, Li X, Gaal J, Xi ZX, Gardner EL. YQA14: antagonist gabhadair dopamine D (3) nobhail a tha a ’cur bacadh air fèin-rianachd cocaine ann am radain is luchainn, ach chan ann ann an luchagan gabhadain D (3). Addict Biol 2011 [Sgaoileadh]
  • Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S, Tye KM, Kempadoo KA, Zhang F, Deisseroth K, Bonci A. Tha tar-chuir sònraichte bhon amygdala gu nucleus accumbens a ’comasachadh duais a shireadh. Nàdar 2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Bidh Sun X, Milovanovic M, Zhao Y, Wolf M. Bidh brosnachadh gabhadair dopamine géar agus cronach ag atharrachadh malairt gabhadan AMPA ann an niuclas accumbens neurons a tha air an co-luachadh le neurons cortex prefrontal. J Neurosci. 2008; 28: 4216 - 4230. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 agus D2 dopamine-receptor modaladh de chomharran glutamatergic striatal ann an neurons spìosrach meadhanach striatal. Gluasadan ann an Neo-eòlasan. 2007; 30: 228 - 235. [Sgaoileadh]
  • Swanson LW. Anatomy an anam mar a tha air a nochdadh anns na leth-chruinneachan cerebral: cuairtean neural fo smachd saor-thoileach air giùlan brosnachail bunaiteach. J Comp Neurol. 2005; 493: 122 - 131. [Sgaoileadh]
  • Taber MT, Fibiger HC. Sgaoileadh dopamine le biadhadh sa niuclas, accumbens: riaghladh le innealan glutamatergic. Neo-eòlas. 1997; 76: 1105 - 1112. [Sgaoileadh]
  • Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Bidh gabhadairean dopamine D1-modular a ’mion-atharrachadh casg taobhach eadar prìomh cheallan nan niuclas accumbens. J Neurophysiol. 2005; 93: 1816 - 1819. [Sgaoileadh]
  • Taylor SF, Phan KL, Britton JC, Liberzon I. Freagairt nàdurrach do shalachd tòcail ann an sgitsophrenia. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 984 - 995. [Sgaoileadh]
  • Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Feedforward agus casg air fios air ais ann an neurons spìosrach GABAergic neostriatal. Brain Res Urr 2008; 58: 272 - 281. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Thompson RH, Swanson LW. Tha mion-sgrùdadh ceangal structarail air a stiùireadh le beachd-bharail a ’toirt taic do lìonra thairis air modail hierarchical de ailtireachd eanchainn. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 15235 - 15239. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Treit D, Pinel JP, Fibiger HC. Tiodhlacadh dìon le cumhachan: paradigm ùr airson sgrùdadh riochdairean anxiolytic. Cungaidh-eòlas, Bith-cheimigeachd & Giùlan. 1981; 15: 619–626. [Sgaoileadh]
  • Vanderschuren L, Wardeh G, De Vries TJ, Mulder AH, Schoffelmeer ANM. A ’dol an aghaidh dreuchd gabhadairean dopamine D1 agus D2 ann am modaladh sgaoileadh niuclas radan accumbens noradrenaline. Iris Neuroscience. 1999; 19: 4123 - 4131. [Sgaoileadh]
  • Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. Bidh siostam catecholamine ro-chòmhnard / accumbal a ’dearbhadh sònrachadh salient brosnachail an dà chuid airson brosnachadh agus duais co-cheangailte ri gluasad. PNAS. 2007; 104: 5181 - 5186. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang JQ, McGinty JF. Bidh eadar-obrachadh glutamate-dopamine a ’toirt buaidh air drogaichean psychostimulant. Bith-eòlas tràilleachd. 1999; 4: 141 - 150. [Sgaoileadh]
  • RA RA. Dopamine agus duais: an beachd-bhatal anhedonia 30 bliadhna air. Res Neurotox. 2008; 14: 169 – 183. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Woodward ND, Cowan RL, Park S, Ansari MS, Baldwin RM, Li R, Doop M, Kessler RM, Zald DH. Co-dhàimh eadar-dhealachaidhean fa leth ann an comharran pearsantachd schizotypal le sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an roinnean eanchainn striatal agus extrastriatal. Am J Psychiatry. 2011; 168: 418 - 426. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Xi ZX, Newman AH, Gilbert JG, Pak AC, Peng XQ, Ashby CR, Jr, Gitajn L, Gardner EL. Tha an nobhail gabhadair dopamine D3 nobhail NGB 2904 a ’cur bacadh air buaidhean buannachdail cocaine agus ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh dhrogaichean ann am radain. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1393 - 1405. [Sgaoileadh]
  • Zahm DS. An teòiridh a tha a ’sìor fhàs mu ath-sgrùdaidhean gnìomh-anatomical‘ macrosystems ’Neuroscience & Biobehavioral. 2006; 30: 148–172. [Sgaoileadh]
  • Zhou L, Furuta T, Kaneko T. Eagrachadh ceimigeach de neurons teilgean ann an niuclas rad accumbens agus tubercle olfactory. Neo-eòlas. 2003; 120: 783 - 798. [Sgaoileadh]
  • Zubieta JK, Stohler CS. Innealan neurobiologic de fhreagairtean placebo. Ann NY Acad Sci. 2009; 1156: 198 - 210. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]