Sgrùdaidhean ìomhaighean tomagrafaidheachd positron de ghlacan dopamine ann am modalan bunaiteach de dhrogaichean (2008)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. Dàmhair 12, 2008; 363 (1507): 3223 - 3232.

Air fhoillseachadh air-loidhne Jul 18, 2008. doi:  10.1098 / rstb.2008.0092

PMCID: PMC2607324

Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.

Rach gu:

Abstract

Tha modalan ainmhidhean air fiosrachadh luachmhor a thoirt seachad co-cheangailte ri atharrachaidhean caochlaideach agus stàite co-cheangailte ri so-leòntachd a thaobh tràilleachd dhrogaichean. Tha na sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn againn ann am muncaidhean air buaidh a thoirt air D.2 gabhadairean ann an tràilleachd cocaine. Mar eisimpleir, dàimh neo-sheasmhach eadar D.2 Chaidh ruigsinneachd gabhadain agus ìrean fèin-rianachd cocaine a chlàradh. A bharrachd air an sin, faodaidh caochladairean àrainneachd, leithid an fheadhainn a tha co-cheangailte ri cruthachadh an rangachd shòisealta, buaidh a thoirt air ruigsinneachd gabhadain agus cugallachd ri buaidhean cocaine co-cheangailte ri droch dhìol. San aon dòigh, tha an dà chuid D.2 Faodar ruigsinneachd gabhadain agus fèin-rianachd cocaine atharrachadh le rianachd dhrogaichean cronail agus caochlaidhean ann an ìrean hormona. A bharrachd air an sin, faodar fèin-rianachd cocaine atharrachadh ann an dòigh òrdail le bhith a ’taisbeanadh cuideam mòr, leithid a bhith a’ toirt a-steach do bhuidheann sòisealta air nach eil thu eòlach, a dh ’fhaodas an lùb freagairt dòs cocaine a ghluasad chun taobh chlì ann am fo-mhuncaidhean agus gu a ’chòir ann am prìomh bheathaichean, a’ moladh eadar-obrachadh eadar caochladairean sòisealta agus cuideaman teann. Air an làimh eile, ge bith dè an ìre shòisealta a th ’ann, bidh beairteas àrainneachdail, leithid a bhith a’ meudachadh meud an àite fuirich, a ’gluasad an lùb freagairt dòs cocaine air an taobh cheart. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’soilleireachadh buaidh sgaoilteach na h-àrainneachd ann a bhith ag atharrachadh buaidhean ath-neartachaidh cocaine agus a’ toirt buaidh làidir air eanchainn D.2 gabhadan.

Keywords: dopamine, D.2 gabhadairean, fèin-rianachd cocaine, giùlan sòisealta, modalan beathach, prìomhairean neo-dhaonna

1. Ro-ràdh

Tha ana-cleachdadh dhrugaichean fhathast na phrìomh dhuilgheadas slàinte poblach air feadh an t-saoghail (CÒ 2004). Anns na SA, chleachd timcheall air 2.9 millean neach aois 12 no nas sine droga mì-laghail airson a ’chiad uair ann an 2005, le tuairmsean o chionn ghoirid de 2.4 millean Ameireaganaich a’ dearbhadh cleachdadh gnàthach cocaine (SAMHSA 2006). Taobh a-staigh an Aonaidh Eòrpaich, chaidh aithris air eòlas fad-beatha le cocaine airson fireannaich aois 15 - 24 aig 5 - 13% (CÒ 2004). Ann an 2001, dh ’innis 56% de na dùthchannan uile a bha ag aithris air gluasadan cocaine àrdachadh; san Roinn Eòrpa, b ’e an àireamh 67% (CÒ 2004). An-dràsta chan eil leigheasan ceadaichte meidigeach ann airson cuir ri cocaine, ged a thathas a ’beachdachadh air grunn shlighean cungaidh-leigheis ùr-nodha (me O'Brien 2005; Elkashef et al. 2007). Is e prìomh amas a ’phrògraim rannsachaidh a chaidh a mhìneachadh san ath-bhreithneachadh seo sgrùdadh a dhèanamh air co-dhàimhean giùlain, cungaidh-leigheis agus neurochemical de chugallachd, cumail suas agus ath-sgaoileadh gu tràilleachd cocaine ann am modalan prìomhaid neo-dhaonna. Tha an ro-innleachd rannsachaidh seo a ’cumail a’ bheachd gum faodadh tuigse nas fheàrr air na caochladairean sin leantainn gu ro-innleachdan làimhseachaidh nas fheàrr airson tràilleachd cocaine.

Mar a thuirt Seumas Mills ann an 1965, ‘Tha [a] ny ghalair - a’ toirt a-steach cuir-an-aghaidh dhrogaichean - an urra ri bhith ga sgaoileadh air na trì riatanasan: neach a tha buailteach, stuth gabhaltach agus àrainneachd far am faod an dithis coinneachadh ’. O chionn ghoirid, chaidh na 'riatanasan' seo a mhìneachadh a thaobh an 'àidseant', an 'aoigh' agus an 'co-theacsa' (O'Brien 2006). Anns an ath-bhreithneachadh seo, bheir sinn cunntas air mar a thathas a ’beachdachadh air na trì caochladairean sin ann a bhith a’ leasachadh ro-innleachdan làimhseachaidh nobhail airson ana-cleachdadh cocaine. Fhad ‘s a tha sinn a’ cuimseachadh air cocaine, is e ar beachd-smuain gu bheil na ro-innleachdan sin, a tha a ’cur cuideam air a’ cho-theacsa shòisealta agus na suidheachaidhean àrainneachdail, buntainneach airson drogaichean mì-ghnàthachaidh.

(a) An neach-ionaid

Tha cocaine na agonist monoamine a tha ag obair gu neo-dhìreach, a tha a ’ceangal le dlùth dhàimh aig an dopamine (DA), serotonin (5-HT) agus luchd-còmhdhail noradrenaline (Ritz et al. 1987; Woolverton & Johnson 1992). Tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean air na dòighean gnìomh a tha a’ meadhanachadh uallach àrd droch dhìol cocaine ag amas air an t-siostam DA. Ann an ùine ghoirid, bidh ceallan DA bhon phròiseact sgìre teasach ventral gu structaran taobh a-staigh an striatum, a ’toirt a-steach na niuclas accumbens, agus pròiseact chun cortex (Haber & McFarland 1999); tha na slighean sin air a bhith an sàs anns a h-uile giùlan buannachdail (Di Chiara & Imperato 1988). Tha DA a chaidh a leigeil a-steach don synapse air a thoirt air falbh sa mhòr-chuid le gabhail gnìomhach leis an neach-còmhdhail DA. Bidh cocaine ag obair le bhith a ’cur bacadh air a’ ghiùladair agus ag àrdachadh ìrean DA extracellular, a bheir a-mach a bhuaidhean sìos an abhainn le bhith gan ceangal ri dà superfamilies de gabhadairean DA, D1- agus D.2-like gabhadan (Sibley et al. 1993). Bidh an obair ìomhaighean a tha air a mhìneachadh san ath-bhreithneachadh seo a ’cuimseachadh air D.2-de gabhadairean agus innealan ìomhaighean, [11C] raclopride agus [18F] fluoroclebopride (FCP), nach eil ag eadar-dhealachadh am measg subtypes an D.2 superfamily (Mach et al. 1993). Tha e cuideachd iomchaidh a bheil an D.2 tha ligandan tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) a ’measadh D ro no postynaptic2-de gabhadairean. Stèidhichte air obair lesioning (Chalon et al. 1999), tha sinn a ’smaoineachadh gu bheil atharrachaidhean ann an D.2 tha ruigsinneachd gabhadain gu mòr mar thoradh air atharrachaidhean ann an postynaptic D.2 gnìomh gabhadain (faic Nader & Czoty 2005).

Tha rannsachadh air cungaidh-leigheis agus pharmacokinetics cocaine a tha a ’leantainn gu a chomas àrd droch dhìol air cur ri ar tuigse mun t-siostam DA agus dòighean duais. A ’cleachdadh dhòighean leithid ann am vivo microdialysis ann am beathaichean air an cuir an sàs le cannulae a ’cuimseachadh air diofar structaran eanchainn, thathas air sealltainn gu bheil cocaine ag àrdachadh ìrean de DA extracellular ann an ceàrnaidhean den eanchainn a thathas a’ creidsinn a bhios a ’daingneachadh ath-neartachadh (faic Bradberry 2000; Czoty et al. 2002; Howell & Wilcox 2002). Ann an daoine, a ’cleachdadh modhan ìomhaighean eanchainn neo-ionnsaigheach leithid PET, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air a’ cheangal eadar àrdachadh DA agus buaidhean drogaichean cuspaireil (Volkow et al. 1999). Anns an sgrùdadh sin, rinn luchd-sgrùdaidh rianachd [11C] raclopride, a tha a ’ceangal ri postynaptic DA-D2 gabhadairean, agus thomhais iad gluasad an radiotracer sin le DA ann an daoine fa leth a bha a ’ana-cleachdadh dhrugaichean. Leis nach b ’urrainnear cocaine a thoirt do na daoine sin airson adhbharan beusanta, chleachd an luchd-sgrùdaidh agonist DA neo-dhìreach eile, methylphenidate, aig a bheil buaidhean ath-neartachaidh ann am beathaichean agus daoine (me. Johanson & Schuster 1975; Volkow et al. 1999). Bha dàimh òrdail eadar comas methylphenidate gus DA àrdachadh agus a chuir às [11C] raclopride bho D.2-de gabhadairean coltach agus cho dian sa tha na h-aithisgean cuspaireil de ‘àrd’. Gu cudromach, anns na cuspairean nach tug cunntas air àrd, cha do thog methylphenidate DA.

Mu dheireadh, a dh ’aindeoin buntainneachd soilleir de ghnìomhan sònraichte cocaine aig làraichean targaid neurobiologic, tha e cudromach a chomharrachadh gu bheil e na bhunait dhuinn nach eil na buaidhean follaiseach a tha co-cheangailte ri droch dhìol cocaine air am mìneachadh dìreach le eadar-obrachaidhean pharmacologach eadar droga agus gabhadain. Tha e soilleir gu bheil eadar-dhealachaidhean domhainn ann am buaidhean giùlain cocaine nuair a thèid an rianachd gu neo-thuigseach leis an neach-sgrùdaidh an aghaidh fèin-rianachd leis a ’bheathach (Dworkin et al. 1995; Stefanski et al. 1999; Bradberry 2000). A bharrachd air an sin, mar a chaidh a mhìneachadh gu mionaideach gu h-ìosal, faodaidh an clàr a tha ri fhaighinn de chocaine buaidh mhòr a thoirt air buaidh CNS air nochdadh cocaine.

(b) An aoigh

Bha na sgrùdaidhean a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal a ’cleachdadh prìomhairean neo-dhaonna, gu sònraichte, muncaidhean rhesus (Macaca mulatta) no muncaidhean cynomolgus (Macaca fascicularis). Còmhla ri baboons, is e na muncaidhean an t-Seann Saoghal seo na gnèithean as dlùithe a thaobh phylogenetically ri daoine a ghabhas cleachdadh ann an rannsachadh bith-cheimigeach. Mar sin, tha ar comas air coitcheannachadh gu ceart bho mhodalan beathach obair-lann gu ana-cleachdadh dhrugaichean daonna air àrdachadh le bhith a ’cleachdadh muncaidhean mar chuspairean; tha seo gu sònraichte cudromach airson sgrùdaidhean ìomhaighean (Nader & Czoty 2008). Tha eadar-dhealachaidhean clàraichte eadar siostaman dopaminergic muncaidh agus creimich (Berger et al. 1991; Joel & Weiner 2000), a ’toirt a-steach eadar-dhealachaidhean ann an dàimh DA aig D.1- agus D.2-like gabhadan (Weed et al. 1998), a bharrachd air fianais de dh ’eadar-dhealachaidhean gnè ann an atharrachaidhean air adhbhrachadh le cocaine ann an obair eanchainn (me Lyons et al. 1996) agus ann am buaidhean giùlain agonists DA a tha ag obair gu neo-dhìreach a ’toirt a-steach cocaine (me Roberts et al. 1999; Lile et al. 2003). Tha dàta ann cuideachd a tha a ’nochdadh gu bheil pròifilean pharmacokinetic coltach ri mòran de dhrogaichean, a’ toirt a-steach drogaichean mì-ghnàthachaidh, ann am muncaidhean agus daoine, a tha eadar-dhealaichte ann an creimich (me. Banks et al. 2007; faic Cuibhlichean et al. 2007 airson ath-sgrùdadh).

Bidh muncaidhean cuideachd a ’toirt cothrom sgrùdadh a dhèanamh air caochladairean sòisealta ann an ana-cleachdadh cocaine (Morgan et al. 2002; Czoty et al. 2005); tha na sgrùdaidhean sin a ’toirt seachad eadar-theangachadh sònraichte don rannsachadh againn. Tha an rangachd shòisealta (ie ìrean sòisealta gach aon de na ceithir muncaidhean ann am buidheann) air a dhearbhadh le bhith a ’clàradh buannaichean sabaidean eadar na muncaidhean (Kaplan et al. 1982). Tha am muncaidh ciad-inbhe (‘ceannasach’) air a mhìneachadh mar am muncaidh a bhuannaicheas sabaid an aghaidh nan trì muncaidhean eile. Bidh am muncaidh san dàrna h-àite a ’buannachadh a h-uile sabaid ach a-mhàin an aghaidh a’ mhuncaidh aig a ’chiad ìre, agus mar sin air adhart. Tha am muncaidh a chailleas a ’sabaid leis a h-uile duine eile sa pheann air ainmeachadh mar am muncaidh as ìsle inbhe (‘ subordinate ’).

Tha gnè na fhactar aoigheachd a chaidh a choimhead gu ìre mhòr ann an rannsachadh ana-cleachdadh dhrugaichean. Ged a tha a ’mhòr-chuid den rannsachadh againn air fòcas a chuir air cuspairean fireann, tha fianais a’ sìor fhàs airson eadar-dhealachaidhean gnè ann an giùlan, cungaidh-leigheis agus gnìomhan neurochemical de dhrogaichean air an droch chleachdadh (Lynch et al. 2002; Lynch 2006; Terner & de Wit 2006). Gu cudromach, tha na h-eadar-dhealachaidhean gnè a chaidh aithris a ’leudachadh nas fhaide na ana-cleachdadh dhrugaichean gus a bhith a’ toirt a-steach a ’mhòr-chuid de dhuilgheadasan inntinn-inntinn a’ toirt a-steach sgitsophrenia, galar Pharkinson agus eas-òrdugh obsessive-compulsive (me. Seeman 1996; Wieck et al. 2003). Ann an cuspairean boireann, tha fianais ann gum faod ìre cearcall menstrual atharrachadh cugallachd ri drogaichean mì-ghnàthachaidh (faic Terner & de Wit 2006). Tha macaques boireann timcheall air cearcall menstrual timcheall air 28-latha, le atharrachaidhean ann an estrogen agus progesterone coltach ri feadhainn boireannaich (me Jewitt & Dukelow 1972; Appt 2004), gan dèanamh air leth freagarrach airson a bhith a ’sgrùdadh shuidheachaidhean co-cheangailte ri slàinte bhoireannaich. Ged nach deach a dheasbad sa phàipear seo, bhiodh sgrùdaidhean co-cheangailte ri foillseachadh dhrogaichean ro-bhreith cuideachd na bhuannachd bho bhith a ’cleachdadh prìomhairean neo-dhaonna. Mar eisimpleir, tha an ùine gestation ann am macaques timcheall air sia mìosan, a tha faisg air gluasad-bodhaig daonna agus fada nas fhaide na modalan creimich (Sandberg & Olsen 1991).

A thaobh buntainneas ri cuspair an ath-bhreithneachaidh seo, rinn sinn sgrùdadh o chionn ghoirid air mar a thug ìre cearcall menstrual buaidh air ceumannan DA-D2 gabhadain ri fhaighinn ann am muncaidhean cynomolgus boireann (Czoty et al. 2008). Mar a thèid a mhìneachadh gu h-ìosal, tha coltas ann gu bheil dàimh eadar D.2 ruigsinneachd gabhadain agus buaidhean ath-neartachaidh cocaine. Mar sin, ma tha ìre cearcall menstrual a ’toirt buaidh air D.2 ìrean gabhadain, dh ’fhaodadh seo a bhith na phrìomh dhòigh airson eadar-dhealachaidhean ann am buaidhean co-cheangailte ri droch dhìol cocaine (no drogaichean eile air an droch chleachdadh) ann am boireannaich a chaidh a dhearbhadh aig diofar amannan den mhìos (Sofuoglu et al. 1999). Tha trì sgrùdaidhean ìomhaighean PET ann am boireannaich air sgrùdadh a dhèanamh air D.2 ruigsinneachd gabhadain mar ghnìomh de chearcall menstrual; chaidh trì toraidhean eadar-dhealaichte aithris. Wong et al. (1988) thug iad cunntas air gluasad a dh ’ionnsaigh gabhail radiotracer nas ìsle ann an striatum nam boireannach a chaidh a dhearbhadh anns an ìre follicular an aghaidh luteal. Ann an sgrùdadh nas ùire, lorg iad D nas ìsle2 ceumannan gabhadain anns na putamen (ach chan e caudate nucleus no ventral striatum) ann am boireannaich anns an ìre luteal an aghaidh follicular (Rothach et al. 2006). Mu dheireadh, Nordstrom et al. (1998) cha do lorg iad fianais air atharrachaidhean menstrual a bha an urra ri cearcall ann an D.2 gabhadain ri fhaighinn anns na putamen ann an còignear bhoireannach. Dh ’fhaodadh grunn nithean cunntas a thoirt air na toraidhean diofraichte sin, a’ toirt a-steach ìre cuideam agus eachdraidh dhrogaichean nam boireannach. Gu cudromach, faodar smachd a chumail air na factaran sin ann an sgrùdaidhean bheathaichean. Ann an seachd deuchainnean deuchainneach, mar as trice a ’rothaireachd muncaidhean cynomolgus boireann, lorg sinn gu robh D.2 bha ruigsinneachd gabhadain gu mòr (timcheall air 13%) nas ìsle anns an ìre follicular an coimeas ris na h-aon mhuncaidhean a chaidh a sgrùdadh tron ​​ìre luteal (Czoty et al. 2008). Tha toradh mar seo a ’toirt taic do dh’ eadar-dhealachaidhean ann an cugallachd ri buaidhean dhrogaichean aig diofar ìrean den chearcall menstrual agus a ’daingneachadh cudromachd an milieu hormonail mar fhactar aoigheachd a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air buaidh dhrogaichean mì-ghnàthaichte. A bharrachd air an sin, tha an dàta seo a ’moladh gum bu chòir do sgrùdaidhean ann an cuspairean boireann buaidh caochlaidhean cearcall menstrual a lughdachadh le bhith a’ dèanamh tomhais anns an aon ìre cearcall menstrual nuair a bhios iad a ’dèanamh sgrùdaidhean fad-ùine.

(c) An co-theacsa

Anns na sgrùdaidhean againn, tha sinn a ’faicinn a’ cho-theacsa mar a bhith a ’toirt a-steach gach brosnachadh àrainneachd, eachdraidh deuchainneach agus inbhe shòisealta. Airson a ’phàipear seo, bidh sinn a’ cuingealachadh a ’cho-theacsa gu tuairisgeul goirid de mhodalan a thathas a’ cleachdadh gus daingneachadh cocaine a mheasadh agus gu giùlan sòisealta prìomhaideach neo-dhaonna. Nuair a thathar a ’toirt cunntas air modailean fèin-rianachd dhrogaichean a thaobh clàr-ama an neartachaidh, bu chòir eadar-dhealachadh cudromach a dhèanamh eadar a bhith a’ daingneachadh ‘buaidhean’ agus a ’daingneachadh‘ neart ’. Tha buaidh ath-neartachaidh dìreach a ’ciallachadh gu bheil freagairt a’ leantainn gu taisbeanadh dhrogaichean a ’tachairt aig ìrean nas àirde na bhith a’ freagairt a ’leantainn gu taisbeanadh carbaid. Airson gach droga aig a bheil buaidhean ath-neartachaidh, tha cumadh an lùb freagairt-dòs faisg air cumadh U inverted. Is e sin, tha ball a tha a ’dìreadh air a chomharrachadh le àrdachaidhean a tha an urra ri dòsan ann a bhith a’ freagairt, dòs a thig gu ìrean freagairt as àirde agus ball a tha a ’teàrnadh anns a bheil àrdachadh ann an dòsan a’ leantainn gu ìrean freagairt nas ìsle (faic Zernig et al. 2004). Leis gu bheil grunn nithean a ’toirt buaidh air cumadh na lùib, tha e do-dhèanta coimeas a dhèanamh eadar lùban freagairt dòs bho dhiofar dhrogaichean agus aithrisean a dhèanamh co-cheangailte ris an droga a tha‘ nas ath-neartachadh ’(Woolverton & Nader 1990). Ach, faodar clàran eile a chleachdadh gus measaidhean a dhèanamh co-cheangailte ri neart ath-neartachaidh; bidh iad sin air am mìneachadh nas mionaidiche gu h-ìosal. Is e am prìomh phuing a tha a ’sealltainn gu bheil feartan aig diofar chlàran ath-neartachaidh a tha gan dèanamh freagarrach airson diofar cheistean a fhreagairt mu bhuaidhean giùlain cocaine. Mar eisimpleir, faodar ceistean co-cheangailte ri cho cudromach sa tha e a bhith a ’sireadh dhrogaichean (ie dìreach fèin-rianachd cocaine) an coimeas ri toirt a-steach cocaine gu h-iomlan ann a bhith a’ toirt a-mach atharrachaidhean san eanchainn le bhith a ’sgrùdadh diofar chlàran de fhèin-rianachd cocaine. Tha eadar-dhealachadh mar sin gu math iomchaidh nuair a thathas a ’beachdachadh air roghainnean leigheis airson ana-cleachdadh dhrugaichean - a bheil e gu diofar dè an ìre de dhroga a tha euslainteach air a ghabhail no dè cho fada (s) a tha e air a bhith a’ mì-ghnàthachadh an druga? Volkow et al. (1999) lorg na h-ìrean de DA-D2 bha cothrom gabhadain mar a chaidh a thomhas le PET nas motha an urra ri fad cleachdadh cocaine na bha e air an ìre de dhroga a chaidh a chleachdadh ron sgrùdadh. Mhol an lorg seo gum faodadh an giùlan a tha a ’leantainn gu solar dhrogaichean, neo-eisimeileach bho chungaidh-leigheis cocaine, cur ris na h-atharrachaidhean a chaidh aithris ann an ruigsinneachd gabhadair DA ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine agus chuir e taic ris a’ bheachd-bheachd gum faod an àrainneachd buaidh mhòr a thoirt air an eanchainn.

Thug cleachdadh phrìomhairean neo-dhaonna, ìomhaighean PET agus diofar chlàran ath-neartachaidh cothrom cothrom measadh dìreach a dhèanamh air cho cudromach sa tha drogaichean a bhith a ’sireadh an aghaidh iomlan cocaine (Czoty et al. 2007a,b). Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh gu dìreach, fhuair 12 muncaidhean rhesus deuchainneach naive sganaidhean PET bun-loidhne a ’cleachdadh an D.2 ligand gabhadain [18F] FCP. Chaidh sia de na muncaidhean sin an uairsin a thrèanadh gus fèin-rianachd cocaine fo chlàr dàrna òrdugh, clàr ath-neartachaidh gu math teann anns an deach sireadh dhrogaichean a chumail suas le bhith a ’taisbeanadh brosnachaidhean cumhaichte tron ​​t-seisean min 60 gus an deach cocaine a thoirt seachad mu dheireadh (Katz 1980). Fo na paramadairean clàr deireannach, a ’chiad fhreagairt às deidh 3min (eadar-ama stèidhichte; FI 3min) thug iad a-mach atharrachadh brosnachaidh (S) co-cheangailte ri daingneachadh cocaine agus thug an deicheamh FI crìochnaichte (ie co-mheas stèidhichte 10) taisbeanadh cocaine (ainmichte FR 10 [FI 3min: S]). Thàinig seiseanan gu crìch an dèidh dà stealladh cocaine (0.1mgkg-1in-stealladh-1). Mar sin, bha eachdraidh farsaing aig na beathaichean sin a ’sireadh dhrogaichean, ach ìrean glè ìosal de ghabhail a-steach cocaine. Chaidh an dàrna buidheann de shia muncaidhean a thrèanadh gus freagairt fo chlàr FR 30 de thaisbeanadh cocaine. Chaidh cumhachan airson na buidhne seo a chuir air dòigh gus modal a dhèanamh air ruigsinneachd 'binge' - gheibheadh ​​muncaidhean suas ri in-stealladh 30 de 0.3mgkg-1 cocaine dà uair san latha, 2 latha san t-seachdain. Mar sin, an taca ris a ’bhuidheann eile de mhuncaidhean, fhuair an seata de chuspairean seo tòrr a bharrachd cocaine ach cha robh sireadh dhrogaichean ach 2 latha san t-seachdain. Fhuair sinn a-mach gun robh lùghdachaidhean mòra air cocaine mar thoradh air lùghdachaidhean mòra ann an D.2 gabhadairean gabhadain aig a h-uile àm, ged nach tug 'sireadh dhrogaichean' fon chlàr dàrna òrdugh buaidh mhòr air D.2 gabhadain ri fhaighinn thairis air bliadhna 1. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’nochdadh gu bheil na lughdachaidhean ann an D.2 bha na bha ri fhaicinn ann an daoine gu mòr mar thoradh air buaidhean dìreach cocaine air ìrean gabhadan DA.

(i) Organism × eadar-obrachadh àrainneachd: pàirt 1

Tha buaidh air neartachadh dhrogaichean le feartan an neach fa leth (ie caochladairean caractar) a bharrachd air feartan na h-àrainneachd (me caochladairean stàite). Chaidh aon de na ciad sgrùdaidhean air an dàimh eadar caochladairean caractar gu cugallachd ri daingneachadh dhrogaichean a thoirt seachad le Piazza et al. (1989) anns an robh dà bhuidheann de radain eadar-dhealaichte stèidhichte air gnìomhachd locomotor ann an uidheamachd raon fosgailte mar luchd-freagairt àrd (HR) no luchd-freagairt ìosal (LR). Bha radain air an cuir a-steach le catheters intravenous indwelling agus fhuair iad cothrom air dòsan ìosal de d-amphetamine fo chlàr FR. Fhuaras radain HR d-amphetamine fèin-rianachd aig dòsan nas ìsle na radain LR. Bha cleachdadh a ’chlàir shìmplidh seo a’ ceadachadh caractar so-leònte stèidhichte air feart giùlain gnèitheach, is e sin, gnìomhachd locomotor ann an raon fosgailte.

O chionn ghoirid, tha sgrùdaidhean bheathaichean obair-lann air sgrùdadh a dhèanamh air giùlan co-cheangailte ri ‘impulsivity’, feart a thathas a ’sealltainn a tha àrd ann an ana-cleachdadh cocaine (Moeller et al. 2002). Bha radain a bha air an comharrachadh mar fèin-rianachd cocaine a chaidh fhaighinn nas èiginneach nas luaithe na radain nach robh cho èiginneach (Dalley et al. 2007). Perry et al. (2005) aghaidh a bheil impulsivity ro ana-cleachdadh dhrugaichean. Anns an sgrùdadh sin, chaidh radain a thrèanadh air modh lasachaidh dàil anns an tug freagairt air aon luamhan fo shuidheachadh FR 1 lìbhrigeadh aon pellet bìdh sa bhad, fhad ‘s a bha iad a’ freagairt luamhan eile fo shuidheachadh tuiteamach FR 1 chaidh trì biadh a lìbhrigeadh cruinneagan an dèidh dàil caochlaideach. Ma thagh an radan an roghainn sa bhad, lùghdaich an luach dàil air an ath dheuchainn airson an roghainn eile; ma chaidh an roghainn dàil a thaghadh, mheudaich luach an dàil air an ath dheuchainn. Chaidh luach dàil cuibheasach atharraichte (MAD) a thomhas airson gach radan le bhith a ’cuibheasachadh gach luach dàil thar deuchainnean. Mar a chaidh a mhìneachadh le Perry et al. (2005), bha am MAD mar thomhas cainneachdail air an ìre gu robh gach radan a ’lughdachadh dàil air luchd-neartachadh bidhe. Bha luachan MAD nas àirde, a ’riochdachadh dàil nas fhaide, mar chomharradh air neo-ghluasadachd ìosal, fhad‘ s a bha luachan MAD nas lugha a ’nochdadh giùlan nas èiginneach. Chaidh na radain a roinn ann an dà bhuidheann, impulsiveness àrd agus ìosal (HiI agus LoI, fa leth) stèidhichte air luachan MAD. Nuair a chaidh sgrùdadh a dhèanamh air togail cocaine, fhuair beathaichean HiI fèin-rianachd nas luaithe agus aig ìrean nas àirde na radain LoI. Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic don bheachd gu bheil comharran giùlain ann a tha a’ toirt buaidh air daoine fa leth airson ana-cleachdadh dhrugaichean agus faodar iad sin a sgrùdadh le modalan beathach.

Tha a ’bhuidheann againn air sgrùdadh a dhèanamh air caochladairean caractar agus eadar-obrachadh gine-àrainneachd a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean ann am prìomhairean neo-dhaonna airson còrr air deich bliadhna. Chaidh mòran den rannsachadh againn a dhèanamh ann am muncaidhean cocaine-naive mus deach iad an sàs ann an cocaine gus dèiligeadh ri beàrnan anns an dàta clionaigeach - ceistean nach gabh freagairt ann an daoine mar thoradh air draghan beusanta. Mar eisimpleir, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha ìrean D nas ìsle aig luchd-ana-cleachdadh cocaine2 gabhadain ri fhaighinn na cuspairean smachd (Volkow et al. 1990, 1993; Martinez et al. 2004) agus ana-cleachdadh dhrugaichean le ìrean basal nas ìsle de D.2 lorg gabhadain lorg methylphenidate nas ath-neartachadh (Volkow et al. 1999). Chan eil fios a bheil D ìosal2 bha ìrean mar thoradh air cleachdadh cocaine no feart a bh ’ann roimhe a bha a’ toirt so-leòntachd do bhuaidh ath-neartachaidh cocaine. Is e a ’cheist an e D.2 tha ruigsinneachd gabhadain na chomharradh tarraing airson a bhith so-leònte ri ana-cleachdadh cocaine. Tha sinn air dèiligeadh ris a ’cheist seo gu dìreach ann an dà dhòigh. An toiseach, rinn sinn ceangal basal D.2 ruigsinneachd gabhadain ann am muncaidhean cocaine-naive le ìrean às dèidh sin de fèin-rianachd cocaine. San dàrna àite, rinn sinn sgrùdadh air na h-atharrachaidhean ann an D.2 ruigsinneachd gabhadain ann am muncaidhean cocaine-naive thairis air bliadhna ruigsinneachd 1 gus faighinn a-mach an do lùghdaich daingneachadh cocaine na h-ìrean sin (Nader et al. 2006). Tha geàrr-chunntas de na co-dhùnaidhean ri fhaicinn ann an figear 1. An toiseach, chaidh muncaidhean cocaine-naive a sganadh leis an D.2 ligand gabhadain [18F] FCP agus an uairsin air a thrèanadh gus freagairt fo FI 3clàr beag de thaisbeanadh bìdh. Nuair a bha iad a ’freagairt seasmhach, chaidh catheter venous indwelling a thoirt do gach muncaidh, dòs de chocaine (0.2mgkg-1in-stealladh-1) an àite biadh agus chaidh ìrean freagairt a chlàradh. Is e puing cudromach nach robh trèanadh sam bith ann am paradigm fèin-rianachd cocaine - bha na muncaidhean dìreach fosgailte don druga agus chaidh ìrean freagairt a chlàradh. Lorg sinn dàimh neo-sheasmhach eadar bun-loidhne D.2 ruigsinneachd gabhadain agus ìrean fèin-rianachd cocaine (figear 1a). Moncaidhean le D ìosal2 ìrean gabhadair cocaine fèin-rianachd aig ìrean nas àirde an coimeas ri muncaidhean le D àrd2 gabhadain ri fhaighinn. Tha na co-dhùnaidhean sin glè choltach ris na beachdan le Volkow et al. (1999) a ’cleachdadh ana-cainnt neo-dhrogaichean agus methylphenidate. Lorg sinn cuideachd, thar ùine 1-bliadhna anns an do mheudaich in-ghabhail cocaine gu cunbhalach, D.2 lùghdaich ruigsinneachd gabhadan ge bith dè na h-ìrean tùsail de D.2 bha gabhadain ri fhaighinn airson gach muncaidh (figear 1b). Mar sin, tha e coltach gu bheil D ìosal2 tha cothrom gabhadain a ’dèanamh neach nas so-leònte gu daingneachadh cocaine agus le bhith a’ leantainn air adhart gu cocaine a ’lughdachadh na h-ìrean sin (Nader et al. 2002, 2006).

Figear 1 

(a) Co-dhàimh eadar bun-loidhne D.2 ruigsinneachd gabhadain agus ìrean fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean rhesus fireann. (b) Dàta riochdachail bho aon muncaidh (R-1241) a ’sealltainn in-ghabhail tionalach cocaine agus atharrachaidhean co-cheangailte ann an D.2 gabhadain ri fhaighinn. ...

Tha na co-dhùnaidhean gu h-àrd gu soilleir a ’toirt taic don bheachd gu bheil caochladairean caractar bith-eòlasach ann, sa chùis seo D.2 ruigsinneachd gabhadain, a bheir buaidh air so-leòntachd a thaobh ana-cleachdadh cocaine. Rinn sinn sgrùdadh cuideachd air buaidh caochladairean àrainneachd air D.2 ruigsinneachd gabhadain agus an robh na buaidhean sin a ’toirt buaidh air so-leòntachd a thaobh daingneachadh cocaine. Sheall obair na bu thràithe bhon bhuidheann againn dàimh eadar D.2 ruigsinneachd gabhadain agus inbhe shòisealta ann am muncaidhean boireann, mar sin bha D nas ìsle aig muncaidhean fo-thalamh2 ìrean gabhadain na muncaidhean ceannasach (Grant et al. 1998). An uairsin rinn sinn measadh a bheil D.2 bha ruigsinneachd gabhadain na atharrachadh caractar a bha a ’ro-innse inbhe shòisealta. Airson na sgrùdaidhean sin, chleachd sinn 20 deuchainneach naive agus muncaidhean cynomolgus fireann fa leth. Às deidh sganaidhean PET bun-loidhne a ’cleachdadh [18F] Chaidh FCP a dhèanamh, chaidh muncaidhean a chuir ann am buidhnean sòisealta de cheithir muncaidhean gach peann agus às deidh trì mìosan chaidh an toirt air ais le [18F] FCP (Morgan et al. 2002). D2 cha robh cothrom gabhadain na chomharradh tarraing airson inbhe sòisealta aig a ’cheann thall. Às deidh trì mìosan de thaigheadas sòisealta, chunnaic sinn an aon bhuaidh a chaidh aithris le Grant et al. (1998) ann am muncaidhean boireann a bha air a bhith a ’fuireach còmhla airson còrr air 3 bliadhna - bha D nas ìsle aig muncaidhean fo-thalamh2 ruigsinneachd gabhadain an coimeas ri muncaidhean ceannasach. Ach, thachair e ann an dòigh a bha mu choinneamh na bha sinn an dùil. Bha sinn air beachd a ghabhail gu robh an D as ìsle2 Dh ’èirich ìrean gabhadain ann am fo-mhuncaidhean an taca ri muncaidhean ceannasach mar thoradh air cuideam sòisealta cronail a tha gu mì-chothromach a’ faighinn eòlas air fo-mhuncaidhean (Kaplan et al. 1982; Shively & Kaplan 1984). Ach, bha an eadar-dhealachadh còrr air 20% eadar muncaidhean ceannasach agus fo-thalamh san sgrùdadh againn mar thoradh air mòran a mheudachadh ann an D.2 ruigsinneachd gabhadan ann am muncaidhean mòra ach cha do dh'atharraich fo-òrdughan, gu cuibheasach. Tha na h-àrdachaidhean sin ann an D.2 bha ceumannan san aon taobh mar a chaidh aithris ann an sgrùdaidhean creimich a ’sealltainn buaidh beairteas na h-àrainneachd air gnìomh DA - a’ toirt a-steach barrachd D.2 dùmhlachd gabhadain (me bòbhlaidh et al. 1993; Rilke et al. 1995; Talla et al. 1998). Stèidhichte air na sgrùdaidhean creimich sin agus air na co-dhùnaidhean againn gu robh dàimh neo-sheasmhach eadar D.2 ruigsinneachd gabhadain agus fèin-rianachd cocaine, rinn sinn beachd gum biodh na fo-mhuncaidhean ag fèin-rianachd barrachd cocaine na na muncaidhean as làidire. Chaidh ar beachd-bharail a dhearbhadh (Morgan et al. 2002). Gu dearbh, cha robh cocaine na dhaingneachadh anns na muncaidhean bu mhotha nuair a chaidh a mheasadh fo chlàr ath-neartachaidh FR 50 (faic Nader & Czoty 2005 airson beachdachadh a bharrachd).

Rinn sinn sgrùdadh cuideachd air giùlan eile a bha sinn a ’smaoineachadh a dh’ fhaodadh a bhith nan comharran caochlaideach a bha ro-innse air inbhe sòisealta. Anns a ’chiad sgrùdadh againn (Morgan et al. 2000), bha gnìomhachd locomotor a ’ro-innse inbhe shòisealta mu dheireadh anns an ìre sin gum biodh sgòran locomotor nas àirde aig na muncaidhean fo-thalamh an coimeas ri muncaidhean ceannasach aig a’ cheann thall; gu h-inntinneach, cha deach seo a leudachadh gu muncaidhean boireann (Riddick et al. air a chuir a-steach). O chionn ghoirid, tha sinn air ar ceumannan a leudachadh gu bhith a ’toirt a-steach giùlan a thathas a’ meas a bhith a ’measadh neo-ghnìomhachd ann an oidhirp obair nas ùire a leudachadh ann an creimich (me Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007). Ann am buidheann de mhuncaidhean cynomolgus boireann ann an deuchainnean, agus chleachd sinn leotha fhèin, chleachd sinn tomhas de reactivity nì ùr-nodha gus neo-ghnìomhachd anns gach beathach a mheasadh mus deach a chumail gu sòisealta (Riddick et al. air a chuir a-steach). Ann am muncaidhean a bhiodh gu bhith fo-chùramach bha latencies nas giorra gus a dhol faisg air an nì nobhail an taca ri muncaidhean boireann ceannasach. Thathas a ’gabhail beachd air latency nas giorra gus barrachd impulsivity a riochdachadh. Co-dhiù a tha na muncaidhean nas èasgaidh cuideachd nas so-leònte gu bhith a ’toirt cocaine dhaibh fhèin mar a chaidh aithris ann an creimich le Perry et al. (2005) agus Dalley et al. (2007) ga mheasadh an-dràsta.

(ii) Organism × eadar-obrachadh àrainneachd: pàirt 2

Anns na muncaidhean fireann againn a tha air an cumail gu sòisealta, tha sinn air obair nas tràithe a leudachadh ann an oidhirp gus ar modal homologous de staid a ’chinne-daonna adhartachadh. Bidh na deuchainnean sin gu sònraichte ag amas air suidheachaidhean àrainneachd atharrachadh. Mar eisimpleir, lorg sinn gum faod a ’bhuaidh dìon a tha co-cheangailte ri bhith mar am muncaidh as làidire a bhith air a lughdachadh le bhith a’ sìor nochdadh cocaine (Czoty et al. 2004). Is e sin, ged a bha eadar-dhealachaidhean ann an ìrean fèin-rianachd nuair a chaidh an toirt a-steach an toiseach do chlàr FR 50 (Morgan et al. 2002), mar thoradh air a bhith a ’nochdadh cocaine a-rithist thar ùine 1-bliadhna thàinig cocaine gu bhith na dhaingneachadh ann am muncaidhean mòra (faic me. figear 2a). Às deidh grunn mhìosan gu bliadhnaichean de fèin-rianachd cocaine, cha robh ìrean freagairt no D.2 bha ruigsinneachd gabhadan eadar-dhealaichte ann an smachd an coimeas ri muncaidhean fo-thalamh (Czoty et al. 2004). Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, chan eil clàran sìmplidh a ’toirt seachad fiosrachadh co-cheangailte ri neart ath-neartachaidh. Mar sin, rinn sinn sgrùdadh am biodh eadar-dhealachaidhean eadar ìrean sòisealta fo chumhachan far an robh cocaine ri fhaighinn ann an co-theacs ath-neartachaidh neo-dhrugaichean eile (Czoty et al. 2005). Fhuair sinn a-mach gu robh fo-mhuncaidhean gu math nas mothachaile a thaobh buaidhean ath-neartachaidh cocaine a ’cleachdadh an dòigh-obrach seo, gus an taghadh iad dòs nas ìsle de chocaine thairis air biadh an taca ri muncaidhean ceannasach (figear 2b). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’soilleireachadh grunn nithean cudromach de eadar-obrachadh organach agus àrainneachd. Tha an dàta seo a ’toirt taic do na beachdan gu bheil ceumannan neart neartachaidh a’ toirt seachad fiosrachadh eadar-dhealaichte co-cheangailte ri fèin-rianachd cocaine na ceumannan airson buaidhean ath-neartachaidh. A bharrachd air an sin, tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gun robh buaidh a’ cho-theacsa shòisealta fhathast follaiseach às deidh bliadhnaichean de bhith a ’fuireach anns na buidhnean seasmhach sin.

Figear 2 

(a) Cuar freagairt dòs cocaine ann am muncaidh fireann ceannasach (C-5386). Chaidh cearcallan lìonta (tùsail) a thoirt goirid às deidh dha rangachd shòisealta a bhith seasmhach (air atharrachadh bho Morgan et al. 2002); is e cearcallan fosgailte am freagairt dòs cocaine ath-shuidhichte ...

Is e ceist a thathas a ’faighneachd gu tric‘ dè ma dh ’atharraicheas suidheachadh agus ma thig moncaidh ceannasach fo-smachd agus gum bi muncaidh fo-smachdach a’ faighinn làmh an uachdair? Gus dèiligeadh ris a ’cheist seo, chuir sinn buidhnean air dòigh a-rithist gus am biodh aon pheann air a dhèanamh suas de cheithir muncaidhean a bha làmh an uachdair (a’ chiad àite) agus peann eile air a dhèanamh suas de cheithir muncaidhean a bha roimhe seo (ceathramh). Bha pinn a bharrachd air an dèanamh suas de mhuncaidhean eadar-mheadhanach (dàrna agus treas àite) agus muncaidhean naive deuchainneach (Czoty et al. mar ullachadh). Às deidh trì mìosan de thaigheadas sòisealta fo na cumhaichean ùra sin, chaidh sgrùdaidhean PET a dhèanamh agus chaidh fèin-rianachd cocaine a sgrùdadh fon chlàr ath-neartachaidh co-aimsireil le biadh mar an roghainn eile. An dàimh eadar inbhe sòisealta ùr agus D.2 cha robh e follaiseach gu robh gabhadan ri fhaighinn - is e sin, cha robh ìrean D gu math nas àirde aig na muncaidhean a bha fo smachd ùr2 ruigsinneachd gabhadain an coimeas ri muncaidhean a tha air ùr fo-thaghadh. (Thoir fa-near, bha cuid de na muncaidhean as làidire roimhe agus bha cuid de na muncaidhean fo smachd aig aon àm.) Cuideachd, cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an roghainn cocaine eadar na muncaidhean. Chomharraich sgrùdaidhean a bharrachd a ’cleachdadh ceumannan eile, a’ gabhail a-steach reactivity nì ùr-nodha, gu robh inbhe roimhe nas ro-innse na toradh na an ìre làithreach. Tha litreachas fada is farsaing ann mu eachdraidh giùlain is cungaidh-leigheis a ’toirt buaidh air giùlan agus buaidh dhrogaichean (me Barrett et al. 1989) agus tha na sgrùdaidhean sin a ’leudachadh nan co-dhùnaidhean sin gu bhith a’ toirt a-steach eachdraidh de eadar-obrachadh sòisealta.

Tha eisimpleir eile de eadar-obrachadh organach × àrainneachd a ’toirt a-steach cleachdadh muncaidhean a tha air an cumail gu sòisealta gus sgrùdadh a dhèanamh air atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an giùlan sòisealta agus toradh na buaidhean sin air fèin-rianachd cocaine às deidh sin. Tha litreachas farsaing ann air eadar-obrachadh inbhe sòisealta le buaidhean dhrogaichean ann am prìomhairean neo-dhaonna (me Smith & Byrd 1985; Màrtainn et al. 1990; ath-sgrùdadh le Miczek et al. 2004). Mar eisimpleir, Miczek agus co-obraichean (me Miczek & Yoshimura 1982; Miczek & Gold 1983a) air sealltainn gum faod buaidh deoch làidir, amphetamine no cocaine buaidh a thoirt air inbhe shòisealta agus co-theacsa àrainneachd. Ann an aon sgrùdadh (Winslow & Miczek 1985), dòsan ìosal gu meadhanach de dheoch làidir air a dhèanamh àrdachadh ann an ionnsaigh le muncaidhean ceannasach, ach gun bhuaidh sam bith air ionnsaigh le beathaichean fo-ghnèitheach. Ach, le co-rianachd deoch làidir agus testosterone gu fo-mhuncaidhean thàinig àrdachadh ann an ionnsaigh. Crowley et al. (1974, 1992) sgrùdadh air buaidh grunn dhrogaichean mì-ghnàthaichte air giùlan sòisealta macaques. Bha methamphetamine a ’toirt a-mach àrdachadh mòr ann an locomotion agus stereotypes, agus a’ lughdachadh ann an giùlan biadhadh bidhe agus ionnsaigheachd. Ann am muncaidh aig ìre ìosal, thug dòsan àrda de methamphetamine àrdachadh cho mòr ann an giùlan fo-chùramach gun do mheudaich an ìre ionnsaigheachd a chaidh a stiùireadh bho na muncaidhean ceannasach (gun làimhseachadh) a dh ’ionnsaigh a’ bheathach le làimhseachadh dhrogaichean. De na sgrùdaidhean air fad a ’sgrùdadh buaidh dhrogaichean air giùlan sòisealta, is e an toradh seo aon de na beagan thuairisgeulan mu ghiùlan nam muncaidhean gun làimhseachadh. Anns na muncaidhean againn a tha air an cumail gu sòisealta, rinn sinn deuchainn air a ’bheachd-bheachd, nan deidheadh ​​ath-neartachadh dòsan de chocaine gu barrachd ionnsaigheachd agus atharrachaidhean ann an inbhe sòisealta, gum biodh tricead fèin-rianachd cocaine anns a’ mhuncaidh sin a ’dol am meud ann an seiseanan deuchainneach às deidh sin.

Bha muncaidhean a ’fuireach ann am buidhnean sòisealta seasmhach de thriùir agus chaidh inbhe shòisealta a dhearbhadh anns gach peann mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Airson na sgrùdaidhean sin, cha d ’fhuair ach aon muncaidh anns a’ bhuidheann shòisealta cothrom air cocaine (saline, 0.01 - 0.1mgkg-1in-stealladh-1) fo chlàr ath-neartachaidh FR 50, fhad ‘s a bha cothrom aig na muncaidhean a bha air fhàgail sa pheann air taisbeanadh bìdh fo chlàr FR 50; sheas an suidheachadh airson còig seiseanan leantainneach. Nuair a chaidh an seisean a chrìochnachadh, chaidh muncaidhean a thilleadh chun na buidhnean sòisealta aca agus chaidh giùlan agonistic agus submissive a chlàradh thairis air 15ùine min. Chaidh a h-uile muncaidhean (ceannasach, eadar-mheadhanach agus fo-thalamh) a sgrùdadh aig a h-uile dòs cocaine. Cha tug eadar-obrachadh sòisealta buaidh air ìrean freagairt no toirt a-steach cocaine airson muncaidh sam bith. Ach, bha atharrachaidhean ann an giùlan sòisealta air adhbhrachadh le cocaine an urra ri inbhe a ’mhuncaidh. Ge bith dè am beathach anns a ’pheann cocaine fèin-rianachd, sheall na muncaidhean aig a’ chiad agus an dàrna ìre àrdachadh ann an ionnsaigh; cha do sheall am muncaidh fo-ionnsaigheach ionnsaigh sam bith rè an sgrùdaidh. Tha an dàta seo a ’sealltainn gur e inbhe shòisealta an co-dhùnadh as cudromaiche a thaobh atharrachaidhean ann an giùlan sòisealta le cocaine. Is e aon adhbhar a dh ’fhaodadh a bhith ann gu robh fèin-rianachd neo-mhothachail a thaobh builean giùlan sòisealta nach deach ruigsinneachd cocaine a chlàradh gu timcheall air 24 uairean às deidh an eadar-obrachadh sòisealta. Tha sgrùdaidhean gnàthach a ’sgrùdadh buaidh atharrachaidhean air adhbhrachadh le cocaine ann an giùlan sòisealta air fèin-rianachd cocaine aig a bheil ceangal nas dlùithe ri ùine.

2. Co-dhùnaidhean

B ’e amas an ath-bhreithneachaidh seo grunn nithean cudromach a chomharrachadh a bhios a’ tomhas ana-cleachdadh dhrugaichean le bhith a ’cleachdadh mhodailean bheathaichean. Tha na modailean beathach uile, aig a ’char as lugha, ro-innse air cuid de thoradh clionaigeach. Is dòcha gur e modalan beathach de fèin-rianachd dhrogaichean am modail beathach as earbsaiche de staid daonna a tha ri fhaighinn le luchd-rannsachaidh (faic Griffiths et al. 1980). Nuair a thèid giùlan sòisealta phrìomhairean neo-dhaonna agus fèin-rianachd cocaine a thoirt a-steach, tha na modailean sin nam modalan homologous de mhì-ghnàthachadh dhrugaichean daonna. Thug sinn cunntas air sgrùdaidhean a rinn sgrùdadh air caochladairean giùlain agus neuropharmacological a chaidh an comharrachadh mar chaochlaidhean caractar gu phenotype so-leònte. Thug sinn cunntas cuideachd air suidheachaidhean far an tug suidheachaidhean sòisealta is àrainneachd atharrachaidhean a-steach a bha a ’meudachadh no a’ lughdachadh so-leòntachd a thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean.

Nuair a bhios iad a ’beachdachadh air modailean de dhrogaichean, tha luchd-rannsachaidh air fòcas a chuir air factaran a dh’ fhaodadh àrdachadh no lughdachadh fèin-rianachd dhrogaichean. Mar eisimpleir, tha fios againn airson ùine gum faod cuideam àrdachadh so-leòntachd a thaobh fèin-rianachd cocaine. Is dòcha gu bheil e nas cudromaiche gu clinigeach an tuigse gum faod beairteachadh àrainneachd buaidh nas làidire a thoirt air drogaichean. Chan e a-mhàin gun deach a dhearbhadh gum faod luchd-neartachaidh neo-dhrugaichean eile so-leòntachd a lughdachadh (Carroll et al. 1989) agus cumail suas fèin-rianachd cocaine (Nader & Woolverton 1991, 1992), ach faodaidh an t-eòlas sin leis na luchd-neartachaidh eile sin, ris an canar gu tric beairteachadh àrainneachd, lùghdachadh mòr a dhèanamh air daingneachadh cocaine. Mar eisimpleir dheireannach airson an ath-bhreithneachaidh seo, tha sinn a ’soilleireachadh dà ro-sgrùdadh a tha air na buaidhean diofraichte sin a dhaingneachadh air daingneachadh cocaine ann am muncaidhean a tha nan dachaigh gu sòisealta. Stressors géar, mar sin a ’toirt a-steach do pheann de mhuncaidhean eile (faic Miczek & Gold 1983b; Miczek & Tidey 1989) faodaidh e buaidh a thoirt air neart ath-neartachaidh cocaine. Ged a tha dàta ro-innseach, tha e coltach gu bheil buaidhean a bhith nad fhògarrach ann am buidheann sòisealta stèidhichte eadar-dhealaichte a rèir inbhe shòisealta an neach a tha a ’dol a-steach. Nuair a tha moncaidh fo-ghnèitheach a ’dol a-steach do pheann stèidhichte de cheithir muncaidhean fireann a tha air an cumail gu sòisealta, tha coltas ann gum bi lùb freagairt freagairt dòs cocaine an ainmhidh fo-aoiseach a’ gluasad chun taobh chlì, agus faodaidh an aon làimhseachadh a-steach le muncaidh ceannasach gluasad gu deas anns an lùb freagairt dòs cocaine. Air ceann eile an leanmhainn, le bhith a ’cur muncaidhean (ge bith dè an ìre shòisealta a bh’ ann) ann an pàircean nas motha le stuthan nobhail airson 3 latha mus do rinn iad sgrùdadh air fèin-rianachd, ghluais iad gu deas ann an lùb freagairt dòs cocaine, mar sin dòsan a bha cha robh iad air an taghadh thairis air biadh mus robh an staid neartachaidh a ’daingneachadh tuilleadh. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gum faod beairteachadh àrainneachd, eadhon dha muncaidhean a tha air a bhith fo uallach cuideam, leithid beathaichean fo-ghnèitheach, buaidh chumhachdach a thoirt air coltas fèin-rianachd dhrogaichean. Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri sgrùdaidhean daonna a ’sealltainn gum faod luchd-neartachaidh eile agus beairteachadh àrainneachd àrdachadh fad staonadh bho chocaine (Higgins 1997). Tha an rannsachadh a chaidh a mhìneachadh san ath-bhreithneachadh seo air sealltainn gu cunbhalach gum faod an àrainneachd buaidh mhòr a thoirt air cleachdadh dhrogaichean agus gu bheil atharrachaidhean neurobiologic an cois na buaidhean sin. Tha sinn a ’creidsinn gum bi am measgachadh de bheairteachadh àrainneachd agus pharmacotherapy as èifeachdaiche ann a bhith a’ làimhseachadh tràilleachd cocaine.

Acknowledgments

Chaidh a h-uile làimhseachadh deuchainneach a chaidh a mhìneachadh san ath-bhreithneachadh seo a dhèanamh a rèir na Comhairle Rannsachaidh Nàiseanta Stiùireadh airson Cùram is Cleachdadh Mamalan ann an Rannsachadh Neo-eòlas agus Giùlan agus chaidh an aontachadh le Comataidh Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Oilthigh Wake Forest. Chaidh beairteachadh àrainneachd a thoirt seachad mar a chaidh a mhìneachadh ann am Comataidh Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Plana Saibhreas Àrainneachd Neo-dhaonna Oilthigh Wake Forest.

Tha sinn a ’toirt taing do KA Grant, LJ Porrino, RH Mach, JR Kaplan agus HD Gage airson an co-obrachadh fad-ùine agus na chuir iad ris an rannsachadh seo agus do Susan Nader, Tonya Calhoun, Mikki Sandridge, Michelle Icenhower agus Nicholas Garrett airson an taic theicnigeach sàr-mhath leotha. pròiseactan rannsachaidh. Fhuair rannsachadh bhon obair-lann againn agus ullachadh an làmh-sgrìobhainn seo taic gu ìre bho thabhartasan NIDA DA 10584, DA 017763, DA 14637 agus DA 06634.

Footnotes

Aon tabhartas bho 17 gu Coinneamh Choinneimh 'Cuspair neurobiology de dhrugaichean: sealladh ùr'.

iomraidhean

  1. Appt SE Feumalachd a ’mhodail muncaidh gus sgrùdadh a dhèanamh air àite soy ann an slàinte boireannaich postmenopausal. ILAR J. 2004; 45: 200–211. [Sgaoileadh]
  2. Banks ML, Sprague JE, Kisor DF, Czoty PW, Nichols DE, Nader MA Buaidh teothachd àrainneachd air 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) - thermodysregulation ceangailte agus pharmacokinetics ann am muncaidhean fireann. Dispos dhrogaichean. Metab. 2007; 35: 1840 - 1845. doi: 10.1124 / dmd.107.016261 [Sgaoileadh]
  3. Barrett JE, Glowa JR, Nader MA Eachdraidh giùlain agus cungaidh-leigheis mar cho-dhùnaidhean air fulangas agus mothachadh coltach ri mothachadh ann an gnìomh dhrogaichean. Ann an: Goudie AJ, Emmett-Oglesby MW, luchd-deasachaidh. Drogaichean psychoactive. Clò Humana; Clifton, NJ: 1989. pp. 181 - 219.
  4. Berger B, Gaspar P, Verney C. Taobh a-staigh dopaminergic den cortex cerebral: eadar-dhealachaidhean ris nach robh dùil eadar creimich agus primates. A ’gluasad Neurosci. 1991; 14: 21 - 27. doi:10.1016/0166-2236(91)90179-X [Sgaoileadh]
  5. Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT Buaidh beairteachadh àrainneachd air gnìomhachd locomotor air a bhrosnachadh le amphetamine, synthesis dopamine agus leigeil às dopamine. Neuropsychopharmacology. 1993; 32: 885 - 893. [Sgaoileadh]
  6. Bradberry CW Dynamics dopamine géar agus cronach ann am modail prìomhaid neo-dhaonna de chleachdadh cocaine cur-seachad. J. Neurosci. 2000; 20: 7109 - 7115. [Sgaoileadh]
  7. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL Bidh inneal-neartachaidh nondrug a tha ri fhaighinn aig an aon àm a ’cur casg air togail no lughdachadh cumail suas giùlan air a neartachadh le cocaine. Psychopharmacology. 1989; 97: 23 - 29. doi: 10.1007 / BF00443407 [Sgaoileadh]
  8. Chalon S, Edmond P, Bodard S, Vilar BP, Thiercelin C, Besnard JC, Builloteau D. Cùrsa ùine de dh ’atharrachaidhean ann an luchd-còmhdhail dopamine striatal agus D2 gabhadairean le comharran iodinated sònraichte ann am modail radan de ghalar Pharkinson. Synapse. 1999; 31: 134–139. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199902)31:2<134::AID-SYN6>3.0.CO;2-V [Sgaoileadh]
  9. Crowley TJ, Stynes ​​AJ, Hydinger M, Kaufman IC Ethanol, methamphetamine, pentobarbital, morphine, agus giùlan sòisealta muncaidh. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 1974; 31: 829 - 838. [Sgaoileadh]
  10. Crowley TJ, Mikulich SK, Williams EA, Zerbe GO, Ingersoll NC Cocaine, giùlan sòisealta, agus òl fuasgladh deoch làidir ann am muncaidhean. Deoch làidir deoch làidir. 1992; 29: 205 - 223. doi:10.1016/0376-8716(92)90094-S [Sgaoileadh]
  11. Czoty PW, Ginsburg BC, Howell LL Meudachadh serotonergic air buaidhean ath-neartachaidh agus neurochemical cocaine ann am muncaidhean feòrag. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002; 300: 831 - 837. doi: 10.1124 / jpet.300.3.831 [Sgaoileadh]
  12. Czoty PW, Morgan D, Shannon EE, Gage HD, Nader MA Caractar dopamine D.1 agus D2 gnìomh gabhadair ann am munomolgus sòisealta air a chumail suas gu fèin-rianachd cocaine. Psychopharmacology. 2004; 174: 381 - 388. doi: 10.1007 / s00213-003-1752-z [Sgaoileadh]
  13. Czoty PW, McCabe C, Nader MA Measadh air neart ath-neartachaidh cocaine ann am muncaidhean a tha air an cumail gu sòisealta a ’cleachdadh modh roghainn. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005; 312: 96 - 102. doi: 10.1124 / jpet.104.073411 [Sgaoileadh]
  14. Czoty PW, Gage HD, Nader SH, Reboussin BA, Crìochan M, Nader MA Chan eil togail fèin-rianachd cocaine ag atharrachadh dopamine D2 gabhadain no neach-còmhdhail ri fhaighinn ann am muncaidhean rhesus. J. Addict. Med. 2007a; 1: 33 - 39. doi:10.1097/ADM.0b013e318045c038 [Sgaoileadh]
  15. Czoty PW, Reboussin BA, Calhoun TL, Nader SH, Nader MA Fèin-rianachd cocaine fad-ùine fo chlàran co-mheas stèidhichte agus dàrna òrdugh ann am muncaidhean. Psychopharmacology. 2007b; 131: 287 - 295. doi: 10.1007 / s00213-006-0665-z [Sgaoileadh]
  16. Czoty, PW, Riddick, NV, Gage, HD, Sandridge, M., Nader, SH, Garg, S., Bounds, M., Garg, PK & Nader, MA 2008 Buaidh ìre cearcall menstrual air ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 ann an muncaidhean cynomolgus boireann. Neuropsychopharmacology (doi: 10.1038 / npp.2008.3) [Sgaoileadh]
  17. Czoty, PW, Nader, SH, Gage, HD & Nader, MA Mar ullachadh. Buaidh ath-eagrachadh sòisealta air dopamine D.2 ruigsinneachd gabhadain agus fèin-rianachd cocaine ann am muncaidhean cynomolgus fireann ann an suidheachadh sòisealta.
  18. Dalley JW, et al. Bidh gabhadairean nucleus accumbens D2 / 3 a ’ro-innse impulsivity trait agus daingneachadh cocaine. Saidheans. 2007; 315: 1267 - 1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  19. Di Chiara G, Imperato A. Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1988; 85: 5274 - 5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  20. Dworkin SI, Mirkis S, Smith JE Freagairt an aghaidh freagairt-freagairt cocaine gu neo-eisimeileach: eadar-dhealachaidhean ann am buaidhean marbhtach an druga. Psychopharmacology. 1995; 117: 262 - 266. doi: 10.1007 / BF02246100 [Sgaoileadh]
  21. Elkashef A, Biswas J, Acri JB, Vocci F. Bith-theicneòlas agus làimhseachadh eas-òrdugh addictive. BioDrugs. 2007; 21: 259 - 267. doi: 10.2165 / 00063030-200721040-00006 [Sgaoileadh]
  22. Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH Buaidh inbhe shòisealta air dopamine striatal D2 feartan ceangail gabhadan ann am muncaidhean cynomolgus air am measadh le tomagrafaidheachd sgaoileadh positron. Synapse. 1998; 29: 80 - 83. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199805)29:1<80::AID-SYN7>3.0.CO;2-7 [Sgaoileadh]
  23. Griffiths, RR, Bigelow, GE & Henningfield, JE 1980 Coltas ann an giùlan dhrogaichean bheathaichean is dhaoine. Ann an Adhartasan ann an ana-cleachdadh stuthan, vol. 1 (ed. NK Mello), pp. 1 - 90. Greenwich, CN: Clò JAI.
  24. Haber SN, McFarland NR Bun-bheachd an striatum ventral ann an primates nonhuman. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 877: 33 - 48. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09259.x [Sgaoileadh]
  25. Hall FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis W, Kendall DA, Marsden CA, Robbins TW Togail aonaranach ann am radain: atharrachaidhean ro-agus postynaptic ann an siostaman dopaminergic striatal. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1998; 58: 859 - 872. doi:10.1016/S0091-3057(97)00510-8 [Sgaoileadh]
  26. Higgins ST Buaidh luchd-neartachaidh eile air cleachdadh agus droch dhìol cocaine: lèirmheas goirid. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1997; 57: 419 - 427. doi:10.1016/S0091-3057(96)00446-7 [Sgaoileadh]
  27. Howell LL, Wilcox KM Ìomhaigh gnìomh agus co-dhàimhean neurochemical de fèin-rianachd brosnachaidh ann am prìomhairean. Psychopharmacology. 2002; 163: 352 - 361. doi: 10.1007 / s00213-002-1207-y [Sgaoileadh]
  28. Jewitt DA, Dukelow WR Cyclicity agus fad gestation de Macaca fascicularis. Primates. 1972; 13: 327 - 330. doi: 10.1007 / BF01730578
  29. Joel D, Weiner I. Ceanglaichean siostam dopaminergic leis an striatum ann am radain is primates: sgrùdadh a thaobh eagrachadh gnìomh agus cuibhreann an striatum. Neo-eòlas. 2000; 96: 451 - 474. doi:10.1016/S0306-4522(99)00575-8 [Sgaoileadh]
  30. Johanson CE, Schuster CR Modh roghainn airson luchd-neartachadh dhrogaichean: cocaine agus methylphenidate anns a ’mhuncaidh rhesus. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1975; 193: 676 - 688. [Sgaoileadh]
  31. Kaplan JR, Manuck SB, Clarkson TB, Lusso FM, Taub DM Inbhe shòisealta, àrainneachd, agus atherosclerosis ann am muncaidhean cynomolgus. Arterosclerosis. 1982; 2: 359 - 368. [Sgaoileadh]
  32. Katz JL Clàran dara òrdugh de in-stealladh cocaine intramuscular ann am muncaidh na feòraig: coimeasan le taisbeanadh bìdh agus buaidhean d-amphetamine agus promazine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1980; 212: 405 - 411. [Sgaoileadh]
  33. Lile JA, Wang Z, Woolverton WL, An Fhraing JE, Gregg TC, Davies HML, Nader MA Èifeachdas neartachaidh psychostimulants ann am muncaidhean rhesus: àite pharmacokinetics agus pharmacodynamics. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003; 307: 356 - 366. doi: 10.1124 / jpet.103.049825 [Sgaoileadh]
  34. Lynch WJ Eadar-dhealachaidhean gnè ann an so-leòntachd gu fèin-rianachd dhrogaichean. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2006; 14: 34 - 41. doi: 10.1037 / 1064-1297.14.1.34 [Sgaoileadh]
  35. Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME Bun-stèidh bith-eòlasach eadar-dhealachaidhean gnè ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach. Psychopharmacology. 2002; 164: 121 - 137. doi:10.1007/s00213-002-1183-2 [Sgaoileadh]
  36. Bidh Lyons D, Friedman DP, Nader MA, Porrino LJ Cocaine ag atharrachadh metabolism cerebral taobh a-staigh an striatum ventral agus cortex limbic de mhuncaidhean. J. Neurosci. 1996; 16: 1230 - 1238. [Sgaoileadh]
  37. Mach RH, et al. 18Radioligands F-Labeled airson sgrùdadh air an dopamine D.2 gabhadair le tomagrafaireachd sgaoileadh positron. J. Med. Ceimig. 1993; 36: 3707 - 3720. doi: 10.1021 / jm00075a028 [Sgaoileadh]
  38. Martin SP, Smith EO, Byrd LD Buaidhean inbhe ceannas air àrdachaidhean ionnsaigheachd d-amphetamine. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1990; 37: 493 - 496. doi:10.1016/0091-3057(90)90018-D [Sgaoileadh]
  39. Martinez D, et al. Eisimeileachd cocaine agus D.2 ruigsinneachd gabhadain ann am fo-roinnean gnìomh an striatum: dàimh le giùlan sireadh cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190 - 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420 [Sgaoileadh]
  40. Miczek KA, Gold LH d-Amphetamine ann am muncaidhean feòrag de dhiofar inbhe shòisealta: buaidhean air giùlan sòisealta agus agonistic, locomotion, agus stereotypies. Psychopharmacology. 1983a; 81: 183 - 190. doi: 10.1007 / BF00427259 [Sgaoileadh]
  41. Miczek KA, Gold LH Mion-sgrùdadh eitneòlach air gnìomh amphetamine air giùlan sòisealta ann am muncaidhean feòrag (Saimiri sciureus) Ann an: Miczek KA, neach-deasachaidh. Ethopharmacology: modailean prìomhach de dhuilgheadasan neuropsychiatric. Alan R. Liss; New York, NY: 1983b. pp. 137 - 155. [Sgaoileadh]
  42. Miczek, KA & Tidey, JW 1989 Amphetamines: giùlan ionnsaigheach agus sòisealta. Ann an Pharmacology agus toxicology de amphetamine agus drogaichean dealbhaidh co-cheangailte (eds K. Asghar & E. De Souza). Monograph Rannsachaidh NIDA, no. 94, td 68–100. Washington, DC: Oifis Clò-bhualadh Riaghaltas na SA.
  43. Miczek KA, Yoshimura H. Briseadh sìos giùlan sòisealta prìomhach le d-amphetamine agus cocaine: antagonism eadar-dhealaichte le antipsicotics. Psychopharmacology. 1982; 76: 163 - 171. doi: 10.1007 / BF00435272 [Sgaoileadh]
  44. Miczek KA, Covington HE, Nikulina E, Hammer RP Ionnsaigh agus call: buaidhean leantainneach air fèin-rianachd cocaine agus abairt gine ann an cuairtean peptidergic agus aminergic mesocorticolimbic. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2004; 27: 787 - 802. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.005 [Sgaoileadh]
  45. Mills, pàirc snàthaid J. 1965. Life Magazine, 5 Màrt.
  46. Moeller FG, Dougherty DM, Barratt ES, Oderinde V, Mathias CW, Harper RA, Swann AC Barrachd impulsivity ann an cuspairean a tha an urra ri cocaine a tha neo-eisimeileach bho eas-òrdugh pearsantachd mì-shòisealta agus ionnsaigheachd. Deoch làidir deoch làidir. 2002; 68: 105 - 111. doi:10.1016/S0376-8716(02)00106-0 [Sgaoileadh]
  47. Morgan D, Grant KA, Prioleau OA, Nader SH, Kaplan JR, Nader MA Creachadairean mu inbhe shòisealta ann am muncaidhean cynomolgus (Macaca fascicularis) às deidh cruthachadh buidhne. Am. J. Primatol. 2000; 52: 115 - 131. doi:10.1002/1098-2345(200011)52:3<115::AID-AJP1>3.0.CO;2-Z [Sgaoileadh]
  48. Morgan D, et al. Ceannas sòisealta ann am muncaidhean: dopamine D.2 gabhadairean agus fèin-rianachd cocaine. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169 - 174. doi: 10.1038 / nn798 [Sgaoileadh]
  49. Rothach CA, et al. Eadar-dhealachaidhean gnè ann an leigeil dopamine striatal ann an inbhich fallain. Biol. Eòlas-inntinn. 2006; 59: 966 - 974. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [Sgaoileadh]
  50. Ìomhaigh Nader MA, Czoty PW PET de dopamine D.2 gabhadairean ann am muncaidhean: predisposition ginteil vs modaladh àrainneachd. Am. J. Eòlas-inntinn. 2005; 162: 1473 - 1482. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1473 [Sgaoileadh]
  51. Nader MA, Czoty PW Ìomhaigh eanchainn ann am prìomhairean neo-dhaonna: seallaidhean air tràilleachd dhrogaichean. ILAR. 2008; 49: 89 - 102. [Sgaoileadh]
  52. Nader MA, Woolverton WL Buaidhean àrdachadh meud ath-neartachaidh eile air roghainn dhrogaichean ann am modh roghainn deuchainnean air leth. Psychopharmacology. 1991; 105: 169 - 174. doi: 10.1007 / BF02244304 [Sgaoileadh]
  53. Nader MA, Woolverton WL Buaidhean riatanas freagairt a tha a ’sìor fhàs mu roghainn eadar cocaine agus biadh ann am muncaidhean rhesus. Psychopharmacology. 1992; 108: 295 - 300. doi: 10.1007 / BF02245115 [Sgaoileadh]
  54. Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ Buaidhean fèin-rianachd cocaine air siostaman dopamine striatal ann am muncaidhean rhesus: foillseachadh tùsail agus cronach. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 35 - 46. doi:10.1016/S0893-133X(01)00427-4 [Sgaoileadh]
  55. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun T, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH PET ìomhaighean de dopamine D2 gabhadairean rè fèin-rianachd cocaine cronail ann am muncaidhean. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 - 1056. doi: 10.1038 / nn1737 [Sgaoileadh]
  56. Nordstrom AL, Olsson H, Halldin C. Sgrùdadh PET air D.2 dùmhlachd gabhadair dopamine aig diofar ìrean den chearcall menstrual. Res Psychiatry. 1998; 83: 1 - 6. doi:10.1016/S0925-4927(98)00021-3 [Sgaoileadh]
  57. O'Brien CP cungaidhean casg-dìon airson casg ath-chraoladh: clas ùr comasach de chungaidh-leigheis psychoactive. Am. J. Eòlas-inntinn. 2005; 162: 1423–1431. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1423 [Sgaoileadh]
  58. O'Brien CP Tràilleachd dhrogaichean agus ana-cleachdadh dhrugaichean. Ann an: Brunton L, Lazo JS, Parker KL, luchd-deasachaidh. Is e Goodman agus Gilman bunait cungaidh-leigheis teirpeach. McGraw-Hill; New York, NY: 2006. pp. 607–627. ch. 23.
  59. Perry JL, Larson EB, JP Gearmailteach, Madden GJ, Carroll ME Impulsivity (lasachadh dàil) mar ro-innseiche air fèin-rianachd IV cocaine fhaighinn ann am radain boireann. Psychopharmacology. 2005; 178: 193 - 201. doi:10.1007/s00213-004-1994-4 [Sgaoileadh]
  60. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factaran a tha a ’ro-innse so-leòntachd fa leth do fèin-rianachd amphetamine. Saidheans. 1989; 245: 1511 - 1513. doi: 10.1126 / science.2781295 [Sgaoileadh]
  61. Riddick, NR et al Air a chuir a-steach. Feartan giùlain agus neurobiologic a ’toirt buaidh air cruthachadh rangachd shòisealta ann am muncaidhean cynomolgus boireann. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  62. Rilke O, Cèitean T, Oehler J, Wolffgramm J. Buaidh air suidheachadh taigheadais agus toirt a-steach ethanol air feartan ceangailteach D2, 5-HT1A, agus gabhadairean benzodiazepine de radain. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1995; 52: 23 - 28. doi:10.1016/0091-3057(95)00093-C [Sgaoileadh]
  63. Tha gabhadairean Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ Cocaine air luchd-còmhdhail dopamine co-cheangailte ri fèin-rianachd cocaine. Saidheans. 1987; 237: 1219 - 1223. doi: 10.1126 / science.2820058 [Sgaoileadh]
  64. Roberts DCS, Phelan R, Hodges LM, Hodges MM, Bennett BA, Childers SR, Davies H. Fèin-rianachd analogs cocaine le radain. Psychopharmacology. 1999; 144: 389 - 397. doi: 10.1007 / s002130051022 [Sgaoileadh]
  65. SAMHSA: Rianachd Seirbheisean Mì-ghnàthachaidh Stuth is Slàinte Inntinn 2006 Toraidhean bho sgrùdadh nàiseanta 2005 air cleachdadh dhrogaichean agus slàinte: toraidhean nàiseanta Sreath NSDUH H-30, DHHS Foillseachadh àireamh. SMA 06-4194. Rockville, MD: Oifis Sgrùdaidhean Gnìomhaichte, SAMHSA.
  66. Sandberg JA, Olsen GD pharmacokinetics cocaine anns a ’mhuc ghuine a tha trom. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991; 258: 447 - 482. [Sgaoileadh]
  67. Seeman MV Schizophrenia, gnè, agus buaidh. Can. J. Eòlas-inntinn. 1996; 41: 263 - 264. [Sgaoileadh]
  68. Shively C, Kaplan JR Buaidhean factaran sòisealta air cuideam adrenal agus eòlas-eòlas co-cheangailte ann an Macaca fascicularis. Physiol. Giùlan. 1984; 33: 777 - 782. doi:10.1016/0031-9384(84)90047-7 [Sgaoileadh]
  69. Sibley DR, Monsma FJ, Jr, Shen Y. Neurobiology molecular de gabhadairean dopaminergic. Int. An t-Urr Neurobiol. 1993; 35: 391 - 415. [Sgaoileadh]
  70. Bhrosnaich Smith EO, Byrd LD d-Amphetamine atharrachaidhean ann am pàtrain eadar-obrachadh sòisealta. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1985; 22: 135 - 139. doi:10.1016/0091-3057(85)90496-4 [Sgaoileadh]
  71. Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Hatsukami DK Gnè agus eadar-dhealachaidhean cearcall menstrual anns na buaidhean cuspaireil bho cocaine air a smocadh ann an daoine. Exp. Clin. Psychopharmacol. 1999; 7: 274 - 283. doi: 10.1037 / 1064-1297.7.3.274 [Sgaoileadh]
  72. Stefanski R, Ladenheim B, Lee SH, Cadet JL, Goldberg SR Neuroadaptations anns an t-siostam dopaminergic às deidh fèin-rianachd gnìomhach ach chan ann às deidh rianachd fulangach methamphetamine. Eur. J. Pharmacol. 1999; 371: 123 - 135. doi:10.1016/S0014-2999(99)00094-1 [Sgaoileadh]
  73. Terner JM, de Wit H. Ìre cupa menstrual agus freagairtean do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ann an daoine. Deoch làidir deoch làidir. 2006; 84: 1 - 13. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2005.12.007 [Sgaoileadh]
  74. Volkow ND, et al. Buaidhean droch dhìol cocaine air gabhadairean dopamine postynaptic. Am. J. Eòlas-inntinn. 1990; 147: 719 - 724. [Sgaoileadh]
  75. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Lùghdaich dopamine D2 tha ruigsinneachd gabhadain co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1993; 14: 169 - 177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [Sgaoileadh]
  76. Volkow ND, et al. Chan eil bacadh air luchd-còmhdhail dopamine striatal le methylphenidate intravenous gu leòr gus fèin-aithisgean de J. Pharmacol “àrd” a bhrosnachadh. Exp. Ther. 1999; 288: 14 - 20. [Sgaoileadh]
  77. Weed MR, Woolverton WL, Paul IA Dopamine D.1 agus D2 roghnachaidhean gabhadain de phenyl-benzazepines ann an rhesus monkey striata. Eur. J. Pharmacol. 1998; 361: 129 - 142. [Sgaoileadh]
  78. Weerts EM, Fantegrossi WE, Goodwin AK Luach phrìomhairean neo-dhaonna ann an rannsachadh ana-cleachdadh dhrugaichean. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2007; 15: 309 - 327. doi: 10.1037 / 1064-1297.15.4.309 [Sgaoileadh]
  79. CÒ. Buidheann Slàinte na Cruinne; Geneva, an Eilbheis: 2004. Neo-eòlas air cleachdadh stuthan psychoactive agus eisimeileachd.
  80. Wieck A, Davies RA, Hirst AD, Brown N, Papadopoulos A, Marks MN, Checkley SA, Kumar RC, Campbell IC Buaidhean cearcall menstrual air gnìomh gabhadair dopamine hypothalamic ann am boireannaich le eachdraidh de dh ’eas-òrdugh bipolar puerperal. J. Psychopharmacol. 2003; 17: 204 - 209. doi: 10.1177 / 0269881103017002009 [Sgaoileadh]
  81. Winslow JT, Miczek KA Inbhe shòisealta mar dhearbhadh air buaidh deoch làidir air giùlan ionnsaigheach ann am muncaidhean feòrag (Saimiri sciureus) Psychopharmacology. 1985; 85: 167 - 172. doi: 10.1007 / BF00428408 [Sgaoileadh]
  82. Wong DF, et al. Ann am vivo tomhas gabhadairean dopamine ann an eanchainn an duine le tomagrafaidheachd sgaoileadh positron. Eadar-dhealachaidhean aois agus gnè. Ann. NY Acad. Sci. 1988; 515: 203 - 214. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb32986.x [Sgaoileadh]
  83. Woolverton WL, Johnson KM Neurobiology de dhroch dhìol cocaine. Trends Pharmacol. Sci. 1992; 13: 193 - 200. doi:10.1016/0165-6147(92)90063-C [Sgaoileadh]
  84. Woolverton WL, Nader MA Measadh deuchainneach air buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean. Ann an: Adler MW, Cowan A, luchd-deasachaidh. Deuchainn agus measadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Wiley-Liss; New York, NY: 1990. pp. 165 - 192.
  85. Zernig G, Wakonigg G, Madlung E, Haring C, Saria A. A bheil gluasadan dìreach ann an dàimhean reata freagairt-dòs ann am modhan gnàthachaidh obrachaidh a ’nochdadh“ mothachadh ”gu“ ag iarraidh drogaichean ”? Psychopharmacology. 2004; 171: 352 - 363. doi:10.1007/s00213-003-1601-0 [Sgaoileadh]