A 'Lùghdachadh Dopamine Tegmental Ventral D2 Tha Gluasadan Taghaidh D2015 a' Toirt Fàs Tiomnaidh (XNUMX)

Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.

de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.

Abstract

Tha soidhneadh dopamine mesolimbic atharraichte air a bhith gu mòr an sàs ann an giùlan addictive. Airson a ’mhòr-chuid, tha an obair seo air fòcas a chuir air dopamine taobh a-staigh an striatum, ach tha fianais a ’tighinn am bàrr airson dreuchd an gabhadair fèin-inhibitory, somatodendritic dopamine D2 (D2R) anns an sgìre teasach ventral (VTA) ann an tràilleachd. Mar sin, tha abairt D2R midbrain lùghdaichte air a bhith an sàs ann an tràilleachd ann an daoine. A bharrachd air an sin, thathas air sealltainn gu bheil bualadh den ghine a tha a ’còdachadh an gabhadair D2R (Drd2) ann an neurons dopamine ag adhartachadh freagairt locomotor gu cocaine ann an luchagan.

Mar sin, rinn sinn deuchainn an seo air a ’bheachd gu bheil lughdachadh abairt D2R ann am VTA radain inbheach, a’ cleachdadh leagail shRNA, a ’brosnachadh giùlan coltach ri tràilleachd ann am radain a’ freagairt airson cocaine no biadh palatable. Bha radain le abairt VTA D2R lùghdaichte a ’nochdadh brosnachadh gu mòr airson an dà chuid sucrose agus cocaine fo chlàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh, ach cha deach buaidh a thoirt air togail no cumail suas fèin-rianachd cocaine.

Bha iad cuideachd a ’taisbeanadh gnìomhachd locomotor leasaichte le cocaine, ach gun atharrachadh sam bith ann an locomotaibh basal. Bha an t-àrdachadh làidir seo ann am brosnachadh brosnachaidh sònraichte a thaobh giùlan, leis nach do choimhead sinn eadar-dhealachaidhean sam bith ann an co-mheas stèidhichte a ’freagairt, a’ dol à bith a ’freagairt, ag ath-shuidheachadh no a’ toirt air falbh suidheachadh cocaine agus sireadh sucrose.

Tha sinn a ’co-dhùnadh gu bheil leagail VTA D2R a’ leantainn gu barrachd brosnachaidh brosnachaidh, ach chan eil e gu dìreach a ’brosnachadh taobhan eile de ghiùlan coltach ri tràilleachd.