Tha dopamine Striatal a 'faighinn cothrom air gabhadair D2 na freagairtean prefrontal thalamach agus meadhanach airson duais ann an luchd-casaid cocaine trì bliadhna an dèidh sin (2010)

Synapse. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC May 1, 2011.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Synapse

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Chaidh aithris a dhèanamh roimhe air ìrean ìosal de ghabhadain dopamine (DA) D2 aig bun-loidhne fois ann an daoine a tha air an glacadh le drogaichean agus tha iad air a bhith co-cheangailte ri metabolism prefrontal lùghdaichte ventral agus dorsal. Thathas den bheachd gu bheil an lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair DA D2 còmhla ris an metabolism aghaidh lùghdaichte lùghdaichte mar thoradh air cugallachd co-cheangailte ri duais neo-dhrugaichean, prìomh fheart de dhrogaichean. Mar sin smaoinich sinn gum bi caochlaideachd ann an ruigsinneachd gabhadair DA D2 aig bun-loidhne a ’co-fhreagairt le freagairtean fiùghantach ri duais airgid ann an daoine a tha air an glacadh. Chaidh ruigsinneachd gabhadair Striatal DA D2 a thomhas le [11Chaidh tomagrafaireachd sgaoilidh raclopride agus positron agus freagairt air duais airgid a thomhas (cuibheasach de 3 bliadhna às deidh sin) le ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh ann an seachdnar dhaoine a bha an sàs ann an cocaine. Tha toraidhean a ’sealltainn gu robh ruigsinneachd gabhadair DA D2 ìosal anns an striatum dorsal co-cheangailte ri freagairt thalamic lùghdaichte airson duais airgid; fhad ‘s a bha ruigsinneachd ìosal ann an striatum ventral co-cheangailte ri barrachd freagairt prefrontal medial (Sgìre Brodmann 6 / 8 / 32) ri duais airgid. Tha na co-dhùnaidhean tòiseachaidh sin, a dh ’fheumas a bhith air an ath-riochdachadh ann am meudan sampall nas motha agus air an dearbhadh le smachdan fallain, a’ moladh gu bheil gabhail ri gabhadair DA D2 striatal a ’ro-innse caochlaidheachd ann am freagairtean gnìomh gu inneal-neartachaidh neo-dhrugaichean (airgead) ann an cortex prefrontal, ceangailte ri sgrùdadh giùlan, agus ann an thalamus, an sàs ann am freagairtean is dùil, ann an daoine fa leth le cocaine.

Keywords: fMRI, PET, ruigsinneachd gabhadair D2 striatal dopamine, thalamus, cortex prefrontal, tràilleachd cocaine, duais airgid

Ro-ràdh

Dh’fhaodadh gum bi lùghdachadh striatal ann an gabhadan dopamine (DA) D2 ann an luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean a ’nochdadh neuroadaptations àrd-sgoile gu brosnachadh dopaminergic supraphysiologic bho mhì-ghnàthachadh dhrugaichean a-rithist (Volkow et al., 2004). A ’cleachdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI), tha sinn air aithris o chionn ghoirid cugallachd cortical prefrontal a thaobh duais airgid ann an daoine fa leth le cocaine (Goldstein et al., 2007a). A ’toirt seachad ceangal cudromach eadar a bhith a’ gabhail fois metabolism glùcois anns an cortex prefrontal ventral agus dorsal (PFC) agus ruigsinneachd gabhadair DA D2 bun-loidhne ann an luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean (cocaine, methamphetamine agus deoch làidir) (Volkow et al., 2001; Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2007b), mhìnich sinn na toraidhean fMRI seo gus a bhith a ’nochdadh cugallachd cortical lùghdaichte ri duaisean neo-dhrugaichean ann an tràilleachd a dh’ fhaodadh a bhith ann am pàirt a ’nochdadh atharrachaidhean ann an sgaoileadh DA agus ruigsinneachd gabhadair DA D2 (Volkow et al., 2007a). Ach, ceangal dìreach eadar freagairt fiùghantach (ie, mar fhreagairt do dhùbhlan) co-cheangailte ri duais PFC (agus roinnean eile a tha a ’toirt a-steach an cuairteachadh cortical striato-thalamic-prefrontal a bha roimhe seo ceangailte ri tràilleachd dhrogaichean) le gabhadair bun-loidhne DA D2 ri fhaighinn ann an cha deach sealltainn fhathast air daoine a tha trom le drogaichean.

Anns an ro-sgrùdadh gnàthach, mar sin rinn sinn ceangal eadar freagairtean fMRI a bha an urra ri ìre ocsaidean fala (BOLD) ri gnìomh brosnachaidh airgid le ruigsinneachd gabhadair DA D2 [air fhaighinn aig bun-loidhne fois le [11C] tomagrafaireachd sgaoilidh raclopride agus positron (PET), cuibheas de 3 bliadhna ron sgrùdadh fMRI] ann an daoine fa-leth le cocaine. Rinn sinn deuchainn air a ’bheachd gu bheil ceangal mòr eadar freagairt ri duais airgid anns a’ PFC (agus roinnean eile anns a ’chuairt cortical striato-thalamic-prefrontal) le ruigsinneachd gabhadair DA D2 striatal ann an daoine fa leth le cocaine.

Dòighean-obrach

Com-pàirtichean

Bha dàta ri fhaighinn airson seachd cuspairean gnìomhach le cocaine (fireannaich 5 agus boireannaich 2, a h-uile Afraganach-Ameireaganach, faic Clàr 1 airson deamografaigs) a bha air pàirt a ghabhail ann an dà sgrùdadh neuroimaging a chaidh fhoillseachadh roimhe (Goldstein et al., 2007a; Volkow et al., 2006a; Volkow et al., 2006b). Choinnich com-pàirtichean slatan-tomhais in-ghabhail aig gach sgrùdadh, mar a chaidh a dhearbhadh le deuchainnean corporra, eanchainn agus inntinn-inntinn. Gu h-aithghearr, bha cuspairean an-asgaidh bho ghalaran neuropsychiatric (a bharrachd air ana-cleachdadh dhrugaichean no eisimeileachd), galaran cardiovascular, no endocrinological, a bharrachd air a bhith a ’coileanadh shlatan-tomhais DSM-IV airson eisimeileachd no droch dhìol gnàthach cocaine. Bha a h-uile cuspair nan luchd-cleachdaidh gnìomhach airson co-dhiù na mìosan 6 roimhe (bunait an-asgaidh no sgàineadh, co-dhiù “ceithir graman” gach seachdain; Clàr 1 airson caochladairean cleachdadh dhrogaichean eile). Chaidh cleachdadh gnàthach marijuana, barbiturates, amphetamines, no opiates a dhiùltadh agus a dhearbhadh le deuchainnean fual ro-scan. Fhuaireadh cead fiosraichte sgrìobhte airson a h-uile cuspair an dèidh do mhodhan a bhith air am mìneachadh gu faiceallach agus a rèir a ’Bhùird Ath-bhreithneachaidh Institiud ionadail.

Clàr 1 

Tuairisgeulan sampaill a ’toirt a-steach deamografaigs, eachdraidh cleachdadh cocaine agus caochladairean gnìomh giùlain (togradh, ùine ath-bhualadh agus mionaideachd) agus an ceangal a th’ aca ri gabhadair dopamine (DA) D2 (Bmax / Kd) anns a ’chùirt, putamen agus ventral ...

Dàta PET

Chaidh sganaidhean PET a dhèanamh le sganair CTI 931 (Siemens, Knoxville, TN). Chaidh cuspairean a sganadh às deidh in-stealladh intravenous de [11C] raclopride, radioligand gabhadair DA D2 / D3 le dàimh ìosal. Chaidh mion-fhiosrachadh mu na modhan airson suidheachadh, catetherization arterial agus venous, agus tomhas an radiotracer a mhìneachadh roimhe seo (Volkow et al., 1993b). Goirid, chaidh na sganaidhean fiùghantach 60-mionaid a thòiseachadh sa bhad às deidh in-stealladh intravenous de 4 - 10 mCi de [11C] raclopride (gnìomhachd sònraichte> 0.25 Ci / μmol aig àm an in-stealladh). Tron sgrùdadh, bha cuspairean nan laighe le sùilean fosgailte anns a ’chamara PET, bha an seòmar air a lasadh gu ìre bheag, agus bha fuaim air a chumail cho ìosal. Roinnean ùidhe (ROI) anns na [11Chaidh ìomhaighean C] raclopride fhaighinn airson an dorsal (caudate, putamen) agus striatum ventral agus airson an cerebellum, air an cleachdadh gus smachd a chumail airson ceangal neo-shònraichte. Airson a h-uile cuspair, chaidh na trì ROI striatal sin a thaghadh an toiseach air scan cuibheasach (gnìomhachd bho 10 gu 60 mionaidean) agus an uairsin chaidh an ro-mheasadh gu na sganaidhean fiùghantach, mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Volkow et al., 1993b). An lùb gnìomh-ùine airson [11Chaidh C] raclopride anns an striatum agus an cerebellum agus na lùban gnìomhachd-ùine airson lorgan gun atharrachadh ann am plasma a chleachdadh gus tomhasan cuairteachaidh obrachadh a-mach le bhith a ’cleachdadh innleachd mion-sgrùdadh grafaigeach airson siostaman a ghabhas atharrachadh (Logan et al., 1990). Chaidh am paramadair Bmax / Kd, a fhuaireadh mar cho-mheas na tomhas-lìonaidh cuairteachaidh san striatum ris an sin anns an cerebellum minus 1, a chleachdadh mar am paramadair modail de ghabhadachd DA D2. Chaidh an dàta PET seo fhaighinn cuibheasach de 3.3 ± 1.2 bliadhna ron dàta fMRI.

Paradigm Gnìomhachd fMRI

Às deidh trèanadh, choilean cuspairean gnìomh aire seasmhach fo thrì cumhaichean brosnachaidh airgid dùinte ($ 0.45, $ 0.01, no $ 0.00). Gu sònraichte, fhreagair cuspairean an dàrna cuid (brùth putan) no stad iad bho bhith a ’freagairt aig àm brosnachaidh brosnachaidh (ceàrnag dhearg), a rèir dè an spreagadh stiùiridh a bh’ ann roimhe [air atharrachadh bho (Thut et al., 1997)]. Bha deuchainnean 18 ann, naoi paidhrichean de phreas agus gun phreas, airson gach aon de na suidheachaidhean airgid a rinn a-rithist sia tursan / blocaichean [faic mion-fhiosrachadh ann an (Goldstein et al., 2007a; Goldstein et al., 2007b; Goldstein et al., 2007c)]. Chaidh cruinneas agus ùine ath-bhualadh a chruinneachadh tron ​​ghnìomh (Clàr 1). Gus atharrais air brosnachadh brosnachaidh fìor-bheatha, fhuair na cuspairean suas ri $ 50 airson a ’ghnìomh seo, a rèir cruinneas coileanaidh. B ’e suim airgid gu ìre mhath a bha seo oir dhùblaich e cosnadh iomlan nan cuspairean tron ​​latha sgrùdaidh iomlan. Bha cuspairean mothachail air na suidheachaidhean duais tron ​​obair. Chaidh a ’ghnìomh a thaisbeanadh tro ghogagan a bha co-chosmhail ri MRI. Nuair a chaidh an obair a chrìochnachadh, bha cuspairean a ’meas an ìre ùidh agus togail-inntinn anns na trì suidheachaidhean airgid a’ cleachdadh dà sgèile analog lèirsinneach (raon: 0 gu 7, tolladh gu inntinneach agus dull gu brosnachail) agus chaidh ciall an dà rangachadh sin a chleachdadh mar thomhas neo-dhìreach de bhrosnachadh gnìomh fèin-aithris (Clàr 1).

Giullachd Dàta fMRI agus Mion-sgrùdadh Ìomhaighean

Chaidh scanadh MRI a dhèanamh air sganair MRI làn-chorp 4-T (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlin). Chaidh na freagairtean BOLD a thomhas le sreath ìomhaighean echoplanar aon-dhealbh le cuideam T2 * (TE = 20, TR = 3500 msec, tiugh sliseag 4-mm, beàrn 1-mm, mar as trice sliseagan coronal 33, raon seallaidh = Meud matrix 20 cm, 64 × 64, ceàrn flip 90 °, leud-bann 200-kHz le samplachadh rampa, puingean ùine 91, agus ceithir sganaidhean duilich). Chaidh pleadhag a chleachdadh gus gluasad a lughdachadh, a bha taobh a-staigh an stairsnich ris an robhar a ’gabhail ris an gluasad as àirde 1-mm (32% de mheud an voxel) agus cuairteachadh 1 °, mar a chaidh a dhearbhadh dìreach às deidh gach ruith (Caparelli et al., 2003). Sreath cruth-atharrachaidh atharraichte trì-thaobhach le cuideam T1 le cuideam Fourier (Lee et al., 1995) a chleachdadh airson ìomhaighean structarail; chaidh a h-uile ìomhaigh MRI a sgrùdadh gus faighinn a-mach à ana-cainnt eanchainn moirfeòlais.

Chaidh na sreathan ùine uile a thionndadh gu cruth SPM99 (Roinn Wellcome of Cognitive Neurology, Lunnainn). Chaidh cruth-atharrachadh corp cruaidh sia-paramadair (trì cuairteachadh, trì eadar-theangachadh) a chleachdadh airson ath-dhealbhadh ìomhaighean gus ceartachadh airson gluasad cinn. Chaidh na seataichean dàta ath-dhealbhaichte a dhèanamh àbhaisteach gu frèam Talairach le cruth-atharrachadh affine 12-paramadair (Ashburner et al., 1997) le bhith a ’cleachdadh meud voxel de 3 × 3 × 3 mm3. Chaidh kernel Gaussach làn-leud 8-mm làn-leud a chleachdadh gus an dàta a dhèanamh rèidh. Modail sreathach coitcheann (Friston et al., 1995) agus chaidh dealbhadh càr-bogsa a chaidh a dhearbhadh le gnìomh freagairt hemodynamic canonical a chleachdadh gus na mapaichean gnìomhachaidh obrachadh a-mach. Chaidh an t-sreath ùine a shìoladh le bann-pas leis a ’ghnìomh freagairt hemodynamic mar shìoltachan pas-ìosal agus tricead gearraidh 1 / 750-diog mar shìoltachan àrd-bhealaich. Airson gach cuspair, chaidh trì eadar-dhealachaidhean a chruthachadh (45 ¢, 1 ¢, no 0 ¢ vs bun-loidhne cuibheasach thar nan sia ruith gnìomh).

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Trì co-dhàimh sìmplidh stèidhichte air voxel (eanchainn slàn) eadar freagairtean BOLD fMRI (gach eadar-dhealachadh airgid an aghaidh bun-loidhne rèiteachaidh) agus ruigsinneachd gabhadair DA D2 anns an dà-thaobhach1 chaidh caudate, putamen agus striatum ventral (ie, luachan Bmax / Kd anns gach aon de na trì ROI sin a chleachdadh mar luachan sìl) (airson naoi mion-sgrùdaidhean gu h-iomlan). Anns a h-uile mion-sgrùdadh eanchainn iomlan, chaidh stairsneach staitistigeil a shuidheachadh aig ìre brabhsair p <.05 air a cheartachadh (Z = 2.5 no T = 4.03 aig a ’char as lugha) le 5 voxels co-shìnte aig a’ char as lugha (135 mm3). Leis gun do rinn sinn naoi mion-sgrùdaidhean co-dhàimh, chuir sinn tuilleadh ceartachadh Bonferroni an sàs gus dìon an aghaidh mearachd Seòrsa I (ie, chaidh ìre brìgh ainmichte a shuidheachadh aig p≤.006 air a cheartachadh).

Airson adhbharan tuairisgeulach, rinn sinn co-dhàimh eadar gach deamografaigs agus caochladairean coileanaidh co-cheangailte ri gnìomhan le ruigsinneachd gabhadair DA D2 (Clàr 1) agus le ROI fMRI BOLD taghte (an seo chaidh an cluster maxima voxel a chleachdadh). Gus dìon an aghaidh mearachd Type I, chaidh cudromachd ainmichte a shuidheachadh aig ìre teaghlach p <.01 a bha glic do theaghlach airson na co-cheangalan sgrùdaidh sin.

toraidhean

Chaidh co-dhàimh cudromach gu staitistigeil eadar gabhadan DA D2 agus freagairtean fMRI BOLD a thaobh duais airgid (45 ¢) a choimhead agus bha iad a ’toirt a-steach am PFC agus thalamus mar ro-bheachd (Clàr 2 agus Figear 1). Gu sònraichte, bha freagairtean fMRI thalamic BOLD don duais airgid as àirde (45 ¢) ceangailte gu dearbhach ri ruigsinneachd gabhadair DA D2 anns a ’chùirt (Figear 1A) le gluasad coltach ris airson na putamen (dàta gun a bhith air a shealltainn). Sheall an comharra BOLD fMRI anns na gyrus supramarginal co-dhàimh coltach ri ruigsinneachd gabhadair DA D2 anns na putamen. Nas fhaide, bha freagairt fMRI don duais airgid as àirde seo anns na gyrus aghaidh medial superior dorsal [Sgìre Brodmann (BA) 6 / 8 / 32] ceangailte gu h-àicheil ri gabhadair DA D2 anns an striatum ventral (Figear 1B). Na co-cheangalan sin (Figear 1) fhathast air an lorg às deidh dhaibh a bhith a ’cumail seasmhach (le co-cheangalan pàirteach) an dàil ùine eadar fMRI agus PET agus bliadhnaichean de chleachdadh cocaine (r> | .95 |, p <.01). Cha deach na co-cheangalan sin a choimhead airson an duais airgid ìosal (1 ¢) no rè neo-dhuais (0 ¢).

Figear 1 

Ionadail (clì) agus scatterplot (deas) de na co-dhàimh eadar (A) caudate DA D2 gabhadain ri fhaighinn (mar luach sìl) agus thalamic (cluster maxima aig x = 9, y = −11, z = 14) freagairt BMD fMRI agus eadar (B) gabhadair striatum ventral DA D2 ...
Clàr 2 

Càirdeas adhartach adhartach (+) agus àicheil (-) (co-èifeachd Pearson) eadar dopamine (DA) D2 gabhadair ri fhaighinn (Bmax / Kd) anns a ’chaudate, putamen agus striatum ventral (mar luachan sìl) agus freagairt fMRI BOLD gu duais airgid (45 ¢, ...

Sheall sgrùdaidhean co-dhàimh cuideachd gluasad airson ceangal adhartach eadar an gabhadair striatum ventral DA D2 ri fhaighinn agus ùine ath-bhualadh rè gach suidheachadh gnìomh (Clàr 1). Ach, cha do mhair na ceartachaidhean sin ceartachadh teaghlaich-glic. Mu dheireadh, bha gluasad ann airson co-dhàimh àicheil eadar freagairtean BOLD anns an gyrus ROI aghaidh medial adhartach dorsal ceart le ùine ath-bhualadh rè an t-suidheachadh duais airgid as àirde (45 ¢, R = −0.78; p <0.05). Cha deach gluasadan coltach ris a choimhead airson gin de na caochladairean eile ann an Clàr 1 leis an PFC seo no an ROI thalamic san t-sampall seo.

Deasbaireachd

Tha na toraidhean làithreach a ’sealltainn, airson a’ chiad uair, dàimhean cudromach eadar ruigsinneachd gabhadair DA D2 anns an striatum dorsal agus ventral agus freagairtean fMRI BOLD gu duais airgid ann an daoine fa leth le cocaine. Gu sònraichte, chaidh co-dhàimh àicheil a choimhead eadar na gyrus aghaidh medial adhartach dorsal [BA 6 / 8 / 32, a ’dol thairis air a’ chrios ringral cingulate mar a chaidh a mhìneachadh le (Ridderinkhof et al., 2004)] agus gabhadair DA D2 ri fhaighinn anns an striatum ventral, mar sin mar as ìsle a bhios an gabhadair DA D2 ventiat striatal, is ann as àirde a bhios freagairt na roinne PFC seo airson duais airgid. Leis gu bheil daoine fa-leth cocaine a ’nochdadh nas lugha de ghabhadachd DA D2 ri fhaighinn (Volkow et al., 2004), lùghdaich metabolism prefrontal bun-loidhne (Volkow et al., 1993b) agus lughdaich cugallachd PFC a thaobh duais airgid (Goldstein et al., 2007a), bha stiùireadh an dàimh seo neo-fhaicsinneach. Ach, thug sgrùdaidhean roimhe aithris mar an ceudna a àicheil co-dhàimh eadar ruigsinneachd gabhadair DA D2 anns an striatum ventral (far a bheil an niuclas accumbens suidhichte) agus freagairt fMRI BOLD gu cuisean co-cheangailte ri deoch làidir ann an sgìre PFC nas ventral (a ’toirt a-steach am PFC medial agus cortex cingulate anterior rostral) ann an cuspairean deoch làidir ach chan ann ann an smachdan fallain (Heinz et al., 2004). Tha na toraidhean againn a ’leudachadh a’ cho-dhàimh àicheil seo gu àrd-sgoil neo-dhroga ath-neartachadh. Tha e comasach gur e na daoine a tha an sàs ann an cocaine aig a bheil gabhadair DA D2 striatal ventral nas ìsle cuideachd an fheadhainn a bhios a ’gnìomhachadh na sgìre PFC seo, gu tric an sàs ann an sgrùdadh coileanaidh air fios air ais (Ridderinkhof et al., 2004), is dòcha gus dìoladh a dhèanamh airson cho cugallach ‘s a tha iad ri daingneachadh airgid no airson barrachd sparradh. A ’toirt taic don mhìneachadh seo tha na ceanglaichean le ùine ath-bhualadh rè a’ ghnìomh: bha coileanadh nas luaithe co-cheangailte ris an dà chuid freagairt PFC nas àirde air duais airgid agus cothrom nas ìsle air gabhadair striatal ventral DA D2. Thoir fa-near, ged nach do ràinig an sgrùdadh againn na co-cheangalan sin ìre brìgh ainmichte, tha sgrùdaidhean eile air ceangal a dhèanamh eadar synthesis dopamine o chionn ghoirid (Landau et al., 2009) agus comas ceangail dopamine (Cervenka et al., 2008) le coileanadh inntinneil a ’toirt a-steach amannan freagairt. Tha e comasach cuideachd gum bi cuspairean tràilleachd cocaine le ruigsinneachd gabhadair DA D2 ìosal, a dh ’fhaodadh gum bi metabolism glùcois PFC nas ìsle aig a’ bhun-loidhne (Volkow et al., 1993b), cruthaich atharrachadh fiùghantach nas motha nuair a thèid dùbhlan a thoirt dhaibh na an fheadhainn le gabhadan DA D2 nas àirde agus metabolism bun-loidhne nas àirde.

An coimeas ri sin, chaidh co-dhàimh adhartach a choimhead airson an thalamus gus an àrd-ìre an gabhadair DA D2 a tha ri fhaighinn anns an striatum dorsal (cudromach airson an caudate agus le gluasad coltach ris na putamen), mar as àirde na freagairtean thalamic air duais airgid. An thalamus, prìomh thargaid airson DA eanchainn (Sanchez-Gonzalez et al., 2005), tha prìomh dhreuchd aige ann an daingneachadh cumhaichte agus dùil duais. Mar eisimpleir, chunnaic sinn roimhe seo freagairtean metabolail thalamic nas motha nuair a bha dùil ri methylphenidate, droga brosnachail a bha coltach ri cocaine a ’blocadh luchd-còmhdhail DA, an taca ri cuin nach robh dùil ris (Volkow et al., 2003). San aon dòigh, tha deuchainnean bheathaichean a ’nochdadh barrachd metabolism thalamic nuair a thèid cocaine a thoirt seachad ann an àite le drogaichean na nuair a thèid a thoirt seachad sa chèidse dachaigh gu radain“ addicted ”(Knapp et al., 2002) no nuair a thathar a ’dèanamh coimeas eadar rianachd tuiteamach vs rianachd cocaine neo-tuiteamach ann am prìomhairean neo-dhaonna (Porrino et al., 2002). A bharrachd air an sin, sheall sinn cuideachd ann an luchd-ana-cainnt cocaine, ach chan ann ann an smachdan, gun do mheudaich methylphenidate intravenous DA gu mòr anns an thalamus agus bha an t-àrdachadh seo co-rèireach ri cho dian sa bha an t-acras a fhuair methylphenidate (Volkow et al., 1997). Mar sin, tha an co-dhàimh a chaidh aithris an-dràsta a ’moladh com-pàirteachadh thalamic air a mhodaladh gu dopaminergically ann an dùil duais airgid anns na daoine fa leth le cocaine.

Gu soilleir, feumaidh na toraidhean làithreach a bhith air an ath-aithris ann an meudan sampaill nas motha de dhaoine fa leth le smachd agus fallain. Gu sònraichte, le bhith a ’toirt a-steach buidheann smachd leigidh sin na toraidhean sin a cheangal gu dìreach ri dàimh choitcheann eadar ruigsinneachd gabhadair DA D2 / D3 agus giollachd duais [thoir fa-near gun do sheall sgrùdadh o chionn ghoirid co-dhàimh adhartach eadar gnìomhachd neural a’ mheanbh-chuileag dopaminergic rè dùil duais (mar a chaidh a thomhas le fMRI) agus gabhadair DA D2 co-cheangailte ri duais ri fhaighinn anns an striatum ventral ann an saor-thoilich fallain 10 (Hakyemez et al., 2008)], no comharraich a bheil na co-dhùnaidhean sin sònraichte a thaobh tràilleachd cocaine. Is e cuingealachadh eile den aithisg seo an ùine a chaidh seachad eadar na sgrùdaidhean PET agus fMRI, a bha gu cuibheasach 3 bliadhna. Ged a tha seasmhachd nan ceumannan PET gu math àrd [tha sgrùdaidhean deuchainn-deuchainn (le suas ri 19 mìosan às deidh sin) ag aithris caochlaidheachd ìosal de [11C] comas ceangail raclopride (caochlaideachd 7.9%) no meud cuairteachaidh (atharrachadh 6 - 8%) agus co-dhàimh intraclass àrd (0.81 - 0.90) anns an t-siostam dopaminergic striatal eadar an dà thomhas fa leth (Hietala et al., 1999; Schlösser et al., 1998; Uchida et al., 2009; Volkow et al., 1993a)], cha deach ceumannan deuchainn-deuchainn a dhèanamh ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine agus tha iad sin buailteach a bhith eadar-dhealaichte mar dhleastanas air eachdraidh dhrogaichean. Mar sin, feumar na toraidhean gnàthach ath-riochdachadh a ’coileanadh nan tomhas PET agus fMRI rè an aon ùine.

Gus geàrr-chunntas, a ’feitheamh ri ath-riochdachadh ann an sgrùdaidhean nas motha ann an daoine fa leth a tha air an cuir an coimeas ri smachdan fallain a tha a’ dol tro PET-fMRI rè an aon fhrèam-ama, tha na toraidhean againn a ’moladh gum faodadh freagairtean PFC agus thalamic air duais airgid ann an daoine fa leth le cocaine a bhith air an atharrachadh le gabhadair DA D2. anns an striatum ventral agus dorsal, fa leth. Buntanas nan toraidhean ri giùlan roghainn, gu sònraichte airson na brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean is drogaichean vis-à-vis luchd-neartachaidh eile [me, (Martinez et al., 2007)], feumar a sgrùdadh ann an sgrùdaidhean san àm ri teachd.

Acknowledgments

Fhuair an sgrùdadh seo taic bho thabhartasan bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean (gu RZG: 1R01DA023579 agus R21DA02062) agus ann am pàirt bho Ministerio de Ciencia e Innovación, san Spàinn (SAF2007-66801); Rannsachadh agus Leasachadh fo stiùir deuchainn-lann bho Roinn Cumhachd na SA (OBER); agus Ionad Sgrùdaidh Clionaigeach Coitcheann (5-MO1-RR-10710).

Footnotes

1Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ann an ruigsinneachd gabhadair DA D2 eadar an dà leth-chruinne (càraid t <0.1, p> 0.9); mar sin chaidh luachan cuibheasach airson gach anailis.

Sanas: Chaidh an làmh-sgrìobhainn seo a sgrìobhadh le Brookhaven Science Associates, LLC fo Chùmhnant Àir DE-AC02-98CHI-886 le Roinn Cumhachd na SA. Bidh Riaghaltas nan Stàitean Aonaichte a ’gleidheadh, agus tha am foillsichear, le bhith a’ gabhail ris an artaigil airson fhoillseachadh, ag aideachadh, cead air feadh an t-saoghail gus cruth foillsichte an làmh-sgrìobhainn seo fhoillseachadh no ath-riochdachadh, no leigeil le feadhainn eile sin a dhèanamh, airson adhbharan Riaghaltas nan Stàitean Aonaichte.

iomraidhean

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. A ’toirt a-steach eòlas ro-làimh ann an clàradh ìomhaighean. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344 - 352. [Sgaoileadh]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Space lorg geàrr-chunntas gluasad stèidhichte airson ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411 - 1418. [Sgaoileadh]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Tha comainn eadar dopamine D2-receptor ceangailteach agus coileanadh inntinneil a ’nochdadh roinneadh gnìomh den striatum daonna. NeuroImage. 2008; 40: 1287 - 1295. [Sgaoileadh]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Mapaichean parametric staitistigeil ann an ìomhaighean gnìomh: dòigh-obrach coitcheann. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 189 - 210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. A bheil cugallachd cortical prefrontal lùghdaichte gu duais airgid co-cheangailte ri dìth misneachd agus fèin-smachd ann an tràilleachd cocaine? Am J Psychiatry. 2007a; 164: 43 - 51. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Tha cugallachd cuspaireil ri caiseadan airgid co-cheangailte ri gnìomhachd frontolimbic gus duais a thoirt do luchd-ana-cleachdadh cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 2007b; 87: 233 - 240. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Buaidh cleachdaidh air gnìomh aire seasmhach ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194 - 206. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Tar-chuir dopamine striatal ann an daoine fallain rè gnìomh duais airgead fulangach. Neuroimage. 2008; 39: 2058 - 2065. [Sgaoileadh]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Co-dhàimh eadar dopamine D ( 2) gabhadairean anns an striatum ventral agus giollachd meadhanach cuisean deoch làidir agus craving. Am J Psychiatry. 2004; 161 (10): 1783 - 1789. [Sgaoileadh]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Tomhas dùmhlachd gabhadair dopamine striatal D2 agus dàimh le [11C] -raclopride in vivo: sgrùdadh deuchainn-deuchainn. Metab sruthadh fala cereb. 1999; 19 (2): 210 - 207. [Sgaoileadh]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Buaidhean foillseachadh cue air cleachdadh glùcois eanchainn 8 làithean às deidh rianachd cocaine a-rithist. Brain Res. 2002; 950: 119 - 126. [Sgaoileadh]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Dopamine striatal agus cuimhne obrach. Cortex Cereb. 2009; 19 (2): 445 - 454. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Eadar-dhealachadh àrd agus ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach trì-thaobhach luath aig raointean àrda. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308 - 312. [Sgaoileadh]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Mion-sgrùdadh grafaigeach air ceangal radioligand reversible bho thomhasan gnìomhachd ùine air a chuir an sàs ann an [N-11C-methyl] - (-) sgrùdaidhean PET cocaine ann an cuspairean daonna. Metab sruthadh fala cereb. 1990; 10: 740 - 747. [Sgaoileadh]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Sgaoileadh Dopamine a tha air a bhrosnachadh le Amphetamine: Blunted comharraichte ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn gu Cocaine fèin-rianachd. Am J Psychiatry. 2007; 164: 622 - 629. [Sgaoileadh]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Mapadh metabolach air buaidhean cocaine anns na ciad ìrean de fhèin-rianachd anns a ’phrìomhaire neo-dhaonna. J Nerosci. 2002; 22: 7687 - 7694. [Sgaoileadh]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Dreuchd an cortex front medial ann an smachd eanchainn. Saidheans. 2004; 306 (5695): 443 - 447. [Sgaoileadh]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Tha am thalamus prìomhach na phrìomh thargaid airson dopamine eanchainn. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076 - 6083. [Sgaoileadh]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Seasmhachd fad-ùine de ghnìomhachd neurotransmitter air a sgrùdadh le 11C-raclopride PET. Synapse. 1998; 28 (1): 66 - 70. [Sgaoileadh]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Gnìomhachadh eanchainn an duine le duais airgid. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225 - 1228. [Sgaoileadh]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Seasmhachd fad-ùine ann a bhith a ’tomhas gabhadairean D (2) ann an euslaintich sgitsophrenia air an làimhseachadh le antipsicotics. Res Schizophr. 2009; 109 (1 - 3): 130 - 133. [Sgaoileadh]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Ìre ìosal de gabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001; 158 (12): 2015 - 2021. [Sgaoileadh]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Ath-riochdachadh ceumannan a-rithist de cheangal carbon-11-raclopride ann an eanchainn an duine. J Nucl Med. 1993a; 34: 609 - 613. [Sgaoileadh]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1993b; 14 (2): 169 - 177. [Sgaoileadh]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus cuir-ris: toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Eòlas-inntinn Mol. 2004; 9 (6): 557 - 569. [Sgaoileadh]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus cuir-ris: toraidhean sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Arch Neurol. 2007a; 64 (11): 1575 - 1579. [Sgaoileadh]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Dàimh eadar buaidhean cuspaireil cocaine agus seilbh còmhdhail dopamine. Nàdar. 1997; 386 (6627): 827 - 830. [Sgaoileadh]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Buaidhean dùil air freagairtean metabolail an eanchainn ri methylphenidate agus a placebo ann an cuspairean ana-cleachdadh dhrugaichean. Neuroimage. 2006a; 32 (4): 1782 - 1792. [Sgaoileadh]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Tha dùil a ’cur ris a’ mheatabolaig eanchainn roinneil agus na buaidhean ath-neartachaidh aig luchd-brosnachaidh cocaine. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461 - 11468. [Sgaoileadh]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’slaodadh ann an tràilleachd cocaine. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583 - 6588. [Sgaoileadh]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Lùghdachadh domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an deoch-làidir detoxified: com-pàirt orbitofrontal a dh’fhaodadh a bhith ann. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700 - 12706. [Sgaoileadh]