Teagachadh òganaich agus Androgens, Aithrisean is Buannachdan (2008)

Abstract

Sealladh farsaing

Tha òigear a ’feitheamh an eanchainn an dà chuid airson toileachas is cunnart. Ann an deugairean daonna, bidh seo gu tric a ’dèanamh deuchainn le drogaichean agus gnè. Anns na Stàitean Aonaichte, is e 16.4 bliadhna an aois meadhan-aoise airson fireannaich, agus tha eadar-amail air a bhith aig 65% leis an ìre 12th (Kaiser Family Foundation, 2005). Mar an ceudna, tha an àireamh as àirde de dhrogaichean mì-laghail a ’cleachdadh anns na Stàitean Aonaichte. A rèir an 2004 Suirbhidh Nàiseanta air cleachdadh dhrogaichean agus slàinte, chleachd 38% de na fir aois 18 – 25 droga mì-laghail anns a ’bhliadhna a chaidh seachad (SAMHSA / OAS, 2005). A bharrachd air an sin, chleachd 31% de bhalaich nan deugairean drogaichean no deoch-làidir rè an tachartais feise mu dheireadh aca (Kaiser Family Foundation, 2005). A bharrachd air an sin, is e àm òigeachd an t-àm cudthromach ann an etiology de chuid de psychopathologies, leithid trom-inntinn, iomagain, ithe mì-òrdaichte, agus mì-rian giùlain. Tha sinn a ’nochdadh gu bheil an sgaoileadh taobhach de hormones gonadal, an gnìomhachadh de ghalaran steroid san eanchainn, agus an eadar-obrachadh eadar hòrmon agus eòlas air leasachadh òigearan òigearan a’ cur ris na h-atharrachaidhean giùlain a chithear aig àm òigeachd.

Is e ar n-amas an seo an fhianais a sgrùdadh gu bheil òigearan gonadal a ’toirt eadraiginn am beòthachadh òigearan agus coileanadh inbheach de ghiùlan brosnaichte, a bharrachd air feartan luachmhor nan giùlain seo. Bidh sinn cuideachd a ’taisbeanadh fianais gu bheil testosterone fhèin na dhuais, agus a dh’ fhaodadh gu bheil e a ’cur ri atharrachaidhean ag atharrachadh ann an giùlanan brosnaichte rè òigeachd, nuair a bhios ìrean testosterone ag èirigh. Tha fòcas a ’phàipeir seo air na sgrùdaidhean againn air cuairtean neodrach a tha air taobh a-staigh giùlan feise fireann, gu h-àraid ann an hamstair Sirianach, le cuideam sònraichte air an eadar-obrachadh eadar testosterone agus dopamine (DA). Tha sinn a ’moladh gum bi buaidhean eadar-ghluasadach agus fad-ùine aig androgens taobhan-mara air cuairtean duais agus giùlan dealasach. Tha sinn a ’tuigsinn gu bheil cur ri leasachadh androgens alltaireach ann an cruth stìomanan aingealach-androgenach (AAS) a’ cur ris na buaidhean àbhaisteach a bhios aig òganaich a ’chaithreachas, agus mar sin a’ toirt droch bhuaidh air leasachadh eanchainn agus giùlan òigridh.

Le òigeachd mar àm cugallach airson leasachadh eanchainn

Aig a ’cheann thall, tha an eanchainn an dà chuid na bhrosnachadh agus na thargaid airson gnìomh androgen rè òigeachd. Ann am balaich òga (<12 bliadhna) agus hamstairean òga (<28 latha a dh ’aois), tha cuairteachadh androgens agus gonadotropins aig ìrean basal. Mar a bhios secretion de hormona luteinizing bhon ghland pituitary anterior ag èirigh mar fhreagairt do hormona a tha a ’leigeil ma sgaoil gonadotropin hypothalamic, bidh cuairteachadh testosterone a’ cuairteachadh a ’meudachadh gu mòr. Tha seo a ’tachairt le Tanner ìre II / III (14 bliadhna) ann am balaich, agus ro 28 latha a dh’ aois ann an hamstairean. Mun àm a bhios balaich a ’ruighinn ìre Tanner IV / V (ca. 16 bliadhna a dh’aois) no nuair a tha hamstairean 50-60 latha a dh’ aois, tha testosterone endogenous taobh a-staigh raon fireann inbheach. Bidh secretion hormona pubertal a ’dol aig an àm òigeachd, a bhios a’ tachairt bho timcheall air 12 gu 20 bliadhna a dh ’aois ann an daoine. Bidh hormonaichean pubertal ag obair chan ann a-mhàin air nèapraigean iomaill gus coltas feartan gnè àrd-sgoile a tha nan comharran follaiseach air caitheachas, ach bidh iad cuideachd ag obair sa mheadhan gus buaidh a thoirt air gach cuid ath-dhealbhadh eanchainn òigearan agus maturation giùlain. A bharrachd air an sin, tha na h-atharrachaidhean fiseòlasach agus neurologic a thig bho hormonaichean pubertal a ’leantainn gu atharrachaidhean mòra ann an eòlas neach, a dh’ fhaodadh fhèin atharrachadh mòr a thoirt air cùrsa leasachadh eanchainn. Mar sin, tha an àrdachadh pubertal ann an hormonaichean steroid gnè, air a stiùireadh le aibidh ùineail leasachaidh air an axis neuroendocrine gintinn, agus tha sin an uair sin a ’cumadh leasachadh giùlan òigearan tro gach buaidh dhìreach agus neo-dhìreach air an t-siostam nearbhach.

Tha òigear dhaonna a-nis air aithneachadh mar ùine mhòr agus fiùghantach de leasachadh niùclach anns a bheil cuairtean giùlanach air an ath-mhodachadh agus air an grinneachadh. Ged a tha eanchainn leanabh 5-bliadhna aig 90% de mheud an inbhich mar-thà (Dekaban, 1978) tha ath-dhealbhadh cudromach fhathast ri thighinn. Chaidh an smuain seo a chuartachadh le rannsachadh ann an dà chuid daoine agus beathaichean a 'clàradh gu bheil mòran de na pròiseasan leasachaidh bunaiteach a tha a ’tachairt aig àm leasachadh searbhachd eanchainn air an ath-aithris aig àm òigeachd. Tha na pròiseasan sin a ’toirt a-steach neurogenesis (Eckenhoff agus Rakic, 1988; E fhèin agus na sgiobaidhean, 2007; Pinos, Collado, Rodriguez-Zafra, Rodriguez, Segovia, agus Guillamon, 2001; Rankin, Partlow, McCurdy, Giles, agus Fisher, 2003), bàs cealla le prògramadh (Nunez, Lauschke, agus Juraska, 2001; Nunez, Sodhi, agus Juraska, 2002), meudachadh agus tàrradh air brìgh nan cnàmh droma agus synapses (Andersen, Rutstein, Benzo, Hostetter, agus Teicher, 1997; Huttenlocher agus Dabholkar, 1997; Lenroot agus Giedd, 2006; Sowell, Thompson, Leonard, Fàilte, Kan, agus Toga, 2004), mollachd (Benes, Turtle, Khan, agus Farol, 1994; Paus, Collins, Evans, Leonard, Pike, agus Zijdenbos, 2001; Sowell, Thompson, Tessner, agus Toga, 2001), agus eadar-dhealachadh gnèitheasach (Chung, De Vries, agus Swaab, 2002; Davis, Shryne, agus Gorski, 1996; Nunez et al., 2001). Mar sin, chan eil slighe leasachaidh na h-eanchainn iar-bhreithneach air a shlaodadh, ach an àite sin tha e air a bhonntachadh le gluasad òigear de dh'atharrachadh luath agus a ’toirt a-steach tachartasan adhartach agus ath-dhèanta. Mar a tha fios aig bith-eòlaiche leasachaidh sam bith, tha tràthan de dh'atharrachadh luath leasachaidh a ’comharrachadh a bhith nas mothachaile agus a bhith nas so-leònte a thaobh an atharrachaidh ann an eòlas agus mar thoradh air droch bhuaireadh agus droch-shlaint, agus chan eil adhbhar ann a bhith a’ smaoineachadh gu bheil leasachadh eanchainn òigridh air leth naAndersen, 2003; Bràiste, 2000). Mar sin, thathar an dùil gum biodh buaidhean maireannach ann airson giùlan inbheach mar thoradh air buaireadh ann an àm buaidh buaidhean hormon pubertal air eanchainn nan òigearan.

Cuairtean Androgens is Cuairtean Neural airson Giùlain le Adhbharan

Seach gu bheil òigeachd na ìre atharrachaidh agus fiùghantach de leasachadh, bhiodh e duilich measadh a dhèanamh air eanchainn òigearan agus giùlan nan aonar. An àite sin, gus tuigse a thoirt air caractar sònraichte an òigeachd, tha e feumail a bhith ga iomlaid le eanchainn agus giùlan inbhich inbheach. Mar sin, le fòcas a ’phàipeir seo air giùlan feise fireann agus duais, tha e cudromach an seo na cuairtean neodrach a thoirt a-steach airson dùblachadh agus togradh gnèitheach am measg inbheach fireann, a’ gabhail a-steach àite hormoin steroid gonadal ann an gnìomhachadh giùlain agus sgaoileadh ghlacadairean airson androgens (AR) agus estrogens (ER).

Tha AR an làthair ann am buidhnean cealla a bhios a ’dèanamh na cuairtean neodrach a tha a’ toirt buaidh air giùlan sòisealta duaisichte, leithid gnè. A bharrachd air an sin, thèid AR an eanchainn a chuir an cèill ro àm a ’chaithreachais ann am hamstairean agus bidh androgens a’ cur an àirde iad ann am fireannaich òga agus inbhich (Kashon, Hayes, Shek, agus Sisk, 1995; Meek, Romeo, Novak, agus Sisk, 1997). Ann an eanchainn creimich, tha iom-fhillteachd mòr ann an sgaoileadh AR agus ER (Coille agus Newman, 1995), agus aromatase (Celotti, Negri-Cesi, agus Poletti, 1997), a ’gabhail a-steach an dà chuid α agus β de ghaisgeach an estrogen (Shughrue, Lane, agus Merchenthaler, 1997). Nuair a bhios tu a ’ceangal ri ligand, tha AR agus" clasaigeach "ag obair mar fheartan tar-chuir gus toirt a-steach tar-chur agus toirt còmhla pròtainean ùra. Chan eil e na iongnadh gu bheil na buaidhean seo a ’leantainn cùrsa gu math slaodach, le tòiseachadh gnìomh air a chuir an gnìomh. A ’brosnachadh steroid giùlan feise fireann (Noble agus Alsum, 1975) a tha co-chòrdail le gnìomhan tro ghnìomhan ginteil clasaigeach. Mar eisimpleir, tha feum air seachdainean 2 le bhith a ’faighinn a-mach gu steroid gus mathanadh ann an sligean fad-ùine a thoirt air ais. Tha rannsachaidhean nas ùire ann an radain cuideachd air sealltainn gu bheil droch bhuaidh ceallagach aig androgens ann an roinnean na h-eanchainn aig a bheil glè bheag de ghabhadairean clasaigeach (Mermelstein, Becker, agus Surmeier, 1996). Thathas den bheachd gu bheil na gnìomhan steroid seo air an cur tro mheadhan gabhadan neo-ghineadach. Do bhrìgh 's gu bheil sgaoileadh AR clasaigeach agus ER anns an eanchainn dhotair gu ìre cuingealaichte (Wood agus Swann, 1999), tha na h-amasan eanchainn a dh ’fhaodadh a bhith ann airson gnìomhan neo-ghineadach androgen fada nas fharsainge.

Tha àite meadhanach aig an raon ro-mheadhain iteach (MPOA) ann a bhith a ’dèanamh suas an fheadhainn fhireann bho iasg òr gu daoine (air ath-bhreithneachadh ann an Hull, Wood, agus McKenna, 2006). A bharrachd air an sin, bidh am boin hamster MPOA a ’toirt buaidh air hormóin steroid gonadal tro pailteas AR agus ER, agus tha in-imrichean testosterone ann am MPOA gu leòr airson gnìomhachd feise a thoirt air ais ann an sligean fad-ùine (Wood agus Swann, 1999). Ann an radain fireann, bidh steroid gonadal ag obair anns a ’bhall-pàrlamaid gus riaghailt DA bunaiteach a riaghladh (Putnam, Sato, agus Hull, 2003agus) a ’brosnachadh mating (Hull, Du, Lorrain, agus Matuszewich, 1995). An toiseach, tha àrdachadh beag ann an DA nuair a tha boireannach air a thaisbeanadh air cùl sgàilean. Nuair a bhios copulation ann, bidh DAOA DA a ’meudachadh nas motha (+ 50% den bhun-loidhne), agus tha feum aig a’ bhuaidh seo air androgens (Hull et al., 1995; Putnam et al., 2003). Chan eil e na iongnadh nach bi MPOA DA a ’meudachadh (ann am fireannaich a chaidh a sparradh).Hull et al., 1995). Tha e caran duilich a bhith a ’mìneachadh an toraidh seo, seach nach eil cion gnìomhachd DA air a cho-rèiteachadh le dìth ghnìomhan feise. Ge-tà, tha fuasgladh DA ann am MPOA a ’co-cheangal ri call a’ nochdadh ann an castrates san ùine ghoirid (Hull et al., 1995), agus le ath-nuadhachadh air gnìomhachd feise ann an castrates san fhad-ùine (air a bhrosnachadh le testosterone)Du, Lorrain, agus Hull, 1998; Putnam, Du, Sato, agus Hull, 2001).

Taobh a-staigh a ’creimire MPOA, bidh metabolites androgenic agus estrogenic de testosterone a’ cluich dhreuchdan sònraichte ann an riaghladh co-rèiteachadh (Putnam et al., 2003; Putnam, Sato, Riolo, agus Hull, 2005). Is e an tomhas airson tòiseachadh copulation (mount no intromit) aon tomhas de bhrosnachadh gnèitheach. Tha an gluasad gu gnìomhachd feise mothachail do dhòs-altachain, tro bhith a ’cumail suas rìomhadh MPOA nitric ogsaid, a tha an uair sin a’ cumail ìrean DA bunaiteach. Tha castrates Estrogen-cóireáilte a ’sealltainn ìrean DA bunaiteach àrd, a tha a’ ceangal gu mòr ris an comas air copulation a thòiseachadh. Ge-tà, chan eil iad a ’sealltainn gu bheil àrdachadh ann am meudachadh bhoireannaich agus copulation ann an sgaoileadh DA, a tha a’ ceangal gu làidir ri coileanadh gnèitheasach. Mar sin, tha an coileanadh gnè nas ìsle na ìrean iomlan. Air an làimh eile, chan eil caitheamh a tha air a làimhseachadh le androgen neo-dhèanataich fhèin a ’nochdadh ìrean DA bunasach àrd, agus chan eil iad a’ ciallachadh copulation a thòiseachadh. Mar sin, mar thoradh air dèanadas gnàthach gnàthach, mar sin, tha feum air an dà chuid estrogens is androgens. Mar as trice tha coileanadh gnèitheach air a chur an cèill mar thomhas tricead air sgeadachadh, mìrean, agus ejaculations. Is ann dìreach nuair a thèid an dà chuid estrogens is androgens a chuir nan àite, a bheil an fheadhainn fhireann air an taisbeanadh le ìrean DA nas àirde (agus ceuman meudachd nas giorra) agus àrdachadh DA air bhoireannaich agus copulation-àrdachadh (agus ceumannan tricead meudaichte). Anns an dòigh seo, bidh estrogens ann am MPOA a ’cur ri brosnachadh gnèitheasach, agus an dà chuid cuirp agus oillteachd an cois dèanadas.

Ged a tha testosterone riatanach airson leigeil a-mach MPOA DA rè giùlan copaidh fireann agus airson a bhith a ’ceangal fhèin ris, chan fhaod testosterone no mating a-mhàin DA fhaighinn ann am MPOA. An àite sin, tha feum cuideachd air leigheasan ceimigeach bho bhoireannaich sònraichte airson leigeil ma sgaoil ann am MPOA. Ann an cnàimhean, is e brosnachadh ceimigeach am prìomh ìre mothachaidh airson giùlan feise fireann a thòiseachadh (Fig. 1). Tha leigheasan chemosensory air an toirt a-mach bho na bolganan olfactory gu MPOA tro niùclas amygdaloid medial agus an niùclas leaba den stria terminalis, structaran le gu leòr AR agus ER (Wood agus Swann, 1999). Gus faighinn a-mach dè an t-àite a tha aig leigheasan ceimigeach ann an DA le suathadh, tha sinn a ’tomhas MPOA DA fhad's a tha iad a’ seasamh còmhla ri hamstairean fireann le gonad-ann-iomlan le burbectomy aon-thaobhach (UBx, Triemstra, Nagatani agus Wood, 2005). Ged a bhios toirt air falbh dà-thaobhach de na builgean olfactory a ’cur às do ghnìomhachd feise agus sgaoileadh MPOA DA, chan eil bulbectomy aon-thaobhach a’ toirt buaidh air briodadh. Anns an sgrùdadh seo, a chaidh an sgaoileadh copo MPOA DA a thoirt seachad nuair a tha e air a thomhas fo-thaobhach ris a ’bholg olfactory le lotte, ach nach eil anns an leth-chruinne ipsilateral (Fig. 2). Chaidh toraidhean coltach ris an toirt am follais ann an radain fireann le lochain an amygdala meadhanach (Dominguez, Riolo, Xu, agus Hull, 2001). Ann an sgrùdadh co-cheangailte, brosnachadh ceimigeach an amygdala meadhanach ann an radain a tha air an leigeil ma sgaoil MPOA DA a tha co-ionann ris an àm ri copulation (Dominguez agus Hull, 2001). Air an gabhail còmhla, tha na dàta sin a ’moladh gu bheil testosterone a’ cruthachadh àrainneachd cheadaichte a leigeas le brosnachaidhean mothachaidh air an taobh a-muigh a bhith a ’faighinn MPOA agus a’ fuasgladh DA aig àm copulation.

   

Fig. 2

Tomhas-tomhas air a thomhas bho dhialysasan ann am MPOA rè agus an dèidh dhaibh a bhith a ’seasamh ri chèile ann an hamstairean fireann, air an cur an cèill mar cheudad den fhoillseachadh bun-loidhne. TOP: Mean ± SEM DA air a chuir a-mach fo smachd (dubh, n = 11) agus gu dà-thaobhach DA air a thomhas bho dhialysis ann am MPOA rè agus an dèidh maidseadh ann an hamstairean fireann, air an taisbeanadh mar cheudad den fhoillseachadh bun-loidhne. TOP: Mean ± SEM DA air a chuir a-mach fo smachd (dubh, n = 11) agus fireann beothail balbectomized (geal, n = 6) fireann. BOTTOM: Meadhanach ± ​​SEM DA a ’leigeil mu sgaoil ann am fireannaich le cuilbheart dà-thaobhach bulbectomy (dubh, n = 8) no ipsilateral (geal, n = 9) ris an probe dialysis. Tha sgàineadh a ’riochdachadh sam bith a chaidh a thogail aig àm an aonaich. Tha rionnag a ’comharrachadh eadar-dhealachadh cudromach an coimeas ris a’ bhun-loidhne. (Bho Triemstra, JL, Nagatani, S., agus Wood, RI, 2005).

Aig a ’cheann thall, bidh giùlan feise agus duaisean nàdarra eile a’ toirt air adhart slighean duais duais. Tha a ’chuaird mesocorticolimbic DA air a dhèanamh suas den cheàrnaidh ro-innleachdach ventral (VTA), an raon niùclas nuumbens (Acb), agus cortex ro-choitcheann (Pfc). Cupaichean dopamine a tha a ’fuireach ann am pròiseact VTA gu siùbhlach gu Acb agus Pfc (Koob agus Nestler, 1997). Ann an radain, tha DA air a leigeil a-mach gu Acb ri linn gnè (Pfaus, Damsma, Nomikos, Wenkstern, Blaha, Phillips, agus Fibiger, 1990). Tha mòran dhrogaichean mì-ghnàthachaidh cuideachd ag obair ann an siostam DA mesolimbic gus meudachadh DA (amphetamines) a mheudachadh no bacadh a chuir air ath-ghabhail DA (cocaine, Di Chiara agus Imperato, 1988), mar sin a ’daingneachadh an cuid seilbh le tràilleachd. Anns an dòigh seo, tha comas aig testosterone buaidh a thoirt air leigeil mu sgaoil DA ann an Acb an dà chuid tro bhith a ’leasachadh giùlan feise, agus tro a ghnìomhan mar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (faic gu h-ìosal).

Tha fianais an-dràsta ag ràdh gu bheil an siostam DA mesocorticolimbic air abachadh aig àm òigeachd. Acb Bidh dùmhlachd ann an snàithleach DA a ’fàs gu mòr ann an òigearachd ann an rabailean, a tha a’ nochdadh gu bheil ath-aithris shusbainteach de ro-mheasaidhean dopaminergic VTA don Acb ri fhaicinn aig àm nan òigearan (Bòrdadh, Neddens, agus Teuchert-Noodt, 2005). Còmhla ri sin, tha cuir a-steach dopaminergic do cheallan GABA (am-aminobutyric) cealla-seargach sa chortex prefrontal le radain a ’cur ri agus ag atharrachadh le siostaman serotonergic ri linn leasachadh pubertal (Benes, Taylor, agus Cunningham, 2000), agus bidh a ’làimhseachadh androgens ann an radain inbheach a’ leantainn gu atharrachaidhean ann an dùmhlachd axon dopaminergic taobh a-staigh cortex ro-làimh (Kritzer, 2003). Is e glè bheag de AR no ER a tha anns a ’Pfc, Acb, agus an VTA, ged a tha ERβ an làthair anns an VTA (Shughrue et al., 1997). Mar sin, tha e coltach gun toir androgens buaidh air an siostam mesocorticolimbic DA tro chleasaichean a tha mothachail air androgen no tro ERβ anns an VTA mar a tha ann an hypothalamus (Handa et al., An cuspair seo). Tha an dàta againn a ’sealltainn gu bheil ceallan a tha mothachail air androgen ann am pròiseact hamstairean fireann a’ toirt a-steach don VTA bho structaran co-cheangailte ri giùlanan mì-onarach a tha mì-onarach. Mar eisimpleir, tha àireamh mhòr de cheallan AR-dearbhach a tha a ’nochdadh gu VTA (BST) an dà chuid na MPOA agus an niuclas leabaidh de stria terminalis (BST).Sato agus Wood, 2006). An ventral pallidum, prìomh thargaid Acb efferent (Zahm agus Heimer, 1990), cuideachd anns a bheil mòran de cheallan AR-deimhinneach a tha a ’tadhal air an VTA. Tha na ro-mheasaidhean sin a ’toirt cothrom do androgens gnìomh na siostam mesocorticolimbic DA atharrachadh.

Eagrachadh giùlain a dh ’fhaid ann an stéarlan aig àm òigeachd

Tha an sealladh traidiseanta de dhol a-mach hormone air giùlan òigearan stèidhichte air buaidh gnìomhachd hormonan steroid, a tha a ’toirt iomradh air comas steroid gus giùlan ann an co-theacsan sòisealta sònraichte a dhèanamh tro ghnìomh taobh a-staigh ceallan targaid anns na cuairtean neodrach a tha a’ cur bacadh air giùlan. Tha buaidh gnìomhachail gluasadach san t-seagh gu bheil iad a ’tighinn agus a’ dol le làthaireachd agus dìth hòrmon, agus gu h-àbhaisteach tha iad co-cheangailte ri bhith a ’taisbeanadh giùlan inbhich. An coimeas ri sin, tha buaidh eagrachail a ’toirt iomradh air comas steroid gus structar siostam nearbhach a shnaidheadh ​​rè an leasachaidh. Tha eagrachadh structarail maireannach, a ’leantainn air adhart rè ùine an-fhoillseachaidh le hòrmon, agus a’ co-dhùnadh mar a tha daoine le bhith a ’gabhail ri stuthan neodrach agus giùlain ann an fàsachd. Tha an tuigse a th ’againn air an dàimh leasachaidh eadar buaidh eagrachail is gnìomhachd hormoin steroid air fàs thairis air na 50 bliadhna mu dheireadh. Mhol Phoenix agus a cho-oibrichean an toiseach gum bi freagairtean giùlain inbheach (gnìomhach) air hormoin steroid air an eagrachadh (air an eagrachadh) le hòrmonan steroid aig àm glè neo-mhothachail de leasachadh breithneachaidh (Phoenix, Goy, Gerall, agus Young, 1959). Nas fhaide air adhart, chuir Scott agus co-oibrichean an obair teòiridheach gu feum airson iomadach ùine cugallach airson eagrachadh adhartach an t-siostam nearbhach, agus thug e fa-near gur ann aig amannan de atharrachadh mean air mhean (1974) a tha amannan cugallach. An dèidh sin, thog Arnold agus Breedlove gu bheil e comasach dhan eanchainn a tha an urra ri steroid tachairt taobh a-muigh amannan cugallach leasachaidh (Arnold agus Breedlove, 1985). Thairis air na 15 bliadhna mu dheireadh, tha rannsachadh a tha a ’cleachdadh diofar mhodailean beathach agus siostaman giùlain a’ dèanamh soilleir gu bheil eanchainn an òigridh air leth mothachail air buaidh gnìomhachd is eagrachadh stéaridean gonadal (air ath-sgrùdadh ann Sisk agus Zehr, 2005). Agus, coltach ri amannan eile de leasachadh luath, tha òigear a ’riochdachadh uinneag chothrom air ath-leasachadh na h-eanchainn neo-eisimeileach.

Tha an obair againn a ’cleachdadh an hamster mar mhodail bheathaichean a’ toirt fianais seachad gu bheil giùlain sòisealta fireann air atharrachadh le stìomanan aig àm òigeachd (Schulz, Menard, Smith, Albers, agus Sisk, 2006; Schulz agus Sisk, 2006). Mus tèid a ’chaithreachas, chan urrainn do leigheas testosterone dol an sàs ann an giùlan gnèitheach ann an hamstairean, a’ moladh gun do ghabh pròiseasan abaich a bhios a ’dèanamh cuairtean cearcallach a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air gnìomhachadh no eagrachadh le hormoin steroid fhathast (Meek et al., 1997; Romeo, Richardson, agus Sisk, 2002a). Air an làimh eile, ged nach eil feum gu tur air làthaireachd steroids gonadal aig àm òigeachd nuair a tha giùlan gintinn fireann ann an inbhich, tha an giùlan as motha a’ dèanamh. Le bhith a’ dèanamh coimeas eadar giùlan gintinn fireann ann an fireannaich air an spìonadh an dàrna cuid gu prepubertally (NoT@P) no postpubertally (T@P) agus an uairsin air a làimhseachadh le testosterone nuair a bhios iad nan inbhich, tha co-dhiù easbhaidh 50% ann an giùlan fireannaich aig prepubertal NoT@P castrates ann an giùlan fireann an coimeas ri fireannaich air an spìonadh às deidh òigeachd. (Fig. 3, Schulz, Richardson, Zehr, Osetek, Menard, agus Sisk, 2004). A bharrachd, tha uireasbhaidhean ann an giùlan gintinn fad-ùine, agus chan fhaodar faighinn thairis orra le leigheas testosterone fada no le bhith a ’faighinn eòlas gnèitheasach nan inbhich (Schulz et al., 2004). San aon dòigh, às deidh làimhseachadh le estrogen agus progesterone, bidh fireannaich NoT@P a’ nochdadh latencies lordosis nas giorra agus amannan lordosis nas fhaide na fireannaich air an spìonadh mar inbhich (Schulz et al., 2004), a ’moladh gu bheil naslaran ro-chasach nas mì-bhuailte na na fireannaich a tha fosgailte do testosterone pubertal.

   

Fig. 3

An àireamh de chuir-a-steach air an taisbeanadh le hamstairean fireann air an gonadectomized ro fhàsach (NoT@P) no às deidh inbhidheachd (T@P). Bha na fireannaich uile air am prìomhadh le testosterone nuair a bha iad nan inbhich, 7 wk às deidh gonadectomy agus seachdain ron chiad deuchainn giùlain. Nochd fireannaich T@P mòran a bharrachd inntrigidhean na fireannaich NoT@P eadhon às deidh trì eòlasan gnèitheasach le boireannach a bha a’ gabhail ris. (Dàta neo-fhoillsichte bho chuspairean bheathaichean ann an Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA, agus Sisk, CL, 2004)

Is dòcha gu bheil fireannaich NoT@P a’ fulang le lughdachadh brosnachaidh feise. Is e aon dhòigh air dèiligeadh ris a’ cheist seo coimeas a dhèanamh eadar na latencies airson a dhol an sàs an dà chuid ann an sgrùdadh ano-genital (AGI) agus a ’dol suas eadar fireannaich gonadectomized roimhe (NoT@P) agus às deidh puberty (T@P). Ma tha brosnachadh gnèitheasach an urra ri nochdadh hormona gonadal aig àm òigeachd, bhiodh sinn a’ ro-innse latencies nas fhaide gus a dhol an sàs ann an giùlan feise ann an NoT@P fireannaich. Gu dearbh, le bhith a’ nochdadh a-rithist air boireannaich estrous, bidh fireannaich NoT@P a’ toirt nas fhaide airson tòiseachadh air AGI agus a’ dol suas an coimeas ri fireannaich T@P (Fig. 4). Mar sin, a bharrachd air a bhith ag eagrachadh taobhan de choileanadh gnèitheasach, tha e coltach gu bheil hormonaichean pubertal cuideachd a’ cur air dòigh na taobhan buannachdail de ghiùlan gnèitheasach. Mar thaic ris a’ chomas seo, bidh rianachd meadhanach an DA agonist apomorphine mar inbhich ag ath-nuadhachadh giùlan sreap fireannaich NoT@P gu ìrean àbhaisteach inbheach, a’ moladh gum bi testosterone rè òigeachd mar as trice a’ cur air dòigh cuairtean neural dopaminergic (Salas-Ramirez, Montalto, agus Sisk, 2006). ). A dh'aindeoin sin, tha mòran cheistean inntinneach ann fhathast. Am biodh bann-leathann fireann NoT@P airson boireannach estrous no a’ leasachadh roghainn àite le cumhachan airson àite suirghe? Nì rannsachadh san àm ri teachd sgrùdadh air àite hormonaichean pubertal ann a bhith ag eagrachadh brosnachadh gnèitheasach agus coileanadh gnèitheasach.

   

Fig. 4

Rannsachadh anogenital (AGI) latency agus amannan air an taisbeanadh le hamstairean fireann gonadectomized ro fhàsachadh (NoT@P) no às deidh puberty (T@P). Bha a h-uile fireannach air a phrìomhadh le testosterone nuair a bha iad nan inbheach 7 wk às deidh gonadectomy agus seachdain ron chiad deuchainn giùlain. Sheall fireannaich A. T@P latencies AGI co-chosmhail thairis air na trì deuchainnean le boireannach estrous, ach mheudaich fireannaich NoT@P latencies AGI rè an treas deuchainn le boireannach estrous. Lùghdaich fireannaich B. T@P latency sreap thairis air na trì deuchainnean giùlain le boireannach estrous, ach cha do nochd fireannaich T@P atharrachadh sam bith ann an latency mount thairis air na trì deuchainnean giùlain. Tha an dàta seo a’ nochdadh gu bheil buaidhean maireannach, so-ruigsinneach aig hormonaichean gonadal pubertal air brosnachadh fireannaich inbheach a dhol an sàs ann an giùlan feise le boireannach. (Dàta neo-fhoillsichte bho chuspairean bheathaichean ann an Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA, agus Sisk, CL, 2004).

Freagairtean giùlain ro-ruitheach do steroid

Is e aon de thòimhseachain leanmhainneach leasachadh giùlain òigridh air an adhbhar gu bheil gnìomhachadh gintinn gineamhainn mar fhreagairt do leigeil a-steach mì-riaghailteach cho toinnte ann an hamstairean fèidh ro-fhialaidh. Ma chuireas na h-ìrean ìosal de androgens sìos mus tèid an ìre caithreachais a chuingealachadh an dòigh anns a bheil an fheadhainn fhireann a ’nochdadh aig ìre ro-fhiaclaireach, bu chòir do bhith a’ cur ri androgens dùthchasach ann an fhir eile a ’tadhal. Chan e seo a tha a ’tachairt (Meek et al., 1997; Romeo, Cook-Wiens, Richardson, agus Sisk, 2001; Romeo, Wagner, Jansen, Diedrich, agus Sisk, 2002b), a dh ’aindeoin gu bheil an àireamh agus an sgaoileadh AR agus ER air feadh a’ chuairt chuartachaidh coltach ann an ro-premonbertal air a làimhseachadh le hòrmon agus inbheach (\ tMeek et al., 1997; Romeo, Diedrich, agus Sisk, 1999; Romeo et al., 2002a). Mar sin, tha e coltach gu bheil androgens agus AR riatanach ach nach eil gu leòr airson a bhith a ’taisbeanadh giùlan feise fireann.

Tha oidhirpean gus feartan a chomharrachadh a tha a ’cuir casg air gnìomhachd gnèitheasach ro àm a’ chaithreachais air a bhith measgaichte gu ruige seo. Tha freagairtean altraim do leigheasan ceimigeach bho bhoireannaich boireann coltach ri chèile ann an hamstairean ro-fhiabhrasach agus inbheach (Romeo, Parfitt, Richardson, agus Sisk, 1998). Tha an dàta sin a ’sealltainn gu bheil innleachdan tar-chuir mothachaidh abaich ro àm a’ chaithreachais. Mar sin, tha an fheadhainn fhireann comasach air leigheasan ceimigeach bho bhoireannaich a lorg; nuair a tha iad eadar-dhealaichte bho inbhich tha mar a tha iad a ’freagairt nan leigheasan sin. Is e aon mhìneachadh a dh'fhaodadh a bhith ann nach eil fireannaich ro-fhialaidh air am brosnachadh gus a dhol an sàs ann an giùlan feise. Tha sinn air faighinn a-mach nach eil hamstairean fireann prepubertal a ’sealltainn freagairtean dopaminergic nas motha anns a’ MPOA mar fhreagairt do pheromones boireann, ach tha ròin fhireann gnèitheach a ’taisbeanadh freagairtean dopaminergic MPOA don aon bhrosnachadh (Fig. 5, Schulz, Richardson, Romeo, Morris, Lookingland, agus Sisk, 2003). Mar an ceudna, chan eil an fheadhainn fhireann prepubertal a ’sealltainn an àrdachadh àbhaisteach mar inbheach ann an cuairteachadh testosterone às dèidh nochdadh le pheromones boireann (Parfitt, Thompson, Richardson, Romeo, agus Sisk, 1999). Mar sin, tha coltas gu bheil pheromones bhoireann mar bhrosnachadh neo-chùramach airson freagairtean neurochemical agus neuroendocrine ann am measg inbheach, ach chan eil e ro fhiaclaireach, a ’moladh gum bi sòlaidheachd nan gluasadan mothachaidh sin a tha buntainneach gu sòisealta ag atharrachadh thairis air leasachadh pubertal, 's dòcha co-cheangailte ri faighinn seilbh luachmhor agus brosnachaidh gnèitheach. A thuilleadh air an sin, ged a bhios testosterone a ’comasachadh AGI de bhoireannaich ann an seillean prepubertal, tha a’ bhuaidh seo an crochadh air an robh am fear air nochdadh roimhe seo do bhoireannaich estrous. Is dòcha gu h-iongantach, tha leigheas testosterone a ’lùghdachadh na h-ùineachd agus a’ meudachadh fad beatha AGI a-mhàin ann am fireannaich ro-ghnèitheach gnèitheach (Fig. 6). A bharrachd air sin, tha an fheadhainn fhireann ro-chliùiteach aig an robh eòlas roimhe le boireannach air nochdadh gu mòr nas fhaide agus a ’suidheachain nas giorra na fireannaich a bhios a’ ceangal ris na boireannaich bhoireann airson a ’chiad uair (Fig. 6). Tha na dàta sin a ’moladh gu bheil eadar-obrachadh le boireannach ionnsaigheach cunnartach seach duais fhaighinn airson an ìre inbhidheachd is mar sin a’ toirt às do bhuaidh sam bith a dh ’fhaodadh a bhith aig testosterone air AGI rè àm eadar-obrachadh le ban-bhoireannaich an dèidh sin. Bhiodh e inntinneach fios a bhith agad a bheil buaidhean droch ghiùlan òigridh a dh ’fhaodadh a bhith air am faighinn a-steach gu ìre òigear agus ìre inbheach, gu h-àraidh nuair a dh’ fhaodas daoine bhoireann fhaicinn gu tric. rè Anns an fharsaingeachd bidh òigearan a ’toirt cothrom do dhòigh-obrach gintinn fireann a chleachdadh (Molenda-Figueira, Salas-Ramirez, Schulz, Zehr, Montalto, agus Sisk, 2007).

   

Fig. 5

Àrainn ro-ghnèitheach prepatical ro-sheallach agus inbheach fireann (MPOA) freagairtean dopaminergic do pheromones boireann a tha ann an saoradh dhìosain. Tha ròin fhireann inbheach a ’sealltainn gu bheil àrdachadh ann an gnìomhachd dopaminergic MPOA le bhith a’ nochdadh do thasgaidhean na fala boireann, ach chan eil an fheadhainn fhireann ro-sheallach a ’taisbeanadh freagairtean MPOA dopaminergic nas motha do pheromones bhoireann. (A ’ath-thogail às Schulz, KM, Richardson, HN, Romeo, RD, Morris, JA, Lookingland, KJ, agus Sisk, CL, 2003).

 

   

Fig. 6

Faireachdainn manaich fhireann ro-fhiabhrasach gus a dhol an sàs ann an sgrùdadh anogenital (AGI) de bhoireannaich bheothail agus an ùine iomlan a chaidh a sgrùdadh a ’dèanamh sgrùdadh air a’ bhoireannach aig àm 15 mionaid. A. Bidh an fheadhainn fhireann deuchainneach testosterone a tha air an gnìomhachadh gu feise a ’sealltainn sgeirean AGI nas giorra na an fheadhainn fhireann ro-làimh, ach bidh eòlas gnèitheasach a’ cuir às do bhuaidh èasgaidh testosterone air comasachd an AGI. B. Bha an fheadhainn fhireann a tha a ’làimhseachadh feise-gnèitheach a’ sealltainn amannan nas fhaide na AGI na fireannaich bàn. Tha na dàta sin a 'moladh gu bheil eòlas gnèitheasach roimhe seo a ’lùghdachadh na h-inntinn gus sgrùdadh a dhèanamh air an tè bhoireann. (Dàta gun fhoillseachadh bho chuspairean bheathaichean ann Schulz, KM, Richardson, HN, Zehr, JL, Osetek, AJ, Menard, TA, agus Sisk, CL, 2004)

 

Ged nach urrainn do leigheas ro-chaochlaideach androgen cràdh a bhrosnachadh, tha obair o chionn ghoirid bhon obair-lann againn a ’moladh gu bheil an siostam nearbhach geàrr-dhraoidheachd mothachail do na gnìomhan eagrachaidh testosterone air giùlan gintinn mus tig iad gu òigear (Schulz, Zehr, Salas-Ramirez, agus Sisk, 2007). Chuidich spothadh agus làithean 19 de nochdadh testosterone ro no rè an àm ach chan ann às dèidh òigeachd giùlan gluasadach nuair a chaidh testosterone a ghabhail na h-inbheach. Bha ròin fhireann a bha an lùib testosterone ro-làimh a ’nochdadh barrachd de mùthaidhean nuair a bha iad nan inbhich na fireannaich a bha fosgailte do testosterone rè no an dèidh a’ chaithreachais (Schulz et al., 2007). Tha na dàta sin a ’moladh gu bheil comas testosterone cuairtean ciorramach gluasadach a chur air dòigh a’ lùghdachadh le aois, agus gu bheil òigearachd a ’comharrachadh deireadh ùine mhothachail iar-bhreith airson an sgaoileadh a-mach do testosterone.

Tinneasan ceimigeach

Tha an dàta roimhe seo a ’moladh gu bheil steroid gonadal aon-ghnèitheach a’ toirt piseach air cleachdaidhean brosnachail aig àm òigeachd. A-nis, dè a thachras ma nì duine fèin-rianachd a-mach air ìrean aig ìre suas gu 100x co-chruinneachaidhean àbhaisteach physiologic? Is e seo trioblaid mì-ghnàthachadh steroid anabolic-androgenic (ath-sgrùdadh ann Brower, 2002; Clark agus Henderson, 2003). Tha cladhach goirid freagarrach an seo: tha na AAS gu lèir a ’tighinn bho dheamosterone, tha cnàimhneach gualain aig gach AAS le fàinneachan air a thoinneamh le 4, agus a’ chuid as motha aca le 19 carbonan. Tha an AAS air a chleachdadh sa mhòr-chuid airson na buaidhean neo-thaobhach (togail fèithean). Ach mar a tha an t-ainm aca a ’ciallachadh, tha feartan androgenic aig AAS cuideachd. Tha Testosterone na roghainn loidsigeach ann an sgrùdaidhean bheathaichean airson sgrùdadh a dhèanamh air innleachdan bunaiteach de dhuais androgen. Tha e fhathast na roghainn thaitneach dha luchd-cleachdaidh daonna cuideachd, mar as trice ann an cruth èiteagan testosterone fad-ùine leithid testosterone propionate. Ann an 2006, b 'e testosterone an stuth toirmisgte as cumanta a chaidh a lorg ann an deuchainnean fuara ann an deuchainnean air an dìon aig WADA (An WADA, 2006). Bha Testosterone a ’toirt cunntas air a’ chuibhreann as motha (34%) de dheuchainnean maiseach AAS-deimhinneach aig Geamannan Oilimpigeach 2000 Sydney (Van Eenoo agus Delbeke, 2003). Mar an ceudna, ann an deuchainnean mùin luchd-cleachdaidh AAS, rinn 41% deuchainn dearbhach airson testosterone (Brower, Catlin, Blow, Eliopulos, Beresford, 1991). Aig ìre àrd, bidh AAS a ’dèanamh atharrachaidhean mòra ann an giùlan. Gu sònraichte, mar thoradh air an dlùth cheangal a th ’aca ri testosterone, tha coltas gu bheil cleachdadh AAS anns na bliadhnaichean dha-rìribh a’ toirt buaidh air an droch-steroid àbhaisteach de shiostam leasachadh nearbhach òigearan daonna, a ’toirt a-steach meud, tomhas-ama, agus an ìre de chòmhdach steroid.

Mar le drogaichean eile mì-laghail, tha droch dhìol AAS na dhuilgheadas air òigeachd. A rèir Suirbhidh Nàiseanta Teaghlach 1994 air Cleachdadh Dhrugaichean (SAMHSA / OAS, 1996), tha cleachdadh steroid a ’àirde aig ìre òigear anmoch aig 18 bliadhna a dh'aois. A bharrachd air sin, ann an sgrùdadh Sgrùdadh an Àm ri Teachd (MacIain, O'Malley agus Bachman, 2003), bha an tachartas de bheatha steroid a chaidh a chleachdadh am measg seann dhaoine àrd-sgoile (2.7%) coltach ris an ìre de bhith a ’leantainn air an sin airson craca cocain (3.5%) no heroin (1.4%). Tha cleachdadh mì-sheasmhach nas cumanta cuideachd aig aois nas òige: tha 2.5% de dh'oileanaich ìre 8th (13 – 14 bliadhna) air stùcan a chleachdadh, coltach ri tachartas de sgàin (2.5%) agus cleachdadh heroin (1.6%). Tha an gluasad seo a dh'ionnsaigh cleachdadh AAS ann an deugairean tràth gu sònraichte draghail a thaobh draghan 1) gum faodadh òigearan a bhith gu sònraichte so-leònte ri mì-ghnàthachadh AAS, agus 2) gu bheil an comas aig nochdadh òigearan do AAS aig ìrean eòlas-ceimigeach atharrachadh gu àbhaisteach na h-eanchainn agus eanchainn; giùlain gu bhith a ’toirt seachad freagairtean morphological agus giùlain àibheiseach, gu dian agus gu h-eachdraidheach.

Is e ionnsaigh ionnsaigheach an fhreagairt giùlan as trice a tha co-cheangailte ri droch dhìol AAS. Ann an aithrisean cùise foillsichte, tha cleachdadh steroid air a bhith ceangailte ri grunn mhurthan brùideil (Conacher agus Workman, 1989; Pàpa agus Katz, 1990; Pàpa, Kouri, Powell, Caimbeul, agus Katz, 1996; Schulte, Hall, agus Boyer, 1993). Ann an sgrùdaidhean air luchd-cleachdaidh AAS an-dràsta, b'e ionnsaigheachd àrd agus neo-thoileachas na buaidhean gluasadach as cumanta a bh ’cleachdadh AAS (\ tBond, Choi, agus Pope, 1995; Galligani, Renck, agus Hansen, 1996; Midgley, Heather, agus Davies, 2001; Parrott, Choi, agus Davies, 1994; Perry, Kutscher, Lund, Yates, Holman, agus Demers, 2003). Ach, leis na tha ann de cho-fhaireachdainn androgen, na diofar chomharran sìciatrach, agus an comas a th ’ann airson mì-rian inntinn-inntinn ro-làimh, tha e doirbh faighinn a-mach dè dìreach an ìre a tha AAS anns na cùisean sin de ionnsaighean daonna. Tha toraidhean bho rannsachaidhean a dh'fhaodadh a bhith ann airson saor-thoilich daonna a tha a ’faighinn in-steallaidhean de AAS air a bhith measgaichte: Tricker et al (1996) agus O'Connor et al (2004) aithris nach robh àrdachadh ann an giùlan feargach fhad's a tha rannsachaidhean eile air sùil a thoirt air barrachd ionnsaigh (Daly, Su, Schmidt, Pickar, Murphy, agus Rubinow, 2001; Hannan, Friedl, Zold, Kettler, agus Plymate, 1991; Kouri, Lukas, Pope agus Oliva, 1995; Pàpa agus Katz, 1994; Su, Pagliaro, Schmidt, Pickar, Wolkowitz, agus Rubinow, 1993). A dh ’aindeoin sin, tha e cudromach a bhith mothachail gu bheil na dòsan a tha air an toirt do dhaoine saor-thoileach gu math nas ìsle na na dòsan a tha air an moladh airson làraichean togail corp, agus mar as trice bidh an ùine ullachaidh goirid. Mar sin, air an cothromachadh, tha e coltach gu bheil e cothromach a bhith a ’co-dhùnadh gu bheil comas aig AAS dol-a-mach fearail a neartachadh, co-dhiù ann an daoine a tha buailteach a bhith buailteach. Pàp et al (1994) lorg iad gum bi AAS a ’faighinn comharraidhean inntinn air daoine so-leònte.

Tha sgrùdaidhean bheathaichean cuideachd air fianais làidir a sholarachadh airson ionnsaigh ionnsaigheach AAS. Bidh athairean òigearan òigearan air an làimhseachadh gu h-ùineil le stùcan d ose an-d have asta a ’’ aithrisean leantainneach gu bheil droch ionnsaigh agus barrachd ionnsaighean is bìdeadh ann airson fireannach am measg an fheadhainn nach eil air an leigheas (Harrison, Connor, Nowak, Nash, agus Melloni, 2000; Melloni, Connor, Hang, Harrison, agus Ferris, 1997). Mar an ceudna, bidh briogadh grinn (earball bàn) ag adhbhrachadh meudachadh leantainneach ann an ionnsaigh ann an radain òigearan, a ’gabhail a-steach ionnsaighean mu bhoireannaich (Cunningham agus McGinnis, 2006). Concern Le uallach nas motha buileach, bidh nochdadh òigearan do AAS ann an hamstairean ag adhbhrachadh àrdachadh maireannach ann an giùlan leantaileach a mhaireas fhathast an dèidh stad cleachdadh steroid (Grimes agus Melloni, 2006). Còmhla ris na h-atharrachaidhean giùlain sin tha ath-dhèanamh buan de chuairt-èadhair neodrach san hypothalamus anterior. Gu h-àraidh, bidh an ìre de dhaoine a tha air nochdadh le òganaich ann an hamstairean a ’neartachadh vasopressin airginine (AVP, Grimes agus Melloni, 2006) agus a ’sgaoileadh sìos serotonin agus na reasairean serotonergic 5HT1A agus 5HT1B (Ricci, Rasakham, Grimes, agus Melloni, 2006). Cha bu chòir gum biodh e na iongnadh gu bheil AAS ag atharrachadh ìrean eanchainn AR cuideachd. A ’nochdadh gu cunnartach an dara cuid testosterone no nandrolone a’ cur na h-eanchainn ann an radain niùclasach fionnar (Menard agus Harlan, 1993; Wesson agus McGinnis, 2006). Mar sin, tha an comas ann gun cuir AAS ri giùlanan a tha an crochadh air androgen le bhith a ’cur ri dhiadhan oillteil agus le bhith a’ fàs nas motha agus nas freagarraiche air daoine tro bhith ag aithris AR.

An coimeas ri giùlan ionnsaigheach, chan eil buaidh cho mòr aig AAS air giùlan mathaidh ann an cnàmhan fireann, agus tha am freagairt an crochadh air an steroid sònraichte (air ath-sgrùdadh ann an Clark agus Henderson, 2003). Ann an hamstairean fireann a ’toirt testosterone gu buil ann am fuasglaidhean beòil, dh'èirich ejaculations ann an dòigh an crochadh air dòsan (Wood, 2002). Ach, cha do chuir testosterone no nandrolone measgachadh nas fheàrr ann an radain òigearan òig. Bha Stanozolol, AAS nach robh cho cumhachdach le gnìomh androgenach glè bheag, a ’ciallachadh gu robh iad a’ ceangal ri chèile agus aimhreit (Farrell agus McGinnis, 2003), a rèir coltais le bhith a ’lùghdachadh ìrean androgen endogenous.

Tha e gu h-àraid cudromach a thoirt fa-near gum faod hamstairean òigearan agus inbhich nochdadh freagairtean giùlain eadar-dhealaichte air sgaoileadh AAS. Ged a chuir AAS ri giùlan ionnsaigheach ann am fireannaich òigearan, cha robh an aon làimhseachadh ann an inbhich mar thoradh air ach glè bheag de ghiùlan ionnsaigheach agus giùlan feise gu mòr (Salas-Ramirez, Montaldo agus Sisk, 2008). Tha seo co-chòrdail ris a ’bhun-bheachd a thaobh òigearan mar ùine chugallach airson gnìomhan androgen. Còmhla ri sin, dìreach mar a gheibh casaidean fireann fireann falachadh airson an testosterone exogenous (Peters agus Wood, 2005), tha sinn den bheachd gu bheil a ’leasachadh fhir a’ faighinn fulangas a thaobh testosterone mar a bhios iad a ’tighinn gu ìre. Mar sin, bidh buaidh AAS ag atharrachadh thairis air leasachadh òigearan, agus faodaidh nochdadh AAS òigearan adhbhrachadh pàtranan giùlain ionnsaigheach agus gnèitheasach a dh ’fhaodadh a bhith ann an inbhich.

A ’toirt buaidh air èifeachdan androgens

Tha luachadh agus sabaid nan cois (ma tha thu a ’buannachadh an strì). Bidh radain fhireann a ’brùthadh luamhan uair is uair gus cothrom fhaighinn air boireannaich (Everitt and Stacey, 1987). Mar an ceudna, cruthaichidh luchain fireann agus hamstairean boireann roghainn àite (CPP) airson àiteachan far an do bhuannaich iad roimhe seo (Martinez, Guillen-Salazar, Salvador, agus Simon, 1995; Meisel agus Joppa, 1994). Ma dh ’fhaodas AAS àrdachadh a thoirt air giùlain sòisealta tlachdmhor os cionn na h-ìrean as àbhaist a bhith air an sgrùdadh ann am fireannaich gonad-iomlan, tha e reusanta a bhith an dùil gum bi testosterone fhèin buannachdail. Chaidh seo a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh dà mhodail beatha stèidhichte airson duais agus daingneachadh: CPP agus fèin-rianachd. Tha toraidhean nan sgrùdaidhean seo a ’sealltainn gu bheil testosterone a’ daingneachadh ann an co-theacsa deuchainn far a bheil buaidhean anabalach agus coileanadh lùth-chleasach neo-iomchaidh. Le CPP, tha an stuth deuchainn air a thionndadh uair is uair le àrainneachd air leth (mar eisimpleir, seòmar sònraichte anns an inneal deuchainn). Aon uair is gum bi an ainmhidh a ’ceangal an stuth deuchainn daingneachaidh ris an àrainneachd sin, bidh e a’ lorg na h-àrainneachd fiù 's nuair nach eil duais ann. Bha a ’chiad aithrisean mu dhuais androgen ann an beathaichean obair-lann a’ cleachdadh in-steallaidhean dòsgach de testosterone gus CPP a mhùchadh ann an luchagan fireann (Arnedo, Salvador, Martinez-Sanchis, agus Gonzalez-Bono, 2000; Arnedo, Salvador, Martinez-Sanchis, agus Pellicer, 2002) agus radain (Alasdair, Packard, agus Hines, 1994; de Beun, Jansen, Slangen, agus Van de Poll, 1992). Mar sin, chleachd an obair-lann againn fèin-rianachd testosterone gus daingneachadh androgen a dhearbhadh (\ tMacIain agus Wood, 2001). Fhuair sinn a-mach gum bi hamstairean fireann a ’toirt seachad gu saor-thoileach fuasglaidhean beòil de testosterone le bhith a’ cleachdadh deuchainnean roghainn 2-botail agus òl a ’faighinn biadh. Ann an sgrùdaidhean nas fhaide air adhart, sheall sinn iv fèin-rianachd ann an radain fireann agus hamstairean (Wood, Johnson, Chu, Schad, agus Self, 2004). Le bhith a ’lìbhrigeadh gaoth a-steach cuir às do dhroch bhuaidh a dh'fhaodadh a bhith aig blas no sgoltadh a’ toirt a-steach air androgen.

Ann an co-theacsa mì-ghnàthachadh AAS, tha e cudromach eadar-dhealachadh eadar buaidhean meadhanach agus iomall na androgens. Bhon a tha buaidhean farsaing aig testosterone air feadh na bodhaig, dh ’fhaodadh argamaid a dhèanamh gu bheil duais agus daingneachadh le in-steallaidhean testosterone siostamach àrd-ìreach gu gnìomhan ana-riaghailteach agus androgenach rianail testosterone. Ann am briathran eile, is dòcha gu bheil testosterone a ’lughdachadh sgìths fèithe agus a’ toirt air adhart gnìomh coitcheann gus am bi beathaichean dìreach a 'faireachdainn nas fheàrr. Gu dearbh, chaidh am mìneachadh seo a chleachdadh anns an litreachas clionaigeach (ged nach eil fianais dearbhach ann) gus argamaid a dhèanamh an aghaidh a bhith a ’ciallachadh a bhith an eisimeil agus a bhith an lùib tràilleachd do AAS (DiPasquale, 1998). Ach, tha Packard et al (Packard, Cornell, agus Alexander, 1997) gun nochdadh in-stealladh dòrtadh de testosterone san eanchainn radain CPP. Mar an ceudna, tha an obair-lann againn air fèin-rianachd testraceterone intracerebroventricular (icv) a nochdadh ann am hamsters fireann (Wood et al., 2004). Tha CPP Intracerebral agus fèin-rianachd icv le testosterone ag argamaid airson targaidean meadhanach ann a bhith ag eadar-dhaingneachadh ath-dhaingneachadh androgen.

Tha e inntinneach nach eil ath-neartachadh testosterone a ’leantainn gu h-àbhaisteach na h-aon innleachdan a chaidh a stèidheachadh roimhe airson buaidhean steroid air giùlan feise. Mar a chaidh a dheasbad roimhe seo, tha am MPOA na phrìomh làrach airson giùlan a thaobh giùlan gnèitheasach fireann (Hull, Meisel, agus Sachs, 2002). Ann an hamstairean, tha gabhadan prìosain gu leòr aig am MPOA, agus in-ath-dhèanan testosterone ann am MPOA ath-bheothachadh gnìomhachd feise ann an sligean fad-ùine (Wood agus Swann, 1999). Tha an ùine a bheir na buaidhean steroid seo slaodach: leanaidh giùlan gluasadach air feadh seachdain às deidh orchidectomy, agus tha e riatanach gun tèid stad a chuir air steroid gus mathanadh ann an sligean fad-ùine fhaighinn air ais (Noble agus Alsum, 1975). Ach, tha fàilligeadh ann an testosterone a-steach do MPOA de radain fhireann a ’dol às do CPP (Rìgh, Packard, agus Alexander, 1999). Tha seo a ’sealltainn gu bheil roinnean eile den eanchainn cudromach airson daingneachadh androgen.

Ann an coimeas ri sin, cruthaichidh radain fhireann CPP gu puinnseanan testosterone ann an Acb (Packard et al., 1997). Mar le drogaichean eile de dhroch-dhìol, tha DA dualtach a bhith na neurotransmitter cudromach airson daingneachadh testosterone: cuir casg air D1 agus D2 air gabhaltachd dopamine DXNUMX agus DXNUMX (a ’toirt taic bho dhrogaichean dopamine)Schroeder agus Packard, 2000). Ach, ao-coltach ri drogaichean eile de dhroch-dhìol, tha ar n-sgrùdaidhean ann an hamstairean a ’toirt a-steach nach eil testosterone a’ toirt buaidh air sgaoileadh Acb DA (Triemstra, Sato, agus Wood, anns na meadhanan). Mar an ceudna, bidh sgrùdaidhean air radain fhireann a ’sealltainn nach eil buaidh sam bith aig androgens air ìrean DA bunailteach no air an sgaoileadh DA a tha air a bhrosnachadh le amphetamine (Birgner, Kindlundh-Hogberg, Nyberg, agus Bergstrom, 2006; ach chì thu cuideachd Clark, Lindenfeld, agus Gibbons, 1996). A bharrachd air an sin, bidh testosterone a ’toirt buaidh gu ìre bheag air ìrean cnàimh Acb DA (Thiblin, Fionn, Ros, agus Stenfors, 1999). Le chèile, tha an dàta sin a ’moladh, ged a dh’ fhaodadh ath-dhaingneachadh testosterone atharrachadh air gnìomh DA ann an Acb, dh ’fhaodadh gum bi na h-uidheaman eadar-dhealaichte bho na siostaman cocain no brosnachaidhean eile. San t-seagh seo, tha dàta o chionn ghoirid a ’toirt a-steach gum faodadh sgaoileadh cràbhach do AAS atharrachadh a dhèanamh air cugallachd dha DA le bhith ag atharrachadh meta-meta DA (Kurling, Kankaanpaa, Ellermaa, Karila, agus Seppala, 2005), ìrean de ghabhadairean DA (Kindlundh, Lindblom, Bergstrom, Wikberg, agus Nyberg, 2001; Kindlundh, Lindblom, agus Nyberg, 2003) no an neach-giùlain DA (Kindlundh, Bergstrom, Monazzam, Hallberg, Blomqvist, Langstrom, agus Nyberg, 2002).

Aig an àm seo, chan eil fios dè na comharran sònraichte steroid, gabhadain agus làraichean gnìomh eanchainn airson ath-neartachadh testosterone. A rèir sgrùdadh o chionn ghoirid air hamstairean bhon obair-lann againn, tha e coltach gu bheil buaidh neartachaidh testosterone air a chuir ann an dà chuid le androgens agus estrogens (DiMeo agus Wood, 2006). Tha AAS a tha air a mhì-chleachdadh gu cumanta a ’toirt a-steach an dà chuid androgens tòmataich agus neo-aromatizable (Gallaidh, 1997; An WADA, 2006). Tha seo a ’ciallachadh gum faod AR agus ER brosnachadh brosnachadh steroid airson duais. Tha an comas a bharrachd ann gum faodar ath-neartachadh testosterone a bhith air a chuir ann an co-mheasgachadh de luchd-gabhail clasaigeach agus neo-ghineadach.

Tha grunn loidhnichean fianais a ’comharrachadh gnìomhan gabhadairean neo-genomic ann am buaidhean ath-neartachaidh AAS. A bharrachd air an sgaoileadh gann de AR ann an Acb agus VTA, tha an cùrsa ùine de neartachadh androgen luath (<30 min), agus is dòcha nach bi giollachd chomharran tro AR clasaigeach luath gu leòr airson ath-neartachadh. A rèir sin, gus deuchainn a dhèanamh air àite AR neo-genomic ann an daingneachadh AAS, chleachd sinn dà dhòigh taiceil (Fig. 7). Ann an aon deuchainn (Sato, Johansen, Iòrdan, agus Wood, 2006), thug sinn cead dha radain leis a ’sparradh feminization testicular (Tfm, faic a’ chùis seo) dihydrotestosterone (DHT), androgen neo-aromatizable a thoirt seachad. Bidh treòrachadh Tfm a ’dol sìos gu mòr a’ ceangal ligand ceangail ri AR. Ach a dh ’aindeoin sin, bha Tfm rats agus am balaich agus an fheadhainn fhireann fiadhaich a’ toirt seachad an aon uiread de DHT. Tha seo ag argamaid airson buaidhean neo-ghineadach DHT. Ann an sgrùdadh às dèidh sin, cho-dhùin sinn an toireadh fir-fèidh fireann a ’fèin-riaghladh DHT a-mach gu album serum buailteach (BSA, Fig. 8, Sato agus Wood, 2007). Tha co-cheanglaichean DHT-BSA mì-chliùite; mar sin tha na buaidhean aca air an cuingealachadh gu uachdar na cealla. Hamsters fèin-riaraichte DHT, mar a chunnacas roimhe (DiMeo agus Wood, 2006). Sheall iad gun robh roghainn cho-ionann aca airson DHT-BSA conjugates, ach dh'fhailnich orra fèin-rianachd a dhèanamh air BSA.

    

Fig. 7

Cuibhearan cuibheasach rè dihydrotestosterone (DHT) fèin-rianachd ann an seòrsa fiadhaich (WT, clì, n = 17) agus radain (feusadh) testicular (Tfm) (ceart, n = 13). Tha Nosepokes airson an toll gnìomhach (co-cheangailte ri tàthadh DHT) air an taisbeanadh mar bharailean dubha, agus nosepokes (barrachd…)

    

Fig. 8

Coimeas agus meatairean gluasaid Gnìomhach / Neo-ghnìomhach fa leth ann am hamstairean Siria a tha a ’fhèin-riaghladh DHT, BSA, DHT air an toirt còmhla ri BSA tro mhoileciilean ceangail [DHT-3-carboxymethyloxime-BSA (DCB), DHT-17-Hemisuccinate-BSA (DHB)] cho math cuideachd mar DHT le moileciuiltean ceangail (barrachd…)

Tha am fiosrachadh sin a ’comharrachadh gu bheil prìomh àite ann airson ARs cealla taobh a-staigh neartachadh agus andgengen. An-dràsta, chan eil fios dè dìreach an dearbh nàdar a th ’aig gabhadan mar seo. Chaidh a ràdh gum faodadh androgens a bhith ag obair air uachdar na cealla tro cheangal gu membrane sònraichte AR (Tòmas, A ’Èideadh, Pang, Berg, Tubbs, Benninghoff, agus Doughty, 2006, faic an iris seo cuideachd. Faodaidh seo a bhith ann an cruth AR clasaigeach niùclasach mar a chaidh aithris ann an hippocampus (Sarkey et al., Anns an iris seo). Air an làimh eile, tha sgrùdaidhean a rinneadh roimhe air cuideachd iomradh a thoirt air làraichean ceangailte ri steroid air siostaman eile neurotransmitter. Gu sònraichte, is urrainn do mheasgachadh de hormonan steroid le AAS a bhith a ’atharrachadh gu h-obrachail air gabhadan GABA-A (Henderson, 2007; Lambert, Belelli, Peden, Vardy, agus Peters, 2003). Mar an ceudna, faodaidh neurosteroids sulfated gnìomhachd atharrachadh N-thth-Dfo-bhratan gabhadain -aspartate (Malayev, Gibbs, agus Farb, 2002) gabhadan. Is e raon cudromach a tha seo airson rannsachadh san àm ri teachd.

Carson a bu chòir AR membrane a bhith ann? Mar a chaidh a dheasbad roimhe seo, tha ceangal dlùth eadar secretion androgen agus giùlanan sòisealta buannachdail. Is urrainn dhuinn tuairmse a dhèanamh gu bheil an t-àrdachadh ann an secretion testosterone a bhios a ’leantainn air cladhachadh no sabaid a’ frithealadh gus an giùlan a dhaingneachadh. Ma tha, tha e riatanach dlùth-cheangal de bhrosnachadh (giùlan) agus duais (testosterone) a bhith agad. Gabhaidh seo a choileanadh nas fheàrr tro cheangal ri membrane AR. A thaobh seo, bhiodh ùidh ann a bhith a ’faighinn a-mach a bheil casg agus casg air bho bhith a’ sparradh a ’lùghdachadh droch bhuaidh giùlan feise.

Geàrr-chunntas

An seo tha sinn a ’toirt sùil air an fhianais gu bheil androgens nan eadar-mheadhanairean neartmhor de ghiùlan a tha air am brosnachadh le inbhich, agus a-rithist, gu bheil àm tòisichidh androgen ri linn prògraman leasachaidh a’ gabhail a- steach giùlan brosnachail aig androgen nuair a bhios iad nan inbhich. Tha stìocan Anabolic gu luath a ’tighinn gu bhith na dhroga mì-ghnàthaichte le òigearan anns na SA. Ged is dòcha nach eil an comas ann an còga no heroin grèim fhaighinn air AAS, tha sinn dìreach a ’tòiseachadh a’ tuigsinn an comas airson daingneachadh agus androgen airson androgen. Gu sònraichte, mar a bhios spòrs òigridh a ’fàs nas farpaisiche, tha cuideam a’ sìor fhàs air lùth-chleasaichean a dh ’ionnsaigh stìoman a chleachdadh, a’ tòiseachadh aig aois nas òige. Tha an gluasad seo a ’cur dragh air a’ nochdadh fianais ùr airson mion-atharrachadh mì-onarach steroid ann an òigearan.

A dh'aindeoin 's gu bheil barrachd mothachaidh aig an dà chuid na coimhearsnachdan poblach agus saidheansail mu na h-atharrachaidhean mòra nearbhach a tha a ’dol leis an òigeachd, cha robh mòran deuchainnean ann a thaobh neurobioleg leasachaidh. Tha feum air modailean bheathaichean de leasachadh òigearan gus sgrùdadh a dhèanamh air mar a bhios an t-àm airson nochdadh hormone aig àm leasachaidh a ’fàs cunnart neach airson psychopathology agus cleachdadh dhrogaichean, agus dè na seòrsaichean de eòlasan a tha a’ lasachadh no a dh ’mheudachadh buaidh giùlain ann an àm fois. Mar eisimpleir, bidh factaran sòisealta leithid buaidh cho-aoisean a ’dol nas miosa leis an droch bhuaidh aig àm pubertal airson cleachdadh stuthan is deoch-làidir (Biehl, Natsuaki, agus Ge, 2007; Patton, Novy, Lee, agus Hickok, 2004; Simons-Morton agus Haynie, 2003; Wichstrom agus Pedersen, 2001). Bidh modailean bheathaichean de àm caithreachais a ’toirt buaidh cuideachd air oidhirpean rannsachaidh daonna, agus dh'fhaodadh iad a bhith a’ leantainn gu eadar-theachdan leigheasach nas èifeachdaiche rè òigeachd.

Acknowledgments

Footnotes

iomraidhean