Endocrinology. 2013 Mar; 154 (3): 1225 - 1234.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2013 Jan 31. doi: 10.1210 / en.2012-2042
Abstract
Tha maturation òigearan de fhreagairtean do bhrosnachaidhean sòisealta deatamach airson giùlan sociosexual inbheach. Tha atharrachaidhean leasachaidh a tha a ’tachairt gu nàdarra ann am freagairtean hamstair fireann Siria gu cue sòisealta soilleir, rùintean faighne hamster boireann (VS), a’ toirt seachad siostam modail math airson a bhith a ’sgrùdadh uidheaman neuroendocrine de dh’ atharrachadh òigearan ann an duais shòisealta. Tha an fheadhainn fhireann naïve, ach chan e òganach, a ’nochdadh roghainn àite le cumhachan (CPP) gu VS, a’ nochdadh nach eil VS a ’toirt duais seachad mus tig an caitheachas. Anns an t-sreath de dheuchainnean seo, rinn na h-ùghdaran sgrùdadh air na dleastanasan a th ’aig testosterone agus gnìomhachadh gabhadair dopamine ann a bhith a’ meadhanachadh buannachd òigearan ann am faochadh adhartach de VS. Sheall deuchainn 1 gu bheil feum air ath-chur testosterone airson hamstairean inbheach gonadectomized gus CPP a chruthachadh gu VS. Sheall deuchainn 2 gu bheil làimhseachadh testosterone gu leòr airson hamstairean òga a bhith a ’cruthachadh CPP gu VS, agus gu bheil an antagonist receptor dopamine haloperidol a’ blocadh cruthachadh CPP gu VS anns na beathaichean sin. Sheall deuchainnean 3 agus 4 gu bheil aimhreit VS CPP le dòsan ìosal de haloperidol mar thoradh air lùghdachadh ann an togalaichean tarraingeach VS agus nach gabh a thoirt air sgàth togalaichean casgach haloperidol. Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil na feartan buannachdail gun chumha aig cue sòisealta a tha riatanach airson eadar-obrachaidhean sociosexual inbheach soirbheachail a’ tighinn gu buil mar thoradh air an àrdachadh pubertal ann a bhith a ’cuairteachadh testosterone ann an hamstairean fireann. A bharrachd air an sin, faodar an duais shòisealta seo a chasg le antagonism gabhadair dopamine, a ’nochdadh gu bheil cuairtean hypothalamic agus / no mesocorticolimbic dopaminergic nan targaidean airson gnìomhachd hormonail de dhuais shòisealta.
Leis cho riatanach ‘s a tha e a bhith a’ mìneachadh brosnachaidhean sòisealta gu h-iomchaidh ann an eadar-obrachaidhean sòisealta inbheach soirbheachail agus fallaineachd gintinn, is e duilgheadas bunaiteach airson eòlas-inntinn leasachaidh a bhith a ’comharrachadh nan uidheaman neuroendocrine a tha mar bhunait air maturation deugaire de ghiullachd fiosrachaidh sòisealta. Tha hamstairean fireann Sirianach a ’toirt seachad modail feumail leis an urrainnear sgrùdadh a dhèanamh air atharrachadh leasachaidh ann am beachd agus freagairtean do chogaidhean sòisealta seach gu bheil an giùlan gnèitheasach aca an urra ri giollachd neòil de dhìomhaireachdan hamstair boireann (VS) (VS) (1, 2), agus na freagairtean endocrine, neural, agus giùlan aca gu VS aibidh rè an dàrna mìos de bheatha iar-bhreith, a tha a ’freagairt ri caitheachas agus òigeachd anns a’ ghnè seo (3, 4). Chan eil hamstairean fireann òga a ’nochdadh tarraing àbhaisteach inbheach gu VS (5). A bharrachd air an sin, tha VS mar dhuais gun chumhachan a-mhàin às deidh na h-òige, oir bidh hamstairean fireann naïve feise, ach chan e òganach, nan roghainn àite cumhaichte (CPP) dhaibh (CPP).6, 7). Tha tarraing gu VS, mar choileanadh giùlan gnèitheasach fireann, an urra ri buaidhean gnìomhach testosterone ann an inbhich (8, 9), agus faodaidh tarraing gu VS a bhith air a bhrosnachadh le làimhseachadh testosterone air fireannaich òga (5). Ach, chan eil fios a bheil luach ath-neartachaidh VS mar an ceudna an urra ri testosterone ann an hamstairean inbheach no òganach.
Is e freagairt neural cudromach do bhrosnachaidhean chemosensory agus copulation ann an creimich ma sgaoil dopamine anns an sgìre preoptic medial (MPOA) agus niuclas accumbens (Acb) (10-20). Gu sònraichte, tha dopamine air a bhith an sàs ann an grunn thaobhan de dhuais feise. Mar eisimpleir, rianachd eagarach de haloperidol, antagonist gabhadair dopamine D2 sa mhòr-chuid (Prògram Sgrionaidh Drogaichean Psychoactive NIMH, http://pdsp.med.unc.edu), a ’lughdachadh togradh gun chumhachan airson glacaidhean boireann bun-sgoile, claisneachd, agus chemosensory ann am radain fireann naïve feise agus brosnachadh suidheachadh airson cuisean olfactory a bha co-cheangailte ri giùlan gnèitheasach roimhe (21, 22). A bharrachd air an sin, tha cruthachadh CPP airson giùlan gnèitheasach ann an hamstairean boireann air a bhacadh le rianachd antagonist gabhadair D2 (23). Ach, tha sgrùdaidhean eile air faighinn a-mach nach eil feum air gnìomhachadh gabhadair dopamine airson CPP airson duaisean feise ann am radain fhireann agus luchainn (24-26). Tha e fhathast ri dhearbhadh a bheil feum air gnìomhachadh gabhadair dopamine airson CPP gu VS ann an hamstairean fireann. Ach, tha fios againn gu bheil eadar-dhealachaidhean giùlain eadar òganaich gonad-neo-iomlan agus hamstairean inbheach mar sgàthan leis na freagairtean dopaminergic aca gu VS. Bidh hamstairean inbheach, ach chan e òg, a ’nochdadh àrdachadh ann an sgaoileadh dopamine agus metabolism mar fhreagairt do VS anns a’ MPOA (18). San aon dòigh, bidh hamstairean inbheach, ach chan e òganach, a ’cur an cèill Fos mar fhreagairt do VS anns an Acb, sgìre teasach ventral, agus cortex prefrontal medial (7). Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi feum air gnìomh dopaminergic thar òigeachd riatanach airson duais agus tarraing VS.
Tha com-pàirt dopaminergic ann an duais gnèitheasach air a riaghladh le testosterone ann an creimich. Tha castration ag adhbhrachadh lùghdachadh ann an giùlan gnèitheasach às deidh 2 gu 8 wk, a tha aig an aon àm ri lughdachadh ann an ìrean dopamine basal agus tionndadh anns an Acb agus MPOA (27). Tha neo-làthaireachd no làthaireachd freagairt dopaminergic MPOA precopulatory gu boireannach brosnachaidh ro-innse mu bhith a ’dol à bith no a’ faighinn air ais, fa leth, giùlan copulatory às deidh gonadectomy agus ath-chur testosterone an dèidh sin (11, 28). A bharrachd air an sin, faodar giùlan gnèitheasach a thoirt air ais gu ìre ann am radain fhireann fad-ùine le in-stealladh siostamach agus taobh a-staigh MPOA de apomorphine, agonist dopamine (29). Mu dheireadh, bidh dùmhlachd testosterone agus cuairteachadh dopamine ag atharrachadh aig àm na h-òige (30, 31). Mar sin, rinn an t-sreath de sgrùdaidhean seo deuchainn air a ’bheachd gu bheil testosterone a’ gnìomhachadh duais shòisealta tro bhuaidhean air cuairteachadh duais dopaminergic, a ’cleachdadh cruthachadh CPP gu VS ann an hamstairean fireann inbheach is òg mar shiostam modail.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Animals
Hamstairean Sirianach (Mesocricetus auratus) fhaighinn bho Harlan Laboratories (Madison, Wisconsin) agus air an cumail ann an vivaria fo smachd teothachd agus taiseachd le cearcall aotrom: dorcha de sholas 14 hr: 10 hr dorcha agus ruigsinneachd ad libitum air biadh (daithead Teklad Rodent 8640; Harlan Laboratories) agus uisge. Nuair a ràinig iad (faic deuchainnean sònraichte airson aoisean), bha fireannaich òga a ’fuireach còmhla ri an companaich sgudail fireann agus am màthraichean bith-eòlasach gus an do chuir iad às dhaibh aig P18. Bha an fheadhainn bhoireann agus an fheadhainn fhireann nan aonar ann an cèidsichean polycarbonate soilleir (30.5 × 10.2 × 20.3 cm). Bha a h-uile fireannach naïve feise aig àm an sgrùdaidh agus cha deach a chleachdadh ach ann an aon deuchainn. Bha trì fichead hamstair boireann inbheach, timcheall air 12 mo sheann aois, a ’fuireach ann an suidheachaidhean coltach ri chèile ann an vivaria air leth agus air an cleachdadh mar stòr VS. Chaidh hamstairean boireann a ovariectomized grunn sheachdainean ro rianachd hormona airson smachd deuchainneach air latha de estrus air a bhrosnachadh le hormona, nuair a tha secretion VS as àirde. Chaidh an stealladh gu subcutaneously le 10 μg estradiol benzoate agus 500 μg progesterone ann an ola sesame, 52 agus 4 uairean, fa leth, mus deach VS a chruinneachadh le palpation faighne socair. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh fo <4 lux solas dearg 1 gu 5 uairean a-steach don ìre dhorcha. Chaidh hamstairean a làimhseachadh a rèir Institiudan Nàiseanta na Slàinte Stiùireadh airson Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Laboratory, agus chaidh protocolaidhean aontachadh le Comataidh Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Institiùd Oilthigh Stàite Michigan.
Lèigh-lann agus implantachadh hormona
Chaidh hamstairean ann am buidhnean deuchainneach gonadectomized (GDX) fo lannsa le anesthesia isoflurane. Chaidh mìrean scrotal fad-thaobhach dà-thaobhach a dhèanamh, agus chaidh na testes a thoirt air falbh le distal gearraichte gu ligature (inbhich) no cauterization (òigridh). Chaidh buidhnean GDX + 0 agus GDX + T a chuir a-steach gu subcutaneously le capsalan silastic 2 bàn no testosterone, fa leth (aon 5 mm agus aon 13 mm de testosterone [Sigma-Aldrich, St. Louis, Missouri], air an seuladh air gach ceann le 4 mm silastic adhesive; trast-thomhas a-staigh 1.98 mm; trast-thomhas a-muigh 3.18 mm). Bidh na capsalan sin a ’toirt a-mach ìrean fiseòlasach inbheach de testosterone a tha a’ cuairteachadh (∼2 - 7 ng / ml, Clàr 1). Fhuair cuspairean in-stealladh subcutaneous de ketoprofen analgesic aig àm an lannsaireachd agus a-rithist 24 uairean às deidh sin.
Ceumannan testosterone plasma
Uair a-thìde às deidh an deuchainn CPP no an deuchainn olfactory mu dheireadh a chrìochnachadh, chaidh hamstairean a euthanachadh le cus-tharraing de sodium pentobarbital (150 mg / kg, intraperitoneal), agus chaidh sampall fala deireannach a chruinneachadh tro puncture cairdich airson radioimmunoassay de chuairteachadh testosterone plasma. Chaidh sampallan dùblaichte 50 - μl de testosterone plasma a sgrùdadh taobh a-staigh aon assay a ’cleachdadh an Kit Testosterone Iomlan Coat-A-Count (Toraidhean Diagnostic, Los Angeles, California). B ’e an dùmhlachd as lugha a bha ri lorg agus an co-èifeachd atharrachaidh taobh a-staigh assay 0.08 ng / ml agus 7.9% ann an deuchainnean 1 agus 2, agus 0.12 ng / ml agus 5.8% ann an deuchainnean 3 agus 4, fa leth. Thug còig (hamstair 2) agus 2 (deuchainn 3) air falbh na midexperiment capsalan testosterone aca agus chaidh an dùnadh a-mach bho sgrùdaidhean giùlain no testosterone. Tha meudan buidhne deireannach air an toirt a-steach Clàr 1.
Deuchainnean CPP
Thachair suidheachadh roghainn àite mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (6, 7) ann an inneal le roinn meadhan 1 agus roinnean taobh a-muigh 2 (Med Associates, St. Albans, Vermont). Chaidh na h-earrannan taobh a-muigh seo a dhealbhadh gus comainn sònraichte a thoirt do roinnean, le glacaidhean lèirsinneach, tactile agus olfactory sònraichte. Chaidh beathaichean a thoirt a-steach do sheòmraichean làimhseachaidh agus nobhail 2 d mus do thòisich an rèisimeid CPP. Bha an clàr CPP a ’toirt a-steach pretest, seiseanan fuarachaidh 10, agus deuchainn, a thachair uile aig an aon àm den latha (± 1 h) airson gach hamstair. Gus an àireamh de cho-bhanntachdan a tha a dhìth a lughdachadh agus gus casg a chuir air beathaichean smachd gu fàileadh nan gluasadan, chaidh beathaichean smachd a chumail ann an seòmar air leth anns an do thòisich an ìre dhorcha aig 8: 00 am agus deuchainn aig 9: 00 am. Bha beathaichean deuchainneach a ’fuireach ann an seòmraichean anns an do thòisich an ìre dhorcha aig 2: 00 f agus a’ dèanamh deuchainn aig 3: 00 f.
Chaidh pretest (2 min anns an roinn mheadhanach agus an uairsin ruigsinneachd 15 min air a h-uile roinn) a chleachdadh gus roghainn cuibhreann tùsail gach hamstair a dhearbhadh gun bhrosnachadh sam bith an làthair. Chaidh an roinn a-muigh anns an do chaith an hamstair barrachd ùine a mhìneachadh mar an roinn a b ’fheàrr leotha an toiseach. Sgòr roghainn, air a mhìneachadh mar [ùine anns a ’chuibhreann neo-roghnaichte an toiseach / (ùine anns a’ chuibhreann a b ’fheàrr leis an toiseach + ùine anns a’ chuibhreann nach deach a thaghadh an toiseach)], agus sgòr eadar-dhealachaidh, air a mhìneachadh mar [ùine anns an roinn a b ’fheàrr leotha an toiseach - ùine sa chiad dol a-mach chaidh cuibhreann neo-thaghte] a thomhas airson gach beathach (6). Gus dèanamh cinnteach gu robh cothrom aig gach hamstair roghainn fiosraichte a dhèanamh, chaidh hamstairean nach deach a-steach do gach roinn co-dhiù amannan 5 a thoirmeasg bho thrèanadh a bharrachd. Chaidh beathaichean a shònrachadh do bhuidhnean deuchainneach agus smachd gus am biodh buidhnean co-ionann airson roghainnean seòmar tùsail agus sgòran roghainn agus riochdachadh sgudail anns na diofar bhuidhnean.
Às deidh a ’cho-fharpais, fhuair na hamstairean gu h-iomlan seiseanan fuarachaidh 10 30-mionaid anns na h-earrannan taobh, seisean 1 gach latha air làithean leantainneach, a’ gluasad seiseanan neo-bhrosnachaidh 5 agus seiseanan brosnachaidh 5. Tro na seiseanan fuarachaidh gun bhrosnachadh, chaidh hamstairean an dà chuid anns na buidhnean deuchainneach agus anns na buidhnean smachd a chuir anns na h-earrannan as fheàrr leotha an toiseach, far an do dh ’fhuirich iad nan aonar. Rè seiseanan fuarachaidh le paidhir brosnachaidh, chaidh hamstairean anns a ’bhuidheann deuchainneach a chur anns na h-earrannan neo-thaghte an toiseach leis an spreagadh. Chaidh na hamstairean anns na buidhnean smachd a chuir anns na h-earrannan neo-thaghte aca an toiseach ach cha d ’fhuair iad an spreagadh. Bha a ’bhuidheann seo a’ tomhas atharrachaidhean sam bith ann an roghainn no sgòr eadar-dhealachaidh thar deuchainnean a bha comasach air an toirt a-steach aig àm fuarachaidh. Chaidh an inneal CPP a ghlanadh gu mionaideach le 25% ethanol eadar gach beathach, agus le 75% ethanol aig deireadh gach latha fuarachaidh.
Ann an deuchainnean 1 agus 2, chaidh VS a chleachdadh mar bhrosnachadh ann an seiseanan fuarachaidh. Uair a thìde mus deach a chleachdadh, chaidh timcheall air 500 μl VS a chruinneachadh bho bhoireannaich 30 agus a mheasgachadh còmhla gus dèanamh cinnteach gu robh gach fireannach fosgailte don aon bhrosnachadh. Chaidh timcheall air 15 μl VS a chur an sàs ann an gasaichean cotan uisge-uisge air am pacadh a-steach do thiùb 2-ml Eppendorf, tiùb 1 airson gach fireannach. Dìreach mus dèan thu deuchainn, chaidh an tiùb a chuir a-mach à ruigsinneachd bhon fhireannach aig mullach a ’bhalla cùil anns a’ chuibhreann neo-roghnaichte an toiseach ann an seiseanan fuarachaidh le paidhir VS airson a ’bhuidheann VS. Chaidh tiùban Eppendorf falamh a chleachdadh airson a ’bhuidheann smachd anns a h-uile seisean fuarachaidh agus airson a’ bhuidheann VS anns na seiseanan fuarachaidh gun bhrosnachadh. Gus dèanamh cinnteach gum biodh e fosgailte do phàirtean neo-ghluasadach de VS, chaidh an ∼200 μl VS a bha air fhàgail a mheasgachadh le 1.5 ml de dh ’ola mèinnearach, agus chaidh timcheall air 10 μl den mheasgachadh seo a chuir an sàs le spatula meatailt dìreach air sròn hamstairean anns a’ bhuidheann VS dìreach ron chaidh hamstairean a chuir anns an roinn le paidhir VS. Chaidh ola ghlan a chuir air sròn hamstairean anns a ’bhuidheann smachd airson a h-uile seisean fuarachaidh agus an fheadhainn anns a’ bhuidheann VS airson seiseanan fuarachaidh gun bhrosnachadh.
Ceithir uairean fichead às deidh an seisean fuarachaidh mu dheireadh, chaidh hamstairean a dhearbhadh airson an roghainn àite a ’leantainn an aon dòigh-obrach a chaidh a chleachdadh airson a’ cho-fharpais. Mar a bha roimhe, cha robh brosnachadh sam bith an làthair, agus chaidh sgòran roghainn agus eadar-dhealachadh a thomhas airson gach beathach.
Deuchainn 1: A bheil hormonaichean testicular riatanach airson CPP a chruthachadh gu VS ann an hamstairean inbheach?
Rinn an deuchainn seo deuchainn a bheil feum air cuairteachadh hormonaichean testicular airson CPP a thaisbeanadh gu VS ann an hamstairean inbheach. Sheall sgrùdaidhean pìleat san obair-lann seo gu robh hamstairean fireann a ’cruthachadh CPP gu VS nuair a thòisich an suidheachadh 1 wk às deidh gonadectomy (32), a ’moladh nach bi buaidhean gnìomhach putative de hormonaichean testicular a’ nighe a-mach gu cruaidh, coltach ris a ’chrìonadh mean air mhean ann an giùlan feise a bhios a’ tachairt thar grunn sheachdainean às deidh gonadectomy ann an creimich fireann (33). Mar sin, san deuchainn seo, rinn sinn sgrùdadh air hamstairean a bha air a bhith GDX 10 wk mus do thòisich an suidheachadh. Ràinig a h-uile inbheach an obair-lann aig latha iar-bhreith P56-63, ach chaidh luchd-ruighinn a stad gus am faigheadh buidhnean deuchainn aig an aon àm. Chaidh beathaichean smachd neo-bhrosnachaidh fhàgail gonad-iomlan agus chaidh an togail aig P64 - 71. Chaidh hamstairean anns a ’bhuidheann GDX + 0 GDX aig P57 - 64, dh’ fhuirich iad gun riaghladh airson 10 wk, agus an uairsin chaidh an cuir a-steach le capsalan bàn aig P127 - 134, 1 wk ron ro-aithris aig P134 - 141. B ’e GDX a’ bhuidheann GDX + T agus chaidh capsalan testosterone a thoirt dhaibh aig P57 - 64, 1 wk ron ro-aithris aig P64 - 71, gus a bhith nan smachdan adhartach gus CPP cudromach a nochdadh. Bha an rèiteachadh seo a ’feumachdainn suidheachadh agus deuchainn bheathaichean aig diofar aoisean òga, ach cha do chunnaic sinn a-riamh eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri aois ann am freagairtean giùlain no neòil gu testosterone ann an deuchainnean roimhe a bha a’ cumail smachd air an atharrachadh seo ann an inbhich òga (34). A bharrachd air an sin, tha hamstairean fireann le làimhseachadh GDX / testosterone de aoisean coltach ris an fheadhainn anns a ’bhuidheann GDX + 0 gu earbsach a’ cruthachadh CPP gu VS (35). Mar sin, bha sinn den bheachd nach robh feum air cumail suas smachd no buidhnean brosnachaidh agus buidhnean GDX + T airson seachdainean 10 san obair-lann agus cha b ’urrainn dhuinn na cosgaisean airson sin a dhearbhadh.
Deuchainn 2: A bheil feum air gnìomhachadh testosterone agus gabhadair dopamine airson CPP gu VS ann an hamstairean òga?
Rinn an deuchainn seo deuchainn air com-pàirteachadh dopamine ann an CPP air a chomasachadh le testosterone gu VS ann an hamstairean fireann òg. Ràinig a h-uile beathach P12, chaidh a chuir a-mach aig P20, agus chaidh an ruith ann an co-thursan 3. Chaidh hamstairean Gonad-neo-iomlan a chleachdadh mar smachdan gun bhrosnachadh, ach bha buidhnean eile GDX agus chaidh capsalan bàn no testosterone a thoirt dhaibh aig P13, 1 seachdain mus deach deuchainn a dhèanamh. Chaidh a ’bhuidheann GDX + 0 a thoirt a-steach gus dearbhadh nach eil òganaich le ìrean ìosal de testosterone (mar ann am beathaichean gonad-neo-iomlan) a’ nochdadh CPP gu VS. Chaidh buidheann GDX + T a thoirt a-steach gus faighinn a-mach an urrainn do làimhseachadh testosterone CPP a bhrosnachadh gu VS. Chaidh na buidhnean a bha air fhàgail uile GDX + T agus fhuair iad in-stealladh intraperitoneal de haloperidol (0.05, 0.15, agus 0.45 mg / kg) no carbad propylene glycol 30 mionaidean ro VS agus seiseanan fuarachaidh gun bhrosnachadh, fa leth. Tha Haloperidol na antagonist làidir D2 ach faodaidh e cuideachd na gabhadairean D1, adrenergic, agus sigma a cheangal cho èifeachdach (Prògram Sgrionaidh Drogaichean Psychoactive NIMH, http://pdsp.med.unc.edu/). Fhuair buidhnean smachd neo-bhrosnachaidh, GDX + 0 agus GDX + T in-stealladh carbaid propylene glycol 30 min ron dà sheisean fuarachaidh.
Deuchainn 3: A bheil antagonism gabhadair dopamine leis fhèin ag atharrachadh roghainn àite ann an hamstairean òga?
Chaidh an deuchainn seo a dhealbhadh gus faighinn a-mach an robh na feartan dòrainneach gnèitheach aig na dòsan de haloperidol a chaidh a chleachdadh ann an deuchainn 2 ann an hamstairean air an làimhseachadh le testosterone, gus an toireadh iad a-steach aimhreit àite le cumhachan (CPA). Ma rinn iad, dh ’fhaodadh casg CPP airson VS ann an deuchainn 2 a bhith air a sheachnadh air sgàth droch àrainneachd haloperidol a sheachnadh. Ràinig a h-uile beathach P11 no P12, bha GDX + T aig P13, pretested aig P20, agus ruith iad ann an co-thursan 2 air an stad le latha 1. Chaidh paradigm co-chosmhail a chleachdadh mar a chaidh a mhìneachadh, ach chaidh haloperidol a thoirt seachad anns an t-seòmar a b ’fheàrr leotha an toiseach ann an oidhirp na roghainnean tùsail a lughdachadh, agus cha deach VS a chleachdadh. Chaidh gluasad locomotor (àireamh de dh ’atharrachaidhean ann am briseadh giùlan infridhearg) agus toradh fecal boli rè seiseanan fuarachaidh a thomhas cuideachd mar chomharran air buaidhean fiseòlasach haloperidol.
Deuchainn tàlaidh gun chumhachan
Deuchainn 4: A bheil antagonism gabhadair dopamine a ’toirt buaidh air tarraing gu VS ann an hamstairean òga?
Cho-dhùin an deuchainn seo a bheil haloperidol a ’lughdachadh thogalaichean tarraingeach de VS. Chaidh beathaichean a bha air an dùnadh a-mach à deuchainn 3 às deidh a ’cho-fharpais (agus mus nochd haloperidol sam bith) air sgàth sgrùdadh gu leòr a chleachdadh an seo; mar sin, ràinig na fireannaich sin P11 - 12, chaidh an làimhseachadh le GDX agus testosterone air P13, agus chaidh deuchainn a dhèanamh orra thairis air làithean 5 air P28 - 32. Chaidh VS a chruinneachadh bho bhoireannaich brosnachaidh 1 latha ron chiad latha de dheuchainn, mar a chaidh a mhìneachadh; Chaidh VS bho bhoireannaich ∼14 a mheasgachadh còmhla ri ola mèinnearach 100 μl a-steach do phìoban 1 de 5 Eppendorf. Chaidh tiùban a stòradh aig 4 ° C gus an deidheadh tiùb 1 a leaghadh 30 mionaidean mus tòisicheadh iad air deuchainn gach latha. Chaidh spatula meatailt a chleachdadh gus smear timcheall air 15 μl ola mèinnearach glan no measgachadh VS air sleamhnag glainne, 1 gach hamstair, dìreach ron deuchainn. Chaidh sleamhnag glan agus le fàileadh VS a chlàradh mu 5 cm suas a ’bhalla aig gach taobh mu choinneamh aquaria glainne (51 × 26 × 31.5 cm) ann am modh-obrach a chaidh atharrachadh bho (36, 37). Bha suidheachadh an fhàileadh air a chothromachadh thar bhuidhnean agus taobh a-staigh beathach.
Air làithean 1 agus 5, chaidh beathaichean a thoirt a-steach le carbad glycol intraperitoneal propylene 30 mionaidean ron deuchainn. Air làithean 2 gu 4, chaidh beathaichean a thoirt a-steach le 0.05, 0.15, no 0.45 mg / kg haloperidol, ann an òrdugh frith-chothromach. Dh'fhuirich beathaichean san t-seòmar coloinidh aca gus an robh iad dìreach mus do rinn iad deuchainn. Gus tòiseachadh air deuchainn, chaidh na hamstairean a chuir ann am meadhan an aquarium agus chaidh an giùlan a sgòradh beò agus chaidh bhidio a chlàradh airson mionaidean 5. Nuair a chaidh an deuchainn a chrìochnachadh, chaidh hamstairean a thilleadh chun t-seòmar coloinidh aca, chaidh na sleamhnagan a thoirt air falbh, agus chaidh aquaria a ghlanadh le 75% ethanol. Chaidh an ùine a chuir hamstair a ’sgrùdadh gach sleamhnag, le sròn nas lugha na 0.5 cm bhon t-sleamhnag, a thomhas bho chlàran bhidio le neach-comharraidh dall gu far a bheil an tiùb VS. Chaidh sgòr tarraing (ùine le sleamhnag VS - ùine le sleamhnag ola) a thomhas airson gach beathach.
Mion-sgrùdadh staitistigeil
Gus dearbhadh gu robh sgòran roghainn agus eadar-dhealachadh tùsail coltach ris a h-uile buidheann smachd agus deuchainn, chaidh ANOVA aon-shligheach a chleachdadh. Gus faighinn a-mach an do bhrosnaich na brosnachaidhean CPP no CPA ann an deuchainnean 1 gu 3, chaidh atharrachaidhean ann an sgòran roghainn agus eadar-dhealachadh a sgrùdadh, mar a chaidh aithris roimhe (7). Chaidh atharrachaidhean ann an sgòran roghainn agus eadar-dhealachadh a dhearbhadh le bhith a ’toirt air falbh ceumannan dearbhaidh bho cheumannan deuchainn airson gach hamstair. Anns na beathaichean smachd, chaidh ceumannan atharrachaidh cuibheasach airson sgòr roghainn agus sgòr eadar-dhealachaidh a dhearbhadh gus inbhe a thoirt airson atharrachadh gun chumha. Chaidh ceumannan atharrachaidh smachd ann an sgòran roghainn agus eadar-dhealachadh an uairsin a thoirt air falbh bho sgòran gach beathach deuchainneach gus ceartachadh airson atharrachadh gun chumha. Mar sin, chan eil ceumannan smachd air an sealltainn ann am figearan. Chaidh atharrachaidhean ceartaichte ann an sgòran roghainn agus eadar-dhealachadh an uairsin a chleachdadh ann an 1-sampall t deuchainnean taobh a-staigh gach buidheann, a ’dèanamh coimeas eadar an luach gu neoni gus eadar-dhealachaidhean mòra bho roghainn cothrom a mheasadh. Tha na modhan staitistigeil sin coltach ris an fheadhainn ann an sgrùdaidhean roimhe a bha a ’cleachdadh càraid t deuchainnean gus atharrachaidhean ann an comharran roghainn agus eadar-dhealachadh taobh a-staigh buidheann a dhearbhadh (6, 38-43). A bharrachd air an sin, tha a bhith a ’ceartachadh airson atharrachaidhean gun chumhachan a chaidh fhaicinn ann am beathaichean smachd a’ lughdachadh na cothroman airson toraidhean dearbhach meallta, oir faodaidh roghainnean tùsail sam bith airson roinn a-muigh a bhith air an lughdachadh uaireannan às deidh grunn nochdaidhean co-ionann ris na seòmraichean sin (6, 7). Bha feum air atharrachaidhean mòra ann an sgòran roghainn is eadar-dhealachaidh gus co-dhùnadh gu robh CPP air a stèidheachadh. Gus measadh a dhèanamh air buaidhean haloperidol air caochladairean fiseòlasach ann an deuchainn 3, sampaill càraideach t chaidh deuchainnean a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar gluasad agus toradh fecal boli anns na seòmraichean haloperidol- agus càraid charbadan, taobh a-staigh gach buidheann dòs haloperidol.
Gus measadh a dhèanamh an tug an antagonist gabhadair dopamine haloperidol buaidh air tàladh gun chumhachan gu VS ann an deuchainn 4, chaidh ceumannan ANOVA a chleachdadh a-rithist gus buaidh dòs haloperidol air sgòr tarraing a dhearbhadh, le t deuchainnean leanmhainn agus ceartachaidhean Bonferroni. A bharrachd air an sin, 1-sampall t chaidh deuchainnean a chleachdadh gus faighinn a-mach an robh roghainn agus sgòran eadar-dhealachaidh gach buidheann dòs gu math eadar-dhealaichte bho chothrom, leth no neoni, fa leth. Cha robh ceumannan bho in-stealladh carbaid air a ’chiad agus an latha mu dheireadh de dheuchainnean eadar-dhealaichte agus bha iad cuibheasach còmhla airson gach beathach. Chaidh ANOVA a-rithist a chleachdadh gus buaidh dhrogaichean air an àireamh de thar-loidhnichean loidhne a dhearbhadh, gus buaidh dhrogaichean air gnìomhachd locomotor a chomharrachadh. Anns a h-uile mion-sgrùdadh, P Bha <.05 air a mheas cudromach, agus chaidh a h-uile mion-sgrùdadh staitistigeil a dhèanamh le bathar-bog SPSS (Staitistig PASW 20; SPSS, Companaidh IBM, Chicago, Illinois).
toraidhean
Deuchainn 1: A bheil hormonaichean testicular riatanach airson CPP a chruthachadh gu VS ann an hamstairean inbheach?
Dh'fhàillig hamstairean inbheach GDX fad-ùine CPP a chruthachadh airson VS (Figear 1). Cha robh atharrachaidhean ann an roghainn no sgòr eadar-dhealachaidh na buidhne GDX + 0 air am faicinn mar thoradh air a bhith a ’suidheachadh le VS, mar 1-sample t sheall deuchainnean nach e an t-atharrachadh ceartachaidh ann an roghainn (t(9) = −1.98, NS) no eadar-dhealachadh (t(9) = Bha sgòran 1.19, NS) gu math eadar-dhealaichte bho neoni. An coimeas ri sin, sheall a ’bhuidheann GDX + T CPP gu VS, mar 1-way t sheall deuchainnean gu robh an atharrachadh ceartaichte ann an roghainn (t(9) = 4.06, P <.01) agus eadar-dhealachadh (t(9) = −4.23, P Bha sgòran <.01) gu math eadar-dhealaichte bho neoni. Cha robh buidhnean eadar-dhealaichte anns a ’chiad sgòr roghainn aca (F(2,29) = 2.17, NS) no sgòr eadar-dhealachaidh (F(2,29) = 1.95, NS). Mar sin, tha feum air foillseachadh o chionn ghoirid air hormonaichean testicular airson CPP a tha air a bhrosnachadh le VS.
Deuchainn 2: A bheil feum air gnìomhachadh testosterone agus gabhadair dopamine airson CPP gu VS ann an hamstairean òga?
Bha testosterone gu leòr gus CPP a bhrosnachadh airson VS ann an hamstairean òga (Figear 2). Sheall a ’bhuidheann GDX + T VS a fhuair in-stealladh carbaid CPP gu VS, mar 1-way t lorg deuchainnean gu robh an atharrachadh ceartaichte ann an roghainn (t(5) = 3.11, P <.05) agus eadar-dhealachadh (t(5) = −2.77, P Bha sgòran <.05) gu math eadar-dhealaichte bho neoni. Cha do sheall a ’bhuidheann GDX + 0 VS atharrachadh mòr ceartaichte ann an sgòr roghainn no eadar-dhealachadh mar thoradh air cumhachan (t(6) = 0.09 [NS] agus t(6) = −1.74 [NS], fa leth), ag ath-aithris buaidhean a chithear ann an òganaich gonad-neo-iomlan le dùmhlachd co-ionann de hormona cuairteachaidh (7). A bharrachd air an sin, chuir antagonism gabhadair dopamine bacadh air an CPP airson VS ann an hamstairean òga air an làimhseachadh le T (Figear 2). Chaidh an CPP a bhacadh le haloperidol aig a h-uile dòs 3: cha do sheall na buidhnean 0.05-, 0.15-, agus 0.45-mg / kg GDX + T VS atharrachaidhean ceartaichte ann an sgòran roghainn ((t(7) = 0.35 [NS], t(6) = 0.52 [NS], agus t(7) = −0.10 [NS], fa leth) no sgòran eadar-dhealachaidh (t(7) = −0.44 [NS], t(6) = −0.18 [NS], agus t(7) = 0.31 [NS], fa leth) a bha gu math eadar-dhealaichte bho neoni mar thoradh air fionnarachadh. Cha robh buidhnean eadar-dhealaichte anns a ’chiad sgòr roghainn aca (F(5,47) = 0.27, NS) no sgòr eadar-dhealachaidh (F(5,47) = 0.26, NS).
Deuchainn 3: A bheil antagonism gabhadair dopamine leis fhèin ag atharrachadh roghainn àite ann an hamstairean òga?
Cha robh na dòsan 2 as ìsle de haloperidol aversive (Figear 3). Cha do sheall am buidheann 0.05 no 0.15 mg / kg CPA gu haloperidol, mar 1-way t sheall deuchainnean nach e an t-atharrachadh ceartachaidh ann an roghainn (t(7) = −0.23 [NS] agus t(8) = 0.55 [NS], fa leth) no eadar-dhealachadh (t(7) = −0.02 [NS] agus t(9) = Bha sgòran −0.54 [NS], fa leth) gu math eadar-dhealaichte bho neoni. Chaidh CPA chun an dòs as àirde de haloperidol a lorg. Aon shlighe t sheall deuchainnean gu robh an atharrachadh ceartaichte ann an sgòr roghainn gu math eadar-dhealaichte bho neoni (t(7) = 2.55, P <.05), ach cha robh an atharrachadh ceartaichte ann an sgòr eadar-dhealachaidh (t(7) = −1.88, NS). Cha robh buidhnean eadar-dhealaichte anns a ’chiad sgòr roghainn aca (F(3,32) = 0.01, NS) no sgòr eadar-dhealachaidh (F(3,32) = 0.14, NS). Cha robh mòran buaidh aig Haloperidol air gnìomhachd locomotor agus an àireamh de fecal boli (Figear 4). Sampaill càraid t sheall deuchainnean nach tug haloperidol buaidh air dòsan aig dòsan 0.00-, 0.05-, 0.15-, no 0.45-mg / kg (t(8) = −0.26 [NS], t(8) = 0.28, [NS], t(8) = 0.26 [NS], agus t(8) = 1.21 [NS], fa leth). Chaidh toradh fecal boli a mheudachadh aig an dòs 0.45-mg / kg (t(8) = −2.67, P <.05), ach chan ann aig na dòsan 0.00-, 0.05-, no 0.15-mg / kg (t(8) = −1.10 [NS], t(8) = −0.59 [NS], agus t(8) = −1.74 [NS], fa leth).
Deuchainn 4: A bheil antagonism gabhadair dopamine a ’toirt buaidh air tarraing gu VS ann an hamstairean òga?
Thug antagonism gabhadair dopamine buaidh air tarraing gu VS ann an dòigh a tha an urra ri dòsan (Figear 5). Ann an sgrùdadh ceumannan a-rithist, chaidh buaidh mhòr dòs a choimhead ann an sgòr tarraing le ceartachadh Taigh-glainne-Geisser, F(1.42,11.38) = 9.802, P <.01, leithid sin ann an leantainn t deuchainnean, bha sgòran carbaid gu math eadar-dhealaichte bho sgòran dòs 0.05-, 0.15-, agus 0.45-mg / kg (t(8) = −4.74, −3.46, agus −3.80, uile P <.01, fa leth). Ach, tha deuchainnean t 1-sampall, a ’dèanamh coimeas eadar sgòran eadar-dhealachaidh gu roghainn cothrom eadar na sleamhnagan (neoni), a’ nochdadh gu robh tarraing gu VS fhathast iomlan anns a ’bhuidheann 0.15-mg / kg, mar anns a’ bhuidheann carbaid: an 0.00- agus 0.15- Bha sgòran tarraing dòs mg / kg gu math eadar-dhealaichte bho chothrom (t(8) = 4.22, P <.01 agus t(8) = 2.81, P <.05, fa leth), ach cha robh sgòran dòs 0.05- agus 0.45-mg / kg eadar-dhealaichte bho chothrom (t(8) = 1.72 agus −0.11, gach cuid NS, fa leth). Cha deach buaidh dòs sam bith a lorg air an àireamh de chroisean-loidhne le ceumannan a-rithist ANOVA (F(3,24) = 0.11, NS), dàta gun a bhith air a shealltainn. Mar sin, lùghdaich haloperidol gu mòr an tarraing gu VS aig cuid de dòsan.
Ceumannan fiosaigeach
Tha ceumannan fiosaigeach air an sealltainn ann an Clàr 1 agus dearbhadh èifeachdas capsalan testosterone ann a bhith a ’meudachadh testosterone cuairteachaidh anns gach aois. Cha robh buidhnean den aon aois eadar-dhealaichte ann an cuideam bodhaig.
Deasbaireachd
Tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil an tuigse de bhrosnachadh chemosensory gnè sònraichte mar dhuais an urra ri testosterone agus a’ toirt a-steach gnìomhachadh gabhadairean dopamine. Gu sònraichte, lorg sinn nach eil hamstairean fireann inbheach GDX fad-ùine a ’cruthachadh CPP gu VS, ach tha làimhseachadh testosterone air òganaich gu leòr gus an urrainn dhaibh CPP a chruthachadh gu VS. A bharrachd air an sin, chuir an antagonist gabhadair D2 gu ìre mhòr casg air CPP a chuir an cèill gu VS ann an hamstairean òga air an làimhseachadh le testosterone. Tha sinn a ’faighinn a-mach bho na co-dhùnaidhean sin gu bheil maturation deugaire de ghiullachd fiosrachaidh sòisealta mar thoradh air an àrdachadh pubertal ann a bhith a’ cuairteachadh testosterone a tha, tro bhuaidhean neo-aithnichte fhathast air cuairtean dopaminergic, a ’ciallachadh gu bheil brosnachadh brosnachaidh chemosensory boireann agus àrainneachdan co-cheangailte ris na brosnachaidhean sin mar dhuais.
Testosterone agus duais shòisealta
Leis gu bheil feum air testosterone ann an duais VS ann an ìre inbheach agus comas testosterone gus duais VS a bhrosnachadh ann am beathaichean òga, tha sinn a ’dèanamh dheth gu bheil 1) na freagairtean buannachdail coltach ri inbheach do VS a’ tighinn gu h-àbhaisteach air sgàth an àrdachadh pubertal ann an cuairteachadh testosterone, agus 2 ) chan eil pròiseasan leasachaidh deugaire eile a tha an urra ri hormona no neo-eisimeileach riatanach airson duais VS. Gu dearbh, chan eil feum air buaidhean eagrachaidh de testosterone rè àm na h-òige airson duais VS, leis gu bheil beathaichean a tha air an call le hormonaichean gonadal aig àm na h-òige agus air an làimhseachadh le testosterone nan inbhich a ’nochdadh CPP làidir gu VS (35). Tha buaidhean gnìomhach testosterone ann an VS CPP mar sgàthan air an fheadhainn a chithear ann an sgrùdaidhean air tarraing gu VS an dà chuid òganaich agus inbhich agus giùlan freagairt gnèitheasach a bhios mar as trice a ’meudachadh rè òigeachd (5, 9, 44). Ged nach deach an dòigh anns am bi testosterone a ’comasachadh freagairtean duais do VS a chomharrachadh gu sònraichte, tha sinn a’ moladh gum bi e a ’brosnachadh tòna dopaminergic tro ghnìomhachadh gabhadair D2.
Dopamine agus duais shòisealta
Tha an sgrùdadh againn a ’sealltainn àite airson gnìomhachd gabhadair D2 ann am mìneachadh buannachdail VS, leis gun do chuir an antagonist gabhadair D2 haloperidol gu ìre mhòr bacadh air an CPP gu VS. Tha an casg seo mar thoradh air lùghdachadh ann an togalaichean tarraingeach agus buannachdail VS, mar a chithear anns an deuchainn tarraing gun chumha. Ged a dh ’fhaodadh na buaidhean seo gu teòiridheach a bhith air an lughdachadh le lughdachadh haloperidol ann an comasan olfactory (45), Chaidh sealltainn gu bheil gnìomhachd gabhadair D2 roimhe seo a ’lughdachadh cugallachd is leth-bhreith olfactory (46-48). A bharrachd air an sin, ann an sgrùdaidhean pìleat, bha hamstairean a bha fosgailte don eadhon an dòs as àirde de haloperidol fhathast comasach air cuisean olfactory bìdh a lorg (49). A bharrachd air an sin, cha robh bacadh air CPP mar thoradh air togalaichean casgach haloperidol a thug air a ’bheathach an roinn CPP co-cheangailte ri haloperidol a sheachnadh oir sheall deuchainn 3 nach robh na dòsan ìosal 2 de haloperidol, 0.05 agus 0.15 mg / kg, mì-adhartach. A bharrachd air an sin, cha tug haloperidol buaidh air gluasad agus thug e buaidh air toradh fecal boli a-mhàin aig an dòs as àirde. Leis gu bheil toradh fecal boli gu clasaigeach air a chleachdadh mar chomharradh air iomagain agus aimhreit (50), tha na co-dhùnaidhean sin co-shìnte ri cruthachadh CPA chun an dòs as àirde de haloperidol, ged is e aon caveat gu bheil gnìomhachd gabhadair D2 a ’cur bacadh air motility gut anns an t-siostam nèamhach enteric (51). Air an toirt còmhla, chan eil e coltach gun do chuir haloperidol bacadh air lorg mothachaidh air VS no gu bheil e ann fhèin ann an aghaidh na dòsan as ìsle a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo; mar sin, tha sinn a ’co-dhùnadh gu bheil feum air gnìomhachd gabhadair D2 gus am bi VS air fhaicinn mar dhuais.
Bha dopamine roimhe seo air a bhith an sàs ann an grunn thaobhan de ghiùlan gnèitheasach, a ’toirt a-steach giùlan dùil no appetitive (52), giùlan copulatory no consummatory (53), agus na freagairtean ath-neartachaidh gu eadar-obrachadh gnèitheasach (23). A bharrachd air an sin, tha coltas ann gu bheil gnìomh dopaminergic aig gabhadairean D2 cudromach airson a bhith a ’ceangal brosnachaidhean sociosexual le cuisean àrainneachdail no eile. Dosan ìosal siostamach de bhloc antagonist dopamine nonspecific roghainn roghainn mate ann am radain boireann (54), agus agonist D2 aig àm co-chòmhnaidh le com-pàirtiche cùbhraidh den aon ghnè a ’brosnachadh roghainn com-pàirtiche den aon ghnè airson fireannaich a tha coltach ri fàileadh ann am radain fhireann (55). Tha obair ann an lamhallain monogamous prairie a ’toirt tuilleadh taic do cho cudromach sa tha gabhadair D2 ann a bhith a’ ceangal duais feise le luchd-brosnachaidh no daoine fa-leth, leis gu bheil in-stealladh siostamach de D2, ach chan eil D1, agonist gabhadair agus antagonist a ’comasachadh agus a’ cur dragh air roghainn com-pàirtiche ann an lamhallain fireann, fa leth (56). Tha an sgrùdadh làithreach a ’toirt taic don àite airson gnìomhachadh gabhadair D2 ann a bhith a’ daingneachadh freagairtean do chogaidhean sòisealta gun chumhachan ann am beathaichean feise naïve agus tha e co-shìnte ri buaidhean haloperidol ann a bhith a ’lughdachadh togradh airson glacaidhean boireann bun-sgoile, claisneachd, agus chemosensory ann am radain fireann feise naïve (57).
Leis gu bheil sinn air faighinn a-mach gu bheil grunn roinnean eanchainn a tha mothachail air dopamine, a ’toirt a-steach an amygdala, MPOA, agus Acb, an sàs ann am freagairtean giùlain do VS (7, 18), chaidh eadar-theachd siostamach a chleachdadh gus gabhadairean dopamine a antagonize aig iomadh làrach gnìomh putative. Ged nach urrainnear làrach (ean) gnìomh dopamine a dhearbhadh bhon sgrùdadh seo, tha grunn thagraichean dualtach a bhith ann. Bidh agonists dopamine agus antagonists a-steach do MPOA a ’comasachadh agus a’ lughdachadh coileanadh giùlan gnè, fa leth, ann am radain fireann agus boireann (58-61). A bharrachd air an sin, tha am MPOA an sàs ann an giùlan feise ris a bheil dùil agus roghainnean boireann (62, 63). Chan eil coltas gu bheil an siostam mesolimbic an sàs ann an coileanadh giùlan copulatory, ach a-mhàin comasan motair coitcheann (63, 64). Ach, dh ’fhaodadh gum bi gnìomh dopaminergic anns an Acb an sàs ann an giùlan feise ris a bheil dùil, leithid barrachd gnìomhachd locomotor agus erections mar fhreagairt do chogaidhean boireann, neo-eisimeileach bho bhuaidhean motair (62, 65). A bharrachd air an sin, tha an Acb cudromach ann an ceangal càraid agus ceangal mate-cue, mar a chithear bho obair ann an lamhallain (66, 67). Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi gnìomh dopamine anns a’ MPOA, Acb, no an dà roinn cudromach airson CPP gu VS.
Mion-atharrachadh testosterone de shiostaman dopaminergic
Tha rannsachadh roimhe a ’sealltainn atharrachaidhean co-cheangailte ri puberty ann an susbaint dopamine, luchd-còmhdhail, gabhadan, agus freagairtean synaptic anns an Acb (68-73). Cha deach sgrùdadh a dhèanamh air co-dhiù a tha na h-atharrachaidhean sin an urra ris an àrdachadh pubertal ann an testosterone, ach a-mhàin gu bheil pàtran òigearan de ro-riochdachadh tùsail agus pruning às deidh sin de gabhadairean D1 agus D2 anns an radan Acb a ’tachairt gu neo-eisimeileach bho làthaireachd no neo-làthaireachd hormonaichean gonadal (74). Ged a chaidh atharrachaidhean leasachaidh ann an dopamine MPOA a sgrùdadh gu math ann an creimich boireann (75), chan eil fios air mòran mu atharrachaidhean òigearan ann an tòna dopaminergic anns an MPOA fireann. Ach, tha cugallachd hormona am MPOA inbheach air a dheagh stèidheachadh. Tha grunn sgrùdaidhean air dearbhadh gu bheil gonadectomy fad-ùine (2 - 8 wk) a ’leantainn gu àrdachadh ann an grunn cheuman de tòna dopaminergic anns a’ MPOA, a ’toirt a-steach susbaint clò agus sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine, ach lùghdachadh ann an dopamine extracellular ann am radain aig fois (27, 76-79). Gu cudromach, tha freagairtean MPOA dopaminergic gu brosnachaidhean boireann ann am radain fireann inbheach air an atharrachadh san aon dòigh le testosterone (11, 28). Ged nach eil buaidhean spoth anns an striatum ventral cho cunbhalach ris an fheadhainn anns a ’MPOA, tha 28 d gonadectomy sa chumantas a’ lughdachadh dùmhlachd dopamine agus DOPAC ann an clò Acb (27, 80, 81). Mar sin, tha e soilleir gu bheil an àrdachadh normatach ann a bhith a ’cuairteachadh testosterone rè òigeachd a’ brosnachadh sgaoileadh dopaminergic mar fhreagairt do VS, ann am MPOA, Acb, no an dà chuid, mar sin a ’brosnachadh duais VS. Ach, chaidh mòran de na sgrùdaidhean sin a dhèanamh ann am beathaichean inbheach, agus tha feum air barrachd obrach gus a ’bheachd seo a dhearbhadh ann a bhith a’ leasachadh eanchainn oir dh ’fhaodadh gum bi buaidhean foillseachadh testosterone ann am beathaichean òga eadar-dhealaichte bhon fheadhainn ann an inbhich (34).
Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn cho cudromach sa tha testosterone agus dopamine ann a bhith a’ toirt seachad dhuaisean airson brosnachadh sòisealta gun chumhachan. Bidh an dà shiostam testosterone agus dopamine a ’tighinn gu ìre rè òigeachd, nuair a gheibhear càileachd buannachdail VS mar as trice. Bu chòir a thoirt fa-near gum faodadh an cuairteachadh dopaminergic a bhith gnìomhach ann am beathaichean òga gus CPP a mheadhanachadh gu VS, ach gu bheil gnìomhachd testosterone an urra ri cuid de chuairtean neòil eile cuideachd riatanach airson duais VS. Ach, is e am mìneachadh as parsimonious, leis an fhianais taiceil, gu bheil làimhseachadh testosterone ann am beathaichean òga a ’dèanamh atharrais air an àrdachadh normatach ann an testosterone pubertal, a tha e fhèin a’ toirt buaidh air an t-siostam dopaminergic gus duais VS a cheadachadh.
Acknowledgments
Tha na h-ùghdaran gu taingeil a ’toirt taing do Jane Venier, Andrew Kneynsberg, Elaine Nic na Ceàrdaich, Susie Sonnenschein, Joshua Paasewe, Jennifer Lampen, agus Shannon O’Connell airson an cuid uairean a thìde a’ cuideachadh le CPP. A bharrachd air an sin, tha na h-ùghdaran a ’cur luach air an fhios-air-ais cuideachail mu dhealbhadh is sgrìobhadh deuchainneach bho Kayla De Lorme agus Maggie Mohr.
Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan Institiudan Nàiseanta Slàinte R01-MH068764 (gu CS), T32-MH070343 (gu MB), agus T32-NS44928 (gu MB).
Geàrr-chunntas Foillseachaidh: Chan eil dad aig na h-ùghdaran ri fhoillseachadh.
Footnotes
Giorrachaidhean:
- Acb
- nobhailean accumbens
- CPA
- seachnadh àite le cumhachan
- CPP
- roghainn roghainn àite
- GDX
- gonadectomized
- MPOA
- sgìre preoptic medial
- VS
- dìomhaireachdan faighne.
iomraidhean