Dopamine, Noradrenaline agus Diofaran ann an Giùlan Gnè eadar Àrd Ròmanach agus Rataichean Fireann a 'Seiligeadh Ìosal: Sgrùdadh Mion-bhreithneachaidh anns a' Choireab

Ro-ràdh

Chaidh na loidhnichean radan taobh a-muigh Ròmanach High- (RHA) agus Seachnadh Ìosal (RLA), a chaidh a thaghadh an toiseach airson a bhith luath mu seach a ’faighinn droch fhreagairt freagairt seachain sa bhogsa shuttle (Bignami, 1965; Broadhurst agus Bignami, 1965; Driscoll agus Bättig, 1982; Fernández-Teruel et al., 2002; Giorgi et al., 2007) a ’taisbeanadh eadar-dhealachaidhean mòra ann an gnìomhachd gnèitheasach nuair a thèid an cur an làthair radan boireann gabhaltach feise. Gu dearbh, tha radain RHA a ’nochdadh ìrean nas àirde de bhrosnachadh gnèitheasach na radain RLA, mar a chaidh a nochdadh leis an àireamh nas àirde de thogail penile neo-conaltraidh a sheall na radain sin nuair a chaidh an cur an làthair boireann gabhaltach ruigsinneach, agus coileanaidhean copulatory nas fheàrr na radain RLA, mar a chaidh fhoillseachadh leis na h-eadar-dhealachaidhean mòra ann an grunn pharaimearan copulatory a chaidh a lorg sa mhòr-chuid anns a ’chiad deuchainn copulatory eadar an dà loidhne radan, ach cuideachd às deidh còig deuchainnean copulatory, ged a chaidh an lughdachadh (Sanna et al., 2014a). Am measg nan eadar-dhealachaidhean as soilleire a lorgar eadar radain RHA agus RLA tha an àireamh sa cheud de radain a bhios a ’tòiseachadh a’ sreap agus a ’toirt a-steach agus a tha a’ cuir a-mach anns a ’chiad deuchainn copulatory, 80% de radain RHA an aghaidh 40% de radain RLA, fa leth (Sanna et al., 2014a). Tha buidheann mòr de dh ’fhianais deuchainneach a’ moladh gu bheil tòna dopaminergic eadar-dhealaichte an sàs anns na h-eadar-dhealachaidhean copachaidh eadar radain RHA agus RLA. Gu dearbh, chaidh na diofar phàtranan copulatory de radain RHA agus RLA a lorg gu bhith air an atharrachadh gu eadar-dhealaichte le apomorphine, agonist gabhadair dopamine D1 / D2 measgaichte air a rianachd aig dòsan a tha a ’comasachadh giùlan gnèitheasach, agus le haloperidol, antagonist gabhadair dopamine D2, air a rianachd aig dòsan ìosal a chuireas casg air giùlan gnèitheasach (Sanna et al., 2014b). A rèir sin, thathas air faighinn a-mach gu bheil radain RLA nas mothachail do chomas agus casg giùlan gnèitheasach air adhbhrachadh le apomorphine agus haloperidol, fa leth, mar a chithear leis na h-atharrachaidhean nas motha a tha an dà dhroga ag adhbhrachadh nuair a thèid an toirt seachad aig na dòsan as ìsle ann an diofar pharaimearan copulatory ann an Radain RLA a thaobh radain RHA (Sanna et al., 2014b). Is dòcha nas cudromaiche airson an sgrùdadh seo, tha na diofar phàtranan copulatory de radain RHA agus RLA cuideachd co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd nan neurons dopaminergic mesolimbic, aig a bheil fios gu bheil an gnìomhachd aca a ’meudachadh rè giùlan gnèitheasach (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Pfaus and Phillips, 1991; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Balfour et al., 2004; Pitchers et al., 2010, 2013; Beloate et al., 2016). Gu dearbh, a dh ’aindeoin gu bheil luachan basal coltach ri dopamine extracellular anns an dialysate bho na nucleus accumbens, na dùmhlachdan de dopamine extracellular agus 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC, aon de na prìomh mheitabolitean aige). ), chaidh a lorg gu bheil iad a ’meudachadh gu eadar-dhealaichte anns na dialysates a gheibhear bhon t-slige niuclas accumbens de radain RHA agus RLA naïve agus eòlas feise anns gach ìre dùil agus consummatory de ghiùlan gnèitheasach. Bha na h-eadar-dhealachaidhean gu h-àrd nas comharraichte eadar radain RHA naïve feise agus radain RLA, ach lean iad eadar radain feise RHA agus RLA, ged a bha iad buailteach a bhith a ’lughdachadh anns na radain sin, mar a chaidh a lorg leis na h-eadar-dhealachaidhean ann an giùlan gnèitheasach (Sanna et al., 2015).

Tha dreuchd gnìomh nan àrdachaidhean ann an gnìomhachd dopaminergic anns na nucleus accumbens a chithear rè gnìomhachd gnèitheasach (an dàrna cuid anns na h-ìrean blasta agus consummatory de ghiùlan gnèitheasach) fhathast na chuspair deasbaid a bharrachd air an sin a chithear aig àm biadhaidh a tha, mar gnìomhachd gnèitheasach, làidir valence brosnachail. Mar sin, ged a tha dopamine anns na nucleus accumbens an sàs ann am brosnachadh agus mar as trice thathas a ’toirt iomradh air neurons dopaminergic mesolimbic mar neurons duais, anns na bliadhnaichean 15 mu dheireadh, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a’ toirt taic don bheachd nach eil dopamine mesolimbic an sàs anns a ’phrìomh abairt de ghiùlan brosnachail no buannachdail, ach an àite sin le ionnsachadh agus cuimhne air comainn brosnachaidh-duais (Agmo et al., 1995; Berridge agus Robinson, 1998; Ikemoto agus Panksepp, 1999; Pitchers et al., 2013, 2014; Beloate et al., 2016; Salamone et al., 2016). Ann an co-rèir ris a ’bheachd seo, chaidh casg a chuir air gabhadairean dopamine anns na nucleus accumbens no neo-ghnìomhachadh neurons dopaminergic anns an sgìre teasach ventral o chionn ghoirid nach urrainn dhaibh atharrachadh a dhèanamh air taobhan blasach agus consummatory de ghiùlan copulatory ann am radain fhireann (Pitchers et al., 2013, 2014; Beloate et al., 2016).

Ach, chan urrainnear pàirt de raointean eanchainn eile anns a bheil dopamine anns na h-eadar-dhealachaidhean gu h-àrd ann an giùlan gnèitheasach eadar radain RHA agus RLA a dhiùltadh. A rèir sin, tha fios gu bheil dopamine a ’toirt a-mach buaidhean comasachaidh air na h-ìrean dùil agus consummatory de ghiùlan gnè ann am beathaichean deuchainn-lann agus cuideachd ann an daoine chan ann a-mhàin anns na nucleus accumbens (Everitt, 1990; Pfaus et al., 1990; Hull et al., 1991; Pfaus agus Everitt, 1995; Melis agus Argiolas, 2011), ach cuideachd ann an raointean eanchainn eile, leithid an sgìre preoptic medial, an hypothalamus agus na niuclasan aige (ie, niuclas paraventricular (PVN); Pfaus and Phillips, 1991; Argiolas agus Melis, 1995, 2005, 2013; Hull et al., 1995, 1999; Melis agus Argiolas, 1995; Melis et al., 2003; Succu et al., 2007; Pfaus, 2010). Is e raon eile anns a bheil dopamine agus a dh ’fhaodadh a bhith a’ cluich pàirt ann an giùlan feise an cortex prefrontal medial (mPFC; Fernández-Guasti et al., 1994; Agmo agus Villalpando, 1995; Agmo et al., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama et al., 2003; Balfour et al., 2006; Afonso et al., 2007; Davis et al., 2010; Febo, 2011). Gu dearbh, anns an raon eanchainn seo lorgar crìochnachaidhean neoni de na neurons dopamine mesocortical, leis na cuirp cealla aca air an suidheachadh gu h-ionadail anns an sgìre teascal ventral mar neurons dopamine mesolimbic. A thaobh na nucleus accumbens, tha dearbh àite an raon eanchainn seo ann an giùlan gnèitheasach fada bho bhith soilleir. Gu dearbh, mar as trice lorgar leòintean den mPFC nach urrainn dhaibh giùlan gnèitheasach radain fhireann atharrachadh le boireannach a tha gabhaltach ri feise (Fernández-Guasti et al., 1994; Agmo agus Villalpando, 1995; Agmo et al., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama et al., 2003; Balfour et al., 2006; Afonso et al., 2007), no an abairt de roghainn àite cumhaichte airson duais gnèitheasach (Davis et al., 2010). Ach chuir lotan mPFC, nach do dh'atharraich coltas roghainn àite cumhaichte airson duais feise, às dha anns na h-aon bheathaichean an comas a bhith a ’cruthachadh aimhreit a dh’ ionnsaigh gnìomhachd feise nuair a chaidh a chàradh le brosnachaidhean casgach (Davis et al., 2010) agus chaidh losgadh cealla roghnach fhad ‘sa tha iad a’ tighinn faisg air giùlan radan fireann a dh ’ionnsaigh boireannach a tha gabhaltach ri feise a thomhas ann am mPFC radain fhireann (Febo, 2011). Mar thoradh air na co-dhùnaidhean sin tha coltas ann gu bheil pàirt aig gnìomhachd mPFC rè giùlan gnèitheasach ann a bhith ag amalachadh fiosrachadh a-muigh agus a-staigh airson a bhith a ’cur an gnìomh agus a’ cumail smachd air giùlan air a stiùireadh le amasan seach ann a bhith a ’cur an cèill freagairtean dùthchasach do luchd-neartachadh nàdurrach (faic. Goto agus Grace, 2005). A rèir sin, còmhla ris na nucleus accumbens, tha am mPFC mar phàirt de shiostam neòil iom-fhillte a tha an sàs ann am modaladh giùlan brosnachail (giùlan air a stiùireadh le amasan), a dh ’fheumas a bhith ag amalachadh fiosrachadh inntinneil bhon mPFC, fiosrachadh tòcail bhon amygdala agus co-theacsa- fiosrachadh co-cheangailte bhon hippocampus, anns na nucleus accumbens (Goto agus Grace, 2005).

Tha fianais deuchainneach a ’moladh gu bheil leigeil às dopamine anns a’ mPFC an sàs ann an riaghladh atharrachail air giùlan brosnachail, agus thathas a ’smaoineachadh gu bheil pàirt aig dì-riaghladh de na h-innealan sin ann an suidheachaidhean pathologach no maladaptive, leithid eas-òrdugh inntinn-inntinn mar sgitsophrenia, easbhaidh aire agus eas-òrdughan hip-ghluasadach ( ADHD), trom-inntinn (Dunlop agus Nemeroff, 2007; Masana et al., 2011), no ana-cleachdadh stuthan is giùlan gambling (Everitt agus Robbins, 2005). Gu inntinneach, dh ’fhaodadh gum bi buaidh aig noradrenaline (NA) air gnìomhachd dopamine a chaidh a leigeil ma sgaoil anns a’ mPFC, a tha an làthair anns a ’mPFC aig ìrean nas àirde na dopamine, agus gu sònraichte leis an neach-còmhdhail NA (NET), nach eil a-mhàin nas pailte na an neach-còmhdhail dopamine (DAT) anns a ’mPFC (Carboni et al., 1990, 2006; Gresch et al., 1995; Westernik et al., 1998), ach tha e cuideachd a ’sealltainn dàimh airson dopamine eadhon nas àirde na sin airson NA (Adharc, 1973). Leis gu bheil dopamine agus NA gu tric a ’co-obrachadh ann an iomadh gnìomh mPFC, bho chuimhne obrach agus cruthachadh seata furachail agus gluasad gu ionnsachadh air ais, casg air freagairt agus freagairt gu cuideam (faic Robbins agus Arnsten, 2009), tha seo a ’togail a’ chothruim gum faodadh pàirt a bhith aig dopamine, leotha fhèin no còmhla ri NA, anns an mPFC anns na h-eadar-dhealachaidhean giùlain eadar radain RHA agus RLA a ’toirt a-steach an fheadhainn a lorgar ann an giùlan feise.

Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, chaidh gnìomhachd an t-siostam dopaminergic mesocortical agus an siostam noradrenergic anns an mPFC a sgrùdadh anns an dà loidhne radan RHA agus RLA tro microdialysis intracerebral. Ann an ùine ghoirid, chaidh dopamine (agus a phrìomh metabolite DOPAC) agus NA a thomhas ann an dialysates a chaidh fhaighinn bho na roinnean prelimbic (PrL) agus infralimbic (IL) den mPFC de naïve feise (me, cha robh iad a-riamh fosgailte do bhoireannach gabhaltach) agus RHA le eòlas feise agus Radain RLA (me, a chaidh tro chòig deuchainnean dearbhaidh copachaidh agus a tha a ’sealltainn ìrean seasmhach de ghnìomhachd copulatory) nuair a chuirear iad an làthair boireann gabhaltach ruigsinneach agus rè eadar-obrachadh gnèitheasach dìreach le cromatagrafaidheachd lionn àrd-bhruthaidh còmhla ri lorg electrochemical (HPLC-ECD).

Stuthan agus Dòighean-obrach

Animals

Radain fireann RHA agus RLA a-muigh (N = Bha 30 airson gach loidhne, le cuideam ≈300 g aig toiseach na h-obrach deuchainneach) uile bhon choloinidh a chaidh a stèidheachadh ann an 1998 aig Oilthigh Cagliari, san Eadailt (Giorgi et al., 2007). Chaidh na modhan a chaidh a chleachdadh airson briodadh roghnach de choloinidh Sardinian a mhìneachadh gu mionaideach mu thràth (Giorgi et al., 2005).

Chaidh radain boireann brosnachaidh Ovariectomized SD (250 - 300 g aig toiseach na h-obrach deuchainneach) a chaidh a chleachdadh anns a h-uile deuchainn, fhaighinn bho Envigo (San Pietro al Natisone, an Eadailt). Chaidh beathaichean a thoirt a-mach ceithir gach cèidse (38 cm × 60 cm × 20 cm) gu goireasan taigheadais Roinn nan Saidheansan Bith-meidigeach aig Oilthigh Cagliari airson co-dhiù 10 latha mus do thòisich na deuchainnean, aig 24 ° C, taiseachd 60%, cearcall aotrom / dorcha 12 h air ais (solais air falbh bho 08: 00 h gu 20: 00 h), uisge agus biadh obair-lann àbhaisteach ad libitum. Chaidh beathaichean a làimhseachadh gach latha airson 1 - 2 min rè na h-ùine sìtheachaidh, gus cuideam làimhseachaidh a chuingealachadh rè nan deuchainnean; A bharrachd air an sin, bha conaltradh le luchd-gleidhidh cumail suas thaighean bheathaichean air a chuingealachadh ri aon neach-frithealaidh agus cha deach aodach leapa anns na cèidsichean dachaigh atharrachadh an dàrna cuid ro no air latha nan deuchainnean. Chaidh na deuchainnean gu lèir a dhèanamh eadar 10: 00 h agus 18: 00 h. Chaidh an sgrùdadh seo a dhèanamh a rèir molaidhean stiùiridhean nan Coimhearsnachdan Eòrpach, Stiùireadh an t-Sultain 22, 2010 (2010 / 63 / EU) agus Reachdas na h-Eadailt (DL Màrt 4, 2014, n. 26). Chaidh am protocol aontachadh leis a ’Chomataidh Beusach airson Deuchainn Bheathaichean aig Oilthigh Cagliari (Ùghdarrachadh Àireamh 361 / 2016-PR, Giblean 08, 2016 gu FS).

Buidhnean deuchainneach

Chaidh radain fireann RHA agus RLA fireann naïve agus le eòlas feise a chleachdadh. Cha robh radain gnè naïve radain a-riamh fosgailte do bhoireannaich gabhaltach-ovariectomized agus estradiol + progesterone primed-female; Bha radain a bha eòlach air feise nan radain a bha mar-thà air còig deuchainnean copachaidh leantainneach de 60 min aig amannan 3 latha le boireannach gabhaltach (Sanna et al., 2014a,b). Chaidh an fheadhainn bhoireann a thoirt a-steach oestrus le làimhseachadh le estradiol benzoate subcutaneous (200 μg / rat ann an ola cnò-chnò) agus progesterone (0.5 mg / rad ann an ola cnò-chnò), 48 h agus 6 h ro na deuchainnean copachaidh, fa leth. Chaidh Oestrus a dhearbhadh le coloration May-Grunwald-Giemsa agus sgrùdadh microscopical de smearan faighne 1 h ro na deuchainnean. Ann an aonta le sgrùdaidhean roimhe (Sanna et al., 2014a,b, 2015) chaidh còig deuchainnean copachaidh tòiseachaidh a lorg gu leòr gus radain fhireann Ròmanach den dà loidhne a ’sealltainn ìrean seasmhach de ghnìomhachd copulatory: me, bha radain le eòlas feise RHA agus RLA riaraichte leis an slat-tomhais co-dhiù aon ejaculation a chaidh a choileanadh anns gach aon den dà dheuchainn mu dheireadh. (chaidh aon radan RHA agus dà radan RLA nach robh a ’sàsachadh an slat-tomhais seo, a thilgeil a-mach aig an ìre seo). Dà latha às deidh na ciad dheuchainnean copulatory sin, chaidh radain Ròmanach le eòlas feise fo lannsaireachd stereotaxic airson cuir a-steach probe microdialysis anns a ’mPFC mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal (Sanna et al., 2015).

Microdialysis anns a ’mPFC rè Giùlan Feise

An latha mus deach microdialysis, radain feise naïve no eòlach RHA agus RLA a shuidheachadh ann an uidheamachd stereotaxic (Stoelting Co., Wood Dale, IL, na SA) fo anesthesia isoflurane (1.5% –2%; Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA) agus air a chuir an sàs le probe microdialysis dachaigh dìreach (membran dialysis ≈3 mm de uachdar an-asgaidh; Melis et al., 2003), agus air a stiùireadh gu aon-thaobhach aig na h-earrannan mPFC, PrL agus IL (co-chomharran: 3.0 mm anterior agus 0.7 mm fadalach gu bregma, agus 5.5 mm ventral gu dura; Paxinos agus Watson, 2004). Latha an deuchainn, chaidh na beathaichean a ghluasad aig ìre dhorcha a ’chearcaill chun a’ chèidse suirghe (45 cm × 30 cm × 24 cm), a bha suidhichte ann an seòmar dìon fuaim air a lasadh le solas dearg dearg agus anns an robh taobh a-staigh fear eile cèidse beag Plexiglas (15 cm × 15 cm × 15 cm) le tuill 25 (Ø 2 mm) anns na ballachan dìreach gus leigeil le eadar-obrachadh lèirsinneach, olfactory agus fuaimneach ach gun eadar-obrachadh dìreach. Às deidh ùine sìtheachaidh de 2 h, chaidh an probe microdialysis a cheangal ri pumpa microinfusion CMA / 100 (Harvard Apparatus, Holliston, MA, USA) le tuban polyethylene agus air a thàthadh le fuasgladh Ringer (147 mM NaCl, 3 mM KCl agus 1.2 mM CaCl₂, pH 6.5), aig ìre sruth de 2.5 μl / min. Às deidh ùine cothromachaidh de 2 h den mheadhan perfusion leis an lionn extracellular, chaidh aliquots dialysate de 37.5 μL a chruinneachadh a h-uile 15 min rè an deuchainn ann an tiùban polyethylene reòthte airson tomhas dùmhlachd dopamine, DOPAC agus NA, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal. Às deidh co-dhiù ceithir aliquots dialysate a chruinneachadh, chaidh radan boireann gabhaltach a thoirt a-steach don chèidse bheag a tha taobh a-staigh a ’chèidse suirghe airson 30 min. Rè na min 30 seo, chaidh dà aliquot dialysate eile a chruinneachadh. Anns na cumhaichean sin chan urrainn dha radain fhireann eadar-obrachadh gu dìreach leis a ’bhoireannaich, ach a bhith a’ sealltainn erections neo-conaltraidh (faic gu h-ìosal). Às deidh na h-ùine seo, chaidh an cèidse beag a thoirt air falbh, chaidh copulation a cheadachadh airson 75 min, agus chaidh còig aliquots dialysate eile a chruinneachadh. Aig deireadh na h-ùine seo, chaidh am boireannach a thoirt a-mach às a ’chèidse suirghe agus chaidh aliquot dialysate a bharrachd a chruinneachadh (Pfaus agus Everitt, 1995; Melis et al., 2003; Sanna et al., 2015). Chaidh paramadairean feise co-cheangailte ris na h-ìrean dùil agus consummatory de ghiùlan gnèitheasach a chlàradh tron ​​deuchainn (faic gu h-ìosal).

Giùlan Feise

Chaidh grunn pharaimearan de bhrosnachadh gnèitheasach agus coileanadh copulatory co-cheangailte ris na h-ìrean dùil agus consummatory de ghiùlan gnè a chlàradh tron ​​deuchainn le neach-amhairc nach robh mothachail air na suidheachaidhean deuchainneach sònraichte, me, nach robh eòlach air an loidhne agus an ìre de eòlas gnèitheasach. de na beathaichean a chaidh a chleachdadh san deuchainn sin (faic gu h-ìosal). Ann an ùine ghoirid, chaidh an ùine a chaidh a thoirt don chiad thogail neo-conaltraidh (NCPEL, a thoirt a-steach bho bhith a ’toirt a-steach am boireannach gabhaltach anns a’ chèidse bheag a-staigh) agus cho tric sa tha iad (NCPEF, an àireamh de thogail penile neo-conaltraidh a tha a ’tachairt anns an ùine sa bheil am boireann an làthair anns a ’chèidse a-staigh) air an clàradh. Thathas den bheachd gu bheil na h-àrdachaidhean penile pheromone-meadhanaichte seo, a tha a ’tachairt ann an radain fireann a tha làidir ann an gnè an làthair boireann gabhaltach ruigsinneach, nan clàr-amais cudromach de dh’ ionnsaigh feise (Sachs et al., 1994; Sachs, 2000; Melis et al., 2003). Nuair a chaidh eadar-obrachadh gnèitheasach a cheadachadh, me, rè copachadh, latency gu mount and intromit (ML agus IL, air an timed bho bhith a ’toirt air falbh a’ chèidse bheag a-staigh gus an deach a ’chiad shreap no a’ chiad intromission, fa leth); tricead sreap is intromitting (MF agus IF, an àireamh de shreap is intromissions, fa leth, anns a ’chiad sreath de ghnìomhachd copulatory agus rè na h-ùine copachaidh gu lèir); latency to ejaculation (EL, air a timed bhon chiad intromission den chiad sreath gus an ejaculation); chaidh tricead ejaculation (EF, an àireamh iomlan de ejaculations rè an deuchainn copulation) agus eadar-ama post-ejaculatory (PEI, air a chlàradh bhon chiad ejaculation gus an ath intromission). Nas fhaide, èifeachdas copulatory (CE; an àireamh de intromissions de shreath sònraichte air a roinn le suim an àireamh de shreapan agus de intromissions san aon sreath) agus eadar-àm eadar-intromission (III; an co-mheas eadar latency ejaculation de shreath sònraichte agus chaidh an àireamh de intromissions san t-sreath sin) a thomhas cuideachd airson a ’chiad sreath de ghnìomhachd copulatory (Sachs agus Barfield, 1976; Meisel agus Sachs, 1994; Melis et al., 2003; Sanna et al., 2014a,b, 2015).

Co-dhùnadh dùmhlachd Dopamine, DOPAC agus Noradrenaline anns an Dialysate bhon mPFC

Chaidh co-chruinneachaidhean dopamine, DOPAC agus NA a thomhas ann an 20 μL den aon aliquot dialysate bhon mPFC le cromatagrafaidheachd leaghaidh bruthadh àrd (HPLC) còmhla ri lorg dealan-cheimigeach a ’cleachdadh cealla dùbailte 4011 (Coulochem II, ESA, Cambridge, MA, USA) mar air a mhìneachadh mu thràth (Melis et al., 2003). Chaidh lorg a dhèanamh ann am modh lughdachadh aig + 350 agus −180 mV. Bha an HPLC air a uidheamachadh le colbh Supelcosil C18 (7.5 cm × 3.0 mm id, meud gràin 3 μm; Supelco, Supelchem, Milan, an Eadailt), air a lughdachadh le 0.06 M citrate / acetate pH 4.2, anns a bheil methanol 20% v / v, 0.1 mM EDTA, 1 μM triethylamine, agus 0.03 mM sodium dodecyl sulfate mar ìre gluasadach, aig ìre sruth de 0.6 mL / min agus teòthachd an t-seòmair. B ’e cugallachd an assay 0.125 pg airson dopamine, 0.1 pg airson DOPAC agus 0.2 pg airson NA.

Eachdraidh-inntinn

Aig deireadh nan deuchainnean, chaidh radain a mharbhadh le decapitation, chaidh na h-eanchainnean a thoirt a-mach às a ’chlaigeann sa bhad agus am bogadh ann an formdehyde aqueous 4% airson làithean 12 - 15. Às deidh na h-ùine seo, chaidh earrannan eanchainn coronal 40 μm ullachadh le microtome reòta, air a dhath le Neutral Red agus air a sgrùdadh air miocroscop eadar-dhealaichte ìre. Chaidh suidheachadh ceann an probe a lorg gu h-ionadail anns a ’mPFC le bhith a’ leantainn slighe an probe tro shreath de earrannan eanchainn (faic Figear 1). Cha deach beachdachadh ach air radain a chaidh a lorg gu robh am pàirt gnìomhach den membran dialyzing air a shuidheachadh gu ceart ann an roinnean PrL agus IL den mPFC airson measadh staitistigeil nan toraidhean (chaidh aon radan bho gach buidheann deuchainneach a leigeil seachad aig an ìre seo).

staitistig

Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh air dàta bith-cheimiceach (dopamine, DOPAC agus NA) agus giùlan (NCPEL agus NCPEF, ML, IL agus EL, MF, IF agus EF, agus PEI) an dàrna cuid a ’toirt a-steach a h-uile cuspair deuchainneach (mar a rinneadh gu traidiseanta ann an sgrùdaidhean air radan fireann. giùlan copulatory) no a ’dùnadh a-mach na cuspairean sin nach do rinn copachadh gu ejaculation rè an deuchainn microdialysis. Anns a ’chiad chùis, nuair a chaidh a h-uile beathach a thoirt a-steach do na mion-sgrùdaidhean, chaidh na sgòran làn raon fa leth a thoirt do bheathaichean nach do sheall NCPE taobh a-staigh na h-ùine a bha am boireannach ruigsinneach no nach do chuir suas no a’ toirt a-steach no a ’ejaculate leis a’ bhoireannaich a bha ri fhaighinn: 1800 s cha do sheall am fireannach NCPE anns a ’mhionaid 30 anns an robh am boireannach ruigsinneach; 900 s airson ML agus IL mura biodh am fireannach a ’dìreadh no a’ dol a-steach don bhoireannach a bha ri fhaighinn; 1800 s airson EL mura ruigeadh am fireannach ejaculation agus 600 s airson PEI mura do chuir am fireannach a-steach às deidh a ’chiad ejaculation. Anns an dàrna cùis, chaidh na beathaichean sin nach do rinn copachadh gu ejaculation a thoirmeasg bho na mion-sgrùdaidhean. Chaidh seo a dhèanamh gus faighinn a-mach an gabhadh na h-eadar-dhealachaidhean ann an giùlan feise a cheangal ri eadar-dhealachaidhean ann an dùmhlachdan dopamine extracellular, DOPAC agus NA ann am mPFC nan loidhnichean radan Ròmanach rè an dà ìre de ghnìomhachd feise a ’riaghladh a-mach eadar-ghluasadan duilich a dh’ fhaodadh a bhith ann mar thoradh air an toirt a-steach. de chuspairean nach do sheall giùlan gnè le bhith a ’sònrachadh luachan stèidhichte dhaibh airson na paramadairean feise sgrùdaichte.

Chaidh grunn sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh le ANOVAn gus eadar-dhealachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann eadar na suidheachaidhean deuchainneach a chaidh a chleachdadh a lorg agus a chomharrachadh. Mus do rinn thu ANOVAn, chaidh seataichean dàta de gach aon de na caochladairean deuchainneach eadar-dhealaichte a sgrùdadh airson aon-ghnèitheachd eadar-dhealachaidhean am measg nan ceithir buidhnean deuchainneach (air a dhèanamh leis a h-uile beathach no le radain a ’copaigeadh gu ejaculation a-mhàin) le deuchainn Bartlett no Levine a rèir na cùise. Nuair a chaidh eadar-dhealachaidhean mòra ann an eadar-dhealachaidhean a lorg, chaidh seataichean dàta atharrachadh gu logarithm (ie, chaidh luachan deuchainneach Y atharrachadh gu luachan Log Y), ath-sgrùdadh airson aon-ghnèitheachd eadar-dhealachaidhean agus an uairsin air an sgrùdadh le ANOVAn. Goirid, chaidh paramadairean giùlain a fhuaireadh roimhe (me, leis a ’bhoireannaich ruigsinneach) agus rè a’ chiad shreath de ghnìomhachd copulatory (bhon chiad shreap / intromission chun a ’chiad mount / intromission às deidh a’ chiad ejaculation) de radain fireann RHA agus RLA fireann agus le eòlas feise rè microdialysis air an sgrùdadh le ANOVA dà-shligheach, le bhith a ’cleachdadh an loidhne radan agus an ìre eòlas gnèitheasach mar eadar factaran cuspair (tha luachan cuibheasach nam paramadairean giùlain air an aithris ann an Clàr 1 agus a ' F luachan agus ìrean brìgh de mhion-sgrùdaidhean ANOVA ann an Clàr 2).

A bharrachd air an sin, chaidh mion-sgrùdadh iomlan a dhèanamh air an dàta a fhuaireadh bho gach radan rè microdialysis le bhith a ’tomhas an toiseach na AUCan a fhuaireadh le bhith a’ dealbhadh luachan dùmhlachdan dopamine, DOPAC no NA no an àireamh de thogail neo-conaltraidh, sgeadachadh, intromissions agus ejaculations vs . ùine (a ’tòiseachadh 1 h às deidh an radan fireann a thoirt a-steach anns a’ chèidse suirghe gu deireadh an deuchainn −180 min air a roinn ann am bloighean de 15 min airson na luachan neurochemical - no aig an àm nuair a chaidh am boireannach a thoirt a-steach don chèidse suirghe airson na paramadairean giùlain) agus an uairsin le bhith a ’dèanamh coimeas eadar na luachan àireamhaichte le ANOVA dà-thaobh le bhith a’ cleachdadh an loidhne radan agus an ìre eòlas gnèitheasach eadar factaran cuspair (tha luachan cuibheasach nan AUCan de pharamadairean neurochemical agus giùlan air an aithris ann an Clàr 4 agus a ' F luachan agus ìrean brìgh de mhion-sgrùdaidhean ANOVA ann an Clàr 5). Mu dheireadh, chaidh mion-sgrùdadh puing gu puing nas mionaidiche a dhèanamh air gach seata dàta (ie, luachan dùmhlachdan dopamine, DOPAC, NA agus na h-àireamhan de thogail neo-conaltraidh, sgeadachadh, intromissions, agus ejaculations vs ùine) air a dhèanamh le factar ANOVAn airson ceumannan a tha air an ath-aithris, le bhith a ’cleachdadh an loidhne radan agus an ìre de eòlas gnèitheasach eadar factaran cuspair agus ùine (ie, bloighean dialysate) mar a tha taobh a-staigh factar cuspairean (an F tha luachan agus ìrean brìgh nan sgrùdaidhean ANOVA sin air an aithris ann an Clàr 6). Chaidh mion-sgrùdaidhean co-ionann a dhèanamh cuideachd a ’beachdachadh air dìreach luachan bunaiteach de pharamadairean neurochemical (na ceithir aliquots dialysate mu dheireadh a chaidh a chruinneachadh mus deach an toirt a-steach ann an cèidse suirghe na boireann gabhaltach), aig a bheil luachan cuibheasach air aithris ann an Clàr 3. Mar a chaidh a lorg an toiseach, ach chan e an dàrna òrdugh nuair a bha iad a ’coileanadh nan ANOVAan coitcheann airson ceumannan a-rithist, gu sònraichte eadar-obrachadh Line × Time and Experience × Time airson paramadairean neurochemical (faic Clàr 6), chaidh ANOVAan dà-shligheach leis an loidhne no an ìre de eòlas gnèitheasach eadar eadar cuspair bàillidh agus ùine mar a bha taobh a-staigh factar cuspair a choileanadh air na seataichean dàta sin le bhith a ’dèanamh coimeas dìreach eadar radain feise naïve no RHA vs RLA, no eòlas feise vs. radain naïve RHA no eòlas feise an aghaidh radain RLA naïve. Tha toraidhean an post hoc Thathas a ’toirt cunntas air eadar-dhealachaidhean glic paidhir le bhith a’ cleachdadh deuchainn HSD Tukey air eadar-obrachaidhean cudromach a chaidh fhoillseachadh leis na ANOVAan dà-thaobh sin ann am Figear 2. Anns a h-uile cùis eile, post hoc cha deach aithris a thoirt air coimeasan, oir cha do nochd ANOVAn eadar-obrachadh cudromach sam bith eadar an loidhne radan, an ìre eòlas gnèitheasach agus an ùine. Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh le Graph Pad 5 (PRISM, San Diego, CA, na SA) agus STATISTICA 12 (Statsoft, Tulsa, OK, na SA) leis an ìre brìgh air a shuidheachadh aig P <0.05.

toraidhean

Tha RHA agus RLA Rats a ’sealltainn àireamh eadar-dhealaichte de dh’ eas-òrdughan neo-conaltraidh agus diofar phàtranan giùlan copulatory

A rèir sgrùdaidhean na bu thràithe (Sanna et al., 2014a,b, 2015), chaidh àireamh eadar-dhealaichte de radain fireann fireann RHA agus RLA an sàs ann an gnìomhachd feise nuair a chaidh an cur còmhla ri boireannach gabhaltach nuair a bha iad a ’cruinneachadh aliquots dialysate bhon mPFC le microdialysis intracerebral. Ann an ùine ghoirid, san sgrùdadh seo rinn 10 a-mach à radain RHA fireann naïve 12 (83%) copachadh gu ejaculation anns a ’chiad deuchainn copulatory aca, an aghaidh dìreach 6 a-mach à radain 12 naïve RLA (50%) rè an deuchainn microdialysis. Chaidh an eadar-dhealachadh seo a lorg cuideachd ann an radain fireann fireann RHA agus RLA (às deidh còig deuchainnean copulatory), ged a chaidh an lughdachadh, leis a h-uile radan 12 RHA a ’ruighinn ejaculation an aghaidh 9 a-mach à radain 12 RLA rè microdialysis. An-còmhnaidh ag aontachadh le sgrùdaidhean roimhe, cuideachd san sgrùdadh seo bha an dà loidhne radain Ròmanach a ’taisbeanadh diofar latencies agus tricead de chuiridhean penile neo-conaltraidh nuair a bha iad fosgailte do bhoireannach gabhaltach ruigsinneach a bharrachd air diofar phàtranan giùlan copulatory rè eadar-obrachadh gnèitheasach. Chaidh na h-eadar-dhealachaidhean sin a lorg an dàrna cuid nuair a bha iad a ’beachdachadh air dàta gach beathach deuchainneach aig buidheann sònraichte, ge bith an do rinn iad copadh gu ejaculation no nach robh (me, le bhith a’ sònrachadh làn sgòran dha na beathaichean sin nach do sheall an giùlan, is e sin radain nach do rinn copar ejaculation) no nuair a bhithear a ’beachdachadh air dàta nam beathaichean a sheall giùlan buidheann sònraichte a-mhàin (me, beathaichean a rinn copachadh gu ejaculation; Clàr; 1). A rèir sin, nochd mion-sgrùdaidhean staitistigeil de luachan erections neo-conaltraidh (NCPE) agus de na paramadairean copulatory a chaidh a thomhas anns a ’chiad sreath de ghnìomhachd copulatory le ANOVAs dà-thaobh eadar-dhealachaidhean mòra eadar an dà loidhne radan an dàrna cuid nuair a bha iad a’ beachdachadh air radain deuchainneach no a ’copaigeadh radain a-mhàin. anns na ceithir buidhnean deuchainneach (faic Clàr 2). Gu dearbh, nuair a chaidh beachdachadh air an dàta a fhuaireadh bho gach beathach deuchainneach, bha an àireamh de thogail neo-conaltraidh nas àirde agus bha an NCPEL, ML, IL agus PEI gu math nas giorra ann an radain RHA an coimeas ri radain RLA. Nas fhaide, bha an EF agus an CE nas àirde, fhad ‘s a bha an III gu math nas giorra, ann an radain RHA an coimeas ri radain RLA. Bha cuid de na h-eadar-dhealachaidhean gu h-àrd eadar an dà loidhne radan Ròmanach buailteach a bhith a ’lughdachadh no a’ dol à sealladh le deuchainnean copulatory a-rithist. Ach a dh ’aindeoin sin, bha cuid de na h-eadar-dhealachaidhean sin fhathast an làthair às deidh giùlan feise a dhèanamh seasmhach le eòlas gnèitheasach a-rithist. Fhuaireadh toraidhean co-ionann nuair a bha iad a ’beachdachadh air dìreach luachan bheathaichean nan ceithir buidhnean deuchainneach a rinn copachadh gu ejaculation, ach a-mhàin an EF (faic Clàran 1, 2).

Co-chruinneachaidhean basal de Dopamine Extracellular, DOPAC agus Noradrenaline ann an Dialysates mPFC bho RHA Feise agus RHA agus RLA eòlach

Fo na suidheachaidhean deuchainneach a th ’ann an-dràsta, b’ e na suimean dopamine, DOPAC agus NA anns na dialysates a fhuaireadh bhon mPFC de na h-uile (me, ge bith an do rinn iad copadh gu ejaculation no nach robh) radain naïve RHA agus RLA naïve, 2.32 pg agus 2.11 pg airson dopamine, 322.56 pg agus 124.42 pg airson DOPAC agus 6.05 pg agus 2.24 pg airson NA, fa leth, ann an 20 μl de dialysate. Chaidh suimean co-ionann a thomhas anns na dialysates a fhuaireadh bhon mPFC de radain RHA agus RLA le eòlas feise (dopamine: 3.73 pg agus 3.33 pg, DOPAC: 353.62 pg agus 133.32 pg, NA: 7.17 pg agus 2.78 pg ann an radain RHA agus RLA, fa leth) . Tha na luachan sin a ’comharrachadh dùmhlachd de ≅0.8 - 1.2 nM agus ≅95 - 100 nM airson dopamine extracellular agus DOPAC, fa leth, agus ≅1.8 - 2.2 nM airson NA extracellular, ann am mPFC de radain RHA, agus dùmhlachd ≅0.8 - 1.2 nM agus ≅35 - 40 nM airson dopamine extracellular agus DOPAC, fa leth, agus ≅0.6 - 0.9 nM airson NA extracellular, ann am mPFC de radain RLA (Clàr 3). Chaidh na luachan gu h-àrd fhaighinn an dèidh ùine cothromachaidh 2 h den bhufair dialysis leis an lionn extracellular mPFC. Leis gu robhas a ’meas gun robh faighinn seachad air dopamine dearbhte, DOPAC agus NA de na probes dialysis faisg air 20%, thathas a’ meas gu bheil dùmhlachd dopamine extracellular, DOPAC agus NA faisg air ≅4 - 5 nM anns gach loidhne airson dopamine, ≅500 agus ≅ 200 nM airson DOPAC agus ≅10 agus ≅4 nM airson NA ann am mPFC radain RHA agus RLA, fa leth. Nochd ANOVAs factarail airson ceumannan a chaidh a dhèanamh a-rithist air na luachan gu h-àrd às deidh cruth-atharrachadh logarithm, eadar-dhealachaidhean mòra anns na h-ìrean basal de dopamine eadar radain feise naïve agus feise feise (F_(1,44,132) = 26.05, P <0.001), agus anns na h-ìrean basal de DOPAC (F_(1,44,132) = 63.36, P <0.001) agus de NA (F_(1,44,132) = 42.14, P <0.001) eadar radain RHA agus RLA (na ceithir sampaill mu dheireadh a chaidh a chruinneachadh mus deach am boireannach a thoirt a-steach don chèidse bheag). Chaidh luachan co-ionann a lorg nuair a bhathar a ’beachdachadh air dìreach radain a bha a’ dol gu ejaculation rè an deuchainn microdialysis (Clàr 3). Cuideachd anns a ’chùis seo nochd ANOVAs factaraidh airson ceumannan a chaidh a dhèanamh a-rithist air na luachan às deidh cruth-atharrachadh logarithm eadar-dhealachaidhean mòra anns na h-ìrean basal de dopamine eadar radain feise naïve agus feise feise (F_(1,33,99) = 26.97, P <0.001), agus anns na h-ìrean basal de DOPAC (F_(1,33,99) = 42.95, P <0.001) agus de NA (F_(1,33,99) = 27.63, P <0.001) eadar radain RHA agus RLA.

Bidh na co-chruinneachaidhean de Dopamine Extracellular, DOPAC agus Noradrenaline ann an Dialysates mPFC bho RHA Feise Naïve agus RHA eòlach agus RLA ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte rè gnìomhachd feise

Le làthaireachd a ’bhoireannaich gabhaltach ruigsinneach anns a’ chèidse bheag a-staigh agus eadar-obrachadh gnèitheasach dìreach às deidh sin mheudaich na dùmhlachdan de dopamine extracellular, DOPAC agus NA anns na dialysates mPFC a chaidh fhaighinn bho gach cuid feise naïve agus radain fireann RHA agus RLA, ged a bha eadar-dhealachaidhean mòra eadar an dà loidhne radan agus ìre suidheachadh eòlas, an dàrna cuid nuair a thathas a ’beachdachadh air na beathaichean deuchainneach no dìreach an fheadhainn a rinn copachadh air ejaculation (Figear) 2). Gu dearbh, sheall ANOVAs dà-shligheach de na AUCan de chruinneachaidhean dopamine, DOPAC agus NA, gu robh susbaint iomlan dopamine, DOPAC agus NA den deuchainn gu lèir, gu math nas àirde ann an radain RHA an coimeas ri radain RLA, agus ann an feise eòlas an taca ri radain naïve (faic Clàr 4 airson luachan AUC agus Clàr 5 airson F luachan agus ìre brìgh). Chaidh na h-eadar-dhealachaidhean sin a dhearbhadh tuilleadh le ANOVAan puing gu puing airson ceumannan a-rithist de dhopan dopamine, DOPAC agus NA den dà loidhne radan feise naïve agus eòlach air feadh an deuchainn, a nochd prìomh bhuaidhean cudromach de Loidhne, Eòlas, Ùine agus Loidhne × Ùine cudromach agus Eòlas × eadar-obrachadh ciad òrdugh (faic Clàr 6 airson F luachan agus ìre brìgh).

Tha na co-chruinneachaidhean de Dopamine Extracellular, DOPAC agus Noradrenaline ann an Dialysates mPFC a gheibhear bho RHA Feise naïve agus RLA Rats ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte rè gnìomhachd feise

Ann an radain naïve RHA agus RLA mheudaich dopamine extracellular, ach chan e DOPAC, an toiseach nuair a chaidh a chuir an làthair a ’bhoireannaich ruigsinneach, fhad‘ s a bha NA a ’meudachadh ann an radain RHA a-mhàin. Ann am radain naïve RHA, mheudaich dopamine extracellular tuilleadh anns a ’chiad 15 min de eadar-obrachadh gnèitheasach mar a chaidh a lorg le DOPAC agus NA. Mhair na h-àrdachaidhean ann an dopamine extracellular, DOPAC agus NA fad na h-ùine copachaidh, le dopamine, DOPAC agus NA a ’ruighinn luach stùc aig 60 min, 75 min agus 75 min, fa leth, an uairsin dopamine extracellular agus, gu ìre nas lugha DOPAC agus NA , air a lughdachadh gu luachan coltach ris an fheadhainn basal às deidh an tè bhoireann a thoirt air falbh.

Air an làimh eile, thachair a ’chiad àrdachadh mòr, agus luach stùc, ann an dopamine extracellular, DOPAC agus NA ann am radain naïve RLA rè a’ chiad 15 min de chopachadh. Ach, aig eadar-dhealachadh bho radain RHA, ann an radain RLA dopamine extracellular, bha DOPAC agus NA buailteach tilleadh gu luachan coltach ris an fheadhainn basal taobh a-staigh a ’chiad 30 min de eadar-obrachadh dìreach leis a’ bhoireannaich (faic Figearan 2A, C, E.).

Mu dheireadh, rè copachadh, bha na h-àrdachaidhean ann an dopamine extracellular nas motha agus nas seasmhaiche ann an RHA naïve feise na radain RLA (faic Figear 2A) ach às aonais a ’bhoireannaich bha na dùmhlachdan aca coltach, ged nach robh iad co-ionann, thairis air an dà loidhne radan (faic gu h-àrd agus Clàr 3). Gu h-inntinneach, ged nach deach eadar-dhealachadh sam bith a lorg eadar an dà loidhne Ròmanach anns an àrdachadh sa cheud de DOPAC agus, gu ìre nas lugha, dùmhlachd NA rè làthaireachd a ’bhoireannaich gabhaltach, eadar-dhealachadh de dhà uiread ann an luachan iomlan de cho-chruinneachaidhean DOPAC agus NA chaidh fhaicinn eadar an dà loidhne radan an dà chuid ann an suidheachaidhean basal (faic Clàr 3) agus air feadh na deuchainn leis a ’bhoireannaich gabhaltach (faic Figearan 2C, E.).

Tha na co-chruinneachaidhean de Dopamine Extracellular, DOPAC agus Noradrenaline ann an Dialysates mPFC a gheibhear bho RHA le eòlas feise agus radain RLA ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte rè gnìomhachd feise

Mar a chaidh a lorg ann an radain RHA naïve feise agus RLA, bha làthaireachd a ’bhoireannaich ruigsinneach agus eadar-obrachadh gnèitheasach dìreach às deidh sin a’ leantainn gu àrdachadh de dopamine extracellular agus DOPAC anns an dialysate mPFC a chaidh fhaighinn bho radain fireann RHA agus RLA le eòlas feise. Ach, cuideachd anns a ’chùis seo chaidh eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri loidhne radan a lorg, an dàrna cuid nuair a bha iad a’ beachdachadh air na beathaichean deuchainneach gu lèir no, gu ìre nas lugha, dìreach an fheadhainn a rinn copachadh gu ejaculation (Figear) 2). Ann an radain RHA agus RLA le eòlas feise thachair a ’chiad àrdachadh ann an dopamine extracellular leis a’ bhoireannaich nach robh furasta faighinn thuige. Às deidh sin, mheudaich dùmhlachd dopamine aig àm copachaidh anns an dà loidhne radan. Ràinig co-chruinneachaidhean dopamine na luachan as àirde aca às deidh 45 - 60 min de copulation, agus lughdaich iad gu slaodach a dh ’ionnsaigh luachan basal aig deireadh an deuchainn copulatory (faic Figear 2B). Mar an ceudna ri radain naïve feise, bha dùmhlachdan dopamine extracellular nas àirde ann an radain RHA le eòlas feise an taca ri radain RLA sa mhòr-chuid anns na h-aliquots de dialysate a chaidh a chruinneachadh ann am meadhan na h-ìre copachaidh (às deidh 30 - 45 min de copulation). Mheudaich dùmhlachd DOPAC nuair a bha am boireannach ruigsinneach dìreach ann an radain RHA, fhad ‘s a dh’ fhàs e chun aon ìre anns an dà loidhne radan aig àm copachaidh (luachan as àirde aig 75 - 90 min), agus bha iad buailteach tilleadh gu luachan basal aig deireadh na deuchainn copulatory (faic Figear 2D). Mheudaich dùmhlachd NA cuideachd anns an dà loidhne radan le eòlas feise às deidh dhaibh a bhith a ’toirt a-steach na boireannaich a’ ruighinn luachan as àirde aig 90 min ann an radain RHA agus aig 45 min ann an radain RLA (faic Figear 2F). Aig eadar-dhealachadh bho dopamine (faic gu h-àrd), lorgadh eadar-dhealachadh coltach ris na h-àrdachaidhean ann an dùmhlachdan DOPAC agus NA ann am radain a fhuair eòlas feise bhon dà loidhne nuair a bha iad a ’beachdachadh air a h-uile beathach an aghaidh bheathaichean a ràinig ejaculation a-mhàin. Ach, mar a chaidh a lorg ann am radain feise naïve, ged a bha na h-àrdachaidhean sa cheud de cho-chruinneachaidhean DOPAC agus NA coltach ri chèile, lorgadh eadar-dhealachaidhean mòra ann an luachan iomlan de DOPAC agus NA eadar radain RHA agus RLA le eòlas feise tron ​​deuchainn (ie, ro, rè agus às deidh làthaireachd a ’bhoireannaich gabhaltach), le radain RHA a’ sealltainn luachan nas àirde na radain RLA (faic Clàr 3 airson luachan basal agus Figearan 2D, F. airson na luachan an cois an deuchainn gu lèir).

Tha eòlas gnèitheasach a ’toirt buaidh air na h-atharrachaidhean ann an dùmhlachdan Dopamine agus Noradrenaline ann an Dialysates mPFC a gheibhear bho RHA agus RLA Rats rè Gnìomhachd Feise

Sheall coimeas de na co-chruinneachaidhean de dopamine extracellular agus NA ann an radain feise naïve agus RHA agus RLA gun do dh ’atharraich eòlas gnèitheasach dùmhlachd dopamine extracellular agus, gu ìre nas lugha, de NA anns an dà loidhne radan, an dàrna cuid nuair a bha iad a’ beachdachadh air na beathaichean deuchainneach gu lèir. no an fheadhainn a rinn copachadh gu ejaculation a-mhàin (Figearan 2A, B, E, F.). A rèir sin, thachair eadar-dhealachaidhean mòra ann an luachan basal dopamine eadar radain feise naïve agus radain eòlach den dà loidhne (faic Clàr 3) agus bha na luachan dopamine rè gnìomhachd copulatory sa chumantas nas àirde ann an radain RHA agus RLA le eòlas feise an coimeas ri an co-aoisean naïve (faic Figear 2B). A bharrachd air an sin, ann an radain RHA le eòlas feise, ged a lean an àrdachadh dopamine a chaidh a lorg nuair a bha am boireannach ruigsinneach a ’leantainn an aon phàtran temporal a chaidh fhaicinn ann am radain feise naïve, lorgadh eadar-dhealachaidhean anns a’ phàtran temporal aig àm copachaidh. Gu dearbh, anns a ’chùis seo, aig eadar-dhealachadh bho na chaidh fhaicinn ann an radain RHA naïve feise (aon phrìomh stùc aig 60 min), chaidh dà phrìomh luach stùc a lorg, a’ chiad às deidh 15 min agus an dàrna fear às deidh 45 min de copulation. Às deidh an àrdachadh mu dheireadh seo, bha luachan dopamine buailteach a bhith a ’tilleadh gu luachan basal (faic Figear 2B).

Chaidh dealbh den aon seòrsa a lorg ann an radain feise naïve vs eòlach air radain RLA. Gu dearbh, coltach ris na chaidh a lorg ann am radain RHA, cuideachd ann an radain RLA eòlach lorgadh pàtran temporal air a chomharrachadh le trì prìomh àrdachadh ann an dopamine extracellular: a ’chiad fhear leis a’ bhoireannaich ruigsinneach agus an dithis eile aig àm copachaidh, ie, às deidh 15 min agus 60 min de chopachadh (faic Figearan 2A, B). Gu h-iomlan, tha coltas ann gu bheil eòlas gnèitheasach a ’toirt a-mach atharrachaidhean nas fhaide maireannach ann am pàtran temporal sgaoileadh dopamine anns an dà loidhne radan nuair a thèid iad seachad bhon naïve feise chun t-suidheachadh eòlach.

Mar a chithear ann am Figearan 2C - F., cha deach ach eadar-dhealachaidhean beaga a lorg ann an dùmhlachd DOPAC agus NA eadar radain naïve agus eòlach air an dà loidhne. Ach, chunnacas gluasad neo-chudromach ann an NA extracellular a dh ’ionnsaigh luachan nas àirde ann an eòlas an taca ri radain naïve ann am basal (mus deach am boireannach gabhaltach a thoirt a-steach, faic Clàr 3) agus anns na suimean NA iomlan, mar a chaidh a nochdadh le luachan AUC (faic Clàr 4) air a thomhas air co-chruinneachaidhean extracellular a fhuaireadh bhon deuchainn gu lèir (ro agus rè làthaireachd a ’bhoireannaich gabhaltach). Mu dheireadh, bha am pàtran ùineail de cho-chruinneachaidhean NA glè choltach nuair a bhathar a ’dèanamh coimeas eadar radain eòlach den dà loidhne radan ri an co-aoisean naïve, a’ nochdadh gum faod eòlas feise leantainn gu àrdachadh coitcheann ann an NA extracellular seach atharrachaidhean ann am pàtran an àrdachaidh aige (faic Figearan 2E, F.).

Bidh atharrachaidhean anns na dùmhlachdan de Dopamine Extracellular agus Noradrenaline ann an Dialysates mPFC a gheibhear bho RHA Feise agus Eòlasach RHA agus RLA Rats a ’tachairt gu co-chòrdail ri atharrachaidhean ann an giùlan feise

Na h-eadar-dhealachaidhean ann an dùmhlachdan dopamine extracellular, DOPAC agus NA anns na dialysates a fhuaireadh bhon mPFC a chaidh a lorg an dà chuid ann an radain RHA agus RLA feise naïve agus eòlach rè an deuchainn (Figear) 2) thachair còmhla ri atharrachaidhean ann an diofar pharaimearan gnèitheasach air an tomhas aig dà phrìomh ìre nan deuchainnean (ie, boireann ruigsinneach agus rim faighinn leis an fhireannach, fa leth), a tha a ’toirt a-steach, am measg feadhainn eile, togail penile neo-conaltraidh (Figearan 3A, B), mounts (Figearan 3C, D.), intromissions (Figearan 3E, F.) agus ejaculations (Figearan 3G, H.). Chaidh na h-eadar-dhealachaidhean sin a lorg an dàrna cuid nuair a bha iad a ’beachdachadh air na beathaichean deuchainneach no an fheadhainn a bha a’ dèanamh suas ri ejaculation a-mhàin. Gu dearbh, sgrùdadh tòiseachaidh air luachan AUC de na paramadairean sin le ANOVAs dà-shligheach (faic Clàr 4 airson luachan AUC agus Clàr 5 airson F luachan agus ìre brìgh) air a leantainn le mion-sgrùdadh puing gu puing air luachan nam paramadairean sin còmhla ris an deuchainn le ANOVA factar airson ceumannan a-rithist nochd prìomh bhuaidhean cudromach eadar-obrachadh Loidhne, Eòlas, Ùine, ciad òrdugh loidhne × Ùine agus Eòlas × Ùine, agus eadar-obrachadh cudromach dàrna òrdugh airson sgeadachadh (faic Clàr 6 airson F luachan agus ìre brìgh). A rèir seo, a rèir sgrùdaidhean roimhe (Sanna et al., 2015): (i) sheall radain RHA naïve feise barrachd erections penile neo-conaltraidh, mounts, intromissions agus ejaculations na an co-aoisean RLA; (ii) sheall radain RHA le eòlas feise àireamh nas àirde de thogail penile neo-conaltraidh, intromissions agus ejaculations na an co-aoisean RLA; agus (iii) bha radain le eòlas feise den dà loidhne, agus gu sònraichte radain RLA, a ’nochdadh barrachd togail penile neo-conaltraidh, intromissions agus ejaculations na an co-aoisean feise naive. Gu dearbh, ged a bha iad ann am radain RHA thachair a ’mhòr-chuid de na h-atharrachaidhean a thàinig bho eòlas gnèitheasach anns a’ chùrsa ùine seach ann am tricead nam paramadairean giùlain (me, radain eòlach a chaidh an copachadh sa mhòr-chuid sa chiad leth den deuchainn, ach sheall radain naïve chaidh gluasad copulatory coltach ris tron ​​deuchainn), ann an radain RLA chaidh leasachadh coitcheann nas comharraichte air giùlan gnèitheasach, sa mhòr-chuid ann an coileanadh gnèitheasach, a thoirt gu buil le eòlas gnèitheasach, mar a chaidh a nochdadh leis na h-atharrachaidhean ann an luachan paramadairean copulatory ann am radain RLA eòlach an coimeas ris an cuid co-aoisean naïve.

Deasbaireachd

Tha an sgrùdadh seo a ’dearbhadh agus a’ leudachadh co-dhùnaidhean sgrùdaidhean roimhe a ’sealltainn gu bheil radain RHA agus RLA, a tha a’ nochdadh stoidhlichean copaidh gu math eadar-dhealaichte mar fhreagairt air suidheachaidhean dùbhlanach (Driscoll agus Bättig, 1982; Giorgi et al., 2003a; Steimer agus Driscoll, 2003), a ’sealltainn pàtrain giùlain sònraichte ann an làthaireachd boireann gabhaltach ruigsinneach agus rè deuchainnean copulatory clasaigeach (Sanna et al., 2014a,b, 2015). A rèir sin, cuideachd tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gun robh radain gnèitheasach RHA naïve (nach robh fosgailte do bhoireannach gabhaltach riamh roimhe) a’ nochdadh brosnachadh gnèitheasach nas àirde agus coileanadh gnèitheasach nas fheàrr an coimeas ri radain RLA naïve feise, me, tha radain RHA a ’nochdadh àireamh nas àirde de thogail penile neo-conaltraidh (pheromone- bha togail penile brosnaichte a ’beachdachadh air clàr-amais de thinneas feise; Sachs et al., 1994; Sachs, 2000) agus atharrachaidhean pro-gnèitheasach eadar-dhealaichte ann an grunn pharaimearan copulatory mar a chaidh a lorg ann an sgrùdaidhean roimhe (Sanna et al., 2014a,b, 2015). Bha na h-eadar-dhealachaidhean sin fhathast ann an dà loidhne radan Ròmanach às deidh dhaibh eòlas gnèitheasach fhaighinn, is e sin, às deidh giùlan gnèitheasach a dhèanamh seasmhach le còig taisbeanaidhean gu agus deuchainnean copulation le boireannach gabhaltach. Tha an sgrùdadh seo cuideachd a ’sealltainn airson a’ chiad uair gun do thachair an dà chuid ann an loidhnichean radan RHA agus RLA, an dàrna cuid ann an staid naïve no eòlach, togail penile neo-conaltraidh agus eadar-obrachadh gnèitheasach gu àrdachadh ann an dùmhlachdan dopamine extracellular (agus a phrìomh mheatabolite DOPAC ) agus NA anns na dialysates a gheibhear le microdialysis intracerebral bho mPFC an dà loidhne radan Ròmanach. Gu h-inntinneach, tha coltas gu bheil na h-àrdachaidhean sin ann an dopamine extracellular agus NA anns an mPFC co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean an dàrna cuid anns an phenotype radan no anns an ìre de eòlas gnèitheasach. A rèir sin, mar a chithear gu farsaing anns an roinn Toraidhean, sheall an dà chuid radain RHA a bha feiseil agus eòlach àrdachadh nas àirde agus maireannach ann an dopamine extracellular agus NA an taca ris na co-aoisean RLA aca an dà chuid anns an ìre appetitive agus consummatory de ghiùlan gnèitheasach. A bharrachd air an sin, bha radain le eòlas feise den dà loidhne Ròmanach a ’nochdadh àrdachadh nas àirde agus maireannach ann an dopamine extracellular agus NA anns a’ mPFC anns gach ìre de ghiùlan gnè an taca ris na co-aoisean aca. Mu dheireadh, bha e coltach gu robh na h-eadar-dhealachaidhean gu h-àrd ann an dopamine extracellular agus NA anns an mPFC co-cheangailte ri eadar-dhealachaidhean ann am paramadairean giùlan giùlan gnè, me, bha radain le eòlas feise den dà loidhne Ròmanach a ’nochdadh brosnachadh gnèitheasach nas àirde agus coileanaidhean copulatory nas fheàrr an taca ris na co-aoisean naïve aca. agus bha radain feise naïve agus eòlach RHA a ’nochdadh brosnachadh gnèitheasach nas àirde agus coileanaidhean copulatory nas fheàrr an taca ris na co-aoisean gnèitheasach agus eòlach RLA aca.

A thaobh na h-àrdachaidhean ann an dopamine extracellular a chaidh a lorg anns an dialysate mPFC rè gnìomhachd gnèitheasach, thachair a ’chiad àrdachadh anns a’ chiad 15 min às deidh don bhoireannach a bha a ’gabhail ris gu feise a thoirt a-steach anns an uidheamachd mating, nuair a bha am boireannach ruigsinneach don fhireannach, a tha mar as trice a’ sealltainn anns an t-suidheachadh seo erections penile neo-conaltraidh. Thachair dàrna àrdachadh nas motha ann an dopamine extracellular rè a ’chiad 15 min às deidh don bhoireannach a bhith ruigsinneach don fhireannach airson copachadh. Gu h-inntinneach, ach anns an t-suidheachadh naïve mheudaich dopamine extracellular sa mhòr-chuid anns a ’chiad phàirt den deuchainn leis a’ bhoireannaich ruigsinneach le claonadh air ais gu na luachan basal san dàrna pàirt, anns an t-suidheachadh feise a dh ’fhuirich dopamine àrdachadh tron ​​deuchainn a’ ruighinn luachan as àirde. às deidh 45 - 60 min de copulation anns an dà loidhne radan Ròmanach.

A bharrachd air na h-eadar-dhealachaidhean gu h-àrd ann an dopamine extracellular rè na diofar ìrean de ghnìomhachd gnèitheasach eadar radain RHA agus RLA anns an t-suidheachadh feise naïve agus eòlach, tha an sgrùdadh seo cuideachd a ’sealltainn eadar-dhealachaidhean cudromach agus fìor chudromach ann an dùmhlachd DOPAC extracellular eadar an dà loidhne radan Ròmanach roimhe (ie. , luachan basal) agus às deidh a bhith a ’toirt a-steach am boireannach gabhaltach anns an uidheamachd mating. A rèir sin, chaidh luachan basal de DOPAC extracellular anns an dialysate mPFC a lorg ann an radain RHA a bhith timcheall air 2.6-fold nas àirde na an fheadhainn a lorgar ann an radain RLA. Thachair an eadar-dhealachadh seo eadar radain RHA agus RLA agus sheas e ann an suidheachaidhean feise naïve agus eòlach a dh ’aindeoin eadar-dhealachaidhean glè bheag ann an luachan basal dopamine extracellular anns na dialysates mPFC a fhuaireadh bhon dà loidhne radan Ròmanach anns na suidheachaidhean deuchainneach seo. Air an toirt còmhla, dh ’fhaodadh na h-eadar-dhealachaidhean sin a bhith a’ nochdadh tionndadh dopamine eadar-dhealaichte aig ìre an mPFC eadar an dà loidhne radan Ròmanach. A rèir sin, mar as trice bidh dùmhlachd DOPAC a ’nochdadh na tha de dopamine air a leigeil ma sgaoil agus an uairsin air ath-ghlacadh le crìochnachaidhean nerve dopaminergic agus air a thionndadh gu DOPAC le monoaminooxydase (MAO; Carlsson, 1975). Mar sin, tha na dùmhlachdan DOPAC basal nas àirde a lorgar ann an radain RHA a ’moladh gu bheil meudan nas àirde de dopamine air an leigeil ma sgaoil agus air an ath-ghlacadh le crìochnachaidhean nerve dopaminergic ann am mPFC de radain RHA, me, gnìomhachd basal nas àirde den t-siostam dopaminergic mesocortical de radain RHA an coimeas ri RLA radain. Tha tòna dopaminergic mesocortical nas àirde ann an radain RHA na ann an radain RLA cuideachd a ’faighinn taic bho na dùmhlachdan dopamine extracellular nas àirde a lorgar rè gnìomhachd feise anns an dialysate mPFC bho gach cuid radain naïve feise agus eòlach RHA a thaobh an fheadhainn a tha nan companaich RLA. A thaobh seo, tha e buntainneach a chuimhneachadh gu bheilear den bheachd gu bheil tòna dopaminergic nas àirde an urra, co-dhiù ann am pàirt, ri mòran de na feartan giùlain eadar-dhealaichte agus eadhon mu choinneamh a tha an làthair ann an radain RHA agus RLA. A rèir sin, tha radain RHA nan copers gnìomhach, gu math èiginneach, ùr-nodha agus luchd-siridh mothachaidh agus tha iad buailteach a bhith a ’toirt a-steach agus a’ mì-ghnàthachadh grunn chlasaichean de dhrogaichean tràilleachd, fhad ‘s a tha radain RLA nan copers reactive, hyperemotional agus tha iad buailteach a bhith a’ leasachadh comharraidhean coltach ri trom-inntinn (Zeier et al., 1978; Giorgi et al., 1994, 2003b, 2007; Corda et al., 1997, 2014; Escorihuela et al., 1999; Steimer agus Driscoll, 2003; Lecca et al., 2004; Giménez-Llort et al., 2005; Carrasco et al., 2008; Fattore et al., 2009; Moreno et al., 2010; Coppens et al., 2012; Díaz-Morán et al., 2012; Sabariego et al., 2013; Manzo et al., 2014a,b; Oliveras et al., 2015), a ’toirt a-steach brosnachadh gnèitheasach nas àirde agus coileanadh copulatory nas fheàrr de radain feise naïve agus eòlach RHA vs radain RHA (Sanna et al., 2015). Tha an àrdachadh nas àirde ann an dùmhlachdan dopamine extracellular a chaidh a lorg anns an dialysate bhon mPFC de radain feise naïve agus eòlach RHA coltach ris na dùmhlachdan dopamine extracellular nas àirde a lorgar anns an dialysate bho niuclas accumbens radain feise naïve agus eòlach RHA a thaobh an co-aoisean RLA. (Sanna et al., 2015). Ach, aig eadar-dhealachadh bhon mPFC, cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar na h-ìrean basal de dopamine extracellular agus DOPAC anns an dialysate bho niuclas accumbens an dà chuid radain feise naïve agus eòlach RHA agus RLA ((Sanna et al., 2015). Mar sin, is dòcha gum bi an tòn dopaminergic mesolimbic nas àirde ann an niuclas accumbens de radain feise naïve agus eòlach RHA air a thoirt a-steach a-mhàin leis na dùmhlachdan dopamine extracellular nas àirde a lorgar anns na dialysates bho niuclas accumbens radain RHA an coimeas ri co-aoisean RLA an làthair an gabhadain. boireann, agus chan ann le gnìomhachd dopaminergic basal eadar-dhealaichte air fhoillseachadh leis na h-ìrean basal nas àirde agus nas ìsle de chruinneachadh DOPAC ann am radain RHA agus radain RLA, fa leth, mar a chaidh a lorg anns an mPFC san sgrùdadh seo. Tha seo cuideachd a rèir toraidhean aithisgean na bu thràithe a ’sealltainn gun deach ìrean dopamine extracellular anns an dialysate bho mPFC de radain RHA a lorg nas àirde na ìrean radain RLA, fhad‘ s a chaidh ìrean dopamine coltach a lorg anns an dialysate bho shlige an niuclas accumbens de gach cuid radain RHA agus RLA fo chumhachan deuchainn eadar-dhealaichte (D'Angio et al., 1988; Scatton et al., 1988; Willig et al., 1991; Giorgi et al., 2003a, 2007). A dh ’aindeoin na h-eadar-dhealachaidhean gu h-àrd eadar mPFC agus an niuclas accumbens, tha e coltach gu bheil eòlas gnèitheasach a’ toirt a-mach anns an mPFC àrdachaidhean maireannach nas fhaide ann am pàtran ùineail dopamine a leigeil ma sgaoil anns an dà loidhne radan Ròmanach nuair a thèid e seachad bho naïve feise chun t-suidheachadh eòlach, ged a tha an leithid ag àrdachadh. mar as trice bha iad nas àirde ann an radain RHA na radain RLA. Tha seo beagan eadar-dhealaichte bho na chaidh a lorg anns na nucleus accumbens, far an robh eòlas gnèitheasach buailteach a bhith a ’gluasad àrdachadh dopamine extracellular chun chiad phàirt den deuchainn copulatory ann am radain RHA, fhad‘ s a mheudaich e e tron ​​deuchainn copachaidh gu lèir ann an radain RLA (Sanna et al., 2015).

Gu ar n-eòlas, tha an sgrùdadh seo cuideachd a ’sealltainn airson a’ chiad uair gu bheil chan e a-mhàin dopamine extracellular, ach cuideachd NA extracellular a ’meudachadh rè gnìomhachd gnèitheasach anns an dialysate bho mPFC an dà chuid radain RHA agus RLA, mar a lorgar le dopamine, ach cuideachd anns a’ chùis seo le eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri loidhne radan Ròmanach agus ri eòlas feise. Gu sònraichte, aig eadar-dhealachadh bho ìrean dopamine basal a chaidh a lorg gu math coltach anns an dialysate bho mPFC an dà chuid radain RHA agus RLA, bha na h-ìrean basal de NA extracellular anns an dialysate bho mPFC de radain RHA gu math nas àirde (timcheall air 2,5-fold ) na an fheadhainn aig radain RLA. Chan eil fios dè na h-adhbharan airson na h-eadar-dhealachaidhean sin, ach mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd airson dopamine agus DOPAC, is dòcha gu bheil na toraidhean sin a ’nochdadh gu bheil tòna noradrenergic basal nas àirde ann co-dhiù ann an cortex mPFC de radain RHA an taca ri radain RLA. Dh ’fhaodadh gum bi tòna noradrenergic nas àirde mar sin an sàs anns na feartan giùlain eadar-dhealaichte agus gu tric mu choinneamh a tha an làthair ann an radain RHA agus RLA, mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd airson dopamine. Tha tuilleadh taic airson tòna noradrenergic nas àirde ann an radain RHA na ann an radain RLA anns a ’mPFC a’ tighinn bho na toraidhean a ’sealltainn gun do sheas na h-eadar-dhealachaidhean ann an ìrean NA extracellular NA cuideachd rè gnìomhachd feise an dà chuid ann an suidheachaidhean feise naïve agus eòlach, me, chaidh ìrean NA extracellular àrdachadh ann an an dialysate mPFC ann am radain RHA nuair a bha e fosgailte don bhoireannach ruigsinneach agus rè na h-ùine copachaidh mòran a bharrachd na ann an radain RLA, anns an do dh ’fhàs ìrean NA a-mhàin anns a’ chiad 15 min den ùine copachaidh, às deidh sin thill ìrean NA air ais gu luachan basal. . Bha na h-atharrachaidhean sin ann an ìrean NA extracellular air am faicinn an dà chuid ann an suidheachadh feise naïve agus eòlach, ach bha na h-àrdachaidhean ann an ìrean NA nas àirde ann an radain RHA agus RLA le eòlas feise an coimeas ri an co-aoisean feise. Mar sin, tha coltas ann gu bheil eòlas gnèitheasach a ’toirt air adhart neartachadh eile den ghnìomhachd noradrenergic ann am mPFC radain RHA agus, gu ìre nas lugha, de radain RLA, mar a chaidh a dheasbad mu thràth airson dopamine. Tha na tònaichean noradrenergic agus dopaminergic concomitant nas àirde ann am mPFC radain RHA an coimeas ri radain RLA airidh air beagan beachd. Gu dearbh, chaidh aithris gum faod gnìomhachd noradrenergic anns an mPFC buaidh a thoirt air leigeil às dopamine tro dhiofar uidheaman (mar eisimpleir faic Carboni et al., 1990, 2006; Gresch et al., 1995; Westernik et al., 1998 agus iomraidhean ann). Tha aon dhiubh sin co-cheangailte ri gnìomhachd an NET, a chaidh a dhearbhadh gu robh e a ’ceangal dopamine le dàimh eadhon nas àirde na sin airson NA ann an synaptosomes a chaidh fhaighinn bho homogenates den PFC (Adharc, 1973). Nan tachradh seo anns a ’mPFC ann am vivo, dh ’fhaodadh dopamine a chaidh a leigeil ma sgaoil anns a’ mPFC a bhith air a ghlacadh a-rithist chan ann a-mhàin le dopaminergic ach cuideachd le crìochnachaidhean nerve noradrenergic aig astar eadhon nas àirde na NA. Dh ’fhaodadh seo adhbhrachadh, an uair sin, àrdachadh ann an leigeil a-mach dopamine bho ionadan dopaminergic (me, tòna dopaminergic nas motha) gus dìoladh a dhèanamh air na tha de dopamine air a thoirt às an sgoltadh synaptic; mar sin, dh ’fhaodadh an tòn noradrenergic nas àirde a lorgar ann an radain RHA cur, co-dhiù ann am pàirt, ris an tòn dopaminergic nas àirde a lorgar ann am mPFC radain RHA an taca ri radain RLA. Feumar tuilleadh sgrùdaidhean a dhèanamh gus seo a dhearbhadh. Gu sònraichte, dh ’fhaodadh gum biodh pàirt aig an eadar-dhealachadh ann an gnìomhachd noradrenergic a chaidh a chomharrachadh san sgrùdadh seo anns an mPFC eadar radain RHA agus RLA anns an fhreagairt eadar-dhealaichte aca air làimhseachadh antidepressant. Gu dearbh, thathas a ’meas radain RHA mar mhodal ath-sheasmhachd agus radain RLA mar mhodail a tha so-leònte ri trom-inntinn. A rèir sin, rinn làimhseachadh gruamach no cronach le antidepressants mar desipramine, fluoxetine agus chlorimipramine, leasachadh mòr air na freagairtean giùlain anns an deuchainn snàmh èignichte ann an radain RLA gun a bhith a ’toirt buaidh air freagairtean radain RHA (Piras et al., 2010, 2014).

Mu dheireadh, tha an sgrùdadh seo a ’dearbhadh agus a’ leudachadh co-dhùnaidhean roimhe a ’sealltainn gu bheil am mPFC an sàs ann an smachd air giùlan feise, ged a tha dearbh àite na sgìre eanchainn seo ann an giùlan feise fada bho bhith soilleir (Fernández-Guasti et al., 1994; Agmo agus Villalpando, 1995; Agmo et al., 1995; Hernández-Gonzáles et al., 1998, 2007; Kakeyama et al., 2003; Balfour et al., 2006; Afonso et al., 2007; Davis et al., 2010; Febo, 2011). O chionn ghoirid, chaidh losgadh cealla roghnach ann am mPFC nuair a bha iad a ’tighinn faisg air giùlan radan fireann a dh’ ionnsaigh boireannach a bha gabhaltach ri feise le feise a ’cleachdadh paradigm clàraidh losgadh aon chealla (Febo, 2011). Gu h-inntinneach, bidh neurons nach do fhreagair anns a ’chiad shealladh den fhireannach ris a’ bhoireannaich gabhaltach ruigsinneach, a ’fàs gnìomhach san dàrna taisbeanadh, mar gum biodh an t-eòlas a bh’ ann roimhe comasach air atharrachaidhean plastaigeach a bhrosnachadh a lean gu atharrachadh anns na freagairtean giùlain. Ach a dh ’aindeoin sin, chaidh a lorg nach robh e comasach do ghalaran le searbhag ibotenic den mPFC atharrachadh a dhèanamh air giùlan feise radain fhireann le boireannach a bha gabhaltach ri feise, no a bhith a’ nochdadh roghainn àite cumhaichte airson duais feise. Ach, chaidh an comas a bhith a ’cruthachadh aimhreit cumhaichte a dh’ ionnsaigh gnìomhachd feise nuair a chaidh a pharadh le brosnachaidhean casgach a lorg gu tur air a chuir às anns na beathaichean leòinteach sin (Davis et al., 2010). Tha seo a ’moladh gu bheil pàirt aig gnìomhachd mPFC rè giùlan feise ann an amalachadh fiosrachadh a-muigh agus a-staigh airson a bhith a’ cur an gnìomh agus a ’cumail smachd air giùlan amasan seach a bhith a’ cur an cèill freagairtean dùthchasach do luchd-neartachaidh nàdurrach (faic. Goto agus Grace, 2005). Nas cudromaiche airson na h-obrach seo, tha grunn sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil raointean eanchainn a tha an sàs ann am brosnachadh gnèitheasach agus giùlan gnèitheasach mar an niuclas accumbens, sgìre teasach ventral, sgìre preoptic medial, niuclas leabaidh den stria terminalis, amygdala basolateral agus niuclas thalamic subparafascicular parvocellular a ’faighinn a-steach bhon mPFC rè gnìomhachd gnèitheasach (faic Balfour et al., 2006). Bidh mòran de na raointean eanchainn sin a ’gabhail pàirt ann an cuairteachadh neural iom-fhillte a tha an sàs ann an smachd giùlan gnèitheasach, bho bhrosnachadh gnèitheasach agus duais gu coileanadh gnèitheasach. Tha an cuairteachadh seo a ’toirt a-steach neurons oxytocinergic a thig bho PVN an hypothalamus (PVN) agus a tha a’ pròiseict don sgìre teasach ventral, niuclas accumbens, hippocampus, amygdala, PFC, niuclas leabaidh an stria terminalis, medulla oblongata agus cnàimh-droma, dopaminergic mesolimbic / mesocortical neurons a tha a ’stobadh a-mach bhon raon teasach ventral gu na nucleus accumbens agus PFC, neurons dopaminergic incertohypothalamic agus neurons glutamatergic a bhios a’ gabhail pàirt aig ìre ionadail agus siostam ann an grunn raointean den chuairt (faic Melis agus Argiolas, 1995, 2011; Melis et al., 2003, 2007, 2009, 2010; Succu et al., 2007, 2008, 2011). Mar sin, is dòcha gu bheil àrdachadh dopamine extracellular (ach cuideachd de NA) anns na dialysates bhon mPFC a chithear rè gnìomhachd gnèitheasach a ’nochdadh gu bheil am mPFC na phàirt gnìomhach den chuairt seo, is e sin, bidh neurons dopaminergic mesocortical a’ gabhail pàirt ann an smachd gnìomhachd gnèitheasach còmhla le neurons noradrenergic, mesolimbic dopaminergic, oxytocinergic agus glutamatergic, ged a tha e coltach nach eil e riatanach airson a bhith a ’nochdadh giùlan gnèitheasach (Davis et al., 2010). Ann an co-rèir ris a ’bheachd seo, tha an sgrùdadh seo a’ sealltainn gun do thachair na h-eadar-dhealachaidhean ann an dopamine agus NA a leigeil ma sgaoil anns a ’mPFC rè gnìomhachd gnèitheasach le eadar-dhealachaidhean anns an àireamh de thogail penile neo-conaltraidh agus atharrachaidhean ann am paramadairean copulatory, le sgaoileadh nas àirde de dopamine agus NA rè bha na h-ìrean blasta agus consummatory co-cheangailte ri brosnachadh gnèitheasach nas àirde agus coileanaidhean copulatory nas fheàrr an dà chuid ann an sreathan radan Ròmanach agus an dà chuid ann an suidheachaidhean feise naïve agus eòlach.

Tha an deasbad gu h-àrd stèidhichte gu ìre mhòr air an àrdachadh aithnichte de dopamine extracellular a tha a ’tachairt ann an niuclas accumbens radain fhireann rè gnìomhachd gnèitheasach (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Pfaus and Phillips, 1991; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993). Ach dh ’fhaodadh dopamine agus neurotransmitters eile a bhith air an leigeil ma sgaoil anns a’ mPFC (agus anns na nucleus accumbens) ann an suidheachaidhean deuchainneach eile, leithid rè cuideam no a bhith a ’dèiligeadh ris (Thierry et al., 1976; Fadda et al., 1978), nach eil gu dlùth cheangailte ri giùlan gnèitheasach. Mar sin, dh ’fhaodadh aon argamaid a dhèanamh gu bheil an àrdachadh dopamine a chaidh a lorg ann an dopamine extracellular anns an mPFC (an sgrùdadh seo) no anns na nucleus accumbens (Sanna et al., 2015), co-cheangailte nas motha ris an cuideam àrd-sgoile gu, no ri bhith a ’dèiligeadh ri làthaireachd agus / no eadar-obrachadh leis a’ bhoireannaich a tha a ’gabhail ri feise seach ri gnìomhachd feise. Dh ’fhaodadh seo a bhith gu ìre iomchaidh ann an radain RHA agus RLA, a tha a’ nochdadh stoidhlichean copaidh gu math eadar-dhealaichte agus gnìomhachadh axis hypothalamic-pituitary- adrenal mar fhreagairt air suidheachaidhean dùbhlanach (tha radain RLA a ’nochdadh gnìomhachd den axis seo mòran nas àirde na radain RHA; faic. Carrasco et al., 2008; Díaz-Morán et al., 2012). Tha seo cuideachd a ’togail a’ chothruim gum faodadh hormonaichean cuideam (ie, corticosteroids) buaidh a thoirt air gnìomhachd dopaminergic anns an mPFC agus raointean eanchainn eile cuideachd. Gu dearbh, tha radain RLA nan copers ath-ghnìomhach agus a ’nochdadh giùlan hyperemotional air a chomharrachadh le hypomotility agus reothadh, fhad‘ s a tha radain RHA a ’nochdadh giùlan làimhseachaidh for-ghnìomhach a tha ag amas air smachd fhaighinn air an neach a tha ag adhbhrachadh cuideam (Driscoll agus Bättig, 1982; Willig et al., 1991; Escorihuela et al., 1999; Steimer agus Driscoll, 2003; Giorgi et al., 2007). Ged a tha e do-dhèanta a bhith a ’riaghladh gu tur gum faodadh seo tachairt ann an radain feise naïve (nach do rinn iad a-riamh conaltradh le boireannach gabhaltach roimhe) agus ann an radain RLA naïve gu sònraichte (faic gu h-àrd), tha seo eu-coltach. Anns na suidheachaidhean deuchainneach againn tha a h-uile dad comasach gus cuideam de gach seòrsa a sheachnadh (faic an roinn “Stuthan agus Dòighean”) agus tha deuchainnean air an eagrachadh ann an dòigh nach bi fireannaich ag eadar-obrachadh sa bhad leis a ’bhoireannaich, ach dìreach às deidh 30 min de nochdadh dhi , nuair a tha an àrdachadh tomhaiste ann an dopamine mòran nas ìsle na tha a ’tachairt aig àm eadar-obrachadh gnèitheasach. Ma tha an àrdachadh dopamine a chaidh a lorg ann am mPFC (agus anns na nucleus accumbens) de radain Ròmanach (radain naïve RHA agus RLA tha ìrean basal de dopamine extracellular anns an dialysate bhon mPFC agus na nucleus accumbens, glè choltach) dha-rìribh àrd-sgoile ris an cuideam mar thoradh air, no a bhith a ’dèiligeadh ri làthaireachd / eadar-obrachadh leis a’ bhoireannaich: (i) bhiodh an àrdachadh dopamine air a bhith air a lorg mòran nas àirde anns a ’chiad ùine nuair a chuireadh na fireannaich an làthair a’ bhoireannaich agus gun a bhith nas fhaide air adhart, mar a lorgar aig àm copachaidh; agus (ii) bhiodh dùil gum biodh àrdachadh dopamine a ’dol à bith no a bhith air a lughdachadh gu làidir às deidh gnìomhachd gnèitheasach seasmhach fhaighinn, is e sin, nuair a bhios pròiseasan ionnsachaidh (a’ gabhail a-steach a bhith a ’dèiligeadh ri ùr-ghnàthachadh) air an crìochnachadh agus nach eil ach pàirt bheag aca ann a bhith a’ cur an gnìomh feise gnìomhachd, ach an coimeas ri sin tha e a ’tachairt nuair a thèid gnìomhachd feise a-rithist. Ann am faclan eile, bidh dopamine extracellular anns an mPFC (agus anns na nucleus accumbens) an-còmhnaidh a ’meudachadh aig àm copachaidh, eadhon às deidh giùlan gnèitheasach ionnsachadh. Feumar tuilleadh sgrùdaidhean a dhèanamh gus àite gnìomh an àrdachaidh seo ann an gnìomhachd dopamine sa mPFC a shoilleireachadh (agus anns na nucleus accumbens; faic an “Ro-ràdh agus Iomraidhean” ann).

Gu crìch, tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn airson a’ chiad uair gu bheil làthaireachd, agus eadhon barrachd, an eadar-obrachadh le boireannach gabhaltach gnèitheasach a ’leantainn gu àrdachadh de dopamine extracellular agus NA anns an dialysate bhon mPFC de naïve feise (nach robh fosgailte do bhrosnachaidhean gnèitheasach a-riamh. ) agus eòlas feise (a chaidh tro chòig deuchainnean dearbhaidh copaidh agus a tha a ’nochdadh coileanaidhean feise seasmhach) radain RHA agus RLA, a tha a’ nochdadh stoidhlichean copaidh gu math eadar-dhealaichte mar fhreagairt air suidheachaidhean dùbhlanach agus pàtrain eadar-dhealaichte de ghiùlan copulatory le boireannach a tha a ’gabhail ri feise cuideachd. A rèir sin, chaidh co-chruinneachaidhean dopamine agus NA a lorg nas àirde anns an dialysate bho radain feise naïve agus eòlach air RHA an taca ris na co-aoisean RLA aca an dà chuid anns na h-ìrean dùil agus consummatory de ghnìomhachd gnèitheasach. Dh ’fhaodadh gum bi na toraidhean sin gu ìre mar thoradh air tòna dopaminergic agus noradrenergic ann am mPFC de radain RHA nas àirde na radain RLA, mar a chaidh aithris airson dopamine anns na nucleus accumbens (Sanna et al., 2015). A bharrachd air an sin, chaidh dopamine mPFC extracellular agus NA a lorg nas àirde ann an RHA le eòlas feise agus, gu ìre nas lugha, radain RLA an coimeas ri an co-aoisean feise naïve ann an suidheachaidhean basal a bharrachd air rè ìrean appetitive agus consummatory de ghiùlan gnèitheasach. Tha seo a ’moladh gu bheil eòlas gnèitheasach a’ toirt air adhart pròiseasan plastaig a bhios a ’neartachadh dopamine agus NA neurotransmission anns a’ mPFC, mar a lorgar airson dopamine ann an nucleus accumbens an dà loidhne radan Ròmanach (Sanna et al., 2015). Dh ’fhaodadh gum bi àite aig na h-eadar-dhealachaidhean gu h-àrd ann an neurotransmission dopaminergic agus noradrenergic ann am mPFC an dà loidhne Ròmanach chan ann a-mhàin anns na diofar phàtranan de ghiùlan gnè ach cuideachd anns na comharran giùlain eadar-dhealaichte agus gu tric mu choinneamh a tha a’ comharrachadh an dà loidhne radan sin.

Cuibhreannan Ùghdar

Dhealbhaich FS, AA, MRM, OG agus MGC am pròiseact. Dhealbhaich FS agus JB an dàta bho ghiùlan gnèitheasach agus deuchainnean microdialysis. Bha MAP, OG agus MGC a ’taghadh agus a’ briodadh radain Ròmanach. Thug FS, AA, MRM, OG agus MGC sùil air an sgrùdadh. Sgrìobh FS, AA, MRM, OG agus MGC an làmh-sgrìobhainn. Bheachdaich na h-ùghdaran air na toraidhean agus thuirt iad an làmh-sgrìobhainn.

maoineachadh

Fhuair an obair seo taic gu ìre le tabhartasan bho Mhinistrealachd Oilthigh na h-Eadailt agus Rannsachadh (MIUR) (Neo-eisimeileachd Saidheansail Luchd-rannsachaidh òga, SIR 2014, Còd àireamh RBSI14IUX7) gu FS, bho Roinn Fèin-riaghlaidh Sardinia (ARS) (LR 7 / 2007 , “Brosnachadh Rannsachadh Saidheansail agus ùr-ghnàthachadh teicneòlach ann an Sardinia”, Maoin Shòisealta na h-Eòrpa, 2007 - 2013, Còd Pròiseact Àir. CRP-59842) gu OG, agus bho Oilthigh Cagliari gu AA, MRM, FS, OG agus MGC.

Aithris mu Strì eadar Com-pàirt

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

Acknowledgments

Dr. Barbara Tuveri, Oilthigh Cagliari, airson taigheadas agus cùram bheathaichean.

iomraidhean