Faodaidh gabhadan membranan androgen eadar-theangachadh torogen a chothromachadh. (2010)

Leasaich ùrlaran 2010 Aug; 35 (7): 1063-73. Epub 2010 Feb 6.

Sato SM, JA Johansen, Iordan CL, RI RI.

Stòr

Roinn Cell & Neurobiology, Sgoil Leigheas Keck, Oilthigh Southern California, Los Angeles, CA 90033, USA.

Abstract

Tha mì-ghnàthachadh steroid anabolic-androgenic (AAS) gu math cumanta. A bharrachd, tha AAS a ’daingneachadh, mar a chithear le fèin-rianachd ann an cnàmhan. Ach, chan eil na gabhadain a bhios a ’toirt buaidh air buaidh neartachaidh AAS soilleir. Faodaidh an AAS ceangal a dhèanamh ri luchd-gabhail clasaigeach acrogen niùclasach (ARs) no gabhadan membrane. Chleachd sinn dà dhòigh-obrach gus sgrùdadh a dhèanamh air an àite a th ’aig ARan niùclasach ann am fèin-rianachd AAS. An toiseach, rinn sinn sgrùdadh air fèin-rianachd androgen ann an radain le treanadh feminization testicular (Tfm), a tha a ’toirt buaidh air ceangaltadh androgen. Ma tha ARan niùclasach riatanach airson fèin-rianachd AAS, cha bu chòir dha fireannaich Tfm fèin-leigheas a thoirt seachad. Bidh an fheadhainn fhireann agus an t-seòrsa fhiadhaich (WT) a ’riarachadh fhèin a’ riarachadh na clàran-sìthe neo-aromait agus todra-gluasach (HPT) neo-chnàmhach (ICV) aig FRSNUMX. Fhuair radain Tfm agus WT an roghainn airson a ’phoit-sròine ghnìomhach aig àm fèin-rianachd DHT (5 +/- 66.4 freagairtean / 9.6 h airson Tfm agus 4 +/- 79.2 airson freagairtean WT / 11.5 h), agus mheudaich pocan sròine mar Chaidh an riatanas FR àrdachadh. Bha na comharran tàbhachdach mòran nas ìsle ann an carbad radain fèin-rianachd (4 +/- 42.3 freagairtean / 5.3 h airson Tfm agus 4 +// 19.1 freagairtean / 4.0 h airson WT). Dh'fheuch sinn cuideachd fèin-rianachd DHT a chaidh a thoirt a-mach gu album serum buailteach (BSA) aig C4 agus C3, a tha cuingealaichte ri gnìomhan aig uachdar na cealla. Chaidh cead a thoirt dha Hamsters fèin-rianachd DHT, BSA agus DHT-BSA a cho-rèiteachadh airson làithean 17 aig FR15. Nochd na hamstairean roghainn mòr airson DHT (1 +/- freagairtean 18.0 / 4.1 h) no co-chruinneachaidhean DHT-BSA (freagairtean 4 +/- 10.0 / 3.7 h agus 4 +/- 21.0 freagairtean / 7.2 h), ach chan ann airson BSA (4 + / Freagairtean -2.5 / 2.4 h). Air an gabhail còmhla, tha an dàta sin a ’sealltainn nach eil feum air ARan niùclasach airson fèin-rianachd androgen. Còmhla ri sin, faodaidh gabhaltachd plasma membrane a bhith a ’toirt a-steach fèin-rianachd androgen.

Dlighe-sgrìobhaidh 2010 Elsevier Ltd. Na còraichean uile glèidhte.

Keywords: Stìocan an-spagagach-androgenach, fèin-rianachd, reultan androgen meamrain, gabhadan acrogen niùclasach, atharrachadh feminization testicular \ t

Is e drogaichean de dhroch-dhìol a th ’ann an stìomanan ana-loinneach-androgenach (AAS). Tha na toraidhean seo bho testosterone (T) air an cleachdadh airson adhbharan lùth-chleasach agus mothachail (Yesalis et al., 1993). Tha buaidhean eile a ’toirt buaidh air bho hypogonadism agus gynecomastia gu mì-rian cabhaig agus droch-bhuaidh (Leshner, 2000). A thuilleadh air an sin, tha fianais a ’cruinneachadh gu bheil droch dhìol AAS ag adhbharachadh atharrachadh giùlain (Pàpa agus Katz, 1994), ionnsaigh (Choi agus Pope, 1994, Kouri et al., 1995), agus faodaidh an crochadh gu bhith (Brower et al., 1991, Brower, 2002). A dh'aindeoin draghan a tha a ’fàs, chan eilear a’ tuigsinn gu bheil modhan bunaiteach droch dhìol AAS air an tuigsinn.

Ann an daoine, tha e air a ràdh gu bheil a bhith a ’cleachdadh cleachdadh AAS air a bhrosnachadh sa mhòr-chuid le buaidhean anabalach, ach mu dheireadh thall bidh cuid de dhroch dhaoine a’ cur an earbsa an sàs (Brower, 2002). Tha fianais bho rannsachadh bheathaichean a ’toirt taic don bharail seo. Tha AAS a ’brosnachadh roghainn àite (CPP) ann an luchagan (Arnedo et al., 2000) agus radain (Packard et al., 1997, Packard et al., 1998, Frye et al., 2002). A bharrachd, bidh hamstairean a ’toirt AAS gu saor-thoileach tro bheul-aithris (Coille, 2002), a-staigh (Wood et al., 2004), agus fèin-rianachd intracerebroventricular (ICV) (DiMeo agus Wood, 2004, Triemstra and Wood, 2004, Wood et al., 2004, DiMeo agus Wood, 2006b).

Ged a tha fèin-rianachd ICV a ’moladh làraichean gnìomha, chan eil na h-hormonan agus na gabhadain sònraichte a’ toirt taic do AAS ath-shoilleir. Tha fianais an-dràsta a ’nochdadh gu bheil buaidhean daingnichte T air an eadar-mheadhanachadh le androgens, an àite tro estrogens às deidh ar-àirneis. Bidh hamstairean fireann a ’fèin-leigheas dihydrotestosterone (DHT; DiMeo agus Wood, 2006bagus agus androgens nach eil ag iarraidh a-mach (Ballard agus Wood, 2005). A bharrachd air sin, tha am fèin-rianachd air a bacadh le na anti-androgen flutamide (Peters agus Wood, 2004). Is e a ’cheist a-nis: ciamar a thèid an comharra androgenic air an atharrachadh san eanchainn?

Tha an receptor androgen (AR) na ghabhadair steroid niùclasach clasaigeach a tha ag obair mar fhactar tar-chuir. Tha ARs gann ann an structaran a tha co-cheangailte ri mì-ghnàthachadh dhrugaichean, mar an nucleus accumbens (Acb) agus an sgìre socrach fionnarach (VTA; Simerly et al., 1990, Coille agus Newman, 1999). Tha fianais ann cuideachd gu bheil steroid gonadal ag obair tro ghlacaichean uachdar cealla (Mermelstein et al., 1996, Zhu et al., 2003, Thomas et al., 2006, Vasudevan agus Pfaff, 2007).

Anns an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta, chleachd sinn dà dhòigh-obrach gus faighinn a-mach mu àite AR clasaigeach niùclasach ann an daingneachadh androgen. Gus an cuir an gnìomh de luchd-gabhail estrogen (ER) a lùghdachadh, rinn sinn sgrùdadh air fèin-rianachd DHT. Anns a ’chiad deuchainn, chaidh radain le treanadh feamization testicular (Tfm) a dheuchainn airson fèin-rianachd ICV airson DHT. Is e ionad singilte bunasach a th'ann an Tfm a bhios ag adhbharachadh ARs lochtach le beagan ceangail agus ceangail.Yarbrough et al., 1990). Bidh radain fireann Tfm a ’taisbeanadh phenotype boireann air an taobh a-muigh mar thoradh air brosnachadh androgenig gu leòr aig àm leasachaidh (Zuloaga et al., 2008b). Ma tha feum air ARs niùclasach obrachail airson neartachadh AAS, cha bu chòir dha Tfm rats fhèin a bhith a ’fèin-leigheas DHT. An àite sin, bha e comasach dha Ttm rats fèin-rianachd DHT fhaighinn. San dàrna deuchainn, rinn sinn sgrùdadh air fèin-rianachd ICV de chruthan neo-dhrùidhteach membrane de DHT ann an hamstairean. Nuair a tha DHT co-cheangailte ri album serum buaibheach (BSA), tha na gnìomhan aige air an cuingealachadh ri gabhadain uachdrach cealla. Ma dh ’fheumar ARs niùclasach airson daingneachadh androgen, cha bu chòir hamstairean a bhith fèin-rianachd DHT fo smachd BSA. Air an làimh eile, sheall na hamstairean gu robh roghainn soilleir aca airson DHT air an toirt gu BSA. Le chèile, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn nach eil feum air ARan niùclasach airson fèin-rianachd androgen. An àite sin, faodaidh ath-dhaingneachadh androgen a bhith air an eadar-mheadhanachadh le ARS membrane.

Modhan agus Stuthan

Cuspairean

Radan

Chaidh luchd-fuadain Tfm fireann agus inbheach fiadhaich (WT) inbheach fhaighinn bho choloinidh aig Oilthigh Stàite Michigan. Chaidh an gineadachd aca a dhearbhadh le PCR, coltach ris na dòighean a chaidh a mhìneachadh roimhe (Fernandez et al., 2003). Gu h-aithghearr, chaidh cliopaichean cluaise a chladhach thar-oidhche aig 55 ° C ann am bufair lysis anns an robh proteinase K, an uair sin teas a chuir an sàs aig 95 ° airson mionaid 30. Chaidh AR a leudachadh le bhith a ’cleachdadh faclair air adhart 5′-GCAACTTGCATGTGGATGA-3 ′ agus am priomh-phroiseact 5′-TGAAAACCAGGTCAGGTGC-3 ′, agus toradh 135bp ga dhèanamh. An uair sin chaidh sampallan le barrachd a chnàmhradh le ginead cuingealachaidh Sau96I (R0165L, BioLabs New England, Ipswich, MA) thar-oidhche aig 37 ° C agus ruith air glùin agarose 3. 'S e an WT AR a-mhàin a tha air a ghearradh leis a ’chuir seo bacadh, a’ fàgail dà chòmhlan fo 100bp, ach tha an Tfm AR fhathast gun gearradh. Chaidh beathaichean Tfm a dhearbhadh cuideachd le phenotype, le bhith a ’cumail sin a’ faighinn nas fhaide, astair boireann boireann boireann boireann agus bhoirean na bhroinn. Chaidh radain Tfm a chleachdadh roimhe seo gus buaidh neo-ghineadach agus andgen a nochdadh ann an hippocampus (MacLusky et al., 2006). Aig toiseach na deuchainn, bha radain WT eadar 75 gu 140 latha a dh'aois, agus bha radain Tfm eadar 75 gu 138 latha a dh'aois.

Hamsters

Chaidh hamstairean fireann Sirianach fireann (130 - 150 g) fhaighinn bho Charles River Laboratories (Wilmington, MA). Bha beathaichean air an suidheachadh gu h-aonaichte air cearcall solais air ais (14L: 10D) le biadh is uisge ri fhaighinn. ad libitum. Chaidh na modhan dearbhaidh uile aontachadh le comataidhean cùram ainmhidh agus cleachdadh institiùideach anns na h-ionadan fa leth agus gan cumail ann an co-rèir ri na Stiùireadh airson Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Laboratory (Comhairle Rannsachaidh Nàiseanta, 1996).

-lann

Chaidh a h-uile beathach a chur a-steach le inneal canulae XDUMXg stàilinn nach maireann (Plastic One, Roanoke, VA) a-steach dhan luibhean taobhach [ra: AP: AP: 22, ML: -0.7, DV: -1.8 ∼ -4.0 (Paxinos agus Watson, 1998); hamster: AP: + 1.0, ML, + 1.0, DV: -3.0 ∼ -5.0 (A ’Morin agus a Coille, 2001), mm bho bregma], fo Na⁺ anaesthesia pentobarbital (radan: 50 mg / kg, hamstair: 100mg / kg) mar a chaidh a mhìneachadh roimhe seo (Wood et al., 2004). Chaidh a h-uile modh obair-lannsa a dhèanamh fo chumhachan aillseach a rèir sin Prionnsabalan Cùram Ainmhidhean Obair-lann (NIH, 1985). Bha cead aig beathaichean faighinn air ais airson co-dhiù seachdain às dèidh an obair-lannsa mus deach deuchainn a dhèanamh.

drogaichean

Chaidh DHT, DHT-carboxymethyl-oxime (CMO), DHT-CMO-BSA, DHT-hemisuccinate (Hemis), agus DHT-Hemis-BSA fhaighinn bho Steraloids (Newport, RI). Ann an DHT-CMO-BSA, tha DHT air a chur an sàs gu BSA aig suidheachadh C3 leis an CMO mar an ceangailiche. San aon dòigh, tha DHT ceangailte ri BSA aig suidheachadh C17 tro Hemis gus DHT-Hemis-BSA a chruthachadh. An dà chuid DHT-CMO-BSA (Gatson et al., 2006) agus DHT-Hemis-BSA (Braun agus Thomas, 2003a chaidh a chleachdadh roimhe seo gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean a dh ’fhaodadh a bhith aig androgens aig an plasma plasma. Chaidh DHT a dhùsgadh ann am fuasgladh lobhte de 13% cy-cyclodextrin (βCD, Sigma-Aldrich, St Louis, MO) aig 1μg / μl. Mar a chaidh a dhaingneachadh bhon sgrùdadh a rinn sinn roimhe seo ann an hamstairean, bidh an dòs seo a ’riochdachadh freagairt gnìomhail làidir ann am fèin-rianachd ICV (DiMeo agus Wood, 2006b). Chaidh dí-dhùlagan DHT a sgaoileadh anns an aon charbad aig an ìre co-ionann molar de DHT (DHT-CMO: 1.25 μg / μl, DHT-CMO-BSA: 8.7 μg / μl, DHT-Hemis: 1.34 μg / μl, DHT-Hemis-BSA : 8.83μg / μl). Chaidh BSA (Sigma-Aldrich) a thoirt a-mach san aon charbad aig 7.45 /g / μl gus an co-fhreagradh de molar co-ionann de BSA a choileanadh mar ann an DHT-CMO-BSA agus DHT-Hemis-BSA. Chaidh drogaichean anns an robh BSA gan ullachadh a h-uile latha sa bhad mus cleachdadh iad gus truailleadh a sheachnadh, agus chaidh na fuasglaidhean uile a shìoladh tro chriathradh 0.22 μm. Tha rannsachaidhean a chaidh a dhèanamh roimhe air sealltainn gur e dìreach cuibhreann beag de neo-cheanglaichean steroid bho BSA (Stevis et al., 1999), agus chan eil an uiread seo gu leòr gus buaidhean mòra androgenic a thoirt a-steach (Lieberherr agus Grosse, 1994, Gatson et al., 2006). Mar an ceudna, tha an sgrùdadh as tràithe againn air sealltainn gu bheil DHT fèin-riaraichte aig 1.0 μg / μl, ach chan eil aig 0.1 μg / μl (DiMeo agus Wood, 2006b). Mar sin, chan eil e coltach gum bi DHT an-asgaidh (> 10%) a ’sgaradh bho BSA ann an tomhas gu leòr gus taic a thoirt do fhèin-rianachd.

uidheam

Chaidh cead a thoirt dha beathaichean fhèin fuasgladh a dhèanamh air drogaichean no carbad 4 hrs / latha, 5 làithean / seachdain ann an seòmar obraiche (Med Associates, St. Albans, VT) an cois seo ann an seòmar cladhach fuaim le fionnarachadh foidhe. Bha gach seòmar air a sgeadachadh le tuill-taighe, tuill-sròine sròine 2, agus pumpa siorraidh air a stiùireadh le coimpiutair ceangailte ri clamhan leannach air gàirdean cothromachaidh. Chaidh fuasglaidhean bho steallaid ghlainne 100 μl a thoirt dhan bheathach tro thèidean Tygon a bha ceangailte ris an swivel. Bha an tiùba a bha a ’ceangal a’ chlamh agus an canula ICV air a dhìon le fuaran meatailt. Chaidh fuasgladh dhrogaichean no carbad a thoirt seachad tro canula taobh a-staigh 28-ga a chaidh a chuir a-steach don stiùireadh canula sa bhad mus deidheadh deuchainn a dhèanamh. Lìbhrig gach inbhir 1 μl de fhuasgladh aig 0.2 μl / s. Bha tuill-phoit sròine suidhichte 6 cm bhon làr fo sholas an taighe. Chaidh aon de na tuill poit-sròine a shònrachadh mar an toll-phoit-sròine gnìomhach. Chaidh freagairt air an toll seo a chlàradh mar phòc sròine gnìomhach (R: gnìomhach-ath-dhaingnichte) agus a chunntadh ris an riatanas freagairt (FR1 gu 5) airson bacadh a chuir air. Aon uair is gun deidheadh dòrtadh a chuir air, chaidh an solas-taighe a chur às agus an toll gnìomhach a shoilleireachadh rè in-shìoladh an 5 gus cuideachadh le leth-bhreith air an toll-phòc sròine gnìomhach. Chaidh pònadh sròn ann an toll gnìomhach rè ùine a ’chothroim 5 seo a chlàradh ach cha robh e a’ cunntadh gu tuilleadh daingneachaidh (NR: gnìomhach-neo-dhaingnichte). Chaidh freagairt air an toll poitean-sròine eile a chlàradh mar phòc sròine neo-ghnìomhach (I) ach cha tàinig e a-steach troimhe-chèile. Bha suidheachadh an toll-phoit-sròine gnìomhach sa bheulaibh no air cùl an t-seòmair air a chothromachadh gus smachd a chumail air roghainnean taobh. Chaidh an dàta a chlàradh le bathar-bog WMPC (Med Associate) air PC Windows.

Fèin-rianachd ICV

Radan

Lean fèin-rianachd DHT ann an radain Tfm agus WT an clàr-rèiteachaidh stèidhichte stèidhichte (FR) bho FR1 gu FR5. Chaidh na radain a thrèanadh an toiseach air FR1, far an deach gach freagairt air a ’phòc sròine gnìomhach a dhaingneachadh. Às dèidh sin, chaidh an àireamh de fhreagairtean a dh ’fheumas a dhèanamh gus in-lìonadh a thogail àrdachadh gach aon latha 5. Aig FR5, bha feum air còig freagairtean air an toll-phòc sròine gnìomhach airson stad. Gu h-iomlan, chaidh radain a dheuchainn air FR1 airson làithean 10 agus FR2 gu FR5 (5 làithean gach), airson iomlan de 30 làithean. Chaidh radain bho gach gineadachd a thoirt a-mach air thuaiream do bhuidhnean DHT no carbaid (Carbad), agus bha cead aca fèin-rianachd DHT no an βCD a cheadachadh, fa leth. Trithead 'sa sia radain (n_WT = 19, n_Tfm = Chaidh 17) a chleachdadh anns an deuchainn seo.

Hamsters

Chaidh deuchainn a dhèanamh air Hamsters fo chlàr FR1 airson 15 days. Ann an sgrùdaidhean a rinneadh roimhe, tha làithean 15 de fhèin-rianachd ICV T gu leòr airson roghainn fhaighinn airson a ’phoit-sròine gnìomhach. Chaidh Hamsters a shònrachadh air thuaiream do DHT (n = 8), DHT-CMO (n = 9), DHT-CMO-BSA (n = 10), DHT-Hemis (n = 11), DHT-Hemis-BSA (n = 8 ), no buidhnean BSA (n = 9).

Sgrùdadh dàta

Radan

Chaidh comharran fàbharach làitheil airson a ’phòc sròine gnìomhach a shuidheachadh le bhith a’ toirt air falbh pocan sròine neo-ghnìomhach bho shuim pocan sròna gnìomhach ath-neartaichte agus gnìomhach (R + NR-I). Chaidh an sgòr roghainn meadhanach a thomhas airson gach beathach bho na làithean 5 mu dheireadh de FR1 agus rè FR2 gu FR5. A bharrachd, chaidh coimeas a dhèanamh air an àireamh chuibheasach de neartan airson gach beathach aig gach FR.

Chaidh dàta a sgrùdadh le 3-way ANOVA, le ginead-ghean (WT no Tfm), droga (DHT no carbad) agus sceideal FR (1 ∼ 5) mar fheartan eadar-chuspair. Chaidh clàr FR a làimhseachadh mar eadar factar, seach nach do chuir cuid de bheathaichean crìoch air na làithean 30 de dheuchainnean air fad mar thoradh air casg a chur air canula an treòir ICV. Anns na cùisean sin, cha robh ach na dàta bho na clàran crìochnaichte air an toirt a-steach anns na mion-sgrùdaidhean. Tha an àireamh de bheathaichean a tha air an toirt a-steach anns gach staid air an sealltainn ann Clàr 1. Lean ANOVA trì-slighe a-steach le ANOVAs òrdugh ìosal nas ìsle airson buaidhean sìmplidh. Chaidh deuchainn Newman-Keuls airson coimeas phaidhir iar-hoc a chleachdadh nuair a bha feum air.

Clàr 1

An cuideam bodhaig (a ’ciallachadh ± SEM ann an g) agus an àireamh de radain air an cleachdadh (n) aig toiseach gach FR agus deireadh FR5. * Gu sònraichte eadar-dhealaichte bho FR1 (p <0.05). # Gu math eadar-dhealaichte bho WT (p <0.05).

Hamsters

Chaidh na dòighean fa leth airson R, NR, agus I a chleachdadh airson sgrùdadh dàta. Chaidh an sgòr roghainn airson gach beathach a cho-dhùnadh le bhith a ’toirt air falbh a’ ciallachadh bròg sròine neo-ghnìomhach (I) bhon phòc sròine gnìomhach (R + NR-I). Chaidh an sgòr roghainn meadhanach a mhion-sgrùdadh le aon-sampall tàs deidh 0 (ie chan eil roghainn) ann airson gach buidheann. A thuilleadh air an sin, chaidh an àireamh de neartan a fhuaireadh a chuibheasachadh airson gach beathach. Chaidh coimeas a dhèanamh eadar an ath-dhaingneachadh a fhuaireadh airson gach buidheann dhrogaichean agus an fheadhainn aig ìre BSA le samhlaichean neo-eisimeileach 2 tas glic. Chaidh beathaichean nach do chrìochnaich co-dhiù de sheiseanan 5 a chumail a-mach à mion-sgrùdadh (1 an ceann bho bhuidhnean DHT-Hemis agus DHT-Hemis-BSA).

Chaidh a h-uile anailis staitistigeil a dhèanamh a ’cleachdadh SPSS 12 (SPSS Inc., Chicago, IL). Airson a h-uile anailis, p Bha <0.05 air a mheas cudromach gu staitistigeil. Tha an dàta air a thaisbeanadh mar mheadhan ± SEM gach seisean 4h.

toraidhean

Bidh WT agus Tfm rats fèin-rianachd DHT

Freagairt neach-freagairt

Figsichean. 1 a ’nochdadh an roghainn cuibheasach airson pòla sròin gnìomhach (R + RN - I) aig gach FR airson buidhnean DHT agus Carbaid. Sheall radain fèin-rianachd DHT roghainn nas motha airson a ’phòc sròin gnìomhach (73.1 ± 7.6 resp / 4h), an coimeas ri smachdan carbaid (29.8 ± 3.5 resp / 4h; F_1,145 = 31.77, p <0.001). Bha prìomh bhuaidh ann cuideachd air clàr FR (F._4,145 = 4.25, p <0.01), eadar-obrachadh genotype-druga (F._1,145 = 5.27, p = 0.02), agus eadar-obrachadh clàr-droga-FR (F_4,145 = 2.60, p = 0.02). Cha robh prìomh bhuaidh aig gineadachd, agus cha robh eadar-obrachaidhean eile cudromach.

Figear 1

Roghainn meadhanach (sròn-ghnìomhach neo-ghnìomhach) airson radain a bhith a ’riaghladh DHT (mullach) agus carbad (bun). Modh ± Tha SEM airson gach FR air an sealltainn, còmhla ris a ’chuibheasachd ± SEM (deas). * Gu sònraichte eadar-dhealaichte bho FR1 (p < (barrachd…)

Nochd sgrùdaidhean iar-hoc gun robh na radain a thug fèin-rianachd DHT a ’sealltainn gun robh roghainn gu math na bu mhotha air clàr FR (F_4,73 = 4.18, p <0.01), a ’meudachadh roghainn bho FR1 (33.4 ± 4.4 resp / 4h) gu FR4 (110.8 ± 26.7 resp / 4h) agus FR5 (106.4 ± 18.9 resp / 4h). Cha deach buaidh sam bith de genotype fhaicinn sa bhuidheann seo (clàr genotype-FR: F._4,73 = 0.13, ns; gineadachd: F_1,73 = 0.86, ns).

Ann an coimeas ri sin, cha robh atharrachadh sam bith a ’nochdadh anns a’ charbad a ’toirt seachad fèin-rianachd a-mach seach clàr FR (F_4,72 = 0.31, ns), agus gun eadar-ghluasad clàr-ama ginte-gen-FR (F_4,72 = 0.12, ns). Eu-coltach ri DHT, bha radain Tfm a ’nochdadh nas fheàrr na WT sa bhuidheann seo (42.3 ± 5.3 agus 19.1 ± 4.0 resps / 4h, fa leth; F;_4,72 = 11.81, p <0.01).

Inbhich

Tha an àireamh chuibheasach de dhrogaichean DHT is Carbadan a fhuaireadh aig gach FR air a shealltainn ann Fig. 2. Gu h-iomlan, fhuair radain barrachd stràcan nuair a cheadaicheadh iad fèin-rianachd DHT (26.9 ± 2.2 μg / 4h) a ghabhail. Vs. (15.4 ± 1.9 μl / 4h, F_1,145 = 14.70, p <0.001). Bha prìomh bhuaidh ann cuideachd air clàr FR (F._1,145 = 3.32, p = 0.01), agus eadar-obrachadh gineadach-druga (F_1,145 = 6.41, p = 0.01). Cha robh a h-uile eadar-ghnìomh agus prìomh bhuaidh eile cudromach.

Figear 2

Inbheannan meadhanach a fhuaireadh le radain a ’rianachd DHT (mullach) agus an carbad (bonn). Modh ± Tha SEM airson gach FR air an sealltainn, còmhla ris a ’chuibheasachd ± SEM (deas). * Gu sònraichte eadar-dhealaichte bho DHT FR1 (p <0.05). # Gu cudromach (barrachd…)

Bha cleachdadh làitheil DHT thar gach clàr-ama FR coltach ri Tfm (24.3 ± 2.9 μg / 4hr) agus WT (29.4 ± 3.4 μg / 4h) radain. Anns gach buidheann, dh ’fhuirich an in-ghabhail dhrugaichean mar a bha clàr FR a’ leudachadh (F_4,73 = 0.54, ns). Rè FR1, Tfm agus WT fhireannach fèin-riaraichte DHT aig 24.5 ± 2.3 μg / 4h agus 37.3 ± 6.7 μg / 4h, fa leth. Fo chlàr FR5, thug DHT fèin-rianachd suas 18.3 ± 4.5 μg / 4h airson cuibheasachd Tfm agus 23.9 ± 5.9 μg / 4h airson radain WT. Cha do nochd am buidheann seo eadar-dhealachaidhean stèidhichte air clàr-ginead-no-ginead-FR (F_1,73 = 1.17, ns; F_4,73 = 0.34, ns, fa leth).

An coimeas ri sin, ann an radain Tfm agus WT, lùghdaich an àireamh de dhrogaichean charbadan gu mòr mar a chaidh an riatanas FR àrdachadh (F_4,72 = 4.73, p <0.01). Rud iongantach, bha radain Tfm a ’toirt fèin-rianachd timcheall air a dhà uimhir de charbad (20.7 ± 2.4 μl / 4h) na radain WT (10.7 ± 1.4 μl / 4h, F_1,72 = 7.77, p <0.01). Ann an radain Tfm aig FR1, chaidh an àireamh de charbadan carbaid (39.9 ± 13.2 μl / 4h) thairis air an àireamh de in-ghabhaidhean DHT (24.5 ± 2.3 μl / 4h). Ach, ro dheireadh an deuchainn, bha fèin-rianachd charbadan air a dhol sìos gu 10.3 ± 2.4 μl / 4h. San aon dòigh, rinn radain WT fèin-rianachd carbad 18.6 ± 4.1 μl / 4h aig FR1, a chrìon gu 6.6 ± 1.8 μl / 4h aig FR5.

Tha an cuideam cuibheasach aig toiseach gach clàr FR agus an àireamh de bheathaichean anns gach suidheachadh air an sealltainn ann Clàr 1. Bha na radain WT tòrr nas truime na radain Tfm (F_1,174 = 144.62, p <0.001), agus fhuair a h-uile buidheann cuideam thar ùine (F._5,174 = 5.59, p <0.001). Cha robh buaidh sam bith aig suidheachadh dhrogaichean (DHT vs Veh) air cuideam bodhaig (F._{1, 174} = 0.31, ns), no eadar-obrachadh sam bith. Bha in-ghabhail DHT air atharrachadh airson cuideam bodhaig co-ionann anns an dà chuid gineadan air an dà chuid FR1 (WT: 77.9 μg / kg, Tfm: 65.4 μg / kg) agus FR5 (WT: 46.5 μg / kg, Tfm: 42.6 μg / kg).

Bidh hamstairean Siria a ’fhèin-riaghladh DHT fo smachd BSA

Freagairt neach-freagairt

Bidh Hamsters fèin-riaraichte DHT agus DHT fo smachd BSA, ach chan ann am BSA a-mhàin. Fig. 3a a ’sealltainn an roghainn cuibheasach (gnìomhach - pònaichean sròin neo-ghnìomhach) airson DHT, BSA, DHT-CMO-BSA, agus DHT-Hemis-BSA, DHT-CMO, DHT-Hemis. A ’co-chòrdadh ris na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe, leasaich hamstairean roghainn airson a’ phòc sròin gnìomhach rè fèin-rianachd DHT (t₇ = 4.34, p <0.01), ach cha do sheall e roghainn sam bith nuair a bha e fhèin a ’rianachd BSA (t₈ = 1.03, ns). Mar an ceudna, sheall hamstairean an roghainn airson a ’phoit sròine gnìomhach le an dithis DHT-CMO-BSA (t₉ = 2.71, p = 0.02) agus DHT-Hemis-BSA (t₇ = 2.92, p = 0.02). Le DHT ceangailte ri ceangadairean a-mhàin, thug am bragaichean fèin-rianachd DHT-CMO (t₈ = 3.91, p <0.01), ach cha do sheall e roghainn chudromach nuair a bha e fhèin a ’rianachd DHT-Hemis (t₁₀ = 1.87, p = 0.09). Le DHT-Hemis, bha freagairtean air a ’phoit sròine (40.5 ± 10.3 resp / 4h) coltach ris an fheadhainn airson DHT-Hemis-BSA (41.2 ± 11.4 resp / 4h), ach nochd na fireannaich sin barrachd fhreagairtean airson an sròn neo-ghnìomhach -poke (28.7 ± 6.6 resp / 4h) an coimeas ris an fheadhainn airson DHT-Hemis-BSA (20.3 ± 4.4 resp / 4h).

Figear 3

3a: Rogha meadhain (poces sròine neo-ghnìomhach) airson hamstairean a tha a ’riaghladh BSA (n = 9), DHT (n = 8), DHT-CMO-BSA (DCB, n = 10) agus DHT-Hemis-BSA ( DHB, n = 8), DHT-CMO (DC, n = 8), agus DHT-hemis (DH, n = 11). * Gu sònraichte eadar-dhealaichte bho (barrachd…)

Inbhich

Tha an àireamh de dhaoine a chaidh a thoirt a-steach airson gach buidheann air an sealltainn ann Fig. 3b. Fhuair Hamsters mòran a bharrachd DHT-na BSA-in-theachdan (t₁₅ = 3.04, p = 0.01). Mar an ceudna, fhuair hamstairean barrachd ionnsaighean nuair a cheadaich iad fèin-riaghladh DHT-Hemis-BSA a thoirt seachad (t₁₅ = 2.72, p = 0.02) no DHT-CMO (t₁₆ = 2.70, p = 0.02) an coimeas ri BSA. Tha na h-àireamhan a chaidh fhaighinn airson DHT-CMO-BSA (17.2 ± 3.2 μl / 4hr) agus DHT-Hemis (22.7 ± 5.9 μl / 4hr) nam buidhnean coltach ris na buidhnean fèin-rianachd DHT, DHT-Hemis-BSA agus DHT- CMO. A dh ’aindeoin sin, cha d’ fhuair na hamsters mòran a bharrachd DHT-CMO-BSA (t₁₇ = 1.96, p = 0.07) no DHT-Hemis (t₁₈ = 1.91, p = 0.07) an coimeas ri BSA.

Overdose

Bhàsaich aon deug de 55 hamsters mus do chrìochnaich iad na seiseanan deuchainn 15 uile. Chaidh cunntas a dhèanamh roimhe air bàsan mar thoradh air cus-reice agus androgen aig fèin-rianachd testosterone (Peters agus Wood, 2005). Anns an sgrùdadh seo, bhàsaich 2 de dh ’8 (25%) rè fèin-rianachd DHT, coltach ris an 24% a chaidh aithris airson cus-dòrain testosterone (Peters agus Wood, 2005). Bha fèin-rianachd DHT-CMO agus DHT-Hemis co-cheangailte ris an call as àirde (gach 3 de 8 gach buidheann, 38%), agus cha robh mòran bhàsan ann am measg hamstairean a ’riaghladh BSA (1 de 9, 11%) no DHT -Hemis-BSA (0 de 8). Mar le cusas testosterone, cha do chaochail aon de na hamstairean san sgrùdadh a th ’ann an-dràsta nuair a thug iad seachad fèin-rianachd. An àite sin, bhàsaich hamstairean grunn uairean a-thìde às dèidh sin ann an cèidsichean dachaigh, le trom-loco agus trom-inntinn analach.

Tha cus-dòrain testosterone air a cho-cheangal gu dlùth ri in-ghabhail testosterone, gu h-àraid an ìre as motha air an gabhail a-steach gach seisean (Peters agus Wood, 2005). Fig. 4 a ’dèanamh coimeas eadar sgòran roghainn, àireamh nan ath-dhaingneachan a fhuaireadh, agus an àireamh as motha a gheibhear airson hamstairean a lìon na seiseanan deuchainn 15 uile, agus an fheadhainn nach do chuir. Sheall an dà bhuidheann gu robh roghainn mòr aca airson a ’phòc sròine gnìomhach (p <0.05). Ach, bha an roghainn mòran nas motha ann an hamstairean a bhàsaich aig àm fèin-rianachd (25.7 ± 5.2 resp / 4h) an coimeas ris an fheadhainn a thàinig beò (9.5 ± 2.0 resp / 4h, t₅₃ = 3.42, p <0.01). Fhuair hamstairean nach do chrìochnaich 15 seisean còrr is a dhà uimhir de in-ghabhail gach seisean (31.2 ± 5.0 inf / 4h) na an fheadhainn a chrìochnaich a h-uile seisean (14.8 ± 1.1 inf / 4h, t₅₃ = 5.05, p <0.001). A bharrachd air an sin, airson hamstairean a bhàsaich tron sgrùdadh, bha an in-ghabhail as àirde gach seisean gu math nas àirde (77.0 ± 9.8 inf / 4h) na bha e airson an fheadhainn fhireann a thàinig beò (36.1 ± 2.9 inf / 4h, t₅₃ = 5.41, p <0.001).

Figear 4

Sgòran cuibheasach roghainn (clì), infusions a fhuaireadh (meadhan), agus an in-ghabhail as àirde gach seisean (deas) airson hamstairean a chrìochnaich na 15 seiseanan gu lèir (C15, n = 44) agus an fheadhainn nach do rinn (<15, n = 11). Tha buidheann a ’ciallachadh gu bheil ± SEM air an sealltainn mar chroisean-fuilt. (barrachd…)

Deasbaireachd

Faodaidh fèin-rianachd Androgen a bhith air a mheadhanachadh le bhith a ’ceangal ri membrane, ach chan ann le luchd-gabhail androgen niùclasach

Tha an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta a’ sealltainn nach eil ARS clasaigeach niùclasach deatamach airson fèin-rianachd androgen. B ’fheàrr le radain Tfm agus WT an t-sròn beò a th’ ann a bhith an urra ri fèin-rianachd DHT. A bharrachd air an sin, bha e comasach dhaibh freagairt a thoirt air clàr FR direach le bhith ag àrdachadh pocan-sròine gnìomhach, mar sin a ’cumail suas ìre sheasmhach de dhrogaichean às aonais clàr FR. Ann an coimeas ri sin, cha d’fhuilich radain radain gabhail ri na h-atharrachaidhean ann an clàr FR. Cha do mheudaich am pocan sròine gnìomhach gu mòr mar thoradh air atharrachaidhean ann an clàr-ama FR, agus fhuair iad nas lugha de dhaoine a bha an sàs ann an gluasad a-steach mar a chaidh an riatanas freagairt suas. Seach gu bheil ceangaltas ligand ris a ’ghabhaltar androgen niùclasach“ classic ”air a chuir ann an cunnart ann an Tfm mutants, tha seo a’ toirt taic don bheachd-bharail gu bheil daingneachadh androgen ga mheadhanachadh tro shlighean eile.

Chan eil e coltach gum bi an fhreagairt àrd ris nach eil dùil air carbad le Tfm rats mar thoradh air a ’charbad fhèin. Thug sinn sùil air rud coltach ri chèile ann am buidheann air leth de radain Tfm nach robh a ’faighinn in-ghabhail (fiosrachadh nach deach a shealltainn). An àite sin, dh ’fhaodadh ea bhith ceangailte ri comharran giùlain eadar-nàiseanta ann an fireannaich an Tfm. Dh ’fhaodadh gum bi na pocan sròna a tha a’ fàs le Tfm rats co-chosmhail ri blocan cinn rannsachail nas àirde a chithear ann an radain boireann (Am Brùnach agus Nemes, 2008). Air an làimh eile, tha fios gu bheil na radain agus luchainn Tfm a ’nochdadh giùlain nas duilghe a dh’ fhaodadh a bhith ann (Zuloaga et al., 2006, Zuloaga et al., 2008a). 'S dòcha, buaidh àicheil / iomagaineach DHT (Agren et al., 1999, Arnedo et al., 2000, Frye agus Seliga, 2001, Berbos et al., 2002, Peters agus Wood, 2005b) gun do bhris e na giùlanan mar dh ’iomagain nuair a bhios Tfm rats a 'fèin-rianachd DHT.

A bharrachd air seo, tha fèin-rianachd DHT-BSA ann an hamstairean fireann a ’toirt seachad fianais gu faod androgens a bhith ag obair aig a’ phlasma plasma neuronal airson gnìomh ath-dhaingnichte a bhith aca. Nochd Hamsters roghainn mòr airson co-labhairtean DHT-BSA. Tha na dòsan fèin-riaraichte a rèir nan sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe air T, DHT, agus stìomanan le droch-dhìol (Ballard agus Wood, 2005, DiMeo agus Wood, 2006b). Ann an coimeas ri sin, cha do nochd hamstairean aon roghainn airson BSA leotha fhèin. Tha an dàta air bàsmhorachd agus gabhail a-steach dhrogaichean a ’sealltainn DHT agus faodaidh na chaidh a thoirt às a bhith na dhroch bhuaidh, a bhith a’ leudachadh an dàta a bh ’againn roimhe air cus-chrann T (Peters agus Wood, 2005).

Tha an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta a’ toirt am follais pàtran sònraichte dha na h-oibrichean. Cha b ’fheàrr le Hamsters am poit sròn-ghnìomhach fhad's a bha iad fhèin a’ gleusadh carbad, mar a chunnacas roimhe (MacIain agus Wood, 2001, Coille, 2002, DiMeo agus Wood, 2004, Triemstra and Wood, 2004, Wood et al., 2004, Ballard agus Wood, 2005, DiMeo agus Wood, 2006b). Ann an radain, ge-tà, bha e soilleir gu robh roghainn nas fheàrr ann airson a bhith a ’tarraing às do shròn às bith dè an druga a fhuaireadh. Chunnaic sinn gluasad coltach ri sin anns an sgrùdadh a rinn sinn roimhe air fèin-rianachd IV ann an radain, ged nach robh e cudromach gu staitistigeil (Wood et al., 2004). Stèidhichte air eadar-dhealachadh giùlain sònraichte ann an gnèithean fèin-rianachd, feumar rabhadh a thoirt nuair a thathar a ’dèanamh coimeas eadar dàta giùlain bho radain agus murais.

Tha grunn sheòmraichean a dh ’fheumas beachdachadh ann am mìneachadh air an rannsachadh làithreach. An toiseach, tha ARan niùclasach le ìnean ceangaltach le droch uireasbhaidh fhathast ann an Tfm rats (Yarbrough et al., 1990), eu-coltach ri luchag Tfm (He et al., 1991). Tha e comasach gu bheil na h-ARan niuclasach murtaichte seo gu leòr airson buaidh androgens a thoirt a-steach aig dòsan àrd-fhiadhaich. Anns an dàrna àite, dh ’fhaodadh na DHT-BSA brùchdadh ann am vivo, a ’toirt a-steach DHT an-asgaidh. Ged nach eil e coltach gur e cùis chudromach a tha seo ann vitro (Lieberherr agus Grosse, 1994, Gatson et al., 2006), an ìre agus an ùine airson truailleadh DHT-BSA ann am vivo chan eil fios anns an eanchainn aig an àm seo. Mu dheireadh, faodaidh nach bi luchd-togte DHT-BSA a ’drùidheadh gu ìre mhòr ann an stuth an eanchainn. Tha DHT-BSA gu mòr nas motha na DHT, agus mar sin tha e coltach gum bi buaidh DHT-BSA air an sgrùdadh san sgrùdadh làthaireach aig làraich faisg air na h-ventricles.

A dh'aindeoin nan cùmhnantan sin, thug an dà dhòigh-obrach seo toraidhean cunbhalach a dh ’argamaid gu làidir an aghaidh an fheum airson AR niùclasach ann an neartachadh acrogen. A bharrachd air seo, tha fèin-rianachd BSA a ’cur an cèill gum faod androgens a bhith ag obair aig an plasma membrane ann an neartachadh androgen. Airson ar n-eòlas, tha an rannsachadh làithreach a ’toirt a’ chiad stiùireadh ann am vivo fianais airson buaidhean a tha buntainneach gu giùlain le androgens aig an plasma plasma.

Bidh Androgens a ’toirt buaidh luath air niùclas niùclasach air duais

Tha grunn sgrùdaidhean eile air duais androgen air sealltainn toraidhean a tha co-chòrdail ri buaidhean neo-ghineadach no membrane plasma. Tha CPP a ’leasachadh an taobh a-staigh 30 mion de stealladh T rianail (Alexander et al., 1994), faodar cùrsa-ùine a tha a ’co-fhreagairt ri buaidhean neo-ghineadach an-fhoigh de T. CPP a thoirt a-steach le in-theachdan in-Acb de T no a mheatabolite (Packard et al., 1997, Frye et al., 2002), ged nach eil ach gu leòr de ghinmeachd genom aig Acb. A bharrachd, bidh an VTA ag ràdh Fos ann am freagairt ri IC-T-infusion (Dimeo agus Wood, 2006a), a dh'aindeoin dìth taisbeanadh cudromach clasaigeach an sin. Chan eil an sgrùdadh seo a ’toirt seachad fiosrachadh mu làrach gnìomh san eanchainn. A dh ’aindeoin sin, tha e a’ comharrachadh nach eil an gainnead de AR niùclasach gu leòr na adhbhar gu leòr airson structaran leithid Acb agus VTA a chumail a-mach bho na làraich a dh ’fhaodadh a bhith a’ ciallachadh buaidh androgenic.

Chan eil buaidhean plàma plasma luath de steroid ann an droma agus ventral striatum air an cuingealachadh ri androgens. Tha fios gu bheil progestins a ’toirt CPP seachad, ma dh'fhaoidte tro ghabhaltachd gama-aminobutyric (GABA) ann an Acb (Frye, 2007). Bidh Estrogens cuideachd a ’toirt buaidh luath air meall-mheuran anns an dorsal striatum (Mermelstein et al., 1996, Becker agus Rudick, 1999). Tha gabhadan co-cheangailte ri meamran air a bhith air a sgaradh mu thràth airson progestins (Zhu et al., 2003), agus tha fianais a ’cruinneachadh airson glacadairean air uachdar ceallan airson estrogens (ath-sgrùdadh ann Vasudevan agus Pfaff, 2007agus agus androgens (ath-sgrùdadh ann Thomas et al., 2006). Ged a tha estrogens cuideachd a ’daingneachadh (DiMeo agus Wood, 2006b), tha coltas gu bheil na buadhan ath-dhaingneachaidh aig T a ’mhòr-chuid. Bidh Hamsters a ’fèin-rianachadh androgens neo-dhèanataich, leithid drostanolone agus DHT (Ballard agus Wood, 2005, DiMeo agus Wood, 2006b). A bharrachd air an sin, faodaidh an anti-androgen flutamide bloc-rianachd a bhacadh (Peters agus Wood, 2004). Ged a dh ’fheumas seo a bhith a’ dol an aghaidh na h-obrach aig membrane a chaidh aithris san sgrùdadh seo, chaidh aithris gu bheil flutamide air casg a chuir air gnìomhachd membrane AR cuideachd (Braun agus Thomas, 2003, Braun agus Thomas, 2004).

Na feartan aig glacadairean androgen membrane

Gu h-eachdraidheil, bhathar den bheachd gun robh buaidh stùcan, a ’gabhail a-steach androgens, air an toirt thairis le pròiseasan gabhail a-steach niùclasach. Ach, tha aithisgean mu bhuaidhean luath agus androgen, a rèir coltais air an toirt a-steach le gabhadan co-cheangailte ri membran, air a bhith ri fhaighinn airson grunn dheicheadan. Mar eisimpleir, anns an sgìre ro-ghnèitheach meadhanach, is urrainn dha na h-androgensan losgadh tinneasan niùclasach atharrachadh ann an diogan (Yamada, 1979) gu geàrr-chunntasan (Pfaff agus Pfaffmann, 1969). A bharrachd air sin, Orsini agus a cho-oibrichean (Orsini, 1985, Orsini et al., 1985) air atharrachadh luath a nochdadh ann an tricead losgadh neuronon le androgens anns an hypothalamus taobhach (LHA). Dh'fhaodadh a ’bhuaidh seo air androgens ann an LHA a bhith gu h-àraid iomchaidh don sgrùdadh a th’ ann an-dràsta, oir tha fios gu bheil an LHA an sàs anns an duais dhuaisean (Olds agus Milner, 1954) agus LHA orexin / hypocretin air a riaghladh le stoidsean gonadal (Muschamp et al., 2007).

Tha na seòrsaichean cealla le ARS membrane a dh ’fhaodadh a’ toirt a-steach glial (Gatson et al., 2006), gonadal (Braun agus Thomas, 2003, Braun agus Thomas, 2004), agus ceallan dìon (Benten et al., 1999, Guo et al., 2002), myocytes (Estrada et al., 2003), agus osteoblasts (Lieberherr agus Grosse, 1994). Ged nach deach an dearbh-chnàmhan a dhearbhadh fhathast, tha tagraichean airson an membrane AR a ’toirt a-steach glacadairean membrane le làraichean ceangaltach steroid aithnichte, leithid GABA-A (ath-sgrùdadh ann Lambert et al., 2003agus) fo-cheangalan NR2 de ghabhadairean searbhag N-methyl-D-aspartic (Malayev et al., 2002). Air an làimh eile, tha Tòmas agus a cho-oibrichean (2004) air fianais a chlàradh airson gabhadain ùr-thoinnte G-pròifil mar mhembrane AR. A thuilleadh air an sin, chan fhaodar buaidh androgens nach eil ceangailte ri gabhadan sònraichte a thoirmeasg anns an rannsachadh làithreach.

Tachartasan ann vitro Tha sgrùdaidhean a ’moladh gu bheil iomadh ARS membrane ann, no barrachd air aon làrach cheangail air aon ghlacadair, mar a chaidh a mholadh airson an gabhadan progesterone membrane (Ramirez et al., 1996). Ann am mòran de cheallan, tha e coltach gu bheil an membrane AR na ghabhadan membrane ceangailte ri Gq / o (Lieberherr agus Grosse, 1994, Benten et al., 1999, Zhu et al., 1999, Guo et al., 2002, Estrada et al., 2003). Ach, tha na feartan ceangaltach steroid agus cugallachd anti-androgennsan an membrane cuirp ag atharrachadh gu mòr a rèir an seòrsa cealla. Mar eisimpleir, faodaidh anti-androgens bacadh a chur air buaidhean DHT air ceallan àrach cearcallach (Braun agus Thomas, 2003, Braun agus Thomas, 2004), ged nach eil iad èifeachdach ann an seòrsachan ceallan eileLieberherr agus Grosse, 1994, Benten et al., 2004, Gatson et al., 2006), no faodaidh e eadhon buaidh coltach ris a dh ’fhuireach air ceallan hippocampal (Pike, 2001, Nguyen et al., 2007) agus grunn loidhnichean cealla aillse (Peterziel et al., 1999, Zhu et al., 1999, Evangelou et al., 2000, Papakonstanti et al., 2003). A bharrachd air an sin, chaidh diofar fheartan T-ceangail eadar-dhealaichte aithris airson diofar bhall de dh'èisg (Braun agus Thomas, 2004).

Tha an t-eòlas a th ’againn le AAS a dh’ aithnichear gu cumanta a ’nochdadh gum bi atharrachadh (an) mòra aig a’ chearcall A (aig C2 agus / no C3) agus aig C17 buailteach cur ri fèin-rianachd (Ballard agus Wood, 2005). Mar eisimpleir, chan eil stanozolol, aig a bheil atharrachadh mòr aig C2 agus C3, a bharrachd air buidheann methyl ceangailte ri C17, fèin-rianachd. Anns an rannsachadh a th ’ann an-dràsta, bha hamstairean a’ fhèin-riaghladh an dà chuid BSA co-cheangailte aig C3 (DHT-CMO-BSA) agus C17 (DHT-Hemis-BSA). Tha feum air tuilleadh rannsachaidh gus feartan nan androgens a tha iad fhèin air an toirt seachad a shoilleireachadh.

Cudromachd clionaigeach

Is e AAS, gu sònraichte T, an fheadhainn as cumanta a tha a ’cleachdadh innealan lùth-chleasaichean, a’ dèanamh suas airson faisg air leth nan deuchainnean dùblachaidh deimhinneach (Buidheann Buidheann-aghaidh na Cruinne, 2006). Le bhith a ’cleachdadh cho farsaing, tha buaidh fharsaing air slàinte aig AAS. Tha fo-bhuaidh cairdiach agus hepatic de dhroch dhìol AAS air an deagh stèidheachadh (Leshner, 2000). Thathas den bheachd gu bheil iad sin agus buaidh anabalach AAS air an eadar-mheadhanachadh tro AR niùclasach. Ach, tha na buaidhean a dh ’fhaodadh a bhith aig na h-armachd niùclasach AC-neo-eisimeileach den bheachd gum faodadh buaidh AAS a bhith a’ dol gu math nas fhaide na structaran le bhith a ’toirt a-steach niùclas-airm.

Cho fad ri a bhith coltach ri drogaichean eile de dhroch-dhìol, bidh AAS a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte agus a’ toirt seachad diofar dhòighean air gluasad bho bhrosnachadh. Eu-coltach ri brosnachadh (Graybiel et al., 1990), Chan eil AAS a ’gluasad c-Fos activation ach anns an VTA agus chan ann ann an Acb (Dimeo agus Wood, 2006a). A bharrachd air an sin, bidh AAS a ’reubadh sgaoileadh Acb DA a tha air a bhrosnachadh le bhith a’ brosnachadhBirgner et al., 2006), agus cuir casg air sgaoileadh DA gu dian (Triemstra et al., 2008). Mar an ceudna, chan eil AAS a ’toirt buaidh air feart gnìomhachadh einnseanan a dh’ fhaodadh gluasadPeters agus Wood, 2005).

An àite sin, tha freagairtean giùlain ann an AAS sgoinneil coltach ri freagairtean opioids no benzodiazepines, a dh ’fhaodadh buaidh a bharrachd a thoirt orra nuair a thèid an toirt còmhla. Bidh nochdadh fìor gu AAS a ’faireachdainn dreuchdan fèin-riaghlaidh, a’ gabhail a-steach analach agus teòthachd bodhaig (Peters agus Wood, 2005). Tha trom-inntinn fèin-ghluasadach AAS, a tha a ’toirt a-steach, a’ toirt cuimhneachan air na comharraidhean de ró-ospadh opioid, agus tha e air a bhacadh leis an optag antagonist naltrexone (Peters agus Wood, 2005). A bharrachd air an sin, bidh nandrolone, AAS a tha cumanta air a chleachdadh, a ’toirt buaidh air an droch bhuaidh aig morphine agus comharraidhean toirt a-mach cugallach naloxone-fàisichte (Celerier et al., 2003). A thuilleadh air an sin, tha e air a dheagh stèidheachadh gu bheil AAS dìth-inntinn / iomagaineach (Agren et al., 1999, Arnedo et al., 2000, Frye agus Seliga, 2001, Berbos et al., 2002, Peters agus Wood, 2005), a dh ’fhaoidte a dh’ obrachadh tro na buaidhean dìreach aca air gabhadain GABA-A (Masonis agus McCarthy, 1995, Masonis agus McCarthy, 1996). Is dòcha gum bi àrdachadh ann an caitheamh ethanol ann an radain a dh ’làimhseachadh gu cunbhalach le AAS mar chomharra air gnìomh GABAergic atharraichte (Johansson et al., 2000).

Tha na fhuair sinn a-mach mu ró-dh ’àrdachadh uallach slàinte a bharrachd. Gu làithreach, tha seòrsachadh AAS mar stuthan smachd stèidhichte air na feartan anabolic aca (Achd Stuthan fo Smachd, 1991). Ach, tha an sgrùdadh a th ’ann an-dràsta a’ sealltainn nach eil èifeachd anabalach AAS a ’dol gu co-fhreagarrach ris na feartan daingneachaidh aca agus na cunnartan thall-thairis. A bharrachd air co-labhairtean DHT-BSA, chan eil DHT-CMO a th ’air a chleachdadh san sgrùdadh seo na shubstain fo smachd, ged a shaoilear gu bheil na feartan neartachaidh aige agus am bàs bho a dhà-dhuilleag gu math coltach ri DHT agus TPeters agus Wood, 2005). Bha am pàtaran de ró-sheòrsa coltach ris an phàtran a chaidh aithris roimhe airson T (Peters agus Wood, 2005), far an do ghabh àrd-ghabhail a-steach bàs airson 24 gu 48 hrs an dèidh sin. Mar thoradh air na toraidhean sin, faodaidh na slatan-tomhais a chleachdar airson steroid a chlàradh mar stuth fo smachd a bhith ag iarraidh ath-sgrùdadh a dhèanamh air a dhleasdanas mì-ghnàthachaidh agus a phuinnseanta, a bharrachd air a chumhachd anabalach.

Tha toraidhean an rannsachaidh a tha ann an-dràsta a 'moladh nach eil AR niùclasach, an aon AR a-mhàin aig an ìre seo, riatanach airson daingneachadh androgen. An àite sin, tha na toraidhean a ’moladh gu bheil ath-dhaingneachadh androgen air atharrachadh aig an plasma membrane. Mar sin, feumar barrachd rannsachaidh a dhèanamh air dearbh-aithne an membrane putative, na feartan gnìomhach aca agus an sgaoileadh anatamaigeach gus an dòigh anns a bheil droch dhroch dhìol air AAS agus na buaidhean clionaigeach aige a shoilleireachadh.

Footnotes

Àicheadh an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

Agren G, Thiblin I, Tirassa P, Lundeberg T, Stenfors C. Buaidhean draghail giùlain a thaobh làimhseachadh steroid dòrtach an-dail androgenic ann an radain. Physiol Behav. 1999;66: 503-509. [Sgaoileadh]
Alexander GM, Packard MG, Hines M. Tha Testosterone air a bhith a ’toirt buaidh air feartan buaidh ann an radain fireann: buaidh air bunait bith-eòlasach togradh feise. Behav Neurosci. 1994;108: 424-428. [Sgaoileadh]
Arnedo MT, Salvador A, Martinez-Sanchis S, Gonzalez-Bono E. A ’toirt luach air feartan testosterone ann an luchagan fireann: sgrùdadh pìleat. Pharmacol Biochem Behav. 2000;65: 327-332. [Sgaoileadh]
Ballard CL, Wood RI. Fèin-riaghladh taobh-a-steach cupaigeach a ’toirt seachad mì-riaghailteach de steroidean ana-riaghailteach na h-ainnigineach ann an hamstairean fireann (Mesocricetus auratus): nandrolone, drostanolone, oxymetholone, agus stanozolol. Behav Neurosci. 2005;119: 752-758. [Sgaoileadh]
Becker JB, Rudick CN. Bidh buaidh luath de estrogen no progesterone air an àrdachadh amphetamine a dh ’fhàsas ann an dopamine striatal air àrdachadh le estrogen priming: sgrùdadh microdialysis. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64: 53-57. [Sgaoileadh]
Benten WP, Guo Z, Krucken J, Wunderlich F. Buaidhean luath agus androgens ann am macrophages. Steroidean. 2004;69: 585-590. [Sgaoileadh]
Tha Benten WP, Lieberherr M, Stamm O, Wrehlke C, Guo Z, Wunderlich F. Testosterone a ’comharrachadh tro ghlacaichean uachdrach taobh a-staigh in macrophages saor bho ghaidheadair androgen. Mo Choile Biol. 1999;10: 3113-3123. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Berbos ZJ, Chu L, Wood RI. A ’bhuaidh dhian-ghiùlain bho stìomanan anabolic: gnìomhachd iomagain, stereotaitidh agus locomotive. Horm Behav. 2002;41: 457.
Birgner C, Kindlundh-Hogberg AM, Nyberg F, Bergstrom L. Ìrean a bharrachd de dh ’-astair a dh’ atharrachadh ann an DOPAC agus HVA anns a ’shligean radain radain mar fhreagairt air rianachd fo-dhroch nunnaltone agus dùbhlan amphetamine às deidh sin. Neurosci Lett 2006
Tha Braun AM, Thomas P. Androgens a ’cur casg air estradiol-17beta synthesis ann an àmhainnean croaker Atlantic (Micropogonias undulatus) le inneal nongenomic a thòisichear air uachdar a’ chealla. Biol Reprod. 2003;69: 1642-1650. [Sgaoileadh]
Braun AM, Thomas P. Tràilleachadh bith-cheimigeach air glacadair androgen meamrain ann an ubhagachd a ’chromag atlantach (Micropogonias undulatus) Biol Reprod. 2004;71: 146-155. [Sgaoileadh]
Brower KJ. Mì-ghnàthachadh mì-chliùiteach agus a bhith an crochadh. Rep Curr Psychiatr. 2002;4: 377-387.
Brower KJ, Blow FC, Young JP, Hill EM. Comharran agus co-cheangal ri eisimeileachd neo-sheòrsach steroid anabolic. Br J Addict. 1991;86: 759-768. [Sgaoileadh]
GR Brown, Nemes C. Dòigh rannsachaidh air radain anns an t-uidheam bòrd-tuill: a bheil a ’briseadh ceann a-steach tomhas dligheach de neophilia? Pròiseasan Behav. 2008;78: 442-448. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Celerier E, Yazdi MT, Castane A, Gholandland S, Nyberg F, Maldonado R. A ’bhuaidh aig nandrolone air freagairtean mhoirfinn teann, fulangas agus eisimeileachd ann an luchainn. Eur J Pharmacol. 2003;465: 69-81. [Sgaoileadh]
Choi PY, Pope HG., Jr Fòirneart airson boireannaich agus cleachdadh neo-cheadaichte steroid neo-ghinteach. Ann Clin Psychiatry. 1994;6: 21-25. [Sgaoileadh]
Tiotal 21, Caibideil 13 - Bacadh agus smachd air ana-cleachdadh dhrugaichean Achd Stuthan fo Smachd. 1991
DiMeo AN, Wood RI. Bidh a ’sgaoileadh androgens a’ cur ri mothachadh a thaobh fèin-rianachd testosterone ann an hamstairean fireann. Pharmacol Biochem Behav. 2004;79: 383-389. [Sgaoileadh]
Dimeo AN, Wood RI. Tha an ICV testosterone a ’toirt buaidh air Fos ann an eanchainn fireann à Siria. Leasaich ùrlaran 2006a;31: 237-249. [Sgaoileadh]
DiMeo AN, Wood RI. Fèin-riaghladh estrogen agus dihydrotestosterone ann an hamstairean fireann. Horm Behav. 2006b;49: 519-526. [Sgaoileadh]
Bidh Estrada M, Espinosa A, Muller M, Jaimovich E. Testosterone a ’brosnachadh le bhith a’ leigeil a-mach calcium in-lionn agus kinases pròtain air a ghnìomhachadh le mitogen tro ghlacadair ann an grèim le pròtain ann an ceallan fèithe skeletal. Crìochan. 2003;144: 3586-3597. [Sgaoileadh]
Evangelou A, Jindal SK, Brown TJ, Letarte M. Down-control de bhith a ’ath-atharrachadh glacadairean beta fàs le androgen ann an ceallan aillse ovarian. Taic mu Ruigsinneachd 2000;60: 929-935. [Sgaoileadh]
Fernandez R, Collado P, Garcia Doval S, Garcia-Falgueras A, Guillamon A, Pasaro E. Dòigh molecular airson na gineadan a gheibhear ann an coloin briodachaidh bho radain feamized testicular (Tfm). Horm Metab Res. 2003;35: 197-200. [Sgaoileadh]
Frye CA. Bidh na proinseachan a ’toirt buaidh air togradh, duais, cunbhalachd, cuideam, agus / no freagairt do dhrugaichean mì-ghnàthachaidh. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 209-219. [Sgaoileadh]
Frye CA, Rhodes ME, Rosellini R, Svare B. Tha an nucleus accumbens mar làrach gnìomh airson feartan testosterone a dhuaiseachadh agus na meta-bìogan air an lùghdachadh 5alpha. Pharmacol Biochem Behav. 2002;74: 119-127. [Sgaoileadh]
Frye CA, Seliga AM. Bidh Testosterone a ’fàs analgesia, dragh, agus coileanadh inntinneil nan radain fireann. Neuroscience Cognitive, Affective & Behaviou. 2001;1: 371-381.
Gatson JW, Kaur P, Singh M. Dé-hiodristastosterone, a tha ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte an kinase pròtain gnìomh-mitogen-a-mach agus slighean pathphoinositide 3-kinase / Akt tron ghlacadair neodrach agus nuadh meroran androgen ann an ceallan C6. Crìochan. 2006;147: 2028-2034. [Sgaoileadh]
Graybiel AM, Moratalla R, CT MacDhonnchaidh. Bidh amffetamine agus cocaine a ’toirt a-steach gnìomhachadh dhrogaichean sònraichte den ghine c-fos ann an roinnean striosome-matrix agus fo-roinnean limbic den striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 1990;87: 6912-6916. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Guo Z, Benten WP, Krucken J, Wunderlich F. comharran calcium nongenomic testosterone. Gnìomhan gineadach ann am macrophages gun ghabhaltachd androgen. J Biol Chem. 2002;277: 29600-29607. [Sgaoileadh]
E WW, Kumar MV, Tindall DJ. Bidh treanadh frèam-gluasad anns an gine glacadair androgen ag adhbharachadh neo-mhothachadh iomlan androgen anns an luchag feamagach-feminized. Res Acid niùclasach. 1991;19: 2373-2378. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
C. Johansson P, Lindqvist A, Nyberg F, Fahlke C. Bidh steroidan androgenic Anabolic a ’toirt buaidh air in-ghabhail deoch-làidir, giùlanan dìonach agus peptides opioid eanchainn anns an radan. Pharmacol Biochem Behav. 2000;67: 271-279. [Sgaoileadh]
Johnson LR, Wood RI. Fèin-eòlas beòil fèin-rianachd ann an hamstairean fireann. Neuroendocrinology. 2001;73: 285-292. [Sgaoileadh]
Kouri EM, Lukas SE, am Pàpa HG, Jr, Oliva PS. Freagairt nas ionnsaighe a bhith a ’freagairt ann an luchd-obrach saor-thoileach fireann a’ leantainn air cuir a-mach dòsan mean air mhean de chuairt-dàn testosterone. An crochadh air deoch-làidir. 1995;40: 73-79. [Sgaoileadh]
Lambert JJ, Belelli D, Peden DR, Vardy AW, SC JA. Mion-atharrachadh neurosteroid de ghabhadairean GABAA. Prog Neurobiol. 2003;71: 67-80. [Sgaoileadh]
Leshner AI. (Sreath Aithisg Rannsachaidh NIDA).Droch Mì-ghnàthachadh Anabolic. 2000: 1-8.
Lieberherr M, Grosse B. Bidh Androgens ag àrdachadh dùmhlachd calsium in-lìonmhor agus inositol 1,4,5-trisphosphate agus cruthachadh diacylglycerol tro g-próitéin a tha mothachail air tocsin pertussis. J Biol Chem. 1994;269: 7217-7223. [Sgaoileadh]
Bidh Nus MacLusky, Hajszan T, Johansen JA, Jordan CL, Leranth C. Androgen a ’toirt buaidh air àireamhan synapse hippocampal CA1 air an cumail ann an radain fireann Tfm le glacadairean eas-androgen lochtach. Crìochan. 2006;147: 2392-2398. [Sgaoileadh]
Malayev A, Gibbs TT, Farb DH. Tha toirmeasg air freagairt an NMDA le torcholone sulphate a ’nochdadh fo-atharrachadh roghnach subtype air gabhadain NMDA le stùcan sruthaichte. Br J Pharmacol. 2002;135: 901-909. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Masonis AE, McCarthy BP. Buaidhean dìreach nan steroid anabolic / androgenic, stanozolol agus 17 alpha-methyltestosterone, air bezodiazepine ceangailte ris. gabhaltach searbhag-aminobutyric (a) gabhadan. Neurosci Lett. 1995;189: 35-38. [Sgaoileadh]
Masonis AE, McCarthy BP. Buaidhean an stanozolol steroid androgenic / anabolic air obair ghlacadair GABAA: Tachartas 36Cl-in-ghluasadach agus [35S] bho TBPS. J Pharmacol Exp Ther. 1996;279: 186-193. [Sgaoileadh]
Mermelstein PG, Becker JB, Surmeier DJ. Tha Estradiol a ’lùghdachadh sruths calcium ann an neurons neostriatal radain tro ghabhadan membrane. J Neurosci. 1996;16: 595-604. [Sgaoileadh]
Morin LP, Wood RI. A Atlas Stereotaxic den eurrach Golden Hamster. Luchd-naidheachd Acadaimigeach; San Diego: 2001.
Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Dreuchd airson hypocretin (orexin) ann an giùlan feise fireann. J Neurosci. 2007;27: 2837-2845. [Sgaoileadh]
Comhairle NR, deasaiche. Comhairle Rannsachaidh Nàiseanta. Stiùireadh airson cùram agus cleachdadh bheathaichean obair-lann. Comhairle Rannsachaidh Nàiseanta; Washington, DC: 1996.
TBh Nguyen, Yao M, Pike CJ. Buaidhean gluasadach flutamide agus cyproterone acetate: toirt a-steach neuroprotection a tha an eisimeil glacadair androgen. Crìochan. 2007;148: 2936-2943. [Sgaoileadh]
NIH. Prionnsapal cùram bheathaichean obair-lann. Institiud Nàiseanta na Slàinte; Bethesda, Maryland: 1985.
Old J, Milner PM. Daingneachadh deimhinneach air a dhèanamh le brosnachadh dealan airson ceàrnaidh sheptal agus roinnean eile de dh'uisge radain. J Comp Physiol Psychol. 1954;47: 419-427. [Sgaoileadh]
Orsini JC. Buaidh dhìreach nan androgens air gnìomhachd neuronalmach taobhach taobhach anns an radan fireann: II. Sgrùdadh brùthadh cuideam. Brain Res Bull. 1985;15: 547-552. [Sgaoileadh]
Orsini JC, Barone FC, Armstrong DL, Wayner MJ. A ’bhuaidh dhìreach aig androgens air gnìomhachd niùclasach de thaobhach taobhach anns an radan fireann: I. Sgrùdadh mi-iteachophtictic. Brain Res Bull. 1985;15: 293-297. [Sgaoileadh]
Packard MG, Cornell AH, Alexander GM. A ’toirt duais seachad air feartan buaidhmhor de in-nucleus injumbens in-steallaidhean de testosterone. Behav Neurosci. 1997;111: 219-224. [Sgaoileadh]
Packard MG, Schroeder JP, Alexander GM. Tha an roghainn de roghainn àite-suidhe testosterone air a bacadh le in-stealladh imeallach no in-inumbeumbens ann an alpha-flupenthixol. Horm Behav. 1998;34: 39-47. [Sgaoileadh]
Tha Papakonstanti EA, Kampa M, Castanas E, Stournaras C. Tha slighe luath, neo-dhèante, comharrachaidh a ’riaghladh an ath-eagrachaidh actin a dh'adhbhraich cuir an gnìomh gabhadain testosterone membrane. Mol Endocrinol. 2003;17: 870-881. [Sgaoileadh]
Paxinos G, Watson C. The Rat Brain: ann an co-chomharran sterotaxic. 4th. Luchd-naidheachd Acadaimigeach; New York: 1998.
Peters KD, Wood RI. Bidh tràilleachd steroid ana-bhìodach a ’gabhail a-steach luchd-gabhail androgen agus opioid. Imeachdan Coinneamh Bhliadhnail 34th den Chomann airson Neuroscience; San Diego, CA. 2004.
Peters KD, Wood RI. Eisimeileachd Androgen ann an hamstairean: ró-dhosadh, fulangas, agus uidheamachdan opioidergic a dh'fhaodadh a bhith ann. Eun-eòlas. 2005;130: 971-981. [Sgaoileadh]
Peterziel H, Mink S, Schonert A, Becker M, Klocker H, Cato AC. A ’toirt comharra gu math le neach-gabhail androgen ann an ceallan aillse broctair. Oncogene. 1999;18: 6322-6329. [Sgaoileadh]
Pfaff DW, Pfaffmann C. Buaidhean Olfactory agus hormonal air ro-bhacadh bunasach an radain fhireann. Brain Res. 1969;15: 137-156. [Sgaoileadh]
Pike CJ. Bidh Testosterone a ’toirt buaidh air puinnseanachd beta-amyloid ann an neurons àrach saidhbhir. Brain Research. 2001;919: 160-165. [Sgaoileadh]
Pàpa HG, Jr, Katz DL. Buaidhean meidigeach agus meidigeach bho bhith a ’cleachdadh casg steroid-androgenach. Sgrùdadh fo smachd air lùth-chleasaichean 160. Arch Gen Psychiatry. 1994;51: 375-382. [Sgaoileadh]
Ramirez VD, Zheng J, Siddique KM. Gabhadairean membrane airson estrogen, progesterone, agus testosterone san eanchainn radain: fantasy no fìor. Cell Mol Neurobiol. 1996;16: 175-198. [Sgaoileadh]
Simerly RB, Chang C, Muramatsu M, Swanson LW. Sgaoileadh cheallan androgen agus cromagan estrogen mRNA anns an eanchainn radain: Sgrùdadh hybridization in situ. J Comp Neurol. 1990;294: 76-95. [Sgaoileadh]
Stevis PE, Deecher DC, Suhadolnik L, Mallis LM, Frail DE. Buaidh eadar-dhealaichte bho estradiol agus estradiol-BSA co-chur. Crìochan. 1999;140: 5455-5458. [Sgaoileadh]
Thomas P, A ’Gèadh G, Pang Y, Berg H, Tubbs C, Benninghoff A, Doughty K. Gabhadan co-cheangailte ri prògaidean pro-proin, estrogen agus androgen Gonads èisg. Steroidean. 2006;71: 310-316. [Sgaoileadh]
Triemstra JL, Sato SM, Wood RI. Tha testosterone agus niùclas accumbens dopamine anns an t-sealgair fireann à Siria. Leasaich ùrlaran 2008;33: 386-394. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Triemstra JL, Wood RI. Testosterone fèin-rianachd ann an hamstairean boireann. Behav Brain Res. 2004;154: 221-229. [Sgaoileadh]
Vasudevan N, Pfaff DW. Gnìomhan estrogens a tha air an tòiseachadh le membrane ann an neuroendocrinology: prionnsapalan a tha a ’nochdadh. Endocr Rev. 2007;28: 1-19. [Sgaoileadh]
RI RI. Fèin-theisteanas beòil fèin-rianachd ann an hamstairean fireann: freagairt dòsain, eacarsaich saor-thoileach, agus eadar-dhealachaidhean fa leth. Horm Behav. 2002;41: 247-258. [Sgaoileadh]
RI RI, Johnson LR, Chu L, Schad C, Self DW. Daingneachadh Testosterone: fèin-rianachd taobh a-staigh agus in-chur-a-steach ann an radain agus hamstairean fireann. Eòlas-inntinn (Berl) 2004;171: 298-305. [Sgaoileadh]
Wood RI, Newman SW. Imachdachadh gabhdachd Androgen anns an eanchainn hamster fireann agus boireann fireann. J Neurobiol. 1999;39: 359-370. [Sgaoileadh]
WorldAnti-DopingAgency. Toraidhean sgrùdail neo-dhligheach air an aithris le deuchainn-lannan barantaichte. Buidheann Buidheann-aghaidh na Cruinne; Montreal, Canada: 2006.
Yamada Y. Buaidhean an testosterone air gnìomhachd aonaid ann an hypothalamus radain agus septum. Brain Res. 1979;172: 165-169. [Sgaoileadh]
Yarbrough WG, Quarmby VE, Simental JA, Joseph DR, Sar M, Lubahn DB, Olsen KL, FS FS, Wilson EM. Bidh aon leth-ar-aon bhunait ann an gine glacadair androgen ag adhbhrachadh neo-dhèanadas androgen anns an radan feadaichte testicular. J Biol Chem. 1990;265: 8893-8900. [Sgaoileadh]
Yesalis CE, Kennedy NJ, Kopstein AN, Bahrke MS. Cleachdadh steroid ana-bhollach-androgenach sna Stàitean Aonaichte. JAMA. 1993;270: 1217-1221. [Sgaoileadh]
Zhu X, Li H, Liu JP, Maoiniche JW. Tha Androgen a ’brosnachadh kinase pròtain air a ghnìomhachadh le mitogen ann an ceallan aillse broilleach. Mol Cell Endocrinol. 1999;152: 199-206. [Sgaoileadh]
Zhu Y, Rice CD, Pang Y, Pace M, Thomas P. Clònadh, cur an cèill agus caractar de ghabhadan is fianais pròifil anns an eabar gu bheil e na eadar-mheadhanair a ’abachadh meiotic de oocantes èisg. Proc Natl Acad Sci US A. 2003;100: 2231-2236. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Zuloaga DG, Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM. Tha luchagan le treanadh feminization testicular a ’taisbeanadh dreuchd airson luchd-gabhail androgen ann an riaghladh giùlan a tha iomagaineach mu dhragh agus an axis hypothalamic-pituitary-adrenal. Horm Behav. 2008a;54: 758-766. [Sgaoileadh]
Zuloaga DG, A ’cur DA, Jordan CL, Breedlove SM. Dreuchd gabhadairean androgen ann am fireanachadh eanchainn agus giùlan: na dh ’ionnsaich sinn bhon ghluasad boireannachaidh testicular. Horm Behav. 2008b;53: 613-626. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Zuloaga DZ, Jordan CL, Breedlove SM. Bidh radain le treanadh feminization testicular (TFM) a ’sealltainn barrachd faicsinneach dragh. Imeachdan Coinneamh Bhliadhnail 36th den Chomann airson Neuroscience; Atlanta, GA. 2006. Prògram # 152.118.