Gnè, Drugaichean agus Gluttony: Mar a tha na Brain Controls Motivated Adventures (2011)

2.1. Buaidhean 5-HT anns an LH roimhe

Chleachd an t-seann oileanach agam Dan Lorrain microdialysis gus sealltainn gu bheil 5-HT air a leigeil ma sgaoil anns an LH roimhe aig àm an ejaculation [8] (faic Fig. 1), dìreach mar a bha Bart Hoebel air aithris mu sgaoileadh 5-HT an sin le biathadh [9]. A bharrachd air an sin, tha microinjection de antidepressant inhibitor ath-ghabhail 5-HT roghnach (SSRI) a-steach don copachadh a tha air a bhacadh le LH, coltach ri quiescence post-ejaculatory agus coltach ris na fo-bhuaidhean gnèitheasach a tha SSRI a ’cleachdadh airson trom-inntinn a làimhseachadh. Mar sin, sheall obair-lann Hoebel gu robh àrdachadh siostamach ann an giùlan gnèitheasach boireann 5-HT [10], agus deuchainn-lann Hull suidhichte co-dhiù aon sgìre eanchainn, an LH anterior, far a bheil 5-HT ionadail a ’meudachadh giùlan gnèitheasach fireann [8]. Ann an artaigil nas fhaide air adhart, dh ’innis sinn gun do chuir reverse-dialysis de 5-HT a-steach don LH anterior (perifornical) lùghdachadh air sgaoileadh DA anns an NAc [11]. Mar sin, faodaidh sgaoileadh 5-HT anns an LH aig àm an ejaculation cur ri quiescence post-ejaculatory, co-dhiù ann am pàirt, le bhith a ’cur bacadh air slighe DA mesocorticolimbic.

     

Fig. 1

 

Atharraichean ùineail ann an serotonin extracellular (5-HT) air a chruinneachadh bho hypothalamus fadalach radain fhireann ro agus rè copachadh. Is e gach puing dàta an cuibheas (± SEM) airson sampaill dialysate 6-min a chaidh a chruinneachadh aig àm bun-loidhne (B), an làthair boireann estrous (F), rè copulation (C), rè an eadar-ama post-ejaculatory (P), agus às deidh a ’bhoireannaich a thoirt air falbh (air a cur an cèill mar% de ìrean cuibheasach bun-loidhne). Mheudaich ìrean 5-HT rè an dàrna amannan (P2) agus an treas (P3) postejaculatory, an coimeas chun bhun-loidhne dheireannach. Bha 5-HT rè P3 cuideachd nas àirde na anns a ’cheathramh eadar-ama copulatory. Cha deach mion-sgrùdadh a dhèanamh air sampaill a chaidh a chruinneachadh anns an dàrna agus an treas sreath copachaidh, oir chaidh a ’mhòr-chuid de fhireannaich a-mach mus gabhadh làn sampall 6-min a chruinneachadh. Tha an graf geàrr-chunntais (inset) a ’sealltainn a’ chuibheasachd (± SEM) airson dàta airson na h-amannan sampall 15 a thuit ann an còig buidhnean, stèidhichte air staid giùlain. Sheall sampaill a chaidh a chruinneachadh aig amannan post-ejaculatory ìrean 5-HT nas àirde na a h-uile suidheachadh eile. (Figear bho [8] le cead.)

 

2.2. OX / HCRT anns an hypothalamus anterior (perifornical)

O chionn ghoirid tha sinn air seicheamh a thoirt don sgeulachd hypothalamic lateral 5-HT. Bidh buidheann de neurons anns an LH a ’toirt a-mach orexin peptide (OX, ris an canar cuideachd hypocretin, HCRT). A bharrachd air an sin, chaidh aithris roimhe seo gu robh 5-HT a ’cur bacadh air na neurons sin (12). Tha OX / HCRT ainmeil gu h-àraidh airson a bhith a ’brosnachadh giùlan biadhaidh [13,14] agus smachd air cearcallan cadail-cadail [15, 16]. Chaidh aithris roimhe seo gu robh neurons anns a bheil OX / HCRT a ’pròiseict don sgìre teasach ventral (VTA) [17], stòr an t-slighe DA mesocorticolimibc. A bharrachd air an sin, chaidh aithris gun robh rianachd taobh a-staigh VTA de OX / HCRT ag àrdachadh sgaoileadh DA anns an NAc [18]. Bha an t-seann oileanach agam John Muschamp a ’gabhail a-steach gur dòcha gur e na neurons hypothalamic lateral a bha air am bacadh le 5-HT post-ejaculatory na ceallan sin anns a bheil OX / HCRT. Sheall sinn gun do mheudaich matadh c-Fos-immunoreactivity ann an ceallan anns a bheil OX / HCRT [19]. A bharrachd air an sin, lùghdaich spothadh an àireamh de neurons OX / HCRT-immunoreactive, a chaidh an toirt air ais sa mhòr-chuid le in-stealladh siostamach de estradiol. Tha OX / HCRT buntainneach a thaobh giùlan, mar rianachd siostamach de chopadh le ana-cainnt OX / HCRT [19]. A bharrachd air an sin, thug microinjection de OX / HCRT a-steach don VTA buaidhean dòs-eisimeil air losgadh cealla dopaminergic. Mheudaich an dà dòs as ìsle losgadh cealla agus freagairtean sluaigh, ged a tha e coltach gun tug an dòs as àirde bloc ath-dhealbhachaidh de neurons dopaminergic VTA, a chaidh a thionndadh air ais le bhith a ’brosnachadh autoreceptors DA leis an DA agonist apomorphine. Mu dheireadh, nochd immunohistochemistry triple-label gu robh mating a ’meudachadh c-Fosimmunoreactivity ann an neurons dopaminergic anns an VTA a chaidh a chuir an sàs ann an snàithleanan OX / HCRT. Mar sin, tha coltas gu bheil neurons OX / HCRT ag obair ann an dòigh a tha an urra ri steroid gus slighe DA mesocorticolimbic a ghnìomhachadh, mar sin a ’brosnachadh giùlan gnèitheasach agus duaisean eile a tha air an adhbhrachadh le drogaichean.

2.3. Sgaoileadh DA anns an sgìre preoptic medial (MPOA)

A bharrachd air an t-siostam LH agus mesocorticolimbic DA, tha an obair-lann agam air sgrùdadh a dhèanamh air àite a ’MPOA, aig ceann roimhe an hypothalamus, ann an smachd giùlan gnèitheasach fireann. Bidh leòintean MPOA a ’cur dragh air giùlan gnèitheasach fireann anns a h-uile gnè vertebra a chaidh a sgrùdadh (ath-sgrùdadh ann an [20]). Bidh brosnachadh dealanach no ceimigeach den MPOA a ’neartachadh copachadh agus ex copula reflexes genital. Bidh neurons DA periventricular A14 ionadail a ’toirt a-steach am MPOA, mar a tha DA neurons bho ghrunn làraich eile [21].

Tha dlùth cheangal eadar giùlan feise radan fireann agus ìrean DA extracellular anns a ’MPOA. Tha DA air a leigeil ma sgaoil anns a ’MPOA de radain fhireann mar fhreagairt do bhoireannach boireann agus aig àm copachaidh [22] (faic Fig. 2). Bha làthaireachd testosterone o chionn ghoirid riatanach airson an dà chuid DA a leigeil ma sgaoil agus copachadh. Sheall fireannaich neo-iomlan, castrates air an làimhseachadh le testosterone, agus spuirean air an làimhseachadh le ola a bha a ’copaigeadh àrdachadh DA ro-copulatory, a chaidh a chumail suas no a mheudachadh nas motha aig àm suirghe [22, 23]. Cha do sheall spuirean le làimhseachadh ola nach do rinn iad an àrdachadh. Bha an dà chuid sònrachas giùlain agus anatomical airson freagairt DA. A bharrachd air an sin, tha an fhìrinn gun do mheudaich DA mus do thòisich e a ’briodadh a’ sealltainn nach b ’e copachadh a bu choireach ris an àrdachadh, ach tha e coltach gu robh e co-cheangailte ri brosnachadh feise. Mar thoradh air riaghaltasan dà-, còig-, agus deich latha de làimhseachadh testosterone de spoth, thàinig àrdachadh ann an comas copulatory a bha a ’ceangal gu dlùth ri ath-nuadhachadh sgaoileadh DA [24]. Cha do chuir làimhseachadh testosterone airson dà latha air ais mating no freagairt DA. Bha a ’mhòr-chuid de na spuirean còig latha a bha air an làimhseachadh le testosterone comasach air copachadh agus sheall iad freagairt DA, le leth dhiubh comasach air ejaculate. Bha a h-uile gin de na castrates a chaidh an làimhseachadh le testosterone airson làithean 10 a ’copaigeadh gu ejaculation, agus sheall iad uile freagairt DA. A-rithist bha mòran co-dhàimh eadar ceumannan copulatory agus ìrean DA. Mar sin, tha an dà chuid call copulation às deidh spoth agus ath-nuadhachadh le testosterone ceangailte gu dlùth ri freagairt MPOA DA do bhoireannach estrous.

     

Fig. 2

 

Dh ’fhaodadh àrdachadh testosterone-meadhanaichte gnìomhachd gnè tachairt gu ìre tro bhith a’ faighinn barrachd DA a-mach anns a ’MPOA. Sheall radain fhireann a bha slàn gu h-iomlan, àrdachadh ann an DA extracellular nuair a bha boireannach ro-ruigsinneach a ’faighinn eòlas air boireann estrous ruigsinneach, agus an uairsin chaidh a h-uile fireannach slàn a chopaigeadh nuair a chaidh am boireannach a chur sa chèidse aca. Cha robh an fheadhainn fhireann a ’spoth 2 seachdainean roimhe a’ sealltainn gun deach DA a leigeil ma sgaoil mar fhreagairt don bhoireannach, agus cha do rinn gin dhiubh copachadh. Bha dà thrian de chaistealan 1-seachdain a ’dèanamh copaidh agus a’ sealltainn an àrdachadh DA, ach cha do rinn an treas cuid eile copachadh agus cha do sheall iad àrdachadh DA. * P <.05, an coimeas ris a ’bhun-loidhne airson castrates air an làimhseachadh le testosterone; ** P <.01, an taca ris a ’bhun-loidhne dheireannach airson fireannaich neo-iomlan no airson spògan seachdain-làimhseachaidh carbaid a rinn copachadh; + P <.05, an taca ris a ’bhun-loidhne dheireannach airson spuirean le làimhseachadh carbaid nach do rinn iad copachadh. (Ath-chlò-bhualadh bho Ref. [22] le cead.)

 

Bha na metabolites testosterone eadar-dhealaichte èifeachdach ann a bhith ag ath-nuadhachadh sgaoileadh DA ann an spuirean fad-ùine [25]. Chuir Estradiol air ais ìrean basal àbhaisteach de DA, ach chan e an àrdachadh mar fhreagairt do bhoireannaich. Chaidh spuirean le làimhseachadh Estradiol a-steach dha chèile, ach cha robh gin dhiubh a ’nochdadh pàtran giùlan ejaculatory. Cha robh dihydrotestosterone no carbad ola a ’cumail copachadh no leigeil às basal no DA air a bhrosnachadh le boireannaich. Ach, nuair a chaidh dihydrotestosterone a rianachd le estradiol, chuir am measgachadh air ais an dà chuid copulation agus basal agus sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le boireannaich [25].

Ged a tha ìrean extracellular de MPOA DA nas ìsle ann an spuirean na ann an fireannaich a tha gu tur gonadally, tha ìrean intracellular gu dearbh nas àirde na ann an fireannaich iomlan [26]. Gu dearbh, bha co-dhàimh àicheil eadar ìrean teannachaidh (air an stòradh) DA agus an comas copachadh [27]. Bha ìrean nas àirde de fhighe DA aig beathaichean nach robh a ’copachadh (castrates dihydrotestosterone- agus ola-làimhseachadh) na rinn na buidhnean a rinn copachadh (estradiol−, estradiol + dihydrotestosterone-, agus castrates air an làimhseachadh le testosterone). Mar sin, tha synthesis agus stòradh DA anns a ’MPOA co-dhiù cho mòr ann an spoth agus a tha ann an fireannaich iomlan; chan eil an easbhaidh ann an castrates anns a ’chomas aca DA a cho-chur agus a stòradh, ach nan comas na stòran pailt aca a leigeil ma sgaoil.

2.4. Dreuchd NO ann an sgaoileadh MPOA DA

Bha sgrùdaidhean na bu thràithe air aithris gu robh sgaoileadh DA anns an striatum air a chomasachadh le NO [28, 29]. Mar sin, rinn sinn deuchainn an gabhadh NO buaidh coltach ris anns a ’MPOA. Gu dearbh, chuir ro-ruithear NO, L-arginine, barrachd sgaoileadh basal MPOA DA, agus lughdaich an antagonist NO synthase (NOS) L-NMMA an leigeil ma sgaoil [30]. Chuir neach-bacadh NOS eadar-dhealaichte, L-AINM, bacadh air sgaoileadh DA a bha air a bhrosnachadh le copachadh [31], buaidh a chaidh a mheadhanachadh le cGMP [32]. A bharrachd air an sin, chaidh immunoreactivity neuronal NOS (nNOS) a lughdachadh an dèidh spoth agus chaidh a thoirt air ais le rianachd testosterone [33]. Mar sin, is e aon dhòigh anns am bi testosterone a ’comasachadh copachadh le bhith a’ meudachadh nNOS anns a ’MPOA, a tha e fhèin a’ meudachadh an dà chuid sgaoileadh DA basal agus air a bhrosnachadh le boireannaich ann an fireannaich neo-iomlan agus castrates air an làimhseachadh le testosterone.

2.5. Buaidh eòlas gnèitheasach

Tha an obair-lann againn cuideachd air sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean eòlas gnèitheasach. Bidh fireannaich eòlach a ’dèanamh copaidh le“ èifeachdas nas motha. ”Tha latencies nas giorra aca airson a bhith a’ sreap, a ’toirt a-steach agus a’ ejaculate agus tha e comasach dhaibh ejaculate le nas lugha de shreap agus intromissions (ath-sgrùdadh ann an [20]). Tha dìreach a bhith a ’nochdadh radan fireann a-rithist gu boireann estrous gu leòr gus a comas copulatory àrdachadh agus gus immunoreactivity c-Fos àrdachadh anns a’ MPOA a tha air a tharraing le aon ejaculation [34]. CHAN EIL meadhanachadh cuid de na buaidhean cealla aig eòlas. Chuir an neach-dìon NOS L-AINM, meanbh-bhualadh a-steach don MPOA, casg air copachadh ann an fireannaich feise na gnè agus lughdaich e an àireamh de intromissions agus ejaculations ann an fireannaich le eòlas feise [35]. Nuair a chaidh a thoirt a-steach don MPOA ro gach aon de na seachd nochdaidhean do bhoireannach estrous, chuir e bacadh air buaidhean comasachaidh nan nochdaidhean sin. A bharrachd air an sin, tha immunoreactivity nNOS anns a ’MPOA air a mheudachadh le eòlas gnèitheasach a bh’ ann roimhe [36]. Mar sin, is dòcha gum bi àrdachadh ann an cinneasachadh NO anns a ’MPOA, agus an àrdachadh a thig às ann an sgaoileadh DA, a’ toirt buaidh air cuid de na buaidhean buannachdail a tha aig eòlas gnèitheasach.

2.6. Cur a-steach bhon amygdala medial chun MPOA

Is e prìomh bhrosnachadh airson freagairt MPOA DA do bhoireannaich cuir a-steach bhon amygdala medial (MeA). Rinn Juan Dominguez leòintean mòra excitotoxic den amygdala, a chuir às do chopachadh ann am radain fhireann [37]. Ach, chuir meanbh-bhualaidhean den DA agonist apomorphine a-steach don MPOA ath-nuadhachadh copachadh anns na fireannaich sin. Leòintean radiofreqency nas lugha de dhaoine le ciorram MeA, ach cha do chuir iad às do chopachadh. Cha deach buaidh a thoirt air ìrean basal MPOA DA, ach chaidh an àrdachadh DA mar fhreagairt don bhoireannach a bhacadh [37] (faic Fig 3). Mar sin, mar a tha le estradiol ag ath-nuadhachadh copachadh ann an spuirean [25], bha ìrean basal MPOA DA gu leòr airson matadh neo-èifeachdach, ach bha feum air àrdachadh a bharrachd air a bhrosnachadh le boireannaich airson an copachadh as fheàrr. Ann am beathaichean le anesthetized, bhrosnaich brosnachadh ceimigeach am MeA, a ’cleachdadh glutamate a bharrachd air inhibitor ath-ghabhail glutamate, ìrean DA extracellular anns a’ MPOA, a ’dèanamh atharrais air buaidh copulation [38] (faic Fig. 4). Mar sin, is e aon dhòigh anns a bheil am MeA a ’brosnachadh copachadh le bhith a’ meudachadh sgaoileadh DA anns a ’MPOA.

    

Fig. 3

 

Tha leòintean den amygdala medial a ’cur bacadh air DA a leigeil ma sgaoil anns a’ MPOA a thig bho bhith a ’nochdadh boireannach boireann agus copachadh. Tha ìrean a ’riochdachadh% atharrachaidhean bhon bhun-loidhne (BL) mar fhreagairt do nochdadh precopulatory gu boireannach estrous (PRE), rè copulation (C1 - C3) agus às deidh copachadh (POST). Mheudaich DA extracellular gu mòr anns na h-ìrean precopulatory agus copulatory de dheuchainn airson beathaichean le leòintean dubha ach chan ann airson beathaichean le leòintean MeA. Tha luachan air an cur an cèill mar mheadhan ± SEM. * P <.05; ** P <.01. (Ath-chlò-bhualadh bho [37] le cead.)

 

    

Fig. 4

 

Ìrean DA ann an dialysate bhon MPOA de bheathaichean a tha a ’faighinn brosnachadh MeA no meanbh-chraoladh carbaid. Tha ìrean a ’riochdachadh% atharrachaidh bhon bhun-loidhne (BL) mar fhreagairt do bhrosnachadh MeA no meanbh-ghluasad carbaid; tha sampaill a chaidh a chruinneachadh às deidh meanbh-bhualaidhean a-steach don MeA nan sampaill iar-in-stealladh 1 - 6 (P1 - P6). Mheudaich ìrean DA extracellular gu mòr às deidh meanbh-bhualaidhean MeA airson beathaichean a bha a ’faighinn brosnachadh MeA ach chan ann airson beathaichean a bha a’ faighinn carbad. Tha luachan air an cur an cèill mar mheadhan ± SEM. (* P <.05) (Ath-chlò-bhualadh bho [38] le cead.)

 

Fhuair rannsachadh a chaidh aithris an seo taic bho thabhartas NIH MH040826 gu EM Hull.