Riaghladh testosterone de mRNAn co-cheangailte ri steroid gnè agus mRNAan co-cheangailte ri dopamine ann an da-rìribh fir radain fireann òg (2012)

Tertia D Purves-Tyson, Dàibhidh J Handelsman, Kay L Double, Samantha J Owens, Sonia Bustamante agus Cynthia Shannon Weickert

Neo-eòlas BMC 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95

Foillsichte: 6 Lùnastal 2012

Abstract

Cùl-fhiosrachadh

Tha cunnart nas motha de sgitsophrenia ann an fireannaich deugaire a ’nochdadh gum faodadh ceangal a bhith ann eadar leasachadh psychopathology co-cheangailte ri dopamine agus atharrachaidhean eanchainn air a stiùireadh le testosterone. Ach, lorgar contrarrachdan a thaobh a bheil testosterone a ’meudachadh no a’ lughdachadh neurotransmission dopamine agus tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean a’ dèiligeadh ris a ’cheist seo ann am beathaichean inbheach. Tha gnìomhan a tha an urra ri testosterone ann an neurons dìreach tro ghnìomhachadh gabhadairean androgen (AR) no neo-dhìreach le tionndadh gu 17beta-estradiol agus gnìomhachadh gabhadairean estrogen (ER). Tha mar a bhios neurons dopamine midbrain a ’freagairt ri steroids gnè an urra ri làthaireachd gabhadair (ean) steroid gnè agus ìre nan enzyman tionndaidh steroid (aromatase agus 5alpha-reductase). Rinn sinn sgrùdadh an gabhadh gonadectomy agus ath-chur steroid gnè buaidh a thoirt air ìrean dopamine le bhith ag atharrachadh pròtain tyrosine hydroxylase (TH) agus mRNA agus / no dopamine briseadh ìrean mRNA enzyme [catechol-O-methyl transferase (COMT) agus monoamine oxygenase (MAO) A agus B] ann an radan fireann òganach substantia nigra. Rinn sinn beachd gum biodh testosterone deugaire a ’riaghladh comharran steroid gnè tro riaghladh ER agus AR mRNAs agus tro mhodaladh ìrean aromatase agus 5alpha-reductase mRNA.

toraidhean

Bidh sinn a ’lorg ERalpha agus AR ann an neurons dopamine midbrain ann am radain fireann deugaire, a’ nochdadh gu bheil neurons dopamine deiseil gus freagairt ri bhith a ’cuairteachadh steroids gnè. Tha sinn ag aithris gu bheil androgens a ’meudachadh pròtain TH agus ag àrdachadh COMT, MAOA agus MAOB mRNAs ann an radan fireann deugaire substantia nigra. Tha sinn ag aithris gu bheil na trì steroids gnè ag àrdachadh AR mRNA. Chaidh gnìomh eadar-dhealaichte air slighean ER, le fo-riaghladh ERalpha mRNA agus ùrachadh ERbeta mRNA le testosterone a lorg. Chaidh 5alpha reductase-1 mRNA a mheudachadh le gnìomhachd AR, agus chaidh mRNA aromatase a lùghdachadh le gonadectomy.

Co-dhùnaidhean

Tha sinn a ’co-dhùnadh gum faod barrachd testosterone aig òigeachd cothromachadh comharran steroid gnè a ghluasad gu bhith a’ fàbharachadh freagairtean androgenic tro bhith a ’brosnachadh tionndadh T gu DHT agus a’ meudachadh AR mRNA. Nas fhaide, faodaidh testosterone synthesis agus metabolism dopamine ionadail a mheudachadh, agus mar sin ag atharrachadh riaghladh dopamine taobh a-staigh an substantia nigra. Bidh sinn a ’sealltainn gu bheil gnìomh testosterone tro gach cuid AR agus ERs ag atharrachadh synthesis de gabhadair steroid gnè le bhith ag atharrachadh ìrean AR agus ER mRNA ann an substantia nigra fireann àbhaisteach deugaire. Dh ’fhaodadh gum bi barrachd steroids gnè san eanchainn aig òigeachd ag atharrachadh slighean substantia nigra dopamine, a’ meudachadh so-leòntachd airson leasachadh psychopathology.