Stiùireadh airson Ath-ghiùlain Erectile airson na h-Àm ri teachd (2009)

Riaghladh Dysfunction Erectile airson an àm ri teachd

Iris Andrology, Vol. 30, Àireamh 4, Iuchar / Lùnastal 2009

Còraichean © Comann Ameireagaidh Andrology

DOI: 10.2164 / jandrol.108.006106

ARTHUR L. BURNETT

Bho Roinn Urology, Institiùd Urological James Buchanan Brady, Institiudan Meidigeach Johns Hopkins, Baltimore, Maryland.

Abstract Tha an raon de riaghladh dysfunction erectile (ED) thar ùine air a bhith a ’faicinn eadar-theachdan eadar-dhealaichte gus leigeil le fir a bhith a’ dèanamh caidreamh feise. O chionn ghoirid, tha adhartas mòr ann an rannsachadh ED air leantainn gu leigheasan a tha a ’sìor fhàs èifeachdach stèidhichte air eòlas ath-leasaichte air bunait saidheansail airson togail penile. Tha bun-bheachdan gnàthach a ’moladh gu bheil dùilean teirpeach air fàire a’ toirt a-steach cungaidhean-leigheis nobhail, leigheas factaran fàis, gine therapy, agus leigheas ath-nuadhachail. Is e adhbhar an ath-bhreithneachaidh seo bunaitean a thoirt seachad airson leigheasan san àm ri teachd ann an riaghladh ED.


Tha riaghladh dysfunction Erectile (ED) air gluasad air adhart gu mòr anns na bliadhnachan 25 a chaidh seachad le toirt a-steach grunn roghainnean teirpeach iongantach. Chan eil ro fhada air ais, bha riaghladh airson ED air a stiùireadh gu ìre mhòr a dh ’ionnsaigh factaran inntinn-shòisealta no hormonail, a rèir a’ bheachd gun robh iad sin nan suidheachaidhean adhbharach airson an eas-òrdugh. Mar sin, chaidh leigheas a thoirt seachad mar as trice ann an cruthan psychoanalysis, sex therapy, agus eadar-theachdan hormonail. Mura do dh ’obraich an leithid de riaghladh, chaidh ro-innleachdan eile a chleachdadh, a’ dol bho stuthan luibheil a thathas an dùil a chuireas ri coileanadh gnèitheasach gu innealan meacanaigeach. Airson an fheadhainn mu dheireadh, chaidh implantan penile tràth de na 1950s agus teicneòlas pumpa falamh aig na 1960s nach maireann a dhearbhadh gus cruadalachd penile a chruthachadh, a ’cur às don fheum airson eòlas iomlan no cur an gnìomh eòlas-eòlas no feartan bith-cheimiceach an fhreagairt erectile.
O chionn ghoirid, tha adhartasan saidheansail ann an eòlas-eòlas agus uidheamachdan moileciuil de thogail penile air sìolachadh leigheasan ùr-ghnàthach airson ED. Anns na 1970an tràth, b ’e dòigh-obrach gu math innleachdach an tuairisgeul air ath-bheothachadh penile, a chaidh a dhealbhadh gus gnìomh sruthadh fala penile a thoirt air ais agus a’ bhunait airson cuairteachadh fala na penis. Mar sin thionndaidh e a-mach nach biodh na freasdal-lannan sin a ’riochdachadh ach pàirt cuibhrichte ann an armamentarium leigheasan airson ED, a’ frithealadh a ’bhuidheann chumhang de fhir le ED co-cheangailte ri briseadh traumatach de phrìomh artaireachd pudendal a bha a’ toirt seachad fuil don pheanas.

Às deidh sin, chaidh adhartas mòr a dhèanamh taobh a-staigh raointean leigheasan pharmacologic - leigheasan a bha stèidhichte air tuigse a bha a ’sìor fhàs mun cheimigeachd co-cheangailte ri clò corporra agus ath-bheòthachadh bhìorasach taobh a-staigh na penis. Ann an sreath, b ’iad sin pharmacotherapy intracavernosal a chaidh a thoirt a-steach tràth anns na 1980s, pharmacotherapy intraurethral a chaidh a thoirt a-steach ann am meadhan 1990s, agus pharmacotherapy beòil a chaidh a thoirt a-steach aig deireadh na 1990s - uile air an sealltainn tro sgrùdadh saidheansail agus clionaigeach bunaiteach cruaidh gus roghainnean dligheach, èifeachdach a riaghladh airson ED a riaghladh.

Còmhla ris an tionndadh seo ann an leigheasan ED, thàinig dòighean ùra air smaoineachadh mu bhith a ’luachadh agus a’ sònrachadh leigheas do dh ’euslaintich. B ’e a’ chiad rud a thàinig am mìneachadh air an duilgheadas ann an dòigh nas mionaidiche agus nas eucoireach mar “an neo-chomas togail agus cumail suas càileachd gu leòr gus càirdeas gnèitheasach a cheadachadh” (Institiudan Nàiseanta Slàinte, 1992). A bharrachd air an sin, chaidh gabhail ris gu robh ED a ’giùlan feart cuspaireil agus a’ toirt a-steach euslaintich agus com-pàirtiche gu ceart ann a bhith ag aithneachadh, a ’luachadh agus a’ tòiseachadh leigheas iomchaidh. Ann an co-chòrdadh ris an dòigh-obrach clionaigeach ùr seo, chaidh leigheasan nach robh cho ionnsaigheach agus a chaochladh a bhrosnachadh. Mhol an gluasad seo tuilleadh an cothrom a tha a ’sìor fhàs do dh’ euslaintich a bhith nan co-dhùnaidhean a thaobh an riaghladh ED aca. Thathas ag aithneachadh gu bheil cungaidh beòil, leithid luchd-dìon beòil phosphodiesterase seòrsa 5 (PDE5), mar leigheas ciad-loidhne; tha innealan falamh agus in-stealladh penile a ’riochdachadh leigheas dàrna loidhne; agus lannsaireachd prosthesis penile air a chomharrachadh mar leigheas treas-loidhne.

Tha eadar-theachdan gnàthach airson ED mar thoradh air adhartasan mòra ann an raon leigheas gnèitheasach. Tha leigheasan ùra gu sònraichte a ’nochdadh mean-fhàs ann an saidheans ceallach agus moileciuil de eòlas-eòlas togail. Tha comainn epidemiologic de stàitean galair le bith-eòlas cugallach, neurophysiology, agus endocrinology cuideachd air cuideachadh le bhith ag ath-sgrùdadh smaoineachadh mu na h-innleachdan pathophysiologic a tha an urra ri ED. Thathas a-nis a ’tuigsinn gu bheil factaran cunnairt airson ED a’ toirt a-steach aois a tha a ’sìor fhàs, galaran cardiovascular, diabetes mellitus, factaran cunnart àrainneachd leithid smocadh thoitean, agus factaran dòigh-beatha leithid dìth gnìomhachd chorporra. Gun teagamh, tha gnìomhachd saidheansail co-obrachail a ’toirt a-steach eòlaichean bho chuspairean eadar-mheasgte bith-cheimigeach air tuigse saidheansail ùr a bhrosnachadh agus ro-innleachdan a bhrosnachadh a tha air leantainn gu riaghladh èifeachdach ED ann am mòran fhireannaich air feadh an t-saoghail.

Aig an ìre èiginneach seo san raon, gu h-àraidh leis gu bheil leigheas beòil èifeachdach ri fhaighinn airson ED, tha a ’cheist ag èirigh a bheil sinn dha-rìribh air“ leigheas fìor mhath a choileanadh. ” Gu dearbh, ged a tha tairgsean gnàthach air an rianachd nas fhasa, stèidhichte gu saidheansail, agus air an dearbhadh gu clinigeach a bhith èifeachdach na an fheadhainn san àm a dh ’fhalbh, tha na h-easbhaidhean aca fhathast. Tha iad sin a ’toirt a-steach na beachdan nach eil iad an-còmhnaidh èifeachdach no goireasach ri chleachdadh agus cuideachd gu bheil spontaneity cuibhrichte aca. A bharrachd air an sin, chan eil iad dha-rìribh a ’ceartachadh, a’ leigheas no a ’cur casg air ED. Tha na h-uireasbhaidhean sin aithnichte anns an raon, agus tha mòran de luchd-rannsachaidh a ’leantainn air adhart a’ sgrùdadh leigheasan leasaichte airson ED a choinnicheadh ​​ri amasan àrdaichte airson leigheas air leth.

Bhon t-sealladh seo, tha an aiste seo an dùil grunn stiùiridhean rannsachaidh bith-mheidigeach a thaisbeanadh a dh ’fhaodadh a bhith ag àrach leigheas clionaigeach iomchaidh airson ED san àm ri teachd. San fharsaingeachd, tha stiùiridhean mar sin a ’toirt a-steach pharmacotherapy, therapy factaran fàis, gine therapy, agus leigheas ath-nuadhachail, uile co-chòrdail ri bhith ag adhartachadh eòlas mu phrìomh thargaidean moileciuil a bharrachd air prìomh roinnean bith-eòlasach a tha mar bhunait air eòlas-inntinn togail. Ann a bhith ag ath-bhreithneachadh iad sin, tha mi an dòchas sealladh a thoirt seachad de na dòighean a dh ’fhaodadh a bhith gealltanach, adhartach a bheir comas do luchd-clionaigeach ED a riaghladh eadhon nas fheàrr na na roghainnean gnàthach san raon.

Buidheann-leigheis

Am measg na tha dùil teirpeach airson ED, tha an dòigh cungaidh-leigheis airson riaghladh air a bhith follaiseach thar nam bliadhnachan mu dheireadh. Cha mhòr gu bheil an t-amharc seo na iongnadh, le aithneachadh gu bheil riochdairean pharmacologic a ’frithealadh ath-riochdachadh mholacilean buaidhiche agus a’ gnìomhachadh dòighean comharran eile a tha an sàs ann a bhith a ’dèanamh an fhreagairt erectile. A thaobh seo, tha ro-innleachdan teirpeach mar as trice air an seòrsachadh a rèir ìrean buaidhean iomaill agus meadhan, a thaobh an t-siostam neurologic. Tha an iomradh seo cuideachd ag aideachadh gu bheil riaghladh gu ìre mhòr a ’toirt a-steach neuroaxis, le tabhartasan bho riaghladairean endocrine agus paracrine. An dà chuid air an taobh a-muigh agus sa mheadhan, bidh riaghladh pharmacologic mar as trice a ’cumail ris na sgeamaichean ro-innleachdail dichotomous a bhith a’ cuir às do uidheaman antierectile no a ’brosnachadh uidheamachdan proerectile, no measgachadh den dà chuid.

Air an iomall le iomradh air an pelvis agus penis, tha bun-bheachdan gnàthach de dhòighean-obrach gus innealan antierectile a chumail fodha a ’toirt a-steach -adrenoceptor antagonists, endothelin receptor antagonists, agus angiotensin II receptor antagonists (Andersson, 2001). Tha e ainmeil na ro-innleachd de -adrenoceptor blockade gus a bhith a ’cur an aghaidh giorrachadh adrenergically meadhanaichte de stuth erectile (Christ et al, 1990). Tha an cleachdadh clionaigeach cumanta den phentolamine antagonist nonspecific -adrenoceptor tro riaghaltasan pharmacotherapeutic intracavernosal. Tha e coltach gu bheil am beachd a bhith a ’leasachadh antagonists gabhadain airson endothelins agus angiotensin II mar leigheasan clionaigeach tarraingeach, agus is dòcha gu bheil sgrùdaidhean clionaigeach san àm ri teachd a’ mìneachadh an cuid thagraidhean.

Tha saidheans o chionn ghoirid air bunait moileciuil de thogail penile air dearbhadh gu bheil prìomh dhreuchd slighe soidhne RhoA / Rho-kinase mar phrìomh riaghladair air giorrachadh fèithean rèidh vascùlach air feadh a ’chuirp a bharrachd air anns a’ phinnis (Mills et al, 2001). Tha an t-slighe gu dearbh a ’riochdachadh làrach moileciuil de cho-ghluasad airson eadar-mheadhanairean cùmhnantail (me, norepinephrine, endothelin, agus angiotensin II), gus am bi an t-slighe a’ frithealadh mar bhunait buaidh airson gnìomhan moileciuil nam meatairean sin ann an clò fasglach. Stèidhichte air an eòlas an ìre mhath ùr seo, tha dùil gu mòr gun tèid ro-innleachdan cungaidh-leigheis a leasachadh a bhios ag amas air slighe chomharran RhoA / Rho-kinase anns a ’phinnis. Is e fòcas sònraichte aire airson leasachadh pharmacotherapeutic a bheil gnìomhan pròtainean ceangailteach no bacaidh roghnach roghnach airson an t-slighe seo ag obair anns a ’phinnis agus faodar an cleachdadh gus freagairtean erectile a stiùireadh gu sònraichte agus às aonais droch bhuaidh ann an àiteachan eile sa bhodhaig (Jin agus Burnett, 2006 ).

Tha ro-innleachdan iomaill a tha stèidhichte air a bhith a ’brosnachadh uidheamachdan proerectile gu math eadar-mheasgte agus a’ toirt a-steach luchd-buaidh slighe chomharran nitric oxide (NO), luchd-dìon fosphodiesterase (PDE), prostanoids, agonists gabhadain cholinergic, peptides vasoactive, agus luchd-fosglaidh sianal potasium (Andersson, 2001). Tha na ro-innleachdan sin uile stèidhichte air prionnsapalan saidheansail neurophysiology agus bith-eòlas fèithean rèidh vascol a bhith buntainneach don pheanas. Aig an àm seo, tha an t-slighe NO / cyclic guanosine monophosphate (cGMP) / cGMP-eisimeil protein kinase I a ’frithealadh mar phrìomh bhunait riaghlaidh airson togail penile (Burnett et al, 2006). Tha an t-slighe seo a ’tabhann grunn làraich mholacileach airson cuimseachadh pharmacologic, a’ toirt a-steach enzyman catalytic, cofactors bith-cheimiceach agus toraidhean, agus enzyman degradative. Chaidh an t-slighe seo a chleachdadh mu thràth airson cleachdadh clionaigeach. Is e an fheadhainn as aithnichte na luchd-dìon PDE5 a tha rim faighinn gu malairteach, èifeachdach gu beòil leithid sildenafil, vardenafil, agus tadalafil (Corbin, 2004). Bidh na cungaidhean sin ag obair gu cungaidh-leigheis le bhith a ’cur bacadh air gnìomhan an enzyme degradative PDE5 anns a’ phinnis (a bhios a ’lughdachadh an dàrna moileciuil teachdaire de NO soidhne, cGMP). San dòigh seo, bidh luchd-dìon PDE5 a ’neartachadh buaidhean fois fèithean rèidh corporra an t-slighe chomharran seo. Tha an papaverine inhibitor PDE nonspecific air a chleachdadh gu eòlach ann an riaghaltasan pharmacotherapeutic intracavernosal na eisimpleir eile den ro-innleachd therapach seo. Tha cho cudromach sa tha an t-slighe chomharran NO ann am fio-eòlas togail a ’sealltainn gun lean e air a bhith a’ tarraing ùidh mar shlighe gus freagairt erectile atharrachadh airson adhbharan clionaigeach. Airson an àm ri teachd, faodaidh luchd-sgrùdaidh leigheasan sònraichte adhartachadh stèidhichte air uidheaman moileciuil cuimsichte nas fhaide na casg PDE5. Gu sònraichte inntinneach, chaidh leasachadh luchd-iomairt guanylate cyclase a bhios a ’stiùireadh an t-slighe chomharran gu neo-eisimeileach bho brosnachadh NO a sgrùdadh aig an ìre preclinical le comas dòchasach gu clinigeach (Brioni et al, 2002).

Thathar air sealltainn gu bheil prostanoids a ’cumail smachd air eòlas-bodhaig rèidh anns a’ phinnis, agus chaidh am prostaglandin ceimigeach riochdachail E1 (ris an canar cuideachd alprostadil) a chleachdadh sa mhòr-chuid airson cungaidh-leigheis intracavernosal de ED (Cawello et al, 1997). Dh ’fhaodadh sgrùdaidhean leantainneach gus caractaran metabolites prostanoid, gabhadan, agus innealan gnìomh anns a’ phinnis a bhith a ’leantainn gu ro-innleachdan pharmacotherapeutic brìoghmhor san àm ri teachd. Thathas a ’tuigsinn gu bheil gnìomhan cholinergic anns a’ phinnis a ’cur ri togail penile mar inneal neuronal a’ brosnachadh sgaoileadh endothelial de stuthan vasoactive a ’toirt a-steach endothelial NO (Andersson, 2001). Tha an t-eòlas seo a ’moladh gum faodadh leigheasan a tha a’ draibheadh ​​brosnachadh cholinergic anns a ’phinnis a bhith tarraingeach mar ro-innleachd therapach airson ED. Tha an comas a bhith a ’leasachadh pharmacotherapy stèidhichte air gnìomhan neuropeptide agus peptide vasoactive anns a’ phinnis fhathast inntinneach agus air a ghineadh bho obair saidheansail bunaiteach làidir a ’sealltainn gu bheil na ceimigean sin gu dearbh a’ cur ri bith-eòlas riaghlaidh teannachadh erectile (Becker et al, 2001; Guidone et al , 2002).
Tha coltas ann gum bi pharmacotherapy a bharrachd air a chruthachadh bho eòlas nas fheàrr a thaobh feartan electrophysiologic de fhèithean rèidh, a ’toirt a-steach gnìomhan sianal ion a tha an sàs ann am bith-eòlas fèithean rèidh corporra. Tha leigheasan stèidhichte air uidheaman homeostasis ion taobh a-staigh teannachadh fèithean rèidh corporra a ’coimhead tarraingeach air sgàth a’ bhunait riaghlaidh bunaiteach a tha co-cheangailte ri gluasadan ionic a tha a ’dearbhadh comasachd teannachadh (Christ et al, 1993). Chaidh sgrùdaidhean tràth a dhèanamh a ’sealltainn gum faodar dòighean fosglaidh sianal potasium a chuir an sàs airson adhbharan cungaidh-leigheis airson ED (Holmquist et al, 1990; Venkateswarlu et al, 2002).

Tha Pharmacotherapy aig ìrean meadhanach de smachd togail a ’tabhann dòigh-obrach gu tur eadar-dhealaichte ann an riaghladh ED. Tha e coltach gu bheil a ’bheachd gum faodadh pharmacotherapeutics meadhanach a bhith air a chleachdadh airson riaghladh ED intuitive leis an tuigse gu bheil làn de bhrosnachaidhean erectogenic air an giullachd aig ìrean eanchainn agus cnàimh-droma a’ togail togail penile (Giuliano et al, 1995). Ach, tha iom-fhillteachd nan dòighean meadhain a tha a ’riaghladh eòlas-inntinn togail, an taca ri riaghladh iomaill an fhreagairt seo, air bacadh a chur air roghainnean teirpeach aibidh airson ED. Ach, thathas air sealltainn gu bheil grunn shiostaman neurochemical aig ìrean spinal agus supraspinal a ’cluich pàirt ann am freagairt erectile. Am measg an fheadhainn sin tha 5-hydroxytryptamine (5-HT; serotonin), dopamine, oxytocin, agus NO. Tha 5-HT air a bhith gu mòr an sàs ann an riaghladh droma togail penile. Tha dopamine air a chomharrachadh mar as fheàrr mar phrìomh eadar-mheadhanair de thogail penile ag obair taobh a-staigh niuclas paraventricular an hypothalamus (Argiolas agus Melis, 2005). Aig an ìre seo, thathas a ’creidsinn gu bheil riaghladh oxytocinergic a’ tachairt air bunait comharran dopamine a bharrachd air soidhneadh le neurochemicals eile leithid glutamate, NO, agus oxytocin fhèin. Tha an neurochemistry agus an circuitry sìos an abhainn air a bhith duilich airson cuimseachadh pharmacotherapeutic. Ach, chaidh grunn ro-innleachdan a sgrùdadh mu thràth aig an ìre clionaigeach. Mar eisimpleir, chaidh apomorphine ag obair mar agonist dopaminergic a chruthachadh mar àidseant cungaidh beòil a chaidh a chleachdadh gu clinigeach ann an dùthchannan taobh a-muigh nan Stàitean Aonaichte (Wagner, 2001).

Tha dòigh eile a dh ’fhaodadh a bhith a’ tighinn còmhla air neurons oxytocinergic taobh a-staigh nuclei hypothalamic air a riochdachadh leis an t-slighe riaghlaidh melanocortinergic (Wessells et al, 2005). Gu dearbh, chaidh gnìomhan gabhadair melanocortin a chomharrachadh taobh a-staigh niuclasan hypothalamic, agus chaidh Melanotan II ag obair mar agonist gabhadair melanocortin nonselective a sgrùdadh ann an deuchainnean clionaigeach tràth mar ro-innleachd pharmacotherapeutic a dh’fhaodadh a bhith ann airson ED. Tha cudromachd riaghladh meadhanach de thogail penile còmhla ri adhartas seasmhach gu saidheansail san raon seo a ’brosnachadh leasachadh leantainneach air cuimseachadh pharmacotherapeutic aig ìrean meadhanach airson riaghladh ED.

Teiripe factair fàis Tha leigheas factaran fàis a ’riochdachadh ro-innleachd eile a tha a’ tighinn am bàrr airson làimhseachadh ED, mar aithneachadh air na dreuchdan a dh’fhaodadh a bhith aig factaran trophic ceimigeach ann am bith-eòlas leasachaidh agus gnìomh organan gnèitheasach. Bhiodh an leigheas seo a ’ciallachadh comasachd eadar-theachdan neuroprotective agus vasculoprotective a dh’ fhaodadh a bhith ag amas air eileamaidean bith-eòlasach a tha an sàs ann am freagairt erectile a tha air am milleadh le galar no leòn neuropathic. Tha buidheann farsaing de dh ’obair air cruinneachadh, gu sònraichte a’ cleachdadh mhodailean creimich deuchainneach, a ’sealltainn gu bheil grunn neurotrophins, leithid factar fàis neoni, factar fàis fibroblast searbhagach, agus factar neurotrophic a thig bho eanchainn, a bharrachd air factaran neurotrophic aitigeach, leithid hormon fàis, an bàillidh morphogenic Tha pròtain gràineag Sonic, agus an erythropoietin cytokine-hormone, a ’coileanadh prìomh dhleastanasan ann an gnìomhan neuronal penile (Podlasek et al, 2005; Bella et al, 2008). Mar as trice, tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil riochdairean neurotrophic a ’dìon no a’ comasachadh faighinn thairis air nerves penile autonomic, agus iad an uair sin a ’lughdachadh ìre crìonadh cnàmhan erectile agus a’ brosnachadh ath-bheothachadh gnìomh erectile. Faodaidh a ’bhunait mholacileach airson na buaidhean buannachdail a bhith a’ toirt a-steach grunn dhòighean, a ’gabhail a-steach gnìomhachadh slighean kinase mairsinn cealla neuronal agus inntrigeadh de fhactaran tar-sgrìobhaidh, a tha a’ leantainn gu synthesis pròtain neoni agus riaghladh às-tharraing neurite.

Tha ùidh chlionaigeach ann a bhith a ’gabhail brath air adhartasan saidheansail san raon seo. Tha co-dhùnaidhean deuchainneach a ’nochdadh gum faodadh grunn chothroman a bhith nan targaidean èifeachdach airson eadar-theachdan neurobiologic anns a’ phinnis leis an rùn a bhith a ’riaghladh ED. Aig an àm seo, cha deach ach obair tòiseachaidh a dhèanamh aig an ìre clionaigeach gus seòrsa sam bith de thagraidhean a stèidheachadh airson stàitean galair neurogenic ED. Chaidh deuchainnean clionaigeach a dhèanamh airson corticosteroids, ligands immunophilin, agus brosnachadh dealain, uile a ’moladh diofar dhòighean gus buaidhean neurotrophic / neuroprotective a dhràibheadh, ged nach eil toraidhean ach air sàbhailteachd a dhearbhadh agus nach eil iad fhathast air èifeachdas leigheasach a dhearbhadh (Burnett and Lue, 2006). Faodaidh rannsachaidhean làidir leantainneach mìneachadh a dhèanamh air an ath ìre de choimeasgaidhean no cruthachadh ro-innleachdail de dhrogaichean aig a bheil buaidhean buannachdail airson suidheachaidhean daonna. Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil an stiùireadh teirpeach seo a ’tabhann dòigh cheartachaidh air duilgheadas ED neurogenic, le comas gnìomh erectile àbhaisteach a thoirt air ais. Is e prìomh chùis an urrainnear leigheasan co-cheangailte ris an raon seo a thoirt seachad gun a bhith ag adhbhrachadh droch bhuaidh leantainneach air structaran ann an àiteachan eile sa bhodhaig. Tha a ’chùis seo gu h-àraidh na adhbhar dragh airson leigheas factaran fàis neoni a dh’ fhaodadh a bhith freagarrach airson a bhith a ’suidheachadh prostatectomy radical, anns am faodadh draghan a bhith ann mu bhuaidhean fàs-fhàs air ceallan aillse prostate a dh’ fhaodadh a bhith air fhàgail às deidh obair-lannsa. Bidh e riatanach cuideachd dòighean a leasachadh gus smachd a chumail air dòigh a ’bhuaidh therapach seo air fàs neoni.
Tha leigheas factaran fàis gu cinnteach buntainneach air sgàth gu bheil stàitean galair vascùrach a ’toirt buaidh àicheil air gnìomh erectile. Gu dearbh, chaidh cuideam a chuir air àite dysfunction endothelial mar phrìomh fhactar pathogenic a tha mar bhunait air làn de stàitean clionaigeach cardiovascular. Thathas a ’tuigsinn gu bheil an endothelium vascùrach taobh a-staigh an vasculature penile deatamach airson pròiseasan bith-eòlasach a’ dol bho riaghladh hemodynamic gu homeostasis vascùrach.

Tha obair dheuchainneach cudromach san raon seo, cuideachd a ’cleachdadh modalan beathach creimich gu sònraichte, air soilleireachadh a dhèanamh air an àite a th’ aig factaran angiogenic agus na buaidhean trophic a th ’aca air gnìomhachd cealla fèithe rèidh bhìorasach anns a’ phinnis (Burchardt et al, 2005; Xie et al, 2008). Chaidh grunn fhactaran moileciuil a sgrùdadh, leithid factar fàis endothelial vascùrach agus factar fàis bunaiteach fibroblast. Tha eadar-theangachadh nan sgrùdaidhean sin airson làimhseachadh clionaigeach air vasculogenic ED air grèim fhaighinn anns na bliadhnachan mu dheireadh, agus tha deuchainnean clionaigeach san àm ri teachd a ’gealltainn gum bi an seòrsa seo de fhactar fàis feumail. Tha am beachd a bhith ag ath-nuadhachadh no a ’brosnachadh uidheaman fasglach / endothelial taobh a-staigh na penis tarraingeach. Coltach ris a ’bhunait de therapachadh factaran fàis neoni, tha ro-innleachdan teirpeach airson fàs agus gnìomh an penile vasculature a’ tabhann comas gnìomh erectile àbhaisteach a thoirt air ais.

Sgaoileadh Tha Gene therapy a ’moladh a’ bheachd air dòigh ficsean saidheans airson riaghladh ED. Ach, dh ’fhaodadh an dòigh-obrach seo gu dearbh a bhith a’ riochdachadh crìoch ùr airson an duilgheadas seo a riaghladh, le buannachdan a dh ’fhaodadh a bhith ann airson casg ED no eadhon faighinn thairis air gnìomh erectile an aghaidh stàitean galair a tha cronail air slàinte penile (Strong et al, 2008). Tha am bun-bheachd a ’toirt iomradh air toirt a-steach stuthan ginteil cèin a-steach do cheallan daonna a tha an dàrna cuid ag ath-nuadhachadh no a’ cur ri gnìomh ceallaichte àbhaisteach a tha easbhaidheach no a tha an aghaidh sin a ’toirt buaidh air buaidh gnìomh faireachdainn an phenotype ginteil mutant. Tha an penis a ’riochdachadh àite air leth freagarrach airson gine therapy, leis gu bheil e suidhichte taobh a-muigh agus ruigsinneachd airson làimhseachadh ginteil èifeachdach. A bharrachd air an sin, tha susbaint caran aon-ghnèitheach parenchyma taobh a-staigh na penis a ’moladh gum faodar an lìbhrigeadh a lìbhrigeadh agus a sgaoileadh gu cunbhalach. Tha an dòigh anns a bheil gine therapy ag obair ag iarraidh nach bi ach cuibhreann de cheallan air an tar-chuir, agus le feartan an fhreagairt ann an clò erectile leis an urrainnear buaidh lìbhrigidh a ghluasad gu h-eadar-ghnèitheach le beàrnan beàrn de cheallan fèithean rèidh corporra, tha am penis na organ tarraingeach ann a dhol air tòir gine therapy.

Chaidh dòighean-obrach gine teirpeach a sheòrsachadh a rèir an dealbhadh lìbhrigidh, tro bhìorasan viral (me, adenoviruses, bhìorasan co-cheangailte ri adeno, retroviruses) no bhìorasan (me, DNA rùisgte, DNA plasmid, liposomes) no eile stèidhichte air cealla (me, myoblasts, siostaman lìbhrigidh cealla endothelial (Crìosd agus Melman, 1998). Tha an seòrsachadh air a thuigsinn tuilleadh air bunait feartan leithid èifeachdas tar-chuir, seasmhachd, agus ìomhaigh sàbhailteachd. Bidh vectaran viral, sa chumantas, a ’tabhann èifeachdas tar-chuir cealla àrd. Ach, dh ’fhaodadh gum bi na vectaran sin a’ brosnachadh freagairtean dìonach agus sèididh, a thig gu buaidhean lùghdaichte. Tha dragh ann cuideachd gum faodadh amalachadh DNA a bhith ann don genoma aoigheachd agus gnìomhachadh oncogenes an dèidh sin. Tha vectaran nonviral, an aghaidh sin, a ’giùlan chunnartan ìosal de fhreagairtean dìonach no inflammatory. Tha leigheas gine stèidhichte air cealla a ’tabhann lìbhrigeadh seasmhach de dh’ fhiosrachadh ginteil tro charbad cealla atharraichte agus an urra ri cumail agus seasmhachd a ’chill taobh a-staigh clò a tha air a ghabhail a-steach. Chaidh grunn dhòighean làimhseachaidh gine airson a ’phinnis a sgrùdadh gu dòigheil aig ìre preclinical. Tha iad sin a ’toirt a-steach grunn vectaran agus dhòighean-obrach còmhla ri diofar mholacilean erectogenic a chaidh a lìbhrigeadh. Am measg mholacilean, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air factar fàis endothelial vascùrach, NO synthase, peptide co-cheangailte ri gine preprocalcitonin, peptide intestinal vasoactive, factar neurotrophic a thig bho eanchainn, agus an sianal potasium (maxi-K) a tha mothachail air calcium. Air a ràdh gu sìmplidh, tha dòighean-obrach eadar-dhealaichte air soirbheachadh a nochdadh ann a bhith a ’comasachadh freagairtean togail ann am modalan beathach de ED. Mar thoradh air an sin, tha iad a ’toirt seachad dearbhadh air a’ bheachd gum faodadh gine therapy obrachadh aig an ìre clionaigeach ann an fir le ED agus tha iad a ’moladh gum faodar grunn shlighean molecular a tha a’ riaghladh freagairt teannachadh erectile a chleachdadh gu fàbharach gus togail penile a thoirt gu buil.

Gu iongantach, chaidh dòighean-làimhseachaidh gine a sgrùdadh o chionn ghoirid aig ìre clionaigeach. Tha deuchainn clionaigeach ìre I anns an deach an gine maxi-K a lìbhrigeadh le DNA plasmid air buaidhean sàbhailteachd agus buannachdan èifeachdais a nochdadh (Melman et al, 2006). Cha robh anns an deuchainn seo ach àireamh bheag de dh ’euslaintich agus cha robh gàirdean smachd ann. Mar sin, tha breithneachaidhean deimhinnte mu shoirbheachadh gine therapy ann an daoine gus ED a làimhseachadh fhathast cuibhrichte. Ach, tha an sgrùdadh seo air ùidh gu leòr a thoirt seachad gus tuilleadh sgrùdaidh a bhrosnachadh san raon seo.

Thathas a ’beachdachadh gu mòr air riaghladh ED san àm ri teachd stèidhichte air dùilean gine teirpeach. Tha e tarraingeach dòigh-obrach therapach a mholadh a dh ’fhaodadh buaidh fad-ùine a bhith agad ann a bhith a’ riaghladh no eadhon a ’cur casg air ED. Faodar beachdachadh air an roghainn seo an co-bhonn ri leigheasan eile, mar sin a ’lughdachadh riatanasan dòsan agus a’ lughdachadh droch bhuaidh co-cheangailte ri leigheasan eile. Leis a ’ghealladh seo a tha romhainn, tha e cudromach gabhail ri dùbhlain a tha a’ leantainn agus feumar faighinn seachad orra gus an leigheas seo a thoirt gu buil. Feumar aire a thoirt do bhith a ’taghadh nan toraidhean gine as fheàrr leotha no measgachadh dhiubh a bhios an ìre mhath feumail no a tha buannachdail ann an dòigh eile airson taisbeanaidhean taghte de ED. A bharrachd air an sin, bidh e riatanach faighinn thairis air cnapan sàbhailteachd, a tha air a bhith co-cheangailte ri riaghladh teirpeach gine san fharsaingeachd aig ìre clionaigeach.

Leigheas ath-nuadhachail Chaidh bun-bheachdan ath-thogail tana a chuir an sàs ann an co-phàirtean bith-eòlasach le uallach structarail airson togail penile. A rèir sin, tha leigheas ath-nuadhachail airson na penis a ’ciallachadh dhòighean bho innleadaireachd clò gu leigheas cealla gas, a tha air an dealbhadh gus figheagan ath-chruthachadh a tha buntainneach airson freagairt erectile bho nerves penile chun corpas cavernosum fhèin.

Tha obair saidheansail ann an raon càradh structarail no ath-cheangal de nerves penile air a dhèanamh gu preclinically agus gu clionaigeach le prìomh ùidh airson a bhith a ’cur a-steach prostatectomy ED iar-radaigeach (Burnett and Lue, 2006). Is e an fheallsanachd a bhith a ’toirt seachad neach-ionaid airson nerves cavernous a chaidh a ghoirteachadh no a ghlacadh a dh’ fhaodadh tachairt aig àm prostatectomy radical. Thathas a ’toirt cunntas air cladhan-grafadh nerves, bho structaran neoni fèin-ghluasadach gu stiùiridhean neoni synthetigeach, a dh’ fhaodar a chuir a-steach tro chùrsa a-staigh penile autonomic. Air sgèile nas gèire, chaidh adhartas a dhèanamh gus stuth corporra a chuir air ais, aig am biodh tagraidhean ann an suidheachaidhean clionaigeach de chall mòr ann an clò penile (Falke et al, 2003). Bidh an smachd teirpeach seo a ’cothlamadh innleadaireachd de cho-phàirtean corporra corporra agus dòighean lìbhrigidh adhartach airson ginean agus factaran fàis a bhrosnaicheas organogenesis. A dh ’aindeoin a’ bhuidheann dhrùidhteach de dh ’obair preclinical a chaidh a dhèanamh, tha feum air mòran a bharrachd adhartais gus bun-bheachdan leigheas ath-nuadhachail a thoirt don raon clionaigeach airson riaghladh ED. Thathas gu cinnteach a ’tuigsinn comasachd modhan grafadh airson ath-nuadhachadh neoni penile, ged a tha taic chinnteach airson soirbheachas an oidhirp therapach seo fhathast neo-shoilleir. Airson ath-thogail teannachadh corporra, bidh feum air amas nas motha gus riatanasan ailtireil, bith-mheicnigeach agus gnìomh corpora cavernosa dùthchasach a choileanadh. Bidh leasachadh charbadan lìbhrigidh cealla agus vectaran airson ginean agus factaran fàis a tha riatanach airson clò penile gnìomh air leth cudromach airson a bhith a ’toirt air adhart an dòigh therapach seo.

Geàrr-chunntas

Bho àrsachd chun an latha an-diugh, tha riaghladh ED air a dhol air adhart gu mòr. Tha leigheasan eachdraidheil a ’tighinn gu ìre mhòr bho chreideasan bunaiteach mura h-eil iad teòiridheach a thaobh nam factaran saidhgeòlasach, hormonail no ceimigeach a tha a’ toirt buaidh air togail penile. Air an làimh eile, chaidh innealan meacanaigeach a leasachadh, a ’cur às do thuigse saidheansail mu uidheaman togail, ged a thug iad a-mach dòigh èifeachdach airson cruas na penis nuair a bha feum air airson caidreamh gnèitheasach. O chionn ghoirid, tha rannsachadh bith-eòlasach mun chuspair seo air tuigse nas adhartaiche a thoirt do shaidheans freagairt erectile. Tha an rannsachadh seo air cur ri leigheasan a tha brìoghmhor gu saidheansail airson ED, agus mar sin tha obair air leantainn gu luath, chaidh ìre ùr a shuidheachadh airson a bhith a ’leasachadh roghainnean teirpeach a dh’ fhaodadh a bhith a ’ceartachadh no eadhon a’ cur casg air an eas-òrdugh gnèitheasach seo. Tha grunn roinnean de dh ’adhartasan teirpeach rim faicinn, a’ gabhail a-steach cungaidhean-leigheis nobhail, leigheas factaran fàis, gine therapy, agus leigheas ath-nuadhachail. Am measg nan leasachaidhean saidheansail inntinneach sin, tha àm ri teachd riaghladh ED làn de ghealladh.

Footnotes
Tha am pàipear seo stèidhichte air taisbeanadh aig Symposium Sònraichte air 12 Giblean, 2008, “Ro-innleachdan Teirpeach airson Slàinte Feise is Hormonal Fireann”, co-cheangailte ri Coinneamh Bhliadhnail Comann Ameireagaidh Andrology, far an d ’fhuair an t-ùghdar taisbeanaidh honorarium.

Tha dàimhean comhairleachaidh agus / no ionmhasail aig an Dr Burnett le Pfizer, Eli Lilly and Co, agus American Medical Systems, Inc.

iomraidhean Andersson KE. Pharmacology de thogail penile. Pharmacol Urr. 2001; 53: 417 –450. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Argiolas A, Melis MR. Smachd meadhanach air togail penile: àite niuclas paraventricular an hypothalamus. Prog Neurobiol. 2005; 76: 1 –21. [CrossRef] [Medline]
Becker AJ, Uckert S, Stief CG, Truss MC, Machtens S, Scheller F, Knapp WH, Hartmann U, Jonas U. Dreuchd a dh’fhaodadh a bhith aig bradykinin agus angiotensin II ann an riaghladh togail penile agus detumescence. Urology. 2001; 57: 193 –198. [CrossRef] [Medline]
Bella AJ, Lin G, Cagiannos I, Lue TF. Molecilean neuromodulatory a tha a ’tighinn am bàrr airson làimhseachadh dysfunction erectile neurogenic air adhbhrachadh le leòn nerve cavernous. Àisianach J Androl. 2008; 10: 54 –59. [CrossRef] [Medline]
Brioni JD, Nakane M, Hsieh GC, Moreland RB, Kolasa T, Sullivan JP. Gnìomhaichean cyclase guanylate soluble airson a bhith a ’làimhseachadh dysfunction erectile fireann. Int J Impot Res. 2002; 14: 8 –14. [CrossRef] [Medline]
Burchardt M, Burchardt T, Anastasiadis AG, Buttyan R, de la Taille A, Shabsigh A, Frank J, Shabsigh R. Cur an gnìomh factaran angiogenic airson leigheas dysfunction erectile: gluasad pròtain agus DNA de VEGF 165 a-steach don pheanas radan. Urology. 2005; 66: 665 –670. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Lue TF. Teiripe neuromodulatory gus toraidhean faighinn seachad air gnìomh erectile a leasachadh às deidh lannsaireachd pelvic. J Urol. 2006; 176: 882 –887. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Musicki B, Jin L, Bivalacqua TJ. Comharran stèidhichte air nitric oxide / redox mar thargaid leigheasach airson eas-òrdughan penile. Targaidean eòlach Opin Ther. 2006; 10: 445 –457. [CrossRef] [Medline]
Cawello W, Schweer H, Dietrich B, Seyberth HW, Albrecht D, Fox A, Hohmuth H. Pharmacokinetics de prostaglandin E1 agus na prìomh mheitabolitean aige às deidh in-stealladh intracavernous agus in-ghabhail geàrr-ùine de prostaglandin E1 ann an euslaintich le dysfunction erectile. J Urol. 1997; 158: 1403 –1407. [CrossRef] [Medline]
Crìosd GJ, Brink PR, Melman A, Spray DC. An t-àite aig beàrnan beàrn agus seanalan ion ann am modaladh chomharran dealain is ceimigeach ann am bodhaig rèidh corpas daonna cavernosum. Int J Impot Res. 1993; 5: 77 –96. [Medline]
Christ GJ, Maayani S, Valcic M, Melman A. Sgrùdaidhean cungaidh-leigheis air clò erectile daonna: feartan giorrachadh spontaneous agus atharrachaidhean ann am freagairteachd alpha-adrenoceptor agus aois agus galar ann an toitean iomallach. Br J Pharmacol. 1990; 101: 375 –381. [Medline]
Christ GJ, Melman A. Cur an gnìomh gine therapy airson làimhseachadh dysfunction erectile. Int J Impot Res. 1998; 10: 111 –112. [CrossRef] [Medline]
Corbin JD. Innealan gnìomh casg PDE5 ann an dysfunction erectile. Int J Impot Res. 2004; 16 (supply 1): S4 –S7. [CrossRef] [Medline]
Falke G, Yoo JJ, Kwon TG, Moreland R, Atala A. Cruthachadh ailtireachd teannachadh corporra ann an vivo a ’cleachdadh fèithean cavernosal daonna agus ceallan endothelial air an sìolachadh air matrices collagen. Eng fìneall. 2003; 9: 871 –879. [CrossRef] [Medline]
Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Smachd nàdurrach air togail penile. Urol Clin N Am. 1995; 22: 747 –766. [Medline]
Guidone G, Müller D, Vogt K, Mukhopadhyay AK. Caractar gabhadairean VIP agus PACAP ann an ceallan fèithean rèidh rat penis corpus cavernosum agus an eadar-obrachadh le gabhadairean guanylate cyclase-B. Regul Pept. 2002; 108: 63 –72. [CrossRef] [Medline]
Holmquist F, Andersson KE, Favaeus M, Hedlund H. K (+) - fosglaidhean seanail airson fois a ghabhail de stuth erectile penile iomallach bho choineanach. J Urol. 1990; 144: 146 –151. [Medline]
Jin L, Burnett AL. Rho1 / Rho-kinase ann an clò erectile: uidheaman galair agus lèirsinn teirpeach. Clin Sci (Lond). 2006; 110: 153 –165. [Medline]
Melman A, Bar-Chama N, McCullough A, Davies K, Christ G. Gluasad gine hMaxi-K ann an fireannaich le dysfunction erectile: toraidhean a ’chiad deuchainn daonna. Hum Gene Ther. 2006; 17: 1165 –1176. [CrossRef] [Medline]
Mills TM, Chitaley K, Wingard CJ, Lewis RW, Webb RC. Buaidh casg Rho-kinase air vasoconstriction ann an cuairteachadh penile. J Appl Physiol. 2001; 91: 1269 –1273. [Geàrr-chunntas / Teacs Làn an-asgaidh]
Institiudan Nàiseanta Slàinte. Impotence. Aithris Co-aontachd NIH. Bethesda, MD: Institiudan Nàiseanta Slàinte; 1992; 10: 1 –33.
Podlasek CA, Meroz CL, Korolis H, Tang Y, McKenna KE, McVary KT. Gràineag sonic, an penis agus dysfunction erectile: lèirmheas air soidhne gràineag sonic anns a ’phinnis. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4011 –4027. [CrossRef] [Medline]
TD làidir, Gebska MA, Burnett AL, Champion HC, Bivalacqua TJ. Teiripe gine sònraichte agus gine stèidhichte air endothelium airson dysfunction erectile. Àisianach J Androl. 2008; 10: 14 –22. [CrossRef] [Medline]
Venkateswarlu K, Giraldi A, Zhao W, Wang HZ, Melman A, Spektor M, Crìosd GJ. Sianalan potasium agus tòna cealla fèithe rèidh corporeal daonna: tinneas an t-siùcair agus fois de chorp rèidh cavernosum daonna le potasium mothachail adenosine triphosphate agus fosgladh sianal. J Urol. 2002; 168: 355 –361. [CrossRef] [Medline]
Wagner G. Apomorphine SL (Uprima): làimhseachadh ùr airson riaghladh dysfunction erectile. Int J Impot Res. 2001; 13 (supply 3): S1 –S2.
Wessells H, Blevins JE, Vanderah TW. Smachd melanocortinergic air togail penile. Peptides. 2005; 26: 1972 –1977. [CrossRef] [Medline]
Xie D, Leas-phàipear BH, Donatucci CF. Factaran fàis airson angiogenesis teirpeach ann an dysfunction erectile hypercholesterolemic. Àisianach J Androl. 2008; 10: 23 –27. [CrossRef] [Medline]