Le Leigheas Feise San Diego
MECHANISMS CENTRAL OF MALE SEXUAL AROUSAL
Tha riaghladh gnìomh gnèitheasach leis an t-siostam nearbhach meadhanach (CNS) fhathast air a dhroch thuigsinn. Tha smachd air togail penile air a eagrachadh ann an lìonra sgaoilte de iomadh làrach agus eadar-cheangailte taobh a-staigh an CNS agus tha slighean neuronal sònraichte fhathast gu ìre mhòr gun mhìneachadh. Ach, chaidh adhartas a dhèanamh ann a bhith a ’comharrachadh prìomh structaran meadhanach a bhios a’ riaghladh freagairt tòcail feise ann an fireannaich. Tha sgrùdaidhean a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) ann an cuspairean fireann fallain air roinnean sònraichte den eanchainn a chomharrachadh a tha air an cur an gnìomh mar fhreagairt air aimhreit feise le fradharc. Tha iad sin a ’toirt a-steach an cortex temporal inferior (dà-thaobhach), insula ceart, cortex aghaidh inferior as ìsle agus cortex cingulate anterior clì; raointean ceangailte ri ceangal lèirsinneach, giollachd fiosrachadh mothachaidh agus stàitean brosnachail, agus riaghladh gnìomhan fèin-riaghailteach agus neuroendocrine.
Tha sgrùdaidhean deuchainneach ann am modalan beathach air a bhith air leth feumail ann a bhith a ’soilleireachadh dòighean smachdachaidh meadhanach. Gu sònraichte, tha fios gu bheil brosnachadh an àite preoptic medial (MPOA) agus an niuclas paraventricular (PVN) taobh a-staigh an hypothalamus a ’brosnachadh slighean neoni pro-erectile ann am radain. Bidh an dà roinn a ’giullachd agus ag aonachadh fiosrachadh bho ioma-phàirt den CNS, a’ faighinn cur-a-steach mothachaidh bho bhrosnachadh lèirsinneach (occipital), tactile (thalamus), agus olfactory (rhinencephalon) a bharrachd air cur-a-steach mac-meanmnach (siostam limbic). Tha ìrean nas àirde de dopamine agus oxytocin air a bhith co-cheangailte ri gnìomhachd gnèitheasach agus thathas den bheachd gu bheil pàirt cudromach aig na neurotransmitters sin ann a bhith a ’meadhanachadh an fhreagairt pro-erectile anns a’ MPOA agus PVN, fa leth.
An coimeas ri sin, tha an niuclas paragigantocellularis (nPGi) ann an gas an eanchainn a ’toirt buaidh bacaidh air ar-a-mach gnèitheasach. Nerves bhon phròiseact nPGi gu earrannan sacral den chorda droma agus a ’leigeil ma sgaoil serotonin. Tha seo air a phostadh mar an adhbhar a tha SSRI (luchd-bacadh ath-ghabhail serotonin sònraichte) a ’leigeil sìos gnìomh gnèitheasach. Gu h-inntinneach, seach gu bheil fir a tha air an làimhseachadh le drogaichean SSRI mar as trice a ’nochdadh ejaculation le dàil no bacadh, chaidh cùisean de ejaculation ro-luath a riaghladh gu soirbheachail le làimhseachadh SSRI. Bidh an locus coeruleus cuideachd a ’toirt a-steach cuir-a-steach bacaidh tro nerves co-fhaireachail a tha ag eadar-obrachadh le niuclasan hypothalamic a bharrachd air corda an droma. Thathas a ’smaoineachadh gun toir toirt air falbh cur-a-steach dòigheil mar thoradh air gnìomhachd a chaidh a chumail fodha den locus coeruleus rè cadal REM (gluasad sùla luath) gu tachartasan de dh’ ìsleachadh penile oidhche.
Bu chòir do sgrùdaidhean anatomical agus gnìomh eile ar tuigse àrdachadh air an cuairteachadh neural taobh a-staigh an CNS a bhios a ’riaghladh togail penile. Tha a bhith a ’mìneachadh dreuchdan neurotransmitters fhathast na obair iom-fhillte, oir dh’ fhaodadh iad diofar bhuaidhean a thoirt gu buil a rèir làrach gnìomh agus cuairteachadh subtype gabhadain ann am fo-dhaoine sònraichte neuronal.
MECHANISMS PERIPHERAL OF MALE SEXUAL AROUSAL
Riaghladh Neurogenic de thogail penile
Tha gnìomh erectile anns a ’phinnis air a riaghladh le slighean fèin-riaghailteach (parasympathetic and sympathic) agus somatic (mothachaidh agus motair) gu na figheagan erectile agus fèithean striated perineal. Tha trì seataichean de nerves peripheral a ’toirt a-steach am penis.
Bidh na nearbhan co-fhaireachdainn (T10 - L2), le uallach airson detumescence agus cumail suas flaccidity, a ’pròiseict chun a’ chorporra, a bharrachd air a ’phròstain agus amhach bladder tro na nerves hypogastric. Bidh snàithleanan noradrenergic postganglionic a ’dol seachad posterolateral chun a’ phrostat ann an nerves ris an canar Walsh gus a dhol a-steach don chorporra cavernosa gu meidigeach. Tha tòna adrenergic deatamach ann a bhith a ’tòiseachadh detumescence agus a’ cumail suas staid flaccid na penis oir feumaidh fèithean rèidh nan artaireachd agus cavernosal trabeculae fuireach fo chùmhnant gnìomhach. Tha casg air fèith rèidh cavernosal trabecular gu norepinephrine air a mheadhanachadh le gabhadairean adrenergic alpha-1. Bidh gabhadairean adrenergic alpha-2 ro-snaim air nerves adrenergic a ’cur bacadh air neurotransmission agus a’ toirt seachad lùb fios-air-ais àicheil fèin-riaghlaidh airson norepinephrine dìomhair. Bidh nerves cholinergic ag obair air gabhadairean muscarinic ro-snaim gus casg a chuir air gnìomhachd nerve adrenergic cuideachd.
Tha e comasach gu bheil mì-chothromachadh adrenergic a dh ’ionnsaigh vasoconstriction a’ cur bacadh air togail. Ged nach eil fios fhathast air factaran sònraichte a tha a ’cur ris an neo-chothromachadh seo, faodaidh aois agus / no stàitean galair co-cheangailte adhbhrachadh ath-riaghladh roghnach de subtypes gabhadain adrenergic sònraichte, a’ leantainn gu èifeachdas nas àirde airson gnìomh norepinephrine. Leis gu bheil norepinephrine na phrìomh mhodal-atharrachaidh air gnìomh erectile, tha e soilleir gum faodadh antagonists gabhadair alpha-adrenergic a bhith feumail ann an làimhseachadh ED. Tha eòlas clionaigeach le drogaichean mar yohimbine agus phentolamine air dearbhadh gu bheil èifeachdas eadar-dhealaichte ann an fir le ED. Tha àite nan gabhadairean alpha-adrenergic ann am fio-eòlas togail penile air ath-sgrùdadh nas motha ann an àiteachan eile.
Tha na nerves parasympathetic, a thàinig bho na niuclasan eadar-mheadhanach de roinnean cnàimh-droma S2 - S4, a ’toirt a-steach am prìomh excitatory anns a’ phinnis agus tha uallach orra airson vasodilation an vasculature penile agus togail às deidh sin. A ’dol a-mach tron foramina sacral, bidh na nerves sin a’ dol air adhart fadalach chun rectum mar an nerve pelvic agus synapse anns an plexus pelvic le snàithleanan nerve post-ganglionic nonadrenergic, noncholinergic (NANC), a bhios a ’siubhal taobh a-staigh nan nerves cavernous chun an corpora cavernosa. Tha peptide intestinal Vasoactive (VIP) agus nitric oxide (NO) nan dà neurotransmitters NANC a tha gu tric air an co-ionadachadh anns na h-aon nerves ann an clò penile. Ach, tha àite VIP mar mhoduladair togail penile fhathast neo-shoilleir leis gu bheil na toraidhean deuchainneach leis a ’pheptide seo air gnìomh erectile neo-chunbhalach. Tha rianachd intracavernosal de VIP ann am beathaichean agus daoine air toradh eadar-dhealaichte fhaighinn, bho bhith gun bhuaidh sam bith gu tumadh pàirt gu làn thogail. A bharrachd air an sin, tha dìth antagonists sònraichte agus èifeachdach airson VIP a ’cur bacadh air sgrùdadh deuchainneach a thaobh a dhreuchd ann an gnìomh erectile.
Is e CHAN EIL prìomh eadar-mheadhanair cur-a-steach parasympathetic NANC. Chan eil comas NO, gas a tha gu math ath-ghnìomhach agus neo-sheasmhach, airson raon farsaing de ghnìomhan fiosaigeach ann am mamalan a riaghladh air a bhith follaiseach taobh a-staigh an 2 deichead mu dheireadh. Còmhla ri carbon monoxide, tha NO na moileciuil prìomh bhuaidh sònraichte le feartan dàrna teachdaire intracellular a tha a ’dol an aghaidh sgeamaichean seòrsachaidh a bh’ ann roimhe. Tha e coltach gu bheil e air a cho-chur a-rèir iarrtas le glè bheag de stòradh agus bidh e gu dìreach a ’gnìomhachadh enzyme soluble (guanylate cyclase) seach moileciuil gabhadair“ traidiseanta ”. Tha NO air a thoirt a-mach le nitric oxide synthase (NOS) a bhios a ’cleachdadh an amino-aigéid L-arginine agus ogsaidean moileciuil mar fhoshrathan gus NO agus L-citrulline a dhèanamh. Chan urrainn dha NO a dhol thairis air buill-bodhaig plasma gus a dhol a-steach do cheallan targaid far a bheil e a ’ceangal a’ phàirt heme de cyclase guanylate soluble. Bidh an gnìomh seo de guanylate cyclase a ’brosnachadh cinneasachadh cGMP le gnìomhachadh mar thoradh air an kinase pròtain a tha an urra ri cGMP a bhios a’ riaghladh na tachartasan intracellular a tha a ’leantainn gu fois fèithean rèidh trabecular. Tha na h-ìrean de cGMP cuideachd air an riaghladh le fosphodiesterases, a bhios a ’briseadh sìos cGMP agus a’ cur crìoch air comharran. Tha Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) agus vardenafil (Levitra) nan luchd-bacadh làidir, roghnach agus ath-thionndaidh de phosphodiesterase seòrsa 5, am prìomh enzyme a tha an urra ri hydrolysis cGMP ann an clò penile erectile. Tha casg air an enzyme seo a ’leantainn gu àrdachadh ìrean cGMP intracellular agus àrdachadh air fois fèithean rèidh mar fhreagairt do bhrosnachaidhean a chuireas an gnìomh slighe NO / cGMP. Dh ’fhaodadh gnìomhachd mar seo mìneachadh a dhèanamh air goireasachd soirbheachail nan riochdairean sin ann an làimhseachadh ED fireann.
O chionn ghoirid, tha e air a thighinn am follais nach eil NO ag eadar-obrachadh gu dìreach le targaidean cealla eile a ’toirt a-steach gabhadan, seanalan ion agus pumpaichean, a dh’ fhaodadh atharrachadh a dhèanamh air comasachd cealla fèithean rèidh, neo-eisimeileach bhon t-slighe cGMP. Mar sin, a bharrachd air guanylate cyclase, chan eil targaidean intracellular eile aig NO, a dh ’fhaodadh pàirt a bhith aca ann a bhith a’ riaghladh comasachd fèithean rèidh vascùrach agus trabecular.
Faodar gnìomhachd nerves NANC a mhodaladh le nerves cholinergic, a bhios a ’comasachadh fois nonadrenergic, noncholinergic le bhith a’ brosnachadh synthesis agus leigeil às NO agus neurotransmitters vasodilatory eile leithid VIP. Mar sin, is dòcha gum bi sgaoileadh acetylcholine a ’co-òrdanachadh tarraing a-steach adrenergic agus àrdachadh ann an cur-a-steach NANC le bhith ga cheangal ri gabhadan muscarinic ro-snaim air nerves adrenergic agus NANC. Ann an cuid de stàitean galair leithid tinneas an t-siùcair, tha comas a ’chorpas cavernosum gus acetylcholine a cho-chur agus a leigeil ma sgaoil air a lughdachadh. Faodaidh pròiseasan den leithid a bhith gu ìre an urra ris a ’ghnìomh erectile co-cheangailte ri tinneas an t-siùcair. Tha nerves parasympathetic cuideachd so-leònte rè modhan lannsaireachd, leithid resection abdominoperineal den rectum agus prostatectomy radical.
Tha na nearbhan pudendal a ’toirt a-steach snàithleach motair efferent agus mothachaidh mothachaidh a tha a’ toirt a-steach na fèithean ischiocavernous agus bulbocavernous a bharrachd air a ’chraiceann penile agus perineal. Tha cuirp cealla neuron motair Pudendal suidhichte ann an neul Onuf de na roinnean S2-S4. Bidh an nerve pudendal a ’dol a-steach don perineum tron eag sciatic as lugha aig crìoch posterior an fossa ischiorectal agus a’ ruith ann an canàl Alcock (canàl pudendal) a dh ’ionnsaigh taobh posterior na membran perineal. Aig an ìre seo, bidh e ag adhbhrachadh an nerve perineal le geugan don scrotum agus an nerve rectal a ’toirt seachad an roinn rectal as ìsle. Tha nerve dorsal na penis a ’nochdadh mar am meur mu dheireadh den nerve pudendal. Bidh e an uairsin a ’tionndadh air falbh air feadh a’ chrann penile dorsal, fadalach chun an artery dorsal. Bidh ioma-fhilltichean a ’cumail a-mach air astar, a’ toirt seachad uinneanan nimheil proprioceptive agus mothachaidh gu dorsum an tunica albuginea agus craiceann a ’chrann penile agus pens glans.
Moduladairean neo-neuronal de thogail penile
A bharrachd air uidheaman neurogenic, tha e air a thighinn am follais gum faod factaran paracrine / autocrine ionadail, le buaidhean vasoactive agus / no trophic, buaidh mhòr a thoirt air gnìomhachd na fèithe rèidh anns a ’phinnis. Nam measg tha endothelins, prostanoids, nitric oxide agus ogsaidean.
Tha Endothelin-1 (ET-1), ball den teaghlach endothelin de pheptidean, mar aon de na vasoconstrictors as cumhachdaiche a chaidh a mhìneachadh fhathast. Coltach ri nitric oxide, faodaidh cuideam rùsgaidh a bhith air a leigeil ma sgaoil bho endothelin bho lìnigeadh dlùth de roinnean fasglach. Ach, chan eil fios aig mòran mu na h-innealan fiosaigeach no ceallach, a bhios a ’riaghladh a chinneasachadh. Ann an corpas daonna cavernosum, tha ET-1 air a cho-chur leis an endothelium agus a ’faighinn a-mach giorrachadh làidir, seasmhach de fhèith rèidh corpus cavernosum. Chaidh an dà phrìomh subtypes de gabhadairean endothelin (ETA agus ETB) a chomharrachadh ann an penile corpus cavernosum agus tha iad air an sgaoileadh air an dà chuid an endothelium agus na fèithean rèidh. Chaidh a ràdh cuideachd gum faodadh endothelin buaidhean vasodilatory a thoirt gu buil aig cruinneachaidhean ìosal tro chruth dàimh “àrd-àrd” den gabhadair ETB, is dòcha le bhith a ’brosnachadh toradh NO. Ach, chan eil e soilleir dè cho cudromach sa tha an dòigh seo ann an togail penile. Ann am modalan coineanach de ghalar, chaidh gabhadairean ETB ann am penile corpus cavernosum a riaghladh suas ann an coineanaich diabetic a bha air an adhbhrachadh le aloxan agus air an riaghladh sìos ann an coineanaich Watanabe hypercholesterolemic. A bharrachd air an sin, chaidh aithris a thoirt air ìrean àrda plasma endothelin ann an fir diabetic agus neo-diabetic le dysfunction erectile. Mar sin, faodaidh endothelin cur ri bhith a ’cumail suas flaccidity penile le bhith a’ toirt tòna seasmhach don fhèith rèidh trabecular agus dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an cinneasachadh endothelin leantainn gu droch bhuaidh erectile. Chaidh grunn antagonists roghnach subtype receptor endothelin a leasachadh, ach cha deach an èifeachdas agus an sàbhailteachd ann an làimhseachadh ED a mheasadh gu h-iomlan.
A bharrachd air na nearbhan NANC, bidh an endothelium vascùrach a ’dèanamh synthesis agus a’ leigeil a-mach nitric oxide. Bidh vasodilators mar acetylcholine agus bradykinin ag obair le bhith a ’ceangal na gabhadairean buill-bodhaig aca agus a’ meudachadh Ca2 + intracellular taobh a-staigh ceallan endothelial. Tha fios cuideachd gu bheil brosnachadh corporra, leithid cuideam rùsgaidh, ag adhartachadh cinneasachadh NO ann an endothelium. Anns a ’phinnis, tha cinneasachadh NO air a bhrosnachadh le rùsgadh le endothelium nas dualtaiche tachairt aig àm togail nuair a thèid sruth fala a-steach do na cuirp cavernosal gu luath. Tha modh gnìomh NO a tha stèidhichte air endothelium co-ionann ri NO a tha stèidhichte air neoni, mar a chaidh a mhìneachadh san roinn roimhe seo.
Tha prostanoids (eicosanoids, prostaglandins) nan derivatives fichead gualan a chaidh a thoirt gu buil le gnìomh cyclooxygenases air an searbhag arachidonic ro-làimh cumanta ann an ceallan fèithe endothelial agus rèidh den corpora cavernosa. Bidh prostanoids ag obair gu h-ionadail agus a ’toirt buaidh an dà chuid trophic agus tonic ann an dòigh autocrine agus paracrine. Ged a tha fìor dhreuchd fiseòlasach prostaglandins ann an togail penile fhathast air a mhìneachadh gu dona, tha fianais deuchainneach a ’sealltainn gum faodadh pàirt cudromach a bhith aca ann a bhith a’ riaghladh cinneasachadh matrix extracellular. Nas fhaide, dh ’fhaodadh na buaidhean cruinneachaidh anti-platelet de PGI2 (prostacyclin), coltach ri NO, a bhith cudromach ann a bhith a’ cur casg air teasachadh fala, seach gu bheil sruthadh fala taobh a-staigh na cuirp cavernosal gu ìre mhòr rè làn tumadh penile. Is e na còig prìomh choimeasgaidhean prostanoid gnìomhach anns a ’phinnis na prostaglandins PGD2, PGE2, PGF2 ?, PGI2 agus thromboxane A2 (TXA2). Faodaidh prostanoids brosnachadh a thoirt do gach cuid fois agus giorrachadh ann an corpile cavernosum penile. Is e PGE an aon prostaglandin endogenous a tha coltach gu bheil e a ’faighinn fois bho fhèith rèidh trabecular daonna; an fheadhainn eile ag adhbhrachadh cuingealachadh no gun buaidh sam bith air tòna fèithe rèidh. Tha còig prìomh bhuidhnean de gabhadairean prostanoid ris an canar DP, EP, FP, IP agus TP, a bhios a ’tomhas buaidhean PGD, PGE, PGF, PGI agus thromboxane, fa leth. Faodar na buaidhean ioma-ghnìomhach, dòs-eisimeil air prostanoids a mhìneachadh le bhith a ’ceangal subtypes gabhadain agus isoform gu diofar shiostaman teachdaire eile. Gu clionaigeach, chaidh prostaglandin E1 (alprostadil) a leasachadh mar a ’chiad dhroga injectable intracavernosal a chaidh aontachadh le FDA airson làimhseachadh ED fireann.
Tha teannachadh ocsaidean a ’cluich pàirt gnìomhach ann a bhith a’ riaghladh togail penile. Tha tomhasan de fhuil cavernosal PO2 ann an cuspairean saor-thoileach daonna a ’nochdadh gu bheil teannachadh ocsaidean ag atharrachadh gu luath bho ìrean venous (~ 35 mm Hg) gu ìrean arterial (~ 100 mm Hg) rè an eadar-ghluasad bhon flaccid chun stàit togail. Tha cumail suas teannachadh ocsaidean seasmhach deatamach anns a ’mhòr-chuid de fhigheachan na bodhaig ach is e am penis an aon organ, a bhios ag atharrachadh bho teannachadh venous gu arterial oxygen rè cùrsa a dhreuchd àbhaisteach. Tha an eadar-ghluasad seo mar bhunait air uidheamachd riaghlaidh sònraichte a tha a ’gabhail brath air prìomh enzymes synthetigeach, a bhios a’ cleachdadh ocsaidean moileciuil mar cho-substrate. Tha NO synthase agus prostaglandin synthase nan dà eisimpleir air an deagh sgrùdadh de chlas de enzyman ris an canar dioxygenases. Aig teannachadh ocsaidean ìosal, air a thomhas ann an staid flaccid na penis, tha bacadh air synthesis NO, a ’casg fois fèithean rèidh trabecular. Is dòcha gu bheil an casg seo de riochdachadh NO riatanach airson a bhith a ’cumail suas flaccidity penile. Às deidh vasodilation de na h-artaigilean dìon, tha an àrdachadh ann an sruthadh arterial ag àrdachadh teannachadh ocsaidean. Anns an àrainneachd neartaichte le ocsaidean, tha e comasach dha nerves dilator autonomic agus an endothelium synthesis NO, a ’toirt buaidh air fois fèithean rèidh trabecular. Tha synthesis prostanoids air a riaghladh san aon dòigh anns an flaccid an aghaidh na stàite togail. Mar sin, is dòcha gum bi teannachadh ocsaidean a ’riaghladh na seòrsachan stuthan vasoactive a tha an làthair anns an leabaidh bhitheach seo. Aig teannachadh ocsaidean ìosal, is dòcha gum bi giorrachadh norepinephrine agus endothelin air a bhrosnachadh, agus aig teannachadh ocsaidean àrd, CHAN EIL agus prostaglandins air an toirt gu buil air sgàth gu bheil ocsaidean moileciuil ri fhaighinn a tha riatanach airson an synthesis.
;
