Innealan sa mheadhan de mhì-rian Erectile: Na tha clionaig ag iarraidh faighinn a-mach
Iris Eadar-nàiseanta de Rannsachadh Impotence (2003) 15, Suppl 2, S3 - S6. doi: 10.1038 / sj.ijir.3900989
CG Stief1
Sgoil 1Medical Hannover, Roinn Urology, Hannover, A ’Ghearmailt
Abstract
Chan eil an eadar-chluich eadar innealan iomaill agus meadhan gnìomh erectile air a mhìneachadh gu h-iomlan ged a tha saidheans bunaiteach a ’gluasad air adhart san raon seo. Tha e cudromach bho thaobh clionaigeach na h-uidheamachdan sin a thuigsinn gus an tòisich sinn a ’dèanamh tuilleadh adhartasan teirpeach ann an làimhseachadh dysfunction erectile (ED). Thathas a-nis a ’tuigsinn gu farsaing gu bheil pàirt deatamach aig dì-bhacadh meadhanach ann a bhith a’ toirt a-steach freagairtean erectile agus tha seo air leantainn gu leasachadh an neach-tòiseachaidh meadhanach, apomorphine SL (Ixense ™) [apo SL]. Tha Apo SL ag obair ann an niuclas paraventricular an hypothalamus mar agonist gabhadair dopamine. Bidh e ag obair mar inneal suidheachadh proerectile aig an ìre seo gus freagairtean an t-slighe erectile a mheudachadh às deidh brosnachadh gnèitheasach iomchaidh. Mar sin tha am modh gnìomh sònraichte seo de apo SL air a bhith èifeachdach ann an timcheall air 70% de dh ’euslaintich ED ged a dh’ fhaodadh gum bi feum air seasmhachd gus buaidh làidir a thoirt don àireamh as motha de dh ’euslaintich.
Ro-ràdh
Ged nach eilear a ’tuigsinn na h-innleachdan a tha mar bhunait gnìomh erectile, chaidh adhartas a dhèanamh a thaobh eadar-obrachadh innealan meadhan is iomall. Tha e deatamach gun tuig thu na h-uidheamachdan sin tro shaidheans bunaiteach ma tha an sgrùdadh airson cungaidhean èifeachdach gus làimhseachadh eas-òrdughan gnìomh gnèitheasach leithid dysfunction erectile (ED) gu bhith soirbheachail. Tha leasachadh clas de dhrogaichean ris an canar prìomh luchd-tòiseachaidh togail mar apo SL air cur gu mòr ri armamentarium an urologist, ach dh ’fhaodadh tuilleadh obrach cuideachadh le bhith a’ comharrachadh puingean eadar-theachd eile a dh ’fhaodadh a bhith èifeachdach ann an slighe gnìomh erectile.
Smachd meadhanach air gnìomh erectile
Tha uidheamachdan meadhanach, gach cuid supraspinal agus spinal, a ’cluich pàirt chudromach ann an gnìomh erectile (Figear 1). Tha togail ‘nàdarra’ air a thòiseachadh san eanchainn mar thoradh air brosnachaidhean gnèitheasach a dh ’fheumas giollachd agus amalachadh gus freagairt erectile iomchaidh a thòiseachadh. Tha brosnachaidhean lèirsinneach, olfactory, tactile agus mac-meanmnach bhon t-siostam lobe occipital, rhinencephalon, thalamus agus limbic, fa leth, air an amalachadh agus air an giullachd a-steach do fhreagairtean erectile ann an dà niuclas hypothalamic beag, an niuclas paraventricular (PVN) agus an sgìre preoptic medial (MPOA).
Figear 1.
Is e dreuchd an MPOA a bhith ag aithneachadh brosnachaidhean mothachaidh bho na h-ionadan eanchainn nas àirde agus gan aonachadh le brosnachadh gnèitheasach agus prògraman motair copulatory.1 Tha am MPOA cuideachd an sàs ann an giùlan màthaireil, 2 thermoregulation3 agus tart.4 Tha prìomh dhreuchd aig an PVN anns an Tha freagairt erectile, agus brosnachadh pharmacologach no dealain den niuclas beag hypothalamic seo a ’leantainn gu sgaoileadh seminal ann am radain5 neo-riaghlaidh agus togail agus ejaculation ann am radain anesthetized.6 Is e neuronaichean dopaminergic a bhuineas don t-siostam dopamine incertohypothalamic prìomh phàirtean an PVN. Bidh na neuronaichean dopaminergic sin a ’toirt buaidh air oxytocin anns a bheil neurones.7
Giullachd droma den fhreagairt erectile
Bidh neurons bhon PVN a ’ruith sìos tro mheadhan na h-eanchainn, agus aig an ìre seo faodaidh an niuclas paragigantocellularis casg a chuir air comharran proerectile bho roinnean eanchainn nas àirde ma tha e neo-iomchaidh freagairt erectile a bhith agad.8,9 Tha seo air a mheadhanachadh tro inneal serotinergic ged a tha na subtypes gabhadain an sàs. chan eil iad air an soilleireachadh gu h-iomlan.8 Aon uair tron mheadhan-eanchainn, bidh na comharran erectile a ’dol seachad air a’ chorda droma chun an iomall. A bharrachd air a bhith a ’cur a-mach comharran neural, tha dreuchd aonaichte aig a’ chorda droma a ’giullachd chomharran bho sgìrean iomaill agus meadhan nas àirde. Tha dà phrìomh làrach aonachaidh airson gnìomh erectile anns a ’chorda droma, an t-ionad droma togail sacral bho S2 gu S4 agus ionad stèidhichte air thoracic bho T11 gu L2.10 Bidh comharran Erectile a’ fàgail an CNS aig an dà ionad sin, agus tha am fiosrachadh an uairsin air a ghluasad tro neuronaichean fèin-riaghailteach chun an iomall.
Neurotransmitters peripheral
Tha grunn de neurotransmitters peripheral ceangailte ri smachd erections. Tha taobh a-staigh nitric ocsid parasympathetic (colocalised le acetylcholine) ag adhbhrachadh fois agus a ’leantainn gu togail, 10 ach bidh in-stealladh dòigheil noradrenergic a’ leantainn gu detumescence.11 Tha neurotransmitters eile a tha an sàs ann an smachd air gnìomh erectile a ’toirt a-steach nitric oxide agus peptide vasoactive interstitial (VIP). Is e an tachartas iomaill deatamach ann an inntrigeadh togail fois ceallan fèithe rèidh ann am balla an corpas cavernosum. Tha an gnìomh seo air a thòiseachadh mar fhreagairt air nitric oxide ag adhbhrachadh àrdachadh dàrna teachdairean intracellular leithid cAMP agus cGMP, aig a ’cheann thall a’ leantainn gu calcium efflux bho na ceallan agus fois.12
Dleastanas dopamine sa mheadhan ann an gnìomh erectile
Tha grunn de neurotransmitters meadhanach a tha cuideachd an sàs ann an togail suas; is e dopamine aon neurotransmitter deatamach den leithid. Is e dopamine am prìomh chrann-sgaoilidh taobh a-staigh an PVN, 5 a tha, mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd, a ’cluich pàirt chudromach ann an smachd meadhanach air togail. Tha gabhadairean dopamine air an roinn ann an dà phrìomh theaghlach: gabhadairean coltach ri D1- agus D2 a tha iad fhèin air an roinneadh bho D1 gu D5. Tha dàimh nas àirde aig Apo SL airson gabhadan coltach ri D213 a thathas a ’smaoineachadh a tha mar phrìomh làrach airson inntrigeadh erections anns an PVN.14 Tha Apo SL mar sin air a phostadh gus freagairtean erectile a mheudachadh le bhith ag obair mar chumha anns an PVN, ag àrdachadh an fhreagairt gu brosnachaidhean gnèitheasach a ’leantainn gu erections leasaichte air an toirt a-steach don iomall.15
Èifeachdas clionaigeach apo SL
Tha a ’cheist a leanas fhathast, ciamar a tha an dòigh gnìomh sònraichte seo agus an saidheans bunaiteach a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd ag eadar-theangachadh gu cleachdadh clionaigeach? Chaidh fianais airson an dreuchd postulated airson apo SL ann an inntrigeadh erections a chruinneachadh rè grunn deuchainnean clionaigeach. Tha barrachd air fir 5000 air feadh an t-saoghail air a bhith an sàs anns na deuchainnean sin, a ’faighinn còrr air dòsan 120 000.16 Tha na h-euslaintich sin air speactram farsaing de dh’ euslaintich ED a riochdachadh. Chaidh fir le eas-òrdughan concomitant leithid hyperplasia prostatic mì-nàdarrach, galar artery coronaich agus tinneas an t-siùcair a ghabhail a-steach.16 A bharrachd air an sin, chaidh fir le diofar ìrean de ED, meadhanach, meadhanach agus dona, mar a chaidh a mheasadh a ’cleachdadh an Clàr-amais Eadar-nàiseanta de Ghnìomh Erectile (IIEF). anns a ’phrògram deuchainn clionaigeach. B ’e am prìomh phuing crìochnachaidh anns na deuchainnean clionaigeach sin an àireamh sa cheud de oidhirpean a lean gu togail a bha làidir gu leòr airson caidreamh. B ’e na puingean crìochnachaidh àrd-sgoile na h-oidhirpean sa cheud air càirdeas agus sàsachd chom-pàirtichean, a tha le chèile buntainneach gu clinigeach. Bha modhan measaidh a ’cleachdadh leabhraichean-latha euslaintich agus lannan rangachadh mar an IIEF.17
Tha Apo SL air a bhith èifeachdach ann an ED, gu sònraichte ann an euslaintich le ED.16 meadhanach-gu-meadhanach Bidh timcheall air dà thrian de dh ’euslaintich (Figear 2) a’ faighinn freagairt adhartach erectile taobh a-staigh a ’chiad 20 min bho bhith a’ gabhail an druga ged a tha cuid de dh ’euslaintich bidh feum air ùine nas fhaide (Figear 3) .16 Bidh èifeachdas apo SL a ’leasachadh le ath-dosachadh; mar sin, feumar co-dhiù ceithir dòsan gus caidreamh a choileanadh. Às deidh ceithir oidhirpean, faodar dùil ri freagairt làidir, le àrdachadh dà-fhillte anns an àireamh sa cheud de erections làidir gu leòr airson caidreamh an coimeas ri placebo, le co-dhiù 70% de dh ’euslaintich a’ freagairt (Figear 4) .18
Geàrr-chunntas
Tha prìomh phàirt aig dì-bhacadh meadhanach ann an inntrigeadh togail. Tha grunn de structaran meadhanach ceangailte bho ionadan cortical nas àirde gu niuclasan hypothalamic, gu sònraichte an PVN. Tha buaidh proerectile aig brosnachadh nan gabhadairean coltach ri D2 anns an PVN. Is e am brosnachadh seo tron apo SL agonist D2 a tha a ’leantainn gu èifeachdas clionaigeach dha fir le ED.
Tha èifeachdas clionaigeach apo SL air a nochdadh gu soilleir rè deuchainnean clionaigeach crossover dà-dall ann an còrr air fir 5000 le diofar ìrean de ED bho mhìn gu cruaidh. Tha na sgrùdaidhean sin air sealltainn àrdachadh dà-fhillte anns an àireamh sa cheud de erections làidir gu leòr airson caidreamh an coimeas ri placebo agus gu bheil apo SL gu sònraichte èifeachdach ann an fir le ED meadhanach-gu-meadhanach. Dh ’fhaodadh tòiseachadh luath gnìomh apo SL, a’ tachairt taobh a-staigh 20 min airson a ’mhòr-chuid de dh’ euslaintich fir le ED a bhith a ’leasachadh spontaneity anns na dàimhean gnèitheasach aca. Tha èifeachdas apo SL a ’meudachadh le dòsan sreathach airson euslaintich a chumas an làimhseachadh seachad air ceithir dòsan. Tha an clàr làimhseachaidh seo a ’toirt cothrom dha euslaintich coileanadh gnèitheasach riarachail a choileanadh.
iomraidhean
1. McKenna KE. Smachd meadhanach air togail penile. Int J Impot Res 1998; 10 (Suppl 1): S25 - S34. | Artaigil | PubMed |
2. Numan M. Bunait nàdurrach giùlan màthaireil anns an radan. Psychoneuroendocrinology 1988; 13: 47–62. | PubMed |
3. Kanosue K, Zhang YH, Yanase-Fujiwara M, Hosono T. Lìonra hypothalamic airson gluasad thermoregulatory. Am J Physiol 1994; 267: R275 - R282. | PubMed |
4. Bourque CW, Oliet SH, Richard D. Osmoreceptors, osmoreception, agus osmoregulation. Beulaibh Neuroendocrinol 1994; 15: 231–274. | Artaigil | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Eaton RC et al. Bidh gabhadairean D2 anns a ’niuclas paraventricular a’ riaghladh freagairtean ginteil agus copachadh ann am radain fhireann. Giùlan Biochem Pharmacol 1991; 39: 177–181. | Artaigil | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Chen KK, Chan SH, Chang LS, Chan JY. Com-pàirteachadh niuclas paraventricular de hypothalamus ann an riaghladh meadhanach de thogail penile anns an radan. J Urol 1997; 158: 238–244. | Artaigil | PubMed | ISI | ChemPort |
7. Buijs RM, Geffard M, Pool CW, Hoorneman EM. An taobh a-staigh dopaminergic den niuclas supraoptic agus paraventricular. Sgrùdadh microscopical aotrom agus dealanach. Brain Res 1984; 323: 65–72. | PubMed |
8. Marson L, McKenna KE. Comharrachadh làrach brainstem a ’cumail smachd air reflexes gnèitheasach spinal ann am radain fhireann. Brain Res 1990; 515: 303–308. | Artaigil | PubMed | ISI | ChemPort |
9. Marson L, McKenna KE. Dreuchd airson 5-hydroxytryptamine ann a bhith a ’teàrnadh casg air reflexes gnèitheasach droma. Exp Brain Res 1992; 88: 313–320. | Artaigil | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Smachd nàdurrach air togail penile. Urol Clin North Am 1995; 22: 747–766. | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Andersson KE, Hedlund P, Alm P. Slighean dòigheil agus taobh a-staigh adrenergic na penis. Int J Impot Res 2000; 12: S5 - S12. | Artaigil | PubMed | ISI |
12. Wagner G, Mulhall J. Pathophysiology agus breithneachadh air dysfunction erectile fireann. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3): 3–10. | Artaigil | PubMed |
13. Argiolas A, Hedlund H. Leigheis-eòlas agus pharmacokinetics clionaigeach apomorphine SL. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3): 18–21. | Artaigil | PubMed |
14. Chen KK, Chan JY, Chang LS. Neurotransmission dopaminergic aig niuclas paraventricular an hypothalamus ann an riaghladh meadhanach de thogail penile anns an radan. J Urol 1999; 162: 237–242. | Artaigil | PubMed | ChemPort |
15. Rampin O. Modh gnìomh de làimhseachadh beòil ùr airson dysfunction erectile: apomorphine SL. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3): 22–24. | Artaigil | PubMed |
16. Mirone VG, Stief CG. Èifeachdas apomorphine SL ann an dysfunction erectile. BJU Int 2001; 88 (Suppl 3); 25–29. | Artaigil | PubMed |
17. Altwein JE, Keuler FU. Làimhseachadh beòil air dysfunction erectile le apomorphine SL. Urol Int 2001; 67: 257–263. | Artaigil | PubMed |
18. Heaton JP, Dean J, Sleep DJ. Bidh rianachd leantainneach a ’neartachadh buaidh apomorphine SL ann an fir le dysfunction erectile. Int J Impot Res 2002; 14: 61–64. | Artaigil |
19. Gerstenberg T, Hedlund H Ann an: Graugaard C, Hertoft P, Møhl B (eds.). Hjerne & Seksualitet: Aspekter af Teori & klinik. Munksgaard, 1997
;