Modail de Shlighean dopaminergic gu Leigheas Erectile Dysfunction (2016)

2016 Oct; 119 Suppl 3: 63-74. doi: 10.1111 / bcpt.12653.

Abstract

Tha na leigheasan ciad-loidhne a thathar a ’moladh an-dràsta de dysfunction erectile (ED), luchd-dìon seòrsa phosphodiesterase 5 (PDE5i), mar eisimpleir sildenafil, èifeachdach ann am mòran euslaintich le ED de thùs vascùrach, ach chan eil an leigheas seo gu leòr ann an timcheall air 30-40% de na fir. le ED far a bheil gaol neuronal ann cuideachd. Tha iarrtas ann airson dòighean-obrach ùra gus an cor a làimhseachadh. Bidh sinn ag ath-sgrùdadh an gabhadh na slighean dopaminergic atharrachadh gus gnìomh erectile a leasachadh. Dopamine D1 (D1 , D5 ) - agus D.2 (D2 -D4 ) -gug gabhadairean anns an sgìre paraventricular, tha an sgìre ro-optic medial, an cnàimh-droma, agus anns an tiùrr erectile an sàs ann an togail, agus tha grunn agonists a chaidh a leasachadh airson làimhseachadh galar Pharkinson co-cheangailte ri barrachd libido. Chaidh uinneag therapach airson làimhseachadh ED a lorg le rianachd sublingual den choitcheann dopamine apomorphine agonist gabhadair, ach dh ’fhàilnich e sa mhòr-chuid air sgàth nas lugha èifeachd air gnìomh erectile an coimeas ri PDE5i. Gus na fo-bhuaidhean cuibhreachaidh dòs a sheachnadh le D.2 gabhadairean, nausea agus emesis, dopamine D4 chaidh agonists gabhadain a leasachadh, agus bidh iad ag adhbhrachadh togail ann an creimich, ach cha deach na drogaichean sin a thoirt a-steach gu clinigeach. Bidh an t-inhibitor β-lactamase inhibitor clavulanic ag àrdachadh dopamine agus serotonin agus chaidh a lorg a ’dol am meud gnèitheasach èirich agus erections, ach tha an lùb freagairt-dòs ann an cumadh clag. Tha roghnaidheachd aig Bupropion airson casg air an dopamine còmhdhail ath-ghabhail agus faodar a chleachdadh gus lasachadh gnèitheasach comharraidhean air an adhbhrachadh le cungaidh antidepressant eile, mar sin a ’toirt seachad dòigh inntinneach airson ED a làimhseachadh. Ann an geàrr-chunntas, tha modaladh nan slighean dopaminergic a ’toirt cothrom leasachadh a dhèanamh air làimhseachadh ED.

PMID: 27541930
DOI: 10.1111 / bcpt.12653

Is e tachartas hemodynamic a th ’ann an togail far a bheil vasodilatation de artery intracavernous agus helicine air a leantainn le barrachd in-shruth fuil arterial chun corp cavernosa. Tha togail a ’toirt a-steach diofar uidheaman neòil agus / no humoral sa mheadhan agus san iomall 1. Faodaidh neurotransmitters meadhanach agus neuropeptides an dàrna cuid cuideachadh, mar eisimpleir dopamine (DA), no casg (me peptidean opioid) togail penile le bhith ag obair ann an grunn raointean eanchainn. Faodaidh Serotonin buaidh cuideachaidh agus bacaidh a thoirt gu buil, a rèir an subtype gabhadain a tha an sàs 2.

Bidh neurotransmitters peripheral air an leigeil ma sgaoil bho nerves co-fhaireachail (noradrenaline, ATP) agus parasympathetic (acetylcholine, nitric oxide, peptide vasoactive intestinal) a ’dol a-steach don chorpora cavernosa, corp spongiosum agus pens glans a’ riaghladh sruth fala aig àm togail agus detumescence 1, 3, 4. Ann an syndrome metabolic agus tinneas an t-siùcair, faodaidh neuropathy a bharrachd air mì-chothromachadh eadar factaran contractile peripheral agus relaxant anns an teannachadh erectile cur ri dysfunction erectile (ED) 5.

Tha an stiùireadh làithreach a ’moladh luchd-dìon seòrsa phosphodiesterase 5 (PDE5i), sildenafil, vardenafil, tadalafil agus avanafil, mar an làimhseachadh ciad-loidhne de ED; ge-tà, chan eil timcheall air 30 - 40% de fhir le ED a ’freagairt ri PDE5 inhibitor therapy 6, 7. Dh ’fhaodadh gum bi euslaintich a tha a’ fulang le milleadh neuròlach, tinneas an t-siùcair mellitus no fìor dhroch ghalar an aghaidh luchd-dìon PDE5 8. A bharrachd air na galairean sin, tha cungaidhean de dhuilgheadasan an t-siostam nearbhach meadhanach (CNS), leithid antidepressants, antipsicotics agus anxiolytics, cuideachd a ’toirt buaidh àicheil air gnìomh erectile 5. Faodaidh antidepressants, leithid luchd-dìon ath-ghabhail serotonin roghnach (SSRIs) agus venlafaxine, droch bhuaidh a thoirt air gnìomhachd gnèitheasach fireann (miann / arousal-excitement-orgasm). Bidh antidepressants eile, leithid bupropion, nefazodone agus mirtazapine, cuideachd a ’toirt buaidh air obair ghnèitheasach, ged a tha tricead dysfunction feise nas ìsle, an coimeas ri SSRI 9. A bharrachd air eas-òrdughan mood, thathas a ’cleachdadh antidepressants cuideachd airson làimhseachadh pian neuropathic; mar sin, bidh dìth feise a tha air a bhrosnachadh le antidepressants a ’toirt buaidh air sluagh nas fharsainge. Ann an cuid de dheuchainnean clionaigeach, cheartaich sildenafil ED air a bhrosnachadh le cungaidh-leigheis antidepressant; ge-tà, mar thoradh air àireamh a tha a ’sìor fhàs de dhaoine nach eil a’ freagairt luchd-dìon PDE5, tha iarrtas ann airson dòighean ùra air làimhseachadh ED. Bhiodh dòigh-obrach ag amas chan ann a-mhàin air na slighean iomaill ach cuideachd air na prìomh shlighean a tha cudromach airson gnìomh erectile. Mar a chaidh ainmeachadh, tha sreath de neurotransmitters an sàs ann an gnìomh erectile an dà chuid aig ìrean meadhanach agus iomaill agus tha sreath de lèirmheasan o chionn ghoirid air dèiligeadh ris an riaghladh gu mionaideach 1, 2 agus sgrùdaidhean clionaigeach co-cheangailte ri dìth feise agus monoamines 10. Faodar ath-sgrùdadh coileanta a dhèanamh a tha a ’còmhdach cuid de na drogaichean as ùire a thathas a’ leasachadh airson ED 11. Airson làimhseachadh galar Pharkinson, chaidh grunn dhrogaichean le buaidh dopaminergic a leasachadh, agus chaidh aon de na drogaichean sin an agonist gabhadair dopamine coitcheann, apomorphine, a lorg gus togail a bhrosnachadh 12-15. Mar sin, is e fòcas an MiniReview a tha ann an-dràsta beachdachadh air comasachd na slighean dopaminergic atharrachadh gus gnìomh erectile a leasachadh.

Slighean Dopaminergic an sàs ann an gnìomh Erectile

Slighean meadhain

Tha na prìomh shlighean a tha an sàs ann an smachd air gnìomh erectile a ’toirt a-steach grunn raointean eanchainn leithid an sgìre ro-optic medial (MPOA), an niuclas paraventricular (PVN) de hypothalamus, an sgìre teascal ventral, an hippocampus, an amygdala, niuclas leabaidh de an stria terminalis, an niuclas accumbens, am medulla oblongata agus an cnàimh-droma 2, far a bheil am PVN de hypothalamus agus an sgìre teasach ventral gu sònraichte cudromach 2, 15. Tha sreath de neurotransmitters an sàs ann an riaghladh meadhanach togail agus bidh iad a ’comasachadh gnìomh erectile (dopamine, nitric oxide, glutamate, acetylcholine, oxytocin, hexarelin peptide, ACTH, MSH agus pro - VGF), a’ cur bacadh air gnìomh erectile (me noradrenaline, enkephalins, Tha GABA agus endocannabinoids) no ann an cùis serotonin an dà chuid a ’comasachadh agus a’ bacadh gnìomh erectile 2. Is e Dopamine am prìomh neurotransmitter anns an CNS agus bidh e a ’comasachadh brosnachadh gnèitheasach, copachadh agus reflexes genital 1, 16. Tha dopamine, a thathas a ’smaoineachadh a tha cudromach airson gnìomh erectile, air a h-ionadail anns a’ MPOA agus ann am PVN an hypothalamus agus an niuclas accumbens. Bidh na trì raointean sin a ’faighinn in-ghabhail dopaminergic bhon t-siostam incertohypothalamic 17. Anns an PVN, tha dopamine a ’leantainn gu gnìomhachadh neurons oxytocinergic is dòcha le bhith a’ meudachadh calcium intracellular air a leantainn le gnìomhachadh synthase neuronal nitric oxide (nNOS). Thathas den bheachd gu bheil nitric oxide tro shlighe cearcallach neo-eisimeileach GMP - nitrosylation a ’leantainn gu gnìomhachadh nan neurons oxytocinergic (fig. 1). Tha nitric oxide air a chruthachadh le nNOS agus spoth agus cuideachd testosterone exogenous, fa leth, sìos-agus suas - a ’riaghladh abairt nNOS anns an PVN 2.

dealbh
Slighean dopaminergic an sàs ann an togail penile (air a tharraing ann an dubh). Tha mac-meanmna, cuimhne air ais, brosnachadh olfactory, lèirsinneach agus tactile air an giullachd anns an cortex agus a ’leantainn gu ìrean dopamine nas motha ann an niuclas paraventricular an hypothalamus agus an uairsin gnìomhachadh dopamine D2, D3, D4 gabhadairean agus àrdachadh ann an gnìomhachd neuronal nitric oxide synthase (nNOS) ann an neurons oxytocinergic, a bhios a ’pròiseachadh gu raointean taobh a-muigh hypothalamic a’ toirt a-steach pàirt lumbosacral den chorda droma, far a bheil neurons air an cur an gnìomh agus tro nerves parasympathetic a ’leantainn gu gnìomhachadh nNOS ann an clò erectile. Tha gnìomhachadh gabhadairean dopamine anns a ’phàirt lumbosacral den chorda droma agus anns an tiùrr erectile cuideachd an sàs ann an togail.

A bharrachd air an sin, chaidh neurons dopaminergic a chomharrachadh a bhios a ’siubhal bhon hypothalamus caudal gus a bhith a’ toirt a-steach na nuclei autonomic agus somatic anns a ’chorda droma lumbosacral 18, 19. Mar sin, faodar a shùileachadh gum bi dopamine a ’gabhail pàirt ann an riaghladh an dà chuid na pàirtean autonomic agus somatic de na reflexes penile.

Bidh am pròiseact PVN oxytocinergic neurons a ’dol chun neurohypophysis agus raointean eanchainn eile, ach cuideachd gu medulla oblongata agus an cnàimh-droma, far a bheil e a’ leantainn gu gnìomhachadh nan neurons parasympathetic lumbo-sacral pro-erectile a tha a ’toirt a-steach genitalia.

Slighean droma

A rèir coltais, tha slighe dopaminergic spinal cuideachd cudromach airson gnìomh erectile. Tha fibaran immunoreactive gu dopamine an làthair anns an t-sèine co-fhaireachdainn thoracolumbar agus cuideachd anns a ‘chnap-starra parasympathetic lumbosacral 20, 21. A bharrachd air an sin, dopamine làidir D.2 chaidh abairt gabhadain a lorg anns na neurons parasympathetic lumbosacral 22. Tha tuilleadh taic airson slighe dopaminergic aig ìre droma a ’tighinn bho na beachdan, ann am radain le leòintean cnàimh-droma aig earrann T8 thoracic, gu bheil an apomorphine agonist dopaminergic air a thoirt a-steach gu siostamach comasach air togail ann am radain a bhrosnachadh le inneal a tha an aghaidh dopamine D2 antagonist gabhadair (haloperidol, sulpiride) agus air a chomasachadh le dopamine D.1 antagonist gabhadair (SCH23390) 23. Bha na beachdan sin cuideachd a ’faighinn taic bho na beachdan gu bheil rianachd intrathecal de apomorphine a’ brosnachadh freagairtean erectile gun spionnadh 24.

Slighean iomaill

Tha togail penile air a thòiseachadh le bhith a ’cur casg air na nearbhan co-fhaireachdainn agus gnìomhachadh nerves pelvic parasympathetic a’ leantainn gu dilatation arterial penile agus fois ann an ceallan fèithean rèidh erectile an corpora cavernosa. Tha seo a ’ceadachadh fuil a lìonadh de na sinusoids cavernous agus cuingealachadh a dhèanamh air an t-sruthadh a-mach venous, le bhith a’ glacadh fuil fo chuideam anns a ’chorpora cavernosa. Tha leigeil ma sgaoil nitric oxide bho na nerves parasympathetic a ’cluich pàirt chudromach airson am fois, agus tha an àrdachadh ann an sruthadh fala gu penis rè an togail cuideachd a’ brosnachadh an t-sreath cealla endothelial gus a bhith a ’leigeil a-mach nitric oxide agus vasodilators endothelium eile a tha an urra ri bhith a’ cumail suas togail. 25-27.

An coimeas ri àite dopamine anns an CNS, chan eil àite dopamine ann an clò erectile peripheral cho soilleir. Bidh dòrtadh de dopamine ag adhbhrachadh togail ann an cait 28, agus antagonist de dopamine D.1 tha gabhadairean, SCH23390, gu mòr a ’cur bacadh air an àrdachadh ann an cuideam intracavernosal air a bhrosnachadh le bhith a’ brosnachadh an nerve cavernous ann am radain 29. Dopamine D.1 agus D2 gabhadairean air an cur an cèill ann an clò erectile bho radain agus duine 30, 31, agus mhol clamp de cheallan fèithean rèidh iomallach bho corpus cavernosum gum biodh agonists dopamine agus dopaminergic a ’brosnachadh fois le bhith a’ fosgladh sianalan potasium mòr-ghnìomhach calcium-activated calcium 32. Tha fianais ann airson a bhith a ’cur an cèill an neach-còmhdhail dopamine ann an ceallan endothelial de artery siostamach 33, 34, ach cha deach seo a sgrùdadh fhathast ann an ceallan endothelial de stuth erectile. A dh ’aindeoin gu bheil dopamine air a chruthachadh ann an crìochnachaidhean nerve co-fhaireachdainn, tha stòr dopamine ann an clò erectile fhathast ri bhith air a shoilleireachadh, agus cuideachd a bheil an dopamine a tha an sàs ann an togail a’ tighinn bhon endothelium no structaran eile anns an tiùrr erectile.

Ann an geàrr-chunntas, tha slighean dopaminergic ann an CNS agus anns a ’phàirt lumbosacral den chorda droma an sàs ann an gnìomh erectile, agus anns an teannachadh erectile tha coltas ann gu bheil slighe dopaminergic ann cuideachd. Tha seo a ’moladh gum faod atharrachadh air na slighean dopaminergic a bhith ag amas air na trì ìrean no drogaichean hydrophilic a tha ag amas air na slighean dopaminergic peripheral a-mhàin.

Mion-atharrachadh Pharmacologach de na Slighean Dopaminergic gus Obair Erectile a leasachadh

Agonists gabhadair dopamine

B ’e a’ chiad dhroga le buaidh dopaminergic a chaidh a bhrosnachadh gus togail a thogail an agonist gabhadair dopaminergic coitcheann, apomorphine 12, agus chaidh a ’mhòr-chuid den fhianais co-cheangailte ri buaidhean pro-erectile fhaighinn airson agonists gabhadair dopaminergic. Tha còig prìomh subtypes de gabhadairean dopamine D.1–D5 air an cruinneachadh mar D.1‐Like (D.1, D5), agus D.2‐Like (D.2, D3 agus D4) gabhadairean. Thathas a ’toirt cunntas air ceanglaichean ceangail airson na h-agonists gabhadair dopamine sa chlàr 1, ged nach eil sin gu riatanach a ’freagairt ri buaidhean gnìomh nan drogaichean air na gabhadairean fa-leth. Chan eil cuid de na drogaichean ach agonists pàirteach aig na gabhadairean a ’ciallachadh gum faodadh dùmhlachdan àrda antagonize an ligand dopamine endogenous. A bharrachd air an sin, chaidh cunntas a thoirt air homo‐ agus heterodimers de gabhadairean dopamine, agus dh ’fhaodadh sin atharrachadh an dà chuid dàimh agus buaidh nan agonists fa leth 35.

Clàr 1. Dàimh (−log Ki) de agonists gabhadair dopamine airson dopamine D.1-5 gabhadain
D1 GαS cAMP ↑, Ca.2+D2 Gi/Go cAMP ↓, K.+D3 Gi/Go cAMP ↓, K.+D4 Gi/Go cAMP ↓, K.+D5 GαS cAMP ↑
Dopamine4.3-5.24.7-7.26.4-7.37.66.6
Apomorphine5.3-6.27.6 (PA)6.1-7.68.4 (PA)6.4 - 7.8 (PA)
Bromocriptine6.2 (PA)7.37.1 (PA)-6.3 (PA)
Fenoldopam6.5-7.9--6.5-
Cabergoline6.79.0 - 9.2 (PA)9.17.3 (PA)7.7
Pergolide5.9-6.57.5-7.68.37.26.0-7.5
Ropinirole-8.17.7--
Rotigotine5.610.28.47.36.0
Lisuride7.29.2-9.59.3 (PA)8.3-
Quinpirole-4.9-7.76.4-8.07.5-
Quinelorane-5.5-5.77.2-7.4--
PD168,077---8.8 (PA)-
ABT 724-<5-7.2 (PA)-
ABT 670-<5-5.8 (PA)-
  • Chaidh an clàr a thogail stèidhichte air an fhiosrachadh mu cheangal ri gabhadairean dopamine daonna a tha ri fhaighinn san stòr-dàta: www.guidetopharmacology.org fo shealbh Aonadh Eadar-nàiseanta Pharmacology (IUPHAR) agus Comann Cungaidh-leigheis Bhreatainn, far am faighear cuideachd na teisteanasan a tha a ’toirt seachad na tomhasan tùsail. Nuair a thèid raon a thoirt seachad, tha e a ’nochdadh ceangal ri fo-dhaoine den subtype gabhadain. A thaobh ABT 724, tha an Ki tha luachan bhon obair thùsail 57. Thathas air cuid de na h-agonists a chomharrachadh mar agonists pàirt (PA) air na gabhadairean. Chan eil na pròtanan G agus na slighean tar-chuir comharran a ’còmhdach ach na slighean clasaigeach. Airson tuairisgeul mionaideach, faic teacsa 35.

Thathas den bheachd gu bheil gabhadairean dopamine a ’comharrachadh tro shlighean ceallaichte a tha an urra ri pròtain G, far a bheil D.1- gabhadan coltach (D.1 agus D5) càraid gu GαS bidh pròtain agus air gnìomhachd a ’brosnachadh adenylate cyclase agus ag àrdachadh AMP cearcallach, fhad‘ s a tha D.2- gabhadan coltach (D.2, D3 agus D4) càraid gu Gαi/ Gα0 pròtainean agus a ’cur bacadh air adenylate cyclase a’ leantainn gu ìrean lùghdaichte AMP 35, 36. Ach, o chionn ghoirid, dopamine D.1Thathas cuideachd air faighinn a-mach gabhadairean coltach ri càraid ann an àrdachadh ann an calcium intracellular is dòcha tro Gαq agus an uairsin air a chuir an gnìomh fospholipase C agus leigeil a-mach calcium intracellular le inositol triphosphate (IP3) 35, agus dh ’fhaodadh sin mìneachadh a dhèanamh air an dopamine D.1 àrdachadh air a bhrosnachadh le gabhadair ann an cruthachadh calcium agus nitric oxide (fig. 1). Cuideachd an D.2Thathas air tuairisgeul a thoirt air gabhadan coltach ri agus / no heterodimers de na gabhadairean dopamine gus càraid a dhèanamh air slighean tar-chuir comharran eile an dà chuid tro Gβγ agus arrestin 35. Mar sin, mar thoradh air agonism claon cuid de na h-agonists, faodaidh buaidhean gnìomh agonists leis an aon cheangal ceangailteach a bhith gu math eadar-dhealaichte.

Apomorphine

Tha litreachas farsaing ann mu apomorphine agus gnìomh gnèitheasach 1, 37. Gu h-aithghearr, tha apomorphine na agonist gabhadair dopamine coitcheann le dàimh ceangailteach aithriseach gabhadain (Ki) airson gabhadairean dopamine mar a leanas: D.1‐Like [D.1 (101 nM), D.5 (10 nM)] agus D.2‐Like [D.2 (32 nM), D.3 (26 nM), agus D.4 (2.6 nM)] 38 (clàr 1). Anns a ‘niuclas supraoptic (SON), MPOA, agus PVN an hypothalamus, tha neurons oxytocinergic a’ cur an cèill D2, D3 agus D4 gabhadairean, agus chaidh apomorphine a mholadh gus togail a bhrosnachadh tro ghnìomhachadh D.2- gabhadan coltach ris anns a ’PVN 39. Gnìomhachadh dopamine spinal D.2 faodaidh gabhadairean pàirt a ghabhail cuideachd ann am buaidh pro-erectile apomorphine mar a chaidh ainmeachadh gu h-àrd 23. Matsumoto et al. 40 faighinn a-mach gu bheil coltas ann gu bheil dopamine D a ’toirt a-steach fois a tha air a bhrosnachadh le apomorphine ann an radan iomallach1 agus D2 gabhadairean, ach cho-dhùin na h-ùghdaran ‘aig dòsan siostamach buntainneach de apomorphine, chan eil buaidhean iomaill an t-saimeant a’ cur ris na buaidhean pro-erectile aige ann am radain ’. Mar sin, tha am pròifil ceangailteach agus na sgrùdaidhean air gnìomh erectile a ’toirt taic sa mhòr-chuid do chom-pàirt ann am meadhan D.2- gabhadain coltach ri buaidh pro-erectile apomorphine.

Chaidh apomorphine a leasachadh airson a bhith a ’làimhseachadh galar Pharkinson, ach is e prìomh tharraing a tha ann an inntrigeadh nausea agus vomiting. Ach, le rianachd sublingual de apomorphine, chaidh uinneag teirpeach fhulangach a lorg a ’ceadachadh togail suas agus lughdachadh tricead fo-bhuaidhean (yawning, nausea, vomiting, dizziness, sealladh flùrach, diaphoresis, pallor, hypotension tlàth agus bradycardia) air an robh intranasal rianachd apomorphine 41. Ann an sgrùdadh ìre III de bhuaidh apomorphine air ED le eas-òrdugh meadhanach gu dona ann an 74% de na fir, thachair togail brosnaichte le apomorphine 10-25 min. às deidh rianachd. A bharrachd air an sin, lean apomorphine san sgrùdadh seo gu togail a bha freagarrach airson caidreamh ann an 54.4% aghaidh 33.8% anns a ’bhuidheann placebo 42. Ach, ann an sgrùdadh cohort amharc iar-mhargaidheachd ann an fir 11,185 a ’nochdadh le ED ann an cleachdadh coitcheann, b’ e am prìomh adhbhar airson stad a chuir air làimhseachadh le apomorphine gu robh an droga neo-èifeachdach ann an 64.7% de na h-euslaintich 43.

Mar a chaidh ainmeachadh, tha sreath de dhroch bhuaidh a dh ’fhaodadh a bhith aig apomorphine. B ’e an taobh-bhuaidh a bu trice a bh’ aig cruthachadh sublingual de apomorphine anns an sgrùdadh post-margaidheachd ceann goirt 43, agus coltach ri hypotension agus yawning, tha e coltach gu bheil a ’bhuaidh seo ro-innseach leis a’ bhuaidh air gabhadairean dopamine. Ach, chaidh apomorphine a shealltainn cuideachd ann an dùmhlachdan ìosal gus seanalan ankyrin 1 (TRPA1) gabhadain gluasadach a ghnìomhachadh a tha an sàs ann am mothachadh pian, sèid agus nausea 44, a ’moladh gu bheil ceangal far-targaid a’ cur ri fo-bhuaidhean apomorphine.

Dopamine roghnach D.1 agonists gabhadain agus gnìomh erectile

Anns na ciad sgrùdaidhean air buaidh apomorphine microinjected ann am PVN, chaidh a ’bhuaidh pro-erectile a bhacadh an dà chuid leis an dopamine D1 antagonist gabhadair, SCH 23390, agus dopamine D.2 antagonists gabhadain, haloperidol agus (-) - sulpiride 12. Tha Fenoldopam na derivative benzazepine agus agonist pàirt roghnach gu sònraichte aig dopamine D.1 gabhadan (clàr 1) agus chan eil dàimh làidir sam bith aige airson dopamine D.2 gabhadairean, ach a ’ceangal le dàimh meadhanach ri α2‐Adrenoceptors. Tha e clàraichte mar dhroga antihypertensive gu ìre mhòr airson a bhith a ’làimhseachadh èiginn hip-fhulangach agus / no galar bhìorasach iomaill. Bha dòrtadh siostamach de dòs fenoldopam - gu mòr an urra ri àrdachadh ann an cuideam intracavernosal (tomhas de dhreuchd erectile) air a bhrosnachadh le brosnachadh dealain submaximal den phàirt distal den nerve cavernous ann am radain anaesthetized 45S an Iar- Ged a tha in vitro sheall sgrùdaidhean gu robh nitric oxide an sàs ann am fois corpus cavernosum air a bhrosnachadh le fenoldopam agus dopamine D eile1 agonist roghnach gabhadain, A - 68930 31, 45, in vivo lean a ’bhuaidh pro-erectile de fenoldopam an làthair aig neach-dìon NOS a’ moladh gu bheil buaidh dhìreach pro-erectile aig fenoldopam. Ach, feumar na co-dhùnaidhean sin a dhearbhadh le sgrùdaidhean eile, agus bhiodh e inntinneach cuideachd soilleireachadh a bheil rianachd ionadail no rianachd siostamach fenoldopam ann am beathaichean mothachail neo-iomlan agus / no fear a ’leantainn gu togail.

Dopamine roghnach D.2 agus D3 agonists gabhadain agus gnìomh erectile

Coltach ri apomorphine, dopamine D.2/D3 agonists, bromocriptine agus quinelorane, ag adhbhrachadh togail spontaneous agus a ’meudachadh an àireamh de thachartasan erectile ann am radain 46-48, is dòcha le bhith a ’gnìomhachadh neurons oxytocinergic ann am PVN radain 47. Dopamine D.2 agus D3 tha homology 50% homology ann an structar, agus tha e air a bhith duilich faighinn todhar roghnach airson dopamine D.3, an àite D.2, gabhadairean 49. Dopamine D.2 tha gabhadairean air a bhith nan targaid airson làimhseachadh eas-òrdughan gluasaid co-cheangailte ri galar Pharkinson le dopamine D.2 agonists, fhad ‘s a tha modaladh dopamine D.3 tha gabhadairean inntinneach airson a bhith a ’làimhseachadh galar Pharkinson, tràilleachd dhrogaichean agus sgitsophrenia 49, 50. Tha dopamine D aig grunn de na h-agonists dopamine, mar eisimpleir bromocriptine, cabergoline, pergolide, ropinirole agus rotigotine, a thathas a ’cleachdadh airson làimhseachadh a’ ghalair seo.2 buaidhean agonist gabhadair (clàr 1), agus faodaidh iad cuideachd a bhith co-cheangailte ri barrachd libido (hypersexuality). Chaidh cunntas a thoirt air togail fada (> 4 hr) air a mhìneachadh mar priapism ann an duine ann an aithisgean cùise airson cabergoline agus rotigotine 51, 52 agus tha e sgriosail airson gnìomh erectile. A bharrachd air buaidh air dopamine D.2 bidh gabhadairean, cabergoline agus rotigotine an dà chuid a ’ceangal ri agus a’ antagonize α1‐Adrenoceptors, agus mì-riaghailt α1Tha ‐adrenoceptors gu tric ag adhbhrachadh priapism 53.

An àireamh de sgrùdaidhean a ’sgrùdadh buaidh dopamine D.2 agus D3 tha agonists airson làimhseachadh dysfunction gnèitheasach cuingealaichte. Ann an aon dheuchainn fhosgailte far an tug 13 euslaintich cunntas air dìth feise an dèidh dhaibh tòiseachadh le làimhseachadh antidepressant, sheall gnìomh gnèitheasach, air a thomhas le bhith a ’cleachdadh Sgèile Eòlas Feise Arizona agus lannan Clionaigeach Leasachadh Cruinne Clionaigeach, buaidh mhòr air an dà sgèile 3 seachdainean às deidh làimhseachadh a thòiseachadh le ropinirole 54. Bha na dòsan de ropinirole (3–4 mg / latha) anns an sgrùdadh mu dheireadh gu math nas ìsle na na dòsan (20-25 mg / latha) a chaidh a mhìneachadh ag adhbhrachadh hypersexuality agus brosnachadh feise ann an euslaintich le galar Pharkinson 10, 54. Mar sin, an comas a bhith a ’làimhseachadh ED de thùs measgaichte le agonists roghnach airson dopamine D.2 no D.3 Thathas fhathast a ’sgrùdadh gabhadan, ged a bu chòir suim a ghabhail de na buaidhean air droch bhuaidhean a dh’ fhaodadh a bhith mar ghiùlan agus bruthadh-fala. A bharrachd air an sin, bhiodh e buntainneach sgrùdaidhean air thuaiream dà-dall a dhèanamh a ’cleachdadh dòsan ìosal de na h-agonists sin airson a bhith a’ làimhseachadh eas-òrdugh feise a tha air adhbhrachadh le antidepressant.

Dopamine roghnach D.4 agonists gabhadain agus gnìomh erectile

Dopamine roghnach D.4 chaidh a lorg gu robh agonist gabhadair, PD168077, ag adhbhrachadh togail ann am radain nuair a chaidh meanbh-bhualadh a-steach don PVN 47, 55, 56. Ach, le bhith a ’staining airson Fos ann an neurons oxytocinergic anns an PVN, cha deach PD168077, an taca ri quinelorane, a lorg gus na neurons sin a ghnìomhachadh. A bharrachd air an sin, bha buaidh PD168077 an urra ri co-theacsa; mar eisimpleir, chaidh a ’bhuaidh fhaicinn ann an làthaireachd radain boireann gabhaltach agus dh’ fhaodadh gum biodh dopamine D ann4 gnìomhachadh gabhadain den t-siostam oxococin magnocellular 47.

Tha dàimh àrd aig apomorphine airson dopamine D.4 gabhadairean, ach bidh e cuideachd a ’ceangal ris an dopamine D.2 gabhadairean le dàimh àrd (clàr 1). Gus na fo-bhuaidhean cuibhreachaidh dòs a sheachnadh le D.2 gabhadairean, mar eisimpleir nausea agus emesis, dopamine D.4 Chaidh agonists gabhadain, ABT 724 agus ABT 670, a leasachadh airson làimhseachadh ED. Ann am radain a bha a ’gluasad gu saor, chaidh àrdachadh ann an cuideam intracavernosal a thomhas agus sheall iad gu robh ABT 724 a bha air a rianachd gu subcutaneously dose-eisimeil ag àrdachadh tricead agus meud togail spontaneous, agus bha na freagairtean sin nas motha agus nas fhaide ann an làthaireachd PDE5i, sildenafil 57. Nochd stealladh ann am ferrets, mar mhodal ro-clionaigeach airson nausea agus emesis, an coimeas ri dopamine D roghnach2 cha robh na buaidhean sin aig agonist gabhadair, PNU - 95666E, ABT 724 ann an dòsan caran àrd 57. Dopamine eile D.4 Chaidh agonist gabhadain, ABT 670, le bith-ruigsinneachd beòil nas fheàrr a leasachadh, ach tha e gu math nas lugha de dhàimh ri dopamine D4 gabhadairean an coimeas ri ABT 724 (clàr 1, 58). Air a rianachd gu subcutaneously, bha tachartasan de thogail penile brosnaichte ABT 670 nas lugha na chaidh fhaicinn leis an aon dòs de apomorphine 58. Tha an dàta seo ag aontachadh leis na beachdan nach eil an ABT 724 agus ABT 670 cho làidir agus gu bheil nas lugha èifeachd aca an coimeas ri apomorphine, is dòcha cuideachd air a mhìneachadh leis na beachdan gu bheil iad nan agonists pàirteach aig dopamine D4 gabhadain 57, 58. Leasachadh nan dopamine D seo4 ràinig agonists, ABT 724 agus ABT 670, deuchainnean fa leth, ìre I agus ìre II. Mar sin, a dh ’aindeoin coltas nas lugha de dhroch bhuaidh le ABT 724 agus ABT 670 an coimeas ri apomorphine, bha comasachd agus èifeachdas nas ìsle. An seo, cuideachd an lorg gu bheil a ’bhuaidh air gnìomh erectile dopamine D.4 tha gabhadairean an urra ri co-theacsa faodaidh pàirt a bhith aca airson a ’bhuil.

Dopamine roghnach D.5 agonists gabhadain agus gnìomh erectile

Fiosrachadh a thaobh buaidh dopamine D.5 tha agonists gabhadain air gnìomh gnèitheasach cuingealaichte. Chaidh grunn sgrùdaidhean a dhèanamh gus raointean faireachdainn dopamine D a chomharrachadh5 gabhadairean. An dopamine D.5 gabhadair air a chuir an cèill anns an hypothalamus agus niuclas parafascicular an thalamus ann an eanchainn an radan agus mac an duine. Na diofar raointean faireachdainn airson dopamine D.5 gabhadain aghaidh tha gabhadairean dopamine eile a ’moladh gu bheil dopamine D.5 tha dreuchd aig gabhadairean mar riaghladair agus integrator gnìomh dopaminergic 59. An dopamine D.5 tha gabhadairean cuideachd air an cur an cèill ann an raointean eanchainn eile, mar eisimpleir substantia nigra - pars compacta, striatum, cortex cerebral, nucleus accumbens agus an tubercle olfactory 60. Sheall aithisg o chionn ghoirid gu robh cur às don dopamine D.5 bidh gabhadairean a ’lughdachadh an gabhaltachd gnèitheasach ann an luchagan boireann agus ann an fireannaich a’ toirt buaidh mhath air buaidhean buannachdail intromission penile ro-ejaculatory 61. Tha lughdachadh ann an ùidh ghnèitheasach, ED agus duilgheadasan ejaculatory an làthair ann an euslaintich le antipsicotics 62. Mar sin, dopamine D.5 dh ’fhaodadh agonist gabhadair a bhith na leasachadh gus suidheachadh gnèitheasach adhartachadh agus is dòcha libido anns na h-euslaintich sin.

Ann an geàrr-chunntas, tha brosnachadh agonist de gabhadairean dopamine mar dhòigh air adhart gus buaidhean pro-erectile fhaighinn, agus tha an dà chuid gabhadairean dopamine sa mheadhan agus air an iomall nan targaidean a dh ’fhaodadh a bhith ann airson làimhseachadh ED. Tha e coltach gu bheil na buaidhean erectile an urra ri gnìomhachadh dopamine D.2, D3, D4 gabhadairean ann an CNS agus air an iomall gu mòr an urra ri dopamine D.1 gnìomhachadh gabhadain ann an corpas cavernosum (fig. 1). Ged a nochd apomorphine mar dhroga gealltanach airson làimhseachadh ED, tha e a ’riochdachadh a’ chiad ghinealach. Is e an riatanas airson an ath ghinealach gum bi an aon èifeachd aig na tagraichean dhrogaichean aig, mar eisimpleir, D.3/D4 gabhadairean agus aig an aon àm seachain frith-bhuaidhean apomorphine.

Antagonists gabhadair dopamine agus gnìomh erectile

Antipsicotics agus gnìomh erectile

Bidh a ’mhòr-chuid de dhrogaichean antipsicotic a’ ceangal ri agus a ’cur an aghaidh buaidh dopamine aig dopamine D.2 gabhadairean, mar eisimpleir haloperidol. Mar sin, tha seann dhrogaichean anti-psychotic gu tric co-cheangailte ri togail nas ìsle agus anorgasmia ann an 30 - 60% de na h-euslaintich, agus tha coltas ann gu bheil tricead nas ìsle de mhì-ghnàthachadh gnèitheasach ann an anti-psychotics nas ùire. 5, 62. Am measg nan anti-psychotics as ùire, tha e coltach gu bheil risperidone aig an ìre as àirde de mhì-ghnàthachadh gnèitheasach, fhad ‘s nach eil dàta gu leòr ann air aripiprazole agus ziprasidone. Tha e coltach gun do rinn sgrùdadh pìleat ag atharrachadh làimhseachadh bho na h-antipsicotics aitigeach, risperidone, amisulpride agus olanzapine gu aripiprazole leasachadh air coileanadh gnèitheasach ann an sluagh beag euslaintich 63, ach feumar seo a dhearbhadh le sgrùdaidhean le àireamhan nas motha de dh ’euslaintich.

Tha e duilich galar a sgaradh bho bhuaidh an druga agus fiosrachadh earbsach fhaighinn bho euslaintich le tinneas inntinn-inntinn. Mar sin, tha an dìth feise a tha co-cheangailte ris an làimhseachadh antipsicotic chan ann a-mhàin a ’toirt buaidh air gnìomh erectile, ach cuideachd a’ lughdachadh libido, ag adhbhrachadh ejaculation air ais agus a ’lughdachadh mì-thoileachas gnèitheasach agus sàsachd feise iomlan. Rinn ath-sgrùdadh Cochrane o chionn ghoirid sgrùdadh air na cothroman airson eadar-theachd an aghaidh dìth feise ann an euslaintich ann an làimhseachadh le antipsicotics agus mhol e gum faodadh atharrachadh gu olanzapine leasachadh a dhèanamh air gnìomhachd feise an dà chuid ann an fir agus boireannaich 64. Ach, bha na toraidhean sin stèidhichte air deuchainn beag leubail fosgailte, agus is e cothrom eile a bhith a ’làimhseachadh euslaintich le sgitsophrenia agus ED le sildenafil, ach a-rithist tha an fhianais gann. 64.

Buspirone

Tha Buspirone na dhroga anxiolytic le nas lugha de ghràdh air gnìomh gnèitheasach an coimeas ri SSRIs agus dh ’fhaodadh eadhon cùl a chuir ris an eas-òrdugh feise co-cheangailte ri làimhseachadh SSRI 65, 66. Tha Buspirone na phàirt-agonist air 5 - hydroxytryptamine seòrsa 1A (5 - HT1A gabhadairean), ach tha an dà chuid buspirone agus na prìomh 5 - agus 6 - hydroxylmetabolites a ’ceangal ri dopamine D3 agus D4 gabhadairean le ceanglaichean co-ionann ris a ’cheangal ri 5 - HT1A gabhadairean, agus bidh iad ag obair mar antagonists aig an dà dopamine D.3 agus D4 gabhadain 67. Gnìomhachadh 5 - HT1A gabhadairean le agonists, mar eisimpleir 8 - OH - DPAT, a ’cur bacadh air togail penile ann am radain, fhad‘ s a tha antagonists an gabhadair seo a ’neartachadh buaidh pro-erectile acrach apomorphine agus fluoxetine air a rianachd gu subcutaneously 68. Mar sin, cho beag de ghaol air gnìomh erectile a chaidh fhaicinn le buspirone aghaidh Is dòcha gu bheil SSRI air a mhìneachadh air buspirone ag obair mar antagonist air an 5 - HT1A gabhadairean, ach bidh feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus làn thuigse fhaighinn air an uidheamachd a tha mar bhunait air buaidh buspirone aghaidh SSRI air gnìomh erectile.

Drogaichean ag àrdachadh susbaint dopamine synaptic

Faodar an susbaint dopamine synaptic a mheudachadh an dàrna cuid le bhith a ’leigeil barrachd dopamine ma sgaoil, le bhith a’ toirmeasg an neach-còmhdhail ath-ghabhail dopamine (DAT), no le bhith a ’cur casg air briseadh dopamine le bhith a’ toirmeasg catechol‐OLuchd-bacadh seòrsa Bethyltransferase (COMT) no monoamine oxidase (MAO).

Sgaoileadh dopamine

Amantadine

Bidh an droga anti-bhìorasach amantadine a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine bho chrìochan neoni agus a’ cur bacadh air ath-ghlacadh dopamine anns an neuron presynaptic. A bharrachd air an sin, tha e na antagonist lag aig N‐Methyl‐dGabhadairean ‐aspartate (NMDA). A dh ’aindeoin leth-beatha fhada de 10–15 hr ann an duine, thathas den bheachd gu bheil na buaidhean geàrr-ùine leis gu bheil leasachadh ann am fulangas don druga. Ann an grunn aithisgean cùise far an robh fir is boireannaich a ’faighinn làimhseachadh le cungaidhean casg-inntinn, mar eisimpleir fluoxetine agus paroxetine, chaidh aithris gun do chuir làimhseachadh le amantadine air ais an dìth feise (anorgasm, ED) 10, 69. Ach, bidh feum air deuchainnean air thuaiream gus measadh a bheil amantadine feumail airson a bhith a ’cur cùl ri dìth feise ann an euslaintich a tha air an làimhseachadh le cungaidhean casg-inntinn.

Amphetamine agus methamphetamine

Tha methamphetamine beòil air a chleachdadh airson làimhseachadh eas-òrdugh easbhaidh gnìomhachd aire agus cuideachd mar dhroga cur-seachad. Chaidh aithris gu bheil amphetamine ag èirigh mu ghiùlan gnèitheasach 70. Tha amphetamine co-cheangailte ri barrachd dopamine a leigeil ma sgaoil, ach cuideachd barrachd sgaoileadh de noradrenaline bho nerves co-fhaireachail a dh ’adhbhraicheas cuingealachadh air artaireachd penile agus corpas cavernosum 71. Mar sin, bidh droch dhìol methamphetamine agus / no cleachdadh cronach gu tric a ’leantainn gu ED, buaidh a ghabhas ath-riochdachadh ann am radain cuideachd 72. Tha PDE5i, mar eisimpleir tadalafil, a ’leasachadh gnìomh erectile ann am radain a tha air an làimhseachadh gu cronail le methamphetamine 72, agus is dòcha gu bheil seo a ’mìneachadh cleachdadh cur-seachad a’ cothlamadh methamphetamine / amphetamine le toirt a-steach PDE5i 73, 74.

Aigéad clavulanic

Tha searbhag clavulanic na inhibitor beta - lactamase agus bidh e air a chleachdadh gu tric còmhla ri penicillin gus casg a chur air briseadh sìos an penicillin, mar eisimpleir amoxicillin, le beta-lactamase bacterial. Tha searbhag clavulanic gnìomhach gu beòil agus seasmhach agus tha timcheall air 25% a ’ruighinn an lionn cerebrospinal ann an duine. Chaidh a dhearbhadh gun robh a bhith a ’dèanamh deuchainn air prìomhairean neo-dhaonna le searbhag clavulanic ag àrdachadh aimhreit feise 75, agus mar sin chaidh an droga a dhearbhadh ann an radain fhireann a bha fosgailte do radain boireann a chaidh a thoirt a-steach do oestrus giùlan gnè le in-stealladh 50 μg estradiol benzoate, agus chaidh an àireamh de intromissions agus ejaculations a thomhas 76. Tha cuir às do leth-beatha searbhag clavulanic timcheall air 1 hr 77, ach cha deach ach glè bheag de ghnìomhachd gnèitheasach a choimhead aig an dòs as àirde. Ach, às deidh 7 latha de làimhseachadh, mheudaich searbhag clavulanic an dà chuid ejaculations agus intromissions, fhad ‘s a bha an SSRI, paroxetine, a’ lughdachadh gnìomhachd gnèitheasach 76. A rèir coltais, cha robh searbhag clavulanic a ’ceangal ri sreath de gabhadairean neurotransmitter clasaigeach 75, ach ann an loidhnichean cealla neuronal cultarach (ceallan PC12 agus SH - SY5Y) le dùmhlachd searbhag clavulanic an ìre mhath àrd (100 μM) mheudaich sgaoileadh dopamine, is dòcha le bhith ga cheangal ri dà phròtain a bha cudromach airson neurosecretion agus còmhdhail vesicle. 78. Tha na dùmhlachd cerebrospinal ris a bheil dùil de dh ’aigéad clavulanic le buaidhean anxiolytic agus erectile anns an raon 1-10 pM 75. Dh ’fhaodadh an dòigh seo pàirt a ghabhail a’ faighinn taic a bharrachd bho na beachdan gu robh dopamine D.2 tha antagonist gabhadair a ’toirt buaidh air buaidh pro-erectile aig searbhag clavulanic ann am radain 79. Anns an sgrùdadh mu dheireadh, chaidh buaidh searbhag clavulanic air a rianachd le in-stealladh intraperitoneal a choimeas ri apomorphine, agus ged a bha apomorphine a ’brosnachadh dùmhlachd-eisimeil àrdachadh anns an àireamh de thogail spontaneous, bha an lùb dùmhlachd-freagairt airson searbhag clavulanic ann an cumadh clag leis a’ bhuaidh as motha aig 1 mg / kg agus an uairsin a ’lùghdachadh le dòsan nas àirde 80. Mhol na h-ùghdaran, a bharrachd air a bhith a ’meudachadh sgaoileadh dopamine, gum faodadh searbhag clavulanic cuideachd sgaoileadh serotonin a leigeil ma sgaoil aig 5 - HT2C gabhadairean, mar a tha mianserin cuideachd a ’toirt buaidh air buaidh pro-erectile aig searbhag clavulanic. Chaidh sgrùdadh ìre II a phlanadh airson sgrùdadh a dhèanamh air èifeachdas clavulanic ann an euslaintich, ach chaidh a chuir dheth 11. Tha sreath de chùisean fhathast rim fuasgladh airson searbhag clavulanic a ’toirt a-steach an targaid / na targaidean a tha an sàs anns a’ bhuaidh pro-erectile agus mìneachadh airson an lùb freagairt dòs cumadh clag airson searbhag clavulanic air gnìomh erectile.

Toirmeasg air an neach-còmhdhail ath-ghabhail dopamine

Cocaine

Mar as trice thathas den bheachd gu bheil drogaichean addictive a ’toirt a-steach cocaine a’ neartachadh dopamine taobh a-staigh cuairteachadh duais / ath-neartachadh mesotelencephalic an aghaidh, gu h-àraidh anns na nucleus accumbens 81, ach tha pàirt cudromach aig slighean eile air an do choimhead ìomhaigh ath-àiteachaidh magnetach a ’toirt a-steach caudate cortex subcallosal, putamen, forebrain basal, thalamus, insula, hippocampus, gyrus parahippocampal, cingulate, cortices temporal, cortex parietal, cortices extra-striatal agus pònaichean. 82. A bharrachd air an sin, tha àite cudromach aig an pharmacokinetics agus dol-a-steach luath gu CNS airson mì-ghnàthachadh cocaine 83. Tha cocaine a ’cur bacadh air na luchd-còmhdhail ro-synaptic airson noradrenaline (NET), dopamine (DAT) agus serotonin (SERT), a tha a’ meudachadh na cruinneachaidhean synaptic de noradrenaline, dopamine agus serotonin. Dh ’fhaodadh cocaine àrdachadh a dhèanamh air mì-thoileachas gnèitheasach agus leantainn gu togail penile 84, ach tha cleachdadh cronail de chocaine ceangailte ri ED ann an duine 85. D.1/D5 faodaidh antagonists mar SCH39166 (ecopipam) buaidh euphoric cocaine a lughdachadh 86. Tha coltas gu bheil cocaine air a rianachd sa mheadhan a ’cur bacadh air togail penile ann am radain tro neurotransmission noradrenergic, a’ gnìomhachadh α - adrenoceptors ann an hippocampus 87. Aig ìre iomaill, chaidh a lorg gun robh dysfunction endothelial air a bhrosnachadh le cocaine le barrachd cruthachadh de endothelin - 1 agus nas lugha de nitric oxide agus vasoconstriction a ’cur ri ED a bha air a bhrosnachadh le cocaine 85. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn deagh dhàimh eadar gnìomh erectile àbhaisteach ann an ceàrnaidhean le eanchainn agus raointean air an cuir an gnìomh le cocaine, a tha a’ moladh gum bu chòir drogaichean airson a bhith a ’leasachadh gnìomh erectile le buaidh air an luchd-còmhdhail monoamine a bhith roghnach airson an neach-còmhdhail dopamine. A bharrachd air an sin, bu chòir droga às aonais casg luath air ath-ghlacadh dopamine a bhith ag amas air droch dhìol a sheachnadh mar a chaidh fhaicinn airson cocaine.

Bupropion

Bidh antidepressants ag obair le ìre eadar-dhealaichte air an luchd-còmhdhail monoamine. Tha an roghnaidheachd àrd airson casg SERT leis an SSRI, mar eisimpleir fluoxetine, agus bidh na drogaichean sin gu tric co-cheangailte ri dìth feise. Tha trom-inntinn leis fhèin ga dhèanamh duilich sgaradh a dhèanamh eadar buaidh tinneis agus buaidh cuir-ris dhrogaichean. Dh ’fhaodadh eas-òrdughan mood leantainn gu dìth ùidh agus tarraing air ais tòcail bhon chom-pàirtiche gnèitheasach. Faodaidh mòran de bhuaidhean a bhith aig antidepressants air obair ghnèitheasach a ’toirt a-steach miann gnèitheasach nas lugha, duilgheadasan togail agus duilgheadasan orgasm. Faodaidh SSRI agus venlafaxine droch bhuaidh a thoirt air a h-uile ceum den chearcall freagairt gnèitheasach fireann (miann / arousal - excitement - orgasm). Mar a gheàrr-chunntas stèidhichte air còig sgrùdaidhean deug air thuaiream, tha ìrean nas ìsle de mhì-ghnàthachadh gnèitheasach aig bupropion, nefazodone agus mirtazapine na SSRIs 9, 88, agus faodar bupropion a chleachdadh gus faochadh a thoirt do chomharran gnèitheasach a tha air an adhbhrachadh le cungaidh antidepressant eile 89, 90. Gu ruige seo is e Bupropion an aon antidepressant le beagan roghnaidheachd airson DAT thairis air NET agus SERT le Ki luachan (nM) de, fa leth, 526, 52,600 agus 9100 airson na trì luchd-còmhdhail. Le bhith a ’dòrtadh bupropion anns a’ MPOA ann am radain mheudaich dopamine air a thomhas le microdialysis agus chaidh togail penile a chuir an sàs ann am radain 91, ach dh ’fheumadh dùmhlachd caran àrd (10 mM) de bupropion a bhith air a chuir an sàs gus a’ bhuaidh fhaicinn 91 a ’moladh an dàrna cuid nach e am MPOA am prìomh àite far a bheil bupropion ag obair no gu bheil an droga aig fìor fhrasadh a’ gnìomhachadh slighean anti-erectile eile. Gu dearbh, lùghdaich rianachd siostamach gruamach de bupropion erections penile ann am radain, fhad ‘s nach robh làimhseachadh bupropion airson 14 latha (làimhseachadh broilleach) co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an togail penile ann am radain, a bha an coimeas ri làimhseachadh le fluoxetine no desipramine, neach-bacadh de NET sa mhòr-chuid 92. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn nach e a-mhàin gu bheil ùrachadh suas de dopamine anns an sgoltadh synaptic gu leòr gus buaidh pro-erectile a mhìneachadh. Tha atharrachaidhean ann an susbaint dopamine co-cheangailte ri atharrachadh gabhadair dopamine atharraichte 35, 93 agus is dòcha gu bheil iad a ’mìneachadh eadar-dhealachaidhean anns na buaidhean gruamach agus cronach air gnìomh erectile de luchd-bacadh meadhanach de luchd-còmhdhail monoamine.

Briseadh sìos dopamine

Selegiline

Tha selegiline na neach-dìon roghnach, neo-atharrachail de MAO B agus air a chleachdadh leis fhèin no ann an co-bhonn le levodopa ann an làimhseachadh galar Pharkinson. Cuiridh casg MAO B dàil air truailleadh agus leudaichidh e gnìomh dopamine. Bidh selegiline a ’faighinn metabolism gu amphetamine agus methamphetamine, a dh’ fhaodadh cuideachd cur ris na buaidhean cungaidh-leigheis air gnìomh erectile mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd airson amphetamine agus methamphetamine. Bidh selegiline a ’neartachadh buaidh dopamine anns an PVN ann am radain 94. Mar sin, chaidh selegiline no carbad a chuir an sàs airson 3 seachdainean airson làimhseachadh eas-òrdugh feise ann an euslaintich ann an làimhseachadh antipsicotic ann an sgrùdadh crossover fo smachd placebo. A bharrachd air lùghdachadh ann am prolactin air a bhrosnachadh le selegiline, cha robh eadar-dhealachadh sam bith ann an gnìomh gnèitheasach an coimeas ris an ùine làimhseachaidh placebo 95.

Catechol‐OLuchd-bacadh ‐methyltransferase

Tha an luchd-dìon COMT entacapone agus tolcapone air an cleachdadh mar leasachan ri levodopa airson crìonadh deireadh dòs ann an galar Pharkinson agus bidh iad a ’meudachadh cothrom levodopa san eanchainn. Chan eil ach tolcapone a ’dol a-steach don eanchainn agus a’ meudachadh dopamine anns an cortex ro-aghaidh agus hippocampus ventral, ach tha a ’bhuaidh seo nas fhollaisiche ann am boireannaich an taca ri radain fhireann 96. Ach, chan eil e soilleir am bi casg air COMT iomaill cuideachd a ’meudachadh noradrenaline a’ dol an aghaidh a ’bhuaidh mheadhain aig àrdachadh dopamine air obair ghnèitheasach, agus feumar seo a shoilleireachadh fhathast.

Modaladh slighean dopaminergic agus ejaculation

Nuair a thathas a ’beachdachadh air drogaichean airson làimhseachadh ED, tha a’ bhuaidh air ejaculation cuideachd gu math buntainneach. Chaidh ath-sgrùdadh farsaing a dhèanamh air eòlas-eòlas agus eòlas-eòlas ejaculation 97, 98, agus an seo chan eil ann ach tuairisgeul goirid air àite nan slighean dopaminergic ann an ejaculation. Tha e coltach gu bheil an t-slighe incertohypothalamic a tha a ’toirt a-steach MPOA an sàs ann an smachd air freagairt ejaculatory. Anns gach cùis, bidh àrdachadh ann an ìrean dopamine extracellular ann am MPOA agus in-stealladh apomorphine anns an MPOA a ’brosnachadh giorrachadh an latency ejaculation le barrachd àireamh de ejaculations agus ìre copulatory ann am radain fhireann. 97. An dopamine D.3 tha e coltach gu bheil pàirt cudromach aig gabhadair, mar an D.2/D3 agonist gabhadair 7 - hydroxy‐N,N‐Di‐n‐Propyl - 2 - aminotetralin (7 - OH - DPAT) ag adhartachadh giùlan ejaculatory, fhad ‘s a tha bacadh air dopamine D3 bidh gabhadairean le antagonists fìor roghnach a ’leudachadh latency ejaculation agus an ùine teasairginn post-ejaculatory 99. Mar sin, D.3 Thathas cuideachd a ’moladh antagonists gabhadain airson làimhseachadh ejaculation ro-luath 97, ged a bha 7 - OH - DPAT air ath-bheothachadh pàirt a nochdadh ann an reflexes ejaculatory ann am modail de leòn tuiteamach cnàimh-droma 100. Thathas air a mholadh gu bheil polymorphism le barrachd àireamhan de ath-chraoladh den ghine còmhdhail DAT1 ceangailte ri ejaculation ro-luath daonna 101, ged nach eil e cho soilleir a bheil inhibitor DAT, bupropion, ann an dùmhlachd teirpeach a ’toirt buaidh air ejaculation. Tha Dapoxetine agus SSRIs far-label èifeachdach agus sàbhailte airson a bhith a ’làimhseachadh ejaculation ro-luath, fhad‘ s a tha e fhathast ri sgrùdadh ann an duine am biodh buaidh buannachdail dopamine D ann3 antagonists gabhadain. Chan eil na slighean a tha an sàs ann an ejaculation fhathast air an tuigsinn gu tur 98, agus a ’beachdachadh air drogaichean ag atharrachadh gu sònraichte na slighean dopaminergic airson làimhseachadh ED, bhiodh e buntainneach sgrùdadh a dhèanamh cuideachd air a’ bhuaidh air ejaculation ann an slàinte agus galar gus dèanamh cinnteach à gnìomh gnèitheasach iomlan.

Modaladh Slighean Dopaminergic agus Feumalachdan gun choileanadh ann an euslaintich le dysfunction Erectile

A dh ’aindeoin gu bheil luchd-dìon PDE5 nan drogaichean èifeachdach, tha àireamhan mòra de dh’ euslaintich ann fhathast far nach eil an làimhseachadh seo gu leòr no far an urrainnear a bharrachadh a ’toirt a-steach euslaintich le ED a tha a’ fulang le tinneas an t-siùcair, syndrome metabolic, galar neurodegenerative agus euslaintich a tha air a dhol tro prostatectomy radical a ’toirt buaidh air na nerves cavernous. Anns na leanas, tha sinn air fòcas a chuir air tinneas an t-siùcair agus galar neurodegenerative far am bi sinn a ’faighinn a-mach gum bi drogaichean a tha ag atharrachadh nan slighean dopaminergic inntinneach. Tha mòran de na beachdachaidhean a thaobh syndrome metabolic coltach ri feadhainn tinneas an t-siùcair, fhad ‘s a lorgas sinn gu bheil leòintean neoni co-cheangailte ri prostatectomy radical no lannsaireachd pelvic feumach air dòighean-obrach eile agus chaidh dèiligeadh ris an seo ann an àiteachan eile 102.

Tinneas an t-siùcair agus gnìomh erectile

Tha tinneas an t-siùcair co-cheangailte ri cunnart gu math nas àirde de ED na tha e san t-sluagh san fharsaingeachd 103-105. Ann an clionaigean a bhios a ’làimhseachadh ED, is e tricead tinneas an t-siùcair mar comorbidity 20 - 25% 106. Bidh smachd dian glycemic a ’lughdachadh tricead ED 10 bliadhna às deidh sin ann an fir òga le tinneas an t-siùcair seòrsa 1 107. Ach, tha dìth èifeachd luchd-dìon PDE5 ann an 50% de na h-euslaintich a tha a ’fulang le tinneas an t-siùcair agus ED 8, 108-110. Tha na beachdan sin a ’toirt fa-near, a bharrachd air a’ ghaol a th ’aig an fhìneall iomaill a tha an sàs ann an togail, gu bheil tinneas an t-siùcair cuideachd a’ toirt buaidh air eadar-obrachadh iom-fhillte nan nearbhan mothachaidh agus fèin-riaghailteach a tha an sàs ann an togail.

Thathas a ’toirt cunntas math air cho dèidheil sa tha an stuth erectile agus na nearbhan parasympathetic peripheral ann an tinneas an t-siùcair. Gu h-aithghearr, chaidh eas-fhulangas cealla endothelial, dysfunction fèithean rèidh agus neuropathy autonomic a mhìneachadh ann am radain diabetic agus ann an clò iomallach bho fhir diabetic 111, 112 (faic Ref. 5). A bharrachd air an sin, tha hypogonadism nas cumanta ann an euslaintich le tinneas an t-siùcair agus ED an coimeas ri neo-diabetics le ED. Air sgàth dìth èifeachdas luchd-dìon PDE5, chaidh sgrùdadh agus deuchainn a dhèanamh air àrdachadh le testosterone agus cuideachd drogaichean a tha ag amas air slighe Rho kinase ann an euslaintich le ED agus tinneas an t-siùcair 113-115.

Chan eil cho measail air tinneas an t-siùcair air prìomh shlighean a tha an sàs ann an gnìomh erectile. Ach, tha tricead ED ann an euslaintich le neuropathy diabetic faisg air 100% 116. Ann am radain le leasachadh spontaneous de thinneas an t-siùcair, chaidh an radan BB / WOR, an dà chuid neuropathies meadhan agus iomall, a lorg an sàs ann an dìth feise 117. Thathas air a mholadh gu bheil lùghdachadh ann an sruthadh microvascular a ’cluich pàirt airson leasachadh neuropathy peripheral co-cheangailte ri ED 118. Tha coltas gu bheil pàirt aig meacanairean eile cuideachd. Ann an radain diabetic seòrsa 1 a chaidh a bhrosnachadh le streptozotocin, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air togail brosnaichte le NMDA le in-stealladh dìreach anns an PVN 119. Tha NMDA a ’brosnachadh na h-aon shlighean oxytocinergic ri dopamine, agus bha ED ann agus lughdachadh faireachdainn de NOS neuronal ann am PVN 119. Fhuair na h-ùghdaran gu robh an dà chuid eacarsaich agus làimhseachadh le angiotensin II seòrsa 1 (AT1) bidh antagonists gabhadain a ’leasachadh gnìomh erectile anns a’ mhodail radan diabetic brosnaichte le streptozocin 120, 121, ach tha buaidh dhrogaichean dopaminergic air gnìomh erectile fhathast ri sgrùdadh ann am modalan beathach le tinneas an t-siùcair.

Tha fianais ann gu bheil tinneas an t-siùcair a ’toirt buaidh air na prìomh shlighean dopaminergic agus a’ leantainn gu galar. Bha an cunnart bho ghalar Pharkinson ~ 40% nas àirde am measg euslaintich le tinneas an t-siùcair na am measg euslaintich gun tinneas an t-siùcair 122, agus tha strì an aghaidh insulin san eanchainn de bhualadh eanchainn sònraichte den gabhadair insulin a ’toirt air adhart ìrean nas àirde de monoaminoxidase seòrsa B, barrachd tionndadh dopamine agus lughdachadh leigeil às dopamine 123. Ann an luchagan le tinneas an t-siùcair àrd geir, tha call neurons dopaminergic ann 124. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gum faodadh pàirt a bhith aig gaol slighean dopaminergic ann an tinneas an t-siùcair ann an ED. Ach, thug an agonist dopaminergic a bha ag obair sa mheadhan, apomorphine, buaidh a-mhàin an coimeas ri placebo ann an euslaintich 130 le tinneas an t-siùcair agus ED, agus bha an neach-freagairt àbhaisteach òg agus le deagh smachd glycemic 125. Bidh feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus tuigsinn an urrainn do mhodaladh nan slighean dopaminergic chan ann a-mhàin aig meadhan, ach cuideachd aig ìre iomaill gnìomh erectile a thoirt air ais ann an tinneas an t-siùcair.

Galar neurodegenerative agus dysfunction erectile

Chaidh buaidhean nan galairean neurodegenerative, galar Pharkinson agus galar Alzheimer, air dìth feise agus làimhseachadh a chaidh a mholadh ath-sgrùdadh o chionn ghoirid le feadhainn eile 126. Tha dysfunction feise cumanta ann an euslaintich leis na h-eas-òrdughan sin, agus tha ED air a mheas mar aon de na ciorraman co-cheangailte as draghail 127. Tha PDE5i agus apomorphine èifeachdach anns a ’mhòr-chuid de dh’ euslaintich le galar Pharkinson agus ED 42, ged a bhios feum air dòsan nas àirde na na tha air a mholadh de apomorphine 127. Mar a chaidh ainmeachadh a thaobh nan diofar dhrogaichean dopaminergic anns na h-earrannan gu h-àrd, feumar dèiligeadh ri hypersexuality a tha air a bhrosnachadh le drogaichean gus an làimhseachadh as fheàrr a thoirt seachad le drogaichean dopaminergic ann an galar Pharkinson.

Co-dhùnaidhean agus Seallaidhean

Tha sinn air fòcas a chuir air modaladh an t-slighe dopaminergic airson làimhseachadh ED. Tha sreath de agonists dopaminergic a ’toirt buaidh air gnìomh erectile ann an creimich le gnìomhachd meadhanach dopamine D.2- gabhadan coltach agus gu ìre mhòr D.1- gabhadan coltach ris anns an toit erectile. Tha an uinneag therapach airson an apomorphine agonist dopamine coitcheann cumhang agus tha e gu ìre mhòr ag obair air gabhadairean dopamine sa mheadhan. Mar sin, chaidh a lorg gu robh apomorphine a ’fàilligeadh ann an euslaintich le ED agus tinneas an t-siùcair agus nach robh e cho èifeachdach an coimeas ri luchd-dìon PDE5. Tha am MiniReview den litreachas a tha ann an-dràsta a ’moladh gum bi atharrachadh air na slighean dopaminergic a’ toirt cothrom air làimhseachadh ED a leasachadh. Ach, dh ’fhaodadh gum bi feum air dòigh-obrach ùr-nodha a tha ag amas air an t-slighe dopaminergic aig grunn ìrean den bhogha reflex penile. A bharrachd air an sin, bhiodh tuilleadh dearbhaidh air drogaichean dopaminergic ann am modalan beathach airson tinneas an t-siùcair, syndrome metabolic agus / no galar neurodegenerative buntainneach.

Buidheachas

Tha Ulf Simonsen na phàirt de MEMBRANES, Oilthigh Aarhus, agus fhuair Simon Comerma - Steffensen taic bho thabhartas PhD bho Oilthigh Aarhus.

Strì eadar Com-pàirt

Chan eil na h-ùghdaran a 'nochdadh strì eadar com-pàirtean

  1. 1Andersson KE. Innealan de thogail penile agus bunait airson làimhseachadh cungaidh-leigheis air dysfunction erectile. Pharmacol Urr 2011;63: 811-59.
  2. 2Melis MR, Argiolas A. Smachd meadhanach air togail penile: ath-thadhal air àite oxytocin agus an eadar-obrachadh le dopamine agus searbhag glutamic ann am radain fhireann. An t-Urr Neurosci Biobehav 2011;35: 939-55.
  3. 3Giuliano F, Bernabe J, Jardin A, Rousseau JP. Dreuchd antierectile an t-siostam nèamhach co-fhaireachdainn ann am radain. J Urol 1993;150: 519-24.
  4. 4Dail WG, Barba V, Leyba L, Galindo R. Gnìomhachd synthase nitric oxide neural agus endothelial ann an clò erectile rat penile. Res Tissue cealla 1995;282: 109-16.
  5. 5Gratzke C, Angulo J, Chitaley K, Dai YT, Kim NN, Paick JS et al. Anatomy, physiology agus pathophysiology de dhuilgheadas erectile. J Sex Med 2010;7: 445-75.
  6. 6Goldstein I, Jones LA, Belkoff LH, Karlin GS, Bowden CH, Peterson CA. et al. Avanafil airson a bhith a ’làimhseachadh dysfunction erectile: sgrùdadh ioma-ghnìomhach, air thuaiream, dà-dall ann an fir le tinneas an t-siùcair mellitus. Proc Clin Mayo 2012;87: 843-52.
  7. 7Porst H, Burnett A, Brock G, Ghanem H, Giuliano F, Glina S. et al. Làimhseachadh SOP glèidhidh (meidigeach agus meacanaigeach) de dysfunction erectile. J Sex Med 2013;10: 130-71.
  8. 8Nehra A, Jackson G, Miner M, Billups KL, Burnett AL, Buvat J. et al. Molaidhean Co-aontachd Princeton III airson riaghladh dysfunction erectile agus galar cardiovascular. Proc Clin Mayo 2012;87: 766-78.
  9. 9Taylor MJ, Rudkin L, Hawton K. Ro-innleachdan airson a bhith a ’riaghladh eas-òrdugh feise a tha air adhbhrachadh le antidepressant: ath-sgrùdadh eagarach de dheuchainnean fo smachd air thuaiream. J Affect Disord 2005;88: 241-54.
  10. 10Moll JL, Brown CS. Cleachdadh riochdairean cungaidh-leigheis monoamine ann an làimhseachadh eas-òrdugh feise: fianais anns an litreachas. J Sex Med 2011;8: 956-70.
  11. 11Peak TC, Yafi FA, Sangkum P, Hellstrom WJ. Drogaichean a tha a ’tighinn am bàrr airson làimhseachadh dysfunction erectile. Drogaichean èiginn Opin Emerg 2015;20: 263-75.
  12. 12Melis MR, Argiolas A, Gessa GL. Togail penile air a bhrosnachadh le apomorphine agus a-nis: làrach gnìomh san eanchainn. Brain Res 1987;415: 98-104.
  13. 13Argiolas A, Hedlund H. An pharmacology agus pharmacokinetics clionaigeach de apomorphine SL. BJU Int 2001;88(Suppl 3): 18-21.
  14. 14Argiolas A, Melis MR, Mauri A, Gessa GL. Bidh lesion niuclas paraventricular a ’cur casg air yawning agus togail penile air a bhrosnachadh le apomorphine agus oxytocin ach chan ann le ACTH ann am radain. Brain Res 1987;421: 349-52.
  15. 15Chen KK, Chan JY, Chang LS. Neurotransmission dopaminergic aig niuclas paraventricular an hypothalamus ann an riaghladh meadhanach de thogail penile anns an radan. J Urol 1999;162: 237-42.
  16. 16Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine agus serotonin: buaidh air giùlan gnèitheasach fireann. Sgaoileadh 2004;83: 291-307.
  17. 17Bjorklund A, Lindvall O, Nobin A. Fianais de shiostam neuramine dopamine incerto - hypothalamic anns an radan. Brain Res 1975;89: 29-42.
  18. 18Skagerberg G, Lindvall O. Eagrachadh neuronaichean dopamine diencephalic a tha a ’stobadh a-mach gu cnàimh-droma an radan. Brain Res 1985;342: 340-51.
  19. 19Skagerberg G, Bjorklund A, Lindvall O, Schmidt RH. Tùs agus crìochnachadh an t-siostam dopamine diencephalo - spinal anns an radan. Brain Res Bull 1982;9: 237-44.
  20. 20Ridet JL, Sandillon F, Rajaofetra N, Geffard M, Privat A. Siostam dopaminergic spinal den radan: sgrùdadh microscopic aotrom agus electron a ’cleachdadh antiserum an aghaidh dopamine, le cuideam sònraichte air tricead synaptic. Brain Res 1992;598: 233-41.
  21. 21Holstege JC, Van DH, Buijs RM, Goedknegt H, Gosens T, Bongers CM. Cuairteachadh immunoreactivity dopamine anns an radan, cat agus cnàimh droma moncaidh. J Comp Neurol 1996;376: 631-52.
  22. 22Van DH, Dijk J, Voom P, Holstege JC. Ionadail gabhadair dopamine D2 ann an cnàimh-droma radan air a chomharrachadh le immunocytochemistry agus gintinneachd in situ. Eur J Neurosci 1996;8: 621-8.
  23. 23Giuliano F, Allard J. Dopamine agus gnìomh gnèitheasach fireann. Eur Urol 2001;40: 601-8.
  24. 24Giuliano F, Allard J, Rampin O, Droupy S, Benoit G, Alexandre L. et al. Buaidh proerectile droma de apomorphine anns an radan anesthetized. Int J Impot Res 2001;13: 110-5.
  25. 25Hurt KJ, Musicki B, Palese MA, Crone JK, Becker RE, Moriarity JL et al. Tha fosphorylation Akt-eisimeil de synthase endothelial nitric-oxide a ’meadhanachadh togail penile. Proc Natl Acad Sci SA 2002;99: 4061-6.
  26. 26Simonsen U, Garcia - Sacristan A, Prieto D. Artaireachd penile agus togail. J Vasc Res 2002;39: 283-303.
  27. 27Schjorring O, Kun A, Flyvbjerg A, Kirkeby HJ, Jensen JB, Simonsen U. Tha vasodilation air a tharraing le sruthadh air a mhilleadh ann an artaireachd penile bho radain reamhar diabetic Zucker. J Sex Med 2012;9: 1789-800.
  28. 28Lue TF, Tanagho EA. Eòlas-inntinn de thogail agus riaghladh cungaidh-leigheis air neo-chomas. J Urol 1987;137: 829-36.
  29. 29El - Din MM, Senbel AM, Daabees TT, Sharabi FM. Bidh atharrachadh iomaill de gabhadairean dopaminergic a ’toirt buaidh air freagairtean erectile ann am radain. Clin bunaiteach Pharmacol Toxicol 2007;100: 225-32.
  30. 30Hyun JS, Bivalacqua TJ, Baig MR, Yang DY, Leungwattanakij S, Abdel - Mageed A et al. Ionadail de gabhadairean dopamine D1 agus D2 peripheral ann an rat corpus cavernosum. BJU Int 2002;90: 105-12.
  31. 31d'Emmanuele di Villa Bianca R, Sorrentino R, Roviezzo F, Imbimbo C, Palmieri A, De Dominicis G et al. Gnìomhachd socair iomaill de apomorphine agus agonist gabhadair roghnach D1 air stiallan cavernosum corpas daonna. Int J Impot Res 2005;17: 127-33.
  32. 32Han DH, Chae MR, Mar sin mise, Park JK, Lee SW. A ’bhuaidh a th’ aig agonists gabhadair dopamine air seanalan BK Ca agus uidheamachd tar-chuir comharran ann an ceallan fèithean rèidh corpas cavernosal. Int J Impot Res 2008;20: 53-9.
  33. 33Mignini F, Traini E, Tomassoni D, Amenta F. Neach-còmhdhail membran plasma dopamine (DAT) ann an thymus radan agus spleen: sgrùdadh immunochemical agus immunohistochemical. Pharmacol Auton Autacoid 2006;26: 183-9.
  34. 34Pfeil U, Kuncova J, Bruggmann D, Paddenberg R, Rafiq A, Henrich M et al. Dopamine vascùrach gnèitheach - prìomh mhodal de vasodilatation air a bhrosnachadh le hypoxia ann an soithichean splanchnic. J Physiol 2014;592: 1745-56.
  35. 35Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR. Gabhadairean dopamine - Lèirmheas IUPHAR 13. Br J Pharmacol 2015;172: 1-23.
  36. 36Kebabian JW. Iomadh clasaichean de gabhadairean dopamine ann am prìomh shiostam nèamhach mamalan: com-pàirteachadh cyclase adenylyl mothachail air dopamine. Beatha Sci 1978;23: 479-83.
  37. 37Heaton JP. Prìomh chùisean bho na deuchainnean clionaigeach de apomorphine SL. World J Urol 2001;19: 25-31.
  38. 38Hsieh GC, Hollingsworth PR, Martino B, Chang R, Terranova MA, O'Neill AB et al. Innealan meadhain a ’riaghladh togail penile ann am radain mothachail: na siostaman dopaminergic co-cheangailte ri buaidh proerectile apomorphine. J Pharmacol Exp Ther 2004;308: 330-8.
  39. 39Baskerville TA, Dùbhghlas AJ. Eadar-obrachaidhean eadar dopamine agus oxytocin ann an smachd giùlan gnèitheasach. Prog Brain Res 2008;170: 277-90.
  40. 40Matsumoto K, Yoshida M, Andersson KE, Hedlund P. Buaidhean in vitro agus in vivo le apomorphine anns an rat corpus cavernosum. Br J Pharmacol 2005;146: 259-67.
  41. 41Heaton JP, Morales A, Adams MA, Johnston B, el Rashidy R. A ’faighinn thairis air gnìomh erectile le rianachd beòil apomorphine. Urology 1995;45: 200-6.
  42. 42Heaton JP, Altwein JE. Dreuchd apomorphine SL ann an làimhseachadh dysfunction erectile fireann. BJU Int 2001;88(Suppl 3): 36-8.
  43. 43Maclennan KM, Boshier A, Wilton LV, Shakir SA. Sgrùdadh air sàbhailteachd agus cleachdadh apomorphine òrdaichte ann an cleachdadh coitcheann ann an Sasainn mar làimhseachadh airson dysfunction erectile. BJU Int 2006;98: 125-31.
  44. 44Schulze A, Oehler B, Urban N, Schaefer M, Hill K. Tha Apomorphine na mhoduladair bimodal de shianalan TRPA1. Mol Pharmacol 2013;83: 542-51.
  45. 45Senbel AM. Eadar-obrachadh eadar nitric oxide agus sgaoileadh dopaminergic ann an smachd iomaill togail penile. Fundam Clin Pharmacol 2011;25: 63-71.
  46. 46Sharifzadeh M, Dehpour AR, Samini M, Hassan - Mazandarani H, Samadian T, Asghari GR. Atharrachadh air togail penile brosnaichte le bromocriptine le lithium cronail ann am radain. J Psychopharmacol 1996;10: 157-61.
  47. 47Baskerville TA, Allard J, Wayman C, Dùghlas AJ. Eadar-obrachaidhean dopamine - oxytocin ann an togail penile. Eur J Neurosci 2009;30: 2151-64.
  48. 48Radosavljevic M, Pajovic B, Radunovic M, Radojevic N, Bjelogrlic B. Buaidh dihydroergotoxine, bromocriptine, agus ergotamine air togail penile ann am radain Wistar. J Androl 2012;33: 866-71.
  49. 49Le FB, Collo G, Rabiner EA, Boileau I, Merlo PE, Sokoloff P. Ligandan gabhadair Dopamine D3 airson làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean: ùrachadh air na co-dhùnaidhean o chionn ghoirid. Prog Brain Res 2014;211: 255-75.
  50. 50Sokoloff P, Diaz J, Le FB, Guillin O, Leriche L, Bezard E. et al. An gabhadair dopamine D3: targaid teirpeach airson làimhseachadh eas-òrdughan neuropsychiatric. Targaidean drogaichean mì-rian CNS Neurol 2006;5: 25-43.
  51. 51De La Peña Zarzuelo E, Hernández Cañas V, Llorente AC. [Priapism àrd-sgoil gu làimhseachadh mar thoradh air cabergoline: a ’chiad tuairisgeul air a’ chomann seo]. Actas Urol Esp 2010;34: 487-8.
  52. 52Cannas A, Meloni M, Mascia MM, Solla P, Orofino G, Farris R. et al. Priapism agus hypersexuality co-cheangailte ri rotigotine ann an seann euslaintich parkinsonian: aithisg cùise. Clin Neuropharmacol 2016;39: 162-3.
  53. 53Spagnul SJ, Cabral PH, Verndl DO, Glina S. Luchd-bacadh alpha adrenic: adhbhar priapism ainneamh agus air a choimhead. Int J Impot Res 2011;23: 95-8.
  54. 54Worthington JJ III, Simon NM, Korbly NB, Perlis RH, Pollack MH. Ropinirole airson dysfunction gnèitheasach air adhbhrachadh le antidepressant. Cliona-inntinn Psychopharmacol 2002;17: 307-10.
  55. 55Melis MR, Succu S, Sanna F, Melis T, Mascia MS, Enguehard - Gueiffier C et al. Bidh PIP3EA agus PD - 168077, dà agonist gabhadair dopamine D4 roghnach, a ’brosnachadh togail penile ann am radain fhireann: làrach agus uidheamachd gnìomh san eanchainn. Eur J Neurosci 2006;24: 2021-30.
  56. 56Melis MR, Succu S, Mascia MS, Argiolas A. Bidh PD - 168077, agonist gabhadair dopamine D4 roghnach, ag adhbhrachadh togail penile nuair a thèid a thoirt a-steach do niuclas paraventricular radain fhireann. Neurosci Lett 2005;379: 59-62.
  57. 57Brioni JD, Moreland RB, Cowart M, Hsieh GC, Stewart AO, Hedlund P. et al. Tha gnìomhachadh gabhadairean dopamine D4 le ABT - 724 a ’toirt air adhart togail penile ann am radain. Proc Natl Acad Sci SA 2004;101: 6758-63.
  58. 58Patel MV, Kolasa T, Mortell K, Matulenko MA, Hakeem AA, Rohde JJ et al. Lorg 3 - methyl‐N- (1 - oxy - 3 ′, 4 ′, 5 ′, 6′ - tetrahydro - 2′H - [2,4′ - bipyridine] ‐1′ - ylmethyl) benzam ide (ABT - 670), dopamine D4 a tha ri fhaighinn gu beòil. airson làimhseachadh dysfunction erectile. J Med Chem 2006;49: 7450-65.
  59. 59Meador - Woodruff JH, Mansour A, Grandy DK, Damask SP, Civelli O, Watson SJ Jr. Sgaoileadh mRNA gabhadair dopamine D5 ann an eanchainn radan. Neurosci Lett 1992;145: 209-12.
  60. 60Khan ZU, Gutierrez A, Màrtainn R, Penafiel A, Rivera A, de la Calle A. Gabhadairean Dopamine D5 de radan agus eanchainn daonna. Neuroscience 2000;100: 689-99.
  61. 61Kudwa AE, Dominguez - Salazar E, Cabrera DM, Sibley DR, Rissman EF. Bidh gabhadair Dopamine D5 ag atharrachadh giùlan gnèitheasach fireann is boireann ann an luchagan. Eòlas-inntinn 2005;180: 206-14.
  62. 62SL òg, Taylor M, Lawrie SM. “Na dèan cron sam bith an toiseach”. Ath-sgrùdadh eagarach de tricead agus riaghladh droch bhuaidh antipsicotic. J Psychopharmacol 2015;29: 353-62.
  63. 63Jeong HG, Lee MS, Lee HY, Ko YH, Han C, Joe SH. Atharraichean ann an gnìomh gnèitheasach agus hormonaichean axis gonadal às deidh dhaibh atharrachadh gu aripiprazole ann an euslaintich sgitsophrenia fireann: sgrùdadh pìleat a tha san amharc. Cliona-inntinn Psychopharmacol 2012;27: 177-83.
  64. 64Schmidt HM, Hagen M, Kriston L, Soares - Weiser K, Maayan N, Berner MM. Riaghladh dìth feise mar thoradh air leigheas drogaichean antipsicotic. Cochrane Database Syst Rev 2012;11: CD003546.
  65. 65Landen M, Eriksson E, Agren H, Fahlen T. Buaidh buspirone air dysfunction feise ann an euslaintich le trom-inntinn air an làimhseachadh le luchd-dìon ath-ghabhail serotonin roghnach. J Clin Psychopharmacol 1999;19: 268-71.
  66. 66Landen M, Bjorling G, Agren H, Fahlen T. Deuchainn air thuaiream, dùbailte dall, air a riaghladh le placebo de buspirone ann an co-bhonn le SSRI ann an euslaintich le trom-inntinn làimhseachaidh-teasairginn. J Clin Psychiatry 1998;59: 664-8.
  67. 67Bergman J, Roof RA, Furman CA, Conroy JL, Mello NK, Sibley DR et al. Atharrachadh air fèin-rianachd cocaine le buspirone (buspar (R)): com-pàirt a dh’fhaodadh a bhith aig gabhadairean dopamine D3 agus D4. Int J Neuropsychopharmacol 2013;16: 445-58.
  68. 68Protais P, Windsor M, Mocaer E, Comoy E. Com-pàirteachadh gabhadair post-synaptic 5 - HT1A ann an togail yawning agus penile air a bhrosnachadh le apomorphine, physostigmine agus mCPP ann am radain. Eòlas-inntinn 1995;120: 376-83.
  69. 69Balogh S, Hendricks SE, Kang J. Làimhseachadh anorgasmia air a bhrosnachadh le fluoxetine le amantadine. J Clin Psychiatry 1992;53: 212-3.
  70. 70Angrist B, Gershon S. Buaidhean clionaigeach amphetamine agus L - DOPA air gnèitheas agus ionnsaigh. Compr Psychiatry 1976;17: 715-22.
  71. 71Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI et al. Bidh luchd-brosnachaidh an t-siostam nearbhach de sheòrsa amphetamine a ’leigeil às norepinephrine nas cumhachdaiche na tha iad a’ leigeil às dopamine agus serotonin. Synapse 2001;39: 32-41.
  72. 72Tar MT, Martinez LR, Nosanchuk JD, Davies KP. Buaidh methamphetamine air modail beathach de dhreuchd erectile. Anndraidheachd 2014;2: 531-6.
  73. 73Mansergh G, Shouse RL, Comharran G, Guzman R, Rader M, Buchbinder S. et al. Tha cleachdadh methammphetamine agus sildenafil (Viagra) ceangailte ri gabhaltach gun dìon agus gnè anal cuir a-steach, fa leth, ann an sampall de fhir a tha ri feise le fir. Gnè Transm Infect 2006;82: 131-4.
  74. 74Prestage G, Jin F, Kippax S, Zablotska I, Imrie J, Grulich A. Cleachdadh dhrogaichean mì-laghail agus cungaidhean dysfunction erectile agus galar HIV an dèidh sin am measg fir gèidh ann an Sydney, Astràilia. J Sex Med 2009;6: 2311-20.
  75. 75Kim DJ, King JA, Zuccarelli L, Ferris CF, Koppel GA, Snowdon CT et al. Aigéad clavulanic: inhibitor farpaiseach de beta - lactamases le gnìomhachd coltach ri anxiolytic agus glè bheag de bhuaidhean. Pharocol Biochem Behav 2009;93: 112-20.
  76. 76Chan JS, Kim DJ, Ahn CH, Oosting RS, Olivier B. Bidh searbhag clavulanic a ’brosnachadh giùlan gnèitheasach ann am radain fhireann. EUR J Pharmacol 2009;609: 69-73.
  77. 77Nakagawa H, Yamada M, Tokiyoshi K, Miyawaki Y, Kanayama T. [Penetration de potassium clavulanate / ticarcillin sodium a-steach do lionn cerebrospinal ann an euslaintich neurosurgical]. Jpn J Antibiot 1994;47: 93-101.
  78. 78Kost GC, Selvaraj S, Lee YB, Kim DJ, Ahn CH, Singh BB. Bidh searbhag clavulanic a ’meudachadh sgaoileadh dopamine ann an ceallan neuronal tro inneal a tha a’ toirt a-steach malairt vesicle leasaichte. Neurosci Lett 2011;504: 170-5.
  79. 79Sanna F, Succu S, Hubner H, Gmeiner P, Argiolas A, Melis MR. Bidh agonists gabhadain coltach ri Dopamine D2 a ’brosnachadh togail penile ann am radain fhireann: dreuchd eadar-dhealaichte gabhadairean D2, D3 agus D4 ann an niuclas paraventricular an hypothalamus. Behav Brain Res 2011;225: 169-76.
  80. 80Sanna F, Melis MR, Angioni L, Argiolas A. Bidh searbhag clavulanic a ’toirt air adhart togail penile agus yawning ann am radain fhireann: coimeas le apomorphine. Pharocol Biochem Behav 2013;103: 750-5.
  81. 81Robinson TE, Berridge KC. Bun-stèidh neural craving dhrogaichean: teòiridh brosnachaidh-mothachaidh air cuir-ris. Brain Res Brain Res Rev 1993;18: 247-91.
  82. 82Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD et al. Buaidhean teann cocaine air gnìomhachd eanchainn daonna agus faireachdainn. Neuron 1997;19: 591-611.
  83. 83Chow HS, Chen Z, Matsuura GT. Gluasad cocaine gu dìreach bhon chuan nasal chun eanchainn às deidh rianachd cocaine intranasal ann am radain. J Pharm Sci 1999;88: 754-8.
  84. 84Cregler LL, Marc H. Duilgheadasan meidigeach de dhroch dhìol cocaine. N Engl J Meadhan 1986;315: 1495-500.
  85. 85Kendirci M, Pradhan L, Trost L, Gur S, Chandra S, Agrawal KC et al. Innealan iomaill de dysfunction erectile ann am modail radan de chleachdadh cocaine cronach. Eur Urol 2007;52: 555-63.
  86. 86Romach MK, Glue P, Kampman K, Kaplan HL, Somer GR, Poole S. et al. Lùghdachadh air buaidhean euphoric cocaine leis an ecopipam antagonist dopamine D1 / D5 (SCH 39166). Arch Gen Psychiatry 1999;56: 1101-6.
  87. 87Chang AY, Chan JY, Chan SH. Neurotransmission noradrenergic hippocampal ann an desynchronization EEG co-aontach agus casg air togail penile air a bhrosnachadh le cocaine anns an radan. Br J Pharmacol 2000;130: 1553-60.
  88. 88Coleman CC, Rìgh BR, Bolden - Watson C, Leabhar MJ, Segraves RT, Richard N. et al. Bha coimeas fo smachd placebo de na buaidhean air gnìomhachd gnèitheasach bupropion a ’cumail a-mach gun deach a leigeil ma sgaoil agus fluoxetine. Sgaoileadh 2001;23: 1040-58.
  89. 89Gitlin MJ, Suri R, Altshuler L, Zuckerbrow - Miller J, Fairbanks L. Sgaoileadh seasmhach Bupropion mar làimhseachadh airson fo-bhuaidhean gnèitheasach air a bhrosnachadh le SSRI. J Sex Marital Ther 2002;28: 131-8.
  90. 90Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor - Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K. Ro-innleachdan airson a bhith a ’riaghladh dysfunction gnèitheasach air adhbhrachadh le cungaidh antidepressant. Cochrane Database Syst Rev 2013;5: CD003382.
  91. 91Adachi H, Sato Y, Kato R, Hisasue S, Suzuki K, Masumori N. et al. Fianais dìreach air gnìomhan cuideachaidh dopamine anns an sgìre preoptic medial air togail reflexive agus noncontact ann am radain fhireann. J Urol 2003;169: 386-9.
  92. 92Sukoff Rizzo SJ, Schechter LE, Rosenzweig - Lipson S. Dòigh-obrach ùr-nodha airson a bhith a ’ro-innse eas-fhulangas gnèitheasach air adhbhrachadh le antidepressant ann am radain. Eòlas-inntinn 2008;195: 459-67.
  93. 93Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Fio-eòlas, soidhneadh, agus cungaidh-leigheis gabhadairean dopamine. Pharmacol Urr 2011;63: 182-217.
  94. 94Allard J, Bernabe J, Derdinger F, Alexandre L, McKenna K, Giuliano F. Bidh selegiline a ’neartachadh gnìomhachd erectile air a bhrosnachadh le in-stealladh dopamine ann an niuclas paraventricular an hypothalamus ann am radain anesthetized. Int J Impot Res 2002;14: 518-22.
  95. 95Kodesh A, Weizman A, Aizenberg D, Hermesh H, Gelkopf M, Zemishlany Z. Selegiline ann an làimhseachadh eas-òrdugh feise ann an euslaintich sgitsophrenic air a chumail suas air neuroleptics: sgrùdadh pìleat. Clin Neuropharmacol 2003;26: 193-5.
  96. 96Laatikainen LM, Sharp T, Harrison PJ, Tunbridge EM. Buaidhean gnèitheach gnèitheach catechol‐OBacadh ‐methyltransferase (COMT) air metabolism dopamine ann an grunn roinnean eanchainn. PLOS AON 2013;8: e61839.
  97. 97Giuliano F, Clement P. Cungaidh-eòlas airson làimhseachadh ejaculation ro-luath. Pharmacol Urr 2012;64: 621-44.
  98. 98Clement P, Giuliano F. Eòlas-cuirp agus eòlas-eòlas ejaculation. Clin bunaiteach Pharmacol Toxicol 2015;; doi: 10.1111 / bcpt.12546.
  99. 99Clement P, Pozzato C, Heidbreder C, Alexandre L, Giuliano F, Melotto S. Dàil ejaculation air a bhrosnachadh le SB - 277011, antagonist gabhadair dopamine D3 roghnach, anns an radan. J Sex Med 2009;6: 980-8.
  100. 100Kozyrev N, Staudt MD, Brown A, Coolen LM. Tha leòn cnàimh-droma contusion cronail a ’toirt buaidh air reflexes ejaculatory ann am radain fhireann: ath-bheothachadh pàirt le in-shiostaman siostamach de agonist gabhadair dopamine D3 7OHDPAT. J Neurotrauma 2016;33: 943-53.
  101. 101Safarinejad MR. Dàimh eadar ejaculation ro-luath agus polymorphisms ginteil den ghine còmhdhail dopamine (SLC6A3). BJU Int 2011;108: 292-6.
  102. 102El - Sakka AI. Dè an dreuchd a th ’aig in-stealladh intracavernosal an-dràsta ann an riaghladh dysfunction erectile? Int J Impot Res 2016;28: 88-95.
  103. 103Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB. Impotence agus a cho-dhàimhean meidigeach agus inntinn-shòisealta: toraidhean Sgrùdadh Aging Fireann Massachusetts. J Urol 1994;151: 54-61.
  104. 104Johannes CB, Araujo AB, Feldman HA, Derby CA, Kleinman KP, McKinlay JB. Tachartas dysfunction erectile ann an fir 40 gu 69 bliadhna: toraidhean fad-ùine bho sgrùdadh Massachusetts fireann a tha a ’fàs nas sine. J Urol 2000;163: 460-3.
  105. 105Màrtainn - Morales A, Sanchez - Cruz JJ, Saenz de Tejada I, Rodriguez - Vela L, Jimenez - Cruz JF, Burgos - Rodriguez R. Tricead agus factaran cunnairt neo-eisimeileach airson dysfunction erectile san Spàinn: toraidhean Sgrùdadh Epidemiologia de la Disfuncion Erectil Masculina. J Urol 2001;166: 569-74.
  106. 106Sairam K, Kulinskaya E, Boustead GB, Hanbury DC, McNicholas TA. Tinneas an t-siùcair mellitus gun lorg ann an dysfunction erectile fireann. BJU Int 2001;88: 68-71.
  107. 107Wessells H, Penson DF, Cleary P, Rutledge BN, Lachin JM, McVary KT et al. Buaidh dian glycemic therapy air gnìomh erectile ann an fir le tinneas an t-siùcair seòrsa 1. J Urol 2011;185: 1828-34.
  108. 108Behrend L, Vibe - Petersen J, Perrild H. Sildenafil ann an làimhseachadh dysfunction erectile ann an fir le tinneas an t-siùcair: iarrtas, èifeachdas agus sàsachd euslaintich. Int J Impot Res 2005;17: 264-9.
  109. 109Israilov S, Shmuely J, Niv E, Engelstein D, Livne P, Boniel J. Measadh air prògram làimhseachaidh adhartach airson dysfunction erectile ann an euslaintich le diabetes mellitus. Int J Impot Res 2005;17: 431-6.
  110. 110Porst H, Gacci M, Buttner H, Henneges C, Boess F. Tadalafil aon uair gach latha ann an fir le dysfunction erectile: sgrùdadh aonaichte de dhàta a fhuaireadh bho euslaintich 1913 bho shia sgrùdaidhean clionaigeach air thuaiream, dà-dall, air an riaghladh le placebo.. Eur Urol 2014;65: 455-64.
  111. 111Saenz de Tejada I, Goldstein I, Azadzoi K, Krane RJ, Cohen RA. Faochadh neurogenic agus endothelium-mediated de fhèith rèidh penile bho fhir diabetic le neo-chomas. N Engl J Meadhan 1989;320: 1025-30.
  112. 112Xie D, Odronic SI, Wu F, Pippen A, Donatucci CF, Leas-phàipear BH. Modal lucha de dysfunction erectile mar thoradh air tinneas an t-siùcair mellitus. Urology 2007;70: 196-201.
  113. 113Sopko NA, Hannan JL, Bivalacqua TJ. A ’tuigsinn agus ag amas air slighe Rho kinase ann an dysfunction erectile. Nat Rev Urol 2014;11: 622-8.
  114. 114Corona G, Mannucci E, Petrone L, Ricca V, Balercia G, Mansani R. et al. Comann hypogonadism agus tinneas an t-siùcair seòrsa II ann an fir a tha a ’frithealadh clionaig dysfunction erectile euslaintich. Int J Impot Res 2006;18: 190-7.
  115. 115Gur S, Peak TC, Kadowitz PJ, Sikka SC, Hellstrom WJ. Lèirmheas air dysfunction erectile ann am modalan beathach diabetic. Curr Diabetes Rev 2014;10: 61-73.
  116. 116Matfin G, Jawa A, Fonseca VA. Dìth Erectile: eadar-cheangal leis an t-syndrome metabolic. Riochdaire Diab Curr 2005;5: 64-9.
  117. 117McVary KT, Rathnau CH, McKenna KE. Dìth feise anns an radan diabetic BB / WOR: dreuchd de neuropathy meadhanach. Am J Physiol 1997;272: R259 - 67.
  118. 118Cellek S, Camshron NE, Cotter MA, Muneer A. Pathophysiology de dysfunction erectile diabetic: tabhartas a dh’fhaodadh a bhith aig vasa nervorum agus endproducts glycation adhartach. Int J Impot Res 2013;25: 1-6.
  119. 119Zheng H, Bidasee KR, Mayhan WG, Patel KP. Bidh cion nitric oxide sa mheadhan a ’toirt dysfunction erectile ann an tinneas an t-siùcair. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007;292: R1158 - 64.
  120. 120Zheng H, Liu X, Patel KP. Meadhan-inntinn erectile meadhanaichte ann am radain le tinneas an t-siùcair seòrsa 1: dreuchd angiotensin II agus superoxide. J Sex Med 2013;10: 2165-76.
  121. 121Zheng H, Mayhan WG, Patel KP. Bidh trèanadh eacarsaich a ’leasachadh freagairtean lochtach meadhanaichte erectile ann am radain le tinneas an t-siùcair seòrsa I.. J Sex Med 2011;8: 3086-97.
  122. 122Xu Q, Park Y, Huang X, Hollenbeck A, Blair A, Schatzkin A. et al. Tinneas an t-siùcair agus cunnart bho ghalar Pharkinson. Cùram Diabetes 2011;34: 910-5.
  123. 123Kleinridders A, Cai W, Cappellucci L, Ghazarian A, Collins WR, Vienberg SG et al. Bidh strì an aghaidh insulin ann an eanchainn ag atharrachadh tionndadh dopamine agus ag adhbhrachadh eas-òrdughan giùlain. Proc Natl Acad Sci SA 2015;112: 3463-8.
  124. 124Khang R, Pàirc C, Shin JH. Dysregulation of parkin in substantia nigra de db / db agus luchagan daithead làn geir. Neuroscience 2015;294: 182-92.
  125. 125Gontero P, D'Antonio R, Pretti G, Fontana F, Panella M, Kocjancic E et al. Èifeachdas clionaigeach apomorphine SL ann an dysfunction erectile ann an fir diabetic. Int J Impot Res 2005;17: 80-5.
  126. 126Bronner G, Aharon - Peretz J, Hassin - Baer S. Feise ann an euslaintich le galar Pharkinson, galar Alzheimer, agus dementias eile. Clin Handb Neurol 2015;130: 297-323.
  127. 127Bronner G, Vodusek DB. Riaghladh dìth feise ann an galar Pharkinson. Eas-òrdugh Ther Adv Neurol 2011;4: 375-83.