+ Afghantions ùghdar
Abstract
Tha togail gu bunaiteach na reflex spinal a dh ’fhaodar a thòiseachadh le bhith a’ fastadh luchd-taic penile, ach cuideachd le brosnachadh lèirsinneach, olfactory agus mac-meanmnach. Tha an reflex a ’toirt a-steach an dà chuid èifeachd fèin-riaghailteach agus somalta agus tha e air a mhodaladh le buaidhean supraspinal. Chaidh grunn phrìomh luchd-sgaoilidh a tha an sàs ann an smachd erectile a chomharrachadh. Tha coltas gu bheil dreuchd cuideachaidh aig dopamine, acetylcholine, nitric oxide (NO), agus peptides, leithid oxytocin agus hormone brosnachail adrenocorticotropic / α-melanocyte, ach dh ’fhaodadh serotonin a bhith an dàrna cuid furasta no bacaidh, agus tha enkephalins bacach. Gu h-obann, tha an cothromachadh eadar factaran cùmhnantail agus socair a ’cumail smachd air an ìre de ghiorrachadh de fhèithean rèidh a’ chorpora cavernosa agus a ’dearbhadh staid gnìomh a’ phinnis. Bidh Noradrenaline a ’dèanamh cùmhnant an dà chuid corpas cavernosum agus soithichean penile tro bhrosnachadh α1-adrenoceptors. Thathas den bheachd gur e neurogenic NO am bàillidh as cudromaiche airson fois a ghabhail ann an soithichean penile agus corpus cavernosum. Cha deach àite luchd-meadhain eile a chaidh a leigeil ma sgaoil bho nerves no endothelium a stèidheachadh gu cinnteach. Dh’fhaodadh gum bi dysfunction Erectile (ED) mar thoradh air neo-chomas fèithean rèidh penile gus fois a ghabhail. Faodaidh grunn adhbharan a bhith aig an neo-chomas seo. Ach, bidh euslaintich le ED a ’dèiligeadh gu math ris na leigheasan cungaidh-leigheis a tha rim faighinn an-dràsta. Tha na drogaichean a tha air an cleachdadh comasach air a bhith a ’cur an àite, ann am pàirt no gu tur, na h-uidheaman endogenous a tha a’ cumail smachd air togail penile. Tha gnìomh dìreach aig a ’mhòr-chuid de dhrogaichean air teannachadh penile a’ comasachadh fois fèithean rèidh penile, a ’toirt a-steach prostaglandin E.1, CHAN EIL luchd-tabhartais, luchd-dìon fosphodiesterase, agus antagonists α-adrenoceptor. Chaidh gabhadairean dopamine ann an ionadan nearbhach meadhanach a tha a ’gabhail pàirt ann an togail suas a chuimseachadh air làimhseachadh ED. Is e apomorphine, air a rianachd gu sublingually, a ’chiad fhear de dhrogaichean mar sin
4. Prostanoids.
Tha comas aig corp cavernosum corp an duine grunn prostanoids a cho-chur agus tha comas aige cuideachd iad a mheatabolachadh gu h-ionadail (Miller agus Morgan, 1994; Andersson agus Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas et al., 2000). Faodar cinneasachadh prostanoids a mhodaladh le teannachadh ocsaidean agus a chuir fodha le hypoxia (Daley et al., 1996a,b). A ’co-fhreagairt ris na còig metabolites prostanoid gnìomhach bun-sgoile: PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2, agus thromboxane A.2, tha còig prìomh bhuidhnean de gabhadan ann a bhios a ’tomhas nam buaidhean aca, is iad sin gabhadairean DP, EP, FP, IP, agus TP. Chaidh cDNAs a tha a ’còdachadh riochdairean bho gach aon de na buidhnean gabhadain sin a ghleusadh, a’ toirt a-steach grunn subtypes de gabhadairean EP, a tha air an cur an cèill ann an corpas daonna cavernosum (Moreland et al., 1999b). Tha na gabhadairean prostanoid còmhla ri pròtain-G le diofar shiostaman gluasaid (Coleman et al., 1994; Pierce et al., 1995;Narumiya et al., 1999).
Tha àite nan gabhadairean prostanoid eadar-dhealaichte ann am fio-eòlas penile fhathast fada bho bhith stèidhichte (Khan et al., 1999). Faodaidh prostanoids a bhith an sàs ann an giorrachadh de fhigheagan erectile tro PGF2α agus thromboxane A.2, a ’brosnachadh gabhadairean thromboxane agus FP agus a’ tòiseachadh tionndadh fosphoinositide, a bharrachd air fois tro PGE1 agus PGE2, a ’brosnachadh gabhadairean EP (EP2 / EP4) agus a’ tòiseachadh àrdachadh ann an dùmhlachd intracellular de cAMP. PGE1-leadh fois socair de fhèith rèidh corporra daonna air a mholadh cuideachd a bhith co-cheangailte ri gnìomhachd K.Ca seanalan, a ’leantainn gu hyperpolarization (Lee et al., 1999b). Escrig et al. (1999) lorg sin a-rithist PGE1 tha làimhseachadh a ’neartachadh freagairtean erectile gu brosnachadh neoni anns a’ phinnis radain le bhith ag ùrachadh isoforms NOS constitutive.
Dh ’fhaodadh gum bi prostanoids cuideachd an sàs ann a bhith a’ cur casg air cruinneachadh platelet agus adhesion cealla geal, agus tha dàta o chionn ghoirid a ’moladh gum bi prostanoids agus cruth-atharrachadh factar fàis-β1(TGF-β1) dh ’fhaodadh dreuchd a bhith aca ann am modaladh synthesis collagen agus ann an riaghladh fibrosis den chorpas cavernosum (Moreland et al., 1995).
Palmer et al. (1994) lorg gu robh forskolin, a tha gu dìreach a ’brosnachadh adenylate cyclase, na bhrosnachadh làidir de chruthachadh cAMP intracellular ann an ceallan fèithean rèidh corporra daonna. Chaidh dòsan forskolin Threshold a lorg gus àrdachadh mòr a thoirt air toradh cAMP le PGE1, a bha a ’moladh buaidh sineirgisteach a dh’ fhaodadh a bhith ann. Traish et al. (1997a) dhearbh a ’bhuaidh sineirgisteach seo de forskolin agus PGE1 ann an ceallan cavernosum corpas daonna. Sheall iad cuideachd gun do chuir PGE ris a ’ghinealach cAMP a bha air a bhrosnachadh le forskolin1agus PGE0 chaidh a mheadhanachadh le gabhadairean EP agus mar thoradh air eadar-obrachaidhean aig ìrean adenylyl cyclase agus G-protein. An dà chuid forskolin agus PGE1 àrdachadh àrdachadh a tha an urra ri dùmhlachd ann am meud agus fad cuideam intracorporal ann an coin gun bhuaidhean siostamach (Cahn et al., 1996). Mulhall et al. (1997) stealladh forskolin gu intracavernously do dh ’euslaintich le ED nach do fhreagair freagairt in-stealladh àbhaisteach agus a lorg leasachadh ann an 61% de na cùisean. Tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil e comasach cur ri buaidhean corporra socair PGE1, agus is dòcha vasodilators eile, le forskolin agus analogs (Laurenza et al., 1992), agus chan urrainnear a bhith air an dùnadh a-mach gum faodadh seo ro-innleachdan ùra a thoirt seachad airson làimhseachadh pharmacologic air ED. Dòigh eile air buaidh PGE a neartachadh1 dh ’fhaodadh a bhith a’ tighinn còmhla ri antagonists α-AR, leithid doxazosin (Kaplan et al., 1998).
5. ATP agus Adenosine.
Chaidh sealltainn gu robh ATP agus purines eile a ’lughdachadh an dà chuid teannachadh basal agus teannachadh air a bhrosnachadh le phenylephrine ann an ullachadh cavernosum corpas coineanach iomallach (Tong et al., 1992; Wu et al., 1993). Chaidh a mholadh gu bheil ATP na inneal-sgaoilidh NANC anns a ’chorpora cavernosa, agus gum faodadh tar-chur purinergic a bhith na phàirt chudromach a tha an sàs ann a bhith a’ tòiseachadh agus a ’cumail suas togail penile (Tong et al., 1992). Ach, cha robh gin de na purines a chaidh a dhearbhadh a ’comasachadh no a’ cur bacadh air freagairt fèithean rèidh corporra gu brosnachadh achadh dealain, agus mar sin dh ’fhaodadh an dreuchd aca a bhith ann am modaladh togail seach mar neurotransmitters (Wu et al., 1993). Fhuaireadh a-mach gun deach ATP a chaidh a thoirt a-steach gu intracavernously ann an coin àrdachadh ann an cuideam intracavernous agus togail (Takahashi et al., 1992a). Dh ’fhaodadh a’ bhuaidh seo, nach robh buaidh aig atropine agus hexamethonium, fhaighinn às aonais atharrachaidhean ann am bruthadh-fala siostamach. A bharrachd air an sin, thug adenosine làn thogail air rianachd intracavernous (Takahashi et al., 1992b).
Faodar gnìomhachd socair ATP a mheadhanachadh an dàrna cuid leis an eadar-obrachadh le gabhadairean ATP, no le adenosine air a ghineadh tro bhriseadh ATP-endonucleotidase-mediated. Chaidh a mholadh gun deidheadh Adenosine tro bhrosnachadh gabhadan a bhuineas don A.2a subtype (Mantelli et al., 1995). Filippi et al. (1999) lorg gu robh ATP ag obair mar àidseant fois làidir agus NO-neo-eisimeileach de chorpas cavernosum daonna agus coineanach. Sheall iad cuideachd gu robh buaidh ATP gu ìre mar thoradh air briseadh metabolach ATP gu adenosine ach bha e cuideachd mar thoradh air brosnachadh dìreach de gabhadairean P2, a rèir coltais eadar-dhealaichte bho na subtypes gabhadair P2Yand P2X clasaigeach.Shalev et al. (1999) sheall e gum faod stiallan cavernosal corporra daonna a bhith air an socair le bhith a ’brosnachadh purinoceptors P2Y tro NO sgaoileadh. Chaidh am fois seo a mheadhanachadh le inneal a bha an urra ri endothelium. Mhol iad gum faodadh purines a bhith an sàs ann an togail fiseòlasach ann an duine. Ach, tha dreuchdan ATP no adenosine ann an uidheamachdan togail-inntinn togail fhathast ri bhith air an stèidheachadh.
6. Luchd-ionaid eile.
a. Peptide co-cheangailte ri gine Adrenomedullin agus Calcitonin.
Tha Adrenomedullin, a chaidh a mholadh a bhith na chuideam cuairteachaidh arterial siostamach a tha a ’riaghladh hormona, a’ toirt a-steach amino-aigéid 52 agus tha e coltach ri structar ri peptide co-cheangailte ri gine calcitonin (CGRP) (Kitamura et al., 1993). Air a stealladh gu intracavernously ann an cait, dh ’adhbhraich adrenomedullin àrdachadh ann an cuideam intracavernous agus ann am fad penile (Champion et al., 1997a-c). Bho nach robh buaidh sam bith aig na freagairtean erectile air adrenomedullin no CGRP le CHAN EIL casg synthase leis l-NAME no le K.ATP casg sianal le glibenclamide, chaidh a mholadh nach eil NO no K.ATP cha robh seanalan an sàs anns an fhreagairt. Chaidh na freagairtean do CGRP a lughdachadh leis an antagonist CGRP CGRP (8 - 37) aig dòsan gun bhuaidh sam bith air freagairt adrenomedullin, a ’moladh gun robh na peptidean ag obair air diofar gabhadan. Lughdaich Adrenomedullin agus CGRP bruthadh-fala anns na dòsan as àirde a chaidh a chleachdadh. Is dòcha gum bi CGRP feumail ann an làimhseachadh ED (Stief et al., 1990). Ach, co-dhiù an urrainnear adrenomedullin a chleachdadh no nach eil no a bheil buannachdan sam bith aige thairis air CGRP fhathast ri stèidheachadh. Is e feart cuingealachaidh airson an dà àidseant gum feumar an toirt a-steach gu intracavernously.
b. Nociceptin.
Tha Nociceptin na pheptide 17-amino acid a bhios a ’roinn homology structarail leis an teaghlach dynorphin de pheptidean. Tha e eadar-dhealaichte bho peptidean opioid eile le bhith gun an NH2fuigheall -terminal, a tha riatanach airson gnìomhachd aig μ, δ, agus κ gabhadairean opioid (MacEanraig agus McKnight, 1997; Calo et al., 2000). Tha an droga na ligand endogenous airson an gabhadair opioid dìlleachdan a chaidh a chomharrachadh ann an grunn ghnèithean: is e ORL1 a chanar ris a ’chlon daonna. Chan eil a ghnìomh air a stèidheachadh; faodaidh e a bhith an sàs ann an hyperalgesia no analgesia (MacEanraig agus McKnight, 1997).
Champion et al. (1997a) rinn e coimeas eadar na freagairtean erectile gu nociceptin a chaidh a thoirt a-steach gu intracavernously leis an fheadhainn aig measgachadh dhrogaichean triple, VIP, adrenomedullin, agus tabhartaiche NO ann an cait. Bha Nociceptin ann an dòsan de 0.3 gu 3 nM a ’faighinn àrdachadh co-cheangailte ri dòsan ann am bruthadh intracavernous agus fad penile an coimeas ris a’ mheasgachadh dhrogaichean triple, ach bha fad an fhreagairt nas giorra. Tha co-dhiù a tha nociceptin an sàs ann an uidheamachdan erectile agus co-dhiù a dh ’fhaodadh an gabhadair ORL1 a bhith na thargaid airson drogaichean a tha a’ leasachadh gnìomh erectile fhathast ri stèidheachadh.
C. Transmission Impulse
1. Electrophysiology.
Ged a chaidh grunn shianalan ian a chomharrachadh ann an ceallan fèithe rèidh corpus cavernosum (Crìosd et al., 1993; Noack agus Noack, 1997; Criosd, 2000), cha deach mòran sgrùdaidhean electrophysiologic a dhèanamh air ullachadh fèithean rèidh corporra iomlan. Ach, tha gnìomhachd dealain de chorpas daonna cavernosum in vivo mar a chaidh a nochdadh le sgrùdaidhean electromyographic air a shioncronadh gu math, agus bidh ceallan fèithe rèidh corporra gan giùlan fhèin mar syncytium gnìomh (Andersson agus Wagner, 1995). Anns a ’phàirt faisg air làimh den spongiosum rad corpus (bulb penile), Hashitani (2000) a ’sealltainn comas gnìomh gun spionnadh anns an fhilleadh fèithe a-staigh. Air an làimh eile, cha b ’urrainnear comas gnìomh sam bith a lorg le sgrùdadh electrophysiologic air ceallan fèithe rèidh corpas daonna cavernosum (Crìosd et al., 1993). Ma tha seo dligheach airson na ceallan ann an vivo, tha e ag iarraidh dòigh eile airson iomadachadh impulse. Faodar an leithid de dhòigh-obrach a thoirt seachad le cinn-rathaid beàrn.
2. Beàrnan beàrnan.
Mar a tha air a dhaingneachadh le Crìosd (2000), tha tar-chuir comharran ann am fèith rèidh corporra nas motha na tachartas lìonra na bhith a ’gnìomhachadh cas-cheum no slighe fiseòlasach ann am myocytes fa leth. Faodaidh beàrnan beàrn cur ri atharrachadh tòna fèithean rèidh corporra, agus mar sin, faodaidh comas erectile, agus conaltradh intercellular tro chinn-rathaid beàrn “feart sàbhailteachd” no comas a thoirt don chorporra airson plastachd / sùbailteachd freagairtean erectile.
Tha beàrnan beàrn mar theaghlach gine sianal ion ann am fèith rèidh corporra. Tha na h-aonadan a tha a ’cruthachadh pore air an cruthachadh le hexamers de connexin. Is e Connexin43 am pròtain snaim beàrn as motha a lorgar ann am myocytes corporra (Campos de Carvalho et al., 1993; Moreno et al., 1993; Criosd, 1995; Brink et al., 1996; Crìosd et al., 1996; Serels et al., 1998; Crìosd agus Brink, 1999). Tha cinn-rathaid beàrnan a ’riochdachadh cruinneachaidhean de shianalan intercellular far a bheil gach seanal air a chruthachadh leis an aonadh, thairis air an àite extracellular de dhà hemichannel no connexons, aon air a chuir le gach cealla de chàraid a tha faisg air làimh. Bidh rafaidean de na seanalan fa leth sin (ie, ceudan gu mìltean) air an co-thaobhadh ann an membran cealla faisg air làimh mar bhunait structarail airson na clàran beàrn beàrn a chithear gu tric, ach chan eil an-còmhnaidh, eadar myocytes fèithean rèidh. Is e co-dhàimh obrachail nan structaran sin gu bheil ceallan fèithe rèidh corporra ag obair mar lìonra (Criosd, 2000).
3. Co-òrdanachadh comharran.
Tha co-òrdanachadh gnìomhachd am measg nan ceallan fèithe rèidh corporra riatanach airson gnìomh erectile àbhaisteach. Tha àite cudromach aig an t-siostam neusach fèin-riaghailteach sa phròiseas seo le bhith a ’toirt a-steach cuir-a-steach neòil heterogeneous don phinnis. Chan eilear a ’tuigsinn dùmhlachd, cuairteachadh, agus dreuchdan nan diofar shlighean neuroeffector gu tur, agus gu dearbh, dh’ fhaodadh iad atharrachadh gu mòr eadar daoine fa leth agus cuideachd thar ùine taobh a-staigh an aon neach. Mar eisimpleir, tha gnìomhachd nan diofar phàirtean den t-siostam neusach fèin-riaghailteach eadar-dhealaichte gu mòr aig àm togail, detumescence, agus flaccidity (Becker et al., 2000c). Mar sin, tha e a ’sìor fhàs soilleir gum feumar àite an t-siostam neusach fèin-riaghailteach ann an gnìomh penile àbhaisteach a cho-òrdanachadh le phenotype agus gnìomhachd nam myocytes corporra agus arterial co-roinneil. Is e sin, feumar ìre losgaidh an t-siostam neusach fèin-riaghailteach, excitability myocyte agus pròiseasan tar-chuir comharran agus an ìre conaltraidh cealla-gu-cealla eadar ceallan fèithe rèidh corporra a bhith air an amalachadh gu faiceallach gus dèanamh cinnteach à gnìomh erectile àbhaisteach.
Chaidh a leithid de dhòigh aonaichte airson co-òrdanachadh freagairtean teannachadh a mholadh (Crìosd et al., 1993, 1997; Criosd, 1997) agus air ainmeachadh mar an “Triad Fìnealtas Syncytial”. Tha na prionnsapalan a tha a ’riaghladh co-òrdanachadh freagairtean fèithean rèidh corporra ann aig trì ìrean: 1) an comharra, gnìomhachadh dìreach air bloigh de na ceallan fèithe rèidh corporra le ciad theachdaireachdan; ie, neurotransmitters, neurohumors, no hormones, msaa .; 2) sgaoileadh comharra, sgaoileadh sruth electrotonic agus sgaoileadh eadar-sgairteil de mholacilean / ions dara teachdaire buntainneach tro chinn-rathaid beàrn; agus tar-chuir comharran 3), tar-chuir comharran intracellular taobh a-staigh ceallan fèithe rèidh corporra air am meadhanachadh le bhith a ’gnìomhachadh G-proteinichean transducer, ie, an dàrna agus an treas teachdaire, msaa. (Crìosd et al., 1993; Criosd, 1997).
D. Càraid Excitation-Contraction
1. Cuairteachadh Ionic.
Tha cuairteachadh ions thairis air an membran cealla fèithean rèidh corporra deatamach airson tuigse a thoirt air gnìomh sianal ion. Ann an co-bhonn ri comas membran fois anns a ’chill fèithean rèidh corporra, bidh an sgaoileadh seo aig a’ cheann thall a ’dearbhadh stiùir sruthadh ian rè fosgladh sianal ian sam bith. Tha na caiseadan ionic sin air an cumail suas le sreath de phumpaichean ian membran gnìomhach agus cotransporters agus tha iad gu tur deatamach airson obair àbhaisteach a ’chill fèithean rèidh corporra.
2. K+ Sianalan.
Co-dhiù ceithir K.+ chaidh sruthan a mhìneachadh ann am fèith rèidh corporra daonna (Criosd, 2000): 1) maxi-K a tha mothachail air calcium (ie, K.Ca) sianal; 2) sianal K air a riaghladh gu metabolail (ie, K.ATP); 3) sianal ceartachaidh dàil dàil (ie, K.DR); agus 4) sruth “A” -pepe K. An K.Ca sianal agus an K.ATP sianal (faic Baukrowitz agus Fakler, 2000) is iad na feartan as ainmeile agus is dòcha an fheadhainn as buntainniche gu corporra.
Sgaoileadh K.+ air feadh an membran cealla fèithean rèidh corporra a ’dèanamh cinnteach gum bi fosgladh sianalan potasium a’ leantainn gu sruthadh de K.+ bhon chill fèithean rèidh, sìos an caisead electrochemical aca. Bidh gluasad cosgais adhartach a-mach às a ’chill a’ leantainn gu hyperpolarization agus buaidh bacaidh air transmembrane Ca.2+ flux tro shianalan calcium a tha an urra ri bholtaids.
a. An K.Ca Channel.
Tha an sianal K mothachail air calcium air a bhith air a chomharrachadh gu math ann am fèithean rèidh corporra daonna agus radan (Wang et al., 2000). K.Ca Chaidh mRNA sianal agus pròtain a lorg an dà chuid ann an toitean corporra daonna a tha air an aonaranachadh agus ann an ceallan fèithe rèidh corporra (Crìosd et al., 1999). Co-chòrdail ri leithid de bheachdan, an giùlan seanail singilte (≈180 pS), sruthan a-muigh cealla iomlan, agus cugallachd bholtachd is calcium an KCa tha sianal gu math coltach ri chèile nuair a thathar a ’dèanamh coimeas eadar dàta a chaidh a chruinneachadh le dòighean clampaidh paiste air myocytes fèithean rèidh a tha gu math iomallach an coimeas ri deuchainnean coltach ri chèile air ceallan fèithean rèidh corporra geàrr-ùine cultur (faic) Fan et al., 1995; Lee et al., 1999a,b).
An K.Ca tha coltas gu bheil sianal mar phuing co-chruinneachaidh cudromach ann a bhith ag atharrachadh an ìre de ghiorrachadh fèithean rèidh corporra. Tha gnìomhachd an t-seanail seo air a mheudachadh an dèidh gnìomhachd ceallaichte an dàrna cuid den t-slighe cAMP le 8-Br-cAMP no PGE1 (Lee et al., 1999a) no an t-slighe cGMP le 8-Br-cGMP (Wang et al., 2000). Tha e coltach gu bheil e soilleir gu bheil an dà shlighe teachdaire endogenous as buntainniche gu corporra ag obair gus tòna fèithe rèidh corporra atharrachadh (ie, fois fhaighinn), co-dhiù ann am pàirt, tro ghnìomhachadh an K.Ca subtype sianal. Tha an hyperpolarization a thig às, an uair sin, air a cheangal ri lughdachadh flux calcium transmembrane tro shianalan calcium seòrsa L a tha an urra ri bholtadh (faic gu h-ìosal) agus, aig a ’cheann thall, fois fèithean rèidh.
b. An K.ATP Channel.
Blots an iar air stiallan teann iomallach, agus immunocytochemistry de cheallan fèithe rèidh corporra, a ’cleachdadh antibodies chun an K.ATPsianal, air làthaireachd an K a chlàradhATPpròtain sianal (Crìosd et al., 1999). A ’co-chòrdadh ris na beachdan sin, tha grunn sgrùdaidhean air clàradh gu bheil moduladairean sianal K, gnìomhaichean putative an K.ATPsubtype seanail, faigh fois a tha an urra ri dùmhlachd de fhèithean rèidh corporra daonna iomallach (Andersson agus Wagner, 1995). Tha deuchainnean o chionn ghoirid air ceallan fèithean rèidh a tha air an sgaradh o chionn ghoirid air clàradh gu bheil dà K sònraichte ann a tha mothachail air ATP+ sruthan ann an ceallan fèithean rèidh corporra daonna agus air an sgaradh às ùr (Lee et al., 1999a). A ’co-chòrdadh ri beachdan aig ìre an t-seanail shingilte, chlàraich sgrùdaidhean clamp paiste cealla iomlan àrdachadh mòr mothachail air glibenclamide anns a’ chill iomlan a-muigh K+ sruthan an làthair an modulator sianal K levcromakalim (faic Lee et al., 1999a). Tha an dàta seo, a ’dol bho mholacilean, tro na h-ìrean ceallaichte agus làn fhighe, a’ clàradh gu soilleir làthaireachd agus iomchaidheachd fiseòlasach an K.ATP subtype (ean) seanail gu modaladh tòna fèithean rèidh corporal daonna.
3. Sianalan Cailcium L-Type Voltage-Dependent.
Tha cuairteachadh ions calcium thairis air an membran cealla fèithe rèidh corporra a ’dèanamh cinnteach gun toir fosgladh sianalan calcium a-steach do ions calcium a-steach don chill fèithean rèidh corporra sìos an caisead electrochemical aca. Tha buaidh eadar-dhealaichte aig gluasad K ann an gluasad fèithean rèidh a-steach don chill fèithe rèidh+ a-mach às a ’chill, agus mar sin, leanaidh e gu depolarization. Tha grunn sgrùdaidhean air clàradh cho cudromach sa tha sruthadh a-steach calcium transmembrane leantainneach tro shianalan calcium seòrsa L a tha an urra ri bholtadh gu giorrachadh seasmhach de fhèithean rèidh corporra daonna (Fovaeus et al., 1987; Crìosd et al., 1989, 1990, 1991, 1992a,b). Tha e coltach nach eil ach aon aithisg foillsichte de Ca a-staigh2+ sruthan ann am fèith rèidh corporra a ’cleachdadh modhan clamp paiste dìreach (Noack agus Noack, 1997). Ach, chaidh a ’mhòr-chuid den dàta meacanaigeach as cumhachdaiche a thaobh àite sianalan calcium ann a bhith ag atharrachadh tòna fèithe rèidh corporra daonna a’ cleachdadh microscopaidh ìomhaighean didseatach de cheallan fèithean rèidh corporra a tha luchdaichte le Fura-2. Tha na sgrùdaidhean sin air fianais làidir a thoirt seachad airson làthaireachd agus iomchaidheachd fiseòlasach calcium calcium transmembrane tron t-sianal calcium seòrsa L a tha an urra ri bholtaids mar fhreagairt do ghnìomhachadh cealla le ET-1 (ETA / Bsubtype gabhadair) agus phenylephrine (α1subtype gabhadair -adrenergic (Crìosd et al., 1992b; Zhao agus Criosd, 1995; Staerman et al., 1997).
4. Sianalan cloride.
Chan eilear a ’tuigsinn cho math‘ s a tha seanalan / sruthan cloride ann a bhith ag atharrachadh tòna fèithean rèidh corporra daonna na tha na seanalan ian eile. Ged a chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air Cl- tha seanalan air am bacadh le dìth luchd-bacadh seanail a tha fìor roghnach, tha fianais làidir ann fhathast airson co-dhiù dà subtypes de Cl a bhith ann- seanalan air myocytes corporra (Crìosd et al., 1993), aon mothachail air calcium agus aon mothachail air sìneadh. An Cl- tha coltachd fosgailte glè bheag aig an t-sianal, a ’dèanamh measadh air a’ chudrom fiseòlasach a dh ’fhaodadh a bhith na ghnìomh duilich. An Cl-mothachail- is dòcha gu bheil sianal a ’toirt seachad servo-uidheamachd cudromach airson cumail suas faid nan ceallan fèithe rèidh corporra an aghaidh ìrean caisead hydrostatic eadar-dhealaichte, no a bharrachd air sin, rè na h-atharrachaidhean luath ann an cuideam corporra a bhios a’ tachairt aig àm atharrachaidhean ann an sruthadh fala gu agus bhon pheanas rè togail penile àbhaisteach agus detumescence (Fan et al., 1999).
5. Inneal cùmhnantail.
a. Contraction.
Atharraichean anns an sarcoplasmic Ca.2+faodaidh dùmhlachd, agus leis an sin ann an staid cùmhnantail an cealla fèithe rèidh, tachairt le no às aonais atharrachaidhean ann an comas na buill-bodhaig (Somlyo agus Somlyo, 1994; Stief et al., 1997). Bidh comas gnìomh no atharrachaidhean maireannach anns an membran fois a ’nochdadh comas na buill-bodhaig, agus mar sin a’ fosgladh seòrsa L Ca-bholtaichte2+ seanalan (Kuriyama et al., 1998). Mar sin, Ca.2+ a ’dol a-steach don sarcoplasm air a stiùireadh leis an caisead dùmhlachd agus a’ piobrachadh giorrachadh. Dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an comas na buill a bhith air an adhbhrachadh le seanalan membran a bharrachd air Ca.2+ seanalan. Fosgladh K.+ faodaidh seanalan (faic gu h-àrd) hyperpolarization den membran cealla a thoirt gu buil. Bidh an hyperpolarization seo a ’dèanamh gnìomh de na seanalan calcium seòrsa L, agus mar thoradh air sin tha Ca lùghdaichte2+ toirt a-steach agus fois rèidh fèithean às deidh sin.
Is e na prìomh dhòighean a tha an sàs ann an giorrachadh fèithean rèidh, nach eil co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an comas membran, sgaoileadh IP3 agus riaghladh Ca.2+ cugallachd. Is dòcha gum bi an dà uidheamachd cudromach airson a bhith a ’gnìomhachadh fèithean rèidh corporra. A thaobh an casg phosphatidylinositol a tha cudromach gu corporra, tha mòran agonists (me, α1-AR agonists, ACh, angiotensins, vasopressin) a ’ceangal ri gabhadan sònraichte ceangailte ri buill-bodhaig a tha ceangailte ri fospholipase C sònraichte fosphoinositide tro phròtainean ceangailteach GTP. Phospholipase C an uairsin hydrolyzes phosphatidylinositol 4,5-biphosphate gu 1,2-diacylglycerol (bidh seo a ’gnìomhachadh protein kinase C) agus IP3. An IP a tha soluiteach ann an uisge3 a ’ceangal ris an gabhadan sònraichte aige (Berridge agus Irvine, 1984; Ferris agus Snyder, 1992) air membran an reticulum sarcoplasmic (roinn intracellular airson Ca.2+ stòradh), mar sin a ’fosgladh an Ca.2+ sianal. Bho thàinig an Ca.2+ tha dùmhlachd anns an reticulum sarcoplasmic mu 1 mM, Ca.2+ mar sin air a stiùireadh a-steach don sarcoplasm leis an caisead dùmhlachd, a ’toirt air adhart giorrachadh fèithean rèidh. Tha an àrdachadh seo ann an sarcoplasmic Ca.2+faodaidh dùmhlachd Ca sònraichte a chuir an gnìomh2+sianal leigeil ma sgaoil den sarcoplasmic reticulum (ie, is dòcha an sianal ryanodine air a ruith le gabhadair), a ’leantainn gu àrdachadh eile anns an Ca2+ dùmhlachd den fhèith sarcoplasm (Somlyo agus Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997).
Mar ann am fèith striated, an ìre de Ca intracellular an-asgaidh2+ an iuchair airson riaghladh tòna fèithe rèidh. Anns an stàit fois, tha an ìre de sarcoplasmic saor Ca2+ tha timcheall air ≈100 nM, ach anns an t-sruthan extracellular tha ìre Ca.2+ tha e anns an raon de 1.5 gu 2 mM. Tha an caisead 10,000-fold seo air a chumail suas leis an cealla-cealla Ca2+ pumpa agus an Na+/ Ca.2+ iomlaidear. Àrdachadh caran beag anns an ìre de sarcoplasmic Ca an-asgaidh2+ le factar 3 gu 5 gu 550 gu 700 nM an uairsin a ’piobrachadh fosphorylation myosin (faic gu h-ìosal) agus giorrachadh fèithean rèidh às deidh sin.
Anns a ’chill fèithe rèidh, Ca.2+ a ’ceangal ri calmodulin, a tha eadar-dhealaichte ri fèithean striated, far a bheil Ca.2+i a ’ceangal ris an troponin pròtain co-cheangailte ri filament (Chacko agus Longhurst, 1994;Karaki et al., 1997). Bidh an iom-fhillte calcium-calmodulin a ’gnìomhachadh slabhraidh solais myosin kinase (MLCK) le bhith a’ co-cheangal ri subunit catalytic an enzyme. Bidh an MLCK gnìomhach a ’cataladh fosphorylation de na fo-stuthan slabhraidh solais riaghlaidh de myosin (MLC20). MLC fosphorylated20 a ’gnìomhachadh myosin ATPase, mar sin a’ piobrachadh rothaireachd de na cinn myosin (tar-dhrochaidean) air feadh na filamentan actin, a ’leantainn gu giorrachadh na fèithe rèidh. Lùghdachadh air an ìre intracellular de Ca.2+ a ’toirt a-steach sgaradh den ionad calcium-calmodulin MLCK, a’ leantainn gu dephosphorylation den MLC20 le myosin slabhraidh aotrom phosphatase agus ann am fois na fèithe rèidh (Somlyo agus Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997). Canar staid giorrachadh sònraichte maireannach le tricead rothaireachd nas lugha agus caitheamh lùth ìosal (ATP) a stàite latch. Chan eil fios dè an dòigh anns a bheil an stàit caitheamh àrd-chumhachd agus lùth-ìosal seo.
Ann am fèith rèidh corpus cavernosum, a tha eu-coltach ris a ’mhòr-chuid de fhèithean rèidh, a’ caitheamh a ’mhòr-chuid den ùine aige anns an stàit fo chùmhnant, chaidh co-chòrdadh isoform myosin iomlan a lorg a bha eadar-mheadhanach eadar aorta agus fèithean rèidh bladder, a tha mar as trice a’ cur an cèill feartan coltach ri tonic agus ìre. (Di Santo et al., 1998), fa leth.
Ann am fèithean rèidh, bidh an fheachd / Ca.2+ co-mheas caochlaideach agus gu ìre an urra ri dòighean gnìomhachaidh sònraichte. Mar eisimpleir, bidh agonists α-AR a ’brosnachadh feachd nas àirde / Ca.2+ co-mheas na tha àrdachadh brosnaichte le ìsleachadh (ie, KCl) ann an Ca intracellular2+, a ’moladh buaidh“ mothachail air calcium ”agonists. A bharrachd air an sin, chaidh a dhearbhadh gu bheil aig sarcoplasmic Ca seasmhach2+ ìre, lùghdachadh feachd (“desensitization calcium”) ri fhaicinn. Tha buaidh agonists a tha mothachail air calcium air a mheadhanachadh le pròtanan ceangailteach GTP a ghineas pròtain kinase C no searbhag arachidonic mar dhàrna teachdairean (Karaki et al., 1997; Kuriyama et al., 1998). Is e prìomh uidheamachd Ca.2+ tha mothachadh air giorrachadh fèithean rèidh tro bhith a ’toirmeasg an phosphatase fèithean rèidh myosin, mar sin a’ meudachadh MLC20 fosphorylation le gnìomhachd ìre basal de MLCK. Mar sin tha an fosphorylation myosin a thig às agus giorrachadh fèithean rèidh às deidh sin a ’tachairt gun atharrachadh ann an sarcoplasmic Ca.2+ dùmhlachd. Ca.2+ bidh mothachadh le slighe Rho-A / Rho-kinase a ’cur ris an ìre tonic den ghiorrachadh a tha air adhbhrachadh le agonist ann am fèith rèidh, agus dh’ fhaodadh gum bi pàirt nas motha de ghnìomhachadh myosin leis an dòigh seo a ’cluich pàirt ann an galairean sònraichte (Somlyo agus Somlyo, 2000). Dh ’fhaodadh gum bi pàirt synergistic aig an t-slighe Rho-A / Rho-kinase seo a tha mothachail air calcium cuideachd ann an vasoconstriction cavernosal gus flaccidity penile a chumail suas. Tha fios gu bheil Rho-kinase a ’cur bacadh air fosfatase slabhraidh solais myosin agus a bhith a’ cur slabhraidh solais myosin gu dìreach fosphorylate, gu tur a ’leantainn gu àrdachadh lom ann am myosin gnìomhaichte agus adhartachadh giorrachadh cealla. Ged a chaidh pròtain Rho-kinase agus mRNA a lorg ann an clò cavernosal, chan eil fios dè an àite a th ’aig Rho-kinase ann an riaghladh tòna cavernosal. A ’cleachdadh an antagonist Rho-kinase Y-27632, Chitaley et al. (2001) rinn iad sgrùdadh air àite Rho-kinase ann an tòna cavernosal, stèidhichte air a ’bheachd gu bheil antagonism de Rho-kinase a’ leantainn gu barrachd cuideam corp cavernosum, a ’tòiseachadh an fhreagairt erectile gu neo-eisimeileach bho NO. Fhuair iad a-mach gun robh antagonism Rho-kinase a ’brosnachadh togail rad penile gu neo-eisimeileach bho NO agus mhol iad gum faodadh am prionnsapal seo a bhith na shlighe eile airson làimhseachadh ED (Chitaley et al., 2001).
b. Relaxation.
Coltach ri fèithean rèidh eile, tha fois fèithean rèidh corporra air a mheadhanachadh tro na siostaman teachdaire nucleotide / protein kinase intracellular. Tro gabhadairean sònraichte, me, β-ARs, bidh agonists a ’gnìomhachadh cyclase adenylyl ceangailte ri buill-bodhaig, a bhios a’ gineadh cAMP. bidh cAMP an uairsin a ’gnìomhachadh protein kinase A (no cAK) agus, gu ìre nas lugha, protein kinase G (no cGK). Bidh factar natriuretic atrial (ANF) ag obair tron GC ceangailte ri membran (Lucas et al. 2000), ach tha NO a ’brosnachadh cruth solubhail GC (faic gu h-àrd); bidh an dà chuid a ’gineadh cGMP, a bhios a’ gnìomhachadh cGKI agus, gu ìre nas lugha, cAK. Gnìomhaichte cGKI agus cAK phosphorylate phospholamban, pròtain a bhios mar as trice a ’cur bacadh air an Ca.2+ pump taobh a-staigh membran an sarcoplasmic reticulum. An Ca.2+ tha pumpa an uairsin air a ghnìomhachadh agus, mar thoradh air sin, an ìre de cytoplasmic Ca an-asgaidh2+air a lughdachadh, a ’leantainn gu fois fèithean rèidh. San aon dòigh, bidh na kinases pròtain a ’gnìomhachadh an membran cealla Ca2+pumpa, a ’leantainn gu sarcoplasmic Ca lùghdaichte2+dùmhlachd agus gu fois an dèidh sin (Somlyo agus Somlyo, 1994;Karaki et al., 1997).
IV. Cungaidh-eòlas de leigheasan gnàthach is ri thighinn
A. Dysfunction Erectile - factaran cunnairt
Gu tric tha ED air a sheòrsachadh ann an ceithir diofar sheòrsaichean: psychogenic, vasculogenic no organach, neurologic, agus endocrinologic. Dh ’fhaodadh e cuideachd a bhith iatrogenic agus toradh mar bhuaidh taobh de dhiofar leigheasan cungaidh-leigheis. Airson ùine mhòr, bhathar a ’creidsinn gur e factaran psychogenic a bu mhotha a bh’ ann. Ach, ged a tha e duilich factaran psychogenic a sgaradh bho ghalar organach, chaidh a lorg gu robh vasculogenic ED a ’toirt cunntas air timcheall air 75% de dh’ euslaintich ED (Aithris Co-aontachd Institiudan Nàiseanta Slàinte, 1993).
Is dòcha gu bheil ED mar thoradh air neo-chomas fèithean rèidh penile gus fois a ghabhail. Faodaidh grunn adhbharan a bhith aig an neo-chomas seo, a ’toirt a-steach milleadh neoni, milleadh endothelial, atharrachadh ann an abairt / gnìomh gabhadain, no anns na slighean tar-chuir a tha an sàs ann am fois agus giorrachadh cealla fèithean rèidh. San fharsaingeachd, bidh euslaintich le ED a ’dèiligeadh gu math ris na leigheasan cungaidh-leigheis a tha rim faighinn an-dràsta. Anns an fheadhainn nach eil a ’freagairt làimhseachadh cungaidh-leigheis (10 gu 15% de dh’ euslaintich le ED), faodar amharas a dhèanamh air atharrachadh structarail anns na pàirtean den uidheamachd erectile. Faodaidh caochladh ghalaran a tha mar as trice co-cheangailte ri neo-chomas atharrachadh a dhèanamh air na h-innealan a tha a ’cumail smachd air tòna fèithe rèidh penile. Gu tric, bidh atharrachaidhean anns anltha siostam -arginine / NO / cGMP an sàs.
Tha a bhith a ’fàs nas sine na fhactar cunnairt cudromach airson ED, agus thathas a’ meas gu bheil 55% de na fir neo-chomasach aig aois 75 (Kaiser, 1991; Melman agus Gingell, 1999; Johannet et al., 2000). Garban et al. (1995) fhuair e a-mach gun lùghdaich gnìomhachd solubhail NOS gu mòr ann an clò penile bho radain senescent. Chaidh abairt NOS mRNA nas ìsle a lorg ann am radain nas sine na ann an radain nas òige (Dahiya et al., 1997). Ann am modail radan eile de bhith a ’fàs nas sine, lùghdaich an àireamh de shnàthadan nerve anns a bheil NOS anns a’ phinnis, agus lùghdaich an fhreagairt erectile gu gach cuid brosnachadh meadhanach agus iomall (Carrier et al., 1997). Anns a ’choineanach a bha a’ fàs nas sine, chaidh fois corpus cavernosum a bha an urra ri endothelium a lughdachadh; ge-tà, chaidh eNOS a riaghladh an dà chuid ann an endothelium vascùrach agus fèith rèidh corporra (Haas et al., 1998).
Tha Diabetes mellitus gu tric co-cheangailte ri ED (Saenz de Tejada agus Goldstein, 1988; Melman agus Gingell, 1999; Johannes et al., 2000) agus le uidheamachdan erectile le dìth NOS. Ann an cavernosum corpus iomallach bho euslaintich diabetic le neo-chomas, bha an dà chuid fois neurogenic agus endothelium-eisimeil (Saenz de Tejada et al., 1989), agus chaidh seo a lorg cuideachd ann an coineanaich far an robh tinneas an t-siùcair air a bhrosnachadh le alloxan (Azadzoi agus Saenz de Tejada, 1992). Chaidh gnìomhachd Penile NOS agus susbaint NOS penile a lughdachadh ann am modalan radan an dà chuid tinneas an t-siùcair seòrsa I agus seòrsa II le ED (Vernet et al., 1995). Ach, ann an radain diabetic air an adhbhrachadh le streptozotocin, mheudaich ceangal NOS (Sullivan et al., 1996), agus bha gnìomhachd NOS ann an clò penile gu math nas àirde na ann an smachdan, a dh ’aindeoin crìonadh mòr ann an giùlan suirghe agus comharran de dhroch chomas erectile (Elabbady et al., 1995). Ann an daoine, chaidh a mholadh gu robh an ED diabetic co-cheangailte ri buaidhean toraidhean deireannach glycation adhartach air cruthachadh NO (Seftel et al., 1997).
Tha atherosclerosis agus hypercholesterolemia nam factaran cunnairt cudromach a tha an sàs ann an leasachadh ED vasculogenic. Chaidh a lorg cuideachd gu robh hypercholesterolemia a ’lagachadh fois endothelium-mediated de choineanach corpas cavernosum rèidh ((Azadzoi agus Saenz de Tejada, 1991; Azadzoi et al., 1998). Cha tug hypercholesterolemia buaidh air gnìomhachd NOS, ach chuir e bacadh air fois endothelium-eisimeil, ach chan e neurogenic, corp corp coineanach cavernosum. Bho chaidh am fois endothelium-eisimeil a leasachadh an dèidh làimhseachadh lel-arginine, chaidh tuairmeas a dhèanamh nach robh cruth NO easbhaidheach air sgàth dìth ruigsinneachd l-arginine anns na beathaichean hypercholesterolemic.
Ann am modail coineanach de atherosclerotic ED (Azadzoi agus Goldstein, 1992;Azadzoi et al., 1997), chaidh a shealltainn gu robh ischemia cavernosal cronach a ’toirt buaidh chan ann a-mhàin air endothelium-eisimeil, ach cuideachd fois cavernosum corp neurogenic agus gnìomhachd NOS (Azadzoi et al., 1998). Bha barrachd toradh ann cuideachd de eicosanoids constrictor anns a ’chorpas cavernosum. l-Chaidh fàilligeadh air rianachd corginine fois corpus cavernosum a leasachadh, a chaidh a mholadh mar thoradh air lagachadh gnìomhachd NOS agus lughdachadh cruthachadh NO.
Tha smocadh na phrìomh chunnart airson leasachadh neo-chomas (Mannino et al., 1994). Ann am radain, dh ’adhbhraich smocadh cromach fulangach mòr-fhulangas siostamach neo-eisimeileach aois agus lùghdaich e lughdachadh ann an gnìomhachd penile NOS agus susbaint nNOS (Xie et al., 1997). Cha robh seo ri fhaicinn ann an lughdachadh freagairt erectile gu brosnachadh neoni dealain no le lùghdachadh ann an penile eNOS.
B. Drogaichean airson Làimhseachadh Dysfunction Erectile
Chaidh measgachadh farsaing de dhrogaichean a chleachdadh airson làimhseachadh ED. Chaidh adhartas mòr a dhèanamh nar tuigse mu na dòighean gnìomh dhrogaichean agus na dòighean airson togail penile, agus an-dràsta, tha e coltach gu bheil bunait reusanta ann airson seòrsachadh teirpeach de dhrogaichean a thathas a ’cleachdadh an-dràsta. Chaidh seòrsachadh feumail mar seo a mholadh leHeaton et al. (1997), anns an deach leigheasan ED a roinn ann an còig prìomh chlasaichean a rèir an dòigh gnìomh: I) luchd-tòiseachaidh meadhanach; II) luchd-tòiseachaidh iomaill; III) cumhaichean meadhanach; IV) conditioners peripheral; agus V) eile. Faodar drogaichean a bhith air am fo-roinneadh nas fhaide leis na slighean rianachd, mar eisimpleir.
C. Drogaichean airson Rianachd Intracavernous
Am measg mòran de dhrogaichean a chaidh a dhearbhadh (Jünemann agus Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet agus Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua et al., 2000; Levy et al., 2000; Lue et al .; 2000), chan eil ach triùir, air an cleachdadh leotha fhèin no còmhla, air gabhail riutha gu farsaing agus air an rianachd san fhad-ùine, is e sin papaverine, phentolamine, agus PGE1 (alprostadil). Tha na h-eòlasan deuchainneach agus clionaigeach le grunn riochdairean eile air an cleachdadh airson làimhseachadh agus air an deasbad gu h-ìosal cuingealaichte.
1. Papaverine.
Tha Papaverine gu tric air a sheòrsachadh mar inhibitor fosphodiesterase, ach tha modh gnìomh fìor iom-fhillte aig an droga agus dh ’fhaodadh a bhith air fhaicinn mar“ dhroga cleasachd ioma-dhìreach ”(Andersson, 1994). Tha e duilich dèanamh a-mach dè na grunn dhòighean gnìomh a dh ’fhaodadh a bhith ann aig an ìre as àirde aig am faodar a shùileachadh nuair a thèid an droga a thoirt a-steach don bhroinn. In vitro, thathas air sealltainn gu bheil papaverine a ’toirt faochadh dha na h-artaigilean penile, na sinusoids cavernous, agus na veins penile (Kirkeby et al., 1990). Ann an coin, Juenemann et al. (1986) dearbhadh gu robh buaidh hemodynamic dùbailte aig papaverine, a ’lughdachadh an aghaidh a bhith a’ dol a-steach arterial agus a ’meudachadh an aghaidh sruthadh a-mach venous. A ’bhuaidh mu dheireadh, a chaidh a dhearbhadh cuideachd ann an duine (Delcour et al., 1987), dh ’fhaodadh a bhith co-cheangailte ri gnìomhachadh le papaverine de inneal veno-occlusive.
Leis gur e casg PDE neo-roghnach prìomh dhòigh gnìomh papaverine, agus tha coltas gur e PDE3 agus PDE5 na prìomh ghnìomhachdan PDE anns a ’chorp daonna cavernosum, luchd-bacadh PDE injectable le gnìomhan air na isoenzymes sin, ach aig nach eil na fo-bhuaidhean“ nonspecific ”aig papaverine , bhiodh roghainn inntinneach eile.
2. Antagonists α-Adrenoceptor.
a. Phentolamine.
Tha Phentolamine na antagonist α-AR farpaiseach le dàimh coltach ri α1- agus α2-ARs, agus is e seo am prìomh dhòigh gnìomh aige. Ach, faodaidh an droga bacadh a chuir air gabhadan airson 5-HT agus adhbhrachadh gun tèid histamine a leigeil ma sgaoil bho cheallan crann. Tha e coltach gu bheil gnìomh eile aig Phentolamine cuideachd, is dòcha a ’toirt a-steach gnìomhachadh NOS (Traish et al., 1998). Leis gu bheil phentolamine nonselectively a ’blocadh α-ARs, faodar a bhith an dùil le bhith a’ cur bacadh air prejunctional α2-ARs, mheudaicheadh e an sgaoileadh NA bho nerves adrenergic, mar sin a ’cur an aghaidh a α postjunctional fhèin1-AR gnìomhan bacadh. Chan eil fios a bheil gnìomh mar seo a ’cur ri èifeachdas cuibhrichte phentolamine air a rianachd le intracavernously gus togail a thoirt gu buil.
Ann an coin, lùghdaich phentolamine mar papaverine an aghaidh in-sruthadh arterial chun na penis. Ach, mheudaich papaverine, ach chan e phentolamine, an aghaidh sruthadh a-mach venous (Juenemann et al., 1986). Tha cion buaidh air às-sruthadh venous le phentolamine intracavernous cuideachd air a nochdadh ann an duine (Wespes et al., 1989).
Tha dìth fiosrachaidh san fharsaingeachd mu dheidhinn pharmacokinetics phentolamine. Tha èifeachdas nas lugha aig an droga nuair a bheirear e gu beòil, is dòcha air sgàth metabolism farsaing ciad-pas. Chaidh eadar-dhealachadh eadar leth-beatha plasma (30 min) agus fad buaidh (2.5 - 4 h) a dhearbhadh (Imhof et al., 1975); chan eil fios an urrainnear seo a thoirt air sgàth metabolites gnìomhach. Nuair a thèid an droga a thoirt a-steach gu intracavernously, ruigidh dùmhlachd serum phentolamine aig a ’char as àirde taobh a-staigh 20 gu 30 min agus an uairsin a’ crìonadh gu luath gu ìrean neo-aithnichte (Hakenberg et al., 1990).
Is e na fo-bhuaidhean as cumanta a th ’aig phentolamine às deidh rianachd intravenous hypotension orthostatic agus tachycardia. Chaidh aithris air arrhythmias cairdich agus infarction miocairdiach, ach is e tachartasan glè ainneamh a tha seo. Gu teòiridheach, dh ’fhaodadh a leithid de bhuaidhean a bhith ann cuideachd às deidh rianachd intracorporal, ach gu ruige seo chan eil e coltach gu bheil seo fìor. Leis nach eil aon in-stealladh phentolamine intracavernous a ’leantainn gu freagairt erectile riarachail anns a’ mhòr-chuid de chùisean, tha an droga air a chleachdadh gu farsaing ann an co-bhonn le papaverine (Zorgniotti agus Lefleur, 1985; Jünemann agus Alken, 1989) no VIP (Gerstenberg et al., 1992).
b. Thymoxamine.
Tha gnìomh bacaidh farpaiseach agus gu ìre mhath roghnach air Thymoxamine (moxisylyte) air α1-ARs. A bharrachd air an sin, is dòcha gu bheil gnìomhan antihistaminic aige. In vitro, rinn moxisylyte fois ann an ullachadh cavernosum corp-daonna NA (fo chùmhnant NA) (Imagawa et al., 1989) ach cha robh e cho làidir na prazosin agus phentolamine.
Chan eil fios aig mòran mu dheidhinn a pharmacokinetics, ach às deidh rianachd siostamach, tha fad buaidh 3 gu 4 h. Tha Moxisylyte na prodrug, air a thionndadh gu luath gu bhith na metabolite gnìomhach ann am plasma (deacetylmoxisylyte). Tha cuir às don metabolite gnìomhach a ’tachairt leN-demethylation, sulfo-, agus glucuroconjugation. Tha anNtha metabolite -demethylated air a sulfoconjugated a-mhàin. Is e fual am prìomh shlighe às-tharraing (Marquer agus Bressole, 1998).
Chaidh sealltainn gu robh Moxisylyte a ’dèanamh togail nuair a chaidh a thoirt a-steach gu intracavernously (Brindley, 1986), agus ann an sgrùdadh dùbailte dall crossover, Buvat et al. (1989) sheall e gu robh e nas gnìomhaiche na saline ach nas lugha gnìomhach na papaverine. Buvat et al. (1989) thug e cunntas air na h-eòlasan de in-stealladh intracavernous de moxisylyte ann an euslaintich 170 le neo-chomas agus chomharraich iad nach do thòisich an droga, ach gun do rinn e comasachadh, le bhith a ’brosnachadh tumescence fada. Dhaingnich iad cuideachd gur e a ’phrìomh bhuannachd a bha aig an druga a shàbhailteachd. Cha robh ach dithis de na h-euslaintich 170 a chaidh an stealladh air togail fada. Buvat et al. (1991), a ’dèanamh coimeas eadar papaverine agus moxisylyte, lorg iad cuideachd nach robh moxisylyte cho buailteach a bhith a’ toirt a-mach fibrosis corporra na papaverine (1.3 an aghaidh 32%). Chaidh na feartan sàbhailteachd adhartach a shoilleireachadh le Arvis et al. (1996), a thug cunntas air droch bhuaidhean sam bith am measg fir 104 a lean airson mìosan 11 agus a ’coileanadh fèin-rianachd 7507.
Ann an sgrùdadh coimeasach eadar moxisylyte agus PGE1, Buvat et al. (1996) sheall sin PGE1 gu math nas èifeachdaiche na moxisylyte (luchd-freagairt 71 an aghaidh 50%), gu sònraichte ann an euslaintich le dysfunction arteriogenic (96 an aghaidh 46%). Ach, chaidh gabhail ri moxisylyte gu math nas fheàrr na PGE1 ag adhbhrachadh nas lugha de thogail fada agus nas lugha de ath-bhualaidhean pianail.
Mar dhroga furasta, faodaidh moxisylyte a bhith na roghainn reusanta eile airson làimhseachadh ED. Is e leasachadh inntinneach moxisylyte nitrosylated, a dh ’fhaodadh a bhith mar thabhartaiche NO còmhla agus α1-AR antagonist (de Tejada et al., 1999). Tha eòlasan sgrùdaidhean clionaigeach leis an druga seo gu ruige seo dìth.
3. Prostaglandin E.1 (Alprostadil).
PGE1, air a thoirt a-steach gu intracavernously no air a thoirt seachad gu intraurethrally, an-dràsta mar aon de na drogaichean as fharsainge airson làimhseachadh ED (Linet agus Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom et al., 1996; Padma-Nathan et al., 1997), agus chaidh grunn thaobhan de na buaidhean agus cleachdadh clionaigeach ath-sgrùdadh (Linet agus Ogrinc, 1996; Porst, 1996). Ann an deuchainnean clionaigeach, bidh 40 gu 70% de dh ’euslaintich le ED a’ freagairt in-stealladh intracavernosal de PGE1. Chan eil fios carson a tha àireamh mhòr de dh ’euslaintich nach eil a’ freagairt. Angulo et al. (2000) chomharraich e na freagairtean do PGE1ann an artaireachd rèidh fèithean trabecular daonna agus penile, a bha an dà chuid a ’nochdadh caochlaidheachd mòr mar fhreagairt do PGE1. Lorg iad co-dhàimh den fhreagairt in vitro leis an fhreagairt clionaigeach erectile agus mhol iad gum faodadh na toraidhean aca mìneachadh carson a tha cuid de dh ’euslaintich a’ freagairt agus cuid eile nach eil gu PGE intracavernous1.
PGE1 air a mheatabolachadh ann an clò penile gu PHE0 (Hatzinger et al., 1995), a tha gnìomhach gu bith-eòlach agus a dh ’fhaodadh cur ri buaidh PGE1 (Traish et al., 1997a). PGE1 obrachadh gu ìre le bhith a ’cur casg air sgaoileadh NA (Moulderings et al., 1992), ach prìomh ghnìomh PGE1 agus PGE0 is dòcha a bhith a ’meudachadh na dùmhlachd intracellular de cAMP ann an ceallan fèithean rèidh corpus cavernosum tro bhrosnachadh gabhadair EP (Palmer et al., 1994; Lin et al., 1995; Cahn et al., 1996; Traish et al., 1997a).
PGE1 tha fios gu bheil grunn bhuaidhean cungaidh-leigheis aige. Mar eisimpleir, bidh e a ’dèanamh vasodilatation siostamach, a’ cur casg air cruinneachadh platelet, agus a ’brosnachadh gnìomhachd intestinal. Air a rianachd gu riaghailteach, chaidh an droga a chleachdadh gu clinigeach gu ìre bheag. Chan eil fios aig mòran mu dheidhinn a pharmacokinetics, ach tha ùine ghoirid ann agus tha e air a mheatabolachadh gu mòr. Faodar uiread ri 70% a mheatabolachadh ann an aon pas tro na sgamhain (Gloub et al., 1975), a dh ’fhaodadh mìneachadh gu ìre carson nach ann ainneamh a bhios e ag adhbhrachadh frith-bhuaidhean cuairteachaidh nuair a thèid a thoirt a-steach gu intracavernously.
Angulo et al. (2000) dearbhadh gu bheil am measgachadh de PGE1 le S-nitrosoglutathione (SNO-Glu) gu cunbhalach a ’gabhail fois fèithean rèidh penile co-dhiù an do ghabh e fois gu math gu PGE no nach robh.1. Mhol iad gum biodh an fhreagairt clionaigeach air PGE1 dh ’fhaodadh a bhith cuibhrichte ann an cuid de dh’ euslaintich leis an dìth freagairt sònraichte de fhèithean rèidh penile gu PGE1 agus aig an aon àm a ’cumail suas comas air fois a ghabhail mar fhreagairt do riochdairean a bhios a’ gnìomhachadh slighean socair eile. Cothlamadh de PGE1 agus bha eadar-obrachadh synergistic aig SNO-Glu gus fois a ghabhail ann am fèithean rèidh trabecular penile, agus chaidh a dhearbhadh gum faodadh buannachdan teirpeach cudromach a bhith aig a leithid de mheasgachadh ann an làimhseachadh ED fireann.
4. Polypeptide intestinal Vasoactive.
Mar a chaidh a dheasbad roimhe, chaidh dreuchd airson VIP mar neurotransmitter agus / no neuromodulator anns a ’phinnis a phostadh le grunn luchd-sgrùdaidh, ach cha deach a chudromachd airson togail penile a stèidheachadh (Andersson agus Wagner, 1995; Andersson agus Stief, 1997). Ach, neo-chomas VIP a bhith a ’dèanamh togail nuair a thèid a thoirt a-steach gu intracavernously ann an neart (Wagner agus Gerstenberg, 1988) no fir neo-chomasach (Adaikan et al., 1986; Kiely et al., 1989; Roy et al., 1990) a ’sealltainn nach urrainn dha a bhith na phrìomh eadar-mheadhanair NANC airson fois a ghabhail ann an toitean penile erectile.
Thathar air sealltainn gu bheil VIP a ’toirt a-mach raon farsaing de bhuaidhean. Tha e na vasodilator làidir, a ’cur bacadh air gnìomhachd cùmhnantail ann an iomadh seòrsa de fhèithean rèidh, a’ brosnachadh cùmhnantachadh cridhe, agus mòran de dhìomhaireachd exocrine. Bidh e a ’brosnachadh cyclase adenylate agus cruthachadh AMP cearcallach (Fahrenkrug, 1993).
Wagner agus Gerstenberg (1988) lorg eadhon ann an dòsan àrd (60 ug), cha robh e comasach dha VIP togail a bhrosnachadh air in-stealladh intracavernous ann an fir làidir. Air an làimh eile, nuair a chaidh a chleachdadh còmhla ri brosnachadh lèirsinneach no beòthail, bha VIP intracavernous a ’comasachadh togail àbhaisteach.Kiely et al. (1989) stealladh VIP, papaverine, agus cothlamadh de na drogaichean sin le phentolamine gu intracorporeally ann an dusan fear le neo-chomas de dhiofar etiology. Dhearbh iad gu bheil VIP leis fhèin bochd ann a bhith a ’brosnachadh togail penile daonna. Ach, an co-bhonn ri papaverine, rinn VIP cruadalachd penile coltach ris an fhear a gheibhear le papaverine agus phentolamine. Gerstenberg et al. (1992) air a rianachd VIP còmhla ri phentolamine gu intracavernously gu euslaintich 52 le fàilligeadh erectile. Bha ceathrad sa cheud de na h-euslaintich air làimhseachadh fhaighinn roimhe le papaverine leotha fhèin no le papaverine agus phentolamine. Às deidh brosnachadh gnèitheasach, fhuair a h-uile euslainteach togail gu leòr airson a dhol a-steach. Thuirt na h-euslaintich sin a chaidh an làimhseachadh roimhe le papaverine no papaverine / phentolamine gu robh gnìomh a ’mheasgachadh VIP nas coltaiche ris a’ chearcall coital àbhaisteach. Cha do leasaich euslainteach priapism, fibrosis corporra, no droch dhuilgheadas sam bith eile (Gerstenberg et al., 1992). Chaidh na toraidhean adhartach sin a dhearbhadh le luchd-sgrùdaidh eile (McMahon, 1996; Dinsmore agus Alderdice, 1998; Sandhu et al., 1999). Mar sin, Sandhu et al. (1999) lorg e le bhith a ’cleachdadh fèin-in-stealladh nobhail ann an sgrùdadh dùbailte dall air a riaghladh le placebo air euslaintich 304 le ED psychogenic, thug còrr air 81% de dh’ euslaintich agus 76% de chom-pàirtichean cunntas air càileachd beatha nas fheàrr.
Faodaidh VIP a tha air a thoirt seachad tro bhroinn hypotension, tachycardia agus sruthadh (Palmer et al., 1986; Frase et al., 1987; Krejs, 1988). Ach, tha leth-beatha plasma na peptide goirid, a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ris gu bheil frith-bhuaidhean siostamach tearc nuair a thèid a rianachd gu intracavernously (McMahon, 1996; Sandhu et al., 1999). Bha e coltach gur e sruthadh aghaidh gluasadach a bha sa phrìomh thachartas.
Tha e coltach gum faodadh VIP air a rianachd gu intracavernously le phentolamine a bhith na dhòigh eile air na leigheasan nas stèidhichte le papaverine / phentolamine no PGE1, ach tha feum air barrachd eòlais gus measadh cothromach a thoirt air buannachdan agus eas-bhuannachdan a ’mheasgachaidh seo.
5. Peptide co-cheangailte ri gine Calcitonin.
Stief et al. (1990)sheall e CGRP ann an nerves an corpas daonna cavernosum agus mhol e a chleachdadh ann an ED. Ann am soithichean fuil daonna bho dhiofar roinnean, tha fios gu bheil CGRP na vasodilator làidir. Faodaidh a bhuaidh a bhith an urra no neo-eisimeileach bhon endothelium vascùrach (Crossman et al., 1987;Persson et al., 1991). Thug am peptide fois do dh ’artaireachd penile bó le gnìomh dìreach air na ceallan fèithe rèidh (Alaranta et al., 1991), a tha a ’moladh gum faodadh buaidhean cudromach a bhith aige air an penile vasculature.
Ann an euslaintich, in-stealladh intracavernosal de CGRP brosnaichte le dòsan àrdachadh ann an in-shruth arterial penile, fois fèithean rèidh cavernous, occlusion às-sruthadh cavernous, agus ann am freagairtean erectile. Am measgachadh de CGRP agus PGE1 is dòcha gum bi e nas èifeachdaiche na PGE1 aonar (Stief et al., 1991b;Djamilian et al., 1993; Truss et al., 1994b).
Mar neach-tòiseachaidh togail, faodaidh CGRP a bhith feumail airson adhbharan leigheasach agus chan fhaodar a thoirmeasg mar dhroga furasta, leotha fhèin no an co-bhonn le drogaichean eile, ach gus a chomas a mheasadh, tha feum air barrachd eòlais.
6. Linsidomine Chlorhydrate.
Tha e reusanta a bhith den bheachd gum faodadh drogaichean a tha ag obair tro NO a bhith feumail airson làimhseachadh ED. Thathas a ’creidsinn gu bheil Linsidomine, an metabolite gnìomhach den droga antianginal molsidomine, ag obair le saoradh nonenzymatic de NO (Feelisch, 1992; Rosenkranz et al., 1996), a tha le bhith a ’brosnachadh GC so-sgaoilte a’ meudachadh susbaint GMP cearcallach anns na ceallan fèithe rèidh agus a ’toirt a-mach fois. Bidh Linsidomine cuideachd a ’cur casg air cruinneachadh platelet (Reden 1990), agus ann an cuid de dhùthchannan, tha e clàraichte airson làimhseachadh vasospasm coronach agus angiography coronach. Chaidh aithris gu robh leth-beatha plasma aig an droga timcheall air 1 gu 2 h (Wildgrube et al., 1986;Rosenkranz et al., 1996).
Chaidh a lorg gu robh Linsidomine gu h-èifeachdach a ’gabhail fois ann an ullachadh rabaid agus corpas daonna cavernosum fo chùmhnant NA no ET-1 ann an dòigh a bha an urra ri dùmhlachd (Holmquist et al., 1992a). Ann an ro-sgrùdaidhean, Stief et al. (1991a, 1992), Agus Truss et al. (1994a)rinn e sgrùdadh air buaidh linsidomine air a thoirt a-steach gu intracorporeally ann an euslaintich neo-chomasach agus lorg e gu robh an droga a ’brosnachadh freagairt erectile le bhith a’ meudachadh an t-sruthadh a-steach arterial agus a ’gabhail fois fèithean rèidh cavernous. Cha robh frith-bhuaidhean siostamach no ionadail ann, agus cha robh togail fada aig euslainteach. Cha deach na toraidhean gealltanach seo a dhearbhadh le luchd-sgrùdaidh eile (Porst, 1993; Wegner et al., 1994). Feumar deuchainnean clionaigeach air thuaiream fo smachd placebo a dhèanamh gus faighinn a-mach a bheil linsidomine na roghainn therapach feumail do dhrogaichean a tha ann mar-thà airson in-stealladh intracorporal.
Chaidh tabhartaiche NO eile, sodium nitroprusside (SNP), a thoirt seachad gu intracorporeally airson làimhseachadh ED, ach chaidh a dhearbhadh nach eil e èifeachdach (Martinez-Pineiro et al., 1995; Tarhan et al., 1996, 1998) agus dh ’adhbhraich e hypotension domhainn. Chan eil na toraidhean mì-mhisneachail sin le luchd-tabhartais NO a ’riaghladh nach eil drogaichean a tha ag obair tro nalfaodaidh slighe -arginine / NO / GC / cGMP a bhith èifeachdach airson làimhseachadh ED (faic gu h-ìosal).
D. Drogaichean airson Rianachd Nonintracavernous
Dh ’fhaodadh grunn bhuannachdan a bhith aig drogaichean a dh’ fhaodar a thoirt seachad le modhan eile seach intracavernously ann an làimhseachadh ED (Morales et al., 1995;Burnett, 1999; Morales, 2000a). Mar as trice tha freagairt àrd placebo (30 gu 50%) gu drogaichean air an rianachd gu neo-riaghailteach. Mar sin, tha deuchainnean fo smachd placebo agus ionnstramaidean dligheach a chaidh a chleachdadh gus freagairt a thomhas èigneachail gus measadh iomchaidh a dhèanamh air buaidhean.
1. Nitrates organach.
Thathas a ’creidsinn gu bheil nitroglycerin agus nitratan organach eile ag adhbhrachadh fois fèithean rèidh le bhith a’ brosnachadh GC so-sgaoilte tro shaoradh enzymatic de NO (Feelisch, 1992). Chaidh an dà chuid nitroglycerin agus isosorbide nitrate a lorg gu bhith a ’gabhail fois air stiallan iomallach de chorpas daonna cavernosum (Heaton, 1989).
Tha rianachd transdermal de nitroglycerin air a dheagh stèidheachadh ann an làimhseachadh angina pectoris. An amharc gum faodadh cur an gnìomh gnàthach nitroglycerin air a ’phinnis leantainn gu togail a tha iomchaidh airson caidreamh gnèitheasach (Talley agus Crawley, 1985) air grunn sgrùdaidhean a bhrosnachadh air èifeachdas an dòigh làimhseachaidh seo a dh ’fhaodadh a bhith ann an ED.
Owen et al. (1989) rinn iad sgrùdadh dall dùbailte fo smachd placebo air buaidh ointment nitroglycerin air a chur an sàs ann am penis euslaintich neo-chomasach 26 le breithneachadh air neo-chomas organach, psychogenic, no seòrsa measgaichte. A thaobh placebo, mheudaich nitroglycerin cuairt-thomhas penile gu mòr ann an 18 de dh ’euslaintich 26, agus ann an 7 de dh’ euslaintich 20 mheudaich e sruth fala anns na h-artaigilean cavernous. Chaidh amharc air hypotension agus ceann goirt ann an aon euslainteach. Ann an deuchainn dùbailte dall, air thuaiream, air a riaghladh le placebo, Claes agus Bart (1989) làimhseachadh fir neo-chomasach 26 le pasgain nitroglycerin. Chunnaic iad freagairt adhartach do nitroglycerin le tilleadh gu gnìomh gnèitheasach riarachail ann an euslaintich 12 (46%), agus beagan leasachaidh erectile ann an 9 (35%). Is e dìreach 1 den 26 a thug cunntas air ath-nuadhachadh potency le pasgain placebo. Dh ’innis dusan de na h-euslaintich ceann goirt meadhanach gu meadhanach rè làimhseachadh nitroglycerin.
Chaidh buaidhean plàstair nitroglycerin a chaidh a chur an sàs anns a ’phinnis a sgrùdadh cuideachd ann an euslaintich le comas 10 le Meyhoff et al. (1992). Fhuair iad a-mach, nuair a chaidh an deuchainn san obair-lann, gun d ’fhuair a h-uile euslainteach freagairt erectile. Nuair a bha an plàstair fèin-rianachd, chaidh potency a thoirt air ais ann an ceithir, chaidh semirigidity gu leòr airson caidreamh fhaicinn ann an dà, tumescence ann an trì, agus gun èifeachd ann an aon. Bha seachdnar euslaintich a ’gearain mu cheann goirt. Chaidh freagairt erectile gu leòr a lorg air an aon phlastair nitroglycerin ann an 5 de dh ’euslaintich 17 le leòn cnàimh-droma (Sønksen agus Biering-Sørensen, 1992).
A ’dèanamh coimeas eadar nitroglycerin transdermal agus in-stealladh intracavernous de papaverine ann an euslaintich 28 le leòintean cnàimh-droma agus ED, Renganathan et al. (1997) lorg gu robh 61% a ’freagairt nitroglycerin agus 93% gu papaverine. Bha duilgheadasan aig naoi euslaintich le papaverine, ach is e an aon bhuaidh eile a bha aig nitroglycerin transdermal ceann goirt (21%). Fiù ma tha an èifeachdas cuibhrichte agus gu bheil coltas gur e droch bhuaidh cumanta a th ’ann an tinneas cinn, dh’ fhaodadh gum bi nitroglycerin transdermal mar làimhseachadh èifeachdach ann an euslaintich taghte.
2. Luchd-bacadh fosphodiesterase.
Thaltha e coltach gur e slighe -arginine / NO / GC / cGMP an rud as cudromaiche airson togail penile ann an cuid de ghnèithean (faic gu h-àrd), agus tha toraidhean o chionn ghoirid le sildenafil, neach-bacadh roghnach den PDE5 a tha sònraichte do cGMP, a ’toirt tuilleadh taic don bheachd gur dòcha gu bheil seo a ’chùis cuideachd ann an daoine (Boolell et al., 1996a,b). Tha Sildenafil 4000 uair nas roghnaiche airson PDE5 na airson PDE3, 70 amannan nas roghnaiche airson PDE5 na PDE4, ach dìreach 10 uair nas roghnaiche airson PDE5 na airson PDE6 (Ballard et al., 1998; Moreland et al., 1998, 1999a). Tha Sildenafil air a ghabhail a-steach gu sgiobalta às deidh rianachd beòil (bith-ruigsinneachd 41%) agus tha leth-beatha plasma de 3 gu 5 h.
Tha àireamh mhòr de dheuchainnean dall, air thuaiream, air an riaghladh le placebo air sealltainn gum faod sildenafil leasachadh a dhèanamh air erections ann an fir le ED, ge bith a bheil an adhbhar mar thoradh air factaran psychogenic, organach, no measgaichte (Stiùir, 1999; Levy et al., 2000). Leis nach eil PDE5 air a chuingealachadh ris a ’phinnis, ach lorgar e ann an toitean eile cuideachd, faodaidh frith-bhuaidhean leithid dùmhlachd nasal, dyspepsia, ceann goirt, sruthadh aghaidh is broilleach, agus a’ bhuineach leasachadh. Tha frith-bhuaidhean cardiovascular agus lèirsinneach a dh ’fhaodadh a bhith air buaidh mhòr a thoirt air na còmhraidhean sàbhailteachd. Is e cleachdadh iomlan de sildenafil a bhith a ’cleachdadh nitradan, agus chaidh grunn, ach chan eil a h-uile gin de na bàis co-cheangailte ri cleachdadh sildenafil a thoirt air sgàth cleachdadh concomitant de nitradan. Ach, stèidhichte air eòlas gu ruige seo, feumar beachdachadh air sildenafil mar dhroga sàbhailte (Conti et al., 1999;Stiùir, 1999; Zusman et al., 1999).
Tha e coltach gur e Sildenafil aon de na riochdairean beòil as gealltanach airson làimhseachadh ED. Tha an ìre freagairt àrd agus deagh fhulangas ga dhèanamh na chiad roghainn tarraingeach do dh ’euslaintich a bhiodh roimhe seo air am meas mar thagraichean airson leigheas stealladh.
Mar a chaidh ainmeachadh roimhe, tha grunn luchd-bacadh PDE5 roghnach eile gan leasachadh (Meuleman et al., 1999; Giuliano et al., 2000c; Noto et al., 2000; Oh et al., 2000; Rotella et al., 2000; Stark et al., 2000), ach tha an ìre de dhàta clionaigeach a tha ri fhaighinn airson measadh cuingealaichte.
3. Prostaglandin E.1.
Faodar riochdairean Vasoactive a thoirt seachad gu mullaich don mhucosa urethral agus tha e coltach gun gabh iad a-steach don chorp spongiosum agus a ghluasad chun chorpas cavernosa. PGE1 (alprostadil) agus PGE1Chaidh sealltainn gu robh measgachadh / prazosin a ’toirt a-mach erections ann am mòr-chuid de dh’ euslaintich le ED organach cronail (Peterson et al., 1998). Ann an sgrùdadh san amharc, ioma-ionad, dùbailte dall le smachd placebo air euslaintich 68 le ED fad-ùine de thùs organach sa mhòr-chuid (Hellstrom et al., 1996), thug alprostadil air a rianachd le transurethrally làn leudachadh air a ’phinnis ann an 75.4%, agus thug 63.6% de na h-euslaintich cunntas air caidreamh. B ’e an taobh-bhuaidh as cumanta pian penile, air a bheil 9.1 gu 18.3% de na h-euslaintich a’ faighinn alprostadil. Cha robh amannan de priapism ann. Ann an sgrùdadh dùbailte dall eile air a riaghladh le placebo air fir 1511 le ED cronach bho dhiofar adhbharan organach, bha caidreamh soirbheachail aig 64.9% nuair a bha iad a ’gabhail alprostadil transurethral an coimeas ri 18.6% air placebo (Padma-Nathan et al., 1997). A-rithist b ’e an taobh-bhuaidh as cumanta pian penile tlàth (10.8%). Chaidh aithris cuideachd air eòlasan adhartach Guay et al. (2000) ag ath-bhreithneachadh euslaintich 270. Dha fir a tha a ’faighinn duilgheadasan le in-stealladh intracavernous, tha cho furasta‘ sa tha rianachd intraurethral alprostadil mar roghainn. Tha pian penile fhathast na dhuilgheadas ann am mòran euslaintich.
4. K+ Fosglaidhean sianal.
Grunn K.+ Thathas air sealltainn gu bheil luchd-fosglaidh sianal (pinacidil, cromakalim, lemakalim, agus nicorandil) èifeachdach ann a bhith ag adhbhrachadh fois de chavernous iomallach bho gach cuid beathach agus duine, agus a bhith a ’togail suas nuair a thèid a thoirt a-steach gu intracavernously ann am muncaidhean agus daoine (Andersson, 1992; A ’toirt buannachd dha et al., 1999). Ach, tha e coltach nach deach ach minoxidil, vasodilator arteriolar a chaidh a chleachdadh mar riochdairean antihypertensive ann an euslaintich le fìor dhroch hip, fheuchainn ann an duine. Tha minoxidil na phrodrug nach eil gnìomhach ann an vitro ach tha e air a mheatabolachadh san ae chun moileciuil gnìomhach, minoxidil NO sulfate (McCall et al., 1983). Chaidh a dhearbhadh gu bheil feartan K aig minoxidil sulfate+ fosgladair sianal. Tha minoxidil air a ghlacadh gu math, an dà chuid bhon t-slighe gastrointestinal agus gu transdermally, ach cha deach a bhith-atharrachadh gu metabolite gnìomhach a mheasadh ann an duine. Tha leth-beatha aig an droga ann am plasma de 3 gu 4 h, ach tha fad a bhuaidhean fasglach 24 h no eadhon nas fhaide.
Ann an deuchainn dùbailte dall, chaidh minoxidil a thoirt do dh ’euslaintich 33 le neo-chomas neurogenic agus / no arterial agus an coimeas ri placebo (gel lubricating) agus nitroglycerin (2.5 g de 10% ointment). Chaidh minoxidil a chuir an sàs air penis glans mar 1 ml de fhuasgladh 2%. Bha Minoxidil na b ’fheàrr na an dà chuid placebo agus nitroglycerin ann a bhith a’ meudachadh cruadalachd penile, agus chaidh a mholadh gum faodadh an droga a bhith air a mheas airson làimhseachadh fad-ùine air neo-chomas organach (Cavallini, 1991, 1994).
Is e prìomh bhuaidhean an druga, nuair a thèid an cleachdadh ann an làimhseachadh hip-fhulangas, gleidheadh fluid agus salann, buaidhean cardiovascular àrd-sgoile gu gnìomhachd baroreflex, agus hypertrichosis. Cha deach aithris air fo-bhuaidhean nuair a thèid an droga a chleachdadh airson làimhseachadh ED, ach tha na h-eòlasan cuingealaichte.
Tha prionnsapal K.+ tha fosgladh sianal inntinneach, agus tha coltas ann gu bheil na h-eòlasan tòiseachaidh le minoxidil gealltanach, ach tha feum air barrachd deuchainnean clionaigeach fo smachd gus èifeachdas agus frith-bhuaidhean an druga a dhearbhadh agus a mheasadh ann an euslaintich le ED.
5. Antagonists α-Adrenoceptor.
a. Phentolamine.
Sheall sgrùdaidhean tràth le phentolamine beòil beagan soirbheachais ann an euslaintich le neo-fhreagarrachd erectile nonspecific (Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti agus Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) air a mheas mar nonintracavernous, “air iarrtas” rianachd phentolamine dòigh gealltanach airson làimhseachadh neo-chomas. Becker et al. (1998) rinn iad deuchainn dùbailte dall air a riaghladh le placebo le 20, 40, agus 60 mg de phentolamine beòil ann an euslaintich le ED agus coltas àrd air etiology organogenic agus lorg iad gu robh an droga buannachdail. Cha robh fìor dhuilgheadasan ann, ach chaidh cuid de bhuaidhean cuairteachaidh fhaicinn às deidh 60 mg.
A rèir leabhraichean teacsa (Hoffman agus Lefkowitz, 1996), dh ’fhaodadh gum bi cleachdadh phentolamine ceangailte ri cunnart mòr cridhe, a’ toirt a-mach hypotension, tachycardia, arrhythmias cairdich, agus tachartasan cairt ischemic. Ach, tha na gnìomhan sin a ’toirt iomradh air cleachdadh intravenous den druga. Tha e coltach gu bheil buaidhean geàrr-ùine hemodynamic buannachdail meadhanach aig phentolamine beòil, ann an dòsan suas gu 150 mg, ann an euslaintich le fàilligeadh cridhe congestive (Gould agus Reddy, 1979; Schreiber et al., 1979). Anns na dòsan a dh ’fheumar airson freagairtean erectile a leasachadh (20 - 40 mg), is e glè bheag de dhroch bhuaidh cardiovascular a chaidh fhaicinn (Goldstein, 2000; Goldstein et al., 2001).
Goldstein (2000) agus Goldstein et al. (2001) ath-sgrùdadh eòlasan le phentolamine beòil ann an ED agus thug iad cunntas air toraidhean deuchainnean clionaigeach ìre III mòr-smachd fo smachd placebo. Bha an atharrachadh cuibheasach ann an gnìomh erectile mar a chaidh a mheasadh le sgòran gnìomh erectile gu math nas àirde às deidh cleachdadh droga gnìomhach (40 mg agus 80 mg) an coimeas ri placebo. Thuirt trì gu ceithir uiread de dh ’euslaintich a bha a’ faighinn phentolamine gu robh iad riaraichte no glè riaraichte an coimeas ris an fheadhainn a bha a ’faighinn placebo. Aig dòsan de 40 agus 80 mg, fa leth, bha e comasach dha 55 agus 59% de na fir treòrachadh vaginal a choileanadh le 51 agus 53% a ’coileanadh briseadh a-steach air 75% de oidhirpean. Chaidh ceartachadh ED no leasachadh gu roinn de dhroch dhìol nas miosa le 53% de fhir leis an dòs 80-mg agus 40% leis an dòs 40-mg de phentolamine. Bha a h-uile gluasad freagairt co-ionann ge bith dè an cungaidh concomitant. Cha robh droch thachartasan dona ann. B ’e na fo-bhuaidhean as cumanta a chaidh a choimhead dùmhlachd nasal (10%), ceann goirt (3%), lathadh (3%), agus tachycardia (3%). Goldstein (2000) agusGoldstein et al. (2000) cho-dhùin iad gu bheil phentolamine sàbhailte, foighidinn mhath, agus èifeachdach airson làimhseachadh ED. Feumar sealltainn a bheil phentolamine mar roghainn farpaiseach eile airson leigheasan beòil eile de ED ann an deuchainnean clionaigeach coimeasach.
b. Yohimbine.
Tha Yohimbine na dheagh chomharradh pharmacologach α2-AR antagonist a chaidh a chleachdadh airson còrr air ceud bliadhna ann an làimhseachadh ED (Morales, 2000b). Tha an droga an ìre mhath roghnach airson α2-ARs, agus eadhon ged a chaidh gnìomhan eile a dhearbhadh (Goldberg agus Robasdan, 1983), cha ghabh iad sin a dhearbhadh ach ann an cruinneachaidhean nach fhaighear mar as trice ann an duine. Is dòcha nach eil làrach gnìomh yohimbine mar àidseant pro-erectile iomall, seach gu bheil am fo-sheòrsa as motha de α-ARs ann an clò penile erectile de α1-type (Andersson, 1993) agus in-stealladh intracavernosal de α eile a tha nas cumhachdaiche2-AR cha do rinn antagonist, idazoxan, togail penile ann an duine (Brindley, 1986). Ann an saor-thoilich fallain àbhaisteach, Danjou et al. (1988) lorg nach robh buaidh erectogenic aig in-fhilleadh intravenous de yohimbine, nach eil a ’dùnadh a-mach gum faodadh yohimbine a tha air a rianachd beòil a bhith èifeachdach. Chaidh leth-beatha plasma yohimbine a lorg mar 0.6 h (Owen et al., 1987), ach mhair buaidhean plasma NA a bha a ’sìor fhàs airson 12 h (Galitzky et al., 1990). Faodar an eadar-dhealachadh seo a mhìneachadh le làthaireachd metabolite gnìomhach (Owen et al., 1987).
Chaidh buaidhean yohimbine a sgrùdadh ann an deuchainnean fo smachd air euslaintich le fàs-bheairteach (Morales et al., 1987), psychogenic (Reid et al., 1987), agus measgaichte (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989) etiology chun an impotence. Ann an euslaintich le comas organach, chaidh buaidhean iomaill an druga a dhearbhadh, ie, fhreagair 43% (freagairt iomlan no pàirt) ri yohimbine agus 28% gu placebo (chan eil eadar-dhealachadh mòr) (Morales et al., 1987). Ann an sgrùdaidhean den aon dhealbhadh, chaidh figearan co-ionann fhaighinn ann an euslaintich le neo-chomas psychogenic, ged a bha an turas seo an eadar-dhealachadh eadar làimhseachadh gnìomhach agus placebo gu mòr (Morales et al., 1987; Reid et al., 1987). Chaidh aithris air freagairtean adhartach ann an euslaintich le neo-chomas de etiologies measgaichte ann an timcheall air trian de na cùisean (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989).
Mhol sgrùdadh dùbailte dall crossover air euslaintich 62 le neo-chomas, far an deach èifeachdas oint yohimbine a chaidh a rianachd gu h-ionadail air a ’phinnis a choimeasachadh ri èifeachdas placebo, toraidhean adhartach ann am fo-bhuidheann de dh’ euslaintich (Turchi et al., 1992), ach anns an àireamh-sluaigh iomlan, cha deach buaidhean cudromach sam bith a lorg.
Fhuaireadh a-mach nach robh deagh bhuaidh aig yohimbine dòs àrd (36 mg gach latha) ann an sgrùdadh crossover dùil, air thuaiream, fo smachd dùbailte dall air euslaintich 29 le seòrsa measgaichte ED (Kunelius et al., 1997). Sgrùdadh dùbailte eile air a riaghladh le placebo air euslaintich 86 gun adhbharan organach no saidhgeòlach a tha furasta an aithneachadh (Vogt et al., 1997) nochd e gu robh yohimbine gu math nas èifeachdaiche na placebo (71 an aghaidh 45%) a thaobh ìre freagairt.
Ann an sgrùdadh air thuaiream, dùbailte dall, fo smachd placebo, Montorsi et al. (1994) lorg gu robh làimhseachadh measgachadh le yohimbine agus trazodone nas èifeachdaiche na placebo airson a bhith a ’làimhseachadh neo-chomas psychogenic. Tha meta-anailisean air dearbhadh gu bheil yohimbine nas fheàrr na placebo ann an làimhseachadh ED (Carey agus Johnson, 1996;Ernst agus Pittler, 1998).
Jacobsen (1992) a chaidh a lorg ann an sgrùdadh pìleat gu robh ochd de naoi euslaintich le neo-chomas co-cheangailte ri làimhseachadh antidepressive leis an neach-bacadh ath-ghabhail serotonin, fluoxetine, a ’freagairt gu fàbharach ri yohimbine beòil. Thathas air dearbhadh gu bheil buaidh làidir de yohimbine leis an antagonist receptor opioid naltrexone (Charney agus Heninger, 1986).
Tha na fo-bhuaidhean aithriseach aig yohimbine, nuair a thèid an cleachdadh airson adhbharan a bharrachd air ED, a ’toirt a-steach àrdachadh ann an ìre cridhe agus bruthadh-fala, hypotension orthostatic, iomagain, aimhreit, agus ath-bheachdan manic (Charney et al., 1982, 1983; Prìs et al., 1984). Mar as trice tha na frith-bhuaidhean a thathas a ’faicinn ann an euslaintich le ED meadhanach (Morales, 2000b).
Chan urrainnear a bhith air a thoirmeasg gum faod yohimbine air a rianachd gu beòil buaidh buannachdail a thoirt air cuid de dh ’euslaintich le ED. Faodar na toraidhean connspaideach a tha rim faighinn a thoirt air sgàth eadar-dhealachaidhean ann an dealbhadh dhrogaichean, taghadh euslaintich, agus mìneachaidhean air freagairt adhartach. Ach, san fharsaingeachd, chan eil toraidhean làimhseachaidh a tha rim faighinn drùidhteach (Morales, 2000b).
6. Antagonists gabhadair Opioid.
Tha e air a chlàradh gu math gum faod in-stealladh cronail de opioids leantainn gu libido lùghdaichte agus neo-chomas (Parr, 1976; Crowley agus Simpson, 1978; Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000), is dòcha mar thoradh air hypogonadotropic hypogonadism (Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000). A ’gabhail ris gum faodadh opioids endogenous a bhith an sàs ann an dìth feise, thathas air a mholadh gu bheil antagonists opioid èifeachdach mar làimhseachadh (Fabbri et al., 1989; Billington et al., 1990). Ann an cait fo anesthetized, dh ’adhbhraich naloxone erections (Domer et al. (1988), agus chaidh a mholadh gum faodadh an togail a bhith mar thoradh air ìrean atharraichte de hormonaichean a chaidh an leigeil ma sgaoil bhon phrìomh shiostam nèamhach no a bhith a ’toirt air falbh tòna bacaidh reflex anns a’ chorda droma no ganglia parasympathetic sacral. Gu inntinneach, faodaidh naloxone buaidh erectile apomorphine a sgaoileadh ann am radain (Berendsen agus Gower, 1986).
Fhuaireadh a-mach nach robh buaidh mhòr aig naloxone intravenous air arousal ann an cuspairean àbhaisteach (Goldstein agus Hansteen, 1977). Tha buaidhean aig Naltrexone coltach ri buaidhean naloxone, ach faodar a thoirt seachad gu beòil agus tha comas nas àirde aige agus ùine gnìomh nas fhaide (24 - 72 h) na naloxone. Tha e air a ghlacadh gu math bhon t-slighe gastrointestinal ach tha e fo ùmhlachd metabolism farsaing ciad-pas, air a mheatabolachadh san ae agus air ath-chuairteachadh le cuairteachadh enterohepatic. Tha prìomh mheatabolite naltrexone, 6-β-naltrexone, cuideachd a ’sealbhachadh gnìomhachd antagonist gabhadair opioid agus is dòcha a’ cur ri buaidhean naltrexone.
Ann an sgrùdadh pìleat fosgailte, Goldstein (1986) lorg gu robh naltrexone (25 - 50 mg / day) ag ath-nuadhachadh gnìomh erectile ann an sia de sheachdnar fhireannach le ED “idiopathic”. Ann an aon sgrùdadh air thuaiream dall, Fabbri et al. (1989) an coimeas naltrexone le placebo ann an fir 30 le neo-chomas erectile idiopathic. Chaidh a lorg gu robh coileanadh gnèitheasach air a leasachadh ann an 11 de na h-euslaintich le làimhseachadh 15 naltrexone, ach cha robh buaidh mhòr sam bith aig placebo; cha deach buaidh a thoirt air libido agus cha robh frith-bhuaidhean sam bith ann. San fharsaingeachd, tha droch bhuaidh naltrexone neo-ghluasadach agus tlàth, ach dh ’fhaodadh leòn hepatocellular a bhith air a thoirt a-mach le dòsan àrd.
Ann an sgrùdadh pìleat air thuaiream, air a riaghladh le placebo, dùbailte dall air euslaintich 20 le ED idiopathic, nonvascular, no neurogenic, van Ahlen et al. (1995) cha do lorg iad buaidh mhòr sam bith air libido no tricead caidreamh gnèitheasach, ach mheudaich togail tràth sa mhadainn gu mòr.
Chan urrainnear barrachd casg le peptidean opioid a bhith air an dùnadh a-mach mar fheart a tha a ’cur ri fàilligeadh erectile neo-organach agus gum faodadh naltrexone therapy anns na cùisean sin a bhith na àidseant leigheasach feumail. Ach, tha dìth sgrùdaidhean air an deagh riaghladh a ’dearbhadh seo.
7. Agonists gabhadair Dopamine.
Tha e air a dhearbhadh gu math gum faodadh uidheaman dopaminergic a bhith an sàs ann an riaghladh giùlan gnèitheasach fireann ann am beathaichean ((Bitran agus Hull, 1987; Foreman agus Hall, 1987). Mar a chaidh a dheasbad roimhe, apomorphine, agonist gabhadair dopamine a bhrosnaicheas an dà chuid dopamine D.1 agus D2 gabhadairean, thathas air sealltainn gu bheil e a ’brosnachadh togail penile ann am radain (Mogilnicka agus Klimek, 1977; Benassi-Benelli et al., 1979) a bharrachd air an àbhaist (Lal et al., 1984) agus neo-chomasach (Lal et al., 1987, 1989) fhir. l-Dopa dòcha gum brosnaich togail suas ann an euslaintich le galar Pharkinson (Vogel agus Schiffter, 1983). Chaidh a ràdh gu bheil dopamine D.2 faodaidh brosnachadh gabhadan togail penile a bhrosnachadh ann am radain, ach D a ghnìomhachadh1 tha buaidh eile aig gabhadairean (Zarrindast et al., 1992). Ann am muncaidhean rhesus, quinelorane, dopamine D.2 agonist gabhadair, toradh togail penile (Pomerantz, 1991), a ’taobhadh ris a’ bheachd gu bheil D.2tha brosnachadh gabhadair cudromach airson an fhreagairt seo. Faodaidh seo a bhith fìor cuideachd ann an duine (Lal et al., 1989). Ach, deuchainnean clionaigeach leis an D roghnach2 Chaidh agonist gabhadair, quinelorane, a stad ro-ùine mus gabhadh a èifeachdas a mheasadh.
a. Apomorphine stealladh.
Lal et al. (1984) sheall e ann an sgrùdadh dall dùbailte fo smachd placebo air saor-thoilich fallain gu robh e comasach dha apomorphine a chaidh a thoirt a-steach gu subcutaneously (0.25 - 0.75 mg) a thogail. Chaidh seo a dhearbhadh le Danjou et al. (1988), a ’sealltainn gun do dh’ adhbhraich apomorphine togail agus neartachadh an togail air a bhrosnachadh le brosnachadh erotic lèirsinneach. Cha robh àrdachadh sam bith ann an libido, a bha ag aontachadh le beachdan roimhe (Julien agus nas sine, 1984). Ann an euslaintich 28 le neo-chomas, Lal et al. (1989) lorg e gun do fhreagair 17 le togail an dèidh apomorphine subcutaneous (0.25 - 1.0 g); cha deach togail a leasachadh às deidh placebo. Segraves et al. (1991) cuideachd a ’rianachd apomorphine gu subcutaneously (0.25 - 1.0 g) gu fir 12 le neo-chomas psychogenic ann an sgrùdadh dùbailte dall agus fo smachd placebo. Lorg iad àrdachadh co-cheangailte ri dòs anns a ’chearcall-thomhas penile as àirde. Chaidh togail nas àirde na 1 cm fhaighinn ann an 11 de na h-euslaintich 12.
Chan urrainnear a bhith air an dùnadh a-mach gum faodadh fo-bhuidheann de dh ’euslaintich neo-chomasach lagachadh a dhèanamh air prìomh dhleastanasan dopaminergic agus gum faodar prionnsapal brosnachadh gabhadair dopamine a chleachdadh chan ann a-mhàin ann an dòigh breithneachaidh ach cuideachd gu teirpeach. Tha e coltach gu bheil comas teirpeach apomorphine subcutaneous, ge-tà, cuingealaichte gu ìre mhòr air sgàth fo-bhuaidhean a tha a ’nochdadh gu tric. Dh ’fhaodadh dòsan àrd (ie, suas ri 5 - 6 mg ann an euslaintich inbheach) trom-inntinn analach adhbhrachadh, agus anns an raon dòs ìseal (0.25 - 0.75 mg) far am faodar buaidhean air togail penile a nochdadh, emesis, yawning, codal, nausea thar-ghluasadach, lacrimation, flushing, and dizziness (Lal et al., 1984; Segraves et al., 1991) faodaidh tachairt. A bharrachd air an sin, chan eil apomorphine èifeachdach gu beòil agus tha ùine ghoirid aige airson gnìomh. Lal et al. (1987) chunnaic iad gun robh frith-bhuaidhean aig luchd-freagairt, ach nach robh nan luchd-freagairt. Ach, chan eil coltas gu bheil co-mheas buaidh / taobh-bhuaidh iomchaidh aig apomorphine air a rianachd gu subcutaneously.
b. Apomorphine beòil.
Heaton agus coworkers (1995) aithris gum bi apomorphine, air a ghlacadh tron mhucosa beòil mar àidseant erectogenic. Ann an euslaintich neo-chomasach 12 le comas erectile dearbhte ach gun ghalar organach clàraichte, thug 3 no 4 mg de apomorphine ann an cruth fuasglaidh fo smachd sublingual suas erections gu math seasmhach ann an 67% gun droch bhuaidh.
Chaidh na toraidhean sin a dhearbhadh gu ìre mhòr ann an sgrùdaidhean air thuaiream dall dùbailte (Padma-Nathan et al., 1999; Dula et al., 2000). Ann an sgrùdadh airPadma-Nathan et al. (1999), chaidh dòsan de 2, 4, 5, agus 6 mg a sgrùdadh, leis na buaidhean as fheàrr (a ’bhuaidh as fheàrr agus nas lugha de bhuaidhean taobh) air fhaighinn le 4 mg (apomorphine 58.1% an aghaidh placebo 36.6%). Bha nausea (gun a bhith dona) le 4 mg aig 21.4%. Chaidh toraidhean co-ionann fhaighinn ann an dà sgrùdadh air thuaiream dall dùbailte a ’toirt a-steach euslaintich 977 le mòr-fhulangas (Lewis et al., 1999).
O chionn ghoirid tha eòlasan clionaigeach farsaing le apomorphine sublingual 2 agus 3 mg air leantainn gu aonta airson cleachdadh clionaigeach ann an grunn dhùthchannan. Fiosrachadh a tha ri fhaighinn (Heaton, 2000) a ’moladh gu bheil apomorphine sublingual na roghainn èifeachdach agus reusanta airson euslaintich le ED.
8. Trazodone.
Tha Trazodone na àidseant antidepressive “aitigeach”, eadar-dhealaichte gu ceimigeach agus gu lèigheasach bho antidepressants eile a tha rim faighinn an-dràsta (Haria et al., 1994). Tha an droga gu roghnach a ’cur bacadh air gabhail 5-HT sa mheadhan agus a’ meudachadh tionndadh dopamine eanchainn ach chan eil e a ’cur casg air ath-ghlacadh iomaill NA (Georgotas et al., 1982). Chaidh a dhearbhadh cuideachd gu bheil Trazodone a ’cur bacadh air gabhadan airson 5-HT agus dopamine, ach tha gnìomhachd agonist aig a phrìomh mheatabolite, m-CCP, aig 5-HT2C gabhadaichean (Monsma et al., 1993). Bidh am metabolite seo ag adhbhrachadh togail ann am radain agus gu roghnach a ’meudachadh ìre losgadh gun spionnadh de na nearbhan cavernous (Steers agus de Groat, 1989). Chan eilear a ’tuigsinn modh gnìomh trazodone ann an trom-inntinn; tha gnìomh sedative comharraichte aige. Tha leth-beatha serum aig Trazodone de mu 6 h agus tha e air a mheatabolachadh gu mòr (Haria et al., 1994).
Chaidh sealltainn gu robh Trazodone agus a phrìomh metabolite a ’toirt buaidh bacaidh α-AR ann an clò cavernous daonna iomallach (Blanco agus Azadzoi, 1987; Saenz de Tejada et al., 1991b). Krege et al. (2000) sheall trazodone gu robh dàimh àrd no meadhanach aige ri α daonna1- agus α2-ARs, fa leth, agus nach do rinn an droga leth-bhreith eadar subtypes de α1- agus α2-ARs. Bha e coltach nach robh buaidh mhòr sam bith aig an metabolite gnìomhach, m-CCP.
Tha trazodone air a rianachd gu beòil air a bhith co-cheangailte ri priapism ann an fir làidir (Azadzoi et al., 1990) agus le barrachd gnìomhachd oidhcheil erectile ann an saor-thoilich fallain (Saenz de Tejada et al., 1991b). Nuair a chaidh a thoirt a-steach gu intracavernously do dh ’euslaintich le neo-chomas, dh’ adhbhraich trazodone tumescence ach cha deach a thogail gu h-iomlan (Azadzoi et al., 1990). Bha trazodone intracavernosal ag obair mar antagonist α-AR ach cha robh e cho èifeachdach ri papaverine no measgachadh de papaverine agus phentolamine (Azadzoi et al., 1990). Chaidh aithris air eòlas clionaigeach adhartach leis an druga (Lance et al., 1995). Ach, ann an deuchainnean dùbailte dall le smachd placebo air euslaintich le etiology eadar-dhealaichte den ED aca, cha b ’urrainnear buaidh sam bith de trazodone (150 - 200 mg / day) a nochdadh (Meinhardt et al., 1997; Enzlin et al., 2000).
Fiù mura h-eil am fiosrachadh bho dheuchainnean clionaigeach fo smachd air thuaiream a ’toirt taic don bheachd gu bheil trazodone na làimhseachadh èifeachdach airson a’ mhòr-chuid de fhireannaich le ED, dh ’fhaodadh an droga a bhith na roghainn eile ann an cuid de fhir iomagaineach no trom-inntinn.
9. Agonists gabhadair melanocortin.
Tha Melanotan II na agonist receptor melanocortin nonselective cyclic, agus air a thoirt a-steach gu subcutaneously, chaidh a lorg mar neach-tòiseachaidh làidir de thogail penile ann an fir le ED neo-organach (Wessels et al., 1998, 2000). Ach, tha sìolachadh / sìneadh agus ann an cuid de chùisean nausea agus vomiting mòr a ’cuingealachadh a cleachdadh. Ach a dh ’aindeoin sin, tha prionnsapal agonism gabhadair melanocortin le drogaichean roghnach subtype na roghainn therapach ùr a dh’ fhaodadh a bhith feumail.
V. Co-dhùnaidhean
Thathas ag aithneachadh àite cudromach a ’phrìomh shiostam nèamhach airson uidheamachdan erectile. Tha riaghladh spinal agus supraspinal den phròiseas erectile a ’toirt a-steach grunn luchd-sgaoilidh, nam measg dopamine, serotonin, noradrenaline, nitric oxide, agus peptides, leithid oxytocin agus ACTH / α-MSH, ach chan eil fios air ach pàirt dheth. Bidh eòlas mionaideach air na siostaman sin cudromach ann a bhith a ’lorg riochdairean cungaidh-leigheis ùr-nodha airson làimhseachadh ED. Fiù ma tha rannsachadh air fòcas gu h-àraidh air slighean iomaill togail agus air leantainn gu aithneachadh bunait organach gu ìre mhòr airson ED, feumar sgrùdadh a bharrachd a dhèanamh air na ceumannan eadar-dhealaichte a tha an sàs ann an neurotransmission, iomadachadh impulse, agus tar-chuir intracellular de chomharran neural ann am fèithean rèidh penile. Is dòcha gum bi sgrùdaidhean leantainneach de eadar-obrachadh eadar diofar luchd-sgaoilidh / moduladairean mar bhunait airson leigheasan measgachadh ùra. Dh ’fhaodadh gum bi barrachd eòlais mu atharrachaidhean ann an toitean penile co-cheangailte ri ED a’ leantainn gu barrachd tuigse air uidheaman pathogenetic agus casg air an eas-òrdugh.
Acknowledgments
Fhuair an sgrùdadh seo taic bho Chomhairle Sgrùdaidh Meidigeach na Suaine (Grant 6837), agus an Dàmh Meidigeach, Oilthigh Lund.
Footnotes
↵1 Seòladh airson litrichean: K.-E. Andersson, Roinn Pharmacology Clionaigeach, Ospadal Oilthigh Lund, S-22185 Lund, an t-Suain. Post-d: [post-d fo dhìon]
- Giorrachaidhean:
- ED
- erectile dysfunction
- ACTH
- hormone adrenocorticotropic
- α-MSH
- Hormon brosnachail α-melanocyte
- AR
- adrenoceptor
- cGK
- kinase pròtain cearcallach a tha an urra ri GMP
- CGRP
- peptide co-cheangailte ri gine calcitonin
- CHAN EIL
- ocsaid nitrig
- NOS
- synthase nitric-oxide
- eNOS
- NOS endothelial
- iNOS
- NOS oideachail
- nNOS
- NOS neuronal
- ET
- endothelin
- GABA
- searbhag γ-aminobutyric
- GC
- cyclase guanylyl
- HO
- heme oxygenase
- 5-HT
- 5-hydroxytryptamine, serotonin
- IP3
- inositol 1,4,5-trisphosphate
- KATP
- sianal K adenosine triphosphate-eisimeil
- KCa
- sianal K a tha an urra ri calcium
- MLC20
- subunit slabhraidh solais riaghlaidh de myosin
- MLCK
- kinase slabhraidh aotrom myosin
- MPOA
- sgìre preoptic medial
- NA
- noradrenaline
- NANC
- nonadrenergic, noncholinergic
- l-NAME
- NG-nitro-l-arginine methyl ester
- m-CPP
- 1- (3-chlorophenyl) -piperazine
- NMDA
- N-thth-d-aspartate
- PDE
- fosphodiesterase
- PVN
- niuclas paraventricular
- PG
- prostaglandin
- PHM
- peptide histidine methionine
- sGC
- cyclase guanylyl soluble
- SNO-Glu
- S-nitrosoglutathione
- TFMPP
- N-trifluoromethylphenyl-piperazine
- TX
- thromboxane
- VIP
- polypeptide intestinal vasoactive
- YC-1
- 3- (5′-hydroxymethyl-2′-furyl) -1-benzylindazole
iomraidhean
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
- ↵
;