Eur Urol. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2008 Dàmhair 7.
Eur Urol. 2007 Iuchar; 52 (1): 54 - 70.
Abdulmaged M. Traish, ab * Irwin Goldstein, c agus Noel N. Kimb
Abstract
amasan
Tha Androgens deatamach airson leasachadh agus fàs na penis, agus bidh iad a ’riaghladh eòlas-inntinn erectile le ioma-uidheamachd. Is e ar n-amas sealladh farsaing a thoirt seachad den rannsachadh bunaiteach agus mar as urrainnear an t-eòlas seo a thionndadh gu paradigm clionaigeach ùr airson riaghladh euslaintich. A bharrachd air an sin, is dòcha gum bi am paradigm ùr seo mar bhunait airson deasbad cuideachail a bhrosnachadh a thaobh cleachdadh testosterone ann an fir, agus gus sgrùdadh bunaiteach is clionaigeach ùr, ùr-ghnàthach a bhrosnachadh gus tuilleadh tuigse fhaighinn air na dòighean bunaiteach airson gnìomh androgen ann a bhith ag ath-nuadhachadh eòlas-inntinn erectile.
Dòighean-obrach
Chaidh sgrùdadh litreachais a dhèanamh a ’cleachdadh stòr-dàta PubMed aig Leabharlann Nàiseanta Leigheas na SA.
toraidhean
Air bunait fianais a thàinig bho sgrùdaidhean bheathaichean obair-lann agus dàta clionaigeach, bidh sinn a ’postadh gu bheil neo-fhreagarrachd androgen a’ cur dragh air slighean comharran cealla agus a ’toirt a-mach atharrachaidhean pathologic ann an toitean penile, a’ leantainn gu dysfunction erectile. Anns an ath-bhreithneachadh seo, bruidhnidh sinn air uidheaman cealla, molecular, agus physiologic a tha an urra ri androgen ag atharrachadh gnìomh erectile anns a ’mhodal beathach, agus buaidh an eòlais seo ann an cleachdadh testosterone anns an t-suidheachadh clionaigeach gus làimhseachadh dysfunction erectile. Tha am paradigm clionaigeach ùr a ’toirt a-steach mòran de na beachdan co-aontaichte a chaidh a dheasbad ann an algorithms traidiseanta traidiseanta a chaidh an dealbhadh a-mhàin airson fir le neo-fhreagarrachd androgen. Ach, tha eadar-dhealachaidhean ùra agus ùr-ghnàthach leis a ’phàtran clionaigeach ùr seo. Tha am paradigm seo a ’riochdachadh oidhirp ùr gus ro-innleachdan riaghlaidh èigneachail agus roghainneil a thoirt seachad dha fir le gach cuid neo-fhreagarrachd androgen agus dysfunction erectile.
Co-dhùnaidhean
Tha am paradigm clionaigeach ùr stèidhichte air fianais agus tha e a ’riochdachadh aon de na ciad oidhirpean gus aghaidh a chur ri plana riaghlaidh loidsigeach dha fir le draghan slàinte hormonail agus gnèitheasach concomitant.
1. Ro-ràdh
Tha slàinte nan cnàmhan fasglach penile agus na fèithean perineal agus ischiocavernosus a tha a ’toirt taic don pheanas proximal deatamach airson gnìomh erectile àbhaisteach [1-4]. Tha àite androgens ann a bhith a ’riaghladh eòlas-inntinn erectile ann an daoine air leth cudromach agus tha e airidh air sgrùdadh leantainneach. Tha an litreachas air a lìonadh le artaigilean agus naidheachdan a tha a ’nochdadh nach eil ach glè bheag de dhreuchd fulangach aig androgens ann an gnìomh erectile. An coimeas ri sin, tha buidheann mòr de eòlas a tha a ’cruinneachadh a’ sealltainn gu bheil pàirt cudromach aig androgens ann am fio-eòlas erectile ann an daoine. Is dòcha gu bheil na neo-chunbhalachd sin mar thoradh air gu bheil mòran den litreachas stèidhichte air sgrùdaidhean clionaigeach le diofar mhodhan-obrach agus àireamhan euslainteach. A bharrachd air an sin, mar as trice chan eilear a ’beachdachadh air factaran ginteil, slàinte, agus cultarail. Ach a dh ’aindeoin sin, tha sgrùdaidhean bheathaichean air bun-stèidh bunaiteach a thoirt seachad airson ar tuigse air eòlas-inntinn erectile agus an àite a th’ aig androgens sa phròiseas seo. Anns an ath-bhreithneachadh seo, bruidhnidh sinn air eòlas a fhuaireadh bho sgrùdaidhean bheathaichean gus mion-sgrùdadh goirid a thoirt seachad air na h-innleachdan ceallach, moileciuil agus fiseòlasach de androgens ann am fio-eòlas erectile, agus mar a dh ’fhaodar an leithid de dh’ eòlas a thionndadh gu paradigm clionaigeach ùr airson riaghladh euslaintich le androgen easbhaidh agus dysfunction erectile (ED). Is e ar n-amas luchd-leughaidh a thoirt a-steach ann an deasbad cuideachail agus brosnachail a thaobh cleachdadh testosterone ann an fir, agus a bhith a ’brosnachadh sgrùdadh bunaiteach agus clionaigeach ùr, ùr-ghnàthach gus tuilleadh tuigse fhaighinn air na h-innleachdan bunaiteach cealla is moileciuil ann an gnìomh androgen ann a bhith ag ath-nuadhachadh eòlas-inntinn erectile.
2. Mion-atharrachadh eòlas-eòlas erectile le androgens: innealan cealla, molecular, agus physiologic
2.1. Bidh testosterone a ’riaghladh structar agus gnìomh neoni
Sgrùdaidhean Meusburger agus Keast [5] agus Keast et al [6] air taisbeanaidhean eireachdail a thoirt seachad mun àite a dh ’fhaodadh a bhith aig androgens ann a bhith a’ cumail suas structar agus gnìomh mòran de neurons ganglion pelvic. Tha iad a ’moladh gu bheil testosterone deatamach airson maturation agus cumail suas dùmhlachd axon terminal agus abairt neuropeptide anns na vas deferens. Giuliano et al [7] mhol e gu bheil testosterone a tha ag obair a-muigh gu corda an droma a ’neartachadh freagairt erectile den nerve cavernous. Rogers et al [8] a ’sealltainn gun do dh’ atharraich spothadh bun-structar nan neadan droma anns an radan a bha co-leanailteach le call gnìomh erectile. Sheall na h-ùghdaran a-rithist gun do chuir làimhseachadh testosterone air beathaichean spoth ath-nuadhachadh na snàithleanan neòil agus structar sheath myelin, coltach ris an fheadhainn a chaidh fhaicinn sa bhuidheann sham (smachd). Baba et al [9,10] air aithris gu bheil ionracas snàithleanan nephorase le dath diaphorase NADPH anns an rat corpus cavernosum agus nerve dorsal an urra ri androgens. O chionn ghoirid, rinn sinn sgrùdadh air buaidh spothadh air ionracas structarail agus gnìomh an nerve cavernosal (Traish et al, beachdan neo-fhoillsichte). Thug sinn fa-near gu robh atharrachaidhean structarail comharraichte anns an nerve cavernosal bho bheathaichean spoth an taca ri smachd (beathaichean fo sham) no beathaichean spoth air an làimhseachadh le androgens (Fig. 1). Is dòcha gu bheil na h-atharrachaidhean structarail sin an urra gu ìre airson an lùghdachadh mòr ann an cuideam intracavernosal (sruth fala lagaichte) a chaidh fhaicinn anns na beathaichean deuchainneach [11]. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil togail penile ann am radain, air a bhrosnachadh le brosnachadh na sgìre preoptic medial, an urra ri testosterone [12]. Mar sin, is dòcha gum bi testosterone a ’riaghladh uidheamachdan meadhanach de thogail penile, a bharrachd air uidheaman neural peripheral. Gu soilleir, tha feum air sgrùdaidhean nas doimhne gus mìneachadh dè dìreach an àite a th ’aig androgens air lìonra neoni penile agus gus dearbhadh mar a bhios androgens ag atharrachadh freagairt penile gu brosnachadh gnèitheasach.
2.2. Bidh testosterone a ’riaghladh abairt agus gnìomhachd nitric oxide synthase
Thathas a ’meas gu bheil an t-slighe nitric oxide synthase / cyclic guanosine monophosphate (NOS / cGMP) deatamach airson gnìomh erectile [13]. Bidh nitric oxide (NO) a ’meadhanachadh fois anns na fèithean rèidh bhìorasach de na h-artaigilean dìon an corpus cavernosum agus an trabeculae gus togail penile a dhèanamh comasach. Tha tricead fianais a ’toirt taic do dhreuchd airson androgens ann a bhith a’ riaghladh abairt agus gnìomhachd isoforms NOS anns a ’chorpas cavernosum ann am modalan beathach [14-25]. Ann am beathaichean le spoth, thug rianachd testosterone no 5α-dihydrotestosterone (DHT) ath-nuadhachadh air freagairt erectile agus abairt NOS anns a ’phinnis [9-11,16,18,19,21,23,24]. Gu h-inntinneach, cha robh ach glè bheag de sgrùdaidhean a ’dol nas fhaide na na ciad sgrùdaidhean sin a’ sealltainn buaidh testosterone air abairt NOS. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus mìneachadh a dhèanamh air a ’bhunait mholacileach de ghnìomhachadh gabhadair androgen de na ginean NOS agus bataraidh nam factaran a bhios ag atharrachadh gnìomhachd gabhadair androgen ann an clò penile. Ged a thug am fòcas air slighe NOS / cGMP brosnachadh airson tuigse fhaighinn air eòlas-inntinn togail, cha d ’fhuair mòran de shlighean eile mòran aire. Mar eisimpleir, cha deach làn sgrùdadh a dhèanamh fhathast air àite prostanoids / eicosanoids agus factaran fàis ann a bhith a ’riaghladh eòlas-inntinn erectile. Tha e riatanach ath-mheasadh a dhèanamh air na ioma-shlighean a tha an sàs anns a ’ghnìomh fiseòlasach èiginneach seo.
2.3. Bidh testosterone a ’riaghladh fosphodiesterase (seòrsa) 5
Phosphodiesterase (seòrsa) 5 (PDE5) hydrolyzes cGMP ann am fèith rèidh bhìorasach agus trabecular a-steach do GMP. Tha gnìomhachadh PDE5 a ’cur crìoch air fois fèithean rèidh NO-brosnaichte, cGMP-meadhanaichte, a’ leantainn gu ath-nuadhachadh cùmhnantachd fèithean rèidh basal agus flaccidity penile. Ann an clò penile, tha an cothromachadh eadar ìrean intracellular de cGMP agus GMP air a riaghladh sa mhòr-chuid le gnìomhan NOS agus PDE5. Mar sin, tha coltas ann gun toir briseadh sam bith ann an abairt no gnìomhachd nan enzyman sin gu pathophysiology. Thathar air sealltainn gu bheil spothadh a ’lughdachadh faireachdainn agus gnìomhachd PDE5 ann an coineanaich agus radain [11,27,28], agus thathas air sealltainn gu bheil cur-ris androgen a ’dol an-àirde abairt agus gnìomhachd PDE5 [11,26-28]. Nas fhaide, chan eil rianachd inhibitor PDE leis fhèin gu beathaichean a tha air an spothadh gu lèigheil no gu lèigheil a ’toirt mòran buaidh air cuideam intracavernosal mar fhreagairt do bhrosnachadh nerve pelvic [27,29], a ’moladh gu bheil androgens deatamach chan ann a-mhàin airson a bhith a’ riaghladh gnìomhachd NOS, ach cuideachd ann a bhith ag atharrachadh gnìomhachd PDE5. Ged a dh ’fhaodadh na gnìomhan sin a bhith air am faicinn mar paradocs, leis gu bheil androgens a’ dol suas an dà chuid luchd-tòiseachaidh chomharran (NOS) agus luchd-crìochnachaidh chomharran (PDE5), tha sinn a ’mìneachadh seo mar inneal homeostatic a chumas suas co-mheas an ìre mhath seasmhach de enzyman èiginneach airson an t-slighe seo (Fig. 2). Tha sinn a ’postadh gum faod abairt PDE5 a bhith fo smachd NO. Dh ’fhaodadh àrdachadh NOS le androgens leantainn gu barrachd synthesis NO, a tha an uairsin a’ dol suas ann an abairt agus gnìomhachd PDE5. Air an làimh eile, tha ìsleachadh NOS le bochdainn androgen a ’leantainn gu ìsleachadh ann an abairt agus gnìomhachd PDE5. Tha sgrùdaidhean a ’dol air adhart gus an dòigh fìnealta agus deatamach seo a mhìneachadh ann an gnìomh androgen.
2.4. Bidh testosterone a ’riaghladh fàs cealla agus eadar-dhealachadh
Tha easbhaidh Androgen le spùtadh lannsaireachd no meidigeach a ’leantainn gu lùghdachadh mòr ann an susbaint fèithean rèidh trabecular agus àrdachadh mòr ann an tasgadh teannachadh ceangail [[26,29]. Tha na h-atharrachaidhean structarail sin cuideachd co-cheangailte ri call gnìomh erectile. A ’cleachdadh miocroscop eileagtronaigeach tar-chuir, tha e coltach gu bheil fèith rèidh cavernosal ann am beathaichean le spoth gun àireamh mhòr de fhàsach cytoplasmic, ach, anns na beathaichean slàn, tha na ceallan fèithe rèidh a’ taisbeanadh morf-eòlas àbhaisteach agus air an rèiteachadh ann an cruinneachaidhean [1,8]. Shen et al [30] air dearbhadh gu bheil buaidh aig androgens air structar an tunica albuginea ann am radain. Ceithir seachdainean às deidh an spoth, bha an tunica nas taine le nas lugha de fhiodh elastagach, agus bha coltas nas neo-eagraichte air an collagen. Chaidh ìsleachadh snàithleach elastagach agus fibrosis ùr a thoirt fa-near cuideachd ann am radain neo-iomlan a chaidh an làimhseachadh le finasteride, ged nach robh tiugh an tunica eadar-dhealaichte bho smachdan iomlan. Air an toirt còmhla, tha na toraidhean sin a ’moladh gu bheil buaidh dhomhainn aig androgens air structar cealla agus eagrachadh a’ chorpas cavernosum, agus gum faodadh na h-atharrachaidhean sin cur ri call gnìomh erectile. Cha deach a leithid de sgrùdaidhean a dhèanamh ann an clò penile daonna.
A bharrachd air na h-atharrachaidhean ann am fèithean rèidh agus cnàmhan ceangail, chaidh ceallan le geir a choimhead anns an roinn fo-fhilleadh de earrannan teannachaidh penile bho bheathaichean orchiectomized [31]. An cois na h-atharrachaidhean ann an co-dhèanamh agus structar teannachadh cavernosal bha freagairt erectile lùghdaichte do bhrosnachadh nerve pelvic [11,31]. Tha e inntinneach a bhith a ’dèanamh a-mach gum faodadh làthaireachd cheallan geir ann an sgìre fo-thalamh den chorpas cavernosum cur ri aodion venous anns a’ bheathach orchiectomized no le dìth androgen. Thathas cuideachd air a bhith a ’faicinn tasgadh neo-àbhaisteach de cheallan anns a bheil geir agus freagairt fois nas ìsle do nitroprusside agus acetylcholine ann an penile corpus cavernosum de choineanaich neo-iomlan a chaidh a thoirt seachad do na h-aimhreitean endocrine bisphenol A agus tetrachlorodibenzodioxin (TCDD) [32,33]. Gu sònraichte, thathas air sealltainn gu bheil bisphenol A a ’luathachadh eadar-dhealachadh deireannach de fibroblasts 3T3L1 a-steach do adipocytes tron PI3 frith-rathad kinse [34]. Gu inntinneach, ann an sgrùdaidhean leasachaidh, tha Goyal et al [35-38] air sealltainn gun tug rianachd estradiol valerate no an gabhadair estrogen agonist diethylstilbestrol a-steach do radain 2-latha a-mach beathaichean aibidh neo-thorrach (120 d) agus cruinneachadh de cheallan geir anns a ’chorpas penile cavernosum. An coimeas ri sin, cha robh beathaichean a bha air an làimhseachadh le carbad a ’taisbeanadh ceallan anns an robh geir agus dh’ fhan iad torrach. Sheall na h-ùghdaran gu robh làimhseachadh estrogen co-cheangailte ri ìrean testosterone plasma ìosal, a dh ’fhaodadh a bhith air cur ri atharrachaidhean ann an anatomy penile agus morphology, infertility, agus ED. Leis gu bheil fios gu bheil estrogens ag obair mar antiandrogens ann an cuid de fhigheagan [39-41], tha na sgrùdaidhean sin a ’comharrachadh cho cudromach sa dh’ fhaodadh androgens a bhith ann a bhith a ’cumail suas structar penile corpus cavernosum.
Tha ùidh às ùr ann a bhith a ’tuigsinn nan dòighean anns am bi androgens a’ riaghladh fàs agus eadar-dhealachadh cheallan fèithean rèidh vascùlach. Bhasin et al [42] agus Singh et al [43,44] beachd-bharail gu bheil androgens a ’brosnachadh dealas bun-cheallan pluripotent a-steach do loidhne fèithe agus a’ cur bacadh air an eadar-dhealachadh gu loidhne adipocyte. Is dòcha gum bi an àireamh iomlan de cheallan progenitor cuairteachaidh an urra ri ìrean testosterone [45]. Tha riaghladh eadar-dhealachadh cealla progenitor na phròiseas iom-fhillte, an urra ri grunn hormonaichean, factaran fàis, agus gnìomhachadh sònraichte casg de mhìneachadh gine [42,46-51]. Tha riaghladairean ciallach de dh ’eadar-dhealachadh adipocyte a’ toirt a-steach C / EBPα (CCAAT / protein ceangailteach leasaichear), PPARγ2 (gabhadair beòthachaidh peroxisome proliferator-activated), agus LPL (lipoprotein lipase) [47,48,52-57]. Air an làimh eile, dh ’fhaodadh tar-chur cheallan fèithean rèidh a-steach do phenotypes eile [58-61]. Tha casg air gnìomhachd 5α-reductase a ’brosnachadh ath-dhealbhadh stromal agus dedifferentiation fèithean rèidh anns a’ phrostat, a ’moladh gu bheil easbhaidh 5α-DHT a’ brosnachadh dedifferentiation fèithean rèidh [62]. Ged nach deach sgrùdadh a dhèanamh fhathast air na h-innleachdan sin de dh ’eadar-dhealachadh cealla ro-làimh no eadar-ghluasad fèithean rèidh ann an clò penile, tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd a’ cleachdadh comharran bith-cheimiceach a bharrachd air atharrachaidhean ann am bun-structar gus na beachd-bharail sin a dhearbhadh anns a ’chorpas cavernosum fo dhiofar stàitean de bhochdainn androgen agus supplementation. Mar sin, tha am penis na shiostam modail sònraichte anns a bheil grunn sheòrsaichean clò le diofar fhreagairtean androgen. Bidh sinn a ’postadh, anns a’ penile corpus cavernosum, gu bheil androgens deatamach airson a bhith a ’brosnachadh agus a’ cumail suas an loidhne myogenic (Fig. 3).
2.5. Bidh testosterone ag ath-nuadhachadh gnìomh erectile ann am beathaichean diabetic
Zhang et al [63] air dearbhadh gun do dh ’adhbhraich tinneas an t-siùcair a bha air a bhrosnachadh le aloxan ann an tinneas an t-siùcair coineanach agus streptozotocin ann am radain gu lughdaich testosterone plasma agus atrophy de glands accessory a tha an urra ri androgen. Bha àrdachadh le testosterone ann am radain diabetic a ’meudachadh freagairt erectile, agus an abairt PDE5 agus endothelial agus neural NO synthases. Ann an amaran organ, chaidh fois gu acetylcholine a leasachadh ann an stiallan teannas corpas cavernosum bho bheathaichean diabetic a chaidh a làimhseachadh le testosterone. Cho-dhùin na h-ùghdaran gu bheil gnàthachadh testosterone plasma ann am beathaichean diabetic ag ath-nuadhachadh NOS agus PDE5, agus ag ath-shuidheachadh cugallachd ri brosnachaidhean fois agus freagairt do sildenafil in vivo.
2.6. Tha gnìomh Erectile an urra ri dòs stairsnich de testosterone
Armagan et al [11] air dearbhadh gu bheil gnìomh erectile ann am radain air a chumail suas le raon farsaing de ìrean testosterone siostamach, cho ìosal ri 10 - 12% de chruinneachaidhean plasma physiologic àbhaisteach. Ach, fo na dùmhlachdan sin, tha gnìomh erectile air a lughdachadh gu mòr, agus tha an teannachadh seo air a cho-cheangal gu deimhinneach le dùmhlachd plasma testosterone. Is dòcha gu bheil ìrean testosterone anns an raon de 10% den cho-chruinneachadh plasma physiologic àbhaisteach a ’riochdachadh luach stairsnich, fo a bheil gnìomh erectile a’ crìonadh ann am fasan a tha an urra ri dòsan. Tha am bun-bheachd seo de luach stairsnich a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean clionaigeach o chionn ghoirid [64]. Gu h-inntinneach, ann am radain, chaidh maise teannas prostate a cheangal gu dearbhach ri ìrean testosterone plasma thairis air an raon iomlan de cho-chruinneachaidhean testosterone a chaidh a sgrùdadh. A bharrachd air an sin, bha brìgh a ’cho-dhàimh eadar testosterone plasma agus fàs clò (cuideaman) a bha an urra ri androgen caochlaideach, leis na vesicles seminal a’ taisbeanadh an co-dhàimh as cudromaiche. Tha an dàta seo a ’moladh gu bheil diofar chugallachd aig diofar fhigheachan a tha an urra ri androgen gu bhith a’ cuairteachadh ìrean testosterone a dh ’fhaodar a nochdadh tro fhreagairtean trophic agus gnìomh.
3. Paradigm clionaigeach airson riaghladh còmhla air neo-fhreagarrachd androgen agus ED
Chaidh Androgens a chleachdadh gus duilgheadasan gnèitheasach a làimhseachadh [65] a bharrachd air cur ri vasodilation [66-69] ann an euslaintich le angina agus claudication airson còrr air sia deicheadan. A dh ’aindeoin a’ cheangal eachdraidheil stèidhichte de androgens gu bhith a ’comasachadh gnìomh gnèitheasach agus gnìomh vasodilatory, chan eil e na iongnadh gu bheil riaghladh co-aimsireil fir a tha a’ fàs nas sine agus na draghan slàinte feise aca a ’toirt a-steach cleachdadh gu tric de luchd-dìon PDE5 agus cleachdadh androgens far-label [70-76]. Tha na cleachdaidhean clionaigeach sin stèidhichte gu ìre air an spreadhadh o chionn ghoirid de shaidheans bunaiteach agus dàta clionaigeach a thaobh androgens agus eòlas-inntinn erectile [1,3,77-83]. Tha dàta saidheans bunaiteach agus deuchainn clionaigeach mar sin a ’toirt taic do pharagraf breithneachaidh agus làimhseachaidh stèidhichte air fianais dha fir le gach cuid neo-fhreagarrachd androgen agus ED. Chaidh aithris a dhèanamh air ìrean tricead de neo-fhreagarrachd androgen agus ED ann an fir a tha a ’fàs nas sine bho 1.7% [84] gu 35% [85], a tha ag eadar-theangachadh gu milleanan de dhaoine a ’fulang leis an dà dhuilgheadas. Anns an ath earrainn, tha sinn a ’toirt a-mach dòigh-obrach aonaichte airson riaghladh fir le gach cuid neo-fhreagarrachd androgen agus ED, a’ toirt a-steach ro-innleachdan cùram ceum a tha a ’dol an sàs ann a bhith a’ comharrachadh nan duilgheadasan hormonail is feise, foghlam euslaintich is com-pàirtichean, atharrachadh adhbharan a ghabhas atharrachadh, leigheasan hormonail agus neo-hormonail. , agus leigheasan eile (Fig. 4). Tha na h-earrannan eile den ath-bhreithneachadh seo a ’toirt a-steach fiosrachadh bho stiùiridhean a thug Comann Eòrpach Urology, Comann Eadar-nàiseanta Andrology (ISA), agus Comann Eadar-nàiseanta airson Sgrùdadh Fireannach a tha a’ fàs nas sine (ISSAM) [86]. A bharrachd air an sin, tha sinn a ’moladh paradigm clionaigeach ùr airson riaghladh euslaintich stèidhichte air eòlas a fhuaras bho sgrùdadh saidheans bunaiteach. Tha am paradigm clionaigeach ùr a ’toirt a-steach mòran de na beachdan co-aontaichte a chaidh a dheasbad ann an algorithms traidiseanta traidiseanta a chaidh an dealbhadh a-mhàin airson fir le neo-fhreagarrachd androgen. Ach, tha eadar-dhealachaidhean ùra agus ùr-ghnàthach ann a tha a ’riochdachadh oidhirp ùr gus ro-innleachdan riaghlaidh èigneachail agus roghainneil a thoirt seachad dha fir a tha a’ fàs nas sine le chan e a-mhàin neo-fhreagarrachd androgen a-mhàin, ach dha fir le gach cuid neo-fhreagarrachd androgen agus ED.
3.1. Cùram ceum 1: Comharrachadh neo-fhreagarrachd androgen agus ED
Neo-fhreagarrachd Androgen [82,83] air a mheas mar shionndrom anns a bheil soidhnichean agus comharraidhean neo-shònraichte (1), leithid ùidh ghnèitheasach ìosal, laigse fèithe, a ’faireachdainn brònach agus lionn-dubh, no le freagairt erectile mì-fhreagarrach do luchd-dìon PDE5 ann am fear le ED agus ( 2) tha deuchainn fala bith-cheimiceach a ’cur luach amharasach airson ìrean ìosal de androgens a tha buntainneach gu corporra. Is e ED an neo-chomas leantainneach no cunbhalach gus togail gu leòr fhaighinn agus / no a chumail suas airson gnìomhachd gnèitheasach riarachail [87]. Tha comharran taisbeanaidh ann an grunn shionndroman eile agus tha iad ag atharrachadh gu farsaing am measg dhaoine fa leth. Mar sin, tha feum air clàr-obrach meidigeach mionaideach [4].
3.1.1. Eachdraidh feise, inntinn-shòisealta agus cungaidh-leigheis
Tha na comharran gnèitheasach de neo-fhreagarrachd androgen eadar-dhealaichte agus a ’toirt a-steach lùghdachadh ann an ùidh feise; càileachd erectile lùghdaichte, gu sònraichte togail oidhcheil; orgasms ciùin, dàil no neo-làthaireach; lughdaich mothachadh gine; agus lughdaich toileachas gnèitheasach [82,83,86,88-90]. A bharrachd air an sin, faodaidh dìth feise buaidh a thoirt air fèin-spèis an euslaintich, comas dèiligeadh, agus dreuchdan dreuchdail is sòisealta [4]. Tha neo-fhreagarrachd Androgen co-cheangailte ri atharrachaidhean ann an mood, sunnd lùghdaichte, brosnachadh blunted, atharrachaidhean ann an stiùireadh spàsail, comas inntleachdail nas lugha, sgìths, trom-inntinn, agus fearg / irritability [82,83,86,88-90].
Is dòcha nach bi a bhith a ’freagairt ris an dòs as àirde de PDE5 beòil le cruas togail as àirde a’ chiad shoidhne de neo-fhreagarrachd androgen [70-76]. Tha an sealladh seo stèidhichte air an amharc gum faod androgens smachd a chumail air faireachdainn agus gnìomhachd NOS ann an corpas daonna cavernosum [91-94]. Tha e coltach gu bheil freagairteachd clionaigeach luchd-dìon PDE5 ceangailte gu làidir ri gnìomhachd NOS ann an nèapraigean fasglach [70-76].
3.1.2. Ceisteachain sgrionaidh
Faodar ceisteachain sgrìonaidh a chleachdadh gus cuideachadh le breithneachadh clionaigeach air neo-fhreagarrachd androgen. Tha Dìth Androgen am Fireannach a tha a ’fàs nas sine (ADAM) feumail airson a bhith a’ comharrachadh làthaireachd no neo-làthaireachd de chomharran neo-fhreagarrachd androgen [95,96], ach tha droch shònrachas aige ann am fir a tha a ’fàs nas sine. Tha an Sgèile Fireann Aging (AMS) na ionnstramaid dearbhaidh nas fharsainge.97]. An scrionadair testosterone ìosal de Smith agus co-obraichean [98] cuideachd feumail gus neo-fhreagarrachd androgen a lorg gu earbsach. San aon dòigh, tha ANDROTEST na agallamh structaraichte airson sgrìonadh neo-fhreagarrachd androgen ann an fir le dìth feise [99]. Ach, bu chòir a thoirt fa-near nach urrainn ceisteachain dearbhte a dhol an àite sgrùdadh mionaideach eachdraidh agus corporra [4,82,83]. Tha ceisteachain nan roinnean eadar-dhealaichte agus sònraichte den taobh “comharrachadh” den phàtran clionaigeach ùr. Tha cuid de na ceisteachain air an dearbhadh gu psychometrically agus sònraichte, agus air an cleachdadh airson measadh bhuilean.
3.1.3. Sgrùdadh corporra
Bu chòir sgrùdadh corporra le fòcas a ’toirt a-steach sgrùdadh endocrinologic a dhèanamh air a h-uile euslainteach, gu sònraichte mura h-eil an fhreagairt do inhibitor PDE5 làidir. Tha neo-fhreagarrachd Androgen co-cheangailte ri testes beaga, nach eil cho làidir; lùghdaich fàs feusag agus falt bodhaig; tanachadh craiceann; lùghdachadh ann am maise bodhaig caol; àrdachadh ann an geir corp agus lùghdachadh ann am mais agus neart fèithe; agus leasachadh teannachadh broilleach [82,83]. Tha testes beaga, nach eil cho làidir, co-chòrdail ri hypogonadism hypergonadotrophic (fàilligeadh testicular bun-sgoile). Ach, is dòcha nach eil am feart seo fìor ann an hypogonadothrophic hypogonadism.
3.1.4. Deuchainn obair-lann èigneachail
Anns a ’phàtran clionaigeach ùr seo, tha deuchainnean obair-lann air an ro-roinn gu bhith èigneachail agus roghainneil ann an fir le gach cuid neo-fhreagarrachd androgen agus ED. Anns an earrainn seo, tha sinn a ’toirt cunntas air na deuchainnean obair-lann èigneachail (Fig. 4).
3.1.4.1. Testosterone
Tha breithneachadh neo-fhreagarrachd androgen ann an fir stèidhichte air dealbh clionaigeach beachdachail agus an taisbeanadh bith-cheimiceach de easbhaidh androgen. Luachan testosterone iomlan neo-àbhaisteach [82,83] leotha fhèin chan eil adhbhar gu leòr aca airson leigheas a stèidheachadh. Ann an fir le glè bheag de chomharran agus luachan testosterone a tha air an lughdachadh gu mòr (me, <200 ng / dl), bu chòir còmhradh a leantainn leis an euslainteach a thaobh cunnartan agus buannachdan leigheis. Bu chòir a thoirt fa-near nach eil na diofar raointean obair-lann a thathas a ’meas an-dràsta àbhaisteach airson androgens ann an fir an-còmhnaidh earbsach [82,83] agus tha iad, aig a ’char as fheàrr, nan tuairmse de inbhe androgen. Cha bhith iad a ’toirt aire do mheatabolachd ionadail, sònraichte ceangailte ri androgens a-steach do mheitabolitean bith-ghnìomhach (uidheamachdan intracrine) no eadar-dhealachaidhean ann an cugallachd androgen, anns am bi freagairt organan targaid gu dùmhlachd sònraichte de androgen eadar-dhealaichte ann an diofar dhaoine fa leth [82,83].
Chan eil luach gearraidh ris an gabhar gu h-uile-choitcheann de testosterone iomlan a tha a ’mìneachadh gu neo-shoilleir staid neo-fhreagarrachd androgen [64,86,100,101]. Leis gu bheil luachan testosterone iomlan a ’tuiteam le aois agus ag atharrachadh le ruitheam circadian, is e an tràth as fheàrr airson testosterone iomlan a thomhas gu clinigeach tràth sa mhadainn. Air sgàth call gnìomhan hypothalamic pulsatile le bhith a ’fàs nas sine, a’ tòiseachadh cho tràth ri aois 40 [100], faodar deuchainnean fala a thomhas aig àm sam bith ann an fir a tha a ’fàs nas sine [82,83,102].
Faodaidh tomhasan testosterone iomlan a bhith meallta, seach nach urrainn ach testosterone neo-cheangailte obrachadh taobh a-staigh cheallan gus riaghladh gine a riaghladh. Ann an fireannaich àbhaisteach, tha 2% de testosterone an-asgaidh (neo-cheangailte), tha 30 - 60% ceangailte ri globulin ceangailteach le hormona gnè (SHBG) le àrd dhàimh, agus tha an còrr air a cheangal le avidity mòran nas ìsle gu albumin agus pròtanan eile [103]. Tha dàimh nas àirde aig SHBG airson testosterone na tha e airson estradiol, agus bidh atharrachaidhean ann an SHBG a ’lughdachadh no ag àrdachadh an milieu hormonail. Mar sin tha SHBG, gu ìre, a ’riaghladh gnìomh androgen, agus tha e buntainneach gu clinigeach anns gach euslainteach a tha fo amharas gu bheil uireasbhuidh androgen aca gus a bhith mothachail air luach SHBG. Bidh luachan àrda de SHBG a ’lughdachadh an testosterone neo-cheangailte a tha ri fhaighinn gu corporra [82,83].
Bu chòir don t-solaraiche cùram slàinte measadh a dhèanamh air testosterone an-asgaidh anns a h-uile euslainteach. Ach, bu chòir a dhaingneachadh gum faod diofar dhòighean measaidh diofar thomhasan a thoirt gu buil. Thathas den bheachd gu bheil measaidhean testosterone an-asgaidh stèidhichte air antibody a ’cleachdadh analog testosterone neo-earbsach. Tha dialysis co-chothromach, an ìre òr, mar as trice duilich agus ùine, agus mar sin chan eil e air a chleachdadh gu farsaing gu clionaigeach [104]. Tha testosterone bith-ruigsinneach a ’tomhas bloighean testosterone an-asgaidh agus ceangailte le albumin, agus tha e earbsach agus ruigsinneach. Bidh luachan testosterone bith-ruigsinneach a ’tuiteam le aois a tha a’ sìor fhàs, gu sònraichte mar a bhios testosterone iomlan a ’tuiteam agus luachan SHBG ag àrdachadh [82,83].
Is e ro-innleachd riaghlaidh co-aimsireil airson an t-solaraiche cùram slàinte a bhith a ’dearbhadh dùmhlachd testosterone iomlan (ng / dl), SHBG (nmol / l), agus albumin (g / dl). Faodar na luachan sin an uairsin a chleachdadh gus testosterone an-asgaidh a dhearbhadh le àireamhair [82,83,86] a tha ri fhaighinn air duilleag-lìn an ISSAM (www.issam.ch/freetesto.htm). Tha cleachdadh an àireamhair seo an-asgaidh agus bidh luachan ann a tha a ’ceangal gu math ri testosterone an-asgaidh air a dhearbhadh le dialysis co-chothromach. Anns a ’mhòr-chuid de dhaoine“ fallain ”, faodar gabhail ris gu bheil luach albumin aig 4.3 g / dl. Ach, nuair a bhios tu a ’dèanamh sgrùdadh clionaigeach no ann a bhith a’ fàs nas sine le fir le eas-òrdugh broilleach, tha e ciallach fìor luach albumin an neach a dhearbhadh. Thathas a ’meas gu bheil luach testosterone an-asgaidh nas lugha na 5 ng / dl anabarrach. Nuair a tha an luach testosterone iomlan crìochnaichte, tha luachan testosterone an-asgaidh feumail feumail gus cuideachadh le bhith a ’dearbhadh neo-fhreagarrachd androgen [105]. Ann an sgrùdaidhean a ’cleachdadh an dòigh-obrach seo, bha slatan-tomhais aig 17.6% de fhir le ED airson neo-fhreagarrachd androgen [106]. Nas fhaide air adhart, bha ceangal eadar hip-fhulangas, aois, dìth togail oidhcheil, agus sgòran gnìomh erectile ìosal le ìrean testosterone an-asgaidh ìosal a chaidh a thomhas [106].
3.1.4.2. Antigen sònraichte airson prostate
Tha rianachd Androgen gu tur an-aghaidh fir a tha fo amharas gu bheil carcinoma a ’phròstain aca [82,83,86]. Co-dhùnadh an antigen serum sònraichte prostate ((PSA) [107,108] agus sgrùdadh rectal didseatach (DRE) èigneachail mar thomhasan bun-loidhne de shlàinte a ’phròstain mus tèid an leigheas le androgens. Tha mòran de sholaraichean cùram slàinte a-nis den bheachd gu bheil PSA de 0 - 2.5 ng / ml cho ìosal agus a ’cur luach nas motha na 2.6 gu 10 ng / ml mar àrd. Bu chòir an dà chuid deuchainnean PSA agus DRE a bhith air an ath-aithris gach 3 - 6 mo airson a ’chiad 12 mo, agus gach bliadhna às deidh sin. Tha biopsy transrectal den phrostat air a chomharrachadh ma tha an DRE no an PSA neo-àbhaisteach no ma tha an PSA ag àrdachadh 0.75 ng / ml ann an aon bhliadhna mìosachain [107-110]. Ma tha an PSA a ’meudachadh rè androgen therapy agus gu bheil am biopsy àicheil airson aillse a’ phròstain, faodaidh androgen therapy leantainn air adhart le deuchainn PSA a-rithist agus DRE gach 3 - 6 mo. Ged nach eil fianais sam bith ann gu bheil androgen therapy ag adhbhrachadh aillse a ’phròstain, dh’ fhaodadh e luathachadh aillse prostate a tha ann mar-thà [107-110].
3.1.5. Deuchainn deuchainn-lann roghainneil
3.1.5.1. Dihydrotestosterone
Is dòcha gum bi co-dhùnadh serum dihydrotestosterone (DHT) luachmhor, oir airson cuid de dhleastanasan a tha an urra ri androgen, tha testosterone na prohormone air a thionndadh gu DHT tron enzyme 5-alpha reductase. Faodar ìrean supraphysiologic de DHT a choimhead às deidh rianachd gnàthach gel testosterone, a tha co-cheangailte ri call falt acne agus sgalp [111]. Tha an uidheamachd a tha air a dhearbhadh co-cheangailte ri làthaireachd dùmhlachdan àrda de enzym 5-alpha reductase ann an craiceann agus an raon uachdar craiceann mòran nas motha de thagradh testosterone a ’cleachdadh na gels an coimeas ris a’ phaiste. Faodar riaghladh soirbheachail air fo-bhuaidhean a choileanadh le dòsan ìosal de luchd-dìon enzyme 5-alpha reductase.
Dh ’fhaodadh ìrean subphysiologic de DHT tachairt leis an làimhseachadh meidigeach airson comharran slighe urinary nas ìsle (LUTS) a bhios a’ cleachdadh cleachdadh clionaigeach de luchd-dìon 5-alpha reductase agus a ’lughdachadh ìre cuairteachaidh DHT cho mòr ri 80% [112]. Thathas ag aithris gu bheil na luchd-dìon 5-alpha reductase finasteride agus dutasteride co-cheangailte ri cunnart nas motha de ED, dysfunction ejaculatory, agus libido lùghdaichte an coimeas ri placebo [113,114]. Ann an sgrùdaidhean bheathaichean, dh ’adhbhraich làimhseachadh finasteride ìrean DHT gu math nas ìsle, agus ioma-atharrachaidhean bun-structarail de na tunica albuginea agus penile erectile tissue [30]. Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil DHT na ro-innse hormonal neo-eisimeileach de tricead nas motha de orgasms ann an fir [115].
3.1.5.2. Prolactin
Tha hyperprolactinemia na adhbhar neo-chumanta de neo-fhreagarrachd androgen agus ED [82,83]. Ach, ma tha euslainteach a ’nochdadh le soidhnichean agus comharran de dh’ ùidh gnèitheasach lùghdaichte agus gynecomastia, agus gu bheil fianais bith-cheimiceach aige de dh ’easbhachd androgen, thathas a’ moladh co-dhùnadh serum prolactin [116]. Chaidh àite dìreach prolactin ann an libido fireann a mholadh [117]. Ged a tha ìrean tearc, prolactin serum àrdaichte co-cheangailte ri galar morbachd a dh ’fhaodadh a bhith àrd agus tumors pituitary.
3.1.5.3. Estradiol
Dha fir a tha a ’faighinn leigheas testosterone exogenous, is dòcha gum bi luach ann an dearbhadh serum estradiol. Tha Estradiol air a cho-chur ann an fir ann an organan iomaill le metabolism testosterone tron enzyme aromatase. Ann an fir a tha a ’fàs nas sine agus reamhar, bidh luachan estradiol a’ meudachadh thar ùine [118]. Basar agus co-obraichean [119] sgrùdadh air a ’cheangal eadar sgòran de na Comharran Fireann Aging agus ìrean steroid gnè serum agus lorg iad gu robh ìrean estradiol nas motha ann an fir le comharraidhean fireann a bha a’ fàs nas sine. Leis gu bheil androgens mar ro-ruithean estrogens, bidh rianachd testosterone exogenous a ’leantainn gu àrdachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann an luachan estradiol. Is e deagh chleachdadh meidigeach a th ’ann a bhith a’ clàradh luachan estradiol leanmhainn bho àm gu àm ann an fir air testosterone exogenous therapy. Thathar air sealltainn gu bheil Estradiol a ’cur bacadh air secretion luteinizing hormone (LH) ann an fir (a’ lughdachadh synthesis testosterone endogenous) agus a ’meudachadh synthesis grùthan SHBG (a’ lughdachadh testosterone a tha ri fhaighinn gu corporra an-asgaidh) [82,83]. Thathas den bheachd gu bheil luachan àrda estradiol a ’toirt droch bhuaidh air obair ghnèitheasach fireann. Chaidh a thoirt fa-near gu bheil luachan Estradiol gu math nas àirde ann an euslaintich ED le aodion venous na ann an smachdan, a ’toirt taic don bheachd gum faod ìre estradiol droch bhuaidh a thoirt air gnìomhachd fèithean rèidh penile [120].
3.1.5.4. Dehydroepiandrosterone
Chan eilear a ’dèanamh sgrùdadh math air àite physiologic dehydroepiandrosterone (DHEA) agus DHEA sulphate (DHEA-S). Dh ’fhaodadh gum bi DHEA an sàs ann an gnìomhan inntinneil, cuimhne, metabolach, vascùrach, dìonachd agus feise [121]. Tha DHEA na ro-ruithear androgen air a thoirt gu buil leis na fàireagan adrenal a bhios a ’toirt a-mach a’ bhuaidh aige tro thionndadh sìos an abhainn gu testosterone agus estradiol [122]. Thathas air aithris gu bheil easbhaidhean DHEA ann an fir co-cheangailte ri diofar dhrogaichean, agus eas-òrdughan endocrine, nonhormonal, agus aois (tha DHEA a ’lùghdachadh mean air mhean bho aois 40). Bha ìrean DHEA-S gu math nas ìsle ann an fir le dìth feise, mar a chaidh a dhearbhadh leis an sgòr Clàr-amais Eadar-nàiseanta de Ghnìomh Erectile (IIEF) [119]. Bha ìrean nas ìsle de DHEA agus DHEA-S aig euslaintich le tinneas an t-siùcair seòrsa 1 an coimeas ri diabetics às aonais ED [123]. Cuideachd, bha ìrean ìosal de DHEA agus DHEA-S, ach gun testosterone an-asgaidh no iomlan, ceangailte gu làidir ri ED. Chan eil deuchainnean clionaigeach air an deagh dhealbhadh air dearbhadh gu cinnteach àite DHEA anns na gnìomhan sin ann an daoine, no eadhon sàbhailteachd agus èifeachd DHEA therapy [124]. Ann an sgrùdadh beag, Reiter agus co-obraichean [125] rinn e measadh air èifeachdas ath-chuir DHEA ann an làimhseachadh ED agus lorg e gu robh e co-cheangailte ri sgòran cuibheasach nas àirde airson na còig raointean den IIEF gun bhuaidh sam bith air ìrean cuibheasach serum de PSA no testosterone.
3.1.5.5. Hormone brosnachail thyroid
Thathar air sealltainn gu bheil an dà hyperthyroidism agus hypothyroidism a ’toirt droch bhuaidh air obair ghnèitheasach [126,127]. Tha coltas ann nach biodh androgen therapy soirbheachail gus am bi gnìomhachd thyroid air a dhèanamh àbhaisteach. Ann a bhith a ’sgrùdadh ìomhaighean clionaigeach agus hormonail euslaintich, thèid sgrìonadh a dhèanamh le bhith a’ faighinn luach fala hormona brosnachail thyroid (TSH) airson hypothyroidism bun-sgoile. Ann an cùisean amharasach de hypothyroidism sa mheadhan, thathas den bheachd gur e thyroxine gun serum (T4) an comharra as fheàrr [128]. Ann an fir a bha an làthair airson measadh tùsail agus leigheas ED, bha 4.0% air TSH a mheudachadh [129].
3.1.5.6. Hormone brosnachail follicle agus LH
Dh ’fhaodadh gum bi luach ann an co-dhùnadh serum LH agus hormona brosnachail follicle (FSH) ann an fir le ED agus neo-fhreagarrachd androgen. Bidh eòlas air na luachan gonadotropin sin a ’mìneachadh a bheil neo-fhreagarrachd androgen mar thoradh air hypogonadism hypogonadotropic an aghaidh hypogonadism hypergonadotropic [82,83].
3.2. Cùram ceum 2: Foghlam euslainteach agus com-pàirtiche
Faodaidh droch dhìol gnè an euslaintich buaidh a thoirt air slàinte feise companach [130-134]. Mar sin, is e pàirt riatanach ann an riaghladh neo-fhreagarrachd androgen agus ED foghlam euslaintich agus com-pàirtichean a tha air a mhaidseadh gu sònraichte ri feumalachdan fa leth [4]. Tha cuspairean foghlaim a ’toirt a-steach thar-shealladh air anatomy buntainneach agus eòlas-inntinn, pathophysiology buntainneach, làn fhoillseachadh air cunnartan agus buannachdan, agus deasbad iomchaidh mu dhùilean le làimhseachadh. Thathas a ’dèanamh oidhirpean gus toraidhean eachdraidh a ghabhail, sgrùdadh corporra, agus deuchainn obair-lann a thionndadh gu ro-innleachdan riaghlaidh a tha an làthair an làthair an euslaintich agus a’ chom-pàirtiche, ma tha sin comasach, le spèis do roghainnean riaghlaidh an euslaintich agus a ’chom-pàirtiche [4].
3.3. Cùram ceum 3: Ag atharrachadh adhbharan a ghabhas atharrachadh
Dh ’fhaodadh an dà chuid neo-fhreagarrachd androgen agus ED a dhol air ais ma thèid dèiligeadh ri factaran etiologic sònraichte a dh’ fhaodadh a dhol air ais. Mar eisimpleir, thathas air sealltainn gu bheil call cuideim a ’leasachadh ìrean testosterone, a’ lughdachadh mais geir agus ìrean estrogen [135,136]. Faodaidh atharrachadh a bhith a ’buntainn ri bhith ag atharrachadh cleachdadh dhrogaichean òrdugh no nonprescription agus / no ag atharrachadh factaran inntinn-shòisealta [4].
3.4. Cùram ceum 4: Làimhseachadh pharmacologic hormonail agus nonhormonal
Tha riochdairean cungaidh-leigheis sàbhailte agus èifeachdach air an aontachadh leis an riaghaltas rim faighinn gus làimhseachadh neo-fhreagarrachd androgen agus ED air leth. Tha leigheasan pharmacologic air an òrdachadh a ’beachdachadh air cosgais agus cho furasta sa tha an rianachd. Ma thèid deuchainn fala hormonail roghainneil a dhèanamh agus amharasan airson deuchainnean fala hormonail neo-àbhaisteach a chomharrachadh, bu chòir beachdachadh air làimhseachadh hormonail leis an euslainteach. Luchd-ionaid hormonail [82,83] a ’toirt a-steach testosterone, DHEA, citrate clomiphene, luchd-dìon aromatase, luchd-dìon 5-alpha reductase, agonists dopamine, agus leigheasan thyroid [82,83]. Airson neo-fhreagarrachd androgen, tha siostaman lìbhrigidh androgen, air an liostadh ann an òrdugh, a ’toirt a-steach testosterone beòil [137], in-stealladh stòr intramuscular [138], siostaman paiste transdermal scrotal [139], siostaman paidse transdermal craiceann nongenital [140], gels testosterone hydroalcoholic, [141,142], tablaidean buccal adhesive [143], agus, o chionn ghoirid, in-stealladh intramuscular fad-ùine [144]. Tha leigheasan nonhormonal a ’toirt a-steach vasodilators leithid luchd-dìon PDE5 agus riochdairean intracavernosal / intraurethral [145]. Mus smaoinich e air làimhseachadh airson neo-fhreagarrachd androgen, bu chòir dha euslaintich soidhnichean agus comharraidhean a nochdadh agus dearbhadh bith-cheimiceach de neo-fhreagarrachd androgen, PSA agus DRE nach eil co-chòrdail ri aillse próstat no biopsy próstat àicheil, agus eachdraidh neo-làthaireach de aillse broilleach [82,83]. Bu chòir don euslainteach cuideachd coinneachadh ri mìneachadh ED [4].
3.4.1. Testosterone
Isidori agus co-obraichean [146] air a dhearbhadh gun do leasaich testosterone exogenous an àireamh de thogail oidhcheil agus eadar-chùrsaichean soirbheachail, smuaintean gnèitheasach, sgòran de ghnìomhachd erectile, agus sàsachd feise iomlan ann an fir le testosterone ìosal, ach nach robh buaidh sam bith aige air fir eugonadal. Cho-dhùin iad gu robh buaidh testosterone buailteach a bhith a ’crìonadh thar ùine agus gu ìre nas lugha le ìrean T bun-loidhne a’ sìor fhàs, agus nach robh dàta sàbhailteachd fad-ùine ri fhaighinn [146]. Tha contraindications càirdeach ri bheachdachadh a ’toirt a-steach hematocrit àrdaichte, sgrùdaidhean gnìomh grùthan annasach, LUTS, agus apnea cadail. Is e tachartas droch bhuaidh tearc meudachadh meud próstat, a dh ’fhaodadh a bhith air a chasg le rianachd finasteride [147,148]. Chaidh a mholadh cuideachd gum biodh àireamhan mòra de fhir le ìrean testosterone ìosal gu ìosal àbhaisteach a ’faighinn buannachd bho sgrìonadh testosterone nuair a thèid am measadh airson ED agus gum faodadh testosterone therapy freagairt luchd-dìon PDE5 a leasachadh [70,71,73].
3.4.2. Dehydroepiandrosterone
Bidh mòran fhireannaich a ’toirt DHEA às aonais stiùireadh lighiche, seach gu bheil e air a reic thairis air a’ chunntair. Saad agus co-obraichean [122] thug iad fa-near gu robh deagh bhuaidh aig cuir-ris DHEA air an t-siostam cardiovascular, co-dhèanamh bodhaig, dùmhlachd mèinnear cnàimh, craiceann, siostam nearbhach meadhanach, an siostam dìon agus gnìomh gnèitheasach. Faodar cleachdadh DHEA a dhearbhadh ann an fir a tha a ’fàs nas sine le measaidhean bho àm gu àm gus dùmhlachd serum a chumail suas anns an raon fiosaig [149]. Tha fianais o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil àite fiseòlasach aig DHEA tro eadar-obrachadh le gabhadairean membran sònraichte air an endothelium [150].
3.4.3. Citrate clomiphene
Dh ’fhaodadh testosterone exogenous a bhith cronail ann an fir le neo-thorrachas coimeasach, seach gu bheil e a’ toirt thairis gonadotropins [82,83]. Air an làimh eile, bidh citrate clomiphene a ’meudachadh gonadotropins [133] agus dh ’fhaodadh sin a bhith buannachdail nuair a tha neo-fhreagarrachd androgen mar thoradh air hypogonadotropic hypogonadism. Guay et al [152] agus Shabsigh et al [153] rianachd citrate clomiphene far-label dha fir le hypogonadotropic hypogonadism agus lorg e àrdachadh mòr ann an LH agus testosterone an-asgaidh, agus gnìomh gnèitheasach nas fheàrr. Bha leasachadh erectile nas ìsle ann an fir le aois, tinneas an t-siùcair, hip-teannas, galar artaire coronach, agus ioma-chleachdadh cungaidh-leigheis. Ann an sgrùdadh eile, thàinig piseach air obair ghnèitheasach ann an euslaintich ED a ’cleachdadh clomiphene ann am paramadairean cuibhrichte ann an fir ED nas òige agus nas fhallaine [154].
3.4.4. Luchd-bacadh aromatase
Bidh rianachd testosterone exogenous a ’leantainn gu barrachd luachan estradiol le aromatization. Tha Anastrozole na inhibitor aromatase làidir, fìor roghnach gun gnìomhachd agonist hormona steroid gnèitheach no gnìomhan antagonist [155]. Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid, mheudaich rianachd anastrozole serum bioavailable agus ìrean testosterone iomlan ann an fir nas sine le hypogonadism tlàth, fhad ‘s a bha ìrean estradiol fhathast àbhaisteach [156]. Chaidh aithris a thoirt air na buannachdan gnèitheasach a th ’ann an aromatase inhibitor therapy ann an aithisg cùise anns an do chleachd cleachdadh inhibitor aromatase ìre testosterone gu h-àbhaisteach agus gnìomhachd gnèitheasach nas fheàrr, is dòcha le atharrachadh meadhanach anns a’ cho-mheas testosterone / estrogen [157].
3.4.5. Luchd-bacadh 5-Alpha reductase
Is e frith-bhuaidhean cumanta, draghail de androgen therapy hirsutism agus acne [158]. Is e an leigheas pharmacologic as èifeachdaiche gus DHT a lughdachadh tro bhacadh 5-alpha reductase. Tha leigheasan meacanaigeach airson hirsutism agus leigheasan acne gnàthach agus siostamach rim faighinn cuideachd.
3.4.6. Agonists dopamine
Chaidh aithris gu bheil agonists dopamine ag adhartachadh gnìomh gnèitheasach [159] air bunait rannsachaidh a ’sealltainn gu bheil brosnachadh gnèitheasach air a mhodaladh le grunn atharrachaidhean neurotransmitter sa phrìomh shiostam nèamhach agus gabhadain air am brosnachadh, gu ìre, le gnìomh steroids gnè agus leis an dopamine neurotransmitter sa mheadhan. Dh ’fhaodadh gum bi pàirt eadar-mheadhanach deatamach aig siostaman neurotransmitter dopamine ann an riaghladh meadhanach aimhreit gnèitheasach agus excitation, mood, agus giùlan gnèitheasach co-cheangailte ri brosnachadh, gu sònraichte anns na freagairtean brosnachail do bhrosnachaidhean taobh a-muigh cumhaichte [160-164]. Ged a tha an cleachdadh connspaideach, tha feum air barrachd rannsachaidh le agonists dopamine airson fir le neo-fhreagarrachd androgen agus ED.
3.4.7. Hormone thyroid
Ma tha eas-òrdugh thyroid concomitant aig euslainteach le neo-fhreagarrachd androgen agus ED, tha coltas ann nach biodh androgen therapy soirbheachail gus an deidheadh an stàit thyroid a dhèanamh àbhaisteach. Ann an fir a chaidh a dhearbhadh le ana-cainnt ann an gnìomh thyroid agus gnìomh gnèitheasach (lughdachadh miann feise, ED, ejaculation ro-luath no dàil), làimhseachadh le methimazole (airson hyperthyroidism) no thyroxine (airson hypothyroidism) airson 8 wk às aonais leigheas inhibitor PDE5 concomitant ann an gnìomh gnèitheasach [126]. Ann an sgrùdaidhean bheathaichean, lean hypothyroidism gu neuropathy autonomic agus dysfunction endothelial, a ’toirt droch bhuaidh air leigeil ma sgaoil no synthesis NO bho nerves nitrergic agus endothelium [127].
3.4.8. Luchd-bacadh phosphodiesterase
Tha luchd-dìon PDE5 beòil air an aontachadh airson rianachd air-iarrtas agus tha iad èifeachdach ann a bhith a ’comasachadh agus ag àrdachadh erections às deidh brosnachadh gnèitheasach [145]. Ann an sgrùdadh o chionn ghoirid [165], chaidh buaidh synergistic airson testosterone therapy agus èifeachdas PDE5 inhibitor therapy ann an fir le neo-fhreagarrachd androgen agus ED a shealltainn. Ann an euslaintich le neo-fhreagarrachd androgen, anns an do dh ’fhàillig làimhseachadh le leasachadh testosterone leis fhèin, rinn làimhseachadh aonaichte le inhibitor PDE5 agus gel testosterone leasachadh air gnìomh erectile [72]. Mar an ceudna, bha fir a bha a ’fàs nas sine le neo-fhreagarrachd androgen a dh’ fhàillig làimhseachadh inhibitor PDE5 beòil aig a ’chiad loidhne agus anns nach robh androgens air an cuir an aghaidh leasachadh air gnìomh erectile agus càileachd beatha nuair a chaidh an làimhseachadh le measgachadh de luchd-dìon testosterone agus PDE5 [74-76]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic clionaigeach don eòlas deuchainneach mu cho cudromach sa tha androgens ann a bhith a’ riaghladh gnìomh fèithean rèidh. Ùidh, tha leasachadh seasmhach ann an gnìomh gnèitheasach às deidh 12 mo de rianachd inhibitor PDE5 air a bhith co-cheangailte ri àrdachadh testosterone gu co-mheas estradiol, gu ìre mhòr co-cheangailte ri lughdachadh ìrean estradiol [166].
3.4.9. Ro-innleachdan leanmhainn
Bu chòir dha euslaintich a tha a ’faighinn làimhseachadh hormonail airson neo-fhreagarrachd androgen agus ED a dhol tro ath-mheasadh gu cunbhalach gus dèanamh cinnteach gum bi conaltradh euslainteach-lighiche as fheàrr gus measadh a dhèanamh air adhartas leigheis agus inbhe gnèitheasach, meidigeach coitcheann, agus inntinn-shòisealta an euslaintich agus a’ chom-pàirtiche [4]. Bu chòir testosterone iomlan, SHBG, albumin (ma tha sin iomchaidh), PSA, agus DRE a dhèanamh gach 3 - 6 mo gus am bi na luachan seasmhach agus anns an raon iomchaidh. Bu chòir sùil a chumail gach bliadhna air hematocrit agus hemoglobulin, deuchainnean gnìomh grùthan, agus dùmhlachd cnàimh agus measaidhean ìomhaigh lipid. Bidh obair leanmhainn cuideachd a ’toirt cothrom airson foghlam leantainneach èiginneach, a’ dèiligeadh ri draghan euslainteach iomchaidh sam bith a thaobh nan leigheasan, a ’gabhail a-steach tomhas dòs no atharrachadh ann an cungaidh-leigheis. Bu chòir sùil gheur a chumail air droch bhuaidh dhrogaichean no eadar-obrachadh dhrogaichean [82,83].
3.5. Cùram ceum 5: Leigheasan eile
Is dòcha nach bi fir le neo-fhreagarrachd androgen agus ED a ’freagairt ris na h-eadar-theachdan a chaidh a dheasbad roimhe agus is dòcha gum feum iad beachdachadh air roghainnean leithid inneal togail falamh, rianachd intraurethral no intracavernosal de alprostadil no riochdairean vasoactive eile, no eadar-theachd lannsa le prostheses penile no lannsaireachd ath-chruthachail leithid penile ath-bheòthachadh [4].
4. Geàrr-chunntas, co-dhùnaidhean, agus stiùireadh san àm ri teachd
Cha deach na h-innleachdan a tha an urra ri Androgen a bhios a ’riaghladh ath-dhealbhachadh fighe genital anns an inbheach a mhìneachadh gu math. Bheireadh caractar de na h-uidheaman molecular agus ceallach leis am bi androgens a ’riaghladh structar agus gnìomh clò genital buannachdan mòra ann an eòlas agus tuigse air pròiseasan pathogenach cudromach. Feumar na h-uidheamachdan sin a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh modhan deuchainneach stèidhichte gus atharrachaidhean ann an hemodynamics penile, structar clò, agus biomarkers sònraichte cealla a mheasadh. Bhiodh sgrùdaidhean mar seo ann am modalan beathach a ’tòiseachadh loidhne sgrùdaidh ùr-nodha ann an eòlas-eòlas ginteil agus dh’ fhaodadh iad tuilleadh feallsanachd saidheansail a thoirt seachad airson cleachdadh breithneachail de androgens ann an riaghladh ED fireann ann an fir le neo-fhreagarrachd androgen. A dh ’aindeoin na rudan a tha coltach ri chèile ann an galair bhìorasach siostamach agus penile, agus àite adipogenesis anns an t-syndrome metabolic, is dòcha gum brosnaich an loidhne sgrùdaidh seo obair san àm ri teachd air àite androgens ann an galar metabolach siostamach agus vascùrach. Fhad ‘s a tha prìomh shlighe NO / cGMP a’ cluich prìomh dhreuchd ann am fio-eòlas erectile, tha ar n-eòlas air na tachartasan sìos an abhainn a bhios a ’riaghladh faireachdainn gine anns a’ phinnis rudeigin bunaiteach aig a ’char as fheàrr. Tha feum air dòighean-obrach ùra gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air an eadar-chluich eadar abairt PDE5 agus gnìomhachadh slighe NO / cGMP. Tha buaidhean androgens air na nèamhan cavernosal agus dorsal cuideachd airidh air tuilleadh sgrùdaidh, agus bhiodh luach saidheansail agus clionaigeach aig mìneachadh buaidh androgens air synthesis agus leigeil ma sgaoil neurotransmitter. Mu dheireadh, tha ath-dhealbhadh teannachadh aig ìrean vascùrach, trabecular, agus tunica albuginea air leth cudromach ma tha sinn gu bhith a ’tuigsinn a’ cheangail eadar easbhaidh androgen agus aodion venous, agus ath-nuadhachadh le làimhseachadh androgen.
Tha an dà chuid cumhaichean neo-fhreagarrachd androgen agus ED nan eas-òrdughan meidigeach gu math cumanta ann an fir a tha a ’fàs nas sine le grunn fhactaran cunnairt co-cheangailte. Feumaidh deagh chleachdadh clionaigeach ro-innleachdan cùram ceum iomchaidh a chleachdadh airson riaghladh euslaintich agus amasan. Is dòcha gum faic an àm ri teachd rannsachaidhean saidheans bunaiteach ùra a bheir gu ro-innleachdan làimhseachaidh ùr-nodha. Anns an dòigh seo, faodar riaghladh a lìbhrigeadh ann an dòigh nas sàbhailte agus nas èifeachdaiche airson a ’mhòr-chuid de dh’ euslaintich le duilgheadas (agus com-pàirtichean). Thathas a ’tuigsinn gu bheil cuid ann a tha ag argamaid nach eil ach glè bheag de dhreuchd aig androgens ann an riaghladh ED. Gu dearbh, tha barantas fallain airidh air, ach feumaidh aon inntinn fosgailte a chumail agus cuideam a chuir air an fhianais ann a bhith a ’dèanamh breithneachadh saidheansail cho cudromach. Bu chòir nochdadh dàta clionaigeach bho sgrùdaidhean air an deagh dhealbhadh a bhith na bhunait airson leigheas stèidhichte air fianais. Feumaidh sinn aithneachadh gu bheil iomadh slighe aig daoine airson a bhith a ’gineadh androgens, chan ann a-mhàin anns na fàireagan endocrine ach cuideachd air an iomall. Bu chòir a thoirt fa-near nach deach aithris ach o chionn ghoirid air slighe biosynthetic “doras cùil” airson 5α-DHTfrom progesterone a thoirt gu buil [167]. Aig a ’cheann thall, is e an amas cumanta agus ceangaltach an dà chuid luchd-clionaigeach agus luchd-saidheans tuigse nas fheàrr fhaighinn air àite androgens agus gnìomh erectile ann an slàinte dhaoine, agus a bhith comasach air na ro-innleachdan làimhseachaidh as fheàrr a thoirt seachad do dh’ euslaintich a tha fo easbhaidh androgen agus ED.
Teachdaireachd dhachaigh
Tha an dà shuidheachadh de neo-fhreagarrachd androgen agus ED nan eas-òrdughan meidigeach gu math cumanta ann an fir a tha a ’fàs nas sine le grunn fhactaran cunnairt co-cheangailte. Feumaidh deagh chleachdadh clionaigeach ro-innleachdan cùram ceum iomchaidh a chleachdadh airson riaghladh euslaintich agus amasan. Is dòcha gum faic an àm ri teachd sgrùdaidhean saidheans bunaiteach ùra a leanas gu ro-innleachdan làimhseachaidh ùra, sàbhailte agus èifeachdach. Bu chòir nochdadh dàta clionaigeach bho sgrùdaidhean air an deagh dhealbhadh a bhith na bhunait airson leigheas stèidhichte air fianais. Feumaidh sinn aithneachadh gu bheil iomadh slighe aig daoine airson a bhith a ’gineadh androgens, chan ann a-mhàin anns na fàireagan endocrine ach cuideachd air an iomall. Aig a ’cheann thall, is e amasan cumanta agus ceangaltach an dà chuid luchd-clionaigeach agus luchd-saidheans tuigse nas fheàrr fhaighinn air àite androgens ann an slàinte dhaoine agus a bhith comasach air na ro-innleachdan làimhseachaidh as fheàrr a thoirt seachad do dh’ euslaintich le easbhaidhean androgen.
Footnotes
Foillseachadh
Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan Institiudan Nàiseanta Slàinte. Chan eil dad aig na h-ùghdaran ri fhoillseachadh.
Àicheadh an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.
;