Hippocampus, amygdala agus cuideam: siostaman eadar-ghnìomhach a dh ’fheumas buaidh a thoirt air buailteachd do dhrogaichean (2011)

Ann NY Acad Sci. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2011 Jul 22.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

PMCID: PMC3141575

NIHMSID: NIHMS309807

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Ann Acad Acad Sgi

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Stressis aon de na prìomh nithean ann an mì-ghnàthachadh dhrugaichean, gu h-àraidh ann an giùlan ath-chùrsach agus drogaichean. Ach, chan eil na modhan a tha air cùl na h-eadar-obrachaidhean eadar stròc agus mì-ghnàthachadh dhrugaichean soilleir. Airson iomadh bliadhna, tha sgrùdaidhean air amas air an t-àite a th ’aig an duais dopaminergic ann an mì-ghnàthachadh dhrugaichean. Tha na toraidhean againn a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd dopaminergic nas motha air a stiùireadh le mothachadh dhrogaichean agus cuideaman eadar-dhealaichte tro slighe neartachaidh na slighe fo-cholaim-nucleus ventral. Ged a tha eòlas gu math air àite an t-siostaim NE, tha nas lugha aire air a bhith an sàs ann an drogaichean dhrogaichean. Tha an sgrùdadh seo a ’sgrùdadh nan diofar dhòighean anns am faod luchd-àichidh slighe an fho-thogalach fionnarachaidh atharrachadh, agus mar as urrainn do na h-atharrachaidhean sin atharrachadh a thoirt air freagairt giùlain do rianachd dhrogaichean. Gu h-àraid, bidh sinn a ’cuimseachadh air dà phrìomh cheangal ris an NAc, an amygdala basolateral agus fo-chromag an fhraoich na hippocampus, agus an eadar-obrachadh leis an t-siostam locus coeruleus-norepinephrine.

Keywords: subiculum ventral an hippocampus, an t-amardala amygdala, locus coeruleus-norepinephrine, siostam mesolimbic, nucleus accumbens

Tha rannsachaidhean a-steach gu pathophysiology de dhrogaichean dhrugaichean air a bhith gu traidiseanta a ’cuimseachadh air an t-siostam duais dopaminergic ann an leasachadh tràilleachd, le cuideam sònraichte air na h-atharrachaidhean nearbhach ann an roinnean dualach a tha air an toirt seachad aig tràilleachd, ath-lìonadh agus spàirn. 1, 2. Thathas den bheachd gu bheil rianachd dhrogaichean dhrogaichean a ’toirt a-steach freagairt pathological anns a’ chuaird neodrach a tha an sàs ann an giollachd duais nàdarra, agus tha na h-innleachdan a tha air cùl na h-atharrachaidhean staitistigeach seo air a bhith mar chuspair rannsachaidh farsaing 3. Tha an siostam mesolimbic a chaidh a chruthachadh gu ìre leis an sgìre fosadh fionnara (VTA) agus an nucleus accumbens (NAc) mar phàirt bunaiteach de chuairt dhuaisean na h-eanchainn. Tha Mesolimbic dopamine co-cheangailte ri làimhseachadh dhuaisean nàdurrach is co-cheangailte ri drogaichean, a ’dèanamh a’ dèiligeadh ris na taobhan de na fàsaichean a bhios a ’toirt buaidh air spionnadh. 4, agus tha e mar chomharra ionnsachaidh airson ath-neartachadh giùlain 5. Chaidh modail a mholadh airson atharrachaidhean eanchainn a tha a ’tachairt nuair a tha tràilleachd ga leasachadh a tha a’ mìneachadh an so-leòntachd leantainneach airson ath-bhrùthadh, eadhon an dèidh stad air gabhail dhrogaichean. Gu dearbh, tha caochladh rannsachaidhean air a bhith mar thoradh air atharrachaidhean co-cheangailte ri drogaichean ann am plasticity synaptic anns an t-siostam mesolimbic, gu h-àraid an VTA agus an NAc, agus an comas a tha aig gabhadan dopamine ann an leasachadh nan neuroadaptations seo. Chaidh a dhearbhadh gun robh atharrachadh mòr ann an gluasad tar-sgaoilte excitatory anns na roinnean limbic tro agus às dèidh nochdadh dhrogaichean ann an ath-chleachdadh dhrogaichean agus ath-shuidheachadh. 1. Mar sin ma dh'fhaodte gum bi morf-eòlasach, a bharrachd air atharrachaidhean sioncopach ann an grunn sheòrsachan cealla neuronal ann an roinnean ciallach na h-eanchainn an urra ri tràilleachd draoidheachd air giùlan fad-ùine. 6. Tha e a-nis stèidhichte gu math nach e an rud as duilghe a bhith a ’dèiligeadh ri tràilleachd dhrogaichean, ach a’ cuir stad air ath-chraoladh 7, 8. Mar as trice bidh ceangal ri tràilleachd dhrogaichean co-cheangailte ri crònadh a tha an cois giùlan sireadh dhrogaichean. Thathar air a ràdh, às deidh seachdainean, mura h-eil mi air a bhith a ’tarraing às, gu bheil tràillean ceangailte ri comharran àrainneachd co-cheangailte ri drogaichean a dh’ obraicheas mar bhrosnachadh bhon taobh a-muigh airson craving 9-11.

Is e uallach a th ’ann a bhith a’ cur ri ath-chleachdadh dhrogaichean. Gu dearbh, tha mòran sgrùdaidhean clionaigeach agus bheathaichean air sealltainn gu bheil uallach mòr orra a thaobh droch-dhìol dhrugaichean agus ath-thilleadh 12. Ach chan eil na dòighean air cùl an dàimh seo soilleir. Tha cuideam agus psychostimulants a ’tar-mhothachadh, le cuideam a’ toirt gu aire nas motha do psychostimulants agus a chaochladh. Is e aon nì cumanta a th ’ann gu bheil cuideam is mothachaidh dhrogaichean an crochadh gu mòr air co-theacsa. Gu dearbh, tha ainmhidhean a tha fosgailte do dh ’fhaireachdaiche ann an co-theacsa sònraichte a’ sealltainn atharrachaidhean giùlain san aon cho-theacsa sin 13, 14agus tha mothachadh psychostimulant nas motha nuair a thèid na beathaichean a dheuchainn anns an aon àrainneachd anns an deach an druga a lìbhrigeadh 15, 16. Is e roinn a tha air a bhith ceangailte ann am pròiseasan a tha an crochadh air co-theacsa fo-leaghadh fionnara an hippocampus (vSub). Tha an vSub an sàs ann a bhith a ’dèanamh suidheachadh teòmachd ann an co-theacsa 17 còmhla ri modhan eile co-cheangailte ri co-theacsa 18-20. Tha an vSub cuideachd na phrìomh structar ann am freagairt fios-inntinn air sgàth cuideam 21 agus freagairt hyperdopaminergic ri amphetamine 22, 23. Is e prìomh structar eile co-cheangailte ri cuideam an amygdala basach (BLA). Tha gnìomhachd neuronal taobh a-staigh an amygdala gu mòr air a thoirt buaidh air le cuideam teann, sgaoileadh dhuilgheadasan le goirt, agus brosnachadh brosnachail le bacadh 24, 25. Bidh buaidh air a thoirt air cuideam cuideachd bho plasticity synaptic taobh a-staigh an amygdala 26. Gu cudromach, tha an BLA cuideachd an sàs ann an ath-dhrogaichean dhrugaichean, gu sònraichte le bhith a ’toirt buaidh air buaidhean cuideam air cuimhne co-cheangailte ri drogaichean. 27. A bharrachd air an sin, tha am BLA a ’toirt seachad neart làidir don vSub 28. Cuiridh an ath-bhreithneachadh a th ’ann an-dràsta fòcas air an dà phrìomh neach-taic ris an NAc agus bheir iad cunntas air an àite a dh'fhaodadh a bhith aca ann an ath-chleachdadh dhrugaichean, giùlan a thaobh sireadh dhrogaichean agus an dàimh a th’ ann ri uallach.

An siostam duais dopamine

Tha e aithnichte a-nis gu bheil staitistig eadar-ghnìomhach aig neurons mesolimbic dopaminergic. Faodar neurons dopaminergic a roinneadh ann an dà bhuidheann stèidhichte air an gnìomhachd: gu gnìomhach gnìomhach, a rèir gnìomhachd àireamh nan neurons DA, agus neurons neo-ghnìomhach 29. De na neurons DA a tha a ’losgadh gu saor-thoileach, chìthear am pàtran losgadh gu bhith ann an dà phàtran gnìomha: pàtran sèididh mall, neo-riaghailteach“ tonach ”, agus pàtran mean air mhean. 30, 31. Tha am pàtran losgadh susbainteach air adhbharachadh le brosnachaidhean co-cheangailte ri duaisean bho bhith a ’giùlain ainmhidhean a dhùsgadh, no le bhith a’ brosnachadh chàirdean 5, 22. Is e an NAc aon de na prìomh nithean a tha a ’toirt a-mach de shiostam mesolimbic DA. Mar sin, bidh gnìomhachd losgadh neo-chunbhalach a ’atharrachadh ìrean tonach DA anns na NAc ach bidh pàtran losgadh plèana a’ toirt buaidh air dopamine mòr, mean air mhean anns an synapse. 32. Tha an dà phàtran losgadh seo air an adhbharachadh le diofar sheòrsaichean de luchd-leanmhainn don VTA. Tha an gnìomh losgaidh losgadh air a phutadh le bhith a ’sgaoileadh glutamate anns an VTA leis an pedunculopontine tegmentum (PPTg). 32, 33, fhad's a tha losgadh àireamh an t-sluaigh a tha a ’toirt a-steach sgaoileadh an-àrd dopamine air a ghluasad le bhith a’ toirt a-steach slighe neo-dhìreach a tha a ’dèanamh suas de vSub-NAc-ventral pallidum-VTA (Figear 1). Chaidh an t-slighe seo a dhearbhadh le comas kynurenicacid a chuir a-steach don NAc agus in-stealladh ionadail de muscimol / baclofen (luchd-gabhail sònraichte GABA).A / B gabhadan) anns an ventral pallidum gus casg a chuir air buaidhean gnìomhachadh vSub air losgadh neuron DA 32. Gu h-inntinneach, chaidh a dhearbhadh gun robh an dà phàtran losgadh sin ag obair gu co-ionann gus freagairt giùlain iomchaidh a ghluasad. Mar sin, tha sinn air sealltainn gu bheil an àireamh de neurons DA a bhios a ’losgadh gu saor-thoileach a’ co-dhùnadh an àireamh de cheallan as urrainn a bhith air an sparradh a-steach do losgadh nam gunnaichean. 22. Mar sin, le brosnachaidhean a tha a ’meudachadh gnìomhachd vSub thèid meud an fhreagairt a chuir an siostam DA a-steach gu tachartas air leth sònraichte.

Figear 1 

Tha neurons dopaminergic bhon sgìre a tha ag obair airson cuisleadh èadhair (VTA) a 'taisbeanadh dà phàtran loisgte air an riaghladh le slighean sònraichte. Tha am pàtran plànaidh mean air mhean air a chuir air adhart le in-chuirean dìreach cladhach (saighead dhearg) bhon teucum peducunlopontine (PPTg) gu ...

An subiculum ventral agus ath-thruailleadh le uallach / dhrogaichean

Is e an vSub am prìomh thoradh air an hippocampus, a ’cur ro-mheasaidhean gu mòran roinnean co-cheangailte ri limb, gu h-àraidh an NAc 34. Tha an vSub an sàs ann an diofar phròiseasan a tha an crochadh air co-theacsa, leithid a bhith a ’toirt eagal air daoine 17, 19, dol à bith 35, mothachaidh dhrogaichean 12 agus cuideam 36.

Tha sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil vSub neo-ghnìomhachadh a ’lughdachadh ath-chomas cocain agus ath-thòiseachadh cue, a’ nochdadh cudromachd an vSub ann an giùlan a thaobh sireadh dhrugaichean 37. Thathar air moladh a dhèanamh mu dhrogachadh dhrugaichean a bhith a ’samhlachadh brosnadh dhrugaichean a bhios a’ tachairt tron ​​phròiseas tràilleachd 38 agus faodaidh pàirt cudromach a bhith aca ann an ath-shuidheachadh agus ath-philleadh ann an cuspairean a tha a ’cumail a-steach gu drogaichean. Gu dearbh, tha fios gu bheil àite mòr aig co-theacs ann an ath-bheothachadh gu giùlan a bhith a ’gabhail dhrogaichean 37. Thathas a ’dèanamh iomradh gur e cuir an-àirde dhrogaichean a-mach a bhith a’ toirt seachad leigheasan-inntinn, leithid cocaine no amphetamine, agus mar thoradh air sin bidh freagairt nas motha ann do rianachd dhrogaichean an dèidh sin 39. Chaidh an gluasad mothachaidh seo an coimeas ris an àrdachadh ann an drogaichean dhrugaichean a chaidh fhaicinn ann an luchd-cleachdaidh dhrogaichean 38. Tha a bhith a ’gabhail ri dìth mothachaidh giùlain gu amphetamine ri fhaicinn, co-dhiù gu ìre, ann an draibheadh ​​nuron mòr mesolimbic DA, a tha an crochadh air slighe vSub-NAc. Gu dearbh, bidh a bhith a ’cur an gnìomh an vSub ann an radain a tha mothachail air amphetamine a’ toirt air ais gnìomhachd an t- sluaigh DA gu ìre bhunaiteach, agus a ’cur às do h-àrd-ghiùlan an giùlan gu amphetamine 23. A bharrachd air an sin, bidh mothachadh do chocàin a ’toirt buaidh air neart san ùine fhada anns a’ slighe vSub-NAc a tha an crochadh air gnìomhachadh D1-glacadairean 40. Tha na h-sgrùdaidhean sin uile a ’toirt taic dha pàirt susbainteach den vSub ann an cuir suas dhrogaichean.

Tha drogaichean de dhroch-dhìol a ’dèiligeadh ri raointean eanchainn coltach ris an fheadhainn a tha an sàs anns a’ fhreagairt do uallach. Faodar strus a mhìneachadh mar chunnart a thaobh cumail suas cothromachadh homeostatic, agus an fhreagairt cuideam a ’toirt atharrachadh obrachail leis an atharrachadh air sgàth nithean àrainneachdail. 41. Tha mòran sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil barrachd ùidh aig a ’bhallrachd ann an diofar shuidheachaidhean cuideam 42. Mar sin, tha galair hippocampal ceangailte ri ìrean plasma a bharrachd den hormone adrenocorticotropic (ACTH) agus corticosterone fo chumhaichean cuideamachaidh. 43, agus ìsleachadh bruthadh ann an beathaichean 44. Is e aon de na prìomh fhreagairtean cuideam a tha air an VSub a bhith a ’lughdachadh, tro shlighean ioma-fhuaimneach, freagairt an axis hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) gus cuideam a chuir orra. 45. A bharrachd, chaidh sealltainn gu bheil riaghaltasan eile co-cheangailte ri sruthan eile, leithid an cortex ro-làimh, an amygdala agus an NAc, a ’riaghladh an ais HPA. 45. Tha seo a ’sealltainn gum faod fiosrachadh limbic buaidh a thoirt air gnìomhachd nan siostaman dachaidh-dachaigh agus co-òrdanachadh laigse eas-ghnìomhach a dh’ fhaodadh a bhith an sàs anns an t-siorraidh seo.

Tha an siostam locus coeruleus-norepinephrine (LC-NE) mar aon de na prìomh shiostaman a tha an lùib cuideam. Ann an da-rìribh, chaidh a dhearbhadh gun robh factar a ’sgaoileadh corticotropin, hormon a dh'òrdaicheas mu sgaoil ACTH ri linn cuideam, an siostam LC-NE a chuir an gnìomh mar dhùbhlan do dhùbhlain sònraichte. 46. Mar sin, ann an vivo 47 agus in vitro 48 tha sgrùdaidhean air sealltainn gun do chuir rianachd CRF meudachadh air ìre lasadh LC aig an aon àm ri meudachadh ann an eillE NE 47. Tha an VSub a ’faighinn a-steach gu follaiseach taobh a-staigh an LC 49, agus faodaidh NE gnìomhachadh de neurons vSub a chruthachadh 50. Ann an radain, tha an vSub air a mhìneachadh mar an dùmhlachd as àirde de ghabhadairean beta-adrenergic ann an cruthachadh hippocampal 51. Mar sin, dh ’fhaodadh gnìomhachadh de ghabhadairean beta adrenergic le bhith a’ sgaoileadh NE a-steach don vSub buaidh gluasadach làidir a mheudachadh le bhith a ’toirt freagairtean do in-chur ghuthach glutamatergic dhan vSub. 52, 53.

Tha cuideam agus mì-ghnàthachadh dhrugaichean a ’roinn mòran rudan cumanta; gu sònraichte an comas dopamine a ghluasad a thuilleadh air sgaoileadh norepinephrine ann an roinnean limbic 54 agus an ceangal làidir a th ’aca ri co-theacsa, a’ toirt buaidh air an VSub. A bharrachd air sin, bidh cuideam air tar-mhothachadh le psychostimulants. Mar sin seallaidh beathach a dh ’fhaodadh a bhith fo chunnart don neach gu bheil e nas àirde ri amphetamine nuair a dh’ fheumas e an toirt seachad an dèidh sin, agus a chaochladh 16. Tha sinn air sealltainn gun do chuir cuideam dian a dh ’adhbharaich foa-phriseachadh cuingealachaidh bya2h meudachadh ann an gnìomhachd an t-sluaigh ann an VTA, agus gu bheil an t-àrdachadh seo air a thilleadh a-steach le dòrachadh de tetrodotoxin bacadair sodium-chain (TTX) anns an vSub 55. Chaidh cunntas a thoirt air pròtacal srianadh 2hr a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh roimhe seo gus mothachadh giùlain a bhrosnachadh gu amphetamine. 56. Mar sin, bidh barrachd ghnìomhachd VTA a ’tachairt còmhla ri freagairt giùlain mothachail air amphetamine; freagairt a tha cuideachd air a thionndadh air ais le neo-ghnìomhachadh vSub 55.

Air an gabhail còmhla, tha an dàta sin a ’sealltainn gu bheil an èasgaidheachd DA a th’ air a thoirt am follais às deidh mothachadh do-fhaireachdainn no do bhrath psychostimulant mar thoradh air àrdachadh ann an losgadh tunnaireachd neurons VTA DA agus tha e an urra ri mòr-bheothachadh ann an slighe vSub-NAc. Dh'fhaodadh an vSub a bhith air a chur an gnìomh le norepinephrine a bhith na aon mheadhan a dh ’fhaodadh a bhith an urra ri mòr-èasgaidheachd ann an slighe vSub gu bhith a’ dol gu NAc.

Norepinephrine agus laigse / drogaichean dhrogaichean

Is e Norepinephrine (NE) aon de na neurotransmitters as pailte san eanchainn agus tha dreuchd chudromach aige ann an aire roghnach. 57 spionnadh coitcheann 58agus cuideam59, 60. Tha an siostam norepinephrine a ’tighinn gu ìre mhòr sa locus coeruleus agus, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, tha dreuchd chudromach aige anns a’ fhreagairt do dh ’uallach. Mar sin, bidh meud mòr de dhuilgheadasan ag àrdachadh gnìomhan losgaidh ann an neurons LC 61 a bharrachd air a bhith ag àrdachadh malairt NE ann an iomadh sgìre ro-shealladh an LC 62. Tha dleastanas NE a thaobh mì-ghnàthachadh dhrugaichean air a bhith air a dearmad riamh o chionn fhada, oir tha an siostam dopamine-duais air a bhith aig teis-meadhan a ’mhòr-chuid de na sgrùdaidhean anns an raon seo. A dh ’aindeoin sin, thathar ag aithris gu bheil scaoileadh NE a’ toirt buaidh air ath-shuidheachadh giùlan airson lorg dhrogaichean 63. Mar sin, chaidh dearbhadh gu bheil an siostam LC-NE air a ghnìomhachadh nuair a thathar a ’toirt air falbh bho dhrugaichean 64 agus chaidh a ràdh gu bheil pàirt de na feartan ath-dhaingneachaidh aig a ’dhrogaichean tràillteach mar thoradh air a chomas a bhith a’ lùghdachadh sgaoileadh SE a dh ’adhbharaicheas bho uallach agus an iomagain co-cheangailte ris an fhoillseachadh seo. 65. A bharrachd, tha sgrùdaidhean eòlas-inntinn a ’cleachdadh alpha2 adrenergic autoreceptor agonists air cuideam a chuir air an àite aig NE ann an ath-thòiseachadh dhrogaichean ann an sireadh dhrogaichean 66, agus antagongic alpha-2adrenergic ag adhbharachadh meudachadh ann an gnìomhachd locothan an crochadh air dopamine 67.

A bharrachd air a bhith a ’cur an gnìomh an siostam LC-NE gu dìreach, is urrainn dha luchd-taic structaran eile a chur an gnìomh a bhios a’ bualadh chun LC, leithid am BLA. Gu cudromach, is e aon structar a tha a ’cluich gu mòr ann an eileamaid faireachail an fhreagairt cuideam an BLA 68. Mar sin, brosnachail air an inntinn, leithid a ’bròg-coise no a’ pronnadh àrach a ’toirt a-steach an amygdala 69, 70. A thuilleadh air an sin, tha cuideaman eadar-dhealaichte a ’toirt buaidh air plasticity synaptic taobh a-staigh an amygdala 24, 26. A bharrachd air an sin, dh'adhbharaich cuideam-inntinn, a bharrachd agus aimhreit, àrdachadh ann an gnìomhachd neurons BLA 71. Ach, tha atharrachadh ga dhèanamh air gnìomhachd niuro LC leis an BLA neo-dhìreach, tro ghnìomhachadh an niùclas meadhanach den amygdala (CeA) agus an niuclas leabaidh den stria terminalis (BNST) a bheir leigeil às CRF anns na sgìrean pericoerulear dendritric 72. Mar sin, bidh am BLA a ’cur a-steach taic eagalach don CeA 70, structar a ghnìomhaicheas an uairsin siostam LC-NE le bhith a ’sgaoileadh CRF 48. Tha an dàimh eadar siostam LC-NE agus am BLA co-ionann. Mar sin, a bharrachd air a bhith a ’cur ro-dhèanadas neo-dhìreach dhan LC, bidh am BLA a’ faighinn ro-mheasaidhean dìreach bho na locus coeruleus, agus bidh sgaoileadh NE leis an LC ag atharrachadh gnìomhachd BLA neuronsvia alpha-and beta-adrenergic. 73 (Figear 2).

Figear 2 

Thathas a ’moladh gum bi buaidh cuideam ga chuir an gnìomh tron ​​cheum neartachaidh an fo-chromach fuaim (vSub) -nuptus accumbens (NAc), a’ toirt air adhart meudachadh ann an gnìomhachd an t-sluaigh bho neurons dopaminergic den cheàrnaidh reusanach fionnara (VTA). A ’meudachadh ...

Tha am BLA cuideachd cudromach ann a bhith a ’ath-bheòthachadh air giùlan airson a bhith a’ lorg dhrogaichean, seach gu bheil a bhith a ’cur an gnìomh an niùclas seo a’ toirt buaidh air an ath-shuidheachadh gleidhichte le bhith a ’atharrachadh buaidh rianachd dhrogaichean 74. A bharrachd, tha sgrùdadh ceangaltas air sealltainn gu bheil eadar-obrachadh làidir eadar an siostam dopaminergic agus am BLA a ’toirt a-steach losgadh neurons bhon NAc a thèid a dhùsgadh le grèim agus a bhrosnaicheas giùlan a tha a’ feuchainn ri duais. 75.

Thathas ag aithris gu bheil cur-a-steach bhon BLA agus an vSub a ’tighinn gu chèile air an aon neoin neacoin aig an aon bhuidheann 28. Thathas air iomradh a thoirt cuideachd air ceanglaichean co-aontach eadar am BLA agus an vSub 28 a ’moladh gum faod BLA agus vSub eadar-obrachadh le chèile neo-eisimeileach mun cheangal aca ris an NAc. Mar a chaidh a luaidh gu h-àrd, tha an vSub air a mholadh gus buaidh cuideam ann an pàirt a ghabhail tro shlighe vSub-NAc. A bharrachd air an sin, bidh an VSub a ’faighinn mòran in-imrich bho roinnean a tha ceangailte ri cuideam leithid siostam LC-NE, a bharrachd air am BLA 28. O chionn ghoirid fhuair sinn a-mach gun do bhrosnaich brosnachadh siostam LC-NE agus am BLA gnìomhachd niùclasach vSub 50, agus tha an dà chuid cuideaman èiginneach agus cunnartach ag adhbharachadh meudachadh gnìomhachd san dà thasgadh sin 24, 76. Mar sin, dh ’fhaodadh gun gabh brìgh dhrugaichean a tha air cùl dhrogaichean agus an atharrachadh aige le stressors a’ toirt a-steach slighe vSub-NAc le siostam LC-NE agus / no am BLA a dh ’adhbharaicheas àrdachadh ann an gnìomhachd DA, a tha a’ dèiligeadh ris an fhreagairt giùlain nas motha dha psychostimulants .

Co-dhùnadh

Tha a bhith a ’dol sìos airson giùlan dhrogaichean an urra ri taghadh toinnte de fhactaran: co-theacsa àrainneachdail a’ toirt a-steach ath-shuidheachadh VSub, ath-thòiseachadh cue le bhith a ’toirt a-steach BLA, agus tachartasan le uallach a chuir an gnìomh cuairt eireachdail farsaing a’ toirt a-steach vSub agus BLA. Tha fo-fhillidhean cumanta aig tachartasan cunnartach agus mì-ghnàthachadh dhrugaichean. Tha iad le chèile a ’toirt mothachadh air íograchadh, a tha na thachartas an crochadh air co-theacs a tha a’ toirt a-steach gluasad an siostam mesolimbic DA. Tha an vSub na structar cudromach a tha a ’cluich gu mòr ann a bhith a’ co-òrdanachadh freagairt do thachartasan le duilgheadasan agus ann an giùlan airson casg dhrogaichean. Tha againn gu bheil an vSub, gu h-àraidh slighe vSub-NAc, an urra ri beothalachd an t-siostam DA mar fhreagairt do dh ’uallach agus do chugallachd dhrogaichean. Tha an structar seo a ’faighinn dà phrìomh sheirbheis a tha aithnichte a bhith air an cur an gnìomh le diofar chuideaman agus a tha an sàs ann an giùlan sireadh dhrogaichean: an siostam LC-NE agus am BLA.

Gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air mar as urrainn do rianachd dhrogaichean giùlan a thaobh ath-lusadh dhrogaichean agus sireadh dhrugaichean a dhùsgadh, tha e cudromach sgrùdadh a dhèanamh air na h-atharrachaidhean pathophysological a tha a ’tachairt ann an cuairt-loidhne an cuideam-vSub-limbic. Tha fiosrachadh leithid seo cudromach ann a bhith a ’stiùireadh leigheas-leigheis is leigheas san àm ri teachd tro dhrugaichean eòlas-inntinn ann an aon no grunn structaran den chuairt seo, leithid an vSub no am BLA.

iomraidhean

1. Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Plasticity synaptic anns an t-siostam mesolimbic: buaidhean leigheasach air mì-ghnàthachadh stuthan. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 129 – 39. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
2. Deadwyler SA. Co-dhàimhean dealan-eòlas-eòlasach dhrogaichean air an droch-dhìol: co-cheangailte ri duaisean nàdarra. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 140 – 7. [Sgaoileadh]
3. Koob GF, Le Moal M. Tràilleachd dhrugaichean, droch dhìol air duais, agus allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97 – 129. [Sgaoileadh]
4. Wise RA, Rompre PP. Brain dopamine agus duais. Annu Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225. [Sgaoileadh]
5. Schultz W. Comharra duais ro-innse de neurons dopamine. J Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27. [Sgaoileadh]
6. Russo SJ, et al. An synapse tràillichte: uidheamachdan plaideas sioncopach agus structarail ann an nucilus accumbens. Treubhan Neurosci 2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
7. CP CP O'Brien. Leigheasan ath-bhrisidh airson casg ath-bhruthadh: clas ùr de dhrogaichean leigheas-inntinn. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1423 – 31. [Sgaoileadh]
8. Shaham Y, et al. Am modail ath-shuidheachadh de ath-ghnàthachadh dhrugaichean: eachdraidh, modh-obrach agus toraidhean mòra. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3 – 20. [Sgaoileadh]
9. Gawin FH, Kleber HD. Leigheas samhla air ais agus an dias-inntinn ann an droch dhìol chocaine. Amhairc clionaigeach Arch Gen Psychiatry. 1986; 43: 107 – 13. [Sgaoileadh]
10. Lu L, et al. Cocaine a ’coimhead thairis air amannan tarraing a-mach leudaichte ann an radain: cùrsaichean eadar-dhealaichte airson freagairt a rèir fhreagairtean cocaine an aghaidh cocaine priming thairis air a’ chiad 6 mìosan. Psychopharmacology (Berl) 2004; 176: 101 – 8. [Sgaoileadh]
11. Neisewander JL, et al. Cuir an cèill pròtain altram agus giùlan a tha a ’lorg chocain ann an radain às dèidh dhaibh a bhith an lùib àrainneachd fèin-rianachd cocaine. J Neurosci. 2000; 20: 798 – 805. [Sgaoileadh]
12. Sinha R Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 343 – 59. [Sgaoileadh]
13. Bouton ME, Bolles RC. Dleastanas brosnachaidh co-theacsail stèidhichte air a bhith a ’toirt a-steach eagal às an dèidh. Próiseas J Exp Psychol Anim Behav. 1979; 5: 368 – 78. [Sgaoileadh]
14. Bouton ME, King DA. Smachd co-theacsail air a bhith a ’cur às do eagal eagraichte: deuchainnean airson luach co- cheangailte ris a’ cho-theacs. Próiseas J Exp Psychol Anim Behav. 1983; 9: 248 – 65. [Sgaoileadh]
15. Piazza PV, Le Moal M. An t-àite a tha aig cuideam ann an rianachd dhrogaichean. Gluasadan Pharmacol Sci. 1998; 19: 67 – 74. [Sgaoileadh]
16. Antelman SM, et al. Comas eadar-fhaireachdainn cuideam agus amphetamine ann an cugallachadh. Saidheans. 1980; 207: 329 – 31. [Sgaoileadh]
17. Fanselow MS. Eagal co-theacsail, cuimhneachain gestalt, agus an hippocampus. Behav Brain Res. 2000; 110: 73 – 81. [Sgaoileadh]
18. Jarrard LE. Dè a tha an hippocampus dha-rìribh a ’dèanamh? Behav Brain Res. 1995; 71: 1 – 10. [Sgaoileadh]
19. Maren S. Bidh lagaidhean neurotoxic no electrolytic an subiculum ventral a ’dèanamh uireasbhaidhean ann a bhith a’ faighinn agus a ’nochdadh fuaimneachadh eagal Pavlovian ann an radain. Behav Neurosci. 1999; 113: 283 – 90. [Sgaoileadh]
20. PE Sharp. Dreuchdan taiceil airson ceallan àite hippocampal an aghaidh fo-uillt / entorhinal ann an àite còd, co-theacs, agus tachartasan. Hippocampus. 1999; 9: 432 – 43. [Sgaoileadh]
21. Mueller NK, Dolgas CM, Herman JP. Riaghladh cuairtean strùise GABAergic a ’leantainn air an leigheadh ​​an fo-dhathach fionnara. Res Brain. 2006; 1116: 132 – 42. [Sgaoileadh]
22. DJ DJ, Grace AA. Tha an hippocampus a ’atharrachadh dìth nan droma dopamine le bhith a’ riaghladh dianachd gnìomhachadh gainneadan ìreach. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1356 – 61. [Sgaoileadh]
23. DJ DJ, Grace AA. Cuir a-steach anailmpam de dhraibheadh ​​hippocampal air neurons dolamine mesolimbic: inneal airson mothachaidh giùlain. J Neurosci. 2008; 28: 7876 – 82. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
24. CM Correll, Rosenkranz JA, Grace AA. Bidh bruthadh fuar leantainneach ag atharrachadh cruth-atharrachadh cortical ro-dhèante de ghnìomhachd niùclasach amygdala ann an radain. Biol Psychiatry. 2005; 58: 382 – 91. [Sgaoileadh]
25. Rosenkranz JA, Grace AA. Atharrachadh air dopamine-mheadhanan de chomasan amygdala air fàileadh bho bhodhaig ann an suidheachadh staid nam pavlov. Nàdar. 2002; 417: 282 – 7. [Sgaoileadh]
26. Vouimba RM, et al. A ’bhuaidh de dhuilgheadas do-dhèanta air LTP anns an amygdala an aghaidh gyrus fiaclaire radain a tha an-còmhnaidh ag obair. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1887 – 94. [Sgaoileadh]
27. Wang XY, et al. Tha uallach air cuideam a chuir air ath-dhaingneachadh cuimhne dhrogaichean tro luchd-gabhail glucocorticoid anns an amygdala basach. J Neurosci. 2008; 28: 5602 – 10. [Sgaoileadh]
28. Frangaich, SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Tùsanan amygdala le fo-loidhnichean an fhraoich a ’seasamh na b'fhaide ri taobh a-staigh spine dendritic cealla pioramaideach. Res Brain. 2003; 981: 160 – 7. [Sgaoileadh]
29. Grace AA, Bunney BS. Electrophysiology intracellular agus extracellular de neurons dopaminergic nigral - 2. Cuir an gnìomh dòighean gineadh a dh’fhaodadh a bhith ann agus co-dhàimhean morphologach. Neo-eòlas. 1983; 10: 317–31. [Sgaoileadh]
30. Grace AA, Bunney BS. Smachd air pàtran losgaidh ann an neurons dopamine nigral: losgadh aonan le spike. J Neurosci. 1984; 4: 2866 – 76. [Sgaoileadh]
31. Grace AA, Bunney BS. Smachd air pàtran losgadh ann an neurons dopamine nigral: losgadh losgadh. J Neurosci. 1984; 4: 2877 – 90. [Sgaoileadh]
32. Floresco SB, et al. Tha atharrachadh obrachail a ’cleachdadh droma dopamine a’ riaghladh gu eadar-dhealaichte a ’riaghladh tar-chuir dopamine tonach agus ìreach. Nat Neurosci. 2003; 6: 968 – 73. [Sgaoileadh]
33. DJ DJ, Grace AA. Tha an tegmentum as ùire na riatanas airson a bhith a ’losgadh plèan raon-fosglaidh plèana dopamine. Proc Natl Acad Sci US A. 2006; 103: 5167 – 72. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
34. Groenewegen HJ, et al. Eagrachadh na tuairmsean bho fho-thogalach chun an ventral striatum anns an radan. Rannsachadh le bhith a ’cleachdadh còmhdhail an-ìre de Stageolus vulgaris leucoagglutinin. Niùclasach. 1987; 23: 103 – 20. [Sgaoileadh]
35. Sinden JD, Jarrard LE, Grey JA. A ’bhuaidh aig in-subicular ibotenate air a bhith an aghaidh cur à bith an dèidh ath-dhaingneachadh leantainneach no pàirt-ùine. Exp Brain Res. 1988; 73: 315 – 9. [Sgaoileadh]
36. Herman JP, Mueller NK. Dleastanas a ’fho-thogalach ventral ann an co-cheangal cuideam. Behav Brain Res. 2006; 174: 215 – 24. [Sgaoileadh]
37. Sun W, Rebec GV. Lidocaine a ’cur an gnìomh fo-dhathach ventral a tha a’ dèanamh nas motha air giùlan cocain ann an radain. J Neurosci. 2003; 23: 10258 – 64. [Sgaoileadh]
38. Robinson TE, Berridge KC. Saidhc-eòlas agus neurobiology de thinneas: sealladh brosnachaidh-mothachaidh. Tràilleachd. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – 117. [Sgaoileadh]
39. Post RM, Rose H. Ag àrdachadh buaidh rianachd riaclach a ’chocaine anns an radan. Nàdar. 1976; 260: 731 – 2. [Sgaoileadh]
40. Goto Y, Grace AA. Eadar-obrachadh dopamine-eadar-dhealaichte eadar placteis cortical agus prefrontal cortical in the nucleus accumbens: dragh bho bhith a ’toirt buaidh air cocaine. Neuron. 2005; 47: 255 – 66. [Sgaoileadh]
41. Pacak K, Palkovits M. Cho sònraichte sa tha an sònraichte de fhreagairtean neuroendocrine sa mheadhan: buaidh air mì-rianan co-cheangailte ri cuideam. Endocr An t-Urr. 2001; 22: 502 – 48. [Sgaoileadh]
42. O'Mara S. An fho-thogalach: na tha e a ’dèanamh, na dh'fhaodadh ea dhèanamh, agus na tha neuroanatomy fhathast ri innse dhuinn. J Anat. 2005; 207: 271 – 82. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
43. Fendler K, Karmos G, Telegdy G. An buaidh a th ’aig droch bhuaidh hippocampal air obair dàn-àrach. Acta Physiol Acad Sci Hung. 1961; 20: 293 – 7. [Sgaoileadh]
44. Kant GJ, Meyerhoff JL, Jarrard LE. Clàran-bith bith-cheimigeach de reactar agus suidheachadh a-steach ann an radain le lacan hippocampal. Pharocol Biochem Behav. 1984; 20: 793 – 7. [Sgaoileadh]
45. Lowry CA. Fo-sheallaidhean gnìomhach de neurones serotonergic: buaidh air smachd air an axis hypothalamic-pituitary-adrenal. J Neuroendocrinol. 2002; 14: 911 – 23. [Sgaoileadh]
46. Valentino RJ, Van Bockstaele EJ. Eadar-obrachaidhean gnìomhachail eadar neuromediators brutha agus an siostam locus coeruleus-noradrenaline. Leabhar-làimhe de Stress agus am Brain. 2005: 465 – 486.
47. Curtis AL, et al. Le bhith a ’toirt a-steach an siostam locus coeruleus noradrenergic le intracoerulear microinfusion de fhactaraidh corticotropin-saoradh: buaidh air ìre sgaoilidh, ìrean norepinephrine cortical agus gnìomh electroencephalographic cortical. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281: 163 – 72. [Sgaoileadh]
48. Jedema HP, Grace AA. Tha hormone a tha a ’sgaoileadh corticotropin a’ gnìomhachadh dìreach niùclan noradrenergic den locus ceruleus clàraichte ann an vitro. J Neurosci. 2004; 24: 9703 – 13. [Sgaoileadh]
49. Loy R, et al. In-achadh Noradrenerg bho chruth inbheach hippocampal. J Comp Neurol. 1980; 189: 699 – 710. [Sgaoileadh]
50. Lipski WJ, Grace AA. Prògram gun 1951, 2008 Neach-planaidh airson coinneamhan neur-eòlais. Washington, DC: Society for Neuroscience; 2008. Tha neurons anns an subiculum fionnarachaidh air an cur an gnìomh le brosnachadh brosnachail agus tha iad air an atharrachadh le caraidean noradrenergic.
51. Duncan GE, et al. Sgaoileadh gabhadan beta-adrenergic ann an cruthachadh daonna agus radain hippocampal: eadar-dhealachaidhean eadar gnèithean. Res Brain. 1991; 561: 84 – 92. [Sgaoileadh]
52. Jurgens CW, et al. Beta1 adrenergic cuir ri eadar-mheadhanachadh gnìomhachd lìonra hippocampal CA3. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314: 552 – 60. [Sgaoileadh]
53. Raman IM, Tong G, Jahr CE. Riaghladh beta-adrenergic air gabhadain synaptic NMDA le kinase pròtain a tha an crochadh air cAMP. Neuron. 1996; 16: 415 – 21. [Sgaoileadh]
54. Snyder SH. Neurotransmitters ruitheach san eanchainn: togail neuronal roghnach, eadar-ionadachadh fo-dhuilleagach, agus eadar-obrachadh le drogaichean a tha ag obair sa mheadhan. Biol Psychiatry. 1970; 2: 367 – 89. [Sgaoileadh]
55. Valenti O, Grace AA. 2008 Neach-planaidh Cruinneachaidh Neuroscience. Washington, DC: Society for Neuroscience; 2008. Tha cuideam teann agus ath-thuigse a ’toirt air adhart gnìomhachadh fuaimnichte agus seasmhach de ghnìomhachd àireamh-droma VTA DA. Prògram gun 47911.
56. Pacchioni AM, et al. Tha aon nochdadh de chuideam sàrachaidh a ’toirt buaidh air mothachaidh giùlain is neurochemical gus buaidhean buaidh amphetamine a bhrosnachadh: a bhith an sàs le gabhadan NMDA. Ann NY Acad Sci. 2002; 965: 233 – 46. [Sgaoileadh]
57. Aston-Jones G, Rajkowski J, Cohen J. Dleastanas locus coeruleus ann an aire agus sùbailteachd giùlain. Biol Psychiatry. 1999; 46: 1309 – 20. [Sgaoileadh]
58. Aston-Jones G, Cohen JD. Teoiridh amalaichte de chomas locus coeruleus-norepinephrine: buannachd atharrachail agus an coileanadh as fheàrr. Annu Rev Neurosci. 2005; 28: 403 – 50. [Sgaoileadh]
59. Smagin GN, Swiergiel AH, Dunn AJ. Bidh factar a bhios a ’leigeil a-mach corticotropin a thèid a riarachadh a-steach don locus coeruleus, ach chan eil an niùcras parabrach, a’ brosnachadh norepinephrine anns a ’chortex prefrontal. Brain Res Bull. 1995; 36: 71 – 6. [Sgaoileadh]
60. Valentino RJ, Foote SL, Page ME. An locus coeruleus mar làrach airson factar airson corticotropin a leigeil còmhla agus eadar-mheadhanachadh noradrenergic air freagairtean cuideam. Ann NY Acad Sci. 1993; 697: 173 – 88. [Sgaoileadh]
61. Abercrombie ED, Keller RW, Jr, Zigmond MJ. Comharrachadh air sgaoileadh norepinephrine hippocampal mar a tha air a thomhas le microdialysis perfusion: sgrùdaidhean eòlas-inntinn agus giùlan. Niùclasach. 1988; 27: 897 – 904. [Sgaoileadh]
62. Korf J, Aghajanian GK, Rata RH. Barrachd malairt ann an norepinephrine anns an ragh cerebral cortex ri linn cuideam: dreuchd a ’locus coeruleus. Neuropharmacology. 1973; 12: 933 – 8. [Sgaoileadh]
63. Weinshenker D, Schroeder JP. An sin agus air ais a-rithist: sgeulachd mu norepinephrine agus tràilleachd dhrogaichean. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1433 – 51. [Sgaoileadh]
64. Koob GF. Fillidh a chuir a-mach corticotropin, norepinephrine, agus cuideam. Biol Psychiatry. 1999; 46: 1167 – 80. [Sgaoileadh]
65. Aston-Jones G, GC GC. Substaintí eanchainn airson barrachd dhrogaichean a shireadh ann an tarraing a-mach fhada. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 167 – 79. [Sgaoileadh]
66. Erb S, et al. Tha luchd-gabhail gabh-d ’alfa-adharcach alfa-2 a’ cur casg air ath-thòiseachadh air ionnsaigh cocain a dh ’ìmpidh le cuideam. Neuropsychopharmacology. 2000; 23: 138 – 50. [Sgaoileadh]
67. Villegier AS, et al. Tha brosnachadh dha-ghalairean postynaptic alpha1b-agus alpha2-adrenergic a ’toirt barrachd aire do ghnìomhachd locomotive dopamine-lus ann an radain agus luchainn. Sinapse. 2003; 50: 277 – 84. [Sgaoileadh]
68. B Roozendaal B, McEwen BS, Chattarji S. Stress, cuimhne agus amygdala. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 423 – 33. [Sgaoileadh]
69. Rosen JB, et al. Gnàthachadh luath sa bhad anns an amygdala a ’leantainn air adhart le cuideam cas-chas agus aimhreit le eagal eagail air. Res Brain. 1998; 796: 132 – 42. [Sgaoileadh]
70. Rosenkranz JA, Buffalari DM, Grace AA. A ’toirt buaidh air a’ bhuaidh aig amygdala basach agus brosnachadh troighean-coise air neòinean a ’mheadhan amygdala. Biol Psychiatry. 2006; 59: 801 – 11. [Sgaoileadh]
71. Buffalari DM, Grace AA. Tha bruthadh fhuar a ’fàs a’ fàs droch bhuaidh aig norepinephrine air gnìomhachd gun ghluasad agus air a chasg bho neurons amygdala drùidhteach. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 95 – 107. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
72. Van Bockstaele EJ, Colago EE, Valentino RJ. Amygdaloid corticotropin a ’cuimseachadh air targaidean locus coeruleus dendrites: fo-fhuaim airson co-òrdanachadh bhall agus faireachdainn faireachail den fhreagairt cuideam. J Neuroendocrinol. 1998; 10: 743 – 57. [Sgaoileadh]
73. Buffalari DM, Grace AA. Mion-atharrachadh Noradrenergic de ghnìomhachd niùclach amygdala basolateral: buaidhean dùbhlanach alpha-2 agus gnìomhachadh gabhadan beta. J Neurosci. 2007; 27: 12358 – 66. [Sgaoileadh]
74. Faic RE, et al. Tràilleachd dhrogaichean, ath-thilleadh, agus amygdala. Ann NY Acad Sci. 2003; 985: 294 – 307. [Sgaoileadh]
75. Ambroggi F, et al. Bidh neurons amygdala basolateral a ’dèanamh comasach air giùlan a tha sireadh dhuaisean a dhèanamh le niùclasan brosnachail. Neuron. 2008; 59: 648 – 61. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
76. Jedema HP, Grace AA. Bidh ùmhlachd leantainneach dha spionnadh fuar ag atharrachadh feartan electrhisio-eòlasach locus coeruleus neurons a tha clàraichte ann an vitro. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 63 – 72. [Sgaoileadh]