Coimeas de cheangal ceangail D2 sònraichte ann an Obese agus cuideam àbhaisteach àbhaisteach a 'cleachdadh PET le (N- [11C] methyl) benperidol (2013)

. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2014 Nov 1.

Synapse. 2013 Samhain; 67 (11): 748 - 756.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2013 Cèitean 30. doi:  10.1002 / syn.21680

PMCID: PMC3778147

NIHMSID: NIHMS511440

Abstract

Tha sgrùdaidhean ìomhaighean PET roimhe air toraidhean measgaichte a nochdadh a thaobh ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 / D3 ann an reamhar an coimeas ri daoine nach eil reamhar. Chan eil radioligands Npepecific D2 / D3 a ’ceadachadh tuairmseachadh fa leth a dhèanamh air subtypes gabhadair D2 (D2R) agus gabhadair D3 (D3R) den teaghlach gabhadair D2, a dh’ fhaodadh a bhith a ’cluich diofar dhleastanasan ann an giùlan agus air an sgaoileadh gu eadar-dhealaichte air feadh an eanchainn. Tha na radioligands seo cuideachd air an gluasad le dopamine endogenous, mìneachadh duilich air eadar-dhealachaidhean ann an ruigsinneachd gabhadain le diofar ìrean de sgaoileadh dopamine. Chleachd an sgrùdadh làithreach ìomhaighean PET leis an radioligand D2R-roghnach (N-[11C] methyl) benperidol ([11C] NMB), a tha neo-ghluasadach le dopamine endogenous, gus tuairmse a dhèanamh air ceangaltas sònraichte D2R (BPND) agus an dàimh a th ’aige ri clàr-amais cuirp (BMI) agus aois ann an cuideam àbhaisteach 15 (cuibheasach BMI = 22.6 kg / m2) agus 15 reamhar (cuibheasach BMI = 40.3 kg / m2) fir is boireannaich. Cha robh cuspairean le tinneasan no a ’gabhail cungaidhean a tha a’ cur bacadh air soidhneadh dopamine air an dùnadh a-mach. Striatal D2R BPND air a thomhas a ’cleachdadh an dòigh grafaigeach Logan le cerebellum mar sgìre iomraidh. D2R BPND bha tuairmsean nas àirde ann am putamen agus caudate an coimeas ri nucleus accumbens, ach cha robh iad eadar-dhealaichte eadar cuideam àbhaisteach agus buidhnean reamhar. Cha robh luachan BMI co-cheangailte ri D2R BPND. Chaidh aois a cho-cheangal gu dona le putamen D2R BPND anns gach buidheann. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh nach eil ceangal sònraichte atharraichte D2R an sàs ann am pathogenesis reamhrachd per se agus a’ daingneachadh an fheum air sgrùdaidhean a bharrachd a ’measadh a’ cheangail eadar D3R, ath-ghlacadh dopamine, no leigeil às dopamine endogenous agus reamhrachd daonna.

Keywords: dopamine, reamhrachd, NMB

RO-RÀDH

Tha reamhrachd na phrìomh dhuilgheadas slàinte air feadh an t-saoghail agus tha e co-cheangailte ri droch chomasan meidigeach agus buaidh eaconamach (). Faodaidh reamhrachd a bhith coltach ri neurobiologically agus giùlan coltach ri tràilleachd dhrogaichean oir tha an dà chuid co-cheangailte ri atharrachaidhean coltach ri sgaoileadh dopaminergic ann am modalan creimich (). Tha sgrùdaidhean daonna a ’sealltainn gu bheil tràilleachd co-cheangailte ri gabhadain dopamine striatal D2 / D3 lùghdaichte, mar a chaidh a mheasadh ann an vivo le ìomhaighean PET (; Volkow et al., 1996; ; ). Ach, tha an dàimh eadar reamhrachd agus an siostam dopaminergic ann an daoine fhathast neo-shoilleir air sgàth toraidhean connspaideach am measg sgrùdaidhean PET. Gu sònraichte, grunn bhuidhnean (; ; ) lorg gu bheil reamhrachd co-cheangailte ri lùghdachadh fhad ‘s a tha lorg àrdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair striatal D2 / D3.

Dh ’fhaodadh an iom-fhillteachd a thaobh a bhith a’ luachadh comharran dopaminergic striatal cur ri toraidhean neo-shoilleir ann an sgrùdaidhean air daoine le cuideam àbhaisteach agus reamhar. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean PET agus SPECT air ruigsinneachd gabhadair D2 / D3 ann an reamhrachd air a chleachdadh [11C] raclopride (; ), [18F] fallypride () agus [123I] IBZM (). Tha crìochan cudromach aig na radioligands sin. An toiseach, chan eil na radioligands sin ag eadar-dhealachadh eadar subtypes gabhadair D2 (D2R) agus D3 (D3R) den teaghlach gabhadair dopamine D2 (; ; ). Tha sgaoilidhean eadar-dhealaichte aig D2R agus D3R, ged a tha iad beagan a ’dol thairis air, tro eanchainn an duine () agus mar sin dh'fhaodadh dreuchdan gnìomh fa leth a bhith aca ann an giùlan co-cheangailte ri duais. San dàrna àite, tha leigeil ma sgaoil dopamine endogenous a ’lughdachadh ceangal sònraichte de [11C] cruinn, [18F] fallypride, no [123I] IBZM (; ; ), a ’dèanamh na radioligands sin feumail gus sgaoileadh dopamine endogenous a thomhas ach mìneachadh duilich mu chothrom gabhadair D2 / D3 ann an sgrùdaidhean roimhe.

Stèidhichte air fianais airson lughdachadh sònraichte D2R striatal lùghdaichte agus lughdaich ruigsinneachd gabhadair D2 / D3 ann an creimich reamhar () agus lughdaich ruigsinneachd gabhadair D2 / D3 ann an daoine reamhar (; ; ), smaoinich sinn gum biodh ceangal sònraichte D2R striatal air a lughdachadh ann an reamhar an coimeas ri fir agus boireannaich le cuideam àbhaisteach. Rinn sinn smachd gu faiceallach airson aois agus chuir sinn às don fheadhainn aig an robh tinneasan inntinn-inntinn agus diabetic a tha co-cheangailte ri dysfunction dopaminergic (; ). Chleachd sinn an radioligand (N-[11C] methyl) benperidol ([11C] NMB), aig a bheil feartan sònraichte ceangailteach ri gabhadan. Tha NMB barrachd air amannan 200 cho roghnach airson D2R na D3R (), agus tha e sònraichte do D2R thairis air seòrsachan eile de gabhadairean eanchainn (; , ; ). A bharrachd air an sin, tha NMB neo-ghluasadach le bhith a ’leigeil às dopamine endogenous (), a leigeas le measadh de cheangal sònraichte D2R neo-chrìochnaichte le dùmhlachd dopamine synaptic. Thoir fa-near gum faod NMB a bhith air a chomharrachadh le aon seach aon 11C no 18F gun a bhith ag atharrachadh structar moileciuil an ligand D2 (; ). Mar sin, [11C] NMB agus [18F] Chan eil NMB mar analogs ach tha iad co-ionann gu ceimigeach (agus mar sin gu pharmacologically), agus eadar-dhealaichte a-mhàin le bhith air an ainmeachadh le 11C no 18F, fa leth.

MATHANAN AGUS MODHAN

Com-pàirtichean

Còig cuideam deug àbhaisteach (BMI 18.9 - 27.7 kg / m2;; aois 22.4 - 39.9 bliadhna; Fir 4) agus 15 reamhar (BMI 33.2 - 47 kg / m2;; aois 25.4 - 40.9 bliadhna; Ghabh fir agus boireannaich 3 pàirt anns an sgrùdadh seo (Clàr 1). Chrìochnaich a h-uile com-pàirtiche measadh meidigeach coileanta, a ’toirt a-steach eachdraidh mheidigeach agus sgrùdadh corporra, deuchainnean fala àbhaisteach, hemoglobin A1C, agus deuchainn fulangas glucose beòil (OGTT). An fheadhainn le eachdraidh fèin-aithris air tinneas an t-siùcair, A1C ≥ 6.5% (48 mmol / mol), no toraidhean OGTT a sheall glùcois fastachd le duilgheadasan, eas-fhulangas glùcois beòil, no tinneas an t-siùcair (≥ 200 mg / dl, ()) air an dùnadh a-mach. Chaidh com-pàirtichean a sgrìobadh cuideachd airson tinneasan eanchainn agus inntinn-inntinn le sgrùdadh neurolach, agallamh inntinn-inntinn (Agallamh Clionaigeach Structaraichte airson DSM-IV (SCID, ), Clàr Ìsleachadh Beck (BDI-II, Beck et al., 1996), Sgèile Fiosrachaidh Giorraichte Wechsler (WASI, ), agus Pàirt A de Liosta Sgrùdaidh Symptom Sgèile Fèin-aithris ADHD Inbheach (ASRS-v1.1, ). Daoine fa leth a chaidh a dhearbhadh le inntinn-inntinn fad-beatha, mania, eisimeileachd stuthan, trom-inntinn mòr, phobia sòisealta, eas-òrdughan ithe agus eas-òrdugh panic, parkinsonism, IQ <80 no aig an robh tinneas inntinn-inntinn no neurologic (me mì-ghnàthachadh dhrugaichean, galar Pharkinson, syndrome Tourette, stròc) a dh ’fhaodadh toirt buaidh air mìneachadh an dàta air an dùnadh a-mach às an sgrùdadh. Bha daoine fa leth a bha a ’smocadh, trom no lactating, postmenopausal, a’ gabhail cungaidhean a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air toraidhean an sgrùdaidh leithid dopamine agonist no làimhseachadh antagonist (me antipsicotics no metoclopramide) air an dùnadh a-mach. Shoidhnig a h-uile com-pàirtiche cead fiosraichte mus do ghabh iad pàirt san sgrùdadh, a chaidh aontachadh le Oifis Dìon Rannsachaidh Daonna Oilthigh Washington.

Clàr 1 

Feartan com-pàirtiche

Ullachadh radiopharmaceutical

An synthesis de [11C] Tha NMB na atharrachadh fèin-ghluasadach de dhòigh foillsichte (, ). [11C] CO2 a thoirt a-mach tron 14N (p, α)11C freagairt air cyclotron JSW BC-16 / 8 Oilthigh Washington, agus air a thionndadh gu [11C] CH3Bidh mi a ’cleachdadh GE PETtrace MeI MicroLab (). [11C] CH3Chaidh I, benperidol agus bonn a theasachadh gu 90 ° C airson mionaidean 10, agus [11C] NMB iomallach le bhith a ’cleachdadh HPLC ullachaidh ìre air ais. Bha ath-leasachadh dhrugaichean a ’cleachdadh teicneòlas às-tharraing ìre chruaidh gus [11C] NMB ann an ethanol 10% ann an sodium Chloride airson In-stealladh, USP. Chaidh an toradh a sterilized gu deireannach (sìoltachan 0.2 μm), agus bha purrachd radiochemical ≥ 95% agus gnìomhachd sònraichte ≥ 1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol).

Togail PET

[11C] Chaidh NMB (6.4 - 18.1 mCi) a thoirt a-steach gu intravenously thairis air 20 s tro ghlacadair plastaig a chaidh a chuir a-steach ann an vein gàirdean. Airson gach cuspair, chaidh <7.3 μg de NMB gun bhile a thoirt a-steach. Chaidh sganaidhean PET a dhèanamh le Siemens / CTI ECAT EXACT HR +, anns a bheil 32 cearcaill de eileamaidean lorg BGO agus a ’faighinn 63 sliseagan aig an aon àm le farsaingeachd 2.4 mm le FOV axial de 15.5 cm. Trì retractable 68Bithear a ’cleachdadh stòran slat ge airson sganaidhean sgaoilidh gus factaran teannachaidh fa leth a thomhas. Is e rùn spàs transaxial agus axial aig ionad sliseag 4.3 mm agus 4.1 mm làn leud leth leth (FWHM) ann am modh 3D (). Chaidh dàta sgaoilidh a chruinneachadh ann am modh 3D airson uairean 2 le frèaman 30 gu h-iomlan: 3 @ 1 min, 4 @ 2 min, 3 @ 3 min, 20 @ 5 min. Chaidh sganaidhean PET ath-thogail le ro-mheasadh sìoltachain le sìoltachan rampa air a ghearradh dheth aig tricead Nyquist agus a ’toirt a-steach ceartachadh tanachadh, sgapadh agus randoms.

Togail MRI

Chaidh a h-uile com-pàirtiche tro sganaidhean MRI ann an sganair Siemens MAGNETOM Tim Trio 3T a ’cleachdadh sreath 3-D MPRAGE (TR = 2400 ms, TE = 3.16 ms, ceàrn flip = 8, 176 frèamaichean a tha ag amas air sagittally, FOV = 256 mm; voxels = 1 × 1 × 1 mm).

Mion-sgrùdadh stèidhichte air ROI

Airson gach com-pàirtiche, chaidh na frèamaichean ìomhaigh PET fiùghantach a cho-chlàradh ri chèile agus ri ìomhaigh MPRAGE a ’chom-pàirtiche mar a chaidh a mhìneachadh (). Chaidh dàta ROI agus PET a chaidh a mhìneachadh le MR ath-shuidheachadh ann an àite atlas Talairach gu (2 mm)3 ().

Chaidh trì roinnean inntinneach dà-thaobhach striatal (ROI) (putamen, caudate agus niuclas accumbens) agus cerebellum (an roinn iomraidh) a chomharrachadh air MPRAGE gach partcipant a ’cleachdadh FreeSurfer (ri fhaighinn aig http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Gus buaidhean pàirt-ìre a lughdachadh, chaidh sgìrean putamen agus caudate a bhleith le aon voxel uachdar le bhith a ’cleachdadh sìoltachan rèidh Gaussach còmhla ri stairsneach, agus mar thoradh air an sin chaidh 2 mm a thoirt air falbh bho uachdar nan roinnean sin (). Cha robh niuclas accumbens mòr gu leòr airson bleith.

Chaidh na ROI ath-shuidheachadh anns an aon àite atlas Talairach ris na h-ìomhaighean PET. Chaidh lùban gnìomhachd teannachadh ceartachadh lobhadh an uairsin a thoirt a-mach às an dàta fiùghantach PET airson gach com-pàirtiche. Comas ceangailteach sònraichte D2R (BPND) air a thomhas airson gach ROI a ’cleachdadh dòigh grafaigeach Logan le cerebellum mar sgìre iomraidh () mar a chaidh a dhearbhadh roimhe airson [18F] NMB le modail cinéiteach tracer 3-compartment agus dòigh grafaigeach a dh ’fheumas cur a-steach arterial (; ). Tha an dòigh Logan iomchaidh airson an anailis seo oir tha ceangal sònraichte sònraichte aig an cerebellum airson NMB ann an cuspairean fallain () agus chan eil e coltach gum biodh cuspairean reamhar a ’leasachadh làraich ceangailteach sònraichte anns an cerebellum. A bharrachd air an sin, eadhon ged a tha eadar-dhealachaidhean anns a ’bhuidheann reamhar a thaobh gabhail ri [11C] NMB a-steach don cerebellum leithid atharrachaidhean ann an sruthadh fala ionadail, permeability cnap-starra eanchainn fala, no ceangal neo-specfic, tha am beachd bunaiteach de dhòigh-obrach sgìre iomraidh Logan a ’gabhail ris gu bheil na h-atharrachaidhean sin, coltach ri ceangal neo-shònraichte, cuideachd a’ tachairt anns an targaid ROI airson a ’bhuidheann cuspair no neach fa leth. Mar sin am BP a chaidh a thomhasND a ’toirt aire don atharrachadh seo. Chaidh leòidean fhaighinn bho phuingean cuilbheart Logan airson dàta a fhuaireadh 60 - 120 min às deidh [11C] stealladh NMB. BPNDbha iad cuibheasach airson caudate clì is deas, putamen agus niuclas accumbens gus coimeasan roinneil a lughdachadh agus seach nach robh fianais sam bith a ’moladh gum biodh na co-dhùnaidhean sin neo-chothromach.

Mion-sgrùdadh stèidhichte air Voxel

Chaidh mion-sgrùdadh stèidhichte air voxel a dhèanamh gus eadar-dhealachaidhean a dh’fhaodadh a bhith ann an ceangal sònraichte D2R a lorg eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar nach deach an lorg le mion-sgrùdaidhean stèidhichte air ROI mar ann an (). Am bathar-bog PVEOUT a tha ri fhaighinn gu saor (https://nru.dk/pveout/index.php) agus chaidh ìomhaighean MR structarail co-chlàraichte airson gach cuspair a chleachdadh gus ceartachadh airson buaidhean tomhas-lìonaidh (PVE) a ’cleachdadh dòigh foillsichte (; ). [11C] Chaidh ìomhaighean NMB PET a chaidh a cheartachadh airson PVE a dhèanamh airson gach neach. BPND chaidh mapaichean voxel a dhèanamh airson gach cuspair a ’cleachdadh na h-ìomhaighean sin agus chaidh an coimeas thairis air buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar aig ìre voxel a’ cleachdadh SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Anailisean staitistigeil

Chaidh riaghailteachd cuairteachaidh airson caochladairean leantainneach a mheasadh a ’cleachdadh deuchainnean riaghailteachd D’Agostino agus Pearson omnibus anns na buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar air leth. Chaidh cinnidheachd agus sgaoilidhean gnè eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar a mheasadh le deuchainnean Chi-ceàrnagach. Gus casg a chuir air a ’chomas gum biodh buaidh aig sgaoilidhean eadar-dhealaichte de chinnidheachd ann am buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar air toraidhean, feartan com-pàirtiche agus BP striatalND chaidh tuairmsean a choimeas eadar cuspairean reamhar Caucasian agus Ameireagaidh Afraganach le oileanaich eadar-chuspairean t-tests no modalan sreathach coitcheann neo-aonaranach (GLM) a ’cleachdadh aois mar covariate. Chaidh sgòran BMI, aois, ìre foghlaim, BDI agus ASRS Pàirt A a choimeas eadar buidhnean le Oileanach eadar-chuspairean t-tests, no, a thaobh sgaoilidhean neo-àbhaisteach, Mann-Whitney neo-pharameatrach U-tests. BPND chaidh tuairmsean airson putamen, caudate agus nucleus accumbens a choimeas eadar buidhnean le ceumannan GLM a-rithist a ’cleachdadh aois mar covariate. Ann an oidhirp a bhith cunbhalach leis na ROIan ann an sgrùdaidhean coltach ris (; ) rinn sinn coimeas cuideachd eadar BP striatal còmhlaND ROI (cuibheasachd putamen agus caudate BPND luachan) eadar buidhnean le GLM neo-aonaranach a ’cumail smachd air airson aois. Dàimhean eadar BMI, aois agus D2R BPND air an tomhas a ’cleachdadh Pearson’s r no Spearman's Ro airson gach ROI. Airson mion-sgrùdadh SPM8 stèidhichte air voxel, chaidh buidhnean a choimeas ri oileanaich t-steach a ’cleachdadh aois mar covariate. Bha toraidhean air am meas cudromach aig α ≤ 0.05.

Mion-sgrùdaidhean cumhachd

Cumhachd an sgrùdaidh againn gus eadar-dhealachaidhean ann an D2R BP a lorgND tuairmsean eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar a bharrachd air a bhith a ’lorg co-cheangalan eadar D2R BPND chaidh tuairmsean agus BMI anns a ’bhuidheann reamhar a thomhas a rèir toraidhean bho sgrùdaidhean roimhe air ruigsinneachd gabhadair D2 / D3 (; ; ) agus sinn fhìn a ’cleachdadh G * Power 3, ri fhaighinn aig http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (). Na meudan buaidh airson eadar-dhealachaidhean ann an ruigsinneachd gabhadair striatal D2 / D3 eadar buidhnean neo-reamhar agus reamhar a ’cleachdadh [11C] raclopride () agus [123I] IBZM () air am meas mar 1.35 agus 1.13 (Cohen's d), fa leth. A ’gabhail ris na h-aon bhuaidhean san sgrùdadh againn, bha cumhachd aig ar meud sampall de dhaoine 15 gach buidheann eadar 0.85 agus 0.95 gus eadar-dhealachaidhean de na meudan buaidh sin a lorg eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar. B ’e an co-dhàimh eadar ruigsinneachd gabhadair striatal D2 / D3 agus BMI anns a’ bhuidheann reamhar −0.84 a ’cleachdadh [11C] raclopride () agus 0.5 - 0.6 a ’cleachdadh [18F] fallypride (). Bha cumhachd aig an sampall againn 0.5 - 0.97 gus na buaidhean meadhanach gu mòr sin a lorg.

TORAIDHEAN

Measadh air riaghailteachd

Bha sgaoilidhean àbhaisteach aig gach ceum eisimeileach leantainneach anns gach buidheann (p ≥ 0.07 airson a h-uile deuchainn) ach a-mhàin BDI (p = 0.01) agus ASRS Pàirt A (p Sgòran <0.05) anns a ’bhuidheann cuideam àbhaisteach agus aois anns a’ bhuidheann reamhar (p = 0.05). Mar sin chaidh na caochladairean sin a làimhseachadh mar neo-àbhaisteach ann an sgrùdaidhean às dèidh sin.

Feartan com-pàirtiche agus BP striatalND tuairmsean thairis air cinneadh agus gnè

Bha eadar-dhealachadh mòr ann an sgaoilidhean cinnidheachd eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar (χ2(2) = 6.2, p = 0.05, Clàr 1), ged nach do rinn sgaoileadh gnè (χ2(1) = 0.19, p = 0.67). Cha robh BMI, aois, agus bliadhnaichean foghlaim eadar-dhealaichte eadar cuspairean reamhar Caucasian agus Ameireagaidh Afraganach (p ≥ 0.2). Nuair a bhios tu a ’cumail smachd air airson aois, bidh factar a tha aithnichte gu co-dhàimh àicheil ri ruigsinneachd gabhadair dopamine striatal agus ceangal sònraichte (; ; ; ), striatal BPND cha robh eadar-dhealachadh eadar Caucasians agus Ameireaganaich Afraganach anns a ’bhuidheann reamhar (p ≥ 0.14 airson a h-uile coimeas). Gus faighinn a-mach tuilleadh an robh eadar-dhealachaidhean gnè agus cinnidheachd a ’falach dàimh eadar reamhrachd agus BP striatalND, chaidh mion-sgrùdaidhean GLM neo-aonaranach aois covarying, a dhèanamh airson gach sgìre striatal ann an Caucasians boireann. Cha robh boireannaich àbhaisteach le cuideam àbhaisteach agus reamhar Caucasian eadar-dhealaichte ann am BP striatalND airson sgìre sam bith (p ≥ 0.19 airson a h-uile mion-sgrùdadh). A bharrachd air an sin, cha robh BMI co-cheangailte ri BPND airson sgìre sam bith ann an cuideam àbhaisteach (p ≥ 0.29, a ’cumail smachd airson aois) no reamhar (p ≥ 0.11, a ’cumail smachd airson aois) Boireannaich Caucasian. Mar sin, cha deach smachd a chumail air gnè agus cinnidheachd anns a ’chòrr de na mion-sgrùdaidhean.

Feartan com-pàirtiche

Cha robh com-pàirtichean reamhar agus cuideam àbhaisteach eadar-dhealaichte ann an aois (U28 = 78, p = 0.16), ìre foghlaim (t28 = −1.58, p = 0.13), BDI (U28 = 78, p = 0.16), WASI IQ (t28 = −1.82, p = 0.08), no ASRS Pàirt A (U28 = 93.5, p = 0.44) sgòran.

[11C] NMB BPND

Cha robh buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar eadar-dhealaichte ann an D2R BP gu h-iomlanND tuairmsean (prìomh bhuaidh na buidhne, F1,27 = 0.12, p = 0.73; Fig. 1A, C., Clàr 2). Mar a bhiodh dùil (), bha prìomh bhuaidh sgìre (F2,54 = 30.88, p <0.0001), anns a bheil putamen BPND bha tuairmsean nas àirde na tuairmsean caudate (p <0.05) agus niuclas accumbens (p <0.0001). Caudate BPND bha tuairmsean cuideachd nas àirde na tuairmsean niuclas accumbens (p <0.0001, Fig. 1A). Cha robh eadar-obrachadh eadar buidheann agus sgìre (buidheann × sgìre eadar-obrachadh, F2, 54 = 0.86, p = 0.43, Fig. 1A, C.). Tha striatal cothlamach a ’ciallachadh BPND cha robh tuairmsean de chothrom D2R eadar-dhealaichte eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar (F1,27 = 0.23, p = 0.63; Fig. 1B, C., Clàr 2). Na putamen agus a ’ciallachadh BP striatalNDs airson aon chom-pàirtiche reamhar bha gluasadan àbhaisteach 2.42 agus 2.24 os cionn na cuibheasachd, fa leth. Mar sin chaidh na mion-sgrùdaidhean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd a dhèanamh às aonais a ’chuspair seo agus, mar an ceudna, cha do nochd iad eadar-dhealachaidhean ann am BP striatalND eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar (prìomh bhuaidh na buidhne, F1,26 = 0.05, p = 0.82 airson ceumannan GLM a-rithist; F1,26 = 0, p = 0.98 airson GLM neo-aonaranach).

Figear 1 

Chan eil ceangal sònraichte striatal D2R eadar-dhealaichte eadar daoine reamhar agus cuideam àbhaisteach
Clàr 2 

Striatal BPND Tomhais

Mion-sgrùdadh stèidhichte air Voxel

Cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith eadar buidhnean ann an D2R BPND às deidh ceartachadh ioma-choimeas co-dhiù chaidh an outlier a dh’fhaodadh a bhith air a ghabhail a-steach san anailis (p > 0.05 airson a h-uile brabhsair).

[11C] NMB BPND air feadh BMI

Cha robh BMI co-cheangailte ri D2R BPND tuairmsean airson ROI striatal fa leth no striatum ceangailte taobh a-staigh na buidhne cuideam àbhaisteach (p ≥ 0.46) no a ’bhuidheann reamhar (p ≥ 0.27; Fig. 2, A - D., Clàr 3). A ’cumail a-mach an outlier a dh’fhaodadh a bhith ann, caudate BPND chaidh a cheangal gu dearbhach ri BMI anns a ’bhuidheann reamhar (r11 = 0.58, p <0.05, eadar-ama misneachd 95%, 0.08 gu 0.85) ach cha robh dàimhean cudromach eadar BMI agus roinnean striatal eile (p ≥ 0.1).

Figear 2 

Chan eil ceangal sònraichte Striatal D2R ceangailte ri BMI ann an daoine reamhar no cuideam àbhaisteach
Clàr 3 

Co-dhàimh Pearson Pàirteach (r) Eadar BMI agus Striatal BPND, Smachd airson Aois

[11C] NMB BPND thar aois

Ann an cuspairean cuideam àbhaisteach agus reamhar, chaidh aois a cho-cheangal gu dona le D2R BPND tuairmsean airson putamen (p <0.05 airson gach co-dhàimh) ach chan e rabhadh, niuclas accumbens no striatum ceangailte (p ≥ 0.09, Fig. 3A - D., Clàr 4). A bharrachd air a ’chuspair reamhar a chaidh a mhìneachadh mar outlier a dh’fhaodadh a bhith san roinn roimhe seo, cha robh ceangal mòr eadar aois agus BP striatalND anns a ’bhuidheann reamhar (p ≥ 0.07).

Figear 3 

Tha ceangal sònraichte striatal D2R co-cheangailte ri aois ann an cuideam àbhaisteach agus daoine reamhar
Clàr 4 

Co-dhàimh Spearman (Ro) Eadar Aois agus Striatal BPND

SGEULACHDAN

Cha do lorg sinn eadar-dhealachadh sam bith ann an ceangal sònraichte D2R striatal, mar a chaidh a mheasadh le [11C] NMB BPND, eadar daoine le cuideam àbhaisteach agus reamhar. Chleachd sinn an radioligand PET sònraichte [11C] NMB, mar sin cha robh na tomhasan sin air an dearbhadh le ceangal D3R no le bhith a ’leigeil às dopamine endogenous (; ). A bharrachd air an sin, cha robh na toraidhean againn air an lughdachadh le cumhachan co-cheangailte toirmisgte a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air ceangal sònraichte gabhadair dopamine, leithid tinneas an t-siùcair, tinneas neurologic, no eas-òrdugh inntinn-inntinn agus ana-cleachdadh stuthan (, ).

Tha e glè choltach nach do lorg sinn eadar-dhealachadh ann an ceangal sònraichte D2R eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar air sgàth meud sampall neo-iomchaidh. Stèidhichte air toraidhean bho sgrùdaidhean roimhe ((; ; ), thug an àireamh de chuspairean a chaidh a chlàradh san sgrùdadh againn cumhachd gu leòr gus meudan buaidh meadhanach gu mòr a lorg an dà chuid airson na coimeasan eadar buidhnean agus airson co-cheangalan ceangailteach sònraichte D2R le BMI. Bu chòir a thoirt fa-near gu bheil na meudan buidhne againn nas motha no co-ionann ris an fheadhainn ann an grunn sgrùdaidhean reamhrachd D2 / D3 PET roimhe seo (: n = 15 / buidheann; : n = 8 - 14 / buidheann; : n = 10 / buidheann). Tha na co-dhùnaidhean againn a ’moladh, nuair a tha comorbidities buntainneach air an dùnadh a-mach, nach eil ceangaltas sònraichte gabhadair D2 an urra ris na h-eadar-dhealachaidhean a chaidh fhaicinn roimhe ann an ruigsinneachd D2 / D3 ann an reamhrachd (; ; ; ). Bu chòir sgrùdadh a dhèanamh air taobhan eile de chomharradh dopamine, leithid gabhadairean D3R, leigeil ma sgaoil dopamine endogenous, ath-ghlacadh tron ​​t-siostam còmhdhail dopamine no an dàrna siostam teachdaire.

Roghnaidheachd [11C] NMB airson an D2R den teaghlach gabhadair D2 thairis air D3R () is dòcha a ’mìneachadh nan eadar-dhealachaidhean eadar na toraidhean againn agus sgrùdaidhean roimhe. Na radioligands PET a chaidh a chleachdadh ann an sgrùdaidhean reamhrachd roimhe leithid [11C] raclopride (; ) agus [18F] fallypride () agus an radioligand SPECT [123I] IBZM () na dèan eadar-dhealachadh math eadar subtypes D2 agus D3 (; ; ). Ma thèid ceangal sònraichte D3R atharrachadh ann an reamhrachd, dh ’fhaodadh e mìneachadh a dhèanamh air an eadar-dhealachadh eadar ar lorg agus sgrùdaidhean eile le radioligands D2 / D3 neo-shònraichte. Tha D2R a ’tachairt aig ìrean àrda anns an striatum dorsal, niuclas accumbens, roinnean subcortical agus cortical extrastriatal fhad‘ s a tha D3R an làthair aig ìrean àrda ann an caudate agus putamen ventral (an taca ri taobh taobhach), slige an niuclas accumbens agus roinnean limbic eile () agus mar sin is dòcha gu bheil pàirt nas motha aca ann an gnìomh duais. Ged a tha D3R gu soilleir na fheart ann a bhith a ’sireadh dhrogaichean agus tràilleachd ann an creimich agus primates nonhuman () le beagan fianais a dh ’fhaodadh a bhith ann an daoine (), tha fianais mheasgaichte agus cuibhrichte ann airson dreuchd D3R striatal ann an creimich () agus daonna (; ) reamhrachd. Tha an dàta bhon sgrùdadh againn agus aithisgean roimhe a ’daingneachadh cudromachd D3R a thaobh reamhrachd agus an fheum air sgrùdaidhean san àm ri teachd a’ cleachdadh radioligand PET D3R-roghnach.

Dh ’fhaodadh gluasadachd radioligands PET le dopamine endogenous cuideachd cur ris na h-eadar-dhealachaidhean eadar na toraidhean againn agus toraidhean sgrùdaidhean roimhe. [11C] Chan eil NMB air a chuir às le dopamine endogenous (), ach [11C] cruinn, [18F] fallypride agus [123Tha mi] IBZM (; ; ). Mar sin, ma tha reamhrachd co-cheangailte ri barrachd susbaint dopamine extracellular striatal, mar thoradh air barrachd sgaoileadh dopamine no lùghdachadh ann an gabhail, an uairsin [11C] raclopride, [18F] fallypride, agus [123I] Is dòcha gum faigh sgrùdaidhean IBZM nas lugha de ghabhadain D2 / D3 ann an striatum, mar thoradh air gluasad, fhad ‘s a tha [11C] Cha dèanadh NMB. Chaidh atharrachaidhean ann an ìrean dopamine extracellular ann an reamhrachd a sgrùdadh gu neo-dhìreach ann an daoine. Tha dàta bho sgrùdaidhean fMRI a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean daonna a ’nochdadh barrachd gnìomhachd striatal mar fhreagairt air biadh leigheasan (ie, ìomhaighean lèirsinneach de bhiadh àrd-calorie) ann an reamhar na ann an daoine nach eil reamhar (), ach gnìomh striatal blunted mar fhreagairt do caitheamh de bhiadh fìor palatable a chaidh a cho-cheangal gu dona le BMI ann an daoine reamhar (). Mar sin, tha dàta bho sgrùdaidhean daonna a ’sealltainn gu bheil an siostam striatal air a ghabhail thairis ann an daoine reamhar agus reamhar mar fhreagairt do bhrosnachaidhean bìdh ach neo-inntinneach rè caitheamh bìdh palatable. Is e prìomh bhuannachd a bhith a ’cleachdadh [11C] Is e NMB ann am PET gus D2R a thomhas nach eil e mothachail do dh ’atharrachaidhean gluasadach ann an dùmhlachd dopamine synaptic. Ach, dh ’fhaodadh gum bi na h-atharrachaidhean sin buntainneach ri reamhrachd. Leis gu bheil gnìomhachd striatal gu math beothail agus an urra ri giùlan neach fa leth thar ùine (me freagairt do bhiadh brosnachaidh an aghaidh biadh cuidhteas), feumaidh sgrùdaidhean san àm ri teachd aghaidh a chur air na cothroman sin le bhith a ’tomhas sgaoileadh dopamine endogenous fo chumhachan satiety eadar-dhealaichte a’ cleachdadh .ligands a tha so-ruigsinneach le dopamine endogenous (me [11C] raclopride)] ..

Is e cuingealachadh a dh ’fhaodadh a bhith san sgrùdadh seo gun deach fir agus boireannaich bho ghrunn chinnidhean a thoirt a-steach mar chuspairean. Tha e comasach gum faodadh caochlaidheachd mar thoradh air na factaran sin buaidh a thoirt air na co-dhùnaidhean a chaidh aithris an seo. Cha deach an sgrùdadh a dhealbhadh no a chumhachd gus faighinn a-mach a bheil eadar-dhealachaidhean cudromach gu staitistigeil ann an ìrean ceangail sònraichte D2R eadar fir is boireannaich no eadar cinnidhean eadar-dhealaichte. Ach, cha robh ìrean ceangail sònraichte D2R eadar-dhealaichte eadar Caucasian agus Ameireaganaich Afraganach anns a ’bhuidheann reamhar no eadar boireannaich le cuideam àbhaisteach agus boireannaich reamhar Caucasian. Cha deach aithris air eadar-dhealachaidhean gnè aig bun-loidhne ann an sgrùdaidhean PET roimhe air ruigsinneachd gabhadair D2 / D3 ann an reamhrachd (; ) no ann an àite nas motha [11C] Sgrùdadh NMB PET air fir is boireannaich fallain (). Mar sin, chan eil e coltach gun do chuir cinnidheachd agus eadar-dhealachaidhean gnè ri ar co-dhùnaidhean. A bharrachd air an sin, chan eil e coltach gum bi eadar-dhealachaidhean eadar an sgrùdadh againn agus feadhainn eile ann an feartan cuspair (me BMI, gnè, no aois) a ’mìneachadh eadar-dhealachaidhean ann an toraidhean. Bha an sgrùdadh againn a ’cuimseachadh air daoine reamhar le raon BMI de 30 - 50 kg / m2, gus dèanamh cinnteach gu bheil daoine fa leth a rèir nan slatan-tomhais airson reamhrachd, ach bhiodh iad cuideachd a ’seachnadh prìomh chomasan slàinte is aois agus fhathast a’ freagairt taobh a-staigh crìochan an luchd-sganaidh (cuibheasach reamhar BMI = 40.3 kg / m2; raon = 33.2 - 47 kg / m2). Bha na sgrùdaidhean eile ag amas air daoine le an aon seòrsa (: reamhar cuibheasach BMI = 40 kg / m2, raon nach eil ri fhaighinn) no BMI nas ìsle (: cuibheasach reamhar / reamhar BMI = 33 kg / m2, raon nach eil ri fhaighinn), ach bha aon sgrùdadh le raon BMI nas àirde agus gu ìre mhòr a ’dol thairis air (: reamhar cuibheasach BMI = 46.8 kg / m2, raon = 38.7 - 61.3 kg / m2; : reamhar cuibheasach BMI = 51 kg / m2, raon = 42 - 60 kg / m2). Faodar eadar-dhealachaidhean ann an ceangal sònraichte D2R a lorg dìreach ann an daoine nas reamhar. Ach, tha toraidhean na agus bhiodh argamaid an aghaidh a ’bheachd seo. Gu inntinneach, mar ann an ach mu choinneamh nan toraidhean ann an , chaidh ceangal sònraichte D2R sònraichte a cheangal gu dearbhach ri BMI anns a ’bhuidheann reamhar nuair a bha iad a’ cumail smachd air airson aois agus a ’dùnadh a-mach outlier a dh’fhaodadh a bhith ann. Tha e comasach gu bheil ìrean dopamine endogenous lùghdaichte agus barrachd BMI ann an cuspairean reamhar a ’cur ri barrachd D2R ann an caudate mar a chaidh fhaicinn ann an .

Mu dheireadh, bha na com-pàirtichean cuideam àbhaisteach agus reamhar againn nas òige (raon aois cuideam àbhaisteach: 22.4 - 39.9 bliadhna; reamhar: 25.4 - 40.9 bliadhna) na ann an (raon: bliadhnaichean 25 - 54), (raon = 20 - 60 bliadhna) agus (aois chuibheasach = 40 bliadhna, raon nach eil ri fhaighinn). Tha ceangal àicheil aig aois ri ruigsinneachd gabhadair striatal D2 / D3 mar a tha air a thomhas le [11C] raclopride, [18F] fallypride agus [123I] IBZM (; ; ), agus le ceangal sònraichte D2R mar a chaidh a thomhas le [11C] NMB (), a chaidh a lorg anns an sgrùdadh làithreach anns gach buidheann airson na putamen. An coimeas ri sin, cha do lorg sinn dàimh chudromach eadar ceangal sònraichte D2R agus aois airson roinnean striatal eile. Tha seo dualtach mar thoradh air an raon aoise caran cumhang a chaidh a sgrùdadh, a chaidh a thaghadh a dh'aona ghnothach gus aois a thoirmeasg mar fhactar duilich ann am BPND tuairmsean.

Tha na co-dhùnaidhean againn a ’toirt solas air àite chomharran dopaminergic striatal ann an reamhrachd le bhith a’ sealltainn nach eil ceangal sònraichte bun-loidhne den fho-sheòrsa gabhadair D2 striatal den teaghlach gabhadair D2 eadar-dhealaichte eadar cuideam àbhaisteach agus inbhich reamhar. Bho chaidh daoine le tinneas an t-siùcair a thoirmeasg bhon sgrùdadh seo, chan eil fios fhathast am faodadh pàirt a bhith aig D2R anns a ’cheangal eadar tinneas an t-siùcair agus reamhrachd. Tha feum air sgrùdaidhean a bharrachd gus a ’cheist seo a fhreagairt agus gus tuigse nas fheàrr fhaighinn air na tha tar-chur dopaminergic striatal agus ceangal sònraichte D3R ri soidhneadh dopaminergic ann an daoine le cuideam àbhaisteach agus reamhar.

BUIDHEACHADH

Fhuair an sgrùdadh seo taic bho Institiud Nàiseanta na Slàinte - NIDDK Grant R01 DK085575-03 (SAE, ECB, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D., DMG), DK 37948, DK 56341 (Ionad Rannsachaidh Reamhrachd Beathachaidh ), NS41509, NS075321, NS058714 agus UL1 TR000448 (Duais Saidheans Clionaigeach agus Eadar-theangachaidh).

Tha na h-ùghdaran a ’toirt taing do Heather M. Lugar, MA, Jerrel R. Rutlin, BA agus Johanna M. Hartlein, MSN airson na chuir iad ris an sgrùdadh.

Footnotes

 

Tha na h-ùghdaran ag aithris nach eil strì eadar com-pàirt sam bith ann.

 

IOMRAIDHEAN

  • Ìrean Cùram Meidigeach Comann Diabetic Ameireagaidh ann an Diabetes - 2010. Cùram Diabetes. 2010; 33: S11 - S61. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Antenor-Dorsey JA, Markham J, Moerlein SM, Videen TO, Perlmutter JS. Dligheachadh a ’mhodail teannachaidh iomraidh airson tuairmse a dhèanamh air gabhadair coltach ri dopaminergic D2 le [18F] (N-methyl) benperidol ann an daoine. Nucl Med Biol. 2008; 35: 335 - 341. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Antonini A, Luchd-iasaid KL. Gabhadairean Dopamine D2 ann an eanchainn daonna àbhaisteach: Buaidh aois air a thomhas le tomagrafaidheachd sgaoilidh positron (PET) agus [11C] -raclopride. Ann NY Acad Sci. 1993; 695: 81 - 85. [Sgaoileadh]
  • CD Arnett, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Logan J, Watanabe M. Coimeas eadar trì drogaichean neuroleptic le bile 18F le bile 1985F anns a ’phàisde a’ cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron. J Neurochem. 44; 835: 844 - XNUMX. [Sgaoileadh]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Fio-eòlas, soidhneadh, agus cungaidh-leigheis gabhadairean dopamine. Pharmacol An t-Urr. 2011; 63: 182 - 217. [Sgaoileadh]
  • Beck AT, Steer RA, Brown G. Stiùireadh airson Clàr-inntinn Ìsle Beck-II. Corporra Saidhgeòlais; San Antonio, TX: 1993.
  • Blum K, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Braverman ER, Barth D. An eanchainn addictive: Tha na rathaidean uile a ’leantainn gu dopamine. J Drogaichean Psychoactive. 2012; 44: 134 - 143. [Sgaoileadh]
  • Boileau I, Pàighidh D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Ceangal nas àirde den ligand dopamine D3 as fheàrr le gabhadair [11C] - (+) - propyl-hexahydro-naphtho-oxazin ann an luchd-cleachdaidh methamphetamine polydrug: Sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron. J Neurosci. 2012; 32: 1353 - 1359. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Brix G, Zaers J, Adam LE, Bellemann ME, Ostertag H, Trojan H, Haberkorn U, Doll J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. Measadh dèanadais air sganair PET làn-chorp a ’cleachdadh protocol NEMA. Comann Nàiseanta Luchd-saothrachaidh Dealain. J Nucl Med. 1997; 38: 1614 - 1623. [Sgaoileadh]
  • Ìomhaigh agus tomhas gabhadair Brucke T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka I, Angelberger P. Dopamine D2 le SPECT. Adv Neurol. 1993; 60: 494 - 500. [Sgaoileadh]
  • DeFronzo RA. Bromocriptine: Agonist sympatholytic, D2-dopamine airson làimhseachadh tinneas an t-siùcair Type 2. Cùram Diabetes. 2011; 34: 789 - 794. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Ag amas air modail beathach de chur-ris bìdh. Obes fìrinnean. 2012; 5: 180 - 195. [Sgaoileadh]
  • de Weijer BA, van de Giessen, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, van de Laar A, Fliers E, Serlie MJ, Booij J. DupN striatal nas ìsle dopamine D2 / D3 ri fhaighinn ann an reamhar an coimeas ri neo-reamhar cuspairean. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. Tha ceangal striatal den ligand PET 11C-raclopride air atharrachadh le drogaichean a tha ag atharrachadh ìrean dopamine synaptic. Synapse. 1993; 13: 350 - 356. [Sgaoileadh]
  • Dodds CM, O'Neill B, Bìobhair J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Buaidh an antagonist gabhadair dopamine D3 GSK598809 air freagairtean eanchainn do dh ’ìomhaighean bìdh a dhuaiseachadh ann an luchd-ithe reamhar reamhar agus reamhar. Blas. 2012; 59: 27–33. [Sgaoileadh]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer IK, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN. Dàimh de chomas ceangail receptor dopamine seòrsa 2 le hormonaichean neuroendocrine luath agus cugallachd insulin ann an reamhrachd daonna. Cùram Diabetes. 2012; 35: 1105 - 1111. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Eisenstein SA, Koller JM, Piccirillo M, Kim A, Antenor-Dorsey JA, Videen TO, Snyder AZ, Karimi M, Moerlein SM, Black KJ, Perlmutter JS, Hershey T. Caractar D2 extrastriatal in vivo sònraichte de [18F] (N-methyl) benperidol a ’cleachdadh PET. Synapse. 2012; 66: 770 - 780. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Luchd-lorg Elsinga PH, Hatano K, Ishiwata K. PET airson ìomhaighean den t-siostam dopaminergic. Ceimig Curr Med. 2006; 13: 2139 - 2153. [Sgaoileadh]
  • Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G * Power 3: Prògram anailis cumhachd staitistigeil sùbailte airson na saidheansan sòisealta, giùlain agus bith-cheimigeach. Dòighean giùlain Res. 2007; 39: 175 - 191. [Sgaoileadh]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. Buaidhean glùcois intravenous air gnìomh dopaminergic ann an eanchainn an duine ann am vivo. Synapse. 2007; 61: 748 - 756. [Sgaoileadh]
  • Harri M, Mika T, Jussi H, Nevalainen OS, Jarmo H. Measadh air dòighean ceartachaidh buaidh tomhas-lìonaidh airson tomagrafaireachd sgaoileadh positron eanchainn: Meudachadh agus ath-riochdachadh. J Med Phys. 2007; 32: 108 - 117. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Hershey T, Black KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snyder AZ, Perlmutter JS. Bidh làimhseachadh fad-ùine agus doimhneachd galair ag atharrachadh freagairtean eanchainn do levodopa ann an galar Pharkinson. Eòlas-inntinn J Neurol Neurosurg. 2003; 4: 844–851. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Feartan ceangail gabhadain dopamine Striatal D2 ann an vivo ann an euslaintich le eisimeileachd deoch làidir. Psychopharmacology (Berl) 1994; 116: 285 - 290. [Sgaoileadh]
  • Karimi M, Moerlein SM, Videen TO, Luedtke RR, Taylor M, Mach RH, Perlmutter JS. Lùghdaichte de gabhadair dopamine striatal ceangailte ann am dystonia fòcas bun-sgoile: locht D2 no D3? Eas-òrdugh Mov. 2011; 26: 100 - 106. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Sgèile Fèin-aithris ADHD Buidheann Slàinte na h-Inbhe (ASRS) Psychol Med. 2005; 35: 245 - 256. [Sgaoileadh]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. Ìomhaigh SPECT de sgaoileadh dopamine striatal às deidh dùbhlan amphetamine. J Nucl Med. 1995; 36: 1182 - 1190. [Sgaoileadh]
  • Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Co-mheasan cuairteachaidh cuairteachaidh gun samplachadh fala bho sgrùdadh grafaigeach air dàta PET. Metab sruthadh fala cereb. 1996; 16: 834 - 840. [Sgaoileadh]
  • Moerlein SM, Banks WR, Parkinson D. Riochdachadh benperidol fluorine-18 le bileagan (N-methyl) airson sgrùdadh PET air ceangal gabhadair dopaminergic cerebral. Appl Radiat Isot. 1992; 43: 913 - 917. [Sgaoileadh]
  • Moerlein SM, LaVenture JP, Gaehle GG, Robben J, Perlmutter JS, Mach RH. Riochdachadh fèin-ghluasadach N - ([11C] methyl) benperidol airson tagradh clionaigeach. Ìomhaigh Eur J Nucl Med Mol. 2010; 37: S366.
  • Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ. Ann am vivo cineatachd airson [18F] (N-methyl) benperidol: Rianadair PET nobhail airson measadh a dhèanamh air ceangal gabhadair coltach ri dopaminergic D2. Metab sruthadh fala cereb. 1997; 17: 833 - 845. [Sgaoileadh]
  • Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Ceangal sònraichte, reversible de [18F] benperidol gu gabhadairean baboon D2: Measadh PET air ligand le bile 18F leasaichte. Nucl Med Biol. 1995; 22: 809 - 815. [Sgaoileadh]
  • Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Radiosynthesis de (N- [11C] methyl) benperidol airson sgrùdadh PET air ceangal gabhadair D2. Acta Radiochem. 2004; 92: 333 - 339.
  • Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Measadh tòiseachaidh air gabhadair dopamine D-2 extrastriatal a ’ceangal anns na h-eanchainn prìomhaideach creimich agus neo-dhaonna a’ cleachdadh an àrd radioligand dàimh, 18F-fallypride. Nucl Med Biol. 1999; 26: 519 - 527. [Sgaoileadh]
  • Nathan PJ, O'Neill BV, Mogg K, Bradley BP, Beaver J, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Swirski B, Koch A, Dodds CM, Bullmore ET. Buaidhean an dopamine D.3 antagonist gabhadair GSK598809 air claonadh aire gu cuisean bìdh palatable ann an cuspairean reamhar agus reamhar. Int J Neuropsychopharmacol. 2012; 15: 149 - 161. [Sgaoileadh]
  • Newman AH, Blaylock BL, Nader MA, Bergman J, Sibley DR, Skolnick P. Lorg cungaidh-leigheis airson tràilleachd: Ag eadar-theangachadh beachd-smuain gabhadair dopamine D3. Biochem Pharmacol. 2012; 84: 882 - 890. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Balkay L, Alfano B, Brunetti A, Baron JC, Salvatore M. Bathar-bog aonaichte airson mion-sgrùdadh sgrùdaidhean PET / SPECT eanchainn le ceartachadh pàirt-tomhas-buaidh. J Nucl Med. 2004; 45: 192 - 201. [Sgaoileadh]
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amphetamine air a bhrosnachadh le [18F] fallypride ann an striatum agus roinnean extrastriatal ann an daoine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1016 - 1026. [Sgaoileadh]
  • Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, Crouzel C, Halldin C. Gnìomhachd sònraichte nas fheàrr den radioligand PET [11C] FLB 457 le bhith a ’cleachdadh siostaman meidigeach GE PETtrace MeI microlab. J Lab Comp Radiopharm. 2000; 43: 331 - 338.
  • Shamseddeen H, Getty JZ, Hamdallah IN, Ali MR. Epidemio-eòlas agus buaidh eaconamach reamhrachd agus tinneas an t-siùcair seòrsa 2. Clin Surg gu tuath. 2011; 91: 1163 - 1172. [Sgaoileadh]
  • Steiner JL, Tebes JK, Sledge W, Walker ML. Coimeas eadar an agallamh clionaigeach structaraichte airson DSM-III-R agus sgrùdaidhean clionaigeach. J Nerv Ment Dis. 1995; 183: 365 - 369. [Sgaoileadh]
  • Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Tha buannachd cuideam co-cheangailte ri freagairt striatal nas lugha air biadh blasda. J Neurosci. 2010; 30: 13105 - 13109. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Gnìomhachd siostam duais farsaing ann am boireannaich reamhar mar fhreagairt air dealbhan de bhiadh àrd-calorie. Neuroimage. 2008; 41: 636 - 647. [Sgaoileadh]
  • Suehiro M, Dannals RF, Scheffel U, Stathis M, Wilson AA, Ravert HT, Villemagne VL, Sanchez-Roa PM, Wagner HN., Jr In-labeling in vivo den gabhadair dopamine D2 le N-11C-methyl-benperidol. J Nucl Med. 1990; 31: 2015 - 2021. [Sgaoileadh]
  • Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, Wang GJ, Newman AH, Heidbreider CA, Ashby CR, Jr, Gardner EL, Volkow ND. A ’bhuaidh a th’ aig dà antagonist gabhadair dopamine D3 (SB-277011A agus NGB-2904) air fèin-rianachd bìdh ann am modail creimich de reamhrachd. Giùlan Biochem Pharmacol. 2008; 89: 499 - 507. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tha an aon dàimh aig Videbaek C, Toska K, Scheideler MA, Paulson OB, Moos Knudsen G. SPECT tracer [(123) I] IBZM ri gabhadairean dopamine D2 agus D3. Synapse. 2000; 38: 338 - 342. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Ìre ìosal de dopamine eanchainn D2 gabhadairean ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: Comann le metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015 - 2021. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1993; 14: 169 - 177. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Tha gabhadairean D2 striatal dopamine ìosal co-cheangailte ri metabolism prefrontal ann an cuspairean reamhar. Neuroimage. 2008; 42: 1537 - 1543. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Dopamine D2 gabhadain ri fhaighinn ann an cuspairean a tha an urra ri codlaid ro agus às deidh tarraing air ais naloxone-precipitated. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174 - 182. [Sgaoileadh]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. Lancet. 2001; 357: 354 - 357. [Sgaoileadh]
  • Sgèile Giorraichte Wechsler D. Wechsler Measadh Harcourt; San Antonio, TX: 1999.