Tha gnìomhachadh gabhadairean Dopamine anns an Nucleus Accumbens a 'brosnachadh giùlan-giùlain neartachadh siosar-neartachadh (2016)

Cùmhnantan-cleachdaidh 2016 Jul 14; 10: 144. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00144. Taghadh e-bhuan 2016.

du Hoffmann J.1, Nicola SM1.

Abstract

Bidh gnìomhachd gabhadair dopamine anns na nucleus accumbens (NAc) a ’brosnachadh sireadh bidhe làidir le àrainneachd ann am radain acrach. Bidh radain a tha air am biadhadh ad libitum, ge-tà, a ’freagairt nas lugha de chogaidhean ro-innse bìdh, gu sònraichte nuair a tha luach duais bìdh ìosal. An seo, rinn sinn sgrùdadh an gabhadh an eadar-dhealachadh seo a bhith mar thoradh air eadar-dhealachaidhean anns an ìre de ghnìomhachadh gabhadair dopamine san NAc. An toiseach, chunnaic sinn, ged a bha radain a bha a ’faighinn cothrom ad libitum air chow anns na cèidsichean dachaigh aca a’ dlùthachadh ri gabhadan bìdh mar fhreagairt air glaodhan ro-innse duais, chrìon an àireamh de dhòighean-obrach mar a bha beathaichean a ’cruinneachadh dhuaisean bìdh. Gu h-inntinneach, bha dòigh cuingichte air biadh a ’tachairt ann an cruinneachaidhean, le grunn fhreagairtean cued air an leantainn le neo-fhreagairtean leantainneach.

Bha am pàtran seo a ’moladh gun robh giùlan air a dhearbhadh le eadar-ghluasadan eadar dà stàit, freagairteach agus neo-freagairteach. Le bhith a ’stealladh agonists gabhadair dopamine D1 no D2 a-steach don chue NAc a tha an urra ri dòs àrdachadh le bhith a’ brosnachadh eadar-ghluasadan chun stàite freagairteach agus le bhith a ’cur casg air eadar-ghluasadan chun stàite neo-fhreagarrach. An coimeas ri sin, bhrosnaich antagonists an dàrna cuid gabhadairean D1 no D2 buillean fada de neo-fhreagairt le bhith a ’brosnachadh eadar-ghluasadan chun stàite neo-fhreagarrach agus le bhith a’ cur casg air eadar-ghluasadan chun stàite freagairteach.

A bharrachd air an sin, chaidh giùlan locomotor rè an eadar-ama deuchainn a cheangal ris an stàit freagairteach, agus chaidh a mheudachadh cuideachd le agonists gabhadair dopamine. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil pàirt cudromach aig gnìomhachadh gabhadairean dopamine NAc ann a bhith a’ riaghladh coltachd dòigh-obrach airson biadh fo chumhachan satiety normative.

PRÌOMH FHIOSRACHADH: tràilleachd; à bith; locomotion; mesolimbic; reamhrachd; giùlan sireadh duais; satiety

PMID: 27471453

PMCID: PMC4943936

DOI: 10.3389 / fnbeh.2016.00144

Ro-ràdh

Airson beathach acrach, is e cùis bheag a th ’ann a bhith a’ freagairt cue ro-innse bìdh. Bidh beathaichean acrach, le deagh thrèanadh a ’freagairt ri cha mhòr a h-uile sealladh a’ comharrachadh gu bheil biadh ri fhaighinn. Tha coltas agus spionnadh nam freagairtean sin, ge-tà, nas ìsle ann an staid àbhaisteach satiety. Dè na h-uidheaman neòil a tha a ’suidheachadh coltachd dòigh-obrach airson biadh fo leithid de shuidheachadh? Leis gu bheil freagairt ri cuisean ro-innse bìdh às aonais feum caloric buailteach a bhith a ’cur ri caitheamh calorie àrdaichte (Boulos et al., ; Boyland agus Halford, ), tha a bhith a ’freagairt na ceist seo na cheum cudromach a dh’ ionnsaigh a bhith a ’tuigsinn gach cuid in-ghabhail caloric àbhaisteach agus in-ghabhail dysregulated ann an reamhrachd.

Thòisich sinn leis an amharc gu bheil gnìomhachd gabhadair dopamine anns na nucleus accumbens (NAc) deatamach airson dòigh cued a dh ’ionnsaigh nithean co-cheangailte ri biadh fo chumhachan far a bheil suidheachadh tòiseachaidh radan ag atharrachadh bho dheuchainn gu deuchainn. Fo na cumhaichean seo, bidh in-stealladh an dàrna cuid antagonists gabhadair dopamine D1 no D2 a-steach do chridhe NAc a ’lughdachadh a’ chuibhreann de chogaidhean ris am bi beathaichean a ’freagairt le bhith a’ meudachadh an latency gus dòigh-obrach a thòiseachadh (Nicola, ). Tha na buaidhean sin mar thoradh air lùghdachadh ann am meud agus tricead cuiridhean falaichte a tha an urra ri dopamine (du Hoffmann agus Nicola, ). Bidh na cuiridhean sin, a thathas a ’cumail sùil ann an faisg air leth de neurons NAc, a’ tighinn ron ghluasad agus tha iad nas motha nuair a tha an ùine mu bhith a ’tòiseachadh gluasad nas giorra (McGinty et al., ; du Hoffmann agus Nicola, ; Moireasdan agus Nicola, ). Is e aon bheachd-smuain a bhith a ’mìneachadh freagairt nas lugha ann am beathaichean nach eil air am bacadh le biadh gu bheil nas lugha de dopamine air a leigeil ma sgaoil ann am beathaichean nach eil cho acrach, beachd le taic bho fhianais electrochemical, microdialysis agus electrophysiologic (Ostlund et al., ; Meur et al., ; Cone et al.,. ). Mar thoradh air an sin, is dòcha gum bi nas lugha de ghnìomhachadh gabhadairean dopamine NAc fo chumhachan satiety coimeasach, a ’leantainn gu coltachd nas ìsle a bhith a’ freagairt ri cuisean co-cheangailte ri biadh.

Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, dh ’fhaighnich sinn am b’ urrainn do bhacadh pharmacologically agus gnìomhachadh tonically gabhadairean dopamine NAc ann am beathaichean gun chuingealachadh bìdh, fa leth, lughdachadh agus adhartachadh freagairt cue. Anns an ìre deuchainneach, bha cothrom aig radain air biadh is uisge ad libitum anns na cèidsichean dachaigh aca gus suidheachadh de shàmhchair coimeasach a bhrosnachadh, a lughdaich gu mòr an coltachd gum biodh beathaichean a ’freagairt ri taisbeanadh cue sònraichte. Thug an coltachd freagairt nas ìsle seo cothrom dhuinn measadh a bheil agonists gabhadair dopamine ag àrdachadh an coltachd sin, rud nach eil comasach ann am beathaichean acrach seach gu bheil iad a ’freagairt ri cha mhòr a h-uile sealladh. Fhuair sinn a-mach gun lùghdaich bacadh air gabhadairean dopamine a ’freagairt ach bha gnìomhachd nan aon gabhadairean a’ meudachadh freagairt. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil coltachd freagairt agus sireadh bìdh ann am beathaichean a tha gu ìre mhath sàmhach air a riaghladh gu gnìomhach le NAc dopamine.

Stuthan agus dòighean

Animals

Chaidh ochdnar Long-Evans fireann le cuideam 275 - 300 g a cheannach bho Harlan agus iad nan aonar air cearcall aotrom / dorcha 12 h. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh anns an ìre solais. Bha cùram bheathaichean co-ionann ri cunntasan a chaidh fhoillseachadh roimhe (Nicola, ;; du Hoffmann et al., ;; McGinty et al., ; du Hoffmann agus Nicola, ; Moireasdan agus Nicola, ). Nuair a ràinig iad, fhuair radain seachdain fois 1 agus bha iad an uairsin air an làimhseachadh leis an neach-deuchainnean. Às deidh dhaibh a bhith a ’briodadh, bha biadh air a chuingealachadh gu ~ 90% de chuideam cuirp biadhaidh an-asgaidh mus do thòisich iad air na ciad ìrean trèanaidh. Às deidh na h-ìrean tràtha de thrèanadh, fhuair beathaichean cothrom an-asgaidh air chow lab àbhaisteach anns a ’chèidse dachaigh aca. Bha a h-uile modh beathach co-chòrdail ri Institiudan Nàiseanta Slàinte na SA Stiùireadh airson Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Laboratory agus chaidh an aontachadh leis a ’Chomataidh Institiùdail Cùram is Cleachdadh Bheathaichean aig Colaiste Leigheas Albert Einstein.

Seòmraichean obrachaidh

Chaidh trèanadh giùlain a chumail ann an seòmraichean obrachaidh (30 × 25 cm) a chaidh a cheannach bho Med Associates. Chaidh deuchainnean a dhèanamh ann an caibineatan fuaim-lasachaidh le solais taigh gorm air an soilleireachadh. Chaidh fuaim geal seasmhach (65 dB) a chluich san t-seòmar gus casg a chuir air fuaim bho fhuaim a-muigh. Bha seòmraichean obrachaidh air an uidheamachadh le gabhadan duais air aon bhalla. Bha photobeam suidhichte air beulaibh aghaidh a ’ghabhadain a’ tomhas amannan inntrigidh is fàgail. Chaidh pumpa syringe, taobh a-muigh an t-seòmair, a chleachdadh gus duais sucrose liùlach a lìbhrigeadh a-steach don ghabhad duais. Chaidh stampaichean ùine giùlain a chlàradh le rùn de 1 ms.

Trèanadh gnìomh 2CS

Bha beathaichean air an cuingealachadh ri biadh aig na ciad ìrean trèanaidh. Bha a ’chiad ìre de thrèanadh ag iarraidh gum biodh na beathaichean a’ dol a-steach don ghabhad-bidhe, a bhrosnaich lìbhrigeadh 10% de shiùcar leaghaidh. Às deidh dàil de 10 s gus caitheamh duais a cheadachadh, bha aig beathaichean ris a ’ghabhadain fhàgail agus a dhol air ais a-steach gus duais a bharrachd a chosnadh. Anns na h-ìrean trèanaidh às deidh sin, chaidh dàil de 20 s agus an uairsin 30 s a thoirt a-steach eadar cothrom duais. Chaidh coileanadh slat-tomhais a shuidheachadh aig 100 duais a chaidh a chosnadh ann an 1 h. Às deidh coileanadh slat-tomhais a stèidheachadh le dàil 30 s eadar cothrom duais, chaidh dà chnap sgrùdaidh a thoirt a-steach a bha a ’ro-innse duais bheag no mhòr (150 no 250 μl de fhuasgladh sucrose 10% ann an uisge). Bha na dùirn sgrùdaidh a ’gabhail a-steach tòna dùdach (a bha a’ rothaireachd ann an tricead bho 4 gu 8 kHz thairis air 400 ms) agus tòna eadar-shoilleir (tòn 6 kHz air airson 40 ms, dheth airson 50 ms); chaidh cuisean a thoirt seachad airson duais mhòr is beag air thuaiream airson gach radan agus bha an dàimh meud duais-cue seasmhach thar trèanadh agus deuchainnean airson radan sònraichte. Bha lìbhrigeadh duais an urra ris an radan a ’dol a-steach don ghabhad duais rè an taisbeanadh cue, nuair a chaidh an cue a thoirt gu crìch. Bha cuisean a ’dol airson suas ri 5 s. Chaidh an eadar-ama eadar-deuchainn a thaghadh gu pseudorandomly bho chuairteachadh eas-chruthach truncated le cuibheas de 30 s. Cho luath ‘s a fhreagair beathaichean> 80% de na cuisean, chaidh beathaichean a bhiadhadh ad libitum anns na cèidsichean dachaigh aca bhon àm sin gu deireadh dheuchainnean. Às deidh coileanadh gnìomh a dhèanamh seasmhach, chaidh dùmhlachd sucrose den duais leaghaidh a lùghdachadh bho 10% gu 3%; cha deach na leabhraichean atharrachadh. Bhathar a ’cumail sùil air giùlan gach latha gus an deach coileanadh gnìomh asymptotic a choileanadh.

-lann

Às deidh coileanadh giùlan a dhèanamh seasmhach, chaidh cannulae treòrachaidh dà-thaobhach a bha ag amas air cridhe NAc a chuir a-steach gu cronail mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Nicola, ;; Lardeux et al., ). Goirid, chaidh beathaichean a thoirt a-steach le isofluorane agus chaidh an cur ann am frèam stereotaxic leis a ’cheann còmhnard. Bha tuill bheaga air an drileadh gu dà-thaobhach anns a ’chlaigeann aig 1.4 mm anterior agus ± 1.5 mm fadalach bho Bregma. Chaidh gàirdean stereotaxic a chleachdadh gus an cannulae a chuir a-steach do na tuill sin agus an uairsin an lughdachadh a-steach don eanchainn gu doimhneachd deireannach 6 mm bho mhullach a ’chlaigeann (2 mm os cionn an NAc). Chaidh cannulae a chumail na àite le sgriothan cnàimh agus saimeant fiaclaireachd. Chaidh dà phost le snàithlean a chuir gu dìreach air a ’chlaigeann agus air an stèidheachadh ann an saimeant fhiaclan. Bha na puist sin eadar-cheangailte le sgriothan gu ìre ceann anns an robh dà LED, a leig le bhith a ’tracadh bhidio gu fèin-ghluasadach rè deuchainnean. Fhuair beathaichean an enrofloxacin antibiotic ro agus às deidh obair-lannsa latha 1. Às deidh lannsaireachd, chaidh radain 1 a thoirt seachad seachdain gus faighinn seachad air mus do thòisich ùine ath-thrèanaidh goirid an dèidh obair-lannsa air gnìomh 2CS.

drogaichean

Chaidh drogaichean a cheannach bho Sigma agus an sgaoileadh ann an 0.9% saline sterile air an latha a chaidh an cleachdadh. B ’e dòsan dhrogaichean gach taobh:“ D1 agonist ìosal, ”0.1 μg SKF81297; “Agonist D1 àrd,” 0.4 μg SKF81297; “Antagonist D1,” 1.1 μg Schering 23390; “Agonist D2 ìosal,” 1 μg quinpirole; “Agonist D2 àrd,” 10 μg quinpirole; “Antagonist D2,” 2.2 μg raclopride.

Modh microinjection

Mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Nicola, ;; Lardeux et al., ), chaidh radain a chuingealachadh gu socair le searbhadair fhad ‘s a chaidh in-stealladh 33 ga a chuir a-steach don cannulae treòrachaidh gus an leudaich an injector 2 mm tuilleadh ventral bho bhonn an iùil, a’ ruighinn meadhan cridhe NAc. Às deidh 1 min, chaidh 0.5 μL de fhuasgladh dhrogaichean a thoirt a-steach thairis air 2 min le pumpa syringe mionaideach. Chaidh drogaichean a thoirt 1 min airson sgaoileadh, agus às deidh sin chaidh na beathaichean a chuir anns na seòmraichean obrachaidh sa bhad. Chaidh òrdugh in-stealladh dhrogaichean air thuaiream thar radain. Chaidh in-stealladh a dhèanamh dà uair san t-seachdain (Dimàirt agus gach Diardaoin no Dihaoine), le seisean eadar-amail gun bhacadh air a ruith air an latha ro gach in-stealladh gus dèanamh cinnteach gu robh giùlan a ’faighinn seachad air an stealladh roimhe.

Rianachd bhidio

Air làithean deuchainn, chaidh suidheachadh an radan a chlàradh a ’cleachdadh camara os cionn (30 frèama / s) agus siostam tracadh fèin-ghluasadach (an dàrna cuid Plexon Cineplex no Noldus Ethovision). Bha an siostam seo a ’cumail sùil air suidheachadh x agus y de LEDan dearga is uaine ceangailte ri ceann an radan. Mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Nicola, ;; McGinty et al., ; du Hoffmann agus Nicola, ; Moireasdan agus Nicola, ), gus suidheachadh an radan a dhearbhadh anns an t-seòmar obrachaidh rinn sinn cunntas air centroid (am meadhan àite) eadar na LEDs airson gach frèam bhidio. Chaidh dreuchdan a dhìth suas ri 10 frèamaichean an dèidh a chèile a chèile; nam biodh> 10 frèamaichean às deidh a chèile a ’call an dàta. Airson gach frèam, rinn sinn an uairsin cunntas air SD de na h-astaran ann an suidheachadh centroid taobh a-staigh uinneag temporal 200 ms. Nuair a dh ’atharraich log, chaidh na luachan SD sin a sgaoileadh gu bimodally, leis a’ mhullach as ìsle a ’riochdachadh prìomh ìrean de ghluasad neo-ghluasad agus an gluasad stùc as àirde. Bidh sinn an uairsin a ’freagairt dà dhreuchd Gaussia ris na sgaoilidhean sin agus chaidh an stairsneach gluasaid a dhearbhadh mar a’ phuing far an robh na sgaoilidhean àrda is ìosal a ’dol thairis air an ìre as lugha. Chaidh gluasad a mhìneachadh mar 8 frèamaichean leantainneach os cionn na stairsnich seo.

Sgrùdadh dàta

Cha do shoirbhich le aon radan ìrean coileanaidh ro-lannsa fhaighinn an dèidh implantachadh cannula agus mar sin cha robh e fo smachd meanbh-bhualaidhean. Thàinig an cannulae bho dàrna radan gu bhith clogged agus mar sin cha deach cuid de mhicro-bhualaidhean a dhèanamh. Mar sin, chaidh dàta fhaighinn bho meanbh-bhualaidhean 7 airson cuid de dheuchainnean agus 6 airson feadhainn eile. Chaidh stampaichean ùine giùlain agus dàta suidheachadh lorg bhidio amh às-mhalairt agus chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh le gnàthasan àbhaisteach ann an àrainneachd coimpiutaireachd staitistigeil R (R Core Team, ).

Ann am Figearan 1B - E., rinn sinn cunntas air a ’cho-mheas freagairt cue le bhith a’ roinneadh an àireamh de chogaidhean ris an do fhreagair an àireamh de chogaidhean a chaidh a thaisbeanadh ann am bionaichean 15 min no 1 h agus gan dealbhadh mar dhòighean tar-sheisean. Gus caochladairean gnìomh a mheasadh a bheir buaidh air coileanadh anns gach droga, chleachd sinn ceumannan ANOVA a-rithist le co-mheas freagairt mar an caochladair eisimeileach an aghaidh dà fhactar, eadar-ama (1 agus 2 h) agus seòrsa cue (mòr is beag). Post-hoc càraid dà-earbaill t-steach air an cleachdadh taobh a-staigh gach suidheachadh dhrogaichean gus deuchainn a dhèanamh an robh buaidh mhòr aig ùine seisean agus seòrsa cue (mòr is beag) air co-mheas freagairt. Welch le dà earball t-steach a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar co-mheasan freagairt airson gach droga gu saline. Tha luachan P airson post-hoc t-steach a cheartachadh le bhith a ’cleachdadh modh ceartachaidh ioma-choimeas Sidak. Chaidh an stairsneach brìgh airson gach deuchainn staitistigeil a shuidheachadh aig p <0.05. Gheibhear toraidhean nan deuchainnean staitistigeil uile ann an Clàr Table11.

Figear 1  

Bidh agonists agus antagonists gabhadair D1 agus D2, fa leth a ’brosnachadh agus a’ lughdachadh dòigh-obrach cued airson duais. (A) Schematic gnìomh 2CS +. Chan eil ùine ann airson sgèile. (B, C) Co-mheas freagairt cuibheasach seisean singilte (% de chogaidhean ris an deach freagairt) ann am bionaichean ùine 15 min gu cuisean sin ...
Clàr 1  

Toraidhean staitistigeil.

Ann am Figearan 2F, G., chaidh cuisean gun fhreagairt a nochdadh an toiseach, agus chaidh “stadan” a mhìneachadh mar ≥2 deuchainnean leantainneach gun fhreagairt. Chaidh an ùine fois a mhìneachadh mar an ùine eadar cuisean le freagairtean. Tha an ùine tionalach a thèid a chaitheamh ann an stadan air a bhreacadh an aghaidh an àireamh stad stadach (pannalan clì), agus tha an ùine thionalach cuibheasach a chaitear ann am stadan tro dheireadh an t-seisein air a shealltainn anns na plotaichean bàr (pannalan deas). Chaidh ANOVAs aon-shligheach le seòrsa dhrogaichean mar fhactar a chleachdadh gus measadh a dhèanamh an robh an àireamh de stadan no an ùine tionalach a chaidh a chaitheamh ann am stadan eadar-dhealaichte eadar drogaichean. Post-hoc Welch's dà-earbaill le ceartachadh Sidak t-steach a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar an dà chuid àireamh fois agus an ùine iomlan a chaidh a chaitheamh ann am stadan anns gach droga agus saline.

Figear 2  

Bidh agonists gabhadair D1 agus D2 a ’lughdachadh ùine a thathar a’ caitheamh anns an stàit neo-fhreagarrach. (A - E) Bidh Rasters a ’nochdadh còig seiseanan eisimpleir, aon airson gach droga (dòsan àrd a-mhàin). Tha gach loidhne a ’riochdachadh na h-ùine aig an robh cue a’ ro-innse duais mhòr (dubh) no duais bheag (orains) ...

In Figearan 4A, C, F, H., gach cùis-lagha t chaidh a chòdachadh mar fhreagairt (R +) no nach d ’fhuair e freagairt (R−). Rinn sinn an uairsin cunntas air coltachd empirigeach gun tachair R + no R− aig t+ 1. Bidh an dòigh-obrach seo a ’leantainn gu ceumannan coltachd 4, gach aon dhiubh co-cheangailte ri pàtran freagairt sònraichte agus gun fhreagairt air an dà dheuchainn leantainneach, t agus t+ 1: P(R + R +), P(R + R−), P(R - R−), P(R - R +). Nuair a thèid na coltasan sin a rèiteachadh gus am bi gach couplet a thòisicheas leis an aon sheòrsa freagairt (R + no R−) air an aon shreath de mhaitrix 2 × 2, bidh gach sreath a ’dèanamh suim gu aon; ie, tha am matrix ceart stochastic. Ann an Figearan 4A, C, F, H., dhealbh sinn (fa leth airson gach droga) na coltachdan cuibheasach airson gach couplet le luachan sreath nam matrices sin air an aon axis. Mar eisimpleir, P(R + R +), P(R + R−) tha iad air an axis dhìreach oir tha gach couplet a ’tòiseachadh le R +. Leis gu bheil gach sreath de gach matrix a ’tighinn gu aon, tha na luachan matrix uile deimhinneach, agus faodaidh an radan gluasad gu saor bho stàite freagairteach (R +) gu stàite neo-fhreagarrach (R−), agus a chaochladh, faodaidh am matrix stochastic cunntas a thoirt air Markov slabhraidh airson an urrainnear vectar coltachd pàipearachd π a thomhas. Tha na vectaran coltachd sin nan tuairmsean air coltachd a bhith a ’lorg an radan anns an stàit freagairteach agus neo-freagairteach aig staid sheasmhach ann an sreath Markov (Figear (Figure3) .3). Gus na pàirtean de π obrachadh a-mach, chuir sinn thairis gach matrix, lorg sinn na eigenvalues ​​clì de na matrics transposed agus an uairsin roinn sinn na luachan sin leis an t-suim aca (a nì cinnteach gu bheil na pàirtean de π suim gu 1). Tha an vectar coltachd cuibheasach airson gach buidheann làimhseachaidh air a bhreacadh ann am Figearan 4B, D, G, I.. Mar sin, tha dà dhòigh sònraichte againn air giùlan a chomharrachadh: leis a ’mhaitris stochastic, a tha gu grafaigeach a’ sealltainn coltachdan gluasaid cuibheasach, agus le vectar coltachd pàipearachd, a bheir seachad tuairmse air coltachd gu bheil an radan an dàrna cuid anns an fhreagairt no neo-fhreagarrach. stàite. Gus coimeas a dhèanamh eadar na bheactaran coltachd sin thar dhrogaichean agus ùine, thug sinn air falbh an dà phàirt de π, dòigh-obrach a tha a ’gleidheadh ​​fiosrachadh mu stiùir càirdeach na paidhir tuairmsean coltachd. Ann am Figearan 4E, J., dhealbh sinn na meadhanairean tar-seisean agus na cairtealan meadhan de na h-eadar-dhealachaidhean sin taobh a-staigh gach droga air leth airson gach seisean hr. Gus faighinn a-mach airson gach droga an robh na bheactaran coltachd sin eadar-dhealaichte eadar a ’chiad agus an dàrna uair de na seiseanan, rinn sinn coimeas eadar na h-eadar-dhealachaidhean aca le deuchainnean inbhe ainmichte Wilcoxon. An ath rud, rinn sinn deuchainnean inbhe soidhnichte Wilcoxon neo-chàraid (saline vs droga) taobh a-staigh gach hr agus cheartaich sinn luachan p 6 (aon airson gach droga vs saline) le ceartachadh Sidak.

Figear 3  

Schematic de mhodail Markov dà-stàite. Air deuchainn a chaidh a thoirt seachad, faodaidh radan fuireach anns an stàit freagairteach (cearcall clì agus lùb) no staid neo-fhreagarrach (cearcall ceart agus saighead lùbte) no gluasad chun stàit eile (saigheadan eadar na cearcaill). Gach fear ...
Figear 4  

Bidh agonists gabhadair D1 agus D2 a ’brosnachadh tar-chuiridhean bhon stàit neo-fhreagarrach gu stàite freagairteach. (A, C, F, H). Tha na grafaichean sin a ’sealltainn na coltasan gluasaid co-cheangailte airson a h-uile paidhir freagairt 4 / gun fhreagairt, air a thomhas leis a’ cho-aontar a tha air a thoirt seachad anns an ...

Ann am Figearan 5A, B, cuisean ris an do fhreagair am beathach an toiseach. Ann am Figear Figear5A, 5A, chaidh latencies an ainmhidh gus gluasad a thòiseachadh a dh ’ionnsaigh a’ ghabhadain (bàraichean clì) agus gus an gabhadair duais (bàraichean deas) a ruighinn a thomhas agus a chuilbheart mar a tha a ’chrois-seisean a’ ciallachadh. Ann am Figear Figear5B, 5B, rinn sinn cunntas, airson gach deuchainn, dè an fhaid a bha an t-slighe (ann an cm) a thug am beathach don ghabhad bho a shuidheachadh aig toiseach tòiseachaidh. Rinn sinn an uairsin co-mheas de dhà luach: (A) an astar loidhne dhìreach eadar suidheachadh an radan aig toiseach cue agus an gabhadan, agus (B) fad an fhìor shlighe a chaidh a ghabhail gus an gabhadan a ruighinn. Canar luachan “èifeachdas slighe” ris na co-mheasan A: B sin; tha iad a ’dol bho 0 gu 1, le luachan nas fhaisge air 1 a’ nochdadh slighean nas èifeachdaiche (nas lugha cuairteachaidh). Chaidh èifeachdas frith-rathaidean a dhealbhadh mar dhòigh tar-sheisein airson gach seòrsa droga. Gus faighinn a-mach an robh gach aon de na luachan latency sin no an tomhas èifeachdas slighe eadar-dhealaichte eadar drogaichean, rinn sinn aon dòigh ANOVAs le droga mar fhactar. Ann am Figear Figear5C, 5C, airson gach cùis-lagha le inntrigeadh duais le duais, chunnt sinn an àireamh de dh ’inntrigidhean gabhadain 5 s mus do thòisich cue agus 5 s às deidh tòiseachadh cue. Chaidh na cunntasan sin an uairsin atharrachadh gu ìrean (inntrigidhean gach s) le bhith gan toirt thairis air a h-uile deuchainn le duais anns an t-seisean agus a ’roinn an luach seo leis an àireamh de dheuchainnean le duais air an iomadachadh le 5 s (an fhad deuchainn as fhaide a ghabhas dèanamh). Tha na ìrean cuibheasach tar-seisean airson gach droga air an sealltainn anns na plotaichean bàr ann am Figear Figear5C.5C. Gus coimeas a dhèanamh eadar an dà ìre sin, airson gach droga, chleachd sinn ceumannan ANOVA a-rithist le eadar-ama (amannan ro agus às deidh cue) mar chaochlaidear neo-eisimeileach. Gus coimeas a dhèanamh eadar ìrean inntrigidh gabhadan eadar saline agus droga taobh a-staigh gach ùine, rinn sinn Welch's le ceartachadh Sidak t-tests. Ann am Figear Figear5D, 5D, rèitich sinn deuchainnean a rèir na h-ùine eadar-dheuchainn roimhe (ITI) agus chuir sinn na luachan sin ann am bionaichean 10 s. Rinn sinn an uairsin cunntas air co-mheasan freagairt airson deuchainnean le ITI a bha taobh a-staigh gach biona agus rinn sinn cunntas air a ’chuibheas tar-seisean airson gach droga. Chleachd sinn àireamh biona ITI mar fhactar ann an tomhas ANOVA a-rithist gus faighinn a-mach an robh coltachd freagairt eadar-dhealaichte thar amannan ITI anns gach droga. Ann am Figear Figear5E, 5E, airson gach deuchainn rinn sinn cunntas air an astar iomlan a chaidh a shiubhal (ann an cm) rè toiseach tòiseachaidh ITI. An uairsin rinn sinn cunntas air an astar chuibheasach taobh a-staigh seisean a chaidh a shiubhal anns na ITIan roimhe sin ris an do fhreagair am beathach, agus mar an ceudna airson cuisean nach do fhreagair am beathach. Gus faighinn a-mach an robh an astar iomlan a chaidh a shiubhal eadar-dhealaichte eadar deuchainnean le agus às aonais freagairt cued às deidh sin, taobh a-staigh gach droga chleachd sinn ceumannan ANOVA a-rithist le seòrsa freagairt mar fhactar. An ath rud, rinn sinn iar-hoc Welch-cheartachadh Sidak t-steach gus coimeas a dhèanamh eadar faid slighe cuibheasach a chaidh a shiubhal airson gach seòrsa freagairt (droga vs saline).

Figear 5  

Bidh na h-agonists dopamine ag àrdachadh locomotion, ach chan eil barrachd freagairt cue mar thoradh air barrachd locomotaibhean. (A) Tha a ’bhuidheann chlì de bhàraichean a’ sealltainn buaidh in-stealladh salon, D1 agus D2 air an latency cuibheasach gus gluasad a thòiseachadh às deidh ...

Eachdraidh-inntinn

Bha beathaichean air an prìomhachadh gu mòr le Euthasol agus air an cuir dheth le guillotine. Chaidh brains a thoirt a-mach às a ’chlaigeann gu sgiobalta agus an uairsin a shocrachadh ann am formalin. Mus deach a ghearradh le cryostat, chaidh brains a chrioptachadh le bogadh ann an sucrose 30% airson grunn làithean. Chaidh earrannan (50 μm) a smàladh airson susbaint Nissl gus sealltainn cannula agus slighean injector. Tha tuairmsean de làraich stealladh airson gach beathach air an sealltainn ann am Figear Fòram66.

Figear 6  

Ath-thogail histological de làraich stealladh. Tha am figear a ’nochdadh dà roinn crùnaidh de eanchainn radan a tha a’ toirt a-steach a ’mhòr-chuid den ìre anterior-posterior den NAc (0.8 - 2.8 mm anterior bho Bregma). Tha dotagan dubha a ’riochdachadh tuairmsean den àite ...

toraidhean

Coltachd freagairt

Rinn sinn trèanadh air radain 8 gus freagairt a thoirt air glaisean sgrùdaidh sònraichte a bha a ’ro-innse duais sucrose beag no mòr (Figear (Figure1A) .1A). Eadhon ged nach robh na beathaichean air an cuingealachadh ri biadh, fhreagair iad cha mhòr a h-uile tuairmse de 10% leaghan sucrose (Figearan 1B, C, loidhnichean dubha) ged nach eil iad gu mòr a ’dèanamh leth-bhreith eadar mòr (Figear (Figure1B) 1B) agus beag (Figear (Figear1C) 1C) duais ri fhaighinn. An coimeas ri sin, bhon chiad latha a chaidh dùmhlachd duais sucrose a lughdachadh bho 10% gu 3%, chaidh droch fhuaimneachadh de fhreagairtean cued a choimhead air feadh an 2 h de dheuchainnean (Figearan) 1B, C, loidhnichean glasa). Tha co-dhiù dà mhìneachadh comasach airson a ’bhuaidh seo. An toiseach, dh ’fhaodadh seo a bhith mar thoradh air staid satiety leis gu bheil beathaichean a’ tàrm beathachadh le freagairtean cue leantainneach. Ach, tha seo eu-coltach leis gu bheil beathachadh a ’tional nas luaithe le 10% na dhuaisean sucrose 3% den aon uiread, ach bha an ruith sìos fada nas fhollaisiche le 3% sucrose. Is e an dàrna comas, a tha sinn a ’fàbharachadh, ged a tha 10% sucrose a’ daingneachadh gu leòr gus freagairt a chumail a ’dol tron ​​t-seisean, chan eil meudan co-ionann de 3% sucrose ann. Ge bith dè an adhbhar a bh ’ann, leig a’ bhuaidh ruith-sìos dhuinn faighneachd a bheil gnìomhachd gabhadairean dopamine a ’cleachdadh agonists exogenous ag àrdachadh a’ cho-mheas freagairt. Chan urrainnear a ’cheist seo a fhreagairt le bhith a’ cleachdadh dhuaisean sucrose 10% no ann am beathaichean le cuingealachadh bìdh oir tha freagairt bun-loidhne faisg air 100% anns na cumhaichean sin agus mar sin chan urrainnear a mheudachadh.

Mun àm a choileanas coileanadh, 4 làithean às deidh dha atharrachadh gu duaisean sucrose 3%, bha eadar-dhealachadh ann a bhith a ’freagairt cuisean duais mòr is beag ri fhaicinn aig toiseach an t-seisein (dèan coimeas eadar Figear Figure1B1B le Figear Figear1C); 1C); chaidh an eadar-dhealachadh seo sìos mar a chaidh an seisean air adhart agus chrìon an dà sheòrsa cue. Tha an eadar-dhealachadh mòr seo eadar freagairt cue mòr agus beag cuideachd ri fhaicinn anns a ’cho-mheas freagairt cuibheasach thairis air a’ chiad uair den t-seisean às deidh in-stealladh saline (smachd carbaid) anns an NAc: fhreagair cuspairean 54 ± 5% de chogaidhean mòra co-cheangailte ri duais agus gu 33 ± 3% de chogaidhean beaga co-cheangailte ri duais (Figearan 1D, E., cearcallan dubha clì). Bha an coltachd a bhith a ’freagairt an dà chnap nas ìsle san dàrna uair; A bharrachd air an sin, bha an co-mheas freagairt airson na glaisean mòra agus beaga eadar-dhealaichte gu staitistigeil aig an àm seo (Figearan 1D, E., cearcallan dubha ceart; faic Clàr Table11 airson toraidhean staitistigeil). Mar sin, fhreagair beathaichean barrachd air cuisean a tha a ’ro-innse dhuaisean mòra na beag anns a’ chiad leth den t-seisean.

Gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’phàtran ùineail de bhith a’ freagairt nas mionaidiche, thog sinn plotaichean raster a sheallas àm gach taisbeanadh cue agus co-dhiù a fhreagair am beathach (raster àrd, Figear Figure2A) 2A) no nach eil (raster bun). Mar a chithear ann an seisean eisimpleir mus deach saline a thoirt a-steach, bha an dà chuid freagairtean agus fàilligeadh freagairt mar as trice a ’tachairt ann an cruinneachaidhean de ghrunn chìsean (Figear) (Figure2A) .2A). Tha seo a ’moladh gu bheil dà stàit ann a tha a’ dearbhadh coltachd freagairt: freagairteach agus neo-freagairteach. A bharrachd air an sin, mar a chaidh an seisean air adhart, bha an lùghdachadh ann an coltachd freagairt mar thoradh air amannan nas fhaide a chaidh a chaitheamh anns an stàit neo-freagairteach (Figear) (Figear2A, 2A, raster mullach). Gus tomhas a dhèanamh air faid atharrachail nan stàitean neo-fhreagarrach, rinn sinn dealbhadh, airson gach seisean, an ùine thionalach a chaidh a chaitheamh anns an stàit stad (neo-fhreagarrach) an aghaidh an àireamh stad stadach. Gu ìre mhòr anns a h-uile seisean stealladh saline, dh ’fhàs na loidhnichean sin nas cas faisg air deireadh an t-seisein, a’ nochdadh gun do dh ’fhàs stàitean neo-freagairteach fa leth nas fhaide mar a chaidh na seiseanan air adhart (Figearan) 2F, G., loidhnichean dubha).

Gus measadh a dhèanamh air na tha dopamine cridhe NAc a ’co-dhùnadh freagairt a thoirt do chogaidhean ro-innse duais, rinn sinn àrdachadh no lughdachadh air comharran gabhadair dopamine D1 no D2 le bhith a’ meanbh-bhualadh an agonist gabhadair D1 SKF 81297 no antagonist SCH 23390, no an quinpirole agonist receptor D2 no raclopride antagonist. Fhuair sinn a-mach gun do mheudaich an dà chuid agonists D1 agus D2 gu mòr a ’freagairt cuisean (Figear (Figear1D, 1D, ceàrnagan dearga aotrom; Figear Figear1E, 1E, ceàrnagan gorm aotrom); gu sònraichte, mheudaich an dòs ìseal de gach agonist a ’freagairt dìreach san dàrna uair, ach mheudaich na dòsan àrda a’ freagairt thar an t-seisein gu lèir (Figear) (Figear1D, 1D, ceàrnagan dearga fosgailte; Figear Figear1E, 1E, ceàrnagan gorm fosgailte aotrom). San fharsaingeachd, chaidh a bhith a ’freagairt cuisean duais mòr is beag àrdachadh gu ìrean co-ionann, agus bha seo fìor airson an dà chuid agonists gabhadair D1 agus D2 (Figearan 1D, E. agus Clàr Table11).

An cois na h-àrdachaidhean sin ann an co-mheas freagairt bha pàtran eadar-dhealaichte de fhreagairt an coimeas ri beathaichean le làimhseachadh saline (Figearan 2B, C). An coimeas ris an t-suidheachadh smachd, far an do mheudaich an ùine a chaidh a chaitheamh anns an stàit neo-freagairteach mar a chaidh an seisean air adhart, chaidh freagairtean bheathaichean le làimhseachadh agonist a chumail suas gu ìre mhath airson an t-seisein gu lèir, le eadar-ghluasadan goirid ach gu ìre mhath tric chun stàit neo-freagairteach. (Figear (Figear2F, 2F, Agonist D1, loidhnichean aotrom dearga; Figear Figure2G, 2G, Agonist D2, loidhnichean aotrom gorm). Rinn an dà agonist lùghdachadh mòr air an ùine thionalach a chaidh a chaitheamh anns an stàit fois neo-freagairteach agus chuir iad stad gu ìre mhòr air an àrdachadh cas anns an ùine thionalach a chaidh a chaitheamh ann am stadan a thachair san dàrna uair den t-seisean ann am beathaichean le làimhseachadh saline.

Bha buaidh an aghaidh nan agonists aig antagonists an dà chuid gabhadairean D1 agus D2. Lùghdaich na h-antagonists gu làidir a bhith a ’freagairt cuisean anns a’ chiad leth den t-seisean, agus iad a ’fàgail freagairt san dàrna leth gun atharrachadh (is dòcha mar thoradh air buaidh làr) (Figear (Figear1D), 1D), triantanan dorcha dearg; (Figear (Figear1E, 1E, triantanan dorcha gorm). Bha an dà antagonists cuideachd a ’leudachadh gu mòr an ùine tionalach a chaidh a chaitheamh anns an stàit neo-freagairteach (Figearan 2D, E, F, G.).

Coltas gluasaid

Dh ’fhaodadh an àrdachadh ann am freagairtean cue air adhbhrachadh leis na h-agonists D1 agus D2, a bharrachd air an ùine nas motha a chaidh a chaitheamh anns an fhreagairteach na an stàit neo-freagairteach, a bhith air a mhìneachadh an dàrna cuid le coltachd nas motha a bhith a’ gluasad bhon neo-fhreagarrach don stàit freagairteach, no air an làimh eile, coltachd lùghdaichte a bhith a ’gluasad bhon stàit fhreagarrach chun stàit neo-fhreagarrach (no an dà chuid). Gus faighinn a-mach dè am fear dhiubh sin a bh ’ann chuir sinn an sàs modal sìmplidh dà stàite Markov (Figear (Figure3) 3) le bhith a ’tomhas matrices coltachd gluasaid empirigeach airson na paidhrichean 4 de thachartasan leantainneach a dh’ fhaodadh a bhith ann: dà fhreagairt cued às deidh a chèile (R + R +), freagairt do chiw air a leantainn le neo-fhreagairt don ath chiw (R + R−), neo -response air a leantainn le freagairt (R - R +), agus neo-fhreagairt air a leantainn le neo-fhreagairt (R - R−). Thoir fa-near gu bheil R + R + agus R - R - a ’freagairt ri bhith a’ fuireach anns na stàitean freagairteach agus neo-freagairteach, fa leth; agus gu bheil R + R− agus R - R + a ’freagairt ri bhith a’ gluasad bho aon stàit gu stàit eile. Chaidh coltachd gach aon de na paidhrichean bhuilean sin a thomhas le bhith a ’roinneadh na h-uimhir de thursan a thachair am paidhir ann an uinneag ùine shònraichte (me, a’ chiad uair den t-seisean) leis an àireamh de thursan a thachair a ’chiad bhall den phaidhir (me, P(R + R−) = N.(R + R−) / N.(R +); faic an roinn Dòighean Mion-sgrùdadh dàta). Thoir fa-near gu bheil coltachd gluasad a-mach à stàite mar sin 1 às aonais coltachd fuireach ann an stàite (me, i.e. P(R + R−) = 1 - P(R + R +)). Mar sin, ann am Figearan 4A, C, F, H., tha an dàta air axis dhìreach nan grafaichean clì a ’sealltainn coltachd cuibheasach (thar radain) a bhith a’ cumail suas no a ’gluasad a-mach às an stàit fhreagarrach, ach tha an dàta air an axis chòmhnard a’ sealltainn coltachd cumail suas no gluasad a-mach às an stàit neo-fhreagarrach. .

Anns a ’chiad uair a thìde de dheuchainn giùlain, bha radain a bha air an làimhseachadh le saline buailteach a bhith a’ cruinneachadh an sealladh: ma fhreagair iad aon chnap, bha coltachd freagairt don ath chnap nas motha na neo-fhreagairt (P(R + R +) > P(R + R−); Figear Figear4A, 4A, axis dhìreach); air an làimh eile, mura do fhreagair iad cue, bha an coltachd nach biodh freagairt ann don ath chnap nas motha na coltachd freagairt (P(R - R−) > P(R - R +); Figear Figear4A, 4A, axis chòmhnard). Cha do dh ’atharraich làimhseachadh leis an dàrna cuid an agonist D1 no D2 gu làidir an coltachd a bhith a’ fuireach anns an stàit freagairteach (R + R +) [no, mar an ceudna, an coltachd a bhith a ’gluasad chun stàit neo-fhreagarrach (R + R−)] an coimeas ri saline in-stealladh (Figear (Figear4A, 4A, axis dhìreach). Ach, ghluais beathaichean le làimhseachadh agonist gu math nas trice bhon fheadhainn nach robh a ’freagairt ris an stàit freagairteach (agus, mar an ceudna, dh’ fhuirich iad anns an stàit neo-freagairteach cho tric; Figear4A, 4A, axis chòmhnard).

Anns an dàrna uair den t-seisean, sheall radain le làimhseachadh saline lùghdachadh mòr anns a ’choltachd gum biodh iad a’ gluasad bhon fheadhainn nach robh a ’freagairt ris an stàit fhreagarrach an coimeas ris a’ chiad uair (Figear) (Figure4C4C vs Figear Figear4A, 4A, axis chòmhnard). A bharrachd air an sin, bha iad nas dualtaiche gluasad bhon stàit freagairteach chun stàite neo-freagairteach san dàrna uair na a ’chiad fhear (Figear (Figure4C4C vs Figear Figear4A, 4A, axis dhìreach). Mar sin, mar a chaidh an seisean air adhart, fo chumhachan smachd bha an crìonadh ann a bhith a ’freagairt (Figearan 1B, D.) mar thoradh air an dà chuid stàitean neo-freagairteach nas fhaide agus stàitean freagairteach nas giorra. Ghluais làimhseachadh le agonists D1 no D2 na coltasan freagairt san dàrna uair air an dà thuagh (Figear) (Figear4C) .4C). Mar sin, ach anns a ’chiad uair a thìde bha na h-agonists a’ meudachadh an coltas gun deidheadh ​​iad a-mach às an stàit neo-freagairteach gun a bhith a ’toirt buaidh air eadar-ghluasadan a-mach às an stàit freagairteach, anns an dàrna uair, mheudaich na h-agonists eadar-ghluasadan a-mach às an stàit neo-freagairteach agus lughdaich iad gluasadan. a-mach às an stàit freagairteach - a ’ciallachadh gu robh na h-agonists an dà chuid a’ meudachadh fad stàitean freagairteach agus a ’lughdachadh fad stàitean neo-freagairteach. Gu sònraichte, dh ’adhbhraich na buaidhean sin aig na h-agonists na coltasan gluasaid san dàrna uair a bhith coltach ris an fheadhainn anns a’ chiad uair ann an staid smachd. Is e sin, chuir na h-agonists casg air a ’chrìonadh ann a bhith a’ freagairt san dàrna uair le bhith a ’cur casg air a’ ghluasad àbhaisteach a dh ’ionnsaigh coltachd gluasaid a bha fàbharach don stàit neo-freagairteach.

Ghluais an dà chuid an D1 agus an antagonist D2 a ’freagairt anns a’ chiad uair air an dà thuagh, a ’nochdadh gun do bhrosnaich iad eadar-ghluasadan a dh’ ionnsaigh an stàit neo-fhreagarrach a bharrachd air casg a chuir air eadar-ghluasadan chun stàite freagairteach (Figear) (Figure4F) .4F). Gu h-inntinneach, anns an dàrna uair, bha na coltasan gluasaid ann an antagonist agus ann an saline cha mhòr co-ionann (Figear (Figear4H), 4H), agus cha robh na coltasan gluasaid ann am beathaichean le làimhseachadh antagonist gu math eadar-dhealaichte anns a ’chiad agus an dàrna uair (Figear (Figear4F4F vs Figear Figear4H) .4H). Tha na toraidhean sin a ’nochdadh gu bheil antagonists D1 agus D2 a’ toirt a-steach, anns a ’chiad uair, seata de choltasan gluasaid a tha cha mhòr co-ionann ris an fheadhainn a bhios mar as trice a’ tachairt anns an dàrna leth den t-seisean ann an suidheachaidhean smachd, a ’freagairt ri sreathan fada de neo-fhreagarrachd ri cuisean. .

Gus coimeas staitistigeil a dhèanamh eadar na coltasan gluasaid sin ann an drogaichean agus saline, rèitich sinn gach matrix gu vectaran coltachd; ie, rinn sinn tuairmse, bho na matrices gluasaid, gum biodh coltachd gach radan anns gach staid ann an staid freagairteach agus neo-freagairteach aig staid seasmhach slabhraidh Markov (faic Dòighean, mion-sgrùdadh dàta earrann, agus Figear Figure3) .3). Ann am Figearan 4B, D., tha e follaiseach, anns an t-suidheachadh smachd (saline), gu bheil na sgaoilidhean coltachd airson an stàit freagairteach agus neo-freagairteach a ’gluasad gu làidir a dh’ ionnsaigh an stàit neo-freagairteach san dàrna uair. An coimeas ri sin, tha na coltasan sin gu ìre mhath seasmhach anns an dà agonist thairis air an t-seisean gu lèir. Ann an antagonist (Figearan 4G, I.), tha sgaoileadh coltachd gach stàite air a ghluasad gu làidir a dh ’ionnsaigh an stàit neo-freagairteach anns gach cuid hr agus tha na coltasan sin cha mhòr co-ionann ris an fheadhainn san dàrna uair ann am beathaichean le làimhseachadh saline. Ann am Figearan 4E, J. thug sinn air falbh, airson gach seisean hr agus gach droga, na pàirtean de na bheactaran coltachd a chithear ann am Figearan 4B, D, G, I.. Mar sin, tha luachan os cionn agus fo neoni a ’nochdadh coltachd nas motha a bhith anns an stàit freagairteach agus neo-freagairteach, fa leth. Tron chiad uair ann an saline, bha coltachd an ìre mhath co-ionann a bhith anns na stàitean freagairteach agus neo-freagairteach. Anns an dàrna uair, ghluais an sgaoileadh seo de choltasan stàite gu mòr a dh ’ionnsaigh an stàit neo-freagairteach (Figear (Figear4E, 4E, dotagan dubha clì vs dotagan dubha ceart). Anns an dòs àrd de gach cuid agonist, bha àrdachadh mòr ann an coltachd a bhith anns an stàit freagairteach anns a ’chiad uair an coimeas ri saline (Figear) (Figear4E, 4E, dotagan clì) agus chaidh seo a chumail anns an dàrna uair den t-seisean (Figear (Figear4E, 4E, dotagan ceart). Mar sin, tha gnìomhachd gabhaltach gabhadairean dopamine gu leòr gus an stàit freagairteach a bhrosnachadh agus a chumail suas fo chumhachan satiety normative. Bha a ’bhuaidh eile aig na h-antagonists; ghluais iad gu làidir agus gu mòr na sgaoilidhean coltachd stàite a dh ’ionnsaigh an stàit neo-freagairteach anns a’ chiad agus an dàrna uair de sheisean. A bharrachd air an sin, cha robh eadar-dhealachadh sam bith gu staitistigeil eadar sgaoilidhean coltachd stàite ann an antagonist agus ann an saline rè an dàrna uair den t-seisean. Mar sin, bidh bacadh air gnìomhachd gabhadair dopamine a ’toirt a-steach stàit neo-freagairteach leis an aon èifeachdas ri eòlas gnìomh thar ùine anns an t-suidheachadh smachd. A bharrachd air an sin, bidh gnìomhachadh nan aon gabhadairean sin gu cumhachdach a ’brosnachadh gluasad chun stàite freagairteach gu cuisean a tha a’ ro-innse duais bìdh eadhon às aonais feum caloric.

Locomotion cued agus uncued

Tha e comasach gun tàinig na buaidhean agonist mar thoradh air barrachd inntrigidhean gabhadan neo-stiùirichte mar thoradh air àrdachadh neo-shònraichte ann an locomotion seach àrdachadh ann am freagairtean dòigh-làimhseachaidh fo stiùir gabhadan. Gus coimeas a dhèanamh eadar na beachd-bharail sin, chleachd sinn dàta tracadh bhidio gus sgrùdadh a dhèanamh air paramadairean gluasaid post-cue air deuchainnean far an do fhreagair am beathach an cue. Cha robh eadar-dhealachadh cudromach gu staitistigeil eadar seiseanan smachd agus làimhseachadh agonist anns an ùine gus locomotion a thòiseachadh às deidh cue (Figear) (Figear5A, 5A, bàraichean clì) no an latency gus an gabhadan a ruighinn (Figear (Figear5A, 5A, bàraichean ceart). A bharrachd air an sin, cha deach èifeachdas slighe a ’ghluasaid cued (an co-mheas de fhad loidhne dhìreach eadar am beathach agus an gabhadan ri fad na slighe a lean am beathach) atharrachadh le leigheasan agonist (Figear) (Figure5B) .5B). Leis gum biodh dùil gum biodh gluasadan neo-stiùirichte air thuaiream a bheireadh a-steach inntrigeadh gabhadan cho dìreach (agus mar sin nas lugha èifeachdach) agus / no gun tachair iad aig àm nas fhaide, tha na beachdan sin a ’nochdadh gun do rinn na beathaichean le làimhseachadh agonist gluasadan stiùirichte a dh’ ionnsaigh a ’ghabhad duais às deidh sin tòiseachadh cue ann an dòigh a tha coltach ris na gluasadan cued aca ann an saline.

An uairsin rinn sinn measadh an gabhadh àrdachadh neo-shònraichte a bhith air adhbhrachadh le àrdachadh ann an inntrigidhean cued. A ’sgrùdadh dìreach deuchainnean le freagairt, rinn sinn coimeas eadar ìre inntrigidhean gabhadain anns na 5 s mus do thòisich cue gu ìre inntrigidh anns na 5 s às deidh tòiseachadh cue. Cha do mheudaich na h-agonists an ìre chuibheasach de dh ’inntrigidhean gun spuinneachadh no cued (Figear (Figear5C) 5C) a tha a ’moladh gu bheil inntrigeadh gabhadain fhathast fo smachd cue ann an agonist. Còmhla, na toraidhean ann am Figearan 5A - C. dearbhadh nach eil an àrdachadh ann an coltachd dòigh-làimhseachaidh cued air adhbhrachadh leis na h-agonists mar thoradh air factaran neo-shònraichte leithid àrdachadh ann an locomotaibh neo-stiùirichte no ìre nan inntrigidhean gabhadan gun chead.

Locomotion rè ITIs

Ged nach robh an àrdachadh agonist-brosnaichte ann am freagairt cued mar thoradh air àrdachadh ann an locomotaibh neo-stiùirichte, chan eil an co-dhùnadh seo a ’cur stad air a’ chomas gun tug na h-agonists àrdachadh co-leanailteach ann an locomotaibh nach deach a stiùireadh a dh ’ionnsaigh a’ ghabhadain. Gus tomhas a dhèanamh air locomotion rè an ITI, dh ’fhaighnich sinn an toiseach an robh coltachd freagairt cue ag atharrachadh mar ghnìomh de fhad ITI. Mar a chithear ann am Figear Figear5D, 5D, bha co-mheas freagairt (a ’tuiteam thairis air glaisean mòra is beaga) an ìre mhath seasmhach thairis air an raon iomlan de dh’ fhaid ITI an dà chuid agonist agus saline. An ath rud, rinn sinn cunntas air an astar cuibheasach a chaidh a shiubhal gach s den ITI airson gach aon de na buidhnean làimhseachaidh, agus rinn sinn coimeas eadar an ìre gluasad seo thar deuchainnean far an do fhreagair radain agus nach do fhreagair iad a ’bheachd a thàinig às a dhèidh. Gu h-inntinneach, anns an t-suidheachadh smachd (saline), bha tòrr a bharrachd locomotaibhean ann an ITIan agus an uairsin dòigh-làimhseachaidh cuca (Figear) (Figear5E, 5E, bàr dubh ceart) na nuair nach do dh ’fhàilnich na beathaichean dòigh-làimhseachaidh cucaichte às deidh sin (Figear (Figear5E, 5E, bàr dubh air fhàgail). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum bi locomotaibh gun lorg a’ tachairt nas trice nuair a tha am beathach ann an staid freagairteach.

Gus faighinn a-mach a bheil am pròiseas seo a ’toirt a-steach gnìomhachd gabhadair dopamine anns an NAc, rinn sinn measadh air buaidh nan agonists dopamine air locomotion rè an ITI. Mheudaich an agonist D1 gu mòr locomotion rè ITIan an dà chuid le agus às aonais freagairt às deidh sin; mar an ceudna, dh ’adhbhraich an agonist D2 an dàrna cuid àrdachadh mòr (deuchainnean gun fhreagairt) no gluasad gu àrdachadh (deuchainnean freagairt) (Figear (Figear5E) .5E). Mar sin, dh ’adhbhraich na h-agonists dopamine àrdachadh iomlan ann an locomotion rè na ITIan. Ann an làthaireachd agonists, thachair an locomotaibh seo aig ìrean co-ionann àrd co-dhiù a fhreagair am beathach às deidh sin no nach robh, a ’moladh gu bheil locomotion ITI nas mothachail do ghnìomhachadh gabhadair dopamine na cue a’ freagairt. Gu h-iomlan, na toraidhean ann am Figear Fòram55 moladh, tro dhòigh-obrach taobh a-staigh an NAc, gu bheil gnìomhachd gabhadair dopamine a ’biathadh bheathaichean an dà chuid a dh’ ionnsaigh coltachd nas àirde a bhith a ’freagairt cuisean agus ìrean nas àirde de ghluasad gun spionnadh, agus ged a tha an dà bhuaidh sin aig dopamine, chan eil an coltachd freagairt nas àirde air a stiùireadh le dopamine buil spùtach aig ìrean nas àirde de ghluasad gun spionnadh.

Deasbaireachd

Tha NAc dopamine riatanach agus gu leòr airson dòigh-obrach chìsean cued

Tha dòigh-obrach cue-elicited gu mòr an urra ri ro-mheasadh mesolimbic dopamine bhon VTA chun NAc a-mhàin ann an suidheachaidhean sònraichte: tha an fheadhainn anns a bheil freagairt a ’toirt a-steach“ dòigh-obrach sùbailte ”(Nicola, ) [ris an canar cuideachd “taxic” (Petrosini et al., ) no “stiùireadh” (O'keefe agus Nadel, ) dòigh-obrach; thèid an teirm “dòigh-obrach chìsean” a chleachdadh an seo]. Tha dòigh-obrach Taxic a ’toirt iomradh air locomotion a tha air a stiùireadh a dh’ ionnsaigh rud faicsinneach bho àiteachan tòiseachaidh a tha eadar-dhealaichte thar amannan làimhseachaidh. Gu cudromach, tha dòigh-obrach chìsean ag iarraidh air an eanchainn slighe gluasad ùr a thomhas airson gach tachartas dòigh-obrach [eu-coltach ri dòigh-làimhseachaidh “praxic,” “claonadh,” no “sùbailte”, a bhios a ’tachairt nuair a bhios na h-àiteachan tòiseachaidh is crìochnachaidh seasmhach thar tachartasan làimhseachaidh (O'keefe agus Nadel, ;; Petrosini et al., ;; Nicola, )]. Tha an sgrùdadh làithreach a ’leudachadh a’ cho-dhùnaidh gu bheil feum air NAc dopamine airson dòigh-obrach chìsean ann an ceithir dòighean. An toiseach, ach chaidh eisimeileachd dòigh-obrach chìsean air dopamine mesolimbic a stèidheachadh an toiseach a ’cleachdadh gnìomh brosnachaidh lethbhreith (DS) a thug air a’ bheathach a dhol gu operandum (luamhan no pòc sròin) gus duais sucrose fhaighinn air a lìbhrigeadh a-steach do ghabhadain faisg air làimh (Yun et al. , ,;; Ambroggi et al., ;; Nicola, ), anns a ’ghnìomh seo, cha robh aig beathaichean ach a dhol faisg air a’ ghabhad duais fhèin. Mar a bha e san obair DS, chaidh cuisean a thaisbeanadh aig amannan fada agus caochlaideach, agus mar thoradh air sin bha àiteachan tòiseachaidh eadar-mheasgte aig toiseach tòiseachaidh mar thoradh air gluasad a ’bheathaich mun t-seòmar aig an àm eadar-ghnèitheach (nach eil air a shealltainn) - cumhachan far a bheil giùlan dòigh-obrach riatanach a bhith ciallach. Tha ar n-amharc gun do lùghdaich in-stealladh antagonist gabhadair dopamine D1 agus D2 a-steach do chridhe NAc a ’chuibhreann de chogaidhean ris an do fhreagair am beathach co-shìnte ri beachdan na bu thràithe le gnìomh DS (Yun et al., ,;; Ambroggi et al., ;; Nicola, ). Coltach ri toraidhean na bu thràithe le gnìomh dàil adhartach (Wakabayashi et al., ), tha na toraidhean againn a ’dearbhadh, ann an gnìomh gu math nas sìmplidh, nach eil a bhith a’ toirt a-steach tachartas tuiteamach follaiseach ann an àite a tha eadar-dhealaichte bhon làrach lìbhrigidh duais na fheart gnìomh deatamach a tha a ’toirt giùlan dòigh-obrach chìsean an urra ri NAc dopamine.

San dàrna àite, ged a chaidh sgrùdaidhean na bu thràithe a dhèanamh ann am beathaichean le cuingealachadh bìdh, tha an obair a tha ann an-dràsta a ’sealltainn gu bheil dòigh-obrach chìsean air a mhilleadh le in-stealladh antagonist dopamine NAc eadhon ann am beathaichean a chaidh a thoirt seachad ad libitum ruigsinneachd air chow. Mar sin chan eil eisimeileachd dòigh-obrach chìsean air dopamine mesolimbic mar dhleastanas air dìth beathachaidh no staid acras a ’chuspair. Gu dearbh, tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ toirt taic do dhreuchd airson dopamine mesolimbic ann a bhith a ’brosnachadh dòigh-làimhseachaidh cue a thaobh biadh àrd-calorie eadhon às aonais feum homeostatic airson calaraidhean, a’ toirt taic don bheachd gu bheil an cuairteachadh seo a ’cur ri bhith a’ dèanamh cus agus reamhrachd (Berridge et al., ;; Coinneach, ;; Stice et al.,. ;; Meye agus Adan, ).

San treas àite, ged a bha sgrùdaidhean roimhe a ’cleachdadh antagonists dopamine gus sealltainn gu bheil NAc dopamine riatanach airson dòigh-obrach chìsean cued, anns an obair a tha sinn a’ sealltainn tha sinn a ’meudachadh gnìomhachd gabhadair dopamine NAc D1 no D2 le bhith a’ stealladh agonists de na gabhadairean sin gu leòr gus an coltachd gu bheil a Bidh cue a ’togail dòigh-obrach chìsean. Cha robh an deuchainn seo comasach anns a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean roimhe oir tha radain cuibhrichte le biadh a’ freagairt faisg air 100% de chogaidhean a tha a ’ro-innse beathachadh gu earbsach, a’ cur mullach air buaidhean agonist a dh’fhaodadh a bhith ann. Ach, nuair a chaidh ro-innse sucrose a dhèanamh cho earbsach ann an gnìomh “brosnachadh probabilistic” (PS) anns an robh an PS a ’ro-innse duais sucrose 10% air dìreach 15% de dheuchainnean, bha an coltachd freagairt nas ìsle, agus mheudaich bacadh pharmacologach de ath-ghabhail dopamine an coltachd seo. (Nicola et al.,. ). Anns an sgrùdadh seo, chaidh radain a bhiathadh chow ad libitum agus b ’e 3% an duais airson freagairt cue an àite 10% sucrose. Fo na cumhaichean sin, eadhon ged a bha na cuisean a ’ro-innse duais gu h-earbsach, fhreagair beathaichean ri bloigh nas lugha de chogaidhean na bha iad fo chumhachan sucrose cuibhrichte le biadh no 10%, a’ cur às do bhuaidh a ’mhullaich agus a’ leigeil leinn measadh a dhèanamh air buaidh agonists air dòigh-obrach chìsean cued. A ’co-chòrdadh ris na toraidhean bhon ghnìomh PS, thug in-stealladh dopamine agonist ann an cridhe NAc àrdachadh làidir ann am freagairt cue. Mar sin tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ stèidheachadh gu bheil gnìomhachd gabhadair dopamine cridhe NAc an dà chuid riatanach agus gu leòr gus dòigh-obrach chìsean cued a bhrosnachadh, a ’toirt taic don cho-dhùnadh roimhe againn gu bheil dopamine mesolimbic mar phàirt den uidheamachd adhbharach airson dòigh-obrach chìsean a thòiseachadh (du Hoffmann agus Nicola, ).

An ceathramh, tha buaidh chudromach aig ar n-amharc gu bheil buaidhean glè choltach aig agonists D1 agus D2 a tha calg-dhìreach an aghaidh buaidhean antagonists D1 agus D2 airson co-dhùnaidhean mu shònrachas buaidhean nan drogaichean. Anns a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean roimhe, bha giùlan glè choltach aig antagonists D1 agus D2 microinjected (Hiroi agus White, ;; Ozer et al.,. ;; Koch et al.,. ;; Yun et al.,. ; Eiler et al. ;; Pezze et al.,. ;; Lex agus Hauber, ;; Liao, ;; Nicola, ;; Shin et al.,. ;; Haghparast et al., ;; Steinberg et al., ) agus electrophysiologic (du Hoffmann agus Nicola, ) buaidhean. Leis gu bheil an dùmhlachd de antagonists stealladh a dh ’fheumar gus buaidhean a choimhead mòran nas àirde na na h-ìrean ceangailteach de na drogaichean sin airson na gabhadairean targaid aca, tha coltas buaidhean antagonist D1 agus D2 a’ togail ceist mun t-sònrachas aca: tha e comasach gum bi na drogaichean an dàrna cuid a ’ceangal ris an aon rud: gabhadair dopamine, no gu treas clas gabhadair nach eil na gabhadair dopamine idir. Anns a ’chiad chùis, cha bu chòir gnìomhachd aon de na gabhadairean buaidh giùlain sam bith a thoirt gu buil; anns a 'chùis mu dheireadh, cha bu chòir gnìomhachd an dàrna gabhadair buaidh giùlain a thoirt gu buil. Ach, tha sinn a ’faighinn a-mach gu bheil agonists D1 agus D2 an dà chuid a’ toirt a-mach buaidhean giùlain, agus gu bheil na buaidhean aca co-ionann ri chèile agus dìreach mu choinneamh buaidh nan antagonists. Bhiodh e iongantach nan robh drogaichean eadar-dhealaichte 4 uile ag obair aig an aon gabhadair far-targaid. Mar sin, is e an suidheachadh as coltaiche gu bheil na drogaichean uile ag obair gu sònraichte aig na gabhadairean targaid aca.

Chan eil buaidhean agonists dopamine mar thoradh air àrdachadh coitcheann ann an locomotion

Is e aon dhuilgheadas a dh ’fhaodadh a bhith ann leis a’ mhìneachadh gun do bhrosnaich na h-agonists dopamine freagairt cue gum faodadh a ’bhuaidh a bhith mar thoradh air àrdachadh coitcheann ann an locomotion, a’ leantainn gu inntrigidhean gabhadain spùtach a bhiodh air tachairt an deach cue a thaisbeanadh. Gu dearbh, anns an t-suidheachadh smachd, sheall dàta tracadh bhidio a fhuaireadh tron ​​t-seisean gu robh ìre locomotion rè an eadar-ama eadar-cheangailte air a cheangal a-rèir deuchainn le coltachd inntrigidh gabhadain rè an taisbeanaidh cue às deidh sin. A bharrachd air an sin, mheudaich na h-agonists an dà chuid locomotaibhean aig na h-amannan eadar-dheuchainn agus coltachd freagairt cue. Is e aon dhòigh air buaidh motair coitcheann a riaghladh a bhith a ’cleachdadh brosnachadh ro-innse neo-dhuais (NS) gus sealltainn nach eil freagairt do thaisbeanadh NS air a mheudachadh leis na h-agonists. Cha do ghabh sinn a-steach NS san dealbhadh againn. Tha sinn a ’gabhail a-steach nam biodh sinn air sin a dhèanamh, bhiodh sinn air àrdachadh ann an locomotaibhean fhaicinn tron ​​NS (mar a thachair aig an àm eadar-ghnèitheach) ach gun àrdachadh ann an inntrigidhean gabhadan. Tha am beachd seo stèidhichte air grunn bheachdan a ’sealltainn nach robh an coltachd inntrigidh nas motha às deidh taisbeanadh cue mar thoradh air barrachd locomotaibhean coitcheann. An toiseach, chaidh an àrdachadh ann an locomotaibh aig an àm eadar-dheuchainn a dh ’adhbhraich na h-agonists a sgaradh bhon àrdachadh ann an freagairt cue, a’ tachairt eadhon aig amannan a chaidh a leantainn le neo-fhreagairt don chiw (Figear) (Figear5E) .5E). San dàrna àite, cha deach an coltachd de inntrigeadh gabhadan gun lorg rè an ITI a mheudachadh leis na h-agonists (Figear (Figear5C) .5C). Mu dheireadh, an taca ri inntrigidhean stiùirichte, bhiodh dùil gum biodh inntrigidhean mar thoradh air àrdachadh coitcheann ann an locomotaibh a ’tachairt aig àm nas fhaide às deidh cue, agus bhiodh dùil gum biodh am beathach a’ leantainn slighe nas cuairtiche bhon àite a bha e aig àm cue chun a ’ghabhadain; ge-tà, cha do mheudaich na h-agonists latencies inntrigidh cue (Figear (Figear5A) 5A) no lùghdaich èifeachdas slighe gluasad (Figear (Figure5B) .5B). Còmhla, tha na toraidhean sin a ’sealltainn nach eil an àrdachadh ann an inntrigidhean gabhadain cued air adhbhrachadh leis na h-agonists mar thoradh air an àrdachadh concomitant ann an locomotion. Is e mìneachadh nas coltaiche gur e dòighean-obrach chìsean a bh ’ann an cuid de thachartasan locomotor gun spionnadh a dh’ ionnsaigh nithean taobh a-staigh an t-seòmair, agus chaidh coltachd dòighean-obrach mar seo a mheudachadh leis na h-agonists dìreach mar a chaidh coltachd dòigh-obrach chìsean mar fhreagairt air na cuisean a chaidh a thaisbeanadh gu soilleir a mheudachadh.

Dìth eadar-dhealachadh follaiseach ann a bhith a ’freagairt chuilean a tha a’ ro-innse duais mhòr is bheag

Is e eadar-dhealachadh eile eadar a ’ghnìomh a th’ ann an-dràsta agus na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe a ’cleachdadh gnìomhan DS agus PS gun do thaisbein sinn dà chuing ro-innseach, a bha a’ ro-innse meudan mòra is beaga de shiùcar, seach aon chnap ro-innseach duais agus aon bhrosnachadh neo-ro-innseach ( NS). Thug sinn a-steach cuisean ro-innse duais dùbailte ann an dealbhadh gnìomh gus measadh a dhèanamh a bheil buaidh eadar-dhealaichte aig làimhseachadh gabhadairean dopamine NAc air giùlan air a bhrosnachadh le cuisean ro-innse de dhiofar mheudan duais. Ach, cha b ’urrainn dhuinn a leithid de mhion-sgrùdadh a dhèanamh oir cha robh eadar-dhealachadh làidir eadar na beathaichean eadar an dà chuing. Nuair a bha an duais 10% sucrose, cha robh eadar-dhealachaidhean mòra ann an co-mheas freagairt eadar cuisean ro-innse mòr-agus beag-dhuais; agus nuair a bha an duais 3% sucrose, cha deach eadar-dhealachadh beag (~ 20%) fhaicinn ach anns a ’chiad uair den t-seisean (Figear) (Figure1) .1). Tha na beachdan sin eadar-dhealaichte le giùlan àbhaisteach ann an gnìomh DS a ’cleachdadh an aon seòrsa brosnachaidh sgrùdaidh, anns am bi beathaichean a’ freagairt ri> 80% de thaisbeanaidhean DS agus <10% de thaisbeanaidhean NS (Nicola, ). O chionn ghoirid, lorg sinn, ann an gnìomh coltach ris an fhear a th ’ann an-dràsta, a’ cleachdadh an aon dà bhrosnachadh sgrùdaidh ach le aon cue a ’ro-innse duais tuiteamach air inntrigeadh gabhadan agus aon NS, bha freagairt an NS gu math àrd (> 20%; cha deach a shealltainn ). Tha e coltach gu bheil am freagairt àrd seo (an taca ris a ’cho-mheas freagairt NS ìosal ann an gnìomhan DS le riatanas obrachaidh soilleir) mar thoradh air ìre de choitcheannachadh eadar na cuisean ro-innse agus neo-ro-innse, a bharrachd air dìth dìth freagairt freagairt obrachaidh. Tha cion a leithid de shuidheachadh a ’ciallachadh nach bi freagairt cue cho duilich agus gu feum e nas lugha oidhirp na cue a’ freagairt ann an gnìomh DS, is dòcha a ’mìneachadh an eadar-dhealachadh ann an coltachd freagairt NS. Ma tha> co-mheasan freagairt 20% airson NS cumanta, bu chòir dhaibh a bhith eadhon nas àirde nuair a thuigeas an cue beagan duais, dìreach mar a chunnacas san sgrùdadh seo.

Dh ’fhaodadh crìonadh ann a bhith a’ freagairt thar ùine a bhith na bhuaidh coltach ri dhol à bith

Feart iongantach den ghiùlan a chaidh a choimhead nar ad libitum bha beathaichean le biadhadh chow a ’crìonadh ann an coltachd freagairt cue thairis air an t-seisean 2 h, a bha fada nas fhollaisiche nuair a bha an duais 3% sucrose na nuair a bha e 10% sucrose. Tha radain a tha a ’faighinn cothrom an-asgaidh air sucrose a’ sealltainn crìonadh co-ionann ann an ìre breug bho thoiseach an t-seisein, a tha mar thoradh air satiation: tha innealan lorg beathachaidh post-ingestive a ’comharrachadh don eanchainn, a’ leantainn gu caitheamh nas lugha (Smith, ). Ach, tha coltas ann nach bi satiation a ’toirt cunntas air a’ chrìonadh ann an freagairt cue a chaidh a choimhead an seo oir bhiodh dùil gum biodh an ìre nas motha de bheathachadh nuair a bhiodh 10% sucrose mar dhuais a ’toirt crìonadh nas luaithe ann a bhith a’ freagairt na nuair a chaidh 3% sucrose a lìbhrigeadh, ach thachair a chaochladh (Figear (Figure1) .1). Is e mìneachadh eile a dh ’fhaodadh a bhith ann gu bheil an crìonadh na bhuaidh coltach ri dhol à bith a tha mar thoradh air a bhith a’ lìbhrigeadh ath-neartachadh nach eil gu leòr airson a bhith a ’cumail suas a’ freagairt air na cuisean air deuchainnean às deidh sin. Ged nach eil fianais dhìreach againn gur ann mar sin a tha e, le bhith a ’sgur a bhith a’ lìbhrigeadh sucrose cuideachd thig crìonadh ann am freagairt (cha deach a shealltainn). Ged a tha an fhìor bhuaidh seo a ’dol à bith nas luaithe na bha e air fhaicinn an seo, bhiodh dùil ris a’ chùrsa ùine nas slaodaiche a dhol à bith anns a ’chùis seo oir chaidh beagan sucrose a lìbhrigeadh. A bharrachd air an sin, nuair a chaidh dùmhlachd nas àirde de shiùcar (10%) a lìbhrigeadh, cha mhòr nach deach crìonadh sam bith fhaicinn, a rèir a ’bheachd nach robh luchd-neartachaidh sucrose 3% de mheud gu leòr airson freagairt a chumail suas.

Tha an sucrose 3% sin nas lugha de dhaingneachadh na 10% cha mhòr gu bheil e na iongnadh, leis nach e a-mhàin gu bheil 3% sucrose nas fheàrr le uisge na 10% (Sclafani, ), ach cuideachd gu bheil e coltach gum bi 10% sucrose a ’gnìomhachadh pròiseasan post-ingestive nas làidire a lorgas beathachadh beathachaidh, a dh’ fhaodadh cur ri daingneachadh eadhon às aonais blas (de Araujo et al., ; Sclafani agus Ackroff, ; Sclafani, ; de Araujo, ). Bidh na pròiseasan sin a ’brosnachadh soidhneadh dopamine agus gu dearbh tha e coltach gu bheil iad an urra ri comas luchd-neartachaidh sucrose beathachaidh gus coileanadh gnìomh co-mheas adhartach a chumail suas gu ìre fada nas motha na luchd-neartachaidh milis neo-beathachaidh (Beeler et al., ). Gu dearbh, tha cuisean a tha ro-innse mu sucrose a ’faighinn barrachd sgaoileadh dopamine anns an NAc na cuisean a tha ro-innse mu mhilsear neo-beathachaidh (McCutcheon et al., ) agus, fo cuid de chumhachan, bidh sucrose fhèin a ’faighinn barrachd sgaoileadh dopamine na milis (Beeler et al., ). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gum faodadh comharra dopamine lagaichte rè seiseanan sucrose 3% (vs. 10%) a bhith an urra ris a’ chrìonadh coltach ri dhol à bith ann a bhith a ’freagairt nuair a chaidh an dùmhlachd sucrose as ìsle a chleachdadh.

Co-chòrdail ris a ’bheachd seo, bha gnìomhachadh agus casg gabhadairean dopamine ag eadar-obrachadh leis a’ bhuaidh coltach ri dhol à bith. Mheudaich in-stealladh gabhadair dopamine D1 no D2 an dà chuid a ’chiad ìre (a’ chiad uair) de fhreagairt agus lughdaich e gu mòr meud a ’chrìonaidh àbhaisteach ann a bhith a’ freagairt bhon chiad gu an dàrna uair an coimeas ris an t-suidheachadh smachd (Figearan) 1D, E.), gu riatanach a ’cur casg air a’ bhuaidh coltach ri dhol à bith. An coimeas ri sin, lughdaich in-stealladh antagonist D1 no D2 an ìre freagairt anns a ’chiad uair den t-seisean gu luachan nach gabh aithneachadh bhon fheadhainn a chithear mar as trice san dàrna uair, gu riatanach a’ dèanamh atharrais agus / no a ’luathachadh à bith. Is e aon chothrom gu bheil dopamine NAc bunaiteach mar phàirt den uidheamachd neartachaidh a chuireas casg air a dhol à bith. Tha am beachd seo co-chòrdail ris an dreuchd a thathar a ’moladh airson dopamine mar chomharradh mearachd ro-innse duais, a thathas a’ smaoineachadh mar bhunait airson atharrachaidhean ionnsaichte ann an riochdachadh neural de luach a tha ro-innse le brosnachaidhean (Montague et al., ;; Schultz et al., ; Schultz, ). Tha e cuideachd co-chòrdail ri dreuchd dopamine ann an “ath-shuidheachadh” riochdachaidhean luach mar sin (Berridge, ). Air an làimh eile, bhiodh dùil gum biodh agonists dopamine gu gnìomhach a ’gnìomhachadh gabhadairean dopamine, mar sin a’ dèanamh atharrais air dopamine “tonic” ris an canar; ged a bhiodh na h-agonists a ’gnìomhachadh gabhadairean dopamine aig an àm a tha duais air a lìbhrigeadh, bhiodh iad cuideachd a’ gnìomhachadh nan gabhadan gu ìre co-ionann aig amannan eile. Tha e duilich a bhith a ’smaoineachadh ciamar a dh’ fhaodadh a leithid de chomharradh seasmhach a bhith air a mhìneachadh mar mhearachd ro-innse no mar chomharradh “ath-shuidheachadh” a tha a ’nochdadh gu bheil tachartas ath-neartachaidh air leth air tachairt.

Is e beachd eile nach do chuir na drogaichean dopamine bacadh air daingneachadh, ach le uidheamachd neural a bhios a ’gnìomhachadh giùlan dòigh-làimhseachaidh cued gu dìreach. Tha am moladh seo a ’faighinn taic bho na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe a’ sealltainn gu bheil cuibhreann mòr (faisg air leth) de neurons NAc air am beò-ghlacadh le cuisean ann an gnìomh DS (Ambroggi et al., ;; McGinty et al., ; du Hoffmann agus Nicola, ; Moireasdan agus Nicola, ); A bharrachd air an sin, ann an gnìomh dòigh-làimhseachaidh cued cued coltach ris an fhear a thathar a ’cleachdadh an seo (ie, às aonais freagairt freagairt obrachaidh), tha cuibhreann co-ionann de neurons NAc air bhioran (Caref agus Nicola, ). A ’cleachdadh tracadh bhidio, rinn sinn a-mach gu bheil na cuiridhean sin a’ tighinn mus tòisich locomotion dòigh-obrach agus a ’ro-innse dè an ùine aig am bi e a’ tachairt (McGinty et al., ; du Hoffmann agus Nicola, ; Moireasdan agus Nicola, ). A bharrachd air an sin, lùghdaich in-stealladh antagonists dopamine a-steach don NAc meud nan cuiridhean sin fhad ‘s a bha iad a’ lagachadh an comas dòigh-obrach cued a thòiseachadh (du Hoffmann agus Nicola, ). Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil dopamine gu dìreach a’ comasachadh cuiridhean cue de neurons NAc a bhios a ’stiùireadh dòigh-obrach, is dòcha le bhith gan dèanamh nas toirmeasgach mar fhreagairt air cur-a-steach glutamatergic (Nicola et al., , ; Hopf et al.,. ). Mar sin, is dòcha gu bheil làimhseachadh neurons NAc le agonists gabhadair dopamine air àrdachadh a dhèanamh air coltachd giùlan dòigh-làimhseachaidh cued le bhith a ’dèanamh atharrais air buaidh neuromodulatory excitatory de dopamine endogenous agus mar sin a’ meudachadh meud excitations cue-evoked.

Faodaidh pàtran freagairt cnuasachaidh a bhith mar thoradh air caochlaidhean ann an ìrean dopamine tonic

Is e feart eile de choileanadh gnìomh nam beathaichean nach deach freagairtean agus neo-fhreagairtean gu cuisean a sgaoileadh air thuaiream, ach bha e coltach gu robh iad air an cruinneachadh ann an spreadhaidhean de ghrunn fhreagairtean leantainneach no neo-fhreagairtean. Anns na cumhachan smachd (in-stealladh carbaid no gun in-stealladh), bha cruinneachaidhean freagairt nas fhaide agus nas trice a dh ’ionnsaigh toiseach an t-seisein, a’ fàs nas giorra agus nas trice a dh ’ionnsaigh deireadh seisean; agus a chaochladh airson buidhnean nach eil a ’freagairt. Tha am pàtran seo a ’moladh gu bheil dà stàit ann, freagairteach agus neo-freagairteach (Figear (Figear3), 3), a bhios ag atharrachadh le cùrsa ùine de mhionaidean, agus a ghluaiseas bho chlaonadh tùsail a dh ’ionnsaigh na stàite freagairteach gu claonadh nas fhaide air adhart a dh’ ionnsaigh an stàit neo-freagairteach. Bha in-stealladh dopamine agonist a ’brosnachadh na stàite ciallach le bhith a’ lughdachadh an coltachd a bhith a ’gluasad chun stàit neo-fhreagarrach (a’ leudachadh chlàran freagairt) agus a ’meudachadh coltachd gluasad chun stàite freagairteach (a’ giorrachadh chlàran neo-fhreagairt), ach bha a ’bhuaidh eile aig antagonists. Thachair na buaidhean as drùidhtiche de na buaidhean agonist anns an dàrna uair den t-seisean, nuair a tha coltas ann gun do chuir na drogaichean casg air a ’chlaonadh nas motha a dh’ ionnsaigh an stàit neo-freagairteach: lean na coltasan gluasaid san dàrna uair coltach ris an fheadhainn anns a ’chiad uair seach seach a ’gluasad a dh’ ionnsaigh a bhith a ’fàbharachadh na stàite neo-freagairteach. An coimeas ri sin, bha na buaidhean as motha aig na h-antagonists anns a ’chiad uair, nuair a thug iad air na coltasan gluasaid fàbhar a thoirt don stàit neo-fhreagarrach, coltach ris na coltasan gluasaid a bhios mar as trice a’ tachairt san dàrna uair.

Tha buaidhean nan agonists dopamine agus antagonists air coltachd gluasaid co-chòrdail ris a ’bheachd gu bheil stàite freagairt mar ghnìomh de dhreuchd gabhadair dopamine. Mar sin, nuair a ruigeas ìrean dopamine NAc agus nas àirde na stairsneach, tha am beathach anns an stàit freagairteach; fon stairsneach seo, tha am beathach anns an stàit neo-fhreagarrach. Le bhith a ’dèanamh deuchainn air a’ bheachd seo bhiodh feum air ìrean dopamine tonic a thomhas leis gu bheil beathaichean a ’coileanadh seo no gnìomh coltach ris; tha am beachd a ’ro-innse gum bu chòir ìrean dopamine a bhith nas àirde rè cruinneachaidhean freagairt na cruinneachaidhean neo-fhreagairt. Ged a tha fios againn nach do rinn sgrùdaidhean microdialysis roimhe sgrùdadh a bheil atharrachaidhean ann an ìre dopamine co-cheangailte ri coltachd dòigh-obrach chìsean ionadail, lorg sgrùdadh roimhe gu robh ìrean dopamine NAc nas àirde nuair a chaidh cruinneagan bìdh a leigeil a-steach gu gabhadan aig amannan 45 s no 4 (an dà shuidheachadh dualtach a ’feumachdainn dòigh-obrach chìsean gus am biadh fhaighinn air gach deuchainn) na nuair a bhiodh biadh ri fhaighinn gu saor (suidheachadh a lughdaicheas an fheum air dòigh-obrach chìsean) (McCullough agus Salamone, ). Tha sgrùdaidhean aig a bheil riatanasan eadar-dhealaichte a thaobh ìrean freagairt luchd-obrach air toraidhean a tha caran connspaideach, le cuid a ’faicinn co-dhàimh adhartach eadar ìre freagairt luchd-obrach agus ìre dopamine (McCullough et al., ; Sokolowski et al., ; Cousins ​​et al., ) agus feadhainn eile a ’lorg eisgeachdan don dàimh seo a chaidh a mholadh (Salamone et al., ; Cousins ​​agus Salamone, ; Ahn agus Phillips, ; Ostlund et al., ). Is e mìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson an eas-òrdugh seo gu bheil gnìomhan gnìomh eadar-dhealaichte a’ dol an sàs anns an fheum airson dòigh-obrach chìsean gu diofar ìrean (Nicola, ); is dòcha gum bi co-cheangalan le ìre dopamine nas làidire airson coltachd dòigh-obrach chìsean na tha e airson ìre freagairt luchd-obrach.

Is e moladh co-cheangailte gum bi ìrean dopamine tonic chan ann a-mhàin a ’draibheadh ​​ìrean freagairt nas luaithe (no is dòcha barrachd coltachd dòigh-obrach chìsean), ach cuideachd gu bheil ìrean dopamine air an suidheachadh leis an ìre ath-neartachaidh (Niv et al., , ), beachd a fhuair taic deuchainneach o chionn ghoirid (Hamid et al., ). A rèir sin, bu chòir ìrean dopamine ann am beathaichean a tha ag obair airson luchd-neartachadh beathachaidh a bhith nas ìsle ad libitum-fed na ann am beathaichean acrach [mar a tha gu dearbh (Ostlund et al., )], agus nas ìsle nuair a tha an ath-neartachadh 3% sucrose na nuair a tha e na mheud co-ionann de 10% sucrose. Dh ’fhaodadh na h-ìrean dopamine ìosal a chaidh a mholadh ann an sucrose 3% leantainn gu ath-bhualadh slabhraidh, le dopamine ìosal a’ leantainn gu coltachd ìosal a bhith a ’freagairt ri cue sònraichte sam bith; bidh fàiligeadh ann an freagairt a ’stiùireadh an ìre neartachaidh agus mar sin ìre dopamine fhathast nas ìsle, agus mar sin tha coltachd freagairt air an ath thaisbeanadh cue cuideachd a’ fàs nas ìsle. Is e an toradh seo lùghdachadh adhartach ann an ìre freagairt coltach ris an fheadhainn a chithear an seo.

Co-dhùnaidhean: Tha dòigh-obrach chìsean cued mar mhodal airson sgrùdadh air riaghladh dopamine mesolimbic a rèir staid beathachaidh

An coltachd freagairt ìosal a tha an urra ri dopamine ann an ad libitumtha beathaichean -fed a chaidh a choimhead an seo co-chòrdail ri mòran sgrùdaidhean o chionn ghoirid air riaghladh neurons dopamine le teachdairean, leithid cholecystokinin, orexin, ghrelin, leptin, insulin agus peptide 1 coltach ri glucagon, a tha a ’comharrachadh inbhe beathachaidh a’ chuirp a lorgar tro dhiofar uidheaman. San fharsaingeachd, bidh comharran a tha ag aithris air dìth beathachaidh a ’meudachadh gnìomhachd neuronal dopamine, ach bidh comharran a tha ag aithris air satiety no surfeit beathachaidh ga lughdachadh (Ladurelle et al., ; Helm et al.,. ; Krügel et al.,. ; Abizaid et al., ; Fulton et al., ; Hommel et al., ; Narita et al., ;; Kawahara et al., ; Leinninger et al., ; Quarta et al., , ; Jerlhag et al.,. ; Perry et al.,. ; Domingos et al., ; España et al., ; Skibicka et al.,. , ,, ; Davis et al.,. ,; Mebel et al., ; Patyal et al., ; Egecioglu et al.,. ; Cone et al.,. , ; Mietlicki-Baase et al., ). Tha cugallachd sòbhrach soidhne dopamine mesolimbic gu staid beathachaidh co-chòrdail ris a ’mholadh gum faod coltachd giùlan dopamine mesolimbic atharrachadh sa bhad mar thoradh air luach, an coimeas ri staid beathachaidh, an ath-neartachadh (Berridge, ). Tha sinn a ’cumail a-mach gu bheil luchd-neartachaidh luach ìosal air an lìbhrigeadh do bheathaichean a tha gu ìre mhath sàmhach a’ ciallachadh gu bheil coltachdan freagairt caochlaideach air an toirt a-steach air crìonadh iomlan ann an coltachd freagairt. Tha na beachdan sin, còmhla ris na gluasadan iongantach ann am freagairtean agus coltachdan gluasaid a chaidh a thoirt a-mach le in-stealladh agonists dopamine agus antagonists a-steach don NAc, a ’moladh, fo na cumhaichean againn, gu bheil an ìre dopamine air a chumail aig ìrean ìosal le innealan mothachaidh beathachaidh. Dh ’fhaodadh gum bi smachd air ìrean dopamine leis na paramadairean sin agus feadhainn eile (leithid ìre ath-neartachaidh o chionn ghoirid) a’ toirt a-mach ìrean dopamine a bhios ag atharrachadh timcheall air an stairsnich airson freagairt fhaighinn, ag adhbhrachadh gum bi freagairtean cue agus neo-fhreagairtean a ’nochdadh ann an cruinneachaidhean. Am paradigm giùlain a bhios sinn a ’cleachdadh an seo - dòigh-obrach chìsean cued air a neartachadh le mesolimbic dopamine-eisimeil le sucrose ad libitummar sin tha beathaichean air am biathadh - mar sin air leth freagarrach airson tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air riaghladh daineamaigs dopamine a rèir staid beathachaidh, ìre neartachaidh, agus paramadairean eile, agus an dòigh anns a bheil na caochladairean sin a ’toirt buaidh air giùlan a tha an urra ri dopamine NAc.

Obair an ùghdair

Dheilbh agus rinn JD an deuchainn, rinn e mion-sgrùdadh air an dàta, agus cho-sgrìobh e am pàipear. Thug SN comhairle do JD mu dhealbhadh is anailis agus cho-sgrìobh e am pàipear.

Còmhstri de dh 'aithris riadh

Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.

Acknowledgments

Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan bhon NIH (DA019473, DA038412, DA041725), Bunait Teaghlaich Klarman, agus NARSAD gu SN.

iomraidhean

  1. Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. . (2006). Bidh Ghrelin ag atharrachadh gnìomhachd agus eagrachadh cur-a-steach synaptic de neurons dopamine midbrain fhad ‘s a tha iad a’ brosnachadh miann. J. Clin. Tasgadh. 116, 3229 - 3239. 10.1172 / JCI29867 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  2. Ahn S., Phillips AG (2007). Dopamine efflux anns an niuclas accumbens aig àm a dhol à bith taobh a-staigh seisean, an urra ri toradh, agus ionnsramaid stèidhichte air cleachdadh airson duais bìdh. Psychopharmacology (Berl.) 191, 641 - 651. 10.1007 / s00213-006-0526-9 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  3. Ambroggi F., Ishikawa A., Fields HL, Nicola SM (2008). Bidh neurons amygdala basolateral a ’comasachadh giùlan a tha a’ sireadh dhuaisean le neurons niuclasach accumbens. Neuron 59, 648 - 661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  4. Beeler JA, Mccutcheon JE, Cao ZF, Murakami M., Alexander E., Roitman MF, et al. . (2012). Bidh blas nach eil air a cheangal ri beathachadh a ’fàilligeadh cumail suas feartan neartachaidh bìdh. Eur. J. Neurosci. 36, 2533 - 2546. 10.1111 / j.1460-9568.2012.08167.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  5. Berridge KC (2012). Bho mhearachd ro-innse gu salient brosnachaidh: àireamhachadh mesolimbic de bhrosnachadh duais. Eur. J. Neurosci. 35, 1124 - 1143. 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  6. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010). Bidh an eanchainn tempted ag ithe: cuairtean tlachd agus miann ann an reamhrachd agus eas-òrdughan ithe. Brain Res. 1350, 43 - 64. 10.1016 / j.brainres.2010.04.003 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  7. Boulos R., Vikre EK, Oppenheimer S., Chang H., Kanarek RB (2012). ObesiTV: mar a tha telebhisean a ’toirt buaidh air an tinneas reamhrachd. Physiol. Giùlan. 107, 146 - 153. 10.1016 / j.physbeh.2012.05.022 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  8. Boyland EJ, Halford JC (2013). Sanasachd is branndadh telebhisean. Buaidhean air giùlan ithe agus roghainnean bìdh ann an clann. Blas 62, 236 - 241. 10.1016 / j.appet.2012.01.032 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  9. Meur SY, Goertz RB, Sharpe AL, Pierce J., Roy S., Ko D., et al. . (2013). Bidh cuingealachadh bìdh a ’meudachadh losgadh burst le glutamate receptor-mediated de neurons dopamine. J. Neurosci. 33, 13861 - 13872. 10.1523 / JNEUROSCI.5099-12.2013 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  10. Caref K., Nicola SM (2014). Bidh nucleus accumbens opioids a ’draibheadh ​​dòigh-obrach cumhaichte a thaobh duais àrd calorie a-mhàin às aonais dràibheadh ​​homeostatic, ann an Coinneamh Bhliadhnail Comann Neuroscience (Washington, DC :).
  11. Cone JJ, Mccutcheon JE, Roitman MF (2014). Tha Ghrelin ag obair mar eadar-aghaidh eadar stàite fios-eòlasach agus comharran dopamine mean air mhean. J. Neurosci. 34, 4905 - 4913. 10.1523 / JNEUROSCI.4404-13.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  12. Cone JJ, Roitman JD, Roitman MF (2015). Bidh Ghrelin a ’riaghladh dopamine mean air mhean agus comharran niuclas accumbens air am piobrachadh le brosnachaidhean ro-innse bìdh. J. Neurochem. 133, 844 - 856. 10.1111 / jnc.13080 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  13. Cousins ​​MS, Salamone JD (1996). A ’toirt a-steach dopamine striatal ventrolateral ann an tòiseachadh agus coileanadh gluasad: sgrùdadh microdialysis agus giùlan. Neo-eòlas 70, 849 - 859. 10.1016 / 0306-4522 (95) 00407-6 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  14. Cousins ​​MS, Trevitt J., Atherton A., Salamone JD (1999). Gnìomhan giùlain eadar-dhealaichte de dopamine anns an niuclas accumbens agus ventiatlateral striatum: sgrùdadh microdialysis agus giùlan. Neo-eòlas 91, 925 - 934. 10.1016 / S0306-4522 (98) 00617-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  15. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, et al. . (2011a). Bidh Leptin a ’riaghladh cothromachadh lùtha agus togradh tro ghnìomh aig cuairtean neòil sònraichte. Biol. Eòlas-inntinn 69, 668 - 674. 10.1016 / j.biopsych.2010.08.028 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  16. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW, et al. . (2011b). Bidh melanocortins sa mheadhan ag atharrachadh gnìomhachd mesocorticolimbic agus giùlan a ’sireadh bìdh anns an radan. Physiol. Giùlan. 102, 491 - 495. 10.1016 / j.physbeh.2010.12.017 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  17. de Araujo IE (2016). Eagrachadh cuairteachaidh de dhaingneachadh siùcair. Physiol. Giùlan. [Epub air thoiseach air clò]. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.041 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  18. de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). An axis dopamine gut-brain: siostam riaghlaidh airson gabhail a-steach caloric. Physiol. Behav. 106, 394 – 399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  19. Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., et al. . (2011). Tha Leptin a ’riaghladh luach duais beathachaidh. Nat. Neurosci. 14, 1562 – 1568. 10.1038 / nn.2977 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  20. du Hoffmann J., Kim JJ, Nicola SM (2011). Sreath microelectrode cannulated saor drivable airson clàradh aonadan aig an aon àm agus lionnachadh dhrogaichean anns an aon niuclas eanchainn de bhith a ’giùlan radain. J. Neurophysiol. 106, 1054 - 1064. 10.1152 / jn.00349.2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  21. du Hoffmann J., Nicola SM (2014). Bidh Dopamine a ’toirt spionnadh do dhuais a bhith a’ sireadh le bhith a ’brosnachadh excitation cue-evoked anns na nucleus accumbens. J. Neurosci. 34, 14349 - 14364. 10.1523 / JNEUROSCI.3492-14.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  22. Egecioglu E., Engel JA, Jerlhag E. (2013). Tha am peptide 1 coltach ri glucagon Exendin-4 a ’lagachadh brosnachadh locomotor a tha air a bhrosnachadh le nicotine, sgaoileadh dopamine accumbal, roghainn àite cumhaichte a bharrachd air a bhith a’ cur an cèill mothachadh locomotor ann an luchagan. PLoS AON 8: e77284. 10.1371 / journal.pone.0077284 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  23. Eiler WJ II, Masters, J., Mckay PF, Hardy L., III, Goergen J., Mensah-Zoe B., et al. . (2006). Bidh amffetamine a ’lughdachadh stairsneach duais brosnachaidh eanchainn (BSR) ann am radain as fheàrr le deoch-làidir (P) agus -nonpreferring (NP): riaghladh le gabhadairean D-sub-1 agus D-sub-2 anns na nucleus accumbens. Exp. Clin. Psychopharmacol. 14, 361 - 376. 10.1037 / 1064-1297.14.3.361 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  24. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011). Tha hypocretin 1 / orexin A anns an sgìre teasach ventral ag adhartachadh freagairtean dopamine gu cocaine agus a ’brosnachadh fèin-rianachd cocaine. Psychopharmacology (Berl.) 214, 415 - 426. 10.1007 / s00213-010-2048-8 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  25. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. . (2006). Riaghladh leptin air an t-slighe dopamine mesoaccumbens. Neuron 51, 811 - 822. 10.1016 / j.neuron.2006.09.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  26. Haghparast A., Ghalandari-Shamami M., Hassanpour-Ezatti M. (2012). Lùghdaich bacadh de gabhadairean dopamine D1 / D2 taobh a-staigh an niuclas accumbens buaidh antinociceptive agonist gabhadair cannabinoid anns an amygdala basolateral. Brain Res. 1471, 23 - 32. 10.1016 / j.brainres.2012.06.023 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  27. Hamid AA, Pettibone JR, Mabrouk OS, Hetrick VL, Schmidt R., Vander Weele CM, et al. . (2016). Tha dopamine Mesolimbic a ’comharrachadh luach na h-obrach. Nat. Neurosci. 19, 117 - 126. 10.1038 / nn.4173 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  28. Helm KA, Rada P., Hoebel BG (2003). Tha cholecystokinin còmhla ri serotonin anns an hypothalamus a ’cuingealachadh sgaoileadh dopamine accumbens fhad‘ s a tha e a ’meudachadh acetylcholine: inneal satiation a dh’ fhaodadh a bhith ann. Brain Res. 963, 290 - 297. 10.1016 / S0006-8993 (02) 04051-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  29. Hiroi N., White NM (1991). An roghainn àite fo chumhachan amphetamine: com-pàirt eadar-dhealaichte de subtypes gabhadair dopamine agus dà raon crìochnachaidh dopaminergic. Brain Res. 552, 141 - 152. 10.1016 / 0006-8993 (91) 90672-I [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  30. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, et al. . (2006). Bidh comharran gabhadair leptin ann an neurons dopamine midbrain a ’riaghladh biadhadh. Neuron 51, 801 - 810. 10.1016 / j.neuron.2006.08.023 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  31. Hopf FW, Cascini MG, Gordon AS, Diamond I., Bonci A. (2003). Bidh gnìomhachd co-obrachail de gabhadairean dopamine D1 agus D2 a ’meudachadh losgadh spike de neurons niuclas accumbens tro fo-fhilleadh G-protein βγ. J. Neurosci. 23, 5079 - 5087. Ri fhaighinn air-loidhne aig: http://www.jneurosci.org/content/23/12/5079.long [Sgaoileadh]
  32. Jerlhag E., Egecioglu E., Dickson SL, Engel JA (2010). Bidh antagonism gabhadair Ghrelin a ’dèanamh brosnachadh air brosnachadh locomotor cocaine- agus amphetamine, sgaoileadh dopamine accumbal, agus roghainn àite cumhaichte. Psychopharmacology (Berl.) 211, 415 - 422. 10.1007 / s00213-010-1907-7 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  33. Kawahara Y., Kawahara H., Kaneko F., Yamada M., Nishi Y., Tanaka E., et al. . (2009). Bidh ghrelin air a rianachd le iomall a ’toirt buaidh bimodal air an t-siostam dopamine mesolimbic a rèir stàitean biadh-consumptive. Neo-eòlas 161, 855 - 864. 10.1016 / j.neuroscience.2009.03.086 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  34. Kenny PJ (2011). Innealan duais ann an reamhrachd: seallaidhean ùra agus stiùireadh san àm ri teachd. Neuron 69, 664 - 679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  35. Koch M., Schmid A., Schnitzler HU (2000). Dleastanas fèithean accumbens gabhadairean dopamine D1 agus D2 ann am paradigms ionnsramaid agus Pavlovian de dhuais le cumhachan. Psychopharmacology (Berl.) 152, 67 - 73. 10.1007 / s002130000505 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  36. Krügel U., Schraft T., Kittner H., Kiess W., Illes P. (2003). Tha leptin a ’leigeil ma sgaoil dopamine basal agus biadhadh le beathachadh anns an radan niuclas accumbens. Eur. J. Pharmacol. 482, 185 - 187. 10.1016 / j.ejphar.2003.09.047 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  37. Ladurelle N., Keller G., Blommaert A., Roques BP, Daugé V. (1997). Bidh an agonist CCK-B, BC264, a ’meudachadh dopamine anns na nucleus accumbens agus a’ comasachadh brosnachadh agus aire às deidh in-stealladh intraperitoneal ann am radain. Eur. J. Neurosci. 9, 1804 - 1814. 10.1111 / j.1460-9568.1997.tb00747.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  38. Lardeux S., Kim JJ, Nicola SM (2015). Chan eil caitheamh binge eadar-amail de lionn milis àrd geir a ’feumachdainn gabhadairean opioid no dopamine anns na nucleus accumbens. Giùlan. Brain Res. 292, 194 - 208. 10.1016 / j.bbr.2015.06.015 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  39. Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H., Barrera JG, et al. . (2009). Bidh Leptin ag obair tro gabhadair leptin-a ’cur an cèill neurons hypothalamic lateral gus an siostam dopamine mesolimbic atharrachadh agus a bhith a’ cuir às do bhiadhadh. Metab cealla. 10, 89 - 98. 10.1016 / j.cmet.2009.06.011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  40. Lex A., Hauber W. (2008). Gabhadairean Dopamine D1 agus D2 anns a ’chridhe niuclas accumbens agus slige meadhain gluasad Pavlovian-ionnsramaid. Ionnsaich. Mem. 15, 483 - 491. 10.1101 / lm.978708 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  41. Liao RM (2008). Tha leasachadh roghainn àite cumhaichte air a bhrosnachadh le dòrtadh intra-accumbens de amphetamine air a lughdachadh le co-fhilleadh de antagonists gabhadair dopamine D1 agus D2. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 89, 367 - 373. 10.1016 / j.pbb.2008.01.009 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  42. McCullough LD, Cousins ​​MS, Salamone JD (1993). Dreuchd niuclas accumbens dopamine ann a bhith a ’freagairt clàr-ama ath-neartachaidh leantainneach: sgrùdadh neurochemical agus giùlan. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 46, 581 - 586. 10.1016 / 0091-3057 (93) 90547-7 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  43. McCullough LD, Salamone JD (1992). A ’toirt a-steach dopamine accumbens dopamine ann an gnìomhachd motair air a bhrosnachadh le taisbeanadh bìdh bho àm gu àm: sgrùdadh microdialysis agus giùlan. Brain Res. 592, 29 - 36. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91654-W [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  44. McCutcheon JE, Beeler JA, Roitman MF (2012). Bidh glacaidhean ro-innseach sucrose a ’dùsgadh barrachd sgaoileadh dopamine ìre na cuisean ro-innse saccharin. Synapse 66, 346 - 351. 10.1002 / syn.21519 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  45. McGinty VB, Lardeux S., Taha SA, Kim JJ, Nicola SM (2013). A ’brosnachadh duais airson duais le còdachadh agus còdachadh faisg air làimh anns na nucleus accumbens. Neuron 78, 910 - 922. 10.1016 / j.neuron.2013.04.010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  46. Mebel DM, Wong JC, Dong YJ, Borgland SL (2012). Bidh insulin anns an sgìre teasach ventral a ’lughdachadh biadhadh hedonic agus a’ cumail suas dùmhlachd dopamine tro bhith a ’toirt barrachd ath-ghabhail. Eur. J. Neurosci. 36, 2336 - 2346. 10.1111 / j.1460-9568.2012.08168.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  47. Meye FJ, Adan RA (2014). Faireachdainnean mu bhiadh: an sgìre teasach ventral ann an duais bìdh agus ithe tòcail. Trends Pharmacol. Sci. 35, 31 - 40. 10.1016 / j.tips.2013.11.003 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  48. Mietlicki-Baase EG, Reiner DJ, Cone JJ, Olivos DR, Mcgrath LE, Zimmer DJ, et al. . (2014). Bidh Amylin ag atharrachadh an siostam dopamine mesolimbic gus smachd a chumail air cothromachadh lùtha. Neuropsychopharmacology 40, 372 - 385. 10.1038 / npp.2014.18 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  49. PR Montague, Dayan P., Sejnowski TJ (1996). Frèam airson siostaman dopamine mesencephalic stèidhichte air ionnsachadh ro-innseach Hebbian. J. Neurosci. 16, 1936 - 1947. [Sgaoileadh]
  50. Moireasdan SE, Nicola SM (2014). Bidh neurons anns na nucleus accumbens a ’brosnachadh claonadh taghaidh airson stuthan nas fhaisge. J. Neurosci. 34, 14147 - 14162. 10.1523 / JNEUROSCI.2197-14.2014 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  51. Narita M., Nagumo Y., Hashimoto S., Narita M., Khotib J., Miyatake M., et al. . (2006). Com-pàirt dhìreach de shiostaman orexinergic ann an gnìomhachadh an t-slighe dopamine mesolimbic agus giùlan co-cheangailte air adhbhrachadh le morphine. J. Neurosci. 26, 398 - 405. 10.1523 / JNEUROSCI.2761-05.2006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  52. Nicola SM (2010). An ro-bheachd dòigh-obrach sùbailte: aonachadh oidhirp agus barailean a tha a ’freagairt cue airson àite niuclas accumbens dopamine ann a bhith a’ gnìomhachadh giùlan a tha a ’sireadh dhuaisean. J. Neurosci. 30, 16585 - 16600. 10.1523 / JNEUROSCI.3958-10.2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  53. Nicola SM, Hopf FW, Hjelmstad GO (2004). Leasachadh coimeas: buaidh fiosaigeach dopamine striatal? Res Tissue cealla. 318, 93 - 106. 10.1007 / s00441-004-0929-z [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  54. Nicola SM, Surmeier J., Malenka RC (2000). Mion-atharrachadh dopaminergic de excitability neuronal anns an striatum agus niuclas accumbens. Annu. An t-Urr Neurosci. 23, 185 - 215. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.185 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  55. Nicola SM, Taha SA, Kim SW, Fields HL (2005). Tha feum air sgaoileadh dopamine nucleus accumbens dopamine gu leòr gus freagairt giùlan adhartachadh gu cuisean ro-innse duais. Neo-eòlas 135, 1025 - 1033. 10.1016 / j.neuroscience.2005.06.088 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  56. Niv Y., Daw N., Dayan P. (2005). Dè cho luath ri bhith ag obair: spionnadh freagairt, brosnachadh agus dopamine tonic, ann an Siostaman Pròiseas Fiosrachaidh Neural 18, eds Weiss Y., Scholkopf B., Platt J., luchd-deasachaidh. (Cambridge, MA: MIT Press;), 1019 - 1026.
  57. Niv Y., Daw N., Joel D., Dayan P. (2007). Dopamine tonach: cosgaisean cothrom agus smachd air spionnadh freagairt. Psychopharmacology 191, 507 - 520. 10.1007 / s00213-006-0502-4 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  58. O'keefe J., Nadel L. (1978). An Hippocampus mar Mhapa Cognitive. Àth nan Oxford: Clarendon.
  59. Ostlund SB, Wassum KM, Murphy NP, Balleine BW, Maidment NT (2011). Bidh ìrean dopamine extracellular ann an subregions striatal a ’cumail sùil air gluasadan ann am brosnachadh agus cosgais freagairt rè suidheachadh ionnsramaid. J. Neurosci. 31, 200 - 207. 10.1523 / JNEUROSCI.4759-10.2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  60. Ozer H., Ekinci AC, Starr MS (1997). Feumaidh catalepsy Dopamine D1- agus D2-eisimeil anns an radan gabhadairean gnìomhach NMDA anns a ’chorpas striatum, niuclas accumbens agus substantia nigra pars reticulata. Brain Res. 777, 51 - 59. 10.1016 / S0006-8993 (97) 00706-3 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  61. Patyal R., Woo EY, Borgland SL (2012). Bidh hypocretin-1 ionadail ag atharrachadh dùmhlachd dopamine deireannach anns an t-slige niuclas accumbens. Beulaibh. Giùlan. Neurosci. 6: 82. 10.3389 / fnbeh.2012.00082 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  62. Perry ML, Leinninger GM, Chen R., Luderman KD, Yang H., Gnegy ME, et al. . (2010). Bidh Leptin a ’brosnachadh gnìomhachd còmhdhail dopamine agus tyrosine hydroxylase ann an niuclas accumbens radain Sprague-Dawley. J. Neurochem. 114, 666 - 674. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06757.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  63. Petrosini L., Molinari M., Dell'anna ME (1996). Cuideachadh cerebellar ann an giullachd tachartas spàsail: cuairtean uisge morris agus cuairtean-T. Eur. J. Neurosci. 8, 1882–1896. 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01332.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  64. Pezze MA, Dalley JW, Robbins TW (2007). Dreuchdan eadar-dhealaichte gabhadairean dopamine D1 agus D2 anns na nucleus accumbens ann an coileanadh furachail air a ’ghnìomh ùine freagairt sreathach còig-roghainn. Neuropsychopharmacology 32, 273 - 283. 10.1038 / sj.npp.1301073 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  65. Quarta D., Di Francesco C., Melotto S., Mangiarini L., Heidbreder C., Hedou G. (2009). Bidh rianachd siostamach de ghrelin a ’meudachadh dopamine extracellular anns an t-slige ach chan e am fo-roinneadh bunaiteach de na nucleus accumbens. Neurochem. Int. 54, 89 - 94. 10.1016 / j.neuint.2008.12.006 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  66. Quarta D., Leslie CP, Carletti R., Valerio E., Caberlotto L. (2011). Rianachd meadhanach de NPY no àrdachadh agonist roghnach NPY-Y5 ann am vivo ìrean monoamine extracellular ann an sgìrean pròiseict mesocorticolimbic. Neuropharmacology 60, 328 - 335. 10.1016 / j.neuropharm.2010.09.016 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  67. R Core Sgioba (2013). R: Cànan agus Àrainneachd airson Coimpiutaireachd Staitistigeil. Bunait airson Coimpiutaireachd Staitistigeil. Ri fhaighinn air-loidhne aig: http://www.R-project.org/ (Ruigear 2016).
  68. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ (1994). Bidh sgaoileadh dopamine niuclas accumbens a ’meudachadh aig àm luamhan ionnsramaid a’ brùthadh airson biadh ach chan ann airson biadh an-asgaidh. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 49, 25 - 31. 10.1016 / 0091-3057 (94) 90452-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  69. Schultz W. (1998). Comharra duais ro-innseach de neurons dopamine. J. Neurophysiol. 80, 1 - 27. [Sgaoileadh]
  70. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). Fo-strat neural de ro-innse agus duais. Saidheans 275, 1593 - 1599. 10.1126 / saidheans.275.5306.1593 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  71. Sclafani A. (1987). Blas gualaisg, miann, agus reamhrachd: sealladh farsaing. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 11, 131 - 153. 10.1016 / S0149-7634 (87) 80019-2 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  72. Sclafani A. (2013). Comharran beathachaidh gut-brain. Appetition vs satiation. Blas 71, 454 - 458. 10.1016 / j.appet.2012.05.024 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  73. Sclafani A., Ackroff K. (2012). Dleastanas mothachadh beathachaidh gut ann a bhith a ’brosnachadh miann bìdh agus a’ suidheachadh roghainnean bìdh. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 302, R1119 - R1133. 10.1152 / ajpregu.00038.2012 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  74. Shin R., Cao J., Webb SM, Ikemoto S. (2010). Tha rianachd muir-thìreach a-steach don striatum ventral a ’comasachadh eadar-obrachadh giùlain le comharran lèirsinneach gun chumhachan ann am radain. PLoS AON 5: e8741. 10.1371 / journal.pone.0008741 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  75. Skibicka KP, Hansson C., Alvarez-Crespo M., Friberg PA, Dickson SL (2011). Bidh Ghrelin a ’cuimseachadh gu dìreach air an sgìre teasach ventral gus àrdachadh bìdh a mheudachadh. Neo-eòlas 180, 129 - 137. 10.1016 / j.neuroscience.2011.02.016 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  76. Skibicka KP, Hansson C., Egecioglu E., Dickson SL (2012a). Dleastanas ghrelin ann an duais bìdh: buaidh ghrelin air fèin-rianachd sucrose agus dopamine mesolimbic agus abairt gine receptor acetylcholine. Addict. Biol. 17, 95 - 107. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00294.x [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  77. Skibicka KP, Shirazi RH, Hansson C., Dickson SL (2012b). Bidh Ghrelin ag eadar-obrachadh le gabhadairean neuropeptide Y Y1 agus opioid gus duais bìdh a mheudachadh. Endocrinology 153, 1194 - 1205. 10.1210 / en.2011-1606 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  78. Skibicka KP, Shirazi RH, Rabasa-Papio C., Alvarez-Crespo M., Neuber C., Vogel H., et al. . (2013). Cuairteachadh diofraichte a tha mar bhunait air duais bìdh agus buaidh in-ghabhail ghrelin: tha ro-mheasadh dopaminergic VTA-accumbens a ’meadhanachadh buaidh ghrelin air duais bìdh ach chan e biadh a-steach. Neuropharmacology 73, 274–283. 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  79. Dotair Mac a ’Ghobhainn (2001). Iain Davis agus na tha e a ’ciallachadh a bhith a’ reamhrachadh. Blas 36, 84 - 92. 10.1006 / appe.2000.0371 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  80. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD (1998). Sgrùdadh microdialysis de niuclas accumbens cridhe agus dopamine sligean rè gnìomhaiche a ’freagairt anns an radan. Neo-eòlas 86, 1001 - 1009. 10.1016 / S0306-4522 (98) 00066-9 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  81. Steinberg EE, Boivin JR, Saunders BT, Witten IB, Deisseroth K., Janak PH (2014). Tha daingneachadh adhartach air a mheadhanachadh le neurons dopamine midbrain a ’feumachdainn gnìomhachadh gabhadair D1 agus D2 anns na nucleus accumbens. PLoS AON 9: e94771. 10.1371 / journal.pone.0094771 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  82. Stice E., Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2013). Na tha cuairtean de dhuaisean eanchainn a ’cur ris an tinneas reamhrachd. Neurosci. Biobehav. An t-Urr 37, 2047 - 2058. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  83. Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM (2004). Dì-cheangal àite niuclas accumbens dopamine ann a bhith a ’freagairt chnuasan ro-innse duais agus a’ feitheamh ri duais. Giùlan. Brain Res. 154, 19 - 30. 10.1016 / j.bbr.2004.01.013 [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  84. Yun IA, Nicola SM, Fields HL (2004a). Tha buaidhean eadar-dhealaichte de in-stealladh antagonist gabhadair dopamine agus glutamate anns na nucleus accumbens a ’moladh inneal neural a tha mar bhunait air giùlan amas-cue air a stiùireadh le amasan. Eur. J. Neurosci. 20, 249 - 263. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03476.x [Sgaoileadh] [Crois Ref]
  85. Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM (2004b). Tha feum air an raon teasach ventral airson freagairtean losgadh neuronal giùlan agus niuclas accumbens losgadh gu cuisean brosnachaidh. J. Neurosci. 24, 2923 - 2933. 10.1523 / JNEUROSCI.5282-03.2004 [Sgaoileadh] [Crois Ref]