An t-Urr Bras Psiatiat. 2013;35 Suppl 2:S140-6. doi: 10.1590/1516-4446-2013-1149.
Abstract
Tha droch bhuaidh slàinte is sòisealta aig tràilleachd dhrogaichean. Anns na 50 bliadhna a dh ’fhalbh, chaidh raon farsaing de dhòighean-obrach a leasachadh gus modaileadh a dhèanamh air taobhan sònraichte de ghiùlan dhrogaichean agus tha iad air cur gu mòr ris an tuigse air bunait neurobiologic mì-ghnàthachadh dhrugaichean agus cuir-ris. Anns an dà dheichead mu dheireadh, chaidh modalan ùra a mholadh ann an oidhirp grèim fhaighinn air na taobhan as fhìor de ghiùlan coltach ri tràilleachd ann am beathaichean deuchainn-lann. Is e amas an ath-bhreithneachaidh seo sealladh farsaing a thoirt seachad de na modhan preclinical a thathar a ’cleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air ana-cleachdadh dhrugaichean agus eisimeileachd agus cunntas a thoirt air adhartas o chionn ghoirid a chaidh a dhèanamh ann a bhith a’ sgrùdadh taobhan nas sònraichte de ghiùlan addictive ann am beathaichean.
Prìomh fhaclan: Modail beathach; eisimeileachd; tràilleachd; drogaichean mì-ghnàthachaidh
Ro-ràdh
Tha tràilleachd dhrogaichean na dhùbhlan sòisealta mòr, chan ann a-mhàin air sgàth a bhuilean co-cheangailte ri slàinte ach cuideachd air sgàth a bhuaidh sòisio-eaconamach agus laghail air a ’chomann-shòisealta. Tha tràilleachd na iongantas daonna nach gabh ath-riochdachadh ann an suidheachadh obair-lann gun chuingealachaidhean nach gabh a sheachnadh. Ach, faodar cuid de fheartan giùlain an t-sionndrom seo a mhodaladh gu dòigheil ann am beathaichean deuchainn-lann. San dòigh seo, chaidh raon farsaing de dhòighean-obrach a leasachadh gus modaileadh a dhèanamh air taobhan sònraichte de ghiùlan dhrogaichean. 1,2 Tha an comas sgrùdadh a dhèanamh air na giùlan sin ann am beathaichean air cur ri tuigse air bunait neurobiologic gabhail dhrogaichean agus na siostaman eanchainn a tha an sàs ann am feartan duais stuthan psychoactive. Ach, is e prìomh amas sgrùdadh ana-cleachdadh dhrugaichean faighinn a-mach dòighean tràilleachd; mar sin, anns an dà dheichead mu dheireadh, chaidh modalan ùra a mholadh ann an oidhirp grèim fhaighinn air na taobhan as fhìor de ghiùlan coltach ri tràilleachd ann am beathaichean deuchainn-lann. 2
Is e amas an ath-bhreithneachaidh seo sealladh farsaing a thoirt seachad de na modhan preclinical a thathar a ’cleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air ana-cleachdadh dhrugaichean agus eisimeileachd agus cunntas a thoirt air adhartas o chionn ghoirid a chaidh a dhèanamh ann a bhith a’ sgrùdadh taobhan nas sònraichte de ghiùlan addictive ann am beathaichean.
Modail botal saor-roghainn
Tha am modail botal saor-roghainn mar dhòigh fèin-rianachd neo-obrachail air a chuingealachadh ri slighe rianachd beòil agus mar as trice air a chleachdadh ann an rannsachadh tràilleachd deoch làidir. Tha an dòigh seo neo-chumanta, sìmplidh gu teicnigeach, agus bidh e a ’cleachdadh an t-slighe rianachd far am bi daoine ag ithe ethanol. Tha modhan fèin-rianachd ethanol beòil a ’nochdadh dligheachd aghaidh agus a’ togail mar mhodail de chaitheamh deoch làidir daonna, oir faodaidh cuspairean taghadh am bu chòir dhaibh deoch làidir a ghabhail a bharrachd air an t-sùim a chaidh a shlugadh thar ùine an nochdaidh. Faodar am modail seo a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean geàrr-ùine no fad-ùine bho bhith a ’nochdadh ethanol, a bharrachd air na h-uidheaman neurobiologic co-cheangailte ri ana-cleachdadh deoch làidir agus cuir-ris. 1 A bharrachd air an sin, faodaidh na modhan sin a bhith feumail cuideachd a bhith a ’coimhead air leigheasan cungaidh-leigheis airson casg a chuir air cus òl deoch làidir, a tha a’ comharrachadh an èifeachd ro-innse. 3
Richter & Caimbeul, 4 in1940, a ’chiad fheadhainn a thuirt gu bheil radain obair-lann ag ithe ethanol gu saor-thoileach. Sheall iad gu bheil radain a ’riarachadh an òl eadar botal uisge agus botal anns a bheil fuasgladh ethanol caolaichte, a thòisich an deuchainn roghainn dà bhotal. Tha caitheamh deoch làidir le creimich mar as trice air a mheasadh leis an dòigh seo, anns a bheil fuasglaidhean deoch làidir is uisge rim faighinn anns na cèidsichean dachaigh aca, le biadh ri fhaighinn ad libitum. Air an làimh eile, faodaidh cothrom a bhith aig beathaichean air uisge agus grunn bhotail eile anns a bheil diofar chruinneachaidhean de ethanol. Tha an dòigh saor-roghainn, a ’cleachdadh aon bhotal no barrachd gus ethanol a thabhann, feumail airson tuairmse a dhèanamh air in-ghabhail saor-thoileach agus gun spionnadh, leis nach fheum am beathach an leaghan òl. 5 San fharsaingeachd, chaidh a dhearbhadh gu bheil caitheamh deoch làidir a ’meudachadh nuair a thèid àireamh nas àirde de fhuasglaidhean deoch làidir eile a thaisbeanadh. 6
Mar as trice thèid tomhas de ethanol a thomhas le bhith a ’tomhas uisge agus botail ethanol aon uair gach 24 uairean. Tha roghainn deoch làidir air a mhìneachadh a thaobh toirt a-steach ethanol ann an cuideam corp / latha ethanol / kg, agus ceudad den lionn iomlan a thèid a chaitheamh. 7 Ach, tha buaidh ethanol an urra chan ann a-mhàin air an ìre iomlan de ethanol a bhios radan no luchag ag ithe taobh a-staigh uairean 24 ach cuideachd air a ’chùrsa ùine agus pàtran an òil, air a thomhas fa leth a rèir tricead dhòighean-obrach airson fuasgladh ethanol agus a rèir na tha ann caitheamh gach dòigh òil. 8 Tha cleachdadh an dà shlat-tomhais an dùil cuir às do chlaonadh bheathaichean aig a bheil coltas gu bheil iad a ’caitheamh tòrr deoch làidir air sgàth cuideam bodhaig beag no ìre àrd de shruth. 7
Mar as trice chan eil radain a chaidh a sgrùdadh fo chumha ruigsinneachd leantainneach air na fuasglaidhean ag òl gu leòr gus dùmhlachd fala ethanol a ruighinn os cionn 80 mg / dL (radain) no 100 mg / dL (luchagan), a dh ’fhaodar a mheas mar cus òl ann am radain is luchainn, fa leth. . 9,10 Chaidh a dhearbhadh gu bheil caitheamh ethanol a ’meudachadh le ruigsinneachd eadar-amail. Bha am modail de ruigsinneachd eadar-amail (a h-uile ùine 24-uair eile) gu ethanol ann am radain a ’leantainn gu pàtrain òil de chaitheamh àrd ethanol (9 g / kg / day). 11 Tha mòran fianais a ’nochdadh gum faodadh a bhith a’ ceadachadh ruigsinneachd air ethanol bho àm gu àm dòigh a thoirt seachad airson dòigh-beatha àrdachadh. 12
Tha dùmhlachd deoch làidir na chùis èiginneach eile anns na modhan sin, oir dh ’fhaodadh dùmhlachd ìosal a bhith air an ithe air sgàth am blas milis milis agus dùmhlachd àrd air a dhiùltadh air sgàth am blas casgach. Mar sin, thathas den bheachd mar as trice nach cruthaich dùmhlachdan ethanol fo 4% (v / v) dùmhlachdan fala àrd gu leòr airson buaidhean cungaidh-leigheis buntainneach adhbhrachadh, agus gu bheil dùmhlachd anns an raon de 8-12% na inbhe iomchaidh airson a bhith air a chaitheamh le creimich . Leis nach bi a ’mhòr-chuid de shreathan creimich mar as trice ag òl bho fhuasglaidhean ethanol làn-chuimsichte, chaidh grunn mhodhan a leasachadh gus creimich a thrèanadh gus deoch làidir a thoirt seachad gu beòil a thaobh cungaidh-leigheis, a’ toirt a-steach taisbeanadh dùmhlachdan dìreadh de ethanol agus cuingealachadh ùine èiginneach. nochdadh air ethanol. 1,6
Is e dòigh eile air caitheamh ethanol a mheudachadh a bhith a ’làimhseachadh luach brosnachaidh an fhuasglaidh le bhith ag àrdachadh a bhlasachd; faodar seo a choileanadh le bhith a ’cur àidseant blas milis, leithid sucrose no saccharin, ris an fhuasgladh ethanol. Faodar dùmhlachd a ’mhìlseachd a chumail seasmhach no a’ lughdachadh mean air mhean thar na h-ùine nochdaidh. 12
Tha e cudromach toirt fa-near, bho na 1940s fadalach, chaidh sreathan de chreimich a chruthachadh le briodadh roghnach airson roghainn àrd ethanol. Bhon uairsin, chaidh grunn shreathan de radain is luchainn a thaghadh airson roghainn àrd vs ìosal ethanol agus air an cleachdadh ann an ceudan de fhoillseachaidhean ann an raon tràilleachd deoch làidir. 13
Daithead siùbhlach
Anns an sgrùdadh clasaigeach air Lieber & DeCarli, 14 chaidh ethanol a chur ann an co-chruinneachaidhean àrda ri daithead leaghaidh a bha mar an aon stòr beathachaidh, a ’toirt air radain no luchainn an ethanol a bha san daithead a ghabhail. Chaidh an daithead a dhèanamh ann an dòigh gus am biodh a luach beathachaidh a ’dol thairis air na togalaichean casgach deoch làidir agus a’ toirt a-steach deoch làidir suas ri 14-16 g / kg / day.
Ann an sgrùdadh nas ùire air a dhèanamh le Gilpin et al., 15 fhuair radain cead ad libitum air daithead ethanol-liquid 9.2% (v / v) anns an robh 41% de chalaraidhean daithead a ’tighinn bho ethanol. Sheall na h-ùghdaran gur e 9.2 ± 79.04 mL an tomhas cuibheasach làitheil den daithead deoch-làidir 3.64% (v / v) thar gach latha den deuchainn, a bha co-ionann ri toirt a-steach ethanol de 9.52 ± 0.27 g / kg / day. B ’e na co-chruinneachaidhean deoch làidir fala cuibheasach 352 mg / dL, air an tomhas dà uair a-thìde às deidh toiseach a’ chearcall dhorcha, agus faisg air 80 mg / dL 8 uairean às deidh toiseach a ’chearcall solais. Mar sin, ged a tha caitheamh an daithead leaghaidh nas ìsle rè ìre an t-solais, bidh radain ag ithe gu leòr gus dùmhlachdan deoch làidir fala buntainneach a chumail suas. Bha an ìre de ethanol a bh ’ann nuair a bha iad a’ nochdadh daithead leaghte comasach air deoch làidir gnìomhach a thogail a ’freagairt nuair a chaidh radain a dhearbhadh nuair a chaidh an toirt a-mach às an daithead leaghaidh.
A bharrachd air a ’chomas a bhith a’ toirt a-mach constellation sònraichte de chomharran tarraing air ais somalta ann am beathaichean a tha air dhòigh eile fallain, 16,17 agus a ’comasachadh sgrùdadh a dhèanamh air feartan neartachaidh is brosnachail ethanol, 15 tha an dòigh air a bhith a ’biathadh deoch-làidir mar phàirt de dhaithead leaghaidh a’ leantainn gu ìrean deoch làidir fala a tha coltach ri suidheachaidhean clionaigeach agus a ’ceadachadh dùblaidhean deuchainneach de dh’ iomadh duilgheadas pathologach a tha air adhbhrachadh le deoch làidir, leithid galar grùthan geir alcol, diofar atharrachaidhean metabolail air an adhbhrachadh le deoch làidir, agus eadar-obrachadh ethanol le fuasglaidhean gnìomhachais, mòran dhrogaichean a chleachdar gu cumanta, agus beathachadh. 18
Vapor deoch làidir
Chaidh am modal inhalation vapor deoch làidir a leasachadh ann an oidhirp gus staid eisimeileachd deoch làidir a bhrosnachadh. 19,20 Tha am pròtacal a ’cleachdadh siostaman inhalation vapor deoch làidir a tha rim faighinn gu malairteach gus radain no luchainn a nochdadh gu vapor ethanol. Tha inhaladh bhalbhaichean deoch làidir na dhòigh-obrach noninvasive a leigeas le smachd a chumail air an dòs, fad, agus pàtran nochdaidh mar a chaidh a dhearbhadh leis an neach-deuchainn, agus chan eil e air a chuingealachadh le ro-innse beathach gus deoch làidir a ghabhail gu saor-thoileach. Nuair a sguir iad de dheoch-làidir deoch-làidir, bidh beathaichean a ’nochdadh soidhnichean fulangas agus eisimeileachd corporra agus dh’ fhaodadh iad a bhith air an deuchainn airson mòran de ghiùlan brosnachail, tarraing-a-mach dian agus giùlan co-cheangailte ri staonadh. 21
Gilpin et al. 15 radain fosgailte do bhalbhaichean deoch làidir airson uairean 4 agus tomhas dùmhlachd deoch làidir ann an dialysates eanchainn agus sampallan fala a chaidh a chruinneachadh bho vein an earbaill aig amannan 30-mionaid rè an nochd 4-uair, a bharrachd air uairean 8 às deidh crìoch a chur air foillseachadh bhalbhaichean deoch làidir. Fhuair iad a-mach gur e 208 ± 15 mg / dL agus 215 ± 25 mg / dL na h-ìrean as àirde de dheoch làidir a chaidh a choileanadh ann am fuil agus eanchainn rè foillseachadh bhalbhaichean. Ochd uairean às deidh stad a chur air foillseachadh bhalbhaichean deoch làidir, thill ìrean fuil is deoch-làidir don bhun-loidhne ro-bhalbhaichean, timcheall air 0%.
Gilpin et al. 15 cuideachd radain fosgailte do bhalbhaichean deoch làidir cronail gus modail a dhèanamh den t-suidheachadh daonna anns a bheil deoch làidir a ’nochdadh ann an sreath de dh’ inntrigidhean leudaichte agus amannan air an toirt air falbh. Chaidh vapor a lìbhrigeadh air clàr eadar-amail (air adhart aig 6: 00 f, dheth aig 8: 00 am) airson ùine de sheachdainean 4. Bidh foillseachadh cronail air vapor eadar-amail a ’ciallachadh rianachd deoch làidir nas àirde na bhith a’ nochdadh bhalbhaichean leantainneach. 22 Chaidh ìrean deoch làidir fala a mheasadh tro samplachadh vein earball, agus chaidh luachan ethanol èadhaichte (mL / h) a-steach don t-seòmar bhalbhaichean atharrachadh mar a dh ’fheumar gus ìrean fuil deoch làidir a chumail anns an raon 125-250 mg / dL. Chleachd na h-ùghdaran modhan obrachaidh gus deuchainn a dhèanamh air taobhan brosnachail eisimeileachd deoch làidir. Mheudaich foillseachadh bhalbhaichean freagairtean luchd-obrach airson 10% w / v deoch làidir beòil nuair a chaidh deuchainn a dhèanamh air radain aig uairean 6-8 de tharraing air ais rè làithean deuchainn iar-bhalbhaichean riochdachail. Sheall sgrùdaidhean roimhe a ’cleachdadh a’ mhodal bhalbhaichean deoch làidir eadar-amail gu bheil comharran brosnachaidh eisimeileachd an làthair ann am radain aig amannan tarraing air ais, mar a chithear le barrachd giùlan coltach ri dragh, barrachd deoch làidir, agus barrachd deònach a bhith ag obair airson deoch làidir tràth aig àm tarraing a-mach, eadhon nuair a tha deoch làidir fhathast aig beathaichean san fhuil aca bho bhith a ’nochdadh vapor. 21-25 Tha a h-uile modal beathach de eisimeileachd deoch làidir, gu dearbh, nam modalan de phàirtean de eisimeileachd deoch làidir.
Tha dligheachd aghaidh lag aig a ’mhodail nochdaidh bhalbhaichean, leis gu bheil aig na beathaichean ri ethanol ithe. Is e an rud as inntinniche den mhodail seo a dhligheachd ro-innse (dè cho math ‘s a tha am modail beathach a’ ro-innse uidheamachdan agus leigheasan a dh’fhaodadh a bhith ann airson cor an duine). Mar eisimpleir, bidh acamprosate, droga a bhios a ’cuir casg air òl deoch làidir ann an deoch-làidir daonna tro bhith a’ cuir às do chreachadh, gu h-èifeachdach a ’cuir stad air òl deoch làidir le radain a tha an urra ri deoch làidir tro bhith a’ toirt a-steach vapor, ach chan ann ann an smachdan neo-eisimeileach nach robh air a bhith fosgailte do bhalbhaichean deoch làidir. 26
Fèin-rianachd gnìomhaiche
Is e an dòigh as dìriche air feartan neartachaidh susbaint a mheasadh a bhith a ’dèanamh deuchainn a bheil beathaichean ag obair (sa chumantas, tha seo a’ ciallachadh a bhith a ’brùthadh) gus an stuth fhaighinn. Tha cleachdadh mhodalan fèin-rianachd dhrogaichean airson tràilleachd a sgrùdadh stèidhichte air a ’bharail gu bheil drogaichean ag obair mar luchd-neartachaidh; is e sin, bidh iad a ’meudachadh an coltas ann an giùlan a thig gu lìbhrigeadh. Mar sin, thathas a ’coimhead air fèin-rianachd dhrogaichean mar fhreagairt obrachail air a dhaingneachadh le buaidh an druga, agus tha e na dhòigh-obrach cumanta a bhith a’ sgrùdadh in-ghabhail saor-thoileach dhrogaichean ann am beathaichean deuchainn-lann. Fon dòigh-obrach seo, bidh beathach a ’dèanamh freagairt, leithid a bhith a’ brùthadh luamhan, a bheir seachad dòs de dhroga. Thathas a ’dèanamh dheth gu bheil drogaichean coltach ri gnìomhan le luchd-neartachaidh eile - leithid biadh - a chaidh a sgrùdadh gu traidiseanta ann an raon suidheachadh obrachaidh le Skinner anns na 1930an. 27
Chaidh cumhaichean obrachaidh a chuir an sàs mar mhodal beathach de dhrogaichean bho na 1960s. Seachdainean 28 air a mhìneachadh, ann an 1962, dòigh airson fèin-rianachd intravenous de morphine anns an radan. Bhon uairsin, chaidh fèin-rianachd obrachail a nochdadh airson heroin, 29,30 cocaine, 31-33 amphetamine, 34 nicotine, 35-37 ethanol, 38-40 agus delta-9-THC. 41
Thathas den bheachd gur e fèin-rianachd intravenous am modail deuchainneach as earbsaiche agus as ro-innse airson measadh air buaidhean ath-neartachadh dhrogaichean ann am beathaichean. 27 Tha an dòigh seo a ’taisbeanadh dligheachd aghaidh àrd agus ro-innse airson measadh air togalaichean neartachaidh dhrogaichean. Ach, tha measadh air èifeachd ro-innse modalan fèin-rianachd airson a bhith a ’lorg buaidhean teirpeach a dh’ fhaodadh a bhith aig stuthan ann an làimhseachadh tràilleachd dhrogaichean air a chuingealachadh leis gu bheil glè bheag de chungaidh-leigheis rim faighinn airson an adhbhar seo, agus, aig an àm seo, cha mhòr gu tur air a chuingealachadh ri smocadh deoch làidir no toitean. 1,27
Anns an uidheam a thathar a ’cleachdadh ann a bhith a’ dèanamh modh fèin-rianachd dhrogaichean obrachail tha seòmraichean a tha rim faighinn gu malairteach ris an canar bogsaichean obrachaidh no bogsaichean Skinner. Tha pannal anns an t-seòmar le luamhan a tha air am brùthadh leis a ’bheathach agus a bheir seachad an fhreagairt a chuireas pumpa infusion an gnìomh agus a bheir seachad dòs den druga. Faodar siostaman eile stèidhichte air freagairtean eile, leithid togail sròin airson luchagan no pacadh diosc airson calmain. Faodar lìbhrigeadh an druga a phrògramadh gus a bhith a ’maidseadh tachartasan eile, leithid solais no tònaichean, mar bhrosnachaidhean leth-bhreith agus / no luchd-neartachaidh àrd-sgoile. Tha an droga mar as trice air a lìbhrigeadh tro ghlacadair intravenous, ged a dh ’fhaodar slighean eile a chleachdadh cuideachd, leithid an t-slighe beòil airson ethanol no inhalation airson nicotine. 27,36
Tha fèin-rianachd intravenous a ’toirt a-steach cuir a-steach lannsaireachd catheter a-steach don vein jugular. Tha an catheter air a thoirt seachad gu subcutaneously gu cùl an radan, far am bi e a ’dol a-mach tro incision beag agus air a cheangal ri pedestal plastaig a dh’ fhaodar a chuir a-steach do shiostam acfhainn. Às deidh obair-lannsa, faodaidh na beathaichean faighinn air ais airson grunn làithean anns na cèidsichean dachaigh aca, le cothrom an-asgaidh air biadh is uisge, mus tòisich am modh fuarachaidh. Tha toll ann am mullach an t-seòmair obrachaidh a ’leigeil le gluasad agus gluasad an catheter teethered, a tha ceangailte ri swivel frith-chothromaichte agus pumpa infusion. 27,36
Is e a ’chiad ìre den mhodail seo giùlan giùlan luchd-obrach. Chun na crìche seo, tha beathaichean air an trèanadh ann an daingneachadh leantainneach anns a bheil gach freagairt (brùthadh luamhan) air a dhaingneachadh le bhith a ’lìbhrigeadh infusion den druga (fèin-rianachd intravenous) no tuiteam den fhuasgladh (fèin-rianachd beòil). Tha togail fèin-rianachd dhrogaichean mothachail air làimhseachadh àrainneachd agus cungaidh-leigheis. Mar eisimpleir, Covington & Miczek 42 dh ’innis iad gu robh cuibhreann mòran na bu mhotha de radain a bha fosgailte do chocaine (15.0 mg / kg gu intraperitoneally, aon uair gach latha airson làithean 10) a’ faighinn fèin-rianachd cocaine na beathaichean smachd a fhuair pretreatment le saline.
Anns a ’phàtran fèin-rianachd, thathas a’ cleachdadh clàran co-mheas adhartach (PR) gus measadh a dhèanamh air a ’bhrosnachadh airson droga fhaighinn. Tha clàr ath-neartachaidh PR air a bhuileachadh tro àrdachadh anns an àireamh de fhreagairtean a dh ’fheumar gus lìbhrigeadh infusion dhrogaichean fhaighinn. Mar eisimpleir, Richardson & Roberts 43 mhol e algorithm airson gach in-ghabhail cocaine às deidh a chèile gus sreath de dh ’iarrtasan freagairt a tha a’ sìor fhàs a thòiseachadh le co-mheas de aon agus a ’dol suas gu sgiobalta gus nach coinnicheadh an radan slat-tomhais freagairt leantainneach taobh a-staigh 60 mionaid, rè 5-uair. seisean. B ’e adhartas a’ cho-mheas 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50, 62, 77, 95, 118, 145, 178… An co-mheas crìochnaichte mu dheireadh, a thig gu a ’chuairt dheireannach. infusion, air a mhìneachadh mar an àite briseadh. Anns a ’phròtacal fèin-rianachd, tha a’ phuing briseadh fo chlàran PR a ’nochdadh brosnachadh a’ bheathaich gus an druga a thoirt seachad fhèin.
O chionn ghoirid, chleachd sinn an clàr PR gus measadh a dhèanamh air àrdachaidhean a dh ’fhaodadh a bhith anns a’ phuing briseadh airson solar nicotine intravenous ann am beathaichean a bha ro-làimh ri cuideam caochlaideach. Às deidh an ìre togail agus cumail suas, chaidh fèin-rianachd a rèir clàr PR de neartachadh dhrogaichean a mheasadh. Lean adhartas riatanasan freagairt algorithm 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26… Bha 60 mionaid aig radain gus gach riatanas co-mheas a choileanadh. Chaidh an in-fhilleadh mu dheireadh a chaidh a lìbhrigeadh a mhìneachadh mar an àite briseadh. 36,37 Anns an sgrùdadh againn, nochd clàran PR àrdachadh mòr ann am puingean brisidh ann am radain a bha ro-fhosgailte ri cuideam an coimeas ri smachdan, a ’moladh gum faodadh nochdadh cuideam cuideam àrdachadh airson fèin-rianachd nicotine. Tha an dàta sin co-chòrdail ri co-dhùnaidhean eile a ’sealltainn gu bheil a bhith a’ nochdadh ceithir tachartasan de chuideam call a ’meudachadh puing briseadh cocaine rè clàr PR. 42 San aon dòigh, chaidh a dhearbhadh gun robh radain a bha fosgailte do chuideam clisgeadh coise air puingean briseadh PR a mheudachadh airson heroin an coimeas ris na smachdan aca. 44
Faodar am protocol fèin-rianachd a chleachdadh cuideachd gus buaidh ath-neartachaidh dhrogaichean a thomhas fo chumhachan ruigsinneachd fada (uairean 24 mar as trice) ann an clàr ath-neartachaidh leantainneach, ris an canar binge. Sheall toraidhean bhon obair-lann againn gun robh pretreatment le cocaine a ’meudachadh toirt a-steach nicotine ann an seisean binge 24-uair de fèin-rianachd nicotine intravenous. 37
Is e prìomh ana-cothrom modhan fèin-rianachd gu bheil iad a ’toirt ùine agus gu ìre mhath daor an coimeas ri modhan eile. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean fad-ùine a ’cleachdadh an t-slighe intravenous ann an creimich air an cuingealachadh le fad nan catheters a chaidh a chuir an sàs. 27
Suidheachadh àite
Anns a ’mhodh roghainn cumhaichte, tha buaidhean an druga, a thathas an dùil a bhith ag obair sa mhòr-chuid mar bhrosnachadh neo-chumhaichte (US), air am pacadh a-rithist le brosnachadh neodrach roimhe. Anns a ’phròiseas seo, a tha Pavlovian ann an nàdar, bidh an spreagadh neodrach a’ faighinn a ’chomas a bhith na bhrosnachadh le cumhachan (CS). Às deidh sin, bidh an CS seo comasach air giùlan dòigh-obrach fhaighinn nuair a tha feartan blasda aig an druga. Tha na dòighean as cumanta air an cleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air roghainn cumhaichte a ’cur an sàs brosnachadh àrainneachd mar an CS agus tha iad air an ainmeachadh mar roghainn àite cumhaichte (CPP). Mar as trice tha an uidheamachd deuchainn airson paradigm CPP air a dhèanamh suas de bhogsaichean le dà roinn sònraichte, air an sgaradh le dorsan guillotine, a tha eadar-dhealaichte anns na tomhasan brosnachaidh. Mar eisimpleir, faodaidh na h-earrannan a bhith eadar-dhealaichte ann an flooring, dath balla, pàtran, no cuisean olfactory. 45 Tha an treas roinn (neodrach) nach bi air a chàradh leis an druga cuideachd gu cumanta an làthair anns an uidheamachd. 46
Tha trì ìrean ann am pròtacal CPP àbhaisteach: ro-shuidheachadh, fionnarachadh, agus iar-shuidheachadh (deuchainn). Anns an ìre ro-shuidheachadh, thèid gach beathach (radan no luchag) a chuir anns an roinn neodrach leis na dorsan guillotine air an toirt air falbh gus leigeil leis an uidheamachd gu lèir airson mionaidean 15 airson làithean 3. Air latha 3, thèid am beathach a chuir san inneal agus tha an ùine a thèid a chaitheamh anns gach roinn air a chlàradh. Airson ìre an t-suidheachaidh, tha na h-earrannan air an dealachadh le dorsan guillotine agus bidh an aon bheathach a ’faighinn in-stealladh eile den druga agus a charbad. Tha an stealladh dhrogaichean air a pharadh le cuibhreann sònraichte agus an stealladh carbaid leis an fhear eile. Dìreach às deidh gach in-stealladh, tha am beathach cuingealaichte airson mionaidean 30-40 anns an roinn fhreagarrach. Airson an deuchainn fuarachaidh, tha am beathach air a chuir anns an roinn neodrach leis na dorsan guillotine air an toirt air falbh gus leigeil leis an uidheamachd gu lèir. Tha an ùine a thathar a ’caitheamh anns gach roinn air a chlàradh airson mionaidean 15 mar a chaidh a mhìneachadh airson na h-ìre ro-shuidheachadh; tha an deuchainn air a dhèanamh ann an staid gun dhrogaichean. 46 Tha àrdachadh san ùine a thathar a ’caitheamh anns an roinn a tha air a chàradh le buaidh an druga a’ nochdadh leasachadh CPP agus, mar sin, buaidh appetitive an druga.
Chaidh aithris air CPP airson a h-uile droga a dh ’adhbhraicheas eisimeileachd ann an daoine; ge-tà, tha toraidhean nas làidire airson codlaid agus psychostimulants. 45
Sgrùdaidhean bheathaichean air giùlan addictive
Tha cleachdadh nam modailean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd air cur gu mòr ri ar tuigse air bunait neurobiologic gabhail dhrogaichean. Ach, is e prìomh adhbhar sgrùdadh ana-cleachdadh dhrugaichean fòcas a chuir air dòighean cuir-ris. Chan e dìreach drogaichean a th ’ann an tràilleachd, ach cumail suas cleachdadh dhrogaichean èiginneach a dh’ aindeoin droch bhuaidh. Bidh call smachd a ’leantainn gu caitheamh dhrogaichean nas àirde, ann a bhith a’ sireadh dhrogaichean èiginneach, agus ann an neo-chomas stad a chleachdadh. Mar sin, anns na bliadhnachan mu dheireadh, chaidh oidhirpean mòra a dhèanamh gus an dòigh fèin-rianachd a chleachdadh gus eileamaidean nas sònraichte de ghiùlan addict a mhodaladh an àite a bhith dìreach a ’sgrùdadh daingneachadh dhrogaichean. Gu sònraichte, chaidh oidhirpean a stiùireadh gus faighinn a-mach an urrainnear slatan-tomhais DSM-IV airson breithneachadh air drogaichean a mhodaladh ann am beathach. 2
Tha an sgrùdadh comharra-tìre de Deroche-Gamonet et al. 47 na eisimpleir den ro-innleachd ùr seo airson sgrùdadh air cuir ri drogaichean. Chleachd na h-ùghdaran fèin-rianachd intravenous cocaine gus sgrùdadh a dhèanamh an gabhadh giùlan coltach ri tràilleachd a choimhead ann an creimich. Sheall iad gum faod giùlan a tha coltach ri trì de na slatan-tomhais breithneachaidh riatanach airson tràilleachd (duilgheadas stad no cuingealachadh gabhail dhrogaichean; brosnachadh air leth àrd airson an druga a ghabhail, le gnìomhan a tha ag amas air a bhith a ’faighinn agus a’ caitheamh; agus cleachdadh leantainneach stuthan a dh ’aindeoin droch bhuaidh) air a mhodail ann am radain air an trèanadh gus cocaine a dhèanamh fèin-rianachd.
Tha meudachadh cleachdadh dhrogaichean mar phàirt den ghluasad bho bhith a ’cleachdadh dhrogaichean bho àm gu àm gu tràilleachd. Chaidh ruigsinneachd fada (binge, faic gu h-àrd) a chleachdadh gu farsaing gus sealltainn mar a tha drogaichean a ’dol am meud, gu sònraichte cocaine agus ethanol. Bidh radain le ruigsinneachd leudaichte air fèin-rianachd dhrogaichean a ’meudachadh an in-ghabhail mean air mhean thar làithean, ann an dòigh nach eil ceangailte gu dìreach ri fulangas. Mar eisimpleir, mheudaich radain le ruigsinneachd leudaichte (6 uairean / latha) gu fèin-rianachd cocaine mean air mhean an ìre de chocaine thairis air làithean, ach chùm an fheadhainn le ruigsinneachd dhrogaichean cuibhrichte (1 uair / latha) ìrean gu math seasmhach de fèin-rianachd dhrogaichean, eadhon às deidh grunn mhìosan de dheuchainn. 48,49 Chaidh iomradh a thoirt air àrdachadh ann an toirt a-steach cocaine le ruigsinneachd leudaichte don druga fèin-rianachd ann an grunn aithisgean. 50-52 Bha radain a bha a ’nochdadh fèin-rianachd cocaine àrdaichte cuideachd a’ nochdadh barrachd brosnachaidh airson an druga, mar a chithear bho bharrachd phuingean briseadh ann an clàran PR, 53 a tha a ’cumadh caractar giùlain eile de ghiùlan addictive.
Chaidh cleachdadh dhrogaichean èiginneach a dh ’aindeoin droch bhuaidh a mhodaladh cuideachd ann an sgrùdaidhean preclinical. Anns na sgrùdaidhean sin, bha giùlan a bhith a ’sireadh no a’ gabhail dhrogaichean air a pharadh le brosnachadh àicheil. Mar eisimpleir, Vanderschuren et al. 54 sheall gu robh a bhith a ’càradh CS aversive (clisgeadh coise) le fèin-rianachd cocaine a’ cuir stad air giùlan sireadh dhrogaichean ann am radain le eòlas fèin-rianachd cuibhrichte cocaine, ach chan ann ann am radain a bha air ruigsinneachd fhada fhaighinn air cocaine.
Ann an sgrùdaidhean a ’cleachdadh drogaichean beòil dhrogaichean, gu sònraichte ethanol, thathas a’ cleachdadh toirt a-steach fuasgladh anns a bheil blas blas searbh mar bhrosnachadh brosnachail. 55 Cha do chuir cuir quinine ri fuasgladh ethanol a bha air a bhith ri fhaighinn roimhe le radain airson mìosan 3-4 a ’lughdachadh an ìre de ethanol a dh’ aindeoin blas searbh quinine. 56 San aon dòigh, tha Lesscher et al. 57 dh ’innis iad gu robh luchainn neo-chomasach air quinine às deidh ruigsinneachd fada (seachdainean 8) gu ethanol, oir bha iad ag òl na h-aon mheudan de ethanol bho bhotail le agus às aonais quinine aig dùmhlachd aversive.
Tha duilgheadas ann a bhith a ’seachnadh cleachdadh dhrogaichean cuideachd cumanta ann an cuir ri drogaichean; faodar seo a sgrùdadh ann am beathaichean deuchainn-lann le bhith a ’measadh a bhith a’ sireadh dhrogaichean anns a ’mhodal fèin-rianachd nuair nach eil an droga air a lìbhrigeadh tuilleadh mar fhreagairt do phreas luamhan leis a’ bheathach. Thathas air a bhith a ’faicinn an t-strì seo an aghaidh a bhith a’ dol à bith ann an radain le eachdraidh de ruigsinneachd nas motha air fèin-rianachd heroin no cocaine. 47,58
Tha tràilleachd le feartan eas-òrdugh gluasad leantainneach. Gu dearbh, bidh àireamh mhòr de dhaoine a tha air an cuir an grèim a ’dol air ais gu gabhail dhrogaichean eadhon an dèidh ùine fhada de tharraing air ais; mar sin, tha modail preclinical airson ath-chraoladh cudromach cuideachd ann a bhith a ’sgrùdadh dòighean cuir-ris. San t-seagh seo, de Wit & Stiùbhart 59 dh ’innis iad gun do chuir in-stealladh prìomhaideach neo-tuiteamach de chocaine no ath-nochdadh ri glaodhan càraid cocaine ath-shuidheachadh giùlan brùthaidh às deidh a dhol à bith den fhreagairt obrachaidh. Stèidhichte air na toraidhean sin, mhol iad gum faodadh am modail ath-shuidheachadh aca a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air factaran a tha an sàs ann an ath-sgaoileadh cleachdadh dhrogaichean.
Tha dà mhodail beathach air a bhith gu sònraichte feumail airson a bhith a ’sgrùdadh ath-chraoladh. 60 Is e aon ath-shuidheachadh fèin-rianachd. 61,62 Is e an dàrna modail deuchainneach airson sgrùdadh ath-chuairteachadh ann am beathaichean ath-shuidheachadh CPP. 46,63,64 Anns na modailean sin, bidh beathaichean air an trèanadh an toiseach gus freagairt cugallach fhaighinn, agus an uairsin a dhol tro phròiseas a dhol à bith. Aon uair ‘s gu bheil an giùlan air a chuir às, thèid làimhseachadh deuchainneach (ie, nochdadh tuiteamach do bhrosnachaidhean dhrogaichean no neo-dhrugaichean) a chuir an gnìomh agus leantainn gu ath-thòiseachadh giùlan a bha air a dhaingneachadh le drogaichean roimhe seo. Mar a tha e coltach gu bheil an toradh seo agus ath-sgaoileadh air leantainn gu bhith a ’cleachdadh a’ mhodh-obrach seo mar mhodail ath-chraoladh agus mar mheasadh air craving. 60
Is e taobh buntainneach den mhodail ath-shuidheachadh an amharc gu bheilear ag aithris cuideachd gu bheil factaran a bhios a ’piobrachadh ath-sgaoileadh agus a’ creachadh ann an daoine ag ath-shuidheachadh sireadh dhrogaichean ann am beathaichean deuchainn-lann. Tha na factaran sin a ’toirt a-steach ath-nochdadh air na glagan co-cheangailte ri drogaichean no drogaichean agus a bhith fosgailte do luchd-cuideam. 65,66
Thathas a ’meas gu bheil e fosgailte do thachartasan cuideam mar phrìomh adhbhar airson ath-sgaoileadh dhrogaichean. 67,68 Tha sgrùdaidhean preclinical air sealltainn gum faod cuideam ath-shuidheachadh nicotine, cocaine, heroin, agus fèin-rianachd ethanol. 69-71 San aon dòigh, tha grunn sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil foillseachadh cuideam ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh CPP opioid-, amphetamine-, cocaine-, agus nicotine-brosnaichte. 64,71-74
Tha fianais reusanta ann gus taic a thoirt do dhligheachd aghaidh a ’mhodail ath-shuidheachadh, ach cha deach an èifeachd ro-innse no an co-ionannachd gnìomh a stèidheachadh gu h-iomlan. 60
Beachdan crìochnachaidh
Tha an lèirmheas seo air geàrr-chunntas a thoirt air cuid de na modhan a thathas a ’cleachdadh gu cumanta airson measadh droch dhìol agus eisimeileachd. Tha na modalan beathach sin air am fastadh gu farsaing gus sgrùdadh a dhèanamh air na h-uidheaman neurobiologic agus molecular ann an gabhail dhrogaichean. A bharrachd air an sin, tha adhartasan o chionn ghoirid ann a bhith a ’cumadh comharran tràilleachd ann an sgrùdaidhean bheathaichean, stèidhichte air slatan-tomhais DSM-IV, a’ toirt cothrom inntinneach airson sgrùdadh a dhèanamh air cùl-fhiosrachadh neòil agus ginteil tràilleachd dhrogaichean. Tha na dòighean-obrach ùra sin cuideachd nan innealan sàr-mhath airson a bhith a ’sgrùdadh riochdairean teirpeach gus ro-innleachdan làimhseachaidh a leasachadh anns an euslainteach a tha air an glacadh.
Tha Cleopatra S. Planeta na neach-rannsachaidh de Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).
iomraidhean
1. Sanchis-Segura C, Spanagel R. Measadh giùlain air daingneachadh dhrogaichean agus feartan addictive ann an creimich: sealladh farsaing. Addict Biol. 2006; 11: 2-38. [ Oifigeil ]
2. Vanderschuren LJ, Ahmed SH. Sgrùdaidhean bheathaichean air giùlan addictive. Pers Spring Harb Perspect Med. 2013; 3: a011932. [ Oifigeil ]
3. Spanagel R, Zieglgansberger W. Stuthan anti-craving airson ethanol: innealan cungaidh-leigheis ùra gus sgrùdadh a dhèanamh air pròiseasan addictive. Trends Pharmacol Sci. 1997; 18: 54-9. [ Oifigeil ]
4. Richter CP, Caimbeul KH. Ìrean blas deoch làidir agus dùmhlachd fuasglaidh as fheàrr le radain. Saidheans. 1940; 9: 507-8. [ Oifigeil ]
5. Tordoff MG, Bachmanov AA. Buaidh an àireamh de bhotail deoch làidir is uisge air toirt a-steach alcol murine. Clinic deoch làidir Exp Res. 2003; 27: 600-6. [ Oifigeil ]
6. Boyle AE, Smith BR, Spivak K, Amit Z. Caitheamh ethanol saor-thoileach ann am radain: cho cudromach sa tha am paradigm nochdaidh ann a bhith a ’dearbhadh toradh deireannach inntrigidh. Giùlan Pharmacol. 1994; 5: 502-12. [ Oifigeil ]
7. McBride WJ, Li TK. Modalan beathach deoch làidir: neurobiology de ghiùlan àrd deoch-làidir ann an creimich. Crit Rev Neurobiol. 1998; 12: 339-69. [ Oifigeil ]
8. Leeman RF, Heilig M, Coineagan CL, Stephens DN, Duka T, O'Malley SS. Caitheamh ethanol: ciamar a bu chòir dhuinn a thomhas? A ’coileanadh cunbhalachd eadar phenotypes daonna agus ainmhidhean. Addict Biol. 2010; 15: 109-24. [ Oifigeil ]
9. Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. An radan P as fheàrr le deoch-làidir agus modalan ainmhidhean de cus òl deoch làidir. Addict Biol. 2006; 11: 270-88. [ Oifigeil ]
10. Crabbe JC, Metten P, Rhodes JS, Yu CH, Brown LL, Phillips TJ, et al. Tha loidhne de luchainn a chaidh a thaghadh airson dùmhlachd ethanol fala àrd a ’sealltainn òl anns an dorchadas gu deoch làidir. Eòlas-inntinn Biol. 2009; 65: 662-70. [ Oifigeil ]
11. RA glic. In-ghabhail ethanol saor-thoileach ann am radain às deidh dhaibh a bhith fosgailte do ethanol air diofar chlàran. Psychopharmacologia. 1973; 29: 203-10. [ Oifigeil ]
12. Crabbe JC, Harris RA, Koob GF. Sgrùdaidhean mionaideach air a bhith ag òl cus deoch làidir. Ann NY Acad Sci. 2011; 1216: 24-40. [ Oifigeil ]
13. Crabbe JC, Phillips TJ, Belknap JK. Iom-fhillteachd òl deoch làidir: sgrùdaidhean ann am modalan ginteil creimich. Giùlan Genet. 2010; 40: 737-50. [ Oifigeil ]
14. Lieber CS, De Carli LM. Eisimeileachd agus fulangas ethanol: modail deuchainneach fo smachd beathachaidh anns an radan. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1973; 6: 983-91. [ Oifigeil ]
15. Gilpin NW, Smith AD, Cole M, Weiss F, Koob GF, Richardson HN. Giùlan luchd-obrach agus ìrean deoch làidir ann am fuil agus eanchainn radain a tha an urra ri deoch làidir. Clinic deoch làidir Exp Res. 2009; 33: 2113-23. [ Oifigeil ]
16. Frye GD, Chapin RE, Vogel RA, Mailman RB, CD Kilts, Mueller RA, et al. Buaidhean làimhseachaidh 1,3-butanediol acrach agus cronach air gnìomh an t-siostam nearbhach meadhanach: coimeas le ethanol. J Pharmacol Exp Ther. 1981; 216: 306-14. [ Oifigeil ]
17. Majchrowicz E. Inntrigeadh do eisimeileachd corporra air ethanol agus na h-atharrachaidhean giùlain co-cheangailte ann am radain. Psychopharmacologia. 1975; 43: 245-54. [ Oifigeil ]
18. Lieber CS, DeCarli LM. Chan eil na meudan beathachaidh a tha air am moladh a ’lughdachadh na buaidhean puinnseanta a th’ aig dòs deoch làidir a chumas suas ìrean fuil mòr de ethanol. J Nutr. 1989; 119: 2038-40. [ Oifigeil ]
19. Goldstein DB, Pal N. eisimeileachd deoch làidir air a thoirt a-mach ann an luchagan le bhith a ’toirt a-steach ethanol: a’ luachadh an ath-bhualadh tarraing-às. Saidheans. 1971; 172: 288-90. [ Oifigeil ]
20. Rogers J, Wiener SG, Bloom FE. Modhan rianachd ethanol fad-ùine airson radain: buannachdan inhalation thairis air daithead intubation no liquid. Giùlan Neural Biol. 1979; 27: 466-86. [ Oifigeil ]
21. Gilpin NW, Richardson HN, Cole M, Koob GF. A ’toirt anail air deoch làidir ann am radain. Curr Protoc Neurosci. 2008; Caibideil 9: Aonad 9.29. [ Oifigeil ]
22. O'Dell LE, Roberts AJ, Smith RT, Koob GF. Fèin-rianachd deoch làidir nas fheàrr às deidh a bhith a ’nochdadh an aghaidh deoch làidir leantainneach. Clinic deoch làidir Exp Res. 2004; 28: 1676-82. [ Oifigeil ]
23. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF. Bidh antagonists bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin 1 gu roghnach a’ lughdachadh fèin-rianachd ethanol ann am radain a tha an urra ri ethanol. Eòlas-inntinn Biol. 2007; 61: 78-86. [ Oifigeil ]
24. Roberts AJ, Cole M, Koob GF. Bidh intc-amygdala muscimol a ’lughdachadh fèin-rianachd ethanol obrachail ann am radain eisimeileach. Clinic deoch làidir Exp Res. 1996; 20: 1289-98. [ Oifigeil ]
25. Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Davis H, Brennan M, Zorrilla EP, et al. Meudachadh ann an fèin-rianachd ethanol agus giùlan coltach ri iomagain rè tarraing a-mach ethanol gruamach agus staonadh fada: riaghladh le factar a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin. Clinic deoch làidir Exp Res. 2002; 26: 1494-501. [ Oifigeil ]
26. Le Magnen J, Tran G, Durlach J, Martin C. Dose-eisimeil dòs de ghabhail a-steach àrd alcol de radain a tha air an deoch le Ca-acetyl homotaurinate. Deoch làidir. 1987; 4: 97-102. [ Oifigeil ]
27. Panlilio LV, Goldberg SR. Fèin-rianachd dhrogaichean ann am beathaichean agus daoine mar mhodal agus inneal sgrùdaidh. Tràilleachd. 2007; 102: 1863-70. [ Oifigeil ]
28. Seachdainean JR. Tràilleachd morphine deuchainneach: dòigh airson in-stealladh fèin-ghluasadach ann am radain gun bhacadh. Saidheans. 1962; 138: 143-4. [ Oifigeil ]
29. Bonese KF, Wainer BH, Fitch FW, Rothberg RM, Schuster CR. Atharraichean ann am fèin-rianachd heroin le muncaidh rhesus às deidh banachdachadh morphine. Nàdar. 1974; 252: 708-10. [ Oifigeil ]
30. Pattison LP, McIntosh S, Budygin EA, Hemby SE. Riaghladh eadar-dhealaichte air sgaoileadh dopamine accumbal ann am radain às deidh fèin-rianachd cocaine, heroin agus ball-astar. J Neurochem. 2012; 122: 138-46. [ Oifigeil ]
31. Hill SY, Powell BJ. Fèin-rianachd cocaine agus morphine: buaidhean togail eadar-dhealaichte. Giùlan Biochem Pharmacol. 1976; 5: 701-4. [ Oifigeil ]
32. Miczek KA, Mutschler NH. Buaidhean gnìomhach cuideam sòisealta air fèin-rianachd IV cocaine ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 1996; 128: 256-64. [ Oifigeil ]
33. Cruz FC, Quadros IM, Hogenelst K, Planeta CS, Miczek KA. Strus a ’chùis shòisealta ann am radain: àrdachadh cocaine agus“ ball-luath ”a’ toirt thairis fèin-rianachd, ach chan e heroin. Psychopharmacology (Berl). 2011; 215: 165-75. [ Oifigeil ]
34. Pickens R, WC na Hearadh. Fèin-rianachd d-amphetamine le radain. Psychopharmacologia. 1968; 12: 158-63. [ Oifigeil ]
35. Goldberg SR, Spealman RD, Goldberg DM. Giùlan seasmhach aig ìrean àrda air an cumail suas le fèin-rianachd intravenous de nicotine. Saidheans. 1981; 214: 573-5. [ Oifigeil ]
36. Leao RM, Cruz FC, Marin MT, Planeta Cda S. Bidh cuideam a ’brosnachadh mothachadh giùlain, a’ meudachadh giùlan a tha a ’sireadh nicotine agus a’ leantainn gu lùghdachadh de CREB anns na nucleus accumbens. Giùlan Biochem Pharmacol. 2012; 101: 434-42. [ Oifigeil ]
37. Leao RM, Cruz FC, Carneiro-de-Oliveira PE, Rossetto DB, Valentini SR, Zanelli CF, et al. Tha giùlan adhartach a tha a ’sireadh nicotine às deidh a bhith ro-nochdadh air cocaine a-rithist an cois atharrachaidhean ann am BDNF ann an niuclas accumbens radain. Giùlan Biochem Pharmacol. 2013; 104: 169-76. [ Oifigeil ]
38. Smith SG, Davis WM. Fèin-rianachd deoch làidir intravenous anns an radan. Commun Res Pharmacol. 1974; 6: 379-402. [ Oifigeil ]
39. Grant KA, Samson HH. Fèin-rianachd beòil ethanol ann am radain beathachaidh an-asgaidh. Deoch làidir. 1985; 2: 317-21. [ Oifigeil ]
40. Roberts AJ, Heyser CJ, Koob GF. Fèin-rianachd gnìomhaiche de ethanol milisichte: buaidhean air ìrean deoch làidir fala. Clinic deoch làidir Exp Res. 1999; 23: 1151-7. [ Oifigeil ]
41. Justinova Z, Tanda G, Redhi GH, Goldberg SR. Fèin-rianachd delta9-tetrahydrocannabinol (THC) le muncaidhean feòrag naive dhrogaichean. Psychopharmacology (Berl). 2003; 169: 135-40. [ Oifigeil ]
42. Covington 3rd HE, Miczek KA. A-rithist cuideam sòisealta-ruaig, cocaine no morphine. Buaidhean air mothachadh giùlain agus “binges” fèin-rianachd cocaine intravenous. Psychopharmacology (Berl). 2001; 158: 388-98. [ Oifigeil ]
43. Richardson NR, Roberts DC. Clàran co-mheas adhartach ann an sgrùdaidhean fèin-rianachd dhrogaichean ann am radain: dòigh gus èifeachdas ath-neartachaidh a mheasadh. Dòighean J Neurosci. 1996; 66: 1-11. [ Oifigeil ]
44. Shaham Y, Stewart J. Tha a bhith a ’nochdadh cuideam socair a’ neartachadh èifeachdas ath-neartachaidh fèin-rianachd heroin intravenous ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 1994; 114: 523-7. [ Oifigeil ]
45. Bardo MT, Bevins RA. Roghainn àite cumhaichte: dè a tha e a ’cur ris an tuigse preclinical againn air duais dhrogaichean? Psychopharmacology (Berl). 2000; 153: 31-43. [ Oifigeil ]
46. Cruz FC, Leao RM, Marin MT, Planeta CS. Ath-shuidheachadh cuideam air adhbhrachadh le roghainn àite le amphetamine agus atharrachaidhean ann an tyrosine hydroxylase anns na nucleus accumbens ann am radain deugaire. Giùlan Biochem Pharmacol. 2010; 96: 160-5. [ Oifigeil ]
47. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Fianais airson giùlan coltach ri tràilleachd anns an radan. Saidheans. 2004; 305: 1014-7. [ Oifigeil ]
48. Ahmed SH, Koob GF. Eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic. Saidheans. 1998; 282: 298-300. [ Oifigeil ]
49. Ahmed SH, Koob GF. Àrdachadh maireannach anns a ’phuing suidhichte airson fèin-rianachd cocaine às deidh àrdachadh ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 1999; 146: 303-12. [ Oifigeil ]
50. Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. Spreagadh nas àirde airson a bhith a ’sireadh dhrogaichean às deidh ruigsinneachd làitheil leudaichte gu cocaine fèin-rianachd. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol. 2008; 32: 863-9. [ Oifigeil ]
51. Quadros IM, Miczek KA. Dà dhòigh de dh ’ionnsaigh dian cocaine: barrachd seasmhachd às deidh cuideam a’ chùis shòisealta agus ìre nas àirde de dh ’ionnsaigh mar thoradh air suidheachaidhean ruigsinneachd leudaichte ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 2009; 206: 109-20. [ Oifigeil ]
52. Hao Y, Martin-Fardon R, Weiss F. Fianais giùlain agus gnìomh de gabhadair metabotropic glutamate 2 / 3 agus gabhadair metabotropic glutamate 5 dysregulation ann am radain a tha air àrdachadh le cocaine: feart anns a ’ghluasad gu eisimeileachd. Eòlas-inntinn Biol. 2010; 68: 240-8. [ Oifigeil ]
53. Liu Y, Roberts DC, Morgan D. Buaidhean fèin-rianachd agus easbhaidh ruigsinneachd leudaichte air àiteachan briseadh air an cumail suas le cocaine ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 2005; 179: 644-51. [ Oifigeil ]
54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Bidh sireadh dhrugaichean èigneachail às deidh fèin-rianachd fada cocaine. Saidheans. 2004; 305: 1017-9. [ Oifigeil ]
55. Wolffgramm J. Dòigh-obrach ethopharmacological airson leasachadh tràilleachd dhrogaichean. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1991; 15: 515-9. [ Oifigeil ]
56. Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Bowers MS, Bonci A. Bidh brosnachadh airson deoch-làidir a ’seasamh an aghaidh truailleadh quinine às deidh 3 gu 4 mìosan de fèin-rianachd deoch làidir eadar-amail. Clinic deoch làidir Exp Res. 2010; 34: 1565-73. [ Oifigeil ]
57. Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. Ag òl deoch làidir sùbailte agus neo-inntinneach ann an luchagan fireann. Clinic deoch làidir Exp Res. 2010; 34: 1219-25. [ Oifigeil ]
58. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Meudachadh seasmhach anns a ’bhrosnachadh gus heroin a thoirt ann am radain le eachdraidh de àrdachadh dhrogaichean. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 413-21. [ Oifigeil ]
59. de Wit H, Stewart J. Ath-shuidheachadh freagairt air a neartachadh le cocaine anns an radan. Psychopharmacology (Berl). 1981; 75: 134-43. [ Oifigeil ]
60. Katz J, Higgins S. Dligheachd a ’mhodail ath-shuidheachadh de chreachadh agus ath-sgaoileadh gu cleachdadh dhrogaichean. Psychopharmacology (Berl). 2003; 168: 21-30. [ Oifigeil ]
61. Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. A ’dol sìos gu bhith a’ sireadh heroin ann am radain fo chumail suas opioid: buaidh cuideam, prìomhadh heroin, agus toirt air falbh. J Neurosci. 1996; 16: 1957-63. [ Oifigeil ]
62. Shaham Y, Adamson LK, Grocki S, Corrigall WA. Ath-shuidheachadh agus faighinn air ais gu dòigheil de lorg nicotine ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 1997; 130: 396-403. [ Oifigeil ]
63. Mueller D, Stewart J. Roghainn àite air a bhrosnachadh le cocaine: ath-shuidheachadh le bhith a ’prìomhadh stealladh cocaine às deidh a dhol à bith. Giùlan Brain Res. 2000; 115: 39-47. [ Oifigeil ]
64. Ribeiro Do Couto B, Aguilar MA, Manzanedo C, Rodriguez-Arias M, Armario A, Minarro J. Tha cuideam sòisealta cho èifeachdach ri cuideam corporra ann a bhith ag ath-shuidheachadh roghainn àite a tha air a bhrosnachadh le morphine ann an luchagan. Psychopharmacology (Berl). 2006; 185: 459-70. [ Oifigeil ]
65. Chiamulera C, Borgo C, Falchetto S, Valerio E, Tessari M. Ath-shuidheachadh Nicotine air fèin-rianachd nicotine às deidh a dhol à bith san fhad-ùine. Psychopharmacology (Berl). 1996; 127: 102-7. [ Oifigeil ]
66. Aguilar MA, Rodriguez-Arias M, Minarro J. Innealan neurobio-eòlasach ann a bhith ag ath-shuidheachadh roghainn àite le drogaichean. Brain Res Urr 2009; 59: 253-77. [ Oifigeil ]
67. Sinha R. Ciamar a tha cuideam a ’meudachadh cunnart mì-ghnàthachadh dhrugaichean agus ath-sgaoileadh? Psychopharmacology (Berl). 2001; 158: 343-59. [ Oifigeil ]
68. Sinha R, Garcia M, Paliwal P, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Tha briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cuideam agus freagairtean hypothalamic-pituitary-adrenal a ’dèanamh ro-innse air toraidhean ath-sgaoileadh cocaine. Eòlas-inntinn Arch Gen. 2006; 63: 324-31. [ Oifigeil ]
69. Buczek Y, Le AD, Wang A, Stewart J, Shaham Y. Tha cuideam ag ath-shuidheachadh fuasgladh nicotine ach chan e sucrose a ’sireadh ann am radain. Psychopharmacology (Berl). 1999; 144: 183-8. [ Oifigeil ]
70. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Ath-chraoladh air adhbhrachadh le cuideam gu heroin agus cocaine a ’sireadh radain: lèirmheas. Brain Res Brain Res Urr 2000; 33: 13-33. [ Oifigeil ]
71. Schank JR, Pickens CL, Rowe KE, Cheng K, Thorsell A, Rice KC, et al. Tha ath-shuidheachadh cuideam air a bhith a ’sireadh deoch làidir ann am radain air a chuir às gu roghnach leis an antagonist neurokinin 1 (NK1) L822429. Psychopharmacology (Berl). 2011; 218: 111-9. [ Oifigeil ]
72. Cruz FC, Marin MT, Planeta CS. Tha ath-shuidheachadh roghainn àite a tha air a bhrosnachadh le amphetamine maireannach agus co-cheangailte ri lughdachadh faireachdainn de gabhadairean AMPA anns na nucleus accumbens. Neo-eòlas. 2008; 151: 313-9. [ Oifigeil ]
73. Redila VA, Chavkin C. Tha ath-shuidheachadh cuideam air a bhith a ’sireadh cocaine air a mheadhanachadh leis an t-siostam kappa opioid. Psychopharmacology (Berl). 2008; 200: 59-70. [ Oifigeil ]
74. Leao RM, Cruz FC, Planeta CS. Bidh a bhith a ’faighinn cuideam teannachaidh teann ag ath-shuidheachadh roghainn àite a tha air a bhrosnachadh le nicotine ann am radain. Giùlan Pharmacol. 2009; 20: 109-13. [ Oifigeil ]
Litrichean: CleopatraS. Planeta, Rodovia Araraquara-Jaú, km 01, CEP 14801-902, Araraquara, SP, Brazil. Post-d: [post-d fo dhìon]
Foillseachadh Tha na h-ùghdaran ag aithris nach eil strì eadar com-pàirt sam bith ann.
;
