Riochdaire BMB 2013 Samhain; 46 (11): 519 - 526.
doi: 10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207
PMCID: PMC4133846
Fiosrachadh ùghdarraichte ► Notaichean notaichean ► Fiosrachadh mu chòraichean agus ceadachd ►
Tha an artaigil seo air a bhith air ainmeachadh artaigilean eile ann am PMC.
Abstract
Bidh Dopamine (DA) a ’riaghladh giùlan tòcail is brosnachail tron t-slighe dopaminergic mesolimbic. Thathar a ’creidsinn gu farsaing gu bheil atharrachaidhean ann an comharran DA ann an neurotransmission mesolimbic ag atharrachadh giùlan co-cheangailte ri duais agus mar sin tha dlùth cheangal aca ri drogaichean. Tha fianais o chionn ghoirid a-nis a ’moladh, mar a tha le drogaichean, gu bheil reamhrachd le giùlan ithe èiginneach a’ toirt a-steach cuairteachadh duais den eanchainn, gu sònraichte an cuairteachadh a tha a ’toirt a-steach fo-stratan neòil dopaminergic. Tha barrachd dàta bho sgrùdaidhean ìomhaighean daonna, còmhla ri mion-sgrùdadh ginteil, air dearbhadh gu bheil daoine reamhar agus luchd-cuir dhrogaichean buailteach a bhith a ’nochdadh atharrachadh atharraichte de gabhadairean DA D2 ann an raointean eanchainn sònraichte, agus gu bheil raointean eanchainn coltach ri chèile air an cur an gnìomh le biadh agus drogaichean- cuisean co-cheangailte. Tha an lèirmheas seo a ’cuimseachadh air gnìomhan an t-siostam DA, le fòcas sònraichte air mìneachadh fiseòlasach agus àite chomharran gabhadair DA D2 ann an tràilleachd bìdh. [Aithisgean BMB 2013; 46 (11): 519-526]
Keywords: Tràilleachd, Dopamine, gabhadair Dopamine, Duais bìdh, Cuairt duais
RO-RÀDH
Tha catecholamines gu tric air a bhith ceangailte ri pathology giùlan grunn eas-òrdughan eanchainn agus inntinn-inntinn leithid galar Pharkinson, galar Huntington, cuir dhrogaichean, trom-inntinn, agus sgitsophrenia. Is e dopamine (DA) an catecholamine as motha san eanchainn agus tha e air a cho-chur le neurons mesencephalic anns an substantia nigra (SN) agus an sgìre teasach ventral (VTA). Pròiseact DA neurons bhon SN agus VTA gu mòran raointean eadar-dhealaichte den eanchainn. Tha na buidhnean cealla dopaminergic sin air an ainmeachadh mar cheallan buidheann ‘A’, a ’nochdadh cheallan anns a bheil DA aminergic, agus tha iad air an roinneadh ann am buidhnean cealla A8 tro A14. Ceallan DA taobh a-staigh an pars compacta (A8) agus sgìrean faisg air làimh (groupA9) de phròiseact SN chun an ganglia basal (striatum, globus pallidus, agus niuclas subthalamic). Tha an ro-mheasadh seo a ’dèanamh suas an t-slighe nigrostriatal, a tha gu mòr an sàs ann an smachd air gluasad saor-thoileach ach cuideachd ann an giùlan air a stiùireadh le amasan (Fig. 1). Bhon VTA, pròiseactan buidheann cealla A10 gu na nucleus accumbens (NAc), cortex prefrontal, agus raointean limbic eile. Mar sin, is e na slighean mesolimbic agus mesocortical a chanar ris a ’bhuidheann seo de cheallan (Fig. 1). Tha pàirt deatamach aig na neurons sin ann an giùlan agus brosnachadh co-cheangailte ri duais. Tha buidheann sònraichte eile de cheallan a ’dèanamh suas an t-slighe tubero-infundibular. Tha na ceallan sin ag èirigh bhon niuclas arcuate (cellgroupA12) agus niuclas periventricular (cellgroupA14) den hypothalamus agus a ’phròiseact chun pituitary. Tha fios gu bheil an t-slighe seo a ’cumail smachd air leigeil ma sgaoil agus synthesis de hormona pituitary, gu sònraichte prolactin (1-4).
Slighean DAergic san eanchainn. Tha trì prìomh shlighean dopaminergic air an toirt seachad: An toiseach, slighe nigrostriatal far a bheil ceallan DA a-staigh pars compacta (A8) agus an sgìre ri thaobh (buidheann A9) bho phròiseact SN gu striatum, tha an ro-mheasadh seo an sàs sa mhòr-chuid ann an smachd ...
Tha riaghladh an t-siostam DA airson giùlan co-cheangailte ri duais air a mheadhanachadh leis na slighean mesolimbic agus mesocortical. Fhuair àite DA ann an giùlan co-cheangailte ri duais mòran aire air sgàth droch bhuaidhean dysfunction taobh a-staigh na cuairtean mesolimbic agus mesocortical, a tha a ’toirt a-steach tràilleachd dhrogaichean agus trom-inntinn. Chaidh gabhail ris o chionn ghoirid gu bheil duais bìdh DA-meadhanaichte ceangailte ri reamhrachd, prìomh dhuilgheadas slàinte poblach.
Tha fios gu bheil ionad riaghlaidh homeostatic airson giùlan biadhaidh anns an eanchainn, gu sònraichte an hypothalamus, agus tha e a ’frithealadh a bhith ag amalachadh diofar chomharran hormonail agus neuronal a bhios a’ cumail smachd air miann agus lùth homeostasis ann a bhith a ’cumail smachd air cuideam bodhaig. Bidh an riaghladh homeostatach seo de chuideam bodhaig a ’cumail sùil air ìre adiposity a’ chuirp le bhith a ’fastadh diofar riaghladairean leithid leptin, insulin, agus ghrelin (5). Ach, tha an togradh airson biadh ceangailte gu làidir ri duais, agus dh ’fhaodadh gum bi ceangal ri feartan hedonic bìdh mar a fhradharc, fàileadh agus blas co-cheangailte ri cuisean fuarachaidh. Faodaidh na feartan hedonic sin a dhol thairis air an t-siostam homeostatic (6). Mar sin, tha e duilich a bhith a ’mìneachadh mar as urrainn don chuairt dhuais bìdh seo san eanchainn smachd a chumail air miann agus giùlan ithe an co-cheangal ri siostam homeostatic an eanchainn de chothromachadh lùtha.
Tha mòran fianais a ’nochdadh gu bheil atharrachaidhean synaptic den t-siostam DA mesolimbic ceangailte gu deatamach ri buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a bharrachd air duais bìdh (7-9). Ach, tha comharran duais DA fada nas iom-fhillte na tha e a ’nochdadh, agus tha e cuideachd an sàs ann am pròiseasan ionnsachaidh agus fuarachaidh, mar a chithear bho sgrùdaidhean a’ nochdadh gu bheil comharran duais dopaminergic an sàs ann an còdadh airson mearachd ro-innse duais ann an ionnsachadh giùlain (10-13). Ann an tràilleachd dhrogaichean, tha fios againn gu bheil buaidhean buannachdail dhrogaichean mar as trice air an adhbhrachadh le barrachd sgaoileadh DA air cuimseachadh air substrate sònraichte, leithid an neach-còmhdhail DA a thaobh cocaine. Ann an tràilleachd bìdh, ge-tà, tha e fhathast ri mhìneachadh mar as urrainn do dhuais bìdh comharra duais DA a ghnìomhachadh ann an dòigh a tha coltach ris an fheadhainn a tha air a bhrosnachadh le tràilleachd dhrogaichean. Tha e cudromach tuigse fhaighinn air na dòighean anns am bi na pàirtean duais sin a ’brosnachadh atharrachaidhean atharrachail ann an cuairtean DA a tha an urra ris na giùlan addictive seo (7-9).
Anns an ath-bhreithneachadh seo, bheir mi geàrr-chunntas goirid de chomharran dopaminergic ann an giùlan co-cheangailte ri duais bìdh, le fòcas air sgrùdaidhean o chionn ghoirid air àite subtypes gabhadair DA, gu sònraichte gabhadairean D2, sa phròiseas seo.
CLÀRAIDHEAN DA D2
Bidh DA ag eadar-obrachadh le gabhadairean membran a bhuineas do theaghlach de sheachd gabhadairean transmembrane fearann G-pròtain. Bidh seo a ’leantainn gu cruthachadh dàrna teachdairean agus gnìomhachadh no ath-bhualadh slighean comharran sònraichte. Gu ruige seo, chaidh còig diofar subtypes de gabhadair DA a dhùnadh bho dhiofar ghnèithean. Chaidh fo-roinneadh coitcheann a dhèanamh ann an dà bhuidheann stèidhichte air na feartan structarail agus coupling G-protein aca: na gabhadairean coltach ri D1, a tha a ’brosnachadh ìrean cAMP intracellular agus a’ toirt a-steach D1 (14,15) agus D5 (16,17) gabhadairean, agus na gabhadairean coltach ri D2, a tha a ’cur bacadh air ìrean cAMP intracellular agus a’ dèanamh suas an D2 (18,19), D3 (20), agus D4 (21) gabhadan.
Is e gabhadairean D1 agus D2 na gabhadairean DA as pailte san eanchainn. Tha an abairt de gabhadairean D3, D4, agus D5 san eanchainn gu math nas cuingealaichte agus nas laige na tha gabhadairean D1 agus D2. Tha an gabhadair D2 air a riochdachadh le dà isoform a chaidh a chruthachadh le splicing eile den aon ghine (18,22). Tha na h-isofoirmean sin, is e sin D2L agus D2S, co-ionann ach a-mhàin cuir a-steach de amino-aigéid 29 a tha an làthair anns an treas lùb intracellular putative de D2L, a tha gu dearbh air a chòdachadh le exon 6 den ghine gabhadair D2, fearann intracellular a thathas den bheachd gu bheil àite aige ann a bhith a ’ceangal a’ chlas seo de ghabhadain ri dàrna teachdairean sònraichte. Tha e coltach gur e an isoform mòr am prìomh chruth a tha an làthair anns a h-uile roinn eanchainn, ged a dh ’fhaodadh an dearbh cho-mheas a th’ aig an dà isoform atharrachadh (22). Gu dearbh, chaidh a nochdadh gu robh an phenotype de luchagan bualadh iomlan gabhadair D2 gu math eadar-dhealaichte bho na luchagan bualadh D2L (23-25), a ’nochdadh gum faodadh gu bheil gnìomhan eadar-dhealaichte aig an dà isofoirm seo de gabhadair D2 ann an vivo. Tha toraidhean o chionn ghoirid bho Moyer agus coworkers a ’toirt taic do dh’ eadar-dhealachadh ann an gnìomh vivo den dà isoform gabhadair D2 ann an eanchainn an duine. Sheall iad an dà sheòrsa den ghine gabhadair D2 (Drd2), air adhbhrachadh le splicing eile gabhadair D2, bha polymorphisms aon-nucleotide intronic (SNPan) aig an robh ceangal eadar-dhealaichte ri droch dhìol cocaine ann an Caucasians (26,27). Chaidh ìrean D2S agus D2L mRNA a thomhas ann an nèapraigean bho autopsies eanchainn daonna (cortex prefrontal agus putamen) a fhuaireadh bho luchd-ana-cleachdadh cocaine agus smachdan, agus an dàimh eadar genotype gine gabhadair D2, D2S / L splicing, agus chaidh sgrùdadh a dhèanamh air ana-cleachdadh cocaine. Bha na toraidhean a ’toirt taic do bhuaidh làidir eadar-dhealachaidh de SNPan sònraichte ann a bhith a’ lughdachadh an abairt dàimheach de D2S ann an daoine, a ’riochdachadh factaran cunnairt làidir ann an cùisean de dh’ cus cocaine. (26). Leis gu bheil an dà isoform seo air an gineadh le splicing eile de aon ghine, bhiodh e inntinneach cuideachd faicinn an gabhadh co-mheas an dà isoform a bhith na fheart a tha a ’cur ris a leithid de ghalar.
Tha gabhadairean D2 cuideachd air an suidheachadh gu h-ionadail, mar a chithear le deuchainnean a ’sgrùdadh abairt gabhadain agus làraichean ceangail ann an neurons DA air feadh a’ mheadhain (28). Dh ’fhaodadh na autoreceptors D2 seo a bhith nan autoreceptors somatodendritic, a tha aithnichte gu bheil iad a’ lughdachadh excitability neuronal (29,30), no autoreceptors terminal, a bhios sa mhòr-chuid a ’lughdachadh synthesis DA agus pacadh (31,32) agus cuir casg air sgaoileadh DA (33-35). Chaidh a ràdh gum faodadh an autoreceptor D2 pàirt a ghabhail ann an leasachadh DA neuronal aig ìre embryonic (36-38).
O chionn ghoirid ghineadh Bello agus coworkers luchainn a bha gann de chumhachan airson an gabhadair D2 ann an neurons DA midbrain (air an ainmeachadh mar luchagan autoDrd2KO). Cha robh na luchagan autoDrd2 KO seo a ’dìth freagairtean synaptic somatodendritic DA-meadhanaichte agus casg air DA a leigeil ma sgaoil (39) agus sheall iad synthesis DA àrdaichte agus leigeil ma sgaoil, hyperlocomotion, agus saobh-chràbhadh gu buaidhean psychomotor cocaine. Bha na luchagan cuideachd a ’taisbeanadh barrachd roghainn àite airson cocaine agus brosnachadh nas fheàrr airson duais bìdh, a’ nochdadh cho cudromach sa tha autoreceptors D2 ann an riaghladh DA neurotransmission agus a ’sealltainn gu bheil autoreceptors D2 cudromach airson gnìomh motair àbhaisteach, giùlan sireadh bìdh, agus cugallachd don locomotor. agus duais a thoirt do thogalaichean cocaine (39). Mar sin, tha e coltach gur e prìomh dhleastanas nan autoreceptors sin casg agus atharrachadh DA neurotransmission. Mar a chaidh a dhearbhadh le luchagan easbhaidh autoreceptor D2, faodaidh aon neach a bhith a ’gabhail a-steach gum faodadh atharrachadh ìre cugallachd ris an fhreagairt dhuais tron gabhadair presynaptic D2 a bhith deatamach ann am freagairtean giùlan brosnachail do dhrogaichean addictive a bharrachd air duaisean bìdh, ged a tha àite cealla is moileciuil aig cha deach sgrùdadh a dhèanamh fhathast air na gabhadairean presynaptic D2 seo.
A ’GABHAIL A-STEACH DOPAMINE ANN AN REWARD BIA
Mar a chaidh a ràdh gu h-àrd, faodaidh drogaichean droch dhìol ar siostaman duais eanchainn atharrachadh, gu sònraichte an siostam dopaminergic mesolimbic. A bharrachd air an sin, chaidh a dhearbhadh gum faod biadh palatable le susbaint àrd geir is siùcar gnìomhachd duais DA a ghnìomhachadh gu mòr. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil substrathan neural cumanta ann an dà chuid airson cuir-ris bidhe is drogaichean, agus gu bheil gach cuid an urra ri cuairtean dopaminergic. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn daonna a ’toirt taic làidir do dhreuchd airson cuairtean dopaminergic ann an smachd air toirt a-steach biadh (40-43).
Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’toirt àrdachadh mòr ann an dùmhlachd DA synaptic anns an t-siostam mesolimbic (44). Mar an ceudna, chaidh aithris gu bheil biadh buannachdail a ’brosnachadh sgaoileadh dopaminergic anns an NAc (45-47). Nuair a chaidh DA a thomhas le microdialysis anns na nucleus accumbens de radain a bha a ’gluasad gu saor an làthair dhuaisean bìdh, chaidh a choimhead gu robh in-stealladh amphetamine agus cocaine ag àrdachadh ìrean DA anns an NAc, a tha mar as trice air a ghnìomhachadh le bhith ag ithe; mar sin, a ’moladh gum faodadh leigeil ma sgaoil DA le bhith ag ithe a bhith na adhbhar air cuir-ris bidhe (46). A bharrachd air an sin, le bhith a ’cleachdadh voltammetry cearcallach luath-scan aig microelectrodes carbon-fiber anns an NAc de radain a tha air an trèanadh gus luamhan a bhrùthadh airson sucrose, tha Rotiman agus luchd-còcaireachd air sealltainn gu bheil cuisean a’ comharrachadh cothrom freagairt airson duais sucrose, no lìbhrigeadh sucrose ris nach robh dùil, chaidh DA a leigeil ma sgaoil anns an NAc (47); mar sin, a ’toirt buaidh làidir air comharran DA anns an NAc mar mhoduladair fìor-ùine air giùlan sireadh bìdh. Ach, tha cuid de sgrùdaidhean eile air sealltainn cho cudromach sa tha an striatum droma, seach an NAc, ann an smachd duais bìdh. Mar eisimpleir, bidh in-stealladh den DA antagonist cis-flupenthixol a-steach don striatum droma ach chan e an NAc, amygdala, no cortex aghaidh radain a ’toirt crìonadh ann am brùthadh luamhan co-cheangailte ri duais bìdh (48). A bharrachd air an sin, tha luchagan le dìth DA hypophagic, agus tha ath-nuadhachadh meadhan-labhairteach de riochdachadh DA ann an luchagan le dìth DA a ’dol air ais aphagia a-mhàin nuair a chaidh comharran DA anns na strudumhas caudate-putamen agus dorsal ath-nuadhachadh. An coimeas ri sin, cha do chuir ath-nuadhachadh chomharran dopaminergic chun NAc cùl ri aphagia, ged a chaidh freagairt an locomotor gu àrainneachd nobhail no amphetamine ath-nuadhachadh le lìbhrigeadh viral don NAc (49,50).
Ann an daoine, thathas gu ìre mhòr a ’faicinn an striatum droma a’ ceangal ri giùlan biadhaidh. Mar eisimpleir, chleachd luchd-obrach beaga agus luchd-còcaireachd tomagrafaidheachd sgaoilidh positron (PET) air cuspair daonna a ’sealltainn gu robh sruth fala cerebral roinneil air a thomhas fhad‘ s a bha iad ag ithe seoclaid co-cheangailte ri ìrean tlachd anns a ’chùirn droma agus putamen, ach chan ann anns an NAc (41). Ann an sgrùdadh ìomhaighean PET air cuspairean daonna fallain, chaidh co-dhàimh fhaicinn eadar an lùghdachadh ann an ceangal ligand DA anns an striatum droma agus biathadh (42). Co-chòrdail ris an lorg seo, chaidh abairt gabhadair D2 striatal a lughdachadh ann an daoine reamhar a rèir clàr-amais cuirp aca (40); thèid a ’chùis seo a dheasbad tuilleadh anns an ath earrainn.
Gabhadairean D2 ann an duais bìdh
Ged a bhios biadhadh a ’meudachadh dùmhlachd DA extracellular anns an niuclas accumbens ann am radain, (45,46), mar a tha drogaichean mì-ghnàthachaidh, Chan eil ìsleachadh DA anns an NAc ann am radain às deidh in-stealladh dà-thaobhach den àidseant neurotoxic 6-hydroxydopamine (6-OHDA) a-steach don niuclas accumbens leis fhèin ag atharrachadh beathachadh (51). Bidh bacadh Pharmacological de gabhadairean D1 agus D2 anns an NAc a ’toirt buaidh air giùlan motair agus tricead agus fad beathachaidh, ach chan eil e a’ lughdachadh na tha de bhiadh ag ithe (52). Thuirt sgrùdadh eile, nuair a bhios iad fosgailte don aon daithead làn geir, gum bi luchagan le dùmhlachd gabhadair D2 nas ìsle anns na putamen a ’faighinn barrachd cuideam na luchainn le dùmhlachd gabhadair D2 nas àirde (53), a ’sealltainn gu bheil an siostam dopaminergic a’ freagairt ri biadh a ghabhas ithe. Rinn Davis agus coworkers measadh air a ’bheachd gu bheil reamhrachd air a bhrosnachadh le daithead a’ lughdachadh gnìomh DA mesolimbic (54). Rinn iad coimeas eadar tionndadh DA anns an t-siostam DA mesolimbic eadar radain a ’biadhadh daithead làn geir agus an fheadhainn a bha ag ithe daithead àbhaisteach le geir ìosal (54). Sheall na co-dhùnaidhean gu robh beathaichean a bha ag ithe daithead làn geir, neo-eisimeileach bho bhith a ’leasachadh reamhrachd, a’ taisbeanadh lùghdachadh de thionndadh DA anns an NAc, a ’lughdachadh roghainn airson cue amphetamine, agus a’ lughdachadh freagairtean luchd-obrach airson sucrose. Bha na h-ùghdaran cuideachd a ’cumail a-mach gun robh reamhrachd mar thoradh air daithead làn geir a’ lughdachadh tionndadh DA mesolimbic anns na nucleus accumbens, fhad ‘s nach robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an dùmhlachd DA no tionndadh anns an cortex orbitofrontal, a’ moladh buaidh shònraichte air daithead àrd-geir air a chuingealachadh ri an NAc (54).
O chionn ghoirid, rinn Halpern agus coworkers sgrùdadh air buaidh brosnachadh eanchainn domhainn (DBS) den t-slige NAc (55). Leis gu bheil an dòigh-obrach seo fo sgrùdadh an-dràsta ann an daoine airson a bhith a ’làimhseachadh trom-inntinn, eas-òrdugh obsessive-compulsive, agus cuir-ris, bha iad a’ gabhail a-steach gum faodadh e cuideachd a bhith èifeachdach ann a bhith a ’cuingealachadh ithe rag. Gu h-inntinneach, chaidh a lorg gu robh DBS den t-slige NAc a ’lughdachadh ithe rag agus àrdachadh ìrean c-Fos san roinn seo. Rinn Raclopride, antagonist gabhadair DA D2, lughdachadh air buaidhean DBS, ach bha an antagonist gabhadair D1 SCH-23390 neo-èifeachdach, a ’moladh gu bheil feum air comharran DA anns a bheil gabhadairean D2 airson buaidh DBS anns an t-slige NAc (55). Nuair a rinn iad sgrùdadh air buaidh DBS slige NAc cronail ann an luchagan reamhar a bha air am brosnachadh le daithead, chaidh a lorg gu robh e a ’lughdachadh gu mòr gabhail a-steach caloric agus a’ brosnachadh call cuideim agus, mar sin, a ’toirt taic do bhith a’ toirt a-steach slighean DA anns a bheil gabhadair D2 anns an duais bìdh a ’cur ri reamhrachd , a bharrachd air èifeachdas DBS slige NAc ann a bhith ag atharrachadh an t-siostam seo (55).
Mhol sgrùdadh o chionn ghoirid a rinn Johnson agus Kenny co-dhàimh làidir eadar abairt gabhadair D2 agus giùlan ithe èiginneach (56). Anns an sgrùdadh seo, chaidh a choimhead, ann am beathaichean a fhuair ‘daithead cafeteria’, a ’toirt a-steach taghadh de bhiadh làn palatable, làn lùth a tha ri fhaighinn aig cafeterias airson a bhith air a chaitheamh le daoine, fhuair na beathaichean sin cuideam agus sheall iad giùlan ithe èiginneach (56). A bharrachd air an cus adiposity agus ithe èigneachail, bha radain fo dhaithead cafaidh air lughdachadh abairt gabhadair D2 anns an striatum. Ann an sgrùdadh eile o chionn ghoirid, sheall cuir às do ghabhadain insulin ann an neurons dopaminergic midbrain ann an luchagan gu bheil an làimhseachadh seo a ’leantainn gu barrachd cuideam bodhaig, barrachd mais geir, agus hyperphagia (57). Gu h-inntinneach, anns na luchagan sin, chaidh abairt gabhadair DA D2 anns an VTA a lughdachadh an coimeas ris an sin anns na luchagan smachd, a ’moladh gun gabhadh casg a chuir air ceallan dopaminergic VTA / SN ann an inneal D2 a tha an urra ri gabhadair (57)S an Iar- Hos cionn, anns an obair-lann againn, chunnaic sinn, an taca ri luchagan seòrsa fiadhaich (WT), gu bheil phenotype lean aig luchagan KX receptor D2 agus gu bheil iad a ’taisbeanadh nas lugha de bhiadh agus cuideam bodhaig le soidhne leptin hypothalamic leasaichte (58). Stèidhichte air na co-dhùnaidhean sin, chan urrainn dhuinn a leigeil a-mach gu bheil pàirt aig gabhadair D2 ann an riaghladh homeostatic metabolism ann an co-bhonn ri riaghladairean homeostatic de chothromachadh lùtha, leithid leptin, a bharrachd air a dhreuchd ann an giùlan brosnachadh bìdh. T.an seo, tha e coltach gu bheil ceangal teann eadar abairt gabhadair D2 agus duais bìdh agus giùlan ithe, agus a rèir an àiteachadh gabhadairean D2 san eanchainn, dh ’fhaodadh seo leantainn gu diofar bhuilean anns na cuairtean buntainneach.
Gabhadairean DA D2 ann an reamhrachd daonna
Tha mòran de sgrùdaidhean daonna air comharrachadh cho cudromach sa tha an gabhadair DA D2 ann a bhith a ’riaghladh duais bìdh ann an co-theacsa reamhrachd, gu sònraichte a’ sealltainn atharrachadh ann an gnìomh agus faireachdainn gabhadair D2 striatal (59,60). Tha daoine reamhar agus luchd-cuir dhrogaichean buailteach a bhith a ’nochdadh nas lugha de mhìneachadh de gabhadairean DA D2 ann an ceàrnaidhean striatal, agus tha sgrùdaidhean ìomhaighean air sealltainn gu bheil raointean eanchainn coltach ri chèile air an cur an gnìomh le cuisean co-cheangailte ri biadh agus drogaichean. (61,62). Tha sgrùdaidhean PET a ’moladh gu bheil cothrom air gabhadairean DA D2 air a lughdachadh ann an daoine reamhar a rèir clàr-amais cuirp (40); mar sin, a ’moladh gum faodadh easbhaidh DA ann an daoine reamhar ithe pathology a dhèanamh mar dhòigh air dìoladh airson lughdachadh gnìomhachd de dhuaisean dopaminergic. Is e mìneachadh eile gum faodadh daoine le àireamhan ìosal de gabhadairean D2 a bhith nas so-leònte gu giùlan addictive, a ’toirt a-steach biadh èiginneach. agus, mar sin, a ’toirt seachad fianais dhìreach air easbhaidh ann an gabhadairean DA D2 ann an daoine reamhar (40).
Stèidhichte air na tha de gabhadan D2 nas lugha ri fhaighinn anns an roinn striatal de dhaoine reamhar, a tha a ’nochdadh àite a dh’ fhaodadh a bhith ann airson gabhadairean D2 ann an smachd casg air giùlan ithe èigneachail, rinn Volkow agus coworkers sgrùdadh am biodh ceangal ri gabhadan D2 ann an cuspairean reamhar le metabolism ann an prefrontal roinnean mar an gyrus cingulate (CG), cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC), agus cortex orbitofrontal, a tha nan roinnean eanchainn a tha air a bhith an sàs ann an grunn phàirtean de smachd inhibitory (63). Nochd an sgrùdadh aca co-cheangal cudromach eadar ìrean gabhadair D2 anns an striatum agus a ’ghnìomhachd anns an DLPFC, medial OFC, agus CG ann an cuspairean reamhar. Leis gu bheil na roinnean eanchainn sin an sàs ann an smachd bacaidh, buileachadh salient, agus ath-bheòthachadh tòcail, tha an lorg seo a ’sealltainn gum faod aimhreit anns na raointean sin giùlan mì-bhrosnachail agus èiginneach adhbhrachadh, agus gur dòcha gur e seo aon de na h-innleachdan leis am bi an gabhadair D2 ìosal ann an reamhrachd cuir ri cus-ithe agus reamhrachd (63).
Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air a ’cheangal eadar genotype gabhadair D2 agus reamhrachd ann an daoine, agus chaidh a mholadh gum bu chòir atharrachaidhean allelic den Taq1A tha polymorphism anns a ’ghine gabhadair D2 a’ toirt buaidh air abairt gabhadair D2 (64,65). Tha am polymorphism seo na laighe 10 kb sìos an abhainn de sgìre còdaidh a ’ghine agus tha e taobh a-staigh sgìre còdaidh pròtain gine faisg air làimh ath-aithris ankyrin agus fearann kinase anns a bheil 1 (ANKK1). Tha an Taq1A tha trì atharrachaidhean allelic ann am polymorphism: A1 / A1, A1 / A2, agus A2 / A2. Tha sgrùdaidhean postmortem agus PET a ’moladh gu bheil 1-30% nas lugha de gabhadairean D40 aig daoine le aon lethbhreac no dhà den allele A2 an coimeas ris an fheadhainn às aonais allele A1 (64) agus thathas a ’moladh ceangal den allele A1 le deoch-làidir (64,66). Gu h-inntinneach, chaidh aithris gu bheil buaidh mhòr aig daingneachadh bìdh air lùth a-steach, agus tha a ’bhuaidh seo air a mhodaladh leis an allele A1 (67,68). Rinn Epstein agus coworkers sgrùdadh air daingneachadh bìdh, polymorphisms anns an gabhadair dopamine D2 agus ginean còmhdhail DA, agus lùth lùth obair-lann ann an daoine reamhar agus neo-reamhar. Bha daingneachadh bìdh nas motha ann an reamhar na bha e ann an daoine neo-reamhar, gu sònraichte ann an daoine reamhar leis an TaqI A1 allele. Bha an lùth a-steach nas motha do dhaoine le ìrean àrda de neartachadh bìdh agus as motha anns an fheadhainn le ìrean àrda de neartachadh bìdh a bharrachd air an TaqI A1 allele (68). Ach, cha deach buaidh sam bith de na ginean còmhdhail DA a chaidh a choimhead san sgrùdadh seo, a ’nochdadh ceangal eadar polymorphism gine gabhadair D2 agus daingneachadh bìdh.
Ann an co-rèir ris an sgrùdadh seo, chleachd Stice agus coworkers ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI) gus sealltainn sin ann an daoine fa leth leis an allele A1 den TaqIA bha polymorphism anns a ’ghine gabhadair D2, gnìomhachadh striatal nas laige mar fhreagairt air toirt a-steach biadh gu mòr nas ceangailte ri tomad cuirp gnàthach agus àrdachadh cuideam san àm ri teachd thairis air 1-bliadhna, an coimeas ris an fheadhainn aig nach robh an allele A1 (59,69,70). A ’cleachdadh paradigm deuchainneach fMRI eadar-dhealaichte, sheall Stice agus coworkers gu robh gnìomhachd nas laige den operculum aghaidh, cortex orbitofrontal lateral, agus striatum mar fhreagairt air ithe mac-meanmnach de bhiadhan blasda, an taca ri bhith a’ smaoineachadh air ithe nas lugha de bhiadhan blasta no uisge òil, ro-innse cuideam àrdaichte. buannachd dhaibhsan aig a bheil an allele A1 (71). Bha gnìomhachd nas laige den operculum aghaidh, cortex orbitofrontal lateral, agus striatum mar fhreagairt air toirt a-steach mac-meanmnach de bhiadhan palatable cuideachd a ’ro-innse àrdachadh san àm ri teachd ann am meud bodhaig dhaibhsan leis an TaqIA A1 allele den ghine gabhadair D2 (71), a ’moladh dhaibhsan aig nach robh an allele seo, gum biodh barrachd uallaich nan roinnean duais bìdh sin a’ ro-innse àrdachadh ann am meud bodhaig san àm ri teachd.
Gu h-inntinneach, sheall aithisg o chionn ghoirid le Davis agus coworkers taobh eile den cheangal eadar comharran gabhadair D2 agus giùlan ithe èiginneach (72). Sheall iad gu bheil inbhich reamhar le eas-òrdugh ithe binge eadar-dhealaichte gu bith-eòlasach bho an co-aoisean nach eil ag ithe cus. Gu dearbh, bha inbhich reamhar le eas-òrdugh ithe binge air an comharrachadh le comharra DA nas làidire an taca ris na co-aoisean reamhar aca ach nach robh binging, eadar-dhealachadh a bha co-cheangailte ri polymorphism ginteil sònraichte de TaqIA den ghine gabhadair D2 (72).
A bharrachd air an sin, ged a tha coltas gu bheil soidhneadh gabhadair D2 anns an striatum droma ceangailte ri smachd bacaidh giùlan ithe èigneachail, dh ’innis Caravaggio agus coworkers co-dhàimh adhartach eadar tomad cuirp agus agonist gabhadair D2 / D3 ceangailteach anns an striatum ventral (NAc) de daoine neo-reamhar, ach cha do lorg iad càirdeas sam bith le ceangal antagonist. Tha an dàta seo a ’toirt a-mach, ann an daoine nach eil reamhar, gum faodadh tomad cuirp nas àirde a bhith co-cheangailte ri barrachd dàimh gabhadair D2 anns an NAc, agus gum faodadh an dàimh nas motha seo neart brosnachaidh cuisean bìdh a neartachadh agus gum faodadh e àrdachadh a thoirt air biadh blasta ithe. (73).
Mar sin, eadhon ged a tha fianais làidir a ’nochdadh gu bheil ìrean gabhadain D2 ìosal co-cheangailte ri àrdachadh ann an toirt a-steach biadh, àrdachadh cuideam, agus cunnart airson tràilleachd bìdh, mar a chithear ann an daoine le duilgheadasan ana-cleachdadh stuthan (74), bhiodh e luachmhor a bhith a ’dearbhadh mar a dh’ fhaodadh abairt gabhadair D2 agus a chomharradh sìos an abhainn smachd a chumail air a ’cheangal seo.
CO-DHÙNAIDHEAN AGUS STIÙIREADH SAN ÀM RI TEACHD
Chaidh barrachd fianais a dhèanamh gus cuairteachadh na h-eanchainn a mhìneachadh a ’cumail smachd air riaghladh homeostatic ann an toirt a-steach biadh. Tha toraidhean o chionn ghoirid air cuideachadh le bhith a ’sealltainn an eadar-obrachadh iongantach eadar na cuairtean homeostatic agus duais de ghiùlan beathachaidh. Tha sgrùdaidhean daonna gu sònraichte a ’sealltainn cho cudromach sa tha siostaman duais, gu sònraichte an siostam DA, ann a bhith a’ cumail smachd air giùlan ithe agus reamhrachd. Stèidhichte air buaidhean ginteil aithnichte agus riaghladh an gabhadair D2 ann an sgrùdaidhean duais bìdh, tha e soilleir gu bheil gnìomh gabhadair D2 deatamach airson brosnachadh bìdh agus comharran eanchainn ann an reamhrachd. Ach, tha e fhathast duilich frèam de na cuairtean eanchainn a tha an sàs a mhìneachadh a tha a ’toirt a-steach na fo-stratan moileciuil a tha buntainneach airson smachd a chumail air tràilleachd bìdh. Sheall sgrùdaidhean o chionn ghoirid bhon obair-lann againn nach eil feum air an gabhadair D2 airson tràilleachd dhrogaichean fhaighinn, ach tha prìomh dhreuchd aige ann a bhith a ’riaghladh atharrachaidhean synaptic a thig bho eòlasan leithid cuideam. Mar sin, tha an gabhadair D2 ag obair an àite mar eadar-mheadhanair de ghiùlan a tha air a bhrosnachadh le eòlas, a ’sireadh dhrogaichean, agus ath-chraoladh (75), a ’nochdadh a dhleastanas sònraichte ann an giùlan addictive.
A thaobh tràilleachd dhrogaichean, tha e coltach gu bheil luchd-brosnachaidh bidhe a ’gnìomhachadh cuairteachadh mesolimbic dopaminergic VTA-NAc, le cudrom phenotypic giùlan biadhaidh air eadar-theangachadh tro bhith a’ cur chomharran anns an putamen caudate agus striatum dorsal, a bhios ag eadar-obrachadh leis an cortex prefrontal airson a bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean agus a’ cur an gnìomh giùlan ithe. . Bidh na riaghladairean homeostatic a chaidh ainmeachadh roimhe, leithid leptin, insulin, agus ghrelin, a ’toirt a’ bhuaidh aca air an t-siostam DA midbrain le bhith a ’riaghladh a’ cheangail eadar na siostaman homeostatic agus hedonic ann an toirt a-steach biadh, (6,9,76) (Fig. 2). Chan eil teagamh sam bith gu bheil na loidhnichean sgrùdaidh sin air bunait a thoirt seachad airson sgrùdaidhean san àm ri teachd air cuairteachadh neòil an t-siostam DA, a chuidicheas le bhith a ’soilleireachadh na pathophysiology bunaiteach de chur-ris bidhe. Cuidichidh briseadh o chionn ghoirid ann an innealan leithid optogenetics agus DREADDs (gabhadairean dealbhaidh air an cur an gnìomh le drogaichean dealbhaidh a-mhàin) le bhith a ’toirt cothrom air ceallan no cuairtean neuronal sònraichte a bhios a’ cumail smachd air giùlan sònraichte co-cheangailte ri duais.
Cuairt duais bìdh a ’toirt a-steach siostam DA agus gabhadairean D2. Mar chur-ris an druga, tha e coltach gu bheil luchd-brosnachaidh bidhe a ’gnìomhachadh cuairteachadh mesolimbic VTA-NAc DA le cudrom phenotypic de ghiùlan biadhaidh air eadar-theangachadh tro bhith a’ cur chomharran ann an putamen caudate, dorsal ...
Acknowledgments
Fhuair an obair seo taic bho thabhartas Pròiseact R&D Teicneòlas Slàinte Korean (A111776) bho Mhinistrealachd Slàinte is Sochairean, agus gu ìre leis a ’Phrògram Rannsachaidh Brain tro Bhunait Sgrùdaidh Nàiseanta Korea (NRF) air a mhaoineachadh le Ministrealachd an Saidheans, ICT & Dealbhadh airson an ama ri teachd (2013056101), Poblachd na Korea.
iomraidhean
1. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) agus gnìomh eanchainn. Pharmacol. An t-Urr. (1966); 18: 925 - 964. [Sgaoileadh]
2. Björklund A., Dunnett SB Siostaman neuron dopamine san eanchainn: ùrachadh. Trends Neurosci. (2007); 30: 194 - 202. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.006. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
3. Beaulieu JM, Gainetdinov RR Fio-eòlas, soidhneadh, agus cungaidh-leigheis gabhadairean dopamine. Pharmacol. An t-Urr. (2011); 63: 182 - 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
4. Tritsch NX, Sabatini BL Mion-atharrachadh Dopaminergic de sgaoileadh synaptic anns an cortex agus striatum. Neuron. (2012); 76: 33 - 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
5. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW Smachd air an t-siostam nearbhach a thaobh toirt a-steach biadh agus cuideam bodhaig. Nature. (2006); 443: 289 - 295. doi: 10.1038 / nature05026. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
6. Palmiter RD A bheil dopamine na mheadhanaiche buntainneach a thaobh giùlan beathachaidh? Trends Neurosci. (2007); 30: 375 - 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
7. Nestler EJ, Carlezon WA Jr. An cuairteachadh duais dopamine mesolimbic ann an trom-inntinn. Biol. Eòlas-inntinn. (2006); 59: 1151 - 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
8. Steketee JD, Kalivas PW Drogaichean ag iarraidh: mothachadh giùlain agus ath-ghluasad gu giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean. Pharmacol. An t-Urr. (2011); 63: 348 - 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
9. Kenny PJ Innealan ceallach is moileciuil cumanta ann an reamhrachd agus cuir ri drogaichean. Nat. An t-Urr Neurosci. (2011); 12: 638 - 651. doi: 10.1038 / nrn3105. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
10. Comharradh duais Schultz W. Predictive de neurons dopamine. J. Neurophysiol. (1998); 80: 1 - 27. [Sgaoileadh]
11. Comharran dopamine giùlain Schultz W.. Trends Neurosci. (2007); 30: 203 - 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
12. Schultz W. Ag ùrachadh comharran duais dopamine. Curr. Opin. Neurobiol. (2012); 23: 229 - 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
13. RA glic Dopamine, ionnsachadh agus brosnachadh. Nat. An t-Urr Neurosci. (2004); 5: 483 - 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
14. Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, Caron MG Clònadh moilecoileach agus cur an cèill a ’ghine airson gabhadair dopamine D1 daonna. Nature. (1990); 347: 72 - 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
15. Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., Pribnow D., Salon J., Bunzow JR, Civelli O. Clonadh agus cur an cèill gabhadairean dopamine D1 daonna agus radan. Nature. (1990); 347: 76 - 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
16. Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., Buck K., Bunzow JR, Salon J., Civelli O. Iomadh ginean gabhadair dopamine D5 daonna: gabhadair gnìomh agus dà pseudogenes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1991); 88: 9175 - 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
17. Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., George SR, Torchia J., Van Tol HH, Niznik HB Clonadh den ghine airson gabhadair dopamine D5 daonna le dàimh nas àirde airson dopamine na D1. Nature. (1991); 350: 614 - 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
18. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Clonadh agus cur an cèill radan D2 dopamine cDNA. Nature. (1988); 336: 783 - 787. doi: 10.1038 / 336783a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
19. Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., Shivers BD, Seeburg PH An gabhadair dopamine D2: dà fhoirm mholacileach air an gineadh le splicing eile. EMBO J. (1989); 8: 4025 - 4034. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
20. Sokoloff P., Giros B., Martres BP, Bouthenet ML, Schwartz JC Clònadh moilecoileach agus comharrachadh gabhadair dopamine nobhail (D3) mar thargaid airson neuroleptics. Nature. (1990); 347: 146 - 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
21. Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, Civelli O. A ’gleusadh a’ ghine airson gabhadair dopamine D4 daonna le àrd dhàimh airson an clozapine antipsicotic. Nature. (1991); 350: 610 - 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
22. Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. Mìneachadh eadar-dhealaichte air isofoirmean gabhadair dopamine D2. Ceanglaichean taic (1991);278:239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
23. Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., LeMeur M., Borrelli E. Milleadh locomotor coltach ri Parkinsonian ann an luchagan le dìth gabhadairean dopamine D2. Nature. (1995); 377: 424 - 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
24. Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., Piazza PV, Borrelli E. Dreuchdan sònraichte an dà isoform de gabhadairean dopamine D2. Nature. (2000); 408: 199 - 202. doi: 10.1038 / 35041572. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
25. Wang Y., Xu R., Sasaoka T., Tonegawa S., Kung MP, Sankoorikal EB Dopamine D2 luchainn fada gabhadain-easbhaidh atharrachaidhean ann an gnìomhan a tha an urra ri striatum. J. Neurosci. (2000); 20: 8305 - 8314. [Sgaoileadh]
26. Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, Sadee W. Tha polymorphisms intronic a ’toirt buaidh air splicing eile de gabhadair dopamine D2 daonna co-cheangailte ri droch dhìol cocaine. Neuropsychopharmacology. (2011); 36: 753 - 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
27. Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. Gintinneachd gabhadairean dopamine agus tràilleachd dhrogaichean. Hum Genet. (2012);131:803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
28. Sesack SR, Aoki C., Pickel VM Àiteachadh bun-structarail de immunoreactivity coltach ri gabhadair D2 ann an neurons dopamine midbrain agus na targaidean striatal aca. J. Neurosci. (1994); 14: 88 - 106. [Sgaoileadh]
29. Chiodo LA, Kapatos G. Togalaichean meamran de neurons dopamine mesencephalic aithnichte ann an cultar cealla sgaradh bun-sgoile. Sinapse. (1992); 11: 294 - 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
30. Bidh Lacey MG, Mercuri NB, RA RA Dopamine ag obair air gabhadairean D2 gus giùlan potaisium a mheudachadh ann an neurones den rad substantia nigra zona compacta. J. Physiol (Lond). (1987); 392: 397 - 416. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
31. Onali P., Oliansa MC, Bunse B. Fianais gu bheil adenosine A2 agus autoreceptors dopamine a ’riaghladh gnìomhachd tyrosine hydroxylase ann an synaptosomes rat striatal. Brain. Res. (1988);456:302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
32. Pothos E. N, Davila V., Sulzer D. Clàradh presynaptic de quanta bho neurons dopamine midbrain agus modaladh meud meud. J. Neurosci. (1998); 18: 4106 - 4118. [Sgaoileadh]
33. Tha luchd-bacadh sianal potasium Cass WA, Zahniser NR a ’cur bacadh air D2 dopamine, ach chan eil A1 adenosine, casg meadhan-ghabhadain air dopamine striatal a leigeil ma sgaoil. J. Neurochem. (1991);57:147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
34. Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM Amharc dinamach air buaidhean autoreceptor dopamine ann an sliseagan rat striatal. J. Neurochem. (1992);59:449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
35. Tha Congar P., Bergevin A., Trudeau LE D2receptors a ’cur bacadh air a’ phròiseas dìomhair sìos an abhainn bho calcium influenx ann an neurons dopaminergic: buaidh seanalan K +. J. Neurophysiol. (2002); 87: 1046 - 1056. [Sgaoileadh]
36. Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, Lee JE, Jin BK, Lee BH, Baik JH Bidh an gabhadair dopamine D2 a ’riaghladh leasachadh neurons dopaminergic tro kinase extracellular air a riaghladh le comharran agus gnìomhachadh Nurr1. J. Neurosci. (2006);26:4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
37. Bidh eadar-obrachaidhean gabhadair Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH Wnt5a-dopamine D2 a ’riaghladh leasachadh dopamine neuron tro ghnìomhachadh kinase (ERK) extracellular air a riaghladh le comharran. J. Biol. Chem. (2011); 286: 15641 - 15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
38. Bidh Yoon S., Baik JH Dopamine D2 gabhadair bàillidh fàis epidermach gabhaltach tro disintegrin agus metalloprotease a ’riaghladh leasachadh neuron dopaminergic tro ghnìomhachadh kinase co-cheangailte ri comharra extracellular. J. Biol. Chem. (2013); 288: 28435 - 28446. doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
39. Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noain D., Shin JH, Low MJ, Alvarez VA, Lovinger DM, Rubinstein M. Supersensitivity cocaine agus brosnachadh nas fheàrr airson duais ann an luchagan le dìth autoreceptors dopamine D (2). Nat. Neurosci. (2011); 14: 1033 - 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
40. Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamine agus reamhrachd. Lancet. (2001);357:354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
41. DM beag, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Atharrachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri bhith ag ithe seoclaid: bho thlachd gu aversion. Brain. (2001); 124: 1720 - 1733. doi: 10.1093 / brain / 124.9.1720. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
42. DM beag, Jones-Gotman M., Dagher A. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le biadhadh ann an striatum dorsal a ’buntainn ri ìrean tlachd bìdh ann an saor-thoilich daonna fallain. Neuroimage. (2003);19:1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
43. Volkow ND, Wang GJ, Duais Baler RD, dopamine agus smachd air in-ghabhail bìdh: Buaidh air reamhrachd. Treubhan Cogn. Sci. (2011); 15: 37 - 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
44. Di Chiara G., Imperato A. Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1988); 85: 5274 - 5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
45. Bassareo V., Di Chiara G. Buaidh eadar-dhealaichte air dòighean ionnsachaidh associative agus nonassociative air freagairteachd sgaoileadh dopamine prefrontal agus accumbal gu brosnachaidhean bìdh ann am radain a tha air am biathadh ad libitum. J. Neurosci. (1997); 17: 851 - 861. [Sgaoileadh]
46. Hernandez L., Hoebel BG Bidh duais bìdh agus cocaine a ’meudachadh dopamine extracellular anns na nucleus accumbens mar a tha air a thomhas le microdialysis. Beatha Sci. (1988);42:1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
47. Tha Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine ag obair mar mhoduladair subsecond de bhith a ’sireadh biadh. J. Neurosci. (2004);24:1265–1271. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3823-03.2004. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
48. Beninger RJ, Ranaldi R. Bidh meanbh-bhualaidhean de flupenthixol a-steach don caudate-putamen ach chan eil an niuclas accumbens, amygdala no cortex aghaidh radain a ’toirt a-steach lughdachadh taobh a-staigh seisean ann am freagairt luchd-obrach le duais bìdh. Behav. Brain Res. (1993);55:203–212. doi: 10.1016/0166-4328(93)90116-8. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
49. Bidh Szczypka MS, Kwok K., Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD Dopamine cinneasachadh anns na putamen caudate ag ath-nuadhachadh biadhadh ann an luchagan le dìth dopamine. Neuron. (2001);30:819–828. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00319-1. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
50. Tha Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S., Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD Cre ag ath-nuadhachadh ath-mheadhanachadh dopamine nigrostriatal ann an luchagan le dìth dopamine a ’tilleadh hypophagia agus bradykinesia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2006); 103: 8858 - 8863. doi: 10.1073 / pnas.0603081103. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
51. Salamone JD, Mahan K., Rogers S. Tha dòrtadh dopamine striatal ventrolateral a ’toirt droch bhuaidh air biathadh agus làimhseachadh bìdh ann am radain. Pharmacol. Biochem. Behav. (1993);44:605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
52. Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE Buaidhean bacadh bacadh dopamine D1 no D2 roghnach taobh a-staigh fo-roinnean niuclas accumbens air giùlan in-steidhidh agus gnìomhachd motair co-cheangailte. Behav. Brain Res. (2002);137:165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
53. Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., Lawrence AJ, Deng C. Neach-còmhdhail dopamine agus dùmhlachd ceangailteach gabhadair D2 ann an luchagan a tha buailteach no a tha an aghaidh reamhrachd le geir àrd geir. Behav Brain Res. (2006); 175: 415 - 419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
54. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Le bhith a ’nochdadh ìrean àrda de gheir daithead a’ lughdachadh duais psychostimulant agus tionndadh dopamine mesolimbic anns an radan. Behav Neurosci. (2008); 122: 1257 - 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
55. Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Tha lughdachadh ithe rag le niuclas accumbens a ’brosnachadh brosnachadh eanchainn domhainn ann an luchagan a’ toirt a-steach modaladh gabhadair D2. J. Neurosci. (2013);33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
56. Johnson PM, gabhadairean Kenney PJ Dopamine D2 ann an dòs duais tràilleachd agus ithe èiginneach ann am radain reamhar. Nat. Neurosci. (2010); 13: 635 - 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
57. Könner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., Verhagen LA, Brönneke HS, Kleinridders A., Hampel B., Kloppenburg P., Brüning JC Dreuchd airson soidhneadh insulin a-steach neurons catecholaminergic ann an smachd air homeostasis lùth. Metab cealla. (2011); 13: 720 - 728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
58. Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim SY, Shin SW, An JJ, Kim MS, Choi SY, Sun W., Baik JH Comharradh leptin hypothalamic leasaichte ann an luchagan le dìth gabhadairean dopamine D2. J. Biol. Chem. (2010); 285: 8905 - 8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
59. Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. Dleastanas cuairteachaidh duais stèidhichte air dopamine, gintinneachd, agus overeating. Curr. Giùlan àrd. Neurosci. (2011); 6: 81 - 93. [Sgaoileadh]
60. Salamone JD, Correa M. Dopamine agus tràilleachd bìdh: feum mòr air briathrachas. Biol. Eòlas-inntinn. (2013); 73: e15 - 24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
61. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Ìomhaigh de shlighean dopamine eanchainn: Buadhan airson a bhith a ’tuigsinn reamhrachd. J. Addict Med. (2009);3:8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
62. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R., Telang F. Ìomhaigh àite dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd. Neuropharmacology. (2009); 56: 3 - 8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Tha gabhadairean D2 striatal dopamine ìosal ceangailte ri metabolism prefrontal ann an reamhar cuspairean: factaran comasach. Neuroimage. (2008); 42: 1537 - 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
64. Ritchie T., Comann Noble EP de seachd polymorphisms den ghine gabhadair dopamine D2 le feartan ceangailteach eanchainn. Neurochem. Res. (2003); 28: 73 - 82. doi: 10.1023 / A: 1021648128758. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
65. Fossella J., Green AE, Fan J. Measadh air polymorphism structarail ann an raon ath-aithris ankinin agus kinase anns a bheil gine 1 (ANKK1) agus gnìomhachadh lìonraidhean aire gnìomh. Cogn. Buaidh. Behav. Neurosci. (2006); 6: 71 - 78. doi: 10.3758 / CABN.6.1.71. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
66. Gine gabhadair dopamine Noble EP D2 ann an eas-òrdugh inntinn-inntinn agus neurologic agus na phenotypes aige. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. (2003); 116B: 103 - 125. doi: 10.1002 / ajmg.b.10005. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
67. Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, Saad FG, Crystal-Mansour S., Shields PG, Lerman C. An dàimh eadar daingneachadh bìdh agus genotypes dopamine agus a ’bhuaidh a th’ aige air toirt a-steach biadh ann an luchd-smocaidh. Am. J. Clin. Beathachadh. (2004); 80: 82 - 88. [Sgaoileadh]
68. Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, daingneachadh bidhe Leddy JJ, an genotype gabhadair dopamine D2, agus lùth a-steach do dhaoine reamhar agus neo-reamhar. Behav. Neurosci. (2007);121:877–886. doi: 10.1037/0735-7044.121.5.877. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
69. Stice E., Spoor S, Bohon C., DM beag Tha dàimh eadar reamhrachd agus freagairt striatal blunted air biadh air a mhodaladh le allele TaqIA A1. saidheans. (2008); 322: 449 - 452. doi: 10.1126 / saidheans.1161550. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
70. Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., DM beag Dàimh duais bho bhith a ’toirt a-steach biadh agus dùil ri reamhrachd: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh meud meudach. J. Abnorm Psychol. (2008); 117: 924 - 935. doi: 10.1037 / a0013600. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
71. Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Tha uallach cuairteachaidh duais airson biadh a ’ro-innse àrdachadh ann am meud bodhaig san àm ri teachd: buaidhean measaidh DRD2 agus DRD4. Neuroimage. (2010); 50: 1618 - 1625. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
72. Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL Eas-òrdugh ithe binge agus an gabhadair dopamine D2: Genotypes agus fo-phenotypes. Prog. Neuro-psychopharmacol. Biol. Eòlas-inntinn. (2012); 38: 328 - 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
73. Caravaggio F, Raitsin S, Gerretsen P, Nakajima S, Wilson A., Graff-Guerrero A. Ceangal striatum ventral de agonist gabhadair dopamine D2 / 3 ach chan eil antagonist a ’ro-innse clàr-amais cuirp àbhaisteach. Biol. Eòlas-inntinn. (2013) doi:pii:S0006-3223(13)00185-6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
74. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. eisimeileachd cocaine agus gabhadair d2 anns an fo-roinnean gnìomh den striatum: dàimh le giùlan sireadh cocaine. Neuropsychopharmacology. (2004); 29: 1190 - 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
75. Sim HR, Choi T. Y, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, Choi SY, Baik JH Dleastanas gabhadairean dopamine D2 ann am plastachd giùlan addictive a tha air adhbhrachadh le cuideam. Nat Commu. (2013); 4: 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
76. Comharradh Baik JH Dopamine ann an giùlan co-cheangailte ri duais. Beulaibh. Neural. Cuairtean. (2013); 7: 152. doi: 10.3389 / fncir.2013.00152. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
;