Dynorphin / Kappa Opioid Receptor Comharradh ann an Modalan Preclinical de Alcohol, Drugaichean agus Dìth-bidhe (2017)

An t-Urr Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

Karkhanis A.1, Holleran KM1, Jones SR2.

Abstract

Tha an siostam gabhadair opioid dynorphin / kappa (KOR) ceangailte ann an “taobh dorcha” tràilleachd, anns a bheil cuideam a ’dèanamh nas miosa de fhreagairtean maladaptive a thaobh a bhith a’ nochdadh dhrogaichean agus deoch làidir. Mar eisimpleir, tha cuideam mòr agus foillseachadh ethanol gruamach a ’leantainn gu àrdachadh ann an dynorphin, an ligand endogenous KOR. Tha gnìomhachadh KORs a ’leantainn gu modaladh grunn neurotransmitters; ge-tà, bidh an caibideil seo a ’cuimseachadh air na buaidhean riaghlaidh aige air dopamine ann an sgìrean mesolimbic. Gu sònraichte, tha buaidh bacaidh aig gnìomhachd KOR air leigeil às dopamine, mar sin a ’toirt buaidh air giullachd dhuaisean. Bidh brosnachadh KORs a-rithist, mar eisimpleir, tro bhith a ’nochdadh drogaichean cronail agus / no cuideam, a’ leantainn gu barrachd gnìomh den t-siostam dynorphin / KOR. Bidh an àrdachadh seo ann an gnìomh KOR a ’gluasad a’ chothromachadh homeostatic airson fàbhar airson lughdachadh iomlan ann an soidhneadh dopamine tro bhith a ’lughdachadh leigeil às dopamine no le bhith ag àrdachadh gnìomh còmhdhail dopamine. Tha an caibideil seo a ’sgrùdadh na buaidhean a th’ aig nochdadh ethanol cronail air gnìomh KOR agus na buaidhean sìos an abhainn air sgaoileadh dopamine. A bharrachd air an sin, thèid sgrùdadh a dhèanamh air a ’bhuaidh a th’ aig nochdadh cocaine cronail agus a ’bhuaidh a th’ aige air gnìomh KOR. Nas fhaide, dh ’fhaodadh gum bi KORn an sàs ann a bhith a’ stiùireadh cus caitheamh bìdh, a ’cur ris a’ chunnart a bhith a ’leasachadh reamhrachd. Ged a tha cuid de sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil agonists KOR a ’lughdachadh gabhail a-steach dhrogaichean, tha sgrùdaidhean eile air sealltainn gu bheil antagonists a’ lughdachadh giùlan coltach ri tràilleachd, a ’nochdadh comas teirpeach. Mar eisimpleir, tha casg KOR a ’lughdachadh toirt a-steach ethanol ann am beathaichean eisimeileach, brosnachadh gu bhith a’ toirt seachad cocaine gu fèin-obrachail ann am beathaichean a tha fo uallach cuideam, agus a ’caitheamh biadh ann am beathaichean reamhar. Bidh an caibideil seo a ’sgrùdadh nan dòighean anns am faod atharrachadh air an t-siostam dynorphin / KOR a bhith teirpeach.

PRÌOMH FHIOSRACHADH: Tràilleachd; Cocaine; Dopamine; Dynorphin; Ethanol; Gabhadair opioid Kappa; Nucleus accumbens; Reamhrachd; Strus

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001