Tha Fioblaip Eisteachd Tòireachdail ceangailte ri Central Dopamine D2 Ceangalaiche Gabhail Neach Neo-eisimeileach de Chlàr-aifreann a 'Chorp (2015)

Rach gu:

Abstract

Tha sgrùdaidhean PET air fianais mheasgaichte a thoirt seachad a thaobh ceangal gabhadair dopamine D2 / D3 sa mheadhan agus an dàimh a th ’aige ri reamhrachd mar a tha air a thomhas le clàr-amais cuirp (BMI). Is dòcha gum bi taobhan eile de reamhrachd air an ceangal nas teann ris an t-siostam dopaminergic. Bha sinn a ’comharrachadh giùlan co-cheangailte ri reamhrachd agus cho-dhùin sinn an robh iad sin a’ buntainn ri ceangal sònraichte D2 receptor (D2R) ceangaltach neo-eisimeileach bho BMI. Chuir fichead sa dhà com-pàirtiche reamhar agus 17 cuideam àbhaisteach a-steach ceisteachain co-cheangailte ri ithe agus duais agus chaidh iad tro sganaidhean PET a ’cleachdadh an radioligand D2R-roghnach agus nondisplaceable (N-[11C] methyl) benperidol. Bha ceisteachain air an cruinneachadh a rèir àrainn (ithe co-cheangailte ri faireachdainn, ithe co-cheangailte ri duais, giùlan neo-ithe air a bhrosnachadh le duais no cugallachd ri peanas). Chaidh sgòran àbhaisteach, cruinnichte airson gach raon a choimeas eadar buidhnean reamhar agus cuideam àbhaisteach agus chaidh an ceangal le ceangal D2R striatal agus midbrain. An coimeas ri daoine fa leth le cuideam àbhaisteach, dh ’innis am buidheann reamhar ìrean ithe nas àirde co-cheangailte ri gach cuid faireachdainn agus duais (p <0.001), barrachd cugallachd ri peanas (p = 0.06), agus giùlan duais neo-bìdh nas ìsle (p  <0.01). Thairis air com-pàirtichean cuideam àbhaisteach agus reamhar, bha ceangal làidir eadar ithe tòcail fèin-aithris agus giùlan duais neo-bìdh le striatal (p <0.05) agus midbrain (p <0.05) D2R ceangailteach, fa leth. Gu crìch, is dòcha gu bheil phenotype ithe tòcail a ’nochdadh gnìomh D2R meadhanach atharraichte nas fheàrr na ceumannan eile a tha cumanta mar reamhrachd leithid BMI.

Dh ’fhaodadh giùlan co-cheangailte ri duais agus dìth neurocircuitry cur ri reamhrachd1 agus a ’toirt seachad targaidean leigheasach airson casg agus làimhseachadh a’ ghalair. Ach, tha àite nan comharran dopamine striatal (DA) ann an reamhrachd daonna fhathast mì-shoilleir mar thoradh air toraidhean measgaichte de sgrùdaidhean PET / SPECT a bhios a ’measadh a’ cheangail eadar clàr-amais cuirp (BMI) agus gabhadair D2 / D3 DA (D2 / D3R). Tha cuid de sgrùdaidhean air faighinn a-mach gu bheil ruigsinneachd striatal D2 / D3R nas ìsle ann an reamhrachd agus a ’buntainn gu dona ri BMI2,3,4 ach tha cuid eile nach eil a ’faicinn diofar5,6,7 no nas àirde D2 / D3R ri fhaighinn ann an daoine reamhar an aghaidh cuideam àbhaisteach8 no le BMI a tha a ’sìor fhàs9. A ’cleachdadh ligand a tha gu math sònraichte agus nach gabh a chuir a-mach, cha do lorg sinn ceanglaichean cudromach de subtype gabhadair D2 (D2R) ceangailte ri reamhrachd no BMI10.

Is dòcha gu bheil eadar-dhealachaidhean ann an reamhrachd daonna DA PET sgrùdadh grunn adhbharan. Mar eisimpleir, tha ìrean reamhrachd eadar-dhealaichte aig na sampaill sgrùdaidh a chaidh a chleachdadh, bho bhith reamhar (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 agus Clas I tlàth (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 reamhrachd gu Clas III nas cruaidhe (BMI ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 reamhrachd. Faodaidh phenotype reamhrachd agus eas-òrdughan comharran DA a bhith eadar-dhealaichte thar clasaichean reamhrachd1,6. Gus tuilleadh mìneachaidh a dhèanamh, bha a ’mhòr-chuid de na sgrùdaidhean sin a’ cleachdadh radioligands le crìochan cudromach. Gu sònraichte, [11C] raclopride agus [18Cha dèan F] fallypride eadar-dhealachadh eadar D2R agus D3R11, a tha air an suidheachadh gu h-eadar-dhealaichte thar an eanchainn agus a dh ’fhaodadh a bhith eadar-dhealaichte gu gnìomhach12. A bharrachd air an sin, tha na radioligands sin air an gluasad le DA, agus mar sin tha ceumannan ruigsinneach D2 / D3R a ’toirt buaidh air leigeil ma sgaoil DA endogenous a bharrachd air le D2 / D3R ceangailteach per se13,14,15.

Ged nach eil BMI air a cheangal gu cunbhalach ri ruigsinneachd D2 / D3R16, is dòcha gum bi dàimh nas dlùithe aig taobhan giùlain de reamhrachd ri comharran DA. Gus dèiligeadh ris a ’chùis seo agus na crìochan a tha air am mìneachadh gu h-àrd, rinn sinn measadh air feartan co-cheangailte ri reamhrachd a dh’ fhaodadh a bhith a ’buntainn ri comharran DA, leithid ithe stèidhichte air faireachdainn agus duais agus giùlan air a bhrosnachadh le duais neo-bhidhe agus cugallachd ri peanas, ann an cuideam reamhar agus àbhaisteach. com-pàirtichean. Rinn sinn sgrùdadh an robh na feartan sin co-cheangailte ri D2R striatal a ’cleachdadh (N-[11C] methyl) benperidol ([11C] NMB), antagonist gabhadair PET radioligand DA D2 a tha air leth roghnach airson D2R thairis air D3R17 agus gabhadairean G-protein eile agus chan eil e air a chuir a-mach le sgaoileadh DA endogenous18. A bharrachd air an sin, seach gu bheil giùlan sireadh ùr-nodha co-cheangailte ri ceangal meadhan-eanchainn D2 / D3R19, rinn sinn sgrùdadh air a ’cheangal eadar ceangal meadhan-eanchainn D2R agus giùlan ceangailte ri reamhrachd.

Dòighean-obrach

Com-pàirtichean

Bha com-pàirtichean a ’toirt a-steach cuideam àbhaisteach 17 agus daoine reamhar 22 (faic Clàr 1). Bha aon neach anns a ’bhuidheann cuideam àbhaisteach beagan reamhar (BMI = 25.9 kg / m2) ach bha sa cheud corp saill agus paramadairean cuideam eile a ’coinneachadh ri slatan-tomhais cuideam àbhaisteach. Chaidh dàta taghte bho chom-pàirtichean 15 bho gach buidheann aithris roimhe seo10. Às deidh astar luath thar oidhche (co-dhiù 8 hr), chaidh com-pàirtichean tro mheasadh meidigeach coileanta, deuchainnean fala àbhaisteach, hemoglobin A1C, agus deuchainn fulangas glucose beòil (OGTT). Bha daoine fa leth le eachdraidh fèin-aithris air tinneas an t-siùcair, A1C ≥ 6.5%, no toraidhean OGTT a bha a ’nochdadh glùcois fastachd le dìth, fulangas glùcois beòil, no tinneas an t-siùcair air an dùnadh a-mach. Chaidh daoine fa leth a sgrìobadh agus an dùnadh a-mach airson IQ <8020 (WASI), agus cumhaichean a ’toirt a-steach parkinsonism, inntinn-inntinn fad-beatha, mania, eisimeileachd stuthan, trom-inntinn mòr, phobia sòisealta, eas-òrdughan ithe (a’ gabhail a-steach eas-òrdugh ithe binge) agus eas-òrdugh panic le sgrùdadh neurolach agus agallamh inntinn-inntinn (Agallamh Clionaigeach Structaraichte airson DSM-IV21). Bha smocadh gnàthach agus cungaidhean co-cheangailte ri gnìomh DA cuideachd às-dùnadh. Cha robh com-pàirtiche sam bith air tombaca a smocadh san àm a dh'fhalbh 11 mos. no a ’cleachdadh cungaidhean co-cheangailte ri gnìomh DA anns a’ mhìos a chaidh. Thug a h-uile com-pàirtiche cead fiosraichte sgrìobhte. Chaidh a h-uile modh-obrach a choileanadh a rèir Dearbhadh Helsinki agus chaidh aontachadh le Oifis Dìon Rannsachaidh Daonna Oilthigh Washington agus Comataidh Sgrùdaidh Drogaichean Radaigeach.

Clàr 1 

Feartan com-pàirtiche

Ceisteachain

Tron latha an OGTT, anns a ’bhad agus 1 hr às deidh sin chaidh greim-bìdh aotrom agus lòn a thoirt seachad, fa leth, lìon com-pàirtichean ceisteachain a’ dèiligeadh ri togail co-cheangailte ri DA, no raointean inntinneach: 1) giùlan ithe co-cheangailte ri faireachdainn a ’toirt a-steach droch bhuaidh a sheachnadh ; 2) giùlan ithe co-cheangailte ri duais a ’toirt a-steach grèim airson biadh blasda agus neo-chomas cuibhreachadh de bhiadhan milis; 3) giùlan duais neo-bhidhe, a ’toirt a-steach dòigh-obrach, cugallachd, brosnachadh, agus dùil airson brosnachadh duais neo-bìdh; agus 4) seachnadh peanas a ’toirt a-steach casg, cugallachd, agus dùil. Chaidh ceisteachain fèin-aithris no subscales de cheisteachain fèin-aithris a ghabhail a-steach anns na diofar raointean sin (Clàr 2) stèidhichte air na tuairisgeulan aca ann an làmh-sgrìobhainnean tùsail a ’toirt a-steach agus a’ dearbhadh a ’cheisteachain. Chaidh sgòran airson gach ceisteachan no subscale atharrachadh z-scores agus air an toirt seachad còmhla ri ceumannan eile a tha air an toirt a-steach don raon gus sgòran fearainn deireannach a thoirt seachad airson gach neach fa leth.

Clàr 2 

Fearann ​​giùlain. Cuideam àbhaisteach n = 17; Reamhar n = 21-22.

Chaidh na ceisteachain a leanas a ghabhail a-steach anns an raon Ithe Co-cheangailte ri Emotion: Sgèile Ithe Emotional22 (EES) a ’measadh ìmpidh air ithe mar thoradh air faireachdainn àicheil. Fo-sgrìobhadh 'Emotional' Giùlan Ithe Duitseach23 Tha (DEBQ ES) a ’toirt a-steach fèin-rangachadh cruinnichte de chlaonadh airson ithe mar fhreagairt air gach cuid faireachdainnean‘ sgaoilte ’(me, leamh) agus‘ le bileagan soilleir ’(me, fearg). Fo-sgrìobhadh 'buaidh atharrachadh mood' den Cheisteachan Blas milis24 (STQ MAE) a ’dèanamh measadh air an ìre gu bheil ithe biadh milis ag atharrachadh faireachdainn ann an dòigh adhartach.

Bha na ceisteachain a leanas air an toirt a-steach don raon Ithe Co-cheangailte ri Duais: Sgèile Ithe Binge25 (BES) a ’dèanamh measadh air an ìre gu bheil aon a’ faighinn eòlas air ithe rag, a ’toirt a-steach giùlan (me, ag ithe ann an dìomhaireachd) agus faireachdainnean a tha a’ tachairt ro agus às deidh brag (me dìth smachd). An subscale 'Smachd le smachd air ithe siùcairean' den STQ24 (STQ IC) mar thomhas air comas neach stad bho bhith ag ithe siùcairean. Chleachd sinn an sgòr iomlan air a ’Chunntas Craving Bidhe26 (FCI) gus tomhas coitcheann a thomhas airson biadh milis agus àrd-gualaisg no geir.

Chaidh na ceisteachain a leanas a ghabhail a-steach anns an raon Duaiseachadh Neo-bhidhe: A ’phàirt den t-Siostam Gnìomhachd Giùlan (BAS) den BIS / BAS27 Tha trì fo-sgrìobhaidhean anns a ’cheisteachan: dràibheadh, sireadh spòrs agus freagairteachd duais. Thathas airson a bhith a ’tomhas cugallachd BAS. Bu chòir do dhaoine le BAS nas làidire a bhith nas mothachail agus barrachd tlachd fhaighinn bho bhith a ’faighinn cuisean duais28,29. An cugallachd gus duais a thoirt don phàirt den Cheisteachan Mothachaidh gu Peanas agus Cugallachd ri Duais30 (SPSRQ) cuideachd a ’measadh gnìomhachd BAS. A ’chuibhreann de dhuais duais de na Sgilean Dòchas Duaisean is Peanas Coitcheann31 a ’tomhas dòchas agus dùil ri tachartasan beatha adhartach. An ‘giùlan feòrachas’, no a bhith a ’sireadh ùr-nodha, taobh a’ Chunntas Stuamachd is Caractar32 (TCI-R) a ’nochdadh bias a dh’ ionnsaigh sireadh nobhail gnìomhach, neo-ghluasadachd agus dòigh-obrach a dh ’ionnsaigh cuisean duais. Tha an taobh ‘eisimeileachd duais’ den TCI a ’nochdadh bias a dh’ ionnsaigh giùlan prosocial agus aonta sòisealta. Tha taobh ‘seasmhachd’ an TCI a ’nochdadh ìre de gheur-leanmhainn a dh’ aindeoin sgìth agus cnapan-starra eile.

Chaidh na ceisteachain a leanas a thoirt a-steach don raon Peanas: A ’phàirt den t-Siostam Bacaidh Giùlan (BIS) den BIS / BAS27 ceisteachan a ’tomhas cugallachd BIS. Bu chòir do dhaoine le cugallachd BIS nas làidire a bhith nas mothachail agus barrachd dragh a bhith orra mar fhreagairt air cuisean peanas28,29. Na cuibhreannan peanasachaidh de na GRAPES31 agus SPSRQ30 dèan measadh air dùil peanas agus cugallachd, fa leth. An earrann 'seachnadh milleadh' den TCI-R32 a ’measadh bias a thaobh giùlan a tha ag amas air cron a sheachnadh.

Togail MRI agus PET

Air latha air leth bho latha an OGTT, chaidh com-pàirtichean tro sganaidhean MRI agus 2 hr PET, a ghabh àite eadar 0900 agus 1700. Dòighean airson [11C] Thathas a ’toirt cunntas air togail synthesis NMB, MRI agus PET roimhe seo10. Fhuair gach com-pàirtiche 6.4 - 18.1 mCi gu intravenously anns a bheil <7.3 μg NMB gun bhile. [11C] B ’e purity NMB ≥96% agus gnìomhachd sònraichte ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Bho [11C] Chan urrainnear NMB a chuir às le DA endogenous18, cha deach iarraidh air com-pàirtichean am biadh aca atharrachadh gu luath no ann an dòigh eile air an oidhche ro no latha nan sganaidhean.

Mion-sgrùdaidhean stèidhichte air ROI

Tha na modhan airson ar mion-sgrùdaidhean stèidhichte air ROI air am mìneachadh ann an Eisenstein et al.10,33. Chaidh am bathar-bog neuroimaging FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) a chleachdadh airson roinnean striatal a sgaradh34. Gus casg a chur air ioma-choimeas, ceangal sònraichte D2R (BPND) airson gach ROI gu cuibheasach thairis air leth-chruinneachan clì is deas. Putamen agus caudate D2R BPNDs cuibheasach gus BP striatal droma measgaichte fhaighinnND agus BP striatal ventralND a ’toirt a-steach niuclas cuibheasach accumbens D2R BPND. Chaidh lorg a dhèanamh air sgìre a ’mheanbh-chuileag air MPRAGE gach neach mar a chaidh a mhìneachadh roimhe33.

Mion-sgrùdaidhean stèidhichte air Voxel

Rinn sinn mion-sgrùdaidhean stèidhichte air voxel gus faighinn a-mach an robh cruinneachaidhean sònraichte striatal no midbrain de cheangal D2R co-cheangailte ri BMI no Ag ithe co-cheangailte ri faireachdainn, ag ithe co-cheangailte ri duais, duais neo-bhidhe, agus peanas fearainn giùlan peanas. Dealbhan de D2R BPND air feadh an eanchainn a ghineadh airson gach com-pàirtiche agus air a ghluasad le leud làn 6 mm aig leth kernel as àirde. Bha na h-ìomhaighean sin cuibheasach thar dhaoine le cuideam àbhaisteach agus reamhar agus air an stairsnich aig BPND = 0 airson a chleachdadh mar masg follaiseach airson roinnean a ’toirt a-steach roinnean striatum no subcortical a-mhàin. Chaidh comainn adhartach is àicheil eadar ceangal D2R agus caochladairean eisimeileach a dhearbhadh aig ìre voxel a ’cleachdadh SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Mion-sgrùdaidhean Staitistigeil Bun-sgoile

Chaidh mòran den dàta a riaghladh le bhith a ’cleachdadh innealan glacaidh dàta dealanach REDCap air an cumail le Roinn Biostatistics de Sgoil Leigheas Oilthigh Washington35. Chaidh caochladairean deamografach buidhne a choimeas le Pearson Chi Square, Mann Whitney U, no t-tests. BP droma agus ventral striatalND chaidh an coimeas ri ceumannan a bha a ’sìor fhàs ANCOVA covarying airson aois, cinnidheachd, agus foghlam. Midbrain D2R BPND agus chaidh sgòran fearainn a choimeas eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar le ANCOVAs a ’co-fhreagairt airson aois, cinnidheachd agus foghlam. Chaidh co-dhùnaidhean cudromach airson raon giùlain a leantainn le ANCOVAan rannsachail de gach ceisteachan a ’cur ris an raon sin. Chaidh modailean ath-tharraing sreathach hierarchical air leth le covariates iomchaidh (aois, cinnidheachd, ìre foghlaim, agus / no BMI) a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air comas gach caochladair ùidh gus ro-innse no meadhan-eanchainn D2R BP a ro-innse.ND. Thug na mion-sgrùdaidhean sin cuideachd co-cheangalan pàirteach a ’toirt cunntas air an eadar-dhealachadh sònraichte a chuir gach caochladair ùidh ann am BPND. Airson mion-sgrùdaidhean voxelwise, chaidh co-dhàimh eadar D2R ceangailteach agus BMI agus sgòran àrainn giùlain a thomhas mar sgòran Pearson r agus deuchainn airson cudrom le aon-sampall Oileanach t-tests covaried airson aois, cinnidheachd, foghlam, agus, airson raointean giùlain, BMI, aig gach voxel. Airson mion-sgrùdaidhean SPM, p  Bha ≤ 0.001, às deidh ceartachadh ioma-choimeas, aig ìre voxelwise air a mheas cudromach. Airson a h-uile mion-sgrùdadh eile, chaidh ìre brìgh a shuidheachadh aig α ≤ 0.05.

toraidhean

Feartan com-pàirtiche

Thathas a ’toirt cunntas air buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar ann an Clàr 1. Cha robh dàta iomlan ceisteachain Duaisean is Peanas neo-bhidhe againn bho aon neach reamhar agus cha deach sgrùdadh PET a dhèanamh air neach reamhar eile. Mar sin, tha seataichean dàta sgrùdaichte a ’toirt a-steach na caochladairean sin a’ toirt a-steach daoine le cuideam àbhaisteach 21 reamhar agus 17. Meadhan-eanchainn aon chom-pàirtiche cuideam àbhaisteach D2R BPND bha e ro ìosal airson a bhith air a thomhas leis a ’bhathar-bog giullachd againn agus bha mion-sgrùdaidhean a’ toirt a-steach an caochlaideach seo a ’toirt a-steach com-pàirtichean 20 no 21 reamhar agus 16 le cuideam àbhaisteach.

Ceangal sònraichte BMI agus Central D2R

Mar a thuirt sinn san aithisg roimhe againn air fo-sheata de na daoine sin10, às deidh covarying airson aois, ethinicity agus ìre foghlaim, cha robh buidhnean reamhar agus cuideam àbhaisteach eadar-dhealaichte ann am BP striatalND (tha cuideam àbhaisteach a ’ciallachadh BP striatal iomlanND = 10.30, SD = 1.17; tha reamhar a ’ciallachadh BP striatal iomlanND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Thar gach buidheann, striatal dorsal D2R BPND nas motha na BP striatal ventralND aig ìre beagan cudromach (tha dorsal a ’ciallachadh BPND = 4.09, SD = 0.52; meanbh ventral BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) agus cha robh eadar-obrachadh mòr eadar buidheann agus sgìre striatal (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Midbrain D2R BPND cha robh e eadar-dhealaichte eadar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar (cuideam àbhaisteach a ’ciallachadh BPND = 0.27, SD = 0.14; reamhar a ’ciallachadh BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

A ’cumail smachd air aois, cinnidheachd agus foghlam, cha do rinn BMI ro-innse BP striatalND thar gach com-pàirtiche (dorsal R2 atharrachadh = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventral R2 atharrachadh = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Fig. 1), no taobh a-staigh gach buidheann (cuideam àbhaisteach: dorsal R2 atharrachadh = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventral R2 atharrachadh = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; reamhar: dorsal R2 atharrachadh = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventral R2 atharrachadh = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). San aon dòigh, cha do rinn BMI ro-innse D2R BP meadhan-eanchainnND thairis air com-pàirtichean cuideam àbhaisteach agus reamhar (R2 atharrachadh = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) no taobh a-staigh gach buidheann (cuideam àbhaisteach: R2 atharrachadh = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; reamhar: R2 atharrachadh = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Figear 1 

Chan eil BMI agus striatal D2R air an ceangal gu mòr thar buidhnean cuideam àbhaisteach (cearcallan soilleir) agus reamhar (cearcallan lìonta).

Giùlan co-cheangailte ri reamhrachd

Clàr 2 a ’toirt a-steach ciall buidhne (SD) z-scòran airson gach raon agus sgòran amh airson gach ceisteachan.

Bha sgòran fearainn cuibheasach nas àirde aig a ’bhuidheann reamhar air ithe co-cheangailte ri faireachdainn (F1,34 = 11.62, p <0.01; Fig. 2A) agus Ag ithe co-cheangailte ri duais (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) agus sgòr fearainn cuibheasach nas ìsle air Duais Neo-bhidhe (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Fig. 2C). Bha comharran fearainn peanas nas àirde ann an reamhar an coimeas ri cuideam àbhaisteach aig ìre beagan cudromach (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Fig. 2D).

Figear 2 

Tha giùlan a thathas a ’smaoineachadh a tha ceangailte gu teann ri soidhneadh dopamine eadar-dhealaichte eadar cuideam àbhaisteach agus daoine reamhar.

Taobh a-staigh an raon Ithe Co-cheangailte ri Emotion, chaidh sgòran anns na trì ceisteachain a cheangal ri chèile (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p Fhuair <0.001) agus a ’bhuidheann reamhar sgòr gu math nas àirde na a’ bhuidheann cuideam àbhaisteach air EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) agus DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) agus beagan nas àirde air STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). Bha BMI co-cheangailte ris an sgòr àrainn ainmichte thar an sampall gu lèir (r39 = 0.46, p <0.01) ach chan ann nuair a thèid a sgrùdadh dìreach taobh a-staigh reamhar (r22 = −0.24, p = 0.29) no cuideam àbhaisteach (r17 = 0.09, p = 0.74).

Tha z- chaidh sgòran air na trì ceisteachain a chaidh a ghabhail a-steach san raon Ithe Co-cheangailte ri Duais a cheangal ri chèile (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Fhuair a ’bhuidheann reamhar sgòr nas àirde air a’ BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) agus an FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). Bha BMI co-cheangailte ris an sgòr fearainn cruinnichte anns an sampall gu lèir (r39 = 0.37, p 0.02) ach chan eil e taobh a-staigh reamhar (r22 = 0.07, p = 0.78) no ginrdroch-chuideam (r17 = −0.03, p = 0.91).

Taobh a-staigh an raon Duais Neo-bhidhe, cha robh na ceisteachain fa leth co-cheangailte (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Bha sgòr cuibheasach nas ìsle aig a ’bhuidheann reamhar na a’ bhuidheann cuideam àbhaisteach air subscale dòigh-giùlain BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Cha robh buidhnean gu math eadar-dhealaichte bho gin de na sgèilean fearainn Duaisean eile (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) ach a-mhàin aig ìre beagan cudromach air subscale dùil duais GRAPES (reamhar <cuideam àbhaisteach, F1,33 = 3.25, p = 0.08). Cha robh BMI a ’ceangal gu mòr ris an sgòr àrainn ainmichte san t-sampall gu lèir (r38 = −0.11, p = 0.51) no taobh a-staigh cuideam àbhaisteach (r17 = 0.39, p = 0.12; Fig. 3A). Ach, chaidh BMI a cheangal ris an sgòr fearainn le duais taobh a-staigh reamhar (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

Figear 3 

Ged a dh ’innis a’ bhuidheann reamhar ìrean nas ìsle de ghiùlan duais neo-bhidhe an coimeas ris a ’bhuidheann cuideam àbhaisteach, bha BMI nas àirde co-cheangailte ri ìrean nas àirde de ghiùlan duais neo-bìdh taobh a-staigh daoine reamhar.

Taobh a-staigh raon a ’Pheanais, chaidh sgòran air a h-uile ceisteachan a cheangal ri chèile (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Bha a ’bhuidheann reamhar buailteach a bhith a’ faighinn sgòr nas àirde air a ’chuibhreann casg giùlan den BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) agus an subscale seachnadh milleadh den TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) na a ’bhuidheann le cuideam àbhaisteach; bha na h-eadar-dhealachaidhean sin beagan cudromach. Cha robh buidhnean reamhar agus cuideam àbhaisteach eadar-dhealaichte a thaobh fo-sgrìobhadh dùil peanas GRAPES (F1,33 = 1.10, p = 0.30) no cugallachd ri subscale peanas SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). Cha robh BMI a ’ceangal gu mòr ris an sgòr àrainn ainmichte san t-sampall gu lèir (r38 = 0.15, p = 0.37) no taobh a-staigh cuideam àbhaisteach (r17 = 0.21, p = 0.43) no reamhar (r21 = −0.35, p = 0.12) buidhnean.

Giùlan co-cheangailte ri reamhrachd agus Central D2R BPND

Às deidh aois covarying, cinnidheachd, ìre foghlaim, agus BMI, bha an sgòr fearainn Ithe Co-cheangailte ri Emotion co-cheangailte ri dorsal BP striatalND (R2 atharrachadh = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; pàirt r = 0.44; Fig. 4A) ach Ag ithe co-cheangailte ri duais (R2 atharrachadh = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Duais neo-bhidhe (R2 atharrachadh = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) agus Peanas (R2 atharrachadh = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) cha do rinn sgòran fearainn. Taobh a-staigh an raon ithe co-cheangailte ri faireachdainn, EES (R2 atharrachadh = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 atharrachadh = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) agus STQ MAE (R2 atharrachadh = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) bha sgòran co-cheangailte ri BP striatal dorsalND .

Figear 4 

Tha ithe tòcail fèin-aithris a ’ceangal ri D2R striatal a’ ceangal gu neo-eisimeileach ri BMI thairis air cuideam àbhaisteach (cearcallan soilleir) agus daoine reamhar (cearcallan lìonta).

Às deidh aois covarying, cinnidheachd, ìre foghlaim, agus BMI, Ag ithe co-cheangailte ri sgòran fearainn Emotion (R2 atharrachadh = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) co-cheangailte ri ventral BP striatalND (Fig. 4B) ach Ag ithe co-cheangailte ri duais (R2 atharrachadh = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Duais neo-bhidhe (R2 atharrachadh = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) agus Peanas (R2 atharrachadh = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) cha robh sgòran fearainn. Taobh a-staigh an raon ithe co-cheangailte ri faireachdainn, DEBQ ES (R2 atharrachadh = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, pàirt r = 0.36) sgòran ceangailte gu mòr ri BP striatal ventralND. STQ MAE (R2 atharrachadh = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; pàirt r = 0.33) agus EES (R2 atharrachadh = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; pàirt r = 0.33) sgòran ceangailte ri BP striatal ventralND aig ìre beagan cudromach.

Às deidh aois covarying, cinnidheachd, ìre foghlaim, agus BMI, midbrain D2R BPND bha e co-cheangailte ri ithe co-cheangailte ri sgòran fearainn Emotion (R2 atharrachadh = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; pàirt r = 0.37, Fig. 5A). Taobh a-staigh an fhearainn seo, midbrain nas àirde D2R BPND gu mòr co-cheangailte ri EES nas àirde (R2 atharrachadh = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; pàirt r = 0.42) agus DEBQ ES (R2 atharrachadh = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; pàirt r = 0.36) sgòran ach cha robh e co-cheangailte ri STQ MAE (R2 atharrachadh = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) sgòran. Midbrain D2R BPND bha e cuideachd co-cheangailte ri sgòran fearainn Duais Neo-bhidhe (R2 atharrachadh = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; pàirt r = 0.37, Fig. 5B). Taobh a-staigh an raon duais neo-bhidhe, midbrain nas àirde D2R BPND co-cheangailte ri sgòran nas àirde air a ’BAS (R2 atharrachadh = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; pàirt r = 0.34) agus fo-sgrìobhadh cugallachd duais den SPSRQ (R2 atharrachadh = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; pàirt r = 0.33) aig ìrean a bha gu math cudromach ach cha robh iad co-cheangailte ri sgòran air fo-cheum dùil duais GRAPES (R2 atharrachadh = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) no lannan TCI-R co-cheangailte ri duais (R2 atharrachadh = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Midbrain D2R BPND cha robh ceangal aige ri ithe co-cheangailte ri duais (R2 atharrachadh = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) no Peanas (R2 atharrachadh = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) sgòran fearainn.

Figear 5 

Tha ceangaltas Midbrain D2R a ’buntainn ri giùlan fèin-aithris co-cheangailte ri duais agus ithe a tha neo-eisimeileach bho BMI thairis air cuideam àbhaisteach (cearcallan soilleir) agus daoine reamhar (cearcallan lìonta).

Mion-sgrùdadh stèidhichte air Voxel

Fhad ‘s a tha BP adhartachND- bha coltas gu robh dàimhean giùlain an làthair ann an striatum agus midbrain aig slat-tomhais nach robh cho cruaidh airson brìgh staitistigeil, cha deach dàimhean cudromach sam bith fhaicinn eadar ceangal D2R agus BMI no gin de na sgòran fearainn giùlain aig an ìre voxel-glic (p > 0.001 airson a h-uile deuchainn).

Deasbaireachd

Tha na co-dhùnaidhean làithreach againn a ’cur ri reamhrachd agus litreachas neuroimaging ann an grunn dhòighean cudromach. An toiseach, bidh sinn a ’comharrachadh ceithir seòrsachan eadar-dhealaichte de ghiùlan co-cheangailte ri DA ann an com-pàirtichean le sgrion teann, meadhanach reamhar agus cuideam àbhaisteach a’ cleachdadh ceisteachain earbsach agus làn-dhearbhte. Gu ar n-eòlas, cha do rinn sgrùdadh sam bith eile sgrùdadh air na giùlan sin aig an aon àm ann an daoine reamhar agus cuideam àbhaisteach chun na h-aon ìre. San dàrna àite, chan eil na tomhasan ceangailteach D2R againn air an dearbhadh le D3R ceangailteach agus farpais le DA endogenous oir chleachd sinn an radioligand an ìre mhath ùr [11C] NMB, a tha gun samhail air sgàth a dhàimh àrd agus roghnaidheachd airson D2R a tha a ’nochdadh neo-shoilleir do DA endogenous. Leigidh na togalaichean radioligand seo leinn ìrean ceangailteach sònraichte D2R a thomhas seach a bhith rim faighinn D2 / D3R agus a ’seachnadh buaidh ìrean DA endogenous. Mu dheireadh, lorg sinn dàimhean eadar D2R ceangailteach agus phenotypes giùlain, mar a chaidh a thomhas le grunn cheisteachain fèin-aithris dearbhte agus earbsach. Bha na dàimhean sin sònraichte do dhà de cheithir raointean giùlain a rannsaich sinn agus bha iad neo-eisimeileach bho BMI. A bharrachd air an sin, cha robh BMI fhèin co-cheangailte ri ceangal sònraichte D2R. Tha an dàta seo a ’daingneachadh an eadar-obrachadh iom-fhillte am measg giùlan co-cheangailte ri ithe agus duais, BMI, agus ceumannan de phrìomh shiostam duais (ceangal sònraichte D2R striatal agus midbrain). Tha na co-dhùnaidhean againn gu bheil giùlan co-cheangailte ri ithe agus duais co-cheangailte gu sreathach ri D2R striatal agus midbrain, fa leth, a ’toirt taic don bheachd gu bheil riaghladh toirt a-steach bidhe agus giùlan stèidhichte air duais a’ toirt a-steach duais meadhanach, motair, agus siostam cruthachadh cleachdaidhean, eadhon ged a tha ceangal sònraichte D2R cha robh ceangal aige ri BMI.

Leis na mion-sgrùdaidhean stèidhichte air ROI againn, tha sinn a ’dearbhadh gu bheil giùlan co-cheangailte ri reamhrachd, gu sònraichte ìrean ithe nas àirde fèin-aithris gus faireachdainn àicheil a sheachnadh, a’ buntainn ri ceangal D2R striatal nas àirde ann am vivo thairis air com-pàirtichean reamhar agus cuideam àbhaisteach, neo-eisimeileach bho BMI. Tha an toradh seo co-chòrdail ris an aithisg o chionn ghoirid gu bheil ceangal dearbhach ri fhaotainn D2 / D3R le tomhas den Cheisteachan Ithe le trì factaran, ‘ithe failleil’9, a tha a ’nochdadh so-leòntachd gnàthach, tòcail is suidheachadh ri ithe toirmisgte36. Tha an lorg againn co-chòrdail riutha, ach tha e a ’leudachadh nan toraidhean le bhith a’ cleachdadh grunn cheisteachain dearbhte co-cheangailte ri ithe tòcail agus radioligand taghte D2. Tha na toraidhean againn cuideachd a rèir toraidhean sgrùdaidh a sheall sgòran ìomhaigh ginteil ioma-locus a ’nochdadh gnìomh DA leasaichte (a’ toirt a-steach an ANKK tha polymorphism nucleotide singilte co-cheangailte ri ìrean D2R) a ’buntainn ri barrachd ithe tòcail agus rag37. Tha na toraidhean againn eadar-dhealaichte bho Volkow et al.38 anns an robh barrachd faireachdainn ceangailte ris na b 'ìsle dorsal striatal D2 / D3 gabhadain ri fhaighinn. Ach, cha deach ach com-pàirtichean nonobese a sgrùdadh le Volkow et al.38 agus bha slatan-tomhais sgrìonaidh agus feartan an radioligand PET a chaidh a chleachdadh eadar-dhealaichte seach an fheadhainn san sgrùdadh againn. Ged nach robh e cudromach gu staitistigeil, bha ceangal D2R striatal droma nas àirde san sampall againn buailteach a bhith a ’buntainn àrd-ìre BMI thairis air daoine le cuideam àbhaisteach agus meadhanach reamhar, coltach ri Dunn et al.8. Is dòcha, mar a tha feadhainn eile a ’moladh1,6,7, bidh overactivity siostam DA striatal air a bhrosnachadh le bhith a ’dèanamh cus tòcail leantainneach ann an cruthan nach eil cho reamhar no reamhrachd a’ lughdachadh striatal D2 / D3R, a ’nochdadh mar ruigsinneachd nas ìsle ann an daoine fa leth reamhar mar ann an Wang et al.4 agus de Weijer et al2. Air an làimh eile, faodaidh daoine reamhar le ceangal D2R striatal an ìre mhath nas àirde a bhith air an dìon bho bhith a ’leasachadh cruthan reamhrachd nas cruaidhe. Gu mì-fhortanach, chuir cuideaman cuideam sganair agus meud an tiùrr casg air daoine a bha reamhar no reamhar a thoirt a-steach don sgrùdadh làithreach. Bu chòir do sgrùdaidhean san àm ri teachd sgrùdaidhean fad-ùine agus / no tar-roinneil a chleachdadh gus faighinn a-mach a bheil giùlan striatal D2R agus giùlan ceangailte ri reamhrachd ag atharrachadh a rèir atharrachaidhean mòra ann am BMI (ie bho reamhrachd meadhanach gu fìor reamhrachd).

Sheall ar mion-sgrùdaidhean stèidhichte air ROI sin cuideachd saoghail Bha ceangal D2R co-cheangailte ri ithe tòcail fèin-aithris agus giùlan neo-cheangailte ri duais ann an dòigh adhartach thar buidhnean cuideam àbhaisteach agus reamhar. Chan eil seo na iongnadh leis gu bheil dreuchdan a ’mheanbh-chuileag ann am brosnachadh, cruthachadh chleachdaidhean39, agus gnìomhachd ag amas air duais fhaighinn40. Tha na toraidhean againn eadar-dhealaichte bho thoraidhean Savage et al.19, anns a bheil a àicheil dàimh eadar sireadh nobhailean agus substantia nigra D2 / D3R ri fhaighinn, mar a tha air a thomhas le [18F] fallypride, chaidh a choimhead ann an cuideam àbhaisteach ach chan e daoine reamhar. Ach cha deach dèiligeadh gu sònraichte ri sireadh nobhailean san sgrùdadh againn - bha e a ’toirt a-steach aon subscale den cheisteachan TCI-R. A bharrachd air an sin, eu-coltach ris an D2R-roghnach [11C] NMB, [18Tha F] fallypride a ’ceangal ris an dà chuid D2R agus D3R agus tha e mothachail air farpais le DA endogenous41. Tha na toraidhean againn ag aontachadh le toraidhean sgrùdadh roimhe anns an robh brosnachadh tarraing nas àirde co-cheangailte ri ruigsinneachd midbrain nas àirde agus striatal ventral D2 / D3R mar a chaidh a thomhas le [11C] raclopride42. Anns an sgrùdadh againn, tha coltas gu bheil an dàimh eadar midbrain D2R agus giùlan neo-cheangailte ri duais air a stiùireadh le sgòran air a ’BAS27 agus an SPSRQ30, a thathar an dùil a bhith a ’nochdadh uallach agus cugallachd duais agus duais, fa leth. An coimeas ri D2R striatal, thathas den bheachd gu bheil midbrain D2R gu ìre mhòr air a shuidheachadh gu presynaptically agus, nuair a thèid a ghnìomhachadh le tar-chuir DA ag èirigh gu h-ionadail agus bho ro-mheasaidhean dàimheach, bidh iad ag obair mar gabhadairean bacaidh air cuirp cealla agus dendrites de neurons dopaminergic, a ’leantainn gu lùghdachadh DA air a leigeil ma sgaoil ann am meadhan-eanchainn. agus striatum43,44,45,46. Mar sin, is dòcha gum bi am meanbh-chuileag ag atharrachadh tar-chuir DA ann an cuairteachadh duais mesostriatal tron ​​lùb fios-air-ais àicheil seo45. Bho chunnaic sinn co-dhàimh adhartach eadar giùlan agus D2R an dà chuid ann an roinnean striatal agus midbrain a tha neo-eisimeileach bho BMI, tha an dàta againn a ’nochdadh gum faodadh ìrean D2R taobh a-staigh an t-slighe dhuais seo a bhith a’ nochdadh ìre de bhrosnachadh airson no cugallachd ri bhith a ’faighinn duais neo-bhidhe agus a’ lughdachadh faireachdainnean àicheil tro bhith ag ithe a-staigh daoine àbhaisteach le cuideam àbhaisteach agus reamhar. Ach, bu chòir na toraidhean againn a bhith air am mìneachadh gu faiceallach leis gu bheil iad càirdeach agus is dòcha gun dèan sgrùdaidhean san àm ri teachd deuchainn air a ’bheachd seo agus mìneachadh eile.

Bha na com-pàirtichean meadhanach reamhar againn ag aithris ìrean nas àirde de ghiùlan ithe stèidhichte air faireachdainn agus duais ach nas lugha de ghiùlan duais gun bhiadh an coimeas ri daoine le cuideam àbhaisteach. Bha daoine reamhar cuideachd buailteach fèin-aithris a dhèanamh air cugallachd gu peanas gu ìre nas motha na daoine le cuideam àbhaisteach. Tha sgrùdaidhean eile cuideachd a ’sealltainn ìrean ithe nas àirde air sgàth àmhghar tòcail ann an reamhrachd7,47,48,49,50 a bharrachd air co-dhàimh adhartach eadar giùlan duais co-cheangailte ri biadh agus BMI26,51,52,53. Ach, tha na toraidhean againn eadar-dhealaichte le sgrùdadh roimhe a sheall dàimh neo-sheasmhach eadar BMI agus giùlan duais neo-bhidhe ann an daoine reamhar54. Ged a dh ’innis a’ bhuidheann reamhar againn ìrean nas ìsle de ghiùlan duais neo-bhidhe an coimeas ris a ’bhuidheann cuideam àbhaisteach, bha BMI fhathast ceangailte gu dearbhach ri giùlan duais neo-bhidhe taobh a-staigh com-pàirtichean reamhar. Is e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson ar lorg, ged a tha daoine meadhanach reamhar ag aithris air giùlan lughdaichte stèidhichte air duais an coimeas ri com-pàirtichean cuideam àbhaisteach, tha caisead ann fhathast anns a bheil an dà chuid cugallachd duais bidhe is neo-bhidhe nas motha ann an daoine reamhar le BMI nas àirde. Air an làimh eile, is dòcha gum bi subtypes duais-neo-mhothachail agus mothachail air duais reamhrachd meadhanach. Mu dheireadh, chan eil mòran sgrùdaidhean air measadh a dhèanamh air giùlan co-cheangailte ri peanas ann an reamhrachd ach Franken agus Muris55 cha do lorg e co-dhàimh chudromach sam bith eadar cugallachd ri peanas agus grèim bìdh ann an com-pàirtichean bho bhith ro aotrom gu reamhar agus sheall sgrùdadh eile casg giùlan nas ìsle ann an daoine reamhar7. Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean giùlain againn a ’toirt taic don bheachd gum faodadh daoine reamhar eòlas fhaighinn air‘ syndrome easbhaidh duais ’56, anns am bi cus caitheamh bìdh a ’dèanamh dìoladh airson comas nas lugha airson tlachd fhaighinn bho ghnìomhachdan eile. Air an làimh eile, faodaidh RDS ann an reamhrachd a bhith aig ìre àrd gu freagairt hedonic nas làidire do bhiadh ann an daoine fa leth le gnìomh DA striatal leasaichte37, gan cur ann an cunnart a bhith a ’dèanamh cus agus aig a’ cheann thall a ’toirt thairis miann airson brosnachadh buannachdail eile. Cuidichidh sgrùdadh fad-ùine air buaidh atharrachaidhean air a bhrosnachadh le eadar-theachd ann am BMI air giùlan co-cheangailte ri duais gus an dàimh seo a shoilleireachadh.

Tha cuid de chuingealachaidhean san sgrùdadh làithreach. An toiseach, tha sinn a ’cur ìmpidh air a bhith a’ mìneachadh ar co-dhùnaidhean a thaobh dàimhean eadar ceangal D2R sa mheadhan agus giùlan oir, le aideachadh, chaidh grunn sgrùdaidhean ath-tharraing sreathach hierarchical a dhèanamh gun cheartachadh ioma-choimeas teann. Ach, tha na co-dhùnaidhean againn a ’faighinn taic bho sgrùdaidhean roimhe: Guo et al.9 lorg dàimh den aon seòrsa eadar ceangal droma D2 / D3R agus ‘ithe failleil’ agus tha fios gu bheil a ’mheanbh-chuileag ag atharrachadh mar dhòigh air brosnachadh airson duais bìdh is neo-bhidhe39,40,57. Ach, air sgàth nàdar ùr nan co-dhùnaidhean againn agus an sampall beag air a bheil iad stèidhichte, bidh feum air ath-riochdachadh air na toraidhean sin. Nas fhaide, cha do lorg sinn cruinneachaidhean sònraichte de cheangal D2R taobh a-staigh striatum no midbrain a bha a ’buntainn ri ithe no giùlan stèidhichte air duais. Tha e coltach nach robh na mion-sgrùdaidhean voxelwise againn cho mothachail air na dàimhean sin mar thoradh air caochlaidheachd ann an ceangal D2R aig ìre voxelwise; an coimeas ri sin, lùghdaich na mion-sgrùdaidhean stèidhichte air ROI caochlaidheachd anns na ceumannan sin mar thoradh air a bhith a ’cleachdadh comas ceangailteach cuibheasach thar roinnean a chaidh a bhleith gus buaidhean meud pàirt de sgìrean nàbachd a lughdachadh aig a bheil fios gu bheil nas lugha de cheangal D2R aca. San dàrna àite, chan urrainn dha na toraidhean againn mìneachadh a bheil ithe tòcail no giùlan duais neo-bhidhe ro thoiseach ceangailteach D2R sa mheadhan no a chaochladh, prìomh cheist a thaobh a bhith a ’tuigsinn, a’ casg no a ’làimhseachadh reamhrachd. Cuideachd, air sgàth dìth ùine, cha robh smachd againn air an robh com-pàirtichean air an ceangal no air an saoradh fhad ‘s a bha iad a’ lìonadh ceisteachain iomchaidh agus gnìomhan coimpiutair. Ged a tha seo na fheart cudromach airson smachd a chumail air san àm ri teachd, chan urrainn dhuinn fios a bhith againn ciamar a dh ’fhaodadh staid acras buaidh a thoirt air na toraidhean againn an seo bho nach do dh’ iarr sinn air com-pàirtichean ìre satiety a mheas. A thaobh an scan PET, [11C] Chan eil NMB air a chuir às le DA endogenous agus mar sin cha bu chòir buaidh a thoirt air comas ceangail D2R le stàite satiety. Mu dheireadh, chaidh an sgrùdadh seo a dhealbhadh gus ceangal D2R striatal bun-loidhne fhaighinn ann an daoine le cuideam àbhaisteach agus reamhar gun bhun-stèidh le cumhaichean slàinte agus cungaidhean a bhios ag eadar-obrachadh le no a ’toirt buaidh air comharran DA. Mar thoradh air an sin, chan eil na toraidhean againn a ’tighinn gu coitcheann do dhaoine le cuideam àbhaisteach no reamhar le duilgheadasan inntinn ìre breithneachaidh clionaigeach a thathas a’ smaoineachadh a tha mar bhunait air cuid de sheòrsaichean giùlan ithe a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt a-steach comharran DA a ’toirt a-steach trom-inntinn, neo-ghnìomhachd, ithe rag agus ana-cleachdadh stuthan. Tha buaidhean an eadar-obrachaidh eadar reamhrachd agus na h-eas-òrdughan sin air meadhan D2R air leth cudromach agus tha iad airidh air sgrùdadh a bharrachd. A dh ’aindeoin na cuingeadan sin, tha na toraidhean againn a’ tabhann teamplaid airson beachd-bharail dearbhaidh a tha a ’dèiligeadh ris na crìochan a chaidh a mhìneachadh.

Ann an geàrr-chunntas, an coimeas ris a ’bhuidheann le cuideam àbhaisteach, dh’ innis am buidheann reamhar ìrean nas ìsle de ghiùlan duais neo-bhidhe agus ìrean nas àirde de ghiùlan ithe co-cheangailte ri buaidh àicheil, cugallachd ri feartan duais de bhiadhan blasda, agus cugallachd ri peanas. Bha ceangal làidir eadar ithe tòcail fèin-aithris agus ceangal D2R striatal agus midrain thairis air daoine le cuideam àbhaisteach agus reamhar. Bha ìrean nas àirde de ghiùlan fèin-aithris neo-cheangailte ri duais co-cheangailte ri ceangal D2R midbrain nas àirde. Air an toirt còmhla, tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gu bheil eadar-dhealachaidhean bunaiteach ann an ithe fèin-aithris agus giùlan co-cheangailte ri duais eadar daoine le cuideam àbhaisteach agus reamhar agus gum faodadh, thar gach buidheann de dhaoine fa leth, ìrean ceangail D2R anns an t-siostam DA mesostriatal a bhith a’ nochdadh ìre de bhrosnachadh gus faochadh a thoirt do fhaireachdainn àicheil tro bhith ag ithe agus airson duais neo-bhidhe fhaighinn. Cuidichidh sgrùdaidhean fad-ùine air mar a bhios na caochladairean sin ag eadar-obrachadh agus a ’cur ri cus cuideam bodhaig a’ comharrachadh thargaidean cungaidh-leigheis agus giùlain a dh’fhaodadh a bhith ann airson casg agus / no làimhseachadh reamhrachd.

Fiosrachadh a bharrachd

Mar a bheir thu luaidh air an artaigil seo: Eisenstein, SA et al. Tha Phenotype Ithe Emotional co-cheangailte ri inneal-glacaidh meadhain Dopamine D2 a ’ceangal gu neo-eisimeileach bho chlàr-amais cuirp. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Acknowledgments

Is e an Dotair Sarah A. Eisenstein agus an Dotair Tamara Hershey luchd-urrais na h-obrach seo, bha làn chothrom aca air an dàta gu lèir, agus tha iad a ’gabhail làn dhleastanas airson ionracas dàta agus mionaideachd mion-sgrùdadh dàta. Fhuair an obair seo taic bho na h-Institiudan Nàiseanta Slàinte (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 agus R21 MH098670), Duais Saidheans Clionaigeach agus Eadar-theangachaidh (UL1 TR000448), Ionad Taic aillse XN30 , Stèidheachd Ospadal Iùdhach Barnes (Maoin Teaghlaich Elliot Stein), agus Ionad McDonnell airson Gnìomhachd Brain Àrd-ìre.

Tha na h-ùghdaran a ’toirt taing do na com-pàirtichean airson a bhith an sàs. Tha sinn cuideachd a ’toirt taing do Samantha Ranck agus Emily Bihun airson cuideachadh le fastadh sgrùdadh agus cruinneachadh dàta, agus Heather Lugar, Jerrell Rutlin, agus Johanna Hartlein (Sgoil Leigheas Oilthigh Washington) airson cuideachadh le bhith a’ sganadh com-pàirtichean agus giullachd dàta.

Footnotes

Cuibhreannan Ùghdar Sgrìobh SAE agus TH an làmh-sgrìobhainn. Rinn SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK agus AAL sgrùdadh agus giullachd dàta. Chuir SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB agus TH ri dealbhadh agus modhan sgrùdaidh. Rinn na h-ùghdaran uile ath-sgrùdadh agus deasachadh air an làmh-sgrìobhainn.

iomraidhean

  1. Burger KS & Stice E. Caochlaideachd ann an uallach duais agus reamhrachd: fianais bho sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn. Curr. Mì-ghnàthachadh dhrugaichean Urr 4, 182–189 (2011). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  2. de Weijer BA et al. Cothromachadh gabhadair dopamine D2 / 3 striatal nas ìsle ann an reamhar an coimeas ri cuspairean neo-reamhar. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  3. Haltia LT et al. Buaidhean glùcois intravenous air gnìomh dopaminergic ann an eanchainn an duine ann am vivo. Synapse 61, 748 - 756 (2007). [Sgaoileadh]
  4. Wang GJ et al. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. Lancet 357, 354 - 357 (2001). [Sgaoileadh]
  5. Steele KE et al. Atharrachadh air gabhadairean dopamine sa mheadhan ro agus às deidh lannsaireachd seach-rathad gastric. Obes. Surg. 20, 369 - 374 (2010). [Sgaoileadh]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopamine agus ìrean gabhadair dopamine D2 / 3 le leasachadh reamhrachd tlàth. Synapse 68, 317–320 (2014). [Sgaoileadh]
  7. Karlsson HK et al. Tha reamhrachd co-cheangailte ri gabhadan dopamine D2 lùghdaichte μ-opioid ach gun atharrachadh san eanchainn. J. Neurosci., 35, 3959 - 3965 (2015). [Sgaoileadh]
  8. Dunn JP et al. Dàimh de chomas ceangail receptor dopamine seòrsa 2 le hormonaichean neuroendocrine luath agus cugallachd insulin ann an reamhrachd daonna. Cùram Diabetes 35, 1105 - 1111 (2012). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Pàtranan co-dhàimh gabhadair coltach ri dopamine D2 le reamhrachd daonna agus giùlan ithe failleanach. Mol. Eòlas-inntinn 19, 1078–1084 (2014). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  10. Eisenstein SA et al. Coimeas eadar ceangal sònraichte gabhadair D2 ann an daoine reamhar agus cuideam àbhaisteach a ’cleachdadh PET le (N - [(11) C] methyl) benperidol. Synapse 67, 748 - 756 (2013). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  11. Luchd-lorg Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET airson ìomhaighean den t-siostam dopaminergic. Curr. Med. Ceimig. 13, 2139–2153 (2006). [Sgaoileadh]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fio-eòlas, soidhneadh, agus cungaidh-leigheis gabhadairean dopamine. Pharmacol. An t-Urr 63, 182–217 (2011). [Sgaoileadh]
  13. VL crùbach et al. Buaidh bheag de sgaoileadh dopamine agus gun bhuaidh dòrtadh dopamine air [18F] ceangailteach fallypride ann an daoine fallain. Synapse 62, 399 - 408 (2008). [Sgaoileadh]
  14. Dewey SL et al. Toirmeasg casg GABAergic de sgaoileadh dopamine endogenous air a thomhas ann am vivo le tomagrafaireachd sgaoilidh 11C-raclopride agus positron. J. Neurosci. 12, 3773 - 3780 (1992). [Sgaoileadh]
  15. Laruelle M. et al. Ìomhaigh SPECT de sgaoileadh dopamine striatal às deidh dùbhlan amphetamine. J. Nucl. Med. 36, 1182 - 1190 (1995). [Sgaoileadh]
  16. de Weijer BA et al. Ceangal gabhadair dopamine striatal ann am boireannaich reamhar reamhar ro agus às deidh lannsaireachd seach-rathad gastric agus an dàimh a th ’aige ri cugallachd insulin. Diabetologia 57, 1078 - 1080 (2014). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  17. Karimi M. et al. Lùghdaichte de gabhadair dopamine striatal ceangailte ann am dystonia fòcas bun-sgoile: locht D2 no D3? Mov. Eas-òrdugh. 26, 100 - 106 (2011). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ Ann am vivo kinetics de [18F] (N-methyl) benperidol: inneal ùr-nodha PET airson measadh gabhadair dopaminergic D2. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 17, 833 - 845 (1997). [Sgaoileadh]
  19. Savage SW et al. Tha riaghladh ùr-ghnàthachadh a ’sireadh le soidhne dopamine midbrain D2 / D3 agus ghrelin air atharrachadh ann an reamhrachd. Reamhrachd (Earrach Airgid) 22, 1452 - 1457 (2014). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  20. Sgèile Fiosrachaidh Giorraichte Wechsler D. Wechsler (WASI) (Measadh Harcourt, San Antonio, TX, 1999).
  21. A ’chiad MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Agallamh Clionaigeach Structaraichte airson Eas-òrdughan Axis I DSM-IV-TR, Tionndadh Rannsachaidh, Deasachadh neo-euslainteach. (SCID-I / NP). (Rannsachadh Biometrics, Institiud Eòlas-inntinn Stàite New York, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS An Sgèile Ithe Emotional: leasachadh tomhas gus dèiligeadh ri droch bhuaidh le bhith ag ithe. Int. J. Ith. Eas-òrdugh. 18, 79–90 (1995). [Sgaoileadh]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Ceisteachan Giùlan Itheachaidh na h-Òlaind (DEBQ) airson a bhith a ’measadh giùlan ithe cuibhrichte, tòcail agus taobh a-muigh. Int. J. Ith. Eas-òrdugh. 5, 295–315 (1986).
  24. Tha roghainn Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Sweet a ’ro-innse buaidh atharrachadh mood agus smachd lag air ithe biadh milis. Ith. Giùlan. 7, 181–187 (2006). [Sgaoileadh]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Measadh air ithe ithe rag am measg dhaoine reamhar. Addict. Giùlan. 7, 47–55 (1982). [Sgaoileadh]
  26. MA geal, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Leasachadh agus dearbhadh an clàr-bìdh. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [Sgaoileadh]
  27. Carver CS & White TL Toirmeasg giùlain, gnìomhachd giùlain, agus freagairtean buadhach air duais is peanas a tha ri thighinn: lannan BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319–333 (1994).
  28. Grey JA Lèirmheas air teòiridh pearsantachd Eysenck. Modail airson pearsantachd. Eysenck HJ (ed.) 246 - 276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Grey JA Neur-eòlas-inntinn iomagain: sgrùdadh air gnìomhan an t-siostam septo-hippocampal. (Clò Oilthigh Oxford, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Ceisteachan cugallachd gu peanas agus cugallachd ri duais (SPSRQ) mar thomhas air tomhasan iomagain agus neo-èasgaidheachd Gray. Pers. Dif Ind. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. A ’sireadh mothachaidh, tomhasan pearsantachd Eysenck agus cugallachd ath-neartachaidh ann an cruthachadh bun-bheachd. Pers. Indiv. Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD An Clàr Stuamachd agus Caractar (TCI): stiùireadh air a leasachadh agus a chleachdadh. (Ionad airson Psychobiology of Personality, Oilthigh Washington, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Caractar D2 extrastriatal ann am vivo ceangaltas sònraichte de [18F] (N-methyl) benperidol a ’cleachdadh PET. Synapse 66, 770 - 780 (2012). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  34. Fischl B. et al. Dealachadh eanchainn slàn: bileagan fèin-ghluasadach de structaran neuroanatomical ann an eanchainn an duine. Neuron 33, 341 - 355 (2002). [Sgaoileadh]
  35. PA na Hearadh et al. Dèan sgrùdadh air dàta dealanach (REDCap). Modh-obrach air a stiùireadh le meata-dàta agus pròiseas sruth-obrach airson taic rannsachaidh eadar-theangachadh a thoirt seachad. J. Biomed. Fiosrachadh. 42, 377 - 381 (2009). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Tomhas air cuingealachadh daithead, casg agus acras: sgrùdadh air structar bàillidh a ’Cheisteachan Ithe Trì Factaran (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Eas-òrdugh. 25, 900–906 (2001). [Sgaoileadh]
  37. Davis C. et al. 'Tràilleachd bìdh' agus an ceangal a th ’aige ri ìomhaigh ginteil dopaminergic multilocus. Physiol. Giùlan. 118, 63 - 69 (2013). [Sgaoileadh]
  38. Volkow ND et al. Tha dopamine eanchainn co-cheangailte ri giùlan ithe ann an daoine. Int. J. Ith. Eas-òrdugh. 33, 136 - 142 (2003). [Sgaoileadh]
  39. Cuairteachadh duais Wise RA Brain: seallaidhean bho bhrosnachadh gun chead. Neuron, 36, 229 - 240, 2002. [Sgaoileadh]
  40. Guitart-Masip M. et al. Bidh gnìomh a ’cumail smachd air àrdachadh dopaminergic air riochdachaidhean duais. Proc. Natl. Acad. Sci. Na SA, 109, 7511 - 7516 (2012). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  41. Riccardi P. et al. Gluasadpropamine air a bhrosnachadh le amphhetamine de [18F] fallypride ann an striatum agus roinnean extrastriatal ann an daoine. Neuropsychopharmacology, 31, 1016 - 1026 (2006). [Sgaoileadh]
  42. Volkow ND et al. Tha easbhaidh brosnachaidh ann an ADHD co-cheangailte ri dysfunction an t-slighe duais dopamine. Mol. Eòlas-inntinn, 16, 1147 - 1154 (2011). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Coimeas eadar cungaidh-leigheis gabhadairean dopamine a tha a ’meadhanachadh casg losgadh cealla ann an sliseagan eanchainn radan tron ​​pars substanta nigra pars compacta agus sgìre teascal ventral. Br. J. Pharmacol., 112, 873–880 (1994). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  44. Bidh Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamine ag obair air gabhadairean D2 gus giùlan potaisium a mheudachadh ann an neurones den rad substantia nigra zona compacta. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  45. White FJ Riaghladh synaptic de neurons dopamine mesocorticolimbic. Annu. An t-Urr Neurosci., 19, 405 - 436, (1996). [Sgaoileadh]
  46. White FJ & Wang RY Comharrachadh cungaidh-leigheis de autoreceptors dopamine ann an sgìre teascal ventral radan: sgrùdaidhean microiontophoretic. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275–280, (1984). [Sgaoileadh]
  47. Abilà © s V. et al. Feartan saidhgeòlais thagraichean reamhar reamhar airson lannsaireachd bariatrach. Obes. Surg. 20, 161 - 167 (2010). [Sgaoileadh]
  48. Baños RM et al. Dàimh eadar stoidhlichean ithe agus stuamachd ann an anorexia nervosa, smachd fallain, agus sampall boireann reamhrachd morbid. Blas 76, 76 - 83 (2014). [Sgaoileadh]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Mothalachd gu duais: buaidh air cus caitheamh agus reamhar. Blas 42, 131–138 (2004). [Sgaoileadh]
  50. Delahanty LM et al. Càirdeas saidhgeòlach agus giùlain de BMI bun-loidhne anns a ’Phrògram Bacadh Diabetes (DPP). Cùram Diabetes 25, 1992 - 1998 (2002). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  51. Epel ES et al. An sgèile dràibhidh ithe stèidhichte air duais: clàr fèin-aithris de ithe stèidhichte air duais. PloS AON 9, e101350 (2014). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Coltas ann an grèim bìdh agus stàitean mood eadar boireannaich reamhar agus boireannaich a tha a ’smocadh tombaca. Reamhrachd (Earrach Airgid) 17, 1158–1163 (2009). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  53. Tòmas EA et al. Giùlan co-cheangailte ri ithe agus miann rè mì-chothromachadh lùtha ann an daoine reamhar agus reamhar. Blas 65, 96 - 102 (2013). [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  54. Davis C. & Fox J. Cugallachd ri duais agus clàr-amais cuirp (BMI): fianais airson dàimh neo-shreathach. Blas 50, 43–49 (2008). [Sgaoileadh]
  55. Franken IH & Muris P. Tha eadar-dhealachaidhean fa leth ann an cugallachd duais co-cheangailte ri grèim bìdh agus cuideam bodhaig càirdeach ann am boireannaich fallain. Blas 45, 198–201 (2005). [Sgaoileadh]
  56. A ’tighinn gu DE & Blum K. Syndrome easbhaidh duais: taobhan ginteil de dhuilgheadasan giùlain. Prog. Brain Res. 126, 325–341 (2000). [Sgaoileadh]
  57. Meye FJ & Adan RA Faireachdainnean mu bhiadh: an sgìre teasach ventral ann an duais bìdh agus ithe tòcail. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [Sgaoileadh]

Gheibhear artaigilean bho Aithisgean Saidheansail an seo le cead bho Buidheann Foillseachaidh Nàdar