Reamhrachd (Earrach Airgid). 2011 Aug; 19 (8): 1601-8. doi: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 Feb 24.
Wang GJ, Geliebter A., Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K., Selig PA, Han H., Zhu W., Wong CT, Fowler JS.
Stòr
Roinn Leigheil, Obair-lann Nàiseanta Brookhaven, Upton, New York, USA. [post-d fo dhìon]
Abstract
Bidh cuspairean le eas-òrdugh ithe rag (BED) gu cunbhalach ag ithe mòran de bhiadh ann an ùine ghoirid. Chan eil tuigse mhath aig neurobiology BED. Tha e coltach gum bi dopamine eanchainn, a bhios a ’riaghladh brosnachadh airson toirt a-steach biadh, an sàs. Rinn sinn measadh air com-pàirteachadh dopamine eanchainn anns a ’bhrosnachadh airson caitheamh bìdh ann an luchd-ithe binge. Sganan tomagrafaireachd sgaoilidh posron (PET) le [11Chaidh C] raclopride a dhèanamh ann an cuspairean reamhar 10 reamhar BED agus 8 às aonais BED.
Chaidh atharrachaidhean ann an dopamine extracellular anns an striatum mar fhreagairt air brosnachadh bìdh ann an cuspairean bochda bìdh a mheasadh às deidh placebo agus às deidh methylphenidate beòil (MPH), droga a tha a ’blocadh an neach-còmhdhail ath-ghabhail dopamine agus mar sin ag àrdachadh comharran dopamine. Cha do bhrosnaich gin de na brosnachaidhean neodrach (le no às aonais MPH) no na brosnachaidhean bìdh nuair a chaidh an toirt seachad le placebo dopamine extracellular.
Mheudaich na brosnachaidhean bìdh nuair a chaidh an toirt seachad le MPH dopamine gu mòr anns a ’chaudate agus putamen anns na h-itheadairean binge ach chan ann anns an itheadair nonbinges.
Chaidh àrdachadh dopamine anns a ’chaudate a cho-cheangal gu mòr ris na sgòran ithe rag ach chan ann le BMI. Tha na toraidhean sin a ’comharrachadh neurotransmission dopamine anns a’ chùirt mar a bhith buntainneach ri neurobiology BED.
Tha an dìth co-dhàimh eadar atharrachaidhean BMI agus dopamine a ’moladh gun tèid dopamine a leigeil ma sgaoil per se chan eil e a ’ro-innse BMI taobh a-staigh buidheann de dhaoine reamhar ach gu bheil e a’ dèanamh ro-innse mu bhith ag ithe cus.
RO-RÀDH
Tha eas-òrdugh ithe rag (BED) air a chomharrachadh le tachartasan de bhith ag ithe tòrr mòr de bhiadh agus faireachdainnean de chall smachd. Tha e a ’tachairt ann an timcheall air 0.7 - 4% den t-sluagh san fharsaingeachd agus timcheall air 30% de chuspairean reamhar a’ frithealadh prògraman smachd cuideam (1). Bidh luchd-ithe reamhar reamhar ag ithe mòran a bharrachd calaraidhean na tha luchd-ithe reamhar reamhar nuair a thèid iarraidh orra ithe gus am bi iad làn làn, airson ithe a-steach no ithe mar as àbhaist (2). Tha ìrean ath-chraolaidh àrd aig luchd-ithe reamhar reamhar rè prògraman smachd cuideam agus bidh iad a ’faighinn eòlas air an eas-òrdugh airson amannan fada.
Bidh grunn fhactaran a ’riaghladh toirt a-steach biadh a’ toirt a-steach riatanasan caloric agus a ’daingneachadh freagairtean do bhiadh, a tha a’ toirt a-steach palatability a bharrachd air freagairtean le cumhachan (3). Is e dopamine aon de na neurotransmitters a tha an sàs ann an giùlan biadhaidh, agus tha an làimhseachadh cungaidh-leigheis aige air buaidhean a chomharrachadh air toirt a-steach biadh (4). Sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn le tomagrafaireachd sgaoileadh positron (PET) agus [11Sheall C] raclopride gu robh am miann airson biadh aig àm brosnachadh brosnachaidh bìdh palatable, gun a bhith ga chaitheamh, co-cheangailte ri leigeil dopamine striatal (5). Chaidh an ìre de sgaoileadh dopamine a cho-cheangal cuideachd leis na rangachadh de thlachd bìdh às deidh caitheamh den bhiadh as fheàrr leotha (6). Tha na sgrùdaidhean ìomhaighean sin co-chòrdail ri àite dopamine ann a bhith a ’riaghladh caitheamh bìdh tro bhith ag atharrachadh feartan buannachdail bìdh agus an spreagadh agus am miann airson caitheamh bìdh (4). Chaidh a phostadh gum faodadh gnìomhachd dopamine ìosal ann an daoine ro-innse pathology a dhèanamh mar dhòigh air dìoladh airson gnìomhachd dopaminergic lùghdaichte (7). Gu dearbh, ann an sgrùdadh a chaidh a dhèanamh ann an cuspairean reamhar reamhar thug sinn cunntas air ìrean lùghdaichte de gabhadairean D2 dopamine striatal, a thathas an dùil a bheir lùghdachadh air comharran dopamine (8). Thathas cuideachd air gnìomhachd dopaminergic neo-àbhaisteach a nochdadh ann an creimich a tha air an toirt a-steach gu ginteil airson reamhrachd agus chaidh a phostadh gus a bhith mar bhun-stèidh (9). Dbidh opamine ag atharrachadh chuairtean brosnachaidh is duais, agus mar sin faodaidh dìth dopamine ann an cuspairean reamhar ithe pathologic a chumail a ’dol mar dhòigh air dìoladh airson lughdachadh gnìomhachd de na cuairtean sin.
Tha daoine le BED air an comharrachadh le overeating èiginneach agus impulsivity (10), a tha a ’roinneadh rudan coltach ri droga èiginneach agus èiginneach le bhith a’ cleachdadh giùlan ann an ana-cleachdadh stuthans (11). FTha ood na neartaiche nàdurrach làidir, agus faodaidh fastadh tuilleadh buaidh a thoirt air (12). Tha pàirt cudromach aig dopamine ann a bhith a ’comharrachadh an salchar airson grunn chuisean a dh’ fhaodadh a bhith a ’ro-innse taghadh dhuaisean rè fasting (13). Faodaidh cuid de ghrìtheidean ann am biadh blasda mar siùcar agus ola arbhair leantainn gu brùthadh èiginneach ann am pàtranan a tha a ’cur nar cuimhne an fheadhainn a chithear le drogaichean ann an tràilleachd (4,14). Mar a tha fìor airson drogaichean mì-ghnàthachaidh, bidh siùcar a ’tighinn a-steach ag àrdachadh dopamine anns na nucleus accumbens (14). Mar eisimpleir, nuair a gheibh radain cothrom eadar-amail air fuasglaidhean siùcair, bidh iad ag òl ann an dòigh coltach ri rag, a ’leigeil às dopamine anns na nucleus accumbens, coltach ris an fheadhainn a chithear ann am modalan beathach de eisimeileachd dhrogaichean. (14). Faodaidh blas milis siùcar, às aonais a ’phàirt beathachaidh, cuideachd dopamine a leigeil ma sgaoil (15).
A ’cleachdadh PET agus [11C] raclopride, sheall sinn gun do mheudaich sealladh lèirsinneach agus olfactory do bhiadh palatable dopamine extracellular anns an striatum dorsal ann an smachdan fallain cuideam àbhaisteach a bha air am biathadh airson 16 h (5). Chaidh na sgaoilidhean dopamine a cheangal gu mòr ris na h-àrdachaidhean ann am fèin-aithisgean air acras agus miann airson biadh. Bha na toraidhean sin a ’toirt seachad fianais mu fhreagairt cueichte anns an striatum droma.
An seo, bidh sinn a ’dèanamh measadh air a’ bheachd gum biodh cuspairean reamhar le BED a ’nochdadh freagairtean nas làidire le brosnachadh bìdh an taca ri cuspairean reamhar neo-BED. Gus atharrachaidhean ann an dopamine a bhrosnachadh le brosnachaidhean le biadh, chleachd sinn PET agus [11C] raclopride leis a ’phàtran ìomhaighean a dh’ innis sinn roimhe (5). Le bhith a ’tuigsinn nan uidheaman neurobiologic a tha mar bhunait air brosnachadh bìdh faodaidh iad targaidean a thoirt seachad airson eadar-theachdan gus daoine fa leth a chuideachadh le bhith a’ riaghladh an cuid cleachdaidhean ithe mì-ghnàthach.
MODHAN AGUS MODHAN
Com-pàirtichean
Chuir na bùird ath-bhreithneachaidh institiùideach aig Oilthigh Stony Brook (Stony Brook, NY) / Saotharlann Nàiseanta Brookhaven (Upton, NY), agus Ospadal St. Luke's-Roosevelt (New York, NY) aonta ris a ’phròtacal. Chaidh cead fiosraichte sgrìobhte fhaighinn an dèidh don dòigh deuchainn a bhith air a mhìneachadh. Deich cuspairean fallain le BMI (kg / m2)> Chaidh 30 agus DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder-Fourth Edition) airson BED fhastadh airson an sgrùdadh. A ’bhuidheann smachd (n = 8) a ’toirt a-steach cuspairean reamhar (BMI> 30) nach robh a’ freagairt air na slatan-tomhais airson BED. B ’e slatan-tomhais às-dùnadh airson gach buidheann: eachdraidh làimhseachadh obair-lannsa / meidigeach airson smachd cuideam, eisimeileachd air deoch làidir no drogaichean mì-ghnàthachaidh eile (ach a-mhàin caffeine <5 cupan / latha no nicotine <1 pacaid / latha), eas-òrdugh eanchainn no inntinn-inntinn (ach a-mhàin a bhith ag ithe rag airson a ’bhuidheann BED), cleachdadh cungaidh (ean) cungaidh-leigheis (nonpsychiatric) a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air gnìomhachd eanchainn, anns na 2 sheachdain a dh ’fhalbh, tinneasan meidigeach a dh’ fhaodadh a bhith ag atharrachadh gnìomh cerebral, galar cardiovascular agus tinneas an t-siùcair, trauma ceann le call mothachadh de > 30 mion. Chaidh deuchainnean sgrìonaidh fual airson drogaichean psychoactive (a ’gabhail a-steach phencyclidine, cocaine, amphetamine, opiates, barbiturates, benzodiazepine agus tetrahydrocannabinol) a dhèanamh gus dearbhadh nach eil cleachdadh dhrogaichean ann.
Diagnosis saidhgeòlach
Chaidh tagraichean fhastadh agus a sgrìonadh gu saidhgeòlach aig Ospadal St Luke's-Roosevelt airson BED a ’cleachdadh an Sgrùdadh Eas-òrdugh Ithe, agallamh clionaigeach le structar a chaidh atharrachadh airson BED (16). Chuir iad crìoch cuideachd air Sgèile Ìsleachadh Zung (17,18), agus an Sgèile Ithe Gormally Binge (19), a tha a ’nochdadh giùlan agus beachdan ceangailte ri ithe binge.
Dealbhadh air sgrùdadh
Chaidh iarraidh air na cuspairean ceisteachan a lìonadh a-steach, anns an robh am fiosrachadh a leanas air latha an sgrìonaidh: rangachadh de dh ’ùidh iomlan ann am biadh; liosta de na biadhan as fheàrr leotha; liosta de na fàilidhean bìdh a bhrosnaich miann; liosta de na fàilidhean bìdh a lughdaich miann; agus rangachadh de liosta de bhiadhan airson na roghainnean aca air sgèile bho 1 gu 10, 10 aig an ìre as àirde. Chaidh na nithean bìdh leis na rangachadh as àirde a thoirt don chuspair rè suidheachadh brosnachaidh bìdh.
Chaidh cuspairean a sganadh ceithir tursan le [11C] raclopride air dà latha eadar-dhealaichte fo na cumhaichean a leanas (Figear 1): Air a ’chiad latha de sgrùdadh, a’ chiad [11Chaidh scan] raclopride a thòiseachadh 70 min às deidh placebo beòil (dicalcium phosphate tablet) le eadar-theachd neodrach (neodrachplacebo). An dàrna fear [11Chaidh sc] raclopride a thòiseachadh 70 min às deidh rianachd beòil methylphenidate (MPH: 20 mg) le eadar-theachd bìdh (biadhmsu) mu 2 h agus 20 min às deidh an in-stealladh radiotracer den chiad fhear. Air an dàrna latha de sgrùdadh, chaidh a ’chiad [11Chaidh sganadh raclopride C] a thòiseachadh 70 min às deidh placebo beòil (clàr dicalcium phosphate) le eadar-theachd bìdh (biadhplacebo). An dàrna fear [11Chaidh scan] raclopride a thòiseachadh 70 min às deidh rianachd beòil MPH (20 mg) le eadar-theachd neodrach (neodrachmsu) mu 2 hs agus 20 min às deidh an in-stealladh radiotracer den chiad fhear. Thagh sinn dòs de MPH (20 mg beòil), a bha sinn air sealltainn roimhe seo a ’brosnachadh àrdachadh mòr ann an ìre dopamine striatal ann an cuspairean cuideam àbhaisteach rè brosnachadh bìdh (5). Thòisich an dà chuid eadar-theachdan bìdh agus neodrach mu 10 min ron in-stealladh radiotracer agus lean iad airson timcheall air 40 min gu h-iomlan. Cha robh fios aig na cuspairean an d ’fhuair iad an placebo no MPH. A bharrachd air an sin, bha òrdugh nan làithean sgrùdaidh eadar-dhealaichte agus air a chothromachadh thar chuspairean.
Clàr sruthadh den sgrùdadh. PET, tomagrafaireachd sgaoilidh positron.
Airson suidheachadh brosnachaidh a ’bhidhe, chaidh am biadh a bhlàthachadh gus am fàileadh a neartachadh, agus chaidh na cuspairean a thoirt dha gus am faiceadh iad e agus gum fàileadh e e. Chaidh swab cotain a bha ceangailte ris a ’bhiadh a chuir air na teangan aca gus am faigheadh iad blas dheth. Chaidh rud bìdh sònraichte a thoirt seachad airson 4 min agus an uairsin iomlaid airson fear ùr. Lean blas, fàileadh agus sealladh bìdh air feadh na brosnachaidh. Chaidh iarraidh air na cuspairean cunntas a thoirt air na biadhan as fheàrr leotha agus mar as toil leotha an ithe fhad ‘s a bha iad a’ faighinn biadh a bha iad air aithris mar an fheadhainn as fheàrr leotha. Airson an spreagadh neodrach, chaidh dealbhan, dèideagan agus nithean aodaich a thoirt do chuspairean gus am faiceadh iad iad agus fàileadh iad agus beachdachadh orra rè an spreagadh. Chleachd sinn cuideachd swab cotain làn de bhlas neodrach (leithid miotalach no plastaig), a chaidh a chuir air na teangan aca. Chaidh na h-eadar-theachdan bìdh agus neodrach a thòiseachadh 10 min ro in-stealladh radiotracer agus chaidh an leantainn airson 40 min gu h-iomlan. Airson an dà latha sgrùdaidh, chaidh iarraidh air na cuspairean am biadh mu dheireadh aca aig 7: 00 feasgar an oidhche ron latha sgrùdaidh agus chaidh aithris don ionad ìomhaighean aig 8: 30 am.
Ceumannan giùlain agus cardiovascular
Tro na sgrùdaidhean PET, chaidh iarraidh air com-pàirtichean freagairt beòil a thoirt do gach tuairisgeul a ’cleachdadh àireamh slàn eadar 1 agus 10 airson fèin-aithris air“ acras ”agus“ miann bìdh ”, a fhuaireadh ron bhrosnachadh bìdh / neodrach agus an uairsin aig amannan 4-min airson 40 min gu h-iomlan. A bharrachd air an sin, chaidh ìre cuisle agus bruthadh-fala fhaighinn ro placebo / MPH, 30 min, 60 min (ron bhrosnachadh neodrach / bìdh), an uairsin a h-uile min 3 rè brosnachadh bìdh / neodrach airson 42 min gu h-iomlan.
Sgilean PET
Chaidh cuspairean a sganadh le [11C] raclopride a ’cleachdadh sganair Siemens HR + PET. Chaidh mion-fhiosrachadh mu mhodhan airson catheterization arterial agus venous nan cuspairean, tomhas radiotracer agus sganaidhean sgaoilidh agus sgaoilidh fhoillseachadh (5). Goirid, chaidh ìomhaighean fiùghantach a thogail dìreach às deidh in-stealladh bolus intravenous de 3 - 7 mCi de [11C] raclopride airson 60 min gu h-iomlan. Chaidh sampallan fala fhaighinn gus dùmhlachd plasma MPH a thomhas ro agus aig 30, 60, 90, agus 120 min às deidh MPH. Chaidh an dùmhlachd plasma de MPH a sgrùdadh aig obair-lann an Dr Thomas Cooper (Institiùd Nathan Kline, Orangeburg, NY).
A ’sgrùdadh an ìomhaigh
Chaidh na roinnean anns a bheil ùidh ann an striatum dorsal (caudate, putamen), striatum ventral, agus cerebellum a mhìneachadh le bhith a ’gabhail thairis chrìochan bho atlas neuroanatomical a’ cleachdadh teamplaid, a bha sinn air fhoillseachadh roimhe (5). Gu h-aithghearr, chaidh roinnean de dh ’ùidh a mhìneachadh an toiseach air bun-loidhne geàrr-chunntas an neach [11C] ìomhaigh raclopride (ìomhaighean a fhuaireadh eadar 15 agus 54 min) agus an uairsin chaidh an ro-mheasadh a-steach don fiùghantach [11C] ìomhaighean raclopride gus lùban gnìomhachd ùine a ghineadh airson na roinnean striatal (caudate, putamen, agus striatum ventral) agus cerebellum. Chaidh na lùban gnìomh-ùine sin airson dùmhlachd clò, còmhla ris na barraichean gnìomhachd-ùine airson lorg gun atharrachadh ann am plasma a chleachdadh gus obrachadh a-mach [11C] gluasad raclopride seasmhach bho plasma gu eanchainn (K.1) agus an tomhas cuairteachaidh teann iomlan (V.T), a tha a ’freagairt ri tomhas cothromachaidh a’ cho-mheas de cho-chruinneachadh teannachadh gu dùmhlachd plasma, ann an striatum agus cerebellum a ’cleachdadh dòigh sgrùdaidh grafaigeach airson siostaman a ghabhas atharrachadh (20). An co-mheas de V.T ann an striatum ris an fhear aig V.T ann an cerebellum a ’freagairt ri comas ceangail neo-sheasmhach (BPND) + 1 far a bheil BPND 'S e an ann am vivo comas ceangailteach a tha a rèir na h-àireimh de làraich ceangailteach a tha rim faighinn Bavail / Kd. Chan eil e coltach gu bheil BPND airson raclopride fo bhuaidh atharrachaidhean ann an sruthadh fala rè an scan, ach airson sgrùdadh a dhèanamh air a ’chomas seo K.1 Chaidh (a tha na ghnìomh de shruth fala) a thomhas airson na sgrùdaidhean bun-loidhne agus MPH aig an robh samplachadh fuil arterial le bhith a ’ceangal an dàta ri modail aon-roinn (21). Chaidh modal aon-roinn a chleachdadh airson an dà chuid cerebellum agus roinnean inntinneach D2.
Chaidh an fhreagairt do bhrosnachadh bìdh (le placebo no le MPH) a thomhas mar an diofar ann an Bmax/Kd a thaobh an neodrachplacebo staid, a bha na chumha air a chleachdadh mar bhun-loidhne. San aon dòigh, chaidh an fhreagairt do MPH leis a ’bhrosnachadh neodrach (air a chleachdadh mar thomhas de bhuaidhean MPH) a thomhas mar an diofar ann am BPND leis an t-suidheachadh neodrach / placebo.
Sgrùdadh dàta
Chaidh eadar-dhealachadh ann an luachan K1 eadar placebo agus MPH a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh càraid t-test. Eadar-dhealachaidhean ann am BPND chaidh eadar suidheachaidhean a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh dealbhadh factaraidh 2 × 2 (seòrsa droga × cue) agus an coimeas buidhne le bhith a’ cleachdadh dealbhadh measgaichte ANOVA. Chaidh aire a thoirt do na tabhartasan càirdeach a thaobh gnè a bharrachd air aois agus BMI anns a ’mhodal ANOVA. Post hoc t-steach an uairsin air an cleachdadh gus faighinn a-mach dè na cumhaichean a bha na buaidhean eadar-dhealaichte bho staid a ’bhunait (neodrachplacebo). Post hoc mion-sgrùdaidhean cumhachd airson samples càraideach t-steach le ceartachadh ioma-deuchainn agus airson ceumannan a-rithist chaidh ANOVA a dhèanamh. Chaidh buaidhean brosnachaidh a ’bhidhe air na fèin-aithisgean giùlain a dhearbhadh le bhith a’ dèanamh coimeas eadar na sgòran a fhuaireadh ro bhrosnachadh agus na sgòran cuibheasach a fhuaireadh eadar 15 agus 40 min às deidh an eadar-theachd a thòiseachadh a ’cleachdadh ceumannan ANOVA a-rithist. Chaidh buaidhean brosnachaidh a ’bhidhe air freagairtean cardiovascular a dhearbhadh le bhith a’ dèanamh coimeas eadar na ceumannan ro placebo / MPH, mus deach am brosnachadh (60 min às deidh placebo / MPH), agus na ceumannan cuibheasach a fhuaireadh eadar 3 agus 42 min às deidh dhaibh an spreagadh a thòiseachadh a ’cleachdadh ath-aithris a ’tomhas ANOVA. Chaidh ceartachaidhean mionaid toraidh Pearson a chleachdadh gus measadh a dhèanamh air a ’cheangal eadar na h-atharrachaidhean brosnachaidh bidhe ann am BPND agus paramadairean leithid buaidhean giùlain an spreagadh bìdh, freagairtean cardiovascular (ìre cuisle agus bruthadh-fala), sgòran air sgèile ithe rag, aois, agus BMI, a bharrachd air eadar atharrachaidhean air an adhbhrachadh le MPH ann am BPND agus paramadairean leithid freagairtean cardiovascular, aois, agus BMI. Chaidh co-cheangalan mionaid toraidh Pearson a dhèanamh cuideachd eadar na h-atharrachaidhean ann an dopamine air a bhrosnachadh le MPH nuair a chaidh a thoirt seachad leis a ’bhrosnachadh neodrach vs na h-atharrachaidhean nuair a bheirear iad leis a’ bhrosnachadh bìdh agus paramadairean leithid buaidhean giùlan brosnachaidh bidhe, sgòran air sgèile ithe binge, freagairtean cardiovascular, aois, agus BMI.
TORAIDHEAN
Chaidh deich luchd-ithe binge agus ochd luchd-ithe neo-cheangail fhastadh airson an sgrùdadh. Bha an dà bhuidheann coltach ri chèile ann an aois, BMI, sgòran trom-inntinn Zung, bliadhnaichean foghlaim agus cùl-eachdraidh eaconamach sòisealta (Clàr 1). Bha sgòran gu math nas àirde aig an luchd-ithe binge airson an Sgèile Ithe Gormally Binge (P <0.000001).
Feartan com-pàirtichean sgrùdaidh
Bha brosnachadh bìdh a ’meudachadh an t-acras agus a’ mhiann airson biadh ann an luchd-ithe binge (P <0.001, P <0.001, fa leth) agus luchd-ithe nonbinge (P <0.05, chan eil e cudromach, fa leth) ann am placebo a bharrachd air ann am MPH beòil (luchd-ithe binge: P <0.05, chan eil e cudromach; itheadairean nonbinge: P <0.05, P <0.05) cumhaichean, fa leth (Clàr 2). Ach, cha robh na h-àrdachaidhean ann am paramadairean fèin-aithris rè brosnachadh bìdh (le no às aonais MPH) eadar-dhealaichte eadar luchd-ithe binge agus luchd-ithe nonbinge.
Fèin-aithris air faireachdainnean an t-acras agus am miann airson biadh às deidh brosnachadh bìdh (FS) anns na luchd-ithe binge agus luchd-ithe nonbinge
Bha brosnachadh bìdh a ’meudachadh cuideam systolic ann an luchd-ithe binge (+ 6 ± 7%, P = 0.04) agus luchd-ithe nonbinge (+ 2 ± 2%, P = 0.02) ann an staid placebo (Clàr 3). Cha robh coimeas eadar atharrachaidhean cuideam systolic aig àm brosnachadh bìdh agus brosnachadh neodrach eadar-dhealaichte ann an luchd-ithe binge agus ann an luchd-ithe nonbinge (air a thomhas le eadar-obrachadh brosnachaidh). Rè brosnachadh bìdh, lùghdaich ìre cuisle ann an luchd-ithe nonbinge (P = 0.02) ann am placebo ach chan ann ann an luchd-ithe binge. Bha cuideam fala air a thomhas aig 60 min (ro bhrosnachadh neodrach) às deidh MPH beòil ann an luchd-ithe nonbinge a ’sealltainn àrdachadh ann an cuideam systolic (P = 0.002), a sheas rè brosnachadh neodrach (P = 0.004). Ach, cha do dh'atharraich cuideam systolic ann an luchd-ithe nonbinge nuair a chaidh a thomhas mus deach brosnachadh bìdh (60 min às deidh MPH beòil), agus cha robh an cuideam systolic gu math eadar-dhealaichte eadar na sgrùdaidhean (air a thomhas le eadar-obrachadh sgrùdaidh).
Buidheann a ’ciallachadh ceumannan de ìre cuisle agus bruthadh-fala airson na ceithir suidheachaidhean deuchainn airson a’ bhun-loidhne, mus tèid brosnachadh neodrach / bìdh agus rè brosnachadh neodrach / bìdh
Cha robh dùmhlachd cuibheasach fuil MPH eadar-dhealaichte eadar an dà bhuidheann de chuspairean rè an neodrachmsu (luchd-ithe binge: 6.75 ± 2.33, luchd-ithe nonbinge: 6.07 ± 2.72) agus biadhmsu (luchd-ithe binge: 6.6 ± 2.83, itheadairean nonbinge: 6.03 ± 2.48) cumhaichean.
K1 b ’e luachan nan roinnean striatal cuibheasach airson na suidheachaidhean placebo agus MPH 0.101 ± 0.02 agus 0.11 ± 0.026 (luchd-ithe binge - biadh), 0.09 ± 0.014 agus 0.0927 ± 0.02 (luchd-ithe binge - neodrach), 0.107 ± 0.029 agus 0.106 ± 0.03 (nonbinge eaters) —Food), 0.093 ± 0.012 agus 0.098 ± 0.011 (luchd-ithe nonbinge - neodrach). B ’e na h-atharrachaidhean cuibheasach% airson na buidhnean + 8%, + 4%, −0.6%, agus + 5%, fa leth. Eadar-dhealachaidhean K.1 bha luachan cudromach airson luchd-ithe binge: biadhplacebo vs biadhmsu (P <0.01) agus luchd-ithe nonbinge: neodrach placebo vs neodrachmsu (P <0.03).
A ’bhun-loidhne (neodrachplacebo) cha robh eadar-dhealachadh gabhadair dopamine D2 eadar luchd-ithe binge agus luchd-ithe nonbinge agus cha robh e ceangailte ri sgòran trom-inntinn BMI no Zung. Cha do bhrosnaich gin de na brosnachaidhean neodrach no na brosnachaidhean bìdh nuair a chaidh an toirt seachad le placebo dopamine extracellular ann an luchd-ithe nonbinge. An spreagadh neodrach air a thoirt seachad le MPH (neodrachmsu, droga le eadar-obrachadh cue, P = 0.003; meud buaidh measta Cohen's d = 1.63 le cumhachd = 99.99% aig ìre brìgh 0.05, agus cumhachd = 99.96% aig ìre brìgh 0.05 / 3 le ceartachadh ioma-dheuchainn), ach chan e na brosnachaidhean bìdh a chaidh a thoirt seachad le MPH (biadhmsu), àrdachadh mòr ann an sgaoileadh dopamine ann an caudate ann an luchd-ithe nonbinge. Ann an luchd-ithe binge, brosnachadh neodrach an dàrna cuid le no às aonais MPH (neodrachmsu) àrdachadh gu mòr air sgaoileadh dopamine. Na brosnachaidhean bìdh air an toirt seachad le MPH (biadhmsu) an coimeas ri bun-loidhne (neodrachplacebo) a ’sealltainn gu robh mòran dopamine air a leigeil ma sgaoil ann an luchd-ithe binge ann an caudate (P = 0.003; meud buaidh measta, Cohen's d = 1.30) agus putamen (P = 0.05; meud buaidh measta = 0.74). Na brosnachaidhean bìdh air an toirt seachad le placebo (biadhplacebo) cha do bhrosnaich e eadar-dhealachaidhean mòra eadar luchd-ithe binge agus luchd-ithe nonbinge (scan le eadar-obrachadh brosnachaidh). Eadhon ged MPH le brosnachadh neodrach (neodrachmsu) air a leigeil ma sgaoil dopamine caudate cudromach ann an luchd-ithe nonbinge ach chan ann ann an luchd-ithe binge, cha robh an eadar-obrachadh cudromach (scan le eadar-obrachadh breithneachaidh). Airson coimeas a dhèanamh eadar na brosnachaidhean bìdh a chaidh a thoirt seachad le MPH (biadhmsu) vs a ’bhun-loidhne (neodrachplacebo), bha luchd-ithe binge mòran nas motha de sgaoileadh dopamine na itheadair nonbinge ann an caudate (scan le eadar-obrachadh breithneachaidh, P = 0.026, Clàr 4 agus Figear 2 meud buaidh measta = 0.79). Ach, cha robh na h-eadar-dhealachaidhean ann am putamen no ann an striatum ventral cudromach.
Ìomhaigh co-mheas meud cuairteachaidh [11C] raclopride aig ìre striatum airson aon de na luchd-ithe binge agus aon de na luchd-ithe nonbinge airson ceithir suidheachaidhean sganaidh: brosnachadh neodrach le placebo beòil, brosnachadh neodrach le methylphenidate beòil (MPH), biadh ...
Buidheann a ’ciallachadh ceumannan de chomas ceangail (BPND) airson na ceithir suidheachaidhean deuchainn agus atharrachaidhean sa cheud air an neodrachplacebo suidheachadh airson an niuclas caudate, putamen, agus striatum ventral
Cha robh ceangal sam bith eadar biadhplacebo paramadairean suidheachadh agus fèin-aithris, freagairtean cardiovascular, sgòran air sgèile ithe binge, aois no BMI. An coimeas thar gach cuspair, bha dùmhlachd plasma MPH nas ìsle aig na cuspairean le BMI nas motha (n = 18, r = 0.57, P <0.01). Tha na h-àrdachaidhean ann an sgaoileadh dopamine striatal thar gach cuspair airson an neodrachmsu cha robh suidheachadh air a cheangal le sgòran fèin-aithris, freagairtean cardiovascular, sgòran air sgèile ithe binge, dùmhlachd plasma MPH, aois, agus BMI. Tha na h-àrdachaidhean de sgaoileadh dopamine thar gach cuspair ann an caudate fo bhiadhmsu chaidh suidheachadh a cheangal ri doimhneachd anns an Sgèile Ithe Gormally Binge (n = 18, r = 0.49, P <0.03, Figear 3) ach chan ann le BMI, dùmhlachd plasma MPH, paramadairean fèin-aithris, freagairtean cardiovascular, agus aois. Cha deach buaidh gnè sam bith fhaicinn anns na paramadairean sin.
Co-dhàimh eadar leigeil às dopamine (atharrachaidhean ann an comas ceangail neo-iomchaidh (BPND)) ann an niùclas caudate a h-uile cuspair fo bhiadhmsu staid le sgòran de Sgèile Ithe Gormally Binge (n = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, methylphenidate. ...
SGEULACHDAN
Sheall an sgrùdadh seo gu robh àrdachadh nas motha de ìrean dopamine extracellular anns an niuclas caudate aig àm brosnachaidh bidhe nuair a bha luchd-còmhdhail dopamine air am bacadh le rianachd MPH, na bha an luchd-ithe nonbinge. An coimeas ri sin, cha robh an striatum ventral far a bheil an niuclas accumbens suidhichte eadar-dhealaichte eadar a ’bhuidheanns. Thathas air faighinn a-mach gu bheil dopamine anns na nucleus accumbens a ’toirt buaidh air a’ bhrosnachadh airson toradh giùlain a dh ’ionnsaigh dhrogaichean agus brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean (22). Sheall sgrùdaidhean bheathaichean gu robh a bhith a ’dùileachadh duais a bha ri thighinn bho neurons dopamine mesotelencephalic gnìomhaichte le biadh, agus gnìomhachadh dopamine anns na nucleus accumbens nas motha ann an làthaireachd brosnachaidhean cumhaichte a bha a’ comharrachadh cuidhteas bìdh na às deidh lìbhrigeadh fìor bhiadh ris nach robh dùil (23). Bidh an niuclas accumbens a ’fighe a-steach cur-a-steach co-aontach bho làraich limbic co-cheangailte ri miann agus duaisean gus giùlan dòigh-obrach a thòiseachadhr (24). Tha an gnìomh aige a ’ro-innse duais sa bhad. An coimeas ri sin, tha an striatum droma cudromach airson cruthachadh cleachdaidhean giùlain agus thathas air sealltainn gu bheil e na phrìomh eadar-mheadhanair ann an giùlan ana-cleachdadh dhrugaichean (25). Bidh an striatum dorsal a ’cur ri ionnsachadh cleachdadh freagairt brosnachaidh, far a bheil giùlan a’ fàs fèin-ghluasadach agus nach eil air a stiùireadh tuilleadh le dàimh toradh gnìomh (26). Nuair a bhios brosnachaidhean cumhaichte a ’ro-innse duais a tha ri thighinn, bidh losgadh neurons dopamine a’ tachairt às deidh brosnachadh ro-innse duais, seach às deidh an duais fhèin (27). Tha clàran electrophysiologic ann am muncaidhean anns a ’niuclas caudate, a’ moladh gum faodadh a ghnìomhachd a bhith an urra ris a ’bhuil ris a bheil dùil de choileanadh (28). Ach, thathas a ’creidsinn gu bheil an niuclas caudate an sàs ann a bhith a’ daingneachadh gnìomh a dh ’fhaodadh duais a thoirt seachad ach nach eil a’ giullachd an duais per se (29).
Anns an sgrùdadh seo, cha robh BMI eadar-dhealaichte eadar na luchd-ithe nonbinge agus luchd-ithe binge. Ach, bha sgòran air an sgèile ithe binge nas àirde airson an luchd-ithe binge mar a bhiodh dùil. Bha na sgòran Sgèile Ithe Gormally Binge co-cheangailte ri àrdachaidhean dopamine extracellular anns a ’chùirt rè brosnachadh bìdh. Bha cuspairean le sgòran ithe binge nas àirde air àrdachadh dopamine extracellular nas motha ann an rabhadh rè brosnachadh bìdh na an fheadhainn le sgòran nas ìsle. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean roimhe air sealltainn gu robh barrachd gnìomhachd aig luchd-ithe reamhar reamhar anns na raointean cortical aghaidh agus prefrontal na bha luchd-ithe reamhar reamhar rè brosnachadh cue bìdh (30,31). Sheall luchd-ithe binge barrachd fhreagairtean ann an cortex orbitofrontal medial fhad ‘s a bha iad a’ coimhead air dealbhan bìdh, a bha ceangailte ris an cugallachd duais aca (30). Ann an sgrùdadh ro-làimh a ’cleachdadh PET-18F-fluorodeoxyglucose agus an aon paradigm brosnachadh bìdh, sheall sinn gu robh gnìomhachd orbitofrontal ann an cuspairean fasting cuideam àbhaisteach, co-cheangailte ri miann nas motha airson biadh (32). Tha na snàithleanan dopamine mesoaccumbens / mesocortical, a tha sa mhòr-chuid a ’tighinn bho sgìre teasach an ventral, roinnean limbic agus cortical taobh a-staigh a’ toirt a-steach cortices prefrontal agus orbitofrontal (33). Mar sin, dh ’fhaodadh an gnìomhachadh anns na roinnean toisich sin a bhith a’ nochdadh buaidhean sìos an abhainn de ghnìomhachadh striatal dopaminergic.
Eu-coltach ris na h-itheadairean reamhar reamhar, cha do mheudaich na h-itheadairean reamhar reamhar ìrean dopamine extracellular ann an striatum aig àm brosnachadh bìdh. A ’cleachdadh PET- [11C] raclopride leis an aon phàtran brosnachaidh bidhe gus atharrachaidhean ann an dopamine striatal extracellular a mheasadh ann an cuspairean cuideam àbhaisteach le dìth bìdh, sheall sinn àrdachadh mòr (+ 12%) ann an dopamine extracellular anns an striatum dorsal (5). Tha e comasach gum faodadh siostam dopamine fo smachd a bhith aig cuspairean reamhar (+ 8% ann an luchd-ithe reamhar reamhar agus + 1% ann an luchd-ithe reamhar reamhar). Sheall sgrùdaidhean ìomhaighean ann an daoine agus beathaichean bhon obair-lann againn agus feadhainn eile, gnìomhachd nas fheàrr ann an roinnean eanchainn co-cheangailte ri giullachd mothachaidh de bhiadh ann an daoine reamhar. A ’cleachdadh PET agus 18F-fluorodeoxyglucose, sheall sinn gu robh metabolism glùcois bun-loidhne nas àirde na àbhaist ann an cuspairean reamhar reamhar (às aonais brosnachadh) anns an cortex somatosensory gustatory na cuspairean nonobese (34). Sheall sgrùdadh ìomhaighean gluasadach gnìomh magnetach de nigheanan deugaire gu robh barrachd gnìomhachd aig nigheanan reamhar ann an cortex somatosensory insula agus gustatory mar fhreagairt air an ìre de bhiadh a bha dùil agus a thaobh caitheamh bìdh na nigheanan lean (35). Sheall sgrùdaidhean preclinical bhon bhuidheann againn gu robh brosnachadh bìdh (coimhead agus fàileadh gun chaitheamh) a ’neartachadh gnìomhachd thalamic ann an radain Zucker reamhar nas motha na ann an sgudal sgudail lean (36). Tha na roinnean gnìomhaichte / leasaichte seo an sàs ann an taobhan mothachaidh (somatosensory, cortices lèirsinneach, thalamus) agus hedonic (insula) de chuisean bìdh. Bidh brosnachadh dopamine a ’comharrachadh sailleadh agus a’ comasachadh fionnarachadh (37). Dh ’fhaodadh atharrachadh Dopamine air giollachd neural de chnuasan bìdh anns na cortes mothachaidh agus thalamus gu brosnachaidhean bìdh cur ri an cuid sunnd, a tha dualtach pàirt a ghabhail ann a bhith a’ cruthachadh cheanglaichean cumhaichte eadar biadh agus cuisean àrainneachdail co-cheangailte ri biadh. An sgrùdadh ìomhaighean gluasadach gnìomh gnìomh de nigheanan deugaire (35) a ’sealltainn gu robh barrachd gnìomhachd aig nigheanan reamhar ann an roinnean eanchainn a tha a’ buntainn ri taobhan mothachaidh agus hedonic den bhiadh. Ach, sheall na nigheanan reamhar sin lùghdachadh ann an gnìomhachd anns a ’chùirt mar fhreagairt air caitheamh bìdh, a dh’ fhaodadh a bhith a ’nochdadh siostam dopamine dysfunctional a dh’ fhaodadh an cunnart bho bhith a ’dèanamh cus (a bharrachd) a mheudachadh.35).
An seo, tha sinn a ’sealltainn gun do mheudaich dòs teirpeach de MPH beòil (20 mg) dopamine extracellular gu mòr ann an caudate ann an luchd-ithe nonbinge ach chan ann ann an luchd-ithe binge. Ach, cha robh na h-àrdachaidhean dopamine gu math eadar-dhealaichte eadar na buidhnean. Sheall ar lorg ro-làimh ann an cuspairean cuideam àbhaisteach fallain nach do bhrosnaich MPH buaidhean cardiovascular cudromach, coltach ri co-dhùnaidhean an sgrùdaidh seo, agus bha àrdachadh dopamine striatal air a bhrosnachadh le MPH nas motha nuair a chaidh MPH a thoirt seachad le brosnachadh iomchaidh (brosnachadh bìdh lèirsinneach nuair a bha biadh ann easbhaidh, airgead) na nuair a bheirear e le brosnachadh neodrach (5,38). Dh ’fhaodadh na toraidhean sin a bhith a’ nochdadh buaidhean MPH a tha an urra ri co-theacsa (tha àrdachadh dopamine mar thoradh air bacadh còmhdhail dopamine agus sgaoilidhean dopamine gun spionnadh). Thachair na h-àrdachaidhean dopamine nas motha nuair a bhios iad fosgailte do bhrosnachadh brosnachail a tha, a rèir coltais, a ’meudachadh losgadh cealla dopamine anns na h-itheadairean binge. Tha an toradh coltach ris an sgrùdadh againn anns na cuspairean a tha an urra ri cocaine anns a bheil craving le MPH a-mhàin nuair a bheirear e le bhith a ’nochdadh cuisean cocaine (39). Chan eil e soilleir an adhbhar nach do choimhead sinn àrdachadh dopamine nuair a chaidh MPH a thoirt seachad le brosnachaidhean salient (cuisean bìdh) ann an luchd-ithe nonbinge. Tha e comasach, nuair a leudaicheas MPH buaidh brosnachaidh ath-neartachaidh caran lag (mar ann an luchd-ithe binge) is dòcha nach dèan e sin airson feadhainn nas làidire (mar ann an cuspairean cuideam àbhaisteach). Tha e comasach cuideachd gum faodadh na h-àrdachaidhean slaodach is beag dopamine a tha air an adhbhrachadh le MPH a bhith gu leòr gus casg a chuir air sgaoileadh dopamine via autoreceptors dopamine D2 agus a ’lughdachadh losgadh cealla dopamine ìre co-cheangailte ri brosnachadh bìdh.
Tha cleachdadh MPH a ’toirt a-steach comas air atharrachaidhean sruthadh fala tachairt rè an scan. Chan eil seo ach duilgheadas a dh ’fhaodadh a bhith ann an tuairmse BPND ma thachras na h-atharrachaidhean anns an scan às deidh MPH beòil. Ma tha an sruth nas motha ach seasmhach rè an scan, cha bhi buaidh sam bith air an V.T. Slifstein et al. air sealltainn gur e am mearachd as motha ann an V.T bidh tuairmseachadh a ’tachairt le atharrachaidhean mòra luath ann an sruthadh anns a’ chiad grunn mhionaidean às deidh in-stealladh tracer (21). Ach, tha iad air sealltainn, airson paramadairean cinéiteach a tha coltach ri fallypride, gu bheil atharrachadh 60% ann an sruthadh a ’tachairt gu h-obann ag adhbhrachadh dìreach eadar-dhealachaidhean beaga ann an VT. Bho chaidh an K.1 airson raclopride nas lugha na airson fallypride, cha toir atharrachaidhean sruth buaidh nas lugha air gabhail. Cuideachd tha an dòs de MPH air a thoirt seachad gu beòil agus chan ann le in-stealladh, gus am biodh dùil gum biodh atharrachaidhean ann an sruthadh leantainneach. Bhon atharrachadh ann an K.1 bha ann an luchd-ithe binge, a ’dèanamh coimeas eadar biadhplacebo agus biadhmsu, cho-dhùin sinn gu bheil an t-atharrachadh ann an K.1 cha robh buaidh sam bith aige air an V.T bho nach do dh'atharraich e. Airson luchd-ithe nonbinge, a ’dèanamh coimeas eadar neodrachplacebo agus neodrachmsu, an atharrachadh cuibheasach ann an K.1 bha 5%, nach eil buailteach a bhith an urra ri atharrachadh sam bith a chithear ann an V.T. Leis na h-eadar-dhealachaidhean beaga ann an K.1 air a choimhead san sgrùdadh seo, tha sinn a ’co-dhùnadh gu bheil atharrachaidhean sam bith ann am BPND cha robh iad mar thoradh air atharrachaidhean ann an sruthadh fala.
Tha cuid de chuingealachaidhean aig an sgrùdadh seo. An toiseach, cha robh na buaidhean a bh ’aig brosnachadh bìdh leis fhèin gu leòr gus freagairtean fhaighinn a lorgadh leis an PET- [11C] modh raclopride. Bha againn ri dòs ìseal de MPH a chleachdadh, a bhios a ’blocadh luchd-còmhdhail dopamine, gus lorgadh dopamine a neartachadh (5). Mar sin, chan urrainn dhuinn a bhith a ’diùltadh comas eadar-obrachadh cungaidh-leigheis eadar MPH agus an fhreagairt do bhrosnachadh bìdh. Ach, mura faic thu ceangal eadar na h-atharrachaidhean dopamine a bhrosnaich MPH eadar an dà bhuidheann nuair a chaidh a thoirt seachad leis an spreagadh neodrach, tha sin a ’toirt fianais gun robh na buaidhean MPH air an stiùireadh leis an t-suidheachadh brosnachaidh bìdh. San dàrna àite, bhon a fhuair a h-uile cuspair an aon dòs beòil de MPH, bha dùmhlachd plasma MPH nas ìsle aig na cuspairean le BMI nas motha. Ach, cha do sheall na cuspairean le BMI nas motha sgaoileadh dopamine nas ìsle an dàrna cuid airson an MPH neodrach no airson na suidheachaidhean MPH bìdh, a tha a ’toirt seachad fianais gun robh buaidhean MPH air an stiùireadh le brosnachadh bìdh. San treas àite, gus cuir a-steach loidhnichean arterial a bharrachd, chaidh na sgrùdaidhean a chrìochnachadh ann an làithean 2, a tha a ’toirt a-steach connspaidean a dh’fhaodadh a bhith ann bho bhuaidhean òrduigh. An ceathramh, cha robh na h-atharrachaidhean anns an striatum ventral eadar-dhealaichte am measg nan cumhachan, a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh ath-ghnìomhachd lùghdaichte nan cuspairean sin gu na cuisean bìdh a bha fios aca nach b ’urrainn dhaibh ithe. Ach, bha eadar-dhealachadh mòr ann am meud nan atharrachaidhean ann an roinnean striatal ventral, a dh ’fhaodadh a bhith mar thoradh air gluasad aig àm brosnachaidh bìdh / MPH agus structar na roinne taobh a-muigh rùn spàsail an sganair PET. Bho chaidh an sgrùdadh a dhèanamh ann an àireamh bheag de chuspairean heterogeneous (eadar-dhealaichte ann an aois, gnè, agus BMI) chan urrainn dhuinn a bhith a ’riaghladh a-mach gur dòcha gu robh dìth buaidh buidhne ann an ath-bheòthachadh an striatum ventral mar thoradh air cumhachd staitistigeil ìosal. B ’e cuingealachadh eile nach robh smachd againn air àm a’ chearcall menstrual aig an deach na sgrùdaidhean a dhèanamh agus cha do thomhais sinn hormonaichean gonadal. Dh ’fhaodadh an cearcall menstrual buaidh a thoirt air freagairtean eanchainn do bhiadh leis gu bheilear air sealltainn gu bheil am pàtran de secretion estradiol rè a’ chearcall ovarian a ’toirt buaidh air giùlan ithe; me, bidh boireannaich ag ithe barrachd tro na h-ìrean luteal agus menstrual na na h-ìrean follicular agus periovulatory (40).
Ann an geàrr-chunntas, is e seo a ’chiad sgrùdadh a’ cleachdadh PET gus atharrachaidhean dopamine eanchainn a thomhas aig àm brosnachadh bìdh ann an luchd-ithe binge. Tha na toraidhean sin a ’toirt fianais gu bheil an niuclas caudate an sàs ann am pathophysiology BED. A bharrachd air nach fhaighear ithe binge a-mhàin ann an daoine reamhar, tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus measadh a dhèanamh air na factaran neurobiologic a dh ’fhaodadh eadar-dhealachadh a dhèanamh air luchd-ithe reamhar agus neo-reamhar.
BUIDHEACHADH
Chaidh an sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) a dhèanamh aig Saotharlann Nàiseanta Brookhaven le taic bun-structair bho Roinn Cumhachd na SA OBER (DE-ACO2-76CH00016) agus fo thaic gu ìre le Institiud Nàiseanta na Slàinte: R01DA6278 (G.-JW ), R01DA06891 (G.-JW), Prògram Rannsachaidh Intramural den Institiud Nàiseanta air Deoch Làidir agus Mì-chleachdadh Deoch Làidir, Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) agus M01RR10710 (Ionad Sgrùdaidh Clionaigeach Coitcheann Oilthigh Stony Brook). Fhuair na pàirtean sgrùdaidh aig Ospadal St Luke's-Roosevelt taic ann am pàirt bho R01DK068603 (AG) agus R001DK074046 (AG). Bha an sgrìonadh fastaidh agus saidhgeòlach aig Ospadal St Luke's-Roosevelt. Tha sinn a ’toirt taing do Dhaibhidh Schlyer agus Mìcheal Schueller airson obair cyclotron; Dòmhnall Warner, Dàibhidh Alexoff agus Paul Vaska airson obair PET; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench agus Payton King airson ullachadh agus sgrùdadh radiotracer, Karen Apelskog-Torres airson ullachadh protocol sgrùdaidh, agus Barbara Hubbard agus Pauline Carter airson cùram euslaintich.
Footnotes
DÙTHCHADH
Tha G.-JW ag aithris gun d ’fhuair e cìsean òraid bho agus maoineachadh rannsachaidh bho Orexigen Therapeutics Inc .; Cha do dh ’ainmich JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ strì eadar com-pàirtean.
IOMRAIDHEAN
1. Dymek-Valentine M, Rienecke-Hoste R, Alverdy J. Measadh air eas-òrdugh ithe binge ann an euslaintich reamhar reamhar a chaidh a mheasadh airson seach-rathad gastric: SCID an aghaidh QEWP-R. Ith eas-òrdugh cuideam. 2004; 9: 211 - 216. [Sgaoileadh]
2. Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Deuchainn air biadh a ghabhail a-steach ann an itheadairean reamhar reamhar a thaobh faireachdainn agus gnè. Int J Eat eas-òrdugh. 2001; 29: 488 - 494. [Sgaoileadh]
3. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Reamhrachd cloinne: adrift anns an “triantan limbic” Annu Rev Med. 2008; 59: 147 - 162. [Sgaoileadh]
4. Bello NT, Hajnal A. Dopamine agus giùlan ithe rag. Giùlan Biochem Pharmacol. 2010; 97: 25 - 33. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Tha brosnachadh bìdh “nonhedonic” ann an daoine a ’toirt a-steach dopamine san striatum dorsal agus bidh methylphenidate a’ meudachadh a ’bhuaidh seo. Synapse. 2002; 44: 175 - 180. [Sgaoileadh]
6. DM beag, Jones-Gotman M, Dagher A. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le biadhadh ann an striatum dorsal a ’buntainn ri ìrean tlachd bìdh ann an saor-thoilich daonna fallain. Neuroimage. 2003; 19: 1709 - 1715. [Sgaoileadh]
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. An gine gabhadair dopamine D2 mar dhearbhadh air syndrome easbhaidh duais. JR Soc Med. 1996; 89: 396 - 400. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
8. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Ìre ìosal de gabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015 - 2021. [Sgaoileadh]
9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Tha cuingealachadh bìdh gu mòr a ’meudachadh gabhadair dopamine D2 (D2R) ann am modail radan de reamhrachd mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean in-vivo muPET ([11C] raclopride) agus autoradiography in-vitro ([3H]). Synapse. 2008; 62: 50 - 61. [Sgaoileadh]
10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Deuchainn biadh a-steach ann an luchd-ithe reamhar reamhar an co-cheangal ri neo-ghluasadachd agus èigneachadh. Int J Eat eas-òrdugh. 2007; 40: 727 - 732. [Sgaoileadh]
11. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Coltas eadar reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean neurofunctional: sgrùdadh bun-bheachd. J Addict Dis. 2004; 23: 39 - 53. [Sgaoileadh]
12. Cameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, Doucet E. A ’bhuaidh a th’ aig cuingealachadh caloric fada a ’leantainn gu call cuideim air gràineagan bìdh agus daingneachadh. Giùlan Physiol. 2008; 94: 474 - 480. [Sgaoileadh]
13. Carr KD. Bacadh bìdh cronail: ag àrdachadh buaidhean air duais dhrogaichean agus comharran cealla striatal. Giùlan Physiol. 2007; 91: 459 - 472. [Sgaoileadh]
14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tha eadar-dhealachaidhean sònraichte ann an giùlan siùcar agus geir ann an giùlan coltach ri addictive. J Nutr. 2009; 139: 623 - 628. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Bidh crathadh sucrose a bhios a ’biadhadh air clàr binge a’ leigeil a-mach accumbens dopamine a-rithist agus a ’cur às don fhreagairt satiety acetylcholine. Neo-eòlas. 2006; 139: 813 - 820. [Sgaoileadh]
16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. Dligheachd an sgrùdaidh eas-òrdugh ithe agus na fo-stuthan. Eòlas-inntinn Br J. 1989; 154: 807 - 812. [Sgaoileadh]
17. Zung WW, Richards CB, MJ goirid. Sgèile ìsleachaidh fèin-mheasaidh ann an clionaig euslaintich a-muigh. Dearbhadh a bharrachd air an SDS. Eòlas-inntinn Arch Gen. 1965; 13: 508 - 515. [Sgaoileadh]
18. Schaefer A, Brown J, Watson CG, et al. Coimeas eadar dligheachd nan lannan ìsleachaidh Beck, Zung, agus MMPI. J Consult Clin Psychol. 1985; 53: 415 - 418. [Sgaoileadh]
19. Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Measadh air ithe ithe rag am measg dhaoine reamhar. Giùlan Addict. 1982; 7: 47 - 55. [Sgaoileadh]
20. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, et al. Mion-sgrùdadh grafaigeach air ceangal radioligand reversible bho thomhasan gnìomhachd ùine air a chuir an sàs ann an [N-11C-methyl] - (-) - sgrùdaidhean PET cocaine ann an cuspairean daonna. Metab sruthadh fala cereb. 1990; 10: 740 - 747. [Sgaoileadh]
21. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, et al. Buaidh amphetamine air [(18) F] fallypride ann am vivo ceangailteach ri gabhadairean D (2) ann an roinnean striatal agus extrastriatal den eanchainn phrìomhach: Bolus singilte agus bolus a bharrachd air sgrùdaidhean infusion seasmhach. Synapse. 2004; 54: 46 - 63. [Sgaoileadh]
22. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Àiteachan teth Hedonic san eanchainn. Neuroscientist. 2006; 12: 500 - 511. [Sgaoileadh]
23. Schultz W. Còdadh nàdurrach de theirmean duais bunaiteach de theòiridh ionnsachaidh bheathaichean, teòiridh geama, meanbh-eaconamachd agus eag-eòlas giùlain. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139 - 147. [Sgaoileadh]
24. Weiss F. Neurobiology de sgàineadh, duais le duais agus ath-sgaoileadh. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9 - 19. [Sgaoileadh]
25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Lovinger DM. Dh ’fhaodadh e bhith mar chleachdadh a’ cruthachadh: drogaichean mì-ghnàthachaidh agus plastachd synaptic striatal. A ’gluasad Neurosci. 2003; 26: 184 - 192. [Sgaoileadh]
26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Com-pàirteachadh an striatum droma ann an sireadh cocaine fo smachd cue. J Neurosci. 2005; 25: 8665 - 8670. [Sgaoileadh]
27. Schultz W, Preuschoff K, Camerer C, et al. Comharran neòil soilleir a ’nochdadh mì-chinnt duais. Philos Trans R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008; 363: 3801 - 3811. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
28. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Giullachd dhuaisean ann an cortex orbitofrontal prìomhach agus ganglia basal. Cortex Cereb. 2000; 10: 272 - 284. [Sgaoileadh]
29. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Modaladh gnìomh caudate le gnìomh gnìomh. Neuron. 2004; 41: 281 – 292. [Sgaoileadh]
30. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Eas-òrdugh ithe-bidhe: cugallachd duais agus gnìomhachd eanchainn gu ìomhaighean de bhiadh. Eòlas-inntinn Biol. 2009; 65: 654 - 661. [Sgaoileadh]
31. Geliebter A, Ladell T, Logan M, et al. Uallach airson brosnachaidhean bìdh ann an luchd-ithe reamhar is leanmhainn a ’cleachdadh MRI gnìomh. Blas. 2006; 46: 31 - 35. [Sgaoileadh]
32. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. Tha a bhith a ’nochdadh brosnachaidhean bìdh blasta gu mòr a’ gnìomhachadh eanchainn an duine. Neuroimage. 2004; 21: 1790 - 1797. [Sgaoileadh]
33. Swanson LW. Na ro-mheasaidhean air an sgìre teascal ventral agus na roinnean a tha faisg air làimh: sgrùdadh retrograde fluorescent còmhla agus sgrùdadh immunofluorescence anns an radan. Tarbh Brain Res. 1982; 9: 321 - 353. [Sgaoileadh]
34. Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Gnìomhachd fois nas fheàrr den cortex somatosensory beòil ann an cuspairean reamhar. Neuroreport. 2002; 13: 1151 - 1155. [Sgaoileadh]
35. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM beag. Càirdeas duais bho in-ghabhail bìdh agus dùil ri biadh a-steach do reamhrachd: sgrùdadh ìomhaighean gnìomh gluasadach magnetach. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924 - 935. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
36. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD, et al. Eadar-dhealachaidhean mar fhreagairt do bhrosnachaidhean bìdh ann am modail radan de reamhrachd: measadh in-vivo de metabolism glùcois eanchainn. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1171 - 1179. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
37. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Freagairt striatal daonna gu brosnachaidhean salre nonrewarding. J Neurosci. 2003; 23: 8092 - 8097. [Sgaoileadh]
38. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Fianais gu bheil methylphenidate a ’neartachadh salachd gnìomh matamataigeach le bhith a’ meudachadh dopamine ann an eanchainn an duine. Am J Psychiatry. 2004; 161: 1173 - 1180. [Sgaoileadh]
39. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Cha bhith àrdachadh dopamine ann an striatum a ’faighinn grèim air ana-cainnt cocaine mura h-eil iad còmhla ri cuisean cocaine. Neuroimage. 2008; 39: 1266 - 1273. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
40. Reed SC, Levin FR, Evans SM. Atharrachaidhean ann an mood, coileanadh inntinneil agus miann ann an ìrean luteal agus follicular fadalach den chearcall menstrual ann am boireannaich le agus às aonais PMDD (eas-òrdugh dysphoric premenstrual) Giùlan Horm. 2008; 54: 185 - 193. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
;