Atharrachaidhean riochdachaidh epigenetic agus proteomic air an brosnachadh le giùlan coltach ri itheachadh (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 Cèitean 6. doi: 10.1038 / npp.2015.129.

Mancino S.1, Burokas A.1, Gutiérrez-Cuesta J.1, Gutiérrez-Martos M.1, Martín-García E.1, Pucci M.2, Falconi A.2, D'Addario C.3, Maccarrone M.4, Maldonado R.1.

Abstract

Tha sealladh a tha a ’sìor fhàs a’ bun-bheachd reamhrachd agus overeating mar eas-òrdughan co-cheangailte ri pròiseasan coltach ri addictive a dh ’fhaodadh a bhith a’ roinn uidheaman neurobiologic cumanta. Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, bha sinn ag amas air dearbhadh a dhèanamh air modail beathach de bhith ag ithe giùlan coltach ri addictive ann an luchagan, stèidhichte air slatan-tomhais eas-òrdugh cleachdadh stuthan DSM-5, a ’cleachdadh fionnarachadh obrachaidh air a chumail suas le cruinneagan blas blas seoclaid. Airson an adhbhair seo, rinn sinn measadh air mairsinneachd sireadh bìdh aig àm nach robh biadh ri fhaighinn, brosnachadh airson biadh agus buanseasmhachd freagairt nuair a bha an duais co-cheangailte ri peanas. Tha am modail seo air leigeil le fìor fo-dhaoine de luchainn a chomharrachadh co-cheangailte ri giùlan coltach ri addictive. Rinn sinn sgrùdadh anns na subpopulations sin na h-atharrachaidhean epigenetic agus proteomic. Lùghdachadh mòr ann am methylation DNA de CB1 chaidh neach-adhartachaidh gine fhoillseachadh anns an cortex prefrontal de luchagan coltach ri addict, a bha co-cheangailte ri ùrachadh suas de CB1 abairt pròtain san aon raon eanchainn. An cnap-starra pharmacologach (rimonabant 3 mg / Kg; ip) de CB1 lùghdaich gabhadair rè na h-ùine trèanaidh fadalach an àireamh sa cheud de luchainn a choilean slatan-tomhais tràilleachd, a tha ag aontachadh le coileanadh nas lugha de CB1 luchagan cnag anns an trèanadh obraiche seo. Tha sgrùdaidhean proteomic air pròtainean a chomharrachadh a tha air an cur an cèill gu eadar-dhealaichte ann an luchagan so-leònte no gun a bhith a ’giùlan coltach ri addictive ann an hippocampus, striatum agus cortex prefrontal. Bha na h-atharrachaidhean sin a ’toirt a-steach pròtanan a bha an sàs ann an giùlan coltach ri impulsivity, plastachd synaptic agus modaladh soidhne cannabinoid, leithid alpha-synuclein, phosphatase 1-alpha, kinase dùbailte coltach ri 2 agus diacylglycerol kinase zeta agus chaidh an dearbhadh le immunoblotting. Tha am modail seo a ’toirt seachad inneal sàr-mhath gus sgrùdadh a dhèanamh air an t-substrate neurobiologic a tha mar bhunait air cho cugallach‘ s a tha e giùlan coltach ri addictive a leasachadh.