PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S.1, Nakajima H.1,2, Sugimoto S.1, Kodo K.2, Shigehara K.1, Morimoto H.1, Tsuma Y.1, Moroto M.1, Mori J.1, Kosaka K.1, Morimoto M.1, Hosoi H.1.
Abstract
Tha Rett syndrome (RTT) na eas-òrdugh neurodevelopmental ceangailte ri X air adhbhrachadh le mutation den ghine pròtain methyl-CpG-ceangailteach 2 (MECP2). Ged a tha RTT air a bhith co-cheangailte ri reamhrachd, cha deach an t-inneal bunaiteach a shoilleireachadh fhathast. Anns an sgrùdadh seo, chaidh luchagan heterozygous Mecp2-null boireann (Mecp2 +/- lucha), modail de RTT, a thoirt dha daithead chow àbhaisteach no daithead làn geir (HFD), agus chaidh sgrùdadh a dhèanamh air na h-atharrachaidhean ann an slighean comharran moileciuil. Gu sònraichte, rinn sinn sgrùdadh air an abairt de ghinean co-cheangailte ri cuairteachadh duais hypothalamus agus dopamine, a tha a ’riochdachadh lìonra meadhanach de smachd giùlan biadhaidh. Gu sònraichte, thathas air sealltainn gu bheil cuairteachadh duais dopamine a ’riaghladh giùlan biadhaidh hedonic, agus tha an aimhreit aige co-cheangailte ri atharrachaidhean co-cheangailte ri HFD ann an palatability. Bha na luchagan Mecp2 +/- a chaidh a bhiadhadh a ’chow àbhaisteach a’ nochdadh cuideam bodhaig àbhaisteach agus caitheamh bìdh, ach bha an fheadhainn a bha a ’biathadh an HFD a’ nochdadh reamhrachd mòr le hyperphagia, àrdachadh ann am meud geir corp, neo-fhulangas glùcois, agus strì an aghaidh insulin an coimeas ri luchainn seòrsa fiadhaich a bhiadhadh. na luchagan HFD (WT-HFD). B ’e prìomh adhbhar reamhrachd ann an luchagan Mecp2 +/– HFD àrdachadh iongantach ann an ìre calorie, gun eadar-dhealachadh sam bith ann an caitheamh ocsaidean no gnìomhachd locomotor. Chaidh mRNA peptide agus pròtain co-cheangailte ri Agouti a mheudachadh, ach chaidh ìrean proopiomelanocortin mRNA agus pròtain a lughdachadh ann an luchagan Mecp2 +/– HFD le hyperleptinemia, aig a bheil pàirt riatanach ann am miann agus satiety anns an hypothalamus. Nochd an deuchainn roghainn àite cumhaichte gum b ’fheàrr le Mecp2 +/- lucha an HFD. Bha ìrean mRNA tyrosine hydroxylase agus dopamine transporter anns an sgìre teasach ventral, agus ìrean gabhadair dopamine agus dopamine- agus cAMP-riaghlaichte fosphoprotein mRNA anns na nucleus accumbens gu math nas ìsle ann an luchagan Mecp2 +/– HFD na bha ann an luchagan WT-HFD. Mar sin, bhrosnaich biadhadh HFD dysregulation brosnaichte de bhiadh a-steach don hypothalamus agus cuairteachadh duais dopamine, agus luathaich e leasachadh reamhrachd mòr co-cheangailte ri giùlan ithe coltach ri tràilleachd ann am Mecp2 +/- luchagan.
PMID: 30608967
;
