BEACHDAN: Le aon de na prìomh rannsaichean tràilleachd san t-saoghal. Tha am pàipear seo a ’dèanamh coimeas eadar cuir-ris bìdh agus cuir-ris ceimigeach. Coltach ri sgrùdaidhean eile tha e a ’faighinn a-mach gu bheil iad a’ roinn na h-aon uidheaman agus slighean eanchainn. Ma dh ’fhaodas biadh blasda tràilleachd adhbhrachadh, faodaidh an eadar-lìn cuideachd.
Mìcheal Lutter * agus Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 Màrt; 139 (3): 629 - 632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Roinn Eòlas-inntinn, Ionad Meidigeach Southwestern Oilthigh Texas, Dallas, TX 75390
* Cò ris am bu chòir conaltradh a dhèanamh. Post-d: [post-d fo dhìon].
Seòladh 4Present: Roinn Neuroscience Fishberg, Sgoil Leigheas Mount Sinai, New York, NY 10029.
Abstract
Tha in-ghabhail bìdh air a riaghladh le draibhearan taiceil 2: na slighean homeostatic agus hedonic. Bidh an t-slighe homeostatic a ’cumail smachd air cothromachadh lùtha le bhith a’ meudachadh an spreagadh airson ithe às deidh dìth stòrasan lùtha. An coimeas ri sin, faodaidh riaghladh hedonic no stèidhichte air duais a dhol thairis air an t-slighe homeostatic aig amannan de lùth pailt le bhith a ’meudachadh am miann a bhith ag ithe biadh a tha gu math tlachdmhor. An coimeas ri bhith a ’caitheamh biadh, tha an spreagadh airson drogaichean mì-ghnàthachaidh a chleachdadh air a mheadhanachadh leis an t-slighe dhuais. Anns an artaigil seo bidh sinn ag ath-sgrùdadh an rannsachadh farsaing a tha air grunn dhòighean a chomharrachadh leis am bi barrachd is barrachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh ag atharrachadh gnìomh neuronal agus a ’meudachadh brosnachadh brosnachail gus na stuthan sin fhaighinn agus a chleachdadh. Bidh sinn an uairsin a ’dèanamh coimeas eadar an tuigse a th’ againn an-dràsta mu atharrachaidhean air an adhbhrachadh le drogaichean ann an cuairteachadh duais neuronal leis na tha fios againn mu bhuil bho bhith a ’caitheamh grunn bhiadhan blasda mar daithead làn geir is siùcar àrd. An ath rud, bruidhnidh sinn air riaghladh àbhaisteach homeostatic ann an gabhail a-steach biadh, a tha na phàirt sònraichte de chur-ris bidhe. Mu dheireadh, bruidhnidh sinn mu bhuadhan clionaigeach nan atharrachaidhean neuronal sin ann an co-theacsa reamhrachd agus sionndroman neuropsychiatric leithid bulimia nervosa agus Prader-Willi syndrome.
RO-RÀDH
Taobh a-staigh raon leigheis, tha an teirm tràilleachd air a chur an sàs a-mhàin air drogaichean mì-ghnàthachaidh leithid deoch-làidir agus cocaine. Ged a tha a ’bheachd air tràilleachd bìdh air mòran aire fhaighinn bho na meadhanan mòr-chòrdte anns na bliadhnachan mu dheireadh, chan eil dearbhadh ann air tràilleachd bìdh ann an saidheans meidigeach. An coimeas ri tràilleachd ri drogaichean mì-ghnàthachaidh, tha fios aig mòran nas lugha mu na buaidhean giùlain agus neurobio-eòlasach a tha aig a bhith a ’nochdadh barrachd air biadh a tha gu math blasta. Leis gu bheil feum air biadh airson beatha, tha mòran deasbaid air a bhith a ’mìneachadh an teirm tràilleachd bìdh. Airson adhbharan a ’chòmhraidh seo, bidh sinn a’ cleachdadh mìneachadh nas sìmplidhe ach feumail air cuir-ris bidhe mar “call smachd air faighinn a-steach biadh.” [Airson làn bheachdachadh air a ’mhìneachadh air tràilleachd bìdh, tha an leughadair air a stiùireadh gu lèirmheas sàr-mhath le Rogers and Smit (1).] A’ cleachdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh mar mhodail, bidh sinn a ’dèanamh coimeas eadar riaghladh neuronal air toirt a-steach biadh gu caitheamh dhrogaichean agus a’ beachdachadh an comas airson biadh a bhith air a mheas mar addictive.
CÙISEAN HEDONIC DEPENDENCE SUBSTANCE AGUS INTEKE BIA
Tha mòran fianais ann an creimich agus daoine a-nis a ’toirt taic don teòiridh gu bheil an dà chuid drogaichean mì-ghnàthachaidh agus caitheamh biadhan a tha gu math blasta a’ tighinn còmhla air slighe cho-roinnte taobh a-staigh an t-siostam limbic gus giùlan brosnachail a mheadhanachadh (2,3). Tha mòran den obair seo air fòcas a chuir air an t-slighe dopamine mesolimbic oir tha a h-uile droga cumanta de dhroch dhìol a ’meudachadh soidhneadh dopamine bho chrìochan neoni a thig bhon sgìre teasach ventral (VTA) 5 gu neurons anns na nucleus accumbens (ris an canar cuideachd an striatum ventral) (Fig. 1 ). Thathas den bheachd gu bheil barrachd sgaoileadh dopaminergic a ’tachairt an dàrna cuid le gnìomh dìreach air neurons dopaminergic (stimulants, nicotine) no gu neo-dhìreach tro bhith a’ toirmeasg interneurons GABAergic anns an VTA (deoch làidir, opiates) (2,3). Cuideachd ceangailte ri bhith a ’meadhanachadh gnìomhachd dhrogaichean VTA dopamine air a bhrosnachadh le drogaichean tha an orexin peptide neurotransmitter, a tha air a chuir an cèill le sluagh de neurons hypothalamic lateral a tha gu ìre mhòr a’ toirt a-steach mòran den eanchainn a ’toirt a-steach an VTA (4 - 6).
FIGEAR 1
Riochdachadh sgeadaichte de chuairtean neòil a bhios a ’riaghladh biadhadh. Neurons dopaminergic a thàinig bhon phròiseact VTA gu neurons taobh a-staigh niuclas accumbens an striatum ventral. Bidh an hypothalamus lateral a ’faighinn cur-a-steach bho ro-mheasaidhean GABAergic bho na nucleus accumbens a bharrachd air neurons melanocortinergic bho Arc an hypothalamus. A bharrachd air an sin, lorgar gabhadairean melanocortin cuideachd air neurons anns an VTA agus an niuclas accumben
Bidh duaisean nàdurrach, leithid biadh, a ’brosnachadh freagairtean coltach ris taobh a-staigh slighe mesolimbic dopamine. Tha taisbeanadh de bhiadhan fìor palatable a ’brosnachadh sgaoileadh làidir de dopamine a-steach do na nucleus accumbens (3). Thathas a ’creidsinn gu bheil an sgaoileadh seo de dopamine a’ co-òrdanachadh mòran thaobhan de oidhirpean beathach gus duaisean bìdh fhaighinn, a ’toirt a-steach barrachd mì-thoileachas, gnìomhachd psychomotor, agus ionnsachadh le cumhachan (a’ cuimhneachadh brosnachaidhean co-cheangailte ri biadh). Chan eil an dòigh anns a bheil biadh a ’brosnachadh soidhneadh dopamine soilleir; ge-tà, tha e coltach nach eil feum air gabhadairean blas, oir tha luchainn aig nach eil gabhadairean milis fhathast comasach air roghainn làidir a leasachadh airson fuasglaidhean sucrose (7). Is e aon chothrom a th ’ann gum faodadh neurons orexin a bhith air an cur an gnìomh aig àm biadhaidh, leis an sgaoileadh orexin mar thoradh air sin a’ brosnachadh neurons dopamine VTA (8).
Chaidh cudromachd an t-slighe dopamine mesolimbic ann an tinneas daonna a dhearbhadh o chionn ghoirid. Stoeckel et al. dh ’innis iad ann am boireannaich le cuideam àbhaisteach, bhrosnaich dealbhan de bhiadh làn lùth àrdachadh mòr ann an gnìomhachd a’ chùirn droma, sgìre den striatum droma. An coimeas ri sin, sheall boireannaich reamhar le dealbhan de bhiadhan àrd-lùth barrachd gnìomhachd ann an grunn roinnean limbic a ’toirt a-steach na cortices orbitofrontal agus prefrontal, amygdala, dorsal agus striatum ventral, insula, cortex cingulate anterior, agus hippocampus (9). Tha an eadar-dhealachadh seo ann an gnìomhachd a ’toirt a-mach gur dòcha gu bheil daoine reamhar air measadh duais bìdh atharrachadh, agus mar thoradh air sin tha brosnachadh neo-sheasmhach ann a bhith ag ithe biadh làn lùth.
Mar a bhiodh dùil, bidh gnìomhachd fada den t-siostam limbic le drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’leantainn gu atharrachaidhean ceallach agus moileciuil a bhios ann am pàirt gus homeostasis a chumail suas ann an comharrachadh dopamine (2). Taobh a-staigh neurons dopaminergic an VTA, tha cleachdadh dhrogaichean cronail co-cheangailte ri secretion dopamine basal lùghdaichte, lughdachadh meud neuronal, agus barrachd gnìomhachd de tyrosine hydroxylase (an enzyme cuibhreachaidh reata ann am biosynthesis dopamine) agus den fhactar tar-sgrìobhaidh cearcall freagairt AMP pròtain ceangailteach. (CREB) (2,10). Taobh a-staigh neurons targaid anns an striatum, bidh cleachdadh dhrogaichean cronail a ’meudachadh ìrean de CREB a bharrachd air ìrean bàillidh tar-sgrìobhaidh eile, deltaFosB, a tha an dà chuid ag atharrachadh freagairteachd neuronal gu soidhneadh dopamine (2). Thathas den bheachd gu bheil na h-atharrachaidhean sin cudromach airson a bhith a ’brosnachadh ana-cainnt drogaichean mì-ghnàthachaidh a chaidh fhaicinn ann an euslaintich a tha air an glacadh. Mar eisimpleir, bidh àrdachadh ìrean deltaFosB anns an striatum a ’meudachadh cugallachd ri buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh leithid cocaine agus morphine agus a’ meudachadh togradh brosnachaidh gus am faighinn (2).
Chaidh iomradh a thoirt air atharrachaidhean ceallach agus moileciuil coltach ri seo ann an creimich a tha fosgailte do bhiadhan a tha gu math tlachdmhor. Sheall luchainn a bha fosgailte do dhaithead làn geir airson 4 wk agus an uairsin air a tharraing air ais gu daithead semipurified nach robh cho blasta ìrean nas ìsle de CREB gnìomhach san striatum suas gu 1 wk às deidh an tionndadh (11). Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri obair Barrot et al. (12) a dh ’innis gu bheil lughdachadh gnìomhachd CREB anns an striatum ventral a’ meudachadh roghainn airson fuasgladh sucrose (duais nàdurrach) agus airson morphine, droga mì-ghnàthaichte le deagh chomharradh. A bharrachd air an sin, bha luchainn a bha fosgailte do 4 wk de dhaithead àrd geir a ’nochdadh àrdachadh mòr anns an ìre deltaFosB anns na nucleus accumbens (11), coltach ri atharrachaidhean a chaidh fhaicinn às deidh dhaibh a bhith fosgailte do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh (2). A bharrachd air an sin, tha barrachd faireachdainn de deltaFosB anns an roinn eanchainn seo a ’neartachadh freagairt ghnìomhaiche a tha air a neartachadh le biadh, a’ nochdadh àite soilleir airson deltaFosB ann a bhith a ’meudachadh togradh gus duaisean bìdh fhaighinn (13). Air an toirt còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’sealltainn gu bheil roinnean limbic a’ faighinn eòlas air neuroadaptations coltach ri chèile às deidh dhaibh a bhith fosgailte do dhuaisean bìdh is dhrogaichean agus gu bheil na h-atharrachaidhean sin ag atharrachadh an spreagadh gus an dà sheòrsa dhuaisean fhaighinn.
CÙISEAN DACHAIGH A ’GABHAIL A-STEACH
Eu-coltach ri taobhan hedonic de bhiadhadh, a tha ag amas air an duais a tha co-cheangailte ri toirt a-steach biadh, tha smachd homeostatic air biathadh gu mòr an urra ri riaghladh cothromachadh lùtha. Tha a ’mhòr-chuid den obair seo air fòcas a chuir air a bhith a’ cuairteachadh hormonaichean a bhios a ’toirt seachad fiosrachadh mu ìrean lùth iomaill don eanchainn.
Is e dhà de na h-hormonaichean iomaill as cudromaiche leptin agus ghrelin. Tha leptin air a cho-chur le clò geal adipose, agus tha an ìre aige a ’dol suas ann an co-roinn ri mais geir. Am measg an iomadh gnìomh a rinn e, tha ìrean àrda de leptin gu làidir a ’cuir às do bhiadh agus a’ brosnachadh phròiseasan metabolach gus cus stòran lùth a sgaoileadh (14). An coimeas ri sin, tha ghrelin na peptide a thig bho stamag agus tha an ìre aige ag àrdachadh mar fhreagairt air cothromachadh lùth àicheil agus a ’brosnachadh toirt a-steach biadh agus stòradh lùth (14).
Ged a tha gabhadairean airson leptin agus ghrelin air an cur an cèill gu farsaing air feadh a ’chuirp agus an t-siostam nearbhach meadhanach, tha niuclas arcuate (Arc) an hypothalamus na làrach air leth cudromach, leis gu bheil àite ainmeil aige ann a bhith a’ riaghladh biadhadh agus metabolism (15). Taobh a-staigh an Arc, tha gabhadairean leptin air an cur an cèill air fo-sheataichean sònraichte 2 de neurons (Fig. 1). Tha a ’chiad fhear a’ cur an cèill an tar-sgrìobhadh peptide neurotransmitter pro-opiomelanocortin (POMC) agus ath-sgrìobhadh riaghlaichte cocaine-amphetamine (CART). Bidh comharran gabhadair leptin a ’brosnachadh gnìomhachd neurons POMC / CART agus a’ cuir stad air biadhadh fhad ‘s a tha iad a’ meudachadh ìre metabolach. San dàrna àite, tha gnìomhachd an gabhadair leptin a ’cur bacadh air dàrna seata de neurons, a tha a’ cur an cèill neuropeptide Y (NPY) agus peptide co-cheangailte ri agouti (AgRP); mar as trice bidh na neurons sin a ’meudachadh na tha de bhiadh ann. Mar sin, bidh neurons POMC / CART agus neurons NPY / AgRP a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air toirt a-steach biadh agus caitheamh lùtha. San dòigh seo, tha leptin na suppressor làidir de bhiadhadh le bhith a ’brosnachadh neurons POMC / CART anorexigenic fhad‘ s a tha iad a ’cur bacadh air gnìomh neurons NPY / AgRP proappetite (15). An coimeas ri sin, tha gabhadairean ghrelin air an cur an cèill sa mhòr-chuid air neurons NPY / AgRP taobh a-staigh an Arc; bidh gnìomhachadh comharran ghrelin a ’brosnachadh nan neurons sin agus a’ brosnachadh giùlan biadhaidh (14).
Tha fianais a tha a ’tighinn am bàrr a-nis a’ toirt taic don bheachd gu bheil hormonaichean a tha aithnichte airson a bhith a ’riaghladh biadhadh, leithid leptin agus ghrelin, cuideachd a’ toirt buaidh air brosnachadh gus biadh fhaighinn tro riaghladh chomharran dopamine mesolimbic. Faodaidh leptin an secretion basal de dopamine a lùghdachadh a bharrachd air leigeil às dopamine a tha air a bhrosnachadh le biathadh taobh a-staigh striatum ventral radain (16). A bharrachd air an sin, tha gnìomhachd gabhadair leptin a ’cur casg air losgadh neurons dopamine VTA (17), ach tha bacadh fad-ùine de chomharran leptin anns an VTA a’ meudachadh gnìomhachd locomotor agus toirt a-steach biadh (18). Tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an euslaintich daonna a ’dearbhadh com-pàirteachadh chomharran dopamine mesolimbic ann an gnìomh leptin. Farooqi et al. Thug (19) cunntas air toraidhean ìomhaighean gnìomh de dh ’euslaintich daonna 2 le easbhaidh congenital ann an leptin. Bha an dithis fa leth a ’taisbeanadh gnìomhachd nas fheàrr de roinnean striatal às deidh dhaibh ìomhaighean de bhiadh fhaicinn. Gu cudromach, dh ’fhaodadh an gnìomhachadh striatal leasaichte seo a bhith air a dhèanamh àbhaisteach le 7 d de ionadachadh leptin. O chionn ghoirid, thathas air sealltainn gu bheil ghrelin a ’riaghladh comharran dopamine mesolimbic. Tha grunn luchd-sgrùdaidh ag aithris gu bheil an gabhadair ghrelin air a chuir an cèill le neurons VTA agus gu bheil rianachd ghrelin a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine a-steach don striatum (20 - 22). A bharrachd air an sin, tha Malik et al. (23) air dearbhadh gu bheil àite aig ghrelin ann an euslaintich daonna. Sheall cuspairean smachd fallain a bha a ’faighinn infusions de ghrelin barrachd gnìomhachd ann an grunn roinnean limbic a’ toirt a-steach an amygdala, cortex orbitofrontal, insula anterior, agus striatum.
ÈIFEACHD STRESS AIR FEADH
A ’dèanamh barrachd toinnte air an dealbh tha buaidh cuideam inntinn-shòisealta air biathadh agus homeostasis cuideam bodhaig. Chan e a-mhàin gu bheil atharrachadh ann am miann 1 de na prìomh fheartan breithneachaidh de Mì-rian Mòr Ìsleachaidh (24), ach tha ìre ceangail ∼25% eadar eas-òrdugh mood agus reamhrachd (25). Mar sin, tha e glè choltach gum faod cuideam buaidh a thoirt air biathadh agus cuideam bodhaig gu neo-eisimeileach bho blas bidhe no inbhe lùth an neach fa leth. O chionn ghoirid, tha sinn air àite cudromach a nochdadh airson ghrelin agus orexin anns na h-atharrachaidhean fàbharach a tha air an adhbhrachadh le cuideam broilleach (26). Fhreagair luchainn a bha fo uallach cuideam sòisealta cronail le àrdachadh mòr ann an ìrean de ghrelin gnìomhach a tha co-dhàimh le àrdachadh ann an gach cuid biadh agus cuideam bodhaig. Chaidh a ’bhuaidh seo air biathadh agus cuideam bodhaig a chall nuair a bha luchainn a bha às aonais an gabhadair ghrelin fo uallach cuideam sòisealta.
Gu cudromach, ged a chaidh riaghladh cuideam a thaobh toirt a-steach biadh agus cuideam bodhaig a bhacadh ann an luchagan le dìth ghrelin, sheall na beathaichean ìrean nas motha de chomharran trom-inntinn. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gum faod àrdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le cuideam ann an ghrelin chan e a-mhàin atharrachadh a dhèanamh air biadh ach dh’ fhaodadh iad cuideachadh le bhith a ’dèanamh dìoladh airson buaidh millteach cuideam air mood agus togradh. Tha e coltach gu bheil na diofar ghnìomhan de ghrelin air am meadhanachadh gu ìre tro bhith a ’gnìomhachadh neurons orexin anns an hypothalamus lateral (27). Tha buidhnean eile air atharrachaidhean a nochdadh ann an siostaman biadhaidh às deidh cuideam leantainneach cuideachd. Dh ’innis Lu gu bheil luchainn a tha fo uallach cuideam gruamach air ìrean de leptin a chuairteachadh (28) a lughdachadh. Sheall Teegarden agus Bale, ann an loidhne luch a tha so-leònte gu ginteil bho bhuaidhean cuideam, gu bheil cuideam caochlaideach cronail a ’meudachadh roghainn airson daithead làn geir (29). Tha na sgrùdaidhean sin a ’soilleireachadh gu bheil eas-òrdughan mood a rèir coltais a’ toirt buaidh air gach cuid feartan hedonic agus homeostatic de bhith a ’toirt a-steach biadh, a’ dèanamh mìneachadh soilleir air tràilleachd bìdh duilich (geàrr-chunntas ann an Clàr 1).
TABLE 1
Factaran neuronal a bhios a ’riaghladh in-ghabhail bìdh
Slighean Factor air an riaghladh Làrach gnìomh Gnìomh air biadhadh Buaidh cuideam
Leptin Both Arcuate, VTA a’ cur casg air lughdachadh
Ghrelin Both Arcuate, VTA a’ brosnachadh àrdachaidhean
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA a 'cur bacadh air àrdachadh
deltaFosB Tha Hedonic N. Accumbens a 'brosnachadh àrdachadh
α-MSH1
PVN dachaighstatach 1
A' bacadh ?
AgRP Homeostatic PVN a’ brosnachadh ?
NPY Homeostatic Ioma làraich A’ brosnachadh ?
Bidh Orexin Hedonic VTA a’ brosnachadh lughdachadh
1α-MSH, hormone brosnachail α-melanocyte; PVN, niuclas paraventricular.
BUAIDHEAN CLINICEACH
Mar as trice bidh na meadhanan a ’cur an cèill tràilleachd bìdh ri reamhrachd. A bharrachd air an sin tha eas-òrdughan giùlain 3, bulimia nervosa, eas-òrdugh ithe binge, agus syndrome Prader-Willi, a ’toirt a-steach toirt a-steach biadh èiginneach mar phàirt den syndrome clionaigeach. Tha obair o chionn ghoirid air comas a thogail gu bheil comharran dopamine mesolimbic aberrant an sàs anns na h-eas-òrdughan sin.
Ged a tha a bhith reamhar gu soilleir a ’cur ri leasachadh mòran eas-òrdughan a’ toirt a-steach tinneas an t-siùcair agus syndrome metabolic, leis fhèin chan eilear den bheachd gur e galar a th ’ann. Ach, tha e cudromach beachdachadh air a ’bhuaidh a th’ aig nochdadh broilleach air biadh a tha gu math tlachdmhor air an t-siostam dhuais ann a bhith a ’leasachadh reamhrachd. Tha fianais tòiseachaidh bho sgrùdaidhean neuroimaging gnìomh a ’moladh gum faodadh an siostam limbic a bhith neo-chùramach ri duaisean bìdh ann am boireannaich reamhar, mar a chaidh a ràdh roimhe (9). Tha feum air rannsachadh san àm ri teachd gus faighinn a-mach na h-eadar-dhealachaidhean gnìomh eadar cuideam àbhaisteach agus daoine reamhar, a ’toirt a-steach com-pàirteachadh gnìomhachd limbic ann an ath-chuairteachadh ann an àrdachadh cuideam a tha air fhaicinn ann am mòran de dhaoine às deidh call cuideam soirbheachail. Tha grunn dhòighean clionaigeach rim faighinn airson call cuideim a choileanadh, a ’toirt a-steach daithead agus eacarsaich, lannsaireachd bariatrach, agus cungaidhean-leigheis mar rimonabant, antagonist gabhadair cannabinoid. Tha na h-àireamhan làimhseachaidh sin a ’tabhann cuspairean air leth freagarrach airson dòighean neuroimaging gnìomh gus dòighean a chomharrachadh airson call cuideim agus buailteach a bhith ag ath-cheangal cuideam.
Tha modalan preclinical cuideachd a ’moladh cho cudromach sa dh’ fhaodadh atharrachaidhean neuronal a bhith ann an leasachadh reamhrachd. Tha na factaran tar-sgrìobhaidh CREB agus deltaFosB, air an deach iomradh a thoirt gu h-àrd, gu sònraichte inntinneach air sgàth an dreuchd stèidhichte aca ann an cuir ri drogaichean. Ach, tha e soilleir gu bheil dìth sgrùdaidhean postmortem daonna air cuspairean reamhar. Feumar mion-sgrùdadh postmortem daonna a sgrùdadh airson grunn atharrachaidhean neuronal a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt buaidh air reamhrachd, no a bhith air am brosnachadh le, a ’toirt a-steach meud neurons dopaminergic anns an VTA agus ìrean faireachdainn de CREB agus deltaFosB anns an striatum ventral. A bharrachd air an sin, tha tuilleadh dearbhaidh air modalan creimich air a chomharrachadh. Tha dàta gnàthach a ’toirt taic do dhreuchd airson CREB agus deltaFosB ann a bhith a’ meadhanachadh duais bìdh ach cha do sheall iad fhathast an riatanas airson na factaran tar-sgrìobhaidh seo ann a bhith a ’leasachadh modalan reamhrachd a tha air am brosnachadh le daithead no creimich eile. Tha innealan deuchainneach, a ’toirt a-steach loidhnichean luch transgenic agus gluasad gine viral-mediated, rim faighinn mar-thà gus an loidhne sgrùdaidh seo a leantainn.
Tha eadhon nas lugha de dh'fhiosrachadh mu dheidhinn pathophysiology de ghabhail a-steach biadh èiginneach a chaidh fhaicinn ann am bulimia nervosa, eas-òrdugh ithe binge, agus syndrome Prader-Willi. Ged a tha eòlas clionaigeach a ’nochdadh brosnachadh mòran nas fheàrr airson biadh fhaighinn ann an daoine fa leth leis na h-eas-òrdughan sin, a’ moladh àite a dh ’fhaodadh a bhith aig an t-siostam dopamine mesolimbic, chan eil mòran fianais ann gus taic a thoirt don bheachd-bharail seo. Tha dà sgrùdadh neuroimaging air sealltainn gnìomhachd neo-àbhaisteach den cortex cingulate anterior ann an euslaintich le bulimia nervosa (30,31), ach sheall sgrùdadh eile dysfunction den hypothalamus agus cortex orbitofrontal ann an euslaintich le syndrome Prader-Willi (32). Chan eil fios dè an dòigh anns a bheil gnìomhachd limbic neo-àbhaisteach ach dh ’fhaodadh gum bi ìrean atharraichte de hormonaichean biadhaidh iomaill ann. Mar eisimpleir, tha ìrean ghrelin air an àrdachadh gu mòr ann an syndrome Prader-Willi (33) agus dh ’fhaodadh iad a bhith mar thoradh air an àrdachadh ann am brosnachadh gus biadh fhaighinn a chithear anns na h-euslaintich sin. Ach, tha sgrùdaidhean air àite hormonaichean iomaill mar ghrelin ann an etiology eas-òrdughan ithe mar bulimia nervosa agus eas-òrdugh ithe binge air toraidhean measgaichte a thoirt seachad aig a ’char as fheàrr (34), a’ daingneachadh gu bheil coltas ann gum bi eadar-obrachadh iom-fhillte am measg pathophysiology nan eas-òrdughan sin. mòran fhactaran ginteil, àrainneachdail agus saidhgeòlach.
A ’cruthachadh breithneachadh ùr airson tràilleachd bìdh feumar mion-sgrùdadh faiceallach chan ann a-mhàin air an fhiosrachadh saidheansail buntainneach ach cuideachd air cùisean sòisealta, laghail, epidemio-eòlasach agus eaconamach a tha taobh a-muigh raon an ath-bhreithneachaidh seo. Ach, tha e soilleir gum faod caitheamh cronail de bhiadhan fìor palatable atharrachadh a dhèanamh air gnìomhachd eanchainn ann an dòighean coltach ri drogaichean mì-ghnàthachaidh, gu sònraichte taobh a-staigh slighe duais dopamine mesolimbic. Le bhith a ’dearbhadh buaidh fad-ùine daithead a tha àrd ann an siùcar agus geir air gnìomh limbic agus giùlan brosnachail faodaidh e seallaidhean ùra cudromach a thoirt seachad air adhbhar agus làimhseachadh ithe èigneachail.
Am measg artaigilean eile san leasachan seo tha iomraidhean (35 - 37).
Notaichean
1Published mar leasachadh a bharrachd air The Journal of Nutrition. Air a thaisbeanadh mar phàirt den symposium “Addiction Food: Fact or Fiction?” A chaidh a thoirt seachad aig coinneamh Bith-eòlas Deuchainneach 2008, Giblean 8, 2008 ann an San Diego, CA. Fhuair an symposium taic bho Chomann Beathachaidh Ameireagaidh, agus le taic bho thabhartas foghlaim bhon Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, an Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir, agus a ’Chomhairle Nàiseanta bainne. Bha Rebecca L. Corwin agus Patricia S. Grigson na chathraiche air an symposium.
2S a ’faighinn taic bho na tabhartasan a leanas: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, Duais Neach-sgrùdaidh Òga NARSAD, Astra-Zeneca, Prògram Trèanaidh Eòlaiche Lighiche.
Foillseachaidhean 3Author: M. Lutter agus E. Nestler, gun strì eadar com-pàirtean.
5Abbreviations air an cleachdadh: AgRP, peptide co-cheangailte ri agouti; Arc, niuclas arcuate; CART, tar-sgrìobhadh riaghlaichte cocaine-amphetamine; CREB, eileamaid freagairt AMP cearcallach pròtain ceangail; NPY, neuropeptide Y; POMC, pro-opiomelanocortin; VTA, sgìre teasach ventral.
IOMRAIDHEAN
1. Rogers PJ, Smit HJ. A ’biathadh bidhe agus“ cuir-ris ”bìdh: lèirmheas sgrùdail den fhianais bho shealladh biopsychosocial. Giùlan Biochem Pharmacol. 2000; 66: 3 - 14. [PubMed]
2. Nestler EJ. A bheil slighe molecol cumanta ann airson tràilleachd? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445 - 9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Bun-stèidh molecular de plasticity fad-ùine mar bhunait air tràilleachd. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119 - 28. [PubMed]
4. Tha Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A anns an VTA deatamach airson a bhith a ’toirt a-steach plastachd synaptic agus mothachadh giùlain gu cocaine. Neuron. 2006; 49: 589 - 601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Dleastanas airson hypocretin ann a bhith a ’meadhanachadh ath-shuidheachadh giùlan a tha a’ sireadh cocaine. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 19168 - 73. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Dreuchd airson neurons orexin hypothalamic lateral ann a bhith a ’sireadh dhuaisean. Nàdar. 2005; 437: 556 - 9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Duais bìdh às aonais comharran gabhadair blas. Neuron. 2008; 57: 930 - 41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Tha feum air soidhneadh orexin anns an sgìre teasach ventral airson miann àrd geir a tha air a bhrosnachadh le brosnachadh opioid de na nucleus accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075 - 82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Gnìomhachd siostam duais farsaing ann am boireannaich reamhar mar fhreagairt air dealbhan de bhiadh àrd-calorie. Neuroimage. 2008; 41: 636 - 47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. Bidh slighe IRS2-Akt ann an neurons dopamine midbrain a ’riaghladh freagairtean giùlain agus ceallach gu codlaid. Nat Neurosci. 2007; 10: 93 - 9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Bidh lùghdachaidhean ann an roghainn daithead a ’toirt barrachd faireachdainn agus cunnart airson ath-bhualadh daithead. Eòlas-inntinn Biol. 2007; 61: 1021 - 9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, et al. Bidh gnìomhachd CREB anns an t-slige niuclas accumbens a ’cumail smachd air gatadh freagairtean giùlain do bhrosnachaidhean tòcail. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 11435 - 40. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. Bidh DeltaFosB anns an niuclas accumbens a ’riaghladh giùlan ionnsramaid agus brosnachadh le biadh. J Neurosci. 2006; 26: 9196 - 204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: Bho anorexia gu reamhrachd - an yin agus yang de smachd cuideam corp. Endocrinology. 2003; 144: 3749 - 56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. An fheum air biadh: smachd homeostatic agus hedonic air ithe. Neuron. 2002; 36: 199 - 211. [PubMed]
16. Tha Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Tha sgaoileadh dopamine basal agus biadhadh-beathachaidh anns na radan niuclas accumbens dubhach le leptin. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185 - 7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Riaghladh leptin air an t-slighe dopamine mesoaccumbens. Neuron. 2006; 51: 811 - 22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Bidh comharran gabhadair leptin ann an neurons dopamine midbrain a ’riaghladh biadhadh. Neuron. 2006; 51: 801 - 10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Bidh Leptin a ’riaghladh roinnean striatal agus giùlan ithe daonna. Saidheans. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. Bidh Ghrelin ag atharrachadh gnìomhachd agus eagrachadh cur-a-steach synaptic de neurons dopamine midbrain fhad ‘s a tha iad a’ brosnachadh miann. J Clin Tasgadh. 2006; 116: 3229 - 39. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Bidh rianachd Ghrelin a-steach do raointean teasach a ’brosnachadh gnìomhachd locomotor agus a’ meudachadh dùmhlachd extracellular de dopamine anns na nucleus accumbens. Addict Biol. 2007; 12: 6 - 16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Bidh Ghrelin a ’toirt a-steach biadhadh anns an t-slighe duais mesolimbic eadar an sgìre teasach ventral agus an niuclas accumbens. Peptides. 2005; 26: 2274 - 9. [PubMed]
23. Bidh Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin ag atharrachadh gnìomhachd eanchainn ann an raointean a tha a ’cumail smachd air giùlan appetitive. Metab cealla. 2008; 7: 400 - 9. [PubMed]
24. Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh. Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn, deasachadh 4th. Washington, DC: Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh; 1994.
25. Sìm GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Comann eadar reamhrachd agus eas-òrdugh inntinn-inntinn ann an sluagh inbheach na SA. Eòlas-inntinn Arch Gen. 2006; 63: 824 - 30. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, et al. Bidh an hormone orexigenic ghrelin a ’dìon an aghaidh comharran trom-inntinn cuideam broilleach. Nat Neurosci. 2008; 11: 752 - 3. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Bidh comharran Orexin a ’dèanamh eadar-dhealachadh air buaidh coltach ri antidepressant air cuingealachadh calorie. J Neurosci. 2008; 28: 3071 - 5. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: antidepressant nobhail a dh’fhaodadh a bhith ann. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 1593 - 8. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Tha buaidhean cuideam air roghainn daithead agus in-ghabhail an urra ri ruigsinneachd agus cugallachd cuideam. Giùlan Physiol. 2008; 93: 713 - 23. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Gnìomhachd eanchainn atharraichte ann am boireannaich a ’faighinn seachad air eas-òrdughan ithe seòrsa bulimic às deidh dùbhlan glucose: sgrùdadh pìleat. Int J Eat eas-òrdugh. 2006; 39: 76 - 9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Màrtainn L, Fan J. Gnìomhachd cingulate roimhe ann am bulimia nervosa: sgrùdadh cùise fMRI. Ith eas-òrdugh cuideam. 2007; 12: e78 - 82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Ciorcadachd neural co-cheangailte ri biadh ann an syndrome Prader-Willi: freagairt do bhiadhan àrd-calorie ìosal. J Eas-òrdugh Uathachais Dev. 2008; 38: 1642 - 53. [PubMed]
33. Cummings DE. Ghrelin agus riaghladh geàrr-ùine agus fad-ùine air miann agus cuideam bodhaig. Giùlan Physiol. 2006; 89: 71 - 84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Ghrelin plasma ann an anorexia, bulimia, agus eas-òrdugh ithe binge: dàimhean le pàtrain ithe agus cuairteachadh dùmhlachdan de hormonaichean cortisol agus thyroid. Neuroendocrinology. 2005; 81: 259 - 66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Sealladh farsaing air Symposium. Tràilleachd bìdh: fìrinn no ficsean? J Nutr. 2009; 139: 617 - 9. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
36. Pelchat ML. Tràilleachd bìdh ann an daoine. J Nutr. 2009; 139: 620 - 2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tha eadar-dhealachaidhean sònraichte ann an giùlan siùcar agus geir ann an giùlan coltach ri addictive. J Nutr. 2009; 139: 623 - 8. [Artaigil saor bho PMC] [PubMed]
;
