Comments: B ’fheàrr leis na radain binneas dian an dà chuid siùcar agus saccharine seach cocaine. Lean an roghainn seo eadhon nuair a chaidh an dòs de chocaine àrdachadh, agus nuair a dh ’fheumadh na radain a bhith ag obair nas cruaidhe gus an duais milis fhaighinn. Is e an toirt air falbh gum b ’fheàrr leis na radain ath-neartachadh nàdarra (siùcar) seach droga addictive. Tha porn eadar-lìn na àite saobh-chràbhach airson inneal-neartachaidh nàdurrach (fìor ghnè), rudeigin mar saccharin an àite siùcar.
Abstract
Cùl-fhiosrachadh
Cha robh siùcar air a mhion-leasachadh (me sòcag, fructose) às aonais biadh bho mhòr-chuid de dhaoine suas gu bho chionn ghoirid ann an eachdraidh daonna. An-diugh tha ro-bhiadh de bhiastagan saidhbhir ann an siùcar a ’cur ri nithean eile gus an galar reamhrachd gnàthaichte a stiùireadh. Thathas a ’brosnachadh thairis air ro-ghlacadh de bhiadh siùcair no deochan làidir le toileachas blas milis agus tha e tric ga’ coimeas ri tràilleachd dhrogaichean. Ged a tha mòran cho-aonadan bith-eòlasach eadar daithead milis agus drugaichean mì-ghnàthachaidh, chan eil fios mu chomas an tràithe a bha ann an-dràsta ris an fheadhainn mu dheireadh.
Dòigh-obrach / Prìomh thoraidhean
An seo tha sinn ag aithris, nuair a bha cead aig radain a bhith a ’taghadh a chèile gu tur eadar uisge air a dhèanamh milis le saccharin - mìlsean dian gun calorie - agus cocaine intravenous - stuth a bha gu math addictive agus cronail - b’ fheàrr leis a ’mhòr-chuid de bheathaichean (94%) am blas milis. de saccharin. Cha robh an roghainn airson saccharin mar thoradh air a chomas mì-nàdarrach a bhith a ’brosnachadh binneas gun chalaraidhean oir bha an aon roghainn cuideachd air a choimhead le sucrose, siùcar nàdarra. Mu dheireadh, cha robh an roghainn airson saccharin ri fhaicinn le bhith a ’meudachadh dòsan de chocaine agus chaidh a choimhead a dh’ aindeoin an dàrna cuid deoch-làidir cocaine, mothachadh no àrdachadh in-ghabhail - bha am fear mu dheireadh na chomharra air tràilleachd dhrogaichean.
Co-dhùnaidhean
Tha ar toraidhean a ’dearbhadh gu soilleir gum faod binn dian a dhol seachad air duais cocain, eadhon ann an daoine a tha mothachail air drogaichean agus aig a bheil duilgheadasan dhrogaichean. Tha sinn a ’toirt am follais gu bheil comas tràillidh blasas dian a’ ciallachadh gum bi teansachd ann a chaidh a bhreith a-steach do bhlasan milis. Anns a ’mhòr-chuid de mhamalan, a’ toirt a-steach radain agus daoine, dh'èirich an gabhadan milis ann an àrainneachdan sinnsireil bochd ann am siùcar agus mar sin chan eil iad air an atharrachadh airson tòrr bhlasan milis. Chruthaicheadh brosnachadh supranormal nan gabhadain seo le daithead a tha làn siùcair, mar an fheadhainn a tha rim faighinn gu farsaing ann an comainn an latha an-diugh, duais duais supranormal san eanchainn, le comas smachd a chumail air dòighean fèin-smachd agus mar sin leantainn gu tràilleachd.
Maoineachadh: Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan bhon Université Victor-Segalen Bordeaux 2, Comhairle Rannsachaidh na Frainge (CNRS), an Conseil Régional Aquitaine, a ’Bhuidheann Sgrùdaidh Nàiseanta (ANR) agus an Fondation pour la Recherche Médicale (FRM).
Deasaiche acadaimigeach: Bernhard Baune, Oilthigh James Cook, Astràilia
Luaidh: Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Tha binneas dian a ’dol thairis air duais cocaine. PLoS AON 2 (8): e698. doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
Tha mothachadh blas milis na chomas inneach a tha an urra ri dà gabhadair subunit ceangailte ri pròtain G, T1R2 agus T1R3, suidhichte air an teanga [1], [2]. Tha brosnachadh nan gabhadairean sin le daithead a tha beairteach ann am blasan milis, leithid, mar eisimpleir, deochan milis-siùcair (deochan bog, colas, deochan mheasan), a ’gineadh faireachdainn gu bheil a’ mhòr-chuid de dhaoine agus mamalan eile, a ’toirt a-steach creimich, a’ faighinn deagh dhuais [3 ] - [6]. Aon uair ’s gu bheil e glèidhte ri mionlach beag, tha caitheamh daithead a tha gu math milis a-nis cumanta ann an dùthchannan leasaichte agus tha e a’ sìor fhàs ann an àiteachan eile [7], [8]. Ged a tha e duilich tuairmse a dhèanamh, tha coltas ann gu bheil faireachdainnean milis a tha air am piobrachadh le biadh agus deochan siùcar-siùcair mar aon de na toileachasan mothachaidh as adhartaiche, tric agus dian de dhaoine an latha an-diugh [7], [9]. Ach, tha an tòir a th ’ann an-dràsta air faireachdainnean milis fada nas motha na feumalachdan metabolach agus thathas den bheachd gu bheil e a’ cur, còmhla ri grunn fhactaran eile [10] - [13], gus an tinneas reamhrachd gnàthach [7], [14] a stiùireadh.
Gu tric tha cus gabhail ri daithead siùcar-siùcair air a choimeas ri tràilleachd dhrogaichean, ged a bha an co-shìnte seo stèidhichte gu o chionn ghoirid nas motha air fianais aithriseach na air adhbharan saidheansail cruaidh. O chionn ghoirid, tha fianais a tha a ’sìor fhàs bho sgrùdadh deuchainneach air beathaichean, gu h-àraidh radain, air faighinn a-mach cumantas domhainn eadar cus caitheamh siùcar agus tràilleachd dhrogaichean [15] - [17]. An toiseach, bidh an dà chuid blas milis [18], [19] agus drogaichean mì-ghnàthachaidh [20], [21] a ’brosnachadh soidhneadh dopamine anns an striatum ventral, slighe soidhne eanchainn a tha gu mòr an sàs ann an giullachd agus ionnsachadh dhuaisean [22], [23]. San dàrna àite, chaidh an dà chuid tar-fhulangas [24], [25] agus tar-eisimeileachd [26] - [28] a choimhead eadar siùcaran agus drogaichean mì-ghnàthachaidh. Mar eisimpleir, bidh beathaichean le eachdraidh fhada de chaitheamh sucrose fulangach ri buaidhean analgesic morphine [25]. A bharrachd air an sin, tha naloxone - antagonist opiate - a ’dùsgadh ann am radain le siùcar a’ toirt cus thairis air cuid de na soidhnichean giùlain agus neurochemical de tharraing codlaid [28]. Tha an t-amharc mu dheireadh seo cudromach oir tha e a ’sealltainn gum faodadh cus caitheamh de dheochan milis-siùcair stàite coltach ri eisimeileachd a bhrosnachadh. Mu dheireadh, neuroimaging o chionn ghoirid [29], [30].
Gu h-iomlan, tha mòran giùlan cumanta agus bith-eòlasach eadar deochan milis-siùcair agus drogaichean mì-ghnàthachaidh. Ach, tha comas addictive a ’chiad fhear an coimeas ris an fhear mu dheireadh cho soilleir. Sheall rannsachadh roimhe gum faod ruigsinneachd co-leanailteach air uisge fìor mhilsichte (saccharin plus glucose) fèin-rianachd dòsan ìosal de chocaine a lughdachadh ann am radain neo-eisimeileach [31], [32], a ’moladh gum faodadh uisge milis a dhol thairis air duais cocaine - aon de na a ’mhòr-chuid de stuth addictive agus cronail ris an canar an-dràsta [33]. Cha deach co-dhiù a tha a ’bhuaidh seo mar thoradh air fìor roghainn airson dian binneas no factaran eile (me, cleachdadh dòs suboptimal de chocaine agus / no dìth eisimeileachd cocaine) a stèidheachadh fhathast. Chaidh an sreath de dheuchainnean a tha ann an-dràsta a dhealbhadh gus dèiligeadh gu dìreach ris a ’cheist seo. Leasaich sinn dòigh-obrach roghainn deuchainnean air leth gus luach duais blas milis dian a thomhas an coimeas ri cocaine intravenous. Chaidh an dòigh-obrach seo a dhearbhadh an toiseach ann am radain neo-chuingealaichte, neo-chuingealaichte gus faighinn a-mach ciamar, às aonais eòlas ro-làimh le cocaine no binneas dian, a bhios beathaichean ag ionnsachadh luach eadar-dhealaichte a dhèanamh air an dà sheòrsa duais. An uairsin, chaidh an aon dòigh-obrach a chuir an sàs ann am radain às deidh ruigsinneachd leudaichte gu fèin-rianachd cocaine. Sheall rannsachadh roimhe, le ruigsinneachd fada air cocaine, gum bi a ’mhòr-chuid de radain a’ leasachadh prìomh chomharran tràilleachd, a ’toirt a-steach àrdachadh in-ghabhail dhrogaichean [34], giollachd duais eanchainn [35] agus duilgheadas gus stad a chuir air drogaichean a dh’ aindeoin droch bhuaidhean [36].
toraidhean
Bha cead aig radain dhrogaichean-naïve aig nach robh eòlas ro-làimh le siùcar ath-leasaichte no milsearan fuadain 8 a thaghadh gach latha eadar dà luamhan a bha às a chèile (Fig. 1a): chaidh freagairt air aon luamhan (luamhan C) a dhuaiseachadh le dòs èifeachdach de chocaine. (0.25 mg, iv) fhad ‘s a bha e a’ freagairt air an luamhan eile (luamhan S) air a dhuaiseachadh le ruigsinneachd 20-s air uisge air a dhèanamh milis le saccharin (0.2%) (faic Stuthan agus Dòighean). Gu cudromach, gach latha mus dèan iad na roghainnean aca, bha cead aig radain roghainn eile a dhèanamh de gach luamhan 2 gus an luach duais fa leth ionnsachadh (Fig. 1a). Chaidh deuchainn a dhèanamh air diofar bhuidhnean de bheathaichean fo chumhachan duais 3. Fo chumha S- / C + (N = 30), cha d ’fhuair ach freagairt air luamhan C duais (+) le lìbhrigeadh cocaine; cha d ’fhuair freagairt air luamhan S duais (-). Fo chumha S + / C- (N = 9), cha d ’fhuair ach freagairt air luamhan S duais le ruigsinneachd saccharin; cha deach freagairt a thoirt seachad air luamhan C. Mu dheireadh, fo chumha S + / C + (N = 43), fhuair an dà luamhan duais bho na duaisean co-fhreagarrach aca. Bha barrachd radain ann an staid S- / C + no S + / C + na bha iad ann an staid S + / C- oir chaidh barrachd dheuchainnean a dhèanamh anns na suidheachaidhean a bh ’ann roimhe gus na comharran de roghainn eadar saccharin agus cocaine a mheasadh (dòs, dàil, oidhirp, tionndadh air ais , cur-a-steach calorie, tart).
Air latha 1 agus ge bith dè na cumhachan duais, bha radain neo-chomasach don dà luamhan, a ’sealltainn nach robh bias no roghainn preexisting san t-suidheachadh againn. Mar a bhiodh dùil, ge-tà, le deuchainn a-rithist, thug suidheachadh duais buaidh mhòr air mean-fhàs roghainn luamhan [Suidheachadh × Latha: F (28,1106) = 8.71, P <0.01] (Fig.1b). Fo chumha S- / C +, cha robh roghainn sam bith aig radain gu latha 9, nuair a ghluais iad a dh ’ionnsaigh luamhan C. B’ fheàrr leotha gu staitistigeil earbsach air latha 11. Mar an ceudna, fo chumha S + / C-, fhuair radain gu luath roghainn airson luamhan S a thàinig gu bhith earbsach gu staitistigeil air latha 7. Gu h-iongantach, fo chumha S + / C +, leasaich radain sa bhad roghainn làidir agus seasmhach airson luamhan S a thàinig gu bhith cudromach gu staitistigeil air latha 2. Bha an roghainn seo eadar-dhealaichte bhon fhear a chaidh a thaisbeanadh le radain san S + / C- staid [F (14,700) = 0.41, NS] (Fig. 1b). A bharrachd air an sin, às deidh giùlan a dhèanamh seasmhach, bha an ùine mu bhith a ’taghadh luamhan S ann an staid S + / C + (14.5 ± 5.0 s, a’ ciallachadh ± SEM de na 3 làithean seasmhach mu dheireadh) coltach ris an sin ann an staid S + / C- (6.5 ± 2.4 s) [t (50) <1], a ’sealltainn gun do thagh radain saccharin thairis air cocaine gun stad, mar gum biodh luamhan C air a dhuaiseachadh le cocaine.
Cha b ’e an roghainn làidir airson saccharin fo chumha S + / C + mar thoradh air fàiligeadh ann an luach luamhan C. Gu dearbh, bho latha 7 air adhart, rinn radain samplachadh luamhan C cha mhòr gu ìre, ged a bha e beagan nas lugha na luamhan S, mus deach cead a thoirt dhaibh dèan na roghainnean aca (Fig. 1c). Mar sin, a dh ’aindeoin samplachadh cocaine faisg air a’ char as àirde, fhuair radain fo chumha S + / C + roghainn airson luamhan S cho luath ri radain fo chumha S + / C-. Tha an toradh seo cuideachd a ’sealltainn nach robh buaidh adhartach no àicheil aig cocaine air gabhail saccharin agus / no roghainn anns an t-suidheachadh roghainn a th’ ann an-dràsta. Mu dheireadh, às deidh giùlan a dhèanamh seasmhach, bha an ùine mu bhith a ’samplachadh luamhan C (48.5 ± 10.2 s, a’ ciallachadh ± SEM de na 3 làithean seasmhach mu dheireadh) gu math nas motha na an ùine mu bhith a ’samplachadh luamhan S (5.6 ± 1.7 s) [F (1,42, 17.44) = 0.01, P <XNUMX]. Tha an eadar-dhealachadh seo a ’sealltainn gu bheil beathaichean air ionnsachadh gu h-èifeachdach gu bheil ceangal eadar gach luamhan le toradh eadar-dhealaichte.
Tha e cudromach cuimhneachadh nach robh an roghainn airson saccharin mar thoradh air tart no giùlan òil per se oir b ’fheàrr le radain cocaine seach uisge dìreach (Fig.2). Mu dheireadh, cha robh an roghainn airson saccharin mar thoradh air a chomas mì-nàdarrach a bhith a ’brosnachadh binneas gun chalaraidhean oir chaidh an aon roghainn a choimhead cuideachd le dùmhlachd equipotent de sucrose (4%) (Fig.2).
Gus measadh dìreach a dhèanamh air èifeachdas giùlan cocaine anns a ’mhodh roghainn deuchainnean air leth, thomhais sinn comas a’ chiad fèin-in-stealladh cocaine den latha gus gluasad a bhrosnachadh air latha 1, 5 agus 15. Mar a bhiodh dùil, ann am radain a fhuair roghainn airson luamhan C fo chumha S- / C +, bhrosnaich cocaine àrdachadh luath ann an locomotion a thàinig gu àirde 1 min às deidh an in-stealladh agus an uairsin thill e mean air mhean chun bhun-loidhne taobh a-staigh an eadar-dheuchainn 10-min (Fig. 3a). Mheudaich a ’bhuaidh psychomotor seo eadhon nas fhaide às deidh nochdadh cocaine a-rithist [Latha × Eadar-amannan: F (40,1160) = 5.06, P <0.01], iongantas stèidhichte, ris an canar mothachadh giùlain.
Bha cugallachd gu cocaine aig a ’char as àirde cho luath ri latha 5 agus dh’ fhuirich e seasmhach gu deireadh an deuchainn, a dh ’aindeoin nochdadh cocaine a bharrachd (Fig. 3a). Gu cudromach, chaidh mothachadh giùlan mothachail den aon mheud a choimhead ann am radain a fhuair roghainn làidir airson luamhan S fo chumha S + / C + [Latha × Eadar-amannan: F (40,1680) = 6.57, P <0.01] (Fig. 3b ). Gus deuchainn a dhèanamh air an tabhartas sònraichte a th ’aig caitheamh saccharin ri inntrigeadh mothachaidh ann an staid S + / C +, chaidh radain a chaidh a dhearbhadh an toiseach fo chumha S + / C- a dhearbhadh fo chumha S + / C + air latha 16. Cha robh na radain sin cho mothachail do chocaine. na radain a chaidh an trèanadh an toiseach fo chumha S + / C + [Buidheann × Eadar-amannan: F (20, 1000) = 1.66, P <0.05] (Fig. 3c). Tha an amharc seo a ’sealltainn gu soilleir nach eil buaidh mhòr aig caitheamh saccharin per se air mothachadh fo chumha S + / C + agus mar sin nach robh ach glè bheag de dòsan de chocaine a chaidh an ithe ann an staid S + / C + (sa mhòr-chuid rè samplachadh) gu leòr annta fhèin gus freagairt cugallach a bhrosnachadh. Mar sin, b ’fheàrr le radain saccharin seach cocaine a dh’ aindeoin a bhith làn fhreagarrach agus mothachail gu (agus le) cocaine.
Tha e comasach ged a bha e èifeachdach ann a bhith a ’brosnachadh gluasad agus mothachadh, bha an dòs de chocaine a dh’ aindeoin sin ro ìosal airson a bhith a ’dol thairis air na buaidhean buannachdail a th’ aig saccharin. Gus dèiligeadh ris a ’cheist seo, chaidh fo-bhuidheann de radain (N = 11) a chaidh a thrèanadh fo chumha S + / C + a dhearbhadh le barrachd dòsan iv de chocaine (0.25-1.5 mg). Bha an dòs as àirde faisg air ach nas ìsle na an dòs connspaideach (ie, 3 mg) anns na cumhaichean againn. Mar a bhiodh dùil, dh ’adhbhraich àrdachadh dòs de chocaine àrdachadh ann an dòs an urra ri locomotion, mar a chaidh a thomhas rè 10 min às deidh a’ chiad fèin-stealladh cocaine den chiad latha de gach ionadachadh dòs [F (2,20) = 18.77, P <0.01 ] (Fig. 4a). Ach, ge bith dè an dòs a bha ri fhaighinn, b ’fheàrr le radain luamhan S os cionn luamhan C [F (2,20) = 0.07, NS] (Fig. 4b). Mar sin, b ’fheàrr le radain saccharin a dh’ aindeoin an ìre as àirde de bhrosnachadh cocaine. Ged a tha an t-slighe rianachd intravenous a ’ceadachadh buaidhean luath agus dian dhrogaichean - a tha a’ mìneachadh carson a tha an t-slighe seo gu tric air a thaghadh le luchd-cleachdaidh trom dhrogaichean - tha dàil ghoirid, neo-sheasmhach ann fhathast eadar brùthadh luamhan agus tòiseachadh buaidh cocaine. Chaidh an dàil gnìomh seo a mheas aig 6.2 ± 0.2 s san sgrùdadh seo (faic Stuthan agus Dòighean). San aon dòigh, tha buaidhean neurochemical cocaine a ’dol eadar 4 agus 20 s às deidh stealladh intravenous [37]. An coimeas ri sin, bha an dàil eadar freagairt agus toiseach òl saccharin nas lugha na 2 s. Ach dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh dàil seo, ged a tha e beag, a bhith a’ mìneachadh an roghainn airson saccharin aig a bheil na buaidhean buannachdail nas luaithe na buaidhean cocaine. Gus tabhartas a ’bhàillidh seo a dhearbhadh, chaidh dàil a chuir air lìbhrigeadh saccharin gu riaghailteach às deidh taghadh luamhan S (0-18 s) ann am fo-bhuidheann de radain (N = 11) fhad‘ s a bha dàil lìbhrigeadh cocaine fhathast seasmhach. Le bhith a ’meudachadh dàil lìbhrigeadh saccharin dh’ adhbhraich e lùghdachadh beag ann an taghadh luamhan S [F (3,30) = 6.58, P <0.01] (Fig. 4c). Cha robh an àrdachadh seo gu leòr, ge-tà, gus an roghainn airson luamhan S a thionndadh air ais airson luamhan C. Mar sin, b ’fheàrr le radain saccharin eadhon nuair a bha an dàil aige co-ionann ri no os cionn dàil buaidhean cocaine. Mu dheireadh, rinn sinn measadh ann am fo-bhuidheann eile de radain (N = 10) air buaidh a ’phrìs dhuais (ie, an àireamh de phreas luamhan a dh’ fheumar gus duais fhaighinn) air roghainn. Ann an cuid de chùisean, faodaidh àrdachadh ann am prìs duais gluasad ann an roghainn [38]. Ach, cha do dh ’àrdaich prìs duais bho 2 gu 8 freagairtean / duais ach an àite sin mheudaich e an roghainn airson luamhan S [F (2,18) = 8.04, P <0.01] (Fig. 4d). Mar sin, ge bith dè a ’phrìs, b’ fheàrr le radain saccharin seach cocaine.
Bha an t-sreath de dheuchainnean roimhe seo a ’toirt a-steach daoine fa-leth le drogaichean aig nach robh eachdraidh ro-làimh mu fhèin-rianachd cocaine. Gus faighinn a-mach a bheil eachdraidh dhrogaichean a ’toirt buaidh air an roghainn eadar saccharin agus cocaine, chaidh fo-bhuidheann de radain (N = 24) a bha air roghainn seasmhach fhaighinn airson luamhan C fo chumha S- / C + a dhearbhadh às deidh sin fon S + / C + rè 10 latha. A dh ’aindeoin roghainn seasmhach, tùsail airson luamhan C, chuir radain air ais gu luath am fàbhar airson luamhan S nuair a chaidh an dà luamhan a dhuaiseachadh (Fig. 5a). Cha robh a ’chuibhreann de radain a b’ fheàrr le luamhan C (ie, a ’ciallachadh taghadh luamhan C de na 3 latha mu dheireadh> 60%) às deidh tionndadh roghainn eadar-dhealaichte gu mòr bhon fheadhainn a chaidh a chlàradh ann an radain a bha an toiseach nan drogaichean (8.3 an aghaidh 2.3%, z <1.96 ). A bharrachd air an sin, leasaich an roghainn airson saccharin eadhon ann am radain (N = 11) le eachdraidh fhada de fèin-rianachd cocaine (6 h gach latha, rè 3 seachdainean). Anns an sgrùdadh làithreach, a dh ’aindeoin 3 seachdainean de ruigsinneachd leudaichte air fèin-rianachd cocaine agus àrdachadh mòr de chaitheamh cocaine [bho 7.34 ± 2.50 gu 26.04 ± 1.21 mg / latha; F (16,160) = 15.98, P <0.01], fhuair radain gu luath roghainn làidir agus seasmhach airson luamhan S thairis air luamhan C (Fig. 5b). Cha robh a ’chuibhreann de radain le ruigsinneachd fada air cocaine a b’ fheàrr le luamhan C às deidh 10 latha de roghainn eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a chaidh a chlàradh ann an radain a bha an toiseach nan drogaichean (0.0 an aghaidh 2.3%, z <1.96). A dh ’aindeoin lùghdachadh beag ann an taghadh luamhan S aig an dòs as àirde, cha robh an roghainn airson luamhan S ann am radain a bha ro-fhosgailte ri fèin-rianachd cocaine fada ri fhaicinn le bhith a’ meudachadh dòsan de chocaine (Fig. 5b, cuir a-steach). Mu dheireadh, bha an roghainn airson luamhan S cho làidir is gun do nochd e cuideachd ann am radain fo bhuaidh cocaine rè roghainn (N = 10). Anns an deuchainn seo, bha cothrom leantainneach aig radain air luamhan C leotha fhèin rè 3 h gach latha. Às deidh dhaibh brùthadh luamhan fhaighinn (> 20 freagairt / seisean), chaidh deuchainn a dhèanamh orra air modh roghainn sgaraichte atharraichte a bha a ’toirt a-steach ruigsinneachd leantainneach gu luamhan C leotha fhèin airson 1 uair a thìde, agus an uairsin 8 deuchainnean roghainn fa leth fo chumha S + / C +. Ged a bhiodh radain a ’freagairt gach latha air luamhan C gu fèin-rianachd cocaine anns an uair a thìde ron roghainn (Fig. 5c), a dh’ aindeoin sin fhuair iad roghainn làidir airson luamhan S (Fig. 5d). Mar a chithear ann an 3 daoine riochdachail, bha gluasad obann, taobh a-staigh seisean ann an giùlan bho luamhan C gu luamhan S rè roghainn (Fig. 5e).
Deasbaireachd
B ’fheàrr le cha mhòr a h-uile radan saccharin thairis air cocaine intravenous, droga fìor addictive. Chan eil an roghainn airson saccharin mar thoradh air a chomas mì-nàdarrach a bhith a ’brosnachadh binneas às aonais cur-a-steach caloric às deidh sin oir chaidh an aon roghainn a choimhead le dùmhlachd equipotent de sucrose, siùcar nàdarra. Gu cudromach, cha robh an roghainn airson blas milis saccharin ri fhaicinn le bhith a ’meudachadh dòsan de chocaine agus chaidh a choimhead a dh’ aindeoin an dàrna cuid deoch-làidir cocaine, mothachadh no àrdachadh in-ghabhail - bha am fear mu dheireadh na chomharradh air cuir-ris drogaichean [22], [34].
A bharrachd air an sin, ann an grunn chùisean, thàinig an roghainn airson saccharin am bàrr ann am radain a bha an toiseach air roghainn làidir fhaighinn airson luamhan le duais cocaine.
Tha an leithid de thionndadh roghainn a ’sealltainn gu soilleir nach eil beathaichean, anns an t-suidheachadh againn, a’ cumail ris na roghainnean tùsail aca agus faodaidh iad an atharrachadh a rèir suidheachaidhean duais ùr. Mu dheireadh, chaidh an roghainn airson saccharin a chumail a dh ’aindeoin àrdachadh ann am prìs duais no cosgais, a’ moladh nach b ’fheàrr le radain saccharin a-mhàin seach cocaine (‘ dèidheil ’) ach bha iad cuideachd nas deònaiche a bhith ag obair air a shon na airson cocaine (‘ ag iarraidh ’ ). Gu h-iomlan, tha na co-dhùnaidhean sin a ’leudachadh rannsachadh a rinneadh roimhe [31], [32] le bhith a’ sealltainn gu bheil mothachadh dian de bhinneas a ’dol thairis air a’ bhrosnachadh cocaine as àirde, eadhon ann an luchd-cleachdaidh le mothachadh dhrogaichean agus -addicted. Dh ’fhaodadh an roghainn iomlan airson binneas blas leantainn gu ath-òrdachadh anns an rangachd de bhrosnachaidhean a dh’fhaodadh a bhith addictive, le daithead milisichte (ie, anns a bheil siùcairean nàdurrach no milsearan fuadain) a’ faighinn prìomhachas thar cocaine agus is dòcha drogaichean mì-ghnàthachaidh eile.
Ged a bha e gu math follaiseach, cha robh an roghainn airson saccharin ann an staid S + / C + sònraichte. Gu cuibheasach, thagh radain luamhan C air timcheall air 15.6% de thursan (raon eadar deuchainnean: 7 gu 23%) a tha, còmhla ri dòsan samplachaidh, a ’riochdachadh dòsan cocaine intravenous 3 gach latha. Tha an ìre làitheil seo de fèin-rianachd cocaine gu math ìosal an taca ris na bhios radain a ’toirt fèin-rianachd leotha fhèin san aon ùine (ie, mu dòsan 30). Gu h-inntinneach, bha an ìre glè ìosal de chocaine a dh ’aindeoin sin gu leòr ann fhèin gus mothachadh luath agus làidir de dhrogaichean a bhrosnachadh (faic gu h-ìosal). Gu dearbh, eadhon ann an staid S + / C-, bhiodh radain a ’freagairt bho àm gu àm air luamhan C (8.3% den ùine) nach d’ fhuair cocaine mar thoradh air an t-suidheachadh seo. Chan eil an ìre còmhnaidh seo de fhreagairt air luamhan C na iongnadh agus tha e air a ro-innse leis an lagh maidsidh a tha a ’toirt iomradh air claonadh clàraichte bheathaichean no dhaoine gus an giùlan a sgaoileadh a rèir luach duais nan roghainnean a tha rim faighinn [39]. Tha an eadar-mhìneachadh seo a ’moladh, eadhon anns an t-suidheachadh S + / C-, gu bheil freagairt air luamhan C le luach duais, ged a tha e an ìre mhath lag. Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, tha luach duais luamhan C anns an t-suidheachadh S + / C- mar thoradh air cuid de choitcheannachadh brosnachaidh eadar luamhan S agus luamhan C agus, ann an staid S + / C +, tha e coltach gu bheil e gu ìre mhòr mar thoradh air cocaine fhèin. A dh ’aindeoin an claonadh còmhnaidh seo a bhith a’ taghadh luamhan C, tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’sealltainn gu soilleir gum b’ fheàrr le radain luamhan S nuair a gheibh iad duais bho bhlas blas.
Aig a ’chiad sealladh, tha e duilich faighinn a-mach gu bheil binneas dian a’ dol thairis air cocaine intravenous a bhith a ’rèiteachadh le rannsachadh empirigeach agus teòiridheach roimhe air tràilleachd cocaine. An toiseach, tha e coltach gu bheil na co-dhùnaidhean againn a ’dol an aghaidh sgrùdadh bunaiteach ann am muncaidhean a’ sealltainn gum b ’fheàrr leis a’ mhòr-chuid de dhaoine dòsan àrd de chocaine intravenous thairis air biadh tioram, ge bith dè an ìre de bhiadh a tha ri fhaighinn [40], [41] agus eadhon a dh ’aindeoin call cuideim mòr [42]. Ach, anns a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean roimhe, ach a-mhàin aon [43], cha robh anns an roghainn bìdh ach glè bheag de bhlasan milis, a tha is dòcha a’ mìneachadh carson a chaidh dearmad a dhèanamh air airson dòsan àrda de chocaine. A bharrachd air an sin, anns na sgrùdaidhean sin a bha a ’cleachdadh cruinneagan bìdh le blas aotrom [41], bha an ìre oidhirp a dh’ fheumar gus an roghainn bìdh fhaighinn deich uiread nas àirde na bhith a ’faighinn cocaine, agus mar sin a’ fàbharachadh roghainnean dhrogaichean. Ach, ann an aon sgrùdadh roghainn, b ’fheàrr le gach muncais, ceteris paribus, an dòs as àirde de chocaine thairis air pellet sucrose 1-g [43]. Is dòcha gu bheil an eadar-dhealachadh eadar an sgrùdadh mu dheireadh seo agus an sgrùdadh làithreach a ’moladh an dàrna cuid gu bheil deochan milisichte nas luachmhoire na biadh tioram milisichte (a dh’ fhaodadh tart a bhrosnachadh a bharrachd air duais) agus / no nach eil aon pheilear sucrose 1-g gu leòr airson a dhol thairis air an buaidhean buannachdail nan dòsan as àirde de chocaine. Mu dheireadh, chan urrainn dha aon a bhith a ’diùltadh a’ chomais gum faodadh an eadar-dhealachadh seo cuideachd beàrn eadar-sònraichte a nochdadh eadar creimich agus primates, leis an fhear mu dheireadh nas buailtiche duais cocaine fhaighinn na bha roimhe. Tha feum air rannsachadh san àm ri teachd gus na beachdan eadar-dhealaichte sin a sgaradh. Ach a dh ’aindeoin sin, tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a’ nochdadh gu soilleir ann am radain - gnè beathach a bhios gu fèin-rianachd cocaine agus a bhios a ’leasachadh a’ mhòr-chuid de shoidhnichean tràilleachd às deidh ruigsinneachd dhrogaichean leudaichte [34] - [36] - gu bheil luach duais cocaine air a chuingealachadh agus a ’dèanamh gun a bhith a ’dol thairis air binneas blas - duais air a stiùireadh le mothachadh.
Tha na co-dhùnaidhean againn cuideachd duilich a ro-innse bho theòiridh gnàthach mu neurobio-eòlas cuir-thairis cocaine. A dh ’aindeoin mòran eadar-dhealachaidhean, tha na teòiridhean as buadhaiche air tràilleachd cocaine (a’ toirt a-steach modalan neurocomputational o chionn ghoirid [44], [45]) a ’postadh gu bheil cocaine an toiseach addictive tro a bhrosnachadh dìreach agus supranormal de chomharran dopamine anns an striatum ventral [15], [22], [46] - [49]. Le bhith ag ath-aithris a ’ghnìomhachaidh supranormal seo le bhith a’ cleachdadh cocaine a-rithist, mheudaicheadh e luach cocaine os cionn luach dhuaisean eile, ge bith dè an luach tùsail a th ’aca, agus mar sin a’ claonadh co-dhùnaidhean a dh ’ionnsaigh cus roghainn cocaine. Tha e coltach gu bheil an ro-aithris seo an aghaidh an sgrùdaidh seo. Sheall meta-anailis air an litreachas (faic Stuth agus Dòighean) gu robh fèin-rianachd cocaine intravenous mòran nas cumhachdaiche na caitheamh sucrose no saccharin ann a bhith a ’brosnachadh ìrean dopamine anns an striatum ventral ann am radain (Fig. 6). A dh ’aindeoin cho làidir‘ s a bha e neurochemical, ge-tà, fhuair sinn a-mach gun do bhuannaich duais cocaine an taca ri duais milis. A bharrachd air an sin, leasaich an roghainn airson saccharin a dh ’aindeoin mothachadh luath agus làidir air buaidhean brosnachail cocaine - iongantas giùlan le deagh chlàradh a tha co-cheangailte ri atharrachaidhean fad-ùine ann an comharrachadh dopamine striatal [46], [47]. Mar sin, tha e coltach nach eil comas cocaine gus neurons dopamine midbrain a bhrosnachadh gu dìreach agus a bhith gan mothachadh gu dòigheil gu leòr gus cocaine a dhèanamh do-sheachanta. Dh ’fhaodadh an co-dhùnadh seo dòigh air choireigin ath-sgrùdadh a dhèanamh air cuid de na barailean bunaiteach a tha mar bhunait do mhodalan neurobiologic gnàthach de chur-ris cocaine.
An toiseach, is dòcha gu bheil an sgrùdadh againn a ’moladh, ged nach eil e cho èifeachdach ann a bhith a’ brosnachadh ìrean dopamine presynaptic anns an striatum ventral, is dòcha gun cruthaich caitheamh milis comharra dopamine postynaptic iomlan nas dian na cocaine. Tha na buaidhean postynaptic aig ìrean supranormal de dopamine air an adhbhrachadh le cocaine gu dearbh air an cuingealachadh le desensitization gabhadain geàrr-ùine agus / no pròiseasan eadar-aghaidh no intracellular [15], [22]. Mar sin, is dòcha nach bi ìrean iomlan de dopamine striatal mar fhreagairt do dhiofar sheòrsaichean duais a ’ro-innse gu cinnteach an comas addictive. Bidh feum air ceumannan nas dìriche de chomharran dopamine postynaptic san àm ri teachd gus am beachd seo a dhearbhadh. Air an làimh eile, is dòcha gum bi an roghainn iomlan airson binneas dian cuideachd a ’comharrachadh gu bheil slighean comharran eanchainn ann a tha nas cumhachdaiche na slighe dopamine mesostriatal ann a bhith a’ cumail smachd air giùlan a tha ag amas air duais agus gum biodh binneas blas a ’gnìomhachadh nas làidire na cocaine. Is e peptidean opioid striatal an-dràsta na tagraichean as fheàrr airson a ’ghnìomh seo a choileanadh. Tha abairt gine striatal de pheptidean opioid air a mhodaladh le bhith a ’toirt thairis air uisge milis [50], [51] agus gnìomhachadh pharmacologach de gabhadairean opioid striatal ventral, gu sònraichte de mu gabhadairean, a’ meudachadh toirt a-steach agus palatability uisge milis [52], [53]. Is e an rud nach eil cho soilleir an-dràsta, ge-tà, an urrainn do ghnìomhachadh chomharran opioid striatal a dhol thairis air comharran dopamine ann an smachd giùlan. Is e aon dhòigh air dèiligeadh ris a ’cheist seo a bhith a’ leigeil le radain taghadh eadar cocaine agus làimhseachadh dhrogaichean a bhrosnaicheas comharran opioid striatal gu roghnach. B ’e dòigh-obrach nas fharsainge a bhith a’ cleachdadh theicneòlasan ìomhaighean eanchainn gus roinnean no lìonraidhean a lorg a tha a ’freagairt nas motha airson blas milis na ri cocaine intravenous. Mu dheireadh, tha e comasach cuideachd gu bheil binneas blas a ’dol thairis air cocaine dìreach air sgàth gu bheil frith-bhuaidhean nas àicheil aig an fhear mu dheireadh agus mar sin tha e nas connspaideach no nas dùmhaile na an fheadhainn a bh’ ann roimhe [54]. Gu dearbh, a bharrachd air a bhith a ’gnìomhachadh soidhneadh dopamine striatal, bidh cocaine cuideachd a’ gnìomhachadh slighean cuideam eanchainn, leithid na slighean bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin taobh a-muigh hypothalamic aig a bheil pàirt deatamach ann an eagal agus iomagain [55]. Dh ’fhaodadh gnìomhachd co-shìnte slighean cuideam eanchainn le cocaine mìneachadh carson a bha radain a bha an sàs ann an drogaichean na bu leisg ann a bhith a’ samplachadh an luamhan le duais cocaine na an luamhan le duais saccharin san sgrùdadh seo. A bharrachd air an sin, is dòcha gum bi na buaidhean dùmhail aig cocaine cuideachd a ’cur ri bhith a’ mìneachadh carson a leasaich radain ann an staid S + / C + roghainn earbsach airson luamhan S nas luaithe na radain ann an staid S + / C- (latha 2 an aghaidh latha 7).
Ge bith dè na h-innleachdan a tha na lùib, tha an lorg gu bheil binneas dian a ’faighinn prìomhachas thar cocaine, aon de na stuthan as addictive agus cronail a tha aithnichte an-dràsta [33], a’ moladh gum faodadh deochan fìor mhilsichte, leithid an fheadhainn a tha rim faighinn gu farsaing ann an comainn daonna an latha an-diugh, a bhith ag obair mar bhrosnachadh brosnachail. [56]. Le mìneachadh, tha brosnachadh os-nàdarrach nas èifeachdaiche na brosnachaidhean a tha a ’nochdadh gu nàdarra ann a bhith a’ cumail smachd air giùlan agus mar sin faodaidh iad a dhol thairis air giùlan àbhaisteach (me, pàrantan eòin aoigheachd a ’gèilleadh ri gairm beothail os-nàdarrach de chuthag neadachaidh neo-sheasmhach gus cron a dhèanamh air an clann fhèin [57] ). Tha mothachadh blas milis an urra ri dà gabhadair subunit G-protein-coupled, T1R2 agus T1R3 [1], [2]. Anns a ’mhòr-chuid de mhamailean, a’ toirt a-steach creimich agus primates, tha na gabhadairean sin air a thighinn air adhart ann an àrainneachdan sinnsearachd a tha bochd ann an siùcar agus mar sin chan eil iad air an atharrachadh gu dùmhlachd àrd de bhlasan milis [1], [2]. Tha sinn a ’dèanamh a-mach gu bheil brosnachadh supranormal nan gabhadairean sin le daitheadan fìor-mhilsichte a’ gineadh duais supranormal, le comas a bhith a ’dol thairis air an dà chuid innealan homeostatic agus fèin-smachd agus mar sin a bhith a’ leantainn gu tràilleachd [58]. Mu dheireadh, is dòcha gu bheil an sgrùdadh a tha ann an-dràsta cuideachd a ’moladh gum faodadh na tha ri fhaighinn an-dràsta de bhiadhan siùcair ann an comainn dhaoine an latha an-diugh sgiath gun dùil, ged a tha e gu math cosgail, a thoirt seachad an aghaidh sgaoileadh a bharrachd de dhrogaichean. Is dòcha gun toir rannsachadh san àm ri teachd air beathaichean a chaidh an àrach ann an àrainneachdan saidhbhir siùcair, gus tuairmse nas fheàrr a dhèanamh air cor daonna an latha an-diugh, fiosrachadh cudromach gus dèiligeadh ris a ’chùis chudromach seo.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Cuspairean
Chaidh naïve, inbheach òg (221 - 276 g), fireann, radain Wistar (N = 132) a chleachdadh san sgrùdadh seo (Charles River, An Fhraing). Bha radain a ’fuireach ann am buidhnean de dhà no trì agus bha iad air an cumail ann an cearcall aotrom- (12-h reverse light-dark) agus vivarium fo smachd teothachd (22 ° C). Thachair a h-uile deuchainn giùlan anns an ìre dhorcha den chearcall dorcha-dorcha. Bha biadh agus uisge rim faighinn gu saor anns na cèidsichean dachaigh. Bha biadh a ’gabhail a-steach radan àbhaisteach A04 (SAFE, Biadh is Innleadaireachd Bheathaichean Saidheansail, Augy, An Fhraing) anns an robh 60% de charbohydrates (stalc arbhair gu ìre mhòr), 16% de phròtainean, 12% de dh’ uisge, 5% de mhèinnirean, 3% de geir agus 4% de ceallalose. Cha deach siùcar synthetach no grinneachadh a chur ris. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh a rèir inbhean cùraim institiudail agus eadar-nàiseanta agus cleachdadh bheathaichean deuchainn-lann [Achd Beathaichean na RA (Modhan Saidheansail), 1986; agus stiùiridhean co-cheangailte; Stiùireadh Comhairle nan Coimhearsnachdan Eòrpach (86 / 609 / EEC, 24 Samhain 1986) agus Stiùireadh na Frainge a thaobh cleachdadh bheathaichean deuchainn-lann (décret 87-848, 19 Dàmhair 1987)].
uidheam
Chaidh dusan seòmar obrachaidh co-ionann (30 × 40 × 36 cm) a chleachdadh airson trèanadh agus deuchainn giùlain (Imétronic, An Fhraing). Bha na seòmraichean uile suidhichte air falbh bho rùm a ’choloinidh ann an seòmar gun lasadh. Bha iad air an cuairteachadh leotha fhèin ann an ciùban fiodha le neach-labhairt fuaim geal (45 ± 6 dB) airson fuaim-lagachadh agus fanadair èadhair airson fionnarachadh. Bha làr griod stàilinn anns gach seòmar a leigeadh le sgudal a bhith air a chruinneachadh ann an treidhe a ghabhas toirt air falbh anns an robh min-sàibh Innseanach. Bha gach seòmar air a dhèanamh suas de dhà phannal obrachaidh neo-shoilleir air na taobhan deas agus clì, agus dà bhalla soilleir Plexiglas air na taobhan cùil is aghaidh (tha an taobh aghaidh a ’freagairt ri inntrigeadh / fàgail an t-seòmair). Anns gach pannal obrachaidh bha luamhan a ghabhas toirt air ais gu fèin-ghluasadach, air a chuir air a ’mheadhan-loidhne agus 7 cm os cionn a’ ghriod. Bha am pannal obrachaidh clì cuideachd air a uidheamachadh le spùt òil ann an cumadh siolandair, 9.5 cm air taobh clì an luamhan agus 6 cm os cionn a ’ghriod. Leig cuairt lickometer sùil a chumail air agus a ’clàradh licking. Chaidh diode solais geal (1.2 cm OD) a chuir suas 8.5 cm os cionn gach luamhan (bho mheadhan an diode). Bha gach pumpa cuideachd air an uidheamachadh le dà phump syringe air an cur a-muigh, air mullach a ’chubaid. Bha aon phump syringe fo smachd an luamhan chlì agus lìbhrig e uisge no fuasgladh saccharin (no sucrose) a-steach don spùt òil tro phìoban silastic (Dow Corning Corporation, Michigan, USA). Bha am pumpa eile fo smachd an luamhan ceart agus lìbhrig e fuasgladh dhrogaichean tro phìoban Tygon (Cole Parmer) ceangailte tro swivel leaghan aon-seanail (Lomir biomedical inc., Quebec, Canada) gu ceanglaiche cannula (Plastics One, Roanoke, VA ) air cùl a ’bheathaich. Bha an tubair Tygon air a dhìon le fuaran stàilinn gun staoin (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, An Fhraing) a chaidh a chuir dheth ann am meadhan an t-seòmair bhon cheangal ceangail swivel. Chaidh dìoladh a dhèanamh air gluasadan dìreach den bheathach le inneal tarraing cuideam cuideam.
-lann
Chaidh radain anesthetized (Chloral hydrate, 500 mg / kg IP) (JT Baker, An Òlaind) ullachadh le catheters silastic (Dow Corning Corporation, Michigan, na SA) anns an vein jugular ceart a dh ’fhalbh an craiceann ann am meadhan a’ chùil mu 2 cm fon scapulae. Às deidh lannsaireachd, chaidh catheters a shruthladh gach latha le 0.15 ml de fhuasgladh antibiotic sterile anns a bheil saline heparinized (280 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, An Fhraing) agus ampicilline (Panpharma, An Fhraing). Nuair a bha feum air, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air patency an catheter le bhith a ’rianachd 0.15 ml den etomidate anesthetic neo-barbiturate geàrr-ghnìomhach tron catheter (Braun Medical, An Fhraing). Thòisich deuchainnean giùlain 7 - 10 làithean às deidh obair-lannsa.
Modh roghainn deuchainnean-deuchainn
Gach latha, bha cead aig radain taghadh eadar luamhan càraid cocaine (luamhan C) agus luamhan le paidhir saccharin (luamhan S) air modh roghainn deuchainnean air leth. Bha duais cocaine a ’toirt a-steach aon dòs iv de 0.25 mg air a lìbhrigeadh thairis air 4 s. Tha an dòs seo air a chleachdadh gu farsaing ann am radain agus chaidh a chleachdadh anns a h-uile sgrùdadh fèin-rianachd a bh ’againn roimhe [34], [35]. Bha duais saccharin a ’toirt a-steach ruigsinneachd 20-s air spùt òil a lìbhrig tomhasan air leth (0.02 ml) de fhuasgladh de sodium saccharin aig dùmhlachd faisg air an ìre as fheàrr de 0.2% [59], [60]. Chaidh a ’chiad leabhraichean 3 a lìbhrigeadh gu saor rè a’ chiad 3 s gus an spùt òil a lìonadh; fhuaireadh leabhraichean às deidh sin le bhith a ’reamhrachadh (toirt 1 gach 10 a’ breith ann an timcheall air 1.4 s). Mar sin, rè ruigsinneachd 20-s air fuasgladh saccharin, gheibheadh sinn meudan 15 aig a ’char as àirde a tha a’ freagairt ri 0.3 ml. Dh'ionnsaich radain a bhith ag òl an ìre as motha seo airson gach ruigsinneachd taobh a-staigh a ’chiad seachdain de dheuchainnean.
Bha gach seisean roghainn air a dhèanamh suas de dheuchainnean air leth 12, air an cuairteachadh le 10 min, agus air an roinn ann an dà ìre leantainneach, samplachadh (deuchainnean 4) agus roghainn (deuchainnean 8). Rè an samplachadh, thòisich gach deuchainn le taisbeanadh aon luamhan san òrdugh eile seo: C - S - C - S. Chaidh Lever C a thoirt seachad an-toiseach gus casg a chuir air suidheachadh blas blas a tha air a bhrosnachadh le drogaichean no droch bhuaidh àicheil. Ma fhreagair radain taobh a-staigh 5 min air an luamhan a bha ri fhaighinn, gheibheadh iad duais mar dhuais. Bha lìbhrigeadh duais air a chomharrachadh le bhith a ’toirt air ais an luamhan agus soillseachadh 40-s den t-solas cue os cionn an luamhan seo. Mura do fhreagair radain taobh a-staigh 5 min, tharraing an luamhan air ais agus cha deach solas cue no duais a lìbhrigeadh. Mar sin, rè samplachadh, bha cead aig radain ceangal a dhèanamh eadar gach luamhan leis an duais iomchaidh (luamhan C le cocaine, luamhan S le saccharin) mus dèanadh iad an roghainn. Rè an roghainn, thòisich gach deuchainn le taisbeanadh aig an aon àm an dà luamhan S agus C. Bha aig radain ri aon den dà luamhan a thaghadh. Rè roghainn, chaidh lìbhrigeadh duais a chomharrachadh le bhith a ’toirt air ais an dà luamhan agus soillseachadh 40-s den t-solas cue os cionn an luamhan taghte. Mura do fhreagair radain freagairt air gach luamhan taobh a-staigh 5 min, tharraing an dà luamhan air ais agus cha deach solas cue no duais a lìbhrigeadh.
Togail roghainn luamhan
Gus faighinn a-mach dè an roghainn as fheàrr leotha airson luamhan, chaidh beathaichean neo-chuingealaichte, neo-chuingealaichte, a dhearbhadh rè làithean leantainneach 15 fo chumhachan duais 3 a chaidh a mhìneachadh anns a ’phrìomh theacsa (aon bhuidheann de radain gach staid). Fo gach cùmhnant duais, chaidh riatanas freagairt gach duais a shuidheachadh an toiseach gu freagairt 1 (a ’chiad làithean 10) agus an uairsin àrdachadh gu freagairtean leantainneach 2 gus roghainn tubaist a sheachnadh (làithean air fhàgail). Nuair a bha an riatanas freagairt 2, bidh freagairt air gach luamhan ag ath-shuidheachadh an riatanas freagairt air an luamhan eile. Is ann ainneamh a thachair ath-shuidheachadh freagairt.
Buaidhean cocaine air locomotion
Bha gach paidhir fèin-rianachd cuideachd air an uidheamachadh le dà phaidhir de ghiùlan fo-dhearg 2 cm os cionn làr a ’ghriod (Imétronic, An Fhraing). Bha an dà chàraid a ’dol tarsainn air an t-seòmar air an axis fhada agus chaidh an sgaradh bho chèile le 16 cm, agus bhon bhalla cheart no chlì le 12 cm. Leig an suidheachadh seo le aon a bhith a ’cunntadh an àireamh de ghluasadan còmhnard den bheathach a dhol gu agus a’ dol eadar dà cheann na h-axis faid (slighean cèidse).
Buaidhean dòsan cocaine air roghainn
Às deidh seasmhachd giùlan fo chumha S + / C + (gun ghluasad sam bith a ’sìor fhàs no a’ lughdachadh thairis air làithean leantainneach 3), chaidh fo-bhuidheann de radain (N = 11) a dhearbhadh le dòsan iv a bha a ’sìor fhàs de chocaine (0.25, 0.75 agus 1.5 mg). Chaidh gach dòs fhaighinn le bhith a ’meudachadh dùmhlachd dhrogaichean agus chaidh a lìbhrigeadh a-staigh tro 4 s. Rè fèin-rianachd leantainneach cocaine, bidh an ùine eadar-stealladh spontaneous - a tha a ’nochdadh fad buaidhean cocaine - a’ meudachadh gu neo-shreathach leis an dòs aonad a tha ri fhaighinn. Anns na cumhaichean againn, bha an ùine eadar-stealladh gu cuibheasach 4.3, 10.7 agus 17.4 min airson 0.25, 0.75 agus 1.5 mg, fa leth [61]. Mar sin, gus na h-aon chumhachan roghainn a chumail thairis air dòsan (ie, an aon dàil eadar deireadh buaidh dhrogaichean agus an ath roghainn) agus gus cruinneachadh dhrogaichean a sheachnadh, chaidh an ùine eadar-dheuchainn a mheudachadh leis an dòs: 10 (4.3 + 5.7), 16.4 (10.7 + 5.7) agus 23.1 (17.4 + 5.7) min airson 0.25, 0.75 agus 1.5 mg, fa leth. Bha gach dòs ann an èifeachd airson co-dhiù 5 làithean leantainneach. Bha giùlan cuibheasach aig gach dòs air a mheas seasmhach nuair nach robh gluasadan a bha a ’sìor fhàs no a’ lughdachadh thairis air làithean leantainneach 3.
Tomhas air dàil bho bhith a ’tòiseachadh buaidhean cocaine
Ged a tha an t-slighe rianachd intravenous a ’ceadachadh gnìomh luath de dhrogaichean, a dh’ aindeoin sin tha dàil ghoirid agus neo-sheasmhach eadar an fhreagairt agus toiseach buaidh dhrogaichean. Chaidh an dàil seo a thomhas an seo le bhith a ’cur ùine air a’ chiad ath-ghiùlan so-fhaicsinneach gu cocaine às deidh lìbhrigeadh dhrogaichean. Bidh gach radan a ’freagairt iv cocaine ann am fasan gu math sònraichte: bidh e gu fiadhaich a’ ruith timcheall a ’chèidse fhad‘ s a bhios e a ’bruiseadh gu sgiobalta na vibrissae aige le a forepaws, an ceann agus amhach air an làr ìosal (Ahmed, beachdan neo-fhoillsichte). Chaidh an sgrùdadh seo a dhèanamh ann am fo-bhuidheann de radain (N = 12) ro agus às deidh deuchainn fo chumha S + / C +. Aig gach àm, b ’e 6.2 ± 0.2 s an dàil as ìsle nuair a thòisich buaidhean cocaine.
Buaidhean dàil duais saccharin air roghainn
Às deidh seasmhachd giùlan fo chumha S + / C + (gun ghluasad sam bith a ’sìor fhàs no a’ lughdachadh thairis air làithean leantainneach 3), chaidh fo-bhuidheann de radain (N = 11) a dhearbhadh le dàil a bha a ’sìor fhàs eadar giùlan agus lìbhrigeadh saccharin (0, 6, 12 agus 18 s) . Tha an dàil 6-s a ’freagairt ris an dàil bho bhith a’ tòiseachadh buaidhean cocaine, mar a thèid a thomhas tro amharc dìreach (faic gu h-ìosal). Bha gach dàil ann an gnìomh airson co-dhiù 5 làithean leantainneach. Bha giùlan cuibheasach aig gach dàil air a mheas seasmhach nuair nach robh gluasadan a bha a ’sìor fhàs no a’ lughdachadh thairis air làithean leantainneach 3.
Buaidhean prìs duais air roghainn
Às deidh seasmhachd giùlan fo chumha S + / C + (gun ghluasad sam bith a ’sìor fhàs no a’ lughdachadh thairis air làithean leantainneach 3), chaidh fo-bhuidheann de radain (N = 10) a dhearbhadh le prìsean duais no riatanasan freagairt a ’sìor fhàs (2, 4 agus 8 freagairtean leantainneach). Chaidh gach riatanas freagairt a dhearbhadh airson co-dhiù 5 làithean leantainneach. Aig gach riatanas, bidh freagairt air gach luamhan ag ath-shuidheachadh an riatanas freagairt air an luamhan eile. Bha giùlan cuibheasach aig gach prìs air a mheas seasmhach nuair nach robh gluasadan a bha a ’sìor fhàs no a’ lughdachadh thairis air làithean leantainneach 3.
Inntrigeadh de àrdachadh cocaine
Bha cothrom fada aig radain (N = 11) air fèin-rianachd cocaine (ie, 6 h gach latha tro làithean 18) mus robh cead aca taghadh eadar cocaine agus saccharin. Bha ruigsinneachd làitheil air cocaine an urra ri clàr ùine 40s co-mheas stèidhichte, is e sin àireamh stèidhichte de fhreagairtean (faic gu h-ìosal) gus dòs aonad a chosnadh le eadar-ama as ìsle de 40s. B ’e an dòs aonad de chocaine 0.25 mg anns a’ chiad uair agus 0.75 mg anns na h-uairean 5 mu dheireadh. Bhathar an dùil gum biodh àrdachadh ann an dòs aonad de chocaine anns na h-uairean 5 mu dheireadh a ’luathachadh agus a’ lughdachadh lughdachadh gabhail a-steach cocaine. Chaidh an riatanas freagairt a shuidheachadh an toiseach aig freagairt / dòs 1 (a ’chiad làithean 14) agus an uairsin àrdachadh gu freagairtean / dòs 2 (làithean air fhàgail). An latha às deidh àrdachadh ann an cocaine, chaidh cead a thoirt dha radain taghadh eadar cocaine agus saccharin rè làithean leantainneach 10 air a ’mhodh-obrach deuchainn-deuchainn air leth a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (suidheachadh S + / C +).
Roghainn aig àm deoch làidir cocaine
Chaidh radain (N = 10) an trèanadh an toiseach gus fèin-rianachd a dhèanamh air cocaine 3 uairean a-thìde gach latha rè seachdain 1, fo chlàr neartachaidh co-mheas stèidhichte, le ùine a-mach à 40 s. Chaidh an riatanas freagairt a shuidheachadh an toiseach aig freagairt / dòs 1 (a ’chiad làithean 3) agus an uairsin àrdachadh gu freagairtean / dòs 2 (làithean air fhàgail). An uairsin, chaidh radain a dhearbhadh fo dhòigh-obrach roghainn deuchainn-deuchainn atharraichte. Chaidh an ùine samplachaidh den mhodh-obrach tùsail a chuir an àite ruigsinneachd leantainneach 1-h air luamhan C leis fhèin far am faigheadh radain cocaine a rèir clàr-ama 2 s co-mheas stèidhichte 40. A bharrachd air an sin, bha an dòigh-obrach nobhail co-ionann ris an fhear tùsail (air a mhìneachadh sa phrìomh theacsa). Mar sin, gach latha, bha radain fo bhuaidh cocaine (ie, cocaine-intoxicated) mus do rinn iad na roghainnean 8 aca eadar luamhan S agus luamhan C (suidheachadh S + / C +).
Meta-anailis: buaidhean caitheamh sucrose, saccharin no cocaine air ìrean dopamine striatal
Chaidh sgrùdadh Medline a dhèanamh, a ’cleachdadh na prìomh fhaclan a leanas: radan, cocaine, saccharin, sucrose, fèin-rianachd, dopamine, microdialysis, striatum, accumbens. Chaidh artaigilean a fhuaireadh a sgrùdadh agus a rèiteach a rèir susbaint agus buntainneachd. Aig an deireadh, chaidh pàipearan 18 [62] - [79] a chumail airson mion-sgrùdadh grafaigeach. Anns gach cùis, chaidh buaidh caitheamh sucrose, saccharin no cocaine air ìrean dopamine extracellular anns an striatum ventral a thomhas bho na figearan.
drogaichean
Chaidh hydrocloride cocaine (Coopération Pharmaceutique Française, An Fhraing) a sgaoileadh ann am pocannan steril 250-ml no 500-ml de 0.9% NaCl agus air a chumail aig teòthachd an t-seòmair (21 ± 2 ° C). Chaidh dòsan de dhrogaichean a chuir an cèill mar chuideam an t-salainn. Chaidh sodium saccharin (Sigma-Aldrich, An Fhraing) a sgaoileadh ann an uisge tap aig teòthachd an t-seòmair (21 ± 2 ° C). Chaidh fuasgladh an saccharin ùrachadh gach latha.
Sgrùdadh dàta
Airson goireasachd, chaidh an ìre dìmeas eadar luamhan S agus luamhan C a shuidheachadh aig 0. Bha luachan os cionn 0 a ’nochdadh roghainn airson luamhan S (ie, taghadh luamhan S> 50% de dheuchainnean roghainn crìochnaichte) fhad‘ s a bha luachan fo 0 a ’nochdadh roghainn airson luamhan C (ie, taghadh luamhan C> 50% de na deuchainnean roghainn crìochnaichte). B ’fheudar cuid de radain a bhith air an dùnadh a-mach às an sgrùdadh leis nach do dh’ fhàilnich iad giùlan obraiche (ie, 20 a-mach à 132 radan aig an robh 16 ann an staid S- / C + agus 4 ann an staid S + / C +). Gu sònraichte, chrìochnaich na radain sin nas lugha na 50% de na 8 deuchainnean roghainn làitheil às deidh 15 latha de dheuchainn, coileanadh roghainn ro ìosal gus leigeil le tomhas earbsach de na roghainnean aca. Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a ruith a ’cleachdadh Statistica, dreach 7.1 (Statsoft, Inc France).
Acknowledgments
Tha sinn a ’toirt taing do Anne Fayoux agus Stephane Lelgouach airson cùram bheathaichean, Pierre Gonzalez airson taic theicnigeach, Marie-Hélène Bruyères airson taic rianachd, Caroline Vouillac airson taic logistic, Christian Darrack airson a cuideachaidh le toirt a-mach dàta, Alain Labarriere airson taic cumail-taighe, agus, mu dheireadh, an Dr Martine Cador airson riaghladh obair-lann. Tha sinn cuideachd a ’toirt taing don Dr Steve Negus airson a mholadh deuchainn a dhèanamh air roghainn cocaine mar ghnìomh aig prìs duais, an Dr Sallouha Aidoudi airson a beachdan air dreach roimhe den làmh-sgrìobhainn agus an luchd-ath-bhreithneachaidh airson an càineadh agus na molaidhean cuideachail aca.
Cuibhreannan Ùghdar
Chruthaich agus dhealbhaich na deuchainnean: SA. Choilean e na deuchainnean: ML FS LC. Mion-sgrùdadh air an dàta: SA ML FS. Sgrìobh am pàipear: SA. Rud eile: Air a chuideachadh le bhith a ’dealbhadh dheuchainnean: ML. Thug sinn seachad beachdan breithneachail agus thug iad seachad stuthan airson a ’phàipear: ML LC FS.
iomraidhean
1. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS. (2006) Na gabhadairean agus na ceallan airson blas mamalan. Nàdar 444: 288 - 94. Lorg an artaigil seo air-loidhne
2. Scott K. (2005) Aithneachadh blas: biadh airson smaoineachadh. Neuron 48: 455 - 64. Lorg an artaigil seo air-loidhne
3. Steiner JE. (1979) Abairtean aghaidh daonna mar fhreagairt air brosnachadh blas agus fàileadh. Giùlan Adv Child 13: 257 - 95. Lorg an artaigil seo air-loidhne
4. Drewnowski A. (1997) Roghainnean blas agus toirt a-steach biadh. Annu Rev Nutr 17: 237 - 53. Lorg an artaigil seo air-loidhne
5. Berridge KC. (1996) Duais bìdh: fo-stratan eanchainn de bhith ag iarraidh agus a ’còrdadh riutha. Biobehav Neurosci Rev 20: 1 - 25. Lorg an artaigil seo air-loidhne
6. Sclafani A. (2004) Co-dhùnaidhean beòil agus postoral de dhuais bìdh. Giùlan Physiol 81: 773 - 9. Lorg an artaigil seo air-loidhne
7. Mintz SW (1985) Lunnainn: Leabhraichean Penguin. Binneas agus cumhachd: àite siùcair ann an eachdraidh an latha an-diugh.; 274 p.
8. Popkin BM, Nielsen SJ. (2003) Binneas daithead an t-saoghail. Obes Res 11: 1325–32. Lorg an artaigil seo air-loidhne
9. Pelchat ML. (2002) De thràilleachd daonna: grèim bìdh, obsession, èigneachadh, agus cuir-ris. Giùlan Physiol 76: 347 - 52. Lorg an artaigil seo air-loidhne
10. Blundell JE, Gillett A. (2001) Smachd air toirt a-steach biadh anns na reamhar. Obes Res 4: 263S - 270S. Lorg an artaigil seo air-loidhne
11. HR Berthoud. (2004) Inntinn an aghaidh metabolism ann an smachd in-ghabhail bìdh agus cothromachadh lùtha. Giùlan Physiol 81: 781 - 93. Lorg an artaigil seo air-loidhne
12. Hill JO, Peters JC. (1998) Tabhartasan àrainneachdail don ghalar reamhrachd. Saidheans 280: 1371 - 4. Lorg an artaigil seo air-loidhne
13. Ulijaszek SJ, Lofink H. (2006) Reamhrachd ann an sealladh bith-chultarach. Annu Rev Anthropol 35: 337 - 60. Lorg an artaigil seo air-loidhne
14. Malik VS, Schulze MB, Hu FB. (2006) Gabhail a-steach deochan milis-siùcair agus buannachd cuideam: ath-sgrùdadh eagarach. Am J Clin Nutr 84: 274 - 88. Lorg an artaigil seo air-loidhne
15. Volkow ND, Wise RA. (2005) Ciamar as urrainn do dhrogaichean drogaichean ar cuideachadh le bhith a ’tuigsinn reamhrachd? Nat Neurosci 8: 555 - 60. Lorg an artaigil seo air-loidhne
16. Kelley AE. (2004) Cuimhne agus cuir-ris: cuairteachadh neòil co-roinnte agus uidheamachdan moileciuil. Neuron 44: 161 - 79. Lorg an artaigil seo air-loidhne
17. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. (2003) Siùcairean: taobhan hedonic, neuroregulation, agus cothromachadh lùtha. Am J Clin Nutr 78: 834S - 842S. Lorg an artaigil seo air-loidhne
18. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Bidh brosnachadh sucrose beòil a ’meudachadh dopamine accumbens anns an radan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286: R31 - 7. Lorg an artaigil seo air-loidhne
19. Marc GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Bidh brosnachadh le suidheachadh a ’lughdachadh dopamine extracellular anns na nucleus accumbens às deidh leasachadh aversion blas ionnsaichte. Brain Res 551: 308 - 10. Lorg an artaigil seo air-loidhne
20. Di Chiara G, Imperato A. (1988) Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274 - 8. Lorg an artaigil seo air-loidhne
21. Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G. (1996) Buaidhean nicotine air an niuclas accumbens agus coltach ris an fheadhainn aig drogaichean addictive. Nàdar 382: 255 - 7. Lorg an artaigil seo air-loidhne
22. Koob GF, Le Moal M. (2006) Neurobiology tràilleachd. San Diego: Clò acadaimigeach. 490 p. Lorg an artaigil seo air-loidhne
23. RA glic. (2004) Dopamine, ionnsachadh agus brosnachadh. Nat Rev Neurosci 5: 483 - 94. Lorg an artaigil seo air-loidhne
24. Lieblich I, Cohen E, Ganchrow JR, Blass EM, Bergmann F. (1983) Fulangas morphine ann am radain a chaidh an taghadh gu ginteil air an adhbhrachadh le saccharin àrdaichte le cron. Saidheans 221 871 - 3. Lorg an artaigil seo air-loidhne
25. d'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. (1996) Tha fad ruigsinneachd sucrose gu eadar-dhealaichte ag atharrachadh analgesia air a bhrosnachadh le morphine ann am radain. Giùlan Biochem Pharmacol 54: 693–7. Lorg an artaigil seo air-loidhne
26. Rudski JM, Billington CJ, Levine AS. (1997) Tha daithead cumail suas stèidhichte air sucrose a ’meudachadh cugallachd ri buaidhean suppressant appetite de naloxone. Giùlan Biochem Pharmacol 58: 679 - 82. Lorg an artaigil seo air-loidhne
27. Kanarek RB, MacMhathain WF, Heisler LK, Lima RP, Monfared LS. (1997) Bidh ro-shealladh air fuasglaidhean palatable a ’neartachadh buaidh naltrexone air toirt a-steach biadh ann am radain. Giùlan Biochem Pharmacol 57: 377 - 81. Lorg an artaigil seo air-loidhne
28. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, et al. (2004) Fianais gu bheil cus caitheamh siùcair ag adhbhrachadh eisimeileachd opioid endogenous. Obes Res 10: 478 - 88. Lorg an artaigil seo air-loidhne
29. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. (2004) Coltas eadar reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean neurofunctional: sgrùdadh bun-bheachd. J Addict Dis 23: 39 - 53. Lorg an artaigil seo air-loidhne
30. Wang GJ, Yang J, Volkow ND, Telang F, Ma Y, et al. (2006) Bidh brosnachadh gastric ann an cuspairean reamhar a ’gnìomhachadh an hippocampus agus roinnean eile a tha an sàs ann an cuairteachadh duais eanchainn. Proc Natl Acad Sci USA 103: 15641 - 5. Lorg an artaigil seo air-loidhne
31. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. (1989) Bidh inneal-neartachaidh nondrug a tha ri fhaighinn aig an aon àm a ’cur casg air togail no lughdachadh cumail suas giùlan air a neartachadh le cocaine. Psychopharmacology 97: 23 - 9. Lorg an artaigil seo air-loidhne
32. Carroll ME, Lac ST. (1993) Autoshaping iv fèin-rianachd cocaine ann am radain: buaidhean ath-neartachadh eile nondrug air togail. Psychopharmacology 110: 5 - 12. Lorg an artaigil seo air-loidhne
33. Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C. (2007) Leasachadh sgèile reusanta gus cron dhrogaichean mì-chleachdadh a mheasadh. Lancet 369: 1047 - 1053. Lorg an artaigil seo air-loidhne
34. Ahmed SH, Koob GF. (1998) Eadar-ghluasad bho ìre meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic. Saidheans 282: 298 - 300. Lorg an artaigil seo air-loidhne
35. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. (2002) Fianais neurobiologic airson allostasis hedonic co-cheangailte ri bhith a ’lughdachadh cleachdadh cocaine. Nat Neurosci 5: 625 - 6. Lorg an artaigil seo air-loidhne
36. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. (2004) Bidh drogaichean a ’sireadh èigneachadh às deidh fèin-rianachd fada cocaine. Saidheans 305: 1017 - 9. Lorg an artaigil seo air-loidhne
37. Mateo Y, Budygin EA, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. (2004) Toiseach luath air casg air gabhail dopamine le cocaine intravenous. Eur J Neurosci 20: 2838 - 42. Lorg an artaigil seo air-loidhne
38. Williams KL, Woods JH. (2000) Mion-sgrùdadh eaconamach giùlain de fhreagairt ethanol- agus air a neartachadh le uisge ann an diofar shuidheachaidhean roghainn. Clinic deoch làidir Exp Res 24: 980 - 6. Lorg an artaigil seo air-loidhne
39. Herrnstein RJ. (1970) Air lagh buaidh. J Exp giùlan anal 13: 243 - 266. Lorg an artaigil seo air-loidhne
40. Nader MA, Woolverton WL. (1991) Buaidhean àrdachadh meud neartachaidh eile air roghainn dhrogaichean ann am modh roghainn deuchainnean air leth. Psychopharmacology 105: 169 - 74. Lorg an artaigil seo air-loidhne
41. Negus SS. (2003) Measadh luath air roghainn eadar cocaine agus biadh ann am muncaidhean rhesus: buaidh làimhseachadh àrainneachd agus làimhseachadh le d-amphetamine agus flupenthixol. Neuropsychopharmacology 28: 919 - 31. Lorg an artaigil seo air-loidhne
42. Aigner TG, Balster RL. (1978) Giùlan roghainn ann am muncaidhean rhesus: cocaine an aghaidh biadh. Saidheans 201: 534 - 5. Lorg an artaigil seo air-loidhne
43. Woolverton WL, Balster RL. (1979) Buaidh lithium air roghainn eadar cocaine agus biadh anns a ’mhuncaidh rhesus. Commun Psychopharmacol 3: 309 - 18. Lorg an artaigil seo air-loidhne
44. Redish AD. (2004) Tha tràilleachd mar phròiseas coimpiutaireachd air a dhol oillteil. Saidheans 306: 1944 - 7. Lorg an artaigil seo air-loidhne
45. PR Montague, Hyman SE, Cohen JD. (2004) Dreuchdan coimpiutaireachd airson dopamine ann an smachd giùlan. Nàdar 431: 760 - 7. Lorg an artaigil seo air-loidhne
46. Robinson TE, Berridge KC. (2003) Tràilleachd. Annu Rev Psychol 54: 25 - 53. Lorg an artaigil seo air-loidhne
47. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. (2006) Innealan nàdurrach cuir-ris: àite ionnsachadh agus cuimhne co-cheangailte ri duais. Annu Rev Neurosci 29: 565 - 98. Lorg an artaigil seo air-loidhne
48. Robbins TW, Everitt BJ. (1999) Tràilleachd dhrogaichean: bidh droch chleachdaidhean a ’cur suas. Nàdar 398: 567 - 70. Lorg an artaigil seo air-loidhne
49. Di Chiara G. (1999) Tràilleachd dhrugaichean mar eas-òrdugh ionnsachaidh ceangailteach a tha an urra ri dopamine. Eur J Pharmacol 375: 13 - 30. Lorg an artaigil seo air-loidhne
50. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. (2004) Bidh caitheamh làitheil cuibhrichte de bhiadh fìor palatable (seoclaid Dèan cinnteach (R)) ag atharrachadh abairt gine enkephalin striatal. Eur J Neurosci 18: 2592 - 8. Lorg an artaigil seo air-loidhne
51. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. (2004) Buaidhean coltach ri siùcar air faireachdainn gine ann an raointean duais den eanchainn radan. Brain Res Mol Brain Res 124: 134 - 42. Lorg an artaigil seo air-loidhne
52. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. (2002) Mion-atharrachadh opioid de hedonics blas taobh a-staigh an striatum ventral. Giùlan Physiol 76: 365 - 77. Lorg an artaigil seo air-loidhne
53. Pecina S, Smith KS, Berridge KC. (2006) Àiteachan teth Hedonic san eanchainn. Neuroscientist 12: 500 - 11. Lorg an artaigil seo air-loidhne
54. Ettenberg A, Geist TD. (1991) Modail beathach airson a bhith a ’sgrùdadh buaidhean anxiogenic cocaine fèin-rianachd. Psychopharmacology 103: 455 - 61. Lorg an artaigil seo air-loidhne
55. Koob GF. (1999) Stress, bàillidh a tha a ’leigeil ma sgaoil corticotropin, agus tràilleachd dhrogaichean. Ann NY Acad Sci 897: 27 - 45. Lorg an artaigil seo air-loidhne
56. Tinbergen N (1951) New York: Clò Oilthigh Oxford. Sgrùdadh instinct ..
57. Kilner RM, Noble DG, Davies NB. (1999) Comharran feumalachd ann an conaltradh pàrant-chloinne agus mar a bhios a ’chuthag cumanta a’ gabhail brath orra. Nàdar 397: 667 - 72. Lorg an artaigil seo air-loidhne
58. Williams GC (1966) Princeton: Clò Oilthigh Princeton. Atharrachadh agus taghadh nàdarra.; 307 p.
59. Collier G, Novell K. (1967) Saccharin mar surrogate siùcair. J Comp Physiol Psychol 64: 401 - 8. Lorg an artaigil seo air-loidhne
60. Smith JC, Sclafani A. (2004) Saccharin mar surrogate siùcair a-rithist. Blas 38: 155 - 60. Lorg an artaigil seo air-loidhne
61. Zittel-Lazarini A, Cador M, Ahmed SH. (2007) Eadar-ghluasad èiginneach ann am fèin-rianachd cocaine: buaidh giùlain agus neurobiologic. Psychopharmacology 192: 337 - 46. Lorg an artaigil seo air-loidhne
62. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. (2006) Bidh biadhadh sucrose air clàr-ama abinge a ’leigeil a-mach accumbens dopamine gu cunbhalach agus a’ cur às don fhreagairt satiety acetylcholine. Neurosci 139: 813 - 820. Lorg an artaigil seo air-loidhne
63. Di Ciano P, Coury A, Depoortere RY, Egilmez Y, Lane JD, Emmett-Oglesby MW, Lepiane FG, Phillips AG, CD Blaha. (1995) Coimeas eadar atharrachaidhean ann an dùmhlachdan dopamine extracellular anns na nucleus accumbens rè fèin-rianachd intravenous de chocaine no d-amphetamine. Giùlan Pharmacol 6: 311 - 322. Lorg an artaigil seo air-loidhne
64. Doyon WM, Ramachandra V, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA. (2004) Cruinneachadh dopamine accumbal rè fèin-rianachd obrachail de shiùcar no sucrose nobhail le fuasgladh ethanol. Deoch làidir 34: 361 - 371. Lorg an artaigil seo air-loidhne
65. Hajnal A. Conaltradh pearsanta gu Serge Ahmed Lorg an artaigil seo air-loidhne
66. Hajnal A, Norgren R. (2001) Innealan dopamine accumbens ann an toirt a-steach sucrose. Brain Res 904: 76 - 84. Lorg an artaigil seo air-loidhne
67. Hajnal A, Norgren R. (2002) Cothrom air ais gu sucrose a ’cur ri tionndadh dopamine anns na nucleus accumbens. Neuroreport 13: 2213 - 2216. Lorg an artaigil seo air-loidhne
68. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Bidh sucrose beòil a ’meudachadh accumbens dopamine anns an radan. Iris Eòlas-inntinn Ameireagaidh. Eòlas-inntinn riaghlaidh, aonaichte agus coimeasach 286: R31 - R37. Lorg an artaigil seo air-loidhne
69. Hemby SE, Co C, Dworkin SI, Smith JE. (1999) Àrdachaidhean sineirgisteach anns an niuclas accumbens dùmhlachdan dopamine extracellular rè fèin-rianachd cothlamadh cocaine / heroin (ball-astar) ann am radain. J Pharmacol Exp Therap 288: 274 - 280. Lorg an artaigil seo air-loidhne
70. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. (1997) Diofar eadar-dhealachaidhean ann an dùmhlachdan dopamine extracellular anns na nucleus accumbens rè rianachd cocaine a tha an urra ri freagairt agus freagairt-neo-eisimeileach anns an radan. Psychopharmacology 133: 7 - 16. Lorg an artaigil seo air-loidhne
71. Marc GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Bidh brosnachadh le suidheachadh a ’lughdachadh dopamine extracellular anns na nucleus accumbens às deidh leasachadh aversion blas ionnsaichte. Brain Res 551: 308 - 310. Lorg an artaigil seo air-loidhne
72. Meil WM, Roll JM, Grimm JW, Lynch AM, Faic RE. (1995) Lèineachadh coltach ri fulangas gu àrdachadh tuiteamach agus neo-connspaideach air a bhrosnachadh le cocaine de dopamine extracellular anns an striatum ventral às deidh 7 latha de tharraing air ais bho làimhseachadh chronc. Psychopharmacology 118: 338 - 346. Lorg an artaigil seo air-loidhne
73. Melendez RI, Rodd-Henricks ZA, Engleman EA, Li TK, McBride WJ, Murphy JM. (2002) Microdialysis de dopamine ann an niuclas accumbens radain as fheàrr le deoch-làidir (P) aig àm dùil agus fèin-rianachd obrachail de ethanol. Clinic deoch làidir Exp Res 26: 318 - 325. Lorg an artaigil seo air-loidhne
74. Pettit HO, Ceartas JB. (1991) Buaidh dòs air giùlan fèin-rianachd cocaine agus ìrean dopamine anns na nucleus accumbens. Brain Res 539: 94 - 102. Lorg an artaigil seo air-loidhne
75. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995) Tha cocaine intravenous, morphine agus amphetamine gu fàbharach a ’meudachadh dopamine extracellular anns an“ slige ”an taca ri“ cridhe ”an niuclas radan accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 92: 12304 - 12308. Lorg an artaigil seo air-loidhne
76. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. (2005) Bidh biadhadh làitheil air siùcar a-rithist a ’leigeil a-mach dopamine anns an t-slige niuclas accumbens. Neurosci 134: 737 - 744. Lorg an artaigil seo air-loidhne
77. Sizemore GM, Co C, Smith JE. (2000) Ìrean fluid extracellulaar pallidal ventral de dopamine, serotonin, gamma amino butyric acid agus glutamate rè fèin-rianachd cocaine ann am radain. Psychopharmacology 150: 391 - 398. Lorg an artaigil seo air-loidhne
78. Weiss F, Lorang MT, Bloom FE, Koob GF. (1993) Tha fèin-rianachd deoch làidir beòil a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine anns na radan niuclas accumbens: co-dhùnaidhean ginteil agus brosnachail. J Pharmacol Exp Therap 267: 250 - 258. Lorg an artaigil seo air-loidhne
79. RA glic, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Ceartas JB. (1995) Caochlaidhean ann an dùmhlachd dopamine niuclas accumbens rè fèin-rianachd cocaine intravenous ann am radain. Psychopharmacology 120: 10 - 20. Lorg an artaigil seo air-loidhne
80. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. (2006) Duais gustatory agus an niuclas accumbens. Giùlan Physiol 89: 531 - 5. Lorg an artaigil seo air-loidhne
;