PLoS OneS an Iar- 2013; 8 (9): e74645.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2013 Sep 10. doi: 10.1371 / journal.pone.0074645
PMCID: PMC3769238
Johannes W. de Jong,1 Karin E. Meijboom,1 Louk JMJ Vanderschuren,1,2 agus Roger AH Adan1,*
Silvana Gaetani, Deasaiche
Abstract
Tha an tinneas reamhrachd air feadh an t-saoghail na chunnart mòr do shlàinte a ’phobaill. Ach, chan eilear a ’tuigsinn gu h-iomlan na h-innleachdan neurobehavioral a thaobh overeating agus reamhrachd. Chaidh a mholadh gum faodadh pròiseasan coltach ri tràilleachd a bhith mar bhunait air seòrsachan sònraichte de reamhrachd, gu sònraichte an fheadhainn co-cheangailte ri eas-òrdugh ithe binge. Gus sgrùdadh a dhèanamh air àite phròiseasan coltach ri tràilleachd ann an reamhrachd, dh ’atharraich sinn modail de ghiùlan coltach ri tràilleachd cocaine ann am radain a’ freagairt airson biadh a bha gu math blasta. An seo, rinn sinn deuchainn co-dhiù an tigeadh radain a bha a ’freagairt airson seoclaid fìor palatable Dèan cinnteach gun nochdadh iad trì slatan-tomhais de ghiùlan coltach ri tràilleachd, ie, àrd bhrosnachadh, a’ leantainn air adhart a dh ’aindeoin nach robh e ri fhaighinn agus gun a bhith seasmhach a bhith a’ sireadh a dh ’aindeoin droch bhuaidh. Rinn sinn sgrùdadh cuideachd a bheil eòlas air modal binge (daithead a tha a ’gabhail a-steach amannan eadar-dhealaichte de ruigsinneachd cuibhrichte bìdh agus ruigsinneachd air biadh a tha gu math tlachdmhor), a’ brosnachadh coltas giùlan coltach ri tràilleachd bìdh. Tha an dàta againn a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean mòra fa leth ann an smachd air biadh blasta a’ sireadh agus a ’gabhail, ach cha b’ urrainnear fo-bhuidheann sònraichte de bheathaichean a bha a ’nochdadh giùlan coltach ri tràilleachd aithneachadh. An àite sin, chunnaic sinn raon farsaing a ’leudachadh bho smachd ìosal gu fìor àrd air in-ghabhail biadh palatable. Cha tug am modal binge buaidh air smachd air biadh blasta a ’sireadh agus a’ gabhail, ge-tà. Cha robh beathaichean a sheall smachd ìosal air in-ghabhail biadh palatable (ie, a fhuair sgòr àrd air na trì slatan-tomhais airson giùlan coltach ri tràilleachd) cho mothachail ri lughdachadh duais bìdh agus nas dualtaiche a bhith ag ath-shuidheachadh biadh a chaidh a chuir às, a ’nochdadh gu robh smachd air palatable tha gabhail a-steach biadh co-cheangailte ri bhith a ’faighinn biadh a-steach gu cunbhalach agus so-leòntachd a dhol air ais. Gu crìch, bidh sinn a ’toirt a-steach modal beathach gus smachd a mheasadh air a bhith a’ sireadh agus a ’gabhail biadh. Leis gu bheil smachd lùghdaichte air in-ghabhail bìdh na phrìomh fheart ann a bhith a ’leasachadh reamhrachd, is dòcha gum bi tuigse air na bunaitean giùlain is neòil aige a’ toirt cothrom do riaghladh nas fheàrr air an tinneas reamhrachd.
Ro-ràdh
Tha reamhrachd na phrìomh chunnart do shlàinte a ’phobaill, leis gu bheil e a’ meudachadh chunnart airson tinneas an t-siùcair, galar cardiovascular agus aillse [1,2]. Tha ìrean reamhrachd air a bhith a ’sìor dhol am meud le dùil ri àrdachadh le 2030 de 65 millean agus 11 millean inbheach reamhar anns na SA agus an RA, fa leth [2]. Tricead reamhrachd an-dràsta (air a mhìneachadh mar chlàr-amais cuirp> 30 kg / m2) tha timcheall air 33% anns na SA agus tha ìrean reamhrachd aig> còrr air leth de bhall-stàitean an EU> 20% [3,4]. A dh ’aindeoin cho tric agus a tha e, chan eilear a’ tuigsinn bun-stèidh neural agus giùlan reamhrachd.
Chaidh a ràdh gu bheil cuid de dhòighean de cus bidhe a tha co-cheangailte ri reamhrachd air am meadhanachadh le pròiseas coltach ri tràilleachd [1,2,5-11]. Ged a tha an ìre a dh ’fhaodadh tràilleachd bìdh a bhith a’ mìneachadh an tinneas reamhrachd fo ùmhlachd dian deasbaid [2,12-14]. A ’toirt taic do dhreuchd de phròiseasan coltach ri tràilleachd ann an reamhrachd, tha tar-lùbadh eadar slatan-tomhais DSM-IV airson eisimeileachd stuthan agus na slatan-tomhais a thathar a’ moladh airson eas-òrdugh ithe binge [3,4,15,16] agus reamhrachd [1,2,17]. A bharrachd air an sin, is dòcha gum bi an comorbidity eadar eas-òrdughan ithe agus eas-òrdughan ana-cleachdadh stuthan cho àrd ri 40% [18]. A thaobh seo, chaidh a ràdh gu bheil (cus) ithe agus cleachdadh dhrogaichean an urra ri cuairtean neòil coltach [19]. Is e aon uidheamachd neural co-roinnte a tha comasach lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 anns an striatum a lorgar anns an dà eas-òrdugh [20-24], lorg a chaidh a dhearbhadh ann am modail beathach de ithe èigneachail [25]. Tha rudan eile coltach ri seo a ’toirt a-steach pàtran gnìomhachd eanchainn coltach ri bhith a’ crìonadh agus a ’cuir às do chreachadh [26-30] agus a ’tachairt còmhla ri pearsa èiginneach no Mì-rian Easbhuidh Easbhaidh Aire [31-36].
Tha sinn air argamaid a dhèanamh roimhe gum faodadh modalan a chaidh a leasachadh o chionn ghoirid bho raon tràilleachd dhrogaichean a bhith feumail gus bun-bheachd tràilleachd bìdh a sgrùdadh [15]. Ann an 2004, Deroche-Gamonet et al. leasaich sinn modail airson giùlan coltach ri tràilleachd ann am radain, stèidhichte air call smachd air in-ghabhail cocaine [37]. Anns a ’mhodail seo, bidh radain a’ toirt cocaine gu fèin-obrachail gach latha airson grunn mhìosan. Chaidh deuchainn a dhèanamh air na beathaichean airson trì paraimearan giùlain stèidhichte air slatan-tomhais DSM-IV airson eisimeileachd stuthan, ie 1) Duilgheadas a ’cuingealachadh a bhith a’ sireadh nuair nach robh e ri fhaighinn. 2) Spreagadh air leth àrd airson an druga a shireadh agus a ghabhail. 3) A ’leantainn air adhart a’ sireadh an druga a dh ’aindeoin droch bhuaidh. Chaidh a lorg gu robh fo-bhuidheann de radain (17,2%) a ’sgòradh taobh a-staigh an àrd-ìre airson gach slat-tomhais, a tha fada a bharrachd na bhiodh dùil le cothrom (ie, 3,6%). A bharrachd air an sin, bha e coltach gu robh na beathaichean sin a bha a ’cur an cèill giùlan coltach ri tràilleachd nas so-leònte a thaobh ath-shuidheachadh dhrogaichean a chaidh a chuir às, modail airson ath-thilleadh gu ana-cleachdadh dhrugaichean às deidh dì-ghalarachadh [38].
Anns an sgrùdadh làithreach, rinn sinn deuchainn an urrainnear giùlan addictive a tha ag amas air biadh a nochdadh a ’cleachdadh dòigh-obrach coltach ri Deroche-Gamonet et al. Gus coltas giùlan coltach ri tràilleachd bidhe a dhèanamh nas fhasa, nochd sinn beathaichean a-steach do mhodail rag a bha a ’gabhail a-steach amannan eadar-dhealaichte de bhacadh bìdh agus ruigsinneachd air biadh blasda. Modalan ithe binge a ’toirt a-steach an dàrna cuid ruigsinneachd eadar-mheadhanach air biadh blasda [39,40Thathas air sealltainn gu bheil ruigsinneachd eile no eile (12h / 12h) gu sucrose agus bochdainn bìdh a ’toirt buaidh air brùthadh [41] agus cuid de rudan le tràilleachd leithid comharraidhean tarraing air ais [42,43] a bharrachd air atharrachaidhean ann an comharrachadh dopamine a chithear cuideachd às deidh nochdadh fada de dhrogaichean [44,45].
Chaidh a mholadh gum bi leasachadh tràilleachd air a chomasachadh le atharrachadh bho ghiùlan stèidhichte air amasan, air a stiùireadh gu amasan gu structar giùlan àbhaisteach, brosnachail-freagairt [46,47]. Gus deuchainn a dhèanamh air an àite a th ’aig giùlan àbhaisteach anns a’ mhodail a tha sinn a ’moladh de ghiùlan coltach ri tràilleachd bìdh, rinn sinn deuchainn cuideachd air freagairt airson biadh às deidh an t-inneal-neartachaidh bìdh palatable a lughdachadh [48]. A bharrachd air an sin, seach gu bheil giùlan coltach ri tràilleachd co-cheangailte ri barrachd so-leònteachd a thaobh ath-shuidheachadh dhrogaichean [37], smaoinich sinn gum biodh beathaichean le nas lugha de smachd air na tha iad a ’faighinn de bhiadh nas dualtaiche a bhith ag ithe agus ag ath-shuidheachadh biadh a tha iad a’ sireadh às deidh dhaibh a dhol à bith.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Aithris Èisteachd
Chaidh deuchainnean aontachadh le Comataidh Beusachd Bheathaichean Oilthigh Utrecht agus chaidh an dèanamh ag aontachadh le laghan Duitseach (Wet op de Dierproeven, 1996) agus riaghailtean Eòrpach (Stiùireadh 86 / 609 / EEC).
Animals
Bha radain Wistar fireann 6 seachdain a dh'aois (Charles River, Sulzfeld, a ’Ghearmailt) le cuideam 150-200 gram aig toiseach deuchainn a’ fuireach leotha fhèin ann an cèidsichean Macrolon (L = 40 cm, W = 25 cm, H = 18 cm) fo chumhachan fo smachd ( teòthachd 20–21 ° C, 55 ± 15% taiseachd coimeasach) agus fo chearcall dorcha dorcha dorcha 12 uair (solais air adhart aig 19.00 h). Bha chow agus uisge rim faighinn gu saor. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh anns an ìre dhorcha de chearcall oidhche.
Tar-shealladh deuchainneach
Ann a bhith ag atharrachadh modal Deroche-Gamonet airson a bhith a ’call smachd air cocaine a’ feuchainn ri bhith a ’sireadh biadh blasda, lorg sinn ann an sgrùdadh pìleat gun robh eadhon cas-cheum dealanach aotrom a’ cuir às do gach biadh a bha iad a ’sireadh. Mar sin thagh sinn tomhas ‘a’ sireadh a dh ’aindeoin peanas’ a ’cleachdadh truailleadh quinine den bhiadh palatable [49]. Rinn an deuchainn pìleat seo coimeas eadar daithead 4 (air a mhìneachadh gu h-ìosal) airson an comas a bhith a ’dùsgadh giùlan coltach ri tràilleachd bìdh. Anns a ’chùis seo chaidh beathaichean 24 (n = 6 gach buidheann) a thrèanadh agus a dhearbhadh air na trì giùlan mar a chaidh a mhìneachadh le [37]. Gu h-inntinneach, nuair a chaidh deuchainn a dhèanamh air na beathaichean airson an treas slat-tomhais (an aghaidh cas-cheum dealanach aotrom), chaidh lorg iomlan de lorg seoclaid a lorg, eadhon nuair a chaidh dian an clisgeadh ìsleachadh gu 0.35 mA. Cha deach eadar-dhealachadh sam bith ann a bhith a ’freagairt fon phàtran clisgeadh a lorg eadar na diofar bhuidhnean daithead (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). A bharrachd air an sin, cha do choimhead sinn eadar-dhealachadh mòr ann a bhith a ’freagairt fo chlàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh eadar na ceithir buidhnean daithead (cha deach dàta a shealltainn). Ach, chunnaic sinn gluasad a dh ’ionnsaigh àrdachadh ann an giùlan coltach ri tràilleachd ann am beathaichean a bha fosgailte don mhodal binge nuair a thug sinn aire do na trì slatan-tomhais. Leis gun do chuir cas-cheum dealain stad air a h-uile duais a bha a ’sireadh duais, roghnaich sinn slat-tomhais an aghaidh aimhreit a thomhas ann an dòigh eadar-dhealaichte, ie le bhith a’ nochdadh na beathaichean don bhiadh palatable a tha air an truailleadh le quinine 2 mM. Anns a ’phrìomh dheuchainn a chaidh a mhìneachadh san sgrùdadh seo, rinn sinn coimeas eadar buidheann a bha fosgailte don mhodail binge (n = 36) ri buidheann smachd le biadhadh chow (n = 12). Airson an deuchainn seo, chaidh na beathaichean ro-thrèanadh air na trì slatan-tomhais airson seachdainean 5 agus an uairsin seachdainean 8 de ruigsinneachd air an daithead. Cha do choimhead sinn eadar-dhealachadh ann am freagairt obraiche eadar na buidhnean daithead ron daithead. Lean sinn oirnn le bhith ag ath-thrèanadh agus a ’dèanamh deuchainn air na trì slatan-tomhais agus an uairsin seiseanan a’ dol à bith 10 agus dà sheisean ath-shuidheachadh (brosnaichte le cue agus seoclaid).
Diathan
Chaidh ceithir daithead eadar-dhealaichte a chleachdadh san sgrùdadh seo, agus bha beathaichean fosgailte do na dietan fa leth airson seachdainean 8. Bha an daithead smachd a ’toirt a-steach ad libitum chow (SDS, 3.3 kcal / g, 77.0% gualaisg, 2.8% geir, pròtain 17.3%). Anns an daithead ruigsinneachd cuibhrichte bha ad libitum chow le taic 3h air seoclaid Dèan cinnteachTM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA), airson 5 latha san t-seachdain (bho 12.00 - 15.00h). Anns an daithead àrd-geir àrd-geir sucrose bha ad libitum chow ann an co-bhonn le geir shàthaichte ad libitum (Beef tallow (Ossewit / Blanc de Boeuf), Vandemoortele, a ’Bheilg, 9.1 kcal / g) agus fuasgladh sucrose 30% (ìre malairteach sucrose ann an uisge tap, 1.2 kcal / ml). Bha an daithead binge a ’toirt a-steach làithean 4 de chow / latha 15.0-15.5g air an atharrachadh le làithean 3 de ad libitum chow le briosgaidean ad libitum Oreo (Nabisco, Hanover an Ear, NJ, USA, 4.7 kcal / g, 74% gualaisg, 21% geir , Pròtain 3%). Anns a ’chùis seo bha na briosgaidean Oreo rim faighinn airson 24h / latha airson trì latha. Bha an latha / latha 15g stèidhichte air obair a rinn Hagan et al roimhe. far an robh beathaichean air an cuingealachadh ri 66% de ad-lib chow. Tha am modail seo na dhreach atharraichte de Hagan et al. às aonais a ’phàirt cuideam den mhodal binge [39,50]. Bha uisge tap ri fhaighinn an-còmhnaidh, ach aig àm deuchainn. Rinn sgrùdadh pìleat coimeas eadar na ceithir daithead. Chaidh beathaichean a dhearbhadh ro agus às deidh seachdainean 8 de ruigsinneachd air an daithead. Tha prìomh dheuchainn an artaigil seo a ’dèanamh coimeas eadar seachdainean 8 de dhaithead rag gu seachdainean 8 de ad-lib chow. Chùm sinn oirnn leis an daithead rag oir bha dàta bho litreachas, a bharrachd air an dàta pìleat againn fhèin a ’moladh gur e daithead binge mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd as coltaiche giùlan coltach ri tràilleachd bìdh [39].
uidheam
Chaidh radain a thrèanadh ann an seòmraichean fuarachaidh luchd-obrachaidh (30.5 x 24.1 x 21.0 cm; Med Associates Inc, St. Albans, VT, USA). Anns gach seòmar bha dà luamhan a ghabhas toirt air ais (4.8 x 1.9 cm). Os cionn gach luamhan chaidh solas cue a lorg (solas brosnachaidh ENV-221M airson radain, 28V, 100mA; Med Associates Inc) agus chaidh solas taighe (solas taighe ENV-215M airson seòmraichean radan, 28 V, 100mA; Med Associates Inc) a chuir air a ’bhalla mu choinneamh. Bha làr an t-seòmair còmhdaichte le cliath meatailt le bàraichean air an sgaradh le 1 cm. Chaidh an seòmar a chuir ann an ciùb fuaimneach a bha uidheamaichte le fanadair fionnarachaidh gus fuaim a-muigh a lughdachadh. Chaidh Chocolate Ensure a lìbhrigeadh gu gabhadan bìdh, suidhichte eadar an dà luamhan, tro phìoban nylon ceangailte ri pumpa syringe aon astar (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) air a chuir taobh a-muigh an t-seòmair. Bha an seòmar obrachaidh fo smachd bathar-bog Siostam Smachd Rannsachaidh & Togail Dàta MED-PC (dreach IV).
Togail seoclaid Dèan cinnteach gu bheil fèin-rianachd ann
Chaidh beathaichean a thrèanadh gus freagairt airson biadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe [51,52]. Fhuair na radain seiseanan trèanaidh luchd-obrach 10 an-toiseach a ’mairsinn 1 h. Anns na seiseanan sin, bha dà luamhan an làthair, agus chaidh aon dhiubh a chomharrachadh mar ghnìomhach. Bha suidheachadh nan luamhan gnìomhach agus neo-ghnìomhach air a chothromachadh eadar beathaichean. Thòisich seisean le cuir a-steach an dà chuid luamhan agus soillseachadh solas an taighe. Rè a ’chiad sheisean, chaidh clàr ath-neartachaidh 1 co-mheas stèidhichte (FR) a chleachdadh, a’ ciallachadh gun tug gach preas luamhan gnìomhach seachad seoclaid 0.2 ml Dèan cinnteach, toirt air ais an dà luamhan airson 20 sec agus soillseachadh an t-solais cue os cionn an gnìomhach. luamhan airson 10 sec nuair a chaidh solas an taighe a chuir dheth. Chaidh an riatanas freagairt a mheudachadh gu clàr ath-neartachaidh FR2 rè an dàrna agus an treas seisean. Bhon cheathramh seisean air adhart, chaidh clàr ath-neartachaidh FR5 a chuir an gnìomh.
Ùine a ’freagairt
Bha an dòigh-obrach stèidhichte air ùine stèidhichte air [37], ged a chaidh ùine seisean nas giorra a chleachdadh gus casg a chuir air buaidhean satiety air freagairt. Bha seiseanan a ’gabhail a-steach blocaichean 5 de seoclaid 10 min Dèan cinnteach gu bheil cothrom ri fhaighinn eadar-dhealaichte le blocaichean 4 de 5 min nuair nach robh seoclaid Dèan cinnteach nach robh e ri fhaighinn. Rè blocaichean rim faighinn, chaidh làthaireachd freagairt-duais an duais a nochdadh dha na beathaichean le bhith a ’soilleireachadh solas an taighe. Bha an dòigh fèin-rianachd rè blocaichean ruigsinneachd an aon rud mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, ie, chaidh clàr neartachaidh FR5 a chleachdadh. Nuair nach robh e ri fhaighinn, chaidh solas an taighe dheth agus cha robh freagairtean clàraichte air an dà luamhan. Dh'fhàs an fhreagairt nas caochlaideach anns na blocaichean mu dheireadh san t-seisean, is dòcha mar thoradh air satiety. Mar sin chleachd sinn an àireamh de fhreagairtean a chaidh a thoirt seachad anns a ’chiad bhloc nach robh ri fhaighinn 5 min mar am paramadair èiginneach, leis gu robh dà bhloca rim faighinn anns a’ bhloc seo anns am faigheadh beathaichean an ìre as motha de dhuaisean taobh a-staigh na h-ùine a bha ri fhaighinn. Fhuair na beathaichean seiseanan 10 ron daithead agus seiseanan 15 às deidh an daithead. Chaidh an àireamh chuibheasach de fhreagairtean rè a ’chiad bhloc nach robh ri fhaighinn de na seiseanan 4 mu dheireadh a chleachdadh mar sgòr ùine-beathachaidh a’ bheathaich.
Clàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh
Fo chlàr co-mheas adhartach an ath-neartachaidh, dh'fheumadh na beathaichean coinneachadh ri riatanas freagairt air a ’luamhan gnìomhach a bha a’ sìor dhol am meud às deidh gach seoclaid a choisinn Duais cinnteach (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, msaa [53]). Thòisich an seisean le soillseachadh solas an taighe (a ’comharrachadh gu bheil an duais ri fhaighinn) agus cuir a-steach an dà chuid an luamhan gnìomhach agus neo-ghnìomhach. Le bhith a ’coinneachadh ris an riatanas freagairt air an luamhan gnìomhach chaidh an dà luamhan a tharraing air ais, soillseachadh an t-solais cue os cionn an luamhan gnìomhach airson 10 sec agus lìbhrigeadh seoclaid 0.2 ml Dèan cinnteach. Às deidh ùine-ama 20 sec, thòisich cearcall ùr. Thàinig an seisean gu crìch nuair nach do choisinn na beathaichean duais taobh a-staigh 60 min. Fhuair beathaichean seiseanan PR 4 roimhe agus seiseanan PR 4 às deidh an daithead. Anns gach cùis chaidh cuibheasachd nam freagairtean luamhan gnìomhach thairis air na seiseanan 4 a chleachdadh mar sgòr PR an ainmhidh.
Peanas a ’freagairt
Chaidh an dòigh-obrach atharrachadh bho Deroche-Gamonet et al. (2004). Rè a ’mhodh-obrach seo, chaidh deuchainn a dhèanamh air na beathaichean ann an seòmraichean fuarachaidh luchd-obrachaidh a bha eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a chaidh a chleachdadh anns na seiseanan trèanaidh, ùine a-muigh agus PR. Thòisich an seisean le soillseachadh solas an taighe agus taisbeanadh an dà luamhan. Tro na seiseanan sin, fhreagair beathaichean fo chlàr ath-neartachaidh FR5, anns an tug gach preas luamhan 1st a-steach tòna agus gach 4th agus 5th Mar thoradh air preas luamhan chaidh clisgeadh coise dealain a thaisbeanadh (0.35mA, 2sec), air a rianachd tro làr a ’ghriod. Gach 5th Mar thoradh air preas luamhan lìbhrig seoclaid 0.2 ml Dèan cinnteach. Chaidh an tòn a chuir dheth às deidh an 4th preas luamhan no nuair nach do dh ’fhàilnich na beathaichean freagairtean 4 taobh a-staigh mionaid 1, agus sa chùis seo thòisich cearcall FR5 ùr. B ’e an tomhas toraidh an ìre de bhrùthadh luamhan a rinn beathaichean ann an seisean mar cheudad de bhun-loidhne a’ freagairt (cuibheasachd seiseanan 4 FR5 na làithean roimhe). Rinn sinn measadh air freagairt fon phàtran seo ann an sgrùdadh pìleat (air a mhìneachadh gu h-àrd), anns an do chuir cas-cheum dealain às dha gu tur a ’freagairt airson biadh anns a h-uile beathach.
Adulteration Quinine
Fhuair beathaichean cothrom an-asgaidh air seoclaid gun truailleadh no truailleadh (a ’cleachdadh quinine 2 mM; Sigma, An Òlaind) Dèan cinnteach anns a’ chèidse dachaigh airson 30 min air diofar làithean. Sheall deuchainn pìleat gun robh dùmhlachd de 2 mM quinine a ’leantainn gu eadar-dhealachadh mòr fa leth, fhad‘ s a bha dùmhlachd nas àirde a ’cuir a-steach cha mhòr a h-uile beathach, agus cha robh ach dùmhlachd nas ìsle a’ toirt buaidh bheag air seoclaid. Chaidh a ’cho-mheas tar-chuir a thomhas mar a leanas: (caitheamh gun truailleadh - caitheamh gun truailleadh) / caitheamh gun truailleadh) * 100, gus am biodh co-mheas casg de 100 a’ toirt a-steach làn ghabhail a-steach, agus cha robh co-mheas de 0 a ’ciallachadh casg sam bith idir .
Luachadh duais
Fhuair beathaichean 2 h de chothrom an-asgaidh air seoclaid Dèan cinnteach ann an cèidse na dachaigh dìreach ro sheisean obrachail de 20 min, nuair a chaidh solas an taighe a shoilleireachadh agus an dà luamhan an làthair tron t-seisean. Bha an dà chuid freagairtean luamhan gnìomhach agus neo-ghnìomhach gun bhuilean clàraichte. Chaidh an sgòr lughdachaidh a thomhas mar an uiread de bhrùthadh luamhan gnìomhach a rinn am beathach às deidh dha a bhith air a lughdachadh. Chaidh toraidhean a choimeas ris an ìre de phreasaichean luamhan rè seisean àbhaisteach 20 min neo-leasaichte FR5 an latha roimhe.
A ’dol à bith agus ag ath-shuidheachadh
Fhuair beathaichean seiseanan obrachaidh 12 làitheil 1 h nuair nach robh pàipearan-naidheachd luamhan gun bhuilean clàraichte. Chaidh solas an taighe (a bha roimhe seo mar dhuais ri fhaighinn) a thionndadh air feadh an t-seisein. Air latha 13, chaidh ath-shuidheachadh le cue a dhearbhadh mar a leanas. Thòisich an seisean le soillseachadh an t-solais cue os cionn an luamhan gnìomhach airson 10 sec. Rè an t-seisein seo, le bhith a ’coinneachadh ri riatanas FR5 air an luamhan gnìomhach chaidh tarraing air ais an dà chuid luamhan agus soillseachadh an t-solais cue airson 10 sec, ach cha deach duais sam bith a thoirt seachad. Fhuair beathaichean seiseanan à bith àbhaisteach air latha 14 agus 15. Air latha 16, chaidh deuchainn a dhèanamh air ath-shuidheachadh seoclaid cinnteach. Thòisich an seisean le lìbhrigeadh 0.6 ml de seoclaid Dèan cinnteach. Cha robh pàipearan-naidheachd luamhan tron t-seisean seo gun bhuilean clàraichte.
Sgrùdadh dàta
Stèidhichte air na trì slatan-tomhais, chaidh ‘sgòr tràilleachd’ a thomhas a rèir Belin et al. [54]. Chaidh gnàthachadh a dhèanamh le bhith a ’toirt air falbh cuibheasachd gach beathach bho gach beathach fa leth agus a’ roinneadh le claonadh coitcheann na buidhne air fad. Mar thoradh air seo bha sgòr slat-tomhais le cuibheasachd de 0 agus claonadh coitcheann de 1 airson gach slat-tomhais. Chaidh an sgòr tràilleachd an uairsin a thomhas mar shuim trì sgòran àbhaisteach. Rinn sinn cuideachd seòrsachadh nam beathaichean a rèir Deroche - Gamonet et al., A ’ciallachadh gun robh sinn a’ cunntadh an àireamh de shlatan-tomhais airson an do sgar am beathach eadar an 66th agus 99th percentile den sgaoileadh [37]. Chaidh an dà bhuidheann daithead a choimeas ri chèile a ’cleachdadh deuchainnean-t Oileanach. Chaidh na buidhnean slatan-tomhais a choimeas le bhith a ’cleachdadh ANOVAs aon-shligheach agus an uairsin ioma-dheuchainnean post-hoc an Tuirc, far a bheil sin iomchaidh. Gheibhear seataichean dàta amh ma thèid an iarraidh.
toraidhean
Chaidh cohort de bheathaichean (n = 48) a dhearbhadh airson na trì slatan-tomhais de ghiùlan coltach ri tràilleachd. Gus leasachadh ithe neo-riaghlaichte a bhrosnachadh, bha fo-bhuidheann (n = 36) fosgailte do mhodail binge. Cha deach eadar-dhealachadh mòr fhaicinn air gin de na trì slatan-tomhais fa leth eadar smachd agus beathaichean binge (ùine a-muigh a ’freagairt (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46; co-mheas adhartach (PR): p = 0.9 t = 0.1128 df = 46 ; quinine: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (Figear 1A – C). Ach, mar thoradh air a ’mhodal binge, thàinig àrdachadh mòr ann an àrdachadh cuideam bodhaig (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (Figear 1D). An ath rud, roinn sinn a h-uile beathach ann am fo-bhuidhnean 4 stèidhichte air an ìre de shlatan-tomhais a fhuair iad eadar an 66th agus 99th percentile, a rèir Deroche-Gamonet et al. (2004). Anns a ’chùis againn, cha robh am fo-bhuidheann 3-critt nas motha na bha dùil le cothrom (ie, 3,6%) (Figear 2). Bha seo fìor airson an dà chuid a ’bhuidheann binge (Figear 2A) a bharrachd air a ’bhuidheann iomlan (Figear 2B). Bha na fo-bhuidhnean slatan-tomhais eadar-dhealaichte bho chèile air gach slat-tomhais (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; quinine: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (Figear 3A – C). Anns a ’bhuidheann binge rinn sinn measadh an robh smachd lùghdaichte a’ ro-innse buannachd cuideam bodhaig rè an daithead, rud nach robh fìor (Figear 3D).
Gu cudromach, cha deach na h-eadar-dhealachaidhean eadar na buidhnean slatan-tomhais adhbhrachadh le eadar-dhealachadh ann an satiety no riatanas lùth oir bha a h-uile buidheann ag ithe an aon uiread de seoclaid rè seisean 70 min FR5 (ANOVA p = 0.3 F = 1.266 df = 47) (Figear 4A) no nuair a bheirear 2h de ruigsinneachd ad libitum air seoclaid Dèan cinnteach (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (Figear 4B). Rinn sinn cuideachd cunntas air an sgòr tràilleachd a rèir [54]. Mar thoradh air an sin bha raon farsaing de sgòran ann (Figear 5).
Chaidh a ràdh gu bheil cruthachadh chleachdaidhean brosnachaidh-freagairt aberrant, air a stiùireadh le drogaichean na cheum deatamach ann an leasachadh giùlan addictive [46,47]. Gus faighinn a-mach an robh an giùlan a chuir na beathaichean an cèill a rèir amasan no gnàthach, chuir sinn luach air an t-seoclaid Dèan cinnteach le duais le bhith a ’toirt 2 h de ruigsinneachd an-asgaidh dha na beathaichean anns a’ chèidse dachaigh aca ro sheisean dearbhaidh mion-obrachaidh 20 nuair a bhios luamhan a ’brùthadh far nach deach a dhaingneachadh . Rinn na beathaichean gu cuibheasach 63% nas lugha de fhreagairtean nuair a chaidh an teòclaid a lughdachadh an coimeas ri seisean min 20 anns am bi luamhan a ’brùthadh far an deach a neartachadh agus nach deach an teòclaid a lughdachadh (Is e an eadar-dhealachadh cuibheasach 104.0, 95% ci = 92.06 gu 115.9) (Figear 6A). Preas luamhan a chaidh a dhèanamh às deidh ìsleachadh co-cheangailte ri sgòr tràilleachd (r2= 0.2, p <0.001) (Figear 6B). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith eadar binge agus buidheann smachd fhaicinn (cha deach dàta a shealltainn).
An ath rud, rinn sinn measadh an robh beathaichean le smachd lùghdaichte air ithe nas dualtaiche freagairt a chuir às. Thomhais sinn seòrsachan ath-shuidheachadh 2. An coimeas ri bhith a ’freagairt aig àm a dhol à bith (Figear 7A), taisbeanadh freagairt-freagairteach den t-seòclaid Dèan cinnteach gu robh cuisean co-cheangailte ri chèile a ’toirt ath-shuidheachadh cudromach (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47) air freagairt thairis air a’ bhuidheann gu lèir, ach cha robh eadar-dhealachadh sam bith eadar na buidhnean slatan-tomhais (ANOVA p = 0.865 F = 0.2442 df = 47) (Figear 7B). Rè ath-shuidheachadh seoclaid cinnteach, chunnaic sinn ath-shuidheachadh mòr (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) agus eadar-dhealachadh mòr ann an ath-shuidheachadh eadar buidhnean, leis a ’bhuidheann 2 slat-tomhais a’ sealltainn ìrean freagairt nas àirde na na beathaichean 0 agus 1 slatan-tomhais (ANOVA p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (Figear 7C).
Deasbaireachd
Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, dh ’atharraich sinn modail beathach de ghiùlan coltach ri tràilleachd airson cocaine gus measadh a dhèanamh air giùlan mì-mhodhail a tha ag amas air biadh blasda. Gus leasachadh ithe neo-riaghlaichte a chomasachadh, bha fo-bhuidheann de na beathaichean (n = 36) fosgailte do mhodail seòrsa binge air a dhèanamh suas de làithean 4 de 66% de ad libitum chow air a thionndadh le làithean 3 ruigsinneachd air ad libitum chow ann an co-bhonn le briosgaidean Oreo. Às deidh deuchainn a dhèanamh airson na trì slatan-tomhais de chall smachd, thomhais sinn cuideachd freagairt às deidh ìsleachadh agus an claonadh a bhith a ’toirt air ais freagairt a chaidh a chuir a-mach air a bhrosnachadh le taisbeanadh freagairt-tuiteamach den chiw co-cheangailte ri duais bìdh no an seoclaid Dèan cinnteach gu bheil duais ann fhèin.
Chan eil modail binge a ’toirt buaidh air smachd air a bhith a’ sireadh biadh
Cha do choimhead sinn buaidh a ’mhodail binge air gin air na trì slatan-tomhais airson giùlan coltach ri tràilleachd (Figearan 1 agus And2) .2). Chunnaic sinn, ge-tà, àrdachadh ann an àrdachadh cuideam bodhaig às deidh dhuinn a bhith fosgailte don mhodal binge. Tha an daithead gnàthach stèidhichte air sgrùdadh le Hagan et al., A sheall barrachd lùbadh air biadh blasda bheathaichean a bha air a bhith fosgailte do dhaithead coimeasach eadhon an dèidh dhaibh a bhith air an toirt a-mach às an daithead seo airson làithean 30 [50]. An coimeas ri Hagan et al., Chleachd sinn radain fhireann. Mar sin chan urrainn dhuinn dùnadh a-mach gur dòcha gum biodh sinn air buaidhean nas fhollaisiche fhaighinn bhon daithead binge nam biodh sinn air radain boireann a chleachdadh. Gu dearbh, tha BED nas cumanta ann am boireannaich daonna an uairsin ann an fireannaich [55]. Air an làimh eile, thathas air a bhith a ’nochdadh a-rithist agus, leis na suidheachaidhean ceart, gum bi radain fhireann is boireann an sàs ann am biadh a ghabhas ithe [56-58]. Bidh modal binge eile a thathas a ’cleachdadh gu cumanta, a dh’ adhbhraicheas a bhith a ’suirghe anns gach gnè de radain, a’ cleachdadh amannan 12h / 12h de bhochdainn bidhe còmhla ri ruigsinneachd air fuasgladh sucrose 10% [59,60]. Tha rannsachadh roimhe cuideachd air sealltainn gu bheil ruigsinneachd cunbhalach air daithead àrd-geir àrd geir a ’meudachadh a bhith a’ freagairt fo chlàr PR agus a ’freagairt fo chlàr PR mus bi ruigsinneachd air an daithead a’ ceangal gu dearbhach ri stòradh geir bhoilg às deidh 4weeks de ruigsinneachd air geir àrd geir- daithead siùcar ann am radain fhireann [51]. Mar sin, faodaidh nochdadh air seòrsachan sònraichte de dhaithead obesogenic leantainn gu bhith a ’brùthadh agus a’ toirt barrachd brosnachaidh do bhiadh. Ach, tha an dàta againn a ’nochdadh nach eil foillseachadh fada air daithead binge ann fhèin gu leòr gus giùlan coltach ri tràilleachd soilleir a dhùsgadh.
Chan eil fianais sam bith ann airson 'cuir-ris bìdh', ach caochlaideachd àrd fa leth ann an smachd air biadh blasta
A dh ’aindeoin na chaidh a lorg airson cocaine, cha robh am fo-bhuidheann de radain a bha a’ coileanadh anns an àrd-ìre airson na trì slatan-tomhais nas motha na bha dùil le cothrom (3,6%). Mar sin, tha e reusanta a cho-dhùnadh nach bi comharran soilleir sam bith de ghiùlan coltach ri tràilleachd air an amas air seoclaid Dèan cinnteach gun leasaich sinn san sgrùdadh againn. Fiù ‘s às aonais a leithid de‘ fho-bhuidheann addicted ’, tha an raon smachd air a bhith a’ sireadh biadh a chaidh a choimhead san sgrùdadh seo gu math buntainneach. Is e sin, dh ’fhaodadh gum bi smachd lùghdaichte air toirt a-steach biadh ann an daoine, eadhon às aonais giùlan soilleir coltach ri tràilleachd, ag adhbhrachadh cus agus cus caitheamh fada a’ leantainn gu reamhrachd ann an cuid de dhaoine. Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, cha do rinn smachd lùghdaichte air in-ghabhail biadh palatable ro-innse buannachd cuideam bodhaig, a tha dualtach air sgàth nach bi radain (an taca ri daoine) a ’feuchainn ri casg a chuir air cuideam corp. Mar sin, tha e cudromach sgrùdadh a dhèanamh air na h-uidheaman neòil a tha air cùl an smachd leantainneach seo air a bhith a ’sireadh agus a’ gabhail biadh agus tha am modail gnàthach againn a ’toirt seachad na h-innealan giùlain airson sin a dhèanamh.
Chan eil beathaichean a tha a ’nochdadh smachd nas lugha air faighinn a-steach biadh cho mothachail ri lughdachadh duais
Chunnaic sinn lùghdachadh mòr ann an freagairt às deidh ìsleachadh air ìre buidhne (Figear 6a). Gu h-inntinneach, bha eadar-dhealachaidhean mòra fa leth ann a thaobh buaidh lughdachadh, a bha ceangailte ris an sgòr tràilleachd (Figear 6b). Chaidh a mholadh gum bi leasachadh tràilleachd air a chomasachadh le atharrachadh bho ghiùlan air a stiùireadh le toradh gu giùlan àbhaisteach air a stiùireadh le brosnachadh [46]. Thathas den bheachd gu bheil a ’chiad fhear air a mheadhanachadh le pàirtean ventral agus medial den striatum, ach tha an tè mu dheireadh an urra ris an striatum dorsolateral [61]. Gu dearbh, chaidh a shealltainn a-rithist gu bheil fèin-rianachd fada cocaine a ’fastadh uidheaman striatal dorsolateral a tha mar bhunait airson a bhith a’ sireadh dhrogaichean [62-65] agus gu bheil leòintean no neo-ghnìomhachadh an striatum dorsolateral a ’lughdachadh giùlan àbhaisteach [66-69]. Leis gu bheil beathaichean a tha a ’nochdadh nas lugha de smachd air in-ghabhail bìdh a’ cur an cèill giùlan nas àbhaistiche, tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil nas lugha de smachd air in-ghabhail bìdh co-cheangailte ri com-pàirt striatal dorsolateral nas motha anns an smachd air ithe.
Tha beathaichean le smachd ìosal nas dualtaiche a bhith a ’lorg biadh a chaidh a chuir às
Is e feart follaiseach de chur-ris an cunnart àrd ath-chraoladh [70,71]. Faodar seo a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh mhodailean bheathaichean a bhios a’ sgrùdadh comas beathach gus drugaichean ath-shuidheachadh a ’sireadh às deidh an fhreagairt obrachaidh a dhol à bith. Faodar drogaichean a thoirt air ais le bhith a ’cleachdadh cue co-cheangailte ri droga, tomhas beag‘ prìomhaidh ’den druga no le cuideam [38]. Gus faighinn a-mach an robh beathaichean le nas lugha de smachd air a bhith a ’sireadh biadh nas dualtaiche ath-shuidheachadh biadh a chaidh a chuir às, rinn sinn deuchainn air na beathaichean airson an dà chuid ath-shuidheachadh cue agus duais. Mar a chithear ann an Figear 7C, cha robh ach a bhith a ’prìomhadh nam beathaichean leis an duais blas seoclaid ag adhbhrachadh eadar-dhealachadh mòr ann an ath-shuidheachadh eadar na buidhnean slat-tomhais 4. Anns a ’chùis seo bha slatan-tomhais 2 a’ freagairt mòran a bharrachd de bheathaichean aig àm ath-shuidheachadh. Tha e coltach gu bheil na slatan-tomhais 3 beathaichean nas dualtaiche ath-shuidheachadh, ach bha seo duilich a nochdadh gu staitistigeil air sgàth cho beag de bheathaichean sa bhuidheann seo.
Gu crìch, tha sinn a ’taisbeanadh modail a ghabhas cleachdadh gus atharrachaidhean anns an smachd air giùlan ithe a thomhas. Tha am modail a ’toirt a-mach giùlan leantainneach bho smachd fìor àrd gu smachd ìosal, agus dh’ fhaodadh gur e tràilleachd bìdh a chanar ris an fhìor cheann dhiubh, ach co-dhiù anns an deuchainn làithreach, chan urrainnear crìoch soilleir a tharraing eadar beathaichean ‘addicted’ agus ‘neo-addicted’. , agus chan eil am fo-bhuidheann de bheathaichean a dh ’fhaodadh a bhith air an seòrsachadh mar a bhith a’ nochdadh giùlan coltach ri tràilleachd nas motha na bha dùil. Air an làimh eile, fhuair sinn a-mach gu robh smachd ìosal air in-ghabhail bìdh co-cheangailte ri claonadh àrd de ath-bhualadh le biadh blasta agus barrachd freagairt àbhaisteach airson seoclaid, a ’nochdadh gum faicear atharrachaidhean giùlain co-cheangailte ri giùlan addictive ann am beathaichean le smachd ìosal air palatable. in-ghabhail bìdh. Mar sin tha am modail na inneal luachmhor airson sgrùdadh a dhèanamh air smachd air ithe agus na bunaitean neòil aige. Tha seo gu math buntainneach nuair a tha sinn den bheachd gum faodadh smachd lùghdaichte air ithe, eadhon às aonais seòrsachadh teann de chur-ris bidhe, leantainn gu fìor dhuilgheadasan slàinte.
Aithris Maoineachaidh
Le taic bhon NeuroFAST Foundation (neurobiology aonaichte de ghabhail a-steach biadh, cuir-ris agus cuideam). Tha NeuroFAST air a mhaoineachadh le Seachdamh Prògram Frèam an Aonaidh Eòrpaich (FP7 / 2007-2013) fo aonta tabhartais n ° 245009. Cha robh pàirt aig an luchd-maoineachaidh ann an dealbhadh sgrùdaidh, cruinneachadh is sgrùdadh dàta, co-dhùnadh foillseachadh, no ullachadh an làmh-sgrìobhainn.
iomraidhean