Pàtranan gnìomhachd neòil a tha mar bhunait amygdala basolateral a ’toirt buaidh air giùlan biadhaidh làn-geir taobh a-staigh accumbens vs appetitive vs geir àrd geir anns an radan (2015) - BINGE MECHANISM

Giùlan Neurosci. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2015 Dec 1.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Behav Neurosci
 

Abstract

Rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air àite an amygdala ann a bhith a ’meadhanachadh pàtran sònraichte de ghiùlan biadhaidh air a stiùireadh le gnìomhachd opioid intra-accumbens (Acb) anns an radan. Tha neo-ghnìomhachadh sealach den amygdala basolateral (BLA), tro rianachd muscimol agonist GABAA a ’cur casg air barrachd caitheamh às deidh rianachd opioid intra-Acb den agonist roghnach µ-opioid D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO), ach a’ fàgail dòigh-obrach bìdh. giùlan neo-iomlan, gu sònraichte às deidh an caitheamh a thighinn gu crìch. Is e aon mhìneachadh gu bheil neo-ghnìomhachadh am BLA gu roghnach a ’cur bacadh air gnìomhachd neòil a tha mar bhunait air giùlan (caitheamh) DAMGO, ach chan e giùlan blasta (dòigh-obrach). Bidh na deuchainnean a th ’ann an-dràsta a’ gabhail brath air an sgaradh ùineail seo de chaitheamh agus giùlan dòigh-obrach gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’ghnìomhachd neural co-cheangailte riutha. A ’leantainn an dàrna cuid rianachd saline taobh a-staigh Acb no DAMGO, le no às aonais rianachd BLA muscimol, fhuair radain cothrom 2hr air ìre bheag de dhaithead làn geir. Dìreach às deidh an t-seisean biadhaidh, chaidh radain a ìobairt agus chaidh brains a dh ’ionnsaigh pàtrain gnìomhachd neòil thar roinnean eanchainn riatanach a bha aithnichte airson a bhith a’ riaghladh an dà chuid giùlan biadhaidh blasta agus consummatory. Tha na co-dhùnaidhean a ’sealltainn gun do mheudaich rianachd DAMGO taobh a-staigh Acb gnìomhachd c-Fos ann an neurons orexin taobh a-staigh sgìre perifornical an hypothalamus agus gu bheil an àrdachadh seo de ghnìomhachadh air a bhacadh le neo-ghnìomhachd BLA muscimol. Mheudaich rianachd DAMGO taobh a-staigh Acb gu mòr gnìomhachd c-Fos taobh a-staigh neurons dopaminergic den sgìre teasach ventral, an coimeas ri smachdan saline, agus cha robh buaidh sam bith aig neo-ghnìomhachd BLA air an àrdachadh seo. Gu h-iomlan, tha an dàta seo a ’toirt seachad cuairteachadh bunaiteach a dh’ fhaodadh buaidh roghnach BLA a stiùireadh air a bhith a ’draibheadh ​​giùlan biadhaidh consummatory, ach chan e appetitive, ann am modail de ghiùlan biadhaidh air a stiùireadh le hedonically.

Keywords: giùlan brosnachail, siostaman agus mion-sgrùdadh cuairteachaidh, giùlan obair-lann (appetitive / aversive), Modail Ainmhidhean, pàtran gnìomh neural biadhadh opioid

Chaidh sgrùdadh farsaing a dhèanamh air an lìonra sgaoilte a tha a ’cur ri biathadh meadhain opioid intra-accumbens (Acb) (Acb) (; ; ; ), agus tha na tabhartasan bhon amygdala basolateral (BLA) air a bhith gu sònraichte inntinneach. Neo-ghnìomhachadh sealach am BLA leis an GABAA tha agonist muscimol a ’cur casg air àrdachadh làidir ann an in-ghabhail geir àrd às deidh rianachd intra-Acb den agonist roghnach µ-opioid D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO), ach chan eil buaidh sam bith aig neo-ghnìomhachd BLA air barrachd biadhaidh air a stiùireadh le acute Bochdainn bìdh 24hr (). Bha a ’bhuaidh seo aig BLA air a bhith a’ meadhanachadh gu sònraichte modail de bhiadhadh hedonic air a chomharrachadh tuilleadh gus sealltainn gun do chuir neo-ghnìomhachd BLA casg air caitheamh nas motha air a stiùireadh le DAMGO taobh a-staigh Acb, ach dh ’fhàg e barrachd giùlan dòigh-obrach bìdh gu h-iomlan, gu sònraichte às deidh caitheamh an daithead a thighinn gu crìch. Ged a tha caractar agus mìneachadh nas mionaidiche air an dàta seo air a thoirt seachad le , Tha e coltach gu bheil neo-ghnìomhachd BLA a ’cur bacadh air ìre caitheamh giùlan biadhaidh àrd geir a-mhàin, ach chan e an ìre dòigh-obrach bìdh air a stiùireadh le gnìomhachd opioid an Acb.

Gu h-eachdraidheil, chaidh giùlan buannachdail a sheòrsachadh a-steach do fàbharach ìre, a tha a ’toirt a-steach giùlan dòigh-obrach a tha an sàs ann a bhith a’ sireadh brosnachaidh buannachdail leithid biadh, agus an sealach ìre, a tha a ’toirt a-steach giùlan leithid caitheamh bìdh (; ). Thathas air a bhith a ’faicinn an dealachadh seo airson deicheadan agus tha fèill mhòr air an-diugh mar a bhios teòiridhean brosnachaidh co-cheangailte ri biadh agus duaisean eile a’ tighinn air adhart (; ; ; ; ). Tha oidhirpean air a bhith a ’mìneachadh an eòlas-inntinn a tha mar bhunait ris na h-ìrean sònraichte sin de ghiùlan brosnachail air a bhith a’ toirt a-steach modailean far a bheil leigheasan air bacadh a chuir air aon ìre gun buaidh a thoirt air an fhear eile (; ; ; ). Tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’sgrùdadh eòlas-eòlas bunaiteach modail sònraichte de ghiùlan biadhaidh far an deach an ìre consummatory agus appetitive a sgaradh.

Rinn na deuchainnean a tha ann an-dràsta sgrùdadh air na pàtrain neòil gnìomhachd a tha mar bhunait air na cleachdaidhean biadhaidh blasta agus consummatory air an stiùireadh le DAMGO taobh a-staigh Acb. An toiseach, an lorg tùsail () chaidh ath-riochdachadh gus bun-stèidh an dàrna deuchainn a stèidheachadh, a ’toirt a-steach feum air tomhas ceart de dhaithead cuibhrichte a thoirt seachad san dàrna sgrùdadh. Anns an dàrna deuchainn, a ’leantainn gach aon de cheithir suidheachaidhean làimhseachaidh dhrogaichean eadar-dhealaichte, fhuair a h-uile cuspair cothrom air beagan de bhiadh làn geir, a’ toirt seachad gach buidheann làimhseachaidh ach a-mhàin am buidheann air a làimhseachadh le DAMGO a-mhàin, gus satiety a ruighinn (ie suimean a chaidh an sgrùdadh fo ad cumhaichean lib bho Experiment 1). Dìreach às deidh seisean beathachaidh 2hr, chaidh radain a ìobairt gus na pàtranan gnìomhachd neòil a bha co-cheangailte ris na pàtranan giùlain a chaidh a thaisbeanadh a ghlacadh. Sheall dàta roimhe gu bheil an caitheamh iomlan agus giùlan dòigh hopair bìdh a ’tachairt taobh a-staigh a’ chiad 30 min den t-seisean deuchainn às deidh a h-uile làimhseachadh, ach tha DAMGO taobh a-staigh Acb, le no às aonais neo-ghnìomhachd BLA a ’toirt a-mach ìrean làidir de ghiùlan dòigh-obrach bìdh rè an 90 min mu dheireadh. den t-seisean deuchainn 2hr (). Mar sin, gnìomhachd neural co-cheangailte ris an spreagadh gu dòigh-obrach agus ithe bu chòir a bhith air a riochdachadh ann am radain a tha a ’faighinn làimhseachadh DAMGO taobh a-staigh Acb às aonais neo-ghnìomhachd BLA. An coimeas ri sin, bu chòir do phàtranan gnìomhachd neòil ann am radain a tha a ’faighinn làimhseachadh DAMGO taobh a-staigh Acb le neo-ghnìomhachd BLA a bhith a’ nochdadh brosnachadh co-ionann ri dòigh-obrach, ach a ’nochdadh nas lugha de bhrosnachadh gu ithe.

Chaidh gnìomhachd neural a sgrùdadh ann an roinnean eanchainn a tha aithnichte gu bhith a ’toirt buaidh air giùlan blasach agus consummatory de dh’ ùidh, a ’toirt a-steach an sgìre teasach ventral (VTA), hypothalamus medial dorsal (DMH), sgìre perifornical den hypothalamus (PeF), agus hypothalamus lateral (LH) (; ; ). Tha rianachd DAMGO taobh a-staigh Acb a ’meudachadh abairt c-Fos ann an neurons hypothalamic perifornical agus tha an abairt seo a’ feumachdainn soidhneadh orexin taobh a-staigh an VTA (). Còmhla, tha iad sin agus dàta eile a ’moladh gum faodadh am modail seo de bhiadhadh a tha air a bhrosnachadh le palatability tro ghnìomhachadh gabhadair Acb µ-opioid a bhith a’ fastadh neurons orexin PeF agus ag adhartachadh comharran orexin taobh a-staigh an VTA a dh ’fhaodadh sin atharrachadh a dhèanamh air DA efflux chun Acb agus mPFC, a’ draibheadh ​​giùlan biadhaidh. (). Bithear a ’sgrùdadh a’ bhuaidh a tha aig gnìomhachd BLA gus àrdachadh ann an caitheamh geir àrd DAMGO taobh a-staigh Acb, ach chan e giùlan dòigh-obrach àrd-geir.

Dòighean-obrach

Radan

Bha trithead ’s a sia radain fireann Sprague - Dawley fireann (Harlan Sprague-Dawley, Inc., Indianapolis, IN) le cuideam 300 - 400 g, ann an càraidean ann an cèidsichean Plexiglas ann an seòmar coloinidh fo smachd gnàth-shìde aig teòthachd 22 ° C. Chaidh na radain a chumail air cearcall dorcha-dorcha 12-hr, agus chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh aig ìre an t-solais (0700 –1900) eadar uairean 1200 agus 1500. Mura h-eilear ag ràdh a chaochladh, bha cothrom an-asgaidh aig radain air chow obair-lann agus uisge òil ro agus rè an deuchainn. Anns na buidhnean bha radain 6 - 8. Chaidh a h-uile modh deuchainneach a dhèanamh a rèir protocalan a chaidh aontachadh le Comataidh Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Institiùd Oilthigh Missouri.

-lann

Chaidh radain a thoirt a-steach le measgachadh de ketamine agus xylazine (90 mg / kg agus 9 mg / kg, fa leth; Sigma, St. Louis, MO), agus seataichean 2 de cannulas stàilinn stainless (tomhas 23, 10 mm) air an cuimseachadh gu sterotaxically gu dà-thaobhach os cionn crìoch cridhe Acb agus slige fadalach agus BLA agus air a cheangal ris a ’chlaigeann le sgriothan stàilinn gun staoin agus roisinn aotrom curanta (Dental Supply of New England, Boston). Às deidh lannsaireachd, chaidh stoidhlichean uèir a chuir anns na cannulas treòrachaidh gus casg a chuir air occlusion. Tha co-chomharran airson na làraich cuimsichte mar a leanas: Acb: AP, + 1.4; ML, ± 2.0; DV, -7.8; BLA: AP, -2.8; ML, ± 4.7; DV, -8.6 (Tha co-òrdanachadh DV a ’riochdachadh suidheachadh snàthad in-stealladh 12.5mm a tha a’ leudachadh 2.5mm ventral den cannula).

uidheam

Chaidh measadh giùlan de bhiadhadh a dhèanamh ann an seòmar air leth bho rùm a ’choloinidh ann an ochd seòmraichean beathachaidh Plexiglas (30.5 cm × 24.1 cm × 21.0 cm) (Med Associates, St. Albans, VT). Bha cothrom aig radain air uisge ad libitum agus timcheall air 35g de dhaithead blasta ach nuair a chaidh a chomharrachadh. Bha ceithir seòmraichean gnìomhachd locomotor infridhearg suidhichte 6 cm bho chèile air feadh an t-seòmair agus 4.3 cm os cionn an làr anns na seòmraichean beathachaidh. Bha sgèile cuideam fèin-ghluasadach airson an hopair bìdh a ’cumail sùil air caitheamh bìdh. Shuidhich giùlan infridhearg a bharrachd a ’dol a-steach do dhoras an hopair bìdh àireamh agus fad gach inntrigidh ceann a-steach don raon hopair. Bha an hopair bìdh agus am botal uisge suidhichte air an aon taobh (mu choinneamh oiseanan) de aon bhalla seòmar, agus bha sgudal sgudail a ghabhas toirt air falbh suidhichte fo làr a ’bhàr. Bha na tomhasan a ’toirt a-steach gnìomhachd locomotor (àireamh de bhriseadh beam còmhnard), fad inntrigidh hopper (ùine chuibheasach briseadh beam aig beul an hopair), inntrigidhean hopair (àireamh de bhriseadh beam aig beul an hopair), agus an tomhas a chaidh a chaitheamh ( gram de dhaithead a chaidh ithe). Anns na h-amannan deuchainn bha sgrùdadh giùlan anns na seòmraichean beathachaidh le coimpiutair a ’ruith bathar-bog Med-PC (Med Associates Version IV, St. Albans, VT).

Modh-obrach

Microinjection dhrogaichean

Chaidh D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; Biochemicals Rannsachaidh, Natick, MA) agus muscimol (Sigma, St. Louis, MO) le chèile a sgaoileadh ann an saline 0.9% sterile. Bha smachd a ’charbaid an-còmhnaidh steril 0.9% saline. Chaidh infusions a lìbhrigeadh le pumpa microdrive (Harvard Apparatus, South Natick, MA), ceangailte tro phìoban polyethylene (PE-10), fhad ‘s a bha radain a’ dol le làimh gu socair. Chaidh in-stealladh trithead ’s a trì-thomhas 12.5-mm a chleachdadh, a’ leudachadh 2.5 mm nas fhaide na deireadh nan cannulas treòrachaidh. B ’e ìre an in-stealladh 0.32 µl / min airson an Acb agus 0.16 µl / min airson am BLA, le fad iomlan an in-steidhidh mar 93 s, agus mar thoradh air sin bha meudan 0.5-µl agus 0.25-µl, fa leth. Chaidh aon mhionaid a bharrachd a cheadachadh airson sgaoileadh.

Design

Feuch 1

A ’cleachdadh dealbhadh taobh a-staigh cuspairean, fhuair a h-uile buidheann de radain gach aon de cheithir measgachadh làimhseachaidh dhrogaichean air ceithir latha làimhseachaidh fa leth ann an òrdugh an-aghaidh. Thòisich a h-uile deuchainn giùlan airson an dà dheuchainn seachdain 1 às deidh obair-lannsa ann an seòmraichean sgrùdaidh in-ghabhail bìdh Med-Associates. Fhuair radain cothrom air an daithead anns na seòmraichean sin airson 2hr gach latha thairis air 6 làithean leantainneach. Air an 5th latha, chaidh in-stealladh 10-mm a chuir a-steach agus fhàgail na àite airson 2 min, gun tomhas-lìonaidh air a thoirt a-steach. Air an 6th latha, chaidh in-stealladh 12.5-mm a chuir a-steach, agus saline air a rianachd airson 93 s. Air gach latha deuchainn, chaidh muscimol (20 ng / 0.25 µl / taobh gu dà-thaobhach) no saline a thoirt a-steach don BLA, air a leantainn sa bhad le DAMGO (0.25 mg / 0.5 µl / taobh gu dà-thaobhach) no saline a-steach don Acb, agus mar sin a ’leantainn gu ceithir làimhseachadh a dh’ fhaodadh a bhith ann. cothlamadh. Thòisich an seisean deuchainn 2hr sa bhad às deidh an in-stealladh mu dheireadh agus fhuair radain cothrom ad libitum air daithead làn geir. Bha co-dhiù latha 1 eadar làithean leigheis.

Feuch 2

Ceithir buidhnean de radain, a ’cleachdadh dealbhadh eadar-chuspairean, le cannulas dà-thaobhach aig gach fear ag amas air an Acb agus BLA. Fhuair radain cothrom air an daithead anns na seòmraichean sin airson 2hr gach latha thairis air làithean leantainneach 6 agus bha modhan in-stealladh co-ionann ri Experiment 1, ach cha bhiodh gach radan a ’faighinn ach 1 de na cothlamadh làimhseachaidh drogaichean 4 a dh’fhaodadh a bhith ann. Chaidh caitheamh daithead làn geir air an 6th latha de làimhseachadh bun-loidhne a chleachdadh gus cuir an aghaidh sònrachadh làimhseachadh dhrogaichean gus dèanamh cinnteach à pàtrain in-smachd smachd bun-loidhne coltach. Air an 8th latha, fhuair beathaichean 1 de 4 leigheasan drogaichean a dh ’fhaodadh a bhith ann agus ruigsinneachd gu 8g de dhaithead palatable airson 2hr.

Dearbhadh histological air suidheachadh Cannula

Dìreach às deidh seisean beathachaidh 2hr, chaidh beathaichean a thoirt a-mach às na seòmraichean beathachaidh, anesthetized gu domhainn le ketamine agus xylazine (90 mg / kg agus 9 mg / kg), agus air an gluasad gu transcardial. Chaidh na h-eanchainnean a thoirt air falbh agus am bogadh ann am formalin (10%) thar oidhche aig 4 ° C agus an uairsin air an cryoprotected le bhith a ’gluasad gu fuasgladh sucrose (20%) aig 4 ° C. Chaidh earrannan sreathach reòta (50 µm) a chruinneachadh tro ìre iomlan an làrach stealladh, air an cur suas air sleamhnagan gelatinized, agus air an cuir an aghaidh le cresyl violet. Chaidh pròifilean suidheachaidh cannula an uairsin a sgrùdadh airson cruinneas agus cha deach dàta bho radain le cannula mì-chothromach a thoirt a-steach do na mion-sgrùdaidhean.

Immunohistochemistry

Chaidh na h-brains a ghearradh aig tighead 40 µm agus a stòradh ann am fuasgladh bufair fosfáit 0.1M (PB, pH 7.4) aig 4 ° C. Bha am protocol staining immunofluorescent an-asgaidh mar a leanas: Chaidh earrannan a nighe (3 × 10 min) ann am PBS. Chaidh làraichean ceangail neo-shònraichte a bhacadh le bhith a ’cleachdadh fuasgladh bacaidh [measgachadh 10% serum gobhar àbhaisteach (Jackson Immuno Research, West Grove, PA) agus 0.3% Triton X-100 (Sigma) ann am PBS)] airson 2 hr. An ath rud, chaidh na h-earrannan a thoirt a-steach ann am measgachadh cocktail anns an robh antibody coineanach anti-c-Fos (1: 5000; Calbiochem) agus cearc anti-Tyrosine Hydroxylase (VTA) no luch anti-orexin-A (hypothalamus) thar oidhche. Chaidh earrannan a nighe (4 × 30 min) ann am PBS anns a bheil 0.05% Tween-20 (PBST). An ath rud, chaidh earrannan a thoirt a-steach airson uairean 2 ann am bufair bacaidh, le cocktail de antibodies àrd-sgoile: gobhar Alexa Fluor 555 IgG an-aghaidh coineanach agus gobhar Alexa Fluor 488 an-aghaidh IgG (Invitrogen). Chaidh a h-uile antibodies àrd-sgoile a chleachdadh aig an dùmhlachd 1: 500 a chaidh a mholadh. Chaidh earrannan a nighe (4 × 30 min) ann am PBST agus PB (2 × 10 min). Bha earrannan air an cur suas air sleamhnagan fìor-reothadh (VWR International, na SA) agus bha cead aca tiormachadh aig teòthachd an t-seòmair fhad ‘s a bha iad a’ dìon bho sholas. A ’cleachdadh inneal-taic ProLong Anti-fade (Invitrogen) chaidh na sliseagan a chòmhdach agus an stòradh aig 4 ° C. Chaidh a h-uile goir a dhèanamh aig teòthachd an t-seòmair ach a-mhàin na prìomh antibodies a chaidh a thoirt a-steach aig 4 ° C. Gus smachd a chumail air eadar-dhealachadh anns an ath-bhualadh immunohistochemical, chaidh clò bho na diofar bhuidhnean làimhseachaidh ath-bhualadh còmhla. A bharrachd air an sin, cha robh staining ann an deuchainnean smachd le dearmad air na prìomh antibodies.

Mion-sgrùdadh Staitistigeach Giùlan

Airson deuchainn 1, chaidh a h-uile ceum beathachaidh airson an t-seisein 2-hr iomlan agus thairis air na diofar shuidheachaidhean làimhseachaidh a sgrùdadh le ANOVA taobh a-staigh dà-fhactar (Làimhseachadh Acb X Làimhseachadh Amygdala), leis na h-ìrean airson gach factar an dàrna cuid carbad no droga. . Airson deuchainn 2, chaidh a h-uile ceum beathachaidh a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ANOVA dà-fhactar (Làimhseachadh Acb X Làimhseachadh Amygdala), leis na h-ìrean airson gach factar an dàrna cuid mar charbad no droga.

Modhan cunntaidh, ìomhaighean, agus mion-sgrùdadh staitistigeil

Airson measadh cainneachdail air abairt immunoreactivity anns an hypothalamus (a ’toirt a-steach an hypothalamus lateral, sgìre perifornical, hypothalamus dorsomedial) agus VTA, chaidh trì sliseagan teann anatomically co-shìnte bho gach leth-chruinne (6 iomlan gach sgìre) a sgrùdadh agus a chuibheasachd. Chaidh na h-ìomhaighean uile a chruthachadh tro aon chuid amas 4 × no 10 × le miocroscop confocal a ’cleachdadh am bathar-bog ìomhaighean Slidebook 4.3 (Innovations Imaging Intelligent, Denver, CO). A rèir na sgìre sònraichte, chaidh immunoreactivity fluorescent taobh a-staigh sliseag 40µm a dhealbhadh airson an dàrna cuid seanalan c-Fos a-mhàin, c-Fos / TH, no c-Fos / OrexinA, air an sgaradh le stairsnich sònraichte. Chaidh ìomhaighean an uairsin a thaisbeanadh air làn-sgrìn a ’cleachdadh bathar-bog saor an-asgaidh poblach stèidhichte air java ImageJ (Institiudan Nàiseanta Slàinte, Bethesda, MD, na SA), mar phrògram giollachd ìomhaighean agus anailis a leig le bhith a’ tagadh gach neuron fa leth agus bha staining adhartach airson gach sianal. air a chunntadh ann an dòigh dall-ri-làimhseachadh. Bha neurons air an seòrsachadh mar c-Fos a-mhàin, peptide a-mhàin, no le bileagan dùbailte a rèir làthaireachd toradh ath-bhualadh antibody os cionn cùl-raon ann an niuclas cealla.

Chaidh a h-uile sgìre a chomharrachadh agus a mhapadh a ’cleachdadh an Rat Brain Atlas (Paxinos & Watson, 1998). Sgìre Tegmental Ventral agus Tyrosine Hydroxylase; bha earrannan a chaidh a thaghadh eadar −5.2 agus −5.5mm roimhe gu bregma. Aig gach ìre, chaidh an roinn anns an robh ceallan tyrosine hydroxylase (TH-IR) agus c-Fos-IR a chunntadh anns an dà leth-chruinne. Hypothalamus agus Orexin-A; bha earrannan a chaidh a thaghadh eadar −2.8 agus −3.3 mm roimhe gu bregma. Chaidh an roinn hypothalamic (eadar −2.8 agus −3.3 mm) a chaidh a lorg anns an robh ceallan dearbhach orexin-A a roinn ann an trì roinnean bho medial gu lateral. Chaidh a h-uile cealla a-staigh, ventral, agus dorsal chun an fornix a thoirt a-steach don roinn mheadhanach air a chomharrachadh mar perifornical (PeF). Chaidh ceallan Orexin-A-labellach fadalach chun na roinne seo a thoirt a-steach don hypothalamus lateral (LH), agus bha na medial sin bhon fornix anns a ’bhuidheann medial (DMH), a bha a’ dol thairis air an hypothalamus dorsomedial. Chaidh neurons a chunntadh anns an dà leth-chruinne.

toraidhean

Tha a h-uile buaidh làimhseachaidh air a chomharrachadh a rèir àite (àiteachan) rianachd dhrogaichean no carbaid (ie DAMGO taobh a-staigh Acb). Leis gu robh cothrom aig a h-uile radan cuideachd agus a bhith ag ithe beagan de bhiadh làn geir, tha a h-uile atharrachadh ann an giùlan beathachaidh co-cheangailte (Exp. 1 agus 2) agus pàtrain gnìomhachaidh neòil (Exp. 2) gu riatanach a ’toirt buaidh còmhla gach druga fa leth. làimhseachadh agus daithead air a chaitheamh.

Giùlan biadhaidh

Feuch 1

Buaidh neo-ghnìomhachd BLA air giùlan biadhaidh làn geir air a stiùireadh le rianachd DAMGO taobh a-staigh Acb.

Cleachdadh

Mar a chithear ann Fig. 1a, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air an dàta caitheamh bìdh prìomh bhuaidh chudromach ann an làimhseachadh Acb (F (1, 7) = 13.9, p <.01), làimhseachadh BLA (F (1, 7) = 8.6, p <.05), agus eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (1, 7) = 8.9, p <.05). Nochd sgrùdadh post-hoc gun robh làimhseachadh saline taobh a-staigh Acb DAMGO + taobh a-staigh BLA a ’leantainn gu ìrean caitheamh mòran nas àirde (p <.05) an coimeas ris an dà làimhseachadh smachd (saline intra-Acb + saline intra-BLA; saline intra-Acb + muscimol intra-BLA), agus chuir làimhseachadh muscimol taobh a-staigh BLA bacadh air an àrdachadh seo (p <.05).

Figear 1 

Sgrùdadh giùlain: A) Meud daithead làn geir a chaidh ithe (ruigsinneachd ad libitum), B) ùine inntrigidh hopair bìdh iomlan, C) àireamh iomlan de dh ’inntrigidhean hopair bìdh, agus cunntadh gnìomhachd locomotor (ie briseadh giùlan còmhnard). Chaidh leigheasan 4 a thoirt a-steach ...
Faid inntrigidh hopair bìdh

Mar a chithear ann Fig. 1b, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air dàta faid inntrigidh hopair bìdh prìomh bhuaidh chudromach ann an làimhseachadh Acb (F (1, 7) = 36.3, p <.001), làimhseachadh BLA (F (1, 7) = 12.1, p <.05), agus eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (1, 7) = 16.5, p <.005). Nochd mion-sgrùdadh post-hoc gun robh làimhseachadh muscimol taobh a-staigh-Acb DAMGO + taobh a-staigh BLA a ’leantainn gu ùine inntrigidh inntrigidh hopair bìdh gu math nas àirde an coimeas ris a h-uile làimhseachadh eile (p <.001), gun làimhseachadh sam bith eile gu math eadar-dhealaichte bho chèile.

Inntrigidhean hopair bìdh

Mar a chithear ann Fig. 1c, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air an dàta inntrigidh hopair bìdh prìomh bhuaidh chudromach ann an làimhseachadh Acb (F (1, 7) = 10.6, p <.05), fhad ‘s a bha làimhseachadh BLA a’ dlùthachadh ri brìgh (F (1, 7) = 3.89, p = .08), agus eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (1, 7) = 7.9, p <.05). Nochd sgrùdadh post-hoc gun do dh ’adhbhraich làimhseachadh muscimol taobh a-staigh-Acb DAMGO + taobh a-staigh BLA mòran a bharrachd inntrigidhean hopair bìdh an coimeas ris a h-uile làimhseachadh eile (p <.05), gun làimhseachadh sam bith eile gu math eadar-dhealaichte bho chèile.

Obair nan einnsean-trèana

Mar a chithear ann Fig. 1c, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air an dàta inntrigidh hopair bìdh prìomh bhuaidh chudromach ann an làimhseachadh Acb (F (1, 7) = 23.5, p <.005), ach gun phrìomh bhuaidh làimhseachaidh BLA (F (1, 7) = 1.4, p > .05), no eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (1, 7) = .056, p > .05).

Feuch 2

Buaidh neo-ghnìomhachd BLA air giùlan biadhaidh làn geir agus pàtrain gnìomhachaidh neural air an stiùireadh le rianachd DAMGO taobh a-staigh Acb.

Chaidh sònrachadh làimhseachadh dhrugaichean a chothromachadh le ìrean in-ghabhail geir àrd bhon 6th latha den bhun-loidhne. Bha na h-ìrean in-ghabhail mar a leanas: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g.

Cleachdadh

Mar a chithear ann Fig. 2a, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air an dàta caitheamh bìdh prìomh bhuaidh chudromach ann an làimhseachadh Acb (F (3, 24) = 26.60, p <.001), ach gun bhuaidh sam bith air làimhseachadh BLA (F (3, 24) = 0.02, ns) no eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (3, 24) = 0.61, ns).

Figear 2 

Sgrùdadh giùlain: a) Meud an daithead àrd-geir a thathas ag ithe (tha loidhne briste a ’nochdadh ruigsinneachd cuibhrichte de 8g); b) àireamh de thagraidhean hopair bìdh, c) ùine inntrigidh hopair bìdh iomlan, agus d) cunntadh gnìomhachd locomotor (ie briseadh giùlan còmhnard). Làimhseachadh 4 ...
Inntrigidhean hopair bìdh

Mar a chithear ann Fig. 2b, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air an àireamh iomlan de dh ’inntrigidhean hopair thairis air an t-seisean beathachaidh gu lèir prìomh bhuaidh chudromach ann an làimhseachadh Acb (F (3, 24) = 8.55, p <.01), ach gun bhuaidh làimhseachaidh sam bith de làimhseachadh BLA (F (3, 24) = 1.68, ns) no eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (3, 24) = 0.39, ns).

Faid inntrigidh hopair bìdh

Mar a chithear ann Fig. 2c, nochd ANOVA a chaidh a chumail air fad iomlan nan inntrigidhean hopair thairis air an t-seisean beathachaidh gu lèir prìomh bhuaidh chudromach ann an làimhseachadh Acb (F (3, 24) = 12.45, p = .001), ach gun bhuaidh sam bith air làimhseachadh BLA (F (3, 24) = .62, ns) no eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (3, 24) = 0.07, ns).

Obair nan einnsean-trèana

Mar a chithear ann Fig. 2d, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air gnìomhachd iomlan locomotor thairis air an t-seisean beathachaidh prìomh bhuaidh chudromach ann an làimhseachadh Acb (F (3, 24) = 12.93, p = .001), ach gun bhuaidh sam bith air làimhseachadh BLA (F (3, 24) = .198, ns) no eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (3, 24) = 0.61, ns).

Immunohistochemistry

Sgìre Roinnidh Ventral

Mar a chithear ann Fig. 3a, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air ceallan IR c-Fos anns an VTA buaidh mhòr air làimhseachadh Acb (F (3, 24) =, 25.67 p <.001), ach gun bhuaidh sam bith air làimhseachadh BLA (F (3, 24) = 1.13, ns) no eadar-obrachadh eadar leigheasan (F (3, 24) = 2.80, ns). Nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air ceudad de cheallan TH-IR a tha a ’sealltainn c-Fos IR buaidh làimhseachadh Acb (F (3, 24) = 6.33, p <.05), ach gun bhuaidh sam bith de làimhseachadh BLA air an àireamh sa cheud de TH- Ceallan IR a tha a ’nochdadh c-Fos IR (F (3, 24) = .07, ns) no eadar-obrachadh cudromach eadar leigheasan (F (3, 24) = .63, ns).

Figear 3 

a) Àireamh de cheallan VTA a ’cur an cèill c-Fos IR; b) Àireamh sa cheud de cheallan VTA TH-IR a ’cur an cèill c-Fos IR. c) Àireamh de cheallan a ’cur an cèill c-Fos-IR ann an sgìre perifornical den hypothalamus (PeF) d) Àireamh sa cheud de cheallan IR PeF Orexin-A a ’cur an cèill c-Fos-IR. Làimhseachadh 4 ...

Hypothalamus perifornical

Mar a chithear ann Fig. 3b, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air c-Fos IR anns a ’PeF (sgìre a chaidh a sgrùdadh ann am Fig. 5b) buaidh mhòr air làimhseachadh Acb (F (3, 24) = 30.78, p <.001), làimhseachadh BLA (F (3, 24) = 30.52, p <.001) agus eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (3, 24) = 8.75, p <.01). Nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air an àireamh sa cheud de cheallan OrxA-IR a tha a ’sealltainn c-Fos IR buaidh mhòr air làimhseachadh Acb (F (3, 24) = 55.85, p <.001), làimhseachadh BLA (F (3, 24) = 23.52, p <.001), agus eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (3, 24) = 14.32, p <.001). Ann am Figearan 5a agus 5b, tha mion-sgrùdaidhean post hoc a ’sealltainn gu bheil neo-ghnìomhachd BLA gu mòr a’ lughdachadh abairt c-Fos brosnaichte DAMGO taobh a-staigh Acb agus a ’lughdachadh an àireamh de cheallan orexin a tha a’ cur an cèill c-Fos (p <.05).

Hypothalamus dorsomedial

Mar a chithear ann Clàr 1, nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh airson an àireamh de cheallan IR c-Fos anns an DMH buaidh mhòr de làimhseachadh taobh a-staigh Acb (F (3, 24) = 20.19, p <.001), ach gun bhuaidh sam bith de làimhseachadh taobh a-staigh BLA ( F (3, 24) = 1.63, ns) no eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (3, 24) = 0.05, ns). Nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air an àireamh sa cheud de cheallan OrxA-IR a tha a ’sealltainn c-Fos IR buaidh mhòr air làimhseachadh Acb (F (3, 24) = 13.39, p <.001), làimhseachadh BLA (F (3, 24) = 5.85, p <.05), ach chan eil eadar-obrachadh làimhseachaidh Acb × BLA (F (3, 24) = .89, p = .36).

Clàr 1 

Àireamh de cheallan a ’cur an cèill c-Fos-IR (iomlan) anns an hypothalamus lateral agus hypothalamus dorsomedial agus ceudad de cheallan PeF Orexin-A IR a’ cur an cèill c-Fos-IR (% orexin-A). Chaidh leigheasan 4 a thoirt seachad, a ’toirt a-steach DAMGO taobh a-staigh Acb no saline (SAL) sa bhad ...

Hypothalamus taobhach

Mar a chithear ann Clàr 1, cha do nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh airson an àireamh de cheallan IR c-Fos anns an LH buaidh sam bith air làimhseachadh Acb ((F (3,24) = .11, ns) no BLA ((F (3, 24 = 6.82, p < .05) agus gun eadar-obrachadh (F (3,24) = .26, ns). Nochd ANOVA a chaidh a dhèanamh air an àireamh sa cheud de cheallan OrxA-IR a tha a ’sealltainn c-Fos IR nach robh buaidh mhòr sam bith aig làimhseachadh Acb (F (3, 24 ) = .64, ns), làimhseachadh BLA (F (3, 24) = .08, ns), no eadar-obrachadh de leigheasan (F (3, 24) = .77, ns.)

Deasbaireachd

Fo chumhachan ruigsinneachd àrd-geir ad libitum, lùghdaich neo-ghnìomhachd BLA an ìre àrd de gheir a chaidh a thoirt a-mach le DAMGO taobh a-staigh Acb, fhad ‘s a bha e a’ fàgail giùlan dòigh-làimhseachaidh hopair bìdh neo-iomlan, a ’daingneachadh an aithisg roimhe (). Rinn an dàrna deuchainn sgrùdadh air na h-aon rudan sin, ach fo chumhachan ruigsinneachd daithead làn geir, a ’leigeil leis a h-uile buidheann làimhseachaidh ach a-mhàin am buidheann air a làimhseachadh le DAMGO a-mhàin, ruighinn satiety (ie ithe suimean a chaidh fhaicinn fo chumhachan ad lib ann an Exp. 1). Bha beathaichean le làimhseachadh saline taobh a-staigh Acb, le neo-ghnìomhachd BLA no às aonais, ag ithe ìrean co-ionann de dhaithead àrd geir agus a ’nochdadh ìrean coltach ri giùlan dòigh-obrach, mar a bha dùil. Bha an dà bhuidheann làimhseachaidh le ùidh shònraichte, an fheadhainn a bha a ’faighinn DAMGO taobh a-staigh Acb le no às aonais neo-ghnìomhachd BLA, ag ithe cha mhòr a h-uile daithead àrd geir a bha ri fhaighinn anns a’ chiad 30 min den t-seisean deuchainn 2hr agus a ’taisbeanadh pàtrain co-ionann de ghiùlan blasta (ie àireamh de dh ’inntrigidhean hopair bìdh, ùine inntrigidh hopair bìdh) thairis air a’ mhionaid 90 mu dheireadh, mar a bhiodh dùil. Bha làimhseachadh DAMGO taobh a-staigh Acb a ’cuir ris an dà chuid àireamh agus fad giùlan dòigh-làimhseachaidh hopair bìdh a dh’ aindeoin neo-ghnìomhachd BLA, an coimeas ris an dà bhuidheann làimhseachaidh saline taobh a-staigh Acb mar a chaidh aithris roimhe (). Gu cudromach, mar a chaidh fhaicinn ann an deuchainn 1 agus roimhe seo (, ), tha làimhseachadh DAMGO taobh a-staigh Acb, às aonais neo-ghnìomhachd BLA, a ’leantainn gu ìrean caitheamh co-dhiù dà uiread na tha air a thoirt seachad fon chumha ruigsinneachd cuibhrichte. Mar sin, bu chòir pàtrain gnìomhachd neural ann am radain a fhuair làimhseachadh DAMGO taobh a-staigh Acb às aonais neo-ghnìomhachd BLA a bhith a ’nochdadh an dà chuid an spreagadh gu dòigh-obrach agus ithe biadh a bharrachd air na bha ri fhaighinn. An coimeas ri sin, bu chòir do phàtranan gnìomhachd neòil ann am radain a tha a ’faighinn làimhseachadh DAMGO taobh a-staigh Acb, leis am BLA neo-ghnìomhach, a bhith a’ nochdadh barrachd brosnachaidh gu dòigh-obrach am biadh, ach nas lugha de bhrosnachadh gu ithe biadh a bharrachd, an coimeas ri radain a chaidh an làimhseachadh le DAMGO taobh a-staigh Acb gun neo-ghnìomhachd BLA. Tha seo deatamach chan ann a-mhàin airson feallsanachd an dealbhaidh, ach cuideachd airson mìneachadh an dàta làithreach. Chaidh an ìre daithead a bha ri fhaighinn a thaghadh chan ann a-mhàin gus ìrean caitheamh a chumail taobh a-staigh raon cuibhrichte thar bhuidhnean, ach cuideachd gus dèanamh cinnteach gum biodh radain anns a h-uile buidheann làimhseachaidh, ach a-mhàin am buidheann DAMGO a-mhàin, a ’ruighinn no a’ teannadh air satiation (mar a chaidh a dhearbhadh le Experiment 1 agus roimhe seo co-dhùnaidhean, faic ).

Mheudaich rianachd DAMGO taobh a-staigh Acb gu mòr VTA c-Fos IR ann an neurons dopaminergic an coimeas ri làimhseachadh smachd saline, agus cha robh buaidh sam bith aig rianachd muscimol taobh a-staigh BLA air an àrdachadh seo. Tha rannsachadh roimhe a ’moladh gu bheil àrdachadh ann an c-Fos IR anns an VTA agus gu sònraichte, neurons VTA dopamine (DA), a’ cluich prìomh àite ann an duais, brosnachadh, agus cuir ri drogaichean (; ; ). Tha rianachd antagonists dopamine a-steach don Acb a ’blocadh giùlan dòigh-làimhseachaidh bìdh blasta ach chan eil buaidh sam bith aige air caitheamh chow air adhbhrachadh le acras () no caitheamh geir DAMGO taobh a-staigh Acb (). Bidh rianachd intra-Acb de agonists dopamine a ’meudachadh co-mheas adhartach a’ freagairt airson inneal-neartachaidh bìdh, ach chan eil buaidh sam bith aca air biathadh an-asgaidh (). Tha an dàta seo agus feadhainn eile a ’moladh gu bheil an giùlan dòigh-làimhseachaidh bidhe blasta a chaidh a choimhead anns an dà bhuidheann làimhseachaidh air a rianachd DAMGO taobh a-staigh Acb, le agus às aonais neo-ghnìomhachd BLA, air a mheadhanachadh le barrachd gnìomhachd ann an neurons dopaminergic VTA.

Tha pàtran gnìomhachd neuronal PeF orexin-A a ’maidseadh ris na pàtranan caitheamh a chithear mar as trice a’ leantainn nan aon bhuaidhean làimhseachaidh sin fo chumhachan ruigsinneachd ad lib (, ), le làimhseachadh DAMGO taobh a-staigh Acb a ’leantainn gu caitheamh nas àirde na làimhseachadh sam bith eile. Lorg sinn cuideachd gun do mheudaich DAMGO taobh a-staigh Acb gnìomhachd DMH c-Fos ge bith dè an làimhseachadh BLA, ach is e dìreach taobh a-staigh DAMGO a-mhàin a mheudaich a ’chuibhreann de neurons orexin a’ cur an cèill c-Fos an coimeas ri smachdan. A dh ’aindeoin a dhreuchd ann an giùlan biadhaidh air a bhrosnachadh le DAMGO (; ), Cha do mheudaich DAMGO gnìomhachd LH c-Fos gu mòr, ged a cha do leig beathaichean le satiety.

Tha an hypothalamus air a bhith air a mheas o chionn fhada mar ionad airson riaghladh fèin-riaghailteach de homeostasis lùth; a ’toirt a-steach riaghladh beathachaidh, arousal, agus duais (, ). Tha fios gu bheil neurons a tha a ’cur an cèill na peptidean orexigenic orexin-A agus hormone melanin-concentrating (MCH) a’ cuairteachadh sgìrean dùmhail an hypothalamus (), gu sònraichte, an sgìre iomaill. Thathas a ’caitheamh daithead làn geir a thathas a’ faicinn air a stiùireadh le orexin-A (air a rianachd sa mheadhan) () air a bhacadh le rianachd ro-làimh den antagonist opioid naloxone (), a ’moladh eadar-obrachadh de pheptidean opioid agus orexin ann a bhith a’ meadhanachadh caitheamh bìdh palatable. Tha rianachd orexin-A taobh a-staigh VTA cuideachd a ’cuir às do neurons dopamine (Borgland et al., 2006). Bidh a bhith a ’blocadh soidhne orexin anns an VTA a’ lughdachadh biadhadh DAMGO le daithead làn geir (), ach gu dè an ìre gu bheil seo tro bhith a ’lughdachadh na giùlan blasta a dh’ fhaodadh cur ri caitheamh nas motha chan eil fios. Mar sin, tha an lorg a th ’ann an-dràsta nach robh buaidh aig neo-ghnìomhachd BLA air an àrdachadh gnìomhachd dopaminergic VTA às deidh DAMGO taobh a-staigh Acb, a dh’ aindeoin a bhith a ’lughdachadh gnìomhachd oreFin PeF, a’ togail cudromachd giùlan giùlain an dà chuid ìrean blasach agus consummatory de ghiùlan beathachaidh. A bharrachd air an sin, tha an dàta seo a ’toirt seachad bheachdan so-sheachanta airson sgrùdadh a dhèanamh air buaidh modaladh PeF orexin agus VTA dopaminergic air dòigh-obrach air a stiùireadh le opioid agus ìrean beathachaidh consummatory.

Bha an sgrùdadh làithreach a ’cleachdadh ruigsinneachd daithead cuibhrichte (ie graman ri fhaighinn) gus smachd a chumail air buaidh ìrean caitheamh eadar-dhealaichte às deidh diofar leigheasan dhrogaichean. Rinn an sgrùdadh cuideachd cuingealachadh air an sgrùdadh gu aon daithead; mar sin, tha an comas ann fhathast gum faodar biadhadh le daithead opioid eile a riaghladh san aon dòigh. Bha an roghainn de dhaithead àrd geir air a stiùireadh leis na caractaran san àm a dh'fhalbh den lìonra co-cheangailte a chaidh fhoillseachadh a bha mar bhunait air biathadh geir àrd DAMGO taobh a-staigh Acb (; airson ath-sgrùdadh), gu sònraichte àite a ’BLA (, ). Chan eil fios a bheil na toraidhean a th ’ann an-dràsta sònraichte air daithead làn geir, no am biodh iad cuideachd air an coimhead le daithead eile. Gu h-inntinneach, lorg sgrùdadh o chionn ghoirid, eadhon am measg daithead a tha gu math tlachdmhor, gu bheil eadar-dhealachadh mòr ann am pàtrain gnìomhachaidh c-fos thar prìomh roinnean riaghlaidh biadhaidh den chuairt mesocorticolimbic (). Bidh feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd gus faighinn a-mach a bheil na co-dhùnaidhean làithreach a ’buntainn gu sònraichte ri daithead làn geir.

Ann an geàrr-chunntas, tha an dàta seo a ’toirt sealladh dhuinn air mar a bhios am BLA a’ dèiligeadh ri gnìomhachd opioid an Acb gus caitheamh a stiùireadh gu sònraichte, ach gun a bhith a ’tighinn faisg air giùlan, co-cheangailte ri daithead làn geir. Tha an dàta a ’moladh gum faodadh an giùlan caitheamh a tha air a stiùireadh le DAMGO taobh a-staigh Acb a bhith mar thoradh air barrachd gnìomhachd de neurons orexin-A anns a’ PeF, fhad ‘s a tha coltas ann gu bheil barrachd giùlan dòigh-obrach bìdh co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd dopaminergic VTA, le gnìomhachadh BLA a-mhàin riatanach an ìre caitheamh. Tha an dàta seo a ’toirt tuigse nas fheàrr do dhà ghiùlan biadhaidh neo-sgaraichte taobh a-staigh modail beathachaidh le deagh chomharradh. Tha an rannsachadh seo a ’leudachadh ar n-eòlas air an cuairteachadh neural a tha deatamach do bhiadhadh air a stiùireadh le palatability agus tha buaidh aige air a bhith a’ tuigsinn na giùlan biadhaidh maladaptive a tha an sàs ann an leasachadh reamhrachd agus giùlan cuir-ris bìdh.

Default

Figear 4 

Dealbhan loidhne sgeadaichte, air an atharrachadh bho atlas Paxinos & Watson (1998), a ’nochdadh earrannan crùnaidh anns a bheil roinnean eanchainn sgrùdaichte air am mìneachadh ann an sgìre ghorm (sgìre ghlas) agus air an leudachadh gu dìreach gu h-ìosal. Roinnean: (a) sgìre teasach ventral, VTA; (B) dorsomedial ...

Buidheachas

Bu mhath leis na h-ùghdaran taic taic DA024829 bhon Institiud Nàiseanta Mì-chleachdadh Dhrugaichean a thoirt do MJW.

Footnotes

Chan eil na h-ùghdaran a 'nochdadh strì eadar com-pàirtean

iomraidhean

  1. Badiani A, Leone P, Noel MB, Stewart J. Innealan opioid sgìre teasach Ventral agus atharrachadh giùlan ingestive. Rannsachadh eanchainn. 1995; 670 (2): 264 - 276. [Sgaoileadh]
  2. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Buaidhean bacadh gabhadair dopamine D1 no D2 roghnach taobh a-staigh fo-roinnean niuclas accumbens air giùlan in-steidhidh agus gnìomhachd motair co-cheangailte. Giùlan Brain Res. 2002 Dùbhlachd 2; 137 (1 - 2): 165 - 177. [Sgaoileadh]
  3. Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. Prionnsapalan brosnachaidh air am foillseachadh le gnìomhan eadar-mheasgte substrathan neuropharmacological agus neuroanatomical mar bhunait air giùlan beathachaidh. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2013 Samhain; 37 (9 Pt A): 1985 - 1998. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  4. Ball GF, Balthazart J. Dè cho feumail ‘s a tha an dealachadh appetitive agus consummatory airson ar tuigse mu smachd neuroendocrine air giùlan gnèitheasach? Giùlan Horm. 2008 Feb; 53 (2): 307 - 311. freagairt ùghdar 315-8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  5. Berridge KC. Bun-bheachdan brosnachaidh ann an neur-eòlas giùlain. Giùlan Physiol. 2004 Apr; 81 (2): 179 - 209. Lèirmheas. [Sgaoileadh]
  6. Berridge KC. Duaisean bìdh 'dèidheil' agus 'ag iarraidh': substrathan eanchainn agus dreuchdan ann an eas-òrdughan ithe. Eòlas-cuirp agus Giùlan. 2009; 97 (5): 537–550. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  7. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston- Jones G. Dleastanas orexin / hypocretin ann a bhith a ’sireadh dhuaisean agus cuir-ris: buaidh air reamhrachd. Eòlas-cuirp agus Giùlan. 2010; 100 (5): 419 - 428. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  8. Clegg DJ, Air EL, Woods SC, Seeley RJ. Tha ithe air fhaighinn le orexin-A, ach chan e hormone melanin-concentrating, air a mheadhanachadh le opioid. Endocrinology. 2002; 143 (8): 2995 - 3000. [Sgaoileadh]
  9. Craig W. Blas agus aimhreitean mar roinnean de dh ’instincts. Iris Bith-eòlasach. 1918; 34: 91 - 107. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  10. Ceann-latha Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Orexins, peptidean hypothalamic orexigenic, ag eadar-obrachadh le siostaman autonomic, neuroendocrine agus neuroregulatory. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96 (2): 748 - 753. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  11. Dela Cruz JA, Coke T, Karagiorgis T, Sampson C, Icaza-Cukali D, Kest K, Ranaldi R, Bodnar RJ. inntrigeadh c-Fos ann an targaidean ro-mheasadh slighe dopamine mesotelencephalic agus striatum droma às deidh gabhail a-steach beòil siùcar agus geir ann am radain. Tarbh Brain Res. 2015 Gearran; 111: 9 - 19. [Sgaoileadh]
  12. Raointean HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Neurons sgìre teasach ventral ann an giùlan appetitive ionnsaichte agus daingneachadh adhartach. Lèirmheas Bliadhnail air Neo-eòlas. 2007; 30: 289 - 316. [Sgaoileadh]
  13. Hanlon EC, Baldo BA, Sadeghian K, Kelley AE. Meudachadh ann an in-ghabhail bìdh no giùlan sireadh bìdh air a bhrosnachadh le brosnachadh GABAergic, opioid, no dopaminergic de na nucleus accumbens: an e an t-acras a th ’ann? Psychopharmacology (Berl) 2004 Mar; 172 (3): 241 - 247. [Sgaoileadh]
  14. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal agus duais: dichotomy ann an gnìomh orexin. Gluasadan ann an Neo-eòlas. 2006; 29 (10): 571 - 577. [Sgaoileadh]
  15. Ikemoto S, Panksepp J. Dissociations eadar freagairtean appetitive agus consummatory le làimhseachadh pharmacologach de roinnean eanchainn a tha buntainneach ri duais. Giùlan Neurosci. 1996 Apr; 110 (2): 331 - 345. [Sgaoileadh]
  16. Jager G, Witkamp RF. An siostam endocannabinoid agus miann: buntainneachd airson duais bìdh. Nutr Res Urr 2014 Jun 2; 27 (1): 172 - 185. [Sgaoileadh]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, Taylor JG, Huang J, Veleta K, Kantak PA, Aita M, Shilling-Scrivo K, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Otte S, Stuber GD. A ’faicinn daineamaigs lìonra hypothalamic airson giùlan appetitive agus consummatory. Cell. 2015 Jan 29; 160 (3): 516 - 527. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  18. Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Horvath TL, Kalra PS. Eadar-obrachadh slighean a tha a ’riaghladh miann ann an riaghladh hypothalamic de chuideam bodhaig. Lèirmheasan endocrine. 1999; 20 (1): 68 - 110. [Sgaoileadh]
  19. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Cuairteachadh corticostriatal-hypothalamic agus brosnachadh bìdh: amalachadh lùth, gnìomh agus duais. Giùlan Physiol. 2005 Dec 15; 86 (5): 773 - 795. [Sgaoileadh]
  20. Lorenz K. An dòigh coimeasach ann a bhith a ’sgrùdadh phàtrain giùlan inneach. Symp. Soc. Exp. Biol. 1950; 4: 221 - 268.
  21. Nicola SM, Deadwyler SA. Tha ìre losgaidh niuclas accumbens neurons an urra ri dopamine agus tha e a ’nochdadh àm giùlan sireadh cocaine ann am radain air clàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh. J Neurosci. 2000 Jul 15; 20 (14): 5526 - 5537. [Sgaoileadh]
  22. Pàirc TH, Carr KD. Pàtranan Neuranatomical de immunoreactivity coltach ri Fos air a bhrosnachadh le biadh blasda agus àrainneachd le biadh ann an radain a tha air an làimhseachadh le saline agus naltrexone. Rannsachadh eanchainn. 1998; 805: 169 - 180. [Sgaoileadh]
  23. Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Bidh nucleus accumbens mu-opioids a ’riaghladh gabhail a-steach daithead làn geir tro ghnìomhachadh lìonra eanchainn sgaoilte. J Neo-eòlas. 2003; 23 (7): 2882 - 2888. [Sgaoileadh]
  24. Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Tha an amygdala deatamach airson a bhith ag ithe geir ann am meadhan opioid. Neuroreport. 2004; 15 (12): 1857 - 1860. [Sgaoileadh]
  25. Will MJ, Pratt WE, Kelley AE. Caractar cungaidh-leigheis de bhiadhadh àrd geir air a bhrosnachadh le brosnachadh opioid den striatum ventral. Giùlan Physiol. 2006 Sep 30; 89 (2): 226 - 234. [Sgaoileadh]
  26. Will MJ, Pritchett CE, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai AY. Comharrachadh giùlan de chom-pàirt amygdala ann a bhith a ’meadhanachadh giùlan biadhaidh air a stiùireadh le opioid. Neo-eòlas giùlain. 2009; 123 (4): 781 - 793. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  27. Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T. Tha toirt a-steach biadh air a bhrosnachadh le Orexin a ’toirt a-steach slighe neuropeptide Y. Rannsachadh eanchainn. 2000; 859 (2): 404 - 409. [Sgaoileadh]
  28. Zhang M, Kelley AE. In-ghabhail nas fheàrr de bhiadh làn geir às deidh brosnachadh mu-opioid striatal: mapadh microinjection agus abairt fos. Neo-eòlas. 2000; 99 (2): 267 - 277. [Sgaoileadh]
  29. Zhang M, Kelley AE. Tha gabhail a-steach fuasglaidhean saccharin, salann, agus ethanol air a mheudachadh le bhith a ’toirt a-steach agonist mu opioid a-steach do na nucleus accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2002; 159 (4): 415 - 423. [Sgaoileadh]
  30. Zhang M, Balmadrid C, Kelley AE. Nucleus accumbens opioid, GABaergic, agus modaileadh dopaminergic de bhrosnachadh bìdh palatable: buaidhean eadar-dhealaichte air an nochdadh le sgrùdadh co-mheas adhartach anns an radan. Giùlan Neurosci. 2003 Apr; 117 (2): 202 - 211. [Sgaoileadh]
  31. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Tha feum air soidhneadh orexin anns an sgìre teasach ventral airson miann àrd geir a tha air a bhrosnachadh le brosnachadh opioid de na nucleus accumbens. J de Neo-eòlas. 2007; 27 (41): 11075 - 11108. [Sgaoileadh]