Neuropharmacology de bhiadh itheach (2018)

(a) Siostam dopamine

Tha pàirt mòr aig an t-slighe dopaminergic mesocorticolimbic ann an giùlan brosnachail, agus thathas a ’smaoineachadh gu bheil a mhì-ghnàthachadh a’ cur ris na trì eileamaidean de ithe èigneachail: overeating àbhaisteach, overeating gus faochadh a thoirt do staid tòcail àicheil agus overeating a dh ’aindeoin droch bhuaidh. Ann an ionnsachadh ath-neartachaidh, feumaidh cruthachadh cleachdaidhean comharran dopaminergic anns an DLS roimhe [27]. Bidh neurons gabhadair seòrsa-1 (D1R), a tha a ’dèanamh suas an t-slighe dhìreach, striatonigral, a’ draibheadh ​​excitability dendritic leasaichte [28], agus an ceannas coimeasach aige an coimeas ri soidhneadh dopamine type-2 receptor (D2R) mar aon dhòigh smaoineachaidh de chruthachadh cleachdadh luathaichte le drogaichean mì-ghnàthachaidh agus biadh palatable [29,30]. Bidh beathaichean le eachdraidh de ruigsinneachd eadar-amail air biadh blasda a ’nochdadh giùlan ithe àbhaisteach, ach tha smachdan le biadhadh chow a’ cumail biadh air a stiùireadh le amasan a ’freagairt às deidh an lughdachadh [29]. Anns an DLS, tha beathaichean a bhios gu tric a ’dèanamh cus de mheudachadh air gnìomhachd c-fos a mheudachadh ann an neurons nach eil D2R, a’ moladh gu bheil neurons D1R air an cur an gnìomh ann an ithe àbhaisteach [29]. A bharrachd air an sin, bidh in-stealladh de SCH-23390, antagonist D1R, a-steach don DLS a ’cur casg air ithe àbhaisteach a chaidh fhaighinn [29] agus cuir air ais cugallachd ri lughdachadh ann am beathaichean le eachdraidh ruigsinneachd bìdh tlachdmhor.

Thar ùine, thathas a ’gabhail a-steach cus tomhais den t-siostam dopaminergic mesocorticolimbic bho bhith a’ nochdadh gu cronail gu biadh a tha gu math buannachdail, agus a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn gu desensitization / downregulation, a ’cur ri nochdadh anhedonia agus easbhaidhean brosnachail [16,21]. Mar sin bhiodh ithe èigneachail a ’nochdadh mar sheòrsa de fhèin-chungaidh paradoxical gus faochadh a thoirt do na comharraidhean sin. Tha beagan fianais ann gu bheil soidhneadh dopamine fo smachd ann an daoine reamhar, mar a tha D2Rs striatal ri fhaighinn [31-33] agus freagairtean brùideil striatal gu biadh palatable [34] chaidh a lorg gu bheil ceangal eadar-fhighte aca ri BMI. San aon dòigh, bha radain a chaidh a briodadh gu bhith reamhrachd air an taisbeanadh a ’lughdachadh gnìomhachd siostam duais ro [35] agus às deidh leasachadh reamhrachd [36]. Às deidh ruigsinneachd fada air daithead làn geir, bha radain reamhar cuideachd a ’nochdadh giùlan ithe èigneachail agus lughdaich iad D2Rs striatal [36]. Le bhith a ’leagail D2Rs gu daingeann taobh a-staigh striatum radain mus do chuir daithead àrd geir a-steach dh’ adhbhraich e easbhaidhean duais agus luathaich e giùlan giùlan èiginneach èiginneach [36], a ’nochdadh dreuchd gnìomh D2Rs striatal ann an ithe èigneachail. Mar sin, dh ’fhaodadh soidhneadh dopamine co-cheangailte a bhith ag adhbhrachadh cus gus dìoladh airson an leithid de dhuais. Lisdexamfetamine (LDX), prodrug de d-Amphetamine, an aon dhroga cungaidh-leigheis a chaidh aontachadh an-dràsta airson làimhseachadh BED, agus bidh e ag obair tro mhodaladh tar-chuir monoamine, a ’toirt a-steach dopamine. Thathar air sealltainn gu bheil LDX a ’lughdachadh ithe èiginneach ann am radain [37] a bharrachd air daoine, mar a tha air a thomhas leis an sgèile èigneachaidh obsessive Yale-Brown air atharrachadh airson a bhith ag ithe cus (Y - BOCS - BE) [38]. Tha rianachd LDX a ’toirt a-mach àrdachadh seasmhach ann an dopamine striatal ann am radain [39], a dh ’fhaodadh faighinn air ais stàitean dopaminergic ìosal a tha àbhaisteach ann an overeating èiginneach gus faochadh a thoirt do staid tòcail àicheil.

Thathas den bheachd gu bheil so-leòntachd no neuroadaptations de chomharran dopaminergic prefronto-cortical mar bhunait air call smachd a tha a ’leantainn gu in-ghabhail leantainneach a dh’ aindeoin droch bhuaidhean [4,40]. Taobh a-staigh an PFC, gu sònraichte anns an OFC agus an ACC, tha an gnìomhachd dopamine lùghdaichte a chithear ann an tràilleachd agus reamhrachd co-cheangailte ri smachd casg lùghdaichte [41]. Tha D2Rs striatal nas ìsle, mar thoradh air reamhrachd, cuideachd co-cheangailte ri easbhaidhean co-fhreagarrach ann an gnìomhachd prefrontal [32,42]. A bharrachd air an sin, is dòcha le bhith a ’meudachadh dùmhlachd extracellular de dopamine anns a’ PFC [39,43], Leasaich LDX eas-òrdughan ann an smachd bacaidh ann an daoine le BED [38] a tha co-cheangailte ri overeating a dh ’aindeoin buaidh. Mar sin, le bhith a ’meudachadh ìrean dopamine extracellular anns an ganglia basal a bharrachd air raointean prefrontal, faodaidh LDX eas-òrdughan dopaminergic co-cheangailte ris an dàrna agus an treas eileamaid de ithe èigneachail a thoirt air ais.

(b) Siostam opioid

Tha na subtypes gabhadair mu- agus kappa-opioid air a bhith an sàs ann an giùlan ithe èiginneach aig diofar ìrean. Tha an siostam mu-opioid aithnichte gu traidiseanta airson a dhreuchd ann am biathadh hedonic, ged a tha e air aire fhaighinn o chionn ghoirid mar riaghladair brosnachaidh brosnachaidh airson duaisean bìdh agus cuisean co-cheangailte [[44-46], prìomh dhaoine a tha a ’cur ri atharrachaidhean ann an gnìomh - toradh an aghaidh brosnachadh, brosnachadh àbhaisteach [47]. Ann an daoine le BED, lùghdaich an t-antagonist gabhadair mu-opioid roghnach GSK1521498 caitheamh de bhiadh palatable a bharrachd air claonadh aire gu cuisean bìdh palatable [48,49]. Lùghdaich Naltrexone, antagonist gabhadair opioid measgaichte, freagairtean neural do chuisean bìdh ann an cuspairean fallain, mar a chithear le gnìomhachd nas lugha den ACC agus an striatum dorsal [50]. Tha deuchainnean fo smachd air thuaiream a tha a ’measadh naltrexone air buaidhean measgaichte a nochdadh air a bhith ag ithe cus [51]. Tha measgachadh de naltrexone agus bupropion, inhibitor ath-ghabhail norepinephrine - dopamine, air a bhith mar aon de na dòighean-obrach as soirbheachail [52,53], a ’moladh buannachdan a dh’ fhaodadh a bhith ann an cungaidh-leigheis measgachadh a tha ag amas air grunn shlighean neurotransmitter thairis air aon chungaidh-leigheis traidiseanta.

Bidh atharrachaidhean ann an siostaman gabhadain mu-opioid cuideachd a ’tachairt nuair a thèid an toirt a-mach à biadh palatable, agus dh’ fhaodadh iad pàirt a ghabhail ann an nochdadh na stàite tòcail àicheil a bhios a ’stiùireadh giùlan ithe èigneachail. Tha radain a tha a ’faighinn ruigsinneachd sucrose eadar-amail a’ nochdadh ceangal gabhadair mu-opioid riaghlaichte agus mRNA enkephalin fo-riaghlaichte anns an NAc, a thathas a ’mìneachadh mar dhòigh dìolaidh airson a bhith a’ leigeil ma sgaoil opioid endogenous fada às deidh cus caitheamh bìdh [54]. Mar thoradh air an sin, faodaidh stàite tarraing air ais a bhith air a sgaoileadh anns na radain sin tro rianachd an antagonist mu-opioid, naloxone, a ’leantainn gu soidhnichean somalta agus giùlan coltach ri iomagain [55]. Chaidh a dhearbhadh cuideachd gun robh làimhseachadh Naloxone ag adhbhrachadh tuiteam ann an dopamine extracellular (−18 gu 27%) agus barrachd sgaoileadh acetylcholine (+ 15 gu 34%) ann an radain a chaidh a tharraing air ais le sucrose an coimeas ri smachdan biadhadh chow [55].

Tha fianais ann cuideachd airson an dà chuid dysfunction siostam mu- agus kappa- opioid anns a ’PFC ann an ithe èigneachail, air a bheachdachadh mar bhunait air easbhaidhean ann am pròiseasan smachd bacaidh a tha mar bhun-stèidh a dh’ aindeoin droch bhuaidhean. Chaidh sealltainn gu bheil brosnachadh gabhadair mu-opioid anns an vmPFC an dà chuid a ’brosnachadh biadhadh [56] agus a ’brosnachadh easbhaidhean ann an smachd bacaidh [57], a thàinig bho luach bìdh brosnachail nas motha agus toradh giùlan toirmisgte [58]. A bharrachd air an sin, taobh a-staigh an PFC medial (mPFC), bha rianachd dòs naltrexone gu eisimeil agus gu roghnach a ’lughdachadh caitheamh agus brosnachadh airson biadh blasda ann am modail beathach de dh’ ithe èiginneach [59,60]. Air an làimh eile, naltrexone microinfusion a-steach don NAc chow neo-roghnach air a thoirt a-steach agus biadh a ghabhas ithe agus brosnachadh airson biadh [60], a ’nochdadh roghnalachd làimhseachaidh gu soidhnichean opioid prefrontal (an aghaidh striatal) air a bhith ag ithe cus de bhiadh palatable. A bharrachd air an sin, bha beathaichean le ruigsinneachd eadar-amail air daithead palatable a ’nochdadh barrachd faireachdainn de chòdachadh gine airson an pro-dynorphin peptide opioid (PDyn) agus lughdachadh faireachdainn den ghine pro-enkephalin (PEnk) anns a’ mPFC. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’moladh gu bheil neuroadaptations don t-siostam opioid prefrontal a’ cur ri bhith a ’toirt a-steach biadh maladaptive, is dòcha tro eas-fhulangas pròiseasan smachd bacaidh [56].

(c) Siostam gabhadair corticotropin-release (CRF) -CRF1

Tha fianais làidir ann gu bheil an siostam gabhadair corticotropin a tha a ’leigeil a-mach hypothalamic (CRF) –CRF1 na fhactar dràibhidh de overeating èiginneach gus faochadh a thoirt do staid tòcail àicheil [20,61]. Thathas a ’gabhail a-steach cearcallan cronail, eadar-amail de nochdadh bìdh palatable agus toirt air falbh gus siostam gabhadair CRF-CRF1 fhastadh mean air mhean [20], air fhaicinn mar àrdachadh ann an CRF ann am meadhan niuclas an amygdala (CeA) de bheathaichean aig àm tarraing a-mach à biadh blasda [20,62]. Thathas an dùil gu bheil àrdachadh ann an siostam CRF-CRF1 gus toradh àicheil a thoirt gu buil anns a ’cheann thall ris an canar‘ taobh dorcha ’tràilleachd [17,20,61]. Bha radain le eachdraidh de bhiadh palatable eadar-shoilleir a ’nochdadh giùlan draghail agus trom-inntinn nuair nach robh am biadh palatable ri fhaighinn tuilleadh (ie tarraing air ais) [20,21,63,64]. Mar thoradh air ruigsinneachd ath-nuadhaichte, chaidh cus de bhiadh blasta a lughdachadh agus lasachadh iomlan air an t-suidheachadh tòcail àicheil [21]. A rèir sin, chuir rianachd an antagonist gabhadair roghnach CRF1 R121919 a-steach don CeA bacadh air an dà chuid giùlan coltach ri dragh a tharraing air ais agus ithe èigneachail de bhiadh palatable nuair a chaidh ruigsinneachd air an daithead palatable ath-nuadhachadh [20,61].

Faodaidh an siostam CRF - CRF1 ann an neul leabaidh nan cinn-uidhe stria (BNST) cuideachd a bhith air cùl ithe binge a tha air adhbhrachadh le cuideam ann am modail binge le eachdraidh de chuingealachadh bìdh [65]. Tha am BNST an sàs anns an fhreagairt cuideam, agus tha e air a ghnìomhachadh le ruigsinneachd eadar-amail air biadh palatable ann am modail beathach a bhios cuideachd a ’cleachdadh cearcallan cuideam [65]. Bha e comasach dha lionnachadh R121919 a-steach don BNST casg a chuir air ithe cus cuideam; air a leasachadh tro eachdraidh de chuingealachadh bìdh [65]. Ann am modail beathach eadar-dhealaichte de thuigse ginteil ri bhith ag ithe cus cuideam, tha cuideam air barrachd faireachdainn eanchainn de CRF mRNA anns a ’BNST de bhith ag ithe rag-itheach, ach chan eil e ro-itheach [66]. Mar sin, is dòcha gum bi CRF anns a ’BNST ag atharrachadh ithe èigneachail air a stiùireadh le suidheachaidhean cuideam agus faodaidh e eadar-obrachadh leis an CeA gus stàitean tòcail àicheil adhbhrachadh.

Air a threòrachadh le fianais gealltanach ann am modalan beathach, ann an 2016, rinn sgrùdadh air thuaiream, dà-dall, air a riaghladh le placebo mion-sgrùdadh air buaidhean an pexacerfont antagonist CRF1 air ithe fo bhuaidh cuideam ann an ‘luchd-ithe srianach’ inbheach fallain. Ged a chaidh an sgrùdadh seo a thoirt gu crìch tràth airson adhbharan nach robh ceangailte ri droch bhuaidh sam bith aig pexacerfont, lorg luchd-rannsachaidh toraidhean gealltanach ann an lughdachadh ann an ìrean de dhuilgheadasan bìdh / gnàthasan a ’cleachdadh an YFAS, a bharrachd air lughdachadh ann an grèim bìdh agus ithe, ged a bha e neo-eisimeileach bho staid cuideam [67]. Eadhon le meud sampall nas lugha, sheall an deuchainn clionaigeach seo comas làidir adhartach de antagonists CRF1 ann a bhith a ’lughdachadh grèim bìdh ann an dieters cronach, a’ barantachadh sgrùdaidhean làn-chumhachd san àm ri teachd [67]. Thathas a ’moladh antagonists CRF1 a bhith as èifeachdaiche ann an cuid de dhuilgheadasan inntinn-inntinn a’ nochdadh gu sònraichte cus caitheamh CRF; mar sin, thathas air iarraidh air deuchainnean clionaigeach san àm ri teachd a tha a ’measadh èifeachdas antagonists CRF1 a tha sònraichte do dhuilgheadasan, suidheachaidhean, no fo-bhuidhnean euslainteach [68,69].

(d) Siostam 1 gabhadair cannabinoid

Bidh an siostam gabhadair cannabinoid receptor-1 (CB1) taobh a-staigh an amygdala ag atharrachadh an staid tòcail àicheil a tha co-cheangailte ri ithe èigneachail. Ann an tràilleachd dhrogaichean, bidh ath-chuairtean de dheoch làidir agus toirt air falbh a ’leantainn gu bhith a’ fastadh an t-siostam endocannabinoid taobh a-staigh cuairtean amygdalar, a thathas a ’smaoineachadh a bhith ag obair mar‘ shiostam bufair ’gu overactivation siostam gabhadair CRF-CRF1 [70,71]. San aon dòigh, nuair a chaidh a tharraing a-mach à biadh palatable, chaidh an abairt gabhadair endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) agus seòrsa cannabinoid 1 (CB1) a mheudachadh anns an CeA [72]. Bha dòrtadh siostamach agus CeA sònraichte air an gabhadair CB1 agonist inverse agonist rimonabant a ’cur bacadh air giùlan coltach ri dragh agus anorexia den daithead chow àbhaisteach nuair a chaidh a tharraing a-mach à biadh palatable [72,73]. Gu cudromach, cha do mheudaich rimonabant giùlan coltach ri dragh ann am beathaichean smachd le biadh chow [72,73]. Mar sin, thathas a ’smaoineachadh gu bheil siostam endocannabinoid an amygdala air fhastadh nuair a thèid a tharraing air ais bho bhiadh palatable mar dhòigh dìolaidh gus dragh a lùghdachadh. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi endocannabinoids a’ cuideachadh le bhith a ’dìon na stàite tòcail àicheil a tha co-cheangailte ri bhith a’ tarraing a-mach à biadh, agus faodaidh rimonabant bacadh a chur air syndrome coltach ri tarraing air ais ann am fo-bhuidheann de dhaoine reamhar a tha a ’seachnadh biadh blasda fhad‘ s a tha iad a ’feuchainn ri cuideam a chall (me le bhith a’ bàsachadh). Mar sin is dòcha gu bheil an uidheamachadh seo a ’mìneachadh mar a thig droch bhuaidhean inntinn-inntinn às deidh làimhseachadh rimonabant ann an euslaintich reamhar [74].

Tha an siostam CB1 cuideachd a ’cur ri bhith a’ dèanamh cus a dh ’aindeoin droch bhuaidhean. Ann am radain le eachdraidh de ruigsinneachd eadar-amail air biadh palatable, lughdaich rimonabant an ìre de bhiadh a ghabhas ithe gu ìre nas motha na ann an smachdan biadhadh chow agus chuir e stad cuideachd air ithe èiginneach de bhiadh palatable ann an deuchainn còmhstri aotrom / dorcha [75]. Ged nach eil fios cinnteach dè an dearbh làrach gnìomh a tha a ’toirt buaidh air a’ bhuaidh seo, thathas air lorg gu bheil rimonabant ag àrdachadh catecholamines mar dopamine sa PFC [76], mar sin ag ath-nuadhachadh hypasthetically dysfunctions ann am pròiseasan smachd inhibitory co-cheangailte ri soidhneadh dopamine prefrontal nas ìsle.

(e) Siostam glutamatergic

Dà phrìomh chlas de gabhadairean glutamatergic (a-amino-3-hyrdoxy-5-methyl-4isoxazolepropionic acid (AMPA), agus NThathas air faighinn a-mach gu bheil gabhadairean -methyl-d aspartate (NMDA) an sàs ann an giùlan ithe èiginneach, gu sònraichte cus caitheamh a bharrachd air a bhith a ’dèanamh cus a dh’ aindeoin droch bhuaidh. Tha in-ghabhail àbhaisteach de bhiadh palatable an urra ri AMPARs anns an DLS, aon de na prìomh raointean eanchainn a tha an sàs ann an cruthachadh cleachdaidhean. Sileadh an antagonist gabhadair AMPA / kainate, CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) a-steach don DLS a ’cur bacadh air in-ghabhail gnàthach, ag ath-nuadhachadh cugallachd ri lughdachadh a’ bhidhe palatable [29].

Thathas den bheachd gu bheil NMDARs co-cheangailte ris an eileamaid de overeating a dh ’aindeoin droch bhuaidh tro eadar-obrachadh le pròiseasan smachd bacaidh. Memantine, antagonist mì-fharpaiseach NMDAR, lughdachadh ithe rag agus 'casg' giùlan ithe ann an deuchainn fosgailte, deuchainn san amharc le daoine [77]. Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil Memantine a ’lughdachadh mì-mhisneachd agus smachd inntinn nas fheàrr ann an luchd-ceannach èigneachail [78], tràilleachd giùlain a thathar a ’moladh le rudan coltach ri ithe èigneachail. Ann am beathaichean ithe èiginneach a bha fosgailte do chothrom làitheil air daithead palatable, lùghdaich meanbh-fhilleadh de memantine a-steach do shlige NAc ithe coltach ri rag [23], a ’nochdadh gu bheil an siostam NMDAR anns an t-slige NAc air fhastadh ann am radain ithe èigneachail. Tha gnìomhachd taobh a-staigh an NAc air a mhodaladh le ro-mheasaidhean glutamatergic a thàinig bhon PFC [79-81]. Chuir Memantine casg cuideachd air a bhith a ’sireadh biadh agus ag ithe biadh blasta.23].

Taobh a-staigh cridhe NAc, dh ’adhbhraich reamhrachd a bha air a bhrosnachadh le daithead àrd atharrachaidhean ann am plastachd synaptic glutamatergic, a’ toirt a-steach barrachd potentiation aig synapses glutamatergic, call ann an comas nan synapses potentiated sin a bhith fo ìsleachadh fad-ùine agus sruthan nas slaodaiche le meadhan NMDA [82]. Bha easbhaidhean synaptic co-cheangailte ri giùlan coltach ri biadh, a ’toirt a-steach barrachd brosnachaidh, cus gabhail a-steach agus barrachd bìdh a’ sireadh nuair nach robh am biadh ri fhaighinn [82]. Thathas a ’gabhail a-steach soidhneadh riaghlaichte aig synapses cortico-accumbens gus bacadh a thoirt air giollachd accumbal àbhaisteach de fhiosrachadh brosnachaidh agus casg air freagairt [83], is dòcha a dh ’adhbhraicheas call smachd air in-ghabhail agus overeating a dh’ aindeoin buaidh.

(f) Siostam gabhadair Sigma-1

Tha gabhadairean Sigma-1 (Sig-1Rs) air a bhith an sàs ann am pathophysiology de dhuilgheadasan addictive a ’toirt a-steach grunn dhrogaichean mì-ghnàthachaidh [84-90], agus thathas cuideachd air sealltainn gu bheil iad a ’gnàthachadh overeating èiginneach a dh’ aindeoin droch bhuaidh [59]. Ann am beathaichean le ruigsinneachd làitheil, eadar-amail air biadh palatable, lùghdaich làimhseachadh siostamach leis an antagonist Sig-1R BD-1063 gu roghnach gabhail a-steach biadh palatable ann an dòigh a tha an urra ri dòsan [59]. A bharrachd air an sin, san aon sgrùdadh, chuir BD-1063 bacadh air giùlan ithe èiginneach an aghaidh droch shìde [59]. Sheall radain ithe bingeing, èigneachail àrdachadh dà-fhillte ann an ìrean pròtain Sig-1R anns an ACC [59]. Mar sin, is dòcha gu bheil pàirt aig siostam preigal Sig-1R ann an ithe èigneachail [59], is dòcha mar thoradh air neuromodulation de chomharran dopamine agus glutamate [91,92].

(g) Siostam cholinergic

Tha mì-chothromachadh ann an soidhne acetylcholine (ACh) anns an NAc mar chomharradh air tarraing a-mach à drogaichean mì-ghnàthachaidh [93], agus chaidh fhaicinn cuideachd nuair a chaidh a thoirt a-mach à biadh blasda [55], a ’toirt buaidh air an t-siostam seo mar phrìomh chluicheadair anns an stàit tòcail àicheil co-cheangailte. San aon dòigh, ann am radain le ruigsinneachd eile air fuasgladh sucrose agus biadh chow, air a leantainn le 12 h gun ruigsinneachd bìdh gus brùthadh a bhrosnachadh, dh ’adhbhraich tarraing air ais spontaneous agus naloxone-precipitated àrdachadh ann an ACh extracellular anns an NAc [55,94]. Còmhla ris an àrdachadh ACh seo bha comharran dopaminergic lùghdaichte, a bharrachd air soidhnichean tarraing air ais somatic agus giùlan coltach ri iomagain [55]. Taobh a-staigh an NAc, tha buaidh dheatamach aig an eadar-obrachadh obrachail eadar siostaman dopaminergic agus cholinergic air a ’bhrosnachadh airson ithe [95,96], leis an sin stad radain acrach a ’biadhadh nam biodh an cothromachadh eadar an dithis a’ gluasad a dh ’ionnsaigh tòna cholinergic [97]. Bidh ìrean àrda de ACh anns an NAc cuideachd a ’leantainn gu aimhreit rè stàitean dopamine ìosal [96], agus mar sin dh ’fhaodadh e cur ri staid tharraingeach tarraing-às.

(h) Lorg siostam receptor-1 co-cheangailte ri amine

Tha fianais o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil an siostam receptor-1 (TAAR1) co-cheangailte ri amine a’ gabhail pàirt ann an overeating èiginneach a dh ’aindeoin droch bhuaidh, is dòcha tro bhith an sàs ann an cuairtean PFC. Tha TAAR1 na gabhadair pròtain G-pròtain air a ghnìomhachadh le amines trace a bharrachd air neurotransmitters eile leithid dopamine agus serotonin [98]. O chionn ghoirid thàinig an siostam TAAR1 fo aire airson fianais mun àite a th ’aige ann a bhith a’ riaghladh gnìomhan giùlain psychostimulants [99] ach cuideachd giùlan coltach ri ìmpidh [100]. Sgrùdadh o chionn ghoirid [101] a ’sgrùdadh àite an t-siostaim TAAR1 ann a bhith ag ithe cus agus ag ithe èiginneach ann am radain a’ leantainn ruigsinneachd làitheil, eadar-amail air biadh blasda. In-stealladh siostamach den agonist roghnach TAAR1 RO5256390 a ’cur casg gu tur agus gu roghnach air a bhith ag ithe biadh blasta, a’ cur an cèill roghainn àite cumhaichte airson biadh palatable, a bharrachd air ithe coltach ri èigneachadh ann an deuchainn còmhstri aotrom / dorcha [101]. A bharrachd air an sin, bha beathaichean a bha ag ithe rag-mhuine air lùghdachadh a dhèanamh air an abairt pròtain de gabhadairean TAAR1 anns a ’PFC [101]. Le bhith a ’toirt a-steach làrach RO5256390 gu sònraichte a-steach don cortex infralimbic, ach chan e prelimbic, rinn e ath-chothromachadh air bacadh casg ann an radain ithe èigneachail [101]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach gum faodadh dreuchd bacaidh a bhith aig TAAR1 a thaobh giùlan biadhaidh, agus gum faodadh call na h-obrach seo a bhith an urra ri bhith ag ithe cus dhaoine. Gu inntinneach, tha TAAR1s cuideachd air an cur an gnìomh le amphetamine [98], am metabolite gnìomhach anns an LDX teirpeach BED [102]. Mar sin is dòcha gum bi agonism LDX agus TAAR1 ag obair tro uidheamachdan coltach ri seo gus smachd ro-làimh lag a thoirt air ais air giùlan bacaidh.

(i) Siostam serotonin

Chaidh neurotransmission Serotonin (5-hydroxytrptamine, 5-HT) a sgrùdadh gu mòr ann an eas-òrdughan biathaidh is ithe, a ’toirt a-steach BED [103], agus tha e air a bhith ceangailte ri giùlan èiginneach ann an OCD agus bulimia nervosa [104,105]. Bidh euslaintich le BED a ’sealltainn leigeil ma sgaoil 5-HT lùghdaichte anns an hypothalamus, ceangal còmhdhail 5-HT nas ìsle anns a’ mheanbh-chuileag, agus ceangal nas àirde 5-HT2a agus 5-HT5 anns an t-slige NAc [106-108]. Chaidh drogaichean serotonergic, leithid luchd-dìon ath-ghabhail serotonin roghnach, a sgrùdadh mar leigheas-leigheis a dh’fhaodadh a bhith ann airson BED [109,110]. Tha àite aithnichte airson an t-siostam serotonin ann an eas-òrdugh iomagain agus trom-inntinn; agus fhuaireadh a-mach gun robh gnìomhachd 5-HT nas ìsle a ’ro-innse faireachdainn àicheil mus itheadh ​​cus [111]. Fhuaireadh a-mach gur e aon dhòigh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson drogaichean 5-HT gus ithe rag a lughdachadh tro ghnìomhachadh gabhadair 5-HT2c de neurons dopamine anns an sgìre teasach ventral (VTA) [112]. Thathas air sealltainn gu bheil an lorcaserin cungaidh reamhrachd (agonist roghnach 5HT-2c) a ’lughdachadh an dà chuid biadhadh homeostatic a bharrachd air luach brosnachaidh bìdh tro ghnìomhachadh VTA 5-HT2c [113]. dThathas air sealltainn gu bheil -mphetamine, a tha a ’cur bacadh air ath-ghabhail monoamine, a’ toirt a-steach serotonin, ag àrdachadh dùmhlachdan 5-HT anns an striatum [114]. Mar sin, faodaidh LDX cuideachd gnìomhachd serotonergic a thoirt air ais a ’cur ri a comas giùlan ithe èigneachail a lughdachadh.

(j) Orexin

Tha àite orexin (hypocretin) air a bhith a ’gabhail beachd ann an giùlan addictive [115], a ’toirt a-steach a bhith ag ithe cus agus a bhith a’ gabhail biadh èiginneach, is dòcha tro mhodaladh daingneachadh bidhe palatable agus giùlan a tha a ’sireadh biadh [116]. Gabhadair orexin-1 (OX₁Thathas air sealltainn gu bheil antagonist a ’lughdachadh gu roghnach a bhith ag ithe cus de bhiadh palatable [117,118]. A bharrachd air an sin, tha neurons orexin anns an hypothalamus lateral air an cur an gnìomh le cuisean bìdh [119,120], agus meadhanachadh an dà chuid potentiation cue-induced de bhiadhadh [119] agus ath-shuidheachadh giùlan a tha a ’sireadh biadh [120]. Mar sin, bidh soidhneadh orexin gu dìreach ag atharrachadh uallach cue bìdh co-cheangailte ri cruthachadh cleachdaidhean, agus dh ’fhaodadh e pàirt a ghabhail ann a bhith a’ dèanamh cus, gnàthach.

Tha buaidhean aithnichte aig an t-siostam orexin air trom-inntinn agus giùlan coltach ri iomagain [121]; ged nach deach seo a sgrùdadh gu mòr ann an co-theacsa tarraing bìdh blasta. Ach, ann am modalan beathach de bhith ag ithe rag-mhuineal a tha a ’toirt a-steach eachdraidh de chuingealachadh caloric agus / no cuideam a chaidh a lorg àrdachadh ann an abairt orexin anns an hypothalamus lateral [117,122]. Thathas a ’gabhail a-steach gu bheil cuingealachadh caloric agus cuideam ag eadar-obrachadh gus slighean orexigenic ath-chlàrachadh agus a bhith a’ brosnachadh bingeing. Infusions de OX₁R antagonist blocaichean ithe binge anns a ’mhodail seo de bhith a’ cuingealachadh ithe binge air adhbhrachadh le cuideam [117]; a ’nochdadh pàirt fo-bheachdail ann an ithe èigneachail gus faochadh a thoirt do iomagain. Ach, bu chòir a thoirt fa-near gum faodadh cuingealachadh fhèin a bhith ag adhbhrachadh neuroadaptations a bhrosnaicheas ithe èigneachail [123,124] fa leth bho eachdraidh de bhith a ’nochdadh agus a’ brùthadh air biadh blasda [23,59,64].