Dh'fhaodadh gu bheil biathadh obesogenic a 'toirt atharrachadh diofraichte air smachd dopamine de shàcrose agus de ghabhadh fructose ann am radain (2011)

Physiol Behav. 2011 Jul 25; 104 (1): 111-6. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048.

Pritchett CE1, Hajnal A..

Abstract

Faodaidh cus caitheamh de dhaithead obesogenic leantainn gu reamhrachd, lùghdachadh ann an soidhneadh dopamine, agus barrachd caitheamh de shiùcairean a bharrachd gus dìoladh airson duais blunted. Ach, chan eil fios fhathast mun àite sònraichte a tha aig daithead. Gus sgrùdadh a dhèanamh air seo, chaidh radain fhireann Sprague-Dawley a thoirt dha daithead làn lùth le susbaint àrd geir agus gualaisg ìosal (HFHE), daithead làn lùth le measgachadh geir-siùcair (FCHE), no chow àbhaisteach airson seachdainean 24. Fhuair sinn a-mach gun robh an dà daithead làn lùth a ’toirt a-mach àrdachadh mòr ann an cuideam bodhaig an coimeas ri smachdan le biadh chow. Gus sgrùdadh a dhèanamh air smachd dopamine air in-ghabhail goirid (2-h) de fhuasglaidhean sucrose palatable no fructose, chaidh radain a ro-aithris gu iomall (IP) le dòsan co-chothromach (0-600 nmol / kg) den subtype dopamine D1 (SCH23390) agus D2 (raclopride) antagonists gabhadair sònraichte.

Sheall na toraidhean àrdachadh iomlan ann an èifeachdas antagonists gabhadain D1 agus D2 air toirt a-steach radain reamhar an coimeas ri radain lean, le buaidhean eadar-dhealaichte stèidhichte air daithead agus fuasglaidhean deuchainn. Gu sònraichte, lùghdaich SCH23390 gu làidir an dà chuid sucrose agus fructose anns a h-uile buidheann; ge-tà, bha dòsan nas ìsle nas èifeachdaiche ann an radain HFHE. An coimeas ri sin, bha raclopride as èifeachdaiche ann a bhith a ’lughdachadh toirt a-steach fructose anns na radain reamhar FCHE.

Mar sin, tha e coltach gum faodadh reamhrachd mar thoradh air a bhith a ’caitheamh measgachadh de gheir daithead agus siùcar seach calaraidhean a bharrachd bho gheir daithead a-mhàin leantainn gu lùghdachadh ann an comharran gabhadair D2. A bharrachd air an sin, tha e coltach gu bheil na h-easbhaidhean sin a ’toirt buaidh nas fheàrr air smachd air fructose.

Tha na toraidhean sin a ’dearbhadh airson a’ chiad uair gun robh eadar-obrachadh so-chreidsinneach eadar cruthachadh diadhachd agus smachd dopamine air in-ghabhail gualaisg ann an radain reamhar a tha stèidhichte air daithead. Tha e cuideachd a ’toirt seachad fianais a bharrachd gu bheil in-sruthachadh sucrose agus fructose air a riaghladh ann an dòigh eadar-dhealaichte leis an t-siostam dopamine.

PMID: 21549729

PMCID: PMC3119542

DOI: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048

1. Ro-ràdh

Tha deicheadan de sgrùdadh le Hoebel agus an luchd-trèanaidh aige air fiosrachadh riatanach a thoirt seachad mu àite siostam dopaminergic an eanchainn ann an riaghladh biadhadh, agus mar sin a ’leasachadh a’ bheachd air “duais bìdh” [-]. Gu h-iongantach, stèidhich deuchainnean tràth Hoebel dopamine midbrain mar phrìomh fheart ann an cus caitheamh agus reamhrachd mar thoradh air [-], fada mus robh fianais dhìreach ri fhaighinn bho sgrùdaidhean ìomhaighean [, ].

Tha a ’bheachd gu bheil biadh a’ toirt a-mach smachd air ithe, agus an uair sin, gum faodadh ruigsinneachd seasmhach no eadar-amail air biadh a tha glè bhlasta (ie an fheadhainn le tòrr siùcar is geir) a bhith ag adhbhrachadh atharrachaidhean maireannach taobh a-staigh siostaman riaghlaidh biadhaidh air a bhith aig cridhe teòiridhean Hoebel mu leasachadh giùlan seòrsa binge. Tràth na dhreuchd, chuir e cuideachd eileamaidean den reusanachadh seo gu reamhrachd. Ann an sgrùdadh ann an 1977, thuirt Hoebel gum faodadh gu bheil “diofar sheòrsaichean obesities ann a dh’ fheumas diofar leigheasan ”[]. Bhon uairsin, tha farsaingeachd de sgrùdadh air reamhrachd air grunn fhactaran ginteil, metabolach agus àrainneachd a chomharrachadh a dh ’fhaodadh a bhith a’ mìneachadh an eadar-dhealachadh ann an leasachadh, builean, agus làimhseachadh reamhrachd [-]. Ach, tha ar tuigse mu na tabhartasan sònraichte a th ’aig macronutrients gu gnìomhan duais bidhe atharraichte fada bho bhith coileanta. Tha am pàipear a tha ann an-dràsta a ’toirt geàrr-chunntas air dàta bho sgrùdadh a chaidh a bhrosnachadh le rannsachadh Bart agus a bha an dùil a’ bheàrn seo nar n-eòlas a lughdachadh.

Taobh a-staigh etiology ioma-ghnèitheach reamhrachd, tha daithead fhathast na phrìomh fheart ann an leasachadh reamhrachd. Is e daitheadan obesogenic daithead a tha àrd ann an luach caloric, gu tric biadh blasda a tha a ’leantainn gu reamhrachd às deidh nochdadh leudaichte []. Ach, faodaidh an co-dhèanamh macronutrient de dhaithead obesogenic a bhith eadar-dhealaichte agus dh ’fhaodadh an caochladh seo buaidh a thoirt air siostaman neòil air an atharrachadh ann an reamhrachd, leithid dopamine. Gu dearbh, thathas air sealltainn gu bheil cumail suas air daithead obesogenic a ’lughdachadh ìrean dopamine anns na accumbens, a bharrachd air gluasad ath-ghnìomhachd an t-siostam mesocorticolimbic gus am bi feum air daithead nas palatable gus àrdachadh coltach ri biadh a bhrosnachadh ann an dopamine extracellular mar a chithear ann an chow -fed smachdan []. Is e aon uidheamachd a dh ’fhaodadh a bhith ann an riaghladh neo-atharrachail mar thoradh air brosnachadh leasaichte agus cronail le biadh blasda []. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean bhon obair-lann againn air sealltainn gu bheil eadhon brosnachadh orosensory le aon chuid sucrose no geir gu leòr gus leigeil às dopamine a bhrosnachadh anns na nucleus accumbens [, ]. Gu sònraichte buntainneach, tha coltas ann gu bheil geir agus siùcaran a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air siostaman duais, seach gu bheil e air a tharraing bhon neart nas motha de shiùcairean gus giùlan coltach ri addictive a thoirt gu buil []. Tha sgrùdaidhean eile o chionn ghoirid air buaidhean eadar-dhealaichte a nochdadh air an t-siostam neuroendocrine agus an dèidh sin buailteach a bhith a ’faighinn cuideam stèidhichte air a’ cho-mheas de gheir agus gualaisg ann an daithead obesogenic [, ]. A bharrachd air an sin, chaidh barrachd aire a thoirt do nithean sònraichte a dh ’fhaodadh a bhith anns na freagairtean riaghlaidh do dhaithead syrup arbhair àrd-fructose agus na toraidhean a thathas ag ràdh a thaobh cho furasta‘ s as urrainn dha reamhrachd agus crìonadh riaghladh bìdh adhbhrachadh. Gu sònraichte, sheall sgrùdaidhean o chionn ghoirid le Avena agus Hoebel gun d ’fhuair radain le ruigsinneachd air syrup arbhair àrd-fructose (HFCS) airson 12 uair gach latha airson seachdainean 8 mòran a bharrachd cuideam bodhaig na beathaichean a fhuair cothrom co-ionann air 10% sucrose, eadhon ged a bhiodh iad ag ithe an an aon àireamh de chalaraidhean iomlan, ach nas lugha de chalaraidhean bho HFCS na sucrose []. Tha an reamhrachd a tha a ’sìor fhàs agus an comas airson leigheasan nobhail a lorg ag iarraidh sgrùdadh a dhèanamh air mar a tha gabhail a-steach biadh cumanta àrd-lùth agus palatable, leithid sucrose agus fructose, fo smachd suidheachadh reamhrachd daithead.

Mar sin rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air riaghladh dopamine air toirt a-steach sucrose agus fructose ann am radain a dh ’fhàs reamhar mar thoradh air cumail suas leudaichte air dà daithead àrd-lùth àbhaisteach a chaidh a chleachdadh gu farsaing gus reamhrachd daithead a thoirt gu buil ann am radain, agus eadar-dhealaichte ann an susbaint geir is gualaisg. Gu sònraichte, rinn sinn measadh air com-pàirteachadh an dà phrìomh chlas de gabhadairean dopamine a ’cleachdadh rianachd iomaill (interperitoneal; ip) den antagonist gabhadair dopamine D1 (D1R) SCH23390 no an raclopride antagonist dopamine D2 recpetor (D2R) ann am radain reamhar leanmhainneach agus daithead ann an deuchainn in-ghabhail goirid (2-hr) de shiùcar no fructose. Tha na gualaisgean cumanta sin cumanta ann an daithead dhaoine, bidh radain gan ithe gu furasta agus tha feartan neartachaidh adhartach aca [-]. Chaidh a dhearbhadh roimhe seo gu bheil toirt a-steach sucrose a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine taobh a-staigh na niuclas accumbens [, , ] agus rianachd iomaill an dà chuid SCH23390 agus bidh raclopride a ’lughdachadh biadhadh shamose []. Ged a tha ùidh nas motha aig a ’choimhearsnachd saidheans, a bharrachd air na meadhanan poblach, cha deach sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean coltach ri antagonists dopamine air in-ghabhail fructose ach ann an co-theacsa togail agus cur an cèill roghainnean cumhaichte, agus bha na sgrùdaidhean sin cuideachd cuingealaichte ri radain lean [-]. A dh ’aindeoin na buaidhean a dh’ fhaodadh a bhith ann, cha deach sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean antagonists gabhadair dopamine air toirt a-steach gualaisg ann an diofar mhodalan reamhrachd agus às aonais dràibheadh ​​homeostatic (ie às deidh amannan de chuingealachadh bìdh). Mar sin, chaidh radain san sgrùdadh làithreach a chumail saillte gus buaidhean duilich bho acras agus dìth lùtha a sheachnadh.

2. Dòighean

2.1 Beathaichean agus daithead

Bha fichead 'sa h-ochd radan fireann Sprague-Dawley fireann (Charles River, Wilmington, MA) le cuideam timcheall air 250 g aig toiseach an sgrùdaidh air an cumail ann an cèidsichean fa leth ann an vivarium fo smachd teothachd agus air a chumail suas air cearcall dorcha-dorcha 12: 12, le solais air adhart aig 0700.

Chaidh beathaichean a thoirt seachad ad libitum ruigsinneachd gu aon de na trì daithead a leanas: chow obair-lann àbhaisteach (Teklad #2018, 3.4 kcal / g, 18 kcal% fat, 58 kcal% carbohydrates, 24 kcal% protein; Teklad Diets, Somerville, NJ) no aon de dhà àrd- daitheadan lùth (Diet Diets, New Brunswick, NJ), aon daithead far an robh a ’phrìomh stòr lùth reamhar (daithead làn geir-àrd, daithead HFHE; Diets Rannsachaidh #D12492: 5.24 kcal / g, 60 kcal% fat, 20 kcal% carbohydrates, 20 kcal% protein) no daithead àrd-lùth anns a bheil an dà chuid geir agus gualaisg (measgachadh àrd-siùcar geir-daithead, daithead FCHE; Diets Rannsachaidh #D12266B; 4.41 kcal / g, 32 kcal% geir, 51 kcal% gualaisg, 17 kcal% pròtain). Aig toiseach an sgrùdaidh, chaidh buidhnean a mhaidseadh le cuideam gus buidhnean a bha co-ionann gu staitistigeil a stèidheachadh a rèir cuideam bodhaig agus an uairsin chaidh an cumail suas air an daithead fa leth airson 24 seachdainean ro agus rè na deuchainnean giùlain. Aig seachdainean 18 agus tron ​​deuchainn, chaidh cuideam bodhaig agus in-ghabhail bìdh a thomhas gach latha. Chaidh beathaichean a dhearbhadh ann an staid saillte gun amannan bacadh bìdh rè an deuchainn.

2.2 Dèanamh corp

A bharrachd air àrdachadh mòr ann an cuideam bodhaig, gus làthaireachd reamhrachd mion-sgrùdadh corp 1H-NMR a dhearbhadh (chaidh Bruker LF90 proton-NMR Minispec; Brucker Optics, Woodlands, TX) a dhèanamh às deidh seachdainean 12 de chumail suas air na diets.

Antagonists 2.3 Dopamine, Fuasglaidhean Deuchainn, agus Modh Deuchainn

An antagonist dopamine D1R SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; Chow: n = 4) agus raclopride antagonist gabhadair dopamine D2 (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; Chow: n = 4). SCH23390 agus raclopride (Tocris Biosciences, Ellisville, MO) air an sgaoileadh ann an saline sterile agus air an rianachd intraperitoneally 10 mionaidean mus robh cothrom aig 2-hr air 0.3 M sucrose no 0.4 M fructose. Chaidh na dùmhlachdan sin a thaghadh leis gu bheil iad gu math tlachdmhor dha radain agus mar sin chaidh an cleachdadh gu cumanta ann an sgrùdaidhean roimhe [, , , ]. Chaidh sucrose agus fructose (Fisher-Scientific, Fair Lawn, NJ) a sgaoileadh ann an uisge tap sìolaidh gun a bhith nas fhaide na 24 uairean mus deach a dhearbhadh.

Chaidh beathaichean a thrèanadh gus fuasglaidhean deuchainn òl ann an seiseanan làitheil far an deach ruigsinneachd 2-hr (a ’tòiseachadh aig 1000 hr) gu sucrose no fructose a thoirt seachad airson 8 latha mus deidheadh ​​deuchainn a dhèanamh gus faighinn a-steach bun-loidhne seasmhach, ie eòlas air na buaidhean orosensory agus postestive. Chaidh trèanadh agus deuchainn a dhèanamh ann an seòmar coloinidh dachaigh nam beathaichean, le botail plastaig 100 ml ceangailte airson ùine ghoirid air beulaibh cèidse na dachaigh gus am biodh spouts a ’leudachadh a-steach don chèidse. Thòisich rianachd antagonists carbaid (saline) no dopamine às deidh 24 seachdainean de chumail suas air an daithead, agus aig an àm sin bha cuideaman bodhaig mòran nas àirde aig gach buidheann daithead obesogenic (HFHE agus FCHE) na smachdan chow (Figear 1). Chaidh co-dhiù 48 uairean a thoirt seachad eadar làithean stealladh gus leigeil le drogaichean metabolize gu tur. Cha do thachair atharrachaidhean sam bith ann an cuideam bodhaig no toirt a-steach biadh 24 uair a thìde às deidh làimhseachadh leis na h-antagonists dopamine.

Figear 1 

Cuideam bodhaig rè na h-ùine ro agus rè na h-ùine deuchainn cungaidh-leigheis (bàr liath)

2.4 Mion-sgrùdadh staitistigeil

Cuideam bodhaig agus 1Chaidh dàta H-NMR a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdadh sampaill neo-eisimeileach de chaochlaideachd (ANOVA) le daithead mar an caochladair neo-eisimeileach.

Chaidh gabhail a-steach a thomhas mar ml a chaidh a chaitheamh agus tha e air a thaisbeanadh mar mheadhan ± SEM. Chaidh in-ghabhail bun-loidhne (a ’leantainn carbad, ie stealladh saline) a dhearbhadh airson eadar-dhealachaidhean eadar na buidhnean daithead ann an trì-slighe ANOVA le daithead, droga, agus gualaisg mar na caochladairean neo-eisimeileach. Cha robh buaidh mhòr sam bith aig daithead (F(2,48)= 0.3533, p= 0.704), droga (F(1,48)= 0.1482, p= 0.701), agus cha robh buaidhean eadar-obrachaidh cudromach ann (daithead × droga: F(2,48)= 0.4144,p= 0.66; daithead × gualaisg: F(2,48)= 0.2759, p= 0.76; droga × gualaisg: F(1,48)= 0.0062, p= 0.73; daithead × droga × gualaisg: F(2,48)= 0.3108, p= 0.73). Ach, buaidh chudromach de charbohydrate (F(1,48)= 8.8974, pChaidh <0.01) a choimhead (Clàr 1). Mar sin, airson a h-uile mion-sgrùdadh às deidh sin chaidh in-ghabhail atharrachadh gu lùghdachadh sa cheud bhon bhun-loidhne (in-ghabhail às deidh dòs × [ml] / toirt a-steach às deidh 0 μg / kg [ml]) agus chaidh a mhion-sgrùdadh a ’cleachdadh mion-sgrùdadh ceumannan ath-aithris air caochlaideachd (ANOVA) le Diet (HFHE, FCHE, no Chow) agus Drogaichean (raclopride no SCH23390) mar chaochladairean neo-eisimeileach agus dòs (0, 50, 200, 400 no 600 nmol / kg SCH23390 no raclopride) mar an tomhas a-rithist. An dòs bacaidh (ID50) a dh ’fheumar gus an in-ghabhail gu 50% den bhun-loidhne (0 nmol / kg) a lughdachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe []. Eadar-dhealachaidhean ann an ID50 chaidh an coimeas mar ghnìomh Diet agus Drug a ’cleachdadh ANOVA dà-thaobh. Chaidh na mion-sgrùdaidhean uile a dhèanamh a ’cleachdadh Statistica (v6.0, StatSoft® Inc., Tulsa, OK) agus chaidh tuilleadh mion-sgrùdadh a dhèanamh air toraidhean cudromach a’ cleachdadh deuchainnean post-hoc an eadar-dhealachadh as lugha (LSD) aig Fischer. Bha eadar-dhealachaidhean air am meas cudromach gu staitistigeil ma bha p <0.05.

Clàr 1 

Gabhail a-steach sucrose agus fructose ann an deuchainnean 2-h. Luachan in-ghabhail iomlan (ann am ml) de shiùcar agus fructose le buidhnean daithead às deidh in-stealladh carbaid (0 nmol / kg). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith fhaicinn ann an in-ghabhail bun-loidhne eadar buidhnean daithead no drogaichean. Sucrose bun-loidhne ...

3. Toraidhean

3.1 Buaidhean daithead air cuideam bodhaig agus adiposity

Às deidh seachdainean 12 air an daithead obesogenic, bha na buidhnean eadar-dhealaichte ann an cuideam bodhaig (F(2,27)= 27.25, p<0.001), mais sa cheud sa cheud (F(2,27)= 14.96, p<0.001), agus tomad lean ceudad (F(2,27)= 15.77, p<0.001). Sheall na deuchainnean post hoc gu robh radain Chow a ’tomhas mòran nas lugha na an dà chuid HFHE (p<0.001) agus FCHE (p<0.001) radain. Sheall coimeas eadar cumadh bodhaig gu robh ceudad nas motha de mhais geir aig radain HFHE agus FCHE an coimeas ri Chow (p<0.05). Aig 18 seachdainean, aig toiseach deuchainn (24 seachdainean) agus rè na h-ùine deuchainn, bha buaidh mhòr aig daithead air cuideam bodhaig (Figear 1; seachdain 18: F(2,27)= 13.05, p<0.001; seachdain 24: F(2,27)= 16.96, p<0.001; seachdain 26: F(2,27)= 13.99, p<0.001; seachdain 28: F(2,27)= 13.05, p<0.001). Nochd sgrùdadh post hoc gu robh cuideaman bodhaig mòran nas àirde aig radain HFHE agus FCHE na smachdan Chow (Figear 1; p<0.001, a h-uile puing ùine). Cha robh eadar-dhealachaidhean staitistigeil sam bith ann an cuideam bodhaig eadar an dà bhuidheann reamhar aig àm sam bith.

3.2 Buaidhean antagonism dopamine D1R agus D2R air in-ghabhail sucrose

Chaidh gabhail a-steach sucrose a lùghdachadh le SCH23390 anns a h-uile buidheann (Figear 2a). Lùghdaich Raclopride in-ghabhail sucrose ann am radain HFHE, ach cha robh e cho èifeachdach ann an radain Chow agus FCHE (Figear 2b). Sheall na ceumannan ANOVA a-rithist buaidh iomlan de Dhrogaichean (F(1,24)= 8.8446, p<0.01), dòs (F(4,96)= 27.1269, p<0.001), agus dòs le eadar-obrachadh dhrugaichean (F(4,96)= 2.9799, p<0.05). Ged nach robh buaidh iomlan Diet cudromach (F(1,24)= 2.5787, p= 0.09), sheall coimeasan post hoc eadar-dhealachaidhean mòra ann an làimhseachadh raclopride eadar buidhnean HFHE agus Chow (p<0.05) agus eadar buidhnean HFHE agus FCHE (p

Figear 2 

Atharrachaidhean ann an gabhail a-steach sucrose às deidh antagonists gabhadair dopamine

Nochd mion-sgrùdadh post hoc sin SCH23390 gu math nas èifeachdaiche air a bhith a ’lughdachadh in-ghabhail sucrose gu h-iomlan an coimeas ri raclopride (p SCH23390 toirt a-steach sucrose ann an radain HFHE aig a h-uile dòs a chaidh a dhearbhadh agus a thoirt a-steach ann an radain FCHE agus Chow aig 200 nmol agus dòsan nas àirde (Figear 2a). Chaidh gabhail a-steach sucrose ann an radain HFHE leis a h-uile dòs de raclopride, ach is e dìreach an dòs as àirde a lughdaich gabhail a-steach sucrose gu mòr ann am radain FCHE, fhad ‘s nach do chuir gin de na dòsan às do ghabhail a-steach sucrose le radain Chow (Figear 2b).

Mion-sgrùdadh air an ID50 (Clàr 2) cha do nochd e buaidh Diet (F(2,24)= 0.576, p= 0.57) no droga (F(1,24)= 2.988, p= 0.09), a dh ’aindeoin eadar-dhealachaidhean follaiseach san ID50 airson raclopride. Dh ’fhaodadh an dìth buaidh seo a bhith mar thoradh air an eadar-dhealachadh mòr taobh a-staigh bhuidhnean.

Clàr 2 

Èifeachdas antagonists gabhadair dopamine air an cur an cèill mar le ID50. Tha an ID50 a ’riochdachadh an dòs aig am biodh an in-ghabhail air a lughdachadh gu 50% den bhun-loidhne (carbad). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith fhaicinn eadar buidhnean airson ...

3.3 Buaidhean antagonism dopamine D1R agus D2R air in-ghabhail fructose

SCH23390 nas lugha de fructose anns a h-uile buidheann (Figear 3a). Air an làimh eile, cha do rinn Raclopride ach lùghdachadh mòr air in-ghabhail sa bhuidheann FCHE (Figear 3b). Nochd na ceumannan cunbhalach ANOVA buaidh iomlan de Dhrogaichean (F(1,24)= 5.7400, p<0.05), dòs (F(4,96)= 33.9351, p<0.001) agus dòs mòr le eadar-obrachadh dhrugaichean (F(4,96)= 3.0296, p<0.05) ach gun bhuaidh daithead (F(2,24)= 1.5205, p= 0.24). A-rithist, ge-tà, sheall sgrùdaidhean post hoc eadar-dhealachadh mòr de làimhseachadh raclopride eadar buidhnean HFHE agus FCHE (p

Figear 3 

Atharrachaidhean ann an in-ghabhail fructose às deidh rianachd antagonists gabhadair dopamine

Nochd mion-sgrùdadh post hoc sin SCH23390 gu h-iomlan nas èifeachdaiche air a bhith a ’cuir às do ghabhail a-steach fructose na raclopride (p<0.05), agus rinn e sin ann an dòigh a bha an urra ri dòsan (Figear 3). SCH23390 nas lugha de ghabhail a-steach anns a h-uile buidheann daithead aig 400 agus 600 nmol agus lughdaich iad fructose cho tràth ris an dòs de 200 nmol ann am radain HFHE (Figear 3a). Bha buaidhean raclopride air in-ghabhail fructose, ge-tà, cuingealaichte ri radain FCHE le mion-sgrùdadh post hoc a ’nochdadh lùghdachaidhean mòra ann an caitheamh fructose ann am radain FCHE aig 200 nmol agus dòsan nas àirde, le gin de na dòsan raclopride a’ cuir às do ghabhail a-steach fructose ann an radain HFHE no Chow (Figear 3b).

ANOVA air an ID50 (Clàr 2) nochd buaidh de Dhrogaichean (F(1,24)= 4.548, p<0.05) ach chan e daithead (F(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 dòsan nas ìsle riatanach gu h-iomlan na raclopride gus an in-ghabhail a lùghdachadh gu leth den bhun-loidhne (p<0.05). A rèir an anailis air dòsan fìor, sgrùdadh post hoc air ID50 cuideachd a ’nochdadh cugallachd a tha air àrdachadh gu mòr anns gach buidheann reamhar an coimeas ri radain Chow (p

4. Deasbad

Rinn an sgrùdadh a bha ann an-dràsta coimeas eadar cugallachd ri bacadh gabhadain dopamine ann a bhith a ’lughdachadh toirt a-steach dà fhuasgladh palatable gualaisg, sucrose no fructose, ann an dà mhodail beathach reamhar daithead. Chleachd sinn dà dhaithead airson a bhith a ’comharrachadh caitheamh cronail an dàrna cuid daithead a tha sa mhòr-chuid àrd ann an geir (HFHE), no daithead measgachadh siùcar geir (FCHE), mar a chithear ann an daithead an Iar []. Mar a bhiodh dùil, thug an dà dhaithead toradh cuideam mòr agus adiposity a ’tòiseachadh aig seachdainean 12, le àrdachadh leantainneach ann an cuideam bodhaig tron ​​deuchainn (Figear 1). Chaidh na buidhnean an uairsin a choimeas ri smachdan biadhadh chow a rèir aois a thaobh cho cugallach ‘sa bha iad ri D1 agus D2 receptor subtype-sònraichte blocade le SCH23390 no raclopride, fa leth. Fhuair sinn a-mach gun robh bacadh de na gabhadairean D1 a ’lughdachadh an dà chuid sucrose agus fructose anns a h-uile buidheann daithead. Ge bith an robh radain a ’caitheamh fuasglaidhean sucrose no fructose, fhreagair radain HFHE dòsan beagan nas ìsle de SCH23390 an coimeas ris an fheadhainn reamhar FCHE no leanmhainneach Chow (Figear 2a, , 3a) .3a). Chaidh an àrdachadh follaiseach seo ann an cugallachd ri antagonism gabhadair dopamine D1 le radain HFHE a choimhead cuideachd às deidh bacadh gabhadair D2 rè an deuchainn sucrose. Gu dearbh, fhreagair radain HFHE a h-uile dòs raclopride le lughdachadh ann an gabhail a-steach sucrose, fhad ‘s nach do fhreagair radain FCHE ach an dòs as àirde, agus cha do sheall radain Chow casg mòr sam bith air caitheamh sucrose às deidh làimhseachadh raclopride (Figear 3b). Gu inntinneach ge-tà, cha do lughdaich radain HFHE an ìre de fructose an dèidh làimhseachadh raclopride. An àite sin, chuir raclopride casg mòr air toirt a-steach fructose a-mhàin ann am radain FCHE. Tha barrachd cugallachd ris na h-antagonists gabhadair dopamine mar chomharra air lughdachadh chomharran dopamine, ie air sgàth nas lugha de gabhadan, farpais nas lugha bho DA endogenous aig na làraich gabhadain, no measgachadh den dà chuid. Gu dearbh tha fianais ann gum faodadh an dàrna cuid uidheamachd a bhith buntainneach don mhodail againn. Mar eisimpleir, dh ’fhaodadh gum bi e nas ìsle na D2Rs []. A bharrachd air an sin, tha ithe biadh àrd geir air sealltainn gu bheil iad a ’leigeil ma sgaoil dopamine gu nàdarra no gu dealanach, agus a’ lughdachadh tionndadh dopamine [-]. Ged a tha an uidheam bunaiteach a ’cur feum air tuilleadh sgrùdaidhean, tha an dàta againn còmhla ris na beachdan sin agus eile a’ toirt taic don bheachd gum faodadh ithe cuid de bhiadhan - a dh ’fhaodadh a bhith neo-eisimeileach bho reamhrachd - leantainn gu atharrachaidhean taobh a-staigh an t-siostam dopamine a tha coltach ri neuroplasticity gu droga droch dhìol []. Gu dearbh, tha rannsachadh o chionn ghoirid a ’moladh gu bheil daitheadan àrd geir a’ meudachadh mothachadh do dhrogaichean a tha ag obair air siostaman dopamine [, ].

Tha sgrùdaidhean roimhe seo ann an radain lean air sealltainn gu bheil èifeachdas eadar-dhealaichte de bhacadh gabhadair D1 agus D2 gus lughdachadh gualaisg a lughdachadh a ’cleachdadh dùmhlachdan a tha co-chòrdail ris an fheadhainn a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo [-, ]. Thathas a ’creidsinn gu bheil na buaidhean sin air an eadar-mheadhanachadh gu ìre le raointean den eanchainn a tha an sàs ann an duais bìdh, agus dh’ fhaodadh gabhadairean D2 anns na raointean sin a bhith gu sònraichte buailteach atharrachaidhean a dh ’adhbhraicheas reamhrachd [, , -]. Leudaich an sgrùdadh a tha ann an-dràsta air co-dhùnaidhean atharrachadh gabhadair dopamine ann an toirt a-steach gualaisg ann am radain lean agus tha e a ’moladh na sgrùdaidhean sin a tha a’ sealltainn plastachd maireannach san t-siostam dhuais ann an reamhrachd. Ged a tha iom-fhillteachd nan siostaman agus na factaran a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air an eadar-chluich sin (smachd teann air in-ghabhail le siostam a tha air atharrachadh gu cronail) gu follaiseach a’ meudachadh eadar-dhealachaidhean fa leth agus mar sin lughdachadh buaidh eadar-obrachaidh anns na ANOVAan iomlan, rinn na coimeasan dìreach (post hoc) de bhuaidhean freagairt dòs nochdadh cugallachd eadar-dhealaichte ri dòsan isomolar de antagonist gabhadain eadar na buidhnean daithead. Bha coltas ann gu robh atharrachaidhean a bha a ’toirt buaidh air na D2Rs gu sònraichte an urra ri susbaint gualaisg a tha an làthair anns an daithead àrd geir, a’ nochdadh gum faodadh susbaint macronutrient nan daithead atharrachadh gu eadar-dhealaichte air an t-siostam duais.

Dh ’fhaodadh na buaidhean eadar-dhealaichte a th’ aig cugallachd ri raclopride anns an deuchainn sucrose a bhith mar thoradh air làthaireachd sucrose anns an daithead. Ged a bha beagan sucrose anns an dà daithead obesogenic, bha 23% barrachd sucrose anns an daithead FCHE na an daithead HFHE. Mar sin dh ’fhaodadh dìth freagairt do raclopride anns an dùbhlan sucrose le radain FCHE, ach chan e radain HFHE, a bhith mar thoradh air an sgaoileadh nas fheàrr air sucrose ann an daithead HFHE. Ach, cha robh fructose ann an aon daithead obesogenic, ach chaidh eadar-dhealachaidhean a choimhead ann am freagairtean nam buidhnean daithead obesogenic gu raclopride anns an deuchainn fructose cuideachd. A bharrachd air an sin, cha robh sucrose an làthair ann an daithead Chow, ach bha freagairtean bho bhuidheann Chow gu raclopride anns an deuchainn sucrose nas coltaiche ris na freagairtean a thug FCHE na radain HFHE. Tha seo a ’sealltainn gum faodadh factaran eile a bhith mar bhunait ris na freagairtean eadar-dhealaichte air làimhseachadh raclopride mar ghnìomh daithead agus deuchainn gualaisg.

Faodaidh mìneachaidhean eile a bhith a ’toirt a-steach buaidhean postestive eadar-dhealaichte neural agus hormonal air an toirt seachad le fructose agus sucrose. Ged a tha na dearbh dhòighean fhathast doilleir, tha fianais a tha a ’sìor fhàs a’ toirt taic don bheachd seo [, ]. Anns a ’cho-theacsa seo, chan urrainnear an comas gun atharraich an dà daithead roghainnean sucrose agus fructose ann an dòigh eadar-dhealaichte mar thoradh air na buaidhean eadar-dhealaichte aca air comharran beòil agus gastrointestinal suas an t-siostam duais agus tha feum air sgrùdadh a bharrachd.

Thathas an dùil gu bheil reamhrachd agus biadh blasda gu neo-eisimeileach ag atharrachadh comharran dopamine [, , , ], agus mar sin dh ’fhaodadh e cuideachd cunntas a thoirt air an fhreagairt eadar-dhealaichte a chaidh a choimhead san sgrùdadh seo. Gu dearbh, tha an dàta againn a ’toirt taic do cho-dhùnaidhean roimhe a’ sealltainn gu bheil soidhneadh dopamine D2R air a lughdachadh ann an reamhrachd [, ]. Ach, b ’e lorg ùr-nodha an sgrùdaidh seo gum faodadh nàdar an dàimh seo a bhith an urra ri susbaint macronutrient nan daithead obesogenic seach reamhrachd no na duilgheadasan co-cheangailte ris. B ’e prìomh lorg a bharrachd na h-eadar-dhealachaidhean a chaidh fhaicinn ann an èifeachdas antagonists D2R eadar gualaisg deuchainn. Thug sinn fa-near gluasad anns an dàta againn gu robh coltas ann gu robh smachd nas teann air in-ghabhail fructose le D2Rs na toirt a-steach sucrose, a ’toirt air aon a bhith a’ ceasnachadh ciamar a dh ’fhaodadh gabhail a-steach diofar charbohydrates a bhith air a riaghladh gu eadar-dhealaichte, agus ma dh’ fhaodadh duais a gheibhear le diofar charbohydrates diofar dhòighean fhastadh. Tha dàta roimhe air sealltainn gu bheil gabhail a-steach sucrose agus fructose a ’toirt a-mach freagairtean fiosaigeach eu-coltach. Thathar air sealltainn gu bheil sucrose a ’toirt a-mach buaidhean cumhaichte stèidhichte air gach cuid blas agus feartan iar-ingestive [, , ] ged a tha coltas ann gu bheil fructose a ’toirt brosnachadh buntainneach a thaobh giùlan a-mhàin le a bhlas agus chan ann le bhith a’ daingneachadh buaidhean iar-ingestive [, ]. Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi freagairteachd dhuaisean cuairteachaidh gu fructose a’ fuireach slàn eadhon nuair a thig fios air ais bho sucrose ann an cunnart mar thoradh air easbhaidhean àrd-sgoile gu reamhrachd (me lughdachadh cugallachd insulin / leptin). Is dòcha gu bheil a chaochladh fìor cuideachd: is dòcha nach toir freagairt frith-riaghlaidh a thaobh toirt a-steach sucrose bacadh air sgrùdadh a dhèanamh air fructose. Tha feum air sgrùdaidhean san àm ri teachd ann an daoine gus sgrùdadh a dhèanamh air an toireadh roghainnean airson biadh a tha beairteach ann am fructose àrdachadh le reamhrachd, no a bheil roghainnean sucrose agus fructose càirdeach eadar-dhealaichte ann an euslaintich reamhar a tha cuideachd diabetic.

Ged a chaidh sgrùdadh mòr a dhèanamh air buaidhean sucrose air dopamine [, , , ], chan eil fios air mòran mun eadar-obrachadh eadar fructose agus an siostam duais dopamine, ged a tha aithisgean tràth bho obair-lann Hoebel a ’nochdadh gum faodadh fructose na freagairtean fiosaigeach sònraichte aige fhèin a thoirt gu buil []. Tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’cur pìos fiosrachaidh a bharrachd ris an tòimhseachan iom-fhillte seo a’ moladh gum faodadh daitheadan de dhiofar susbaint macronutrient atharrachadh eadar-dhealaichte a dhèanamh air smachd dopamine air in-ghabhail fructose. Feumar tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh gus làn thuigse fhaighinn air na h-innleachdan bunaiteach leis am faod geir is siùcar daithead buaidh a thoirt air comharran eanchainn gut agus atharrachaidhean a lorg taobh a-staigh na h-eanchainn.

5. Co-dhùnaidhean

Tha an sgrùdadh seo a ’sealltainn gum faodadh daitheadan obesogenic (àrd-lùth) eadar-dhealaichte ann an susbaint geir is gualaisg, seach reamhrachd fhèin, àrdachadh ann an eadar-dhealachadh cugallachd ri antagonists gabhadair D1 agus D2 ann a bhith a’ lughdachadh toirt a-steach gualaisg. Tha an lorg seo co-chòrdail ris a ’bheachd choitcheann gu bheil soidhneadh dopamine ann an reamhrachd daithead air a mhilleadh, agus a’ moladh dàimh ùr-nodha eadar daithead agus buaidhean dopamine sa mheadhan. B ’e prìomh lorg a bharrachd gun do dh’ atharraich na daitheadan gu eadar-dhealaichte comasachd antagonists gabhadair dopamine ann a bhith a ’cuir às do shiùcar agus fructose. An coimeas ri daithead àbhaisteach (geir ìosal) no geir àrd, àrd gualaisg, bha reamhrachd air a thoirt a-mach le daithead le geir gu math àrd ach siùcar ìosal a ’ciallachadh gu robh barrachd cugallachd ann an dà chuid antagonism gabhadair D1 agus D2 ann a bhith a’ lughdachadh toirt a-steach sucrose, ach bha smachd gabhadair D2 air in-ghabhail fructose glèidhte. An coimeas ri sin, bha radain a ’biathadh daithead làn lùth le measgachadh de gheir daithead àrd agus gualaisg a’ sealltainn riaghladh gabhadain D2 leasaichte ann an toirt a-steach fructose. Mar sin, tha e coltach gum faodadh eachdraidh daithead atharrachadh a dhèanamh air leasachadh easbhaidhean dopamine a chaidh a chur roimhe gu reamhrachd san fharsaingeachd. Tha an dàta a th ’ann an-dràsta cuideachd a’ moladh gum faodadh na rudan sònraichte sin de plasticity dopamine buaidh a thoirt air mar a bhios cuid de charbohydrates, leithid fructose agus sucrose, a ’toirt buaidh mhath orra. Dh ’fhaodadh eadar-dhealachaidhean mar sin mìneachadh a dhèanamh air cuid den eadar-dhealachadh ann an ìrean soirbheachais diofar leigheasan agus leigheasan an-aghaidh reamhrachd. Feumar tuilleadh sgrùdaidhean a dhèanamh gus freagarrachd nan co-dhùnaidhean sin a dhearbhadh do dhaoine agus sgrùdadh a dhèanamh air dòighean bunaiteach.

Highlights

  • Tha daitheadan àrd-lùth a tha neo-eisimeileach bho susbaint macronutrient làidir airson reamhrachd adhbhrachadh.
  • Tha coltas ann gu bheil co-dhèanamh daithead ag atharrachadh cugallachd gabhadair dopamine gu eadar-dhealaichte.
  • Lughdaich bacadh gabhadair D1 gabhail a-steach sucrose agus fructose ann am radain lean is reamhar.
  • Bha bacadh gabhadain D2 a ’lughdachadh gabhail a-steach sucrose ann am biadh àrd geir, ach chan e radain lean.
  • Lughdaich bacadh gabhadair D2 an ìre de fructose ann am radain a bhiadhadh le siùcar geir a-mhàin.

Acknowledgments

Fhuair an rannsachadh seo taic bho Thabhartas DK080899 Institiud Nàiseanta Tinneas an t-Siùcair & Dìolaidh & Galar Duán, an Institiud Nàiseanta air Buidhre ​​agus Eas-òrdughan Conaltraidh Eile DC000240, agus Maoin Urras Jane B. Barsumian. Tha na h-ùghdaran a ’toirt taing do Mhgr NK Acharya airson a chuideachadh sàr-mhath le bhith a’ cumail suas radain agus a ’coileanadh measaidhean NMR.

Footnotes

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

1. Hernandez L, Hoebel BG. Bidh biadhadh agus brosnachadh hypothalamic ag àrdachadh tionndadh dopamine anns na accumbens. Eòlas-cuirp & Giùlan. 1988; 44: 599–606. [Sgaoileadh]
2. Hernandez L, Hoebel BG. Bidh duais bìdh agus cocaine a ’meudachadh dopamine extracellular anns na nucleus accumbens mar a tha air a thomhas le microdialysis. Saidheansan beatha. 1988; 42: 1705 - 12. [Sgaoileadh]
3. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Bidh crathadh sucrose a bhios a ’biadhadh air clàr binge a’ leigeil a-mach accumbens dopamine a-rithist agus a ’cur às don fhreagairt satiety acetylcholine. Neo-eòlas. 2006; 139: 813 - 20. [Sgaoileadh]
4. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Bidh biadhadh làitheil air siùcar a-rithist a ’leigeil a-mach dopamine anns an t-slige accumbens. Neo-eòlas. 2005; 134: 737 - 44. [Sgaoileadh]
5. Ahlskog JE, Randall PK, Hernandez L, Hoebel BG. Anorexia amphetamine air a lughdachadh agus anorexia fenfluramine leasaichte às deidh midbrain 6-hydroxydopamine. Psychopharmacology. 1984; 82: 118 - 21. [Sgaoileadh]
6. Hernandez L, Hoebel BG. Overeating às deidh midbrain 6-hydroxydopamine: Casg le in-stealladh meadhanach de luchd-bacadh ath-ghabhail catecholamine roghnach. Rannsachadh eanchainn. 1982; 245: 333 - 43. [Sgaoileadh]
7. Ahlskog J. A ’biathadh freagairt do dhùbhlain riaghlaidh às deidh in-stealladh 6-hydroxydopamine a-steach do shlighean noradrenergic an eanchainn. Eòlas-cuirp & Giùlan. 1976; 17: 407–11. [Sgaoileadh]
8. Hoebel BG, Hernandez L, Monaco A, Miller W. Amphetamine air a bhrosnachadh le cus cuideam agus cus cuideam ann am radain. Saidheansan beatha. 1981; 28: 77 - 82. [Sgaoileadh]
9. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Duais, dopamine agus smachd air in-ghabhail bìdh: buaidh air reamhrachd. Gluasadan ann an Saidheansan Cognitive. 15: 37 - 46. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
10. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM beag. Dàimh eadar reamhrachd agus freagairt striatal blunted air biadh air a mhodaladh le TaqIA A1 Allele. Saidheans. 2008; 322: 449 - 52. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
11. Hoebel BG. Smachd phamacologic air biathadh. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 1977; 17 [Sgaoileadh]
12. Bouchard C. Tuigse làithreach air etiology reamhrachd: factaran ginteil agus nongenetic. Iris Ameireagaidh de Bheathachadh Clionaigeach. 1991; 53: 1561S - 5S. [Sgaoileadh]
13. Vogele C. Etiology de reamhrachd. Ann an: Munsch S, Beglinger C, luchd-deasachaidh. Reamhrachd agus eas-òrdugh ithe binge. An Eilbheis: S. Karger; 2005. pp. 62 - 73.
14. Weinsier RL, Hunter GR, Heini AF, Goran MI, Sell SM. Etiology de reamhrachd: tabhartas buntainneach de fhactaran metabolach, daithead, agus gnìomhachd chorporra. Iris Leigheas Ameireagaidh. 1998; 105: 145 - 50. [Sgaoileadh]
15. DM beag. Eadar-dhealachaidhean fa leth ann an neurophysiology de dhuais agus an tinneas reamhrachd. Int J Obes. 2009; 33: S44 - S8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
16. Boghadair ZA, Mercer JG. Freagairtean eanchainn air daithead obesogenic agus reamhrachd air a bhrosnachadh le daithead. Imeachdan Comann Beathachaidh. 2007; 66: 124 - 30. [Sgaoileadh]
17. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, et al. Fianais airson exocytosis dopamine mesolimbic easbhaidheach ann am radain a tha buailteach do reamhrachd. FASEB J. 2008; 22 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
18. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Duais, dopamine agus smachd air in-ghabhail bìdh: buaidh air reamhrachd. Gluasadan ann an Saidheansan Cognitive. 2011; 15: 37 - 46. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
19. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Bidh brosnachadh sucrose beòil a ’meudachadh dopamine accumbens anns an radan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31 - 7. [Sgaoileadh]
20. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Bidh Sham a ’biathadh ola arbhair a’ meudachadh dopamine accumbens anns an radan. Iris Eòlas-inntinn Ameireagaidh - Eòlas-eòlas Riaghlaidh, Amalaichte agus Coimeasach. 2006; 291: R1236 - R9. [Sgaoileadh]
21. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tha eadar-dhealachaidhean sònraichte ann an giùlan siùcar agus geir ann an giùlan coltach ri addictive. J Nutr. 2009; 139: 623 - 8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
22. Shahkhalili Y, Mace K, Moulin J, Zbinden I, Acheson KJ. An t-saill: Co-mheas lùth gualaisg de na prògraman daithead sgìth nas fhaide air adhart gu reamhrachd ann an radain Dawley Sprague fireann. Iris Beathachaidh. 2011; 141: 81 - 6. [Sgaoileadh]
23. van den Heuvel JK, van Rozen AJ, Adan RAH, la Fleur SE. Sealladh farsaing air mar a bhios pàirtean den t-siostam melanocortin a ’freagairt ri diofar dietan àrd-lùth. Iris Eòrpach de Pharmacology. 2011 Epub air thoiseach air clò. [Sgaoileadh]
24. Bocarsly ME, Powell ES, Avena NM, Hoebel BG. Tha siorup arbhair àrd-fructose ag adhbhrachadh feartan reamhrachd ann am radain: Barrachd cuideam bodhaig, geir bodhaig agus ìrean triglyceride. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 2010; 97: 101 - 6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
25. Reedy J, Krebs-Smith SM. Stòran daithead airson lùth, geir chruaidh, agus siùcar a bharrachd am measg clann is òigearan anns na Stàitean Aonaichte. Iris Comann Dietetic Ameireagaidh. 2010; 110: 1477 - 84. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
26. Sclafani A. Blas gualaisg, miann agus reamhrachd: Tar-shealladh. Lèirmheasan Neuroscience & Biobehaviolog. 1987; 11: 131–53. [Sgaoileadh]
27. Ackroff K, Touzani K, Peets TK, Sclafani A. Roghainnean blas air an suidheachadh le fructose intragastric agus glucose: eadar-dhealachaidhean ann an neart ath-neartachaidh. Eòlas-cuirp & Giùlan. 2001; 72: 691–703. [Sgaoileadh]
28. Sclafani A, Thompson B, Smith JC. Glacadh agus Roghainn an Rat airson Sucrose, Maltodextrin, agus Fuasglaidhean agus Measgachadh Saccharin. Eòlas-cuirp & Giùlan. 1998; 63: 499–503. [Sgaoileadh]
29. Hajnal A, Norgren R. Cothrom a-rithist air sucrose a ’cur ri tionndadh dopamine anns na nucleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213 - 6. [Sgaoileadh]
30. Weatherford SC, Greenberg D, Gibbs J, Smith GP. Tha comasachd antagonists gabhadair D-1 agus D-2 co-cheangailte gu h-iongantach le luach duais ola arbhair a tha air a bhiathadh le sham agus sucrose ann am radain. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1990; 37: 317 - 23. [Sgaoileadh]
31. Bernal SY, Dostova I, Kest A, Abayev Y, Kandova E, Touzani K, et al. Dleastanas gabhadairean dopamine D1 agus D2 anns an t-slige niuclas accumbens air togail agus cur an cèill roghainnean blas blas fructose ann am radain. Rannsachadh Brain Giùlan. 2008; 190: 59 - 66. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
32. Baker RM, Shah MJ, Sclafani A, Bodnar RJ. Bidh antagonists Dopamine D1 agus D2 a ’lughdachadh togail agus cur an cèill roghainnean blas a tha air an suidheachadh le fructose ann am radain. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 2003; 75: 55 - 65. [Sgaoileadh]
33. Bernal S, Miner P, Abayev Y, Kandova E, Gerges M, Touzani K, et al. Dreuchd gabhadairean amygdala dopamine D1 agus D2 ann a bhith a ’faighinn agus a’ cur an cèill roghainnean blas fructose ann am radain. Rannsachadh Brain Giùlan. 2009; 205: 183 - 90. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
34. Dotair Mac a ’Ghobhainn. Bidh Accumbens dopamine a ’meadhanachadh buaidh buannachdail brosnachadh orosensory le sucrose. Blas. 2004; 43: 11 - 3. [Sgaoileadh]
35. Bidh gabhadairean Hajnal A, De Jonghe BC, Covasa M. Dopamine D2 a ’cur ri barrachd adhair airson sucrose ann am radain reamhar aig nach eil gabhadairean CCK-1. Neo-eòlas. 2007; 148: 584 - 92. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
36. Naef L, Moquin L, Dal Bo G, Giros B, Gratton A, CD Walker. Bidh in-ghabhail geir àrd màthair ag atharrachadh riaghladh presynaptic de dopamine anns na nucleus accumbens agus a ’meudachadh togradh airson duaisean geir anns a’ chlann. Neo-eòlas. 2010; 176: 225 - 36. [Sgaoileadh]
37. Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Tha dopamine accumbens lùghdaichte ann an radain Sprague-Dawley buailteach a bhith a ’dèanamh cus de bhiadh làn geir. Eòlas-cuirp & Giùlan. 2010; 101: 394–400. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
38. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Easbhaidhean neurotransmission dopamine mesolimbic ann an reamhrachd daithead radan. Neo-eòlas. 2009; 159: 1193 - 9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
39. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Bidh a bhith a ’nochdadh ìrean àrda de gheir daithead a’ lughdachadh duais Psychostimulant agus tionndadh Mesolimbic Dopamine anns an radan. Neo-eòlas giùlain. 2008; 122: 1257 - 63. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
40. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of Addiction. Neuropsychopharmacology. 2009; 35: 217 - 38. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
41. Baladi MG, An Fhraing CP. Bidh ithe le geir àrd geir a ’meudachadh cugallachd radain gu buaidhean brosnachaidh leth-bhreithneachaidh quinpirole agus yawning. Pharmacology giùlain. 2010; 21: 615 - 20. doi: 10.1097 / FBP.0b013e32833e7e5a. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh] [Crois Ref]
42. McGuire BA, Baladi MG, An Fhraing CP. Bidh ithe chow le geir àrd a ’neartachadh cugallachd ri buaidhean methamphetamine air locomotion ann am radain. Iris Eòrpach de Pharmacology. 2011; 658: 156 - 9. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
43. Tyrka A, dotair-teaghlaich Smith. Bidh SCH23390, ach chan e raclopride, a ’lughdachadh gabhail a-steach sucrose 10% a tha air a thoirt a-steach gu intraorally ann am radain inbheach. Bith-cheimigeachd agus giùlan Pharmacology. 1993; 45: 243 - 6. [Sgaoileadh]
44. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. A ’dol thairis air cuairtean neuronal ann an tràilleachd agus reamhrachd: fianais air pathology siostaman. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 - 200. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
45. Johnson PM, Kenny PJ. Gabhadairean Dopamine D2 ann an dòs duais coltach ri tràilleachd agus ithe èigneachail ann am radain reamhar. Nat Neurosci. 2010; 13: 635 - 41. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
46. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. An Lancet. 2001; 357: 354 - 7. [Sgaoileadh]
47. Roghainnean Ackroff K, Sclafani A. Rats airson syrup arbhair àrd fructose vs measgachadh sucrose agus siùcar. Eòlas-cuirp & Giùlan. 2011; 102: 548–52. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
48. Glendinning JI, Breinager L, Kyrillou E, Lacuna K, Rocha R, Sclafani A. Buaidhean eadar-dhealaichte de shiùcar agus fructose air reamhrachd daithead ann an ceithir sreathan de luchag. Eòlas-cuirp & Giùlan. 2010; 101: 331–43. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
49. Hajnal A, Margas WM, Covasa M. Gnìomh gabhadair dopamine D2 atharraichte agus ceangailteach ann an radan OLETF reamhar. Tarbh Brain Res. 2008; 75: 70 - 6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
50. Bello NT, Lucas L, Hajnal A. Bidh ruigsinneachd sucrose a-rithist a ’toirt buaidh air dùmhlachd gabhadair dopamine D2 anns an striatum. NeuroReport. 2002; 13: 1565 - 8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
51. Ackroff K. Roghainnean blas ionnsaichte. Neart caochlaideach neartan beathachaidh post-beòil. Blas. 2008; 51: 743 - 6. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
52. Bonacchi KB, Ackroff K, Sclafani A. Blas sucrose ach chan e blas blas Polycose roghainnean blas ann am radain. Eòlas-cuirp & Giùlan. 2008; 95: 235–44. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
53. Roghainnean blas Sclafani A, Ackroff K. Glùcós- agus fructose ann am radain: Blas an aghaidh suidheachadh postachd. Eòlas-cuirp & Giùlan. 1994; 56: 399–405. [Sgaoileadh]