Co-chòrdadh Dìtheallach Neo-eisimeileach Opioid-Dependent agus Binge-Like Eating ann an Rata le Cothrom Teann gu Biadh as fheàrr leinn (2007)

Keywords:

eas-òrdugh ithe binge, eadar-dhealachadh àicheil ris a bheil dùil, ruigsinneachd cuibhrichte, toirt a-steach biadh NO biadhadh, reamhrachd visceral NO reamhar, palatability, luachadh hedonic, nalmefene, μ gabhadair opioid no κ Antagonist opioid-receptor, bulimia OR bulimic, eas-òrdughan ithe, iomagain, ghrelin, leptin, hormon fàis, radain boireann

RO-RÀDH

Is e giùlan biadhaidh anabarrach a th ’ann an ithe rag-mhuineil air a chomharrachadh le tachartasan air leth de chaitheamh luath, cus bìdh. Mar as trice bidh tachartasan rag, feartan breithneachaidh grunn eas-òrdughan ithe, a ’toirt a-steach biadh blasda a tha saidhbhir ann an siùcar agus geir agus‘ call smachd ’(Comann Eòlas-inntinn Ameireaga, 2000; Corwin agus Buda-Levin, 2004; Yanovski, 2003). Tha ithe rag nas cumanta ann an daoine reamhar agus, air an làimh eile, bidh luchd-ithe rag gu tric reamhar (Pike et al, 2001; Mac a 'Ghobhainn et al, 1998). A rèir an sin, tha a bhith ag ithe rag na fhactar cunnairt etiologic airson reamhrachd (Hudson et al, 2007). Thathas air a bhith a ’faicinn co-fhreagarrachd àrd eadar a bhith ag ithe cus agus dysphoria agus tha nàdar adhbharach an dàimh seo fhathast mì-chinnteach (Blazer et al, 1994; Gluck, 2006).

Tha modalan ithe binge gnàthach a ’cur cuideam air àite airson cuingealachadh daithead ann a bhith a’ brosnachadh giùlan rag (Howard agus Porzelius, 1999), le mòran mhodalan beathach a ’cur an cèill gu bheil eachdraidh de chuingealachadh bìdh cainneachdail, air a mhodaladh le bhith a’ cuingealachadh an cuibhreann caloric làitheil (me 66% den in-ghabhail làitheil) (Hagan et al, 2003) no an ùine a gheibh thu biadh làitheil (me 2 h) (Inoue et al, 2004), aig cridhe brùthadh. Ach, dh ’fhaodadh bun-bheachdachadh eile cuideam a chuir air taobh càileachdail de bhacadh daithead, is e sin oidhirp stad a chuir air luchd-ithe binge bho bhiadhan blasda‘ toirmisgte, ’(Kales, 1990; Ridire agus Boland, 1989; Fletcher et al, 2007; Mitchell agus Brunstrom, 2005; Gonzalez agus Vitousek, 2004; Sruighlea agus Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin agus Buda-Levin, 2004). Bidh luchd-ithe binge a ’cuingealachadh na tha iad a’ faighinn de bhiadhan ‘toirmisgte’ chun na h-ìre gu bheil gabhail a-steach ‘ath-chraoladh’ air a chuingealachadh ri tachartasan teann a-mhàin, gu tric deas-ghnàthach, is dòcha air sgàth bacadh lùth beag.

Mar thoradh air an hyperphagia binge de bhiadhan ‘toirmisgte’, tha an dùil (eòlas ro-innseach le) biadh palatable, a ’leantainn gu diùltadh roghainnean eile a tha iomchaidh ann an daoine, air a mhìneachadh le cuid mar finickiness (Pliner et al, 1990). Dh ’fhaodadh an leithid de dh’ atharrachadh ionnsaichte ann an gabhail ri biadh cunnart a mheudachadh airson dysregulation cuideam bodhaig agus eas-òrdughan ithe mar thoradh air an àite nas motha a tha air a chuir air feartan mothachaidh-hedonic, seach beathachaidh, airson smachd a chumail air in-ghabhail (Wardle et al, 2001). Is dòcha gu bheil analog den atharrachadh ionnsaichte seo ann an gabhail bìdh, eadar-dhealachadh àicheil ann an creimich a ’toirt iomradh air hypophagia de bhlas a tha iomchaidh air dhòigh eile a thig bho bhith a’ faighinn cothrom ro-innseach air stuth nas fheàrr leotha an dàrna cuid dìreach roimhe (iomsgaradh àicheil leantainneach) no às deidh sin (àicheil àicheil iomsgaradh) an stuth sin (Flaherty agus Checke, 1982; Flaherty agus Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995). Chaidh buaidhean eadar-dhealaichte a sgrùdadh roimhe le bhith a ’cleachdadh fuasglaidhean milis a tha rim faighinn cuibhrichte (3-5 mion) ann am radain le cuideam cuideam, ach cha deach sgrùdadh math a dhèanamh orra fhathast a thaobh gabhail ri biadh làitheil ann an cuspairean fèin- a ’dearbhadh cuideam bodhaig.

Mar sin, is dòcha gum bi an dà chuid ithe binge agus diùltadh biadh nach eil cho math, ach is dòcha nas fhallaine, a ’riochdachadh atharrachaidhean giùlain ionnsaichte gu eòlas eadar-dhealaichte mothachaidh-hedonic le biadh thar ùine. Roimhe seo, chaidh na h-uinneanan sin a sgaradh gu diofar raointean sgrùdaidh agus cha deach beachdachadh orra airson an dàimh a dh ’fhaodadh a bhith aca. Bha an sgrùdadh a bha ann an-dràsta a ’feuchainn ri beachd-bharail a dhearbhadh gum biodh radain le glè bheag de chothrom air biadh as fheàrr leotha a’ leasachadh ithe coltach ri binge den daithead as fheàrr leotha agus eadar-dhealachadh àicheil dùil, no hypophagia, den daithead chow a bha roimhe iomchaidh. Mar sin, b ’e prìomh amas an sgrùdaidh seo deuchainn a dhèanamh air a’ bheachd gu bheil ithe rag-mhuineal agus iomsgaradh àicheil dùil mar fhìnealtas co-phàirteach le freumhaichean etiologic co-roinnte, mar a chithear às deidh ruigsinneachd eadar-amail air biadh palatable.

B ’e dàrna amas an sgrùdaidh deuchainn a dhèanamh air a’ bheachd a bha fàbharach μ/κ lùghdaicheadh ​​antagonist opioid-receptor nalmefene còmhla chan e a-mhàin gabhail a-steach coltach ris a ’bhiadh as fheàrr leotha, ach cuideachd atharrais eadar-dhealaichte air a’ chow nach eil cho math a rèir eachdraidh daithead. Bhathar an dùil gum biodh Nalmefene a ’gnàthachadh in-ghabhail leantainneach de na daitheadan a b’ fheàrr leotha, a ’lughdachadh toirt a-steach chow ann an cuspairean nach d’ fhuair eòlas air roghainnean bìdh nas fheàrr, ach a ’meudachadh toirt a-steach chow nach robh cho measail ann an cuspairean blasda le eòlas bìdh. Tha an nobhail seo, an dàrna ro-innse stèidhichte air co-dhùnaidhean gu bheil (1) ithe coltach ri rag agus eadar-dhealachadh àicheil dùil mar atharrachaidhean ann an giùlan ithe a tha air am brosnachadh le palatability (Corwin, 2006; Flaherty et al, 1995) agus gu bheil (2) antagonists receptor opioid a ’dèanamh pròiseasan co-cheangailte ri palatability (Cooper, 2004; Yeomans agus Grey, 2002).

B ’e an treas seata de amasan tuairisgeulach a bhith a’ mìneachadh giùlan co-cheangailte ri iomagain agus toraidhean metabolail ruigsinneachd eadar-amail, glè chuingealaichte air daithead siùcair, palatable fo na suidheachaidhean deuchainneach gnàthach. Gus faighinn a-mach an robh radain a bha a ’faighinn ruigsinneachd cuibhrichte gu biadh as fheàrr leotha a’ leasachadh giùlan coltach ri iomagain, chaidh cuspairean a dhearbhadh anns a ’chuartan àrdaichte. Gus faighinn a-mach an robh radain le eachdraidh daithead mar sin buailteach a bhith reamhar, chaidh atharrachaidhean ann an èifeachdas biadhaidh, cuideam bodhaig, adiposity, agus cuairteachadh leptin, ghrelin ‘gnìomhach’, agus ìrean hormona fàis (GH) a thomhas.

MATHANAN AGUS MODHAN

Cuspairean

Radain Wistar boireann (n= 23 126 - 150 g, 41 - 47 latha a dh'aois; Bha Charles River, Raleigh, NC) ann an aon taigh nuair a ràinig iad cèidsichean plastaig le sreang (19 × 10.5 × 8 òirleach) ann an 12: 12 h lit (cearcall air ais, solais 0800 h), taiseachd- (60% ), agus vivarium fo smachd teothachd (22 ° C). Bha cothrom aig radain air cnò creimich stèidhichte air arbhar (daithead Harlan-Teklad LM-485 7012: gualaisg 65% (kcal), 13% geir, pròtain 21%, 3.41 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) agus uisge ad libitum airson seachdain 1 ro dheuchainnean. Bha modhan a ’cumail ri Iùl Nàiseanta Institiudan Slàinte airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Saotharlann (àireamh foillseachaidh NIH 85 - 23, 1996 ath-sgrùdaichte) agus‘ Prionnsapalan cùram bheathaichean obair-lann ’(http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) agus chaidh an aontachadh le Comataidh Institiùid Cùram is Cleachdadh Bheathaichean Institiud Rannsachaidh Scripps.

dhrugaichean

Hydrochloride Nalmefene, no 17- (cyclopropylmethyl) -4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3, hydrochloride 14-diol (Mallinckrodt, St Louis, MO) air a sgaoileadh às ùr ann an saline isotonic. Bidh Nalmefene a ’ceangal gu làidir ri κ (K_i= 0.083 nM) agus μ (K_i= 0.24 nM) subtypes gabhadain opioid, ach tha ~ 2 ag òrdachadh nas lugha de chumhachd gu δ, na gu μ or κ, gabhadairean (K_i= 16.1 nM). A rèir sin, tha comas àrd antagonist aig nalmefene aig κ agus μ (IC₅₀= 18.5 agus 13 nM, fa leth), ach nas lugha na sin δ, subtypes (Bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; Michel et al, 1985).

Roghainn daithead

Gus roghainn daithead càirdeach a dhearbhadh, radain cliùiteach (nChaidh = 8) a thoirt seachad ruigsinneachd co-leanailteach air daithead chow agus gu daithead làn-beathachaidh, blas seoclaid, àrd-sucrose (50% kcal), daithead stèidhichte air AIN-76A an coimeas ann an co-dhèanamh macronutrient agus dùmhlachd lùth don daithead chow (blas seoclaid foirmle PJPPP: gualaisg 69.1% (kcal), geir 11.8%, pròtain 19.1%, lùth metabolizable 3.70 kcal / g; air a dhealbhadh mar pheilearan bìdh mionaideachd 45-mg gus an roghainn as fheàrr leotha a mheudachadh, Cooper agus Francis, 1979; Rannsachadh Diets Inc., New Brunswick, NJ) (faic Clàr 1). Às deidh gabhail a-steach biadh agus roghainn a bhith air a dhèanamh seasmhach, chaidh roghainn bìdh a thomhas mar an% den in-ghabhail 24-h (kcal) iomlan a chaidh ithe ann an cruth an daithead le blas seoclaid, àrd-sucrose, a chaidh a lorg gu mòr airson a h-uile cuspair ( faic Toraidhean) agus ris an canar an-diugh daithead mar 'roghainn'.

Prìomhachas 1:

Bidh eadar-dhealachadh àicheil ro-innseach agus ithe coltach ri rag a ’leasachadh còmhla.

Modh beathachaidh

Bun-loidhne

Buidheann de chuspairean air leth (nChaidh = 15) a thoirt a-steach don chlàr deuchainn làitheil a leanas: 15 min mus do thòisich cearcall dorcha, chaidh beathaichean a ghluasad gu seòmar, an cuideam, agus an cur leotha fhèin ann an cèidsichean mogal uèir (20 × 25 × 36 cm). An uairsin bha gach seisean deuchainn a ’toirt a-steach ceithir amannan co-shìnte san òrdugh a leanas: (a) ruigsinneachd 1-h chow, (b) Bochdainn bìdh 2-h, (c) ruigsinneachd 10-min air inneal-biadhaidh chow, agus (d) 10- min ruigsinneachd gu inneal beathachaidh chow eadar-dhealaichte. Chaidh radain an uairsin a thilleadh gu sgiobalta gu cèidse na dachaigh agus vivarium le chow ri fhaighinn ad libitum. Rè bun-loidhne agus deuchainn, bha uisge an-còmhnaidh ri fhaighinn ad libitum. Bha fuaim geal (70 dB) an làthair anns an t-seòmar deuchainn. Tha an easbhaidh bìdh 2-h a thathar a ’sireadh (1) a’ dèanamh èideadh in-ghabhail o chionn ghoirid, (2) a ’meudachadh beagan am brosnachadh airson ithe, (3) bun-loidhne earbsach 10-min a bhrosnachadh gu sgiobalta le satiation às deidh sin, agus (4) cuideachadh le bhith a’ comharrachadh na tha ri fhaighinn de biadh as fheàrr leotha. Chaidh an tomhas a thomhas le mionaideachd 0.01 g. Chaidh èifeachdas beathachaidh a thomhas mar bhuannachd cuideam bodhaig (mg) gach aonad (kcal) lùth. Thairis air ~ seachdainean 2, chaidh in-ghabhail bho na biadhan 10-min seasmhach, leis a ’chiad in-ghabhail biadhaidh a’ dol suas gach lùb togail ionnsachaidh ceangail thairis air làithean (ais-tharraing logistic ceithir-paramadair r=0.97, p<0.01) (Hartz et al, 2001). Dhealaich an ùine bhunasach seo ris a ’chùrsa ùine airson togail / moladh mhodhan-obrach bho chùrsa atharrachaidhean beathachaidh a b’ fheàrr le clàr-ama daithead.

Deuchainn

Airson deuchainn, chaidh radain, a chaidh a mhaidseadh airson cuideam bodhaig, in-ghabhail bìdh làitheil, èifeachdas biadhaidh, agus toirt a-steach biadh taobh a-staigh gach seisean seisean deuchainn, a thoirt do bhuidheann smachd ‘chow / chow’, a fhuair ruigsinneachd chow bhon dà chuid biadhan 10-min no a buidheann ‘chow / favourite’, a fhuair cuideachd chow anns a ’chiad inneal-biadhaidh 10-min, ach an àite sin fhuair iad an daithead as fheàrr leotha san dàrna inneal biadhaidh 10-min. Chaidh radain a dhearbhadh gach latha gu latha 52, ach nuair a chaidh a chaochladh a chomharrachadh

Prìomhachas 2:

Seallaidh radain le ruigsinneachd eadar-amail, glè chuingealaichte air daithead siùcair, roghnaichte, giùlan coltach ri iomagain.

Maze àrd-thogalach

Gus faighinn a-mach an do leasaich radain le ruigsinneachd glè bheag air an daithead a b ’fheàrr leotha barrachd giùlan coltach ri iomagain, chaidh deuchainn àrd-chuartan plus-maze a dhèanamh fo shoilleireachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Zorrilla et al, 2002). B ’e na prìomh cheumannan an àireamh sa cheud de ùine iomlan nan gàirdean agus inntrigidhean air an stiùireadh a dh’ ionnsaigh na gàirdeanan fosgailte, clàran dearbhte de ghiùlan co-cheangailte ri dragh ((Fernandes agus File, 1996) agus an àireamh de dh ’inntrigidhean gàirdean dùinte, clàr-amais de ghnìomhachd locomotor (Cruz et al, 1994). Chaidh na radain a chaidh a mhìneachadh ann am beachd-bharail 1 a dhearbhadh 3 - 5 h a-steach don chearcall dorcha (~ 24 - 26 h às deidh an cothrom daithead as fheàrr leotha roimhe) air latha deuchainn 16. Cha deach an seisean beathachaidh cunbhalach a dhèanamh air an latha seo.

Prìomhachas 3:

Bidh làimhseachadh nalmefene a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air in-ghabhail bìdh a rèir eachdraidh daithead.

Gus faighinn a-mach àite gnìomhachd gabhadair opioid ann an atharrachaidhean beathachaidh air a bhrosnachadh le palatability, fhuair radain nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, subcutaneously (sc)) 20 min ron chiad inneal-beathachaidh 10-min. Chaidh an eadar-ama pretreatment seo a thaghadh gus dèanamh cinnteach à làn ghnìomhachd antagonist tro thaisbeanadh an dà inneal-beatha. Tha aithisgean roimhe a ’sealltainn gu bheil e a’ toirt 15 - 20 min airson a ’bhuaidh as motha de nalmefene subcutaneous a choimhead anns an radan, le gnìomhachd gnìomh coimeasach agus ex vivo còmhnaidh gabhadain air a chumail suas airson co-dhiù 1 h (An t-Ògmhios et al, 1998; Unterwald et al, 1997; Landymore et al, 1992). Chaidh làimhseachadh a thoirt dha na radain a chaidh a mhìneachadh ann am beachd-bharail 1 a ’cleachdadh làn dhealbhadh ceàrnagach Laideann le 1 gu 3 a’ dol an sàs ann an làithean deuchainn gun làimhseachadh bho làithean 24 gu 37 às deidh trì in-stealladh saline làitheil.

Hypothesis 4

Bidh radain le ruigsinneachd eadar-amail, glè chuingealaichte air daithead siùcair, as fheàrr leotha reamhar.

A ’cuairteachadh leptin, GH, agus ghrelin‘ gnìomhach ’

Gus faighinn a-mach an do leasaich radain le ruigsinneachd glè bheag air an daithead a b ’fheàrr leotha atharrachaidhean mòra endocrine agus geir a chaidh fhaicinn ann an reamhrachd, chaidh radain a cheangal thairis air an oidhche (18 h) agus an toirt air falbh 2 - 5 h a-steach don chearcall dorcha às deidh làithean 53 air na clàran daithead. Chaidh radain a mharbhadh às deidh 18-h èideadh luath gus lughdachadh a dhèanamh air buaidhean biadhaidh a dh ’fhaodadh a bhith gu math duilich, a’ toirt a-steach eadar-dhealachaidhean co-cheangailte ri eachdraidh daithead ann an in-ghabhail rè na h-ùine beathachaidh deuchainneach no ann an cèidse na dachaigh. A ’cuairteachadh cearcall neo-ghnìomhach nan radain, bha meud an luath meadhanach beag air stèidh caloric, an coimeas ris an fheadhainn a chaidh a chleachdadh roimhe airson sgrùdadh a dhèanamh air na factaran endocrine sin ann am radain (Proulx et al, 2005; Drazen et al, 2006) agus coltach ris a ’mhodh clionaigeach de fastadh luath thar oidhche a chaidh a chleachdadh gus na h-hormonaichean sin a thomhas ann an daoine (Falorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977). Chaidh fuil stoc (~ 5 ml) a chruinneachadh ann an tubaichean fuarach anns a bheil 500 μl de 0.5 M ethylenediaminetetraacetic acid agus 50 μl de cocktail inhibitor protease malairteach (catalog Sigma P8340). Chaidh plasma a chuir air leth le centrifugation (4 ° C, 3000 g, 15 min) agus air a stòradh aig −80 ° C gus an tèid mion-sgrùdadh dùblaichte a dhèanamh le immunoassays airson rat leptin (LincoPLEX), GH agus Ser³-n-octanoylated ghrelin (acyl-ghrelin) assay immunosorbent ceangailte le enzym (Linco, St Charles, MO). B ’e crìochan cugallachd 12, 500, agus 33 pg / ml, fa leth. Is e na co-èifeachdan caochlaideachd àbhaisteach taobh a-staigh assay <5, <4, agus 3.5-5.5%, fa leth.

Adiposity

Bhiodh closaichean air an leaghadh (teòthachd an t-seòmair) agus air an tomhas gus faighinn a-mach call uisge co-cheangailte ri reothadh. Chaidh slighean gastrointestinal a thoirt air falbh gus cuideam falaichte a dhearbhadh. Chaidh badan geir inguinal (subcutaneous) agus gonadal (taobh a-staigh a ’bhoilg / visceral) a sgaradh, a thomhas agus a thilleadh chun a’ chlosach airson mion-sgrùdadh dèanamh ceimigeach. Chaidh uisge bodhaig iomlan, tomad geir, agus tomad tioram gun geir (FFDM) a dhearbhadh a ’cleachdadh an dòigh Na Hearadh agus Màrtainn (1984).

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Chaidh atharrachaidhean ann an in-ghabhail bìdh seisean deuchainn agus èifeachdas beathachaidh tionalach a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdaidhean dà-thaobh covariance, leis a’ bhun-loidhne mar covariate. Chaidh mion-sgrùdadh làitheil de bhiadh agus buannachd cuideam bodhaig a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdaidhean ceumannan dà-shligheach air caochlaideachd (ANOVAs). Anns gach modail, bha eachdraidh daithead na fhactar eadar-chuspair agus latha na fhactar taobh a-staigh cuspairean. Oileanach tchaidh -test a chleachdadh gus eadar-dhealachaidhean buidhne mòra a mhìneachadh agus gus atharrachaidhean tionalach ann an gabhail a-steach biadh agus cuideam corp a chomharrachadh.

Gus faighinn a-mach a bheil 'togail' biadhadh coltach ri rag (Hagan agus Còinneach, 1997) agus de dh ’eadar-dhealachadh àicheil ris an robh dùil (a’ chiad hypophagia chow feeder) coltach ri pròiseas ionnsachaidh ceangail, bha an gnìomh toirt air ais logistic ceithir-paramadair sigmoidal a leanas iomchaidh airson a bhith a ’toirt a-steach biadh (Hartz et al, 2001):

Bidh na paramadairean min agus max a ’modail toirt a-steach ro agus in-ghabhail asymptotic às deidh atharrachadh giùlan a tha air a bhrosnachadh le eachdraidh daithead (‘ ionnsachadh ’). Tha an Hillslope a ’toirt cunntas air ìre agus meud atharrachadh in-ghabhail. An EC₅₀ a ’toirt cunntas air an àireamh de làithean a chaidh seachad gus an do thachair 50% den atharrachadh giùlain as àirde.

Gus faighinn a-mach an robh radain gu mòr eadar-dhealaichte ann an so-leòntachd fa-leth an aghaidh eadar-dhealachadh àicheil dùil no ithe binge, co-dhàimh intraclass dà-shligheach air thuaiream aonta iomlan (Shrout agus Fleiss, 1979) air an coileanadh air a ’chiad agus an dàrna in-ghabhail biadhaidh 10-min (kcal) de làithean 7 gu 15.

Chaidh grùdaireachd shreathach a chleachdadh gus faighinn a-mach an robh radain le ruigsinneachd cuibhrichte air daithead roghnaichte a ’nochdadh cunbhalachd atharraichte (r², a ’chuibhreann de chaochlaideachd a chaidh a mhìneachadh) no nàdar (leathad) an dàimh eadar a’ chiad agus an dàrna biadhadh a-steach. Chaidh rèiseamaid a chleachdadh cuideachd gus deuchainn a dhèanamh air a ’cheangal eadar meud àbhaisteach‘ binge ’(meanbh-bhiadhadh 2 bho làithean 7 - 15) agus giùlan coltach ri dragh, mar a chaidh a thomhas gu h-iongantach le% inntrigidhean gàirdean fosgailte.

Chaidh buaidhean Nalmefene air in-ghabhail a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ceumannan dà-shligheach ANOVAs. Bha eachdraidh daithead agus dòs eadar factaran taobh a-staigh agus taobh a-staigh cuspairean, fa leth. Cho-dhùin eadar-dhealachaidhean sreathach an robh buaidhean dòs an urra ri log-loidhneach, agus ED nalmefene₅₀ gus lughdachadh an dàrna biadhadh biadhaidh (ithe coltach ri rag) a thomhas le bhith a ’cleachdadh a’ ghnìomh freagairt dòs sigmoidal gu h-àrd. Chaidh buaidhean dòs paidhir a mhìneachadh le bhith a ’cleachdadh deuchainnean Dunnett taobh a-staigh agus buaidhean eachdraidh daithead le Oileanach t-tests. Chaidh deuchainn Dunnett a chleachdadh gus faighinn a-mach an robh nalmefene gu h-àbhaisteach a ’toirt a-steach radain chow / biadhadh as fheàrr leotha gu ìrean biadhadh chow / chow air an làimhseachadh le carbadan.

Gus measadh a dhèanamh air a ’mhìneachadh gum faodadh hypophagia aig a’ chiad inneal-biadhaidh a bhith a ’nochdadh freagairt dìolaidh airson cus cuideam fhaighinn, chaidh co-dhàimh Pearson a thomhas an dà chuid air bunaitean tar-roinneil agus tar-lag airson làithean 7–15. Cho-dhùin na mion-sgrùdaidhean sin an robh co-dhàimh neo-dhruim ann eadar eadar-dhealachaidhean ann an àrdachadh cuideam bodhaig air an aon làimh le eadar-dhealachaidhean co-aontach (an aon latha) no às deidh sin (air an lagachadh le 1 no 2 latha) anns a ’chiad hypophagia beathachaidh (an coimeas ris a’ bhun-loidhne) air an làimh eile. Chaidh co-dhàimh a dhèanamh a rèir an latha, gu cuibheasach a ’leantainn Fisher's Z cruth-atharrachaidhean agus backtransformed gus cuibheasachd fhaighinn r. Air sgàth cho neo-sheasmhach a dh ’fhaodadh a bhith ann an co-cheangalan latha-glic, chaidh mion-sgrùdaidhean a dhèanamh cuideachd a’ dèanamh ceangal eadar cuibheasachd gluasadach 3-latha de bhuannachd cuideam bodhaig leis a ’chuibheasachd gluasadach 3-day co-aimsireil de hypophagia chow.

Chaidh comasachd, ìrean plasma metabolite / hormona, agus ceumannan plus-maze a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh Oileanach gun chàradh no càraid t-test airson coimeasan eadar- no taobh a-staigh cuspairean, fa leth. B ’e na pasganan bathar-bog Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA), agus Prism 3.0 (GraphPad).

TORAIDHEAN

Roghainn daithead

B ’e 24 ± 92.2% (raon: 1.1 - 88.8%) an co-mheas roghainn (± SEM) 97.9-h in-ghabhail (kcal) airson an daithead àrd-sucrose a b’ fheàrr leis an aon roghainn.

Prìomhachas 1:

Bidh eadar-dhealachadh àicheil ro-innseach agus ithe coltach ri rag a ’leasachadh còmhla.

Biadhadh 10-min leantalach

Mar a bhiodh dùil, leasaich radain a bha a ’faighinn ruigsinneachd glè bheag air an daithead a b’ fheàrr leotha (chow / roghainn) hypophagia de chow bhon chiad inneal-beatha 10-min (Figear 1a; eachdraidh daithead: F (1,12) = 14.48, p<0.005; eachdraidh daithead × latha: F (14,168) = 2.29, p<0.01) agus hyperphagia den daithead as fheàrr leotha bhon dàrna inneal biadhaidh 10-min (Figear 1b; eachdraidh daithead: F (1,12) = 53.96, p<0.001; eachdraidh daithead × latha: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Bha atharrachaidhean beathachaidh an urra ri eòlas, mar a chithear ann an eachdraidh daithead × eadar-obrachadh latha agus, gu h-àraidh leis na figearan sàr-mhath de ghabhail a-steach bho gach inneal-beathachaidh gu gnìomh ionnsachaidh ceangail sigmoidal (Figear 1c, Clàr 2). Bha an dà phròiseas chan e a-mhàin diofar bhalbhaichean, ach cuideachd meudan agus cùrsaichean ùine eadar-dhealaichte. Bha a bhith a ’faighinn a-steach coltach ri binge (biadhadh 2 in-ghabhail) nas àirde na roimhe de hypophagia chow (inneal-beatha 1 feeder). Bha buidhnean eachdraidh daithead eadar-dhealaichte gu earbsach bho chèile le latha 2 airson in-ghabhail 2 feeder (hyperphagia daithead as fheàrr leotha), ach chan ann gu latha 9 airson in-ghabhail 1 feeder (chow hypophagia). An EC₅₀ airson hyperphagia coltach ri binge roimhe sin airson hypophagia chow ‘dùil’ ro làithean 4 - 5 (Clàr 2).

Ged a bha radain a bha air am biathadh le chow / chow cha mhòr làn shuidhichte leis a ’chiad bhiadh beathachaidh de ~ 6 kcal, a’ nochdadh glè bheag de ghabhail a-steach (~ 1 kcal) bhon dàrna inneal biadhaidh (Figear 1b), mheudaich radain chow / biadh as fheàrr leotha an dàrna toirt a-steach gu luach 34.4 kcal. Mar sin, chaidh 42.9 ± 2.0% den in-ghabhail làitheil aca (no 45.6 ± 2.7% de in-ghabhail làitheil chow / chow) a chaitheamh taobh a-staigh dìreach 10 min aig ìre aon pheilear bìdh 45 mg gach 2.9 ± 0.1 s (raon: cruinneagan 151 - 259 / 10 min). Air an làimh eile, lùghdaich a ’chiad in-ghabhail beathachaidh chow gu 3.4 kcal (61% den chiad inneal beathachaidh bun-loidhne).

Buannachd cuideam bodhaig agus a ’chiad hypophagia beathachaidh

Ann am radain chow / roghnaichte, cha robh buannachd cuideam bodhaig nas motha aig an aon àm no gu ro-shealladh air hypophagia nas motha aig a ’chiad inneal-beatha bho làithean 7 - 15, mar a chaidh a chomharrachadh le dìth tar-roinneil neo-dhruim-altachain cudromach latha-cuibheasach (cuibheasach) r= 0.102) no co-cheangalan thar-lag eadar na ceumannan sin (cuibheasach r's = 0.022 agus −0.040 airson lagan 1- agus 2-latha, fa leth). San aon dòigh, cha robh buannachd cuideam cuibheasach radan rè na h-ùine seo co-cheangailte ri meud cuibheasach a ’chiad hypophagia beathachaidh (cuibheasach r= −0.025).

Eadar-dhealachadh fa leth agus mion-sgrùdadh co-dhàimh

Eu-coltach ri dìth dàimh buannachd cuideam bodhaig ris a ’chiad hypophagia beathachaidh, sheall mion-sgrùdadh co-dhàimh intraclass eadar-dhealachaidhean làidir, seasmhach fa leth ann an toirt a-steach radain chow / biadhadh as fheàrr leotha bhon dà chiad (ICC[2,9] = 0.86, r²= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) agus an dàrna inneal biadhaidh (ICC[2,9] = 0.89, r²= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). An coimeas ri sin, cha robh radain a bhiadhadh le chow / chow a ’sealltainn eadar-dhealachadh sam bith fa leth anns a’ chiad bhiadh beathachaidh (ICC[2,9] = 0.37, r²= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) agus eadar-dhealachaidhean fa leth nas lugha ann an in-ghabhail dara biadhaidh (ICC[2,9] = 0.64, r²= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Mar sin, às deidh bochdainn meadhanach, bidh radain a bhiadhadh le chow / chow a ’diùltadh ann an dòigh a tha gu ìre mhath neo-eisimeileach bho fheartan sònraichte neach fa leth. An coimeas ri sin, sheall radain chow / biadh as fheàrr leotha meudan sònraichte coltach ri caractar de hypophagia chow ‘dùil’ agus hyperphagia daithead as fheàrr leotha às deidh cuingealachadh lùth socair.

Ged a bha gabhail a-steach radain fa leth chow / biadhadh chow air a cho-cheangal gu mòr agus gu dearbhach thar luchd-biadhaidh (leathad = 0.78, gu earbsach nas motha na 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), co-chòrdail ri bhith a ’toirt iomradh seasmhach, cha robh co-dhàimh earbsach eadar toirt a-steach radan fa leth chow / biadhadh as fheàrr leotha bhon chow gu biadhadh daithead as fheàrr leotha (leathad nach gabh aithneachadh bho 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (faic Figear 1f, eadar-dhealachadh ann an r², z= 2.43, p= 0.01]). Mar sin, cha robh gabhail a-steach radain fa leth chow / biadhadh roghnaichte a ’nochdadh co-dhàimh geàrr-ùine dearbhach no neo-dhruimeach‘ lùth homeostatic / dìolaidh ’thar daithead / biadhadh. Is dòcha nach b ’e na cuspairean sin a sheall an hypophagia chow dùil as làidire an fheadhainn a sheall an hyperphagia as motha a tha coltach ri binge.

Predeprivation 1-h chow in-ghabhail

Chaidh cuir a-steach ro-innse 1-h chow de radain chow / biadhadh as fheàrr leotha a chuir fodha gu mòr a ’tòiseachadh bho latha deuchainn 11 (Figear 1d; eachdraidh daithead × eadar-obrachadh latha F (14,182) = 2.35, p<0.01). Ach, thòisich an lùghdachadh ann an in-ghabhail 1-h chow nas fhaide air adhart (latha 11 vs latha 9) agus gu math nas lugha an dà chuid air iomlan (t(7) = - 5.59, p<0.001) agus bunait co-roinneil (t(7) = - 3.00, p<0.01) na an lughdachadh cuibheasach de chiad bhiadh beathachaidh a chaidh a choimhead ann an radain chow / biadh as fheàrr leotha. Gu cudromach, tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri mìneachadh ‘dùil’ air a ’chiad hypophagia beathachaidh agus, mar nach robh co-dhàimh ann le buannachd cuideam bodhaig, neo-chunbhalach leis a’ mhìneachadh eile gun tàinig a ’chiad hypophagia beathachaidh bho fhreagairtean homeostatic lùth a bha air fhàgail a thaobh biadhadh ro-làimh no cus cuideam. buannachadh.

In-ghabhail chèidse dachaigh

Lùghdaich in-ghabhail cèidse dachaigh de radain chow / biadh as fheàrr leotha mean air mhean ann an dòigh a tha an urra ri eòlas (Figear 1e; eachdraidh daithead: F (1,12) = 100.64, p<0.001; eachdraidh daithead × latha: F (14,168) = 12.06, p<0.001), gu mòr mar sin ro latha 3 de dheuchainn.

In-ghabhail làitheil iomlan

A dh ’aindeoin na h-atharrachaidhean mòra ann an gabhail a-steach daithead sònraichte taobh a-staigh an latha, cha do nochd ANOVA buaidhean mòra ann an eachdraidh daithead no eachdraidh daithead × latha air toirt a-steach lùth làitheil iomlan mean air mhean. Ach, Oileanach t-steach a ’sealltainn gun robh lùth lùth tionalach radain chow / biadhadh roghnaichte beagan, ach gu mòr, nas àirde na radain a bhiadhadh le chow / chow a’ tòiseachadh bho latha deuchainn 9 (Figear 1g).

Prìomhachas 2:

Seallaidh radain le ruigsinneachd eadar-amail, glè chuingealaichte air daithead siùcair, roghnaichte, giùlan coltach ri iomagain.

Sheall radain chow / biadh as fheàrr leotha lùghdachadh mòr ann an ùine a chaidh a chaitheamh taobh a-staigh (Figear 2a, clì) agus inntrigidhean a-steach (meadhan ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) gàirdeanan fosgailte a ’chuartan àrd-leasaichte an taca ri radain a tha air am biathadh le chow / chow, buaidh coltach ri anxiogenic. An àireamh de dh ’inntrigidhean gàirdean dùinte, tomhas smachd de ghnìomhachd locomotor (Cruz et al, 1994), gun atharrachadh le eachdraidh daithead (Figear 2a, deas). Bha meud ‘binge’ àbhaisteach radan ceangailte gu làidir ris an ìre de ghiùlan coltach ri iomagain, air a nochdadh ann an co-dhàimh shusbainteach eadar in-ghabhail biadhaidh 2 cuibheasach agus% ùine gàirdean fosgailte ann am radain chow / biadhadh as fheàrr leotha (Figear 2b). Bha an dàimh seo a ’toirt cunntas air a’ mhòr-chuid de chaochlaideachd anns na ceumannan sin (77.4%) agus cha robh e cudromach ann am mion-sgrùdadh ath-tharraing air radain a bhiadhadh le chow / ge bith an robh outlier air a ghabhail a-steach (36.5%) no air a thoirmeasg (9.2%).

Prìomhachas 3:

Bidh làimhseachadh nalmefene a ’toirt buaidh eadar-dhealaichte air in-ghabhail bìdh a rèir eachdraidh daithead.

Fo chumhachan làimhseachaidh carbaid, sheall radain chow / biadh as fheàrr leotha hypophagia chow ‘dùil’ (inneal-beatha 1) agus hyperphagia daithead as fheàrr leotha (inneal-beatha 2) (Figear 3). Mar a bhiodh dùil, thug làimhseachadh nalmefene buaidh eadar-dhealaichte air in-ghabhail 10-min chow bhon chiad inneal-biadhaidh a rèir eachdraidh daithead (eachdraidh daithead × dòs: F (5,65) = 3.60, p<0.01; dòs: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Gu sònraichte, lùghdaich nalmefene an ìre de radain a bhiadhadh le chow / chow ann am fasan log-loidhneach, an urra ri dòsan (F (1,30) = 13.35, p<0.001), le lùghdachaidhean mòra paidhir ann an carbad bho na dòsan 0.03 agus 1 mg / kg. An coimeas ri sin, mheudaich nalmefene gu mòr an ìre de chow de radain chow / biadhadh as fheàrr leotha aig an dòs 0.03 mg / kg (Figear 3, clì). Mar thoradh air an sin, chuir pretreatment nalmefene dòs ìseal (sc, 0.03 mg / kg) bacadh air hypophagia chow ‘dùil’.

Bha Nalmefene cuideachd a ’toirt a-steach eadar-dhealachadh eadar-dhealaichte bhon dàrna inneal biadhaidh a rèir eachdraidh daithead (eachdraidh daithead × dòs: F (5,65) = 6.60, p<0.001; dòs: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Gu sònraichte, nalmefene potently (ED₅₀= 0.025 mg / kg, r²= 0.97) agus lughdachadh mòr air an daithead a b ’fheàrr le radain chow / biadhadh as fheàrr leotha ann am fasan log-loidhneach, an urra ri dòs (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), gun a bhith ag atharrachadh gu earbsach iontachadh chow de radain a tha air am biadhadh le chow (Figear 3, meadhan).

A ’co-chòrdadh ris na co-dhùnaidhean sin, lùghdaich làimhseachadh nalmefene gu eadar-dhealaichte cuideachd toirt a-steach 20-min iomlan den dà bhuidheann, air a chomharrachadh le iomlan (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) agus iomsgaradh log-loidhneach (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) eachdraidh daithead × buaidhean eadar-obrachadh dòs. Lùghdaich Nalmefene ann an dòigh nas èifeachdaiche toirt a-steach radain chow / roghainn agus chow / chow (log-loidhneach: leathad: −4.05 ± 0.94 vs Àrdachadh −0.69 ± 0.32 kcal / dose, fa leth). Lùghdaich Nalmefene cuideachd barrachd cumhachd iomlan 20-min ann an chow / radain as fheàrr leat (dòs: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), a ’lughdachadh an in-ghabhail gu mòr aig dòsan 0.1, 0.3, agus 1 mg / kg, ach ged nach robh ach an dòs as àirde (1 mg / kg) èifeachdach ann an radain chow / chow (dòs: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Uile gu lèir, lughdaich an dòs nalmefene as àirde (1 mg / kg) toirt a-steach 20-min iomlan de radain chow / biadhadh as fheàrr leotha gu ìre nach robh a-nis nas àirde na earbsa nan smachdan le biadh chow / chow air a làimhseachadh le carbadan (Figear 3, deas). Cha do sheall làimhseachadh Nalmefene buaidhean giùlain air a ’chiad no an dàrna biadhadh de làithean às dèidh làimhseachadh.

Prìomhachas 4:

Bidh radain le ruigsinneachd eadar-amail, glè chuingealaichte air daithead siùcair, as fheàrr leotha reamhar.

Buannachd cuideam bodhaig agus èifeachdas beathachaidh

Fhuair radain chow / biadh as fheàrr leotha barrachd cuideam bodhaig na radain a bhiadhadh le chow / chow (eachdraidh daithead: F (1,13) = 10.79, p<0.01; eachdraidh daithead × latha: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Bha eadar-dhealachaidhean mòra buidhne rim faicinn ro latha 5 (4 latha mus robh eadar-dhealachaidhean ann an lùth lùth tionalach), a ’dol suas tro latha 15 (Figear 4a). Ron latha 15, bha radain chow / biadhadh as fheàrr leotha air 14.3 g a bharrachd air radain a bhiadhadh le chow / chow a dh ’aindeoin nach robh iad ach air 92 kcal a shlugadh a-steach agus nach d’ fhuair iad ach 2.5 h ruigsinneachd air an daithead siùcair. Bha an àrdachadh cuideam seo a bharrachd air lùth a ’nochdadh àrdachadh ann an èifeachdas beathachaidh tionalach (Figear 4b), a bha gu math eadar-dhealaichte a rèir eachdraidh daithead (F (1,12) = 10.14, p<0.01) ro latha 5. Ro latha 24, bha radain chow / biadhadh as fheàrr leotha a ’tomhas barrachd air bunait iomlan na radain a bhiadhadh le chow / chow (Figear 5a), agus bha iad 11% nas truime san latha 53 (a dh ’aindeoin nach d’ fhuair iad ach ~ 9 h ruigsinneachd iomlan air an daithead as fheàrr leotha).

Inbhe adiposity agus endocrine

Bha cus cuideam corp gu ìre mhòr mar thoradh air àrdachadh 57% ann am meud geir (Figear 5b, clì). A rèir sin, bha radain chow / biadh as fheàrr leotha nas reamhar, mar a chaidh a mhìneachadh le àrdachadh mòr ann an% geir corp, gun atharrachadh sam bith anns a ’chuibhreann de chuideam bodhaig a tha FFDM a’ toirt cunntas (Figear 5b, clì) agus tomad uisge% nas lugha (cuibheas ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Sheall mion-sgrùdadh pad geir leudachadh mòr ann an ionadan geir subcutaneous (inguinal; àrdachadh 41%) agus, gu sònraichte, visceral (gonadal; àrdachadh 76%) (Figear 5, deas).

Ann am plasma, sheall radain chow / biadh as fheàrr leotha cuideachd 60% leptin-immunoreactivity nas àirde, 47% GH-immunoreactivity nas ìsle, agus 59% nas ìsle ghrelin-immunoreactivity, an coimeas ri radain chow / biadhadh le chow (Figear 6a - c). Mar a bhiodh dùil, bha ceangal làidir aig leptin-immunoreactivity plasma le mais geir iomlan taobh a-staigh (rs = 0.82 agus 0.86 airson buidhnean biadhadh chow / roghainn- agus chow / chow, ps <0.05) agus thar bhuidhnean (r= 0.91, p<0.001) (Figear 6d) a bharrachd air le gonadal (r= 0.85, p<0.001) agus tomadan pad geir inguinal (r= 0.78, p

SGEULACHDAN

Leasaich radain boireann le ruigsinneachd cuibhrichte gu daithead àrd-sucrose a b ’fheàrr leotha, hyperphagia a bha an urra ri eòlas, coltach ri binge den daithead agus hypophagia ris an robh dùil roghainn eile nach robh cho math. Bha na h-atharrachaidhean ann an giùlan biadhaidh neo-chomasach bho chèile ann an ùine, thar dhaoine fa leth, agus anns an dòs cungaidh-leigheis aca gu antagonist-receptor opioid, a ’moladh gu bheil iad a’ riochdachadh phròiseasan sònraichte a tha air am brosnachadh le blas le etiologies co-roinnte. Bha radain le ruigsinneachd cuibhrichte air a ’bhiadh a b’ fheàrr leotha cuideachd a ’nochdadh barrachd giùlan coltach ri iomagain agus gu luath bha iad reamhar reamhar.

Leasaich ithe coltach ri rag gu sgiobalta (EC₅₀= 3.2 latha) gach gnìomh fàis logistic, co-chòrdail ri atharrachadh ionnsaichte, associative (Hartz et al, 2001). Bha ‘Binges’ susbainteach, a ’dèanamh suas faisg air leth de ghabhail a-steach caloric gach latha agus bha iad ~ 7-fold nas motha na an ìre caloric a bha comasach air radain smachd a chumail suas le chow a bha fosgailte don aon ùine bacaidh (2 h). Rè a ’chiad làithean 8 de dheuchainn (nuair nach robh hypophagia chow ris an robh dùil fhathast air leasachadh), thachair‘ binges ’ged a bha radain dìreach air meudan eile den chow ithe bhon chiad inneal-biadhaidh. Air na làithean às deidh sin, cha bhi an ìre de hypophagia chow dùil a ’tighinn faisg air an ìre de overeating. Bha 'Binges' air a lughdachadh gu dòigheil le dòsan glè ìosal de nalmefene (an coimeas ris an fheadhainn a bha gu tric air an cleachdadh anns an litreachas), roghainn μ/κ Antagonist gabhadain opioid a bhios a ’brùthadh air cus deoch làidir ethanol le deoch-làidir (Mason et al, 1994, 1999) agus a tha a ’lughdachadh caitheamh agus‘ tlachd ’cuspaireil de bhiadh palatable ann an daoine (Yeomans et al, 1990; Yeomans agus Grey, 2002; Yeomans agus Wright, 1991). Bha radain ag ithe gu math luath taobh a-staigh binges (~ 2.9 s / 45 mg pellet gun a bhith a ’faighinn lasachadh air ùine nach robh ag ithe), nas luaithe na bha radain a’ cumail suas ad libitum air an aon daithead as fheàrr leotha (beachdan neo-fhoillsichte). Tha na co-dhùnaidhean còmhla a ’moladh co-phàirt hedonic ris na h-atharrachaidhean beathachaidh coltach ri rag. Gu h-inntinneach, bha a ’chothroim a bhith a’ leasachadh ithe coltach ri binge gu math seasmhach, sònraichte do neach fa leth, le dearbh-aithne a ’chuspair a’ dèanamh suas 79.7% den chaochladh ann am meud àbhaisteach nan tachartasan ‘binge’ a chaidh fhaighinn.

Ged a leasaich ithe coltach ri binge airson an daithead cuibhrichte, a b ’fheàrr leotha, lughdaich radain chow / biadhadh as fheàrr leotha an ìre de chow nach robh cho measail anns na cèidsichean dachaigh aca agus cuideachd anns na h-earrannan ro-fhàsachaidh agus postdeprivation (‘ a ’chiad inneal beathachaidh’) den t-seisean deuchainn. . Bha toiseach nan hypophagias sin eadar-dhealaichte, le hypophagia chow anns a ’chèidse dachaigh (latha 3) ron fheadhainn bhon chiad inneal beathachaidh (latha 9) agus amannan deuchainn ro-chreachaidh (latha 11) le timcheall air seachdain 1. Cha robh sgrùdaidhean air an dealbhadh gus eadar-dhealachadh a dhèanamh air na h-uidheamachdan a tha an urra ri lughdachadh ann an cèidse dachaigh no ro-ghlacadh chow. Ach, tha grunn cho-dhùnaidhean a ’toirt taic don mhìneachadh gu robh hypophagia chow aig a’ chiad inneal-biadhaidh mar sheòrsa de dh ’eadar-dhealachadh àicheil ris an robh dùil (Flaherty agus Checke, 1982; Flaherty agus Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) agus chan e dìoladh homeostatic lùth airson buannachd cuideam tàrmachaidh, satiety maireannach, no eadar-dhealachadh àicheil leantainneach. An toiseach, cha robh dàimh co-leanailteach no san amharc eadar eadar-dhealachaidhean ann an àrdachadh cuideam agus meud hypophagia chow (eu-coltach ri eadar-dhealachaidhean làidir fa leth a chithear ann an hypophagia chow). San dàrna àite, thòisich a ’chiad hypophagia chow feeder 2 làithean na bu thràithe agus bha e nas motha ann am meud na hypophagia anns an uair ro-innse nas tràithe. Bhiodh mìneachadh homeostatic lùth a ’ro-innse tòiseachadh agus meud co-ionann (mura h-eil e nas luaithe agus meud nas motha) de anorexia anns an uair ro-innse nas tràithe, nam biodh hypophagia dìolaidh air a chumail suas a rèir coltais tron ​​chiad taisbeanadh biadhaidh às deidh sin. San treas àite, cha robh co-dhàimh sam bith eadar ìre a ’chiad hypophagia chow feeder agus meud an dàrna binges feeder. An ceathramh, a ’chiad hypophagia beathachaidh (EC₅₀= Leasaich làithean 7.5) ~ 4 - 5 làithean às deidh ithe coltach ri rag. A ’co-chòrdadh ris na toraidhean a th’ ann an-dràsta, tha eadar-dhealachadh àicheil ris a bheil dùil airson fuasgladh milis a tha iomchaidh a ’tachairt gu neo-eisimeileach bho chuideam bodhaig no atharrachaidhean in-ghabhail caloric, nuair a thèid am fuasgladh a shoirbheachadh gu h-eachdraidheil le fuasgladh saccharin nas fheàrr (Flaherty agus Rowan, 1986). Ach, chan urrainnear a bhith a ’dùnadh a-mach tabhartas a dh’ fhaodadh a bhith aig innealan homeostatic lùth ann a bhith ag atharrachadh an stairsnich duais airson gabhail ri biadh san sgrùdadh seo. Mar eisimpleir, ìrean de leptin agus ghrelin, hormonaichean homeostatic appetite-riaghlaidh a bhios gu dìreach ag atharrachadh duais neurocircuitry (Hommel et al, 2006; Abizaid et al, 2006; Hao et al, 2006; Shizgal et al, 2001) eadar-dhealaichte mar thoradh air eachdraidh daithead agus is dòcha air atharrachadh mus do thòisich eadar-dhealachaidhean cuideam corp. Dh ’fhaodadh mion-sgrùdadh fad-ùine air ìrean leptin agus ghrelin no làimhseachadh lèigheasach air an gnìomh cuideachadh le bhith a’ soilleireachadh tabhartas sam bith de na h-hormonaichean riaghlaidh homeostatic lùth sin gu hypophagia chow ris an robh dùil san sgrùdadh seo.

Coltach ri bingeing, bha radain fa leth cuideachd gu math eadar-dhealaichte anns an ìre chun an do leasaich iad eadar-dhealachadh àicheil ris an robh dùil, le dearbh-aithne a ’toirt cunntas air 74.3% den chaochladh anns a’ chiad bhiadh beathachaidh. Gu cudromach, ge-tà, cha robh ceangal sam bith aig an tarraing seo gu staitistigeil agus nas fhaide air adhart na bhith ag ithe na bhith coltach ri rag. Cuideachd, ged a lughdaich nalmefene log-loidhneach agus monophasically ithe mar rag-ithe le ED₅₀ de 0.025 mg / kg agus faisg air gnàthachadh biadh iomlan aig dòs 1 mg / kg, chuir an antagonist opioid casg air eadar-dhealachadh àicheil dùil a-mhàin aig aon dòs meadhanach (0.03 mg / kg).

Hypophagia chow ro-innseach bhon chiad inneal-biadhaidh air a leasachadh a rèir gnìomh fàis logistic sigmoidal, co-chòrdail ri pròiseas ionnsaichte, associative (Hartz et al, 2001). Tha an fhianais seo airson atharrachadh co-cheangailte, ionnsaichte neo-chunbhalach le grunn mhìneachaidhean eile a dh ’fhaodadh a bhith ann, a’ gabhail a-steach nach deach atharrachadh a dhèanamh thar ùine, gu robh ionnsachadh neo-cheangailteach ann an nàdar (me mothachadh no ceangal ris an daithead no àrainneachdan deuchainn) no grunn neo-ionnsaichte. atharrachaidhean (me atharrachadh ann am meud stamag, atharrachadh neo-Pavlovian ann an gnìomh hormona homeostatic lùth). Is dòcha gu robh grunn chuisean mar bhrosnachadh brosnachaidh ro-innse mu na tha ri fhaighinn de bhiadh ri fhaighinn, a ’toirt a-steach an deuchainneaniche, àrainneachd deuchainn, ùine bochdainn, no eadhon a’ chiad taisbeanadh beathachaidh (chow) roimhe. Gu dearbh, chaidh hyperphagia a lùghdachadh gu mòr (10.9 kcal, no 34%, nas lugha, p<0.001) mura deach a ’chiad inneal-biadhaidh a thaisbeanadh, co-chòrdail ri dreuchd a chaidh fhaighinn airson an spreagadh seo ann a bhith ag ullachadh no a’ comasachadh biadh a b ’fheàrr leotha (cha deach dàta a shealltainn). Bidh làimhseachadh brosnachaidhean leithid seo feumail airson eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar pàirtean gun chumhachan agus cumhaichean de hyperphagia bìdh as fheàrr leotha agus na fo-stratan neurochemical aca.

An nalmefene sin, a μ/κ Tha antagonist receptor opioid, hyperphagia bìdh roghnaichte le lughdachadh eadar-dhealaichte co-chòrdail ri aithisgean roimhe gu bheil an siostam opioid endogenous a ’cumail smachd air in-ghabhail hedonic, seach beathachaidh, air a bhrosnachadh ann an daoine agus ann an ainmhidhean (Olszewski agus Levine, 2007). Tha grunn cho-dhùnaidhean roimhe seo a ’toirt taic don bheachd gu bheil gabhadairean opioid mesolimbic ag atharrachadh freagairtean giùlain gu brosnachaidhean buannachdail, a’ gabhail a-steach caitheamh air a stiùireadh le hedonically de na biadhan as fheàrr leotha (Kelley et al, 2002). Dh ’fhaodadh gum bi Nalmefene air ithe coltach ri binge le bhith a’ cur bacadh air gabhadan opioid anns an sgìre teasach ventral, mar sin a ’cuir casg air interneurons inhibitory GABAergic a bhios a’ synapse air neurons dopamine agus a ’lughdachadh leigeil às dopamine ann an slige nan nucleus accumbens (Taber et al, 1998; Dòmhnallach et al, 2003, 2004). Is dòcha gun do chuir Nalmefene an gnìomh le bhith a ’bacadh μgabhadairean -opioid anns an t-slige niuclas accumbens no pallidum ventral (Woolley et al, 2006; Ward et al, 2006), co-phàirtean co-obrachail de neurocircuit airson a bhith a ’meudachadh freagairtean fàbharach do bhiadhan as fheàrr leat, stuthan mì-ghnàthachaidh, agus duaisean eile (Mac a ’Ghobhainn agus Berridge, 2007; Kelley et al, 2005).

Tha eadar-dhealachadh àicheil ro-innseach air a mhìneachadh mar seo mar: lughdachadh (far a bheil luach hedonic a ’chiad blasad air a lughdachadh mar thoradh air coimeasan eachdraidheil no riochdachail gu blas nas fheàrr), casg (far am bi radain ag ionnsachadh gu bheil blas nas fheàrr leotha faisg air làimh agus a rèir sin cuir casg air a bhith a ’toirt a-steach farpais farpaiseach nach eil cho fàbharach, ro-innseach, blasta) no giùlan (far a bheil giùlan dùil cumhaichte a’ cur bacadh air a bhith a ’toirt a-steach a’ chiad bhlasta) (Flaherty et al, 1995). Ged nach eil an dàta a th ’ann an-dràsta ag eadar-dhealachadh gu soilleir eadar na mìneachaidhean sin, tha iad a’ moladh cunntas homeostatic hedonic, neo-lùth de dh ’eadar-dhealachadh àicheil ris a bheil dùil. An toiseach, thachair hypophagia chow ris an robh dùil a dh ’aindeoin an 2 h roimhe de bhochdainn bìdh, às deidh sin bhiodh dùil aig beathaichean gabhail ri biadh le lùth. Tha an toradh seo co-chòrdail ri beachdan gu bheil bochdainn bìdh gu paradocsaigeach a ’meudachadh cugallachd ri palatability (Hunt et al, 1988; Kauffman et al, 1995).

San dàrna àite, chuir aon dòs ìseal de nalmefene (0.03 mg / kg) bacadh air hypophagia chow ris an robh dùil le bhith a ’meudachadh gabhail ris a’ chow nach b ’fheàrr leotha, ach lughdaich nalmefene monophasically in-ghabhail radain nach robh a-riamh air an daithead as fheàrr leotha. Tha na gnìomhan eadar-dhealaichte de nalmefene air in-ghabhail chow a rèir eachdraidh daithead a ’toirt taic don bheachd gu bheil opioids cuideachd a’ gabhail pàirt ann am pròiseasan ionnsaichte ionnsaigheach a tha mar bhunait ri gabhail agus taghadh bìdh (Barbano agus Cador, 2006; Jarosz et al, 2006; fèithean et al, 2004). Tha an co-dhùnadh seo eadar-dhealaichte bho na beachdan gnàthach gu bheil antagonists receptor opioid dìreach anorectic per se (gu sònraichte airson biadh blasda) no atharraich feartan hedonic putative 'intrinsic' de bhiadhan (Cooper, 2004; de Zwaan agus Mitchell, 1992).

Sheall radain a fhuair ruigsinneachd glè bheag air an daithead siùcair, a b ’fheàrr leotha fhèin gu neo-eisimeileach barrachd giùlan coltach ri dragh 1 latha às deidh an ruigsinneachd as ùire aca air biadh as fheàrr leotha. Chaidh ceangal làidir a dhèanamh eadar meud binge àbhaisteach radan leis an ìre de ghiùlan a bha coltach ri dragh. Co-dhiù an robh giùlan coltach ri anxiogenic mar thoradh air eachdraidh daithead fad-ùine no tarraing air ais gruamach (Cooper, 2004) bhon daithead as fheàrr leat chan eil e soilleir. Ruigsinneachd bìdh clàraichte per se agus chan eil coltas ann gu bheil hypophagia o chionn ghoirid a ’toirt cunntas air a’ ghiùlan nas motha a tha coltach ri iomagain oir bha bochdainn bìdh clàraichte a ’meudachadh sgrùdadh gàirdean fosgailte anns a’ chuartan àrdaichte, buaidh coltach ri anxiolytic (Inoue et al, 2004). San aon dòigh, chan eil reamhrachd buailteach a bhith a ’toirt cunntas air an àrdachadh ann an giùlan coltach ri iomagain oir chan eil radain leanailteach agus reamhar Zucker eadar-dhealaichte ann an giùlan plus-maze (Chaouloff, 1994) agus seach nach eil radain reamhar a tha air am biathadh le daithead agus radain resistant daithead air an eadar-dhealachadh gu eadar-dhealaichte ann am faireachdainn raon fosgailte (Levin et al, 2000). Is e ceist chudromach airson sgrùdadh san àm ri teachd a bheil an giùlan coltach ri dragh a chithear le radain chow / biadhadh as fheàrr leotha mar thoradh air a bhith a ’faighinn an daithead as fheàrr leotha per se, an taca ri nàdar ruigsinneachd cuibhrichte no eadar-amail. Gu h-iomlan, ge-tà, tha na co-dhùnaidhean a ’sealltainn gun robh radain le ruigsinneachd cuibhrichte gu mòr air biadh a b’ fheàrr a ’sealltainn chan e a-mhàin ithe coltach ri rag, ach cuideachd barrachd iomagain giùlain, toraidhean a bha co-chòrdail ri iomchaidheachd eas-òrdughan ithe-bidhe agus reamhrachd air an aon làimh le iomagain pathology air an taobh eile (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Labhraiche et al, 1994).

Fhuair radain le ruigsinneachd cuibhrichte air an daithead a b ’fheàrr leotha cuideam bodhaig agus geir neo-chothromach ris an ìre iomlan de lùth a chaidh a chaitheamh, toraidhean nach gabh cunntas a thoirt air an fhad a gheibh iad an daithead as fheàrr leotha (~ 9 h). Bha cuibhreannan geir, pròtain agus gualaisg co-ionann ann an daithead, agus mar sin chan eil eadar-dhealachaidhean ann an co-dhèanamh macronutrient a ’mìneachadh na buaidhean. A dh ’aindeoin a bhith ag ithe dìreach 8.3% barrachd lùth, fhuair radain le ruigsinneachd glè bheag air an daithead as fheàrr leotha 71.3% barrachd cuideam bodhaig thairis air làithean 15. Ro dheireadh an sgrùdaidh, bha radain chow / biadh as fheàrr leotha air 88% barrachd cuideam bodhaig fhaighinn, mar thoradh air cruinneachadh fàbharach de gheir corp visceral, a tha a ’meudachadh chunnart airson galar cardiovascular agus galar metabolach (Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). Dh ’fhaodadh gum bi an èifeachdas beathachaidh nas motha de radain chow / biadhadh as fheàrr leotha mar thoradh air susbaint sucrose anns an daithead as fheàrr leotha (Kanarek et al, 1987; Kanarek agus Orthen-Gambill, 1982) a bharrachd air a ’chleachdadh a chaidh fhaighinn airson a bhith a’ caitheamh luchdan mòra lùtha às deidh amannan fèin-ghearraichte de hypophagia dàimheach (Batista et al, 1997). Bha am pàtran fèin-chinnteach seo mar ‘biadh-bidhe’ de bhacadh daithead seasmhach a ’dol a-steach gu ro-innseach le aon mhodal mòr bìdh / binge ag ithe pàtrain ithe cuid de dieters agus euslaintich le eas-òrdughan ithe agus, tro fhreagairtean insulin prandial nas motha (Calderon et al, 2004; Taylor et al, 1999), faodaidh e adhartachadh lipogenesis.

Leasaich radain a fhuair ruigsinneachd glè bheag air an daithead a b ’fheàrr leotha atharrachaidhean endocrine a chithear ann an reamhrachd daonna, a’ toirt a-steach barrachd leptin a ’cuairteachadh (Considine et al, 1996) agus lùghdaich e a ’cuairteachadh Ser³-n-octanoylated ìrean ghrelin. Leptin, an ob toradh gine, is e 16-kDa a th ’ann, gu h-àraidh hormona cuairteachaidh geal a thig bho adipose geal (Bates agus Myers, 2003; Guha et al, 2003; Pico et al, 2003) a tha na chomharradh fios-air-ais àicheil lipostatach gus cothromachadh lùtha a riaghladh. Le barrachd stòran geir, bidh ìrean leptin a tha a ’cuairteachadh ag àrdachadh gus casg a chuir air miann agus a’ comasachadh cleachdadh lùtha (Bates agus Myers, 2003). A rèir sin, san sgrùdadh seo, bha ìrean leptin a ’dol suas agus a’ ceangal gu làidir ri tomad geir iomlan tàrmaichte (Considine et al, 1996; Maffei et al, 1995). Eu-coltach ri leptin, tha ghrelin, ligand 28, acylated post-eadar-theangachadh, endogenous den gabhadair secretagogue GH (GHSR1a), gu ìre mhòr na hormona anabolic a tha a ’tighinn bhon stamag agus a tha na ìrean cuairteachaidh air an àrdachadh gu dachaigh le dìth lùth airson a bhith a’ comharrachadh an t-siostam nearbhach meadhanach. . Air a thoirt seachad gu pharmacologically, an Ser³-ntha cruth -octanoylated de ghrelin orexigenic agus a ’lughdachadh caiteachas lùtha agus cleachdadh geir mar substrate lùth, a’ leantainn gu àrdachadh cuideam agus adiposity le rianachd meadhanach cronach (Druce et al, 2006; Tschop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Leis gu robh leptin agus ghrelin fa leth a ’dol suas agus a’ lughdachadh ann an radain chow / biadhadh as fheàrr leotha, is dòcha gun do leasaich reamhrachd agus atharrachaidhean beathachaidh a dh ’aindeoin cothromachadh lùth-iomchaidh, homeostatic gu ìrean den dà hormona (coltach ri reamhrachd daonna a tha air a bhrosnachadh le daithead), seach air sgàth dysregulated leigeil ma sgaoil.

Tha reamhrachd daonna cuideachd air a bhith co-cheangailte ri dùmhlachd serum GH lùghdaichte, a ’nochdadh leth-beatha lùghdaichte, tricead tachartasan dìomhair, agus cinneasachadh làitheil (Scacchi et al, 1999). Sheall radain chow / biadhadh as fheàrr leotha lughdachadh 47% ann an cuairteachadh GH. Le buntainneachd pathophysiologic a dh’fhaodadh a bhith ann, tha barrachd cunnart ann airson galar cardiovascular (mar a tha e a ’fàs nas sine, syndrome dìth GH, agus reamhrachd).Gola et al, 2005; Hoffman, 2005).

Gu h-iomlan, leasaich radain le ruigsinneachd gu math cuibhrichte air daithead àrd-sucrose, a b ’fheàrr leotha le bhith ag ithe ithe coltach ri rag agus eadar-dhealachadh àicheil ris an robh dùil, a dh’ fhaodadh a bhith na dhearbhadh air freagarrachd bìdh, ann am radain Wistar boireann. Bha na h-atharrachaidhean biadhaidh ionnsaichte seo a bha air am brosnachadh le palatability an urra ri opioid agus neo-sgaraichte ann an ùine agus fa leth bho chèile. Chuir aon dòs ìseal de nalmefene bacadh air eadar-dhealachadh àicheil ris an robh dùil agus lùghdaich e gu làidir agus mean air mhean ‘bingeing,’ cha mhòr ag àbhaisteachadh gabhail a-steach caloric iomlan. Sheall radain le ruigsinneachd glè bheag air daithead roghnaichte siùcair barrachd giùlan coltach ri dragh agus soidhnichean morphometric agus hormonal de reamhrachd visceral. Tha na toraidhean a ’toirt taic don bheachd gur dòcha gu bheil àite etiologic aig ruigsinneachd cuibhrichte gu biadh blasda‘ toirmisgte ’ann a bhith a’ leasachadh ithe rag, roghainnean bìdh, reamhrachd agus eas-òrdughan co-cheangailte riutha.

Notaichean

Foillseachadh / Strì eadar com-pàirtean

Chan eil na h-ùghdaran a 'foillseachadh strì eadar com-pàirtean.

iomraidhean

1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). Bidh Ghrelin ag atharrachadh gnìomhachd agus eagrachadh cur-a-steach synaptic de neurons dopamine midbrain fhad ‘s a tha iad a’ brosnachadh miann. J Clin Invest 116: 3229–3239. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
2. Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh (2000). Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th edn) ath-sgrùdadh teacsa. Clò Eòlas-inntinn Ameireagaidh: Washington, DC.
3. Barbano MF, Cador M (2006). Riaghladh eadar-dhealaichte de na taobhan consummatory, brosnachail agus dùil de ghiùlan beathachaidh le drogaichean dopaminergic agus opioidergic. Neuropsychopharmacology 31: 1371–1381. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Àrdachadh brosnaichte Nalmefene ann an serum prolactin ann an saor-thoilich daonna àbhaisteach: pàirt de ghnìomhachd agonist opioid kappa? Neuropsychopharmacology 30: 2254–2262. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
5. Bates SH, Myers MG (2003). Dreuchd soidhneadh gabhadair leptin ann am biathadh agus gnìomh neuroendocrine. A ’gluasad Metab Endocrinol 14: 447–452. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). A bheil atharrachaidhean fiseòlasach ann an radain a tha air am biathadh le biadh air an dearbhadh leis na tha de bhiadh air a ghabhail a-steach sa bhiadh mu dheireadh no mar thoradh air clàr biadhaidh? Giùlan Physiol 62: 249–253. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). Tricead agus sgaoileadh trom-inntinn mòr ann an sampall coimhearsnachd nàiseanta: an Sgrùdadh Comorbidity Nàiseanta. Am J Psychiatry 151: 979–986. | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Cleachdaidhean daithead ann an oileanaich àrd-sgoile. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | Article | Sgaoileadh |
9. Chaouloff F (1994). Mura lorgar eadar-dhealachaidhean giùlain eadar radain Zucker caol agus reamhar a tha fosgailte do àrainneachdan nobhail. Eas-òrdugh Metab Relat Int J Obes 18: 780–782. | Sgaoileadh | ChemPort |
10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Co-chruinneachaidhean serum immunoreactive-leptin ann an daoine le cuideam àbhaisteach agus reamhar. N Engl J Med 334: 292–295. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
11. Cooper SJ (2004). Endocannabinoids agus caitheamh bìdh: coimeasan le benzodiazepine agus blas opioid palatability-eisimeil. Eur J Pharmacol 500: 37–49. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Buaidhean rianachd gruamach no cronach de chlordiazepoxide air paramadairean beathachaidh a ’cleachdadh dà inneach bìdh anns an radan. J Pharm Pharmacol 31: 743–746. | Sgaoileadh | ChemPort |
13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Modailean giùlain de ithe seòrsa binge. Giùlan Physiol 82: 123–130. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
14. Corwin RL (2006). Bingeing radain: modail de cus giùlan eadar-amail? Blas 46: 11–15. | Article | Sgaoileadh | ISI |
15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Mion-sgrùdadh ethopharmacological air giùlan radan air a ’chuartan àrdaichte. Giùlan Biochem Pharmacol 49: 171–176. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Bidh antagonists opioid air an rianachd gu beòil a ’cur cùl ris an dà chuid dàil agonist mu agus kappa opioid de ghluasad gastrointestinal anns a’ mhuc ghuine. Sci beatha 56: 1187–1192. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Antagonists opiate agus giùlan ithe ann an daoine: lèirmheas. J Clin Pharmacol 32: 1060–1072. | Sgaoileadh | ChemPort |
18. Despres JP (1993). Reamhrachd bhoilg mar phàirt chudromach de syndrome insulin-resistant. Beathachadh 9: 452–459. | Sgaoileadh | ChemPort |
19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Buaidhean pàtran bìdh stèidhichte air secretion ghrelin: fianais airson freagairt ionnsaichte a tha neo-eisimeileach bho inbhe beathachaidh. Endocrinology 147: 23–30. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
20. Druce MR, Neary NM, CJ Beag, Milton J, Monteiro M, Patterson M. et al (2006). Tha rianachd subcutaneous de ghrelin a ’brosnachadh toirt a-steach lùth ann an saor-thoilich daonna fallain. Int J Obes (Lond) 30: 293–296. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Dàimh ceangail agus roghnaidheachd opioids aig gabhadairean mu, delta agus kappa ann an membran eanchainn moncaidh. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | Sgaoileadh | ChemPort |
22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Connspaidean mu chomharran dìonachd humoral de diabetes mellitus a tha an urra ri insulin. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307–317. | Sgaoileadh |
23. Fernandes C, File SE (1996). Buaidh leacan gàirdean fosgailte agus eòlas chuartan anns a ’chuartan àrdaichte. Giùlan Biochem Pharmacol 54: 31–40. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
24. Flaherty CF, Checke S (1982). Sùil air buannachd brosnachaidh. Anim Ionnsaich Giùlan 10: 177 - 182.
25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Eadar-dhealachadh soirbheachail, aig an aon àm agus dùil ri caitheamh fuasglaidhean saccharin. J Exp Pròiseas Giùlan Beathaichean Psychol 12: 381–393. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Sgrùdadh air mìneachadh lughdachadh eadar-dhealachadh àicheil ris a bheil dùil. J Exp Pròiseas Giùlan Beathaichean Psychol 21: 229–247. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Mar a bhios ìomhaighean lèirsinneach de seoclaid a ’toirt buaidh air grèim agus ciont dieters boireann. Blas 48: 211–217. | Article | Sgaoileadh |
28. Gluck ME (2006). Freagairt cuideam agus eas-òrdugh ithe binge. Blas 46: 26–30. | Article | Sgaoileadh |
29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Cunnart cardiovascular ann an aois agus reamhrachd: a bheil àite ann airson GH. J Endocrinol Tasgadh 28: 759–767. | Sgaoileadh | ChemPort |
30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Biadh eagal ann an daithead agus boireannaich òga nach eil a ’bàsachadh: dearbhadh tòiseachaidh air Sgrùdadh Phobia Bidhe. Blas 43: 155–173. | Article | Sgaoileadh |
31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Dleastanas leptin ann an riaghladh meud agus cuideam bodhaig. Am J Ther 10: 211–218. | Article | Sgaoileadh |
32. Hagan MM, Moss DE (1997). Seasmhachd ann am pàtrain ithe binge às deidh eachdraidh de chuingealachadh le buillean eadar-amail de bhith a ’toirt iomradh air biadh blasda ann am radain: buaidh air bulimia nervosa. Eas-òrdugh Int J Eat 22: 411–420. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). Dreuchd biadh blasta agus acras mar fhactaran brosnachaidh ann am modail beathach de bhith ag ithe cus cuideam. Eas-òrdugh Int J Eat 34: 183–197. | Article | Sgaoileadh | ISI |
34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Buaidhean infusion leptin sa mheadhan air buaidh duais-làidir D-amphetamine. Brain Res 1087: 123–133. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
35. Harris RB, Màrtainn RJ (1984). A ’faighinn cuideam bodhaig bho bhith nas ìsle na‘ puing suidhichte ’ann am radain boireann aibidh. J Nutr 114: 1143–1150. | Sgaoileadh | ChemPort |
36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Mion-sgrùdadh lùb fàs logistic ann an dàta ionnsachaidh ceangail. Beatha Cogn 3: 185–189. | Article |
37. Hoffman AR (2005). Làimhseachadh an t-syndrome dìth hormona fàis inbheach: stiùireadh airson rannsachadh san àm ri teachd. Horm Fàs IGF Res 15 (Suppl A): 48–52. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et al (2006). Bidh comharran gabhadair leptin ann an neurons dopamine midbrain a ’riaghladh biadhadh. Neuron 51: 801–810. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
39. Howard CE, Porzelius LK (1999). Dreuchd daithead ann an eas-òrdugh ithe binge: etiology agus buaidh làimhseachaidh. Clin Psychol Rev 19: 25–44. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
40. Hudson JI, Hiripi E, Pàpa Jr HG, Kessler RC (2007). Tricead agus co-dhàimh eas-òrdughan ithe anns an Ath-riochdachadh Suirbhidh Comorbidity Nàiseanta. Eòlas-inntinn Biol 61: 348–358. | Article | Sgaoileadh |
41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Hyperphagia air a bhrosnachadh le Benzodiazepine: deuchainn air a ’mhodal acras-mimetic. Giùlan Biochem Pharmacol 30: 515–518. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Lùghdachadh dragh an dèidh beathachadh cuibhrichte anns an radan: buaidh airson eas-òrdughan ithe. Eòlas-inntinn Biol 55: 1075–1081. | Article | Sgaoileadh |
43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). A ’bhuaidh a th’ aig antagonism opioid air roghainnean àite cumhaichte air biadh greim-bìdh. Giùlan Biochem Pharmacol 83: 257–264. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
44. Ògmhios HL, Grey C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A. et al (1998). Bidh an antagonist receptor opioid nalmefene a ’lughdachadh freagairt a tha air a chumail suas le taisbeanadh ethanol: sgrùdaidhean preclinical ann am radain as fheàrr le ethanol agus radain Wistar. Clinic deoch làidir Exp Res 22: 2174–2185. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
45. Kales EF (1990). Mion-sgrùdadh macronutrient de bhith ag ithe rag ann am bulimia. Giùlan Physiol 48: 837–840. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Buaidhean eadar-dhealaichte de shiùcrós, fructose agus glucose air reamhrachd air adhbhrachadh le gualaisg ann am radain. J Nutr 112: 1546–1554. | Sgaoileadh | ChemPort |
47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Reamhrachd air a bhrosnachadh le sucrose: buaidh daithead air reamhrachd agus clò donn adipose. Am J Physiol 253: R158 - R166. | Sgaoileadh | ChemPort |
48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et al (2004). Tha luchagan bualadh gabhadair mu-opioid a ’nochdadh gnìomhachd lùghdaichte bìdh-dùil. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | Article | Sgaoileadh |
49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Finickiness air a bhrosnachadh le acras ann an daoine. Blas 24: 203–218. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Mion-atharrachadh opioid de hedonics blas taobh a-staigh an striatum ventral. Giùlan Physiol 76: 365–377. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Cuairteachadh corticostriatal-hypothalamic agus brosnachadh bìdh: amalachadh lùth, gnìomh agus duais. Giùlan Physiol 86: 773–795. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S. et al (1994). Tricead fad-beatha agus 12-mìosan de dhuilgheadasan inntinn-inntinn DSM-III-R anns na Stàitean Aonaichte. Toraidhean bhon Sgrùdadh Comorbidity Nàiseanta. Eòlas-inntinn Arch Gen 51: 8–19. | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
53. Ridire LJ, Boland FJ (1989). Biadh cuibhrichte: sgaradh deuchainneach de na caochladairean dì-ghalarach de chalaraidhean a thathas a ’faicinn agus an seòrsa bìdh. J Abnorm Psychol 98: 412–420. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Ex vivo co-dhùnadh mu cheangal antagonist opiate aig mu-opioid ([³H] -DAGO) gabhadairean ann am micropunches hypothalamic bho radain boireann aibidh: coimeas eadar SDZ 210-096 agus nalmefene. Neuropeptides 21: 175–182. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Uallach cuideam eadar-dhealaichte ann an radain reamhar agus resistant daithead. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 - R1364. | Sgaoileadh | ChemPort |
56. MacDhòmhnaill AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Buaidhean an antagonist opioid naltrexone air biadhadh air a bhrosnachadh le DAMGO anns an sgìre teasach ventral agus ann an sgìre shligean niuclas accumbens anns an radan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 - R1004. | Sgaoileadh | ChemPort |
57. MacDhòmhnaill AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Atharrachaidhean ann an toirt a-steach biadh le slighean comharran opioid agus dopamine eadar an sgìre teasach ventral agus slige an niuclas accumbens. Brain Res 1018: 78–85. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
58. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y. et al (1995). Ìrean leptin ann an daoine agus creimich: tomhas plasma leptin agus ob RNA ann an cuspairean reamhar agus lughdachadh cuideam. Nat Med 1: 1155–1161. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B. et al (1994). Sgrùdadh pìleat dà-dall, air a riaghladh le placebo gus measadh a dhèanamh air èifeachdas agus sàbhailteachd HCl nalmefene beòil airson eisimeileachd deoch làidir. Clinic deoch làidir Exp Res 18: 1162–1167. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Sgrùdadh dà-dall, air a riaghladh le placebo de nalmefene beòil airson eisimeileachd deoch làidir. Eòlas-inntinn Arch Gen 56: 719–724. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). A ’ceangal antagonist opiate ùr, nalmefene, gus buill-bodhaig eanchainn a radan. Dòighean lorg Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | Sgaoileadh | ChemPort |
62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Giùlan daithead làitheil agus an dàimh eadar aire agus meud bìdh. Blas 45: 344–355. | Article | Sgaoileadh |
63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Meadhan opioids agus caitheamh blasan milis: nuair a tha duais a ’toirt bàrr air homeostasis. Giùlan Physiol, anns na meadhanan.
64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Leptin gastric: àite adhartach ann an riaghladh geàrr-ùine air in-ghabhail bìdh. Br J Nutr 90: 735–741. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Coimeas eadar boireannaich dubh is geal le eas-òrdugh ithe binge. Am J Psychiatry 158: 1455–1460. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Palatability mar dhearbhadh air ithe: Finickiness mar ghnìomh blas, acras, agus an dùil biadh math. Ann an: ED Capaldi agus TL Powley (eds). Blas, Eòlas, agus Biadhadh: Leasachadh is Ionnsachadh. Comann Saidhgeòlas Ameireagaidh: Washington, DC. pp 210 - 226.
67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). Buaidh adrenalectomy air secretion ghrelin agus gnìomh orexigenic. J Neuroendocrinol 17: 445–451. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Hormone fàis ann an reamhrachd. Eas-òrdugh Metab Relat Int J Obes 23: 260–271. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Homeostasis glùcois rè toirt thairis fada de glucagon agus secretion insulin le somatostatin. Proc Natl Acad Sci USA 74: 348–352. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
70. Shizgal P, Fulton S, Taobh na Coille B (2001). Cuairteachadh duais eanchainn agus riaghladh cothromachadh lùtha. Eas-òrdugh Metab Relat Int J Obes 25 (Suppl 5): S17 - S21. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Càirdeas intraclass: cleachdaidhean ann a bhith a ’measadh earbsachd creachadairean. Tarbh Psychol 86: 420–428. | Article | ISI |
72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Tinneas eas-òrdugh ithe binge, reamhrachd, agus trom-inntinn ann am buidheann biracial de dh ’inbhich òga. Ann Giùlan Med 20: 227–232. | Sgaoileadh | ChemPort |
73. Smith KS, Berridge KC (2007). Ciorcad limbic opioid airson duais: eadar-obrachadh eadar àiteachan hedonic de niuclas accumbens agus pallidum ventral. J Neurosci 27: 1594–1605. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
74. Neach-labhairt S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Psychopathology ann am fo-bhuidhnean de bhoireannaich reamhar le agus às aonais eas-òrdugh ithe binge. Compr Psychiatry 35: 185–190. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
75. Sruighlea LJ, Yeomans MR (2004). A ’bhuaidh a th’ aig a bhith a ’nochdadh biadh toirmisgte air ithe ann am boireannaich gun bhacadh agus gun bhacadh. Eas-òrdugh Int J Eat 35: 59–68. | Article | Sgaoileadh |
76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Mion-atharrachadh gabhadair opioid de sgaoileadh dopamine le biadhadh beathachaidh anns na radan niuclas accumbens. Brain Res 785: 24–30. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Buaidh ithe binge air daineamaigs metabolach agus leptin ann am boireannaich òga àbhaisteach. J Clin Endocrinol Metab 84: 428–434. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Bidh Ghrelin a ’brosnachadh adiposity ann an creimich. Nàdar 407: 908–913. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron gus buaidh nalmefene air gabhadairean dopamine D1 agus D2 ann an eanchainn radan a thomhas. Brain Res 775: 183–188. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
80. Wajchenberg BL (2000). Teannas adipose subcutaneous agus visceral: an dàimh ris an t-syndrome metabolic. Endocr Rev 21: 697–738. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Tha gnìomh ceallach gabhadair mu-opioid anns na nucleus accumbens deatamach airson ithe air a stiùireadh le hedonically. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | Article | Sgaoileadh |
82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Leasachadh ceisteachan giùlan ithe na cloinne. J Eòlas-inntinn Cloinne 42: 963–970. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Bidh niuclas accumbens opioids a ’riaghladh roghainnean stèidhichte air blas ann an caitheamh bìdh. Neo-eòlas 143: 309–317. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
84. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO et al (2005). Bidh neo-làthaireachd ghrelin a ’dìon an aghaidh reamhrachd a tha a’ tòiseachadh tràth. J Clin Invest 115: 3573–3578. | Article | Sgaoileadh | ISI | ChemPort |
85. Yanovski SZ (2003). Eas-òrdugh ithe rag agus reamhrachd ann an 2003: am faodadh làimhseachadh eas-òrdugh ithe buaidh mhath a thoirt air galar reamhrachd? Eas-òrdugh Int J Eat 34 (Solaraiche): S117 - S120. | Article | Sgaoileadh |
86. Yeomans MR, Grey RW (2002). Peptidean opioid agus smachd air giùlan gabhaltach daonna. Biobehav Neurosci Rev 26: 713–728. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
87. Yeomans MR, Wright P (1991). Tlachd nas ìsle de bhiadhan palatable ann an saor-thoilich daonna air an làimhseachadh le nalmefene. Blas 16: 249–259. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Buaidhean nalmefene air biathadh ann an daoine. Sgaoileadh acras agus palatability. Psychopharmacology (Berl) 100: 426–432. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |
89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Buaidhean antalarmin, antagonist gabhadair seòrsa 1 CRF, air giùlan coltach ri iomagain agus gnìomhachd motair anns an radan. Brain Res 952: 188–199. | Article | Sgaoileadh | ChemPort |