Ciorcaidhean Neuronal a 'dol an lùib a bhith a' fulang ann an cunnart agus fulangas: Fianais air Pathology Siostaman (2008) Nora Volkow

BEACHDAN: Le Volkow, a tha na cheannard air NIDA. Fìor shìmplidh - tha tràilleachd bìdh co-chosmhail ri tràilleachd dhrogaichean ann an uidheamachdan tràilleachd agus atharrachaidhean eanchainn. Barrachd dearbhaidh gum faod tràilleachd bìdh an eanchainn atharrachadh san aon dòigh as urrainn dha drogaichean. Ar ceist - ma dh ’fhaodadh biadh a bhith ag adhbhrachadh tràilleachd, ciamar nach urrainn dha masturbating gu porn a bhith addictive? Gu sònraichte a ’beachdachadh air an fhìrinn gu bheil cleachdadh porn fada nas brosnachail agus nas fhaide na bhith ag ithe.

A ’dol thairis air cuairtean neuronal ann an cuir-ris agus reamhrachd: Fianais air pathology siostaman

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oct 12; 363 (1507): 3191 - 3200.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2008 Jul 24. doi:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Nora D Volkow,1,2,* Gene-Jack Wang,3 Joanna S Fowler,3 agus Frank Telang2

Abstract

Bidh drogaichean agus biadh a ’toirt a’ bhuaidh neartachaidh aca gu ìre le bhith a ’meudachadh dopamine (DA) ann an roinnean limbic, a tha air ùidh a thogail ann a bhith a’ tuigsinn mar a tha ana-cleachdadh dhrugaichean / cuir-ris a ’buntainn ri reamhrachd. An seo, bidh sinn a ’toirt a-steach toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean tomagrafaireachd sgaoileadh positron air àite DA ann an ana-cleachdadh dhrugaichean / tràilleachd agus ann an reamhrachd agus a’ moladh modail cumanta airson an dà shuidheachadh sin. An dà chuid ann an droch dhìol / tràilleachd agus ann an reamhrachd, tha luach leasaichte de aon seòrsa ath-neartachaidh (drogaichean agus biadh, fa leth) aig cosgais luchd-neartachaidh eile, a tha mar thoradh air ionnsachadh le cumhaichean agus ath-shuidheachadh stairsnich duais àrd-sgoile gu brosnachadh a-rithist le drogaichean (droch dhìol / tràilleachd) agus le mòran de bhiadh blasta (reamhrachd) ann an daoine so-leònte (ie factaran ginteil). Anns a ’mhodail seo, nuair a bhios e fosgailte don inneal-neartachaidh no do chogaidhean cumhaichte, bidh an duais ris a bheil dùil (air a ghiullachd le cuairtean cuimhne) a’ toirt thairis air na cuairtean duais is tograidh fhad ‘s a tha iad a’ cur bacadh air a ’chuairt smachd inntinn, a’ ciallachadh nach bi e comasach bacadh a chuir air an oidhirp an druga no biadh ithe a dh ’aindeoin oidhirpean gus sin a dhèanamh. Bidh na cuairtean neuronal sin, a tha air an atharrachadh le DA, ag eadar-obrachadh le chèile gus an tèid aimhreit ann an aon chuairt a mhilleadh le fear eile, a tha a ’soilleireachadh an fheum air dòighean-obrach ioma-fhillte ann an làimhseachadh tràilleachd agus reamhrachd.

Keywords: dopamine, tomagrafaireachd sgaoilidh positron, ìomhaighean, fèin-smachd, èigneachadh

1. Ro-ràdh

Faodar mì-ghnàthachadh dhrugaichean agus tràilleachd, agus seòrsan sònraichte de reamhrachd, a thuigsinn mar thoradh air cleachdaidhean a tha a ’neartachadh le ath-aithris air a’ ghiùlan agus a tha a ’sìor fhàs nas duilghe don neach smachd a dh’ aindeoin na buaidhean tubaisteach a dh ’fhaodadh a bhith aca. Tha caitheamh bìdh, a bharrachd air ithe bhon acras, agus cuid de chleachdadh dhrogaichean air a stiùireadh an toiseach leis na togalaichean buannachdail aca, a tha anns gach suidheachadh a ’toirt a-steach a bhith a’ gnìomhachadh slighean dopol mesolimbic (DA). Bidh biadh agus drogaichean mì-ghnàthachaidh a ’gnìomhachadh slighean DA gu eadar-dhealaichte (clàr 1). Bidh biadh a ’gnìomhachadh cuairteachadh duais eanchainn an dà chuid tro palatability (a’ toirt a-steach opioids endogenous agus cannabinoids) agus tro àrdachadh ann an cruinneachaidhean glùcois agus insulin (a ’toirt a-steach àrdachadh DA), ach bidh drogaichean a’ gnìomhachadh an aon chuairtean sin tro na buaidhean cungaidh-leigheis aca (tro bhuaidhean dìreach air ceallan DA no gu neo-dhìreach tro neurotransmitters a bhios ag atharrachadh cheallan DA leithid codlaid, nicotine, searbhag γ-aminobutyric no cannabinoids; Volkow & Wise 2005).

Clàr 1  

Coimeas eadar biadh is drogaichean mar luchd-neartachaidh. (Atharrachadh bho Volkow & Wise 2005.)

Thathas a ’creidsinn gu bheil brosnachadh cunbhalach de shlighean duais DA a’ brosnachadh atharrachaidhean neurobiologic ann an neurotransmitters eile agus ann an cuairtean sìos an abhainn a dh ’fhaodadh an giùlan a dhèanamh nas èigneachail agus a dh’ adhbhraicheas call smachd air biadh agus drogaichean. A thaobh drogaichean mì-ghnàthachaidh, thathas a ’creidsinn gu bheil brosnachadh DA supraphysiologic bho chleachdadh cronach a’ brosnachadh atharrachaidhean plastaig san eanchainn (ie slighean cortico-striatal glutamatergic), a tha a ’leantainn gu ath-bhualadh tòcail nas fheàrr do dhrogaichean no an cuisean, droch smachd bacaidh air caitheamh dhrogaichean. agus toirt a-steach drogaichean èiginneach (Volkow & Li 2004). Ann an co-shìnte, bidh brosnachadh dopaminergic aig àm deoch-làidir a ’comasachadh suidheachadh do dhrogaichean agus brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean (cuisean dhrogaichean), a’ neartachadh chleachdaidhean ionnsaichte a bhios an uairsin a ’draibheadh ​​an giùlan gus drogaichean a ghabhail nuair a bhios iad fosgailte do chogaidhean no do luchd-cuideam. San aon dòigh, nochdadh a-rithist air cuid de bhiadhan (gu sònraichte, meud mòr de bhiadh làn lùth le susbaint àrd geir is siùcair; Avena et al. 2008) ann an daoine so-leònte faodaidh iad cuideachd caitheamh bidhe èiginneach, droch smachd air biadh a ghabhail a-steach agus cùmhnantan brosnachaidh bìdh. Ann an daoine so-leònte (ie an fheadhainn le factaran ginteil no leasachaidh ro-innseach), faodaidh seo reamhrachd (airson biadh) no tràilleachd (airson drogaichean) adhbhrachadh.

Tha riaghladh neurobiologic de bhiadhadh mòran nas iom-fhillte na riaghladh ana-cleachdadh dhrugaichean, seach gu bheil caitheamh bìdh air a smachdachadh chan ann a-mhàin le duais ach cuideachd le grunn fhactaran iomaill, endocrinological agus meadhan nas fhaide na an fheadhainn a tha a ’gabhail pàirt ann an duais (Levine et al. 2003). Anns a ’phàipear seo, bidh sinn a’ cuimseachadh gu h-iomlan air an neurocircuitry ceangailte ri feartan buannachdail bìdh, leis gu bheil e coltach gu bheil e gu mòr a ’toirt cunntas air an àrdachadh mòr ann an reamhrachd a tha air nochdadh thar nan trì deicheadan a chaidh seachad. Is e am beachd a th ’againn gu bheil atharrachadh anns a’ chuairt dhuais agus cuideachd anns na cuairtean brosnachaidh, cuimhne agus smachd a tha a ’tachairt le bhith a’ nochdadh barrachd is barrachd de bhiadh a tha glè phailt coltach ris an aon rud a bhios duine a ’faicinn le nochdaidhean dhrogaichean a-rithist (clàr 2). Bidh sinn cuideachd a ’postadh gu bheil eadar-dhealachaidhean eadar daoine fa leth ann an obair nan cuairtean sin mus ithear gu mì-ghnàthach no ana-cleachdadh dhrugaichean dualtach cur ris na h-eadar-dhealachaidhean ann an so-leòntachd a thaobh biadh no drogaichean mar an ath-neartachadh as fheàrr leotha. Tha iad sin a ’toirt a-steach eadar-dhealachaidhean ann an cugallachd ri feartan buannachdail bìdh an coimeas ri drogaichean; eadar-dhealachaidhean nan comas smachd smachd a chumail air an rùn a bhith ag ithe biadh tarraingeach a dh ’aindeoin na droch bhuaidhean aige (cuideam fhaighinn) no droga mì-laghail a ghabhail (gnìomh mì-laghail); agus eadar-dhealachaidhean anns a ’chomas a bhith a’ leasachadh freagairtean cugallach nuair a bhios iad fosgailte do bhiadh an aghaidh dhrogaichean.

Clàr 2  

Chaidh dragh a chuir air gnìomhan eanchainn a tha ceangailte ri phenotype giùlan tràilleachd agus reamhrachd agus na roinnean eanchainn a tha mar bhunait don aimhreit aca. (Atharrachadh bho Volkow & O'Brien 2007.)

2. Cuairteachadh duais / salient ann an tràilleachd agus reamhrachd

Leis gu bheil DA mar bhunait air na feartan buannachdail aig biadh agus mòran dhrogaichean, tha sinn a ’postadh gum faodadh eadar-dhealachaidhean ann an ath-bheòthachadh an t-siostam DA gu biadh no drogaichean atharrachadh a dhèanamh air cho coltach sa tha iad a bhith gan ithe. Gus an ro-bheachd seo a dhearbhadh, tha sinn air tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) a chleachdadh agus dòigh-obrach ioma-lorg gus an siostam DA ann an eanchainn an duine a mheasadh ann an smachdan fallain a bharrachd air ann an cuspairean a tha trom le drogaichean agus anns an fheadhainn a tha reamhar reamhar. De na comharran synaptic de DA neurotransmission, tha DA D ri fhaighinn2 Thathas a ’tuigsinn gu bheil gabhadairean ann an striatum ag atharrachadh nam freagairtean ath-neartachaidh an dà chuid airson drogaichean agus biadh.

(a) Freagairtean dhrogaichean agus so-leòntachd airson ana-cleachdadh dhrugaichean

Ann an smachdan fallain ana-cleachdadh dhrugaichean, sheall sinn gu robh D.2 Rinn na gabhadain anns an striatum atharrachadh air na freagairtean cuspaireil aca don droga stimulant methylphenidate (BP). Ann an cuspairean a bha a ’toirt cunntas air an eòlas mar rud tlachdmhor bha ìrean gabhadan gu math nas ìsle an coimeas ris an fheadhainn a bha a’ toirt iomradh air BP mar rud mì-thlachdmhor (Volkow et al. 1999a, 2002a). Tha seo a ’moladh gu bheil an dàimh eadar ìrean DA agus freagairtean ath-neartachaidh a’ leantainn lùb ann an cumadh U: chan eil ro bheag as fheàrr airson ath-neartachadh ach tha cus aversive. Mar sin, àrd D.2 dh ’fhaodadh ìrean gabhadain dìon an aghaidh fèin-rianachd dhrogaichean. Tha taic airson seo air a thoirt seachad le sgrùdaidhean preclinical a ’sealltainn gu bheil àrdachadh ann an D.2 lùghdaich gabhadairean ann an niuclas accumbens (NAc; sgìre ann an striatum ceangailte ri duais dhrogaichean is bidhe) deoch làidir ann am beathaichean a chaidh an trèanadh roimhe airson fèin-rianachd deoch làidir (Thanos et al. 2001), agus le sgrùdaidhean clionaigeach a ’sealltainn nach robh D nas àirde aig cuspairean a dh’ aindeoin nach robh eachdraidh teaghlaich aca air tràilleachd2 gabhadairean ann an striatum na daoine fa leth às aonais eachdraidh teaghlaich mar sin (Mintun et al. 2003; Volkow et al. 2006a).

A ’cleachdadh PET agus an D.2 radioligands gabhadain, tha sinn agus luchd-rannsachaidh eile air sealltainn gu bheil lughdachadh mòr ann an D le cuspairean le measgachadh farsaing de dhrogaichean (cocaine, heroin, deoch làidir agus methamphetamine)2 ruigsinneachd gabhadain ann an striatum a mhaireas mìosan às deidh dì-ghalarachadh fada (ath-sgrùdadh le Volkow et al. 2004). A bharrachd air an sin, tha luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean (cocaine agus deoch làidir) cuideachd a ’nochdadh lughdachadh DA air a leigeil ma sgaoil, a tha dualtach a bhith a’ nochdadh lughdachadh losgadh cealla DA (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2005). Chaidh sgaoileadh DA a thomhas a ’cleachdadh PET agus [11C] raclopride, a tha na D.2 radioligand gabhadain a tha a ’farpais ri DA endogenous airson a cheangal ri D.2 gabhadairean agus mar sin faodar an cleachdadh gus measadh a dhèanamh air na h-atharrachaidhean ann an DA air an adhbhrachadh le drogaichean. Tha an àrdachadh striatal ann an DA (air fhaicinn mar lughdachaidhean ann an ceangal sònraichte de [11Chaidh C] raclopride) mar thoradh air rianachd intravenous de dhrogaichean brosnachaidh (BP no amphetamine) ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine agus deoch-làidir a mhilleadh gu mòr an taca ri smachdan (barrachd air 50% nas ìsle; Volkow et al. 1997, 2007a;; Martinez et al. 2005, 2007). Leis gu bheil àrdachadh DA air a bhrosnachadh le BP an urra ri DA a leigeil ma sgaoil, gnìomh de losgadh cealla DA, rinn sinn tuairmeas air an eadar-dhealachadh seo is dòcha a ’nochdadh lùghdachadh ann an gnìomhachd cealla DA anns na daoine a bha a’ ana-cleachdadh cocaine agus deoch-làidir.

Tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh dà ana-cainnt ann an cuspairean tràilleil a bheireadh toradh nas lugha de chuairtean duais DA: lughdachadh ann an DA D.2 gabhadairean, agus DA a ’leigeil ma sgaoil ann an striatum (a’ toirt a-steach NAc). Bhiodh gach fear a ’cur ris a’ chugallachd lùghdaichte ann an cuspairean tràilleil ri luchd-neartachadh nàdurrach. Gu dearbh, tha coltas ann gu bheil daoine fa leth le drogaichean a ’fulang le lùghdachadh iomlan ann an cugallachd nan cuairtean duais aca gu luchd-neartachadh nàdurrach. Mar eisimpleir, sheall sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh gnìomhachd nas lugha de eanchainn mar fhreagairt air glaodhan feise ann an daoine fa leth le cocaine (Garavan et al. 2000). San aon dòigh, lorg sgrùdadh PET fianais a tha a ’nochdadh gu bheil eanchainn luchd-smocaidh ag ath-fhreagairt ann an dòigh eadar-dhealaichte ri duaisean airgid agus neo-airgeadach an coimeas ri daoine nach eil a’ smocadh (Màrtainn-Solch et al. 2001). Leis gu bheil drogaichean tòrr nas cumhachdaiche ann a bhith a ’brosnachadh chuairtean duais riaghlaichte DA na luchd-neartachaidh nàdurrach, bhiodh e comasach dhaibh fhathast na cuairtean duais neo-riaghlaichte sin a ghnìomhachadh. Mar thoradh air cugallachd nas lugha de chuairtean duais bhiodh ùidh nas lugha ann airson brosnachaidhean àrainneachd, is dòcha cuspairean ro-innseach airson brosnachadh dhrogaichean a shireadh mar dhòigh air na cuairtean duais sin a ghnìomhachadh airson ùine.

(b) Ag ithe pàtrain giùlain agus so-leòntachd airson reamhrachd

Ann an cuspairean cuideam àbhaisteach fallain, D.2 gabhadain ri fhaighinn anns na pàtrain giùlain ithe modúlach striatum (Volkow et al. 2003a). Gu sònraichte, bha an claonadh airson ithe nuair a bha e fosgailte do fhaireachdainnean àicheil co-cheangailte gu dona ri D.2 ruigsinneachd gabhadain (an ìre as ìsle an D.2 gabhadairean, mar as àirde an coltas gum biodh an cuspair ag ithe ma tha cuideam tòcail air).

Ann an cuspairean reamhar reamhar (clàr tomad cuirp (BMI)> 40), sheall sinn nas ìsle na D àbhaisteach2 ruigsinneachd gabhadain agus bha na lughdachaidhean sin a rèir am BMI (Wang et al. 2001). Is e sin, cuspairean leis an D as ìsle2 bha BMI nas àirde aig gabhadairean. Toraidhean coltach ri lùghdachadh D.2 chaidh gabhadairean ann an cuspairean reamhar ath-riochdachadh o chionn ghoirid (Haltia et al. 2007). Thug na co-dhùnaidhean sin oirnn an D ìosal sin a phostadh2 dh ’fhaodadh cothrom gabhadain neach a chuir ann an cunnart airson cus caitheamh. Gu dearbh, tha seo co-chòrdail ri co-dhùnaidhean a ’sealltainn gu bheil bacadh D.2 gabhadairean (cungaidhean antipsicotic) a ’meudachadh na tha de bhiadh ann agus a’ togail cunnart airson reamhrachd (Allison et al. 1999). Ach, na dòighean anns am bi D ìosal2 mheudaicheadh ​​ruigsinneachd gabhadain an cunnart a bhith a ’dèanamh cus (no mar a tha iad a’ meudachadh a ’chunnairt airson ana-cleachdadh dhrugaichean) air an tuigsinn gu dona.

3. Smachd bacaidh / cuairteachadh reactivity tòcail ann an cuir-ris agus reamhrachd

(a) Mì-chleachdadh dhrugaichean agus tràilleachd

Tha cothrom air drogaichean gu mòr a ’meudachadh an coltas ann an deuchainnean agus droch dhìol (Volkow & Wise 2005). Mar sin, tha an comas casg a chuir air freagairtean adhartach a tha dualtach tachairt ann an àrainneachd le ruigsinneachd furasta air drogaichean dualtach cur ri comas an neach fa-leth stad a ghabhail bho bhith a ’gabhail dhrogaichean. San aon dòigh, bidh cuideaman àrainneachdail (ie cuideaman sòisealta) cuideachd a ’comasachadh deuchainn agus ana-cleachdadh dhrugaichean. Leis nach eil a h-uile cuspair a ’dèiligeadh ris an aon rud ri cuideam, tha eadar-dhealachaidhean ann an ath-bheòthachadh tòcail cuideachd air a ghabhail a-steach mar fheart a tha ag atharrachadh so-leòntachd airson ana-cleachdadh dhrugaichean (Piazza et al. 1991).

Ann an sgrùdaidhean air ana-cleachdadh dhrugaichean agus an fheadhainn air cuspairean a tha ann an cunnart airson tràilleachd, tha sinn air measadh a dhèanamh air na dàimhean eadar na tha ri fhaighinn de D.2 gabhadairean agus metabolism glùcois eanchainn roinneil (comharra air gnìomh eanchainn) gus measadh a dhèanamh air na roinnean eanchainn a tha air gnìomhachd a lughdachadh nuair a tha D.2 tha gabhadairean air an lughdachadh. Tha sinn air sealltainn gu bheil na lughdachaidhean ann an striatal D.2 bha gabhadairean anns na cuspairean detoxified le drogaichean ceangailte ri gnìomhachd metabolach lùghdaichte ann an cortex orbitofrontal (OFC), gyrus cingulate anterior (CG) agus cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC; figear 1;; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). Leis gu bheil OFC, CG agus DLPFC an sàs ann an smachd bacaidh (Goldstein & Volkow 2002) agus le làimhseachadh faireachail (Phan et al. 2002), bha sinn air innse gum faodadh an riaghladh neo-iomchaidh aca le DA ann an cuspairean tràilleachd a bhith mar bhunait air an call smachd aca air gabhail a-steach dhrogaichean agus an droch fèin-riaghladh tòcail. Gu dearbh, ann an deoch-làidir, lughdachaidhean ann an D.2 tha ruigsinneachd gabhadain ann an striatum ventral co-cheangailte ri doimhneachd craving agus gnìomhachd nas motha air a bhrosnachadh le cue den cortex prefrontal medial agus CG (Heinz et al. 2004). A bharrachd air an sin, seach gu bheil milleadh air an OFC a ’leantainn gu giùlan leanmhainneach (Rolls 2000) agus ann an daoine tha uireasbhaidhean ann an OFC agus CG co-cheangailte ri giùlan èiginneach obsessive (Insel 1992), dh ’ainmich sinn cuideachd gum faodadh lagachadh DA anns na roinnean sin a bhith mar bhunait ris an in-ghabhail dhrogaichean èiginneach a tha a’ comharrachadh tràilleachd (Volkow et al. 2005).

Figear 1  

(a) Dealbhan de DA D.2 gabhadan (air a thomhas le [11C] raclopride ann an striatum) ann an (i) smachd agus (ii) neach-brisidh cocaine. (b) Diagram a ’sealltainn far an robh metabolism glùcois ceangailte ri DA D.2 gabhadairean ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine, a bha a ’toirt a-steach an orbitofrontal ...

Ach, dh ’fhaodadh an comann a bhith air a mhìneachadh cuideachd gus sealltainn gum faodadh gnìomhachd ana-chothromach ann an roinnean ro-làimh daoine fa-leth a chuir ann an cunnart airson ana-cleachdadh dhrugaichean agus an uairsin dh’ fhaodadh cleachdadh dhrogaichean a-rithist ìsleachadh ann an D2 gabhadairean. Gu dearbh, tha taic airson an comas mu dheireadh seo air a thoirt seachad leis na sgrùdaidhean againn, ann an cuspairean nach robh deoch-làidir ged a bha cunnart mòr ann airson deoch làidir (mar thoradh air eachdraidh teaghlaich tiugh de dheoch làidir): annta sin, sheall sinn D nas àirde2 gabhadairean ann an striatum na ann an daoine fa leth às aonais eachdraidh teaghlaich mar sin (Volkow et al. 2006a). Anns na cuspairean sin, mar as àirde an D.2 gabhadairean, mar as àirde am metabolism ann an OFC, CG agus DLPFC. A bharrachd air an sin, chaidh metabolism OFC a cheangal gu dearbhach ri ceumannan pearsantachd de fhaireachdainn làidir. Mar sin, bidh sinn a ’postadh na h-ìrean àrda sin de D.2 b ’urrainn do gabhadairean dìon an aghaidh tràilleachd le bhith ag atharrachadh roinnean aghaidh a tha an sàs ann an smachd bacaidh agus riaghladh tòcail.

(b) In-ghabhail bìdh agus reamhrachd

Leis gu bheil cothrom agus measgachadh bìdh a ’meudachadh an coltas gum bi thu ag ithe (Wardle 2007), leis gu bheil e furasta faighinn gu biadh tarraingeach feumaidh e gu tric bacadh a chuir air a ’mhiann airson ithe (Berthoud 2007). Tha an ìre gu bheil daoine eadar-dhealaichte nan comas casg a chuir air na freagairtean sin agus smachd a chumail air na tha iad ag ithe buailteach atharrachadh a dhèanamh air an cunnart airson cus caitheamh anns na h-àrainneachdan gnàthach làn bìdh againn (Berthoud 2007).

Mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, bha sinn roimhe seo air lùghdachadh a chlàradh ann an D.2 gabhadairean ann an cuspairean reamhar reamhar. Thug seo oirnn an D ìosal sin a phostadh2 dh ’fhaodadh gabhadairean neach a chuir ann an cunnart airson cus caitheamh. Na dòighean anns am bi D ìosal2 dh ’fhaodadh gabhadairean an cunnart a bhith a’ dèanamh cus cuideam a mheudachadh chan eil e soilleir ach chuir sinn an cèill, dìreach mar a tha e le droch dhìol / cuir dhrogaichean, gum faodadh seo a bhith air a mheadhanachadh le D2 riaghladh gabhad-mheadhanaichte de roinnean aghaidh.

Gus faighinn a-mach a bheil na lughdachaidhean ann an D.2 bha gabhadairean ann an cuspairean reamhar reamhar co-cheangailte ri gnìomhachd ann an roinnean aghaidh (CG, DLPFC agus OFC), rinn sinn measadh air a ’cheangal eadar D2 ruigsinneachd gabhadain ann an striatum agus metabolism glùcois eanchainn. Nochd an dà sgrùdadh SPM (gus co-dhàimh a mheasadh air bunait piogsail le piogsail gun ro-thaghadh de roinnean) a bharrachd air roinnean inntinneach air an tarraing gu neo-eisimeileach gu robh D2 bha ruigsinneachd gabhadain co-cheangailte ri metabolism ann an cortex prefrontal dorsolateral (sgìrean Brodmann (BA) 9 agus 10), OFC medial (BA 11) agus CG (BA 32 agus 25; figear 2). Tha an ceangal le metabolism prefrontal a ’moladh gu bheil lughdachadh ann an D.2 bidh gabhadairean ann an cuspairean reamhar a ’cur ri bhith a’ dèanamh cus ann am pàirt tro bhith a ’dì-riaghladh roinnean aghaidh a tha ceangailte ri smachd bacaidh agus riaghladh tòcail.

Figear 2  

(a) Ìomhaighean cuibheasach airson DA D.2 gabhadan (air a thomhas le [11C] raclopride) ann am buidheann de (i) smachdan (n= 10) agus (ii) cuspairean reamhar reamhar (n= 10). (b) Toraidhean bho SPM a ’comharrachadh nan raointean san eanchainn far a bheil D.2 bha ceangal ri ruigsinneachd gabhadan ...

4. Gluasad / draibheadh ​​ann an ana-cleachdadh dhrugaichean / tràilleachd agus reamhrachd

(a) Mì-chleachdadh dhrugaichean agus tràilleachd

An coimeas ris na lùghdachaidhean ann an gnìomhachd metabolach ann an roinnean prefrontal ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine detoxified, tha na roinnean sin hypermetabolic ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine gnìomhach (Volkow et al. 1991). Mar sin, bidh sinn a ’postadh, rè deoch làidir cocaine no mar a bhios an deoch làidir a’ sìoladh às, gum bi an DA a tha air a bhrosnachadh le drogaichean a ’meudachadh ann an striatum a’ gnìomhachadh OFC agus CG, a tha a ’leantainn gu grèim mòr agus toirt a-steach dhrogaichean. Gu dearbh, tha sinn air sealltainn gun do mheudaich BP intravenous metabolism ann an OFC a-mhàin anns na daoine a bha a ’ana-cleachdadh cocaine anns an do bhrosnaich e grèim mòr (Volkow et al. 1999b). Chaidh aithris cuideachd gu bheil gnìomhachd an OFC agus an CG ann an ana-cleachdadh dhrugaichean a ’tachairt aig àm crabhaidh a chaidh fhaighinn le bhith a’ coimhead air bhidio cocaine-cue (Grant et al. 1996) agus le bhith a ’cuimhneachadh air na thachair do dhrogaichean roimhe (Wang et al. 1999).

(b) Reamhrachd

Tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an cuspairean reamhar air clàradh barrachd gnìomhachd de roinnean aghaidh nuair a tha iad fosgailte do bhiadh, a tha nas motha ann an reamhar na cuspairean lean (Gautier et al. 2000). Nuair a bheirear brosnachadh co-cheangailte ri biadh do chuspairean reamhar (mar nuair a bheirear brosnachadh co-cheangailte ri drogaichean do luchd-cuir; Volkow & Fowler 2000), tha cortex prefrontal medial air a ghnìomhachadh agus thathas ag aithris air cravings (Gautier et al. 2000; Wang et al. 2004; Mac a 'Mhuilleir et al. 2007). Tha grunn raointean den cortex prefrontal (a ’toirt a-steach OFC agus CG) air a bhith air am brosnachadh gu bhith a’ biathadh (Rolls 2004). Dh ’fhaodadh na roinnean prefrontal seo a bhith a’ nochdadh substrate neurobiologic a tha cumanta don oidhirp ithe no an oidhirp drogaichean a ghabhail. Dh ’fhaodadh ana-cainnt nan roinnean sin cur ri giùlan a tha ag amas air drogaichean no biadh, a rèir dè cho cugallach‘ s a tha e do dhuais agus / no cleachdaidhean stèidhichte a ’chuspair.

5. Cuimhne, gnàthachadh agus cleachdaidhean ri drogaichean agus biadh

(a) Mì-chleachdadh dhrugaichean agus tràilleachd

Cuairtean a tha mar bhunait air cuimhne is ionnsachadh, a ’toirt a-steach ionnsachadh brosnachaidh cumhaichte, ionnsachadh gnàthach agus cuimhne dhearbhach (ath-sgrùdaichte le Vanderschuren & Everitt 2005), air a mholadh a bhith an sàs ann an cuir ri drogaichean. Tha buaidhean dhrogaichean air siostaman cuimhne a ’moladh dhòighean anns am faigh luchd-brosnachaidh neodrach togalaichean ath-neartachaidh agus beathalachd brosnachail, ie tro ionnsachadh brosnachaidh cumhaichte. Ann an rannsachadh air ath-chraoladh, tha e cudromach tuigsinn carson a tha cuspairean a tha trom le drogaichean ag iarraidh miann dian airson an druga nuair a tha iad fosgailte do dh ’àiteachan far an do ghabh iad an druga, do dhaoine leis an do chleachd iad an droga ro-làimh agus gu paraphernalia a chaidh a chleachdadh airson an druga a thoirt seachad. Tha seo buntainneach gu clinigeach seach gu bheil e fosgailte do chuisean cumhaichte (brosnachaidhean co-cheangailte ris an druga) a tha a ’cur gu mòr ri ath-sgaoileadh. Leis gu bheil DA an sàs ann an ro-innse duais (ath-sgrùdadh le Schultz 2002), smaoinich sinn gum faodadh DA a bhith mar bhunait ri freagairtean cugallach a bhrosnaicheadh ​​craving. Tha sgrùdaidhean ann am beathaichean deuchainn-lann a ’toirt taic don bheachd seo: nuair a thèid brosnachaidhean neodrach a pharadh le droga gheibh iad, le ceanglaichean a-rithist, an comas DA a mheudachadh ann an NAc agus striatum dorsal (a’ fàs cuisean suidheachadh). A bharrachd air an sin, tha na freagairtean neurochemical sin co-cheangailte ri giùlan sireadh dhrogaichean (ath-sgrùdadh le Vanderschuren & Everitt 2005).

Ann an daoine, eòlasan PET le [11Dhaingnich C] raclopride am beachd seo o chionn ghoirid le bhith a ’sealltainn gun do mheudaich cuisean dhrogaichean (bhidio cocaine-cue de sheallaidhean de chuspairean a’ toirt cocaine) DA gu mòr ann an striatum dorsal agus bha na h-àrdachaidhean sin co-cheangailte ri grèim cocaine (figear 3; Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006). Leis gu bheil an striatum dorsal an sàs ann an ionnsachadh gnàthach, tha coltas ann gu bheil an ceangal seo a ’nochdadh neartachadh chleachdaidhean mar a bhios cronachd tràilleachd a’ dol air adhart. Tha seo a ’toirt a-mach gur dòcha gum bi briseadh neurobiologic bunaiteach ann an tràilleachd mar fhreagairtean le DA a tha a’ leantainn gu cleachdaidhean a tha a ’leantainn gu caitheamh dhrogaichean èiginneach. Tha coltas ann gu bheil na freagairtean cumhaichte sin a ’toirt a-steach atharrachaidhean ann an slighean glutamatergic cortico-striatal a bhios a’ riaghladh sgaoileadh DA (ath-sgrùdaichte Kalivas et al. 2005). Mar sin, ged a dh ’fhaodadh drogaichean (a bharrachd air biadh) leantainn gu sgaoileadh DA ann an striatum ventral (duais chomharran), le rianachd a-rithist agus mar a bhios cleachdaidhean a’ leasachadh tha coltas ann gu bheil gluasad anns na h-àrdachaidhean DA a ’tachairt a-steach don striatum droma.

Figear 3  

(a) Ìomhaighean cuibheasach de DA D.2 gabhadan (air a thomhas le [11C] raclopride) ann am buidheann de chuspairean le cocaine ((n= 16) air a dhearbhadh fhad ‘s a bha thu a’ coimhead bhidio neodrach agus fhad ‘s a bha thu a’ coimhead bhidio cocaine-cue. (b) Histogram a ’sealltainn ceumannan DA D.2 gabhadain ri fhaighinn ...

(b) Biadh agus reamhrachd

Bidh DA a ’riaghladh caitheamh bìdh chan ann a-mhàin tro mhodaladh nan togalaichean buannachdail aige (Martel & Fantino 1996) ach cuideachd le bhith a ’comasachadh gnàthachadh gu brosnachaidhean bìdh a tha an uairsin a’ stiùireadh brosnachadh gus am biadh ithe (Kiyatkin & Gratton 1994; Mark et al. 1994). B ’e aon de na ciad thuairisgeulan de fhreagairt le cumhachan le Pavlov a sheall, nuair a bhiodh coin fosgailte do bhith a’ càradh tòna le pìos feòla gum biodh an tòn leis fhèin a ’faighinn sailleadh anns na beathaichean sin. Bhon uairsin, tha sgrùdaidhean voltammetry air sealltainn gu bheil taisbeanadh de bhrosnachadh neodrach a chaidh a shuidheachadh air biadh a ’leantainn gu àrdachadh ann an DA striatal agus gu bheil na h-àrdachaidhean DA ceangailte ris a’ ghiùlan motair a dh ’fheumar gus am biadh fhaighinn (brùthadh luamhan; Roitman et al. 2004).

Tha sinn air PET a chleachdadh gus na freagairtean cumhaichte sin a mheasadh ann an smachdan fallain. Tha sinn a ’gabhail a-steach gum biodh cuisean bìdh a’ meudachadh DA extracellular ann an striatum agus gum biodh na h-àrdachaidhean sin a ’ro-innse a’ mhiann airson biadh. Chaidh cuspairean le dìth bìdh a sgrùdadh fhad ‘s a bha iad air am brosnachadh le brosnachadh neodrach no co-cheangailte ri biadh (cuisean cumhaichte). Gus na h-atharrachaidhean DA a mheudachadh, chuir sinn roimhe na cuspairean le BP (20 mg beòil), droga brosnachaidh a bhios a ’blocadh luchd-còmhdhail DA (am prìomh dhòigh airson DA extracellular a thoirt air falbh; Giros et al. 1996). Mheudaich brosnachadh bìdh DA gu mòr ann an striatum agus bha na h-àrdachaidhean sin co-cheangailte ris na h-àrdachaidhean ann am fèin-aithisgean air acras agus miann airson biadh (Volkow et al. 2002b; figear 4). Chaidh toraidhean co-ionann aithris nuair a chaidh cuisean bìdh a thoirt do smachdan fallain gun ro-aithris leis a ’BhP. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’daingneachadh com-pàirteachadh chomharran DA striatal ann am freagairtean cumhaichte do bhiadh agus com-pàirteachadh na slighe seo ann am brosnachadh bìdh ann an daoine. Bho fhuaireadh na freagairtean sin nuair nach robh cuspairean ag ithe am biadh, tha seo a ’comharrachadh nam freagairtean sin eadar-dhealaichte bho àite DA ann a bhith a’ riaghladh duais tro NAc.

Figear 4  

(a) Ìomhaighean cuibheasach de DA D.2 gabhadan (air a thomhas le [11C] raclopride) ann am buidheann de smachdan (n= 10) air a dhearbhadh fhad ‘s a bha iad ag aithris air sloinntearachd an teaghlaich (brosnachaidhean neodrach) no fhad‘ s a bha iad fosgailte do bhiadh. (b) Histogram a ’sealltainn ceumannan DA D.2 gabhadair ...

Tha sinn an-dràsta a ’dèanamh measadh air na freagairtean cumhaichte sin ann an cuspairean reamhar anns a bheil sinn a’ gabhail beachd air àrdachadh teann ann an DA nuair a bhios e fosgailte do chogaidhean an coimeas ri freagairtean dhaoine le cuideam àbhaisteach.

6. Modail siostaman de dhroch dhìol / tràilleachd agus reamhrachd

Mar a chaidh a gheàrr-iomradh roimhe seo, chaidh grunn chuairtean eanchainn cumanta a chomharrachadh le sgrùdaidhean ìomhaighean mar a bhith buntainneach ann an neurobio-eòlas ana-cleachdadh dhrugaichean / reamhrachd agus reamhrachd. An seo, bidh sinn a ’soilleireachadh ceithir de na cuairtean sin: (i) duais / salchar, (ii) brosnachadh / dràibheadh, (iii) ionnsachadh / suidheachadh, agus (iv) smachd bacaidh / riaghladh tòcail / gnìomh gnìomh. Thoir fa-near gu bheil an dà chuairt eile (riaghladh faireachdainn / mood agus interoception) cuideachd a ’gabhail pàirt ann a bhith ag atharrachadh a’ chothroim a bhith ag ithe no a ’gabhail dhrogaichean ach airson sìmplidheachd chan eil iad air an toirt a-steach don mhodail. Tha sinn a ’moladh gur e toradh de bhuaireadh nan ceithir cuairtean sin luach leasaichte de aon seòrsa ath-neartachadh (drogaichean airson ana-cleachdadh dhrugaichean agus biadh àrd-dùmhlachd airson an neach reamhar) aig cosgais luchd-neartachaidh eile, a tha mar thoradh air cumhaichean ag ionnsachadh agus ag ath-shuidheachadh stairsnich dhuaisean àrd-sgoile gu brosnachadh cunbhalach le drogaichean (ana-cleachdadh dhrugaichean / addict) agus le mòran de bhiadh àrd-dùmhlachd (neach reamhar) ann an daoine so-leònte.

Is e toradh de lagachadh anns a ’chuairt dhuais / salient (pròiseasan air am meadhanachadh gu ìre tro NAc, pallidum ventral, OFC medial agus hypothalamus), a tha ag atharrachadh ar freagairt do luchd-neartachaidh adhartach agus àicheil, luach nas ìsle do bhrosnachaidhean a bhrosnaicheadh ​​giùlan air dhòigh eile. dualtach leantainn gu toraidhean buannachdail fhad ‘s a tha thu a’ seachnadh giùlan a dh ’fhaodadh peanas adhbhrachadh. A thaobh ana-cleachdadh dhrugaichean / tràilleachd, faodaidh neach ro-innse mar thoradh air dysfunction san neurocircuit seo nach biodh an neach cho dualtach a bhith air a bhrosnachadh gus stad a chuir air cleachdadh dhrogaichean oir tha luchd-neartachaidh eile (brosnachaidhean nàdurrach) mòran nas lugha de bhuaidhean brosnachail is àicheil ( me incarceration, sgaradh-pòsaidh) nach eil cho iomchaidh. A thaobh reamhrachd, faodaidh neach ro-innse mar thoradh air dìth-inntinn anns an neurocircuit seo nach biodh an neach cho dualtach a bhith air a bhrosnachadh gus stad bho bhith ag ithe leis gu bheil luchd-neartachaidh eile (gnìomhachd chorporra agus eadar-obrachadh sòisealta) cho neo-inntinneach agus àicheil (me buannachadh cuideam, tinneas an t-siùcair) nach eil cho saillte.

Is e buil de bhith a ’cur dragh air a’ chuairt smachd in-smachd / riaghladh tòcail lagachadh an neach fa leth gus smachd bacaidh agus riaghladh tòcail a thoirt gu buil (pròiseasan air am meadhanachadh gu ìre tron ​​DLPFC, CG agus lateral OFC), a tha nam pàirtean riatanach de na fo-stratan a tha riatanach gus bacadh a chuir air freagairtean adhartach mar am miann dian airson an druga a ghabhail ann an cuspair a tha air a chuir an grèim no airson biadh àrd-dùmhlachd ithe ann an neach reamhar. Mar thoradh air an sin, chan eil an neach cho dualtach soirbheachadh le bhith a ’cur bacadh air na gnìomhan a dh'aona ghnothach agus a bhith a’ riaghladh na h-ath-bheachdan tòcail a tha co-cheangailte ris na miannan làidir (an dara cuid an druga a ghabhail no am biadh ithe).

Is e a ’bhuaidh a tha aig a bhith an sàs ann an cuairteachadh cuimhne / fionnarachadh / cleachdaidhean (air a mheadhanachadh gu ìre tro hippocampus, amygdala agus striatum dorsal) gu bheil cleachdadh dhrogaichean uair is uair (ana-cleachdadh dhrugaichean / addict) no a’ caitheamh barrachd is barrachd de bhiadh àrd-dùmhlachd (neach reamhar fa leth ) a ’leantainn gu cruthachadh cuimhneachain ceangailte ùra (pròiseasan air am meadhanachadh gu ìre tro hippocampus agus amygdala), a bheir suidheachadh don neach a bhith a’ dùileachadh freagairtean tlachdmhor, chan ann a-mhàin nuair a bhios e fosgailte don druga (ana-cleachdadh dhrugaichean / addict) no don bhiadh (neach reamhar) ach cuideachd bho bhith fosgailte do bhrosnachaidhean a tha air an toirt don druga (ie fàileadh toitean) no air an suidheachadh leis a ’bhiadh (ie a’ coimhead Tbh). Bidh na brosnachaidhean sin a ’piobrachadh freagairtean fèin-ghluasadach a bhios gu tric a’ draibheadh ​​ath-chraoladh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean / tràilleachd agus grèim bidhe, eadhon anns an fheadhainn a tha air am brosnachadh gus stad a ghabhail air drogaichean no cuideam a chall.

Tha an cuairteachadh brosnachaidh / dràibhidh agus gnìomh (air a mheadhanachadh gu ìre tro OFC, striatum dorsal agus cortices motair leasachail) an sàs an dà chuid ann a bhith a ’cur an gnìomh an gnìomh agus ann a bhith ga bhacadh agus tha na gnìomhan aige an urra ris an fhiosrachadh bhon duais / salchar, cuimhne / suidheachadh agus cuairtean smachd bacaidh / reactivity tòcail. Nuair a thèid luach duais àrdachadh mar thoradh air an t-suidheachadh a bh ’ann roimhe, tha barrachd brosnachaidh brosnachaidh aige agus ma thachras seo ann an co-shìnte ri aimhreit anns a’ chuairt smachd bacaidh dh ’fhaodadh seo an giùlan a bhrosnachadh ann an dòigh fhaiceallach (gun smachd inntinn; figear 5). Dh ’fhaodadh seo mìneachadh carson a tha cuspairean a tha trom le drogaichean ag aithris gu bheil iad a’ gabhail dhrogaichean eadhon nuair nach robh iad mothachail air sin a dhèanamh agus carson a tha ùine cho duilich aig daoine reamhar smachd a chumail air na tha iad a ’faighinn de bhiadh agus carson a tha cuid de dhaoine fa-leth ag ràdh gu bheil iad a’ gabhail an druga no am biadh gu h-èiginneach eadhon nuair chan eilear ga fhaicinn per se cho tlachdmhor.

Figear 5  

Modail de chuairtean eanchainn a tha an sàs ann an cuir-ris agus reamhrachd: duais / togradh duais / salachd, cuimhne / suidheachadh agus smachd bacaidh / riaghailtean tòcail. Gnìomhachd aimhreit ann an roinnean eanchainn a tha an sàs ann an smachd inhibitory / riaghladh tòcail ...

Anns a ’mhodail seo, rè a bhith fosgailte don inneal-neartachaidh no do na glaisean a tha air an suidheachadh leis an ath-neartachadh, bidh an duais ris a bheil dùil (air a phròiseasadh le cuairt cuimhne) a’ leantainn gu cus caitheamh de na cuairtean duais is brosnachaidh fhad ‘s a lùghdaicheas iad a’ ghnìomhachd sa chuairt smachd inntinn. Tha seo a ’cur ri neo-chomas casg a chuir air an oidhirp a bhith a’ sireadh agus ag ithe an druga (ana-cleachdadh dhrugaichean / tràilleachd) no am biadh (neach reamhar) a dh ’aindeoin oidhirp sin a dhèanamh (figear 5). Leis gu bheil na cuairtean neuronal sin, a tha air an atharrachadh le DA, ag eadar-obrachadh le chèile, faodaidh aimhreit air aon chuairt a bhith air a lughdachadh le gnìomhachd neach eile, a bhiodh a ’mìneachadh carson a dh’ fhaodadh neach a bhith nas fheàrr smachd a chumail air an giùlan aca airson drogaichean no biadh a ghabhail. aig amannan ach chan ann air amannan eile.

7. Brìgh clionaigeach

Tha buadhan teirpeach aig a ’mhodail seo oir tha e a’ moladh dòigh-obrach ioma-fhada a tha ag amas air ro-innleachdan gus: lughdachadh a dhèanamh air feartan buannachdail an neach-neartachaidh duilgheadas (droga no biadh); leasaich na feartan buannachdail de luchd-neartachaidh eile (ie eadar-obrachadh sòisealta, gnìomhachd chorporra); a ’cur bacadh air comainn ionnsaichte le cumhachan (ie a’ brosnachadh chleachdaidhean ùra an àite seann fheadhainn); agus neartachadh smachd bacaidh (ie biofeedback), ann an làimhseachadh ana-cleachdadh dhrugaichean / cuir-ris agus reamhrachd Volkow et al. (2003b).

Footnotes

Aon tabhartas bho 17 gu Coinneamh Choinneimh 'Cuspair neurobiology de dhrugaichean: sealladh ùr'.

iomraidhean

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Togail cuideam a tha air a bhrosnachadh le antipsicotic: synthesis rannsachaidh coileanta. Am. J. Eòlas-inntinn. 1999; 156: 1686 - 1696. [Sgaoileadh]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Fianais airson tràilleachd siùcair: buaidhean giùlain agus neurochemical de dh ’ionnsaigh siùcar eadar-shoilleir, cus. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2008; 32: 20 - 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Berthoud HR Eadar-obrachaidhean eadar an eanchainn ‘cognitive’ agus ‘metabolic’ ann an smachd air toirt a-steach biadh. Physiol. Giùlan. 2007; 91: 486 - 498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [Sgaoileadh]
  • Garavan H, et al. Craving cocaine air a bhrosnachadh le cue: sònrachas neuroanatomical airson luchd-cleachdaidh dhrogaichean agus brosnachadh dhrogaichean. Am. J. Eòlas-inntinn. 2000; 157: 1789 - 1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [Sgaoileadh]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA Freagairtean eanchainn eadar-dhealaichte air satiation ann an fir reamhar agus lean. Tinneas an t-siùcair. 2000; 49: 838 - 846. doi: 10.2337 / diabetes.49.5.838 [Sgaoileadh]
  • Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Hyperlocomotion Caron MG agus dìmeas air cocaine agus amphetamine ann an luchagan às aonais an neach-còmhdhail dopamine. Nàdar. 1996; 379: 606 - 612. doi: 10.1038 / 379606a0 [Sgaoileadh]
  • Goldstein RZ, Volkow ND Tràilleachd dhrogaichean agus a bhunait neurobiologic: fianais neuroimaging airson a bhith an sàs anns an cortex aghaidh. Am. J. Eòlas-inntinn. 2002; 159: 1642 - 1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine le cue. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1996; 93: 12 040 - 12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Buaidhean glùcois intravenous air gnìomh dopaminergic ann an eanchainn an duine ann am vivo. Synapse. 2007; 61: 748 - 756. doi: 10.1002 / syn.20418 [Sgaoileadh]
  • Heinz A, et al. Co-dhàimh eadar gabhadairean dopamine D (2) anns an striatum ventral agus giollachd meadhanach cuisean deoch làidir agus craving. Am. J. Eòlas-inntinn. 2004; 161: 1783 - 1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [Sgaoileadh]
  • Insel TR A dh ’ionnsaigh neuroanatomy de eas-òrdugh obsessive-compulsive. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 1992; 49: 739 - 744. [Sgaoileadh]
  • Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Spreagadh neo-riaghlaidh ann an tràilleachd: pathology ann an sgaoileadh glutamate prefrontal-accumbens. Neuron. 2005; 45: 647 - 650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [Sgaoileadh]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Sgrùdadh dealan-cheimigeach air dopamine extracellular ann an niuclas accumbens radain a ’brùthadh cuideam airson biadh. Brain Res. 1994; 652: 225 - 234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [Sgaoileadh]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Siùcairean: taobhan hedonic, neuroregulation, agus cothromachadh lùtha. Am. J. Clin. Beathachadh. 2003; 78: 834S - 842S. [Sgaoileadh]
  • Mark GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG Tha blas ann an deagh staid a ’leantainn àrdachadh fàbharach ann an sgaoileadh dopamine mesolimbic. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1994; 48: 651 - 660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [Sgaoileadh]
  • Martel P, Fantino M. Gnìomhachd siostam dopaminergic Mesolimbic mar ghnìomh de dhuais bìdh: sgrùdadh microdialysis. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 1996; 53: 221 - 226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [Sgaoileadh]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Atharrachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri giullachd dhuaisean ann an luchd-smocaidh agus nonsmokers. Sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Exp. Brain Res. 2001; 139: 278 - 286. doi: 10.1007 / s002210100751 [Sgaoileadh]
  • Martinez D, et al. Tha eisimeileachd deoch làidir co-cheangailte ri sgaoileadh dopamine blunted anns an striatum ventral. Biol. Eòlas-inntinn. 2005; 58: 779 - 786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [Sgaoileadh]
  • Martinez D, et al. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine: gu mòr air a mhilleadh ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn airson fèin-rianachd cocaine. Am. J. Eòlas-inntinn. 2007; 164: 622 - 629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [Sgaoileadh]
  • Miller JL, James GA, Goldstone AP, Couch JA, He G, Driscoll DJ, Liu Y. Gnìomhachd leasaichte de dh ’eadar-mheadhanachadh roinnean prefrontal mar fhreagairt do bhrosnachaidhean bìdh ann an syndrome Prader-Willi. J. Neurol. Neurosurg. Eòlas-inntinn. 2007; 78: 615 - 619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Sgrùdadh teaghlaich air eisimeileachd cocaine a ’cleachdadh ceumannan PET de striatal [11C] ceangailteach raclopride: fianais tòiseachaidh gum faodadh peathraichean neo-eisimeileach a bhith nam buidheann gun samhail le àrdachadh [11C] ceangaltach raclopride. Ann am pàipear air a thaisbeanadh aig: Coinneamh Bhliadhnail 42nd Colaiste Neuropsychopharmacology Ameireagaidh, San Juan, Puerto Rico
  • Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Neuroanatomy gnìomh de fhaireachdainn: meta-anailis de sgrùdaidhean gnìomhachd tòcail ann am PET agus fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331 - 348. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [Sgaoileadh]
  • Bidh ìrean Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Corticosterone a ’dearbhadh so-leòntachd fa leth a thaobh fèin-rianachd amphetamine. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1991; 88: 2088 - 2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tha Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine ag obair mar mhoduladair subsecond de bhith a ’sireadh biadh. J. Neurosci. 2004; 24: 1265 - 1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [Sgaoileadh]
  • Rolls ET An cortex orbitofrontal agus duais. Cereb. Cortex. 2000; 10: 284 - 294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [Sgaoileadh]
  • Rolls ET Dreuchdan an cortex orbitofrontal. Brain Cogn. 2004; 55: 11 - 29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [Sgaoileadh]
  • Schultz W. A ’faighinn foirmeil le dopamine agus duais. Neuron. 2002; 36: 241 - 263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [Sgaoileadh]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Overexpression de dopamine D2 bidh gabhadairean a ’lughdachadh fèin-rianachd deoch làidir. J. Neurochem. 2001; 78: 1094 - 1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [Sgaoileadh]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Innealan giùlain agus neural de bhith a ’sireadh dhrogaichean èiginneach. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77 - 88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS Addiction, galar èigneachaidh agus draibhidh: com-pàirteachadh an cortex orbitofrontal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318 - 325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Li TK Saidheans agus comann-sòisealta: tràilleachd dhrogaichean: tha neurobiology giùlan air a dhol oillteil. Nat. An t-Urr Neurosci. 2004; 5: 963 - 970. doi: 10.1038 / nrn1539 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, O'Brien Cùisean CP airson DSM-V: am bu chòir reamhrachd a bhith air a ghabhail a-steach mar eas-òrdugh eanchainn? Am. J. Eòlas-inntinn. 2007; 164: 708–710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wise RA Ciamar a chuidicheas tràilleachd dhrogaichean sinn le bhith a ’tuigsinn reamhrachd? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555 - 560. doi: 10.1038 / nn1452 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Atharraichean ann am metabolism glùcois eanchainn ann an eisimeileachd agus toirt air falbh cocaine. Am. J. Eòlas-inntinn. 1991; 148: 621 - 626. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Lùghdaich dopamine D2 tha ruigsinneachd gabhadain co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1993; 14: 169 - 177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Lùghdaich uallach dopaminergic striatal ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine detoxified. Nàdar. 1997; 386: 830 - 833. doi: 10.1038 / 386830a0 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Prediction de bhith a ’daingneachadh freagairtean do psychostimulants ann an daoine le dopamine eanchainn D2 ìrean gabhadain. Am. J. Eòlas-inntinn. 1999a; 156: 1440 - 1443. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Comann craving methylphenidate-brosnaichte le atharrachaidhean ann am metabolism striato-orbitofrontal ceart ann an luchd-ana-cainnt cocaine. : buaidh ann an tràilleachd. Am. J. Eòlas-inntinn. 1999b; 156: 19 - 26. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, et al. Ìrean ìosal de gabhadairean eanchainn dopamine D (2) ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am. J. Eòlas-inntinn. 2001; 158: 2015 - 2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, et al. Brain DA D.2 bidh gabhadairean a ’ro-innse buaidhean ath-neartachaidh ann an daoine: sgrùdadh ath-riochdachadh. Synapse. 2002a; 46: 79 - 82. doi: 10.1002 / syn.10137 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, et al. Tha brosnachadh bìdh “nonhedonic” ann an daoine a ’toirt a-steach dopamine san striatum dorsal agus bidh methylphenidate a’ meudachadh a ’bhuaidh seo. Synapse. 2002b; 44: 175 - 180. doi: 10.1002 / syn.10075 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, et al. Tha dopamine eanchainn co-cheangailte ri giùlan ithe ann an daoine. Int. J. Ith. Eas-òrdugh. 2003a; 33: 136 - 142. doi: 10.1002 / eat.10118 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. An eanchainn daonna addicted: seallaidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. J. Clin. Tasgadh. 2003b; 111: 1444 - 1451. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus cuir-ris: toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Mol. Eòlas-inntinn. 2004; 9: 557 - 569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Gnìomhachadh cortex prefrontal orbital agus medial le methylphenidate ann an cuspairean a tha ceangailte ri cocaine ach chan ann ann an smachdan: buntainneachd ri tràilleachd. J. Neurosci. 2005; 25: 3932 - 3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, et al. Ìrean àrda de dopamine D.2 gabhadairean ann am buill de theaghlaichean deoch làidir: factaran dìon a dh ’fhaodadh a bhith ann. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2006a; 63: 999 - 1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’sgàineadh ann an tràilleachd cocaine. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583 - 6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Lùghdachadh domhainn ann an sgaoileadh dopamine ann an striatum ann an deoch-làidir detoxified: com-pàirt orbitofrontal a dh’fhaodadh a bhith ann. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700 - 12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus tràilleachd: toraidhean sgrùdaidhean ìomhaighean agus buaidh làimhseachaidh. Arch. Neurol. 2007b; 64: 1575 - 1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [Sgaoileadh]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. Anns na meadhanan. Tha gabhadairean D2 striatal ìosal dopamine ceangailte ri metabolism prefrontal ann an cuspairean reamhar: factaran a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ris. Neuroimage (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C. Gnìomhachd metabolach eanchainn roinneil rè craving a chaidh fhaighinn le bhith a ’toirt air ais eòlasan dhrogaichean roimhe. Sci beatha. 1999; 64: 775 - 784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [Sgaoileadh]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Brain dopamine agus reamhrachd. Lancet. 2001; 357: 354 - 357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [Sgaoileadh]
  • Wang G.-J, et al. Tha a bhith a ’nochdadh brosnachaidhean bìdh blasta gu mòr a’ gnìomhachadh eanchainn an duine. Neuroimage. 2004; 21: 1790 - 1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [Sgaoileadh]
  • Wardle J. Giùlan ithe agus reamhrachd. Reamhrachd An t-Urr 2007; 8: 73 - 75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [Sgaoileadh]
  • Wong DF, et al. Barrachd còmhnaidh ann an gabhadairean dopamine ann an striatum daonna aig àm briseadh cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716 - 2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [Sgaoileadh]