Pàtran co-cheangailte ri gnìomhachadh eanchainn gu biadh agus cocaine ann an luchd-casaid cocaine: co-cheangal ri gabhadairean D2 / D3 striatal (2015)

. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2016 Jan 1.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

Hum Brain Mapp. 2015 Jan; 36 (1): 120 - 136.

Air fhoillseachadh air-loidhne 2014 Aug 21. doi:  10.1002 / hbm.22617

PMCID: PMC4306601

NIHMSID: NIHMS647431

Dardo Tomasi, Ph.D.,*,1 Gene-Jack Wang, MD,1 Ruiliang Wang, Ph.D.,2 Ealasaid C. Caparelli, Ph.D.,3 Jean Logan, Ph.D.,4 agus Nora D. Volkow, MD1,3

Abstract

Bidh cocaine, tro bhith a ’cur an gnìomh comharran dopamine (DA), a’ cleachdadh slighean a bhios a ’giullachd dhuaisean nàdurrach. Ach, cha deach sgrùdadh a dhèanamh ann an daoine air an ìre gu bheil tar-lùbadh eadar na lìonraidhean a bhios a ’giullachd dhuaisean nàdurrach is drogaichean agus a bheil comharran DA co-cheangailte ri ana-cleachdadh cocaine a’ toirt buaidh air na lìonraidhean sin. Thomhais sinn freagairtean gnìomhachd eanchainn do bhiadhan bìdh is cocaine le gabhadairean fMRI, agus D2 / D3 anns an striatum le [11C] raclopride agus PET ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine gnìomhach 20. An coimeas ri glaodhan neodrach, bidh cuisean bìdh is cocaine a ’sìor fhàs an sàs ann an cerebellum, orbitofrontal, cortes aghaidh ìochdarach agus premotor agus insula agus cuneus neo-sgaraichte agus lìonra modh àbhaisteach (DMN). Bha na comharran fMRI seo co-roinneil ri gabhadairean D2 / D3 striatal. Gu h-iongantach, chuir cocaine agus cuisean bìdh às do striatum ventral agus hypothalamus. An coimeas ri cuisean bìdh, thug cuisean cocaine gnìomhachd nas ìsle ann an insus agus gyrus postcentral, agus nas lugha de ghnìomhachadh ann an roinnean hypothalamus agus DMN. Mheudaich gnìomhachd ann an roinnean cortical agus cerebellum ann an co-roinn ri iomagain nan cuisean, agus mheudaich gnìomhachd gu cuisean bìdh ann an cortices somatosensory agus orbitofrontal cuideachd ann an co-rèir ri meud bodhaig. Bha ceangal nas fhaide ri cocaine co-cheangailte ri gnìomhachd nas ìsle an dà chuid cuisean ann an cortex occipital agus cerebellum, a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh na lùghdachaidhean ann an gabhadairean D2 / D3 co-cheangailte ri cronachd. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil glacaidhean cocaine a’ gnìomhachadh slighean coltach, ged nach eil iad co-ionann, ris an fheadhainn a tha air an cuir an gnìomh le glaodhan bìdh agus gum bi gabhadairean striatal D2 / D3 ag atharrachadh nam freagairtean sin, a ’moladh gum faodadh nochdadh cocaine cronail buaidh a thoirt air cugallachd eanchainn chan ann a-mhàin do dhrogaichean ach cuideachd do bhiadhan bìdh.

Keywords: duais, cuir-ris, reamhrachd, fMRI, PET

RO-RÀDH

Tha an t-slighe DA mesolimbic a ’daingneachadh giùlan a tha riatanach airson mairsinn gu ìre le bhith a’ gnìomhachadh chuairtean eanchainn a tha an sàs le duais agus suidheachadh. Bidh drogaichean mì-ghnàthachaidh leithid cocaine a ’brosnachadh na slighean DA sin (; ) a ’brosnachadh neuroadaptations le cleachdadh a-rithist (). Gu sònraichte, tha sgrùdaidhean preclinical a ’sealltainn gu bheil cocaine cronail a’ lughdachadh losgadh cealla DA tonic agus ag àrdachadh losgadh cealla DA mean air mhean mar fhreagairt air glaodh dhrogaichean (; ) agus a ’lughdachadh comharran DA rè deoch làidir cocaine (), agus thug sgrùdaidhean ìomhaighean ann an daoine cunntas air lùghdachaidhean ann an ruigsinneachd gabhadair D2 / D3 striatal () agus lughdaich iad comharran DA aig àm deoch-làidir ann an ana-cleachdadh cocaine (; ). Tha sgrùdaidhean PET agus fMRI cuideachd air sealltainn gu bheil tràilleachd dhrogaichean a ’toirt buaidh air an t-siostam limbic agus na roinnean a tha an sàs ann an sònrachadh salient, suidheachadh, togradh, gnìomh gnìomh, agus eadar-ghlacadh, a bhios a’ tomhas freagairtean do dhuaisean nàdurrach (). Ach, chan eil fios aig mòran mu àite gabhadairean striatal D2 / D3 ann a bhith ag atharrachadh freagairtean do dhrogaichean no leigheasan nàdurrach, agus chan eil mòran eòlais ann cuideachd air an tar-lùbadh eadar na lìonraidhean eanchainn a bhios gan giullachd ann an eanchainn an duine ().

Bidh biadhan is drogaichean ag àrdachadh leigeil ma sgaoil DA anns na nucleus accumbens (NAc) (; ; ), a tha co-cheangailte ris na buaidhean buannachdail aca (). Le grunn nochdaidhean air biadh no drogaichean bidh na freagairtean DA sin a ’gluasad gu na glaisean a tha gan ro-innse (). Gu dearbh, nuair a thèid brosnachaidhean neodrach a pharadh le droga buannachdail gheibh iad, le ceanglaichean a-rithist, an comas DA a mheudachadh ann an NAc agus striatum dorsal (a ’fàs cuisean suidheachadh) agus tha na freagairtean neurochemical sin co-cheangailte ri giùlan sireadh dhrogaichean ann am beathaichean deuchainn-lann (; ; ) agus le craving ann an daoine (; ). Ann an daoine, bidh glaodh a tha fo bhuaidh dhrogaichean a ’brosnachadh craving (miann an druga a ghabhail), a’ cluich pàirt riatanach ann an cearcall ath-bhualadh ann an tràilleachd (). Tha na h-uidheamachdan a tha mar bhun-stèidh freagairtean dìonach gu cuisean nàdurrach is drogaichean a ’toirt a-steach roinnean striatal (dorsal agus ventral) air an atharrachadh le DA (ath-sgrùdaichte ).

Sgrùdaidhean ro-làimh a ’cleachdadh 18Chlàraich fluorodeoxyglucose-PET gu bheil cuisean cocaine (dealbhan de chocaine agus nithean co-cheangailte riutha) a ’gnìomhachadh cortex lèirsinneach, striatum ventral agus cortex orbitofrontal (OFC) (). Ach, a ’cleachdadh paradigm coltach ris sheall sinn metabolism glùcois nas ìsle ann an OFC agus striatum ventral nuair a choimhead cuspairean cocaine bhidio cocaine-cue na nuair a choimhead iad air bhidio neodrach-cue () ge-tà, gu paradocsa, bha sinn air sealltainn roimhe seo nuair a bha drogaichean brosnachail a ’brùthadh a-mach ann an ana-cainnt cocaine bha seo co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd den cortex orbitofrontal (). Is dòcha gu bheil na toraidhean mu choinneamh sin a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann am paragrafan reactivity cue (nithean vs bhideothan). Sgrùdaidhean Lesions () agus sgrùdaidhean air sgàineadh le cue (; ; ; ; ; ) cuideachd air buaidh a thoirt air insula ann an tràilleachd dhrogaichean. Air an làimh eile tha sgrùdaidhean fMRI air brosnachadh bìdh a bha an aghaidh freagairtean eanchainn do bhlas sucrose agus uisge gun blas, acras co-cheangailte ri gnìomhachd fMRI ann an insula a bharrachd air roinnean eanchainn cortical agus subcortical ().

Mar sin, tha coltas ann gu bheil cungaidhean dhrogaichean is bìdh a ’gnìomhachadh slighean coltach ach nach eil co-ionann. Ach, chun ar n-eòlas, cha tug sgrùdadh sam bith cunntas air coimeas dìreach eadar buaidhean cungaidhean dhrogaichean is bìdh air gnìomhachd eanchainn ann an daoine. An seo rinn sinn coimeas eadar na freagairtean do chocaine agus cuisean bìdh ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine anns an do rinn sinn beachd gum biodh cuileanan dhrogaichean (cocaine) agus nàdarra (biadh) a ’gnìomhachadh lìonraidhean eanchainn le tar-chuir spàsail mòr, ach nach robh iomlan. Gu sònraichte leis gu bheil giùlan ithe air a mhodaladh leis an dà chuid homeostatic (a ’freagairt feumalachdan lùthmhor agus beathachaidh) agus na slighean duais (), agus mar sin tha coltas ann gum bi cuisean bìdh a ’dol an sàs ann an cuairtean a bharrachd air an fheadhainn a tha air an cur an gnìomh le glaodh cocaine. Air an làimh eile, dh ’fhaodadh drogaichean barrachd aimhreit a dhèanamh air slighean DA na an fheadhainn a tha air am brosnachadh le cus caitheamh bìdh bhon a chuireas iad na slighean sin an gnìomh gu dìreach tro na gnìomhan cungaidh-leigheis aca ().

B ’e amas an sgrùdaidh seo measadh a dhèanamh air buaidh atharrachaidh gabhadairean D2 / D3 air gnìomhachd eanchainn, gu neo-eisimeileach airson biadh agus airson cungaidhean dhrogaichean agus anns na h-aon chom-pàirtichean. Mar sin rinn sinn deuchainn air luchd-ana-cainnt gnìomhach cocaine 20 le PET agus [11C] raclopride gus tomhas a dhèanamh air ruigsinneachd gabhadair DA D2 / D3 anns an striatum, agus le paradigm fMRI bhidio cue nobhail gus measadh a dhèanamh air na pàtranan tar-tharraingeach agus eadar-dhealaichte de ghnìomhachadh eanchainn gu cuisean cocaine, cuisean bìdh agus cuisean neodrach. Tha bhideothan as fheàrr airson a bhith a ’dol an sàs ann am faireachdainnean dhaoine oir tha iad a’ glacadh gluasad, a ’dèanamh seallaidhean beatha nas beòthaile agus nas tarraingiche. Chaidh paradigms bhidio Cue a mholadh roimhe airson neuroimaging air tràilleachd (; ) cuideachd air sgàth ‘s gum faodadh salchar cue sònraichte grunn diogan a thoirt gus gnìomhachd eanchainn a mheudachadh ann an sgìre shònraichte. Tha sgrùdaidhean fMRI roimhe air sealltainn gu robh a bhith a ’nochdadh bhideo cocaine-cue a’ brosnachadh craving agus freagairtean fMRI mar thoradh air ann an cuspairean cocaine (), agus gu bheil ath-ghluasad gu droch dhìol cocaine co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd anns a ’chomann mothachaidh, motair agus cortes cingulate posterior (). Tha feadhainn eile agus tha sinn air sealltainn, an taca ri glaisean neodrach, gun do nochd bhidio le cocaine-cue metabolism glùcois ann an roinnean eanchainn limbic ann an tràillean cocaine () agus barrachd sgaoileadh DA anns an striatum dorsal (; ).

Chaidh na ceumannan fMRI ath-aithris ann an suidheachaidhean co-ionann air latha eadar-dhealaichte gus measadh a dhèanamh air an ath-riochdachadh deuchainn-deuchainn aca. Bha sinn a ’gabhail a-steach, an taca ri glaisean neodrach, gum biodh cocaine agus cuisean bìdh a’ toradh gnìomhachd nas làidire ann an roinnean a ’giullachd duais, togradh agus suidheachadh agus gum biodh gabhadairean DA D2 / D3 striatal ag atharrachadh nam freagairtean sin. Rinn sinn tuilleadh beachd-bharail, an taca ri glacaidhean cocaine, gun toireadh cuisean bìdh comharran fMRI nas làidire san insula agus ann an roinnean somatosensory a bha an sàs ann an palatability ().

MATHANAN AGUS MODHAN

Cuspairean

B ’e com-pàirtichean an sgrùdaidh fireannaich gnìomhach 20 a bha a’ ana-cleachdadh cocaine (46.4 ± 3.3 bliadhna a dh’aois; 12.8 ± 1.4 bliadhna foghlaim; clàr-amais cuirp (BMI) de 26 ± 4 kg / m2; a ’ciallachadh ± SD). Chaidh com-pàirtichean fhastadh bho shanasan air bùird fiosrachaidh poblach, ann am pàipearan ionadail agus tro bheul-aithris. Thug a h-uile cuspair cead fiosraichte sgrìobhte mar a chaidh aontachadh leis a ’Bhòrd Lèirmheas Institiud ionadail (Comataidh Oilthigh Stony Brook air Rannsachadh a’ toirt a-steach Cuspairean Daonna, CORIHS), agus chaidh an sgrìobadh airson nach robh galairean meidigeach, inntinn-inntinn no eanchainn ann. Rinn eòlaiche-inntinn clionaigeach agallamh breithneachaidh leth-structaraichte a bha a ’toirt a-steach an Agallamh Clionaigeach Structaraichte airson Eas-òrdughan Axis I DSM-IV [dreach rannsachaidh (; )] agus an Clàr-innse Dìlseachd Tràilleachd ().

Chaidh deuchainnean obair-lann àbhaisteach (me, electrocardiogram, deuchainn-lann fala agus scrion dhrogaichean fual) a dhèanamh rè an turais sgrìonaidh gus dèanamh cinnteach à slatan-tomhais in-ghabhail / toirmeasg an sgrùdaidh. Bha cuspairean fireann air an toirt a-steach ma bha iad 1) comasach air cead fiosraichte a thuigsinn agus a thoirt seachad; bha 2) Diagnosis DSM IV airson eisimeileachd gnìomhach cocaine; 3) co-dhiù eachdraidh 2 bhliadhna de dhroch dhìol cocaine a ’cleachdadh co-dhiù 3 gram de chocaine / seachdain; 4) prìomh chleachdadh cocaine le slighe air a smocadh no iv, agus 5) gun a bhith a ’sireadh làimhseachadh cocaine. Bha cuspairean air an dùnadh a-mach ma bha 6) eachdraidh aca an-dràsta no san àm a dh ’fhalbh de ghalar neur-eòlach de thùs meadhanach no galar inntinn-inntinn a’ toirt a-steach droch dhìol no eisimeileachd air deoch làidir no drogaichean a bharrachd air cocaine agus nicotine, 7) ìrean àrda de dhragh, ionnsaighean panic, inntinn-inntinn, a bharrachd air an fheadhainn co-cheangailte ri droch dhìol cocaine; 8) tinneas meidigeach gnàthach a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air gnìomhachd eanchainn; 9) eachdraidh làithreach no roimhe de ghalar cardiovascular a ’toirt a-steach tinneas cridhe agus bruthadh-fala àrd no galar endocrinological; 10) trauma ceann le call mothachaidh> 30 mionaid; 11) eachdraidh cinn cinn vascùrach; 12) implantan meatailt no contraindications eile airson MRI.

Bha trì-deug de na cuspairean a ’smocadh thoitean (17 ± 7 bliadhna de smocadh; toitean 8 ± 7 gach latha). Bha scrion puinnseanta fual dearbhach aig a h-uile cuspair airson cocaine air an dà latha sgrùdaidh, a ’nochdadh gun do chleachd iad cocaine anns na h-uairean 72 roimhe.

Paradigms bhidio cocaine-cue agus biadh-cue

Chaidh dà pharaid bhidio ùr-nodha a chleachdadh anns an sgrùdadh fMRI a tha ann an-dràsta. An gnìomh brosnachaidh bhidio cocaine-cue 6 mionaid fada (Fig 1A agus 1B) air a dhèanamh suas le sia epocsaichean cocaine, sia neodrach agus smachd 6 (sgrion dubh le crois ionad rèiteachaidh), gach fear a ’mairsinn 20 diogan agus a’ nochdadh ann an òrdugh meallta air thuaiream. Anns na h-ìrean cocaine bha pìosan bhidio nach robh ag ath-aithris a ’sealltainn seallaidhean a bha coltach ri ceannach, ullachadh agus smocadh cocaine a chaidh fhoillseachadh roimhe seo (; ). Anns na h-ìrean neodrach bha obair rianachd / teignigeach àbhaisteach mar nithean smachd.

Fig 1  

A: Tha gnìomhan brosnachaidh bhidio cue a ’nochdadh smachd (scrion dubh le agus crois ionad socrachaidh), neodrach agus an dàrna cuid cocaine no bhideothan bìdh (20 diogan a dh’ fhaid) a ’nochdadh seallaidhean a bha coltach ri ceannach, ullachadh agus smocadh cocaine (cocaine) ...

San aon dòigh, chaidh an obair brosnachaidh bhidio 6 mionaid de bhiadh-cue a dhèanamh le sia ‘biadh’, sia ‘neodrach’ (obair rianachd / teicnigeach àbhaisteach) agus 6 ‘smachd’ (scrion dubh le crois rèiteachaidh), gach fear a ’mairsinn 20 diogan agus a ’nochdadh ann an òrdugh fuadain air thuaiream. Anns na h-earrannan bìdh bha earrannan bhidio neo-ath-aithris a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid (), a tha a ’nochdadh seallaidhean de bhith a’ frithealadh agus ag ithe biadh a tha deiseil airson ithe (ie, bàilean-feòil, pasta, omelets, burger, pancagan).

Chaidh iarraidh air na cuspairean coimhead air an scrion gu leantainneach agus putan freagairt a bhrùthadh leis an òrdag cheart aca nuair a chòrdadh iad ri feartan de na seallaidhean. Chaidh na criomagan bhidio cue a chlàradh a-staigh agus an sàbhaladh ann an cruth Audio Video Interleave le luchd-obrach bhidio proifeasanta aig Saotharlann Nàiseanta Brookhaven. Chaidh na bhideothan cue seo a thaisbeanadh do na cuspairean air goggles co-fhreagarrach MRI (Resonance Technology Inc., Northridge, CA) ceangailte ri coimpiutair pearsanta. Chaidh am bathar-bog taisbeanaidh a sgrìobhadh ann an cànanan Visual Basic agus C anns a ’phacaid Visual Studio (Microsoft Corp., Redmond, WA) agus chaidh a shioncronachadh gu mionaideach leis a’ cheannach MRI a ’cleachdadh cuisle brosnachaidh.

Brathan bìdh is cocaine

Mar as motha a bhrùth na cuspairean am putan freagairt rè na h-ìrean bìdh, cocaine agus / no neodrach, is ann as fheàrr leotha na feartan a tha air an taisbeanadh anns na seallaidhean fa leth. Chaidh an àireamh de phreasan putan a chleachdadh gus valences càirdeach a thomhas ann an sgèile bho 0 gu 10. Gu sònraichte, tha an àireamh de phutanan a ’brùthadh aig àm bìdh (f), neodrach (n) agus smachd a chumail air bun-loidhne (b) chaidh epochs anns a ’bhidio biadh-cue a chleachdadh airson a bhith a’ dèanamh suas biadh = f / (f + n + b) Agus an neodrach = n / (n + f + b) valences a ’freagairt ris a’ bhidio biadh-cue. San aon dòigh, tha an àireamh de phutanan a ’brùthadh tron ​​chocaine (c) chaidh epochs a chleachdadh airson an còcain = c / (c + n + b) a bharrachd air an neodrach = n / (n + c + b) valences rè a ’bhidio cocaine-cue. Thoir fa-near gu bheil valences bìdh agus cocaine nan ceumannan àbhaisteach aig a bheil co-dhàimh àicheil ris an fhaireachdainn neodrach co-fhreagarrach, agus sin b (àireamh de bhrùthadh putan rè na h-ìrean bun-loidhne rèiteachaidh) a ’modaladh ìre an fhuaim agus a’ lughdachadh an dàimh àicheil eadar na valences sin bhon cho-dhàimh àicheil foirfe.

Togail dàta MRI

Chaidh na cuspairean a-steach an latha ron sgrùdadh gus feuchainn ri drogaichean a sheachnadh an oidhche ron sgrùdadh. Chaidh an toirt don Ghoireas Taigheadais Aoi aig Saotharlann Nàiseanta Brookhaven aig 5: 00PM, far an robh iad air dinnear agus a ’fuireach thar oidhche. An ath mhadainn, eadar 8: 00AM agus 8: 30AM, bha bracaist aotrom anns na cuspairean anns an robh uisge agus bagel, rolla no arbhair a rèir dè na roghainnean a bh ’aca. Chaidh gnìomhachd eanchainn gu cuisean cocaine, cuisean bìdh agus glaisean neodrach a mheasadh eadar 9: 00AM agus 10: 00AM dà uair air làithean sgrùdaidh eadar-dhealaichte 2, seachdainean 2 bho chèile. Chaidh òrdugh taisbeanaidh nam bhideothan bìdh is cocaine-cue air thuaiream thar chuspairean. Sganadair MRI làn-chorp 4-Tesla (Palo Alto, CA) / Siemens (Erlangen, A ’Ghearmailt) MRI le sreath de dhealbh planar caisead-mac-talla (EPI) T2 * le cuideam (TE / TR = 20 / 1600 ms, tighead sliseag 4-mm, beàrn 1-mm, sliseagan coronal 35, meud matrix 64 × 64, 3.125 × 3.125 mm2 chaidh rùn taobh a-staigh plèana, ceàrn 90 ° -flip, 226 puingean ùine, leud bann 200.00 kHz) le samplachadh rampa agus còmhdach eanchainn iomlan a chleachdadh gus ìomhaighean gnìomh a chruinneachadh le eadar-dhealachadh ìre fuil-ocsaideanachadh-ìre (BOLD). Chaidh padding a chleachdadh gus gluasad a lughdachadh. Chaidh gluasad cuspair a sgrùdadh sa bhad às deidh gach ruith fMRI a ’cleachdadh algorithm lorg gluasad k-space () sgrìobhte ann an Cànan Dàta Eadar-ghnìomhach (IDL; Fuasglaidhean Fiosrachaidh Lèirsinneach ITT, Boulder, CO). Earplugs (attenuation ìre cuideam fuaim −28 dB; Aearo Ear TaperFit 2; Aearo Co., Indianapolis, IN), fònaichean-cluaise (lasachadh ìre cuideam fuaim −30 dB; Siostam claisneachd Comanndair XG MRI, Teicneòlas Ath-chuairteachaidh inc., Northridge, CA) agus chaidh dòigh togail “sàmhach” a chleachdadh gus buaidh eadar-dhealachaidh fuaim sganair a lughdachadh aig àm fMRI (). Chaidh ìomhaighean anatomical a chruinneachadh le bhith a ’cleachdadh co-chothromachd atharraichte trì-thaobhach le cuideam T1 le atharrachadh cruth Fourier (TE / TR = 7 / 15 ms, 0.94 × 0.94 × 1.00 mm3 rùn spàsail, treòrachadh axial, leughadh 256 agus ceumannan còdachadh ìre 192 × 96, ùine sganaidh 16 mionaid) agus sreath hyperecho le cuideam T2 atharraichte (TE / TR = 0.042 / 10 diogan, mac-talla fad trèana = 16, 256 × 256 matrix meud, sliseagan coronal 30, 0.86 × 0.86 mm2 rùn taobh a-staigh plèana, tighead 5 mm, gun bheàrn, ùine sganaidh 2 min) gus faighinn a-mach ana-cainnt moirfeòlais san eanchainn.

dàta Processing

Chaidh modh ceartachaidh ìre ath-aithriseach a lughdaicheas artifacts call chomharran ann an EPI a chleachdadh airson ath-thogail ìomhaighean (). Chaidh a ’chiad ceithir puingean ùine ìomhaighean a thilgeil a-mach gus buaidhean neo-chothromach a sheachnadh anns a’ chomharra fMRI. Chaidh am pasgan mapaidh parametric staitistigeil SPM8 (Ionad Urras Wellcome airson Neuroimaging, Lunnainn, RA) a chleachdadh airson mion-sgrùdaidhean às deidh sin. Chaidh ath-dhealbhadh ìomhaighean a dhèanamh le 4th ceum B-spline gnìomh gun cuideam agus gun warping; bha gluasad cinn nas lugha na eadar-theangachaidhean 2-mm agus 2 ° -rotations airson a h-uile scan. Chaidh gnàthachadh spàsail gu àite stereotactic Institiùd Neurological Montreal (MNI) a dhèanamh a ’cleachdadh cruth-atharrachadh 12-paramadair affine le riaghailteachd meadhanach, itealain 16-nonlinear agus meud voxel de 3 × 3 × 3 mm3 agus an teamplaid àbhaisteach SPM8 EPI. Chaidh smoothing spàsail a dhèanamh a ’cleachdadh kernel Gaussach làn-leud-leth-leth (FWHM) 8-mm. Chaidh na freagairtean fMRI rè na paradigms brosnachaidh bhidio a thomhas a ’cleachdadh modail sreathach coitcheann () agus matrix dealbhaidh le regressors 2, a ’dèanamh modaileadh air na h-earrannan de na epochs fada cocaine / bìdh 20sec agus na h-epochs fada neodrach 20sec (Figear 1B), air a dhearbhadh le sìoltachain pas-ìosal (HRF) agus àrd-bhealaich (tricead gearraidh: 1 / 800 Hz). Mar sin, fhuaireadh mapaichean iomsgaradh 2 a ’nochdadh an atharrachadh comharra% BOLD-fMRI bhon bhun-loidhne (scrion dubh le crois rèiteachaidh) air adhbhrachadh leis na cuisean cocaine / bìdh agus cuisean neodrach bho gach ruith fMRI airson gach cuspair.

Earbsachd deuchainn-retest

Chaidh earbsachd freagairtean gnìomhachd eanchainn do na cuisean a mheasadh airson gach voxel ìomhaighean a ’cleachdadh co-dhàimh intraclass de cheumannan singilte measgaichte dà-shligheach ().

ICC(3,1)=BMS-EMSBMS+(k-1)EMS

Gu sònraichte, chaidh ICC (3,1) a mhapadh san eanchainn a thaobh eadar-chuspairean (BMS) agus tha fuigheall (EMS) a ’ciallachadh luachan ceàrnagach air an tomhas airson gach voxel a’ cleachdadh bogsa innealan matlab earbsachd deuchainn-retest IPN (http://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/22122-ipn-tools-for-test-retest-reliability-analysis) agus na mapaichean iomsgaradh fMRI a ’freagairt ri cocaine / cuisean bìdh bho gach cuspair agus seisean (k = 2). Thoir fa-near gu bheil na co-èifeachdan ICC (3, 1) a ’dol bho 0 (gun earbsachd) gu 1 (earbsachd foirfe).

Sganadh PET

Trithead mionaid às deidh scanadh MRI (timcheall air 60 mionaidean às deidh deireadh an t-seisein fMRI) chaidh na cuspairean tro scan PET gus faighinn a-mach gu robh gabhadairean DA D2 / D3 san eanchainn. Chleachd sinn tomagraf HR + (rùn 4.5 × 4.5 × 4.5 mm3 làn leud leth-as àirde, sliseagan 63) le [11C] raclopride, radiotracer a tha a ’ceangal ri gabhadairean DA D2 / D3, agus modhan a chaidh a mhìneachadh roimhe (). Goirid, chaidh sganaidhean sgaoilidh a thòiseachadh sa bhad às deidh in-stealladh de 4-8 mCi (gnìomhachd sònraichte 0.5-1.5 Ci / μM). Chaidh fichead scan sgaoilidh fiùghantach fhaighinn bho àm an in-stealladh suas gu 54 mionaidean. Chaidh samplachadh arterial a chleachdadh gus tomhas iomlan de charbon-11 agus gun atharrachadh [11C] raclopride ann am plasma. Chaidh tomhas-lìonaidh cuairteachaidh (DV), a tha a rèir tomhas cothromachaidh co-mheas de dhlùths an radiotracer ris an ìre plasma aige, a thomhas airson gach voxel a ’cleachdadh dòigh sgrùdaidh grafaigeach airson siostaman reversible nach eil feumach air samplachadh fala (Logan J 1990). Chaidh na h-ìomhaighean sin an uairsin a dhèanamh àbhaisteach gu farsaingeachd gu àite stereotactic MNI a ’cleachdadh SPM8 agus air an ath-nochdadh le bhith a’ cleachdadh voxels isotropic 2-mm. Teamplaid MNI àbhaisteach, a chaidh a leasachadh roimhe le bhith a ’cleachdadh ìomhaighean DV bho 34 cuspair fallain a chaidh fhaighinn le [11C] raclopride agus an aon dòigh sganaidh PET (), air a chleachdadh airson an adhbhar seo. Co-mheasan DV, a tha a ’freagairt ris a’ chomas ceangailteach nach gabh a chuir às (BPND) anns gach voxel, chaidh fhaighinn le bhith a ’gnàthachadh dian nan ìomhaighean DV chun an sin anns an cerebellum (roinnean inntinneach agus clì). An atlas Labeling Anatomical fèin-ghluasadach (AAL) () chaidh a chleachdadh gus co-chomharran MNI de na h-ionadan maise airson putamen agus caudate a lorg; chaidh co-chomharran meadhan na crìche eadar caudate agus putamen a thaghadh airson an striatum ventral. Mar sin, bha masgaichean isotropic (ciùbach) le tomhas-lìonaidh 1 ml (voxels ìomhaighean 125) stèidhichte aig na putamen [XYZ = (± 26, 8, 2) mm], caudate [XYZ = (± 12, 12, 8) mm] agus striatum ventral [XYZ = (± 20, 10, −12) mm] gus faighinn a-mach cuibheasachd gabhadan D2 / D3 airson gach neach fa leth anns na roinnean striatal seo (Fig 2A).

Fig 2  

A: A ’ceangal comas air a chòmhdach air seallaidhean MRI axial den eanchainn daonna a’ sealltainn gu bheil gabhadairean DA D2 / D3 rim faighinn anns an striatum. Chaidh PET le [11C] raclopride a chleachdadh gus tomhasan cuairteachaidh a thomhas a rèir luachan anns an cerebellum, a tha a ’freagairt ...

Anailisean staitistigeil

Chaidh mion-sgrùdadh aon-shligheach taobh a-staigh cuspairean de mhodal caochlaideachd ann an SPM8 le aois, BMI agus bliadhnaichean de chleachdadh covariates (ANCOVA) a chleachdadh gus deuchainn a dhèanamh air cudromachd comharran gnìomhachaidh eanchainn cumanta agus eadar-dhealaichte gu cuisean neodrach, bìdh agus cocaine. Chaidh mion-sgrùdaidhean ath-tharraing Voxelwise SPM8 a chleachdadh a bharrachd gus deuchainn a dhèanamh air a ’cheangal sreathach de chomharran gnìomhachaidh eanchainn le ruigsinneachd gabhadair D2 / D3 (BPND) ann an caudate, putamen agus striatum ventral, a bharrachd air bliadhnaichean de chleachdadh cocaine, cue valence agus BMI thar chuspairean. Chaidh cudromachd staitistigeil a shuidheachadh mar P.FWE <0.05, air a cheartachadh airson ioma-choimeas le teòiridh an raoin air thuaiream agus ceartachadh mearachd teaghlach-glic aig ìre brais. Chaidh stairsneach cumadh cnuasach P <0.005 agus meud brais as ìsle de 200 voxel a chleachdadh airson an adhbhar seo. Chaidh an dòigh glèidhidh Bonferroni airson ioma-choimeas a chleachdadh a bharrachd gus smachd a chumail air an àireamh de mhion-sgrùdaidhean ath-tharraing SPM neo-eisimeileach. Chaidh stairsneach ceartachadh ìre brabhsair teann Pc <0.05 a bha aig an aon àm a ’toirt cunntas air ceartachaidhean Bonferroni agus ceartachaidhean FWE làn-eanchainn a chleachdadh airson an adhbhar seo.

ROI-anailisean gnìomh

Chaidh tuilleadh luachadh a dhèanamh air buidhnean gnìomhachaidh agus cur-an-gnìomh eanchainn le mion-sgrùdaidhean sgìre de dh ’ùidh (ROI) gus a bhith a’ comharrachadh outliers a dh ’fhaodadh buaidh làidir a thoirt air mion-sgrùdaidhean co-dhàimh, agus gus luachan cuibheasach aithris ann an tomhas a tha coltach ri rèidh an ìomhaigh (me eileamaidean fuasglaidh, no“ ath-reic ” ()) seach luachan stùc aon-voxel. Chaidh tomhas-lìonaidh nan ath-reic a thomhas a ’cleachdadh an àireamhachadh achaidh air thuaiream ann an SPM8 mar mheud ciùbach faisg air làimh le Cartesian FWHM = 12.7 mm, 12.3 mm, 13.1 mm. Mar sin, chaidh masgaichean isotropic 9-mm anns an robh voxels 27 (0.73 ml) a mhìneachadh aig na h-ionadan de ghnìomhachadh / cur dheth / co-dhàimh buntainneach gus an comharra cuibheasach% BOLD a thoirt a-mach bho mhapaichean eadar-dhealaichte fa leth. Chaidh na masgaichean sin a chruthachadh agus a chuimseachadh air na co-chomharran mionaideach a tha air an liostadh ann Clàran 1--44.

Clàr 1  

Brìgh staitistigeil airson cruinneachaidhean gnìomhachd eanchainn a bha gu cumanta air an cur an gnìomh le cocaine (C) agus biadh (F) cuisean an coimeas ri neodrach (N) cuisean.
Clàr 4  

Brìgh staitistigeil airson na co-dhàimh eadar freagairtean fMRI cuibheasach air biadh (F) agus cocaine (C) cuisean agus bliadhnaichean de chocaine, sgòran a tha dèidheil air agus clàr-amais cuirp (BMI).

TORAIDHEAN

Giùlan

Bha na valences nas ìsle airson glaisean neodrach na airson biadh no cuisean cocaine (P <10-6, t> 7.4, df = 19, deuchainn-deuchainn càraideach; Fig 3A) ach cha robh iad eadar-dhealaichte airson biadh agus cuisean cocaine. Bha co-dhàimh àicheil thar chuspairean eadar cho cugallach ‘s a bha na cuisean neodrach agus na cuisean cocaine / bidhe, mar sin mar as motha a bu toil leis na cuspairean na cocaine / cuisean bìdh is ann as lugha a chòrd iad ris na glaisean neodrach (R <- 0.8, P < 0.0001, df = 18, co-dhàimh Pearson; Fig 3B).

Fig 3  

Freagairtean giùlain rè brosnachadh bhidio cue. A: Chaidh iarraidh air na cuspairean putan freagairt a bhrùthadh uair sam bith a b ’fheàrr leotha feartan den t-sealladh. Chaidh an àireamh de bhrùthaidhean putan a chleachdadh gus faighinn a-mach dè a ’bheachd a bha na cuspairean a’ còrdadh ri cocaine, biadh agus ...

Gabhadairean Striatal DA D2 / D3

Bha ruigsinneachd cuibheasach gabhadairean DA D2 / D3 anns na ROIan striatal nas àirde airson putamen na airson caudate, agus airson caudate na airson striatum ventral (P <10-9, luachan leth-chruinne clì is deas cuibheasach). Cha robh na gabhadairean D2 / D3 a bha rim faighinn san striatum a ’sealltainn co-dhàimh mòr ri aois, BMI, cronachd no le faothalachd nan glaisean.

Cur an gnìomh na h-eanchainn

An coimeas ri bun-loidhne an rèiteachaidh, cuisean neodrach gnìomh dà-thaobhach air a thoirt a-mach ann an occipital meadhanach, fusiform agus gyri aghaidh adhartach (BAs 19 agus 6), cerebellum (lobe posterior), cortex parietal inferior (BA 40), operculum aghaidh inferior (BA 44) agus an hippocampus, agus cur dheth dà-thaobhach ann an roghainn posterior roinnean lìonra modh (DMN) (cuneus, precuneus agus gyrus uilleach) (P.FWE <0.0005; Fig 4).

Fig 4  

Brìgh staitistigeil de ghnìomhachadh eanchainn (dearg-buidhe) / deactivation (blue-cyan) freagairtean do na bhideothan cue an coimeas ri prìomh ìrean bun-stèidh an rèiteachaidh, air an toirt seachad air seallaidhean taobhach agus ventral den cerebrum agus sealladh dorsal den cerebellum.

An coimeas ri bun-loidhne an rèiteachaidh, cuisean cocaine cinneasachadh dà-thaobhach air a thoirt a-mach ann an calcarine agus cortices parietal inferior (BAs 18 agus 40), fusiform (BA 19), precentral (BA 6) agus gyri aghaidh meadhanach (BA 44), agus an hippocampus, agus cur dheth dà-thaobhach ann an roinnean DMN posterior (cuneus, precuneus, cingulum posterior agus gyrus uilleach) (P.FWE <0.0005; Fig 4).

An coimeas ri bun-loidhne an rèiteachaidh, cuisean bìdh gnìomh dà-thaobhach air a thoirt a-mach ann an cortex calcarine (BA 18), gyrus fusiform (BA 19), pòla temporal (BA 38), cortex parietal inferior (BA 40), operculum aghaidh inferior (BA 45), OFC (BA 11) agus an hippocampus, agus cur dheth dà-thaobhach ann an ACC rostral / ventral (rvACC, BAs 10, 11 agus 32), cuneus (BAs 18 agus19), precuneus (BA 7) agus na gyrus uilleach (BA 39) (PFWE <0.0005; Fig 4).

Earbsachd deuchainn-retest

Sheall sgrùdadh ICC air an dàta fMRI deuchainn-retest gu robh earbsa meadhanach gu àrd airson freagairtean BOLD-fMRI do na cuisean. Gu sònraichte, bha ICC (3,1)> 0.5 aig na comharran fMRI ann an rvACC, cortex occipital, striatum ventral, cerebellum, operculum aghaidh ìochdarach, gyri postcentral, precentral agus inferior, cuneus, precuneus agus na gyrus uilleachFig 5).

Fig 5  

Mapaichean co-dhàimh intraclass (ICC), air an toirt seachad air seallaidhean taobhach agus ventral den cerebrum agus sealladh dorsal den cerebellum, a ’nochdadh cho earbsach sa tha na comharran fMRI. Chaidh luachan voxel ICC (3,1) a thomhas bho fhreagairtean BOLD-fMRI a thaobh biadh agus cocaine ...

Pàtranan gnìomhachaidh cumanta airson cuisean bìdh is cocaine

Bha cocaine agus cuisean bìdh a ’toirt a-mach gnìomhachd nas àirde na cuisean neodrach ann an cerebellum, gyri aghaidh is precentral, OFC agus an insula, agus gnìomhachadh nas ìsle na cuisean neodrach ann an striatum ventral, rvACC agus an cortex calcarine (PFWE <0.0005; ANCOVA; Fig 6 agus Clàr 1).

Fig 6  

Brìgh staitistigeil de fhreagairtean co-ghnìomhachaidh eanchainn do choca agus cuisean bìdh an coimeas ris na comharran neodrach a chaidh a thoirt seachad air seallaidhean axial de eanchainn an duine. Modail SPM8: ANCOVA. Tha bàraichean dath nan sgòran-t.

Pàtranan gnìomhachaidh sònraichte airson cuisean bìdh is cocaine

Bha cuisean cocaine a ’toirt a-mach gnìomhachd nas àirde na cuisean neodrach ann an gyri aghaidh is occipital, parahippocampal agus postcentral agus an cerebellum, agus gnìomhachadh nas ìsle na cuisean neodrach ann an raointean lèirsinneach, cortex auditory, OFC, rvACC, insula posterior, lobule paracentral agus gyrus precentral, caudate, putamen agus striatum ventral (àite NAc) (P.FWE <0.05, ANCOVA; Clàr Leasachail S1, Figs 6 agus And7) .7). San aon dòigh, thug cuisean bìdh a-mach gnìomhachd nas àirde na cuisean neodrach ann an gyrus postcentral, pòla temporal inferior agus cortex front adhartach, insula agus an cerebellum, agus gnìomhachadh nas ìsle na cuisean neodrach ann an cortex lèirsinneach bun-sgoile, precuneus, cuneus, gyrus occipital meadhanach, striatum ventral, hypothalamus agus a ’mheanbh-chuileag [suidheachadh sgìre teasach ventral (VTA) agus substantia nigra (SN); P.FWE <0.01; Clàr S1 agus Fig 7].

Fig 7  

Brìgh staitistigeil de fhreagairtean gnìomhachaidh eadar-dhealaichte do na glaisean a chaidh a thoirt seachad air seallaidhean axial de eanchainn an duine. Modail SPM8: ANCOVA. Tha bàraichean dath nan sgòran-t.

An coimeas ri cuisean bìdh, thug cuisean cocaine gnìomhachd nas ìsle ann an insus agus gyrus postcentral, cur dheth nas ìsle ann an hypothalamus, precuneus agus cingulum posterior agus gnìomhachadh nas àirde ann an gyrus temporal meadhanach agus an cortex parietal inferior (Clàr 2; P.FWE <0.005; Fig 7). An coimeas ri cuisean cocaine, thug cuisean bìdh barrachd gnìomh ann an hypothalamus / midbrain agus ann an cingulum posterior agus chuir iad dheth an cingulum posterior ach chuir cuisean cocaine an gnìomh e.

Clàr 2  

Brìgh staitistigeil airson cruinneachaidhean gnìomhachd eanchainn a chaidh an cur an gnìomh gu eadar-dhealaichte le cocaine, biadh agus cuisean neodrach.

Stuthan gabhadair striatal D2 / D3 agus gnìomhachd eanchainn

Rinn sinn measadh air a ’cheangal sreathach eadar gnìomhachadh eanchainn agus gabhadairean D2 / D3 gu neo-eisimeileach airson rabhadh dorsal agus putamen agus striatum ventral oir tha diofar roinnean den striatum air ro-mheasaidhean cortical a nochdadh, agus tha buaidhean atharrachail eadar-dhealaichte aca air roinnean eanchainn a tha an sàs ann an smachd giùlan (), sònrachadh salience agus giollachd duais (). Bha co-dhàimh mòr eadar na gabhadairean DA D2 / D3 a bha rim faighinn san striatum agus na freagairtean co-ghnìomhachaidh cuibheasach a thàinig bho bhiadhan bìdh is cocaine (PFWE <0.05; Clàr 3; Fig 2B agus 2C). Gu sònraichte, barrachd BPND ann an caudate bha e co-cheangailte ri gnìomhachd nas làidire ann an hippocampus agus parahippocampus, rvACC agus OFC, agus gnìomhachd nas laige ann an cuneus, gyrus aghaidh adhartach agus ACC dorsal caudal (cdACC). BP àrdachadhND bha putamen co-cheangailte ri gnìomhachd nas làidire ann an OFC, midbrain, cerebellum agus gyri aghaidh agus parahippocampal adhartach agus le gnìomhachd nas laige ann an cdACC agus gyrus aghaidh meadhanach, cuneus agus gyri occipital agus dà-chànanach adhartach. Na ceanglaichean sreathach le BPND ann an caudate agus putamen thàinig beò-cheartachaidhean Bonferroni a bharrachd airson an àireamh de regressions BP (Pc <0.05, ìre brabhsair air a cheartachadh ann an eanchainn slàn le ceartachadh FWE agus airson na trì regressions BP leis an dòigh Bonferroni). BP àrdachadhND ann an striatum ventral bha e co-cheangailte ri gnìomhachd nas làidire ann an cortices parietal inferior agus adhartach, lobule paracentral, gyrus postcentral agus gyrus precentral agus gnìomhachadh nas laige anns an cerebellum. Ach, na ceanglaichean sreathach le BPND cha do mhair striatum ventral ceartachaidhean Bonferroni a bharrachd airson an àireamh de regressions BP. Cha robh na ceanglaichean sin gu math eadar-dhealaichte airson cocaine agus cuisean bìdh (Fig 2C). Bha na pàtranan co-dhàimh airson caudate agus putamen air an toirt thairis gu mòr anns an cortex occipital, cdACC agus rvACC (Fig 2B). Cha robh na pàtranan co-dhàimh airson striatum ventral a ’sealltainn gu robh cus ceangal ann ris an fheadhainn airson caudate agus putamen.

Clàr 3  

Brìgh staitistigeil airson an dàimh eadar freagairtean cuibheasach fMRI gu biadh (F) agus cocaine (C) cuisean agus na tha ri fhaighinn de gabhadairean DA D2 (D2R) ann an caudate, putamen agus striatum ventral.

Comainn le cronalachd, freagairtean giùlain agus BMI

Nochd mion-sgrùdaidhean sreathach ath-tharraingeach ceanglaichean eadar an co-ghnìomhachadh cuibheasach a thàinig bho bhiadhan bìdh is cocaine, an àireamh de bhliadhnaichean de chleachdadh cocaine agus valences de bhiadhan is chocaichean (PFWE <0.05; Clàr 4; Fig 8). Gu sònraichte, bha foillseachadh cocaine nas fhaide co-cheangailte ri gnìomhachd nas ìsle ann an sgìre brabhsair anns an robh an cortex calcarine ceart agus an cerebellum deas is clì gu gach cuid biadh agus cocaine (Clàr 4, Figear 8). Bha barrachd faothachaidh airson cuisean bidhe is cocaine co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd ann an cortes temporal parietal inferior agus superior agus inferior, cerebellum agus na gyrus postcentral, agus le gnìomhachd nas ìsle ann an cuneus airson an dà chuid cocaine agus cuisean bìdh. A bharrachd air an sin bha BMI nas àirde co-cheangailte ri barrachd gnìomhachd gu glaodh bìdh ann an OFC (BA 11) agus na gyrus postcentral (PFWE <0.05; Clàr 4; Fig 8). Mhair na ceanglaichean sreathach sin le bliadhnaichean de chleachdadh cocaine, cue valence agus BMI ceartachaidhean Bonferroni a bharrachd airson an àireamh de dh ’ais-chunntasan (Pc <0.05).

Fig 8  

Pàtranan co-dhàimh eadar an gnìomhachd cuibheasach gu cocaine agus cuisean bìdh agus BMI, faochadh cue agus bliadhnaichean de chleachdadh cocaine agus an tar-tharraing aca (Valence ∩ Bliadhnaichean de chleachdadh cocaine), air a chuir a-steach air seallaidhean taobhach agus ventral den cerebrum agus dorsal ...

SGEULACHDAN

Tha an sgrùdadh làithreach a ’sealltainn airson a’ chiad uair cuairtean gnìomh cumanta agus sònraichte a tha an sàs ann an drogaichean (cuisean cocaine) agus duais nàdurrach (cuisean bìdh) dha fir a tha gu gnìomhach a ’dèanamh ana-cleachdadh cocaine, agus a’ nochdadh co-dhàimh chudromach eadar gabhadairean striatal D2 / D3 agus gnìomhachd eanchainn gu cocaine agus cuisean bìdh.

Gabhadairean D2 / D3 agus gnìomhachd eanchainn

Bha cothrom air gabhadairean DA D2 / D3 ann an striatum co-cheangailte ri gnìomhachd eanchainn gu cocaine agus cuisean bìdh. Gu h-inntinneach, ged a bha na pàtranan co-dhàimh coltach ri chèile airson cocaine agus cuisean bìdh, bha ceangal mòr eadar na ceanglaichean sreathach eadar ruigsinneachd gabhadair striatal D2 / D3 agus freagairtean BOLD airson caudate agus putamen (striatum dorsal) ach sheall striatum ventral pàtran sònraichte. Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri dreuchd atharrachail DA agus gabhadairean D2 / D3 ann an ath-bheòthachadh biadh agus drogaichean () agus leis an àite shònraichte a th ’aig sgìre striatal dorsal agus ventral ann a bhith ag atharrachadh freagairtean cue ().

Bha am pàtran co-dhàimh eadar gabhadairean D2 / D3 striatal agus gnìomhachadh BOLD a ’toirt a-steach raointean cortical (cortex parietal) agus cerebellum, a tha nan roinnean eanchainn aig a bheil ìrean coimeasach ìseal de gabhadairean D2 / D3 (). Tha e coltach gu bheil am pàtran farsaing seo de cho-cheangalan a ’nochdadh an àite modulatory a tha aig gabhadairean D2 / D3 anns a bheil neurons anns an striatum ann an gnìomhachd cortical tro na ro-mheasaidhean thalamo-cortical aca (). Mar sin, bhiodh neart a ’cho-dhàimh eadar gabhadairean D2 / D3 agus gnìomhachadh BOLD ann an sgìre shònraichte a’ nochdadh àite atharrachail gabhadairean D2 striatal agus D3 a ’cur an cèill ro-mheasaidhean a-steach do na lìonraidhean cortical agus subcortical buntainneach a tha air an cur an gnìomh leis na cuisean.

Tha àite gabhadairean D2 / D3 ann an ath-bheòthachadh biadh agus drogaichean co-chòrdail ri toraidhean clionaigeach roimhe. Gu sònraichte, a ’cleachdadh PET agus [11C] raclopride tha sinn fhìn agus feadhainn eile air sealltainn gu bheil a bhith a ’faighinn cuisean dhrogaichean a’ meudachadh dopamine às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chocaine (; ), amphetamine () agus heroin () cuisean. Tha sgrùdaidhean cungaidh-leigheis le haloperidol agus amisulpiride cuideachd air sealltainn gu bheil bacadh gabhadain D2 / D3 a ’lughdachadh claonadh aire gu cuisean heroin ann an tràillean heroin (), agus a ’gnàthachadh gnìomhachd hypo gu cuisean smocaidh ann an ACC agus PFC ann an luchd-smocaidh () agus ri glacaidhean deoch làidir ann an ACC agus OFC ann an deoch-làidir (). Mar sin, na toraidhean againn còmhla ri toraidhean chàich () comharraich gu bheil prìomh dhreuchd aig DA, gu ìre tro gabhadairean D2 ach a rèir coltais cuideachd gabhadairean D3, ann an giullachd chogaidhean dhrogaichean is bìdh. Diofar bho na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe (), striatal BPND cha robh ceangal aige ri BMI san sgrùdadh seo, a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean eadar sampaill. Gu sònraichte, ged nach eil an sgrùdadh seo a ’toirt a-steach ach bloigh bheag de dhaoine reamhar (3/20 cuspair le BMI> 30 kg / m2; Raon BMI: 20-35 kg / m2) agus a h-uile gin dhiubh a ’ana-cleachdadh cocaine, bha an sgrùdadh a rinn sinn roimhe a’ toirt a-steach 10 gu mòr a ’ana-cleachdadh dhaoine reamhar le BMI nas motha na 40 kg / m2 (raon: 42-60 kg / m2) agus smachdan mì-ghnàthachaidh fallain gun dhrogaichean 10 (raon: 21-28 kg / m2).

An lìonra cumanta

Le bhith a ’comharrachadh chuairtean eanchainn a tha a’ dol thairis air agus a tha air an cur an gnìomh le biadh agus drogaichean dh'fhaodadh e cuideachadh le bhith a ’comharrachadh ro-innleachdan leigheis a dh’ fhaodadh a bhith buannachdail do gach cuid drogaichean agus daoine reamhar. Bidh duaisean nàdurrach a ’leigeil às dopamine anns an striatum ventral, a thathas a’ creidsinn a tha mar bhunait air na buaidhean buannachdail aca. Ach le bhith a ’nochdadh barrachd air an duais tha na h-àrdachaidhean dopamine air an gluasad bhon duais gu na glaisean a tha gan ro-innse (), mar sin a ’piobrachadh an iomairt brosnachaidh a dh’ fheumar gus dèanamh cinnteach gu bheil giùlan riatanach airson caitheamh duais (). Bidh nochdadh a-rithist air drogaichean mì-ghnàthachaidh cuideachd a ’toirt a-steach suidheachadh. San dòigh seo, bidh freagairtean cumhaichte airson biadh is drogaichean a ’gluasad an spreagadh brosnachaidh gu na brosnachaidhean cue cumhaichte a tha a’ ro-innse an duais ().

Gu h-inntinneach, tha sinn a ’sealltainn gu bheil roinnean dopaminergic far a bheil iad air an cur an gnìomh le bhith a’ nochdadh ris na glaisean duais, a ’toirt a-steach striatum ventral (an dà chuid cuisean bìdh is drogaichean) agus hypothalamus agus midbrain (gu cuisean bìdh) an coimeas ri cuisean neodrach (Clàr 2 agus Fig 4), a tha co-chòrdail ri feartan bacaidh DA ann am prìomhairean neo-dhaonna () agus ann an daoine () agus leis na h-àrdachaidhean ann an DA san striatum às deidh cuisean dhrogaichean ann an ana-cleachdadh cocaine () agus cuisean bìdh ann an smachdan (). Bidh a h-uile droga addictive ag àrdachadh DA anns an striatum ventral (NAc) (), agus tha na buaidhean buannachdail aca co-cheangailte riutha sin àrdachadh ann an sgaoileadh DA (; ; ). Faodaidh biadh cuideachd DA àrdachadh ann an striatum ventral (; ) agus tha iad luachmhor gu leòr (). Air an làimh eile, sheall an cerebellum agus an insula gnìomhachd nas làidire air cocaine agus cuisean bìdh na air cuisean neodrach (Clàr 2 agus Fig 4). Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri gnìomhachd an cerebellum agus an insula rè mothachadh blas ann an suidheachaidhean acras () agus le cerebellar () agus gnìomhachd insular ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine a tha fosgailte do chogaidhean cocaine (). A bharrachd air an sin, nuair a bhios iad fosgailte do chogaidhean cocaine, dh ’iarr luchd-ana-cainnt cocaine casg a chuir air an t-suidheachadh aca an insula a chuir dheth (), agus faodaidh milleadh air an insula dragh a chuir air smocadh thoitean (). Gu dearbh tha an insula a ’sìor fhàs aithnichte mar substrate neural deatamach airson cuir-ris ann am pàirt le bhith a’ meadhanachadh mothachadh eadar-ghlacach air grèim dhrogaichean (). Tha na toraidhean againn eadar-dhealaichte bhon fheadhainn a fhuaireadh ann am radain a chaidh an trèanadh gus cuisean fàileadh a cheangal ri cothrom ath-neartachaidh (cocaine intravenous / sucrose beòil), a tha a ’nochdadh gnìomhachd eanchainn eadar-dhealaichte ann an NAc airson cocaine na airson sucrose (). Dh ’fhaodadh an eadar-dhealachadh seo a bhith a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean eadar gnèithean (daoine a tha air an cuir an aghaidh radain a tha fosgailte do chocaine), cleachdadh fàilidhean an aghaidh chnuasan lèirsinneach agus a ’bualadh bho bhuaidhean anesthesia a chaidh a chleachdadh airson na sgrùdaidhean creimich.

Bha gnìomhachd cerebellar nas làidire airson cocaine agus cuisean bìdh na airson cuisean neodrach, a tha co-chòrdail ri sgrùdaidhean ro-làimh a ’dèanamh aithris air àite an cerebellum ann an ionnsachadh stèidhichte air duais (), cuimhne air a bhrosnachadh le cocaine () agus ann an riaghladh gnìomhan lèirsinneach agus smachd beathachaidh (). Chaidh gnìomhachd cerebellar gu cuisean bìdh is cocaine sìos le bliadhnaichean de chleachdadh cocaine (Clàr 4). Tha an lorg seo co-chòrdail ri freagairtean eanchainn nas laige nan cuspairean cocaine an coimeas ri smachdan (; ; ; ; ; ), agus leis na co-dhùnaidhean a rinn sinn roimhe a ’sealltainn gun deach na h-àrdachaidhean ann am metabolism cerebellar a chaidh a choimhead às deidh dùbhlan le droga brosnachaidh intravenous (methylphenidate) a cheangal ri gabhadan striatal D2 / D3 (), a tha buailteach a bhith air an lughdachadh ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine (; ; ).

An coimeas ri glaodhan neodrach, bha còsan cocaine / bìdh cuideachd a ’faighinn barrachd gnìomhachd ann an OFC fadalach, cortices aghaidh ìochdarach agus premotor agus cur dheth nas làidire ann an rvACC, precuneus agus raointean lèirsinneach (Clàr 1). Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn, an coimeas ri cuisean neodrach, gu bheil comharran bìdh cudromach gnìomhachd freagairtean anns an insula, cortex somatosensory, cortices parietal agus lèirsinneach (), agus tha clann a tha ann an cunnart airson reamhrachd a ’nochdadh gnìomhachd nas làidire ri glaisean bìdh anns an cortex somatosensory (). A bharrachd air an sin, tha an insula anterior, agus frontal inferior agus OFC eadar-cheangailte ris an striatum le ro-mheasaidhean cortico-striatal air an atharrachadh le DA () agus cluich pàirt chudromach ann an smachd bacaidh, dèanamh cho-dhùnaidhean, riaghladh tòcail, brosnachadh agus sònrachadh salient (; ; ). A bharrachd air an sin, sheall meud stuth liath OFC co-dhàimh àicheil le BMI ann an tràillean agus smachdan cocaine a bharrachd air bliadhnaichean de chleachdadh cocaine ann an tràillean cocaine (), a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh buaidh cocaine ann an roinnean a tha mar bhunait air freagairtean dhuaisean nàdurrach leithid OFC.

Lìonraidhean eadar-dhealaichte

Thug cuisean cocaine gnìomhachd fMRI nas làidire ann an cerebellum, cortices occipital agus prefrontal agus barrachd deactivation ann an rvACC agus striatum ventral na cuisean neodrach. Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ris na h-àrdachaidhean metabolail co-cheangailte ri craving ann am PFC, lobe temporal temporal agus cerebellum () agus leis na lùghdachaidhean metabolach ann an striatum ventral () agus tha sruth fala cerebral a ’lùghdachadh ann an ganglia basal () ann an tràillean cocaine rè paradigms brosnachaidh cocaine-cue.

Bha cuisean bìdh a ’toirt a-mach gnìomhachd fMRI nas làidire na glaisean neodrach anns na cortices insula, gustatory agus lèirsinneach, agus barrachd deactivation ann an rvACC, hypothalamus, midbrain agus cortex lèirsinneach bun-sgoile, precuneus agus gyrus ceàrnach. Ach cha do chuir cuisean cocaine an gnìomh BA 43 (cortex gustatory; Clàr 2) gu mòr thar chuspairean, bha na freagairtean fMRI gu cuisean bìdh ann am BA 43 cudromach (Clàr 2) agus co-dhàimh adhartach le cothrom air gabhadairean DA D2 / D3 ann an striatum ventral (Fig 2C), a bhiodh a ’moladh atharrachadh dopaminergic san roinn eanchainn seo. A ’toirt taic dha seo bha na co-cheangalan cudromach eadar freagairtean gnìomhachaidh fMRI anns an cortex gustatory agus faochadh cue bìdh (Clàr 4), leis gu bheil DA ag atharrachadh luach dhuaisean bìdh ().

Bha cur-às ann an roinnean posterior DMN nas àirde airson biadh na airson cuisean cocaine. Tha gnìomhachadh an DMN air a bhith co-cheangailte ri bhith a ’gineadh smuaintean gun spionnadh rè gluasad inntinn () agus bidh an cur an gnìomh a ’tachairt nuair a bhios gnìomhan inntinneil a tha trom le aire air an coileanadh (). Gu cudromach, tha an ìre de ghnìomhachadh DMN rè aire ag iarraidh gnìomhan inntinneil ag atharrachadh thar gnìomhan (), is dòcha a ’nochdadh an ìre de chasg air smuaintean gun spionnadh. Mar sin, dh ’fhaodadh cur-an-gnìomh DMN nas laige airson cuisean cocaine na airson cuisean bìdh a bhith a’ nochdadh ìre nas àirde de ghinealach de smuaintean gun spionnadh rè cuisean cocaine na aig amannan bìdh. Dh ’fhaodadh seo nochdadh gu ìre eadar-dhealachaidhean ann an sgaoileadh dopamine eadar cuisean bìdh agus cuisean cocaine oir tha àrdachadh DA co-cheangailte ri cur dheth DMN (; ). Tha an co-dhàimh àicheil a chaidh fhaicinn eadar gabhadairean D2 / D3 ann an striatum dorsal agus freagairtean fMRI ann an cuneus, mar sin mar as àirde na h-ìrean gabhadain as motha a bhios an cuneus a ’cur dheth, co-chòrdail ri dreuchd bacadh DA anns an DMN (; ).

Cha robh na comharran BOLD-fMRI san sgrùdadh seo gu math eadar-dhealaichte thar làithean sgrùdaidh, a ’moladh caochlaidheachd nas ìsle taobh a-staigh na eadar-chuspairean. A bharrachd air an sin, bha earbsachd deuchainn-dearbhaidh nam pàtranan gnìomhachaidh is cur-an-gnìomh a chaidh a thogail leis na glaisean coltach ri gnìomhan cuimhne obrach àbhaisteach fMRI a bhios a ’cleachdadh dhealbhaidhean dùinte (). Gu sònraichte, bha earbsachd nan comharran fMRI a ’dol bho 0.4 (earbsachd meadhanach) gu 0.8 (earbsachd àrd), a’ moladh cuideachd caochlaidheachd nas ìsle de ghnìomhachadh eanchainn gu cuisean bìdh is cocaine airson ceumannan taobh a-staigh na cuspairean eadar-chuspair.

Ann a bhith a ’mìneachadh ar toraidhean bheachdaich sinn air a’ chomas gum faodadh luchd-ana-cleachdadh cocaine a bhith gu sònraichte mothachail air duaisean duais (duais nàdurrach is drogaichean), a dh ’fhaodadh sin cur ri cho cugallach‘ sa tha iad airson tràilleachd (). A bharrachd air an sin, anns na toraidhean againn bha iomallachd nan cuisean cocaine co-cheangailte ri cho cugallach ‘sa bha na biadhan bìdh, co-chòrdail ri cugallachd cumanta ri ath-ghnìomhachd cue coitcheann (). Mar sin chan urrainn dhuinn a bhith a ’dùnadh a-mach gur dòcha gu robh na h-eadar-dhealachaidhean a tha sinn a’ faicinn ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine air thoiseach air an cleachdadh dhrogaichean agus dh ’fhaodadh gum biodh iad air an dèanamh nas so-leònte ri ana-cleachdadh cocaine. A thaobh seo, bhiodh e air a bhith feumail buidheann smachd a ghabhail a-steach gus measadh a dhèanamh air dè cho sònraichte ‘s a tha a’ bhuaidh air cuisean bìdh is cocaine ann an daoine a tha air an cuir an aghaidh dhaoine nach eil addict agus gus faighinn a-mach an robh an cugallachd ri cuisean bìdh eadar-dhealaichte eadar na buidhnean. Tha sinn a ’postadh gum biodh eadar-dhealachaidhean ann am freagairtean giùlain agus gnìomhachd eanchainn a thig bho chogaidhean bìdh an aghaidh cuisean cocaine gu math nas motha airson smachdan na airson luchd-ana-cleachdadh cocaine. A bharrachd air an sin, chleachd sinn [11C] raclopride, a tha a ’mapadh ruigsinneachd gabhadair D2 / D3, agus bhiodh e air a bhith feumail radiotracers a chleachdadh a chuidicheadh ​​sinn gus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar tabhartas gabhadairean D2 agus tabhartas gabhadairean D3. Cuideachd, [11C] tha raclopride mothachail air farpais gu DA endogenous (), mar sin chan urrainn dhuinn dearbhadh a bheil an ceangal le gnìomhachd eanchainn a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an ìrean gabhadairean D2 / D3 no farpais dopamine leis an radiotracer airson a cheangal ri gabhadairean D2 / D3. Ach bhon a tha sinn agus feadhainn eile air a bhith a ’sealltainn gu cunbhalach gu bheil luchd-ana-cleachdadh cocaine a’ nochdadh lughdachadh DA air a leigeil ma sgaoil () tha e glè choltach gu bheil eadar-dhealachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn a ’nochdadh diofar ìrean de ghabhadan D2 / D3 ann an striatum. A bharrachd air an sin, chuir an seisean fMRI roimhe sganadh PET le mionaidean 60 agus dh ’fhaodadh e a bhith air barrachd sgaoileadh DA endogenous, a’ lughdachadh gu riaghailteach am BPND ceumannan. Ach, tha àrdachadh ann an leigeil a-mach DA air a phiobrachadh le cuisean luath agus maireannach (mionaidean 2-3) () agus mar sin thathar an dùil gum biodh sgaoileadh DA air tilleadh chun bhun-loidhne ro àm an sganaidh PET. Ach a dh ’aindeoin sin, leis nach urrainn dhuinn a bhith a’ dearbhadh nach eil e ann, tha sgaoileadh DA rè fMRI na fheart duilich san sgrùdadh againn.

Tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gun robh cuisean bìdh is cocaine a’ dol an sàs ann an lìonra cumanta air a mhodaladh le gabhadairean DA D2 / D3 a tha a ’toirt a-steach cerebellum, insula, frontal inferior, OFC, ACC, cortices somatosensory agus occipital, striatum ventral agus DMN. Buain bìdh nas làidire gnìomhachd freagairtean na cuisean cocaine anns an insula posterior agus na gyrus postcentral, cur dheth nas àirde ann an roinnean DMN agus hypothalamic agus gnìomhachd nas ìsle ann an cortices temporal agus parietal. Mheudaich freagairtean gnìomhachd eanchainn do bhiadhan bìdh is cocaine ann an roinnean cortical prefrontal agus temporal a bha an sàs ann am pròiseasan duais le faochadh nan cuisean agus chaidh a cheangal le gabhadairean D2 / D3; co-chòrdail ri substrate neuronal cumanta airson luach cuisean nàdarra agus drogaichean a tha air an atharrachadh tro chomharran meadhain gabhadair D2 / D3 ann an tràilleachd.

Material a bharrachd

Acknowledgments

Chaidh an obair seo a choileanadh le taic bho Institiudan Nàiseanta Mì-chleachdadh Deoch Làidir agus Deoch Làidir (2RO1AA09481).

Footnotes

Tha na h-ùghdaran ag aithris nach eil ùidhean ionmhasail bith-cheimigeach no strì eadar com-pàirtean ann.

IOMRAIDHEAN

  • Bennett C, Miller M. fMRI earbsachd: Buaidh air obair agus dealbhadh deuchainneach. Cogn a ’toirt buaidh air giùlan neurosci. 2013 doi: 10.3758 / s13415-013-0195-1. [Sgaoileadh]
  • Bernier B, Whitaker L, Morikawa H. Tha eòlas ethanol roimhe a ’neartachadh plastachd synaptic de gabhadairean NMDA anns an sgìre teasach ventral. J Neurosci. 2011; 31: 5205 - 5212. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Duais Berridge K, Robinson T. Parsing. A ’gluasad Neurosci. 2003; 26 (9): 507 - 513. [Sgaoileadh]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Sgaoileadh dopamine cumhaichte ann an daoine: sgrùdadh tomagrafaidheachd sgaoilidh positron [11C] le amphetamine. J Neurosci. 2007; 27 (15): 3998 - 4003. [Sgaoileadh]
  • Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A. Dìth cortical ro-riaghailteach ann an ana-cleachdadh cocaine. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16 (4): 456 - 464. cuid eile. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Bonson K, Grant S, Contoreggi C, Ceanglaichean J, Metcalfe J, Weyl H, Kurian V, Ernst M, Lunnainn E. Siostaman nàdurrach agus rùsgadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Neuropsychopharmacology. 2002; 26 (3): 376 - 386. [Sgaoileadh]
  • Faodaidh sìoltachain Caparelli E, Tomasi D. K-space spàs ìseal pasgaidh àrdachadh air call call chomharran ann an Ìomhaigh Echo-Planar. Smachd pròiseas comharran biomiom. 2008; 3 (1): 107 - 114. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Space lorg geàrr-chunntas gluasad stèidhichte airson ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh. NeuroImage. 2003; 20: 1411 - 1418. [Sgaoileadh]
  • Carbo-Gas M, Vazquez-Sanroman D, Aguirre-Manzo L, Coria-Avila G, Manzo J, Sanchis-Segura C, Miquel M. A ’toirt a-steach an cerebellum ann an cuimhne air a bhrosnachadh le cocaine: pàtran de mhìneachadh cFos ann an luchagan air an trèanadh gus suidheachadh cumhaichte fhaighinn. roghainn airson cocaine. Addict Biol. 2013 doi: 10.1111 / adb.12042. [Epub air thoiseach air clò] [Sgaoileadh]
  • Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien C. Gnìomhachadh limbic aig àm briseadh cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiatry. 1999; 156 (1): 11–18. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Cornier M, McFadden K, Thomas E, Bechtell J, Eichman L, Bessesen D, Tregellas J. Diofar eadar-dhealachaidhean anns an fhreagairt neuronal do bhiadh ann an reamhrachd an taca ri daoine a tha fo reamhrachd. Giùlan Physiol. 2013; 110-111: 122 - 128. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Crockford D, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le cue ann an gamblers pathological. Eòlas-inntinn Biol. 2005; 58 (10): 787 - 795. [Sgaoileadh]
  • de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Duais bìdh às aonais comharran gabhadair blas. Neuron. 2008; 57 (6): 930 - 941. [Sgaoileadh]
  • Di Ciano P, Everitt B. Eadar-obrachaidhean dìreach eadar amygdala basolateral agus niuclas accumbens cridhe mar bhunait air giùlan sireadh cocaine le radain. J Neurosci. 2004; 24 (32): 7167 - 7173. [Sgaoileadh]
  • Di Ciano P, Robbins T, Everitt B. Buaidh eadar-dhealaichte air niuclas accumbens cridhe, slige, no neo-ghnìomhachd striatal dorsal air seasmhachd, ath-cheannach, no ath-shuidheachadh freagairt airson ath-neartachadh suidheachadh le paidhir dhrogaichean. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (6): 1413 - 1425. [Sgaoileadh]
  • Drevets W, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis C. Tha leigeil ma sgaoil dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an striatum ventral daonna a ’buntainn ri euphoria. Eòlas-inntinn Biol. 2001; 49 (2): 81 - 96. [Sgaoileadh]
  • Erhardt S, Schwieler L, Engberg G. Freagairtean toirmisgte agus bacaidh neurons dopamine anns an sgìre teasach ventral gu nicotine. Synapse. 2002; 43 (4): 227 - 237. [Sgaoileadh]
  • A ’chiad M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J. Agallamh Clionaigeach Structaraichte airson eas-òrdughan DSM-IV Axis I - Deasachadh Euslainteach (SCID-I / P, Tionndadh 2.0) Roinn Rannsachaidh Biometrics, Institiud Eòlas-inntinn Stàite New York; New York: 1996.
  • Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Tha an eanchainn daonna air a eagrachadh gu bunaiteach ann an lìonraidhean gnìomh fiùghantach, anticorrelated. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102 (27): 9673 - 9678. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Franken I, Hendriks V, Stam C, Van den Brink W. Dreuchd airson dopamine ann an giollachd dhrogaichean ann an euslaintich a tha an urra ri heroin. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14 (6): 503 - 508. [Sgaoileadh]
  • Friston KJ, Ashburner J, Frith CD, Poline JB, Heather JD, Frackowiak RSJ. Clàradh spàsail agus gnàthachadh ìomhaighean. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 165 - 189.
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Craving cocaine air a bhrosnachadh le cue: sònrachas neuroanatomical airson luchd-cleachdaidh dhrogaichean agus brosnachadh dhrogaichean. Am J Psychiatry. 2000; 157 (11): 1789 - 1798. [Sgaoileadh]
  • Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. hypoactivations cortex cingulate anterior gu gnìomh tòcail tòcail ann an tràilleachd cocaine. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (23): 9453 - 9458. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Goldstein R, Volkow N. Tràilleachd dhrugaichean agus a bhunait neurobiologic: fianais neuroimaging airson a bhith an sàs anns an cortex aghaidh. Am J Psychiatry. 2002; 159 (10): 1642 - 52. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Grace A. Am modail tonic / phasic de riaghladh siostam dopamine agus a ’bhuaidh a th’ aige air a bhith a ’tuigsinn ana-cleachdadh deoch làidir agus psychostimulant. Tràilleachd. 2000; 95 (Supp 2): S119 - S128. [Sgaoileadh]
  • Grahn J, Parkinson J, Owen A. Dreuchdan inntinneil niùclas caudate. Prog Neurobiol. 2008; 86 (3): 141 - 155. [Sgaoileadh]
  • Grant S, Lunnainn E, Newlin D, Villemagne V, Liu X, Contoreggi C, Phillips R, Kimes A, Margolin A. Gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine le cue. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93 (21): 12040 - 12045. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Gnìomhachd cortical mar fhreagairt do bhrosnachaidhean blas fìor rè stàitean eòlas-inntinn acras agus satiety. Neuroimage. 2009; 44 (3): 1008 - 1021. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Haber S. An ganglia basal prìomhach: lìonraidhean co-shìnte agus aonaichte. J Chem Neuroanat. 2003; 26 (4): 317 - 330. [Sgaoileadh]
  • Haber S, Calzavara R. An lìonra aonaichte cortico-basal ganglia: àite an thalamus. Tarbh Brain Res. 2009; 78 (2-3): 69 - 74. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Slighean Haines D, Dietrichs E, Sowa T. Hypothalamo-cerebellar agus cerebello-hypothalamic: lèirmheas agus beachd-bharail a thaobh cuairtean cerebellar a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air ionadan fèin-riaghailteach giùlan buadhach. Giùlan Brain Evol. 1984; 24 (4): 198 - 220. [Sgaoileadh]
  • Hermann D, Smolka M, Wrase J, Klein S, Nikitopoulos J, Georgi A, Braus D, Flor H, Mann K, Heinz A. Bacadh de ghnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le cue le aon rianachd de amisulpride mar a chaidh a thomhas le fMRI . Clinic deoch làidir Exp Res. 2006; 30 (8): 1349 - 1354. [Sgaoileadh]
  • Hester R, Garavan H. Dìth riaghlaidh ann an tràilleachd cocaine: fianais airson gnìomhachd aghaidh mì-chiallach, cingulate, agus cerebellar. J Neurosci. 2004; 24 (49): 11017 - 11022. [Sgaoileadh]
  • Kilts C, Gross R, Ely T, Drexler K. Tha na co-dhàimhean neòil de chreachadh le cue ann am boireannaich a tha an urra ri cocaine. Am J Psychiatry. 2004; 161 (2): 233 - 241. [Sgaoileadh]
  • Kilts C, Schweitzer J, Quinn C, Gross R, Faber T, Muhammad F, Ely T, Hoffman J, Drexler K. Gnìomhachd nàdurrach co-cheangailte ri grèim dhrogaichean ann an tràilleachd cocaine. 2001; 58 (4): 334 - 341. [Sgaoileadh]
  • Koob G. Innealan nàdurrach airson daingneachadh dhrogaichean. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171 - 191. [Sgaoileadh]
  • Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza M, Skudlarski P, Wexler B. Bidh gnìomhachd eanchainn air a bhrosnachadh le cue ag atharrachadh agus ath-sgaoileadh ann an euslaintich a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (3): 644 - 650. [Sgaoileadh]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Tha binneas dian a ’dol thairis air duais cocaine. Plos a h-Aon. 2007; 2: e698. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Co-dhàimhean nàdurrach de smachd ìmpidh rè casg air stad stad ann an fir a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (8): 1798 - 1806. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Liu H, Chefer S, Lu H, Guillem K, Rea W, Kurup P, Yang Y, Peoples L, Stein E. Tha niuclas caudate dorsolateral ag eadar-dhealachadh cocaine bho chnuasan co-theacsail co-cheangailte ri duais. Proc Natl Acad Sci US A. 2013; 110 (10): 4093 - 4098. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Logan JFJ, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ, et al. Mion-sgrùdadh grafaigeach air ceangal radioligand reversible bho thomhasan gnìomhachd ùine air a chuir an sàs ann an [N-11C-methyl] - (-) - sgrùdaidhean PET cocaine ann an cuspairean daonna. Metab sruthadh fala cereb. 1990; 10 (5): 740 - 747. [Sgaoileadh]
  • Luijten M, Veltman D, Hester R, Smits M, Pepplinkhuizen L, Franken I. Tha gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri bias aire ann an luchd-smocaidh air a mhodaladh le antagonist dopamine. Neuropsychopharmacology. 2012; 37 (13): 2772 - 2779. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Mameli M, Halbout B, Creton C, Engblom D, Parkitna J, Spanagel R, Lüscher C. Plastalachd synaptic a tha air a bhrosnachadh le cocaine: tha seasmhachd anns an VTA a ’piobrachadh atharrachaidhean anns an NAc. Nat Neurosci. 2009; 12 (8): 1036 - 1041. [Sgaoileadh]
  • Martinez D, Broft A, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Huang Y, Perez A, Frankle W, Cooper T, Kleber H. eisimeileachd cocaine agus gabhadair d2 ri fhaighinn ann am fo-roinnean gnìomh an striatum: dàimh le giùlan sireadh cocaine. . Neuropsychopharmacology. 2004; 29 (6): 1190 - 1202. cuid eile. [Sgaoileadh]
  • Mason M, Norton M, Van Horn J, Wegner D, Grafton S, Macrae C. Inntinn a ’grunnachadh: an lìonra bunaiteach agus smaoineachadh neo-eisimeileach. Saidheans. 2007; 315 (5810): 393 - 395. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • McLellan A, Kushner H, Metzger D, Peters R, Smith I, Grissom G, Pettinati H, Argeriou M. An còigeamh deasachadh den chlàr-innse tràilleachd tràilleachd. J Làimhseachadh Mì-ghnàthachadh Stuthan. 1992; 9: 199 - 213. [Sgaoileadh]
  • Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Cuimhne obrach gnìomhachadh fMRI ann an cuspairean a tha an urra ri cocaine: Comann le freagairt làimhseachaidh. Neuroimaging Psych Res. 2010; 181: 174 - 182. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Mukherjee J, Christian B, Dunigan K, Shi B, Narayanan T, Satter M, Mantil J. Ìomhaigh eanchainn de 18F-fallypride ann an saor-thoilich àbhaisteach: sgrùdadh fala, cuairteachadh, sgrùdaidhean deuchainn-deuchainn, agus ro-mheasadh air cugallachd ri buaidhean aosmhor air gabhadairean dopamine D-2 / D-3. Synapse. 2002; 46 (3): 170 - 188. [Sgaoileadh]
  • Naqvi N, Bechara A. An insula agus tràilleachd dhrogaichean: sealladh eadar-ghlacach de thoileachas, brosnachadh, agus dèanamh cho-dhùnaidhean. Funct structar eanchainn. 2010; 214 (5-6): 435 - 450. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Naqvi N, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Tha milleadh air an insula a ’cur dragh air tràilleachd ri smocadh thoitean. Saidheans. 2007; 315 (5811): 531 - 534. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Duais Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory agus an niuclas accumbens. Giùlan Physiol. 2006; 89 (4): 531 - 535. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • O'Brien C, Childress A, Ehrman R, Robbins S. Factaran suidheachaidh ann an ana-cleachdadh dhrugaichean: an urrainn dhaibh èigneachadh a mhìneachadh? J Psychopharmacol. 1998; 12 (1): 15–22. [Sgaoileadh]
  • Pàirc K, Volkow N, Pan Y, Du C. Bidh cocaine cronail a ’dèanamh cron air soidhneadh dopamine aig àm deoch làidir cocaine agus mì-chothromachadh D1 thairis air comharran gabhadair D2. J Neurosci. 2013; 33 (40): 15827 - 15836. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Pasquereau B, Turner R. Còdachadh cuibhrichte oidhirp le neurons dopamine ann an gnìomh malairt-cosgais is buannachd. 2013; 33 (19): 8288 - 82300. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Neuroanatomy gnìomh de fhaireachdainn: meta-anailis de sgrùdaidhean gnìomhachd tòcail ann am PET agus fMRI. Neuroimage. 2002; 16 (2): 331 - 348. [Sgaoileadh]
  • Bidh Phillips P, Stuber G, Heien M, Wightman R, Carelli R. Sgaoileadh dopamine subsecond a ’brosnachadh sireadh cocaine. Nàdar. 2003; 422 (6932): 614 - 618. [Sgaoileadh]
  • Potenza M, Hong K, Lacadie C, Fulbright R, Tuit K, Sinha R. Càirdeas nàdurrach ann an grèim dhrogaichean a tha air adhbhrachadh le cuideam agus cue: buaidh gnè agus cocainedependence. Am J Psychiatry. 2012; 169 (4): 406 - 414. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Salamone J, Correa M. Na gnìomhan brosnachaidh dìomhair aig dopamine mesolimbic. Neuron. 2012; 76 (3): 470 - 485. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Saunders B, Robinson T. Atharrachadh fa leth ann a bhith a ’cur an aghaidh buaireadh: Buadhan airson tràilleachd. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2013 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.008. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Schultz W, Dayan P, Montague P. substrate neural de ro-innse agus duais. Saidheans. 1997; 275 (5306): 1593 - 1599. [Sgaoileadh]
  • Shrout P, ​​Fleiss J. Càirdeas intraclass: cleachdaidhean ann a bhith a ’measadh earbsachd creachadairean. Tarbh Psychol. 1979; 86 (2): 420 - 428. [Sgaoileadh]
  • Smith D, Jones P, Williams G, Bullmore E, Robbins T, Ersche K. Crìonadh a ’dol thairis air meud cùis liath orbitofrontal co-cheangailte ri cleachdadh cocaine agus clàr-amais cuirp. Addict Biol. 2013 doi: 10.1111 / adb.12081. [Sgaoileadh]
  • Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Tha òigridh a tha ann an cunnart airson reamhrachd a ’nochdadh barrachd gnìomhachd de roinnean striatal agus somatosensory gu biadh. J Neurosci. 2011; 31 (12): 4360 - 4366. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Thanos P, Robison L, Nestler E, Kim R, Michaelides M, Lobo M, Volkow N. A ’mapadh ceangal metabolach eanchainn ann am radain dùisgte le μPET agus brosnachadh optogenetic. J Neurosci. 2013; 33 (15): 6343 - 6349. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Thoma P, Bellebaum C, Koch B, Schwarz M, Daum I. Tha an cerebellum an sàs ann an ionnsachadh tionndadh air ais stèidhichte air duaisean. Cerebellum. 2008; 7 (3): 433 - 443. [Sgaoileadh]
  • Thomas M, Kalivas P, Shaham Y. Neuroplasticity anns an t-siostam dopamine mesolimbic agus tràilleachd cocaine. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327 - 342. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Bidh fuaim Tomasi D, Caparelli EC, Chang L, Ernst T. fMRI-acoustic ag atharrachadh gnìomhachd eanchainn rè gnìomhan cuimhne obrach. Neuroimage. 2005; 27: 377 - 386. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Pàtranan cur dheth cumanta rè cuimhne obrach agus gnìomhan aire lèirsinneach: Sgrùdadh fMRI taobh a-staigh cuspair aig 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694 - 705. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tomasi D, Volkow N. Dìth slighe striatocortical ann an tràilleachd agus reamhrachd: eadar-dhealachaidhean agus rudan coltach. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013; 48 (1): 1 - 19. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Luchd-còmhdhail Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamine ann an Striatum Correlate le Deactivation anns an Lìonra Modh Default rè aire Visuospatial. PLoS AON. 2009; 4 (6): e6102. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, N, Mazoyer B, Joliot M. Bileagachadh anatomical fèin-ghluasadach de ghnìomhachd ann an SPM a ’cleachdadh parsadh anatomical macroscopic den eanchainn aon-chuspair MNI MRI. Neuroimage. 2002; 15 (1): 273 - 289. [Sgaoileadh]
  • Ventura J, Liberman R, Green M, Shaner A, Mintz J. Trèanadh agus gealltanas càileachd leis an Agallamh Clionaigeach Structaraichte airson DSM-IV (SCID-I / P). Res Psychiatry. 1998; 79 (2): 163 - 173. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Tràilleachd cocaine: beachd-bharail a thàinig bho sgrùdaidhean ìomhaighean le PET. J Addict Dis. 1996; 15 (4): 55 - 71. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Fowler J, Wang GJ. Ath-riochdachadh ceumannan a-rithist de cheangal Carbon-11-raclopride ann an eanchainn an duine. J Nucl Med. 1993a; 34: 609 - 613. al e. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Tha smachd inntinneil air grèim dhrogaichean a ’cur bacadh air roinnean duais eanchainn ann an ana-cleachdadh cocaine. Neuroimage. 2010a; 49 (3): 2536 - 2543. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Baler R. Reward, dopamine agus smachd air in-ghabhail bìdh: buaidh air reamhrachd. Trends Cogn Sci. 2011a; 15 (1): 37 - 46. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Hitzemann R, Angrist B, Gatley S, Logan J, Ding Y, Pappas N. Comann craving a tha air a bhrosnachadh le methylphenidate le atharrachaidhean ann am metabolism striato-orbitofrontal ceart ann an ana-cleachdadh cocaine: buaidh ann an tràilleachd. Am J Psychiatry. 1999a; 156 (1): 19 - 26. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Angrist B, Hitzemann R, Lieberman J, Pappas N. Buaidhean methylphenidate air metabolism glùcois eanchainn roinneil ann an daoine: dàimh ri gabhadairean dopamine D2. Am J Psychiatry. 1997a; 154 (1): 50 - 55. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997b; 386 (6627): 830 - 833. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Tha buaidhean ath-neartachaidh psychostimulants ann an daoine co-cheangailte ri àrdachadh ann an dopamine eanchainn agus seilbh gabhadairean D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999b; 291 (1): 409 - 415. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y. Tha brosnachadh bìdh “nonhedonic” ann an daoine a ’toirt a-steach dopamine san striatum dorsal agus bidh methylphenidate ag àrdachadh a’ bhuaidh seo. Synapse. 2002; 44 (3): 175 - 180. cuid eile. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. A ’dèanamh dealbh de cho-fharpais dopamine endogenous le [11C] raclopride ann an eanchainn an duine. Synapse. 1994; 16 (4): 255 - 262. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Ciorcadachd tràilleachd ann an eanchainn an duine. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321 - 336. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Duais Bidhe is Dhrugaichean: Cuairtean a tha a ’dol thairis air reamhrachd is tràilleachd daonna. Neurosci Giùlan Curr Top. 2012b [Epub air thoiseach air clò]: DOI: 10.1007 / 7854_2011_169. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Tràilleachd: nas fhaide na cuairteachadh duais dopamine. Proc Natl Acad Sci US A. 2011b; 108 (37): 15037 - 15042. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Childress A, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’slaodadh ann an tràilleachd cocaine. J Neurosci. 2006; 26 (4): 6583 - 6588. [Sgaoileadh]
  • Volkow N, Wang G, Tomasi D, Baler R. Tha meudachd addictive reamhrachd. Eòlas-inntinn Biol. 2013; 73 (9): 811 - 818. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Tha Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N. Methylphenidate a ’dèanamh casg air casg eanchainn limbic às deidh nochdadh cocaine-cues ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. PLoS AON. 2010b; 5 (6): e11509. cuid eile. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Tha lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair dopamine D2 co-cheangailte ri metabolism aghaidh lùghdaichte ann an luchd-ana-cleachdadh cocaine. Synapse. 1993b; 14 (2): 169 - 177. [Sgaoileadh]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D. Buaidhean droch dhìol cocaine air gabhadairean dopamine postynaptic. Am J Psychiatry. 1990; 147: 719 - 724. cuid eile. [Sgaoileadh]
  • Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Sgaoileadh dopamine mean air mhean ann an giùlan appetitive agus tràilleachd dhrogaichean. Curr Mì-chleachdadh Dhrugaichean An t-Urr. 2009; 2: 195 - 213. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N. Tha gnìomhachd dopamine nas ìsle a ’ro-innse ath-bhualadh ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine. Eòlas-inntinn Mol. 2011; 17 (9): 918 - 925. cuid eile. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang G, Tomasi D, Volkow N, Wang RT, F, Caparelli E, Dunayevich E. Buaidh naltrexone agus bupropion therapy air ath-bhualadh na h-eanchainn a thaobh cuisean bìdh. Int J Obes. 2013 doi: 10.1038 / ijo.2013.145. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wang G, Volkow N, Felder C, Fowler J, Levy A, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N. Gnìomhachd fois nas fheàrr den cortex somatosensory beòil ann an cuspairean reamhar. Neuroreport. 2002; 13 (9): 1151 - 1155. [Sgaoileadh]
  • Wang G, Volkow N, Fowler J, Cervany P, Hitzemann R, Pappas N, Wong C, Felder C. Gnìomhachd metabolach eanchainn roinneil rè craving a chaidh fhaighinn le bhith a ’toirt air ais eòlasan dhrogaichean roimhe. Sci beatha. 1999; 64 (9): 775 - 784. [Sgaoileadh]
  • Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dopamine agus reamhrachd. Lancet. 2001; 357 (9253): 354 - 357. [Sgaoileadh]
  • Weiss F, Maldonado-Vlaar C, Parsons L, Kerr T, Smith D, Ben-Shahar O. Smachd air giùlan sireadh cocaine le brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean ann am radain: buaidhean air faighinn thairis air ìrean cuir às do ghnìomhaiche agus dopamine extracellular ann an amygdala agus niuclas accumbens. Proc Natl Acad Sci US A. 2000; 97 (8): 4321 - 4326. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • West A, Grace A. A ’toirt buaidh an aghaidh gnìomhachd gabhadair dopamine D1 endogenous agus D2 air stàitean gnìomhachd agus feartan electrophysiologic de neurons striatal: sgrùdaidhean a’ cothlamadh ann an clàran intracellular vivo agus microdialysis cùil. J Neurosci. 2002; 22 (1): 294 - 304. [Sgaoileadh]
  • R. glic Dreuchdan airson nigrostriatal - chan e dìreach mesocorticolimbic - dopamine mar dhuais agus cuir-ris. A ’gluasad Neurosci. 2009; 32: 517 - 524. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
  • Wong D, Kuwabara H, Schretlen D, Bonson K, YZ, Nandi A, Brasic J, Kimes A, Maris M, Kumar A. Barrachd còmhnaidh ann an gabhadairean dopamine ann an striatum daonna aig àm briseadh cocaine cue-elicited. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (12): 2716 - 2727. cuid eile. [Sgaoileadh]
  • Worsley K, Evans A, Marrett S, Neelin P. Mion-sgrùdadh staitistigeil trì-thaobhach airson sgrùdaidhean gnìomhachaidh CBF ann an eanchainn dhaoine. Metab sruthadh fala cereb. 1992; 12 (6): 900 - 918. [Sgaoileadh]
  • Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken I. Ceangal gabhadair dopamine D2 striatal agus leigeil às dopamine aig àm briseadh sìos cue ann an fireannaich a tha an urra ri codlaid o chionn ghoirid. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18 (4): 262 - 270. [Sgaoileadh]