Beulaibh. Giùlan. Neurosci., 23 Màrt 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2016.00054
Masroor R. Shariff1, Arnauld Belmer1, Mata J. Fogarty2, Erica WH Mu2, 
- 1Institiud Rannsachaidh Eadar-theangachaidh agus Institiud airson Ùr-ghnàthachadh Slàinte is Bith-mheidigeach, Oilthigh Teicneòlais Queensland, Brisbane, QLD, Astràilia
- 2Sgoil nan Saidheansan Bith-meidigeach, Oilthigh Queensland, Brisbane, QLD, Astràilia
Tha an daithead ùr-nodha air fàs gu math milis, a ’ciallachadh gu bheil ìrean gun samhail de chaitheamh siùcair ann, gu sònraichte am measg òigearan. Ged a tha fios gu bheil gabhail a-steach siùcar fad-ùine a ’cur ri leasachadh eas-òrdugh metabolach a’ toirt a-steach reamhrachd agus tinneas an t-siùcair seòrsa II, chan eil fios air mòran mu na buaidhean dìreach a th ’aig caitheamh siùcar fad-ùine air an eanchainn. B.faodaidh siùcar ecause sgaoileadh dopamine a leigeil ma sgaoil anns na nucleus accumbens (NAc) coltach ri drogaichean mì-ghnàthachaidh, rinn sinn sgrùdadh air atharrachaidhean ann am morf-eòlas neurons anns an roinn eanchainn seo às deidh geàrr-ùine (seachdainean 4) agus fad-ùine (seachdainean 12) binge- mar caitheamh sucrose a ’cleachdadh paradigm roghainn dà-bhotal eadar-shoilleir. Chleachd sinn staining Golgi-Cox gus dìon a thoirt air neurons spìosrach meadhanach (MSNn) bho chridhe agus slige NAc de radain a bhios ag ithe sucrose geàrr-ùine agus fad-ùine agus rinn sinn coimeas eadar iad sin agus smachdan uisge a rèir aois. Tha sinn a ’sealltainn gun lùghdaich caitheamh sucrose fada coltach ri binge gu mòr fad dendritic MSN sligean NAc an coimeas ri radain smachd a tha a rèir aois. Lorg sinn cuideachd gu robh ath-structaradh nan neurons sin gu mòr mar thoradh air iom-fhillteachd dendritic distal lùghdaichte. Air an làimh eile, chunnaic sinn barrachd dùmhlachd spine aig òrdughan meur distal MSN sligean NAc bho radain a bha ag ithe sucrose san fhad-ùine. Còmhla, tha na toraidhean sin a ’soilleireachadh na buaidhean neuronal a th’ ann an toirt a-steach fada coltach ri sucrose air morphology MSN slige NAc.
Ro-ràdh
Thairis air na 40 bliadhna a dh ’fhalbh, tha àrdachadh clàraichte ann an caitheamh deochan milis-siùcair agus biadh anns a bheil siùcar a bharrachd (Nielsen et al., 2002; Popkin, 2010; Ng et al., 2012), le aithisgean a ’dèanamh a-mach gu bheil tòrr siùcar a bharrachd ann an suas ri 75% de gach biadh is deoch (Ford agus Dietz, 2013; Bràigh agus Popkin, 2014). Rè na h-ùine seo, tha àrdachadh co-leanailteach air a bhith ann an tricead reamhrachd agus tinneas an t-siùcair seòrsa II, gu sònraichte am measg òigearan (Arslanian, 2002; Reinehr, 2013; Dabelea et al., 2014; Fryar et al., 2014). Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air sealltainn gu bheil clann reamhar agus reamhar gu tric ag ithe tòrr siùcar a bharrachd, ach tha tabhartas siùcar àrd anns a bheil daithead a ’cur ris an àireamh nas motha de chlann reamhar agus reamhar fhathast connspaideach (Hu, 2013; Bràigh agus Popkin, 2014; Bucher Della Torre et al., 2015).
Ged a tha fianais a tha a ’sìor fhàs a’ nochdadh gum faodadh caitheamh daithead le siùcar àrd, gu ìre, cur ri àrdachadh cuideam am measg clann is deugairean (Malik et al., 2010; Te Morenga et al., 2013; Bràigh agus Popkin, 2014), cha deach nas lugha de aire a thoirt do dhroch bhuaidh neo-mheatabolaig ag èirigh bho cus siùcar. Gu h-inntinneach, bidh cuid de phàtranan giùlain is saidhgeòlach cumanta a ’nochdadh am measg fo-sheata den fheadhainn a bhios ag ithe agus a’ cumail suas siùcar àrd anns a bheil daithead. Is e an fheadhainn as ainmeile a bhith a ’leasachadh eas-òrdughan ithe a’ toirt a-steach a bhith ag ithe cus, còmhla ri toiseach comharraidhean saidhgeòlais a ’toirt a-steach dìth togradh is trom-inntinn (ath-sgrùdadh ann an Sheehan agus Herman, 2015). A bharrachd air an sin, seach gu bheil daoine fa leth a tha ag ithe rag-mhuineal gu tric a ’nochdadh call smachd agus neo-chomas iad fhèin a chuingealachadh siùcar, tha coltas ann gum bi na giùlan sin ag èirigh mar thoradh air atharrachaidhean neurolach ann an roinnean eanchainn a bhios a’ luachadh luach hedonic de bhiadh fìor palatable. (Saper et al., 2002; Lutter agus Nestler, 2009; Kenny, 2011). Tha an fheallsanachd seo cuideachd a ’faighinn taic bho fhianais ann an daoine a tha a’ sealltainn gum faod siùcar agus binneas a bhith ag adhbhrachadh cravings a tha coltach ris an fheadhainn a tha air an adhbhrachadh le drogaichean addictive leithid deoch-làidir agus nicotine (Volkow et al., 2012).
Ged a tha na feartan addictive aig siùcar fhathast tuairmeasach, tha na beachdan sin còmhla ri sgrùdaidhean a ’sealltainn mar a tha cus siùcar a’ cur ri atharrachaidhean ann an cuairteachadh dhuaisean agus leasachadh giùlan coltach ri addictive agus stàitean tòcail ann am modalan beathach. (Avena et al., 2008; Benton, 2010; Ventura et al., 2014), tha seo airidh air tuilleadh sgrùdaidh. Tha sgrùdaidhean roimhe ann an creimich air sealltainn gu bheil ruigsinneachd eadar-amail air sucrose ag atharrachadh gnìomhachd grunn neurotransmitters taobh a-staigh an t-siostam mesolimbic a ’toirt a-steach dopamine, opioids agus acetylcholine (Ath-sgrùdaichte ann an Avena et al., 2008). Thathar air sealltainn gu bheil caitheamh sucrose coltach ri rag air a bhith a ’leigeil ma sgaoil dopamine anns na nucleus accumbens (NAc), coltach ri drogaichean mì-ghnàthachaidh (Avena et al., 2008). A bharrachd air an sin, tha sinn air sealltainn gu bheil caitheamh fad-ùine de shiùcrós a ’cleachdadh paradigm roghainn dà-bhotal ruigsinneachd 24 h eadar-amail (Simms et al., 2008) ag atharrachadh abairt gabhadair acetylcholine nicotinic (nAChR) anns an NAc (Shariff et al., Ann an clò). Gu h-inntinneach, tha sinn cuideachd air faicinn gu bheil buaidhean eadar-dhealaichte aig todhar nAChR a tha aithnichte airson gnìomhachd dopamine agus acetylcholine a mhodaladh anns an NAc, air caitheamh sucrose às deidh gabhail a-steach geàrr-ùine agus fad-ùine (Shariff et al., Ann an clò).
Ged a tha na sgrùdaidhean sin air sealltainn gu bheil iad coltach anns na h-atharrachaidhean giùlain agus neurochemical air an adhbhrachadh le ruigsinneachd eadar-amail air siùcar agus drogaichean mì-ghnàthachaidh, chan eil fios a bheil na buaidhean sin a ’comasachadh atharrachaidhean ann am morf-eòlas neuronal anns an NAc. Ttha e eadar-dhealaichte bho stuthan mì-ghnàthachaidh a ’toirt a-steach cocaine, amphetamine agus nicotine a bheir gu buil atharrachaidhean comharraichte ann am morf-eòlas neurons spìosrach meadhanach (MSNs) anns an NAc, a’ toirt a-steach barrachd dùmhlachd spine agus iom-fhillteachd dendritic atharraichte. (Robinson agus Kolb, 1999, 2004; Li et al., 2003; Crombag et al., 2005). Leis gu bheil sinn air sealltainn roimhe seo gu bheil foillseachadh fad-ùine (seachdain 12) do dheoch làidir agus sucrose a ’cleachdadh am paradigm roghainn dà-bhotal eadar-amail a’ toirt a-mach freagairt eadar-dhealaichte air eadar-theachdan pharmacotherapeutic an coimeas ri in-ghabhail geàrr-ùine (seachdainean 4; Steensland et al., 2007; Shariff et al., Ann an clò), rinn sinn measadh air buaidh caitheamh geàrr-ùine agus fad-ùine air morf-eòlas MSN anns an NAc. Leig sinn le radain deugaire sucrose ithe ann an dòigh coltach ri rag airson seachdainean 4 (geàrr-ùine) no 12 (fad-ùine) agus an uairsin rinn sinn mion-sgrùdadh air morf-eòlas NAc MSN bho radain a bha ag ithe sucrose geàrr-ùine agus fad-ùine agus rinn sinn coimeas eadar seo agus smachdan a rèir aois a fhuair cothrom air uisge a-mhàin. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gu bheil MSNn bhon t-slige NAc air an atharrachadh às deidh caitheamh sucrose fad-ùine ach chan ann airson geàrr-ùine, an dèidh lùghdachadh a dhèanamh air faid dendritic, ach barrachd dùmhlachd droma dendritic distal. A bharrachd air an sin, lorg sinn gu robh morf-eòlas MSNn bho chridhe NAc fhathast an ìre mhath iomlan às deidh caitheamh geàrr-ùine agus geàrr-ùine. Tha na toraidhean sin a ’soilleireachadh toradh neuròlais dhìreach de chaitheamh sucrose fad-ùine ann an dòigh coltach ri rag. A bharrachd air an sin, tha an dàta seo a ’sealltainn gu bheil feum air tuilleadh sgrùdaidhean a tha ag amas air soilleireachadh a dhèanamh air na h-atharrachaidhean moileciuil agus neurochemical a tha an cois ath-structaradh moirfeòlais MSN sligean NAc air an adhbhrachadh le toirt a-steach fada, coltach ri binge.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Aithris Èisteachd
Chaidh a h-uile modh deuchainneach a dhèanamh a rèir Còd Astràilia airson Cùram is Cleachdadh Bheathaichean airson adhbharan saidheansail, 8th Edition (Comhairle Sgrùdaidh Slàinte is Leigheil Nàiseanta, 2013). Chaidh na protocalan aontachadh le Comataidh Beusachd Bheathaichean Oilthigh Teicneòlais Queensland agus Comataidh Beusachd Bheathaichean Oilthigh Queensland.
Beathaichean is Taigheadas
Bha radain fireann Wistar còig seachdainean (deugaire) (Smachd: 176.4 ± 4.8 g; Sucrose: 178.3 ± 5.0 g) (ARC, WA, Astràilia), air an cumail leotha fhèin ann am Plexiglas ìre dùbailte fionnaraichte® cèidsichean. Chaidh na radain a thoirt a-steach do na suidheachaidhean taigheadais fa leth, làimhseachadh, agus cearcall cùl-solais 5 làithean mus do thòisich na deuchainnean. Bha na radain uile a ’fuireach ann an seòmar solais / dorcha air ais fo smachd 12-hr (solais dheth aig 9 am) le radan àbhaisteach agus uisge ri fhaighinn ad libitum.
Paradigm òil roghainn dà-bhotal eadar-amail
An ruigsinneachd eadar-amail 5% sucrose paradigm deoch dà-bhotal roghainn (Simms et al., 2008) atharrachadh bho Wise (1973). Chaidh a h-uile lionn a thoirt a-steach ann am botail plastaig ceumnaichte 300 ml le spùinnean òil stàilinn gun staoin air an cuir a-steach tro dhà ghròt air beulaibh a ’chèidse às deidh tòiseachadh a’ chearcall solais dhorcha. Chaidh cuideaman gach botal a chlàradh mus deach am botal a thaisbeanadh. Chaidh dà bhotal a thaisbeanadh aig an aon àm: aon bhotal le uisge; an dàrna botal anns a bheil 5% (w / v) sucrose. Chaidh suidheachadh a ’bhotal sucrose 5% (w / v) atharrachadh le gach taisbeanadh airson smachd airson roghainnean taobh. Chaidh botail a thomhas 24 h às deidh na criathragan a bhith air an toirt seachad, agus chaidh tomhas a thoirt chun 0.1 g as fhaisge. Chaidh cuideam gach radan a thomhas cuideachd gus obrachadh a-mach graman sùgh sucrose gach cileagram de chuideam bodhaig. Air latha 1 den ùine òil, radain (n = Fhuair 6 - 9) cothrom air aon bhotal de 5% (w / v) sucrose agus aon bhotal uisge. Às deidh 24 h, chaidh dàrna botal uisge a chuir an àite a ’bhotal sucrose a bha ri fhaighinn airson an ath 24 h. Chaidh am pàtran seo ath-aithris Diciadain agus Dihaoine. Bha cothrom gun chrìoch aig na radain air uisge a h-uile latha eile. Le bhith a ’caitheamh sucrose coltach ri rag, thàinig àrdachadh ann an gabhail a-steach sucrose (ml) thar ùine (Figear Leasachail 1) agus bha ìrean òil bun-loidhne seasmhach còmhla ris stèidhichte air cuideam bodhaig [20 ± 5 g / kg den 5% (w / v)] anns a ’gheàrr-ùine [~ seachdainean 4 (seiseanan òil 13)] agus fad-ùine [ ~ Seachdainean 12 (seiseanan òil 37)] amannan òil. Buidheann air leth de radain smachd (n = Fhuair 6 - 9) cothrom air uisge anns gach botal (ie, gun sucrose) fo na h-aon chumhachan a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. B ’e cuideam cuibheasach bodhaig smachd agus radain a bha ag ithe sucrose aig deireadh foillseachadh geàrr-ùine 405.7 ± 40.8 g agus 426.4 ± 31.2 g fa leth. Aig deireadh foillseachadh fad-ùine, b ’e cuideam cuibheasach a’ chuirp airson buidhnean smachd agus sucrose 578.8 ± 53.4 g agus 600.2 ± 45.2 g.
Staining Golgi-Cox
Às deidh an t-seisean òil mu dheireadh chaidh radain a ghluasad bhon ghoireas bheathaichean gus leigeil le bhith a ’giullachd nan sampallan eanchainn aig a’ ghoireas histology aig Sgoil nan Saidheansan Bith-meidigeach, Oilthigh Queensland (St Lucia, Astràilia). Chaidh a h-uile ceum aontaichte a ghabhail gus cuideam a lughdachadh aig àm còmhdhail, agus às deidh sin, bha cead aig radain faighinn thairis air an oidhche. An ath latha, chaidh radain a ìobairt le sodium pentobarbital overdose (60 - 80 mg / kg, ip Vetcare, Brisbane, Astràilia) agus air an toirt a-steach gu intracardially le ~ 300 ml lionn cerebro-spinal fuadain anns an robh, (ann am mM): 130 NaCl, 3 KCl, 26 NaHCO3, 1.25 NaH2PO4, 5 MgCl2, 1 CaCl2, agus 10 D-glucose. Chaidh gach beathach a dhì-chomasachadh an uairsin agus chaidh an eanchainn a thoirt air falbh agus a bhrosnachadh anns an dorchadas ann am fuasgladh Golgi-Cox anns an robh 5% potasium dichromate, 5% potasium chromate, agus 5% mercuric chloride (gach ceimigeachd bho Sigma-Aldrich) a chaidh a dhèanamh ùr 3 làithean. ro ìobairt mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (Rutledge et al., 1969). Chaidh dòighean brosnachaidh stain agus Gol-Gol-Cox atharrachadh Ranjan agus Mallick (2010). Chaidh eanchainn bho bheathaichean geàrr-ùine a bha ag ithe sucrose a thoirt a-steach airson làithean 6 aig 37 ° C, agus chaidh brains bho bheathaichean caitheamh sucrose fad-ùine a thoirt a-steach airson làithean 10, le aon atharrachadh gu fuasgladh Golgi-Cox ùr às deidh 4 latha de goir.
Às deidh aomadh, chaidh earrannan coronal 300 μm a ghearradh le bhith a ’cleachdadh microtome crathaidh Zeiss Hyrax V50 (Carl Zeiss, A’ Ghearmailt). Chaidh sliseagan an uairsin a chuir ann an òrdugh ann am pleitean 24-well air an lìonadh le sucrose 30% (w / v) ann an saline bufair fosfáit 0.1 M agus air a phròiseasadh mar a chaidh a mhìneachadh ann an (Ranjan agus Mallick, 2010). Goirid, chaidh earrannan a dhì-ghalarachadh ann an 50% ethanol airson 5 min, an uairsin air an cur ann an 0.1 M NH4Fuasgladh OH airson 30 min, air a roladh dà uair le uisge grùide airson 5 min agus air a chuir ann an socraiche film Fujihunt (Fujifilm, Singapore) airson 30 min anns an dorchadas. Chaidh na sliseagan an uairsin a rinsigeadh dà uair ann an uisge grùide airson 2 min gach agus dehydrated ann an 70, 90, 95, agus 100% ethanol dà uair airson 5 min gach. Chaidh na h-earrannan an uairsin a ghlanadh ann am fuasgladh CXA (1: 1: cloroform 1: xylene: deoch làidir) airson 10 min agus air an cur suas ann an DPX (Sigma-Aldrich) air sleamhnagan Superfrost Plus (Menzel-Glaser, Lomb Scientific, Astràilia) agus còmhdach-sleamhnachaidh (Menzel-Glaser, A ’Ghearmailt). Chaidh na sleamhnagan fhàgail anns an dorchadas gus tiormachadh aig teòthachd an t-seòmair thar oidhche.
Taghadh agus lorg neuronal taobh a-staigh na Nucleus Accumbens
Chaidh sliseagan coronal eadar bregma + 2.8 agus + 1.7 a sgrùdadh airson MSNn taobh a-staigh cridhe agus slige an NAc, a ’cleachdadh an ventricle lateral agus an commissure anterior mar chomharran-tìre le cuideachadh bho atlas eanchainn radan (Paxinos agus Watson, 2007) (Figear 1). Chaidh a ’ghnìomh contour ann an Neurolucida 7 (MBF Bioscience, VT, na SA) a chleachdadh gus cridhe NAc agus slige NAc a chomharrachadh anns gach sliseag (Figear) 2). Chaidh eadar neurons 2 agus 9 gach sgìre airson gach beathach a lorg airson paramadairean faid dendritic a ’cleachdadh amas 63x no airson dùmhlachd spine (air aithris mar spìcean gach 100 μm) a’ cleachdadh amas 100x air Zeiss Axioskop II (Carl Zeiss, A ’Ghearmailt) a’ cleachdadh fèin-ghluasadach XYZ àrd-ùrlar air a stiùireadh le Neurolucida® Bathar-bog 7 (MBF Biosciences, VT, USA). Chaidh a h-uile lorg a dhèanamh ann an dòigh dall a thaobh làimhseachadh. Chaidh paramadairean morphologach de neurons lùbach Golgi-Cox a sgrùdadh ann an dòigh a bha coltach ri aithisgean roimhe (Klenowski et al., 2015).
Figear 1. Mapa a ’sealltainn àiteachan de neurons spìosrach meadhanach a chaidh an samplachadh bho chridhe niuclas accumbens agus slige radan a’ caitheamh sucrose 4 agus 12 seachdain agus smachdan a rèir aois. Tha an dà phannal as àirde a ’sealltainn àiteachan de neurons a chaidh an samplachadh bho chridhe niuclas accumbens agus slige bheathaichean smachd seachdain 4 (triantanan) agus sucrose (cearcallan). Tha dà phannal aig a ’bhonn a’ sealltainn suidheachaidhean de neurons a chaidh an samplachadh bho bheathaichean smachd 12 seachdain (triantanan) agus beathaichean sucrose (cearcallan).
Mion-sgrùdadh staitistigeil
Chaidh mearachd cuibheasach agus àbhaisteach na cuibheas (SEM) a thomhas airson gach seata dàta leis a ’bheathach mar n, a ’cleachdadh an dàta morphometry cuibheasach bho na MSNan NAc bunaiteach no slige (n = 7 airson slige NAc agus n = 6 airson NAc core 4-seachdain, n = 9 airson buidhnean 12-seachdain). Far a bheil sin air a chomharrachadh, dà oileanach gun earball gun chàradh t-steach no ANOVA dà-shligheach le iar-dheuchainnean Bonferroni airson a h-uile mion-sgrùdadh a ’toirt a-steach coimeas dòighean buidhne, a’ cleachdadh dreach GraphPad Prism 6.02 (Bathar-bog GraphPad, San Diego, CA). Chaidh gabhail ri brìgh staitistigeil aig P <0.05. Tha a h-uile dàta ann an roinn nan toraidhean air a thaisbeanadh mar dhòigh ± SEM. Tha atharrachaidhean sa cheud air an tomhas mar an coimeas ris an luach smachd.
toraidhean
Tha Neurons Spiny Meadhanach bhon Shell Nucleus Accumbens air lùghdachadh a thoirt air faid dendritic, lughdachadh iom-fhillteachd dendritic ach àrdachadh ann an dùmhlachd cuibheasach cnàimh-droma aig òrdughan meur distal às deidh caitheamh geàrr-ùine fad-ùine ach chan e geàrr-ùine
Às deidh caitheamh geàrr-ùine (seachdainean 4), cha robh eadar-dhealachaidhean mòra ann am paramadairean morphometric MSN slige NAc (Clàr 1). Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ann cuideachd eadar caitheamh geàrr-ùine geàrr-ùine agus smachd uisge MSN sligean NAc ann am mion-sgrùdaidhean co-cheangailte ri òrdugh meur ceud-ghluasadach. Gu dearbh, earrannan dendritic gach òrdugh meur (P = 0.4111), a ’ciallachadh fad dendritic gach òrdugh meur (P = 0.5581) agus dùmhlachd cuibheasach spine gach òrdugh meur (P = Cha robh 0.2977, ANOVAs dà-thaobh) gu math eadar-dhealaichte eadar buidhnean. Tha mapa àite a ’sealltainn suidheachadh tuairmseach nan neurons a chaidh an samplachadh ann am Figear 1.
Clàr 1. Paramadairean morphologach coitcheann de neurons spìosrach meadhanach bhon t-slige niuclas accumbens de radain geàrr-ùine ag ithe sucrose agus smachdan uisge a rèir aois.
Às deidh caitheamh fad-ùine (seachdainean 12) de chaitheamh sucrose, chaidh fad arbor dendritic iomlan MSN sligean NAc a lùghdachadh le 21% an coimeas ri smachdan caitheamh uisge (Uisge: 1827 ± 148 μm, n = 9; Sucrose 1449 ± 78 μm, n = 9, *P = 0.0384, Oileanach dà-earbaill gun chàradh t-test, Figear 2, Clàr 2). Nochd coimeas eadar an àireamh chuibheasach de bifurcations dendritic (nodan) agus crìochnachaidhean dendritic eadar na buidhnean uisge agus sucrose ìre lùghdaichte (ged nach eil e cudromach) ann an MSNs slige NAc (nodan: Uisge 12.9 ± 1.4 n = 9, Sucrose 10.1 ± 0.8 n = 9, P = 0.0879; crìochnachaidhean: Uisge 17.9 ± 1.4 n = 9, Sucrose 14.8 ± 0.7 n = 9, P = 0.0657, Oileanach dà-earbaill gun chàradh t-test, Clàr 2). Cha robh atharrachadh sam bith ann an tomhas soma (P = 0.9400), a ’ciallachadh fad craoibhe dendritic (P = 0.1646) no dùmhlachd iomlan an spine (P = 0.3662) ann an MSN sligean NAc bho radain a bhios ag ithe sucrose san fhad-ùine an coimeas ri smachdan uisge. Tha na paramadairean morphometric sin air am mìneachadh ann an Clàr 2.
Figear 2. Lùghdaich fad arbor dendritic agus barrachd dùmhlachd cnàimh droma dendritic de neurons spìosrach meadhanach (MSNs) bhon t-slige niuclas accumbens (NAc) de radain fad-ùine air an làimhseachadh le sucrose an coimeas ri radain smachd. (A, B) a ’sealltainn riochdachaidhean de smachd (mullach) agus fad-ùine (seachdain 12) sucrose (bun) air a làimhseachadh le raon soilleir z-stack mosaics de Golgi-impregnated MSNs bhon t-slige NAc (meudachadh 63x). Inset de (A, B) a ’sealltainn smachd agus ìomhaighean fad-ùine air an làimhseachadh le sucrose de dendrites MSN Golgi-impregnated agus spìcean dendritic bhon t-slige NAc (meudachadh 100x). (C) a ’sealltainn nan roinnean anatomical anns an deach MSN a samplachadh san sgrùdadh seo. (D) a ’sealltainn sgap-phlota de arbor dendritic iomlan MSN lùghdaichte (cuibheasach ± SEM) bhon t-slige NAc ann am beathaichean sucrose fad-ùine (ceàrnagan) an coimeas ri smachdan (cearcallan), oileanaich gun chàradh t-test, *P <0.05, n = 9; smachd agus n = 9; Sucrose seachdain 12. (E) a ’sealltainn sgap-phlota de fhad craoibhe dendritic MSN gun atharrachadh (cuibheas ± SEM) bhon t-slige NAc ann am beathaichean sucrose fad-ùine (ceàrnagan) an coimeas ri smachdan (cearcallan), oileanaich gun chàradh tas gile, P > 0.05, n = 9; smachd agus n = 9; Sucrose seachdain 12. Mion-sgrùdadh òrdugh meur (mean ± SEM) de àireamh cuibhreann dendritic gach òrdugh meur (F), a ’ciallachadh fad dendritic gach òrdugh meur (G) agus dùmhlachd spine dendritic gach òrdugh meur (H). Lùghdaich caitheamh sucrose fad-ùine an fhaid dendritic aig òrdughan meur distal (5 +) agus mheudaich dùmhlachd spine dendritic aig òrdughan meur distal (4 +) an coimeas ri smachdan (G, H), ANOVAs dà-shligheach le iar-dheuchainnean Bonferroni, *P <0.05, **P <0.01, n = 9; smachd agus n = 9; sucrose fad-ùine. Bàraichean Sgèile: (A, B) = 20 μm; inset de (A, B) = 10 μm; (C) = 1 mm.
Clàr 2. Paramadairean morphologach coitcheann de neurons spìosrach meadhanach bhon t-slige niuclas accumbens de radain a bhios ag ithe sucrose fad-ùine agus smachdan uisge a rèir aois.
Às deidh comharrachadh morf-eòlas dendritic coitcheann de sucrose fad-ùine ag ithe MSNs slige NAc, rinn sinn mion-sgrùdadh air arborizations dendritic agus dùmhlachd spine a thaobh na feartan òrdugh meur aca. Rinn ar measadh coileanta de na craobhan dendritic tomhas air an àireamh de roinnean dendritic a rèir òrdugh meur, fad cuibheasach nan earrannan dendritic gach òrdugh meur agus dùmhlachd cuibheasach spine gach òrdugh meur de MSN slige NAc de smachd uisge agus radain a ’caitheamh sucrose san fhad-ùine. Tha geàrr-chunntas de dhàta agus anailis òrdugh meur air a thaisbeanadh ann an Clàr 3.
Clàr 3. Feartan òrdugh meur de neurons spìosrach meadhanach bho sucrose fad-ùine agus radain òl uisge.Chaidh an àireamh cuibheasach meur dendritic airson gach òrdugh meur de MSN sligean NAc a lughdachadh gu mòr ann am radain a bha ag ithe sucrose san fhad-ùine an coimeas ri smachdan uisge (**P = 0.0015, ANOVA dà-thaobh). Nochd iar-dheuchainnean Bonferroni gluasad a dh ’ionnsaigh àireamh nas lugha de earrannan meur aig 4th (Uisge: 5.2 ± 0.9, n = 9; Sucrose 3.3 ± 0.8, n = 9, P = 0.0675, Figear 2F, Clàr 3), agus òrdugh 5th agus os cionn òrdughan meur (Uisge: 3.3 ± 0.7, n = 9; Sucrose 1.2 ± 0.3, n = 9, P = 0.0566, Figear 2F, Clàr 3). Chaidh an ùine chuibheasach dendritic gach òrdugh meur de MSN sligean NAc a lughdachadh gu mòr cuideachd ann an radain a bha ag ithe sucrose san fhad-ùine an coimeas ri smachdan uisge (*P = 0.0444, ANOVA dà-thaobh). Sheall iar-dheuchainnean Bonferroni lùghdachadh de 55% aig geugan òrdugh 5th agus nas fhaide air falbh (Uisge: 53.9 ± 7.2 μm, n = 9; Sucrose 24.1 ± 7.5 μm, n = 9, **P = 0.0038, Figear 2G, Clàr 3).
Sheall mion-sgrùdadh òrdugh meur àrdachadh mòr ann an dùmhlachd dendritic spine de MSN sligean NAc de radain a bha ag ithe sucrose san fhad-ùine an coimeas ri smachdan (*P = 0.0124, ANOVA dà-thaobh). Sheall iar-dheuchainnean Bonferroni àrdachadh dùmhlachd spine de 57% aig meuran òrdugh distal 4th agus nas fhaide air falbh (Uisge: 33.4 ± 4.2, n = 9; Sucrose 52.5 ± 6.8, n = 9, P = 0.0271 *, dealbh de fhigearan 2A, B, H., Clàr 3). Tha ìomhaighean riochdachail de ailtireachd MSN iomlan agus dùmhlachd cnàimh-droma distal (inset) air an sealltainn ann am Figearan 2A, B.
Air an toirt còmhla, tha na toraidhean sin a ’nochdadh nach eil mòran buaidh aig caitheamh geàrr-ùine sucrose air paramadairean morphologic de MSN taobh a-staigh slige NAc. Ach, às deidh caitheamh fada, tha lùghdachadh mòr ann am fad agus iom-fhillteachd neuron arbor, gu sònraichte ann an geugan dendritic distal. Tha àrdachadh dùmhlachd spine distal cuideachd follaiseach ann an MSN sligean NAc de radain a bhios ag ithe sucrose san fhad-ùine.
Tha Neurons Spiny Meadhanach bho Nucleus Accumbens Core air lughdachadh iom-fhillteachd branching às deidh caitheamh geàrr-ùine fad-ùine ach chan e geàrr-ùine
Às deidh geàrr-ùine de chaitheamh sucrose, cha robh eadar-dhealachaidhean mòra ann am paramadairean morphometric MSN cridhe NAc (Clàr 4). Cha robh eadar-dhealachaidhean mòra ann cuideachd eadar caitheamh sucrose 4-seachdain agus MSNan smachd uisge ann am mion-sgrùdaidhean co-cheangailte ri òrdugh meur ceud-ghluasadach. Gu dearbh, earrannan dendritic gach òrdugh meur (P = 0.7717), a ’ciallachadh fad dendritic gach òrdugh meur (P = 0.2096), agus dùmhlachd cuibheasach spine gach òrdugh meur (P = Cha robh 0.3521, ANOVAs dà-thaobh) eadar-dhealaichte eadar buidhnean.
Clàr 4. Paramadairean morphologic coitcheann de neurons spìosrach meadhanach bhon niuclas accumbens cridhe radain a bhios ag ithe geàrr-ùine agus smachdan uisge a rèir aois.Cha robh caitheamh sucrose fada cuideachd gu mòr air paramadairean morphometric MSN cridhe NAc (Clàr 5). Chaidh an àireamh cuibheasach meur dendritic airson gach òrdugh meur de MSNs NAc a lughdachadh gu mòr ann am radain a bha ag ithe sucrose san fhad-ùine an coimeas ri smachdan uisge (*P = 0.0416, ANOVA dà-shligheach), ge-tà, cha robh eadar-dhealachaidhean mòra ann am fad dendritic cuibheasach gach òrdugh meur (P = 0.0995) agus dùmhlachd cuibheasach spine gach òrdugh meur (P = 0.4888, ANOVAs dà-shligheach) eadar MSNn ann an cridhe NAc de radain a bhios ag ithe sucrose san fhad-ùine an coimeas ri smachdan uisge. Air an toirt còmhla, tha an dàta againn a ’sealltainn nach eil cridhe NAc cho freagairteach ri caitheamh sucrose san fhad-ùine an coimeas ri MSNn bho sgìre shligean NAc.
Clàr 5. Paramadairean morphologach coitcheann de neurons spìosrach meadhanach bhon niuclas accumbens cridhe radain a bhios ag ithe sucrose fad-ùine agus smachdan uisge a rèir aois.Deasbaireachd
Tha barrachd cothrom air biadh fìor mhilsichte ann an daithead an Iar chan ann a-mhàin air cur ri tricead agus eallach eaconamach reamhrachd agus tinneas an t-siùcair seòrsa II, ach tha e cuideachd air leantainn gu eas-òrdughan ithe mar a bhith ag ithe cus (Swanson et al., 2011; Kessler et al., 2013; Davis, 2015). Ged a tha na feartan addictive aig siùcar a ’toirt a-steach fructose agus sucrose fhathast tuairmeasach, tha coltas annasach anns na co-dhàimhean giùlain agus neural a tha a’ nochdadh mar thoradh air cus ithe agus cleachdadh dhrogaichean fada. (Avena et al., 2008, 2011). A bharrachd air an sin, bidh siùcar a ’gnìomhachadh cuairteachadh duais an eanchainn ann an dòigh a tha coltach ri drogaichean mì-ghnàthachaidh (Volkow et al., 2012), agus tha toraidhean bho sgrùdaidhean daonna a ’moladh gum faod siùcar agus binneas a bhith ag adhbhrachadh cravings a tha an coimeas ann am meud ris an fheadhainn a tha air an adhbhrachadh le drogaichean addictive leithid deoch-làidir agus nicotine (Volkow et al., 2012). Mar sin chleachd sinn modail de chaitheamh binge-sucrose ann am radain gus faighinn a-mach dè a ’bhuaidh a th’ aig caitheamh geàrr-ùine (seachdainean 4) agus fad-ùine (seachdainean 12) air morf-eòlas neuronal de MSNn anns an NAc, prìomh phàirt den chuairteachadh duais thar-tharraingeach tha sin air a mhodaladh le siùcar agus drogaichean addictive. Tha sinn a ’sealltainn gu bheil MSNn bho shlige NAc de radain a tha ag ithe sucrose fad-ùine air lùghdachadh mòr a thoirt air faid agus iom-fhillteachd dendritic, ach air dùmhlachd spine dendritic distal a mheudachadh. Cha robh buaidh mhòr aig caitheamh sucrose fad-ùine air morf-eòlas MSNn bho chridhe NAc, agus cha robh buaidh mhòr aig caitheamh geàrr-ùine geàrr-ùine air morf-eòlas MSN bho chridhe no slige NAc. Chan e a-mhàin gu bheil na toraidhean sin a ’nochdadh buaidh dhìreach air toirt a-steach sucrose fada coltach ri binge air morf-eòlas neuronal de MSN sligean NAc, ach tha iad cuideachd a’ soilleireachadh na buaidhean a dh ’fhaodadh a bhith cronail bho bhith a’ caitheamh siùcar àrd le daithead.
Tha an NAc, a tha na phàirt den striatum ventral, air a dhèanamh suas sa mhòr-chuid de MSNn, a tha air an comharrachadh gu mor-eòlach mar neurons meadhanach mòr le arborisations dendritic farsaing agus dùmhlachd àrd den spine (Kemp agus Powell, 1971; Graveland agus DiFiglia, 1985; Rafols et al., 1989; Kawaguchi et al., 1990). Is e neurons glutamatergic agus dopaminergic an dà phrìomh chur-a-steach ceangailte ris an NAc, gu sònraichte a ’conaltradh ri cumaidhean dendritic agus spìcean MSNn (Groves, 1980; Kaiya agus Namba, 1981; Groves et al., 1994). Gu sònraichte, bidh slige agus cridhe NAc a ’faighinn cur-a-steach glutamatergic bho raointean cortical sònraichte a thaobh gnìomh (Brog et al., 1993). Tha slige NAc cuideachd air a thoirt a-steach le luchd-taic excitatory bho roinnean subcortical leithid an hippocampus, thalamus agus amygdala basolateral (Brog et al., 1993; Wright agus Groenewegen, 1995). Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil pàirt cudromach aig na cuir-a-steach glutamatergic sin ann am brosnachadh agus giùlan amasan leithid biadh agus sireadh dhuaisean (Maldonado-Irizarry et al., 1995; Kelley agus Swanson, 1997; Reynolds agus Berridge, 2003; Ridseard agus Berridge, 2011). Tha a ’phrìomh chur-a-steach eile air NAc MSNs bho luchd-taic dopaminergic a tha a’ pròiseict bhon sgìre teasach ventral (Lindvall agus Björklund, 1978; Veening et al., 1980; Kalivas agus Miller, 1984). Gu h-inntinneach, tha sgrùdaidhean roimhe a ’cleachdadh modailean coltach ri chèile de ruigsinneachd siùcar eadar-amail air sealltainn gu bheil an caitheamh coltach ri binge mar thoradh air sin a’ leantainn gu àrdachadh ann an dopamine extracellular san NAc san aon dòigh (ged a tha e gu ìre nas lugha) ri drogaichean mì-ghnàthachaidh. (Rada et al., 2005; Avena et al., 2006), agus is urrainn dhaibh abairt gabhadair dopamine atharrachadh (Colantuoni et al., 2001, 2002) ann an cridhe agus slige NAc. Gu h-inntinneach, tha caitheamh sucrose coltach ri binge ag adhbhrachadh àrdachadh ann an in-ghabhail thar ùine coltach ri fèin-rianachd dhrogaichean mì-ghnàthachaidh leithid cocaine agus heroin (Ahmed agus Koob, 1998; Ahmed et al., 2000, 2003) a tha co-cheangailte ri leasachadh stàite “addictive like”.
Tha ar mion-sgrùdadh air morphometry òrdugh meur a ’sealltainn gu bheil an lùghdachadh iomlan ann am fad dendritic de MSN sligean NAc air adhbhrachadh le in-ghabhail sucrose fad-ùine, gu mòr mar thoradh air lughdachadh ann an iom-fhillteachd òrdughan meur distal. Chunnaic sinn branching distal lùghdaichte (òrdugh 4th agus 5th agus os cionn òrdughan meur) agus lughdaich sinn gu mòr an ùine chuibheasach aig òrdugh 5th agus os cionn dendrites, còmhla ri barrachd dùmhlachd spine aig na h-òrdughan meur sin. Tha feart cumanta a tha buailteach buaidh a thoirt air an seòrsa ath-structaradh dendritic seo a ’toirt a-steach atharrachaidhean ann an ceangal synaptic agus / no gnìomh (Russo et al., 2010). Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil synapses glutamatergic air MSNs air an cruthachadh sa mhòr-chuid air spìcean, gu sònraichte aig dendrites distal (Groenewegen et al., 1999). A bharrachd air an sin, co-ionadachadh cuir a-steach dopamine agus glutamatergic bhon cortex prefrontal (Sesack and Pickel, 1992), hippocampus (Totterdell agus Smith, 1989; Sesack and Pickel, 1990), agus amygdala (Johnson et al., 1994) air a bhith air am faicinn air spìcean dendritic de MSN. Tha na beachdan sin còmhla ris an àrdachadh ann an dùmhlachd an spine às deidh caitheamh sucrose fad-ùine a chithear san sgrùdadh againn, a ’toirt taic do bhith a’ cruthachadh barrachd chuir a-steach excitatory. Mar sin, tha an comas ag èirigh far am faodadh buaidhean leantainneach air adhbhrachadh le toirt a-steach sucrose coltach ri binge fada barrachd gnìomhachd synaptic excitatory aig dendrites distal MSNs anns an t-slige NAc. Mar thoradh air an sin, dh ’fhaodadh lùghdachadh agus / no toirt air falbh dendrites distal mar thoradh air uidheamachd homeostatic synaptic (Reissner agus Kalivas, 2010), ge-tà, tha seo fhathast ri dhearbhadh.
Tha e inntinneach toirt fa-near gun do sheall Crombag agus co-obraichean nach robh àrdachadh dùmhlachd spine anns an t-slige NAc às deidh caitheamh sucrose 4-seachdain tro paradigm fèin-rianachd sròn-pòc a dh ’aindeoin togail nas làidire agus ìre freagairt nas àirde gu sucrose an coimeas le amphetamine (Crombag et al., 2005). Tha an amharc aca air dìth atharrachaidh ann an dùmhlachd an spine aig seachdainean 4 mar sgàthan air na fhuair sinn a-mach. An coimeas ri sin, ge-tà, tha an sgrùdadh againn a ’sealltainn, às deidh a bhith a’ nochdadh san ùine fhada (seachdain 12) mu chaitheamh sucrose cronail, gu bheil àrdachadh mòr ann an dùmhlachd cnàimh-droma distal air MSNan nan radain a tha a ’faighinn eòlas air sucrose. A bharrachd air an sin, tha an obair-lann againn air sealltainn roimhe gu bheil caitheamh sucrose fad-ùine (seachdain 12) a ’comasachadh freagairt eadar-dhealaichte pharmacologach gu pharmacotherapeutics a chaidh a dhearbhadh gu bhith ag atharrachadh freagairtean dopamine agus acetylcholine aig ìre an NAc (Shariff et al., Ann an clò). Air an toirt còmhla, tha seo a ’moladh gum bi atharrachaidhean sucrose fad-ùine (seachdainean 12 agus às a dhèidh), a tha mar thoradh nas cinntiche air suidheachaidhean fìor san t-saoghal, a’ leantainn gu atharrachaidhean morphology aig ìre an NAc.
A thaobh drogaichean mì-ghnàthachaidh, bidh nochdadh cunbhalach air grunn dhrogaichean a ’toirt a-mach atharrachaidhean maireannach ann an structar dendrites agus spìcean dendritic. Mar eisimpleir, bidh amphetamines agus cocaine an dà chuid a ’meudachadh dùmhlachd spine anns an NAc anns gach cuid slige agus cridhe (Robinson agus Kolb, 2004). Thathar cuideachd air sealltainn gu bheil foillseachadh nicotine ag àrdachadh dùmhlachd an spine anns an t-slige NAc. Air an làimh eile, tha foillseachadh morphine a ’leantainn gu lùghdachadh ann an dùmhlachd an spine agus iom-fhillteachd meur dendritic (Robinson agus Kolb, 2004). A thaobh caitheamh sucrose san fhad-ùine, chunnaic sinn àrdachadh ann an dùmhlachd spine coltach ri amphetamine, cocaine agus nicotine agus mu choinneamh buaidh morphine. Ach, eu-coltach ri amphetamine agus cocaine, ach coltach ri nicotine, tha àrdachadh dùmhlachd spine air a bhith a ’nochdadh fad-ùine ri sucrose air a chuingealachadh ri slige NAc. Tha e inntinneach cuideachd gu bheil atharrachaidhean anns an dà mheur dendritic (Robinson agus Kolb, 1999) agus dùmhlachd spine (Li et al., 2003) air a thoirt gu buil le amphetamine no cocaine air a chuingealachadh ri dendrites distal de MSNn anns an NAc, a tha a ’nochdadh na toraidhean san sgrùdadh againn. A bharrachd air an sin, agus a ’toirt taic dha na h-atharrachaidhean a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, thathas air sealltainn roimhe gu bheil caitheamh sucrose a’ neartachadh neart synaptic excitatory air neurons dopamine accumbal (Stuber et al., 2008b) a bharrachd air pàirtean eile den t-slighe duais mesolimbic (Stuber et al., 2008a; Chen et al., 2010). Air an toirt còmhla, tha seo a ’suidheachadh sucrose mar inneal-atharrachaidh làidir de mhoir-eòlas neuron às deidh cleachdadh trom fada, a tha coltach ris na buaidhean a thathas a’ faicinn bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh.
Ged a tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus faighinn a-mach na h-innealan ceallach agus synaptic a tha a ’cur ris na h-atharrachaidhean morphologach a chithear san sgrùdadh seo, tha na toraidhean againn a’ nochdadh buaidhean neuronal cudromach a tha air an cruthachadh le caitheamh sucrose fad-ùine. Gu sònraichte, is e beachdachadh nach deach a sgrùdadh san sgrùdadh againn an urrainn dha na buaidhean moirfeòlais a thathas a ’faicinn air sucrose a bhith air am faighinn le milsearan neo-caloric leithid saccharin. A thaobh seo tha e cudromach toirt fa-near gu bheil Lenoir agus co-obraichean air sealltainn gu bheil dian binneas a ’dol thairis air duais cocaine, biodh e air a ghineadh le saccharin no sucrose (Lenoir et al., 2007). A bharrachd air an sin, sgrùdadh o chionn ghoirid a chaidh fhoillseachadh leis an obair-lann againn (Shariff et al., Ann an clò) a ’sealltainn gun lùghdaich varenicline, agonist pàirt gabhadair acetylcholine nicotinic an dà chuid sucrose agus saccharin ann an creimich às deidh an aon regimen ruigsinneachd eadar-amail fad-ùine a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo. Gu h-inntinneach, tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil coltas ann an droch bhuaidh milsearan neo-caloric leithid saccharin agus sucrose aig ìre an NAc (Scheggi et al., 2013; Tukey et al., 2013; Carelli agus an Iar, 2014). Ach, feumar tuilleadh sgrùdaidhean gus faighinn a-mach an urrainn dha milsearan neo-caloric buaidh fad-ùine a thoirt air adhart coltach ri atharrachaidhean ann am morf-eòlas MSN sligean NAc air adhbhrachadh le caitheamh sucrose fad-ùine air aithris an seo.
Tha an dìth buaidh air morf-eòlas NAc MSN às deidh caitheamh geàrr-ùine geàrr-ùine, a ’nochdadh cho cudromach sa tha e gun tèid sgrùdaidhean fad-ùine a chuir an gnìomh gus buaidh droch dhìol fada de dhrogaichean no dhuaisean nàdurrach mar sucrose a mheasadh. A thaobh eisimeileachd, chan e a-mhàin gu bheil cuairtean a-rithist de ghabhail a-steach agus casg air prìomh phàirtean den chearcall tràilleachd, tha buidheann fianais a tha a ’sìor fhàs air nochdadh gu bheil an gluasad gu eisimeileachd na phròiseas adhartach a bhios gu tric a’ tachairt thar ùine leudaichte. Ged a tha na feartan addictive aig siùcar fhathast mì-chinnteach, thathas a ’sìor fhàs sgrùdadh a dhèanamh air iomchaidheachd cuir-ris airson duaisean neo-dhrogaichean eile leithid gnè, gambling agus biadh. Tha toraidhean an sgrùdaidh seo a ’cur ris a’ bheachd-bheachd gum faodadh feartan addictive a bhith aig siùcairean mar sucrose às deidh caitheamh fad-ùine coltach ri binge. Tha buaidh aig na toraidhean againn cuideachd air an àireamh fhàsmhor de chlann is deugairean a tha a ’cumail suas cleachdaidhean ithe mì-fhallain (caitheamh àrd siùcair agus a bhith ag ithe cus) gu bhith nan inbhich. Ann an co-rèir ris a ’chunnart a bharrachd a bhith a’ leasachadh buaidhean metabolach tha e comasach cuideachd gum faodadh buaidhean eanchainn agus inntinn-inntinn a bheir buaidh air mood agus togradh tighinn bho na giùlan sin.
Cuibhreannan Ùghdar
An sàs ann an dealbhadh rannsachaidh: PK, SB. Deuchainnean air an dèanamh: PK, MS, AB, MF, EM. Mion-sgrùdadh dàta: PK, MF, MS. Rinn e eadar-mhìneachadh air an dàta agus chuir e ri sgrìobhadh an làmh-sgrìobhainn: PK, MS, MF, EM, MB, SB. Leugh agus ghabh na h-ùghdaran ris an làmh-sgrìobhainn deireannach airson a chuir a-steach.
Aithris mu Strì eadar Com-pàirt
Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.
Dhearbh na h-ath-sgrùdairean SC, na SA agus an Deasaiche làimhseachaidh an ceangal co-roinnte aca, agus tha an Deasaiche làimhseachaidh ag ràdh gu robh am pròiseas a dh ’aindeoin sin a’ coileanadh inbhean ath-bhreithneachadh cothromach agus cothromach.
Acknowledgments
Fhuair an obair seo taic bho mhaoineachadh bho thabhartasan bho Chomhairle Rannsachaidh Astràilia (FT1110884) gu SB agus a ’Chomhairle Nàiseanta airson Rannsachadh Slàinte is Leigheil (1061979) gu SB agus MB.
Material a bharrachd
Faodar an stuth a bharrachd airson an artaigil seo a lorg air-loidhne aig: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fnbeh.2016.00054
Figear Leasachail 1. Gabhail a-steach sucrose agus roghainn bho 4 agus 12 seachdain a ’caitheamh radain. (A, B) sealltainn àrdachadh ann an gabhail a-steach sucrose iomlan (ml) thairis air seachdainean nochdaidh 4 agus 12. (C, D) a ’nochdadh roghainn àrd airson sucrose thairis air uisge aig amannan taisbeanaidh sucrose.
iomraidhean
Ahmed, SH, agus Koob, GF (1998). Eadar-ghluasad bho bhith meadhanach gu cus dhrogaichean: atharrachadh ann am puing seata hedonic. saidheans 282, 298 – 300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298
Ahmed, SH, Lin, D., Koob, GF, agus Parsons, LH (2003). Chan eil àrdachadh fèin-rianachd cocaine an urra ri ìrean atharraichte cocaine air a bhrosnachadh le cocaine accumbens dopamine. J. Neurochem. 86, 102 – 113. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01833.x
Ahmed, SH, Walker, JR, agus Koob, GF (2000). Meudachadh seasmhach anns a ’bhrosnachadh gus heroin a thoirt ann am radain le eachdraidh de àrdachadh dhrogaichean. Neuropsychopharmacology 22, 413–421. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00133-5
Arslanian, S. (2002). Tinneas an t-siùcair seòrsa 2 ann an clann: taobhan clionaigeach agus factaran cunnairt. Horm Res 57 (Suppl. 1), 19 - 28. doi: 10.1159 / 000053308
Avena, NM, Bocarsly, ME, Hoebel, BG, agus Gold, MS (2011). A ’dol thairis air eòlas-eòlas ana-cleachdadh stuthan agus a bhith a’ dèanamh cus: na buaidhean eadar-theangachaidh aig “cuir-ris bidhe”. Curr. Mì-ghnàthachadh dhrugaichean Urr. 4, 133 – 139. doi: 10.2174 / 1874473711104030133
Avena, NM, Rada, P., agus Hoebel, BG (2008). Fianais air tràilleachd siùcair: buaidhean giùlain agus neurochemical aig toirt a-steach sùgh mòr, siùcair. Neurosci. Lorg àite Urr. 32, 20 – 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
Avena, NM, Rada, P., Moise, N., agus Hoebel, BG (2006). Bidh crathadh sucrose a bhios a ’biadhadh air clàr binge a’ leigeil a-mach accumbens dopamine a-rithist agus a ’cur às don fhreagairt satiety acetylcholine. Neuroscience 139, 813 – 820. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.12.037
Benton, D. (2010). Iomchaidheachd cuir-ris siùcar agus a dhreuchd ann an reamhrachd agus eas-òrdughan ithe. Clin. Beathachadh. 29, 288 - 303. doi: 10.1016 / j.clnu.2009.12.001
Bràigh, GA, agus Popkin, BM (2014). Siùcar daithead agus cuideam bodhaig: a bheil sinn air èiginn a ruighinn ann an tinneas reamhrachd is tinneas an t-siùcair?: Slàinte air a mhilleadh! Dèan dòrtadh air an t-siùcar. Cùram Diabetes 37, 950 - 956. doi: 10.2337 / dc13-2085
Brog, JS, Salyapongse, A., Deutch, AY, agus Zahm, DS (1993). Pàtranan taobh a-staigh dlùth a ’chridhe agus an t-slige anns a’ phàirt “accumbens” den rat ventral striatum: lorg immunoocheochemical de fluoro-òr a chaidh a ghiùlan air ais. J. Comp. Neurol. 338, 255 - 278. doi: 10.1002 / cne.903380209
Bucher Della Torre, S., Keller, A., Laure Depeyre, J., agus Kruseman, M. (2015). Deochan milis-siùcair agus cunnart reamhrachd ann an clann is òigearan: sgrùdadh eagarach air mar a dh ’fhaodadh càileachd modh-obrach buaidh a thoirt air co-dhùnaidhean. J. Acad. Beathachadh. Diet. [Epub air thoiseach air clò]. doi: 10.1016 / j.jand.2015.05.020
Carelli, RM, agus an Iar, EA (2014). Nuair a thionndas blas math dona: uidheaman neòil a tha mar bhunait ri droch bhuaidh agus ìsleachadh duais nàdurrach co-cheangailte ri cocaine. Neuropharmacology 76 (Pt B), 360 - 369. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.025
Chen, BT, Hopf, FW, agus Bonci, A. (2010). Plastachd synaptic anns an t-siostam mesolimbic: buaidh therapach airson ana-cleachdadh stuthan. Ann. NY Acad. Sci. 1187, 129 – 139. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05154.x
Colantuoni, C., Rada, P., McCarthy, J., Patten, C., Avena, NM, Chadeayne, A., et al. (2002). Fianais gu bheil cus siùcar bho àm gu àm ag adhbhrachadh eisimeileachd opioid endogenous. Obes. Res. 10, 478 - 488. doi: 10.1038 / oby.2002.66
Colantuoni, C., Schwenker, J., McCarthy, J., Rada, P., Ladenheim, B., Òglach, JL, et al. (2001). Bidh cus siùcar ag atharrachadh ceangal ri gabhadairean dopamine agus mu-opioid san eanchainn. Neuroreport 12, 3549–3552. doi: 10.1097/00001756-200111160-00035
Crombag, HS, Gorny, G., Li, Y., Kolb, B., agus Robinson, TE (2005). Buaidhean mu choinneamh eòlas fèin-rianachd amphetamine air spìcean dendritic anns an cortex prefrontal medial agus orbital. Cereb. Cortex 15, 341 - 348. doi: 10.1093 / cercor / bhh136
Dabelea, D., Mayer-Davis, EJ, Saydah, S., Imperatore, G., Linder, B., Divers, J., et al. (2014). Tinneas an t-siùcair seòrsa 1 agus seòrsa 2 am measg clann is deugairean bho 2001 gu 2009. JAMA 311, 1778 - 1786. doi: 10.1001 / jama.2014.3201
Davis, C. (2015). Epidemio-eòlas agus gintinneachd eas-òrdugh ithe binge (BED). CNS Spectr. 20, 522 – 529. doi: 10.1017 / s1092852915000462
Ford, ES, agus Dietz, WH (2013). Gluasadan ann an lùth a-steach am measg inbhich anns na Stàitean Aonaichte: toraidhean bho NHANES. Am. J. Clin. Beathachadh. 97, 848 - 853. doi: 10.3945 / ajcn.112.052662
Fryar, CD, Carroll, MD, agus Ogden, CL (2014). Tricead reamhar, reamhrachd agus reamhrachd mòr am measg inbhich: Na Stàitean Aonaichte, 1960 - 1962 tro 2011 - 2012. Atlanta, GA: CDC.
Graveland, GA, agus DiFiglia, M. (1985). Tricead agus cuairteachadh neurons meadhanach mòr le niuclasan taobh a-staigh anns an neostriatum prìomhach agus creimich. Brain Res. 327, 307–311. doi: 10.1016/0006-8993(85)91524-0
Groenewegen, HJ, Wright, CI, Beijer, AV, agus Voorn, P. (1999). Co-chruinneachadh agus dealachadh a-steach agus toraidhean striatal ventral. Ann. NY Acad. Sci. 877, 49–63. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09260.x
Groves, PM (1980). Crìochnachaidhean synaptic agus na targaidean postynaptic aca ann an neostriatum: speisealaichean synaptic air am foillseachadh bho sgrùdadh air roinnean sreathach. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 77, 6926 – 6929. doi: 10.1073 / pnas.77.11.6926
Groves, PM, Linder, JC, agus Young, SJ (1994). Axons dopaminergic le bileagan 5-hydroxydopamine: ath-thogail trì-thaobhach de axons, synapses agus targaidean postynaptic ann an rad neostriatum. Neuroscience 58, 593–604. doi: 10.1016/0306-4522(94)90084-1
Hu, FB (2013). Rèitichte: tha fianais saidheansail gu leòr ann gun lughdaich lughdachadh caitheamh siùcar-milis siùcar reamhrachd agus galaran co-cheangailte ri reamhrachd. Obes. An t-Urr. 14, 606 - 619. doi: 10.1111 / obr.12040
Johnson, LR, Aylward, RL, Hussain, Z., agus Totterdell, S. (1994). Cur a-steach bhon amygdala gu niuclas radan accumbens: an dàimh a th ’aige ri immunoreactivity tyrosine hydroxylase agus neurons comharraichte. Neuroscience 61, 851–865. doi: 10.1016/0306-4522(94)90408-1
Kaiya, H., agus Namba, M. (1981). Dà sheòrsa de chrìochnachaidhean nerve dopaminergic anns an rad neostriatum. Sgrùdadh bun-structarail. Neurosci. Lett. 25, 251–256. doi: 10.1016/0304-3940(81)90400-6
Kalivas, PW, agus Miller, JS (1984). Neuronsensin neurons anns a ’phròiseact sgìre teasach ventral gu na nucleus accumbens medial. Brain Res. 300, 157–160. doi: 10.1016/0006-8993(84)91351-9
Kawaguchi, Y., Wilson, CJ, agus Emson, PC (1990). Fo-sheòrsan ro-mheasaidh de cheallan matrix neostriatal radan air am foillseachadh le in-stealladh intracellular de biocytin. J. Neurosci. 10, 3421-3438.
Kelley, AE, agus Swanson, CJ (1997). Biadhadh air a bhrosnachadh le bacadh de gabhadairean AMPA agus kainate taobh a-staigh an striatum ventral: sgrùdadh mapaidh microinfusion. Behav. Brain Res. 89, 107–113. doi: 10.1016/S0166-4328(97)00054-5
Kemp, JM, agus Powell, TP (1971). Eagrachadh synaptic an niuclas caudate. Feallsanachd. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 262, 403 – 412. doi: 10.1098 / rstb.1971.0103
Kenny, PJ (2011). Modhan duais ann an reamhrachd: seallaidhean ùra agus stiùiridhean ri teachd. Neuron 69, 664 – 679. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.02.016
Kessler, RC, Berglund, PA, Chiu, WT, Deitz, AC, Hudson, JI, Shahly, V., et al. (2013). Tricead agus co-dhàimh eas-òrdugh ithe binge ann an Sgrùdaidhean Slàinte Inntinn Cruinne Buidheann Slàinte na Cruinne. Biol. Psychiatry 73, 904 – 914. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020
Klenowski, PM, Fogarty, MJ, Belmer, A., Noakes, PG, Bellingham, MC, agus Bartlett, SE (2015). Carachadh structarail agus gnìomhach de arbors dendritic agus cuir a-steach GABAergic synaptic air interneurons agus prìomh cheallan anns an rat basolateral amygdala. J. Neurophysiol. 114, 942 – 957. doi: 10.1152 / jn.00824.2014
Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., agus Ahmed, SH (2007). Tha binneas dian a ’dol thairis air duais cocaine. PLOS AON 2: e698. doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
Li, Y., Kolb, B., agus Robinson, TE (2003). Suidheachadh atharrachaidhean leantainneach air an adhbhrachadh le amphetamine ann an dùmhlachd spìcean dendritic air neurons spìosrach meadhanach anns na nucleus accumbens agus caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28, 1082 - 1085. doi: 10.1038 / sj.npp.1300115
Lindvall, O., agus Björklund, A. (1978). Anatomy de na siostaman dopaminergic neuron anns an eanchainn radan. Adv. Biochem. Psychopharmacol. 19, 1-23.
Lutter, M., agus Nestler, EJ (2009). Bidh comharran dachaigheil is fiadhach air eadar-obrachadh ann an riaghladh gabhail a-steach biadh. J. Nutr. 139, 629 – 632. doi: 10.3945 / jn.108.097618
Maldonado-Irizarry, CS, Swanson, CJ, agus Kelley, AE (1995). Bidh gabhadairean glutamate anns an niuclas accumbens a ’cumail smachd air giùlan beathachaidh tron hypothalamus lateral. J. Neurosci. 15, 6779-6788.
Malik, VS, Popkin, BM, Bray, GA, Després, JP, agus Hu, FB (2010). Deochan milis-siùcair, reamhrachd, seòrsa 2 diabetes mellitus, agus cunnart bho ghalaran cardiovascular. cuairteachadh 121, 1356 - 1364. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.876185
Ng, SW, Slining, MM, agus Popkin, BM (2012). Cleachdadh milsearan caloric agus noncaloric ann am biadh pacaichte luchd-cleachdaidh na SA, 2005-2009. J. Acad. Beathachadh. Diet. 112, 1828 - 1834 e1821 - e1826. doi: 10.1016 / j.jand.2012.07.009
Nielsen, SJ, Siega-Riz, AM, agus Popkin, BM (2002). Gluasadan ann an lùth a-steach dha na SA eadar 1977 agus 1996: gluasadan coltach ri fhaicinn thar buidhnean aoise. Obes. Res. 10, 370 - 378. doi: 10.1038 / oby.2002.51
Paxinos, G., agus Watson, C. (2007). An Rat Brain ann an Co-chomharran Stereotaxic. Amsterdam; Boston, MA: Clò Acadaimigeach / Elsevier.
Popkin, BM (2010). Dè tha ceàrr air dòigh-obrach na SA a thaobh reamhrachd? Mentor brìgheil 12, 316–320. doi: 10.1001/virtualmentor.2010.12.4.pfor2-1004
Rada, P., Avena, NM, agus Hoebel, BG (2005). Bidh biadhadh làitheil air siùcar a-rithist a ’leigeil a-mach dopamine anns an t-slige accumbens. Neuroscience 134, 737 – 744. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043
Rafols, JA, Cheng, HW, agus McNeill, TH (1989). Sgrùdadh Golgi air striatum na luchaige: atharrachaidhean dendritic co-cheangailte ri aois ann an diofar àireamhan neuronal. J. Comp. Neurol. 279, 212 - 227. doi: 10.1002 / cne.902790205
Ranjan, A., agus Mallick, BN (2010). Modh atharraichte airson staining Golgi-cox cunbhalach agus earbsach ann an ùine a tha air a lughdachadh gu mòr. Beulaibh. Neurol. 1: 157. doi: 10.3389 / fneur.2010.00157
Reinehr, T. (2013). Type 2 diabetes mellitus ann an clann is òigearan. Diabetes an t-Saoghail 4, 270 - 281. doi: 10.4239 / wjd.v4.i6.270
Reissner, KJ, agus Kalivas, PW (2010). A ’cleachdadh homeostasis glutamate mar thargaid airson a bhith a’ làimhseachadh eas-òrdugh addictive. Behav. Pharmacol. 21, 514–522. doi: 10.1097/FBP.0b013e32833d41b2
Reynolds, SM, agus Berridge, KC (2003). Ensembles brosnachail glutamate ann an niuclas accumbens: caiseadan sligean rostrocaudal le eagal agus biathadh. Eur. J. Neurosci. 17, 2187 – 2200. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02642.x
Ridseard, JM, agus Berridge, KC (2011). Bidh niuclas accumbens dopamine / glutamate eadar-obrachadh ag atharrachadh modhan gus miann a ghineadh an aghaidh eagal: D (1) leis fhèin airson ithe blasta ach D (1) agus D (2) còmhla airson eagal. J. Neurosci. 31, 12866 – 12879. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1339-11.2011
Robinson, TE, agus Kolb, B. (1999). Atharrachaidhean ann am morf-eòlas dendrites agus spìcean dendritic anns na nucleus accumbens agus cortex prefrontal às deidh làimhseachadh a-rithist le amphetamine no cocaine. Eur. J. Neurosci. 11, 1598 – 1604. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x
Robinson, TE, agus Kolb, B. (2004). Plastachd structarail co-cheangailte ri bhith a ’nochdadh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 33 - 46. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025
Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Moireasdan, JH, Malenka, RC, agus Nestler, EJ (2010). An synapse tràillichte: uidheamachdan plaideas sioncopach agus structarail ann an nucilus accumbens. Trends Neurosci. 33, 267 - 276. doi: 10.1016 / j.tins.2010.02.002
Rutledge, LT, Duncan, J., agus Beatty, N. (1969). Sgrùdadh air coloinidhean axon cealla pioramaideach ann an cortex cerebral inbheach a tha gu ìre mhòr iomallach. Brain Res. 16, 15–22. doi: 10.1016/0006-8993(69)90082-1
Saper, CB, Chou, TC, agus Elmquist, JK (2002). Am feum a th 'ann air biadh a thoirt dha: smachd d ’tòiseach agus gràinteach air ithe. Neuron 36, 199–211. doi: 10.1016/S0896-6273(02)00969-8
Scheggi, S., Secci, ME, Marchese, G., De Montis, MG, agus Gambarana, C. (2013). Buaidh blasachd air brosnachadh gus obrachadh airson biadh caloric agus neo-caloric ann am radain nach eil bochd bho bhiadh agus biadh. Neuroscience 236, 320 – 331. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.01.027
Sesack, SR, agus Pickel, VM (1990). Anns na radan medial nucleus accumbens, bidh ionadan hippocampal agus catecholaminergic a ’tighinn còmhla air neurons spìosrach agus tha iad ann an suidheachadh ri chèile. Brain Res. 527, 266–279. doi: 10.1016/0006-8993(90)91146-8
Sesack, SR, agus Pickel, VM (1992). Èifeachdan cortical ro-chòmhnard anns an synapse radan air targaidean neuronal neo-bhileichte de chrìochan catecholamine anns an niuclas accumbens septi agus air neurons dopamine anns an sgìre teascal ventral. J. Comp. Neurol. 320, 145 - 160. doi: 10.1002 / cne.903200202
Shariff, M., Quik, M., Holgate, JY, Morgan, M., Patkar, OL, Tam, V., et al. (ann an clò). Bidh moduladairean gabhadair acetylcholine neuronal nicotinic a ’lughdachadh gabhail a-steach siùcar. PLOS AON.
Sheehan, DV, agus Herman, BK (2015). Na factaran saidhgeòlasach agus meidigeach a tha co-cheangailte ri eas-òrdugh ithe binge gun làimhseachadh. Prim. Co-chomann Cùraim CNS Disord. 17. doi: 10.4088 / PCC.14r01732
Simms, JA, Steensland, P., Medina, B., Abernathy, KE, Chandler, LJ, Wise, R., et al. (2008). Bidh ruigsinneachd eadar-amail air 20% ethanol a ’brosnachadh caitheamh àrd ethanol ann an radain Long-Evans agus Wistar. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 32, 1816 – 1823. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00753.x
Steensland, P., Simms, JA, Holgate, J., Richards, JK, agus Bartlett, SE (2007). Bidh Varenicline, agonist pàirt gabhadair acetylcholine nicotinic alpha4beta2, a ’lughdachadh caitheamh ethanol gu roghnach agus a’ sireadh. Proc. Natl. Acad. Sci. Na Stàitean Aonaichte 104, 12518 – 12523. doi: 10.1073 / pnas.0705368104
Stuber, GD, Hopf, FW, Hahn, J., Cho, SL, Guillory, A., agus Bonci, A. (2008a). Tha toirt a-steach ethanol saor-thoileach a ’neartachadh neart synaptic excitatory anns an sgìre tegmental ventral. Deoch làidir. Clin. Exp. Res. 32, 1714 – 1720. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00749.x
Stuber, GD, Klanker, M., de Ridder, B., Bowers, MS, Joosten, RN, Feenstra, MG, et al. (2008b). Bidh glaodhan ro-innseach a ’neartachadh neart synaptic excitatory air neurons dopamine midbrain. saidheans 321, 1690 – 1692. doi: 10.1126 / science.1160873
Swanson, SA, Crow, SJ, Le Grange, D., Swendsen, J., agus Merikangas, KR (2011). Tricead agus co-dhàimh de dhuilgheadasan ithe ann an òigearan. Toraidhean bhon sgrùdadh comorbidity nàiseanta ath-riochdachadh òigearan. Bogha. Gen. Psychiatry 68, 714 - 723. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.22
Te Morenga, L., Mallard, S., agus Mann, J. (2013). Siùcairean daithead agus cuideam bodhaig: ath-sgrùdadh eagarach agus meta-anailisean de dheuchainnean fo smachd air thuaiream agus sgrùdaidhean cohort. BMJ 346: e7492. doi: 10.1136 / bmj.e7492
Totterdell, S., agus Smith, AD (1989). Co-ghluasad de chur-a-steach hippocampal agus dopaminergic air neurons comharraichte ann an niuclas accumbens an radan. J. Chem. Neuroanat. 2, 285-298.
Tukey, DS, Ferreira, JM, Antoine, SO, D'Amour, JA, Ninan, I., Cabeza de Vaca, S., et al. (2013). Bidh lionnachadh sucrose ag adhbhrachadh malairt luath gabhadan AMPA. J. Neurosci. 33, 6123 – 6132. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4806-12.2013
Veening, JG, Cornelissen, FM, agus Lieven, PA (1980). Eagrachadh co-aimsireil nan afferents gu caudatoputamen an radan. Sgrùdadh horseradish peroxidase. Neuroscience 5, 1253–1268. doi: 10.1016/0306-4522(80)90198-0
Ventura, T., Santander, J., Torres, R., agus Contreras, AM (2014). Bun-stèidh neurobiologic de bhith a ’sgàineadh airson gualaisg. beathachadh 30, 252 - 256. doi: 10.1016 / j.nut.2013.06.010
Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS, Tomasi, D., agus Baler, R. (2012). Duais bìdh is drogaichean: cuairtean a ’dol thairis air reamhrachd is cuir-ris daonna. Curr. Mullach. Behav. Neurosci. 11, 1–24. doi: 10.1007/7854_2011_169
Glice, RA (1973). In-ghabhail ethanol saor-thoileach ann am radain às deidh dhaibh a bhith fosgailte do ethanol air diofar chlàran. Eòlas-inntinn 29, 203 – 210. doi: 10.1007 / BF00414034
Wright, CI, agus Groenewegen, HJ (1995). Pàtrain co-ghluasaid agus dealachaidh ann an nèapraigean medial accumbens an radan: dàimhean cortical prefrontal, thalamic midline, agus afferents basal amygdaloid. J. Comp. Neurol. 361, 383 - 403. doi: 10.1002 / cne.903610304
Faclan-luirg: caitheamh coltach ri binge, fad-ùine, neuron spìosrach meadhanach, niuclas accumbens, sucrose
Luaidh: Klenowski PM, Shariff MR, Belmer A, Fogarty MJ, Mu EWH, Bellingham MC agus Bartlett SE (2016) Tomhais leantainneach de shiùcar ann am modh coltach ri rag, ag atharrachadh morf-eòlas de neurons spìosrach meadhanach anns an Shell Nucleus Accumbens. Cùlaibh. Behav. Neurosci. 10: 54. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00054
Fhuaras: 03 Dùbhlachd 2015; Gabhaibh: 07 March 2016;
Foillseachadh: 23 March 2016.
Deasaichte le:
Djoher Nora Abrous, Institut des Neurosciences de Bordeaux, An Fhraing
Ath-bhreithneachadh le:
Serge H. Ahmed, Center National de la Recherche Scientifique, An Fhraing
Stéphanie Caille, Center National de la Recherche Scientifique, An Fhraing
Còraichean © 2016 Klenowski, Shariff, Belmer, Fogarty, Mu, Bellingham agus Bartlett. Is e seo artaigil ruigsinneachd fosgailte air a chuairteachadh fo chumhachan an Ceadachas Seilbh Creative Commons (CC BY). Tha cleachdadh, sgaoileadh no ath-riochdachadh ann am fòraman eile ceadaichte, fhad's a tha creideas aig an ùghdar / na h-ùghdaran tùsail no an neach-ceadachaidh agus gu bheilear ag ainmeachadh an fhoillseachaidh tùsail san iris seo, ann an co-rèir ri cleachdadh acadaimigeach ris an deach gabhail. Chan eil cleachdadh, sgaoileadh no ath-thoradh ceadaichte a tha a ’gèilleadh ris na cumhachan seo.
* Litrichean: Selena E. Bartlett, [post-d fo dhìon]
;
