Sgaoileadh. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2012 Oct 24.
Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:
Giùlan Physiol. 2011 Oct 24; 104 (5): 865 - 872.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2011 Cèitean 24. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.05.018
PMCID: PMC3480195
NIHMSID: NIHMS299784
Miriam E. Bocarsly,1 Laura A. Berner,1 Bartley G. Hoebel,1 agus Nicole M. Avena1,2
Abstract
Tha sgrùdaidhean roimhe a ’moladh gu bheil ithe rag-siùcair a’ leantainn gu atharrachaidhean giùlain agus neurochemical coltach ris an fheadhainn a chithear le tràilleachd dhrogaichean, a ’toirt a-steach comharran de tharraing coltach ri codlaid. Tha sgrùdaidhean a ’nochdadh a tha a’ nochdadh grunn chlàran neurochemical agus giùlan de chur-ris nuair a bhios beathaichean a ’faighinn thairis air daithead làn geir. B ’e amas an sgrùdaidh seo a bhith a’ cleachdadh daitheadan leaghan is cruaidh anns a bheil tòrr siùcar agus geir gus faighinn a-mach a bheil tarraing air ais coltach ri codlaid ri fhaicinn às deidh cus caitheamh de na daitheadan sin ann am radain Sprague Dawley. Chaidh buidhnean smachd a thoirt seachad ad libitum ruigsinneachd don bhiadh geir-milis no chow àbhaisteach. Chaidh bataraidh de dheuchainnean a thoirt do gach radan an uairsin gus comharran tarraing-a-mach coltach ri codlaid a thomhas, a bha a ’toirt a-steach soidhnichean somalta de àmhghar, iomagain àrdaichte a’ chuartan, agus hypoactivity locomotor. Cha robhas a ’cumail sùil air naloxone-precipitated (3 mg / kg) no air a tharraing air ais le bochdainn ann am radain a chaidh a chumail suas air daithead làn-geir milis pelleted, daithead milis, làn geir le chow creimich àbhaisteach, no siùcar milis- biadh geir. Nas fhaide, cha tug lughdachadh cuideam bodhaig gu 85%, a tha aithnichte gu bhith a ’neartachadh buaidhean ath-neartachaidh susbaint droch dhìol, buaidh air soidhnichean a bha air an toirt air falbh le naloxone de tharraing coltach ri codlaid. Mar sin, eu-coltach ri co-dhùnaidhean roimhe seo a chaidh aithris a thaobh radain le ruigsinneachd rag air fuasgladh sucrose, chan eil radain a bhios ag ithe cus geir a ’nochdadh comharran de tharraing coltach ri codlaid fo na cumhaichean a chaidh a dhearbhadh. Tha an dàta seo a ’toirt taic don bheachd gum faod cus caitheamh de bheathachadh eadar-dhealaichte giùlan co-cheangailte ri tràilleachd a bhrosnachadh ann an diofar dhòighean, agus gum faodadh an giùlan a dh’ fhaodadh a bhith na chomharra air “cuir-ris bidhe” a bhith air a fo-sgrìobhadh stèidhichte air co-dhèanamh beathachaidh a ’bhidhe a thèid ithe.
Ro-ràdh
Tha siostaman nàdurrach a bhios a ’brosnachadh agus a’ daingneachadh biadh a ’sireadh agus a’ tighinn a-steach cuideachd air cùl giùlan co-cheangailte ri ana-cleachdadh dhrugaichean [1-5]. Stèidhichte air an tar-chur neurolach seo, chaidh a ràdh gum faodadh giùlan cuid de bhiadhan cuideachd giùlan coltach ri tràilleachd [6-8]. Tha sgrùdaidhean roimhe bhon obair-lann againn agus feadhainn eile a ’moladh gu bheil ruigsinneachd cuibhrichte gu siùcar a’ leantainn gu atharrachaidhean giùlain agus atharrachaidhean ann an siostaman dopamine (DA) agus opioid a tha coltach, ged a tha iad nas lugha ann am meud, ris an fheadhainn a chithear rè tràilleachd dhrogaichean [8].
De na giùlan sin a tha coltach ri tràilleachd co-cheangailte ri bhith a ’gabhail cus siùcar a-steach, tha fianais de tharraing coltach ri codlaid gu sònraichte inntinneach. A ’cleachdadh ar modail beathach obair-lann de bhith ag ithe siùcar, tha sinn air faighinn a-mach nuair a tha iad a’ rianachd an antagonist opioid naloxone, gu bheil radain a ’nochdadh soidhnichean somalta de tharraing air ais, a’ toirt a-steach fiaclan a ’cabadaich, tremors forepaw, agus crathadh cinn, a bharrachd air iomagain air a’ chuartan àrdaichte. . Nas fhaide, tha na giùlan sin an cois lùghdachadh ann an leigeil a-mach DA anns na nucleus accumbens agus àrdachadh ann an sgaoileadh acetylcholine [9], mì-chothromachadh neurochemical a chaidh fhaicinn nuair a chaidh a tharraing a-mach à grunn dhrogaichean mì-ghnàthachaidh [10, 11]. Thathas cuideachd a ’cumail sùil air soidhnichean giùlain agus neurochemical de tharraing coltach ri codlaid gun a bhith a’ cleachdadh naloxone (ie, gun spionnadh) às deidh luath ann am radain le eachdraidh de bhith ag ithe siùcar [12]. Tha cuid eile air a thoirt fa-near gu bheil radain le eachdraidh de chothrom cuibhrichte air siùcar a ’lughdachadh teothachd a’ chuirp nuair a chaidh an siùcar a thoirt air falbh airson 24 h [13] agus faodaidh iad comharran giùlan ionnsaigheach a nochdadh [14], an dà chuid ris an gabhar cuideachd comharran tarraing air ais. Nas fhaide, thathas air sealltainn gu bheil daithead le siùcar àrd a ’faighinn a-mach comharran iomagain agus hyperphagia a tha coltach gu bheil iad air am meadhanachadh le siostaman hormona a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotrophin [15].
Tha sgrùdaidhean eile air measadh a dhèanamh air taobhan de chur-ris a dh ’fhaodadh a thighinn am bàrr mar fhreagairt air biadh blasda eile, leithid an fheadhainn a tha saidhbhir ann an cothlamadh geir no geir milis. Chaidh aithris gu bheil Naloxone a ’toirt a-mach soidhnichean tarraing-a-mach coltach ri codlaid ann am radain a’ biadhadh daithead ann an stoidhle cafaidh, anns an robh grunn bhiadhan làn geir is siùcar [16]. O chionn ghoirid, chaidh a shealltainn gum bi creimich a tha fosgailte do dhaithead a tha beairteach ann an geir a ’dol an sàs ann an iomadach giùlan a tha coltach ri tràilleachd [11, 17-19], ach cha deach sgrùdadh a dhèanamh air tarraing a-mach coltach ri codlaid gu riaghailteach ann an co-theacsa cus geir, agus chan ann an taobh a-staigh clàran ruigsinneachd cuibhrichte.
Leis gu bheil an dà chuid geir is siùcar a ’toirt buaidh air siostaman opioid [3], gu bheil na macronutrients sin uaireannan air an caitheamh cus agus is dòcha gu bheil àite aca ann an reamhrachd co-cheangailte ri bhith a ’dèanamh cus [20, 21] agus is dòcha tràilleachd bìdh [22, 23], b ’e amas an sgrùdaidh seo a bhith a’ dearbhadh a bheil tarraing air ais coltach ri codlaid ri fhaicinn ann am radain air an cumail suas air clàran le ruigsinneachd cuibhrichte air daithead a tha beairteach ann an siùcar agus geir a lean gu bhith ag ithe cus. Ann an iomadh dòigh, tha an dealbhadh seo coltach ri suidheachadh ithe dhaoine, oir bidh na h-amannan rag ann an cuid de dhaoine fa-leth a ’toirt a-steach measgachadh de na macronutrients sin [20, 21, 24, 25]. Nas fhaide, tha an sgrùdadh a tha ann an-dràsta a ’sgrùdadh a’ bhuaidh a dh ’fhaodadh a bhith ag ithe cus de choimeasgaidhean siùcar geir air a bhith a’ cur an cèill nuair a tha radain aig gach cuid cuideaman bodhaig àbhaisteach agus lughdaichte, oir tha fios gum faod cuideam bodhaig ìosal buaidh dhrogaichean de droch dhìol [26]. Nas fhaide, bidh radain le cuideam bodhaig ìosal a ’leigeil a-mach barrachd DA na smachdan cuideam àbhaisteach nuair a bhios iad ag ithe siùcar [27], a dh ’fhaodadh a bhith a’ moladh buaidh buannachdail leasaichte aig cuideam bodhaig ìosal a dh ’fhaodadh buaidh a thoirt air cho dona‘ s a tha tarraing air ais.
Stuthan agus Dòighean-obrach
Dòighean coitcheann
Chaidh radain fireann Sprague-Dawley fhaighinn bho Taconic Farms (Germantown, NY) agus air an cumail leotha fhèin ann an vivarium Oilthigh Princeton air solas 12-h air a thionndadh air ais: cearcall dorcha 12-h. Chaidh an seòmar a chumail aig 20 ° ± 1 ° C, agus bha aig na beathaichean ad libitum ruigsinneachd air uisge an-còmhnaidh agus ruigsinneachd gu obair-lann àbhaisteach, LabDiet #5001 (PMI Nutrition International, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g) mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal. Chaidh a h-uile modh-obrach aontachadh le Comataidh Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Institiùd Oilthigh Princeton. Tha geàrr-chunntas air na daithead agus na modhan-obrach ann an Clàr 1.
Exp. 1: Bha deuchainnean tarraing-a-mach coltach ri opal Naloxone agus spontaneous ann am radain a ’biathadh daithead làn beathachaidh, làn geir is siùcar
Chaidh radain (315 - 325 g) a roinn ann an ceithir buidhnean a rèir cuideam (n = 10 / buidheann) agus chaidh an sònrachadh do aon de na suidheachaidhean beathachaidh a leanas airson làithean 25: (a) ruigsinneachd làitheil 2-h air chow geir-milis (Rannsachadh Diets, New Brunswick, NJ, #12451; 45% geir, pròtain 20%, 35% gualaisg, 4.7 kcal / g) a ’tòiseachadh 6 h às deidh toiseach a’ chearcall dhorcha, le chow creimich àbhaisteach ri fhaighinn a-mhàin airson an 22 h eile latha; (b) Cothrom 2-h air a ’chow le geir milis air Diluain, Diciadain agus Dihaoine (MWF) le ad libitum cothrom air cnò creimich àbhaisteach rè a ’chòrr den ùine; (c) ad libitum chow geir-milis; agus (d) ad libitum chow àbhaisteach (LabDiet #5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% geir, pròtain 20%, 70% gualaisg, 3.02 kcal / g). Chaidh biadh a chur na àite dà uair san t-seachdain. Chaidh tomhas bìdh a thomhas gach latha (ro agus às deidh an ùine ruigsinneachd 2-h, no an ùine cho-ionann airson an ad libitum-fed buidhnean). Chaidh cuideaman bodhaig a thomhas cuideachd aig na h-amannan sin air làithean 1 - 7 agus làithean 18 - 24 de ruigsinneachd.
1a. Deuchainn tarraing air ais Naloxone
Air làithean chaidh radain 26 agus 27 a shònrachadh air thuaiream airson deuchainn airson comharran tarraing air ais. Chaidh na deuchainnean sin a sgaoileadh thairis air làithean 2 gus dèanamh cinnteach gun deach na deuchainnean a dhèanamh cho faisg air toiseach na h-ùine ruigsinneachd 2-h àbhaisteach sa ghabhas airson gach radan. Gus deuchainn a dhèanamh airson soidhnichean somalta de tharraing coltach ri codlaid, chaidh radain a thoirt seachad an antagonist opioid naloxone (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Chaidh in-stealladh a thoirt seachad 6 h às deidh toiseach a ’chearcall dhorcha, nuair a thòisicheadh ruigsinneachd bìdh blasta mar as trice. Mar as trice bha radain anns a ’bhuidheann 2-h MWF aig àm 46-h de bhochdainn chow palatable eadar na h-amannan ruigsinneachd aca tron t-seachdain (ged a bha chow àbhaisteach aca ri fhaighinn aig an àm seo), agus bha iad cuideachd air an toirt às a’ bhiadh palatable thairis air an deireadh-sheachdain. Mar sin, gus an ùine bochdainn 46-h a riaghailteachadh, rinn sinn cinnteach gu robh 46 h de bhochdainn chow saill milis aig a h-uile radan a chaidh a dhearbhadh. Deich mionaidean às deidh an in-stealladh, chaidh radain a chuir ann an cèidse plastaig air a lìnigeadh le Bed-o-Cobs (The Anderson Co., Maumee, OH), agus chaidh soidhnichean somalta de tharraing air ais a chlàradh airson 5 min le neach-amhairc dall gu suidheachaidhean deuchainneach. Chaidh ìrean de spòtadh paw, cladhadh dìon, crathadh coin fliuch, cabadaich fhiaclan, crathadh cinn, crith forepaw, dol thairis air cèidse, agus sgeadachadh fir-bainnse airson gach radan, agus chaidh na h-eisimpleirean iomlan de na giùlan sin a thoirt a-mach gus sgòr clàr-amais tarraing-a-mach iomlan a thoirt gu buil. , a ’cleachdadh dòigh air atharrachadh bho aithisgean eile [28, 29].
1b. Deuchainn tarraing air ais spontaneous
Gus faighinn a-mach an gabhadh giùlan tarraing air ais a choimhead le bhith dìreach a ’toirt air falbh an daithead palatable (ie, às aonais naloxone), fhuair radain an ath chothrom air dìreach cnò creimich àbhaisteach airson seachdainean 3. An uairsin, chaidh na radain a thilleadh chun na clàran beathachaidh a bh ’aca roimhe airson làithean 14. Rè na h-amannan às deidh sin de bhochdainn chow geir-milis, chaidh a h-uile beathach a chumail air cnò creimich àbhaisteach airson 46 h. Aig deireadh 46 h, nuair a bhiodh a ’bhuidheann deuchainneach mar as trice a’ faighinn cothrom air chow le geir milis, chaidh an deuchainn an àite sin airson comharran somalta de tharraing air ais.
Exp. 2: Deuchainn tarraing air ais Naloxone-precipitated agus spontaneous ann am radain a ’biathadh chow creimich àbhaisteach le biadh neo-iomlan ann am beathachadh le tòrr siùcar is geir
Chleachd an deuchainn seo measadh a bharrachd air tarraing a-mach coltach ri codlaid, a ’chuartan àrdaichte agus adhartach, gus faighinn a-mach an dà chuid freagairtean somalta is iomagain mu bhith a’ tarraing a-mach à biadh blasda. Chaidh radain (350 - 400 g) a roinn ann an trì buidhnean a rèir cuideam (n = 8 / buidheann) agus air an cumail suas ad libitum chow agus uisge le taic bho na leanas airson làithean 28: (a) Cothrom 12-h air measgachadh àrd-siùcair, làn geir (4.48 kcal / g; 35.7% geir, 64.3% sucrose; ìm, siùcar pùdarrach, air ullachadh anns an obair-lann); (b) ad libitum cothrom air an aon mheasgachadh siùcar is geir (c) ad libitum chow. Bhathar a ’cur biadh an àite dà uair san t-seachdain, agus aig amannan bhiodh beathaichean air an tomhas.
2a. Deuchainn tarraing air ais spontaneous
Air latha 28, chaidh radain uile a chuir air daithead de ad libitum chow creimich àbhaisteach. 24 h agus 36 h às deidh sin chaidh a h-uile radan a dhearbhadh airson soidhnichean somalta de tharraing coltach ri codlaid gus clàr-amais tarraing-a-mach iomlan a dhearbhadh, mar a chaidh a mhìneachadh ann an Exp. 1a. An uairsin, gus deuchainn a dhèanamh airson iomagain, chaidh beathaichean an uairsin a chuir leotha fhèin airson 5 min ann an dùn-togail àrdaichte [30]. Bha ceithir gàirdeanan anns an inneal, gach 10 cm de leud le 50 cm de dh'fhaid, agus chaidh a thogail 60 cm os cionn an làr. Bha dà ghàirdean mu choinneamh dùinte le ballachan àrda neo-shoilleir, agus cha robh ballachan dìon aig an dà ghàirdean eile. Chaidh an deuchainn a dhèanamh fo sholas dearg gus nach cuir e cus dragh air cearcall circadian nan radain. Chaidh na radain a chuir ann am meadhan a ’chuartan le stiùireadh a’ chinn mu choinneimh gàirdean fosgailte no dùinte. Chaidh a h-uile deuchainn plus-maze a chlàradh agus chaidh a sgòradh a-rithist airson na h-ùine a chaidh a chaitheamh le ceann, guailnean agus forepaws air a ’ghàirdean fhosgailte, a’ ghàirdean dùinte no am meadhan sa chuartan le neach-amhairc a bha dall gu staid an daithead.
2b. Deuchainn tarraing air ais Naloxone-precipitated
Às deidh deuchainn ann an Exp. 2a, chaidh na radain uile a thilleadh chun an daithead ainmichte aca airson làithean 21 agus an uairsin chaidh an toirt seachad naloxone (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Deich mionaidean às deidh an in-stealladh, chaidh radain a choimhead airson soidhnichean somalta de tharraing air ais agus dragh àrdaichte maze (mar a chaidh a mhìneachadh ann an Exp. 2a).
Exp. 3: Deuchainn tarraing air ais coltach ri Naloxone-precipitated ann am radain air an cumail suas air cnò creimich àbhaisteach agus le biadh liùbhlach làn siùcar is geir
Na daitheadan a chaidh a dhearbhadh ann an Exp. Bha 1 agus 2 cruaidh; an uairsin rinn sinn deuchainn air daithead leaghaidh gus smachd a chumail air buaidh inneach, oir bha comharran de tharraing coltach ri codlaid anns a ’mhodail beathach againn de bhith ag ithe siùcar a’ toirt a-steach cleachdadh fuasgladh sucrose [8, 9], agus tha eadar-dhealachaidhean aithnichte ann anns a ’bhuaidh a dh’ fhaodas daitheadan cruaidh is lionnach a thoirt air giùlan ionnsaigheach [31, 32]. Chaidh radain (300 - 375 g) a roinn ann an ceithir buidhnean a rèir cuideam (n = 8 / buidheann) agus air an cumail suas airson làithean 28 air ad libitum chow le taic bho: (a) ruigsinneachd 12-h air emulsion ola, siùcar agus uisge (3.4 Kcal / mL, 35% geir, 10% siùcar; Ola arbhair Mazola®, sucrose, uisge tap agus 0.6% Emplex, Tàthchuid Carabhan , Lenexa, KS, air ullachadh san obair-lann againn), agus chow; (b) ruigsinneachd 12-h air Vanilla Dèan cinnteach (1.06 Kcal / mL, 30% geir, agus 30% siùcar, Abbott Laboratories, Abbott Park, IL) agus chow; (c) Cothrom 12-h air fuasgladh sucrose 10% (w / v) (0.4 Kcal / mL) agus chow, no (d) ad libitum chow. Gus an emulsion ullachadh, chaidh uisge a theasachadh gu 75 - 80 ° C agus a chur ri stuthan eile. Chaidh an emulsion a mheasgachadh air astar àrd airson 5 min agus an uairsin air a fhuarachadh ann an amar deigh gus an do ràinig e 20 ° C. Bha a h-uile daithead (ach a-mhàin chow àbhaisteach) leachtach agus chaidh a thaisbeanadh ann an tiùb òil ceumnaichte. Bhathar a ’cur biadh an àite gach latha agus bhiodh beathaichean air an tomhas gach seachdain.
Deuchainn tarraing air ais Naloxone-precipitated
Às deidh làithean 28 air na daithead a chaidh a shònrachadh, chaidh radain a thoirt seachad naloxone (3 mg / kg, sc). Deich mionaidean às deidh an in-stealladh, chaidh radain a chuir air a ’chuartan àrdaichte mar a chaidh a mhìneachadh ann an Exp. 2a. Dìreach às deidh deuchainn plus-chuartan àrdaichte 5-min, chaidh radain a chuir ann an seòmar gnìomhachd fosgailte, coimpiutair fo sholas dearg (MED Associates, Georgia, VT, 30.5 cm àrd taobh acrylic agus photocells infridhearg 16 air gach aon de na trì làmhagan ). Bha an raon gu lèir 43.2 cm × 43.2 cm. Chaidh gach radan a chuir an toiseach ann am meadhan an raon fosgailte agus fhuair iad ùine cliù 10 min mus do thòisich an deuchainn [33, 34]. An uairsin, chaidh gnìomhachd locomotor, air a mhìneachadh mar bhriseadh giùlan infridhearg, a sgrùdadh airson 20 min.
Exp. 4: Deuchainn tarraing air ais coltach ri Naloxone-precipitated ann am radain aig cuideam bodhaig nas lugha
Gus deuchainn a dhèanamh an gabhadh soidhnichean tarraing-a-mach fhaighinn aig cuideam bodhaig nas lugha, chaidh radain le cuideam (283 - 345 g) a chumail airson làithean 21 air: (a) ruigsinneachd làitheil 2-h air chow geir-milis (Diet Diet,, New Brunswick, NJ, #12451, mar a chaidh a chleachdadh ann an Exp. 1) a ’tòiseachadh 6 h às deidh tòiseachadh a’ chearcall dhorcha, le cnò creimich àbhaisteach ri fhaighinn a-mhàin airson an 22 h eile gach latha (n = 10), no (b) ad libitum chow àbhaisteach le 2 h de ruigsinneachd air a ’chow le geir milis dìreach dà latha (latha 2 agus latha 22 no 23; Buidheann Acrach Sweet-Fat, n = 9). Chaidh tomhas bìdh a thomhas gach latha aig 6 h agus 8 h às deidh tòiseachadh a ’chearcall dorcha; chaidh biadh a chuir na àite dà uair san t-seachdain.
4a. Deuchainn tarraing air ais cuideam bodhaig àbhaisteach
Air latha 22, 6 h a-steach don ùine dhorcha, chaidh naloxone (3 mg / kg, sc) a thoirt do gach radan. Deich mionaidean às deidh an in-stealladh, chaidh radain a choimhead airson soidhnichean somalta de tharraing air ais agus dragh àrdaichte maze mar a chaidh a mhìneachadh ann an Exp. 2a.
4b. Deuchainn air lughdachadh cuideam bodhaig
Chaidh na radain 2-h Daily Sweet-Fat a lughdachadh gu cuideam bodhaig 85% thairis air ùine 7-latha le bhith a ’lughdachadh na tha de chow àbhaisteach làitheil gu dàrna leth-pellet (3 g) no aon pellet (5 g) agus chow geir-milis gu leth-pellet (2 g) no aon pellet (3.5 g). Chaidh an ìre de bhiadh a chaidh a thoirt seachad atharrachadh airson gach radan a rèir ìre call cuideim. Chaidh a ’bhuidheann Acute Sweet-Fat a lughdachadh cuideachd gu cuideam bodhaig 85% thairis air ùine 7-latha le bhith a’ lughdachadh na tha de chow àbhaisteach làitheil ri peileagan 1 - 2. Fhuair radain sa bhuidheann seo cothrom 2-h air chow le geir milis airson an treas uair air latha 30 no 31. Chaidh deuchainnean tarraing air ais (soidhnichean somatic agus plus-maze) a dhèanamh a-rithist air latha 29 mar a chaidh a mhìneachadh ann an Exp. 1a agus 2a.
4c. Deuchainn gnìomhachd locomotor cuideam corp àbhaisteach
An dèidh deuchainn aig cuideam bodhaig nas lugha, chaidh radain a thoirt seachad ad libitum cothrom air chow àbhaisteach airson aon mhìos gus leigeil leotha tilleadh gu cuideam bodhaig àbhaisteach airson an aois. An uairsin, chaidh a h-uile beathach a thilleadh chun an daithead deuchainneach aca airson làithean 14. Fhuair radain anns a ’bhuidheann Acute Sweet-Fat cothrom air a’ chow fat-saill a-rithist air a ’cheathramh latha deug de chothrom air na daitheadan deuchainn ath-thòiseachadh gus faighinn a-mach an robh giùlan mar thoradh air a bhith ag ithe cus no dìreach a bhith fosgailte don daithead. An uairsin, chaidh 6 h às deidh tòiseachadh a ’chearcall dhorcha, naloxone (3 mg / kg, sc) a rianachd. Deich mionaidean às deidh an in-stealladh, chaidh radain a chuir ann an seòmar gnìomhachd coimpiutair, fosgailte fo sholas dearg, mar a chaidh a mhìneachadh ann an Exp. 3a. Chaidh gach radan a chuir an toiseach ann am meadhan seòmar an locomotor, agus chaidh cunntasan gnìomhachd a thomhas airson 10 min.
4d. Lùghdachadh air deuchainn gnìomhachd locomotor cuideam corp
A ’leantainn Exp. Chaidh 4c, cuideaman bodhaig de radain uile a lughdachadh a-rithist gu 85% mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd thar làithean 7. Chaidh deuchainn gnìomhachd locomotor an uairsin a dhèanamh mar a chaidh a mhìneachadh ann an Exp. 3c.
Mion-sgrùdadh staitistigeil
Chaidh dàta a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdaidhean aon-shlighe agus dà-thaobh caochlaideachd (ANOVA) le deuchainnean Newman Keuls no Tukey post-hoc nuair a bha sin iomchaidh, no deuchainnean-t Oileanach. Airson dàta àrdaichte a ’chuartan, bha gnìomhachd gàirdean fosgailte air a mheas mar an ùine iomlan a chaith gach radan ann an gàirdeanan fosgailte a’ chuartan [35]. Chaidh dàta locomotor a sgrùdadh an toiseach le ANOVA aon-shligheach airson gach tomhas de locomotion agus an uairsin le ANOVA dà-thaobh gus coimeas a dhèanamh eadar ceumannan locomotor taobh a-staigh buidhne aig cuideam bodhaig àbhaisteach agus lughdaichte, a bharrachd air ceumannan eadar-bhuidheann. Is e mearachd àbhaisteach a th ’anns a’ mhearachd a tha air a thaisbeanadh san làmh-sgrìobhainn seo.
toraidhean
Exp. 1: Cha robhas a ’faicinn soidhnichean iomagain Naloxone-precipitated no spontaneous dragh ann am radain a chaidh a thoirt seachad le cnò làn-geir làn beathachaidh
Dàta inntrigidh agus cuideam bodhaig
Chaidh aithris roimhe seo air an dàta inntrigidh airson na radain sin [36]. Gus geàrr-chunntas ghoirid a dhèanamh air na co-dhùnaidhean sin, an coimeas ris na buidhnean smachd, tha radain le ruigsinneachd làitheil 2-h agus ruigsinneachd 2-h MWF air a ’bhiadh làn-geir làn beathachaidh ag ithe cus mòr den chow palatable anns an 2 h de ruigsinneachd. Mheudaich cuideam bodhaig nam beathaichean sin mar thoradh air biadh mòr agus an uairsin lughdaich iad eadar binges mar thoradh air fèin-chuingealachadh de chow àbhaisteach às deidh binges. Ach, a dh ’aindeoin na h-atharrachaidhean sin ann an cuideam bodhaig fhuair a’ bhuidheann le ruigsinneachd air chow geir-milis a h-uile latha tòrr a bharrachd cuideam na a ’bhuidheann smachd le chow àbhaisteach ri fhaighinn ad libitum. Nas fhaide, nuair a bha thu a ’dèanamh anailis air buannachd cuideam rè ùine an sgrùdaidh, bha eadar-dhealachadh am measg bhuidhnean (F(3,39) = 7.74, p <0.001), leis na beathaichean sin aig a bheil ruigsinneachd làitheil 2-h air a ’chow le geir milis a’ faighinn barrachd cuideam na na smachdan àbhaisteach air am biathadh le chow (108.6 ± 6.2 g vs 75.4 ± 3.8 g, fa leth; p<0.001) agus na smachdan biadh-milis le biadh geir (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). A bharrachd air an sin, fhuair na radain le ruigsinneachd 2-h MWF air a ’bhiadh geir milis barrachd cuideam na smachdan biadhadh chow (95.0 ± 4.6 g vs. 75.4 ± 3.8 g, fa leth; p
Deuchainnean tarraing air ais
Nuair a chaidh naloxone a thoirt seachad, cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an sgòran clàr-amais tarraing-a-mach airson giùlan somalta a chaidh a chomharrachadh eadar na buidhnean (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Bha an giùlan sin a ’toirt a-steach tremors forepaw, dol thairis air cèidse, bìdeadh spògan agus cladhadh dìon (p = ns airson gach fear; faic Fig. 1). Cha robhas a ’faicinn crathadh coin fliuch ann am buidheann sam bith.
Thathas a ’sealltainn eisimpleirean de shoidhnichean somalta de tharraing air ais às deidh bochdainn bhon chow geir-milis Fig. 2. Cha robh cudrom sam bith am measg bhuidhnean eadar an sgòr clàr-amais tarraing-a-mach iomlan (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Cha do nochd coimeasan paidhir eadar-dhealachaidhean sam bith eadar buidhnean airson tremors forepaw, bìdeadh spòg no cladhadh dìon ((p = ns dha na h-uile). Bhathar a ’faicinn cudromachd am measg bhuidhnean ann an suidheachaidhean far an robh cèidse a’ dol tarsainn (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Post hoc Nochd deuchainnean Tukey gu robh radain ruigsinneachd làitheil 2-h a ’sealltainn mòran nas lugha de shuidheachaidhean de dhol thairis air cèidse na ad libitum Chow radain (p <0.01) no ad libitum Radain milis-geir (p <0.05). A-rithist, cha robhas a ’faicinn crathadh coin fliuch ann am buidheann sam bith.
Exp. 2: Cha robhas a ’faicinn soidhnichean somalta spùtach Naloxone, spontaneous, no soidhnichean spontaneous de dh’ imcheist anns a ’chuartan àrdaichte ann am radain a’ biadhadh stuth geir-milis don chow àbhaisteach aca
Dàta inntrigidh agus cuideam bodhaig
Bha beathaichean a bha sa bhuidheann 12-h Sweet-Fat + Chow ag ithe barrachd den bhiadh geir milis anns a ’chiad uair a thìde de ruigsinneachd làitheil an coimeas ris na beathaichean sin a chaidh a chumail suas air an ad libitum Daithead Sweet-Fat + Chow (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, latha 28 de ruigsinneachd daithead, 5.6 vs. 1.1 g, fa leth). Air latha 28 de ruigsinneachd daithead, dh ’ith a’ bhuidheann 12-h Sweet-Fat 3.5 ± 0.9 g de chow, an ad libitum Bha buidheann Sweet-Fat ag ithe 0.68 ± 0.7 g de chow, agus an ad libitum Bha buidheann Chow ag ithe 2.3 ± 1.5 g de chow anns a ’chiad uair. A dh ’aindeoin na h-eadar-dhealachaidhean ann an toirt a-steach an t-sùgh geir-milis agus chow, air latha 28 cha robh eadar-dhealachadh cudromach gu staitistigeil am measg bhuidhnean anns an àireamh iomlan de chalaraidhean a chaidh ithe thar ùine 24-h (F(2, 22) = 0.62; p = ns; Saill milis 12-h: 82.8 ± 2.6 Kcal, ad libitum Saill milis: 77.3 ± 7.8 Kcal, ad libitum Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). Air latha 28, cha robh cuideaman bodhaig nan radain gu math eadar-dhealaichte am measg bhuidhnean (F(2, 23) = 1.87, p = ns). A bharrachd air an sin, cha robh eadar-dhealachadh mòr am measg bhuidhnean air an sgrùdadh air cuideam a fhuaireadh rè ùine an sgrùdaidh (F(2, 21) = 1.31, p = ns).
Deuchainnean tarraing air ais
Cha robh eadar-dhealachaidhean cudromach gu staitistigeil ann an sgòran clàr-amais tarraing a-mach am measg nam buidhnean 24 h (F(2, 23) = 0.24, p = ns; Buidheann 12-h Sweet-Fat = 11.5 ± 2.6, ad libitum Buidheann Sweet-Fat = 13.6 ± 2.6; ad libitum Buidheann Chow = 13.4 ± 1.8) agus 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = ns; Buidheann 12-h Sweet-Fat = 11.8 ± 2.6, ad libitum Buidheann Sweet-Fat = 12.1 ± 1.4; ad libitum Buidheann Chow = 10.5 ± 2.0) às deidh dha na beathaichean a bhith air an toirt às an daithead palatable. Tha an sgòr clàr-amais a ’toirt a-steach giùlan grooming, crathadh coin fliuch, crosadh cèidse, tremors forepaw, biadhadh spòg agus cladhadh dìon (airson gach coimeas paidhir-glic, p = ns). Cha robhas a ’faicinn eisimpleirean de chinn-cinn aig puingean-tìm 24 h agus 36 h.
A thaobh a ’chuartan àrdaichte, às deidh 24 h de bhochdainn bha eadar-dhealachadh cudromach gu staitistigeil am measg bhuidhnean a thaobh na h-ùine a chaidh a chaitheamh air a’ ghàirdean fhosgailte (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s agus 15.4 ± 4.7 s, ad libitum Fat-saill, 12-h Sweet-Fat agus ad libitum Chow fa leth), leis na radain a chaidh a chumail suas ad libitum Bidh Sweet-Fat a ’caitheamh nas lugha de ùine air a’ ghàirdean fosgailte na a ’bhuidheann 12-h Sweet-Fat no an ad libitum Buidheann Chow (p <0.05). Aig 36 h de bhochdainn, chan fhacas buaidh sam bith san ùine a chaidh a chaitheamh air gàirdean fosgailte a ’chuartan plus (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s agus 23.4 ± 7.2 s, ad libitum Fat-saill, 12-h Sweet-Fat agus ad libitum Chow fa leth).
Às deidh naloxone, cha robh eadar-dhealachadh cudromach gu staitistigeil ann an sgòran clàr-amais tarraing a-mach de ghiùlan somalta a chaidh ainmeachadh am measg nam buidhnean (F(2, 23) = 0.64, p = ns). B ’e sgòran clàr-amais tarraing air ais 8.4 ± 2.5 airson a’ bhuidheann 12-h Sweet-Fat, 11.5 ± 2.3 airson an ad libitum Buidheann Sweet-Fat agus 11.4 ± 1.7 airson an ad libitum Buidheann Chow. Tha an sgòr clàr-amais a ’toirt a-steach giùlan fiaclan a’ cabadaich, a ’sgeadachadh na bainnse, a’ dol thairis air cèidse, tremors forepaw, a ’bìdeadh spòg agus a’ cladhadh dìon (airson gach coimeas paidhir-glic, p = ns). Cha robhas a ’faicinn eisimpleirean de chinn-cinn no crathadh coin fliuch.
Exp. X.
Dàta inntrigidh
Ron treas seachdain de ruigsinneachd daithead, bha eadar-dhealachadh am measg bhuidhnean a thaobh an in-ghabhail a ’chiad uair aca (siùcar ola-siùcair = 32% de kcal, Vanilla Dèan cinnteach = 27% de kcal, agus 10% Sucrose = 24% de kcal de thoirt a-steach làitheil iomlan; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Bha eadar-dhealachadh cudromach gu staitistigeil am measg nam buidhnean a thaobh a bhith a ’caitheamh làitheil de chnò creimich (F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), leis na beathaichean le biadh palatable ri fhaighinn a ’sealltainn lùghdachadh ann an in-ghabhail de chnò creimich àbhaisteach ro latha 28 (23 ± 3 Kcal: emulsion ola-siùcair; 30 ± 4 Kcal: Vanilla Dèan cinnteach; 71 ± 2 Kcal: 10% Sucrose ) càirdeach don ad libitum Buidheann Chow (101 ± 4 Kcal). Ged a bha eadar-dhealachadh ri fhaicinn am measg nam buidhnean ann an in-ghabhail caloric làitheil iomlan (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), sheall ioma-choimeasan leanmhainn nach robh eadar-dhealachaidhean sam bith air an toirt fa-near nuair a bha gach buidheann gu neo-eisimeileach an coimeas ris a ’bhuidheann smachd caitheamh chow (101 ± 4 Kcal), p = ns anns a h-uile cùis (118 ± 13 Kcal: emulsion ola-siùcair; 93 ± 11 Kcal: Vanilla Dèan cinnteach; 85 ± 6 Kcal: 10% Sucrose). A bharrachd air an sin, bha an ìre de shiùcar a chaidh a chaitheamh (ann an graman) co-chòrdail thar buidhnean le gach buidheann ag ithe 3 - 4.5 g siùcar / gach latha, eadhon le na diofar dietan (F(2, 20) = 2.32, p = ns). Aig deireadh seachdainean 4, cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann an cuideam bodhaig am measg bhuidhnean (F(3,31) = 0.25, p = ns). Ach, nuair a bha thu a ’dèanamh anailis air buannachd cuideam rè ùine an sgrùdaidh, bha eadar-dhealachadh am measg bhuidhnean (F(3,31) = 3.67, p <0.05), leis na beathaichean sin a bhios ag ithe an emulsion ola-siùcair a ’faighinn barrachd cuideam na na smachdan a tha air am biathadh le Chow (123 ± 23 g vs. 67 ± 6 g, fa leth, p <0.05).
Dàta tarraing air ais
Nuair a chuirear iad air a ’chuartan àrd-leasaichte às deidh in-stealladh naloxone, chaith na beathaichean le ruigsinneachd 12-h 10% Sucrose nas lugha de ùine air gàirdean fosgailte a’ chuartan plus an coimeas ri smachdan le biadh Chow (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7 vs 75 ± 3 s). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith eile a thoirt fa-near am measg nam buidhnean (buidheann emulsion ola-siùcair 12-h = 54 ± 11 s air a ’ghàirdean fhosgailte; 12-h Vanilla Dèan cinnteach gu bheil buidheann = 75 ± 3 s air a’ ghàirdean fhosgailte). Sheall mion-sgrùdadh air dàta chuartan an raoin fosgailte gu robh a ’bhuidheann 12-h 10% Sucrose air gnìomhachd locomotor a mheudachadh (F(3, 29) = 3.65, p <0.05) an coimeas ris an ad libitum Buidheann Chow (cunntasan gluasadach 743 ± 70 agus 512 ± 57, fa leth). Cha deach eadar-dhealachadh sam bith eile a thoirt fa-near am measg nam buidhnean anns a ’chuartan achadh fosgailte (12-h Sugar-oil emulsion = 561 ± 71 ambulatory count; 12-h Vanilla Dèan cinnteach gu bheil buidheann = 576 ± 58 a’ cunntadh).
Exp. 4: Cha robhas a ’faicinn soidhnichean somalta a bha air an adhbhrachadh le Naloxone no comharran iomagain anns a’ chuartan àrdaichte ann an radain le geir milis nuair a chaidh an lughdachadh gu cuideam bodhaig 85%
Dàta inntrigidh agus cuideam bodhaig
A ’tòiseachadh an dàrna seachdain de ruigsinneachd geir-milis, bha radain anns a’ bhuidheann 2-h Daily Sweet-Fat ag ithe cus de chalaraidhean anns an 2 h de ruigsinneachd air chow le geir milis (66.8% den in-ghabhail làitheil iomlan), a tha cunbhalach leis an aithisg roimhe againn a ’cleachdadh a’ mhodail seo [36] agus a ’moladh giùlan ithe rag. Bha a ’bhuidheann Acute Sweet-Fat ag ithe 24.6 ± 12.5 kcal air latha 2 agus 48.1 ± 14.1 kcal air latha 22 no 23 bho na cruinneagan geir-milis. Aig cuideam àbhaisteach a ’chuirp, sheall ANOVA a-rithist (le ceartachadh Taigh-glainne-Geisser) eadar-obrachadh buidhne × ùine cudromach (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Nochd deuchainnean post-hoc cuideam bodhaig gu math nas truime airson a ’bhuidheann 2-h Daily Sweet-Fat an coimeas ris a’ bhuidheann Acute Sweet-fat (latha 8: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, latha 12: t(1, 17) = 2.63, p <0.05, agus latha 16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Nas fhaide, nuair a chaidh mion-sgrùdadh a dhèanamh air àrdachadh cuideam thairis air a ’chiad 16 latha, chaidh a lorg gun d’ fhuair na radain anns a ’bhuidheann 2-h Daily Sweet-fat tòrr a bharrachd cuideam na a’ bhuidheann Acute Sweet-fat (81.0 ± 4.1 g vs. 45.3 ± 4.5 g, fa leth; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Nuair a chaidh beathaichean a lughdachadh ann an cuideam bodhaig, sampaill càraid t-steach a ’sealltainn gun deach cuideaman bodhaig gach buidheann a lughdachadh gu mòr gu staitistigeil (t(9) = 25.50, p <0.001 agus t(8) = 19.93, p <0.001, 2-h Sweet-Fat Chow agus Acute Sweet-fat Chow, fa leth).
Dàta tarraing air ais
Aig cuideam àbhaisteach, nochd an aon eadar-dhealachadh a chaidh fhaicinn eadar buidhnean gu robh na radain 2-h Daily Sweet-fat a ’taisbeanadh mòran nas lugha de shuidheachaidhean de dhol thairis air cèidse an taca ris na radain geir-milis (2.3 ± 0.4 vs. 4.5 ± 0.9, fa leth; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Fig. 3). Ach, cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith rim faicinn anns a ’chlàr-amais tarraing-a-mach iomlan (2-h Daily Sweet-fat: 9.4 ± 1.2; Acute Sweet-fat: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Bha seo a ’toirt a-steach ceumannan de ghiùlan cladhaich, crathadh cinn, sgeadachadh bainnse agus togail (p = ns airson gach fear). Cha do nochd radain sam bith far an robh fiaclan a ’cabadaich.
Aig cuideam bodhaig nas lugha, cha robh eadar-dhealachaidhean cudromach gu staitistigeil eadar na buidhnean ann an eisimpleirean de chomharran somalta de tharraing air ais, mar a chithear leis an sgòr clàr-amais (F(1, 16) = 0.49, p = ns). B ’e sgòran clàr-amais tarraing air ais 13.0 ± 3.2 anns a’ bhuidheann Acute Sweet-fat vs 10.8 ± 1.2 anns a ’bhuidheann 2-h Daily Sweet-fat. Tha an sgòr clàr-amais a ’toirt a-steach giùlan fiaclan a’ cabadaich, ag àrach, a ’suirghe, a’ dol thairis air cèidse, tremors forepaw, a ’bìdeadh spòg agus a’ giùlan cladhadh. Cha robhas a ’faicinn eisimpleirean de chinn-cinn.
Anns an deuchainn plus-maze àrdaichte, cha robh an ùine a chaidh a chaitheamh air a ’ghàirdean fhosgailte eadar-dhealaichte a rèir buidheann ro lughdachadh cuideam (2-h Daily Sweet-fat fat: 22.4 ± 7.7 s; Buidheann géar Sweet-Fat Chow: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) no às deidh lughdachadh cuideam (2-h Buidheann làitheil milis-saill: 22.4 s ± 7.0 s; Buidheann geir-gheur géar: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). Ann an deuchainn gnìomhachd locomotor, aig gach cuid cuideam bodhaig àbhaisteach agus lughdaichte, cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith eadar radain 2-h Daily Sweet-Fat agus radain géar-saill milis a thaobh gnìomhachd locomotor (Fig. 4).
Nuair a bha iad aig cuideam bodhaig nas lugha, ge bith dè a ’bhuidheann, bha na radain uile nas gnìomhaiche (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Fig. 4) agus chaith e barrachd ùine san ionad (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2-h Daily Sweet-Fat: 12.0 ± 1.7 min aig cuideam corp nas lugha, an aghaidh 9.6 ± 1.6 min aig cuideam àbhaisteach; Saill milis géar: 12.8 ± 3.2 min aig cuideam bodhaig nas lugha an aghaidh 8.8 ± 2.2 min aig cuideam bodhaig àbhaisteach) den t-seòmar gnìomhachd locomotor an coimeas ris an giùlan aca aig cuideam bodhaig àbhaisteach, ach cha robh eadar-obrachadh eadar cuideam bodhaig agus buidheann.
Deasbaireachd
Stèidhichte air co-dhùnaidhean nan ceithir deuchainnean sin, cha do sheall radain a bhith ag ithe biadh blasda anns a bheil an dà chuid geir is siùcar comharraidhean cudromach de tharraing naloxone-precipitated no spontaneous coltach ri tarraing-a-mach. A ’faighinn a-mach roimhe seo gu bheil radain a tha ag ithe siùcar a’ nochdadh soidhnichean de tharraing air ais le naloxone [9] (a chaidh ath-aithris an seo cuideachd ann an Exp. 3), bha sinn an dùil gum biodh radain le in-stealladh naloxone le ruigsinneachd cuibhrichte air daithead milis, làn geir, a ’nochdadh soidhnichean coltach ri tarraing a-mach. Ach, dh ’fhaodadh gum biodh gabhail a-steach geir anns an daithead air bacadh a chuir air soidhnichean tarraing air ais. Mar sin tha na co-dhùnaidhean sin a ’nochdadh nach eilear a’ cumail sùil air tarraing a-mach coltach ri codlaid mar fhreagairt air a bhith ag ithe cus de gach daithead palatable, gu sònraichte an fheadhainn a tha beairteach ann an geir, a tha, mar siùcar, aithnichte airson buaidh a thoirt air siostaman opioid eanchainn. Mar sin, tha e coltach gu bheil nochdadh nan soidhnichean tarraing-a-mach coltach ri codlaid a chithear mar fhreagairt air ithe a-staigh sònraichte macronutrient.
Feartan addictive daithead a tha àrd ann an geir agus siùcar
Ann an lèirmheasan roimhe seo tha sinn air geàrr-chunntas a dhèanamh air na toraidhean bhon obair-lann againn agus feadhainn eile a ’moladh gum faod ruigsinneachd cuibhrichte air siùcar leantainn gu grunn shoidhnichean giùlain agus neurochemical de chur-ris ann am radain, a’ toirt a-steach tarraing coltach ri codlaid [8, 37]. Chaidh sgrùdaidhean a dhèanamh a ’cleachdadh mhodailean bheathaichean a tha a’ moladh gum faod ruigsinneachd air daithead làn geir cuideachd cuid de chomharran tràilleachd a bhrosnachadh [16]. Tha buidheann Corwin air àrdachadh fhaicinn ann an co-mheas adhartach a ’freagairt ann am radain a’ gabhail thairis geir, a ’moladh brosnachadh nas fheàrr [38]. Tha Bale agus co-obraichean a ’sealltainn gum bi luchagan a tha air an cumail suas air daithead làn geir no àrd-gualaisg agus an uairsin a’ diùltadh ruigsinneachd don bhiadh a ’fulang brosnachadh brosnachail (clisgeadh coise) gus na biadhan a tha thu ag iarraidh fhaighinn [11]. Às deidh ùine tarraing a-mach (bochdainn), tha na luchagan le ruigsinneachd air daithead làn geir a ’nochdadh comharran iomagain a bharrachd air faireachdainn nas lugha de fhactar a tha a’ leigeil ma sgaoil corticotropin ann am meadhan niuclas an amygdala. Ach, cha do mhothaich McGee agus a cho-obraichean comharran sam bith de dhragh no de bhrosnachadh nas fheàrr le bhith a ’cleachdadh clàr co-mheas adhartach às deidh bochdainn bho ruigsinneachd làitheil cuibhrichte gu giorrachadh glasraich milis, coltach ris an daithead a chleachd sinn ann an Exp. 2 [17]. Còmhla, tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gum faighear cuid de chomharran sònraichte air tràilleachd nuair a thèid daithead le geir a thabhann do bheathaichean, ach tha na toraidhean iom-fhillte agus dh’ fhaodadh buaidh a bhith aca air factaran mar co-dhèanamh daithead, cuideam bodhaig agus clàr ruigsinneachd.
Sònrachas Macronutrient, cruth agus cothrom ri fhaighinn mar fhactaran ann an toirt air falbh biadh palatable
Bha na sgrùdaidhean a th ’ann an-dràsta a’ toirt a-steach measgachadh de dhaithead làn geir, a ’toirt a-steach cuid a tha coileanta ann am beathachadh, coltach ri“ biadh. ”Bha cuid eile a’ cur ri daithead àbhaisteach chow, coltach ri “biadh greim-bìdh,” a bhios iad ag ithe gu tric aig amannan binge [25]. Bha daithead cuideachd eadar-dhealaichte ann an inneach, bhon daithead pelleted ann an Exp. 1, an daithead daithead leth-chruaidh ann an Exp. 2 agus na daitheadan leaghaidh ann an Exp. 3. Chaidh na daitheadan leaghaidh a chleachdadh air sgàth an dàimh a chaidh a chomharrachadh roimhe eadar cus caitheamh daithead leaghaidh agus àrdachadh cuideam às deidh sin [31, 32]. Cuideachd, leis gu robh na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe a ’sealltainn soidhnichean de tharraing coltach ri codlaid mar fhreagairt air ruigsinneachd sucrose a’ cleachdadh fuasgladh sucrose (air ath-aithris an seo ann an Exp. 3 far an do chuir beathaichean a-steach ag ithe sucrose nas lugha de ùine air gàirdean fosgailte a ’chuartan plus agus a’ sealltainn gun robh iad a ’tarraing air ais trom-inntinn brosnaichte anns a ’chuartan achadh fosgailte). Rinn sinn deuchainn air geir leaghaidh gus faicinn an toireadh cruth a ’bhidhe buaidh air a bhith a’ nochdadh giùlan co-cheangailte ri tarraing air ais. Ach, cha do chuir ruigsinneachd air leaghan làn geir bacadh air comharran tarraing air ais. Bhon mheasgachadh seo de dh ’inneach agus cruth daithead, tha sinn a’ co-dhùnadh, ge bith dè an seòrsa biadh a tha làn geir no an cruth anns a bheil e air a thoirt seachad, cha do sheall na deuchainnean a th ’ann an-dràsta comharran soilleir de tharraing coltach ri codlaid ann am beathaichean le ruigsinneachd rag air geir.
B ’e làimhseachadh eile air an deach beachdachadh san sgrùdadh seo ùine ruigsinneachd. Fhuair cuid de na radain ruigsinneachd 12-h gach latha air an daithead palatable, agus fhuair cuid eile cothrom 2-h air clàr làitheil no eadar-amail. Thathar air sealltainn gu bheil an dà sheòrsa ruigsinneachd cuibhrichte a ’cuir casg air giùlan ithe rag [8, 39]. Thathar air sealltainn gu bheil caitheamh binge ag adhbhrachadh atharrachaidhean ann an siostaman duais eanchainn, gu sònraichte an siostam dopamine, anns gach cuid daoine [40] agus ann am modalan radan, a tha coltach ris na buaidhean a chithear le cuid de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh [8]. Ged a chaidh sealltainn gu bheil na clàran ruigsinneachd sin a ’leantainn gu bhith ag ithe cus, a chaidh a dhearbhadh anns na deuchainnean a th’ ann an-dràsta, cha robh gin de na h-amannan ruigsinneachd a chaidh a dhearbhadh a ’leantainn gu comharran tarraing-a-mach coltach ri opioid mar fhreagairt air geir.
Mìneachadh air Toraidhean Postive anns na deuchainnean làithreach
Ged a tha e san fharsaingeachd, tha an dàta a ’nochdadh nach nochd comharran de tharraing coltach ri codlaid nuair a tha radain a’ tabhann ruigsinneachd cuibhrichte air biadh blasda le geir, chaidh toraidhean dearbhach fhaighinn anns an t-seata dheuchainnean a tha ann an-dràsta a tha airidh air deasbad. Ann an Exp. 1, às deidh 46 h de bhochdainn bho chow le geir milis, sheall radain aig an robh ruigsinneachd 2 h roimhe seo nas lugha de shuidheachaidhean de dhol thairis air cèidse an coimeas ri ad libitum smachdan biadhaidh (chow creimich àbhaisteach no cnò creim milis àrd-geir). Chaidh hypoactivity a thoirt fa-near nuair a chaidh cocaine a tharraing air ais ann an creimich [41]. Ach, cha deach comharran sam bith de tharraing coltach ri codlaid a thoirt fa-near anns na deuchainnean eile a chaidh a dhèanamh air a ’bhuidheann seo, leithid na ceumannan somalta airson tarraing air ais.
Ann an Exp. 2, às deidh 24 h de bheathaichean easbhaidh le ad libitum sheall ruigsinneachd air daithead geir-milis nas lugha de ùine ga chaitheamh air gàirdean fosgailte a ’chuartan àrdaichte. Tha an lorg seo inntinneach, oir tha e a ’moladh gum bu chòir buidheann le ad libitum sheall ruigsinneachd air a ’bhiadh palatable atharrachadh ann an giùlan a tha co-cheangailte ri tarraing air ais. Ach, nuair a chaidh a dhearbhadh aig 36 h, cha robh a ’bhuaidh ri fhaicinn tuilleadh. Dh ’fhaodadh seo a bhith air sgàth gu bheil uinneag shònraichte ann far an nochd comharran spontaneous de dhragh, agus bha an ùine sin air tighinn gu crìch ron ath ùine measaidh. Air neo, dh ’fhaodadh e a bhith ag ràdh gun do dh’ atharraich cleachdadh a ’chuartan àrd-leasaichte an coileanadh air an deuchainn. Ged a tha cuid de sgrùdaidhean a ’moladh nach toir nochdadh a-rithist don chuartan àrdaichte buaidh air toradh na deuchainn [42, 43], tha cuid eile ag aithris air buaidh àiteachaidh [44-47]. Anns an t-seata sgrùdaidhean a th ’ann an-dràsta, sa mhòr-chuid cha robh eadar-dhealachaidhean sam bith rim faicinn eadar buidhnean ann an imcheist, is dòcha a’ nochdadh nach robh eadar-dhealachaidhean sam bith ann le bhith a ’nochdadh a-rithist. Ach, an deimhinneach le ad libitum-fed beathaichean ann an Exp. Bu chòir beachdachadh air 2 taobh a-staigh co-theacsa cleachdadh na deuchainn seo a-rithist.
Dleastanas cuideam bodhaig ann a bhith a ’cur an cèill soidhnichean tràilleachd
Anns an sgrùdadh a tha ann an-dràsta, rinn sinn measadh air na caochladairean ann an ithe rag agus cuideam bodhaig, a chaidh a dhearbhadh gun robh an dà chuid a ’cur ri soidhnichean coltach ri tràilleachd. Tha buidhnean eile air sealltainn nuair a tha radain a ’faighinn cothrom cuibhrichte air daithead milis, seoclaid, gum fàs iad reamhar agus a’ nochdadh giùlan coltach ri anxiogenic nuair a thèid cead a dhiùltadh dhaibh bhon bhiadh palatable [15]. Tha na sgrùdaidhean a rinn sinn roimhe a ’sealltainn giùlan coltach ri tarraing air ais ann am beathaichean air an cumail suas le sucrose eadar-amail, aig cuideam àbhaisteach. Tha toraidhean eile cuideachd air sealltainn gu bheil beathaichean reamhar le ad libitum no ruigsinneachd cuibhrichte air daithead ann an stoidhle cafeteria a ’nochdadh easbhaidhean ann an neurotransmission mesolimbic dopamine [18, 48], ach cha do sheall beathaichean le ruigsinneachd cuibhrichte (ie, ruigsinneachd binge) nach robh air an seòrsachadh mar reamhar gabhadairean 2 dopamine fo-riaghlaichte. Tha seo a ’daingneachadh a’ bheachd gum faodadh an reamhrachd fhèin leantainn gu atharrachaidhean ann an siostam duais an eanchainn [18]. Air an làimh eile, tha sgrùdaidhean air daoine le eas-òrdugh ithe binge a ’moladh gu bheil ithe rag-mhuineal, neo-eisimeileach bho reamhrachd, ag adhbhrachadh buaidh air siostaman DA mesolimbic [40], mar sin a ’soilleireachadh cho cudromach sa tha e sgrùdadh a dhèanamh air caochladairean sònraichte overeating agus reamhrachd, an dà chuid còmhla agus gu neo-eisimeileach. Anns a ’phàipear a tha ann an-dràsta, cha do choimhead sinn comharran de tharraing coltach ri codlaid a’ nochdadh ann am radain a dh ’fhàs reamhar air biadh làn geir (Exp.1). Leis gu bheil sgrùdaidhean roimhe a ’moladh gum faod reamhrachd casg a chuir air atharrachaidhean coltach ri addictive san eanchainn, a dh’ fhaodadh no nach bi a ’toirt a-steach soidhnichean tarraing-a-mach coltach ri codlaid, tha e comasach gum faodadh sinn a bhith air faicinn diofar (ie, neo-cheangailte). comharran tarraing air ais anns na radain sin.
Ann an Exp. 4 rinn sinn measadh air buaidh cuideam bodhaig nas lugha air nochdadh soidhnichean tarraing air ais. Bidh radain le eachdraidh bochdainn bìdh a ’faighinn fèin-rianachd cocaine nas luaithe an coimeas ri smachdan [49], agus thathas air sealltainn gu bheil lughdachadh cuideam a ’neartachadh buaidhean duais dhrogaichean [26]. Tha lughdachadh cuideaman bodhaig radain a ’leantainn gu lùghdachadh ann an ìrean DA anns an NAc gu 33% de ìrean bun-loidhne [50, 51]. Tha sinn air faighinn a-mach roimhe seo nuair a tha cuideaman bodhaig radain le eachdraidh de bhith ag ithe siùcar air an lughdachadh gu 85%, tha sgaoileadh DA mar fhreagairt air siùcar air a mheudachadh tuilleadh [27]. Airson na h-adhbharan sin, smaoinich sinn gum faodadh lughdachadh cuideaman bodhaig radain cur ri bhith a ’nochdadh soidhnichean tarraing air ais. Ach, ann an Exp. Cha robhas a ’faicinn 4, comharran tarraing air ais le naloxone nuair a chaidh radain a thoirt air falbh gu 85% de chuideam àbhaisteach a’ chuirp aca.
Mar thomhas a bharrachd de dhragh, rinn sinn measadh air gnìomhachd locomotor. Tha barrachd gnìomhachd locomotor co-cheangailte ri toirt air falbh dhrogaichean [52-54], agus chaidh a lorg ann an Exp. 3 ann am radain a ’gabhail thairis ag ithe siùcar, ach chan ann ann am radain le ruigsinneachd cuibhrichte air geir. Nas fhaide, ann an Exp. 4, cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar radain a bhith ag ithe geir agus a ’cumail smachd air radain a thaobh gluasad, an dàrna cuid aig cuideam bodhaig àbhaisteach no nas ìsle.
Co-dhùnadh
Cha do sheall radain a chaidh a chumail air daithead binge làn siùcair is geir comharraidhean de tharraing coltach ri codlaid nuair a bha iad reamhar, cuideam àbhaisteach, no ro throm, a ’cleachdadh an dà chuid cruthan cruaidh is lionn nan daithead. Tha na toraidhean sin eadar-dhealaichte bho cho-dhùnaidhean roimhe seo bhon obair-lann seo, agus feadhainn eile, a ’nochdadh giùlan coltach ri tarraing-a-mach ann am radain a bhios ag ithe siùcar. Tha na co-dhùnaidhean a th ’ann an-dràsta a’ toirt taic don bheachd gum faodadh soidhnichean de chur-ris mar fhreagairt air a bhith a ’dèanamh cus de bhiadhan blasta a bhith sònraichte a thaobh beathachadh, a’ daingneachadh cho cudromach sa tha e tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air na buaidhean eadar-dhealaichte a dh ’fhaodadh cus de bheathachadh sònraichte a thoirt air siostaman duais eanchainn.
Prìomh phuingean rannsachaidh
- Tha sgrùdaidhean a ’sealltainn clàran neurochemical agus giùlan de chur-ris nuair a bhios beathaichean a’ faighinn thairis air daithead làn geir.
- Cha robhas a ’faicinn tarraing air ais bho nealoxone ann am brag radain ag ithe measgachadh de dhaithead milis àrd geir.
- Cha robhas a ’faicinn tarraing air falbh bho bhochdainn ann am brag radain ag ithe measgachadh de dhaithead milis àrd geir.
- Cha tug lughdachadh cuideam bodhaig, a tha aithnichte gu bhith a ’neartachadh buaidhean ath-neartachaidh susbaint mì-ghnàthachaidh, buaidh air soidhnichean a bha coltach ri naloxone de tharraing coltach ri codlaid.
- Chan eil radain a bhios binge ag ithe cothlamadh geir-milis a ’nochdadh comharran de tharraing coltach ri codlaid fo na cumhaichean a chaidh a chleachdadh.
Acknowledgments
Fhuair an rannsachadh taic bho thabhartas USPHS AA-12882 (BGH) agus DK-079793 agus an National Eorders Disorders Foundation (NMA).
Footnotes
Àicheadh an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.
iomraidhean
;
