Dàimh air comas dopamine a tha a 'ceangal gabhadair 2 le hormonaichean neuroendocrine luath agus mothachadh air insulin ann an reamhrachd daonna (2015)

Cùram Diabetes. 2012 May;35(5):1105-11. doi: 10.2337 / dc11-2250. Epub 2012 Mar 19.

Dunn JP1, Kessler RM, ID feurer, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Comharran-Shulman P., Abumrad NN.

Abstract

PRÌOMH:

Tha neurons dopamine Midbrain (DA), a tha an sàs le duais agus brosnachadh, air an atharrachadh le hormonaichean a bhios a ’riaghladh in-ghabhail bìdh (insulin, leptin, agus acyl ghrelin [AG]). Rinn sinn beachd gu bheil na h-hormonaichean sin co-cheangailte ri easbhaidhean ann an comharrachadh DA ann an reamhrachd.

DEARADH AGUS MODHAN RANNSACHAIDH:

Rinn sinn measadh air na dàimhean eadar ìrean fastachd de insulin agus leptin, agus AG, BMI, agus clàr-amais cugallachd insulin (S (I)) le cothrom air gabhadair meadhanach DA seòrsa 2 (D2R). Thomhais sinn D2R ri fhaighinn le bhith a ’cleachdadh tomagrafaidheachd sgaoilidh positron agus [(18) F] fallypride (radioligand a tha a’ farpais le DA endogenous) ann am boireannaich lean (n = 8) agus reamhar (n = 14). Chaidh hormonaichean fastachd a chruinneachadh mus deach an sganadh agus chaidh S (I) a dhearbhadh le deuchainn fulangas glucose beòil atharraichte.

TORAIDHEAN:

Nochd mion-sgrùdaidhean ìomhaighean parametric ceanglaichean eadar gach tomhas metabolach agus D2R. B ’e na co-dhùnaidhean as fharsainge comainn àicheil de AG le cruinneachaidhean a’ toirt a-steach an striatum agus cortices temporal inferior. Lorg mion-sgrùdaidhean ath-tharraing roinneil cuideachd dàimhean àicheil farsaing eadar AG agus D2R anns a ’chaudate, putamen, striatum ventral (VS), amygdala, agus lobes temporal. Bha S (I) ceangailte gu h-àicheil ri D2R anns an VS, fhad ‘s nach robh insulin ann. Anns a ’chùirt, bha BMI agus leptin ceangailte gu dearbhach ri cothrom D2R. Tha stiùir comainn leptin agus AG le ruigsinneachd D2R co-chòrdail ris na buaidhean mu choinneamh aca air ìrean DA (a ’lughdachadh agus a’ meudachadh, fa leth). Às deidh dha atharrachadh airson BMI, chùm AG dàimh chudromach anns an VS. Tha sinn a ’gabhail a-steach smaoineachadh gu bheil barrachd D2R ri fhaighinn ann an cuspairean reamhar a’ nochdadh ìrean DA a tha gu ìre nas ìsle a ’farpais ris an radioligand.

CO-DHÙNAIDHEAN:

Tha na co-dhùnaidhean againn a ’toirt seachad fianais airson ceangal eadar na hormonaichean neuroendocrine agus comharran eanchainn DA ann am boireannaich reamhar.

Feumaidh smachd air in-ghabhail bìdh leis an eanchainn amalachadh iom-fhillte de fhiosrachadh homeostatic agus hedonic, agus faodaidh an aimhreit aige reamhrachd (1). Bidh iarrtasan lùth a tha air an toirt seachad tro hormonaichean neuroendocrine a tha air an coimeasgachadh le iomall, gu sònraichte insulin, leptin, agus acyl ghrelin (AG), a ’draibheadh ​​comharran homeostatic anns an hypothalamus. Bidh cugallachd insulin agus leptin lag a ’cur ri cumail suas na stàite reamhar (2). Tha an t-slighe mesolimbic dopamine (DA), a tha aig cridhe brosnachadh is duais, cuideachd riatanach airson smachd hedonic air toirt a-steach biadh. Thathas a ’gabhail a-steach gum faodadh neurotransmission dopaminergic lùghdaichte ann an reamhrachd a bhith a’ brosnachadh cus de bhiadh mar dhòigh air dìoladh airson cugallachd nas lugha airson duais (1). Tha sgrùdaidhean ìomhaighean a ’toirt a-mach gu bheil leigeil ma sgaoil DA anns an striatum dorsal co-cheangailte ri toileachas bho bhith a’ faighinn a-steach biadh (3) agus gu bheil daoine reamhar air lughdachadh gnìomhachd neural anns an striatum dorsal nuair a bhios iad ag ithe biadh a tha gu math tlachdmhor an coimeas ri cuspairean lean (4). Ann an daoine fa leth reamhar (BMI> 40 kg / m2), Chaidh ìre gabhadair DA seòrsa 2 (D2R) anns an striatum dorsal agus ventral a lughdachadh an coimeas ri cuspairean smachd lean agus bha e coltach ri co-dhùnaidhean ann an ana-cleachdadh dhrugaichean daonna (5).

Bidh na slighean homeostatic agus nonhomeostatic a tha an sàs ann an toirt a-steach biadh ag eadar-obrachadh le chèile. Tha nuclei hypothalamic agus dopaminergic eadar-cheangailte gu neuroanatomically (6), agus DA neurons anns an sgìre teasach ventral (VTA) [pròiseact gu striatum ventral (is e creimich an niuclas accumbens]) agus substantia nigra (pròiseact gu striatum dorsal) a ’cur an cèill gabhadan airson insulin, leptin (2), agus AG (7). Bidh insulin agus leptin, a tha ìosal ro bhiadh agus an uairsin a ’meudachadh le toirt a-steach biadh, a’ frithealadh mar na comharran anorexic as làidire anns an hypothalamus. Bidh iad cuideachd a ’lughdachadh cugallachd slighean DA gu duais bìdh (2), a dh ’fhaodadh a bhith a’ nochdadh comas insulin (8) agus leptin (9) gus àrdachadh a thoirt air toirt air falbh DA bhon sgoltadh synaptic leis an neach-còmhdhail DA. Bidh na gnìomhan sin a ’leantainn gu lùghdachadh ann an comharran DA. An coimeas ri sin, tha AG a ’brosnachadh neurons VTA DA agus ag adhbhrachadh leigeil ma sgaoil DA anns na nucleus accumbens (6). Is e AG am prìomh chomharradh orexigenic agus bidh e a ’meudachadh ro bhiadh (10). Tha e riatanach airson duais bho chan e a-mhàin daithead làn geir (11) ach cuideachd drogaichean mì-ghnàthachaidh (12). An seo rinn sinn beachd gu bheil na h-atharrachaidhean ann an cugallachd insulin agus ann an ìrean de insulin, leptin, agus AG a tha a ’tachairt ann an reamhrachd a’ cur ri dysfunction slighean DA eanchainn daonna.

Airson an adhbhair seo, rinn sinn sgrùdadh air a ’cheangal eadar hormonaichean neuroendocrine (insulin luath, leptin, agus ìrean AG), cugallachd insulin peripheral, agus BMI le tòna dopaminergic ann an com-pàirtichean boireann reamhar 8 lean agus 14. Chaidh tòna dopaminergic a thomhas a ’cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) le [18F] fallypride, a tha na radioligand D2R àrd-dàimh le deagh chugallachd gus tomhas a dhèanamh air roinnean striatal agus extrastriatal (ie, hypothalamus) (13) a tha cuideachd mothachail air farpais le DA endogenous airson ceangal D2R (14); mar sin, an teirm gabhadain ri fhaighinn air a chleachdadh gus tomhas a dhèanamh air tomhas de chomas ceangail radioligand (BPND) a ’nochdadh a’ cho-fharpais seo.

DEARADH AGUS MODHAN RANNSACHAIDH

Chaidh cead protocol fhaighinn bho Bhòrd Lèirmheas Institiùd Oilthigh Vanderbilt, agus thug na com-pàirtichean uile cead fiosraichte sgrìobhte. Bha an sgrùdadh a ’toirt a-steach 14 boireann (12 làmh dheas, 2 làmh chlì) le reamhrachd (BMI> 30 kg / m2) agus 8 boireann fallain, deas, lean (BMI <25 kg / m2). Bha measadh sgrìonaidh a ’toirt a-steach electrocardiogram, deuchainn obair-lann, scrion dhrogaichean urine, agus agallamh agus deuchainn coileanta, a’ toirt a-steach eachdraidh cuideam gus an fheadhainn le soidhnichean no comharraidhean airson adhbharan àrd-sgoile reamhrachd (me, reamhrachd agus striae a thòiseachadh gu luath no o chionn ghoirid). Aig sgrìonadh agus mus deach na sganaidhean PET, chaidh boireannaich a bha comasach air clann a thoirt tro dheuchainn torrachas serum. Bha slatan-tomhais às-dùnadh a ’toirt a-steach cleachdadh riochdairean diabetic (me, metformin agus thiazolidinones); galairean cudromach, leithid neurologic, dubhaig, an grùthan, cairt-bheusach no sgamhain; torrachas no beathachadh broilleach; eachdraidh de dhroch dhìol tombaca ro-làimh no gnàthach; ana-cleachdadh stuthan; cleachdadh trom deoch làidir; in-ghabhail caffeine àrd gnàthach (> cofaidh 16 oz gach latha no a leithid); cleachdadh cungaidhean cleasachd meadhanach (me, antidepressants, antipsicotics, agus riochdairean anorexic) anns na 6 mìosan a dh ’fhalbh; cuspairean gu gnìomhach a ’feuchainn ri cuideam a chall no cuideam fhaighinn no aig an robh atharrachadh cuideam ≥10% anns na 12 mìosan a dh’ fhalbh no a bha an-dràsta ag eacarsaich nas àirde na ìrean meadhanach (me,> 30 min, còig tursan san t-seachdain de choiseachd no a leithid); eas-òrdugh inntinn-inntinn; agus comharraidhean trom-inntinn cudromach an dàrna cuid aig an agallamh no le sgòran ≥20 air Clàr Ìsleachadh Beck-II (BDI-II) (15).

Pròtacal sgrùdaidh coitcheann

Chaidh com-pàirtichean tro ìomhaighean bun-structair magnetach bun-structair (MRI) gu cridhe le ìomhaighean PET. Dà latha ro làimh agus air latha an sgrùdaidh PET, chaidh iarraidh air com-pàirtichean stad bho bhith ag eacarsaich agus ag òl deoch làidir agus a ’cuingealachadh cofaidh gu ≤8 oz gach latha. Air latha an scan PET, dh ’ith cuspairean bracaist agus an uairsin biadh beag dìreach ro 1000 h agus uisge a-mhàin às deidh sin. Mu thuairmse 30 gu 60 min mus do thòisich an scan PET, chaidh sampall fala a chruinneachadh airson ìrean hormona luath. Chaidh sganaidhean PET a thòiseachadh aig timcheall air 1830 h agus chrìochnaich iad 3.5 h nas fhaide air adhart. An dèidh sganadh, fhuair na com-pàirtichean dìnnear cumail suas cuideam ro 2300 h agus an uairsin chaidh iarraidh orra a dhol a chadal.

Deuchainn fulangas glucose beòil

A ’tòiseachadh aig timcheall air 0730 h (ùine 0), chuir cuspairean a-steach eallach glùcois 75-g, le samplachadh fala air fhaighinn tro vein làimhe arterialized aig amannan 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240, agus 300 min. An clàr-amais cugallachd insulin airson faighinn cuidhteas glucose (S.I) chaidh a thomhas bho glucose plasma agus insulin a fhuaireadh rè an deuchainn fulangas glucose beòil atharraichte (OGTT) a ’cleachdadh a’ mhodail labhairteach glucose as ìsle (16).

Neuroimaging

Chaidh sganaidhean structarail MRI den eanchainn fhaighinn airson adhbharan coregistration. Chaidh ìomhaighean le cuideam tana T1 a dhèanamh an dàrna cuid air tighead sliseag 1.5T (General Electric; 1.2- gu 1.4-mm, ann am meud voxel plèana de 1 × 1 mm) no sganair 3T MRI (Philips Intera Achieva; 1-mm slice tighead ann am meud voxel plèana de 1 × 1 mm). Bidh PET a ’sganadh leis an D.2/D3 radioligand gabhadain [18Chaidh F] fallypride a dhèanamh air sganair General Electric Discovery STE le togail sgaoilidhean trì-thaobhach agus ceartachadh tanachadh tar-chuir, aig a bheil rùn ath-chruthaichte de 2.34 mm ann am plèana, ∼5 mm axial, agus a ’toirt seachad plèanaichean 47 thairis air 30-cm raon sealladh axial. Chaidh sganaidhean sreathach PET fhaighinn rè ùine 3.5-h. Chaidh a ’chiad sreath scan (70 min) a thòiseachadh le in-stealladh bolus rè ùine 15-s gus 5.0 mCi a lìbhrigeadh [18F] fallypride (gnìomh sònraichte> 2,000 Ci / mmol). Thòisich an dàrna agus an treas sreath scan aig 85 agus 150 min, a ’mairsinn 50 agus 60 min, fa leth, le briseadh 15-min eadar sreathan scan.

Mion-sgrùdadh ìomhaighean

Chaidh mion-sgrùdaidhean ìomhaighean PET a chrìochnachadh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe leis a ’bhuidheann againn (17). Chaidh dà dhòigh-obrach a ghabhail gus raointean den eanchainn a chomharrachadh aig an robh ceanglaichean cudromach ri DA D2R BPND agus na ceumannan metabolail taghte: 1) anailis sgìre ùidh (ROI) agus 2) mion-sgrùdadh ìomhaighean parametric. Chaidh grunn ROI san eanchainn a thaghadh a priori airson dùmhlachd àrd de DA D2R a bhith aca agus buntainneachd ri duais agus / no giùlan ithe. Airson na mion-sgrùdaidhean air ROI, rinn sinn mion-sgrùdaidhean univariate airson gach tomhas metabolach fa leth agus chleachd sinn mion-sgrùdaidhean ath-tharraing ioma-earbsach gus dàimhean a dhearbhadh a bha neo-eisimeileach bho BMI. Chaidh mion-sgrùdadh ìomhaighean parametric a chleachdadh gus ceanglaichean cudromach a dhearbhadh air stèidh voxel air feadh an eanchainn le gach tomhas metabolach fa leth. Leigidh seo le bhith a ’dearbhadh dhàimhean ann an sgìrean nach deach a thaghadh a priori.

Bha na sganaidhean serial PET air an ceangal ri chèile agus ri na sganaidhean MRI le cuideam tana T1 agus bha iad air an clàradh le bhith a ’cleachdadh algorithm corp cruaidh fiosrachaidh dha chèile. Chaidh ìomhaighean ath-stiùireadh gu loidhne commissure anterior-posterior commissure. Chaidh an dòigh sgìre iomraidh a chleachdadh gus DA D2R BP roinneil a thomhasND (18) leis an cerebellum mar an sgìre iomraidh. Bha ROI a ’toirt a-steach caudate deas is clì, putamen, striatum ventral, amygdala, substantia nigra, lobes temporal, agus thalami medial, a bha air an comharrachadh air sganaidhean MRI den eanchainn agus air an gluasad gu na sganaidhean PET bunaiteach. Mhìnich sinn cuideachd an hypothalamus mar a chaidh a mhìneachadh roimhe (13). Airson roinnean a bha air an comharrachadh gu dà-thaobhach, am BPND cuibheasach bho roinnean taobh deas is clì gu cuibheasach airson mion-sgrùdadh oir tha a ’bhuidheann againn air sealltainn an dà chuid reamhar (13) agus cuspairean nonobese cuingealaichte buaidhean laterality (17).

Chaidh ìomhaighean parametric de DA D2R a chlàradh anns a h-uile cuspair le algorithm deformation elastic (19). Chaidh co-dhàimh de covariates (BMI, cugallachd insulin, agus ìrean insulin, leptin, agus AG) le ìomhaighean DA D2R parametric anns a h-uile cuspair a thomhas air bunait voxel-by-voxel (4 × 4 × 4 mm voxels) le co-dhàimh mionaid toraidh Pearson , agus chaidh cudromachd a mheasadh le dà earball t deuchainnean. Ceartachaidhean airson ioma-choimeas mar a chaidh a mholadh le Forman et al. (20) air an cleachdadh gus cudromachd chlàran de cho-cheangalan cudromach a mheasadh. Bha na buidhnean air an comharrachadh le gearradh de P <0.01 airson gach voxel agus P <0.01 airson gach brabhsair le meud brabhsair as lugha de 21. Chaidh gearradh sìos de chlàran le <21 voxels de P <0.05 mura deach ceartachadh meud beag a chrìochnachadh a ’ceadachadh ìre brìgh de P <0.01 (17). Thar cruinneachaidhean mòra, chaidh aithris a thoirt air a ’cho-èifeachd co-dhàimh cuibheasach.

Assays

Chaidh samples a chruinneachadh airson glucose plasma, insulin, leptin, agus AG. Chaidh sampall 10-mL a chruinneachadh ann an tubaichean anns a bheil 10 µL / mL de inhibitor Ser protease Pefabloc SC (4-amidinophenylmethanesulfonyl fluoride; Saidheans Gnìomhaichte Roche, Indianapolis, IN). Chaidh plasma airson AG a searbhachadh le searbhag hydrocloric 1 N (plasma 50 µL / mL). Chaidh dùmhlachd insulin plasma a dhearbhadh le radioimmunoassay le co-èifeachd atharrachaidh taobh a-staigh assay de 3% (Linco Research, Inc., St. Charles, MO). Chaidh co-chruinneachaidhean Leptin agus AG a dhearbhadh cuideachd le radioimmunoassay (Linco Research, Inc.). Chaidh insulin, leptin, agus AG a ruith ann an dà uiread. Chaidh glucose plasma a thomhas trì-fhillte tron ​​dòigh glucose oxidase a ’cleachdadh anailisiche glùcois Beckman.

Modhan staitistigeil

Oileanaich t chaidh deuchainnean a chleachdadh gus coimeas a dhèanamh eadar ceumannan tuairisgeulach agus metabolach eadar na buidhnean caol agus reamhar. Tha dàta geàrr-chunntais air a riochdachadh mar mheadhan agus SD agus mar triceadan. Gus sgrùdadh a dhèanamh air na dàimhean de cheumannan metabolach fa leth le DA D2R BPND, Chaidh co-èifeachdan co-dhàimh toraidh Pearson a chleachdadh gus ìomhaighean parametric DA D2R obrachadh a-mach air stèidh voxel-by-voxel agus cuideachd le ROI taghte priori. Chaidh ais-tharraing ioma-chaochlaideach a chleachdadh gus an dàimh eadar D2R BP a mhìneachadhND le OGTT S.I agus fastadh ìrean hormona às deidh smachd a chumail airson BMI. Leis gu bheil litreachas ro-làimh ag aithris dàimhean cudromach eadar BMI agus DA D2R BPND (5,21), bha sinn ag amas air faighinn a-mach an robh dàimh chudromach sam bith eadar hormonaichean neuroendocrine luath no cugallachd insulin a ’tachairt gu neo-eisimeileach bho BMI. Airson staitistig tuairisgeulach agus coimeasan eadar buidhnean, chaidh cudromachd staitistigeil a mheasadh a ’cleachdadh deuchainnean nondirectional aig ìre 0.05 α. Airson na mion-sgrùdaidhean ROI air ochd roinnean, shuidhich sinn stairsneach de ≤0.006 airson brìgh staitistigeil gus cunntas a thoirt air mearachd a tha glic do theaghlaichean agus lughdaich sinn an coltas gun dèan thu mearachd seòrsa I (nithean ceàrr). Chaidh mion-sgrùdaidhean a dhèanamh a ’cleachdadh SPSS dreach 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY).

TORAIDHEAN

Ceumannan deamografach is metabolach

Bha an sgrùdadh a ’toirt a-steach boireannaich 22 (6 dubh, 16 geal), 8 anns a’ bhuidheann lean (BMI = 23 ± 2 kg / m2) agus 14 anns a ’bhuidheann reamhar (BMI = 40 ± 5 kg / m2), a bha coimeasach ann an aois (P = 0.904) agus sgòran air a ’BDI-II (P = 0.430) (Clàr 1). Bha luachan hormonail luath rim faighinn airson a h-uile cuspair, fhad ‘s a bha cugallachd insulin bho OGTT ri fhaighinn airson a h-uile cuspair lean agus 12 de na cuspairean reamhar. Bha tinneas an t-siùcair seòrsa 2 fo smachd daithead aig aon chuspair reamhar. Cha robh na cuspairean reamhar cho mothachail air insulin na na cuspairean lean mar a chaidh a thomhas le OGTT S.I (P <0.001) agus, gu co-chòrdail, bha dùmhlachd insulin plasma nas àirde aig na cuspairean reamhar (P = 0.004). Ged a bha ìrean glùcois luath cuibheasach nas àirde anns a ’bhuidheann reamhar, cha robh iad gu math eadar-dhealaichte bhon fheadhainn sa bhuidheann lean (P = 0.064). Bha ìrean leptin nas àirde aig na com-pàirtichean reamhar cuideachd (P <0.001) agus dùmhlachd AG nas ìsle (P = 0.001) an coimeas ris na com-pàirtichean lean.

Clàr 1 

Feartan eòlas-sluaigh agus metabolail a rèir gnè cuideam

Mion-sgrùdaidhean ìomhaighean parametric

Co-dhàimh eadar D2R BPND agus chaidh na ceumannan metabolail fa leth (BMI, cugallachd insulin, agus ìrean insulin luath, leptin, agus AG) a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdaidhean ìomhaighean parametric (Clàr 2). Na cruinneachaidhean as motha de dhàimh chudromach le DA D2R BPND bha iad le ìrean AG. Bha dàimhean àicheil aig AG ri buidhnean dà-thaobhach (Fig. 1A-C) a bha a ’toirt a-steach an striatum ventral agus a leudachadh a-steach don caudate ventral agus putamen. Cuideachd, bha ìrean AG ceangailte gu h-àicheil ri cruinneachaidhean mòra dà-thaobhach, gach> 400 voxels, anns na lobes temporal inferior a ’sìneadh a-steach do na pòlaichean temporal agus cuibhreannan den cortex insular gu dà-thaobhach agus an amygdala ceart.

Clàr 2 

Mion-sgrùdaidhean parametric airson gach covariate metabolach
Figear 1 

DA D2R BPND agus fastadh ìrean AG. Ìomhaighean MRI a ’sealltainn cruinneachaidhean mòra bho sgrùdaidhean ìomhaighean parametric de DA D2R BPND aig an robh co-dhàimh àicheil ri ìrean AG luath. Thachair cruinneachaidhean dà-thaobhach a ’toirt a-steach an striatum ventral agus striatum dorsal; ...

Na co-dhàimh le BMI agus DA D2R BPND bha mòran na bu chuingealaichte na an fheadhainn a chaidh fhaicinn le AG. Bha ceangal adhartach ann le brabhsair beag a bha a ’toirt a-steach an caudate ventral dà-thaobhach (20 agus 26 voxels, clì is deas, fa leth) (Figear Leasachail 1A) agus àite beag anns an lobe temporal chlì (33 voxels) air feadh an sulcus co-thaobhach (Figear Leasachail 1B). Cugallachd insulin (Figear Leasachail 2A agus B) bha co-dhàimh àicheil aige le brabhsair ann an ceann clì a ’chùirn. Cha robh dàimh sam bith aig ìrean insulin luath anns an striatum ach bha ceangal adhartach aca ri brabhsair sa mheadhan far a bheil an thalamus medial dorsal suidhichte (Figear Leasachail 3A) agus brabhsair nas lugha anns an cortex insular ceart (Figear Leasachail 3B). Chaidh na h-ìrean de leptin a cho-cheangal gu deimhinneach le DA D2R BPND anns an hypothalamus (Figear Leasachail 4A agus B), raointean dà-thaobhach anns an sulci co-thaobhach (Figear Leasachail 4C), agus an striatum ventral clì agus caudate (Figear Leasachail 4D).

Mion-sgrùdadh ROI airson na ceanglaichean eadar ceumannan metabolach agus DA D2R BP roinneilND

Comainn DA DA D2R BPND dhaingnich e mòran de na toraidhean bho na mion-sgrùdaidhean ìomhaighean parametric mar a chaidh a mhìneachadh ann an Clàr Leasachail 1. Bha na toraidhean as fharsainge a-rithist le ìrean AG. Bha ceanglaichean àicheil cudromach aig ìrean AG le D2R BPND anns a ’chaudate (r = −0.665, P = 0.001), putamen (r = −0.624, P = 0.002), striatum ventral (r = −0.842, P <0.001), amygdala (r = −0.569, P = 0.006), agus lobes temporal (r = −0.578, P = 0.005). Bha mion-sgrùdaidhean roinneil cuideachd a ’toirt taic do cheanglaichean adhartach leis an dà BMI (r = 0.603, P = 0.003) agus ìrean leptin (r = 0.629, P = 0.002) anns a ’chaudate. Tha an ceangal adhartach le BMI a ’nochdadh gu robh reamhrachd co-cheangailte ri barrachd DA D2R BPND anns a ’chùirt (air a riochdachadh mar dot plot a-steach Figear Leasachail 5). Bha dàimh àicheil aig cugallachd insulin le D2R BPND anns an striatum ventral (r = −0.613, P = 0.004). Cha robh dàimh chudromach aig ìrean insulin ri D2R BP roinneilND.

Rèiseamaidean ioma-chaochlaideach le DA D2R BP roinneilND

Às deidh atharrachadh airson BMI, cha robh ach ìrean AG a ’cumail suas ceanglaichean cudromach sam bith ri ruigsinneachd gabhadain roinneil (Clàr 3), ged a bha regressions le cugallachd insulin agus ìrean insulin agus leptin uile neo-chomharraichte (Clàr Leasachail 2). Às deidh dhaibh atharrachadh airson BMI, chùm ìrean AG co-dhàimh àicheil mòr le DA D2R BPND anns an striatum ventral a-mhàin (P <0.001).

Clàr 3 

Rèiseamaidean ioma-chaochlaideach airson D2R BP roinneilND le ìrean AG luath air an atharrachadh airson BMI

CONCLUSIONS

Tha na co-dhùnaidhean againn a ’nochdadh ceanglaichean làidir eadar ruigsinneachd DA D2R agus ceumannan metabolach, a’ toirt a-steach hormonaichean neuroendocrine, cugallachd insulin, agus BMI, a bha air an dearbhadh leis an dà chuid mion-sgrùdaidhean ìomhaighean parametric agus mion-sgrùdadh ROI (17). Cha robh na toraidhean cudromach le mion-sgrùdadh ROI cho farsaing ris an fheadhainn a chaidh a choimhead le mion-sgrùdaidhean ìomhaighean parametric; ge-tà, cha robh seo neo-fhaicsinneach oir rinn sinn atharrachadh airson mearachd teaghlach-glic nar mìneachadh air P-shruth stairsnich airson na mion-sgrùdaidhean ROI. Ged a chaidh co-dhàimh fhaighinn le BMI agus a h-uile paramadair metabolach, bha na ceanglaichean as làidire agus as fharsainge le ìrean AG.

Anns an striatum ventral, bha cugallachd insulin co-cheangailte gu dona ri cothrom D2R, fhad ‘s nach robh dùmhlachd insulin luath. Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri aithisg ro-làimh gu bheil gnìomhachd neuronal a tha air a bhrosnachadh le insulin anns an striatum ventral làn DA air a lughdachadh anns an fheadhainn le strì an aghaidh insulin (22). Tha fios air a ’bhuaidh àicheil a th’ aig insulin air duais airson ùine (2), ged a tha sgrùdaidhean nas ùire a ’sealltainn gu bheil an dàrna soidhne teachdaire insulin ag atharrachadh abairt uachdar cealla an neach-còmhdhail DA (23). Air an làimh eile, tha àrdachadh air comharran DA a ’leasachadh cugallachd insulin ann an creimich reamhar (24). A bharrachd air an sin, ann an deuchainnean clionaigeach, leasaich cruthachadh luath de bromocriptine, agonist DA D2R, cugallachd insulin agus smachd glycemic ann an tinneas an t-siùcair seòrsa 2 (25). Tha an dàta againn a ’toirt taic gu bheil dàimh eadar cugallachd insulin agus comharran meadhan DA buntainneach ann an daoine; tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus an dàimh seo a mhìneachadh.

Bha gach cuid dùmhlachd leptin agus AG a ’ro-innse gum biodh D2R ri fhaighinn anns an striatum droma, ach ann an stiùireadh eile. Tha seo co-chòrdail ri buaidhean eile leptin agus AG air comharran DA. Gu sònraichte, tha leptin a ’lughdachadh losgadh VTA DA neuron agus niuclas accumbens DA release (26), ach tha AG a ’meudachadh losgadh neuron VTA DA agus niuclas accumbens DA a’ leigeil ma sgaoil (27). Mar an tomhas de chothrom DA D2R a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo, [18F] fallypride BPND mothachail air ìrean DA extracellular; bheir àrdachadh no lùghdachadh ann an ìrean DA extracellular lùghdachaidhean follaiseach no àrdachadh ann am BPND, fa leth (14). Bho stiùireadh nan comainn eadar leptin agus AG le D2R BPND co-chòrdail ri buaidh nan hormonaichean sin air ìrean DA, tha sinn a ’gabhail a-steach gu bheil na comainn air an stiùireadh le eadar-dhealachaidhean anns na h-ìrean DA extracellular seach le eadar-dhealachaidhean ann an abairt ìrean D2R. Mhìnicheadh ​​seo an barrachd D2R ri fhaighinn le BMI a ’sìor fhàs mar a chithear san sgrùdadh seo. Ann an sgrùdaidhean preclinical ro-làimh, sheall sinn gu robh radain reamhar inbheach, an coimeas ri co-aoisean lean, ri fhaighinn D2R striatal nas àirde mar a chaidh a mheasadh le PET agus [11C] raclopride (radioligand mothachail air farpais le DA endogenous) agus lughdaich e ìrean D2R mar a chaidh a mheasadh le autoradiography agus [3H] spiperone (modh neo-mhothachail a thaobh farpais le DA endogenous) (28). Chaidh seo a mhìneachadh gus sealltainn gu robh radain reamhar a ’sealltainn lughdachadh DA air a leigeil ma sgaoil agus, mar sin, lughdachadh farpais airson [11C] raclopride gus a cheangal ri D2R, a ’leantainn gu barrachd ceangail striatal den radioligand. Tha seo co-chòrdail ris na toraidhean làithreach againn. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean daonna gus dearbhadh gu bheil ìrean DA nas ìsle ann an reamhrachd.

Tha an ceangal adhartach a chunnaic sinn eadar BMI agus D2R a ’toirt a-steach an striatum mu choinneimh toraidhean a chaidh aithris roimhe (5,21). Tha sinn an amharas gu bheil seo co-cheangailte ri cumhaichean ìomhaighean, gu sònraichte an àm den latha. Chaidh na com-pàirtichean againn a dhealbhadh air an oidhche às deidh 8 h luath, agus chrìochnaich feadhainn eile ìomhaighean sa mhòr-chuid sa mhadainn an dàrna cuid le astar meadhanach goirid (2 h aig a ’char as lugha) (5) no às deidh luath thar oidhche (21). Thathas den bheachd gu bheil an ùine den latha buntainneach leis gu bheil eadar-ghluasad DA D2R-meadhanaichte agus glanadh DA ag atharrachadh gu làitheil, mar a tha giùlan co-cheangailte ri duais (29). Bidh riaghladairean neuroendocrine de DA neurotransmission, a ’toirt a-steach insulin, leptin, agus AG, cuideachd a’ leantainn phàtranan circadian, agus tha an secretion circadian aca air atharrachadh ann an reamhrachd (30). A bharrachd air an sin, a ’toirt taic do bhuntanas ruitheam circadian de chomharran DA, thathas a’ meas gu bheil èifeachdas bromocriptine a chaidh a leigeil ma sgaoil gu sgiobalta airson a bhith a ’làimhseachadh tinneas an t-siùcair seòrsa 2 mar chumha air an rianachd madainn aige ag adhbhrachadh“ ath-shuidheachadh ”ruitheaman sa mheadhan. Nuair a thèid a thogail sa mhadainn, tha ìrean glùcois fala air an lughdachadh tron ​​latha gu lèir a dh ’aindeoin gu bheil an druga air fhuadach gu luath. Ach, tha luchd-leasachaidh an àidseant seo a ’co-dhùnadh gu bheil“ feum air sgrùdaidhean a bharrachd ”gus an uidheamachd ann an daoine a thuigsinn (25). Aig a ’cheann thall, tha sinn a’ gabhail a-steach gun do chuir ìomhaighean anmoch ris na toraidhean againn ‘a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean coimeasach ann an ìrean DA eadar cuspairean reamhar agus lean. Dh ’fhaodadh gum bi na co-dhùnaidhean sin sònraichte don stàit sgiobalta. Tha an eadar-mhìneachadh gu bheil an dàta againn a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann an ìrean DA extracellular a’ faighinn taic bho stiùireadh chomainn ìrean leptin agus AG le D2R ri fhaighinn. Thathas ag aithris air ìrean DA ìosal ann am modalan beathach reamhrachd (28,31) agus ann an tràilleachd dhrogaichean daonna (32), staid eile de phròiseasan hedonic le duilgheadasan. Mar sin, tha ar mìneachadh air ìrean DA lùghdaichte le reamhrachd co-chòrdail ri beachd-bharail gnàthach gu bheil reamhrachd na staid de chomharradh DA nas ìsle ann an cuairtean duais is tograidh (1).

Is e dìreach co-chruinneachaidhean AG aig an robh dàimh chudromach sam bith ri DA D2R ri fhaighinn gu neo-eisimeileach bho BMI, a thachair anns an striatum ventral. Bidh ìrean AG a ’dol suas ro bhiadh agus tha iad nam feart cudromach ann a bhith a’ tòiseachadh biadh le bhith ag àrdachadh an togradh airson biadh a shireadh (10). Tha neuroimaging daonna ro-làimh a ’toirt taic gu bheil an striatum ventral gu sònraichte cudromach airson a bhith a’ dùileachadh biadh agus nas lugha mar sin airson fìor ghabhail a-steach bìdh (33). Chaidh na com-pàirtichean againn a chuir a-steach airson 8 h mus deach ìomhaighean a dhèanamh agus bha iad mothachail gum biodh iad ag ithe aig deireadh a ’mhodh sganaidh. Tha ìrean AG air an lughdachadh ann an reamhrachd, agus tha cuid air beachd a ghabhail gu bheil comharran AG ìosal ann an reamhrachd na lughdachadh iomchaidh gus miann a lughdachadh (34). Ach, tha fianais a ’toirt taic do AG gu bheil dreuchdan eile a bharrachd air a bhith a’ draibheadh ​​miann oir tha e riatanach airson luach buannachdail biadhan geir àrd (11) agus cuideachd airson drogaichean mì-ghnàthachaidh (12). Tha ar mìneachadh gu bheil ìrean AG nas ìsle a ’tachairt le ìrean DA endogenous nas ìsle a rèir dreuchd AG mar dhuais. Tha sinn den bheachd gu bheil àite cudromach aig AG co-dhiù anns an stàit sgiobalta, ann an tòna dopaminergic agus, mar sin, duais, a dh ’fhaodadh a bhith a’ leantainn gu cugallachd atharraichte a thaobh duaisean bìdh.

Sheall na mion-sgrùdaidhean ìomhaighean parametric gu robh ceangal AG leis na lobes temporal nas mionaidiche dha na lobes temporal inferior agus pòlaichean temporal. Tha iad sin nan roinnean adhartach mean-fhàs den neocortex a tha a ’gabhail pàirt ann an grunn dhleastanasan inntinneil, a’ gabhail a-steach amalachadh mothachaidh cuimhne, a bha roimhe seo ceangailte ri reamhrachd (35) agus ana-cleachdadh dhrugaichean (36). Tha an cortex temporal inferior an sàs le lèirsinn lèirsinneach (37) ach cuideachd a ’gabhail pàirt ann an satiation (38). Tha na pòlaichean temporal an sàs ann a bhith a ’toirt seachad faireachdainn tòcail diofar bhrosnachaidhean (39). A ’beachdachadh air na gnìomhan sin, tha coltas ann gum bi an roinn seo buntainneach nuair a chuireas tu aghaidh air àrainneachd de cus bhiadhan bìdh agus biadh a tha gu math tlachdmhor. Ach, às deidh dha atharrachadh airson BMI, cha robh an ceangal anns na lobes temporal eadar ìrean AG agus ruigsinneachd D2R a-nis cudromach. Tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus an sealladh seo a dhearbhadh.

Tha crìochan an sgrùdaidh againn a ’toirt a-steach meud sampall an ìre mhath beag. Cha do rinn sinn sgrùdadh ach air boireannaich, agus bha aithisgean eile a ’toirt a-steach an dà chuid fireannaich agus boireannaich (5,21). Cuideachd, cha do rinn sinn eadar-dhealachadh sam bith stèidhichte air giùlan ithe, a chaidh aithris mar a bhith buntainneach ri comharran DA (40). Mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd, tha sinn a ’gabhail a-steach gu bheil na toraidhean againn a thaobh barrachd ruigsinneachd D2R a’ nochdadh lùghdachaidhean coimeasach ann an ìrean DA extracellular ann am boireannaich reamhar anns an stàit luath anmoch san latha. Tha feum air sgrùdaidhean a tha a ’tomhas ìrean DA synaptic gus na toraidhean againn a dhaingneachadh, mar a tha sgrùdaidhean a’ toirt a-steach tomhasan tràth is fadalach de chomharran DA.

An seo tha sinn ag aithris air dàimhean eadar DA D2R-meadhanachadh comharran anns an striatum agus BMI, cugallachd insulin, agus ìrean luath leptin agus AG. Bidh sinn a ’mìneachadh an co-dhàimh adhartach le BMI gus a bhith a’ nochdadh, anns an stàit sgiobalta, gur dòcha gu bheil boireannaich reamhar air tòna dopaminergic a lughdachadh agus dh ’fhaodadh seo a bhith sònraichte gu deireadh an latha. Thachair an dàimh as làidire eadar ìrean AG agus DA D2R ri fhaighinn anns an striatum ventral, a tha a ’nochdadh, anns an stàit sgiobalta, gu bheil ìrean AG gu sònraichte cudromach do chomharradh DA. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt taic do bhith a’ sìor aithneachadh àite AG ann an duais agus brosnachadh. Tha reamhrachd a ’seasamh an aghaidh a’ mhòr-chuid de na leigheasan a tha rim faighinn an-dràsta a dh ’aindeoin gu bheil miann àrd aig daoine fa-leth an cor aca atharrachadh. Cuidichidh tuigse nas fheàrr air na h-eadar-obrachaidhean eadar hormonaichean neuroendocrine a bhios a ’riaghladh toirt a-steach biadh agus neurotransmission DA eanchainn leasachadh air dòighean teirpeach nas fheàrr airson reamhrachd.

Acknowledgments

Fhuair an sgrùdadh seo taic bho Thabhartasan Institiud Nàiseanta Tabhartasan Slàinte UL1-RR-024975 bhon Ionad Nàiseanta airson Goireasan Rannsachaidh (Duais Saidheans Clionaigeach agus Eadar-theangachaidh Vanderbilt), DK-20593 bhon Institiud Nàiseanta Tinneas an t-Siùcair agus Galairean Dìolaidh agus dubhaig (NIDDK; Diabetes Vanderbilt Duais Rannsachaidh is Trèanaidh), DK-058404 bhon NIDDK (Ionad Sgrùdaidh Galar Digestive Vanderbilt), P30-DK-56341 bho Ionad Sgrùdaidh Beathachaidh is Reamhrachd Oilthigh Washington, K12-ES-015855 bho Institiud Nàiseanta Saidheansan Slàinte Àrainneachd (Vanderbilt Prògram Sgoilearan Saidheans Slàinte Àrainneachd) gu JPD, agus DK-70860 bhon NIDDK gu NNA

Cha deach aithris mu strì sam bith eadar com-pàirtean a bhuineas don artaigil seo.

Fhuair JPD maoineachadh; chruthaich, stiùirich, agus stiùir e an sgrùdadh; dàta fhaighinn, a mhion-sgrùdadh agus a mhìneachadh; agus sgrìobh e, rinn e ath-sgrùdadh breithneachail, agus ghabh e ris an làmh-sgrìobhainn. Fhuair RMK dàta, rinn e mion-sgrùdadh agus mìneachadh air agus rinn e ath-sgrùdadh agus aonta ris an làmh-sgrìobhainn. Rinn IDF mion-sgrùdadh staitistigeil agus rinn e ath-sgrùdadh agus aonta ris an làmh-sgrìobhainn. Mhìnich NDV dàta agus rinn e ath-sgrùdadh agus aonta ris an làmh-sgrìobhainn. Rinn BWP mion-sgrùdadh agus mìneachadh air dàta agus rinn e ath-sgrùdadh agus aonta ris an làmh-sgrìobhainn. Thug MSA agus RL taic theicnigeach agus rinn iad ath-sgrùdadh agus aonta ris an làmh-sgrìobhainn. PM-S. dàta fhaighinn, a ’toirt taic rianachd, agus ag ath-sgrùdadh agus a’ ceadachadh an làmh-sgrìobhainn. Fhuair NNA maoineachadh; chruthaich, stiùirich, agus stiùir e an sgrùdadh; dàta air a mhion-sgrùdadh agus air a mhìneachadh; agus rinn iad ath-sgrùdadh agus aonta ris an làmh-sgrìobhainn. Is e JPD agus NNA luchd-urrais na h-obrach seo agus, mar sin, bha làn chothrom aca air a h-uile dàta san sgrùdadh agus tha iad a ’gabhail uallach airson ionracas an dàta agus cruinneas an sgrùdaidh dàta.

Bu mhath leis na h-ùghdaran taing a thoirt do luchd-obrach Ionad Sgrùdaidh Clionaigeach Vanderbilt agus Marcia Buckley, RN, agus Joan Kaiser, RN, Sgoil Leigheas Oilthigh Vanderbilt, Roinn an lannsaireachd, airson an taic clionaigeach don sgrùdadh seo.

Footnotes

Reg deuchainn clionaigeach. Chan eil. NCT00802204, Brùthadh (Milleabaran).

Tha dàta a bharrachd san artaigil seo air-loidhne aig http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-2250/-/DC1.

Gheibhear seata sleamhnag a ’toirt geàrr-chunntas air an artaigil seo air-loidhne.

iomraidhean

1. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Duais, dopamine agus smachd air in-ghabhail bìdh: buaidh air reamhrachd. Gluasadan Cogn Sci 2011; 15: 37 - 46 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
2. Figlewicz DP, Benoit SC. Insulin, leptin, agus duais bìdh: ùraich 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2009; 296: R9 - R19 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
3. DM beag, Jones-Gotman M, Dagher A. Tha sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le biadhadh ann an striatum dorsal a ’ceangal ri ìrean tlachd bìdh ann an saor-thoilich daonna fallain. Neuroimage 2003; 19: 1709 - 1715 [Sgaoileadh]
4. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM beag. Càirdeas duais bho in-ghabhail bìdh agus dùil ri biadh a-steach do reamhrachd: sgrùdadh ìomhaighean gnìomh gluasadach magnetach. J Abnorm Psychol 2008; 117: 924 - 935 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
5. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. Lancet 2001; 357: 354 - 357 [Sgaoileadh]
6. Abizaid A. Ghrelin agus dopamine: seallaidhean ùra air riaghladh iomaill miann. J Neuroendocrinol 2009; 21: 787 - 793 [Sgaoileadh]
7. Cummings DE. Ghrelin agus riaghladh geàrr-ùine agus fad-ùine air miann agus cuideam bodhaig. Giùlan Physiol 2006; 89: 71 - 84 [Sgaoileadh]
8. Carvelli L, Morón JA, Kahlig KM, et al. Riaghladh PI 3-kinase de ghabhail dopamine. J Neurochem 2002; 81: 859 - 869 [Sgaoileadh]
9. Perry ML, Leinninger GM, Chen R, et al. Bidh Leptin a ’brosnachadh gnìomhachd còmhdhail dopamine agus tyrosine hydroxylase ann an niuclas accumbens radain Sprague-Dawley. J Neurochem 2010; 114: 666 - 674 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
10. Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH. Ghrelin ann an riaghladh cuideam bodhaig agus metabolism. Beulaibh Neuroendocrinol 2010; 31: 44 - 60 [Sgaoileadh]
11. Perello M, Sakata I, Birnbaum S, et al. Bidh Ghrelin a ’meudachadh luach buannachdail daithead làn geir ann an dòigh a tha an urra ri orexin. Eòlas-inntinn Biol 2010; 67: 880 - 886 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
12. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Bidh antagonism gabhadair Ghrelin a ’dèanamh brosnachadh air brosnachadh locomotor cocaine- agus amphetamine, sgaoileadh dopamine accumbal, agus roghainn àite cumhaichte. Psychopharmacology (Berl) 2010; 211: 415 - 422 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
13. Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, et al. Lùghdachadh air ìre gabhadair dopamine 2 às deidh lannsaireachd bariatrach: co-dhùnaidhean tòiseachaidh. Brain Res 2010; 1350: 123 - 130 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
14. Riccardi P, Li R, Ansari MS, et al. Gluasad air a bhrosnachadh le amphetamine de [18F] fallypride ann an roinnean striatum agus extrastriatal ann an daoine. Neuropsychopharmacology 2006; 31: 1016 - 1026 [Sgaoileadh]
15. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri W. Coimeas eadar Clàran Ìsleachadh Beck -IA agus -II ann an euslaintich inntinn-inntinn. J Pers Measadh 1996; 67: 588 - 597 [Sgaoileadh]
16. Dalla Man C, Caumo A, Cobelli C. Am modail as lugha de bheòil glùcois: tuairmse air cugallachd insulin bho dheuchainn bìdh. IEEE Trans Biomed Eng 2002; 49: 419 - 429 [Sgaoileadh]
17. Kessler RM, Woodward ND, Riccardi P, et al. Ìrean gabhadair Dopamine D2 ann an striatum, thalamus, substantia nigra, roinnean limbic, agus cortex ann an cuspairean sgitsophrenic. Eòlas-inntinn Biol 2009; 65: 1024 - 1031 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
18. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, et al. Coimeas eadar modhan airson mion-sgrùdadh clionaigeach [11C] sgrùdaidhean raclopride. Metab sruthadh fala cereb 1996; 16: 42 - 52 [Sgaoileadh]
19. Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM. An algorithm bunaitean atharrachail airson clàradh ìomhaigh nonrigid stèidhichte air dian. Ìomhaigh IEEE Trans Med 2003; 22: 1470 - 1479 [Sgaoileadh]
20. Forman SD, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC. Measadh nas fheàrr air gnìomhachd cudromach ann an ìomhaighean ath-shuidheachadh gnìomh magnetach (fMRI): cleachdadh stairsneach meud cnuasach. Magn Reson Med 1995; 33: 636 - 647 [Sgaoileadh]
21. Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, et al. Buaidhean glùcois intravenous air gnìomh dopaminergic ann an eanchainn an duine ann an vivo. Synapse 2007; 61: 748 - 756 [Sgaoileadh]
22. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, et al. A ’lughdachadh freagairtean a tha air am brosnachadh le insulin ann an lìonraidhean eanchainn a’ cumail smachd air miann agus duais ann an strì an aghaidh insulin: bunait cerebral airson smachd ana-cothrom air toirt a-steach biadh ann an syndrome metabolic? Tinneas an t-siùcair 2006; 55: 2986 - 2992 [Sgaoileadh]
23. Lute BJ, Khoshbouei H, Saunders C, et al. Tha soidhneadh PI3K a ’toirt taic do dopamine efflux air a bhrosnachadh le amphetamine. Biochem Biophys Res Commun 2008; 372: 656 - 661 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
24. Cincotta AH, Tozzo E, Scislowski PW. Tha làimhseachadh Bromocriptine / SKF38393 a ’lughdachadh reamhrachd agus eas-òrdughan metabolach co-cheangailte ann an luchagan reamhar (ob / ob). Sci beatha 1997; 61: 951 - 956 [Sgaoileadh]
25. Scranton R, Cincotta A. Bromocriptine - cruthachadh gun samhail de agonist dopamine airson làimhseachadh tinneas an t-siùcair seòrsa 2. Cungaidh-leigheis Opin eòlach 2010; 11: 269 - 279 [Sgaoileadh]
26. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, et al. Bidh comharran gabhadair leptin ann an neurons dopamine midbrain a ’riaghladh biadhadh. Neuron 2006; 51: 801 - 810 [Sgaoileadh]
27. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Bidh rianachd Ghrelin a-steach do raointean teasach a ’brosnachadh gnìomhachd locomotor agus a’ meudachadh dùmhlachd extracellular de dopamine anns na nucleus accumbens. Addict Biol 2007; 12: 6 - 16 [Sgaoileadh]
28. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Tha cuingealachadh bìdh gu mòr a ’meudachadh gabhadair dopamine D2 (D2R) ann am modail radan reamhrachd mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean muPET in-vivo ([11C] raclopride) agus in-vitro ([3H] spiperone) fèin-sgrìobhadh. Synapse 2008; 62: 50 - 61 [Sgaoileadh]
29. Webb IC, Baltazar RM, Lehman MN, Coolen LM. Eadar-obrachaidhean dà-thaobhach eadar na siostaman circadian agus duais: a bheil ruigsinneachd bìdh cuibhrichte mar zeitgeber sònraichte? Eur J Neurosci 2009; 30: 1739 - 1748 [Sgaoileadh]
30. Yildiz BO, Suchard MA, Wong ML, McCann SM, Licinio J. Atharrachaidhean ann an dinamics cuairteachadh ghrelin, adiponectin, agus leptin ann an reamhrachd daonna. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 10434 - 10439 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
31. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Easbhaidhean neurotransmission dopamine mesolimbic ann an reamhrachd daithead radan. Neo-eòlas 2009; 159: 1193 - 1199 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
32. Martinez D, Greene K, Broft A, et al. Ìre nas ìsle de dopamine endogenous ann an euslaintich le eisimeileachd cocaine: co-dhùnaidhean bho ìomhaighean PET de gabhadairean D (2) / D (3) às deidh dòrtadh dopamine acrach. Am J Psychiatry 2009; 166: 1170 - 1177 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
33. DM beag, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Fo-strathan air leth airson chemosensation bìdh a tha dùil agus consummatory. Neuron 2008; 57: 786 - 797 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
34. Briggs DI, Enriori PJ, Lemus MB, Cowley MA, Andrews ZB. Tha reamhrachd air a bhrosnachadh le daithead ag adhbhrachadh strì an aghaidh ghrelin ann an neuronaichean NPY / AgRP arcuate. Endocrinology 2010; 151: 4745 - 4755 [Sgaoileadh]
35. Gautier JF, Chen K, Salbe AD, et al. Freagairtean eadar-dhealaichte eanchainn air satiation ann an fir reamhar agus lean. Tinneas an t-siùcair 2000; 49: 838 - 846 [Sgaoileadh]
36. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, et al. Buaidhean teann cocaine air gnìomhachd eanchainn daonna agus faireachdainn. Neuron 1997; 19: 591 - 611 [Sgaoileadh]
37. Miyashita Y. cortex temporal ìochdarach: far a bheil beachd lèirsinneach a ’coinneachadh ri cuimhne. Annu Rev Neurosci 1993; 16: 245 - 263 [Sgaoileadh]
38. DM beag, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Atharrachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn co-cheangailte ri bhith ag ithe seoclaid: bho thlachd gu aversion. Brain 2001; 124: 1720 - 1733 [Sgaoileadh]
39. Royet JP, Zald D, Versace R, et al. Freagairtean tòcail do bhrosnachaidhean olfactory, lèirsinneach agus claistinneach tlachdmhor agus mì-thlachdmhor: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron. J Neurosci 2000; 20: 7752 - 7759 [Sgaoileadh]
40. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Sgaoileadh dopamine striatal leasaichte rè brosnachadh bìdh ann an eas-òrdugh ithe binge. Reamhrachd (Earrach Airgid) 2011; 19: 1601 - 1608 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]