Treandan Cogn Sci. 2011 Jan; 15 (1): 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. Epub 2010 Nov 24.
Stòr
Institiud Nàiseanta air Mì-chleachdadh Dhrugaichean, Institiudan Nàiseanta Slàinte, Bethesda, MD 20892, USA. [post-d fo dhìon]
Abstract
Tha an comas a bhith a ’seasamh an aghaidh ìmpidh ithe ag iarraidh obrachadh ceart de chuairtean neuronal a tha an sàs ann an smachd bhon mhullach sìos gus a dhol an aghaidh nam freagairtean cumhaichte a tha a’ ro-innse duais bho bhith ag ithe a ’bhidhe agus am miann airson am biadh ithe. I.tha sgrùdaidhean maging a ’sealltainn gum faodadh easbhaidhean a bhith aig cuspairean reamhar ann an slighean dopaminergic a bhios a’ riaghladh shiostaman neuronal co-cheangailte ri cugallachd duais, suidheachadh agus smachd. Tha fios gu bheil na neuropeptides a bhios a ’riaghladh cothromachadh lùtha (pròiseasan homeostatic) tron hypothalamus cuideachd ag atharrachadh gnìomhachd cheallan dopamine agus na ro-mheasaidhean aca a-steach do roinnean a tha an sàs anns na pròiseasan duais a tha mar bhun-stèidh bidhe.. Tha e air a phostadh gum faodadh seo a bhith na dhòigh anns am bi overeat agus an aghaidh sin a ’toirt buaidh air comharran homoeostatic a’ toirt buaidh air obair chuairtean a tha an sàs ann an cugallachd duais, suidheachadh agus smachd inntinn.
Ro-ràdh
Tha trian de shluagh inbheach na SA reamhar [clàr tomad cuirp (BMI) ≥30 kg m-2] [1]. Tha buaidh fharsaing agus chosgail aig an fhìrinn seo, seach gu bheil ceangal làidir aig reamhrachd ri fìor dhuilgheadasan meidigeach (me tinneas an t-siùcair, tinneas cridhe, grùthan geir agus cuid de dh ’aillsean) [2]. Chan eil e na iongnadh, thathas a ’meas gu bheil na cosgaisean cùram slàinte leis fhèin mar thoradh air reamhrachd anns na SA faisg air US $ 150 billean [3].
Chan eil teagamh nach eil factaran sòisealta agus cultarail a ’cur ris an tinneas seo. Gu sònraichte, thathas a ’creidsinn gu bheil àite bunaiteach aig àrainneachdan a bhrosnaicheas cleachdaidhean ithe mì-fhallain (ruigsinneachd uile-làthaireach air biadh làn-ghiollachd agus sgudail) agus neo-ghnìomhachd corporra ann an duilgheadas farsaing reamhrachd (Làrach-lìn reamhar agus reamhrachd nan Ionadan airson Smachd agus Bacadh Galar; http://www.cdc.gov/obesity/index.html). Ach, bidh factaran fa leth cuideachd a ’cuideachadh le bhith a’ dearbhadh cò a bhios (no nach bi) reamhar anns na h-àrainneachdan sin. Stèidhichte air sgrùdaidhean oighreachas, thathas a ’meas gu bheil factaran ginteil a’ cur eadar 45% agus 85% den chaochlaideachd ann am BMI [4,5]. Ged a tha sgrùdaidhean ginteil air mùthaidhean puing a nochdadh a tha ro riochdaichte am measg dhaoine reamhar [4], airson a ’mhòr-chuid, thathas den bheachd gu bheil reamhrachd fo smachd polygenic [6,7]. Gu dearbh, chomharraich an sgrùdadh anailis comainn làn-genome (GWAS) as ùire a chaidh a dhèanamh ann an daoine 249,796 de shliochd Eòrpach loci 32 co-cheangailte ri BMI. Ach, mhìnich na loci sin dìreach 1.5% den chaochlaideachd ann am BMI [8]. A bharrachd air an sin, bhathar a ’meas gum bu chòir sgrùdaidhean GWAS le sampaill nas motha a bhith comasach air loci a bharrachd 250 a chomharrachadh le buaidhean air BMI. Ach, eadhon leis na h-atharrachaidhean nach deach a lorg, bhathar a ’meas gum biodh comharran bho loci caochlaideach cumanta a’ toirt cunntas air dìreach 6 - 11% den eadar-dhealachadh ginteil ann am BMI (stèidhichte air tuairmseachd oighreachail de 40 - 70%). Tha e coltach gu bheil am mìneachadh cuibhrichte air an eadar-dhealachadh bho na sgrùdaidhean ginteil sin a ’nochdadh nan eadar-obrachaidhean iom-fhillte eadar factaran fa leth (mar a tha air an dearbhadh le gintinneachd) agus an dòigh anns a bheil daoine fa leth a’ buntainn ri àrainneachdan far a bheil biadh ri fhaighinn gu farsaing, chan ann a-mhàin mar stòr beathachaidh, ach cuideachd cuideachd mar dhuais làidir a tha leis fhèin a ’brosnachadh ithe [9].
Tha an hypothalamus [tro neuropeptides riaghlaidh mar leptin, cholecystokinin (CCK), ghrelin, orexin, insulin, neuropeptide Y (NPY), agus tro bhith a ’mothachadh beathachadh, leithid glucose, amino-acids agus searbhagan geir] air aithneachadh mar am prìomh eanchainn sgìre a ’riaghladh in-ghabhail bìdh mar a tha e a’ buntainn ri riatanasan caloric agus beathachaidh [10-13]. Gu sònraichte, bidh an niuclas arcuate tro na ceanglaichean aige ri niuclasan hypothalamic eile agus roinnean eanchainn taobh a-muigh hypothalamic, a ’toirt a-steach an niuclas tractus solitarius, a’ riaghladh toirt a-steach biadh homeostatic [12] agus tha e an sàs ann an reamhrachd [14-16] (Figear 1a, pannal clì). Ach, tha fianais a ’cruinneachadh gu bheil cuairtean eanchainn a bharrachd air an fheadhainn a tha a’ riaghladh acras agus satiety an sàs ann an caitheamh bìdh agus obesity [17]. Gu sònraichte, tha grunn shiostaman limbic [nucleus accumbens (NAc), amygdala agus hippocampus] agus eanchainn cortical [cortex orbitofrontal (OFC), gyrus cingulate (ACC) agus insula] agus siostaman neurotransmitter (dopamine, serotonin, opioids agus cannabinoids) a bharrachd air an tha hypothalamus an sàs ann am buaidhean buannachdail bìdh [18] (Figear 1a, pannal deas). An coimeas ri sin, tha e coltach gu bheil riaghladh in-ghabhail bìdh leis an hypothalamus an urra ri duais agus neurocircuitry brosnachail gus giùlan ithe atharrachadh [19-21].
Stèidhichte air toraidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean, chaidh modal reamhrachd a mholadh o chionn ghoirid anns a bheil overeating a ’nochdadh mì-chothromachadh eadar cuairtean a bhrosnaicheas giùlan (air sgàth gu bheil iad an sàs ann an duais agus suidheachadh) agus cuairtean a bhios a ’cumail smachd air agus a’ cur bacadh air freagairtean ro-chumhachdach [22]. Tha am modail seo a ’comharrachadh ceithir prìomh chuairtean: (i) duais-beatha; (ii) brosnachadh-draibhidh; (iii) suidheachadh-ionnsachaidh; agus (iv) smachd bacaidh - riaghladh tòcail - gnìomh gnìomh. Gu sònraichte, tha am modail seo cuideachd buntainneach ri cuir dhrogaichean.
In daoine so-leònte, caitheamh meud àrd de bhiadh palatable (no drogaichean ann an tràilleachd) faodaidh e eadar-obrachadh cothromach am measg nan cuairtean sin a dhùsgadh, a ’leantainn gu luach ath-neartachaidh bìdh nas fheàrr (no drogaichean ann an tràilleachd) agus ann an lagachadh nan cuairtean smachd. Tha am buaireadh seo mar thoradh air ionnsachadh le cumhaichean agus ath-shuidheachadh stairsnich duais às deidh caitheamh mòran de bhiadhan àrd-calorie (no drogaichean ann an tràilleachd) le daoine fa-leth ann an cunnart. Le bhith a ’lagachadh nan lìonraidhean cortical bhon mhullach sìos a bhios a’ riaghladh freagairtean ro-làidir a ’leantainn gu neo-ghluasadachd agus ann an toirt a-steach biadh èiginneach (no toirt a-steach drogaichean èiginneach ann an tràilleachd).
Tha am pàipear seo a ’beachdachadh air an fhianais a tha a’ ceangal nan cuairtean neòil a tha an sàs ann an smachd bhon mhullach sìos leis an fheadhainn a tha an sàs le duais agus togradh agus an eadar-obrachadh le comharran iomaill a bhios a ’riaghladh toirt a-steach biadh homeostatic.
Tha biadh na dhuais nàdurrach làidir agus mar bhrosnachadh brosnachaidh
Tha cuid de bhiadhan, gu sònraichte an fheadhainn a tha beairteach ann an siùcar agus geir, nan duaisean làidir [23] a bhrosnaicheas ithe (eadhon às aonais riatanas shunndach) agus a bhrosnaicheas ceanglaichean ionnsaichte eadar an spreagadh agus an duais (suidheachadh). A thaobh mean-fhàs, b ’àbhaist an seilbh seo de bhiadhan palatable a bhith buannachdail oir rinn e cinnteach gun robhas ag ithe biadh nuair a bha e ri fhaighinn, a’ leigeil le lùth a bhith air a stòradh sa bhodhaig (mar gheir) airson feum san àm ri teachd ann an àrainneachdan far an robh stòran bìdh gann agus / no neo-earbsach. Ach, ann an comainn ùr-nodha, far a bheil biadh ri fhaighinn gu farsaing, tha an atharrachadh seo air a thighinn gu bhith na uallach.
Tha grunn neurotransmitters, a ’gabhail a-steach dopamine (DA), cannabinoids, opioids agus serotonin, a bharrachd air neuropetides a tha an sàs ann an riaghladh homeostatic air toirt a-steach biadh, leithid orexin, leptin agus ghrelin, an sàs ann am buaidhean buannachdail bìdh [24-26]. Chaidh DA a sgrùdadh gu mionaideach agus is e am feart as fheàrr. Tha e na phrìomh dhuais atharrachaidh neurotransmitter (duaisean nàdurrach is drogaichean), a bhios e a ’dèanamh sa mhòr-chuid tro na ro-mheasaidhean aige bhon sgìre teasach ventral (VTA) a-steach don NAc [27]. Tha ro-mheasaidhean DA eile cuideachd ceangailte, a ’toirt a-steach an striatum dorsal (caudate agus putamen), cortical (OFC agus ACC) agus roinnean limbic (hippocampus agus amygdala) agus an hypothalamus lateral. Gu dearbh, ann an daoine, thathas air sealltainn gu bheil lionnachadh biadh palatable a ’leigeil DA a-mach anns an striatum droma a rèir na h-ìre de thoileachas fèin-aithris a thig bho bhith ag ithe a’ bhidhe [28]. Ach, tha com-pàirteachadh DA ann an duais nas toinnte na dìreach còdachadh luach hedonic. Nuair a nochdas tu duais bìdh an toiseach (no duais ris nach robh dùil), bidh losgadh neurons DA anns an VTA a ’meudachadh le àrdachadh mar thoradh air sin ann an sgaoileadh DA ann an NAc [29]. Ach, le bhith a ’nochdadh barrachd air duais a’ bhidhe, bidh freagairt DA a ’gnàthachadh agus air a ghluasad mean air mhean gu na brosnachaidhean co-cheangailte ris an duais bìdh (me fàileadh bìdh), a tha an uairsin air a phròiseasadh mar ro-innse duais (a’ fàs na cue a tha air a shuidheachadh gu duais) [30,31]; bidh an comharra DA mar fhreagairt don chiw an uairsin a ’toirt seachad‘ mearachd ro-innse duais ’[31]. Bidh na cleachdaidhean farsaing glutamatergic gu neurons DA bho roinnean a tha an sàs le mothachaidh (insula no cortex gustatory bun-sgoile), homeostatic (hypothalamus), duais (NAc), tòcail (amygdala agus hippocampus) agus multimodal (OFC airson sònrachadh salience) ag atharrachadh an gnìomhachd mar fhreagairt do dhuaisean agus cuisean cumhaichte [32]. Gu sònraichte, tha ro-mheasaidhean bhon amygdala agus an OFC gu DA neurons agus NAc an sàs ann am freagairtean cumhaichte do bhiadh [33]. Gu dearbh, sheall sgrùdaidhean ìomhaighean, nuair a chaidh iarraidh air cuspairean fireann neo-reamhar casg a chuir air an t-iarrtas aca airson biadh fhad ‘s a bha iad fosgailte do chnuasan bìdh, lùghdaich iad gnìomhachd metabolach ann an amygdala agus OFC [a bharrachd air hippocampus (faic cuideachd) Box 1), insula agus striatum]; bha na lùghdachaidhean ann an OFC co-cheangailte ri lughdachadh ann an grèim bìdh [34].
Faodaidh sanasan cumhaichte a bhith a ’biathadh eadhon ann am radain saillte [30] agus, ann an daoine, tha sgrùdaidhean ìomhaighean air sealltainn gu bheil eòlas air cuisean bìdh a ’ciallachadh àrdachadh DA anns an striatum a tha co-cheangailte ris a’ mhiann airson am biadh ithe [35]. A bharrachd air a bhith an sàs ann an fuarachadh, tha DA cuideachd an sàs anns a ’bhrosnachadh gus na giùlan a tha riatanach gus am biadh fhaighinn agus ithe. Gu dearbh, tha com-pàirteachadh DA ann an duais bìdh air a bhith co-cheangailte ri beatha brosnachail no ‘ag iarraidh’ bìdh an àite a bhith ‘dèidheil’ air biadh [36] (Box 2), buaidh a tha dualtach a bhith a ’toirt a-steach an striatum droma agus is dòcha cuideachd an NAc [37]. Tha àite cho deatamach aig DA anns a ’cho-theacsa seo gu bheil luchainn transgenic nach eil a’ dèanamh synthesis de DA a ’bàsachadh leis an acras air sgàth dìth brosnachaidh airson ithe [37]. Bidh ath-nuadhachadh DA neurotransmission anns an striatum dorsal a ’teasairginn na beathaichean sin, ach chan eil ath-nuadhachadh san NAc.
Tha coltas gu bheil na feartan hedonic (‘liking’) aig biadh an urra ri, am measg feadhainn eile, opioid, cannabinoid agus GABA neurotransmission [36]. Tha na feartan bìdh ‘dèidheil’ sin air an giullachd ann an roinnean duais a ’toirt a-steach hypothalamus lateral, NAc, ventral pallidum, OFC [9,27,38] agus insula (prìomh raon blas san eanchainn) [39].
Tha coltas gu bheil comharran opioid ann an NAc (anns an t-slige) agus pallidum ventral a ’toirt buaidh air biadh a tha dèidheil air [40]. An coimeas ri sin, tha soidhneadh opioid anns an amygdala basolateral ceangailte ri bhith a ’toirt seachad feartan buadhach bìdh, a tha e fhèin ag atharrachadh luach brosnachaidh bìdh agus giùlan a tha a’ sireadh duais, agus mar sin cuideachd a ’cur ri biadh‘ ag iarraidh ’[41]. Gu h-inntinneach, ann an creimich a tha air a bhith fosgailte do dhaithead a tha beairteach ann an siùcar, tha dùbhlan cungaidh-leigheis le naloxone (droga antagonist opiate gun bhuaidhean ann am radain smachd) a ’faighinn a-mach syndrome tarraing-a-mach codlaid coltach ris an fheadhainn a chaidh fhaicinn ann am beathaichean a tha air a bhith fosgailte do dhrogaichean opioid [42]. A bharrachd air an sin, bidh foillseachadh dhaoine no beathaichean deuchainn-lann gu siùcar a ’toirt a-mach freagairt analgesic [43], a tha a ’nochdadh gu bheil comas dìreach aig siùcar (agus is dòcha biadh blasta eile) ìrean opioid endogenous a bhrosnachadh. Is e ceist rannsachaidh a tha a ’nochdadh bhon dàta seo a bheil, ann an daoine, daithead a’ brosnachadh syndrome tarraing air ais socair a dh ’fhaodadh cur ri ath-sgaoileadh.
Tha endocannabinoids, sa mhòr-chuid tro chomharran gabhadain cannabinoid CB1 (an taca ri gabhadairean CB2), an sàs le innealan homeostatic agus buannachdail a thaobh toirt a-steach biadh agus caiteachas lùtha [44-46]. Tha riaghladh homeostatic air a mheadhanachadh gu ìre tro na nuclei arcuate agus paraventricular anns an hypothalamus agus tro niuclas an t-slighe solitary anns an t-siostam eanchainn, agus tha riaghladh phròiseasan duais air a mheadhanachadh gu ìre tro bhuaidhean ann an NAc, hypothalamus agus brainstem. Mar sin, tha an siostam cannabinoid na thargaid chudromach ann an leasachadh cungaidh-leigheis airson làimhseachadh reamhrachd agus syndrome metabolic. San aon dòigh, tha an atharrachadh le serotonin air giùlan biadhaidh a ’toirt a-steach an dà chuid duais agus riaghladh homeostatic agus tha e cuideachd air a bhith na thargaid airson cungaidhean an-aghaidh reamhrachd a leasachadh [47-50].
Ann an co-shìnte, tha fianais a tha a ’sìor fhàs gu bheil riaghladairean homeostatic imeallach de chothromachadh lùtha, leithid leptin, insulin, orexin, ghrelin agus PYY, cuideachd a’ riaghladh giùlan a tha neo-homeostatic agus ag atharrachadh feartan buannachdail bìdh [50]. Dh ’fhaodadh na neuropeptides seo a bhith an sàs cuideachd le smachd inntinn a thaobh toirt a-steach biadh agus le bhith a’ toirt buaidh air brosnachadh bìdh [51]. Gu sònraichte, faodaidh iad eadar-obrachadh le gabhadairean buntainneach ann an neurons VTA DA midbrain, a tha chan ann a-mhàin a ’pròiseict chun NAc, ach cuideachd gu roinnean prefrontal agus limbic; gu dearbh, tha mòran dhiubh cuideachd a ’cur an cèill gabhadan ann an roinnean aghaidh agus ann an hippocampus agus amygdala [50].
Thathas air sealltainn gu bheil insulin, a tha mar aon de na prìomh hormonaichean a tha an sàs ann an riaghladh metabolism glùcois, a ’lughdachadh freagairt limbic (a’ toirt a-steach roinnean duais eanchainn) agus roinnean cortical ann an eanchainn an duine gu brosnachadh bìdh. Mar eisimpleir, ann an smachdan fallain, lughdaich insulin gnìomhachd an hippocampus, cortices aghaidh agus lèirsinneach mar fhreagairt air dealbhan bìdh [52]. Air an làimh eile, sheall cuspairean a bha an aghaidh insulin (euslaintich le tinneas an t-siùcair seòrsa 2) barrachd gnìomhachd ann an roinnean limbic (amygdala, striatum, OFC agus insula) nuair a bha iad fosgailte do bhrosnachaidhean bìdh na rinn euslaintich neo-diabetic [53].
In eanchainn an duine, an hormone leptin a thig bho adipocyte, a bhios ag obair gu ìre tro gabhadairean leptin ann an hypothalamus (niuclas arcuate) gus an ìre de bhiadh a lughdachadh, Chaidh a shealltainn cuideachd gu bhith a ’lughdachadh freagairt roinnean duais eanchainn do bhrosnachaidhean bìdh. Gu sònraichte, sheall euslaintich le easbhaidh leptin congenital gnìomhachadh thargaidean DA mesolimbic (NAc agus caudate) gu brosnachaidhean bìdh lèirsinneach, a bha co-cheangailte ri bhith ag iarraidh biadh, eadhon nuair a bha an cuspair dìreach air a bhiadhadh. An coimeas ri sin, cha do thachair gnìomhachd mesolimbic às deidh seachdain 1 de làimhseachadh leptin (Figear 2a, b). Chaidh seo a mhìneachadh gus a bhith a ’moladh gun lughdaich leptin na freagairtean buannachdail do bhiadh [19]. Sheall sgrùdadh fMRI eile, a chaidh a dhèanamh cuideachd le euslaintich le easbhaidh leptin congenital, gu robh làimhseachadh leptin a ’lughdachadh gnìomhachd roinnean a bha an sàs leis an acras (insula, parietal agus cortices temporal) ach chuir e ri gnìomhachd nan roinnean a bha an sàs ann an casg inntinn [cortex prefrontal (PFC)] nuair a bhios e fosgailte do bhrosnachaidhean bìdh [20]. Mar sin, tha an dà sgrùdadh seo a ’toirt seachad fianais gu bheil, ann an eanchainn an duine, leptin ag atharrachadh gnìomhachd roinnean eanchainn a tha an sàs chan ann a-mhàin le pròiseasan homeostatic, ach cuideachd le freagairtean buannachdail agus le smachd bacaidh.
Tha coltas ann gu bheil hormonaichean gut cuideachd ag atharrachadh freagairt roinnean duais eanchainn gu brosnachaidhean bìdh ann an eanchainn an duine. Mar eisimpleir, am peptide YY3-36 Chaidh sealltainn gu bheil (PYY), a tha air a leigeil ma sgaoil bho cheallan gut às deidh prandially agus a ’lughdachadh gabhail a-steach biadh, ag atharrachadh atharrachadh riaghladh in-ghabhail bìdh le cuairtean homeostatic (ie hypothalamus) gu a riaghladh le cuairtean duais anns a’ ghluasad bho acras gu satiety. . Gu sònraichte, nuair a bha dùmhlachd plasma PYY àrd (mar nuair a bha iad sgaiteach), bha gnìomhachd an OFC le luchd-brosnachaidh bidhe a ’ro-innse droch bhiadh; ach nuair a bha ìrean PYY plasma ìosal (mar nuair a bha biadh gann) bha gnìomhachd hypothalamic a ’ro-innse gu dearbhach gabhail a-steach biadh [54]. Chaidh seo a mhìneachadh gus sealltainn gu bheil PYY a ’lughdachadh na taobhan buannachdail de bhiadh tro bhith ag atharrachadh an OFC. An coimeas ri sin, chaidh sealltainn gu robh ghrelin (hormone stèidhichte air stamag a tha a ’meudachadh anns an stàit sgiobalta agus a’ brosnachadh toirt a-steach biadh) ag àrdachadh gnìomhachd mar fhreagairt do bhrosnachaidhean bìdh ann an roinnean duais eanchainn (amygdala, OFC, insula anterior agus striatum) agus chaidh an gnìomhachadh. co-cheangailte ri fèin-aithisgean air acras (Figear 2c, d). Chaidh seo a mhìneachadh gus a bhith a ’nochdadh àrdachadh de na freagairtean hedonic agus brosnachail do chuisean co-cheangailte ri biadh le ghrelin [55]. Gu h-iomlan, tha na co-dhùnaidhean sin cuideachd co-chòrdail ri gnìomhachd eanchainn roinneil eadar-dhealaichte mar fhreagairt air brosnachadh bìdh ann an daoine sgaraichte an aghaidh dhaoine fa-leth; tha gnìomhachadh roinnean duais mar fhreagairt air brosnachadh bìdh air a lughdachadh rè an sated an taca ris an stàit sgiobalta [15].
Tha na beachdan sin a ’comharrachadh gu bheil tar-lùbadh eadar an neurocircuitry a bhios a’ riaghladh duais agus / no daingneachadh agus sin a bhios a ’riaghladh metabolism lùth (Figear 1b). Tha coltas gu bheil comharran iomaill a bhios a ’riaghladh comharran homeostatic gu biadh a’ meudachadh cugallachd roinnean eanchainn limbic gu brosnachaidhean bìdh nuair a tha iad orexigenic (ghrelin) agus a ’lughdachadh cugallachd ri gnìomhachd nuair a tha iad anorexigenic (leptin agus insulin). San aon dòigh, tha cugallachd roinnean duais eanchainn do bhrosnachaidhean bìdh aig àm dìth bìdh air a mheudachadh, ach tha e air a lughdachadh aig àm satiety. Mar sin, bidh cuairteachadh homeostatic agus duais ag obair còmhla gus giùlan ithe a bhrosnachadh fo chumhachan bochdainn agus gus casg a chuir air biadh a-steach fo chumhachan satiety. Dh ’fhaodadh briseadh an eadar-obrachaidh eadar cuairteachadh dachaighostatach agus duais adhartachadh overeating agus cur ri reamhrachd (Figear 1). Ged a tha peptidean eile [peptide-1 (GLP-1), CKK, bombesin agus amylin] cuideachd a ’riaghladh toirt a-steach biadh tro na gnìomhan hypothalamic aca, cha d’ fhuair na buaidhean extrahypothalamic aca nas lugha de aire [12]. Mar sin, tha mòran ri ionnsachadh fhathast, a ’toirt a-steach na h-eadar-obrachaidhean eadar na h-innealan homeostatic agus neo-homeostatic a bhios a’ riaghladh biadh a-steach agus an com-pàirt ann an reamhrachd.
Briseadh ann an duais agus suidheachadh biadh gu daoine a tha reamhar agus reamhar
Tha sgrùdaidhean preclinical agus clionaigeach air fianais a thoirt seachad mu lùghdachaidhean ann an comharran DA ann an roinnean striatal [lughdachadh ann an gabhadairean DAD2 (D2R) agus ann an sgaoileadh DA], a tha ceangailte le duais (NAc) ach cuideachd le cleachdaidhean agus gnàthasan (striatum dorsal) ann an reamhrachd [56-58]. Gu cudromach, tha lùghdachaidhean ann an D2R striatal air a bhith air an ceangal ri toirt a-steach biadh èiginneach ann an creimich reamhar [59] agus le gnìomhachd metabolail lùghdaichte ann an OFC agus ACC ann an daoine reamhar [60] (Figear 3a - c). Leis gu bheil dysfunction ann an OFC agus ACC a ’leantainn gu èigneachadh [ath-sgrùdadh 61], is dòcha gur e seo an dòigh anns am bi comharran D2R striatal ìosal a ’comasachadh hyperphagia [62]. Tha ìsleachadh chomharran co-cheangailte ri D2R cuideachd dualtach lùghdachadh a dhèanamh air cugallachd ri duaisean nàdurrach, easbhaidh a dh ’fhaodadh daoine reamhar feuchainn ri dìoladh airson ùine le bhith a’ dèanamh cus [63]. Tha am beachd seo co-chòrdail ri fianais preclinical a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd DA lùghdaichte anns an VTA a’ leantainn gu àrdachadh mòr ann an caitheamh biadhan geir àrd [64].
Gu dearbh, an coimeas ri daoine le cuideam àbhaisteach, sheall daoine reamhar a fhuair dealbhan de bhiadh àrd-calorie (brosnachaidhean ris a bheil iad air an suidheachadh) barrachd gnìomhachd neural de roinnean a tha nam pàirt de chuairtean duais is brosnachaidh (NAc, striatum dorsal, OFC , ACC, amygdala, hippocampus agus insula) [65]. An coimeas ri sin, ann an smachdan cuideam àbhaisteach, chaidh gnìomhachd ACC agus OFC (roinnean a bha an sàs ann am buileachadh salient a tha a ’pròiseict a-steach don NAc) aig àm taisbeanadh de bhiadh àrd-calorie a lorg gu robh ceangal àicheil aca ris an BMI aca [66]. Tha seo a ’moladh eadar-obrachadh fiùghantach eadar na tha de bhiadh air ithe (air a nochdadh gu ìre leis an BMI) agus ath-ghnìomhachd roinnean duais gu biadh àrd-calorie (air a nochdadh ann an gnìomhachd OFC agus ACC) ann an daoine fa leth le cuideam àbhaisteach, a tha air chall ann reamhrachd.
Gu h-iongantach, fhuair daoine reamhar, an taca ri daoine fa leth, nas lugha de ghnìomhachd de chuairtean duais bhon fhìor chaitheamh bìdh (duais bìdh consummatory), ach bha iad a ’nochdadh barrachd gnìomhachd de roinnean cortical somatosensory a bhios a’ giullachd palatability nuair a bha iad an dùil caitheamh [67] (Figear 4). Tha an lorg mu dheireadh co-chòrdail ri sgrùdadh a thug cunntas air barrachd gnìomhachd metabolail glùcois bun-loidhne (comharra air gnìomh eanchainn) ann an roinnean somatosensory a bhios a ’giullachd palatability, a’ toirt a-steach insula, ann an reamhar an taca ri cuspairean lean [68] (Figear 3d, e). Dh ’fhaodadh gnìomhachd leasaichte de roinnean a bhios a’ giullachd palatability toirt air cuspairean reamhar fàbharachadh a thoirt do bhiadh thairis air luchd-neartachadh nàdarra eile, ach dh ’fhaodadh gum bi cus lughdachadh ann an targaidean dopaminergic leis an fhìor chaitheamh bìdh a’ leantainn gu cus caitheamh mar dhòigh air dìoladh airson na comharran DA lag [69].
Tha na co-dhùnaidhean ìomhaighean sin co-chòrdail ri cugallachd nas fheàrr den chuairteachadh duais gu brosnachaidhean cumhaichte (a ’coimhead biadh àrd-calorie) a tha a’ ro-innse duais, ach cugallachd nas lugha ri buaidhean buannachdail fìor chaitheamh bìdh ann an slighean dopaminergic ann an reamhrachd. Tha sinn a ’gabhail a-steach, chun na h-ìre gu bheil mì-chothromachadh eadar an duais ris a bheil dùil agus lìbhrigeadh nach eil a’ coileanadh an dùil seo, brosnaichidh seo ithe èigneachail mar oidhirp air an ìre duais a tha dùil a choileanadh. Ged a dh ’fhàillig duais ris a bheil dùil ruighinn tha lùghdachadh ann an losgadh cealla DA ann am beathaichean deuchainn-lann [70], cha deach sgrùdadh a dhèanamh air brìgh giùlain a leithid de lughdachadh (nuair a tha duais bìdh nas lugha na bha dùil).
Ann an co-shìnte ris na h-atharrachaidhean gnìomhachaidh sin ann an cuairteachadh duais ann an cuspairean reamhar, tha sgrùdaidhean ìomhaighean cuideachd air lughdachadh cunbhalach a chlàradh ann an ath-ghnìomhachd an hypothalamus gu comharran satiety ann an cuspairean reamhar [71,72].
Fianais de bhuaireadh inntinneil ann an daoine reamhar agus reamhar
Tha barrachd fianais ann gu bheil reamhrachd co-cheangailte ri lagachadh air cuid de ghnìomhan inntinneil, leithid gnìomh gnìomh, aire agus cuimhne [73-75]. Gu dearbh, tha an comas casg a chuir air ìmpidh a bhith ag ithe biadh ion-mhiannaichte eadar-dhealaichte am measg dhaoine fa leth agus dh ’fhaodadh gur e seo aon de na factaran a tha a’ cur ris an so-leòntachd airson a bhith a ’dèanamh cus [34]. Tha droch bhuaidh reamhrachd air eòlas-inntinn cuideachd ri fhaicinn anns an tricead nas àirde de eas-òrdugh easbhaidh gnìomhachd aire (ADHD) [76], Galar Alzheimer agus dementias eile [77], atrophy cortical [78] agus galar cùis geal [79] ann an cuspairean reamhar. Ged a tha fios gu bheil cumhaichean meidigeach co-sheòrsach (me pathology cerebrovascular, hip-teannas agus tinneas an t-siùcair) a ’toirt droch bhuaidh air eòlas-inntinn, tha fianais ann cuideachd gum faodadh BMI àrd, leis fhèin, droch bhuaidh a thoirt air grunn raointean inntinneil, gu sònraichte gnìomh gnìomh [75].
A dh ’aindeoin cuid de neo-chunbhalachd am measg sgrùdaidhean, tha dàta ìomhaighean eanchainn cuideachd air fianais a thoirt seachad mu atharrachaidhean structarail agus gnìomh co-cheangailte ri BMI àrd ann an smachdan a tha fallain. Mar eisimpleir, sheall sgrùdadh MRI a chaidh a dhèanamh ann an seann bhoireannaich a ’cleachdadh morphometry voxel-wise co-dhàimh àicheil eadar BMI agus tomhasan cùis ghlas (a’ toirt a-steach roinnean aghaidh), a bha, anns an OFC, co-cheangailte ri gnìomh gnìomh lag [80]. A ’cleachdadh tomagrafaidheachd sgaoilidh positron (PET) gus metabolism glùcois eanchainn a thomhas ann an smachdan fallain, chaidh co-dhàimh àicheil a shealltainn cuideachd eadar BMI agus gnìomhachd metabolach ann am PFC (dorsolateral agus OFC) agus ann an ACC. Anns an sgrùdadh seo, bha an gnìomhachd metabolach ann am PFC a ’ro-innse coileanadh nan cuspairean ann an deuchainnean air gnìomh gnìomh [81]. San aon dòigh, sheall sgrùdadh speactroscopach NMR air smachdan meadhan-aois fallain agus seann daoine gu robh ceangal àicheil aig BMI ri ìrean N-acetyl-aspartate (comharra air ionracas neuronal) anns an cortex aghaidh agus ACC [79,82].
Tha sgrùdaidhean ìomhaighean eanchainn a ’dèanamh coimeas eadar daoine reamhar agus caol cuideachd air aithris gu bheil dùmhlachd stuth liath nas ìsle ann an roinnean aghaidh (operculum aghaidh agus gyrus aghaidh meadhanach) agus ann an gyrus iar-mheadhain agus putamen [83]. Thug sgrùdadh eile, nach do lorg eadar-dhealachaidhean sam bith ann an tomhas de chùisean liath eadar cuspairean reamhar agus lean, cunntas air co-dhàimh adhartach eadar meud cuspair geal ann an structaran eanchainn basal agus co-mheas waist: hip; gluasad a chaidh a thionndadh gu ìre le daithead [84].
Mu dheireadh, tha àite DA ann an smachd in-steidhidh air aithneachadh gu math agus dh ’fhaodadh gum bi an aimhreit aige a’ cur ri eas-òrdughan giùlain, leithid reamhrachd. Chaidh aithris gu bheil co-dhàimh àicheil eadar BMI agus striatal D2R ann an reamhar [58] a bharrachd air ann an cuspairean reamhar [85]. Mar a chaidh a dheasbad gu h-àrd, bha na bha ri fhaighinn nas ìsle na àbhaist de D2R ann an striatum dhaoine reamhar co-cheangailte ri gnìomhachd metabolail nas lugha ann am PFC agus ACC [60]. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’ciallachadh neuroadaptations ann an comharrachadh DA mar luchd-cur ri briseadh roinnean cortical aghaidh co-cheangailte ri cus cuideam agus reamhrachd. Is dòcha gun cuidich tuigse nas fheàrr de na h-aimhreitean sin le bhith a ’stiùireadh ro-innleachdan gus lasachadh, no eadhon air ais, easbhaidhean sònraichte ann an raointean inntinneil deatamach.
Mar eisimpleir, is e lasachadh lasachaidh, a tha buailteach duais a lughdachadh mar ghnìomh dàil ùineail a lìbhrigeadh, aon de na h-obraichean inntinneil as motha a chaidh a sgrùdadh a thaobh eas-òrdughan co-cheangailte ri neo-ghnìomhachd agus èigneachadh. Tha lasachadh dàil air a bhith air a sgrùdadh gu h-iomlan ann an luchd-ana-cleachdadh dhrugaichean as fheàrr leotha beag-ach-dìreach thar dhuaisean mòra ach le dàil [86]. Tha na beagan sgrùdaidhean a chaidh a dhèanamh ann an daoine reamhar cuideachd air sealltainn gu bheil na daoine sin a ’nochdadh roghainn airson duaisean àrda, gun dàil, a dh’ aindeoin barrachd cothrom a bhith a ’fulang call nas àirde san àm ri teachd [87,88]. A bharrachd air an sin, chaidh co-dhàimh adhartach eadar BMI agus lasachadh hyperbolic, far am bi pàighidhean àicheil san àm ri teachd air an lughdachadh nas lugha na tha pàighidhean adhartach san àm ri teachd, air aithris o chionn ghoirid [89]. Tha e coltach gu bheil lasachadh dàil an urra ri obair striatum ventral (far a bheil NAc suidhichte) [90,91] agus den PFC, a ’toirt a-steach OFC [92], agus tha e mothachail do làimhseachadh DA [93].
Gu h-inntinneach, faodaidh lotan an OFC ann am beathaichean an dàrna cuid àrdachadh no lùghdachadh a dhèanamh air an roghainn airson duaisean beaga sa bhad seach dàil dhuaisean nas motha [94,95]. Tha coltas ann gu bheil a ’bhuaidh giùlain paradoxical seo a’ nochdadh gu bheil co-dhiù dà obair air an giullachd tron OFC; tha aon dhiubh a ’toirt buaidh air salient, tro bheil neartaiche a’ faighinn luach brosnachaidh brosnachaidh, agus am fear eile smachd air ìmpirean ro-chumhachdach [96]. Tha dysfunction an OFC co-cheangailte ri comas neo-chothromach luach brosnachaidh brosnachaidh ath-neartachaidh atharrachadh mar ghnìomh anns a ’cho-theacsa anns a bheil e a’ tachairt (ie lughdaich luach brosnachaidh bidhe le satiety), a dh ’fhaodadh leantainn gu caitheamh bìdh èigneachail [97]. Ma tha an spreagadh gu mòr a ’daingneachadh (leithid biadh agus cuisean bìdh airson cuspair reamhar) thig luach nas fheàrr an ath-neartachaidh gu brosnachadh nas fheàrr airson a cheannach, a dh’ fhaodadh a bhith a ’nochdadh mar dheòin dàil a chuir air taingealachd (leithid a bhith a’ caitheamh ùine a-steach sreathan fada airson reòiteag a cheannach).
Ach, ann an co-theacsan far a bheil biadh ri fhaighinn gu furasta, faodaidh an aon salchar leasaichte giùlan mì-mhisneachail a bhrosnachadh (leithid ceannach agus ithe an teoclaid a tha ri taobh an ionmhasair eadhon às aonais mothachadh roimhe air miann an rud sin). Tha dìth-obrach an OFC (agus an ACC) a ’cur bacadh air a’ chomas a bhith a ’toirt a-steach ìmpidhean ro-chumhachdach, a’ leantainn gu neo-ghluasadachd agus ìre lasachaidh lasachaidh ro-àrd.
Biadh airson smaoineachadh
Ibhiodh e a ’nochdadh, bhon fhianais a chaidh a chruinneachadh a tha air a thaisbeanadh an seo, gu bheil cuid mhath de dhaoine reamhar a’ nochdadh mì-chothromachadh eadar cugallachd leasaichte na cuairt-dhuaiseachaidh gu brosnachaidhean cumhaichte ceangailte ri biadh làn lùth agus gnìomh ana-chothromach an cuairteachadh smachd gnìomh a tha a ’lagachadh smachd bacaidh. thairis air giùlan appetitive. Ge bith co-dhiù a tha an neo-chothromachadh seo ag adhbhrachadh, no air adhbhrachadh le, overeating pathological, tha an t-iongantas mar chuimhneachan air a ’chòmhstri eadar na cuairtean duais, suidheachadh agus togradh agus a’ chuairt smachd bacaidh a chaidh aithris ann an tràilleachd [98].
Chan eil eòlas a chaidh a chruinneachadh anns an dà dheichead a dh ’fhalbh de bhunaitean ginteil, neòil agus àrainneachd reamhrachd a’ fàgail teagamh sam bith gu bheil an èiginn a th ’ann an-dràsta air èirigh bhon dì-cheangal eadar an neurobio-eòlas a bhios a’ stiùireadh caitheamh bìdh sa ghnè againn agus beairteas agus iomadachd brosnachaidhean bìdh air an stiùireadh le ar siostaman sòisealta agus eaconamach. Is e an deagh naidheachd gu bheil a bhith a ’tuigsinn na structaran giùlain domhainn-suidhe a tha a’ cumail suas an tinneas reamhrachd na phrìomh phàirt den fhuasgladh mu dheireadh aige (faic cuideachd Bogsaichean 3 agus 4).
iomraidhean