Bidh gabhail a-steach sucrose a ’lughdachadh gabhadan μ-opioid agus dopamine D2 / 3 ann an eanchainn muc (2020)

Aithisgean Saidheansail tomhas-lìonaidh 9, Àireamh artaigil: 16918 (2019)

Abstract

Bidh cus caitheamh sucrose a ’ciallachadh briseadh coltach ri tràilleachd a dh’ fhaodadh a bhith na bhunait don ghalar reamhrachd. Bidh opioids agus dopamine a ’tomhas buaidhean buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, agus dhuaisean nàdurrach bho bhrosnachaidhean leithid biadh palatable. Rinn sinn sgrùdadh air buaidhean sucrose a ’cleachdadh ìomhaighean PET le [11C] carfentanil (agonist receptor μ-opioid) agus [11C] raclopride (antagonist gabhadair dopamine D2 / 3) ann an seachd minipigs Göttingen boireann anesthetized. Thug sinn an uairsin cothrom dha minipigs fuasgladh sucrose fhaighinn airson uair a-thìde air 12 latha às deidh a chèile agus rinn sinn ìomhaighean a-rithist 24 uair às deidh an ruigsinneachd mu dheireadh sucrose. Ann an sampall nas lugha de chòig minipigs, rinn sinn [a bharrachd11C] seisean PET carfentanil às deidh a ’chiad nochdadh sucrose. Rinn sinn obrachadh a-mach comasan ceangailteach voxel-glic (BPND) a ’cleachdadh an cerebellum mar sgìre de cheangal neo-ghluasadach, rinn e mion-sgrùdadh air eadar-dhealachaidhean le mapadh neo-pharameatrach staitistigeil, agus rinn iad mion-sgrùdadh roinneil. Às deidh 12 latha de ruigsinneachd sucrose, BPND bha an dà lorgaire air a dhol sìos gu mòr ann an striatum, niuclas accumbens, thalamus, amygdala, cortex cingulate agus cortex prefrontal, co-chòrdail ri fo-riaghladh dùmhlachd gabhadain. Às deidh aon nochdadh air sucrose, lorg sinn ceangal lùghdaichte de [11C] carfentanil ann an niuclas accumbens agus cingulate cortex, co-chòrdail ri leigeil ma sgaoil opioid. Is dòcha gu bheil an ìre as ìsle de gabhadairean opioid agus dopamine a ’mìneachadh a’ chomas addictive a tha co-cheangailte ri toirt a-steach sucrose.

Ro-ràdh

Tha còig sa cheud de shluagh an t-saoghail reamhar reamhar1. Mar chomharradh air an t-syndrome metabolic, tha reamhrachd co-cheangailte ri tinneas an t-siùcair seòrsa 2, galar cardiovascular, duilgheadasan analach, agus cunnart trom-inntinn agus is dòcha trom-inntinn2. Tha barrachd caitheamh de bhiadhan dùmhail lùth air cur ris an eadar-dhealachadh fiosaig eadar acras homeostatic a tha a ’leantainn bochdainn bìdh, agus acras hedonic, no“ craving ”, a tha a’ tachairt às aonais bochdainn3,4. Leis nach urrainn don riaghladh homeostatic leis fhèin cunntas a thoirt air an àrdachadh reamhrachd a th ’ann an-dràsta, tha e èigneachail deuchainn a dhèanamh air a’ bhuaidh air uidheamachdan eanchainn de dhuais agus de thlachd de na feartan addictive aig biadh a tha gu math palatable.

Tha caitheamh sucrose co-cheangailte ri reamhrachd, agus tha sucrose air a mheas mar stuth addictive5. Tha cuid de cho-dhùnaidhean eadar-dhealaichte leis an tagradh seo mar thoradh air duilgheadasan ann a bhith a ’sgaradh caitheamh bìdh neo-phàilteil bho fhreagairtean bìdh hedonic, agus ann a bhith a’ dearbhadh an tàthchuid addictive ann am biadh air a phròiseasadh, a bharrachd air na diofar dhòighean anns am bi biadh ag atharrachadh cuairteachadh eanchainn tro shlighean nàdurrach.6. Ach a dh ’aindeoin sin, ann an co-theacsan sònraichte, bidh toirt a-steach sucrose ag adhbhrachadh duais agus a’ chùis, an coimeas ris an fheadhainn a tha air an adhbhrachadh le drogaichean addictive, a tha a ’leantainn gu cus caitheamh agus reamhrachd aig a’ cheann thall6,7.

Tha acras co-cheangailte ri “ag iarraidh” a tha dlùth cheangailte ri buaidhean neurotransmission dopaminergic ann an grunn shuidheachaidhean duais8, ach chan eil e soilleir ciamar a tha gnìomh dopamine (DA) air a mhodaladh mar fhreagairt air ithe èigneachail. Tha caitheamh biadh palatable ceangailte ri “toigh”, air a mheadhanachadh sa mhòr-chuid leis an t-siostam opioid endogenous, gu sònraichte an gabhadair μ-opioid (μOR)9,10, a dh ’fhaodas cus cus a bhrosnachadh nuair a thèid a dhì-riaghladh. Anns an aithisg a tha ann an-dràsta, bidh sinn a ’dèanamh deuchainn air an tagradh gu bheil sucrose a’ leantainn gu sgaoileadh opioid agus dopamine a tha a ’lughdachadh na tha ri fhaighinn de gabhadairean μOR agus DA D2 / 3. Tha an cothrom seo mar chlàr-amais den àireamh de ghabhadan falamh a tha rim faighinn airson ceangal tracer agus ann am prionnsapal chan eil e a ’dèanamh eadar-dhealachadh eadar seilbh ligand agus dùmhlachd gabhadain11.

Tha toiseach ithe èiginneach an urra ri grunn fhactaran, agus tha sgrùdaidhean adhbharach ann an daoine a ’togail cùisean beusanta. Mar sin tha a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean ag amas air giùlan biadhaidh ann am radain12. Ged a tha “fiacail milis” aig radain, tha na h-innealan homeostatach aca a tha cudromach a thaobh cuideam a thogail, metabolism, agus an seòrsa cruinneachadh geir, gu math eadar-dhealaichte bho innealan dhaoine. Tha an Göttingen minipig na bheathach mòr omnivorous le eanchainn gyrencephalic làn-leasaichte, a chithear le rùn gu leòr. Tha na roinnean cortical subcortical agus prefrontal aige a tha air an deagh mhìneachadh13 comas a thoirt do eadar-theangachadh nas dìriche gu gnìomh eanchainn daonna. An seo, bidh sinn a ’cleachdadh ìomhaighean tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) gus deuchainn a dhèanamh ann am vivo μOR agus DA D2 / 3 rim faighinn ann am modail minipig de nochdadh sucrose subchronic. Ann an sampall nas lugha, rinn sinn sgrùdadh air a ’bhuaidh dhìreach air seilbh μOR às deidh a’ chiad nochdadh air sucrose. Mu dheireadh, rinn sinn deuchainn air a ’cheangal eadar na h-atharrachaidhean ann an ruigsinneachd gabhadain an dà lorgaire.

toraidhean

Mapaichean parametric cuibheasach de [11C] carfentanil agus [11C] comas ceangail raclopride (BPND) air an sealltainn ann am Fig. 1. Gus sgrùdadh a dhèanamh air na h-atharrachaidhean a tha a ’tachairt às deidh a’ chiad nochdadh sucrose ann an còig minipigs an coimeas ris a ’bhun-loidhne, agus aon latha às deidh an 12th ruigsinneachd sucrose ann an seachd minipigs an coimeas ris a ’bhun-loidhne, chleachd sinn teòiridh permutation agus mion-sgrùdadh eanchainn slàn nach robh air a chuingealachadh gu roinneil, an dòigh as fheàrr leinn airson sampaill den mheud seo14.

Figear 1
figear1

Comas ceangailteach cuibheasach neo-ghluasadach voxel-glic (BPND) mapaichean air an cuir thairis air ìomhaighean MRI ann an sealladh sagittal. Tha dàta air a thaisbeanadh airson [11C] carfentanil BPND de na 5 minipigs a chaidh an dealbh aig a ’bhun-loidhne, às deidh a’ chiad nochdadh air sucrose agus às deidh 12 latha de nochdadh sucrose (sreath àrd). [11C] carfentanil BPND de na 7 minipigs air an dealbh aig a ’bhun-loidhne agus às deidh 12 latha de ruigsinneachd sucrose air an toirt seachad anns an t-sreath mheadhain. [11C] raclopride BPND de na 7 minipigs uile a tha air an dealbh aig a ’bhun-loidhne agus às deidh 12 latha de ruigsinneachd sucrose air an sealltainn anns an t-sreath ìosal. Thoir fa-near gu bheil an sgèile dath eas-chruthach gus cuideam a chuir air an [11C] raclopride BPND ann an roinnean extrastriatal.

Ìomhaigh làn-mheud

A ’chiad nochdadh sucrose

Anns na còig minipigs air an dealbh le [11C] carfentanil aig bun-loidhne agus dìreach às deidh a ’chiad nochdadh sucrose, lorg sinn lùghdachadh mòr ann an ceangal tracer anns an cortex cingulate anterior agus an niuclas accumbens mar fhreagairt air sucrose, air a shealltainn ann an dath ann am Fig. 2, a ’comharrachadh p <0.05. Lorg sinn cho mòr ri 14% lughdachadh ceangail tracer anns an dà raon an coimeas ris a ’bhun-loidhne.

Figear 2
figear2

Lùghdachadh mòr ann an [11C] carfentanil BPND às deidh a ’chiad nochdadh uisge sucrose an coimeas ris a’ bhun-loidhne (n = 5). Dìreach voxels le cuideam mòr (p Tha lùghdachaidhean <0.05) air an sealltainn mar raointean dathte a tha air an ro-mheasadh air gearraidhean MRI le cuideam T1 aig ìre an cortex cingulate anterior (clì) agus niuclas accumbens (meadhan) bho atlas eanchainn minotig stereotaxic. Thoir fa-near gur e 5 an ìre brìgh as àirde a ghabhas coileanadh le 2 beathaichean-5 ≈ 0.031 (faic am bàr dath). Tha dàta air a thaisbeanadh air earrannan coronal den eanchainn muc aig na h-ìrean a tha air an comharrachadh air an ìomhaigh sagittal (deas).

Ìomhaigh làn-mheud

12 latha de ruigsinneachd sucrose

An uairsin rinn sinn an anailis air seachd minipigs le ìomhaighean le [11C] carfentanil aig a ’bhun-loidhne agus às deidh 12 latha de ruigsinneachd sucrose agus lorg e lùghdachadh mòr ann an ceangal lorgan ann am beathaichean a bha fosgailte do shiùcar an taca ris a’ bhun-loidhne. Tha na roinnean as motha a tha a ’toirt buaidh mhòr air an sealltainn ann an dearg ann am Fig. 3 (p <0.01) agus a ’toirt a-steach pàirtean de na structaran olfactory, niuclas accumbens / ventral striatum agus an cortex / lobe temporal, air a leantainn le raointean air an sealltainn ann am buidhe (p <0.015) a bha a’ toirt a-steach pàirtean den cortex prefrontal, cortex cingulate, amygdala agus brainstem . Gus BP fhaighinnND a ’luachadh agus a’ measadh atharrachadh sa cheud, rinn sinn mion-sgrùdadh roinneil agus fhuair sinn luachan cuibheasach anns gach sgìre aig bun-loidhne agus às deidh caitheamh sucrose (Fig. 4).

Figear 3
figear3

Lùghdachadh mòr ann an [11C] comas ceangail carfentanil (BPND) eadar bun-loidhne agus às deidh 12 latha de dh ’uisge sucrose (n = 7). Na voxels le cuideam mòr (p Tha lùghdachaidhean <0.05) air an sealltainn mar raointean dathte air an ro-mheasadh air gearraidhean MRI le cuideam T1 bho atlas eanchainn minipig stereotaxic. Tha dàta air a thaisbeanadh air earrannan eanchainn coronal aig na h-ìrean a tha air an comharrachadh air an ìomhaigh sagittal (bonn deas). Thoir fa-near gur e 7 an ìre brìgh as àirde a ghabhas coileanadh le 2 beathaichean-7 ≈ 0.0078 (faic am bàr dath).

Ìomhaigh làn-mheud
Figear 4
figear4

Mion-sgrùdadh roinneil air [11C] comas ceangail carfentanil (BPND) eadar bun-loidhne agus às deidh 12 latha de dh ’uisge sucrose (n = 7). Tha dàta air a thaisbeanadh mar dhòigh ± mearachd àbhaisteach.

Ìomhaigh làn-mheud

Chleachd sinn [11C] raclopride mar rianadair gabhadairean DA D2 / 3 ann an roinnean eanchainn striatal agus extrastriatal ann am minipigs aig bun-loidhne agus às deidh 12 latha de ruigsinneachd sucrose (Fig. 1). Lorg sinn lùghdachaidh tracer lùghdaichte ann am beathaichean a tha fosgailte do shiùcar, an coimeas ris a ’bhun-loidhne leis na buaidhean as motha (p <0.01) ann an ceàrnaidhean den cortex prefrontal, niuclas accumbens / ventral striatum, cortex cingulate, amygdala, thalamus, mesencephalon, roinnean hippocampal, agus sgìrean olfactory (Fig. 5). Tha dàta bho anailis roinneil air a thaisbeanadh ann am Fig. 6.

Figear 5
figear5

Lùghdachadh mòr ann an [11C] comas ceangail raclopride (BPND) eadar bun-loidhne agus às deidh 12 latha de dh ’uisge sucrose (n = 7). Na voxels le cuideam mòr (p Tha lùghdachaidhean <0.05) air an sealltainn mar raointean dathte air an ro-mheasadh air gearraidhean MRI le cuideam T1 bho atlas eanchainn minipig stereotaxic. Tha dàta air a thaisbeanadh air earrannan coronal den eanchainn muc aig na h-ìrean a tha air an comharrachadh air an ìomhaigh sagittal (deas gu h-ìosal). Thoir fa-near gur e 7 an ìre brìgh as àirde a ghabhas coileanadh le 2 beathaichean-7 ≈ 0.0078 (faic am bàr dath).

Ìomhaigh làn-mheud
Figear 6
figear6

Mion-sgrùdadh roinneil air [11C] comas ceangail raclopride (BPND) eadar bun-loidhne agus às deidh 12 latha de dh ’uisge sucrose (n = 7). Tha dàta air a thaisbeanadh mar dhòigh ± mearachd àbhaisteach.

Ìomhaigh làn-mheud

Co-dhàimh eadar [11C] raclopride agus [11C] dàta carfentanil

Rinn sinn deuchainn air a ’cho-dhàimh a dh’fhaodadh a bhith eadar [11C] raclopride agus [11C] luachan carfentanil de BPND ann an roinnean striatal agus neo-striatal ann am minipigs aig bun-loidhne agus às deidh 12 latha de ghabhail a-steach sucrose, gun chomainn sam bith air am faicinn. Rinn sinn deuchainn an uairsin co-dhiù an robh lughdachadh ceangail ceangail ceangailte ri chèile, agus rinn sinn coimeas eadar atharrachaidhean BPND airson [11C] raclopride le atharrachaidhean BPND airson [11C] carfentanil a-mhàin anns na minipigs aig an robh BP nas ìsleND den dà lorgaire às deidh in-ghabhail sucrose (n = 6). Lorg sinn co-dhàimh àicheil cudromach ann an tomhas cuibheasach extrastriatal (r2 = 0.91, p <0.01), ach chan ann ann an striatal, roinnean (Fig. 7).

Figear 7
figear7

Co-dhàimh eadar crìonadh post-minus de [11C] raclopride agus [11C] comasan ceangail carfentanil (BPND) ann am minipigs le ceangal tracer lùghdaichte às deidh in-ghabhail sucrose (n = 6). Tha dàta bho na roinnean cuibheasach extrastriatal (mullach) agus striatum (bonn) air an toirt seachad. Co-èifeachd co-dhùnaidh (r2) agus tha na luachan p air an sealltainn airson gach graf.

Ìomhaigh làn-mheud

Deasbaireachd

Cho-dhùin sinn a ’bhuaidh a th’ aig ruigsinneachd eadar-amail air sucrose air neurotransmission opioid agus DA ann an eanchainn mamalan. Fada-ùine ann am vivo Nochd ìomhaighean PET de na gabhadairean μOR agus DA D2 / 3 nas lugha de ghabhadan rim faighinn air feadh a ’chuairt dhuais, a’ toirt a-steach na nucleus accumbens, cortex prefrontal, agus an cortex cingulate anterior. Tha na toraidhean a ’sealltainn gu soilleir gu bheil sucrose a’ toirt buaidh air uidheamachdan duais ann an dòigh a tha coltach ri drogaichean droch dhìol.

Tha fios gu bheil toirt a-steach sucrose mar stuth palatable a ’leigeil às DA agus a’ brosnachadh eisimeileachd ann an creimich15, le sucrose air a shealltainn gu bhith eadhon nas tlachdmhoire na cocaine ann an creimich ann an cuid de cho-theacsan. Mar sin, bidh creimich ag obair nas dèine gus sucrose fhaighinn na cocaine, eadhon às aonais dìth bìdh5. Ach, tha buaidhean sucrose air an riaghladh an dà chuid leis an t-siostam homeostatic agus le cuairtean duais hedonic16,17 a dh ’fhaodadh sin eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar taobhan beathachaidh agus hedonic de ghnìomhachd sucrose18. Thagh sinn clàr uair a-thìde gach latha gus “binging” a bhrosnachadh, oir bha sgrùdaidhean roimhe ann an radain air faighinn a-steach nas àirde anns a ’chiad uair a thìde de ruigsinneachd làitheil ann an clàr eadar-amail.15,19. Bidh sgrùdaidhean giùlain air in-ghabhail bìdh gu tric ag amas air beathaichean le cuingealachadh bìdh, ach is dòcha nach eil an dealbhadh a ’nochdadh na h-aon uidheaman neòil a tha gnìomhach ann an reamhrachd. Cha robh mucan san sgrùdadh seo air an cuingealachadh ri biadh agus bha iad a ’faighinn na h-ìrean àbhaisteach den daithead àbhaisteach aca a bharrachd air faighinn gu sucrose.

Tha gabhadairean opioid (OR) air an cur an cèill gu farsaing san eanchainn, gu sònraichte ann an structaran a tha aithnichte airson a bhith ag atharrachadh pròiseasan ithe agus duais20. Thathar air sealltainn gu bheil ORs cudromach ann am buaidhean buannachdail agus ath-chraoladh cocaine21,22,23,24. Tha atharrachaidhean ann an ceangaltas cuideachd air a bhith ceangailte ris na freagairtean homeostatic a thaobh ithe agus an toileachas a tha co-cheangailte ri biadh blasda25. Gu sònraichte, tha “còrdadh” ri biadh ceangailte ris an t-siostam opioid endogenous, gu sònraichte an μOR9,10 ann an slige an niuclas accumbens agus am pallidum ventral26. Bidh in-ghabhail de agonist μOR a-steach do phàirtean sònraichte de na niuclas accumbens agus pallidum ventral a ’neartachadh giùlan“ dèidheil ”gu làidir, a’ toirt a-steach protrusions teanga agus a ’reubadh spòg, às deidh barrachd biadh blasta fhaighinn.27,28,29. Tha tuilleadh fianais airson soidhnichean opioid ann an giullachd riaghladh hedonic a ’tighinn bho antagonists μOR a bhios a’ lughdachadh caitheamh chow palatable anns gach cuid ad libitumBeathaichean le biadh cuibhrichte agus biadh, ach le buaidh nas cuingealaichte air toirt a-steach cruinneagan àbhaisteach nach gabh ithe30,31. Ann an daoine, bidh antagonists μOR a ’lughdachadh gabhail a-steach biadh geàrr-ùine agus a’ lughdachadh tlachd bho bhiadhan palatable32,33,34. Bidh comharran opioid anns an amygdala basolateral cuideachd a ’cur ri biadh a tha“ ag iarraidh ”tro bhith ag atharrachadh duais a tha a’ sireadh duais agus luach brosnachaidh bìdh35.

Le [11C] carfentanil, fhuair sinn ìomhaighean de cheangal tracer a tha mothachail an dà chuid gu ìrean μOR agus gu sgaoileadh an eanchainn de opioids endogenous36,37. Lorg sinn call sa bhad de μOR ri fhaighinn ann an ceàrnaidhean den niuclas accumbens agus cortex cingulate anterior, roinnean eanchainn sònraichte den t-slighe duais, às deidh a ’chiad chaitheamh de shiùcar le còig minipigs, co-chòrdail ri leigeil ma sgaoil opioid endogenous. Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gum faod biadh tlachdmhor a bhith a ’leantainn gu faireachdainnean de thoileachas38 le bhith a ’brosnachadh sgaoileadh opioid. Às deidh 12 latha de ruigsinneachd sucrose, chunnaic sinn lùghdachadh [11C] ceangal carfentanil, aig a bheil grunn mhìneachaidhean comasach39 a ’toirt a-steach sgaoileadh opioid endogenous agus ceangal ri μOR, μOR a-staigh mar thoradh air barrachd ceangail opioid, agus barrachd gnìomhachd gabhadair DA D2 / 3 a’ leantainn gu desensitization heterologous de μOR40.

A ’toirt taic do na co-dhùnaidhean làithreach, [11C] sgrùdaidhean carfentanil air euslaintich le bulimia41, reamhrachd42,43,44, agus eas-òrdugh ithe binge45, seall nas lugha de ghabhadain ri fhaighinn. Ach, tha iad sin nan tinneasan cronail ach cha d ’fhuair na minipigs ach sucrose airson 12 latha. Ann an sgrùdadh air giùlan biadhaidh gruamach ann an fir fallain, lean biadhadh gu sgaoileadh opioid cerebral endogenous làidir agus farsaing, an dà chuid an làthair agus às aonais hedonia, a ’moladh gu bheil leigeil ma sgaoil opioid a’ nochdadh freagairtean metabolach agus homeostatic, a bharrachd air hedonic.25. An sgrùdadh seo, còmhla ri fear eile a rinn ìomhaigh air euslaintich às deidh biadh lionn le blas seoclaid44, gu dìreach buntainneach don sgrùdadh acrach air còig minipigs às deidh a ’chiad nochdadh sucrose, ach tha e eadar-dhealaichte bhon sgrùdadh fo-fhilleadh sucrose thairis air 12 latha far a bheil an gabhadan lùghdaichte nas dualtaiche a bhith a’ nochdadh thar-chunntais agus ìsleachadh concomitant de μOR.

Tha an cortex prefrontal cudromach ann a bhith a ’dèanamh cho-dhùnaidhean agus a’ comharrachadh luach do nithean agus mar sin dh ’fhaodadh gum bi an μOR anns an cortex prefrontal cunntachail airson measadh atharraichte air salachd bìdh, a dh’ fhaodadh comas addictive biadh àrdachadh. Tha sinn air ceangal lùghdaichte a lorg anns an cortex prefrontal, co-chòrdail ri sgrùdaidhean roimhe a ’sealltainn gu bheil daithead le geir àrd a’ lughdachadh ìrean de μOR mRNA anns an cortex prefrontal46 agus gu bheil dòrtadh de agonist μOR anns an cortex prefrontal a ’meudachadh toirt a-steach biadh milis47. A-rithist, ge-tà, tha a ’cheist ag èirigh a bheil an daithead àrd geir na staid nas cronail a tha nas dualtaiche a bhith a’ meadhanachadh fo-riaghladh gabhadain, an coimeas ris an dealbhadh beathachaidh sucrose sa gheàrr-ùine, a ’moladh leigeil ma sgaoil seasmhach de opioids endogenous a tha a’ gluasad tracer carfentanil ceangailte ri μOR , eadhon an dèidh 12 latha de shiùcar.

Tha DA air a bhith an sàs ann an duaisean an dà chuid bho dhrogaichean agus giùlan. Thathas air faighinn a-mach gu bheil cleachdadh cocaine cronail a ’cur bacadh air comharran DA48. Tha ìrean gabhadair DA D1 agus D2 / 3 air an atharrachadh le nicotine ann an eanchainn muc49, agus ann am prìomhairean neo-dhaonna le eachdraidh de dhroch dhìol cocaine50, co-chòrdail ri ìsleachadh gabhadan D2 / 3 ann an eanchainn luchd-cuir cocaine daonna51,52. A thaobh drogaichean mì-ghnàthachaidh, thathas air sealltainn gu bheil sucrose a ’dol an-àirde ann an gabhadairean DA D119 agus àrdachadh air sgaoileadh DA53, a ’daingneachadh àite DA ann a bhith“ ag iarraidh ”a thaobh biadh a ghabhas ithe. Tha sgrùdaidhean PET roimhe air sealltainn lùghdachadh ann an ruigsinneachd gabhadair DA D2 / 3 striatal ann an reamhrachd morbid vs cuideam cuibheasach54,55, coltach ann am meud ris an lùghdachadh ann an euslaintich le drogaichean56, agus ann am beathach le modalan reamhrachd57. Ann an sgrùdaidhean creimich, bidh leagail gabhadan D2 / 3 anns an striatum a ’brosnachadh leasachadh biadh èigneachail a’ sireadh ann am radain le ruigsinneachd air biadh blasda57.

Is dòcha gu bheil na beachdan againn mu lughdachadh gabhadain D2 / 3 na muice a ’nochdadh ìrean DA nas motha mar fhreagairt don t-salchar brosnachaidh a tha co-cheangailte ri toirt a-steach sucrose bho chaidh DA a leigeil ma sgaoil mar phàirt de bhith ag iarraidh drogaichean mì-ghnàthachaidh agus gnìomhan tlachdmhor eile52,58,59,60. Mar a chaidh na mucan a thoirt a-steach tron ​​ìomhaigh, agus nach d ’fhuair iad sucrose ann an 24 uair, lùghdaich an D2 / 3 BPND nas dualtaiche a bhith a ’nochdadh lùghdachadh anns an àireamh de ghabhadan mar fhreagairt air àrdachadh fada de shaoradh DA aig gach aon de na 12 latha de ruigsinneachd sucrose. Faodaidh an lùghdachadh àrdachadh ìrean duais eanchainn, co-cheangailte ri fo-riaghladh gabhadairean DA D2 striatal. Dh ’fhaodadh seo mìneachadh a bhith nas buailtiche do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a chaidh fhaicinn ann an sgrùdaidhean roimhe air radain a’ toirt thairis sucrose a lean gu tar-mhothachadh gu cocaine, trom-inntinn an dèidh amphetamine dòs ìseal, barrachd deoch làidir nuair a stad e bho shiùcar, agus fulangas ri buaidhean analgesic codlaid.6.

Chomharraich sgrùdadh roimhe air reamhrachd anns an Göttingen minipig lùghdachadh ann an sruthadh fala cerebral anns na nucleus accumbens, sgìre teasach ventral (VTA) agus cortex prefrontal, le tomagrafaireachd coimpiutaichte sgaoilidhean foton singilte (SPECT) den eanchainn61. A ’co-chòrdadh ris na co-dhùnaidhean sin, chunnaic sinn DA lùghdaichte DA D2 / 3 anns an sgìre ventroforebrain anns a bheil na nucleus accumbens agus anns an cortex prefrontal. Tha ìrean extracellular de DA air an àrdachadh 3-fhillte anns na nucleus accumbens às deidh gabhail a-steach sucrose ann am radain a tha a ’gluasad gu saor a tha a’ faighinn microdialysis62. Ann am beathaichean a tha an urra ri sucrose, faodaidh gabhail a-steach sucrose a-rithist leigeil le DA a leigeil ma sgaoil bho shlige niuclas accumbens63. Bha beathaichean a bha a ’biadhadh daithead cuibhrichte le ruigsinneachd cuibhrichte gu sucrose air an gabhadair DA D2 nas ìsle a cheangal anns an t-slige niuclas accumbens agus an striatum dorsal64. Faodaidh daitheadan cuibhrichte àrd geir agus sucrose leantainn gu ìsleachadh leantainneach de mRNA gabhadair D1 agus D2 anns na nucleus accumbens65. Nochd sgrùdadh microdialysis air buaidhean biadh palatable barrachd sgaoileadh DA anns na nucleus accumbens agus cortex prefrontal nuair a bha am biadh fhathast air a mheas ùr; aon uair ‘s gu robh na radain cleachdte ris a’ bhiadh ùr, chaidh an sgaoileadh nas motha a spreadhadh anns na nucleus accumbens, ach chan ann anns an cortex prefrontal66. Is dòcha gu bheil an eadar-dhealachadh eadar-dhealaichte a thaobh gnàthachadh agus suidheachadh gnìomhachd ann an dà roinn a ’mìneachadh an àrdachadh nas motha a chaidh fhaicinn ann an cortex prefrontal na ann an niuclas accumbens de minipigs a tha fosgailte don aon stuth palatable a chaill nobhail às deidh dusan latha. Ach, leis nach do rinn sinn ìomhaigh minipigs le [11C] raclopride às deidh a ’chiad rianachd sucrose, tha am mìneachadh seo tuairmeasach.

Bidh an cortex prefrontal ag atharrachadh gnìomh gnìomh, dèanamh cho-dhùnaidhean agus fèin-smachd67. Tha neurotransmission DA dysfunctional anns an cortex prefrontal a ’cur bacadh air atharrachadh giollachd duais, a’ moladh gnìomh gnìomh neo-chothromach agus sgilean co-dhùnaidh ann an daoine reamhar68,69. A bharrachd air an sin, lùghdaich sgrùdadh PET daonna co-cheangailte ri metabolism cortex aghaidh le lughdachadh D2 striatal ceangailte ann an reamhrachd70. An seo, lorg sinn nas lugha de ghabhadain D2 / 3 anns a ’cortex prefrontal a’ toirt a-steach cortex orbitofrontal de mhucan a tha fosgailte don regimen sucrose.

Bidh neurons dopaminergic den VTA a ’cur ro-mheasaidhean chun hippocampus agus amygdala, far a bheil iad a’ toirt taic do ghiùlan coltach ri cleachdaidhean71 agus meadhanachadh còdachadh agus faighinn air ais cùmhnantan gu droga72,73 agus cuisean bìdh74,75. Tha ìomhaighean eanchainn daonna air gnìomhachd hippocampal a nochdadh mar fhreagairt air grèim bìdh agus blasad76. Co-chòrdail ris na co-dhùnaidhean againn gu bheil gabhadair hippocampal agus amygdalar D2 / 3 nas ìsle ri fhaighinn mar fhreagairt air sucrose, mapadh eanchainn daonna le [18Sheall F] fallypride sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le cue cocaine ann an amygdala agus hippocampus77. Ann an eanchainn creimich, bhrosnaich foillseachadh cue cocaine leigeil ma sgaoil DA anns an amygdala78, agus thug atharrachaidhean ann an ìrean DA amygdala buaidh air giùlan sireadh cocaine79.

Ann an sgrùdadh air daoine reamhar, chaidh dragh a chuir air a ’cheangal eadar D2 / 3 agus μOR ri fhaighinn, a bha aithnichte ann an roinnean striatal de dhaoine fa leth, anns an striatum ventral80. Rinn sinn coimeas eadar luachan BPND den dà lorgaire gus deuchainn a dhèanamh an do rinn an dàta ath-riochdachadh den bhuaidh seo. Eu-coltach ri daoine caol, cha robh ceangal sam bith eadar na brains mucan eadar luachan BPND den dà lorgaire, aig a ’bhun-loidhne no às deidh a bhith fosgailte do shiùcar. Rinn sinn deuchainn an uairsin an e na beathaichean leis na crìonaidhean as motha de cheangal raclopride tracer cuideachd na lùghdachaidhean as motha de cheangal carfentanil tracer, ach an àite sin lorg sinn co-dhàimh àicheil anns na roinnean cuibheasach extrastriatal, a ’moladh gum biodh beathaichean leis an atharrachadh as motha de chomas ceangailteach b ’ann aig raclopride tracer a bha an atharrachadh as ìsle de chomas ceangailteach tracer carfentanil. Tha an dàimh eadar-fhighte eadar na h-atharrachaidhean a ’moladh gu bheil buaidhean in-ghabhail sucrose air ruigsinneachd nan gabhadan fa leth air an riaghladh ann an stiùiridhean eile. Tha fios gum faod cus caitheamh de bhiadh palatable, no drogaichean, a bhith air a stiùireadh le bhith ag iarraidh no a ’còrdadh riutha, no an dà chuid60,81. Tha e comasach gu bheil meud a bhith ag iarraidh air a stiùireadh le dopamine a ’dèanamh dearmad air meud coltas a tha air a stiùireadh le opioids, no a chaochladh. Tha fianais o chionn ghoirid a ’comharrachadh dreuchdan GABAA gabhadairean anns an VTA agus crìochnachaidhean cholinergic ann an striatum agus is dòcha cortex a tha ag obair mar thionndaidhean eadar uidheamachdan gnìomh opioid a tha an urra ri dopamine agus dopamine-eisimeileach.82,83 a dh ’fhaodadh a bhith a’ mìneachadh co-chothromachd buaidhean dopamine agus opioid ann an roinnean extrastriatal porcine a chaidh a dhearbhadh an seo.

Is e easbhaidh de PET, cuideachd ann am beathaichean an ìre mhath mòr, an rèiteachadh spàsail cuibhrichte den tomagrafaireachd a bheir buaidh air toraidhean bho roinnean eanchainn beaga a tha an sàs ann an giùlan co-cheangailte ri biadh. Ach, a dh ’aindeoin na draghan sin, [11Chaidh C] ceangal raclopride a chlàradh roimhe seo an dà chuid ann an roinnean striatal agus extrastriatal84,85,86,87. Cleachdadh [11C] raclopride airson an aon sheòrsa de gabhadan a chlàradh, chan eil dragh sam bith ann mu eadar-dhealachaidhean dàimh a dh ’fhaodadh a bhith a’ toirt buaidh air cleachdadh lorgairean fa leth airson na h-aon gabhadan ann an diofar roinnean. Bha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’toirt a-steach clàran de cheangal extrastriatal de [11C] raclopride. Alakurtti et al. lorg ath-riochdachadh math de cheumannan de cheangal raclopride striatal anns an striatum, le dìreach ath-riochdachadh math gu meadhanach anns an cortex85. Ann an sgrùdadh nas fhaide air adhart, Svensson et al. bhruidhinn sinn air grunn chùisean a tha a ’toirt buaidh air cleachdadh [11C] raclopride mar chomharradh air gabhadairean D2 / 3 extrastriatal ann an sgrùdadh air daoine fallain, a ’toirt a-steach droch ath-riochdachadh ann an cortex agus crìonadh cuibhrichte de cheangal extrastriatal anns an cortex aghaidh mar fhreagairt do àidseant bacaidh D2 / 388. Nochd na coimeasan deuchainn-deuchainn caochlaidhean eadar 4–7% ann an striatum agus 13-59% ann an roinnean cortical, ach bha an ùine eadar deuchainnean cuibheasach 20 latha, eu-coltach ris na làithean 1–2 nas fiosrachail anns a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean. Is dòcha gu robh grunn nithean ann am beatha nan cuspairean sin air ùine fhaighinn airson buaidh a thoirt air na co-dhùnaidhean. Gu dearbh, tha sinn a ’sealltainn an seo gur dòcha gu bheil dìreach a bhith a’ cur caitheamh sucrose ri gnàth-shìde sa mhadainn airson 12 latha air buaidh a thoirt air ceumannan ceangail a fhuaireadh dà sheachdain às deidh sin. Faodaidh nithean eile a tha cho cumanta ri bhith a ’cluich gheamannan bhideo, ceannach, a’ dol a-steach do dhàimhean romansach ùra agus gnìomhachd feise, a ’cleachdadh dhrogaichean no ag atharrachadh daithead agus eacarsaich buaidh a thoirt air ìrean dopamine extrastriatal le comas airson eadar-dhealachadh mòr de dhàta-dàta. Thug an sgrùdadh làithreach ann am minipigs a-steach stèidheachadh fo smachd math leis an aon chaochladh a bhith neo-làthaireachd no làthaireachd sucrose anns an daithead. Anns a ’cho-theacsa seo, bha eadar-dhealachadh gu leòr anns an dàta bho seachd beathaichean ann an roinnean extrastriatal buntainneach gus lùghdachadh mòr staitistigeach de cheangal a chomharrachadh mar fhreagairt air sucrose.

Is e cuingealachadh an sgrùdaidh làithreach cleachdadh anesthetics a dh ’fheumar gus dèanamh cinnteach à gluasadachd rè ann am vivo ìomhaighean de bheathaichean. Faodaidh buaidh anesthetics sònraichte, agus an eadar-obrachadh le drogaichean no eadar-theachdan eile, ceangal radioligands a dhaingneachadh89,90. Tha ketamine na dhroga anti-glutamatergic le buaidhean antidepressant luath ann an dòsan fo-anesthetic91,92,93, nach eil a ’lughdachadh striatal [11C] ceangailteach raclopride ann an daoine94. Ach, chaidh a lorg gu robh S-ketamine a ’lughdachadh na bha ri fhaighinn de gabhadairean dopamine D2 / 3 ann an striatum de phrìomhairean neo-dhaonna mothachail95. Tha Isoflurane na anesthetic cumanta ann am PET beathach. Ann an sgrùdaidhean roimhe, lorg sinn cruinneachadh striatal de [11C] SCH23390, radioligand de na gabhadairean dopamine D1 a bhith gu math nas àirde ann am minipigs anesthetized le isoflurane seach propofol, a ’moladh so-leòntachd an neurotransmission dopaminergic gu buaidhean anesthesia96. Anns an sgrùdadh làithreach, chaidh a h-uile minipigs a dhealbhadh aig an dà àm fo ro-chungaidh ketamine agus anesthesia isoflurane, a ’dèanamh na coimeasan a th’ ann an-dràsta dligheach.

Co-dhùnadh

Faodaidh cus caitheamh de bhiadh blasta an dà chuid adhbhrachadh agus fàs mar thoradh air tràilleachd le buaidh dhìreach air slàinte le reamhrachd. Rinn sinn deuchainn air a ’chasaid gu bheil duaisean meadhain opioids agus dopamine, cudromach airson mairsinn a bharrachd air droch dhìol dhrogaichean. Sheall minigigs le ruigsinneachd eadar-amail air fuasgladh sucrose air 12 latha leantainneach gun robh lughdachadh gabhadair dopamine D2 / 3 agus μ - opioid ann an roinnean eanchainn striatal agus extrastriatal, a ’ciallachadh gu bheil biadh a tha àrd ann an sucrose a’ toirt buaidh air cuairteachadh duais eanchainn ann an dòighean coltach ris an fheadhainn a chaidh fhaicinn nuair a tha drogaichean addictive gan caitheamh. Bha a ’chiad nochdadh singilte air sucrose co-chòrdail ri leigeil opioid ann an roinnean eanchainn a bha gnìomhach ann an duais. Tha na h-atharrachaidhean de chothrom opioid agus dopamine a ’mìneachadh comas addictive sucrose air a chaitheamh cus.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Beusachd bheathaichean

Chaidh an sgrùdadh seo aontachadh agus a riaghladh le Luchd-sgrùdaidh Deuchainnean Bheathaichean na Danmhairg agus chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh a rèir stiùireadh 2010/63 / EU Pàrlamaid na h-Eòrpa agus na Comhairle air Dìon Bheathaichean a chaidh a chleachdadh airson adhbharan saidheansail agus stiùiridhean ARRIVE. Chleachd sinn seachd minipigs boireann Göttingen ceithir mìosan deug (Ellegaard, Dalmose, an Danmhairg). Chaidh biadh pellet a thoirt dha minipigs (6 dL, 2 uair san latha, Seirbheisean Diets Sònraichte, Aarhus, an Danmhairg) le uisge tap ri fhaighinn ad libitum. Bha teodhachd na h-àrainneachd 20–22 ° C, taiseachd coimeasach 50-55%, agus chaidh èadhar atharrachadh ochd tursan san uair.

Caitheamh sucrose eadar-amail

Rinn sinn dealbh de sheachd minipigs le [11C] raclopride agus [11C] carfentanil aig a ’bhun-loidhne, agus a-rithist aon latha às deidh 12 latha às deidh a chèile de dh’ uisge sucrose. Bha foillseachadh sucrose a ’toirt a-steach uair a-thìde de ruigsinneachd uisge sucrose (sucrose, Dansukker, Copenhagen, an Danmhairg) (500 gram de shiùcar ann an 2 liotair uisge), gach latha rè 12 latha. Chaidh an ìre de shiùcar a chlàradh agus bha gach minipigs ag ithe 2 liotair gach latha. Rinn sinn cuideachd dealbh de chòig de na h-aon mhionaidean le [11C] carfentanil, 30 mionaid às deidh a ’chiad ruigsinneachd sucrose, gus sgrùdadh a dhèanamh air leigeil ma sgaoil opioid acrach.

Fhuair na minipigs cuibheasachd de chuideam cuirp 13.6% bho 25.4 kg (± 0.73 SEM) aig a ’bhun-loidhne gu 28.9 kg (± 0.69 SEM) às deidh an nochdadh sucrose 12-latha, a bha gu math nas àirde (deuchainn-t le aon earball, p < 0.001) na na h-àrdachaidhean a chaidh fhaicinn ann an sampall de mhion-smachd a fhuaireadh ann an sgrùdaidhean roimhe, far an do mheudaich cuideaman gu cuibheasach dìreach 4.9%, rè an aon ùine leasachaidh.

Ìomhaigh Brain Brain

Cheangail sinn mucan thar oidhche le ruigsinneachd an-asgaidh air uisge mus dèan sinn ìomhaighean. Rinn sinn ro-chungaidh-leigheis agus anesthetized minipigs mar a chaidh a mhìneachadh roimhe97 agus chuir iad supine orra ann an inneal PET / CT (Siemens Biograph 64 Truepoint PET). Rinn sinn scan CT dòs ìseal ro gach togail PET airson mìneachadh anatomical agus ceartachadh tanachadh dàta sgaoilidhean PET. Rinn sinn rianachd intravenously [11C] raclopride aig bun-loidhne (360 ± 18 MBq, gnìomhachd sònraichte 77 ± 76 GBq / μmol, tomad stealladh 0.12 ± 0.08 μg / kg) agus às deidh 12 latha de shiùcar (374 ± 54 MBq, gnìomhachd sònraichte 127 ± 85 GBq / μmol, tomad stealladh 0.06 ± 0.05 μg / kg), agus [11C] carfentanil aig bun-loidhne (377 ± 43 MBq, gnìomhachd sònraichte 311 ± 195 GBq / μmol, tomad stealladh 0.03 ± 0.02 μg / kg) agus às deidh 12 latha de shiùcar (337 ± 71 MBq, gnìomhachd sònraichte 177 ± 157 GBq / μmol, tomad stealladh 0.06 ± 0.08 μg / kg) tro vein cluaise, ann an saline 10 mL, rè a ’chiad mhionaid de scan 90-mionaid. Rinn sinn ath-chruthachadh air dàta PET a ’cleachdadh TrueX 3D OSEM (3 itealain, 21 fo-sheataichean), matrix 256 × 256 × 109, agus criathrag Gauss 2-mm, a’ cleachdadh structar frèam-ama de 5 × 60, 3 × 300, 4 × 600 , 2 × 900 diogan (14 frèamaichean gu h-iomlan, 90 mionaid). Aig a ’bhun-loidhne agus às deidh 12 latha de shiùcar, chaidh minipigs a dhealbhadh leis an dà lorgaire air an stealladh co-dhiù 100 mionaid bho chèile, air sgàth leth-beatha [11C] Luchd-lorg PET. Nuair a chaidh an seisean PET mu dheireadh a chrìochnachadh, chuir sinn a-steach minipigs fo anesthesia domhainn le ro-tharraing intravenous de pentobarbital (100 mg / kg).

Mion-sgrùdaidhean cainneachdail agus staitistig

Rinn sinn ceumannan preprocessing a ’cleachdadh PMOD 3.7 (PMOD Technologies Ltd, Zurich, an Eilbheis). Gus na paramadairean cruth-atharrachaidh stereotactic a mhìneachadh bho ìomhaighean PET cuibheasach ùine, chleachd sinn teamplaidean sònraichte airson ligand. Chleachd sinn na matrices cruth-atharrachaidh a chaidh a ghineadh agus raointean dlùth air an t-sreath tìme PET co-fhreagarrach. Chruthaich sinn ìomhaighean parametric de [11C] comas ceangail raclopride (BPND) leis an dòigh teannachaidh ioma-loidhneach de Ichise agus co-oibrichean98. Chruthaich sinn masg a chaidh a dhèanamh a dh’aona-ghnothach den cerebellum a chuir às do na vermis gus rèidio-beò teannachadh cerebellar fhaighinn thar ùine ann an sgìre le dùmhlachd gabhadair DA D2 / 3 neonitheach. Chruthaich sinn ìomhaighean parametric de [11C] carfentanil a ’cleachdadh buileachadh de mhodal clò iomraidh Logan99,100 le t * = 30 mion. Sgrùdaidhean air [11Tha C] ceangal carfentanil ann an eanchainn daonna air an cortex occipital a chleachdadh mar sgìre iomraidh36; ge-tà, anns a ’mhuc, a rèir na lùban gnìomhachd ùine, bha ceangal neo-ghluasadach nas ìsle anns an cerebellum na anns an cortex occipital, co-chòrdail ri toraidhean bho sgrùdadh autoradiography radan101. Mar sin thagh sinn an cerebellum mar an sgìre iomraidh san sgrùdadh làithreach.

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Chuir sinn mapaichean an sàs ann an sgrùdadh voxel-glic le Mapadh Neo-pharameatrach Staitistigeil (SnPM v13.01, http://warwick.ac.uk/snpm) Bogsa innealan SPM a bhios a ’cleachdadh teòiridh permutation neo-pharameatrach gus frèam a thoirt seachad airson co-dhùnadh staitistigeil, dòigh-obrach a tha air a shealltainn gus obrachadh gu math airson sampallan beaga mar thoradh air smachd teann air nithean ceàrr14 agus air a chur an gnìomh mar a chaidh a mhìneachadh roimhe102. Rinn eòlaiche ann an neuroanatomy muc (DO) coimeas eadar na h-ìomhaighean a thàinig às gu ìre brìgh 5% gu atlas minipig Göttingen àrd-rùn103,104 gus roinnean de DA D2 / 3 lùghdaichte agus μOR BP a mhìneachadh agus a chlàradhND bhon bhun-loidhne chun t-suidheachadh post-sucrose. An uairsin rinn sinn mion-sgrùdadh sgìre inntinneach (ROI) gus BP a thoirt a-machND luachan de roinnean sònraichte a chaidh a lorg a tha inntinneach stèidhichte air mion-sgrùdadh SnPM, a ’toirt a-steach an striatum, niuclas accumbens, thalamus, amygdala, cortex cingulate agus cortex prefrontal. Cha deach staitistig a bharrachd a dhèanamh air an anailis ROI, oir chaidh na roinnean sin a lorg mar-thà cudromach le bhith a ’cleachdadh SnPM.

iomraidhean

  1. 1.

    Smyth, S. & Heron, A. Diabetes agus reamhrachd: an càraid epidemics. Nat Med 12, 75 – 80, https://doi.org/10.1038/nm0106-75 (2006).

  2. 2.

    Flegal, KM, Carroll, MD, Ogden, CL & Curtin, LR Leudachadh agus gluasadan reamhrachd am measg inbhich na SA, 1999-2008. JAMA 303, 235 – 241, https://doi.org/10.1001/jama.2009.2014 (2010).

  3. 3.

    Davis, CA. et al. Dopamine airson “ag iarraidh” agus opioids airson a bhith “dèidheil”: coimeas de dh ’inbhich reamhar le agus às aonais a bhith ag ithe cus. Obesity (Spring Silver) 17, 1220 – 1225, https://doi.org/10.1038/oby.2009.52 (2009).

  4. 4.

    Drewnowski, A. Reamhrachd agus an àrainneachd bìdh: dùmhlachd lùth daithead agus cosgaisean daithead. Iris Ameireagaidh de leigheas dìonach 27, 154 – 162, https://doi.org/10.1016/j.amepre.2004.06.011 (2004).

  5. 5.

    Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. & Ahmed, SH Tha binneas dian a ’dol thairis air duais cocaine. PloS one 2, e698, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000698 (2007).

  6. 6.

    Ahmed, S., Avena, NM, Berridge, KC, Gearhardt, A. & Guillem, K. In Neo-eòlas san 21mh linn (ed. Phaff, DW) (Springer, 2012).

  7. 7.

    Avena, NM, Gold, JA, Kroll, C. & Gold, MS Leasachaidhean a bharrachd ann an neurobio-eòlas bìdh agus cuir-ris: ùrachadh air staid saidheans. beathachadh 28, 341 – 343, https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.11.002 (2012).

  8. 8.

    Leyton, M. Ann an Tlachd an eanchainn (eds Kringelbach, ML & Berridge, KC) (Oxford University Press, 2010).

  9. 9.

    Nathan, PJ & Bullmore, ET Bho hedonics blas gu dràibheadh ​​brosnachail: gabhadairean mu-opioid sa mheadhan agus giùlan ithe binge. Int J Neuropsychopharmacol 12, 995 – 1008, https://doi.org/10.1017/S146114570900039X (2009).

  10. 10.

    Berridge, KC Duais bìdh: fo-stratan eanchainn de bhith ag iarraidh agus a ’còrdadh riutha. Lèirmheasan neuro-saidheans agus bith-ghiùlan 20, 1 – 25 (1996).

  11. 11.

    Gjedde, A., Wong, DF, Rosa-Neto, P. & Cumming, P. A ’mapadh neuroreceptors aig an obair: air mìneachadh agus mìneachadh comas ceangailteach às deidh 20 bliadhna de dh’ adhartas. Int Rev Neurobiol 63, 1 – 20, https://doi.org/10.1016/S0074-7742(05)63001-2 (2005).

  12. 12.

    Avena, NM, Bocarsly, ME & Hoebel, BG Modalan beathach de shiùcar is reamhar: dàimh ri tràilleachd bìdh agus barrachd cuideam bodhaig. Dòighean Mol Biol 829, 351 – 365, https://doi.org/10.1007/978-1-61779-458-2_23 (2012).

  13. 13.

    Jeling, J. et al. An cortex prefrontal ann an eanchainn Gottingen minipig air a mhìneachadh le slatan-tomhais teilgean neural agus cytoarchitecture. Brain Res Bull 70, 322 – 336, https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2006.06.009 (2006).

  14. 14.

    Nichols, TE & Holmes, AP Deuchainnean permutation nonparametric airson neuroimaging gnìomh: primer le eisimpleirean. Mapaichean 15, 1 – 25 (2002).

  15. 15.

    Avena, NM, Rada, P. & Hoebel, BG Fianais airson tràilleachd siùcair: buaidhean giùlain agus neurochemical de bhith a ’toirt a-steach cus siùcar. Lèirmheasan neuro-saidheans agus bith-ghiùlan 32, 20 – 39, https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 (2008).

  16. 16.

    Alonso-Alonso, M. et al. Siostam duais bìdh: seallaidhean gnàthach agus feumalachdan rannsachaidh san àm ri teachd. Nutr Rev 73, 296 – 307, https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv002 (2015).

  17. 17.

    Figlewicz, DP, Bennett-Jay, JL, Kittleson, S., Sipols, AJ & Zavosh, A. Fèin-rianachd sucrose agus gnìomhachadh CNS anns an radan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R876-884, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00655.2010 (2011).

  18. 18.

    Tellez, LA et al. Bidh cuairtean air leth a ’còdachadh luachan hedonic agus beathachaidh siùcar. Neo-eòlas nàdair 19, 465 – 470, https://doi.org/10.1038/nn.4224 (2016).

  19. 19.

    Colantuoni, C. et al. Bidh cus siùcar ag atharrachadh ceangal ri gabhadairean dopamine agus mu-opioid san eanchainn. Neuroreport 12, 3549 – 3552 (2001).

  20. 20.

    Pert, CB, Kuhar, MJ & Snyder, SH gabhadair opiate: sgìreachadh autoradiographic ann an eanchainn radan. Proc Natl Acad Sci SA 73, 3729 – 3733 (1976).

  21. 21.

    Soderman, AR & Unterwald, duais EM Cocaine agus trom-inntinn anns an radan: làraich de mhodaladh gabhadair mu opioid. Neuroscience 154, 1506 – 1516, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.04.063 (2008).

  22. 22.

    Bidh Ward, SJ, Martin, TJ & Roberts, DC Beta-funaltrexamine a ’toirt buaidh air fèin-rianachd cocaine ann am radain a’ freagairt air clàr co-mheas adhartach de dhaingneachadh. Pharmacology, bith-cheimigeachd, agus giùlan 75, 301 – 307 (2003).

  23. 23.

    Schroeder, JA et al. Dreuchd airson gabhadairean mu opioid ann an gnìomhachd air a bhrosnachadh le cocaine, mothachadh, agus duais anns an radan. Eòlas-inntinn 195, 265 – 272, https://doi.org/10.1007/s00213-007-0883-z (2007).

  24. 24.

    Tha ath-shuidheachadh Tang, XC, McFarland, K., Cagle, S. & Kalivas, PW Cocaine-brosnaichte a ’feumachdainn brosnachadh endogenous de gabhadairean mu-opioid anns an pallidum ventral. The Journal of neuroscience: iris oifigeil Comann Neuroscience 25, 4512 – 4520, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005 (2005).

  25. 25.

    Tuulari, JJ et al. Bidh biadhadh a ’leigeil a-mach opioids endogenous ann an daoine. J Neurosci 37, 8284 – 8291, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0976-17.2017 (2017).

  26. 26.

    Smith, KS & Berridge, KC Ciorcad limbic Opioid airson duais: eadar-obrachadh eadar àiteachan hedonic de niuclas accumbens agus pallidum ventral. J Neurosci 27, 1594 – 1605, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4205-06.2007 (2007).

  27. 27.

    Pecina, S. & Berridge, làrach KC Opioid ann am meadhan sligean niuclas accumbens ag ithe agus ‘dèidheil’ hedonic airson biadh: mapa stèidhichte air plugaichean microinjection Fos. Brain Res 863, 71 – 86 (2000).

  28. 28.

    Zhang, M. & Kelley, AE Tha gabhail a-steach fuasglaidhean saccharin, salann, agus ethanol air a mheudachadh le bhith a ’toirt a-steach agonist mu opioid a-steach do na nucleus accumbens. Eòlas-inntinn 159, 415 – 423, https://doi.org/10.1007/s00213-001-0932-y (2002).

  29. 29.

    Zhang, M., Gosnell, BA & Kelley, AE Tha gabhail a-steach biadh làn geir air a thaghadh gu roghnach le brosnachadh gabhadair mu opioid taobh a-staigh na niuclas accumbens. Iris cungaidh-leigheis agus leigheas teirpeach 285, 908 – 914 (1998).

  30. 30.

    Bidh Levine, AS, Weldon, DT, Grace, M., Cleary, JP & Billington, CJ Naloxone a ’blocadh a’ chuibhreann sin de bhiadhadh air a stiùireadh le blas milis ann am radain cuibhrichte le biadh. Am J Physiol 268, R248–252 (1995).

  31. 31.

    Glainne, MJ, Billington, CJ & Levine, AS Opioids agus toirt a-steach biadh: slighean neòil gnìomh sgaoilte? Neuropeptides 33, 360 – 368, https://doi.org/10.1054/npep.1999.0050 (1999).

  32. 32.

    Fantino, M., Hosotte, J. & Apfelbaum, M. Tha antagonist opioid, naltrexone, a ’lughdachadh roghainn airson sucrose ann an daoine. Am J Physiol 251, R91-96, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1986.251.1.R91 (1986).

  33. 33.

    Arbisi, PA, Billington, CJ & Levine, AS Buaidh naltrexone air lorg blas agus stairsneach aithne. Miann 32, 241 – 249, https://doi.org/10.1006/appe.1998.0217 (1999).

  34. 34.

    Bidh Drewnowski, A., Krahn, DD, Demitrack, MA, Nairn, K. & Gosnell, BA Naloxone, neach-bacadh codlaid, a ’lughdachadh caitheamh biadhan milis àrd-geir ann an itheadairean reamhar boireann reamhar agus lean. Am J Clin Nutr 61, 1206 – 1212 (1995).

  35. 35.

    Bidh cuairtean Wassum, KM, Ostlund, SB, Maidment, NT & Balleine, BW sònraichte opioid a ’dearbhadh blasad agus ion-mhiannaichte tachartasan buannachdail. Proc Natl Acad Sci SA 106, 12512 – 12517, https://doi.org/10.1073/pnas.0905874106 (2009).

  36. 36.

    Colasanti, A. et al. Sgaoileadh opioid endogenous ann an siostam duais eanchainn daonna air a bhrosnachadh le rianachd amphetamine acute. Eòlas-inntinn Biol 72, 371 – 377, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.01.027 (2012).

  37. 37.

    Mìc, mi. et al. Sgaoileadh opioid endogenous brosnaichte le amphetamine ann an eanchainn an duine a lorgar le [11C] carfentanil PET: ath-riochdachadh ann an cohort neo-eisimeileach. Int J Neuropsychopharmacol, 1 – 6, https://doi.org/10.1017/S1461145714000704 (2014).

  38. 38.

    Yeomans, MR & Grey, RW Opioid peptides agus smachd air giùlan gabhaltach daonna. Lèirmheasan neuro-saidheans agus bith-ghiùlan 26, 713 – 728 (2002).

  39. 39.

    Sprenger, T., Berthele, A., Platzer, S., Boecker, H. & Tolle, TR Dè a dh'ionnsaicheas tu ann am vivo ìomhaighean eanchainn opioidergic? Eur J Pain 9, 117 – 121, https://doi.org/10.1016/j.ejpain.2004.07.010 (2005).

  40. 40.

    Eadar-obrachaidhean Unterwald, EM & Cuntapay, M. Dopamine-opioid anns an rat striatum: dreuchd modulatory airson gabhadairean dopamine D1 ann an tar-chuir comharra delta opioid-mediated receptor. Neuropharmacology 39, 372 – 381 (2000).

  41. 41.

    Bencherif, B. et al. Tha ceangal gabhadair mu-opioid roinneil ann an cortex insular air a lughdachadh ann am bulimia nervosa agus a ’dèanamh co-dhàimh eadar-dhealaichte le giùlan luath. Iris de leigheas niùclasach: foillseachadh oifigeil, Comann Leigheas Niùclasach 46, 1349 – 1351 (2005).

  42. 42.

    Karlsson, HK et al. Tha reamhrachd co-cheangailte ri lùghdachadh ann an gabhadain dopamine D2 mu-opioid ach gun atharrachadh san eanchainn. J Neurosci 35, 3959 – 3965, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 (2015).

  43. 43.

    Karlsson, HK et al. Bidh call cuideim às deidh lannsaireachd bariatrach a ’àbhaistachadh gabhadairean opioid eanchainn ann an reamhrachd morbid. Mol Psychiatry 21, 1057 – 1062, https://doi.org/10.1038/mp.2015.153 (2016).

  44. 44.

    Tha innealan Burghardt, PR, Rothberg, AE, Dykhuis, KE, Burant, CF & Zubieta, JK Endogenous Opioid air an toirt a-steach do reamhrachd agus call cuideam ann an daoine. J Clin Endocrinol Metab 100, 3193 – 3201, https://doi.org/10.1210/jc.2015-1783 (2015).

  45. 45.

    Mairi, J. et al. Neuropransmission Dopamine agus Opioid ann an cuiridhean giùlain: Sgrùdadh Coimeasach PET ann an Gambling Pathological agus Binge Ithe. Neuropsychopharmacology 42, 1169 – 1177, https://doi.org/10.1038/npp.2016.265 (2017).

  46. 46.

    Vucetic, Z., Kimmel, J. & Reyes, TM Bidh daithead àrd-geir cronach a ’draibheadh ​​riaghladh epigenetic postnatal de gabhadair mu-opioid san eanchainn. Neuropsychopharmacology: foillseachadh oifigeil Colaiste Ameireagaidh Neuropsychopharmacology 36, 1199 – 1206, https://doi.org/10.1038/npp.2011.4 (2011).

  47. 47.

    Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, BA Inntrigeadh de hyperphagia agus toirt a-steach gualaisg le brosnachadh gabhadair mu-opioid ann an roinnean cuairtichte den cortex aghaidh. The Journal of neuroscience: iris oifigeil Comann Neuroscience 31, 3249 – 3260, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2050-10.2011 (2011).

  48. 48.

    Park, K., Volkow, ND, Pan, Y. & Du, C. Bidh cocaine cronail a ’dèanamh cron air soidhneadh dopamine aig àm deoch làidir cocaine agus mì-chothromachadh D1 thairis air comharran gabhadair D2. The Journal of neuroscience: iris oifigeil Comann Neuroscience 33, 15827 – 15836, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 (2013).

  49. 49.

    Cuimeanach, P. et al. Buaidhean nicotine acrach air hemodynamics agus ceangal raclopride [11C] gu gabhadairean dopamine D2,3 ann an eanchainn muc. NeuroImage 19, 1127 – 1136 (2003).

  50. 50.

    Moore, RJ, Vinsant, SL, Nader, MA, Porrino, LJ & Friedman, DP Buaidh fèin-rianachd cocaine air gabhadairean dopamine D2 ann am muncaidhean rhesus. Synapse 30, 88–96, doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L (1998).

  51. 51.

    Volkow, ND et al. Cuisean cocaine agus dopamine ann an striatum dorsal: inneal airson a bhith a ’sgàineadh ann an tràilleachd cocaine. The Journal of neuroscience: iris oifigeil Comann Neuroscience 26, 6583 – 6588, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006 (2006).

  52. 52.

    Wong, DF et al. Barrachd còmhnaidh ann an gabhadairean dopamine ann an striatum daonna aig àm briseadh cocaine. Neuropsychopharmacology 31, 2716 – 2727, https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301194 (2006).

  53. 53.

    Hajnal, A., Smith, GP & Norgren, R. Bidh brosnachadh sucrose beòil a ’meudachadh dopamine accumbens anns an radan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31-37, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00282.2003 (2004).

  54. 54.

    Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. & Telang, F. Ìomhaigh àite dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean agus cuir-ris. Neuropharmacology 56(Solar 1), 3–8, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022 (2009).

  55. 55.

    Wang, GJ et al. Dopamine eanchainn agus reamhrachd. Lancet 357, 354 – 357 (2001).

  56. 56.

    Wang, GJ, Volkow, ND, Thanos, PK & Fowler, JS Coltas eadar reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean neurofunctional: sgrùdadh bun-bheachd. Iris de ghalaran addictive 23, 39 – 53, https://doi.org/10.1300/J069v23n03_04 (2004).

  57. 57.

    Johnson, PM & Kenny, gabhadairean PJ Dopamine D2 ann an dòs duais coltach ri tràilleachd agus ithe èigneachail ann am radain reamhar. Neo-eòlas nàdair 13, 635 – 641, https://doi.org/10.1038/nn.2519 (2010).

  58. 58.

    Berridge, KC & Kringelbach, ML Neo-eòlas tlachdmhor tlachd: duais ann an daoine agus beathaichean. Eòlas-inntinn 199, 457 – 480, https://doi.org/10.1007/s00213-008-1099-6 (2008).

  59. 59.

    Berridge, KC & Kringelbach, ML Siostaman toileachais san eanchainn. Neuron 86, 646 – 664, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.02.018 (2015).

  60. 60.

    Schultz, W. Comharra duais ro-innseach de neurons dopamine. J Neurophysiol 80, 1 – 27, https://doi.org/10.1152/jn.1998.80.1.1 (1998).

  61. 61.

    Val-Laillet, D., Layec, S., Guerin, S., Meurice, P. & Malbert, CH Atharrachaidhean ann an gnìomhachd eanchainn às deidh reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead. reamhrachd 19, 749 – 756, https://doi.org/10.1038/oby.2010.292 (2011).

  62. 62.

    Innealan Hajnal, A. & Norgren, R. Accumbens dopamine ann an toirt a-steach sucrose. Brain Res 904, 76 – 84 (2001).

  63. 63.

    Bidh Rada, P., Avena, NM & Hoebel, BG a ’brùthadh air siùcar a-rithist a’ leigeil a-mach dopamine anns an t-slige accumbens. Neuroscience 134, 737 – 744, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.04.043 (2005).

  64. 64.

    Bello, NT, Lucas, LR & Hajnal, A. Bidh ruigsinneachd sucrose a-rithist a ’toirt buaidh air dùmhlachd gabhadair dopamine D2 anns an striatum. Neuroreport 13, 1575 – 1578 (2002).

  65. 65.

    Alsio, J. et al. Bidh abairt gine gabhadair Dopamine D1 a ’lùghdachadh anns a’ niuclas accumbens air a bhith a ’nochdadh fad-ùine air biadh palatable agus eadar-dhealaichte a rèir phenotype reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead ann am radain. Neuroscience 171, 779 – 787, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 (2010).

  66. 66.

    Bassareo, V. & Di Chiara, G. Buaidh eadar-dhealaichte air dòighean ionnsachaidh associative agus nonassociative air freagairteachd sgaoileadh dopamine prefrontal agus accumbal gu brosnachaidhean bìdh ann am radain a tha air am biathadh ad libitum. J Neurosci 17, 851 – 861 (1997).

  67. 67.

    Volkow, ND, Wang, GJ, Tomasi, D. & Baler, RD Cuairtean neuronal mì-chothromach ann an tràilleachd. An Curr Opin Neurobiol 23, 639 – 648, https://doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.002 (2013).

  68. 68.

    Brogan, A., Hevey, D. & Pignatti, R. Anorexia, bulimia, agus reamhrachd: easbhaidhean co-dhùnaidh co-roinnte air Gnìomhachd Gambling Iowa (IGT). J Int Neuropsychol Soc 16, 711 – 715, https://doi.org/10.1017/S1355617710000354 (2010).

  69. 69.

    Davis, C., Levitan, RD, Muglia, P., Bewell, C. & Kennedy, JL Duilgheadasan co-dhùnaidh agus overeating: modail cunnairt airson reamhrachd. Obes Res 12, 929 – 935, https://doi.org/10.1038/oby.2004.113 (2004).

  70. 70.

    Volkow, ND et al. Tha gabhadairean D2 striatal ìosal dopamine ceangailte ri metabolism prefrontal ann an cuspairean reamhar: factaran a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ris. NeuroImage 42, 1537 – 1543, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 (2008).

  71. 71.

    Bidh Lingawi, NW & Balleine, niuclas meadhan BW Amygdala ag eadar-obrachadh le striatum dorsolateral gus togail cleachdaidhean a riaghladh. J Neurosci 32, 1073 – 1081, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4806-11.2012 (2012).

  72. 72.

    Grannd, S. et al. A ’gnìomhachadh chuairtean cuimhne aig àm briseadh cocaine. Proc Natl Acad Sci SA 93, 12040 – 12045 (1996).

  73. 73.

    Leanabh, AR et al. Gnìomhachadh limbic rè craving cocaine air a bhrosnachadh le cue. Am J Psychiatry 156, 11 – 18, https://doi.org/10.1176/ajp.156.1.11 (1999).

  74. 74.

    Mahler, SV & Berridge, KC Dè agus cuin a bu chòir a bhith “ag iarraidh”? Fòcas stèidhichte air Amygdala de shòlas brosnachaidh air siùcar agus gnè. Eòlas-inntinn 221, 407 – 426, https://doi.org/10.1007/s00213-011-2588-6 (2012).

  75. 75.

    Koob, GF & Volkow, ND Neurobiology of addiction: sgrùdadh neurocircuitry. Lancet Psychiatry 3, 760 – 773, https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016).

  76. 76.

    Haase, L., Cerf-Ducastel, B. & Murphy, C. Gnìomhachadh cortical mar fhreagairt air brosnachaidhean blas fìor rè stàitean eòlas-inntinn acras agus satiety. NeuroImage 44, 1008 – 1021, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.09.044 (2009).

  77. 77.

    Fotros, A. et al. Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le cue cocaine ann an amygdala agus hippocampus: sgrùdadh fallypride àrd-rèiteachaidh PET [(1) (8) F] ann an com-pàirtichean a tha an urra ri cocaine. Neuropsychopharmacology 38, 1780 – 1788, https://doi.org/10.1038/npp.2013.77 (2013).

  78. 78.

    Weiss, F. et al. Smachd air giùlan sireadh cocaine le brosnachaidhean co-cheangailte ri drogaichean ann am radain: buaidhean air faighinn thairis air ìrean freagairt-obrach agus dopamine extracellular ann an amygdala agus niuclas accumbens. Proc Natl Acad Sci SA 97, 4321 – 4326 (2000).

  79. 79.

    Bidh eadar-dhealachadh gabhadair Berglind, WJ, Case, JM, Parker, BP, Fuchs, RA & See, RE Dopamine D1 no D2 taobh a-staigh an amygdala basolateral ag atharrachadh gu eadar-dhealaichte a bhith a ’faighinn comainn cocaine-cue a tha riatanach airson ath-shuidheachadh cue-cocaine. Neuroscience 137, 699 – 706, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.08.064 (2006).

  80. 80.

    Tuimín, L. et al. Eadar-obrachadh dopamine-opiate Aberrant mesolimbic ann an reamhrachd. NeuroImage 122, 80 – 86, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 (2015).

  81. 81.

    Schultz, W. Comharran dopamine giùlain. Trends Neurosci 30, 203 – 210, https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.03.007 (2007).

  82. 82.

    Ting, AKR & van der Kooy, D. An neurobiology de bhrosnachadh opiate. Harb Spring Harb Perspect 2, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012096 (2012).

  83. 83.

    Mamaligas, AA, Cai, Y. & Ford, CP Nicotinic agus riaghladh gabhadair opioid de sgaoileadh meadhain D2-receptor striatal dopamine. Riochdaire Sci 6, 37834, https://doi.org/10.1038/srep37834 (2016).

  84. 84.

    Nomura, Y. et al. Crìonadh co-cheangailte ri aois de ghabhadachd dopamine D2 / 3 air a thomhas le [C-11] raclopride ann an roinnean eanchainn daonna neo-striatal: Coimeas eadar ceithir dòighean. NeuroImage 41, T133 - T133, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.04.101 (2008).

  85. 85.

    Alakurtti, K. et al. Earbsachd deuchainn-retest fad-ùine de cheangal gabhadair dopamine D2 / 3 striatal agus extrastriatal: sgrùdadh le [(11) C] raclopride agus PET àrd-rèiteachaidh. Metab sruthadh fala cereb 35, 1199 – 1205, https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.53 (2015).

  86. 86.

    Sgaoil Piccini, P., Pavese, N. & Brooks, DJ Endogenous dopamine às deidh dùbhlain cungaidh-leigheis ann an galar Pharkinson. Ann Neurol 53, 647 – 653, https://doi.org/10.1002/ana.10526 (2003).

  87. 87.

    Sawamoto, N. et al. Duilgheadasan inntinneil agus leigeil dopamine striato-frontal ann an galar Pharkinson. Brain 131, 1294 – 1302, https://doi.org/10.1093/brain/awn054 (2008).

  88. 88.

    Svensson, JE et al. Dligheachas agus earbsachd tomhas ceangailteach raclopride extrastriatal [(11) C] ann an eanchainn an duine beò. NeuroImage, 116143, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.116143 (2019).

  89. 89.

    Tsukada, H. et al. Tha anesthesia isoflurane a ’neartachadh buaidhean bacaidh cocaine agus GBR12909 air còmhdhail dopamine: sgrùdaidhean PET ann an co-bhonn ri microdialysis san eanchainn muncaidh. Brain Res 849, 85 – 96 (1999).

  90. 90.

    Hassoun, W. et al. Sgrùdadh PET air an [11C] raclopride ceangailteach ann an striatum a ’chait a tha na dhùisg: buaidhean anesthetics agus àite sruthadh fala cerebral. Iris Eòrpach de leigheas niùclasach agus ìomhaighean moileciuil 30, 141 – 148, https://doi.org/10.1007/s00259-002-0904-4 (2003).

  91. 91.

    Serafini, G., Howland, RH, Rovedi, F., Girardi, P. & Amore, M. Dreuchd ketamine ann an trom-inntinn a tha an aghaidh làimhseachadh: ath-sgrùdadh eagarach. Curr Neuropharmacol 12, 444 – 461, https://doi.org/10.2174/1570159X12666140619204251 (2014).

  92. 92.

    Berman, RM et al. Buaidh antidepressant ketamine ann an euslaintich le trom-inntinn. Eòlas-inntinn Biol 47, 351 – 354 (2000).

  93. 93.

    Browne, CA & Lucki, I. Buaidhean antidepressant ketamine: uidheamachdan a tha mar bhunait air antidepressants nobhail luath-ghnìomhach. Air adhart gu clàr na làraich 4, 161, https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00161 (2013).

  94. 94.

    Alto, S. et al. Chan eil ketamine a ’lughdachadh gabhadair dopamine D2 striatal ceangailteach ann an duine. Eòlas-inntinn 164, 401 – 406, https://doi.org/10.1007/s00213-002-1236-6 (2002).

  95. 95.

    Hashimoto, K., Kakiuchi, T., Ohba, H., Nishiyama, S. & Tsukada, H. Lùghdachadh air ceangal gabhadair dopamine D2 / 3 anns an striatum às deidh aon rianachd de esketamine, ach chan e R-ketamine: a PET sgrùdadh ann am muncaidhean mothachail. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 267, 173 – 176, https://doi.org/10.1007/s00406-016-0692-7 (2017).

  96. 96.

    Alstrup, AK et al. Buaidhean anesthesia agus gnèithean air gabhail no ceangal radioligands ann am vivo ann am minipig Gottingen. Rannsachadh eadar-nàiseanta BioMed 2013, 808713, https://doi.org/10.1155/2013/808713 (2013).

  97. 97.

    Lillethorup, TP et al. Ìomhaigh PET monoaminergic fad-ùine de chasg air proteasome cronach ann am minipigs. Riochdaire Sci 8, 15715, https://doi.org/10.1038/s41598-018-34084-5 (2018).

  98. 98.

    Ichise, M., Toyama, H., Innis, RB & Carson, Ro-innleachdan RE gus tuairmse paramadair neuroreceptor a leasachadh le mion-sgrùdadh sreathach ath-tharraing. Metab sruthadh fala cereb 22, 1271 – 1281, https://doi.org/10.1097/01.WCB.0000038000.34930.4E (2002).

  99. 99.

    Logan, J. et al. Co-mheasan cuairteachaidh cuairteachaidh gun samplachadh fala bho sgrùdadh grafaigeach air dàta PET. Metab sruthadh fala cereb 16, 834 – 840, https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00008 (1996).

  100. 100.

    Endres, CJ, Bencherif, B., Hilton, J., Madar, I. & Frost, JJ Meudachadh gabhadairean mu-opioid eanchainn le [11C] carfentanil: dòighean iomraidh-teannachaidh. Nucl Med Biol 30, 177 – 186 (2003).

  101. 101.

    Panksepp, J. & Bishop, P. Mapa autoradiographic de (3H) ceangailteach diprenorphine ann an eanchainn radan: buaidhean eadar-obrachadh sòisealta. Brain Res Bull 7, 405 – 410 (1981).

  102. 102.

    Landau, AM et al. Tha brosnachadh electroconvulsive gu eadar-dhealaichte a ’toirt buaidh air [(11) C] MDL100,907 a’ ceangal ri gabhadairean cortical agus subcortical 5HT2A ann an eanchainn muc. J Psychopharmacol, 269881119836212, https://doi.org/10.1177/0269881119836212 (2019).

  103. 103.

    Bjarkam, CR, Glud, AN, Orlowski, D., Sorensen, JCH & Palomero-Gallagher, N. Telencephalon an Gottingen minipig, cytoarchitecture agus anatomy uachdar cortical. Funct Structair Brain 222, 2093 – 2114, https://doi.org/10.1007/s00429-016-1327-5 (2017).

  104. 104.

    Orlowski, D., Glud, AN, Palomero-Gallagher, N., Sorensen, JCH & Bjarkam, CR Atlas histological air-loidhne den eanchainn Gottingen minipig. Eilidh 5, e01363, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e01363 (2019).

Luchdaich sìos iomraidhean

Buidheachas

Mhaoinich “Tabhartas Leasachaidh Pròiseact Beachdan AU” Oilthigh Aarhus gu AML an sgrùdadh. Tha sinn taingeil airson an taic theicnigeach bhon luchd-obrach aig Ionad PET Ospadal Oilthigh Aarhus agus Tuathanas Oilthigh Aarhus airson cuideachadh le làimhseachadh nam beathaichean. Tha sinn a ’toirt taing don Ollamh Morten Kringelbach, an t-Àrd-ollamh Jørgen Scheel-Kruger agus an t-Àrd Ollamh Co-cheangailte Arne Møller airson cuideachadh le bhith a’ tòiseachadh nan sgrùdaidhean sin.

Fiosrachadh ùghdarrais

Cleamhnachadh

  1. Roinn Leigheas Niùclasach agus Ionad PET, Oilthigh Aarhus, Aarhus, an Danmhairg
    • Mìcheal Winterdahl
    • , Ove Noer
    • , Anna C. Schacht
    • , Steen Jakobsen
    • , Aage KO Alstrup
    • , Albert Gjedde
    •  & Anne M. Landau
  2. Roinn Neurururgery agus CENSE, Ospadal Oilthigh Aarhus, Aarhus, an Danmhairg
    • Dariusz Orlowski
  3. Roinn Leigheas Niùclasach, Ospadal Oilthigh Oilthigh na Danmhairg a Deas & Odense, Odense, an Danmhairg
    • Albert Gjedde
  4. Roinn Neuroscience, Oilthigh Copenhagen, Copenhagen, an Danmhairg
    • Albert Gjedde
  5. Roinn Neurology agus Neurosurgery, Oilthigh McGill, Montreal, Canada
    • Albert Gjedde
  6. Aonad Eadar-theangachadh Neuropsychiatry, Oilthigh Aarhus, Aarhus, an Danmhairg
    • Ann M. Landau

Cuideachadh

Dhealbhaich MW agus AML an sgrùdadh agus an anailis; Chuir ACS agus SJ synthesis air na lorgairean PET; Bha MW, AKOA agus AML a ’làimhseachadh na minipigs agus a’ dèanamh na sganaidhean PET; Rinn MW, ON agus AML an anailis dàta; Thug DO seachad eòlas anatomical, mhìnich MW, AG agus AML an dàta; Sgrìobh MW agus AML an làmh-sgrìobhainn le taic bho AG; ghabh na h-ùghdaran ris an dreach deireannach den làmh-sgrìobhainn.

Ùghdar co-fhreagarrach

Litrichean gu Ann M. Landau.

Dearbhaidhean beusanta

Gnothaichean co-fharpais

Tha na h-ùghdaran ag innse nach eil com-pàirt sam bith ann.

Tha fiosrachadh a bharrachd

Nota foillsichear Tha Springer fhathast a 'neadachadh nàdar a thaobh tagraidhean uachdarail ann am mapaichean foillsichte agus ceanglaichean institiùideach.

Còraichean agus ceadan

Access Access Tha an artaigil seo air a cheadachadh fo cheadachas eadar-nàiseanta Creative Commons Attribution 4.0, a cheadaicheas cleachdadh, roinneadh, atharrachadh, cuairteachadh agus ath-riochdachadh ann am meadhan no cruth sam bith, fhad ‘s a bheir thu creideas iomchaidh don ùghdar / ùghdaran tùsail agus an stòr, a’ toirt seachad a ceangal ri cead Creative Commons, agus comharraich an deach atharrachaidhean a dhèanamh. Tha na h-ìomhaighean no stuthan treas pàrtaidh eile san artaigil seo air an toirt a-steach do chead Creative Commons an artaigil, mura h-eilear ag innse a chaochladh ann an loidhne creideas ris an stuth. Mura h-eil stuth air a ghabhail a-steach ann an cead Creative Commons an artaigil agus nach eil an cleachdadh a tha san amharc agad ceadaichte le riaghladh reachdail no nas àirde na an cleachdadh ceadaichte, feumaidh tu cead fhaighinn gu dìreach bho neach-gleidhidh an dlighe-sgrìobhaidh. Gus leth-bhreac den chead seo fhaicinn, tadhal air http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Ath-chlò-bhualadh agus ceadan