Nat Neurosci. 2012 Oct;15(10):1330-5. doi: 10.1038/nn.3202.
DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR.
Stòr
Roinn Eòlas-inntinn, Sgoil Mheidigeach Oilthigh Yale, New Haven, Connecticut, SA.
Abstract
Tha na h-ìrean reamhrachd a tha a ’sìor fhàs air coimeas a bhrosnachadh eadar gabhail a-steach neo-riaghlaichte biadh is drogaichean; ge-tà, tha measadh air co-ionannachd giùlan co-cheangailte ri biadh is drogaichean a ’feumachdainn tuigse mhionaideach air na cuairtean neòil a tha a’ draibheadh gach giùlan. Ged a tha e air a bhith tarraingeach gus bun-bheachdan neurobiologic fhaighinn air iasad bho tràilleachd gus sgrùdadh a dhèanamh air a bhith a ’sireadh biadh èiginneach, tha feum air modail nas aonaichte gus tuigsinn mar a tha biadh agus drogaichean eadar-dhealaichte nan comas air giùlan a stiùireadh. Anns an Lèirmheas seo, nì sinn sgrùdadh air na h-eadar-dhealachaidhean agus eadar-dhealachaidhean ann am freagairtean ìre shiostaman agus giùlan gu biadh agus drogaichean mì-ghnàthachaidh, leis an amas raointean rannsachaidh a chomharrachadh a chuireadh aghaidh air beàrnan nar tuigse agus aig a ’cheann thall a’ comharrachadh leigheasan ùra airson reamhrachd no tràilleachd dhrogaichean.
RO-RÀDH
Thairis air na deicheadan mu dheireadh, tha an saoghal leasaichte air àrdachadh ann an reamhrachd, le barrachd air 30% de shluagh nan Stàitean Aonaichte an-dràsta air am meas reamhar, agus cuibhreann mòran nas motha den bheachd gu bheil iad reamhar (http://www.cdc.gov/obesity/data/facts.html). Tha builean slàinte reamhrachd gu math mòr, a ’leantainn gu barrachd air bàsan ro-luath 200,000 gach bliadhna anns na Stàitean Aonaichte a-mhàin. Ged a thathas a ’smaoineachadh gu bheil grunn adhbharan aig an tinneas reamhrachd, bidh mòran dhiubh sin a’ tighinn còmhla gus cus toirt a-steach. Tha an neo-chomas airson smachd a chumail air in-ghabhail coltach ri cuir-ris drogaichean, agus tha coimeasan eadar toirt a-steach neo-riaghlaichte bìdh agus drogaichean air a thighinn gu ìre mhòr1, agus rudeigin connspaideach2, pàirt de mhodalan reamhrachd. Anns an ath-bhreithneachadh seo, nì sinn sgrùdadh air na freagairtean ìre-siostam agus giùlain do bhiadh agus drogaichean mì-ghnàthachaidh. Cuiridh sinn cuideam air na h-eadar-dhealachaidhean, a bharrachd air na nithean cumanta, eadar na h-uidheamachdan a tha a ’draibheadh biadh agus a bhith a’ sireadh dhrogaichean gus raointean rannsachaidh a chomharrachadh a dh ’fhaodadh beàrnan ann an eòlas mu reamhrachd agus tràilleachd a chomharrachadh.
Anns a ’bheachd againn, bu chòir reamhrachd a làimhseachadh mar dhuilgheadas giùlain leis gu bheil mòran dhaoine airson fèin-smachd a chleachdadh airson daithead agus cuideam a chall, ach chan urrainn dhaibh. Chan eilear fhathast a ’tuigsinn an eadar-dhealachadh eadar na h-innealan a tha an sàs ann an smachd fiseòlasach air toirt a-steach agus duais bìdh, agus an fheadhainn a tha an sàs ann an suidheachaidhean fio-pathologach a tha ag adhbhrachadh eas-òrdughan ithe agus reamhrachd. Chan eil an eadar-dhealachadh eadar “àbhaisteach” agus “galar” soilleir ann am modalan beathach agus chan eil e cho soilleir cuideachd airson eas-òrdughan ithe fo-stairsneach nach ruig breithneachadh clionaigeach. Is e seo a ’chùis le reamhrachd (a bheil e neo-àbhaisteach no àbhaisteach a bhith a’ dèanamh cus?) Agus eas-òrdughan ithe, far nach eil modail beathach ris an robhar a ’gabhail ris gu math. Ged a tha feum caloric gu soilleir a ’draibheadh biadh a tha a’ sireadh fo chumhachan gann, tha cus-ithe nuair a tha biadh uile-làthaireach air a stiùireadh le bhith a ’faighinn a-steach biadh a tha gu math blasta agus a’ leantainn air adhart ag ithe eadhon nuair a thathar air coinneachadh ri iarrtas metabolach. Is e an taobh seo de ithe a chaidh a choimeas gu dìreach ri drogaichean; ge-tà, gus tuigsinn a bheil giùlan a tha a ’sireadh biadh agus drogaichean co-ionann, tha e deatamach duais bìdh agus ithe èigneachail a thomhas ann am modalan aig a bheil dligheachd aghaidh airson ithe daonna agus na giùlan sin a mhìneachadh nas mionaidiche. Mar eisimpleir, bidh deuchainnean air giùlan in-ghabhail bìdh gu tric air an dèanamh ann am beathaichean a tha air am bacadh le biadh, agus is dòcha nach eil seo a ’nochdadh nan uidheaman neòil a tha buntainneach anns an t-suidheachadh reamhar. A bharrachd air an sin, feumaidh measadh air a ’cho-ionannachd ann an giùlan co-cheangailte ri biadh is drogaichean tuigse mhionaideach fhaighinn air na cuairtean neòil a tha a’ draibheadh gach giùlan gus faighinn a-mach a bheil coltas uachdar ann an giùlan co-cheangailte ri dòighean cumanta. Chaidh mòran phàirtean de na siostaman neòil a tha a ’cur ri toirt a-steach biadh a chomharrachadh. Tha iad sin a ’toirt a-steach comharrachadh nam moileciuilean, leithid na peptidean orexigenic agus anorexigenic, a bhios a’ cur ri bhith a ’sireadh biadh fo chumhachan eadar-dhealaichte, a bharrachd air a’ bhunait neuroanatomical airson cuid de thaobhan den ghiùlan sin (ath-sgrùdadh ann an3-5). Ged a tha e air a bhith tarraingeach bun-bheachdan neurobiologic fhaighinn air iasad bho tràilleachd gus sgrùdadh a dhèanamh air a bhith a ’sireadh biadh èiginneach, tha pìosan cudromach den sgeulachd fhathast a dhìth, agus tha feum air sealladh nas aonaichte den neurobiology bunaiteach gus tuigsinn mar a tha biadh agus drogaichean eadar-dhealaichte nan comas air giùlan a stiùireadh .
Coimeasan aig ìre cuairteachaidh eadar a bhith a ’sireadh biadh agus drogaichean
Tha an co-dhùnadh mu bhith ag ithe no gun a bhith ag ithe agus ro-innleachdan airson biadh fhaighinn nam prìomh eileamaidean de bhith beò, agus mar sin tha iad gu math buailteach do chuideam taghaidh rè mean-fhàs. Thathas gu tric a ’faicinn tràilleachd dhrogaichean mar“ hijacking ”na slighean duais nàdurrach sin, agus tha am beachd seo air fiosrachadh a thoirt do mhòran den rannsachadh bunaiteach a tha a’ dèanamh coimeas eadar fo-stratan neòil de dhuais bìdh is dhrogaichean. Tha sinn a ’dèanamh a-mach nach bi drogaichean mì-ghnàthachaidh a’ dol an sàs ach fo-sheata de na cuairtean a chaidh atharrachadh airson giùlan co-cheangailte ri bhith a ’sireadh na duaisean nàdurrach a tha riatanach airson mairsinn beò. Is e sin, is e giùlan mean-fhàs a th ’ann an toirt a-steach biadh a tha a’ toirt a-steach mòran de shiostaman bodhaig aonaichte agus cuairtean eanchainn. Tha tràilleachd dhrogaichean iom-fhillte cuideachd, ach bidh e a ’tòiseachadh le tachartas cungaidh-leigheis a bhrosnaicheas slighean sìos an abhainn nach do leasaich gus an comharra ceimigeach sin a ghluasad.
Siostam dopamine Mesolimbic
Tha a ’chiad làrach gnìomh airson drogaichean addictive sa mhòr-chuid air cuairtean dopamine mesolimbic6. An coimeas ri sin, tha àite nan cuairtean mesolimbic ann an toirt a-steach biadh nas nuanced. Bidh cuairtean Mesolimbic a ’toirt buaidh air mòran giùlan, a’ toirt a-steach ro-innse duais7, hedonia,8, daingneachadh9, togradh10, agus brosnachadh sunnd11. An coimeas ri giùlan co-cheangailte ri tràilleachd dhrogaichean, chan eil ìsleachadh niuclas accumbens dopamine leis fhèin ag atharrachadh biathadh12. Bidh bacadh Pharmacological de gabhadairean dopamine D1 agus D2 anns na nucleus accumbens a ’toirt buaidh air giùlan motair agus tha buaidh bheag aige air pàtrain beathachaidh, ach chan eil e a’ lughdachadh na tha de bhiadh ag ithe13. Cha bhith beathaichean le dìth dopamine air feadh an eanchainn agus a ’bhodhaig ag ithe14,15; ge-tà, tha e duilich eadar-dhealachadh a dhèanamh air buaidhean air gluasad bhon fheadhainn air in-ghabhail agus daingneachadh per se. Gu dearbh, ma chuirear biadh a-steach do bheul bheathaichean aig nach eil dopamine seallaidh iad roghainn sucrose àbhaisteach, a ’moladh gum faod freagairtean hedonic a bhith aig beathaichean airson biadh às aonais dopamine16.
Hypothalamus
Ged a tha gnìomhachd anns an t-siostam dopamine mesolimbic cudromach airson a bhith a ’duaiseachadh agus a’ daingneachadh thogalaichean dhrogaichean mì-ghnàthachaidh agus a ’draibheadh cuid de thaobhan de bhith a’ sireadh bìdh cuideachd, is e prìomh eadar-dhealachadh eadar a bhith a ’sireadh biadh agus a’ toirt a-steach drogaichean addictive gu bheil niuclasan hypothalamic a ’faighinn agus ag aonachadh comharran, leithid mar leptin agus ghrelin, bho fhigheagan iomaill, agus a ’co-òrdanachadh feum metabolach iomaill agus a’ sireadh biadh17. Ged a tha feum air gnìomhachd VTA gu soidhne dopamine NAc airson fèin-rianachd dhrogaichean, tha brosnachadh dìreach de neurons NPY / AgRP anns an hypothalamus gu leòr gus biadh a dhràibheadh, eadhon às aonais gnìomhachd siostam dopamine.18. A bharrachd air an sin, tha buaidh chudromach aig fios air ais vagal bhon stamag agus an intestine air gnìomhachd brainstem, agus aig a ’cheann thall toirt a-steach biadh agus metabolism19. Tha comharrachadh agus sgrùdadh nam prìomh chomharran sin air cur gu mòr ri ar tuigse mu bhith a ’faighinn a-steach biadh agus tha seo air modalan beathachaidh a thoirt a-steach a tha a’ toirt a-steach an dà chuid eòlas-bodhaig neòil agus bodhaig slàn. An coimeas ri sin, gu tric chan eil modalan neural de bhith a ’toirt a-steach drogaichean a’ beachdachadh air mar a bhios an eanchainn agus a ’bhodhaig ag eadar-obrachadh (ged a tha cuid de dh’ eisgeachdan ann, leithid buaidhean corticosterone air tràilleachd20). Is e seo raon a tha airidh air barrachd aire ann an sgrùdaidhean air drogaichean, ge-tà. Gu dearbh, tha sgrùdaidhean daonna, gu sònraichte sgrùdaidhean air luchd-smocaidh, a ’moladh gu bheil sanasan eadar-ghlacaidh deatamach airson giùlan leantainneach dhrogaichean21,22. San aon dòigh, tha fios againn gum faod comharran metabolail iomaill buaidh a thoirt air gnìomhachd siostam dopamine agus freagairtean giùlain do gach cuid biadh agus drogaichean mì-ghnàthachaidh23,24.
Gu h-inntinneach, tha niuclasan hypothalamic, agus gu sònraichte an hypothalamus lateral, cuideachd a ’toirt buaidh air feartan buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthaichte25. Tha seo a ’leantainn chun a’ bheachd gu bheil an cuairteachadh mesolimbic a ’meadhanachadh daingneachadh dhrogaichean, a tha air a mhodaladh le cuid de shiostaman hypothalamic, ach tha an hypothalamus a’ meadhanachadh biadh a ’sireadh agus ag ithe, a tha air a mhodaladh leis an t-siostam dopaminergic.
Conaltradh hypothalamic-peripheral
San fharsaingeachd, tha eadar-dhealachadh eadar drogaichean agus biadh nas follaisiche nuair a thathas a ’beachdachadh air fios air ais mothachaidh agus gustatory. Gu sònraichte, tha comharran a thig bho gut a ’dearbhadh gu làidir an dà chuid freagairtean giùlain is metabolail do bhiadh26. Tha seo a ’toirt a-steach comharran hormonail dìreach mar cholecystokinin (CCK) agus ghrelin, a bharrachd air buaidhean corporra is hormonail eile a tha na nerves vagal a’ toirt don t-siostam eanchainn. Tha buaidhean post-ingestive air toirt a-steach biadh cuideachd nan riaghladairean cudromach air giùlan co-cheangailte ri biadh agus tha biadh a ’daingneachadh nuair a thèid a thoirt a-steach don stamag gu dìreach27, a ’moladh gu bheil an siostam cnàmhaidh na phrìomh phàirt ann a bhith ag atharrachadh ìre bidhe.
A ’co-chòrdadh ris a’ phrìomh àite a th ’aig cuairtean hypothalamic ann a bhith a’ draibheadh biadh a-steach, faodaidh crìoch a bhith a ’sireadh biadh a bhith air a bhrosnachadh le bhith a’ gnìomhachadh cuairt shònraichte: thathas a ’smaoineachadh gu bheil am POMC a’ cur an cèill neurons anns a ’niuclas arcuate agus an sgaoileadh às deidh sin de pheptidean melanocortin, a’ toirt buaidh air satiety.18. Le drogaichean mì-ghnàthachaidh, tha obair o chionn ghoirid air an habenula a chomharrachadh mar raon eanchainn a tha an sàs ann an aimhreit gu nicotine28,29. Is dòcha gu bheil am pàirt casgach seo de fhreagairt dhrogaichean an urra ris an iongantas ainmeil de bheathaichean a ’cumail ìrean fuil seasmhach de dhrogaichean ann am paradigms fèin-rianachd30. Tha e inntinneach gum faod blasan a bhith casgach cuideachd agus a bhith a ’leantainn gu cugallachd duais nas ìsle nuair a bheirear iad ro fhèin-rianachd dhrogaichean31. Mu dheireadh, dh ’fhaodadh satiety dhrogaichean tachairt tro fhios air ais aversive bho shiostaman homeostatic peripheral a’ riaghladh ìre cridhe agus bruthadh-fala, no siostaman gut a ’nochdadh àmhghar gastro-thinneil32. Tha seo a ’soilleireachadh an fheum air tuilleadh sgrùdaidh a dhèanamh air eadar-obrachaidhean iomaill-eanchainn ann an riaghladh in-ghabhail dhrogaichean. Bu chòir a thoirt fa-near, fo chumhachan ruigsinneachd dhrogaichean leudaichte, gum bi beathaichean a ’meudachadh an ìre de dhrogaichean a tha iad a’ faighinn a-steach agus tha dragh air an fhèin-riaghladh seo33. Thèid seo a dheasbad tuilleadh gu h-ìosal.
Tha e coltach gun do dh ’fhàs an aimhreit làidir leantainneach do bhiadhan a dh’ adhbhraicheas nausea no pian gastric mar dhìon an aghaidh caitheamh riochdairean puinnseanta. Is e aon shlighe a thathas a ’smaoineachadh a tha an sàs ann an tàmailt an ro-mheasadh bho na neurons POMC anns a’ niuclas arcuate chun niuclas parabrachial34. Tha mòran obrach cuideachd air buaidh a thoirt air amygdala agus gas eanchainn ann an aimhreit blas cumhaichte (a bhith a ’seachnadh brosnachaidh air a chàradh le blas blasta)35. Tha sgrùdaidhean ìomhaighean daonna air moladh gu bheil tàmailt cuideachd buailteach a bhith air a mheadhanachadh leis an t-siostam eanchainn a bharrachd air an cortex insular36, a ’toirt seachad fianais a tha a’ tighinn còmhla gu bheil niuclasan gas eanchainn a ’còdachadh fiosrachadh mu bhith a’ seachnadh biadhan gabhaltach. Is e a ’bhuil a th’ ann gu bheil slighean sònraichte ann a tha a ’meadhanachadh tàmailt gu bheil an ceangal eadar an iomall, gu sònraichte an siostam cnàmhaidh, agus na h-ionadan eanchainn a tha a’ meadhanachadh biadh a ’toirt seachad breic chruaidh air duais bìdh. Chaidh an ceangal seo a chleachdadh gus dìon a thoirt seachad an aghaidh a bhith ag òl deoch làidir, an aon dhroga addictive a tha caloric, agus tha e co-chòrdail ris a ’cho-aontachd am measg luchd-clionaigeach gu bheil buaidhean disulfiram (Antabuse) mar thoradh air nausea agus comharraidhean casgach eile a dh’ adhbhraicheas e ma tha deoch làidir ann ithe37. Ged a dh ’fhaodadh buaidh dysphoric antabuse a bhith coltach ris a’ bhuaireadh a th ’ann a bhith a’ freagairt cuileanan le paidhir dhrogaichean às deidh dhaibh a bhith a ’càradh le blas blasta, dh’ fhaodadh gum bi e cuideachd co-cheangailte ris na ceanglaichean iomaill bhon t-siostam cnàmhaidh a tha gu sònraichte cudromach airson deoch làidir. An coimeas ri sin, seach nach eil a ’mhòr-chuid de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air an glacadh, chan eil buaidh sam bith aig an t-slighe seo air drogaichean eile a tha a’ sireadh no a ’gabhail.
Tha beachdan mothachaidh mu bhiadh cuideachd nam prìomh eileamaidean de ghabhail a-steach, cuimhne bìdh, agus an oidhirp airson ithe38. Bidh sealladh agus fàileadh bìdh a ’draibheadh giùlan dùil agus brosnachadh airson ithe. A-rithist, tha e coltach gu bheil drogaichean air cuairtean a cho-thaghadh a thàinig air adhart gus ar giùlan a cheangal ris an àrainneachd againn. Tha na pàirtean mothachaidh sin de ghiùlan agus caitheamh dùil cuideachd deatamach ann an cuir-ris agus ath-sgaoileadh gu gabhail dhrogaichean39. Bidh cuisean co-cheangailte ri cleachdadh dhrogaichean a ’fàs mar luchd-neartachaidh àrd-sgoile, no cumhaichte39. Leis gu bheil na cuisean sin air luach brosnachaidh fhaighinn, tha coltas ann gu bheil cuairtean neòil coltach riutha air an toirt a-steach a tha mar as trice air am brosnachadh le brosnachaidhean mothachaidh a tha a ’ro-innse duais bìdh. Is e eisimpleir de seo cumhachadh beathachaidh, anns am faod cue co-cheangailte ri ithe meudachadh a thoirt air biadh ann an staid saillte40. Tha am paradigm seo an urra ri cuairtean amygdala-prefontal-striatal a bheir buaidh cuideachd air luchd-neartachaidh co-cheangailte ri drogaichean40 (thèid beachdachadh nas mionaidiche a thoirt air gabhail dhrogaichean air a stiùireadh le cue gu h-ìosal).
Ged a tha sinn air cuideam a chuir air smachd giùlain air in-ghabhail bìdh an seo gus coimeas a dhèanamh ri tràilleachd dhrogaichean, tha e soilleir gu bheil buaidh mhòr aig atharrachaidhean metabolach air cuideam bodhaig. Tha e inntinneach gu bheil a ’mhòr-chuid de làimhseachadh a bheir buaidh air in-ghabhail bìdh ann an aon taobh cuideachd a’ toirt buaidh air metabolism ann an dòigh co-phàirteach. Mar eisimpleir, bidh leptin a ’lughdachadh gabhail a-steach biadh fhad‘ s a tha e cuideachd a ’meudachadh ìre metabolach (èifeachdas lùghdaichte) a’ leantainn gu cuideam nas lugha41. Chan eil e soilleir co-ionann ris an dòigh gnìomh dùbailte seo ann an cuir dhrogaichean, far a bheil gabhail no sireadh dhrogaichean mar an tomhas buntainneach. Faodaidh an aonachadh seo le siostaman eòlas-inntinn eile sgrùdadh reamhrachd a dhèanamh nas dùbhlanaiche leis nach eil brosnachadh airson ithe ach aon phàirt de smachd cuideam iomlan.
Cortex cerebral
Tha sgrùdaidhean air tràilleachd dhrogaichean air roinnean aghaidh den eanchainn a thoirt a-steach nach deach a thoirt a-steach gu h-iomlan ann am modalan beathachaidh de bheathaichean. Faodaidh an cortex prefrontal (PFC) buaidh a thoirt air ath-shuidheachadh dhrogaichean tro eadar-obrachadh le siostaman mesolimbic agus amygdala42. Tha na modailean sin mar as trice co-chòrdail ris a ’bheachd gu bheil buaidh aig PFC air smachd bacaidh agus faodaidh atharrachaidhean ann an cuairteachadh cortico-striatal limbic a bhith an dà chuid na fhactar so-leòntachd airson, agus mar thoradh air, tràilleachd43,44; ge-tà, chan eil sgrùdaidhean creimich air sealltainn ach glè bheag de bhuaidh lesion PFC air toirt a-steach biadh45. Tha e inntinneach gum faod leòintean PFC cuideachd giùlan addictive mar fèin-rianachd fhàgail46, fhad ‘s a tha e a’ cur bacadh air ath-shuidheachadh dhrogaichean47. Tha an dàta àicheil a tha a ’sealltainn glè bheag de bhuaidh leòintean cortical air in-ghabhail bìdh an coimeas ri prìomh sgrùdadh a’ sgrùdadh àite gabhadairean u-opioid prefrontal ann an toirt a-steach biadh agus giùlan locomotor48. Bidh dòrtadh de agonist u-opioid a-steach don PFC a ’meudachadh toirt a-steach biadh milis. A bharrachd air an sin, tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air atharrachaidhean moileciuil sa cortex a chomharrachadh mar fhreagairt air daithead làn geir anns an cortex, a ’moladh gum faodadh plastachd neuronal anns an cortex cur ri atharrachaidhean giùlain a tha air an adhbhrachadh le daithead49. Chaidh atharrachaidhean molecular agus ceallach anns an cortex prefrontal a chomharrachadh cuideachd mar fhreagairt air daithead leithid biadh a tha gu math palatable50,51. Tha na sgrùdaidhean sin a ’moladh gu bheil coltas gu bheil àite iom-fhillte aig PFC ann a bhith ag atharrachadh giùlan biadhaidh, agus tha e reusanta a bhith den bheachd gum faodadh cuid de sheataichean de neurons a bhith a’ draibheadh a-steach, agus cuid eile a ’cur bacadh air a’ ghiùlan. A bharrachd air an sin, dh ’fhaodadh obair san àm ri teachd fòcas a chuir air àite airson an cortex orbitofrontal (OFC) ann an giùlan èiginneach no leanailteach co-cheangailte ri toirt a-steach biadh, oir faodaidh cocaine, sucrose agus biadh uile cumail suas a’ freagairt ann an gnìomhan a tha an urra ris an OFC.
Tha sgrùdaidhean ìomhaighean ann an cuspairean daonna cuideachd air buaidh a thoirt air roinnean cortical aghaidh ann am freagairtean do bhiadh agus smachd air in-ghabhail2. Mar eisimpleir, bidh an cortex orbitofrontal a ’freagairt ri fàilidhean agus blas deoch blasda nuair a thathar ga ithe52. Ann an aonta leis an dàta seo, tha euslaintich le dementia frontotemporal a ’nochdadh barrachd spionnadh airson ithe, a’ moladh gum faod call smachd cortical casg a chuir air cuairtean a tha a ’brosnachadh toirt a-steach biadh53. Tha seo co-chòrdail ris na sgrùdaidhean creimich a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd a ’sealltainn gum bi ceangal cue no co-theacsa le bhith ag ithe aig stàite làn-bhrosnaichte (cuibhrichte le biadh), a’ toirt air a ’bheathach barrachd ithe ann an staid saillte mar fhreagairt don aon chnap no co-theacsa40.
Neuropeptides an sàs ann a bhith a ’sireadh biadh agus drogaichean
Faodaidh na siostaman neuropeptide a bhios a ’riaghladh toirt a-steach biadh agus satiety cuideachd freagairtean giùlan atharrachadh gu drogaichean mì-ghnàthachaidh. Ach tha na dòighean anns a bheil na neuropeptides sin ann an giùlan co-cheangailte ri biadh is drogaichean sònraichte. Ged a tha cuid de neuropeptides ann a bhios ag atharrachadh beathachadh agus duais dhrogaichean anns an aon taobh, tha buidheann eile de neuropeptides ann a bhios a ’riaghladh biadh agus drogaichean ann an stiùiridhean eile. Mar eisimpleir, na neuropeptides galanin54 agus neuropeptide Y (NPY)55 bidh an dà chuid a ’meudachadh na tha de bhiadh ann, ach tha comharran NPY a’ meudachadh duais cocaine56 ach tha comharran galanin a ’lughdachadh duais cocaine57 (Clàr 1). Fhad ‘s a tha co-aontachd ann gum bi neuropeptides a tha a’ meudachadh VTA dopamine neuron a ’losgadh freagairtean àrdachadh gu drogaichean agus biadh1, tha e soilleir gu bheil eadar-obrachaidhean a bharrachd, nas iom-fhillte a dh ’fhaodadh a dhol thairis air an dàimh seo. Mar eisimpleir, bidh gnìomhachadh MC4 a ’cur ri duais cocaine58, dualtach tro bhith a ’faighinn barrachd chomharran dopamine anns an NAc, ach a’ lughdachadh na tha de bhiadh ann tro ghnìomhan ann an niuclas paraventricular an hypothalamus59. Tha uidheamachdan coltach ris cuideachd an sàs ann an comas nicotine ag obair tro gabhadairean acetylcholine nicotinic (nAChRs) gus neartachadh cumhaichte a neartachadh airson sucrose tro nAChRs anns an VTA60 agus gus an ìre de bhiadh a lughdachadh tro bhith a ’gnìomhachadh nAChRs air neurons POMC anns an hypothalamus61.
Tha e cudromach cuimhneachadh gum faodadh na cumhaichean fo bheil duais dhrogaichean no sireadh dhrogaichean agus toirt a-steach biadh a bhith air am measadh cur ri cuid de na h-eadar-dhealachaidhean agus na h-eadar-dhealachaidhean sin. Dh ’fhaodadh gum bi eadar-dhealachaidhean ann am buaidh neuropeptides air toirt a-steach biadh agus chow a tha gu math palatable, no fo chumhachan sgaiteach agus ann am beathaichean reamhar75. San aon dòigh, dh ’fhaodadh gum bi eadar-dhealachaidhean ann am buaidhean neuropeptides air a bhith a’ sireadh dhrogaichean eadar beathaichean a tha naïve dhrogaichean no an urra ri drogaichean no a tha air an deuchainn ann an diofar paraidean, leithid roghainn àite cumhaichte agus fèin-rianachd57,63. Tha seo a ’cur cuideam air dùbhlan agus cudromachd a bhith a’ sgrùdadh biadh agus drogaichean a ’cleachdadh suidheachaidhean giùlain co-shìnte, no co-ionann.
Coimeasan giùlain eadar sireadh bìdh is drogaichean
Ann an iomadh dòigh, tha barrachd tuigse againn air a ’bhunait mhionaideach agus giùlain a thaobh gabhail a-steach agus a bhith a’ sireadh dhrogaichean na tha sinn a ’dèanamh de bhith a’ faighinn biadh agus a ’sireadh. Bidh sgrùdaidhean tràilleachd gu tric a ’toirt a-steach mion-sgrùdadh air fèin-rianachd agus ath-shuidheachadh (ath-chraoladh) a dh’ fhaodas suidheachadh an duine a mhodaladh gu dlùth; ach, tha e inntinneach gun deach a ’mhòr-chuid de sgrùdaidhean giùlain a chaidh a dhèanamh le drogaichean mì-ghnàthachaidh, leithid sgrùdaidhean obrachail, a dhèanamh ann am beathaichean acrach. Ach a dh ’aindeoin sin, tha mòran nas lugha de cho-aontachd ann mu mhodalan giùlain as fheàrr a ghlacas na factaran a tha fo reamhrachd. Is e sin, is dòcha nach bi modalan giùlain de bhith a ’sireadh biadh, leithid a bhith a’ freagairt air clàr co-mheas adhartach, nan modalan aghaidh-dligheach de bhith a ’sireadh biadh daonna.
Gu inntinneach, ach tha drogaichean smaoineachadh gus a bhith gu math làidir, tha creimich nas dualtaiche a bhith ag obair airson duaisean milis leithid sucrose no saccharin, eadhon nuair nach eil biadh ann, na nì iad airson cocaine76. Dh ’fhaodadh seo a bhith nas buailtiche a bhith a’ sireadh biadhan a tha gu math tlachdmhor an taca ri drogaichean mì-ghnàthachaidh aig bun-loidhne mar thoradh air brosnachadh eadar-dhealaichte de chuairtean duais le blasan milis. Ged a tha ruigsinneachd leudaichte air cocaine a ’meudachadh èifeachdas ath-neartachaidh an druga mòran nas motha na airson blasan milis, tha creimich fhathast nas dualtaiche a bhith ag obair airson sucrose no saccharin às deidh a bhith a’ nochdadh cocaine gu cocaine.76. Ged nach eil fios dè na h-adhbharan neurobiologic airson na h-eadar-dhealachaidhean sin, is e aon chothrom a th ’ann gu bheil a’ bhuannachd mean-fhàsach de bhith a ’faighinn biadh milis agus fìor caloric air leantainn gu iomadach uidheamachd neuronal a’ draibheadh a ’sireadh nan duaisean bìdh sin, ach is e dìreach fo-sheata de na h-innealan sin a tha air am fastadh le cocaine. Tha seo tuairmeasach, ge-tà, agus feumar a sgrùdadh nas mionaidiche tro sgrùdaidhean ìomhaighean daonna a bharrachd air modalan ainmhidhean.
Bidh rianachd siùcair a-rithist ann am paradigm coltach ri binge a ’meudachadh freagairt locomotor gu rianachd cruaidh de amphetamine, ge-tà, is e aon eadar-dhealachadh giùlain eadar rianachd siùcar eadar-amail agus rianachd eadar-amail dhrogaichean droch dhìol nach eil coltas gu bheil mothachadh locomotor cudromach ann freagairt do rianachd siùcar77. San aon dòigh, tha cuid de sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil àrdachadh ann an gabhail dhrogaichean, ach gun a bhith a ’gabhail a-steach sucrose ann am paradigm ruigsinneachd leudaichte33, ged a tha cuid eile air sealltainn gu bheil fuasgladh blas vanilla air àrdachadh agus ann an cùisean eile, saccharin no sùgh sucrose78. Tha seo a ’moladh gum faodadh drogaichean mì-ghnàthachaidh a bhith nas dualtaiche plastachd neuronal a bhrosnachadh a bheir barrachd freagairt thar ùine.
Tha obair o chionn ghoirid air modalan ath-shuidheachadh a chuir an sàs bho tràilleachd dhrogaichean gu sgrùdaidhean air toirt a-steach biadh79. Is e leasachadh fàilte a tha seo a tha dualtach cuideachadh le bhith a ’leudachadh rannsachadh giùlan ithe nas fhaide na modailean de“ biadhadh an-asgaidh ”de chow, agus a-steach do ghiùlan nas sònraichte le dligheachd aghaidh nas fheàrr airson pàtrain ithe daonna. Aig an aon àm, chan eil e soilleir a bheil am modail ath-chraolaidh seo a ’glacadh nan cuairtean neòil a tha an sàs nuair a bhios daoine a’ feuchainn ri smachd a chumail air na tha iad a ’faighinn de bhiadh. Is e pàirt den dùbhlan a tha dualach do sgrùdaidhean air biadhadh, eu-coltach ri sgrùdaidhean dhrogaichean, an neo-chomas biadh a thoirt às na beathaichean. Tha an neo-chomas staid staonadh a thoirt seachad na dhùbhlan teignigeach, agus tha e cuideachd a ’nochdadh iom-fhillteachd daithead ann an àireamhan daonna. Tha mòran de sgrùdadh o chionn ghoirid air fòcas a chuir air biadh làn geir no siùcar mar an “stuth”, ach gu soilleir faodaidh daoine cuideam fhaighinn air grunn dietan leis na h-ìrean àrda de reamhrachd a th ’ann an-dràsta.
A dh ’aindeoin na h-uaimhean sin agus na h-eadar-dhealachaidhean ann an àrdachadh tùsail de bhiadh agus drogaichean, thathas air barrachd freagairt fhaighinn airson gach cuid droga agus blas milis às deidh àrdachadh ùine tarraing a-mach (brosnachadh craving)80. Tha e coltach gu bheil a ’bhuaidh brosnachaidh nas laige airson sucrose na airson cocaine, ge-tà, agus tha an àrdachadh ann a bhith a’ freagairt airson stùcan sucrose nas tràithe ann an tarraing air ais na airson cocaine80. A bharrachd air an sin, às deidh do chreimich ionnsachadh fèin-rianachd cocaine no sucrose agus an fhreagairt a bhith air a chuir às, tha cuid de sgrùdaidhean a ’moladh gum faod cuideam (cas-coise neo-fhaicsinneach) ath-shuidheachadh freagairt airson cocaine, ach chan e sucrose81, ged a tha sgrùdaidhean eile air sealltainn gum faod cuideam leantainn gu sireadh bìdh82. Tha seo buntainneach don amharc ann an cuspairean daonna gum faod cuideam mòr casg a chuir air ithe rag83. Gu dearbh, ann am modalan creimich, bidh cuideam mar as trice a ’leantainn gu anorexia agus lughdaich biadh a’ sireadh84-86.
Is dòcha gu bheil cuid de na h-eadar-dhealachaidhean giùlain sin a ’nochdadh eadar-dhealachaidhean ann am freagairtean do stuthan a tha air an uisgeachadh gu beòil seach air an rianachd tro shlighean eile. Mar eisimpleir, bidh creimich a ’dlùthachadh agus a’ bìdeadh luamhan a tha air a thoirt seachad le biadh agus a bhios a ’slaodadh luamhan nach eil a’ nochdadh le uisge, ach chan eilear a ’cumail sùil air na freagairtean sin airson cocaine, is dòcha air sgàth nach eil feum air freagairt corporra gus a bhith a’ toirt a-steach droga a tha air a lìbhrigeadh tro bhroinn.78.
Is e raon eadar-dhealachaidh eile eadar toirt a-steach biadh agus freagairt àbhaisteach airson cuisean co-cheangailte ri biadh, ged a dh ’fhaodadh beathaichean agus daoine a bhith àbhaisteach ann a bhith a’ sireadh biadh (obraichidh iad airson cuisean a tha a ’ro-innse cothrom air biadh eadhon ged a chaidh am biadh a pharadh le àidseant a tha ag adhbhrachadh àmhghar gastric mar lithium chloride) lùghdaichidh caitheamh a ’bhidhe sin ged a tha na beathaichean air a bhith ag obair airson a lìbhrigeadh87. A bharrachd air an sin, bidh an gluasad bho bhith ag amas air amasan gu freagairt àbhaisteach a ’tachairt nas luaithe airson cuisean le paidhrichean de dhrogaichean, a’ toirt a-steach deoch làidir, na airson biadh88. Gu dearbh, thathas air a ràdh gu bheil giùlan a tha a ’sireadh dhrogaichean ag amas air a bhith àbhaisteach às deidh fèin-rianachd fada42,89. Bidh creimich a ’nochdadh freagairt àbhaisteach a tha a’ sireadh dhrogaichean a tha a ’nochdadh neo-mhothachail a thaobh lughdachadh, mar a chithear le bhith a’ cleachdadh clàran ‘slabhraidh’ a ’sireadh ath-neartachadh cocaine intravenous. Ged nach do chleachd an sgrùdadh seo clorid lithium gus cocaine a lughdachadh, cha do chuir lughdachadh an ceangal slaodadh dhrogaichean le bhith a ’dol à bith dragh air freagairt àbhaisteach airson cuisean às deidh ruigsinneachd fada air cocaine90. Tha obair o chionn ghoirid le toirt a-steach biadh air sealltainn gum faod gabhail a-steach daitheadan àrd geir a bhith a ’toirt a-steach“ èigneachail ”a dh’ aindeoin droch bhuaidh91, a tha na dhòigh eile airson deuchainn a dhèanamh airson giùlan àbhaisteach.
Gu h-iomlan, tha sanasan co-cheangailte ri cothrom air drogaichean mì-ghnàthaichte a ’ciallachadh gu bheil barrachd neartachaidh a’ sireadh giùlan na cuisean le paidhir bìdh às deidh dhaibh a dhol à bith. San aon dòigh, tha coltas gu bheil giùlan co-cheangailte ri drogaichean nas buailtiche do ath-shuidheachadh le cuideam na giùlan ceangailte ri biadh78. Gu dearbh, tha brosnachaidhean cumhaichte co-cheangailte ri drogaichean an dà chuid cuibhrichte agus air leth, agus bidh iad ceangailte gu teann ri buaidhean eadar-ghlacaidh nan drogaichean a tha nan gluasadan cumhachdach gun chumhachan. An coimeas ri sin, tha glaisean co-cheangailte ri biadh ioma-ghluasadach agus nach eil cho soilleir a thaobh na buaidhean eadar-ghlacach aca. Mar sin, tha e coltach gu bheil biadh a ’stiùireadh giùlan nas cumhachdaiche aig bun-loidhne, ach tha coltas gu bheil drogaichean mì-ghnàthachaidh nas comasaiche air smachd a chumail air giùlan le brosnachaidhean àrainneachdail cumhaichte. Air an toirt còmhla, chaidh a ràdh gum bi sanasan a tha a ’ro-innse cothrom air cocaine a’ brosnachadh dhrogaichean a ’sireadh nas seasmhaiche na cuisean a tha a’ ro-innse blasan blasda mar sucrose; mar sin, is dòcha gum bi biadh blasda a ’tòiseachadh mar luchd-neartachaidh an ìre mhath làidir an taca ri drogaichean mì-ghnàthachaidh, ach is dòcha gur e am feart cudromach ann an leasachadh giùlan addictive gum faod cocaine agus drogaichean eile comainn a chruthachadh a mhaireas nas fhaide na ceanglaichean eadar brosnachaidhean le càraid le luchd-neartachaidh nàdarra leithid biadh78.
Co-dhùnaidhean agus amasan airson obair ri teachd
Feumaidh coimeasan de chur-ris drogaichean agus toirt a-steach biadh èiginneach a tha a ’leantainn gu reamhrachd a bhith mothachail gu bheil eadar-dhealachadh bunaiteach ann a bhith a’ cumadh “staid galair” (ie: tràilleachd) an taca ri freagairt fiseòlasach iom-fhillte a dh ’fhaodadh leantainn gu galar somalta nas fhaide air adhart. Is e amas deuchainnean air biadhadh cuairtean a chomharrachadh a thàinig air adhart gus dèiligeadh ri gainnead bìdh agus faighinn a-mach dè a thachras leis na cuairtean sin fo chumhachan pailteas bìdh. An coimeas ri sin, is e amas deuchainnean air tràilleachd eas-òrdugh daonna a mhodaladh a bhios a ’cleachdadh chuairtean sònraichte air an leasachadh airson adhbhar eadar-dhealaichte, agus, an dòchas, an eas-òrdugh sin a làimhseachadh. Mar sin, chan eil staonadh mar amas airson smachd a chumail air biadh a-steach, ach tha staonadh na amas cudromach ann an rannsachadh air cuir ri drogaichean.
Tha na cuideaman mean-fhàsach a tha a ’leantainn gu giùlan a tha riatanach airson mairsinn beò air cumadh a thoirt air cuairtean biadhaidh gus a bhith a’ fàbharachadh toirt a-steach biadh leantainneach thairis air nas lugha de bhiadh mar thoradh air satiety air a stiùireadh le satiety. San aon dòigh, dh ’fhàs na cuairtean gus dìon an aghaidh stuthan puinnseanta a bhrosnachadh agus faodaidh iad tàmailt a ghabhail thairis air na slighean hedonic a bhios a’ draibheadh dhrogaichean. Thuirt sin, tha e cudromach nuair a thathas a ’beachdachadh air eadar-dhealachaidhean eadar duais bìdh is dhrogaichean gus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar eadar-dhealachaidhean a rèir coltais stèidhichte air rannsachadh a tha ann mar-thà bho nithean cumanta gun sgrùdadh. Gu dearbh, bu chòir a thoirt fa-near cuideachd gu bheil fìor bhuaidhean puinnseanta dhrogaichean mì-ghnàthachaidh eadar-dhealaichte bho na buaidhean fad-ùine aig cus caitheamh de bhiadhan blasda a tha a ’leantainn gu reamhrachd.
Tha an dà chuid buannachdan agus cuingealachaidhean ann de mhodalan beathach a th ’ann mu thràth de bhiadh, duais bìdh agus reamhrachd. Ann an iomadh dòigh, tha modalan beathach de bhiadh a ’riochdachadh prìomh phròiseasan bith-eòlasach is eòlas-inntinn a bhios a’ riaghladh acras agus satiety. A bharrachd air an sin, tha e coltach gu bheil na slighean molecular agus neural a tha fon bhiadh a-staigh air an gleidheadh thar gnèithean92; ge-tà, tha co-theacsan mean-fhàs sònraichte ann thar gnèithean le cuideaman àrainneachd eadar-dhealaichte a tha ag adhbhrachadh eadar-dhealachaidhean eadar modalan creimich agus suidheachadh an duine.
Is e aon ìre de smachd a tha airidh air tuilleadh rannsachaidh, agus a dh ’fhaodadh a bhith eadar-dhealaichte airson giùlan co-cheangailte ri toirt a-steach biadh is drogaichean, a bhith an sàs ann an gnìomhachd cortical. Mar eisimpleir, chan eil comas roinnean fa leth den PFC gus fèin-smachd a riaghladh thairis air cuairtean brosnachaidh subcortical agus hypothalamic air an deagh fhilleadh a-steach do mhodalan beathach gnàthach de bhith a ’toirt a-steach biadh no a bhith ag ithe cus. Tha seo na chuingealachadh mòr a ’beachdachadh air dàta a tha a’ nochdadh gu bheil smachd cortical bhon mhullach sìos deatamach airson toirt a-steach agus riaghladh biadh daonna. A bharrachd air an sin, tha modalan sàr-mhath ann airson amalachadh mar a bhios siostaman làn-chorp agus cuairtean eanchainn a ’cur ri toirt a-steach biadh, ach tha fios aig mòran nas lugha mu mar a tha buaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh air siostaman iomaill a’ cur ri tràilleachd. Mu dheireadh, chaidh grunn sgrùdaidhean giùlain a dhèanamh a tha air na h-aon chumhachan a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidhean luchd-neartachadh bidhe agus drogaichean addictive, ach chaidh mòran choimeasan a dhèanamh thar sgrùdaidhean a tha a ’cleachdadh diofar pharaimearan agus chumhachan gus co-dhùnaidhean a dhèanamh mu choltas no eadar-dhealachaidhean ann am biadh- no freagairtean co-cheangailte ri drogaichean. Bidh feum air coimeasan taobh ri taobh gus co-dhùnadh gu bheil daingneachadh bìdh a ’toirt a-steach cuairtean co-ionann agus fo-stratan moileciuil gus giùlan a tha coltach ri tràilleachd dhrogaichean adhbhrachadh. Tha mòran de sgrùdaidhean fèin-rianachd dhrogaichean air cleachdadh biadh no sucrose a chleachdadh mar chumha smachd. Dh ’fhaodadh ath-sgrùdadh nan deuchainnean“ smachd ”a tha ann mar-thà barrachd fiosrachaidh a thoirt seachad mu na h-ionnanachdan agus na h-eadar-dhealachaidhean eadar daingneachadh agus ath-shuidheachadh co-cheangailte ri biadh is drogaichean, ged a dh’ fhaodadh gum bi feum air suidheachaidhean naïve no sham a bharrachd gus atharrachaidhean a tha sònraichte do bhiadh a dhearbhadh.
Anns a ’cho-dhùnadh, chan fheum“ cuir-ris ”bìdh a bhith co-ionann ri tràilleachd dhrogaichean mar phrìomh dhuilgheadas slàinte. A bharrachd air an sin, is dòcha nach bi mòran de dhaoine reamhar a ’nochdadh comharran tràilleachd93 oir tha coltas ann gu bheil mòran shlighean giùlain ann a bhith a ’faighinn cuideam. Le bhith a ’comharrachadh na co-shìntean a bharrachd air na puingean diofraichte eadar riaghladh eòlas-inntinn agus giùlan de bhiadh neo-riaghlaichte agus toirt a-steach dhrogaichean bheir e barrachd chothroman airson eadar-theachdan gus sabaid an dà chuid reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean.
BUIDHEACHADH
Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan NIH DK076964 (RJD), DA011017, DA015222 (JRT), DA15425 agus DA014241 (MRP).
Litrichean air a ghairm