An Neach-gabhail Trace Amine-Associated 1 Agonist RO5256390 Blocks Compulsive, Binge-Like Eating in Rats (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub air thoiseach air clò]

Ferragud A.1, Howell AD1, Moore CF.1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

Abstract

Tha ithe èiginneach de bhiadh anabarrach blasta na phrìomh fheart de chuid de dh ’reamhrachd agus eas-òrdughan ithe, a bharrachd air an eas-òrdugh cuir-ris bidhe a chaidh a mholadh o chionn ghoirid. Tha Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) na ghabhadain G-pròtain làn-ghlèidhte ceangailte le amines trace endogenous. Thathar air sealltainn gu bheil agonists TAAR1 a ’lughdachadh grunn bhuaidhean giùlain de dhrogaichean mì-ghnàthachaidh tro na gnìomhan aca air an t-siostam mesocorticolimbic. Anns an sgrùdadh seo, rinn sinn beachd gum faodadh TAAR1 pàirt a ghabhail ann an ithe èiginneach, coltach ri rag; rinn sinn deuchainn air a ’bheachd seo le bhith a’ measadh buaidhean agonist TAAR1, RO5256390, ann an iomadach giùlan cus co-cheangailte ri biathadh air adhbhrachadh le bhith a ’cuingealachadh ruigsinneachd air daithead a tha gu math blasta ann am radain.

Tha na co-dhùnaidhean againn a ’sealltainn gun do chuir RO5256390 casg air ithe coltach ri rag ann am radain a’ freagairt 1 h / latha airson daithead siùcair a bha gu math blasta. A ’co-chòrdadh ri buaidh roghnaidheachd palatability, lùghdaich làimhseachadh dhrogaichean ìre agus riaghailteachd biadh palatable a’ freagairt, ach cha tug e buaidh air an dàrna cuid gabhail a-steach bun-loidhne no overeating a bha air adhbhrachadh le cuingealachadh bìdh den chow die àbhaisteacht.

A bharrachd air an sin, chuir RO5256390 casg air ithe coltach ri èigneachadh nuair a chaidh an daithead palatable a thabhann ann an roinn aversive de bhogsa còmhstri aotrom / dorcha, agus chuir e stad air feartan buannachdail biadh blasda, a bharrachd air giùlan blasda a ’sireadh bìdh ann an dàrna òrdugh. clàr ath-neartachaidh. Cha robh buaidh sam bith aig làimhseachadh dhrugaichean air giùlan coltach ri iomagain no trom-inntinn, agus cha tug e buaidh air coileanadh smachd ann an gin de na deuchainnean. Gu cudromach, sheall radain a bha fosgailte do bhiadh palatable ìrean lùghdaichte TAAR1 anns an cortex prefrontal medial (mPFC), agus RO5256390 microinfused a-steach don subregion infralimbic, ach chan e prelimbic, den mPFC a ’lughdachadh ithe coltach ri binge. Gu h-iomlan, tha na toraidhean sin a ’toirt seachad fianais airson agonism TAAR1 mar làimhseachadh lèigheasach ùr-nodha airson a bhith ag ithe cus.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233