Tha radain fo smachd air sgaoileadh dopamine àrdaichte agus tha freagairt acetylcholine blunted anns a 'núcleas accumbens fhad' sa tha e a 'bualadh air shàcrose (2008)

NM AVENA,^a P. RADA,^a,b agus BG HOEBEL^a,*

Rinn an sgrùdadh làithreach deuchainn a bheil radain a ’leigeil a-mach barrachd accumbens dopamine (DA) aig àm pronnadh siùcair nuair a tha iad ro aotrom an aghaidh cuideam àbhaisteach. Leis gu bheil acetylcholine (ACh) anns na nucleus accumbens (NAc) mar as trice a ’meudachadh mar a bhios biadh a’ dol air adhart agus satiety a ’leantainn, rinn sinn deuchainn cuideachd a bheil leigeil ma sgaoil ACh air atharrachadh nuair a tha beathach air cuideam a chall. Chaidh radain a chumail air ruigsinneachd 8-h gach latha air chow, le fuasgladh sucrose 10% ri fhaighinn airson a ’chiad 2 h. Nochd microdialysis a chaidh a dhèanamh air latha 21, aig cuideam bodhaig àbhaisteach, àrdachadh ann an DA extracellular gu 122% den bhun-loidhne mar fhreagairt air òl sucrose. Bha ACh extracellular aig àirde aig deireadh a ’bhìdh. An ath rud, bha na radain a ’cuingealachadh biadh agus sucrose gus am biodh iad ro latha 28 aig cuideam corp 85%. Nuair a chaidh an ath-dhearbhadh, leig na beathaichean sin a-mach mòran a bharrachd DA nuair a bha iad ag òl sucrose (179%), ach cha do dh ’èirich sgaoileadh ACh. Chaidh buidheann smachd a dhearbhadh san aon dòigh ach chaidh siùcar a thoirt dhaibh a-mhàin air làithean 1, 21 agus 28. Aig cuideam bodhaig àbhaisteach, sheall beathaichean smachd àrdachadh neo-chudromach ann an DA nuair a bha iad ag òl sucrose air latha 21. Air latha 28, aig cuideam corp 85%, sheall na smachdan àrdachadh beag (124%) ann an sgaoileadh DA; ge-tà, bha seo gu math nas ìsle na an 179% a chaidh fhaicinn anns na radain reamhar le ruigsinneachd siùcar gach latha. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’toirt a-mach, nuair a bhios beathach a’ bocadaich air siùcar agus an uairsin a ’call cuideam, gu bheil am binge a’ leigeil a-mach mòran a bharrachd DA agus nas lugha de ACh na nuair a tha beathaichean aig cuideam bodhaig àbhaisteach.

Cuspairean agus lannsaireachd

Chaidh radain fireann Sprague - Dawley (300 - 325 g) fhaighinn bho Taconic Farms (Germantown, NY, USA) agus chaidh an cumail leotha fhèin air cearcall solais / dorcha 12-h air ais. Chaidh a h-uile modh-obrach aontachadh le Comataidh Cùram agus Cleachdadh Ainmhidhean Institiùd Oilthigh Princeton agus bha iad a rèir stiùiridhean Institiudan Nàiseanta Slàinte mu chleachdadh beusach bheathaichean. Chaidh oidhirpean a dhèanamh gus cleachdadh bheathaichean agus am fulangas a lughdachadh. Bha uisge ri fhaighinn gu leantainneach ach tro na deuchainnean microdialysis.

Chaidh a h-uile radan fo lannsa gus cannulas treòrachaidh a chuir a-steach airson microdialysis. Chaidh an anesthetized le 20 mg / kg xylazine agus 100 mg / kg ketamine (ip), le ketamine mar a dh ’fheumar. Bha shafts treòrachaidh stàilinn stainless dà-thaobhach 21 ag amas air an t-slige accumbens medial posterior (anterior: + 1.2 mm, fadalach: 0.8 mm agus ventral: 4.0 mm, le iomradh air bregma, sinus midsagittal, agus uachdar a ’chlaigeann ìre, fa leth). Chaidh probes microdialysis a chuir a-steach nas fhaide air adhart (faic gu h-ìosal) agus leudaich iad 5 mm eile sa mheadhan.

Modhan giùlain

Às deidh timcheall air seachdain 1 de dh ’ath-bheothachadh lannsaireachd, rinn a’ bhuidheann deuchainneach (nChaidh = 7) a chumail air cuibhreachadh bìdh làitheil 16-h (12 h de sholas agus 4 h a-steach don dorchadas, gun bhiadh ri fhaighinn) air a leantainn le ruigsinneachd 2-h gu fuasgladh sucrose 10% (bho 4th - 6th h den dorchadas ) agus ruigsinneachd 8-h air cnò creimich (bho 4th h de thòiseachadh dorcha). Tha am modh ruigsinneachd cuibhrichte seo beagan eadar-dhealaichte bho, ach ann an iomadh dòigh coltach ris, na bha sinn air a chleachdadh roimhe seo gus comharran eisimeileachd fhaighinn (Avena et al., 2008). A ’bhuidheann smachd (nChaidh = 7) a chumail air a ’chlàr-ama seo air latha 1 agus latha 21 agus bha chow ri fhaighinn ad libitum san eadar-ama. Air latha 21, chaidh microdialysis a dhèanamh, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-ìosal.

A ’tòiseachadh air latha 22, chaidh na radain gu lèir a lughdachadh mean air mhean ann an cuideam bodhaig gu 85% den cuideam tòiseachaidh aca thairis air an ath sheachdain. Bha a ’bhuidheann deuchainneach cuingealaichte ri 5 g de chow gach latha agus ruigsinneachd air an fhuasgladh sucrose airson 2 h, ach bha an ìre de shiùcar a chaidh a thoirt seachad air a chuingealachadh ris an ìre chuibheasach a bha gach beathach air a bhith ag ithe tro làithean 19 - 21. Chaidh seo a dhèanamh gus dèanamh cinnteach gun cailleadh na beathaichean cuideam agus nach dèanadh iad dìoladh airson an dìth chalaraidhean a bha ri fhaighinn le bhith ag ithe cus sucrose. Chaidh a ’bhuidheann smachd a lughdachadh mar an ceudna ann an cuideam, ach cha robh cothrom aca air sucrose rè na h-ùine seo, ach air latha 28 tron ​​t-seisean microdialysis (air a mhìneachadh gu h-ìosal). Chaidh cuideaman bodhaig a chlàradh gach latha rè na h-ùine lughdachadh cuideam, agus mura robh na beathaichean a ’call cuideam aig ìre sheasmhach, gus a bhith aig 85% de chuideam a’ chuirp aca air latha 28, chaidh beagan nas lugha de chow a thoirt dhaibh an ath latha.

Modhan microdialysis

Ann am vivo chaidh microdialysis a chleachdadh gus tomhas DA agus ACh extracellular a thomhas anns an t-slige NAc. Chaidh probes microdialysis a thogail de phìoban glainne silica (37 μm trast-thomhas a-staigh, Polymicro Technologies Inc., Phoenix, AZ, na SA) taobh a-staigh tiùb stàilinn stainless 26 le tip microdialysis de phìoban ceallalose air a seuladh aig an deireadh le epoxy (Spectrum Medical Co., Los Angeles, CA, USA, 6000 molecular cuideam, trast-thomhas taobh a-muigh 0.2 mm × 2.0 mm de dh'fhaid) (Hernandez et al., 1986). Air latha 20, chaidh probes microdialysis a chuir a-steach agus saimeant nan àite airson co-dhiù 18 h ro chruinneachaidhean gus leigeil le ath-bheothachadh neurotransmitter seasmhachd. Chaidh probes a thoirt a-steach le fuasgladh Ringer bufair (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl₂, 1.0 mM MgCl₂, 1.35 mM Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH 7.35) aig ìre sruth de 0.5 μl / min thar oidhche agus 1.3 μl / min a ’tòiseachadh 2 h mus do thòisich an deuchainn air latha 21. Neostigmine (0.3 μChaidh M) a chuir ris an t-sruthan perfusion gus piseach a thoirt air faighinn thairis air ACh le bhith a ’cur bacadh air truailleadh enzymatic.

Air latha 21 aig cuideam bodhaig àbhaisteach, chaidh trì sampallan bun-loidhne 30-min leantainneach a chruinneachadh mus deach iad a-steach gu sucrose. Chaidh na radain uile an uairsin a thoirt seachad ad libitum ruigsinneachd a-mhàin gu sucrose airson 2 h, le samples air an cruinneachadh gach 30 min. Chaidh iar-shampaill a chruinneachadh às deidh ruigsinneachd sucrose, agus aig an àm sin cha robh cothrom aig na radain air sucrose no chow. Chaidh gach sampall a sgaradh; leth airson mion-sgrùdadh DA agus leth airson ACh.

Às deidh an deuchainn air latha 21, chaidh lughdachadh cuideam a thoirt air beathaichean mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd. Air latha 27 chaidh an toirt air ais dha na cèidsichean dialysis. Chaidh probe microdialysis ùr a chuir a-steach anns an NAc air an taobh contralateral (air a chothromachadh eadar radain), agus air a tholladh airson seasmhachd thar oidhche. Air latha 28, chaidh na h-aon mhodhan microdialysis a leantainn ’s a bha iad air latha 21, ach a-mhàin an turas seo bha na beathaichean ann an staid lughdaichte le cuideam, agus bha an ìre de shiùcar a bha cead aca ithe air a chlampadh aig an ìre chuibheasach airson gach beathach air làithean. 19 - 21.

DA agus measaidhean ACh

Chaidh DA agus na metabolites aige, 3,4-dihydroxy-phenylacetic acid (DOPAC) agus searbhag homovanillic (HVA), a sgrùdadh a rèir ìre cùil, cromatagrafaidheachd lionn àrd-choileanadh le lorg electrochemical (HPLC-EC). Chaidh sampaill a thoirt a-steach do 20-μl lùb sampall a ’leantainn gu colbh 10-cm le tolladh 3.2-mm agus 3 μm pacadh C18 (Modail 6213 aig Brownlee Co., San Jose, CA, na SA). Anns an ìre gluasadach bha 60 mM NaH₂PO₄, 100 μM EDTA, 1.24 mM CH₃(CH₂)₆SO₃Na · H.₂O, agus 5% vol / vol MeOH. Chaidh DA, DOPAC agus HVA a thomhas le lorgaire coulometric (ESA Co. Model 5100A, Chelmsford, MA, USA) leis a ’chomas suidheachaidh air a shuidheachadh aig + 500 mV agus comas cealla obrach aig −400 mV.

Chaidh ACh a thomhas a rèir ìre cùil HPLC-EC a ’cleachdadh 20-μl lùb sampall le colbh anailis 10-cm C18 (Chrompack Inc., Palo Alto, CA, USA). Chaidh ACh a thionndadh gu betaine agus hydrogen peroxide (H.₂O₂) le reactair enzyme neo-ghluasadach (acetylcholinesterase agus choline oxidase bho Sigma, St Louis, MO, USA). B ’e an ìre gluasadach 200 mM K.₃PO₄ aig pH 8.0. Chaidh lorgaire amperometric a chleachdadh (EG&G Princeton Applied Research, Law-renceville, NJ, USA). An H.₂O₂ chaidh a oxidachadh air dealan platanam (BAS, West Lafayette, IN, na SA) suidhichte aig 500 mV a thaobh dealan iomraidh Ag-AgCl (EG&G Princeton Applied Research).

Eachdraidh-inntinn

Aig deireadh an deuchainn chaidh histology a dhèanamh gus dearbhadh a dhèanamh air suidheachadh probe microdialysis. Fhuair radain cus de sodium pentobarbital agus nuair a chaidh anaesthetized domhainn a thoirt a-steach gu intracardially le 0.9% saline agus an uairsin 10% formaldehyde. Chaidh na brains a thoirt air falbh, a reothadh, agus a ghearradh ann an 40 μm earrannan, a ’tòiseachadh taobh a-muigh nan accumbens gus an deach làraich molaidhean probe a lorg agus a chuilbheart le bhith a’ cleachdadh atlas na Paxinos and Watson (2005).

Sgrùdadh dàta

Chaidh in-ghabhail sucrose a chlàradh chun ml as fhaisge, agus chaidh in-ghabhail eadar buidhnean a sgrùdadh le neach gun chàradh t-test a ’dèanamh coimeas eadar na h-in-ghabhail air latha 21 eadar a’ bhuidheann làitheil siùcar-siùcair agus a ’bhuidheann siùcar-dà uair. Chaidh in-ghabhail siùcar làitheil agus ìrean DA basal a sgrùdadh le mion-sgrùdadh ceumannan aon-shligheach air caochlaideachd (ANOVA). Chaidh cuideaman bodhaig rè na h-ìre cuibhreachaidh cuideam a choimeas eadar buidhnean le ceumannan dà-shligheach ANOVA. Chaidh dàta microdialysis a dhèanamh àbhaisteach gu ceudad den bhun-loidhne agus air a sgrùdadh le ceumannan aon-no dà-shlighe ANOVA. Chaidh deuchainnean eadar-dhealachadh onarach onarach Tukey a chleachdadh nuair a bha iad reusanta.

Tha sgaoileadh DA air a neartachadh le lughdachadh cuideam bodhaig ann am radain a tha a ’brùthadh siùcar

Aig cuideam bodhaig àbhaisteach, bha radain le ruigsinneachd 2-h air siùcar a h-uile latha a ’meudachadh na bha iad a’ faighinn a-steach tro na làithean 21 (F(20,230) = 6.02, P<0.001, Fig. 1), agus ron latha 21 bha iad ag ithe mòran a bharrachd na a ’bhuidheann smachd aig nach robh cothrom ach air làithean 1 agus 21 (t(16) = 4.84, P<0.001; 16.2 ± 1.5 kcal vs 3.9 ± 1 kcal, fa leth).

 

Fig. 1

In-ghabhail siùcair làitheil tro na làithean 21 aig cuideam bodhaig àbhaisteach. Mheudaich an gabhail a-steach gu mòr thar ùine airson na radain le 2 h de ruigsinneachd air siùcar gach latha. Dh'òl am buidheann smachd timcheall air an aon uiread air làithean 1 agus 21.

Bha ìrean DA basal mar a leanas: Buidheann siùcair làitheil 2-h aig cuideam bodhaig àbhaisteach (latha 21) = 0.75 ± 0.18 fmol; Buidheann siùcair làitheil 2-h aig cuideam corp nas lugha (latha 28) = 0.88 ± 0.35 fmol; Buidheann smachd siùcar 2-h dà uair aig cuideam àbhaisteach bodhaig (latha 21) = 1.03 ± 0.17 fmol; Buidheann smachd siùcar 2-h dà uair aig cuideam corp nas lugha (latha 28) = 0.78 ± 0.24 fmol, gun eadar-dhealachadh mòr sam bith am measg bhuidhnean.

Airson a ’bhuidheann deuchainneach a bha a’ suirghe air sucrose gach latha, nochd microdialysis air latha 21, aig cuideam bodhaig àbhaisteach, àrdachadh ann an DA extracellular gu 122 ± 4% mar fhreagairt air òl sucrose (latha 21:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Fig. 2A). Cha do sheall beathaichean smachd àrdachadh mòr ann an DA air latha 21, nuair a bha iad ag òl sucrose airson an dàrna turas.

 

Fig. 2

Bidh Accumbens DA agus ACh a ’leigeil ma sgaoil nuair a bhios radain a’ brùthadh air siùcar aig cuideam bodhaig àbhaisteach agus an uairsin a-rithist aig cuideam bodhaig 85%. (A) Tha DA air a leigeil ma sgaoil mar fhreagairt air siùcar òl air latha 21 de ruigsinneachd aig cuideam bodhaig àbhaisteach, agus (B) tha an sgaoileadh seo air àrdachadh (gu 179% de ...

Rè an ìre lughdachadh cuideam, thuit cuideaman bodhaig nan radain anns gach buidheann gu cunbhalach gu timcheall air 85% thairis air làithean 7 (86 ± 1.5% agus 82 ± 1.2%, buidhnean deuchainneach agus smachd, fa leth). Air latha 28, aig cuideam bodhaig 85%, leig radain a bha air a bhith a ’dol a-mach barrachd DA anns an NAc nuair a bha iad ag òl siùcar (179 ± 14% den bhun-loidhne) an coimeas ris a’ bhuidheann smachd (124 ± 6%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, Fig. 2B).

Nuair a bha iad a ’dèanamh coimeas eadar gach buidheann thar ùine, bha sgaoileadh DA gu math nas motha airson a’ bhuidheann siùcair 2-h gach latha nuair a bha iad aig cuideam bodhaig nas lugha an coimeas ri cuideam bodhaig àbhaisteach (F(1,7) = 19.93, P<0.005). Cha deach a ’bhuaidh seo a choimhead anns a’ bhuidheann smachd siùcar 2-h dà uair, a sheall àrdachadh coltach ri DA aig cuideam bodhaig àbhaisteach agus lughdaichte.

Tha mion-sgrùdadh dàta airson DOPAC agus HVA air a thaisbeanadh ann an Clàr 1. Mar as trice bha ìrean de na metabolites nas motha airson a ’bhuidheann binge làitheil an coimeas ris a’ bhuidheann smachd agus cha deach an atharrachadh gu mòr le cuingealachadh bìdh.

 

Clàr 1

Ìrean metabolite DA (DOPAC agus HVA) ann am beathaichean a bha ag ithe cus gach latha aig cuideam bodhaig àbhaisteach agus lughdaichte, agus smachdan le ruigsinneachd air siùcar dìreach beagan thursan, aig cuideam bodhaig àbhaisteach agus lùghdaichte

Tha sgaoileadh ACh air a lughdachadh ann am radain a tha a ’brùthadh siùcar nuair a tha iad ro throm

Air latha 21, aig cuideam bodhaig àbhaisteach, mheudaich ACh extracellular rè biadh an t-siùcair agus bha e aig àirde aig a ’bhuidheann brathaidh (latha 21: 127 ± 10%, F(6,48) = 3.11, P<0.005, Fig. 2C); ge-tà, air latha 28 chaidh a ’bhuaidh ACh à bith nuair a bha radain ro-throm (100 ± 6% den bhun-loidhne). Sheall beathaichean smachd, air an làimh eile, àrdachadh mòr ann an leigeil ACh aig deireadh a ’bhìdh aig gach cuideam àbhaisteach (177 ± 7%, F(6,36) = 4.59, P<0.005; Fig. 2C) agus cuideam corp nas lugha (116 ± 6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; Fig. 2D).

Bha probes microdialysis air an suidheachadh sa mhòr-chuid ann an sgìre slige medial an NAc (Fig. 3).

 

Fig. 3

Nochd histology gun deach sampaill microdialysis a tharraing sa mhòr-chuid bhon t-slige NAc medial. AcbC = cridhe accumbens, CPu = caudate, aca = commissure anterior.

Tha sgaoileadh DA air a bhrosnachadh le siùcar air a neartachadh ann a bhith a ’brùthadh radain aig cuideam bodhaig ìosal

Tha na co-dhùnaidhean a ’moladh gum bi beathaichean a bhios a’ gabhail thairis ag ithe fuasgladh siùcair, agus an uairsin a ’call cuideam, a’ sealltainn àrdachadh nas motha sa cheud ann an leigeil a-mach DA anns an NAc na tha iad aig cuideam bodhaig àbhaisteach, agus barrachd air beathaichean nach eil a ’faighinn cuideam aig cuideam ìosal. Ann an sgrùdadh ro-làimh, nuair a bha radain reamhar a ’faighinn biadh bho chow àbhaisteach no a’ faighinn amphetamine siostamach no morphine, cha robhas a ’faicinn sgaoileadh DA leasaichte; ge-tà, nuair a chaidh amphetamine a thoirt a-steach gu dìreach a-steach don NAc, leig e a-mach mòran a bharrachd DA, a ’moladh gun robh DA vesicular air cruinneachadh (Pothos et al., 1995a). Dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an ìre basal, an t-sùim a chaidh a leigeil ma sgaoil agus ceangal gabhadain buaidh a thoirt air gu bheil drogaichean a’ daingneachadh nas motha nuair a tha beathaichean aig cuideam ìosal (Carroll agus Meisch, 1979; Carroll agus Stotz, 1983; Carroll, 1985; Carr et al., 2000; Carr, 2002; Cadoni et al., 2003). Tha an dàta a th ’ann an-dràsta a’ moladh gu bheil barrachd leigeil ma sgaoil na fheart ann a bhith a ’brùthadh siùcar nuair a tha biadh air a chuingealachadh.

Tha an àrdachadh DA leasaichte anns an NAc an cois lughdachadh sgaoileadh ACh. Tha sinn air sealltainn roimhe seo gum bi ìrean ACh anns an NAc mar as trice ag àrdachadh aig àm bìdh nuair a bhios biadhadh a ’slaodadh sìos (Mark et al., 1992) agus dh ’fhaodadh e ruighinn nuair a stadas biadhadh (Rada et al., 2005; Hoebel et al., 2007). Pratt agus Kelley (2005) cuideachd a ’moladh àite airson accumbens ACh ann an satiety le bhith a’ sealltainn gu bheil antagonism de na gabhadairean muscarinic le scopolamine a ’cur bacadh air biadhadh. Faodaidh an droga seo obrachadh gu ìre neo-dhìreach le bhith a ’meudachadh ìrean ACh extracellular (Chau et al., 2001). Anns an sgrùdadh làithreach, chaidh sgaoileadh ACh a lughdachadh nuair a bha beathaichean aig cuideam bodhaig ìosal. Thachair an sgaoileadh ACh blunted seo gu neo-eisimeileach bho in-ghabhail caloric, leis gu robh an dà chuid an 2-h gach latha agus na radain smachd ag ithe an aon seòrsa siùcair aig cuideaman bodhaig àbhaisteach agus lughdaichte. Mar sin, is dòcha gum bi pàirt aig an leigeil ma sgaoil ACh ann a bhith a ’lasachadh siùcar siùcair. Còmhla ris na toraidhean a fhuaireadh le DA, dh ’fhaodadh gum bi bingeing nas làidire ann am beathaichean le cuingealachadh bìdh mar thoradh air an dà chuid àrdachadh sa cheud nas motha ann an DA agus factar satiation ACh lùghdaichte.

Binge ag ithe aig cuideam bodhaig ìosal

Tha an deuchainn seo a ’cleachdadh dreach atharraichte den mhodal ithe binge siùcair a sheall sinn roimhe gus giùlan agus atharrachaidhean neurochemical a thoirt gu càileachdail mar an fheadhainn a chithear le drogaichean mì-ghnàthachaidh (Avena, 2007; Avena et al., 2008). Is e na prìomh eadar-dhealachaidhean ùine ruigsinneachd nas cuingealaichte gu sucrose (2 h vs. 12 h) agus cuingealachadh bìdh gus cuideam corp a lughdachadh gu 85%. Tha lughdachadh cuideam gu 85% no barrachd thairis air seachdain, mar a rinneadh san sgrùdadh seo, air a chleachdadh le feadhainn eile (Pothos et al., 1995a; Cadoni et al., 2003). Chaidh na h-atharrachaidhean sin don mhodal a thoirt a-steach 1) gus call cuideim a chomasachadh, 2) a ’soilleireachadh gum faodar giùlan ithe-bidhe a mhodaladh le amannan ruigsinneachd nas giorra, agus 3) gus deuchainn a dhèanamh air a’ mholadh gum faodadh bingeing siùcair a bhith nas làidire, mar a tha air a thomhas le Sgaoileadh DA, aig cuideam bodhaig nas lugha.

A bharrachd air a ’mhodail a tha air a mhìneachadh san làmh-sgrìobhainn seo, thathas a’ toirt cunntas air modailean eile de bhith ag ithe rag (Hagan agus Còinneach, 1997; Corwin agus Buda-Levin, 2004; Boggiano et al., 2005), cuid dhiubh a tha air sealltainn gu bheil giùlan binge air àrdachadh nuair a tha beathaichean air an cuingealachadh le biadh (Hagan agus Còinneach, 1997; Boggiano et al., 2005). Tha modailean eile cuideachd air amannan ruigsinneachd cuibhrichte goirid (me 1 no 2 h) a chleachdadh airson biadh blasda, leithid siùcaran, geir, agus / no measgachaidhean geir-milis (Corwin et al., 1998; Boggiano et al., 2005; Berner et al., 2008).

Tha an aithisg seo a ’leudachadh an litreachas le bhith a’ sealltainn sgaoileadh DA leasaichte anns an NAc mar fhreagairt do bhith ag ithe cus de shiùcar le bhith a ’lughdachadh cuideam bodhaig. Wilson et al. (1995) a ’sealltainn gun do chuir cuingealachadh bìdh 20-h barrachd sgaoilidh de accumbens DA mar fhreagairt air a bhith ag òl fuasgladh palatable. Bassareo agus Di Chiara (1999) faighinn a-mach gum faodadh cuingealachadh bìdh teann ath-shuidheachadh DA a chuir air ais anns an NAc às deidh don fhreagairt a bhith a ’fuireach air sgàth dìth ùr-sgeul. Dh ’innis sinn gun do chuir cuingealachadh bìdh 12-h gach latha air a leantainn le bingeing siùcair DA a-mach anns an NAc, eadhon às deidh seachdainean 3 air an daithead seo (Rada et al., 2005). Tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta a’ toirt taic do na co-dhùnaidhean sin uile, agus tha iad a ’moladh a-rithist gum faod nochdadh a-rithist air fuasgladh palatable ann an cruth ithe rag-mhuineil àrdachadh a dhèanamh air leigeil ma sgaoil DA nuair a tha radain ro throm. Thathas an dùil gu bheil uallach air na toraidhean airson blas an fhuasglaidh sucrose a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo. Bho shaill (Liang et al., 2006), sucrose (Rada et al., 2005), agus blas sucrose (Avena et al., 2006) air a bhith air a shealltainn gu bheil iad a ’leigeil a-mach DA anns an NAc a-rithist ann an cuideam àbhaisteach, beathaichean a tha ag ithe rag, thathas an dùil gun toireadh na biadhan sin agus blasan blasda eile àrdachadh ann an leigeil ma sgaoil DA ann am beathaichean a tha ro aotrom, mar a chithear le siùcar san latha an-diugh sgrùdadh.

Geata gu eas-òrdughan ithe?

Faodaidh amannan ruigsinneachd goirid modal a dhèanamh air ithe rag ann an daoine, a tha air a mhìneachadh leis an DSM-IV-TR mar bhuille de mu 2 h de cus ithe (Comann Eòlas-inntinn Ameireaga, 2000). Tha na h-amannan ruigsinneachd as giorra gu sònraichte buntainneach nuair a bhios sinn a ’bruidhinn mu bhith ag ithe cus aig cuideam bodhaig ìosal mar mhodail de chuid de dhuilgheadasan ithe seòrsa cuibhrichte. An cois na tachartasan biadhaidh seo tha dìth smachd, mar am faireachdainn nach urrainn dha stad a bhith ag ithe. Gu clionaigeach, tha tachartasan ithe binge ceangailte ri trì no barrachd de na leanas: 1) ag ithe gus am bi thu a ’faireachdainn mì-chofhurtail làn, 2) ag ithe mòran de bhiadh nuair nach eil an t-acras gu corporra, 3) ag ithe mòran nas luaithe na an àbhaist, 4) ag ithe leotha fhèin air sgàth tha nàire air duine leis na tha iad ag ithe, 4) a ’faireachdainn tàmailteach, trom-inntinn, no ciontach às deidh cus a dhèanamh, no 5) a’ comharrachadh àmhghar no iomagain a thaobh a bhith ag ithe cus. Gus coinneachadh ri slatan-tomhais breithneachaidh airson eas-òrdugh ithe binge, feumaidh bingeing tachairt, gu cuibheasach, co-dhiù làithean 2 gach seachdain airson mìosan 6. Tha àite airson DA air a mholadh le sgrùdaidhean a ’sealltainn gu bheil polymorphism ann an gine còmhdhail DA aig euslaintich a bhios ag ithe cus (Shinohara et al., 2004). Cuideachd, tha euslaintich le eas-òrdugh ithe binge a ’nochdadh atharrachaidhean san eanchainn a tha na chomharra air cugallachd duais atharraichte, a’ toirt a-steach làthaireachd an allele A1, a tha co-cheangailte ri dùmhlachd gabhadair D2 lùghdaichte (Davis et al., 2008). Còmhla, dh ’fhaodadh na h-atharrachaidhean gine sin a bhith ag adhbhrachadh dysregulation de ath-ghlacadh DA a tha a’ cur ris na freagairtean hedonic atharraichte gu biadh a chaidh aithris le euslaintich a bhios ag ithe cus (Davis et al., 2008).

Chaidh toraidhean co-ionann a lorg ann an euslaintich le bulimia nervosa. Leis an eas-òrdugh ithe seo, bidh euslaintich a ’gabhail thairis agus an uairsin a’ dol an sàs ann an gnìomhan dìolaidh gus calaraidhean a tha air an uisgeachadh a ghlanadh tro cus eacarsaich no bochdainn bìdh. Bidh na h-euslaintich sin a ’nochdadh atharrachaidhean ann an raointean eanchainn a tha a’ gabhail pàirt ann an daingneachadh. Gu sònraichte, tha faighinn thairis air bulimics air gnìomhachd an cortex cingulate anterior a mhilleadh, sgìre eanchainn aig a bheil àite ann a bhith a ’sùileachadh duais mar fhreagairt air ionnsaigh glùcois (Frank et al., 2006). Tha an toradh seo a ’sealltainn gum faodadh nas lugha de fhreagairt a bhith aig daoine mar sin air na taobhan ath-neartachaidh de bhiadhan, agus mar sin ag adhbhrachadh so-leòntachd a bhith a’ dèanamh cus. Anns an deuchainn seo, le bhith ag ithe cus aig cuideam bodhaig ìosal thàinig àrdachadh ann an sgaoileadh DA accumbens. Tha seo a ’toirt tuilleadh taic do dhreuchd DA anns na buaidhean buannachdail a thathas a’ faicinn le bulimics le cuingealachadh bìdh fèin-ghoirtichte agus an uairsin tiotalan teann.

Fhuair an rannsachadh seo taic bho MH-65024 (gu BT Walsh aig NY Psychiatric Inst./Columbia Univ. Agus BGH et al.), DA-10608 (gu BGH) agus DA-16458 agus DK-79793 (caidreachasan gu NMA). Tha sinn a ’toirt taing do Miriam Bocarsly agus Jacqueline Sullivan airson an taic le bhith ag ullachadh an làmh-sgrìobhainn. Chaidh an dàta a tha air a thaisbeanadh an seo a dheasbad ann am pàipear ath-bhreithneachaidh (Avena, 2007).

• Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh. Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn ceathramh deasachadh ath-sgrùdadh teacsa (DSM-IV-TR) Washington, DC: Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh; 2000.
• Avena NM. A ’sgrùdadh nan togalaichean coltach ri addictive a bhith ag ithe rag-mhuineal a’ cleachdadh modail beathach de eisimeileachd siùcair. Exp Clin Psychopharmacol. 2007; 15: 481 - 491. [Sgaoileadh]
• Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Fianais air cuir-ris siùcar: Buaidhean giùlain agus neurochemical de bhith a ’toirt a-steach cus siùcar. Biobehav Neurosci An t-Urr. 2008; 32: 20 - 39. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Bidh crathadh sucrose a bhios a ’biadhadh air clàr binge a’ leigeil a-mach accumbens dopamine a-rithist agus a ’cur às don fhreagairt satiety acetylcholine. Neo-eòlas. 2006; 139: 813 - 820. [Sgaoileadh]
• Bassareo V, Di Chiara G. Modaladh gnìomhachadh air a bhrosnachadh le biadhadh de thar-sgaoileadh mesolimbic dopamine le brosnachaidhean appetitive agus an dàimh ri stàite brosnachail. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389 - 4397. [Sgaoileadh]
• Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Tha bochdainn bìdh a ’meudachadh roghainn àite fo bhuaidh cocaine agus gnìomhachd locomotor ann am radain. Psychopharmacology (Berl) 1997; 131: 1 - 8. [Sgaoileadh]
• Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, fèin-chuingealachadh, agus barrachd cuideam bodhaig ann am radain le ruigsinneachd air daithead geir-milis. Reamhrachd. 2008 doi: 10.1038 / oby.2008.328. Epub air thoiseach air clò. [Sgaoileadh] [Crois Ref]
• Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Bidh daithead còmhla agus cuideam a ’dùsgadh freagairtean àibheiseach do opioids ann am radain a bhios ag ithe rag. Giùlan Neurosci. 2005; 119: 1207 - 1214. [Sgaoileadh]
• Cabeza de Vaca S, Carr KD. Tha cuingealachadh bìdh a ’neartachadh buaidh buannachdail dhrogaichean mì-ghnàthaichte. J Neurosci. 1998; 18: 7502 - 7510. [Sgaoileadh]
• Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G. Mothachadh psychostimulant roghnach le cuingealachadh bìdh: atharrachaidhean eadar-dhealaichte ann an slige accumbens agus dopamine cridhe. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2326 - 2334. [Sgaoileadh]
• Carr KD. Meudachadh duais dhrogaichean le cuingealachadh bìdh cronach: fianais giùlain agus dòighean bunaiteach. Giùlan Physiol. 2002; 76: 353 - 364. [Sgaoileadh]
• Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S. Tha cuingealachadh bìdh cronail ann am radain a ’cur ri buaidh dhuais meadhanach cocaine agus an agonist opioid delta1, DPDPE, ach chan e an agonist delta2, deltorphin-II. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 200 - 207. [Sgaoileadh]
• Carroll ME. An t-àite aig bochdainn bìdh ann a bhith a ’cumail suas agus ag ath-shuidheachadh giùlan sireadh cocaine ann am radain. Deoch làidir deoch làidir. 1985; 16: 95 - 109. [Sgaoileadh]
• Carroll ME, Meisch RA. Buaidhean bochdainn bìdh air caitheamh etonitazene ann am radain. Giùlan Biochem Pharmacol. 1979; 10: 155 - 159. [Sgaoileadh]
• Carroll ME, Stotz DC. Fèin-rianachd beòil d-amphetamine agus ketamine le muncaidhean rhesus: buaidhean bochdainn bìdh. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 227: 28 - 34. [Sgaoileadh]
• Chau DT, Rada P, Kosloff RA, Taylor JL, Hoebel BG. Nucleus accumbens gabhadairean muscarinic ann an smachd trom-inntinn giùlain: buaidhean coltach ri antidepressant de antagonist M1 ionadail ann an deuchainn snàmh Porsolt. Neo-eòlas. 2001; 104: 791 - 798. [Sgaoileadh]
• Corwin RL, Buda-Levin A. Modailean giùlain de ithe seòrsa binge. Giùlan Physiol. 2004; 82: 123 - 130. [Sgaoileadh]
• Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, MA òg. Tha ruigsinneachd cuibhrichte air roghainn geir daithead a ’toirt buaidh air giùlan gabhaltach ach chan ann air cothlamadh bodhaig ann am radain fhireann. Giùlan Physiol. 1998; 65: 545 - 553. [Sgaoileadh]
• Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Cugallachd duais agus an gine gabhadair dopamine D2: sgrùdadh smachd-cùise air eas-òrdugh ithe binge. Eòlas-inntinn Prog Neuropsychopharmacol Biol. 2008; 32: 620 - 628. [Sgaoileadh]
• Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Mothachadh air adhbhrachadh le cuideam agus glucocorticoids. I. Tha mothachadh air buaidhean locomotor dopamine-eisimeil amphetamine agus morphine an urra ri secretion corticosterone a tha air a bhrosnachadh le cuideam. J Neurosci. 1995; 15: 7181 - 7188. [Sgaoileadh]
• Di Chiara G, Bassareo V. Siostam duais agus tràilleachd: dè a bhios agus nach dèan dopamine. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69 - 76. [Sgaoileadh]
• Di Chiara G, Imperato A. Bidh drogaichean aig daoine a dh ’ionnsaicheas daoine nas fheàrr le bhith a’ àrdachadh dùmhlachan dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a ’gluasad gu saor. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Gnìomhachd eanchainn atharraichte ann am boireannaich a ’faighinn seachad air eas-òrdughan ithe seòrsa bulimic às deidh dùbhlan glucose: sgrùdadh pìleat. Int J Eat eas-òrdugh. 2006; 39: 76 - 79. [Sgaoileadh]
• Hagan MM, Moss DE. Seasmhachd ann am pàtrain ithe binge às deidh eachdraidh de chuingealachadh le buillean eadar-amail de bhith a ’toirt iomradh air biadh blasda ann am radain: buaidh air bulimia nervosa. Int J Eat eas-òrdugh. 1997; 22: 411 - 420. [Sgaoileadh]
• Hernandez L, Stanley BG, Hoebel BG. Sgrùdadh microdialysis beag a ghabhas toirt air falbh. Sci beatha. 1986; 39: 2629 - 2637. [Sgaoileadh]
• Hoebel BG. Neurotransmitters eanchainn ann an duais bìdh is drogaichean. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133 - 1150. [Sgaoileadh]
• Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens cothromachadh dopamine-acetylcholine ann an dòigh-obrach agus seachnadh. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617 - 627. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Siostaman nàdurrach airson daingneachadh agus casg giùlan: Buntanas ri ithe, tràilleachd, agus trom-inntinn. Ann an: Kahneman D, et al., Luchd-deasachaidh. Sunnd: bunaitean eòlas-inntinn hedonic. New York: Stèidheachd Russell Sage; 1999. pp. 558 - 572.
• Kelley AE, Berridge KC. Neuroscience de dhualan nàdarrach: buinteanas ri drogaichean tràillidh. J Neurosci. 2002; 22: 3306 – 3311. [Sgaoileadh]
• Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham a ’biathadh ola arbhair a’ meudachadh dopamine accumbens anns an radan. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236 - R1239. [Sgaoileadh]
• Marc GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Buaidhean biadhadh is òl air sgaoileadh acetylcholine anns na nucleus accumbens, striatum, agus hippocampus radain a tha gan giùlan fhèin. J Neurochem. 1992; 58: 2269 - 2274. [Sgaoileadh]
• Oei TP. Buaidhean lughdachadh cuideam bodhaig agus bochdainn bìdh air fèin-rianachd cocaine. Giùlan Biochem Pharmacol. 1983; 19: 453 - 455. [Sgaoileadh]
• Papasava M, Seinneadair G. Fèin-rianachd cocaine dòs ìseal le radain aig cuideam bodhaig lughdaichte agus air fhaighinn air ais. Psychopharmacology (Berl) 1985; 85: 419 - 425. [Sgaoileadh]
• Papasava M, Seinneadair G, Papasava CL. Fèin-rianachd intravenous de phentermine ann am radain a tha gann de bhiadh: buaidhean iomradh aithghearr agus ionadachadh saline. Giùlan Biochem Pharmacol. 1986; 25: 623 - 627. [Sgaoileadh]
• Paxinos G, Watson C. An eanchainn radan ann an co-chomharran stereotaxic. New York: Clò Acadaimigeach; 2005.
• Pfeffer AO, Samson HH. Daingneachadh ethanol beòil: buaidhean eadar-ghnìomhach de amphetamine, pimozide agus cuingealachadh bìdh. Res dhrogaichean deoch làidir. 1985; 6: 37 - 48. [Sgaoileadh]
• Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Bidh ithe cuibhrichte le call cuideim gu roghnach a ’lughdachadh dopamine extracellular anns na nucleus accumbens agus ag atharrachadh freagairt dopamine gu amphetamine, morphine, agus toirt a-steach biadh. J Neurosci. 1995a; 15: 6640 - 6650. [Sgaoileadh]
• Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Bidh bochdainn bìdh cronach a ’lughdachadh dopamine extracellular anns an niuclas accumbens: buaidh air ceangal neurochemical a dh’ fhaodadh a bhith ann eadar call cuideim agus ana-cleachdadh dhrugaichean. Obes Res. 1995b; 3 (Suppl 4): 525S - 529S. [Sgaoileadh]
• Pratt WE, Kelley AE. Bidh antagonism gabhadair muscarinic striatal a ’lughdachadh toirt a-steach biadh 24-h ann an co-cheangal ri abairt gine preproenkephalin lùghdaichte. Eur J Neurosci. 2005; 22: 3229 - 3240. [Sgaoileadh]
• Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Bidh biadhadh làitheil air siùcar a-rithist a ’leigeil a-mach dopamine anns an t-slige accumbens. Neo-eòlas. 2005; 134: 737 - 744. [Sgaoileadh]
• Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Mothachadh air adhbhrachadh le cuideam agus glucocorticoids. II. Tha mothachadh air an àrdachadh ann an dopamine extracellular air a bhrosnachadh le cocaine an urra ri secretion corticosterone a tha air adhbhrachadh le cuideam. J Neurosci. 1995; 15: 7189 - 7195. [Sgaoileadh]
• Shinohara M, Mizushima H, Hirano M, Shioe K, Nakazawa M, Hiejima Y, Ono Y, Kanba S. Tha eas-òrdughan ithe le giùlan binge ceangailte ri allele s an polymorphism 3’-UTR VNTR den ghine còmhdhail dopamine . J Psychoscry Neurosci. 2004; 29: 134 - 137. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
• Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Càirdeas dopaminergic de ghiùlan brosnachail: cudromachd dràibhidh. J Neurosci. 1995; 15: 5169 - 5178. [Sgaoileadh]
• RA glic. Dleastanas dopamine eanchainn ann an duais bìdh agus daingneachadh. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1149 - 1158. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]