Nuair a bhios Seaclaid a 'Sireadh Toirmisg: Eadar-chluiche Àrainneachd Ginealach (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Foillsichte: Am Màrt 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

Abstract

Cùl-fhiosrachadh

Tha e coltach gu bheil eas-òrdughan ithe air adhbhrachadh le eadar-obrachadh iom-fhillte eadar factaran àrainneachd agus ginteil, agus tha ithe èigneachail mar fhreagairt air droch shuidheachadh a ’comharrachadh mòran de dhuilgheadasan ithe.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Rinn sinn coimeas eadar ithe coltach ri èigneachadh ann an cruth cur-thairis cumhaichte de bhith a ’sireadh biadh palatable ann an droch shuidheachaidhean ann an luchagan C57BL / 6J agus DBA / 2J le cuideam, dà shreath inbred le deagh chomharradh, gus buaidh eadar-chluich gine-àrainneachd air a’ ghiùlan seo a dhearbhadh. phenotype. A bharrachd air an sin, rinn sinn deuchainn air a ’bheachd gu bheil ruigsinneachd gabhadair D2 (R) ìosal na fhactar cunnairt ginteil ann an giùlan coltach ri èigneachadh bìdh agus gu bheil suidheachaidhean àrainneachdail a bhrosnaicheas ithe èigneachail ag atharrachadh abairt D2R anns an striatum. Chun na crìche seo, thomhais sinn abairt D1R agus D2R anns na h-ìrean striatum agus D1R, D2R agus α1R anns an cortex prefrontal medial, fa leth, le blot an iar.

toraidhean

Bidh e fosgailte do shuidheachadh na h-àrainneachd ag adhbhrachadh giùlan ithe coltach ri èigneachadh, a rèir cùl-fhiosrachadh ginteil. Tha am pàtran giùlain seo ceangailte ri nas lugha de chothrom air D2R accumbal. A bharrachd air an sin, tha a bhith a ’nochdadh cuid de shuidheachaidhean àrainneachd a’ dol suas D2R agus a ’lughdachadh α1R anns an striatum agus cortex prefrontal medial, fa leth, de bheathaichean èiginneach. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’dearbhadh gnìomh eadar-chluich gine-àrainneachd ann a bhith a’ nochdadh ithe èigneachail agus a ’toirt taic don bheachd gu bheil ruigsinneachd ìosal D2R na fhactar cunnairt ginteil“ bunasach ”airson giùlan ithe coltach ri èigneachadh. Mu dheireadh, tha àrdachadh D2R agus ìsleachadh α1R anns an cortex prefrontal striatum agus medial, fa leth, nam freagairtean neuroadaptive a dh’fhaodadh a bhith co-shìnte ris a ’ghluasad bho ithe brosnachail gu ithe èiginneach.

Luaidh: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Nuair a bhios Seoclaid a ’tighinn gu bhith èiginneach: Eadar-chluich Gene-Environment. PLoS AON 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Deasaiche Acadaimigeach: Henrik Oster, Oilthigh Lübeck, GERMANY

Fhuair thu: Lùnastal 7, 2014; Air a ghabhail: 4 an Gearran, 2015; Foillsichte: Am Màrt 17, 2015

Dlighe-sgrìobhaidh: © 2015 Patrono et al. Is e seo artaigil ruigsinneachd fosgailte air a chuairteachadh fo chumhachan an Ceadachas Togail Creative Commons, a tha a ’ceadachadh cleachdadh gun bhacadh, sgaoileadh, agus ath-riochdachadh ann am meadhan sam bith, fhad's a thèid creideas a thoirt don ùghdar agus an tùs tùsail

Ruigsinneachd dàta: Tha am fiosrachadh iomchaidh uile anns a ’phàipear agus anns na faidhlichean Taic Taice.

Maoineachadh: Fhuair an obair taic bho Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), an Eadailt.

Ùidhean farpaiseach: Tha na h-ùghdaran air innse nach eil com-pàirtean sam bith ann.

Ro-ràdh

Tha eas-òrdughan ithe air adhbhrachadh le factaran àrainneachd agus ginteil agus an eadar-obrachadh iom-fhillte aca [1, 2]. Ach, chan eil mòran sgrùdaidhean gine-àrainneachd air eas-òrdughan ithe daonna [2] agus sgrùdaidhean bheathaichean a tha air sgrùdadh a dhèanamh air factaran àrainneachd agus ginteil ann a bhith a ’sireadh agus a’ gabhail a-steach biadh èiginneach [3-6].

Bidh eòlasan duilich ag eadar-obrachadh le factaran ginteil agus a ’meudachadh a’ chunnairt airson giùlan addictive a ’brosnachadh atharrachaidhean anns na comharran corticostriatal dopamine (DA) agus norepinephrine (NE) a bhios a’ tomhas buaidh brosnachaidh salainn [7-9]. Tha fianais sreap air buaidh a thoirt air gabhadairean dopamine ann an giùlan brosnachail [10-14] agus D2Rs anns an dànachd a dh ’ionnsaigh giùlan fo stiùir èigneachaidh, leithid tràilleachd [15-17].

Bidh sreathan de luchainn a-steach a ’toirt seachad modalan luachmhor airson a bhith a’ sgrùdadh an eadar-obrachadh eadar factaran ginteil agus àrainneachdail [18]. Tha luchagan C57Bl6 ⁄ J (C57) agus DBA2⁄ J (DBA) am measg nan sreathan inbred as trice a chaidh a sgrùdadh a thaobh eòlas-inntinn oir tha iad air an comharrachadh le eadar-dhealachaidhean soilleir ann an grunn fhreagairtean giùlain. Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air feartan gnìomh agus anatomical nan siostaman neurotransmitter eanchainn aca, a bharrachd air na toraidhean giùlain gu brosnachaidhean ath-neartachaidh agus aversive, gu farsaing anns na sreathan sin, agus mar sin a ’toirt seachad fiosrachadh cudromach air mar a tha freagairt diofar shiostaman neòil gu na h-aon bhrosnachaidhean àrainneachdail co-cheangailte. gu cùl-raon ginteil, a ’leantainn gu toraidhean giùlain eadar-dhealaichte (no cuideachd mu choinneamh) [19-23]. Gu sònraichte, tha luchagan C57 agus DBA air an cleachdadh gu cumanta ann an rannsachadh ana-cleachdadh dhrugaichean air sgàth cho cugallach ‘sa tha iad do na feartan brosnachaidh aig, agus freagairtean eadar-dhealaichte do dhrogaichean addictive, leithid deoch làidir, stimulants psychomotor, agus opiates [7, 20, 21, 24-31]. A bharrachd air an sin, a thaobh endophenotypes psychopathological [32-34], tha coltas gu bheil eadar-dhealachaidhean eadar luchagan C57 agus DBA ann an phenotypes co-cheangailte ri D2R an urra ri eadar-obrachadh gine-àrainneachd [35-37].

Tha luchagan DBA a ’toirt droch fhreagairt do bhrosnachaidhean buannachdail an coimeas ri luchagan C57, stàite a tha air a chomharrachadh le eòlasan cuideam cuideam, a’ meudachadh freagairt dhrogaichean ann an luchagan DBA / 2 [24]. Mar sin, tha sinn a ’gabhail a-steach gu bheil foillseachadh cuideam broilleach (cuingealachadh caloric) a’ toirt air adhart spionnadh brosnachail coltach ri biadh palatable ann an gnè DBA. Rinn sinn sgrùdadh air ithe èiginneach a thaobh toirt air falbh cumhaichean a bhith a ’sireadh biadh palatable fo dhroch shuidheachadh [38], ann an luchagan C57 agus DBA. Thathas den bheachd gu bheil cuingealachadh bìdh ann an creimich mar chumhachan cuideam a tha a ’leantainn gu, am measg bhuaidhean eile, atharrachadh mothachaidh air siostaman duais eanchainn agus a’ toirt buaidh air pròiseasan beathachaidh brosnachaidh buileachaidh [8, 24, 39-42]. A bharrachd air an sin, chaidh aithris gum faod barrachd mothachaidh den t-siostam dhuaisean leantainn gu bhith a ’toirt a-steach cus de bhiadh a tha gu math tlachdmhor [38, 43, 44], agus ma bhrosnaicheas tu slighean duais tro bhiadh a tha gu math blasta, dh ’fhaodadh gun tig atharrachaidhean neurobio-eòlasach a nì an giùlan in-ghabhail nas èiginnich [45]. De na factaran àrainneachd a tha a ’toirt buaidh air cuid de dhuilgheadasan ithe, is e cothrom air biadh seductive an fheadhainn as follaisiche [45] agus chaidh a dhearbhadh gu bheil diofar bhiadhan a ’stèidheachadh ìrean eadar-dhealaichte de ghiùlan èiginneach [45, 46]. De gach biadh blasda, thathas air sealltainn gu bheil feartan buannachdail aig seoclaid ann am beathaichean [9, 47-49], agus is e am biadh as trice a tha co-cheangailte ri aithisgean mu bhiadh a ’crìonadh ann an daoine. Mar sin, thathas a ’moladh craving seoclaid agus cuir-ris ann an daoine [50].

Leis gu bheil cuingealachadh caloric na eòlas cuideam [24], chaidh beathaichean a chuir air clàr cuibhreachaidh bìdh meadhanach [38], agus seach gu bheil ro-nochdadh air biadh palatable na fheart cudromach ann an eas-òrdughan ithe [51], bha iad cuideachd ro-fosgailte do seoclaid. Bidh Overeating a ’roinn grunn shubstridean neòil le bhith a’ sireadh dhrogaichean èiginneach [52, 53]. Stèidhichte air obair gabhadairean DA ann an giùlan co-cheangailte ri drogaichean is biadh [17, 51, 54, 55], thomhais sinn ìrean subtype D1R agus D2R anns na putamen caudate (CP), nucleus accumbens (NAc), agus cortex prefrontal medial (mpFC) agus gabhadairean adrenergic alpha-1 (α1Rs) anns a ’mpFC oir tha feum air prefrontal NE airson biadh èiginneach -sealladh [38] agus α1Rs a ’tomhas buaidh brosnachaidh agus ath-neartachadh dhrogaichean [56-58].

Fhuair sinn a-mach gu bheil e fosgailte do shuidheachadh na h-àrainneachd ag adhbhrachadh giùlan ithe coltach ri èigneachadh, a rèir an eachdraidh ginteil. Bha am pàtran giùlain seo ceangailte ri nas lugha de D2Rs accumbal. A bharrachd air an sin, dh ’àrdaich an leithid de nochdadh D2Rs agus α1Rs fo-riaghailteach anns an striatum agus cortex prefrontal medial, fa leth, de bheathaichean èiginneach.

Tha na co-dhùnaidhean sin a ’dearbhadh gnìomh eadar-chluich gine-àrainneachd ann a bhith a’ cur an cèill ithe èigneachail agus a ’toirt taic don bheachd gu bheil ruigsinneachd ìosal D2R na fhactar cunnairt ginteil“ bunasach ”de ghiùlan coltach ri èigneachadh. Mar sin tha sinn a ’moladh gum bi àrdachadh D2R agus ìsleachadh α1R anns an striatum agus cortex prefrontal medial, fa leth, nam freagairtean neuroadaptive a dh’fhaodadh a bhith co-shìnte ris a’ ghluasad bho ithe brosnachail gu ithe èiginneach.

Stuthan agus Dòighean-obrach

Animals

Bha luchagan fireann C57BL / 6JIco agus DBA / 2J (Charles River, Como, an Eadailt), seachdainean 8 - 9 aig àm nan deuchainnean, air an cumail ann am buidhnean agus air an cumail suas air cearcall aotrom / dorcha a12-h / 12-h (solas air eadar 7 AM agus 7 PM), mar a chaidh a mhìneachadh [9, 38]. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh a rèir Lagh na h-Eadailt (Decreto Legislativo no. 116, 1992) agus Stiùireadh Comhairle nan Coimhearsnachdan Eòrpach san t-Samhain 24, 1986 (86 / 609 / EEC) a ’riaghladh cleachdadh bheathaichean airson rannsachadh. Chaidh a h-uile deuchainn den sgrùdadh seo aontachadh le comataidh beusachd Ministreachd Slàinte na h-Eadailt agus mar sin chaidh a dhèanamh fo chead / cead ID #: 10 / 2011-B, a rèir riaghailtean Eadailteach mu chleachdadh bheathaichean airson rannsachadh (reachdas DL 116 / 92 ) agus stiùiridhean NIH air cùram bheathaichean. Chaidh ceumannan iomchaidh a ghabhail gus pian agus mì-chofhurtachd bheathaichean a lughdachadh. Cha deach buidhnean smachd a thoirt ach don “ro-nochdadh goirid” air seoclaid (làithean 2); Chaidh buidhnean fo chuideam a chuir an “ro-nochdadh” air seoclaid, “cuingealachadh caloric” agus “ro-nochdadh goirid” air seoclaid mus do thòisich am modh smachdachaidh cumhaichte (faic gu h-àrd airson mion-fhiosrachadh modh-obrach).

Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh rè ìre an t-solais.

Modh cur-an-gnìomh cumhaichte

Chaidh an uidheamachd airson an deuchainn uchd-mhacachd cumhaichte a mhìneachadh roimhe seo [38]. Chaidh cupa Plexiglas (3.8 cm ann an trast-thomhas) a chuir anns gach seòmar agus air a chàradh gus casg a chuir air gluasad: bha 1 g de seoclaid bainne (Kraft) (Seòmar Seoclaid, CC) ann an cupa 1, agus bha an cupa eile falamh (Seòmar Falamh Sàbhailte , ESC).

Goirid, bha am modh-obrach mar a leanas: bho Latha 1 gu Latha 4 (ìre trèanaidh), chaidh luchagan (Smachd, buidhnean fo chuideam airson gach srann) a chuir leotha fhèin anns an alley, agus chaidh na dorsan sleamhnachaidh fhosgladh gus leigeil leotha a dhol a-steach don dà sheòmar gu saor agus rannsaich an uidheamachd gu lèir airson mionaidean 30. Air Latha 5, bha na beathaichean fosgailte do chàraidean clisgeadh cas aotrom. Chaidh togail a ’chomainn bhrosnachaidh chumhaichte (CS) (aotrom) -shock a stèidheachadh ann an uidheamachd eadar-dhealaichte, a’ toirt a-steach seòmar Plexiglas 15 × 15 × 20 cm le pàtran stiallach dubh-is-geal air ballachan 2 (gus a eadar-dhealachadh bhon uidheam cur-thairis cumhaichte) agus làr clèithe stàilinn gun staoin tron ​​deach na buillean a lìbhrigeadh. Chaidh an solas a thoirt gu buil le lampa halogen (10W, Lexman) fon làr clèithe a chaidh a thionndadh air airson amannan 5, 20-sec gach 100 sec.; anns gach ùine, às deidh don t-solas a bhith air adhart airson 19 sec, chaidh clisgeadh coise 1-sec 0.15-mA a lìbhrigeadh. Mhair an seisean seo de chomann clisgeadh aotrom airson 10 min agus chaidh a leantainn le ùine fois 10-min, às deidh sin chaidh seisean comann clisgeadh solais 10-min eile a rianachd; gu h-iomlan, fhuair na luchagan paidhrichean clisgeadh coise aotrom 10 ann an seisean 30-min. Air Làithean 6 - 8, chaidh na luchagan fhàgail gun dragh anns a ’chèidse dachaigh aca. Air Latha 9, chaidh uchdachadh cumhaichte a bhith a ’sireadh seoclaid a thomhas ann an seisean deuchainn (latha deuchainn smachdachaidh cumhaichte), anns an robh cothrom aig na luchagan seoclaid ann an 1 de na seòmraichean 2 anns an deach seoclaid a chuir tron ​​ìre trèanaidh. Anns an t-seòmar anns an robh seoclaid (CC), chaidh an CS (solas) a thaisbeanadh a rèir a ’phàtran airson a’ chomainn clisgeadh cas-aotrom (ach a-mhàin an ùine fois 10-min, a chaidh a chuir às). Chaidh an solas a thoirt gu buil le lampa halogen fo làr a ’ghriod a chaidh a thionndadh air airson amannan 20-sec gach 100 sec. Mhair an seisean seo 20 min; gu h-iomlan, fhuair na luchagan amannan 10 20-sec ann an seisean 20-min.

Thòisich an seisean deuchainn leis a ’chiad spreadhadh solais 20-sec. Chaidh an ùine a chaidh a chaitheamh anns gach seòmar 2 a chlàradh tron ​​t-seisean. Chaidh a h-uile deuchainn a dhèanamh ann an seòmraichean deuchainneach fuaim-attenuated a chaidh an lasadh gu neo-dhìreach le lampa àbhaisteach (60 W). Airson a h-uile deuchainn giùlan, chaidh dàta a chruinneachadh agus a sgrùdadh a ’cleachdadh“ EthoVision ”(Noldus, An Òlaind), siostam lorg bhidio làn fèin-ghluasadach. Chaidh an comharra didseatach a fhuaireadh an uairsin a phròiseasadh leis a ’bhathar-bog gus“ ùine a chaitheamh ”(ann an diogan) a thoirt a-steach anns na seòmraichean, a chaidh a chleachdadh mar dàta amh airson sgòran roghainn / aversion anns gach roinn den inneal airson gach cuspair.

Chaidh dà bhuidheann de luchainn airson gach strain a chleachdadh anns an deuchainn uchd-mhacachd cumhaichte: smachd (Smachd n = 6) agus cuideam (Stressed n = 8).

Modh Deuchainneach

Tha am modh deuchainneach air a shealltainn ann an Fig. 1.

Dealbhag a 'ghlacaidh

Luchdaich a-nuas:

Slideadh PowerPoint

dealbh nas motha (45KB)

an dealbh tùsail (196KB)

Fig 1. Loidhne-tìm de dhòigh-obrach deuchainneach. (Faic Dòighean-obrach airson mion-fhiosrachadh.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Ro-nochdadh air seoclaid

Bha beathaichean anns na buidhnean le cuideam (Stress C57 agus Stress DBA) fosgailte do seoclaid airson làithean 7 gu 18 (bhon latha -24 chun latha -18, Fig. 1) làithean mus do thòisich am modh smachdachaidh cumhaichte. Bha luchagan “air thuaiream” air an dealachadh gach latha airson uairean 4; bha seoclaid bainne agus biadh àbhaisteach air an lìbhrigeadh ad libitum. Dà latha às deidh deireadh a ’chlàir seo (latha -15, Fig. 1), bha luchainn anns a ’bhuidheann Stressed fo smachd cuingealachadh caloric (cuingealachadh bìdh, FR).

Srianadh Caloric

Chaidh luchagan a thoirt do regimen beathachaidh: fhuair iad biadh ad libitum (Buidhnean smachd) no bha iad fo smachd regimen cuibhrichte bìdh (FR, buidhnean fo uallach). Anns a ’chumha cuibhreachaidh caloric, chaidh biadh a lìbhrigeadh aon uair san latha (07.00 f) ann an tomhas air atharrachadh gus call 15% de chuideam tùsail a’ chuirp adhbhrachadh. Anns a ad libitum staid, chaidh biadh a thoirt seachad aon uair san latha (07.00 f) ann an tomhas air atharrachadh gus a dhol thairis air a ’chaitheamh làitheil [38].

Chaidh beathaichean a chuir air clàr meadhanach FR [29] airson làithean 10 (bhon latha -15 chun latha -6, Fig. 1), gu 6 làithean mus do thòisich am modh smachdachaidh cumhaichte (latha 1, Fig. 1). Sia latha mus do thòisich an ìre trèanaidh, chaidh na beathaichean a thilleadh ad libitum a ’biathadh gus faighinn a-mach dè a’ bhuaidh a tha aig dìth daithead air latha deuchainn casg an t-suidheachaidh.

Ro-shealladh goirid air seoclaid

Gus casg a chuir air freagairtean ùr-nodha neo-shònraichte sam bith do sheoclaid anns na buidhnean nach robh fo chumha “ro-nochdadh” a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd (Buidhnean smachd), an dà chuid buidhnean smachd agus fo uallach, bha iad fosgailte do seoclaid air an aon chlàr airson làithean 2, làithean 2 mus do thòisich am modh smachdachaidh cumhaichte (“ro-nochdadh goirid”).

In-ghabhail seoclaid agus cuideam beathach

Chaidh tomhas teòclaid tro na diofar ìrean den mhodh smachdachaidh cumhaichte (ro-nochdadh, trèanadh, deuchainn) a thomhas, agus chaidh cuideam an ainmhidh a chlàradh. Chaidh cuideam a chuir air luchagan: a ’chiad latha den deuchainn (mus do thòisich am modh deuchainn), na làithean ceum trèanaidh, agus latha an deuchainn casg suidheachadh.

Cur an cèill gabhadairean dopaminergic agus noradrenergic ann an luchagan DBA Smachd agus Stress

Abairt gabhadairean α1R, D1R agus D2R ann an roinnean eanchainn 3 [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); agus chaidh CP (D1R, D2R)] a thomhas le blot an iar ann an smachd (Control DBA n = 6) agus beathaichean le cuideam (DBA fo chuideam n = 8), na h-aon bhuidhnean a chaidh a chleachdadh anns an deuchainn uchd-mhacachd cumhaichte.

Abairt gabhadair dopaminergic agus noradrenergic ann an luchagan naïve C57 agus DBA

Chaidh abairt bun-loidhne D1R, agus abairt gabhadairean D2R anns an mpFC, NAc, agus CP a bharrachd air bun-loidhne α1R anns an mpFC a thomhas ann am beathaichean naïve den dà shreath [naïve C57 (n = 6) agus naïve DBA (n = 6)] le taobh an iar blot. Chaidh an deuchainn seo a dhèanamh ann am beathaichean nach robh fo smachd àrainneachd (ro-nochdadh seoclaid, FR) no an dòigh smachdachaidh cumhaichte (buidhnean naïve) gus deuchainn a dhèanamh air a ’bheachd gu bheil ruigsinneachd gabhadairean D2 striatal ìosal na fhactar cunnairt ginteil ann an èigneachadh bìdh. -làimhe giùlan.

Blotadh an iar

Chaidh na luchagan an ìobairt le decapitation, agus chaidh na h-eanchainnean a thoirt air falbh 1 h às deidh an deuchainn casg suidheachadh, ach a-mhàin na buidhnean naïve. Chaidh an stuth prefrontal, accumbal, agus striatal a sgaradh agus a chumail ann an leaghan nitrogen. Chaidh punches den mpFC, NAc, agus CP fhaighinn bho sliseagan eanchainn reòta mar a chaidh aithris [59] (S1 Fig.) agus air a stòradh ann an leaghan nitrogen gu latha an assay. Chaidh gach sampall clò a homogenized aig 4 ° C ann am bufair lysis (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) le cocktail inhibitor protease (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO , USA).

Chaidh an earrann clò a centrifug aig 12,000 g aig 4 ° C airson 30 min. Chaidh an t-os-nàdarra a làimhseachadh san aon dòigh ris an earrainn clò. Mu dheireadh, chaidh an t-uachdar a thoirt air falbh agus a stòradh aig 80 ° C.

Chaidh susbaint protein a thomhas le Bradford assay (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA).

Chaidh na mpFC, NAc, agus CP a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh, 60 ug, 30 ug, agus 30 ug, fa leth, de gach sampall pròtain às deidh bufair sampall a chuir ris (0.5 M Tris, 30% glycerol, 10% SDS, 0.6 M dithiothreitol, 0.012 % bromophenol gorm) agus a ’goil airson 5 min aig 95 ° C. Chaidh proteinichean a sgaradh le electrophoresis air gels 10% acrylamide / bisacrylamide agus air an gluasad gu electrophoretically gu memblan nitrocellulose, a chaidh an uairsin a bhacadh airson 1 h aig 22 ° C - 25 ° C ann an saline bufaichte Tris (ann am mM: 137 NaCl agus 20 Tris-HCl , pH 7.5), anns a bheil 0.1% Tween 20 (TBS-T) agus 5% bainne le geir ìosal.

Chaidh na buill-bodhaig a bhrosnachadh le antibodies bun-sgoile [anti-dopamine coineanach D1 (Saidheansan Imdhun-eòlasach) agus gabhadair anti-dopamine D2 coineanach (Saidheansan Imdhun-eòlasach), 1 caolaichte: 800 ann an TBS-T le 5% geir-ìosal, no coineanach anti-alpha1- gabhadair adrenergic (Abcam), caolaichte 1: 400 le 1% bainne le geir ìosal thar oidhche aig 4 ° C. An dèidh a bhith air a nighe gu farsaing ann an TBS-T, chaidh na buill-bodhaig a thoirt a-steach airson 1 h aig teòthachd an t-seòmair (22 ° C - 25 ° C) le antibodies àrd-sgoile ceangailte ri HRP [IgG anti-coineanach caolaichte 1: 8000 (saidheansan imdhio-eòlasach) ann an TBS- T le bainne geir ìosal 5%] agus air a leasachadh le ECL-R (Amersham). Chaidh na comharran a sganadh gu didseatach agus a thomhas le bhith a ’cleachdadh bathar-bog ìomhaigh densitometric (imagej 64), air a dhèanamh àbhaisteach gu tubulin.

staitistig

Deuchainn Suidheachadh Suidhichte.

Airson an deuchainn casg cumhaichte, chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh airson na h-ùine (diog) a chaidh a chaitheamh anns an ionad (CT), anns an t-seòmar anns an robh seoclaid (CC) agus anns an t-seòmar sàbhailte falamh (ES-C) rè na h-ìre trèanaidh (gu h-iomlan ciall de làithean trèanaidh 4) agus air latha an deuchainn casg cumhaichte. Chaidh an dàta a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh ceumannan ANOVA a-rithist, le factaran eadar-bhuidheann 2 (strain, ìrean 2: C57, DBA; làimhseachadh, ìrean 2: Smachd, Stress) agus factar taobh a-staigh 1 (seòmar, ìrean 3: CT, CC , ESC). Chaidh an ùine chuibheasach a chaidh a chaitheamh anns na seòmraichean CC agus ES-C a choimeas le bhith a ’cleachdadh ceumannan-ANOVA a-rithist taobh a-staigh gach buidheann. Chaidh coimeasan eadar buidhnean a sgrùdadh nuair a bha sin iomchaidh le ANOVA aon-shligheach.

In-ghabhail seoclaid agus cuideam.

Chaidh in-ghabhail seoclaid rè trèanadh (cuibheasachd iomlan de làithean 4) agus air latha deuchainn casg suidheachadh a sgrùdadh le ANOVA dà-shligheach (strain, ìrean 2: C57, DBA; làimhseachadh, ìrean 2: Smachd, Stress). Chaidh in-ghabhail seoclaid rè na h-ìre ro-nochdaidh a sgrùdadh le ANOVA aon-shligheach (strain: Stressed C57, Stressed DBA). Chaidh cuideam nam beathaichean a chlàradh cuideachd air a ’chiad latha den deuchainn (ron dòigh-obrach dheuchainneach), rè na h-ìre trèanaidh, agus air latha na deuchainn uchd-mhacachd cumhaichte. Chaidh an dàta a sgrùdadh le ANOVA dà-thaobh (strain, ìrean 2: C57, DBA; làimhseachadh, ìrean 2: Smachd, Stress).

Cur an cèill gabhadairean dopaminergic agus noradrenergic ann an luchagan DBA Smachd agus Stress.

Chaidh abairt D1R agus D2R anns na h-ìrean mpFC, NAc, agus CP agus D1R, D2R, agus α1R ann an DBA teann an aghaidh Control DBA a sgrùdadh le ANOVA aon-shligheach (làimhseachadh, ìrean 2: Smachd DBA, DBA fo chuideam).

Cur an cèill gabhadairean dopaminergic agus noradrenergic ann an luchagan naïve C57 agus DBA.

Chaidh abairt D1R agus D2R anns na h-ìrean mpFC, NAc, agus CP agus D1R, D2R, agus α1R ann am beathaichean naïve C57 agus DBA (naïve C57, naïve DBA) a sgrùdadh le ANOVA aon-shligheach (strain, 2, DXNUM) .

toraidhean

Deuchainn casg suidheachadh: Giùlan sireadh bìdh ann an luchagan DBA fo chuideam

Gus measadh a dhèanamh air an eadar-chluich eadar cùl-raon ginteil agus suidheachaidhean àrainneachdail a thaobh a bhith a ’nochdadh giùlan ithe èiginneach, an ùine a chaidh a chaitheamh ann an CC agus ES-C air na diofar ìrean (trèanadh agus deuchainn) den mhodh smachdachaidh cumhach air a nochdadh le buidhnean fo uallach agus smachd chaidh an dà shreath a mheasadh (Smachd C57, Control DBA, Stress C57, Stress DBA).

Anns an anailis air an ìre trèanaidh, chunnaic sinn cuideam mòr x làimhseachadh x eadar-obrachadh seòmar (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Sheall coimeas eadar an ùine a chaidh a chaitheamh anns an CC agus ES-C anns gach buidheann nach b ’fheàrr ach na buidhnean Control C57 agus DBA Stressed an CC an aghaidh an ES-C rè na h-ìre trèanaidh (Smachd C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; DBA fo chuideam: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Fig. 2), a ’caitheamh barrachd ùine anns an CC na ES-C.

Fig 2. Trèanadh Suidheachadh Suidhichte ann an luchagan C57 agus DBA.

Ùine ga chaitheamh (sec ± SE) anns an t-seòmar anns a bheil seoclaid (CC) agus anns an t-seòmar sàbhailte falamh (ES-C) rè ìre trèanaidh le buidhnean Smachd C57 / DBA (n = 6 airson gach buidheann) (A) agus Stress C57 / Luchagan DBA (n = 8 airson gach buidheann) (B). * p <0.05 an coimeas ri ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

A thaobh toraidhean an deuchainn, chunnaic sinn eadar-obrachadh cudromach eadar strain, làimhseachadh agus seòmar (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Sheall an dà shreath diofar phàtranan ùine a chaidh a chaitheamh anns an CC agus ES-C. Chaith an dà bhuidheann smachd (C57, DBA) barrachd ùine ann an ES-C an coimeas ris an t-seòmar anns an robh seoclaid (CC), anns an robh an spreagadh suidheachadh (CS) an làthair (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), a ’nochdadh toirt air falbh cumhaichean a bhith a’ sireadh seoclaid rè taisbeanadh an CS. An coimeas ri sin, ged nach robh luchainn Stress C57 a ’nochdadh claonadh no gluasad mòr sam bith airson gach seòmar (F (1,14) = .381; ns), chaith beathaichean DBA fo chuideam barrachd ùine anns an CC an coimeas ris an ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Fig. 3), mar sin a ’nochdadh giùlan sireadh bìdh a dh’ aindeoin na buaidhean cronail a dh ’fhaodadh a bhith aige.

 

Fig 3. Deuchainn suppression cumhaichte ann an luchagan C57 agus DBA.

Ùine ga chaitheamh (sec ± SE) anns an t-seòmar anns a bheil seoclaid (CC) agus anns an t-seòmar sàbhailte falamh (ES-C) aig àm deuchainn smachdachaidh cumhaichte le buidhnean Smachd C57 / DBA (n = 6 airson gach buidheann) (A) agus Stress C57 / DBA luchagan (n = 8 airson gach buidheann) (B). * p <0.05; ** p <0.01 an coimeas ri CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gun robh a bhith a’ nochdadh do na suidheachaidhean àrainneachdail againn a ’sireadh seoclaid neo-fhaicsinneach gu comharran peanas, ag atharrachadh giùlan atharrachail a’ sireadh bìdh gu bhith a ’sireadh èigneachail a-mhàin ann an luchagan DBA (Fig. 3).

In-ghabhail seoclaid agus cuideam

Gus measadh a dhèanamh air na tha de sheoclaid air a nochdadh le buidhnean Smachd agus Stress den dà shreath (Control C57, Control DBA, Stress C57, Stressed DBA), chaidh caitheamh seoclaid a mheasadh aig na diofar ìrean (ro-nochdadh, trèanadh, deuchainn) den t-suidheachadh. modh casg.

A thaobh toirt a-steach seoclaid air ìre ro-nochdadh, cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar C57 le cuideam agus lucha DBA fo chuideam (F (1,14) = 0.83; ns) (Fig. 4).

 

Fig 4. In-ghabhail seoclaid ann am buidhnean Smachd C57 / DBA agus Stress.

In-ghabhail seoclaid ann an Smachd C57 / DBA (n = 6 airson gach buidheann) agus Stress (n = 8 airson gach buidheann) beathaichean a chaidh a chlàradh aig àm ro-nochdadh (A), trèanadh (B), agus deuchainn (C). Tha dàta air a chuir an cèill mar ghramaichean cuibheasach (cuibheas iomlan làithean ± SE airson A agus B). * p <0.05; *** p <0.001 an coimeas ris a ’bhuidheann smachd den aon shreath. ### p <0.001 an coimeas ris an aon bhuidheann den t-srann eile.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

A thaobh gabhail a-steach seoclaid rè na h-ìre trèanaidh, bha eadar-obrachadh mòr eadar strain agus làimhseachadh F (1,24) = 20.10; p <0.001). Anns na coimeasan eadar-bhuidheann fa leth, thug sinn fa-near eadar-dhealachadh mòr eadar Control DBA an aghaidh DBA fo chuideam ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Smachd C57 an aghaidh Stress C57 ((F (1,12) = 24.25 ; p <0.001), agus Stress C57 an aghaidh lucha DBA fo chuideam ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Fig. 4). Sheall beathaichean DBA fo chuideam tòrr nas àirde seoclaid an coimeas ris a h-uile buidheann eile.

Nochd sgrùdadh air in-ghabhail seoclaid air latha an deuchainn gu robh eadar-obrachadh làimhseachaidh strain x cudromach (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Sheall coimeas eadar buidhnean eadar-dhealaichte gu robh eadar-dhealachadh mòr eadar smachd agus DBA fo chuideam ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Smachd agus Stress C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) agus Luchagan teann C57 agus luchagan DBA fo chuideam ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Fig. 4). Fhuair beathaichean DBA fo chuideam tòrr a bharrachd seoclaid an coimeas ris a h-uile buidheann eile, a ’moladh caitheamh seoclaid èigneachail, ann an aonta leis a’ ghiùlan a bha a ’sireadh anns an deuchainn uchd-mhacachd cumhaichte.

Mu dheireadh, a thaobh toraidhean cuideam, sheall mion-sgrùdadh staitistigeil nach robh eadar-dhealachadh mòr eadar cuideam nam beathaichean eadar buidhnean air a ’chiad latha den deuchainn (mus do thòisich am modh deuchainn (F (1,24) = 2.22; ns), air an ìre trèanaidh (F ( 1,24) = 2.97; ns) agus air latha na deuchainn uchdachaidh cumhaichte (F (1,24) = 0.58; ns) (Fig. 5).

Fig 5. Cuideam beathach.

Cuideam ann an smachd (n = 6 airson gach buidheann) agus buidhnean fo chuideam (n = 8 airson gach buidheann) C57 / DBA air an tomhas mus do thòisich làimhseachadh (A), air a ’chiad latha trèanaidh (B) agus air latha an Deuchainn (C). Tha dàta air a chuir an cèill mar gram ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Gu h-iomlan, tha an dàta againn a ’nochdadh eadar-obrachadh làidir eadar factaran ginteil agus suidheachaidhean àrainneachdail ann a bhith a’ cur an cèill ithe èigneachail, co-chòrdail ri sgrùdaidhean roimhe a thug cunntas air gnìomh deatamach de na factaran sin ann an cuid de dhuilgheadasan ithe [3-5, 38].

Abairt gabhadair dopaminergic agus noradrenergic ann am mpFC, NAc, agus CP de luchagan DBA Stressed vs Control DBA

Gus measadh a dhèanamh air an dòigh anns a bheil gabhadairean dopaminergic agus noradrenergic ann am beathach a ’nochdadh giùlan ithe coltach ri èigneachadh (Stress DBA), chaidh an abairt α1R, D1R agus D2R anns an mpFC a bharrachd air D1R agus D2R anns an NAc agus CP a mheasadh ann an Stress vs. Smachd air luchagan DBA (Fig. 6).

 

Fig 6. A ’cur an cèill gabhadairean DA agus NE ann an strain DBA.

Cur an cèill D1R agus D2R ann an CP agus NAc (A) agus D1R, D2R agus α1 ann am mpFC (B) de DBA fo chuideam (n = 8) agus buidheann smachd (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 an coimeas ris a ’bhuidheann smachd. Tha dàta air a shealltainn mar cho-mheas dàimheach ± ​​SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

Chaidh D2Rs àrdachadh anns an NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) agus anns an CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) de DBA fo chuideam an coimeas ri luchagan DBA Smachd (Fig. 6), a ’nochdadh buaidh roghnach air gabhadairean D2 striatal ann am beathaichean a’ nochdadh giùlan ithe coltach ri èigneachadh. Cha robh buaidh chudromach sam bith ri fhaicinn airson gabhadairean D1. Bha abairt α1Rs nas ìsle anns a ’bhuidheann mpFC de DBA fo chuideam an coimeas ri luchagan Control DBA (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Fig. 6). Cha deach buaidh chudromach sam bith fhaicinn airson abairt gabhadairean D1R no D2R prefrontal.

Abairt gabhadair dopaminergic agus noradrenergic ann am mpFC, NAc, agus CP de naïve DBA an aghaidh lucha naïve C57

Gus measadh a dhèanamh air na gabhadairean bun-loidhne ri fhaighinn α1R, D1R agus D2R, chaidh an abairt α1R, D1R agus D2R anns an mpFC a bharrachd air D1R agus D2R anns an NAc agus CP a mheasadh ann an dà bhuidheann eadar-dhealaichte de bheathaichean naïve den dà shreath ( naïve C57 agus naïve DBA) (Fig. 7).

 

Fig 7. A ’cur an cèill gabhadairean DA agus NE ann am beathaichean naïve C57 agus DBA.

Cur an cèill D1R agus D2R ann an CP agus NAc (A) agus D1R, D2R, agus α1 ann am mpFC (B) de bhuidhnean naïve C57 / DBA (n = 6 airson gach buidheann). ** p <0.01 an coimeas ri buidheann naïve den t-srann eile. Tha dàta air a shealltainn mar cho-mheas dàimheach ± ​​SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Chunnaic sinn ruigsinneachd D2R gu math roghnach nas ìsle anns an NAc de lucha naïve DBA an aghaidh lucha naïve C57 (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith eile ri fhaicinn ann an D1R, D2R, no α1R ann an raointean eile den eanchainn (Fig. 7). Na toraidhean sin, co-chòrdail ri dàta roimhe [4, 54, 60, 61], cuir taic ris a ’bheachd gu bheil ruigsinneachd ìosal D2R na fhactar ginteil cunnairt“ bunasach ”a tha mar bhunait air cho cugallach‘ sa tha e ri ithe maladaptive.

Deasbaireachd

Rinn sinn measadh air ithe èiginneach a thaobh toirt air falbh cumhaichean a bhith a ’sireadh / a’ faighinn biadh a-steach fo dhroch shìde [38] ann an luchagan C57 agus DBA. Le bhith a ’nochdadh suidheachadh na h-àrainneachd bidh giùlan ithe coltach ri èigneachadh, a rèir cùl-fhiosrachadh ginteil. A bharrachd air an sin, bha e coltach gu robh am pàtran giùlain seo ceangailte ri ruigsinneachd ìosal de gabhadairean D2 accumbal. Chunnaic sinn cuideachd upregu D2R agus ìsleachadh α1R anns an striatum agus mpFC, fa leth - freagairt a dh ’fhaodadh a bhith neuroadaptive a tha co-shìnte ris a’ ghluasad bho ghiùlan ithe a tha coltach ri èigneachadh.

Tha na deuchainnean againn a ’moladh gu bheil an eadar-obrachadh eadar ruigsinneachd air ro-nochdadh seoclaid agus cuingealachadh caloric a’ fàgail nach eil seoclaid a ’sireadh comharran peanas, ag atharrachadh giùlan atharrachail a tha a’ sireadh biadh gu bhith na ghiùlan ithe coltach ri èigneachadh. Gu sònraichte, tha an giùlan seo gu mòr an urra ri genotype. Tha toraidhean an deuchainn smachdachaidh cumhaichte a ’nochdadh nach robh ach beathaichean le DBA fo chuideam a’ nochdadh giùlan sireadh bìdh, a dh ’aindeoin droch bhuaidh a dh’ fhaodadh a bhith ann.

Chan urrainnear a ’bhuaidh seo a mhìneachadh air eadar-dhealachadh ann an cugallachd clisgeadh eadar luchagan C57 agus DBA, mar a chithear san deuchainn taiceil (faic Dòighean S1 agus S2 Fig.) agus mar a chaidh aithris le buidhnean eile [62]. A bharrachd air an sin, leasaich giùlan sireadh bidhe, ann am beathaichean DBA fo chuideam, ann an co-shìnte ri giùlan in-ghabhail mar a tha air a dhearbhadh leis an ìre àrd de teòclaid a sheall a ’bhuidheann seo. Ged a dh ’itheas tu mòran de bhiadhan blasda faodaidh sin barrachd brosnachaidh airson biadh, tha sin a dh’ aindeoin droch bhuaidh, leithid a bhith a ’fulang peanas airson fhaighinn, a’ nochdadh brosnachadh pathology airson biadh (èigneachadh) [5].

Mar sin, ged a tha luchagan DBA mar “mhodail fìor mhath” an aghaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh [24] agus eas-òrdughan co-cheangailte ri biadh fo chumhachan àbhaisteach (toraidhean làithreach), bidh iad nas mothachail air drogaichean- [24] agus buaidhean co-cheangailte ri biadh nuair a thig iad fo chuideam àrainneachd sònraichte. A bharrachd air an sin, tha deuchainnean tòiseachaidh a ’sealltainn nach eil e fosgailte do dìreach aon de na caochladairean sin (ro-nochdadh air seoclaid no cuingealachadh caloric, fa leth) a’ brosnachadh an phenotype seo (Dòighean S1 agus S3 Fig.). Mar sin, is e dìreach buaidh addictive nan suidheachaidhean àrainneachd (ro-nochdadh air seoclaid agus cuingealachadh caloric) a tha a ’dèanamh giùlan ithe mì-fhaicsinneach gu comharran peanas (giùlan ithe coltach ri èigneachadh). Tha an toradh seo co-chòrdail ri fianais a tha a ’sealltainn gu bheil cothrom air palatable [46, 51], foillseachadh cuideam [1, 63-65], agus dàimh synergistic eadar cuideam agus cuingealachadh calorie na factaran as cudromaiche a bhrosnaicheas eas-òrdughan ithe ann an daoine agus modalan beathach [65-67].

Tha e coltach gu bheil an gluasad bho ghiùlan ithe brosnachail gu giùlan èigneachaidh air a nochdadh le luchagan DBA Stressed co-cheangailte ri abairt gabhadan dopaminergic agus noradrenergic atharraichte anns a ’chuairt pFC-NAc-CP. Gu dearbh, sheall luchainn DBA fo chuideam, a bha a ’taisbeanadh giùlan ithe èiginneach (mar a chithear le dìth uchd-mhacachd cumhaichte) àrdachadh de D2R anns an NAc agus CP agus ìsleachadh de α-1AR anns a’ mpFC, an coimeas ri smachd DBA. Gus faighinn a-mach gum faodadh na buaidhean a chaidh an sgrùdadh a bhith air an adhbhrachadh le meud eadar-dhealaichte de chaitheamh seoclaid air an t-seisean deuchainn a sheall Control and Stressed DBA, chaidh deuchainn a bharrachd a dhèanamh. Bha na suidheachaidhean deuchainneach agus an dòigh-obrach mar a chaidh a mhìneachadh airson Control and Stressed DBA, ach chaidh abairt gabhadain a dhèanamh air na brains a chaidh a thoirt a-mach à luchainn gun a bhith a ’caitheamh seoclaid (air latha an deuchainn). Toraidhean bhon deuchainn seo (Dòighean S1 agus S4 Fig.), cuir a-mach gu soilleir gum faod àrdachadh D2R anns an NAc agus CP a bharrachd air an ìsleachadh de α-1AR anns a ’mpFC a chithear le DBA Stressed a bhith air a bhrosnachadh gu caitheamh seoclaid.

Chan eil na toraidhean a chaidh an sgrùdadh ann an luchagan NAc agus CP de DBA Stressed a ’leigeil leinn na buaidhean air sgaoileadh DA a dhearbhadh - ie, a bheil na h-atharrachaidhean ag àrdachadh tòna dopaminergic, a’ feumachdainn fiosrachadh nas mionaidiche air foirm gabhadair D2 - me, a ’chuibhreann den 2 caochlaidhean splice mRNA eile, D2R-long (D2L) agus D2R-short (D2S) - anns na sgìrean 2, seach gu bheil a ’chuibhreann coimeasach de na isofoirmean anns an striatum a’ toirt buaidh air toraidhean neural agus giùlain D1R agus D2 / 3R [68-70]. Tha sinn a ’gabhail a-steach smaoineachadh gu bheil an àrdachadh ann an gabhadairean postynaptic agus àrdachadh mar thoradh air sin ann an sgaoileadh dopamine a’ cumail suas togradh agus a ’brosnachadh giùlan a tha a’ sireadh biadh [11]. Ach, tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean mion-fhiosrachaidh gus sgrùdadh a dhèanamh air dè an seòrsa D2Rs air a bheil buaidh anns a ’mhodh deuchainn againn.

Tha e coltach gu bheil àrdachadh ann an abairt D2R striatal ann an luchagan DBA fo chuideam an taca ris a ’bheachd a tha a’ moladh gu bheil an lughdachadh de striatal D2R na fhreagairt neuroadaptive a thaobh cus caitheamh de bhiadh palatable. Ach, chaidh aithris gu bheil ìsleachadh de striatal D2R mar fhreagairt neuroadaptive gu bhith a ’toirt cus beachd air biadh blasta agus in-ghabhail dhrogaichean ann an daoine agus beathaichean [4, 44, 60, 71-75] ach cuideachd feart cunnairt ginteil a tha mar bhun-stèidh so-leònte ri ithe maladaptive [4, 54, 60, 61, 75]. Dh ’fhaodadh an abairt D2R striatal nas motha a chunnaic sinn san sgrùdadh seo a bhith mar thoradh air freagairt neuroadaptive do na cumhaichean àrainneachd againn (ro-nochdadh, cuingealachadh calorie) fo chomharradh sònraichte (ithe èigneachail) a tha air a cho-roinn le eas-òrdughan ithe eile, nas iom-fhillte. Tha an deasbad mun chùis seo gu tric air beachdachadh air reamhrachd agus eas-òrdughan ithe binge, anns am bi pàtrain giùlain iom-fhillte (leithid cuideam nas motha, amannan biadhaidh eadar-amail, ruigsinneachd leudaichte gu daithead làn geir) a ’leasachadh - chan e giùlan ithe coltach ri èigneachadh per se, mar a chaidh a mheasadh san sgrùdadh seo.

Tha barrachd fianais a ’ciallachadh gu bheil D1R striatal agus D2R anns an àireamhachadh cosgais is buannachd a tha a’ dearbhadh dè cho deònach ‘s a tha e oidhirp a chosg gus duais as fheàrr leotha fhaighinn, agus mar sin a’ toirt buaidh air giùlan brosnachail [10-14]. A bharrachd air an sin, tha coltas gu bheil giùlan agus togradh amas-amas as fheàrr a ’ceangal ri ìrean D2R nas àirde san striatum [12, 76-79]. Tha an sgrùdadh againn a ’sealltainn gu bheil cus abairt D2R striatal cuideachd ceangailte ri phenotype giùlan pathology, a’ brosnachadh a ’bheachd gu bheil an abairt D2R as fheàrr na cho-dhàimh neural de ghiùlan agus togradh amas-amas air leth.

B ’e toradh cudromach eile an ìre nas ìsle de D2R anns an NAc de luchagan naïve DBA an aghaidh lucha naïve C57. Mar a chaidh a dheasbad, thathas air a ràdh gu bheil abairt lùghdaichte D2R mar fhactar cunnairt ginteil cho cugallach ‘sa tha e ri ithe maladaptive [4, 54, 60, 61, 75]. A bharrachd air an sin, thathas air a mholadh gu bheil lùghdachadh ann an gabhadain dopaminergic D2 / D3 anns an striatum ventral a ’toirt barrachd claonadh gus àrdachadh dhrogaichean a ghabhail a-steach agus co-dhàimh a dhèanamh le impulsivity àrd [16, 79, 80]. Nas fhaide, chaidh aithris gu bheil ìrean àrd impulsivity aig luchagan DBA / 2 [81, 82]. Mar sin, tha sinn a ’dèanamh a-mach gu bheil cothrom ìosal D2R accumbal a chaidh fhaicinn ann an luchagan DBA naïve a’ toirt cunntas air a ’chlaonadh eadar-dhealaichte a dh’ ionnsaigh ithe ithe èiginneach fo chumhaichean àrainneachd sònraichte, leithid cuingealachadh caloric agus cothrom air biadh palatable - factaran a bheir buaidh air leasachadh agus faireachdainn eas-òrdughan ithe [4, 46, 64, 83, 84].

Chunnaic sinn lùghdachadh ann an abairt α1R prefrontal ann an luchagan Stress versus Control DBA. Ged a chaidh a ràdh gu bheil feum air tar-chuir NE ro-làimh airson giùlan brosnachail co-cheangailte ri biadh [9] agus ged a tha neurons NE (gu sònraichte tro α1Rs) a ’tomhas buaidhean ath-neartachaidh dhrogaichean mì-ghnàthachaidh [57, 58, 85], cha do rinn sgrùdadh sam bith sgrùdadh air com-pàirteachadh gabhadairean noradrenergic prefrontal ann an giùlan ithe coltach ri èigneachadh. Tha na toraidhean againn a ’leudachadh co-dhùnaidhean roimhe seo air gnìomh tar-chuir NE prefrontal ann an giùlan brosnachail co-cheangailte ri biadh, a’ moladh gu bheil gabhadairean sònraichte a ’riaghladh brosnachadh neo-sheasmhach co-cheangailte ri ithe èiginneach. Dh ’fhaodadh ìsleachadh α1R anns a’ mpFC a bhith na chomharra air pròiseas atharrachail a tha mar bhunait air a ’ghluasad bho ghiùlan brosnachail a dh’ ionnsaigh giùlan èiginneach, air a stiùireadh le dreuchd faded den cortex agus prìomh dhreuchd den striatum. Ach, tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean gus a ’bheachd seo a sgrùdadh.

Is e an hypothalamus aon de na raointean eanchainn as cudromaiche a bhios a ’riaghladh biadh a-steach [86-88]. Ach, thathas a ’moladh gum bi diofar chuairtean eanchainn, a bharrachd air an fheadhainn a tha a’ riaghladh acras agus satiety, an sàs ann an caitheamh bìdh [60, 89]. A bharrachd air an sin, tha grunn neurotransmitters agus hormones, nam measg DA, NE, acetylcholine, glutamate, cannabinoids, opiods agus serotonine, a bharrachd air neuroptides a tha an sàs ann an riaghladh homeostatic air toirt a-steach biadh, leithid orexin, leptin agus ghrelin, an sàs ann am buaidhean buannachdail bìdh. [60, 90-92]. Mar sin, tha e coltach gu bheil riaghladh in-ghabhail bìdh leis an hypothalamus co-cheangailte ri diofar chuairtean neòil a ’giullachd taobhan buannachdail agus brosnachail toirt a-steach biadh [60], leithid siostam prefrontal-accumbal. Tha e ri thoirt fa-near gu bheil luchagan C57 agus DBA a ’nochdadh mòran eadar-dhealachaidhean giùlain agus chaidh sgrùdadh farsaing a dhèanamh air feartan gnìomh agus anatomical nan siostaman neurotransmitter eanchainn aca anns na sreathan inbred sin [19, 23], mar sin a ’moladh riaghladh eadar-dhealaichte, a tha an urra ri cuideam, air brosnachadh, duais, ionnsachadh, agus smachd.

Is e an dòigh-obrach as stèidhichte a tha an sàs ann a bhith a ’giullachd taobhan buannachdail agus brosnachail de bhiadh (agus droga) cuairteachadh duais dopaminergic an eanchainn [45, 51, 60]. Thathas a ’creidsinn gu bheil brosnachadh a-rithist de shlighean duais DA a’ brosnachadh atharrachaidhean neurobiologic ann an grunn chuairtean neòil, agus mar sin a ’dèanamh giùlan sireadh“ èigneachail ”agus a’ leantainn gu call smachd air na tha de bhiadh (no drogaichean) aig duine [51, 60].

Chaidh a ràdh, fo chumhachan ruigsinneachd eadar-dhealaichte, gum bi comas brosnachaidh duais biadhan bidhe comasach air atharrachadh giùlain a stiùireadh tro atharrachaidhean neurochemical ann an raointean eanchainn ceangailte ri brosnachadh, ionnsachadh, eòlas, agus dèanamh cho-dhùnaidhean a tha mar sgàthan air na h-atharrachaidhean a tha air an adhbhrachadh le ana-cleachdadh dhrugaichean [83, 93-99]. Gu sònraichte, tha na h-atharrachaidhean ann an cuairtean duais, tograidh, cuimhne agus smachd às deidh a bhith a ’nochdadh a-rithist air biadh palatable coltach ris na h-atharrachaidhean a chaidh fhaicinn às deidh nochdadh dhrogaichean a-rithist [60, 95]. Ann an daoine fa leth a tha so-leònte leis na h-atharrachaidhean sin, faodaidh a bhith a ’caitheamh tòrr de bhiadh palatable (no drogaichean) casg a chuir air a’ chothromachadh eadar brosnachadh, duais, ionnsachadh, agus smachd, agus mar sin a ’meudachadh luach ath-neartachaidh a’ bhidhe palatable (no an droga) agus a ’lagachadh an cuairtean smachd [51, 60].

Stèidhichte air an amharc seo agus air toraidhean bhon sgrùdadh làithreach, faodaidh e moladh gum faodadh an gluasad bho ghiùlan brosnachail gu giùlan ithe èiginneach a chaidh fhaicinn ann an luchagan DBA a bhith co-cheangailte ri eadar-chluich eadar so-leòntachd ginteil (gabhadairean D2 accumbal ìosal rim faighinn san sgrùdadh seo a bharrachd air eadar-dhealachaidhean ann an neurotransmitters eile agus hormonaichean a tha an sàs ann an cuairtean eanchainn co-cheangailte ri biadh) agus a bhith fosgailte do shuidheachaidhean àrainneachd a dh ’fhaodadh, le bhith a’ toirt air adhart aimhreit D2R agus ìsleachadh α1R anns an striatum agus mpFC, fa leth, leantainn gu eadar-obrachadh “neo-chothromaichte” eadar cuairtean a bhrosnaicheas giùlan agus cuairtean a bhios a ’cumail smachd air agus a’ cur bacadh air freagairtean ro-chumhachdach [60, 95].

Co-dhùnaidhean

Chan eil mòran sgrùdaidhean air eadar-obrachadh gine-àrainneachd ann an eas-òrdughan ithe daonna [2]. Faodar am modail beathach a tha sinn a ’moladh an seo a chleachdadh gus tuigse fhaighinn air mar a bhios factaran àrainneachd ag eadar-obrachadh le uallach ginteil agus factaran neurobio-eòlasach gus a bhith a’ brosnachadh giùlan ithe coltach ri èigneachadh, a ’toirt seachad seallaidhean ùra air tràilleachd dhrogaichean.

Fiosrachadh Taic

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

fhigeSgaoil

 

1 / 5

Suidheachadh riochdachaidh punching anns an medex preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) agus Caudate-Putamen (CP) (B).

S1 Fig. Suidheachadh punching.

Suidheachadh riochdachaidh punching anns an medex preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) agus Caudate-Putamen (CP) (B).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Fig. Stairsneach cugallachd clisgeadh ann an luchagan C57 agus DBA.

Cugallachd clisgeadh ann am beathaichean C57 agus DBA (Dòighean S1). Ìre stairsnich cuibheasach (μA ± SE) air a choimhead ann am beathaichean C57 agus DBA.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Fig. Deuchainn suppression cumhaichte ann an luchagan DBA.

Ùine ga chaitheamh (sec ± SE) ann an seòmar anns a bheil seòmar falamh seoclaid (CC) falamh (ES-C) aig àm Deuchainn Suidheachadh Suidhichte le DBA ro-fhosgailte agus Buidhnean Cuingealaichte Bidhe DBA.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Fig. A ’cur an cèill gabhadairean DA agus NE ann an luchagan DBA.

A ’cur an cèill gabhadairean D2 anns an CP agus NAc a bharrachd air α1 anns a’ mpFC de luchainn DBA Stressed and Control (n = 6 airson gach buidheann). * p <0.05 an coimeas ris a ’bhuidheann Smachd. Tha dàta air a shealltainn mar cho-mheas dàimheach ± ​​SE.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

Dòighean S1. Stuthan taice agus modhan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Acknowledgments

Tha sinn a ’toirt taing don Dr Sergio Papalia airson a chuideachadh sgileil.

Cuibhreannan Ùghdar

Chruthaich agus dhealbhaich na deuchainnean: RV EP MDS. Choilean e na deuchainnean: EP MDS DA ECL AF LP AV. Mion-sgrùdadh air an dàta: RV AP AG SPA. Ath-bheachdan / stuthan / innealan sgrùdaidh co-cheangailte: AF EP MDS. Sgrìobh am pàipear: RV SPA EP MDS.

iomraidhean

  1. 1. Caimbeul IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Eas-òrdughan ithe, eadar-obrachadh gine-àrainneachd agus epigenetics. Biobehav Neuroscience Rev 35: 784 - 793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) A ’sgrùdadh an nexus àrainneachd-gine ann an eas-òrdughan ithe. J Psychoscry Neurosci 30: 335 - 339. pmid: 16151538
  3. Seall an artaigil
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. Seall an artaigil
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. Seall an artaigil
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. Seall an artaigil
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. Seall an artaigil
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. Seall an artaigil
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. Seall an artaigil
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. Seall an artaigil
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. Seall an artaigil
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. Seall an artaigil
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. Seall an artaigil
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. Seall an artaigil
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. Seall an artaigil
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. Seall an artaigil
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. Seall an artaigil
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. Seall an artaigil
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. Seall an artaigil
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. Seall an artaigil
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. Seall an artaigil
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. Seall an artaigil
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. Seall an artaigil
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Modail beathach de ghiùlan èiginneach bìdh. Cuir Biol 14: 373 - 383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Seall an artaigil
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Seall an artaigil
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Seall an artaigil
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Seall an artaigil
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Seall an artaigil
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Seall an artaigil
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Seall an artaigil
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Seall an artaigil
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Seall an artaigil
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Seall an artaigil
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Seall an artaigil
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Seall an artaigil
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Seall an artaigil
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Seall an artaigil
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Seall an artaigil
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Seall an artaigil
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Seall an artaigil
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Seall an artaigil
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Seall an artaigil
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Seall an artaigil
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Seall an artaigil
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Seall an artaigil
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Seall an artaigil
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Seall an artaigil
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Seall an artaigil
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. Seall an artaigil
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. Seall an artaigil
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. Seall an artaigil
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. Seall an artaigil
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. Seall an artaigil
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. Seall an artaigil
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. Seall an artaigil
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. Seall an artaigil
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. Seall an artaigil
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. Seall an artaigil
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. Seall an artaigil
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. Seall an artaigil
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. Seall an artaigil
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. Seall an artaigil
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. Seall an artaigil
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. Seall an artaigil
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. Seall an artaigil
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. Seall an artaigil
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. Seall an artaigil
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. Seall an artaigil
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. Seall an artaigil
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. Seall an artaigil
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. Seall an artaigil
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. Seall an artaigil
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. Seall an artaigil
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. Seall an artaigil
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. Seall an artaigil
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. Seall an artaigil
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. Seall an artaigil
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. Seall an artaigil
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. Seall an artaigil
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. Seall an artaigil
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. Seall an artaigil
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. Seall an artaigil
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. Seall an artaigil
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. Seall an artaigil
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. Seall an artaigil
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. Seall an artaigil
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. Seall an artaigil
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. Seall an artaigil
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. Seall an artaigil
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. Seall an artaigil
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. Seall an artaigil
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. Seall an artaigil
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. Seall an artaigil
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. Seall an artaigil
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. Seall an artaigil
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. Seall an artaigil
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. Seall an artaigil
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. Seall an artaigil
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. Seall an artaigil
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Dìth duais coltach ri tràilleachd agus ithe èigneachail ann am radain reamhar: dreuchd airson gabhadairean dopamine D2. Nat Neuroscience 13: 635 - 641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Spreagadh airson biadh blasda a dh ’aindeoin buaidh ann am modail beathach de bhith ag ithe rag. Eas-òrdugh Int J Eatg 44: 203 - 211. doi: 10.1002 / eat.20808. pmid: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Tha buaidhean cuideam air roghainn daithead agus in-ghabhail an urra ri ruigsinneachd agus cugallachd cuideam. Physiol & Giùlan 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Na dopamine mesoaccumbens ann a bhith a ’dèiligeadh ri cuideam. Biobehav Neurosci Rev 36: 79 - 89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Bidh norepinephrine ro-chòmhnard a ’dearbhadh a bhith a’ toirt buaidh air salchar brosnachail “àrd”. PLoS AON, 3: e3044. Eòlas-inntinn Biol 71: 358 - 365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. pmid: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Bidh siostam catecholamine ro-chòmhnard / accumbal a ’dearbhadh buaidh salient brosnachail an dà chuid airson brosnachadh agus duais co-cheangailte ri gluasad. Proc Natl Acad Sci USA 104: 5181 - 5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Dreuchdan brosnachail dìomhair dopamine mesolimbic. Neuron 76: 470 - 485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Dreuchdan co-cheangailte ri oidhirp niuclas accumbens dopamine agus cuairtean forebrain co-cheangailte riutha. Psychopharmacology 191: 461 - 482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. (2013) A ’meudachadh abairt gabhadair dopamine D2 ann an niuclas inbheach accumbens anhances togradh. Mol Psychiatry 18: 1025 - 1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
  304. 13. Bidh Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) radain a ’measadh chosgaisean agus bhuannachdan a rèir inbhe a-staigh. Giùlan Brain Res 171: 350 - 354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI, et al. (2012) Dì-cheangal ath-bhualadh hedonic gus duais agus brosnachadh brosnachaidh ann am modail beathach de chomharran àicheil sgitsophrenia. Neuropsychopharmacology 37: 1699 - 1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Caffael G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Bidh eadar-dhealachaidhean gnìomh den ghine D2 gabhadair dopamine ag atharrachadh phenotypes prefronto-striatal ann an sgitsophrenia. Brain 132: 417 - 425. doi: 10.1093 / brain / awn248. pmid: 18829695
  307. 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Innealan nàdurrach a tha mar bhunait air an so-leòntachd gus cleachdaidhean èigneachaidh dhrogaichean agus tràilleachd a leasachadh. Phylos Transact RS Lunnainn Sreath B: Saidheansan Bith-eòlasach 363: 3125 - 3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Ìomhaigh àite dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd. Neuropharmacology 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) Phenotypes giùlan de shreathan luch a-staigh: buaidh agus molaidhean airson sgrùdaidhean moileciuil. Psychopharmacology (Berl) 132: 107 - 124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) Taic bho sgrùdaidhean coimeasach ann an sreathan de luchainn a-steach do thuigse an phenotype hyperactive. Giùlan Brain Res 130: 103 - 109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Bidh siostam catecholamine ro-chòmhnard / accumbal a ’pròiseasadh faireachdainn tòcail air a bhrosnachadh gu tòcail. An t-Urr Neurosci 23: 509 - 526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Bidh siostam catecholamine ro-chòmhnard / accumbal a ’giullachd salient brosnachail àrd. Giùlan aghaidh Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Dreuchdan giùlain an t-siostam dopaminergic mesolimbic: sealladh neuroethological buadhach. Brain Res Rev 56: 283 - 321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Tha eadar-dhealachaidhean strain-eisimeil ann an giùlan dèiligeadh cuideam air am meadhanachadh le eadar-obrachadh 5-HT / GABA taobh a-staigh an t-siostam corticolimbic prefrontal. Iris Eadar-nàiseanta Neuropsychopharmacology doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Cur às agus cuir air ais eadar-dhealachaidhean strain ann am freagairtean giùlain do dhrogaichean mì-ghnàthachaidh às deidh eòlas goirid. Saidheans 289: 463 - 465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) Claonadh gu roghainn àite cumhaichte air a bhrosnachadh le drogaichean addictive ann an luchagan de shreathan a-steach C57BL / 6 agus DBA / 2. Psychopharmacology (Berl) 181: 327 - 336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Tha buailteachd ginteil a ’meudachadh claonadh gu ath-shuidheachadh prìomh-bhrosnaichte roghainn àite cumhaichte ann an luchagan a tha fosgailte do chocaine ìosal. Psychopharmacology (Berl) 198: 287 - 296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. pmid: 18421441
  318. 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Eadar-obrachaidhean àrainneachd gine ann an so-leòntachd gu fèin-rianachd intravenous cocaine: tha eòlas sòisealta goirid a ’toirt buaidh air in-ghabhail ann an luchagan DBA / 2J ach chan ann ann an luchagan C57BL / 6J. Psychopharmacology (Berl) 193: 179 - 186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28. Young JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) Deuchainn coileanaidh leantainneach roghainn 5: fianais airson deuchainn eadar-theangachadh de fhaireachas airson luchainn. PLoS AON 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. pmid: 19156216
  320. 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Eadar-dhealachaidhean càileachdail eadar luchagan C57BL / 6J agus DBA / 2J ann am potentiation morphine de dhuais brosnachaidh eanchainn agus fèin-rianachd intravenous. Psychopharmacology 208: 309 - 321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
  321. 30. Iasg EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Deoch-làidir, cocaine, agus brosnachadh brosnachaidh eanchainn ann an luchagan C57Bl6 / J agus DBA2 / J. Clinic deoch làidir Exp Res 34: 81 - 89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. pmid: 19860803
  322. 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Buaidhean gluasadach codlaid ann an roghainn àite cumhaichte agus paradigm aversion - sgrùdadh ann an trì sreathan de luchainn a-staigh. Psychopharmacology 207: 245 - 255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Eadar-obrachaidhean gine-àrainneachd ann an inntinn-inntinn: a ’tighinn còmhla ri neur-eòlas. Nat Rev Neurosci 7: 583 - 590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Buadhan bith-eòlasach eadar-obrachadh gine-àrainneachd. J Abnorm Child Psychol 36: 969 - 975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) Neo-eòlas air cuir-ris. Nat Neurosci 8: 1429 - 1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Mion-sgrùdadh ginteil air stereotypy anns an luchag: plastachd dopaminergic às deidh cuideam leantainneach. Giùlan Neural Biol 44: 239 - 248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Tha cuideam Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) a ’brosnachadh atharrachaidhean mòra ann an dùmhlachd gabhadan dopamine taobh a-staigh nan siostaman mesoaccumbens agus nigrostriatal. Neo-eòlas 84, 193 - 200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psychopharmacology de dopamine: tabhartas sgrùdaidhean coimeasach ann an sreathan de luchainn a-steach. Prog Neurobiol 51: 637 - 61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Tha biadh a tha a ’sireadh a dh’ aindeoin droch bhuaidh fo smachd cortical noradrenergic prefrontal. Neurosci BMC 8: 11 - 15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Meudachadh duais dhrogaichean le cuingealachadh bìdh cronach: fianais giùlain agus uidheamachdan bunaiteach. Giùlan Physiol 76: 353 - 364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Mothachadh air adhbhrachadh le cuideam agus glucocorticoids. II. Tha mothachadh air an àrdachadh ann an dopamine extracellular air a bhrosnachadh le cocaine an urra ri secretion corticosterone a tha air adhbhrachadh le cuideam. J Neurosi 15: 7189 - 7195. pmid: 7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Mothachadh air adhbhrachadh le cuideam agus glucocorticoids. I. Tha mothachadh air buaidhean locomotor dopamine an urra ri amphetamine agus morphine an urra ri secretion corticosterone a tha air adhbhrachadh le cuideam. J Neurosi 15: 7181 - 7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Tha pròifil gine a ’nochdadh àite airson hormonaichean cuideam anns an fhreagairt mholacileach agus giùlain do chuingealachadh bìdh. Eòlas-inntinn Biol 71: 358 - 365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Stress, ithe agus an siostam duais. Giùlan Physiol 91: 449 - 458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Biadhadh agus duais: seallaidhean bho thrì modalan radan de bhith ag ithe rag. Physiol agus Giùlan 104: 87 - 97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Ciamar as urrainn do dhrogaichean drogaichean ar cuideachadh le bhith a ’tuigsinn reamhrachd? Nat Neurosci 8, 555 - 556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Tràilleachd bìdh ath-leasaichte: eas-òrdugh cleachdadh stuthan clasaigeach. Mel Hypoth 72: 518 - 526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Faodaidh caitheamh syrup arbhair àrd-fructose ann an deochan pàirt a ghabhail ann an tinneas reamhrachd. Am J Clin beathachadh 79: 537 - 543. pmid: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Biadh bìdh agus tràilleachd bìdh: sgrùdadh breithneachail air an fhianais bho shealladh biopsychosocial. Giùlan Biochem Pharmacol 66: 3 - 14. pmid: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Slighean thar-tharraingeach agus eadar-ghnìomhach a ’riaghladh miann agus miann. J Addict Dis 23: 5 - 21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Buaidh stàite seoclaid. J Thoir buaidh air Dis 92: 149 - 159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (2008) Tha gabhadairean D2 striatal dopamine ìosal co-cheangailte ri metabolism prefrontal ann an cuspairean reamhar: factaran a dh ’fhaodadh a bhith a’ cur ris. Neuroimage 42: 1537 - 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Bidh an eanchainn tempted ag ithe: Cuairtean tlachd agus miann ann an reamhrachd agus eas-òrdughan ithe. Brain Res 1350: 43 - 64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Reamhrachd agus cuir-ris: tar-chuir neurobiologic. Obese Rev 14: 2 - 18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Giùlan Dopamine agus Itheadh ​​Binge Bello NT, Hajnal A (2010). Giùlan Biochem Pharmacol 97: 25 - 33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Ìomhaigh de shlighean dopamine eanchainn: buaidh air tuigse reamhrachd. J Addict Med 3: 8 - 18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) A ’treòrachadh agus ag ath-stiùireadh: tha an Locus Coeruleus a’ meadhanachadh eòlas-inntinn tro arousal. Neuron rev 76: 130 - 141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (2002) Bidh gabhadairean Alpha1b-adrenergic a ’cumail smachd air locomotor agus buaidhean buannachdail psychostimulants agus opiates. J Neurosci 22: 2873 - 2884. pmid: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) An sin agus air ais a-rithist: sgeulachd mu norepinephrine agus tràilleachd dhrogaichean. Neuropsychopharmacology 32: 1433 - 1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Dìth aminergic eanchainn dràmadach ann am modail lucha ginteil de phenylketonuria. Neuroreport 11: 1361 - 1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Duais, dopamine agus smachd air in-ghabhail bìdh: buaidh air reamhrachd. Gluasadan ann an Cogn Sci 15: 37 - 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
  352. 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM (2008) Tha an dàimh eadar reamhrachd agus freagairt striatal blunted air biadh air a mhodaladh le allele TaqIA A1. Saidheans 322: 449 - 452. doi: 10.1126 / saidheans.1161550. pmid: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Buaidh ginteil-eisimeil air cuideam traumatach ann an ceithir sreathan luch a-steach. Genes, Brain and Behav 11: 977 - 985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Modail preclinical de bhith ag ithe rag-mhuineal le daithead yo-yo agus foillseachadh cuideam air biadh: buaidh sibutramine, fluoxetine, topiramate, agus midazolam. Psychopharmacology 204: 113 - 125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Strus is reamhrachd: Sealladh ùr air “biadh comhfhurtachd”. Proc Natl Acad Sci USA 100: 11696 - 11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Dreuchd biadh agus acras palatable mar fhactaran brosnachaidh ann am modail beathach de bhith ag ithe cus cuideam. Eas-òrdughan ithe irisean 34: 183 - 197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Iomchaidheachd mhodalan beathach gu eas-òrdughan ithe daonna agus reamhrachd. Psychopharmacology 199: 313 - 329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) An taobh dorcha de chur-ris bìdh. Physiol agus Giùlan 104: 149 - 156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Strain sònraichte sònraichte den dà isoform den gabhadair dopamine D2 ann an striatum na luchaige: phenotypes neural agus giùlan co-cheangailte. Giùlan Brain Genes 9: 703 - 711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
  360. 69. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) Dh ’fhaodadh atharrachaidhean ann an co-obrachadh D1 / D2 a bhith a’ toirt cunntas air stereotypy leasaichte agus nas lugha de shreap ann an luchagan le dìth dopamine D2L. Brain Res 967: 191 - 200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Dreuchdan sònraichte an dà isoform de gabhadairean dopamine D2. Nàdar 408: 199 - 203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Bidh cus siùcar ag atharrachadh ceangal ri gabhadairean dopamine agus mu-opioid san eanchainn. Neuroreport 12: 3549 - 3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Tha àrdachadh ithe binge le niuclas accumbens slige brosnachadh eanchainn domhainn ann an luchagan a ’toirt a-steach modaladh gabhadair D2. J Neurosci 33: 7122 - 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) Duaisean nàdurrach, neuroplasticity, agus cuir-ris neo-dhrugaichean. Neuropharmacology 61: 1109 - 1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
  365. 74. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Tha buannachd cuideam co-cheangailte ri freagairt striatal lùghdaichte do bhiadh palatable. J Neurosci 30: 13105 - 13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
  366. 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Dleastanas cuairteachaidh duais stèidhichte air dopamine, gintinneachd, agus overeating. Giùlan Curr Top Neurosci 6: 81 - 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cuimeanach P, Linnet J, Moller A (2010) Co-dhàimh le cumadh U-U eadar ruigsinneachd gabhadair dopamine ann an striatum agus sireadh mothachaidh. Proc Natl Acad Sci USA 107: 3870 - 3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Tha com-pàirt frontostriatal ann an atharrachadh gnìomhan an urra ri eadar-dhealachaidhean ginteil ann an dùmhlachd gabhadair d2. J Neurosci 30: 14205 - 12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Tha brosnachadh brosnachaidh co-cheangailte ri neo-chumarrachd dopamine striatal. Biol Psychol 77: 98 - 101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Ìomhaigh tràilleachd: gabhadairean D2 agus soidhneadh dopamine san striatum mar biomarkers airson impulsivity. Neuropharmacology 76: 498 - 509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. pmid: 23851257
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Bidh gabhadairean niuclas accumbens D2 / 3 a ’ro-innse impulsivity trait agus daingneachadh cocaine. Saidheans 315: 1267 - 1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Strain eadar-dhealachaidhean ann an casg giùlan ann an gnìomh Go / No-go air a dhearbhadh le bhith a ’cleachdadh gathan lucha 15 a-staigh. Clinic deoch làidir Exp Res 34: 1353 - 1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. pmid: 20491731
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Coileanadh furachail de luchagan C57BL / 6 agus DBA / 2 anns a ’ghnìomh ùine freagairt sreathach 5-choice. Giùlan Brain Res 170: 197 - 203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Fianais airson tràilleachd siùcair: Buaidhean giùlain agus neurochemical de dh ’ionnsaigh siùcar eadar-shoilleir, cus. Biobehav Neurosci Rev 32: 20 - 39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Tràilleachd nàdurrach: modail giùlain agus cuairteachaidh stèidhichte air cuir siùcair ann am radain. J Cuir Med.3, 33 - 41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Tha Prazosin, antagonist adrenergic alpha-1, a ’lughdachadh ath-shuidheachadh cocaine a’ sireadh dhrogaichean. Eòlas-inntinn Biol 57: 1202 - 1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Mothachadh beathachaidh hypothalamic ann an smachd homeostasis lùth. Giùlan. Brain Res 209: 1 - 12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. pmid: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Smachd hormonail air toirt a-steach biadh. Cell 129: 251 - 262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Comharran biadhaidh agus cuairteachadh eanchainn. Eur. J. Neurosci 30: 1688 - 1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
  380. 89. Rolls ET (2008) Feartan an cortex cingulate orbitofrontal agus pregenual ann am blas, olfaction, miann agus faireachdainn. Acta Physiol. Hung 95: 131 - 164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulation siostaman duais eanchainn ann an eas-òrdughan ithe: fiosrachadh neurochemical bho mhodalan beathach de bhith ag ithe rag, bulimia nervosa, agus anorexia nervosa. Neuropharmacology 63: 87 - 96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Innealan beathachaidh: atharrachaidhean giùlain agus moileciuil coltach ri tràilleachd ann an overeating. Beulaibh Neuroendocrinol 33 (2), 127 - 139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Air a chuir ri biadh blasda: a ’dèanamh coimeas eadar neurobio-eòlas Bulimia Nervosa ri tràilleachd dhrogaichean. Psychopharmacology 231: 1897 - 912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Tha binneas dian a ’dol thairis air duais cocaine. PLoS AON 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Tha cortex prefrontal medial riatanach airson brosnachadh suidheachadh co-theacsail blasta gus ithe ann am radain saillte a bhrosnachadh. J Neurosci 27: 6436 - 6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) A ’dol thairis air cuairtean neuronal ann an tràilleachd agus reamhrachd: fianais air pathology siostaman. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191 - 3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Atharrachaidhean neurotransmitter a tha air a bhrosnachadh le duais bìdh ann an roinnean eanchainn cognitive. Res Neurochem 32: 1772 - 1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Coltas eadar reamhrachd agus tràilleachd dhrogaichean mar a chaidh a mheasadh le ìomhaighean neurofunctional: sgrùdadh bun-bheachd. J Addict Dis 23: 39 - 53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Pròifil cumanta de ghnìomhachadh cortical prefrontal às deidh a bhith a ’nochdadh cuisean co-theacsail nicotine- no chocolateassociated. Neo-eòlas 105: 535 - 545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) An eanchainn daonna a tha air a chuir an grèim: seallaidhean bho sgrùdaidhean ìomhaighean. J Clin Invest 111: 1444 - 1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533