Màrtainn Zack- 1Obair-lann Psychopharmacology Cognitive, Roinn Neuroscience, Ionad Tràilleachd is Slàinte Inntinn, Toronto, ON, Canada
- 2Prògram Eadar-theangachadh Neuroscience, Roinn Eòlas-inntinn, Sgoil Leigheas, Oilthigh Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
- 3Roinn Biopsychology, Roinn Neuroscience, Ionad tràilleachd agus slàinte inntinn, Toronto, ON, Canada
Thathas den bheachd gu bheil tràilleachd mar ghalar eanchainn air adhbhrachadh le bhith a ’nochdadh dhrogaichean gu dona. Tha mothachadh de shiostaman eanchainn dopamine (DA) gu ìre a ’meadhanachadh a’ bhuaidh seo. Thathas den bheachd gu bheil gambling pathological (PG) mar chur-ris giùlain. Mar sin, dh ’fhaodadh PG a bhith air adhbhrachadh le droch bhuaidh air gambling. Le bhith a ’comharrachadh mothachadh air adhbhrachadh le gambling de shiostaman DA bheireadh sin taic don chothrom seo. Bidh duaisean gambling a ’dùsgadh brath DA. Bidh aon phrògram de chluich inneal slot a ’gluasad freagairt DA bho lìbhrigeadh duais gu toiseach cuisean (snìomh ruidhlichean) airson duais, a rèir prionnsapalan ionnsachaidh eadar-dhealachadh ùineail. Mar sin, tha prìomh àite aig brosnachaidhean cumhaichte (CS) ann am freagairtean DA do gambling. Ann am prìomhairean, is e freagairt DA do CS as làidire nuair a tha coltachd duais 50%. Fon chlàr-ama seo tha an CS a ’faighinn dùil ri duais ach chan eil e a’ toirt seachad fiosrachadh sam bith an tachair e ann an deuchainn sònraichte. Rè gambling, bu chòir clàr 50% faighinn a-mach an sgaoileadh DA as àirde. Tha seo gu dlùth a ’maidseadh tricead duais (46%) air inneal slot malairteach. Faodaidh leigeil ma sgaoil DA cur ri mothachadh, gu sònraichte airson amphetamine. Dh ’fhaodadh nochdadh cronail do CS a tha a’ ro-innse duais 50% den ùine a ’bhuaidh seo a shamhlachadh. Rinn sinn deuchainn air a ’bheachd seo ann an trì sgrùdaidhean le radain. Fhuair beathaichean nochdaidhean 15 × 45-min gu CS a bha a ’ro-innse duais le coltachd 0, 25, 50, 75, no 100%. Bha an CS aotrom; b ’e an duais fuasgladh 10% sucrose. Às deidh trèanadh, fhuair radain regimen mothachail de chòig dòsan fa leth (1 mg / kg) de d-amphetamine. Mu dheireadh fhuair iad dùbhlan amphetamine 0.5 no 1 mg / kg ro dheuchainn gnìomhachd locomotor 90-min. Anns na trì sgrùdaidhean sheall a ’bhuidheann 50% barrachd gnìomhachd na na buidhnean eile mar fhreagairt air an dà thomhas dùbhlan. Bha meudan buaidh meadhanach ach cunbhalach, mar a chithear le ceangal mòr buidheann × inbhe (ϕ = 0.986, p = 0.025). Faodaidh foillseachadh cronail air clàr coltach ri gambling de bhrosnachaidhean ro-innse duais adhartachadh mothachadh gu amphetamine gu math coltach ri bhith a ’nochdadh amphetamine fhèin.
Ro-ràdh
Tha tràilleachd air a chomharrachadh mar ghalar eanchainn air adhbhrachadh le bhith a ’nochdadh droch bhuaidh air drogaichean mì-ghnàthachaidh (Leshner, 1997). Thathas den bheachd gu bheil neuroplasticity a ’toirt buaidh eadar buaidhean mar sin (Nestler, 2001). Tha cugallachd siostaman dopamine eanchainn (DA) mar sheòrsa de neuroplasticity ceangailte ann an hyper-reactivity gu brosnachaidhean cumhaichte (CS) airson drogaichean, agus a bhith a ’sireadh dhrogaichean èiginneach (Robinson agus Berridge, 2001). Tha cugallachd air a mhìneachadh gu gnìomhach le barrachd sgaoileadh DA mar fhreagairt do CS airson duais agus le barrachd freagairt locomotor gu dùbhlan DA pharmacolog (Robinson agus Berridge, 1993; Pierce agus Kalivas, 1997; Vanderschuren agus Kalivas, 2000). Ged nach eil cugallachd ach aon de dh ’iomadh atharrachadh eanchainn ceangailte ri tràilleachd (cf. Robbins agus Everitt, 1999; Koob agus Le Moal, 2008), thathas air a bhith a ’moladh atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopamine presynaptic a bhith a’ riochdachadh neuroadaptations cumanta a tha an sàs ann a bhith a ’sireadh dhrogaichean stèidhichte air tràilleachd (me, ath-chraoladh), leis gu bheil drogaichean a bhrosnaicheas mothachadh locomotor gu codlaid (me, morphine) no dùbhlan brosnachaidh (me, amphetamine) , cuideachd ag adhbhrachadh ath-shuidheachadh de fhreagairtean obrachaidh a chaidh a chuir às airson fèin-rianachd heroin no cocaine - modail ath-chraoladh beathach (Vanderschuren et al., 1999). Tha fianais gu bheil mothachadh brosnachaidh (luach nas motha de dhuais dhrogaichean) nas fhollaisiche às deidh a ’chiad nochdadh air drogaichean addictive a’ toirt a-mach gum faodadh mothachadh a bhith an sàs anns na tràth ìrean de dh ’fhulangas cuideachd (Vanderschuren agus Pierce, 2010).
Chaidh gambling pathological (PG) a mhìneachadh mar chur-ris giùlain agus o chionn ghoirid chaidh ath-sheòrsachadh chun aon roinn ri eas-òrdughan eisimeileachd stuthan ann an deasachadh 5th den Leabhar-làimhe Diagnostic is Staitistigeach de dhuilgheadasan inntinn (Frascella et al., 2010; APA, 2013). Tha seo a ’ciallachadh gum faodadh PG a bhith air adhbhrachadh le bhith a’ nochdadh cronail air gnìomhachd coltach ri gambling, gum faod uidheamachdan cumanta buaidh a thoirt air buaidhean gambling agus nochdadh dhrogaichean (Zack and Poulos, 2009; Leeman agus Potenza, 2012); agus gum faodadh mothachadh air slighean DA eanchainn a bhith mar aon eileamaid chudromach den phròiseas seo.
Tha fianais clionaigeach gu neo-dhìreach a ’toirt taic don chomas seo: A’ cleachdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron (PET) lorg Boileau agus co-obraichean gu bheil cuspairean PG fireann a ’nochdadh mòran nas motha de sgaoileadh DA striatal mar fhreagairt air amphetamine (0.4 mg / kg) na smachdan fireann fallain (Boileau et al., 2013). Bha eadar-dhealachaidhean buidhne iomlan cudromach anns an striatum associative agus somatosensory. Anns an striatum limbic, a tha a ’toirt a-steach an niuclas accumbens, cha robh na buidhnean eadar-dhealaichte. Ach, ann an cuspairean PG, bha sgaoileadh DA anns an striatum limbic ceangailte gu dìreach ri cho dona ‘sa bha comharran PG. Tha na co-dhùnaidhean sin co-chòrdail ri mothachadh air slighean DA eanchainn ann am PG, ach tha iad cuideachd a ’moladh cuid de dh’ eadar-dhealachaidhean cudromach le daoine fa leth a tha an urra ri stuthan daonna agus leis a ’mhodail beathach clasaigeach de mhothachadh amphetamine. Eu-coltach ri cuspairean PG agus beathaichean a tha fosgailte do dòsan ìosal de amphetamine (cf. Robinson et al., 1982), bidh daoine le eisimeileachd stuthan gu cunbhalach a ’taisbeanadh lughdachadh DA gu dùbhlan brosnachaidh (Volkow et al., 1997; Martinez et al., 2007), agus tha fianais bho bheathaichean a ’toirt a-mach gur dòcha gu bheil seo a’ nochdadh easbhaidhean ann an obair DA aig na h-ìrean tùsail de staonadh a ’leantainn pàtranan rag de ana-cleachdadh stuthan (Mateo et al., 2005). Ann an sgrùdaidhean far a bheil mothachadh brosnachaidh air a nochdadh ann am beathaichean, mar as trice thathas a ’faicinn sgaoileadh DA leasaichte anns an striatum limbic seach an striatum dorsal (associative, somatosensory) (Vezina, 2004). Ach, tha sireadh dhrogaichean air a bhrosnachadh le cue (ie, cumhaichte) ann am beathaichean a tha fosgailte do chocaine a-rithist air a bhith air a cheangal ri leigeil ma sgaoil DA nas fheàrr anns an striatum dorsal, toradh a thathas a ’smaoineachadh a tha a’ nochdadh cruth nas àbhaistiche de ghiùlan brosnachail (Ito et al., 2002). Mar sin, dh ’fhaodadh gum bi an àrdachadh iomlan ann an sgaoileadh DA ann an roinnean droma ann an cuspairean PG co-cheangailte ri duais stèidhichte air cleachdadh (sùbailte, gnàthaichte) a’ sireadh a bhith a ’toirt a-steach“ gluasad bho raointean ventral gu barrachd dorsal den striatum ”(Everitt agus Robbins, 2005, td. 1481), ach dh ’fhaodadh gum bi an sgaoileadh DA a tha an urra ri dian ann an striatum limbic anns na cuspairean sin a’ co-fhreagairt nas dlùithe ri mothachadh brosnachaidh mar as àbhaist a bhith ann am beathaichean. Chan urrainn do cho-dhùnaidhean PET nochdadh an robh hyper-reactivity DA na fheart a bh ’ann roimhe de na cuspairean PG sin, mar thoradh air foillseachadh gambling, no mar thoradh air pròiseas eile gu tur. Gus dèiligeadh ris a ’cheist seo, feumar sealltainn inntrigeadh mothachaidh le bhith a’ nochdadh gambling cronail ann an cuspairean a tha àbhaisteach mus nochd iad. Tha seo a ’togail cheistean a thaobh dè na feartan gambling a tha nas buailtiche mothachadh a bhrosnachadh.
Thug Skinner fa-near gu robh an clàr ath-neartachaidh caochlaideach bunaiteach do mhealladh gambling (no co-dhiù a sheasmhachd) (Skinner, 1953). Tha giùlan gealltachd ann an geama inneal slot a ’gèilleadh gu math ri prionnsapalan bunaiteach suidheachadh ionnsramaid, mar a chithear le co-dhàimh san amharc eadar pàigheadh airgid agus meud geall air spins leantainneach (Tremblay et al., 2011). Mar sin, tha e coltach gu bheil freagairt oibriche co-mheas caochlaideach a ’toirt seachad modail taobh a-muigh dligheach de gambling inneal slot.
Tha rannsachadh o chionn ghoirid le beathaichean a ’toirt taic làidir tùsail airson buaidh adhbharach de nochdadh gambling air mothachadh. Rinn seinneadair agus co-obraichean sgrùdadh air buaidhean seiseanan làitheil 55 1 - h de dhaingneachadh saccharin stèidhichte (FR20) no caochlaideach (VR20) ann am paradigm luamhan-naidheachd obrachail air freagairt locomotor às deidh sin gu dòs ìseal (0.5 mg / kg) amphetamine ann am fireannach fallain (XNUMX mg / kg). Sprague Dawley) radain (Singer et al., 2012). Bha iad a ’gabhail a-steach, ma tha gambling a’ leantainn gu mothachadh, gum bu chòir radain a tha fosgailte don chlàr caochlaideach, a tha coltach ri gambling, barrachd freagairt a thoirt do amphetamine na radain a tha fosgailte don chlàr stèidhichte. Mar a bhiodh dùil, sheall a ’bhuidheann VR20 freagairt locomotor 50% nas motha do amphetamine na a’ bhuidheann FR20. An coimeas ri sin, sheall na buidhnean locomotion co-ionann às deidh in-stealladh saline. Tha na co-dhùnaidhean sin a ’dearbhadh gu bheil foillseachadh cronail air daingneachadh caochlaideach gu leòr gus hyper-reactivity a thoirt gu dùbhlan DA ann am beathaichean fallain air thuaiream gu na clàran-ama fa leth.
Tha grunn cheistean ag èirigh bhon toradh seo: An toiseach, gu dè an ìre gu bheil an suidheachadh tuiteamach - no dìth sin - eadar freagairt an neach-obrach agus a bhuil a ’toirt buaidh air na buaidhean sin? A thaobh ionnsachaidh, a bheil a ’bhuaidh seo a’ toirt a-steach “dùil-toradh-freagairt,” no am faicear buaidh coltach ri sin às aonais freagairt obrachail, ie, “dùil ri toradh brosnachaidh” ann am paradigm Pavlovian (cf. Boltaichean, 1972)? San dàrna àite, a bheil an ìre de thuiteamas eadar an tachartas ro-làimh (freagairt no brosnachadh) agus a bhuil a ’toirt buaidh air an ìre de mhothachadh?
Tha an dàrna ceist mu dheidhinn àite mì-chinnt ann am mothachadh. Mar eisimpleir, a bheil barrachd comas aig geamannan a tha mar thoradh air thuaiream - gu tur neo-fhaicsinneach - a bhith a ’brosnachadh mothachadh na geamannan far a bheil na h-àireamhan de bhuannachadh air am mìneachadh gu soilleir ach nach eil air thuaiream, eadhon ged a tha an ìre duais iomlan ìosal? Thug an rannsachadh seo aghaidh air na ceistean sin.
Chaidh an dealbhadh deuchainneach fhiosrachadh le sgrùdadh bunaiteach air dùil duais agus freagairt DA neuron ann am muncaidhean (Fiorillo et al., 2003). Fhuair na beathaichean san sgrùdadh sin duais sùgh (US) fo chlàran co-mheas caochlaideach 0, 25, 50, 75, no 100%. Chaidh na clàran ainmeachadh le 1 de 4 eadar-dhealaichte CS (ìomhaighean). Lìbhrig clàr 0% duais cho tric ris a ’chlàr 100%, ach dh’ fhàg e an CS air falbh. B ’e ìre losgaidh de neurons DA anns an eadar-ama eadar tòiseachadh CS agus lìbhrigeadh no dearmad na SA am prìomh thomhas eisimeileach. Lorg an sgrùdadh gu robh freagairt DA a ’dol am meud mar ghnìomh de mhì-chinnt ann a bhith a’ lìbhrigeadh dhuaisean. Mar sin, fo chlàr 100% cha do chuir an CS mòran gnìomhachd an gnìomh, fo chlàran 25 agus 75%, dhùisg an CS ìrean gnìomhachd meadhanach agus coltach, agus fo chlàr-ama 50% chuir an CS a ’ghnìomhachd as àirde an gnìomh. Anns gach cùis, chaidh an ìre losgaidh suas rè ùine CS-US, ie, mar a bha an dùil a ’tighinn gu buil.
Tha na co-dhùnaidhean sin a ’sealltainn gu bheil gnìomhachd DA chan ann a-mhàin ag atharrachadh a thaobh a bheil duais cinnteach (Co-mheas Stèidhichte) no mì-chinnteach (Co-mheas Caochlaideach), ach tha e cuideachd eadar-dhealaichte an coimeas ris an uiread fiosrachaidh mu lìbhrigeadh duais a bheir an CS seachad. Ann an staid 100%, tha an CS a ’dùsgadh dùil na duais agus cuideachd a’ dèanamh ro-innse air a lìbhrigeadh. Ann an suidheachaidhean 25 agus 75%, tha an CS a ’dùsgadh an dùil agus a’ ro-innse lìbhrigeadh duais trì a-mach à ceithir tursan. Ann an staid 50% tha an CS a ’dùsgadh an dùil ach chan eil e a’ toirt seachad fiosrachadh sam bith mu lìbhrigeadh duais nas fhaide na cothrom a-mhàin. Stèidhichte air na co-dhùnaidhean aca, Fiorillo et al. cho-dhùin: “Dh’ fhaodadh an àrdachadh mì-chinnteach seo ann an dopamine cur ri feartan buannachdail gambling ”(td. 1901).
Cha bu chòir buaidhean duais caochlaideach 50% ann an aon seisean atharrachadh thar grunn sheiseanan oir tha coltas duais fhathast gu tur neo-fhaicsinneach air a h-uile deuchainn. Mar sin, nuair a thathas a ’beachdachadh air na cumhaichean a mheudaicheadh gnìomhachd cronail neurons DA thairis air amannan gambling cunbhalach bu chòir don chlàr 50% a bhith a’ toirt a-steach a ’bhuaidh as seasmhaiche a bharrachd air a’ bhuaidh as làidire. Bu chòir seo a thoirt fa-near, leis gur e 0% an ìre duais fhada (payoff> 45.8) a chaidh fhaicinn thairis air mìltean de spins air inneal slot malairteach (Tremblay et al., 2011). Mar sin, tha coltas gu bheil duais caochlaideach 50% a ’nochdadh gu ceart an clàr pàighidh a tha air a rianachd le innealan gambling fìor.
Chleachd an sgrùdadh làithreach na h-aon chlàran-rèiteachaidh ri Fiorillo et al. ann an nochd cronail, dealbhadh eadar-bhuidhnean le radain. Chaidh beathaichean fo ~ 3 seachdainean de sheiseanan fuarachaidh làitheil, far an deach CS (aotrom) a pharadh leis na SA (beagan sucrose). Às deidh na h-ìre trèanaidh, ghabh beathaichean fois mus deach measadh a dhèanamh air mothachadh a chaidh a chlàradh le freagairt locomotor gu amphetamine. Stèidhichte air an litreachas, bhathar an dùil nach biodh radain a bha fosgailte do chlàran duais eadar-dhealaichte eadar-dhealaichte nan giùlan locomotor gun dhrogaichean ach gun nochdadh iad ìrean gu math eadar-dhealaichte de locomotion às deidh amphetamine, leis a ’bhuidheann 50% a’ nochdadh freagairt locomotor nas motha don druga an coimeas ri na buidhnean eile thairis air dòsan, pàtran a bhiodh dùil nam biodh na 50% beathaichean air a bhith fosgailte do dòsan a bharrachd de amphetamine fhèin (ie, tar-mhothachadh).
Feuch 1
Stuthan agus Dòighean-obrach
Cuspairean
Ceithir buidhnean (n = Chaidh 8 / buidheann) de dh ’inbhich (300 - 350 g) radain fireann Sprague-Dawley (Charles River, St. Constant, Quebec, Canada) a chumail leotha fhèin ann am bogsaichean polycarbonate soilleir (20 × 43 × 22 cm) fo chùl 12: Cearcall aotrom-dorcha 12. Fhuair iad ad libitum cothrom air biadh is uisge, agus làimhseachadh làitheil le neach-deuchainn airson seachdainean 2 ron sgrùdadh. Chaidh gach buidheann a shuidheachadh fo aon de cheithir chlàran duais caochlaideach: 0, 25, 50, no 100%. Chaidh a ’bhuidheann 75% fhàgail air falbh anns a’ chiad sgrùdadh seo, mar Fiorillo et al. (2003) lorg iad sgaoileadh DA post-CS co-ionann fo chlàran duais 25 agus 75%, mar sin gun tug an dà shuidheachadh a-mach barrachd DA a leigeil ma sgaoil na rinn an suidheachadh 100% CS-US, ach nas lugha na an suidheachadh 50%.
uidheam
Bha cothrom air taisbeanaidhean sucrose agus an CS air a thoirt seachad leotha fhèin ann am bogsaichean fuarachaidh luchd-obrachaidh (33 × 31 × 29 cm). Bha iris neartachaidh anns gach bogsa, suidhichte air a ’bhalla aghaidh. Bha solas ann am mullach na h-iris a ’frithealadh mar an CS. Dh ’fhaodadh inneal-leaghaidh le motair, fo smachd solenoid àrdachadh gu làr na h-iris. Bha tachartasan sa bhogsa fo smachd uidheamachd agus bathar-bog Med Associates, a ’cleachdadh prògram a-staigh sgrìobhte ann am MED-PC. Chaidh deuchainn locomotor a dhèanamh leotha fhèin ann an cèidsichean Plexiglas (27 × 48 × 20 cm). Bha siostam sgrùdaidh anns gach cèidse anns an robh sia ceallan le dealbhan gus gluasad còmhnard a lorg.
Modh-obrach
trèanadh. Chaidh an sgrùdadh a dhèanamh a rèir an stiùireadh beusanta a chuir Comhairle Chanada a-mach air Cùram Bheathaichean. Bha radain air an cuingealachadh ri biadh gu 90% de chuideam a ’chuirp aca fad beatha an sgrùdaidh agus a’ fuireach leotha fhèin. Fhuair gach radan 15 latha de thrèanadh duais sucrose (fuasgladh uisge 10% aig 0.06 ml gach duais): 5 làithean leantainneach × seachdainean 3, le deireadh-sheachdainean dheth. Bha beathaichean air an cumail suas air chow àbhaisteach ro agus às deidh an ìre trèanaidh; bha foillseachadh sucrose air a chuingealachadh ris na còig seiseanan trèanaidh deug ~ 40-min. Bha gach seisean làitheil a ’toirt a-steach taisbeanaidhean brosnachaidh 15 (solas; CS), gach fear air a sgaradh le eadar-àm deuchainn de 120 s. Bha an solas suidhichte ann am pannal àrd na h-iris, agus dh ’fhuirich e airson 25 s, le sucrose ri fhaighinn anns na 5 s mu dheireadh. A thaobh buidheann 0 chaidh an tumadair sucrose a thogail a h-uile 140 s (airson 5 s) ach cha deach an solas brosnachaidh a shoilleireachadh. Bha seo co-ionann ris an eadar-ama eadar taisbeanaidhean an dipper ann am buidheann 0 agus na buidhnean eile (120 + 25 s). Mhair gach seisean làimhseachaidh ~ 40 min. Gu cuibheasach, fhuair buidheann 25 sucrose aon uair airson a h-uile ceithir taisbeanaidhean CS; fhuair buidheann 50 sucrose aon uair airson a h-uile dà thaisbeanadh CS, agus fhuair buidheann 100 sucrose às deidh a h-uile taisbeanadh CS.
Deuchainn. Dà sheachdain às deidh an seisean ruigsinneachd sucrose mu dheireadh (no “conditioning”), chaidh freagairt an locomotor gu d-amphetamine (AMPH; ip) a mheasadh. Fhuair radain trì seiseanan 2-h airson a dhol a-steach do bhogsaichean an locomotor, agus an uairsin sia seiseanan deuchainn AMPH. Thachair làithean deuchainn AMPH aig amannan 1-wk. Air làithean deuchainn, chaidh radain a thoirt do 30 min airson a bhith a ’fuireach ann am bogsaichean agus an uairsin fhuair iad aon dòs 0.5 mg / kg de AMPH air a leantainn, air seiseanan seachdaineil fa leth, le còig dòsan 1.0 mg / kg (aon dòs gach latha) air làithean deuchainn 1 tro 5 . Chaidh locomotion post-AMPH a mheasadh airson 90 min air gach seisean.
Dòigh anailis dàta
Chaidh mion-sgrùdaidhean staitistigeil a dhèanamh le SPSS (v. 16 agus v. 21; SPSS Inc., Chicago IL). Chaidh freagairt giùlan sa bhad chun CS a mheasadh a thaobh pògan sròin a-steach don fhosgladh far an deach an sucrose a thoirt seachad. Chaidh an àireamh chuibheasach de phònaichean sròin san eadar-ama seo (5 s gach deuchainn) an uairsin a choimeas ris an àireamh chuibheasach de phònaichean sròin airson an aon fhad (5 s) cuibheasach thar na h-ùine nuair a bha an CS neo-làthaireach. Buidheann × Seisean Bha ANOVAan de phònaichean sròin le CS an làthair agus neo-làthaireach a ’cumail sùil air a bhith a’ faighinn freagairt leth-bhreith a ’freagairt freagairtean cue sròin agus neo-chiontach fo na diofar chlàran thar nan seiseanan trèanaidh sucrose 15.
Chaidh buaidhean làimhseachaidh air freagairtean locomotor a mheasadh le ANOVAan Buidheann × Seisean airson an ìre àiteachaidh gun dhrogaichean (trì seiseanan), dùbhlan ro-mhothachaidh 0.5 mg / kg AMPH (aon seisean), agus rè an còig seisean 1 mg / kg AMPH regimen mothachaidh, nuair a bha dùil gum biodh buidhnean eadar-dhealaichte mar fhreagairt air dòsan cunbhalach de AMPH. Rinn Buidheann × Seiseanan ANOVAs measadh cuideachd air freagairtean locomotor gun dhrogaichean rè ìre ro-stealladh 30-min bho gach seisean deuchainn AMPH. Rinn coimeasan dealbhaichte measadh air an eadar-dhealachadh ann an coileanadh cuibheasach airson buidheann 50 vs buidheann 0 (gun smachd dùil) agus buidheann 100 (gun smachd mì-chinnt), tro dhòigh t-tests (Howell, 1992), a ’cleachdadh mearachd MS agus teirmean mearachd df airson a’ bhuaidh iomchaidh (ie, eadar-obrachadh buidhne no buidhne × seisean) bhon ANOVA (Winer, 1971). Rinn mion-sgrùdaidhean gluasadan polynomial deuchainn air ìomhaigh atharrachaidhean thar seiseanan.
Gus faighinn a-mach an do chuir freagairtean dòigh-obrach an làthair agus neo-làthaireachd an CS rè nan seiseanan trèanaidh sucrose 15 ri eadar-dhealachadh ann am freagairt locomotor gu AMPH, no eadar-dhealachaidhean buidhne meadhanaichte ann am freagairt AMPH, chaidh mion-sgrùdaidhean leanmhainn a dhèanamh air covariance (ANCOVAs) air an AMPH dàta locomotor, a ’toirt a-steach pònaichean sròin iomlan (suim airson seiseanan 15) nuair a bha an CS neo-làthaireach mar an covariate. Bhiodh buaidh chudromach den covariate a ’nochdadh gu robh freagairtean dòigh-obrach gun dhrogaichean a’ tomhas (a ’toirt buaidh air neart) buaidh buidhne no seisean. Bhiodh crìonadh ann an cudromachd buaidhean buidhne no seisean an làthair covariate cudromach a ’nochdadh gu robh freagairtean dòigh-obrach a’ meadhanachadh (cunntas air) buaidhean buidhne no seisean. Bhiodh crìonadh ann an cudromachd buaidhean buidhne no seisean às aonais buaidh covariate cudromach dìreach a ’nochdadh call cumhachd staitistigeil mar thoradh air ath-riarachadh df bhon teirm mearachd chun covariate, agus cha bhiodh buaidh aige air mìneachadh an buaidh buidheann no seisean.
toraidhean
Bidh sròin a ’pògadh rè seiseanan sucrose
CS an làthair. Figear 1A a ’sealltainn na pònaichean sròin cuibheasach airson buidhnean 25, 50, agus 100 fhad‘ s a bha an CS an làthair air na seiseanan fuarachaidh sucrose 15 (cha deach pònaichean sròin a chòdachadh airson buidheann 0, nach d ’fhuair CS). Thug Buidheann 3 × Seisean 15 ANOVA prìomh bhuaidhean cudromach don Bhuidheann, F(2, 21) = 5.63, p = 0.011, agus Seisean, F(14, 294) = 14.00, p <0.001, còmhla ri eadar-obrachadh mòr Buidheann × Seisean, F(28, 294) = 2.93, p <0.001. Figear 1A a ’nochdadh gun robh prìomh bhuaidh an t-Seisein a’ nochdadh àrdachadh ann am pònaichean sròin thar seiseanan anns na trì buidhnean, agus bha prìomh bhuaidh Buidheann a ’nochdadh sgòran iomlan nas àirde san fharsaingeachd ann am buidheann 100 vs buidheann 25 le sgòran eadar-mheadhanach ann am buidheann 50. Eadar-obrachadh cudromach Buidheann × Seisean airson a ’ghluasad ciùbach, F(2, 21) = 4.42, p = 0.030, chomharraich àrdachadh luath, dip, agus ìreachadh ann am pònaichean sròin thairis air seiseanan ann am buidheann 100, an coimeas ri àrdachadh sreathach thar seiseanan ann am buidheann 50, agus àrdachadh sreathach nas doimhne thar seiseanan ann am buidheann 25.
Figear 1. Freagairtean dòigh-obrach Mean (SE) (pònaichean sròin) air seiseanan trèanaidh sucrose 15 ann am buidhnean de radain Sprague Dawley (n = 8 / buidheann) fosgailte do dhuais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte. (A) Sgòran nuair a bha CS an làthair (deuchainnean 5 s × 15). (B) Sgòran nuair a bha CS dheth (cuibheasach airson 5 × 15 s fhad ‘s a bha an solas dheth).
CS neo-làthaireach. Figear 1B a ’sealltainn na pònaichean sròin cuibheasach airson na ceithir buidhnean airson fad co-ionann (deuchainnean 5 s × 15) cuibheasach thar na h-ùine nuair a bha an CS neo-làthaireach. Thug Buidheann 4 × Seisean 15 ANOVA prìomh bhuaidhean cudromach don Bhuidheann, F(3, 28) = 7.06, p = 0.001, agus Seisean F(14, 392) = 2.84, p <0.001, còmhla ri eadar-obrachadh mòr Buidheann × Seisean, F(42, 392) = 3.93, p <0.001. Eadar-obrachadh cudromach Buidheann × Seisean airson an gluasad ceàrnanach, F(3, 28) = 3.91, p = 0.019, còmhla ri eadar-obrachadh sam bith airson an gluasad ciùbach, F(3, 28) <0.93, p > 0.44, a ’nochdadh ìomhaigh“ inverted-U ”de phònaichean sròin thairis air seiseanan ann am buidheann 0, an coimeas ri ìomhaigh seasmhach san fharsaingeachd thairis air seiseanan anns na buidhnean eile.
Àite-fuirich gu seòmraichean locomotor
Fhuair Buidheann 4 × 3 Seisean ANOVA prìomh bhuaidh an t-Seisein, F(2, 56) = 5.67, p = 0.006, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(3, 28) <1.60, p > 0.21. B ’e briseadh giùlan cuibheasach (SE) gach 2 h anns na bogsaichean locomotor 1681 (123) air seisean 1, 1525 (140) air seisean 2, agus 1269 (96) air seisean 3. Cha do lorg coimeasan dealbhaichte eadar-dhealachadh mòr eadar buidheann 50 agus buidheann 0 no buidheann 100 air a ’chiad no an seisean mu dheireadh, t(84) <1.69, p > 0.05. Mar sin, às aonais AMPH, bha nochdadh a-rithist air na bogsaichean deuchainn co-cheangailte ri crìonadh cunbhalach ann an gnìomhachd locomotor spontaneous anns na ceithir buidhnean (ie, buaidh seisean), agus cha robh freagairt eadar-dhealaichte ann mar ghnìomh clàr trèanaidh sucrose (gun eadar-obrachadh) .
Seiseanan deuchainn
Buaidhean dùbhlan ro-mhothachadh 0.5 mg / kg AMPH.
Locomotion ro-stealladh. Cha tug ANOVA aon-shligheach Buidheann 4 de fhreagairt locomotor rè ìre àiteachaidh ro-stealladh 30-min buaidh mhòr sam bith, F(3, 28) <1.05, p > 0.38. Cha do lorg coimeasan dealbhaichte eadar-dhealachadh mòr eadar buidheann 50 agus buidheann 0 no buidheann 100, t(32) <0.87, p > 0.40. Mar sin, cha robh eadar-dhealachaidhean bun-loidhne ann an locomotion ro-stealladh a ’toirt cunntas air eadar-dhealachaidhean buidhne ann am freagairt locomotor gu AMPH. B ’e briseadh giùlan cuibheasach (SE) airson an sampall 559 (77).
Locomotion post-stealladh vs seisean deireannach saor bho dhrogaichean. Rinn seisean 4 Buidheann × 2 ANOVA coimeas eadar freagairtean locomotor nam buidhnean air an t-seisean breithneachaidh mu dheireadh, agus dìreach às deidh an dùbhlan ro-mhothachaidh 0.5 mg / kg AMPH. Chaidh sgòran airson an t-seisein suidheachaidh (120 mion) a sgèileachadh a rèir fad seisean deuchainn AMPH (90 mion) (sgòr bunachaidh amh × 90/120). Thug an anailis prìomh bhuaidh chudromach don t-Seisean, F(1, 28) = 34.16, p <0.001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(3, 28) <2.26, p > 0.10. Bha buaidh an t-seisein a ’nochdadh àrdachadh ann am briseadh beam cuibheasach (SE) mar fhreagairt don dòs, bho 952 (72) gu 1859 (151). Cha do lorg coimeasan dealbhaichte eadar-dhealachadh mòr eadar buidheann 50 agus buidheann 0 no buidheann 100 mar fhreagairt air an dòs, t(56) <1.72, p > 0.10. Ach, òrdugh òrdugh sgòran briseadh beam (M; SE) a rèir a ’bheachd-smuain: buidheann 50 (2205; 264)> buidheann 0 (2025; 203)> buidheann 100 (1909; 407)> buidheann 25 (1296; 299) .
Buaidhean 1 mg / kg AMPH.
Locomotion ro-stealladh. Thug seisean 4 × 5 Session ANOVA de fhreagairt locomotor rè ìre ro-stealladh 30-min air seiseanan deuchainn 1 mg / kg AMPH prìomh bhuaidh an t-Seisein, F(4, 112) = 43.64, p <0.0001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(3, 28) <0.97, p > 0.42. Cha do lorg coimeasan dealbhaichte eadar-dhealachadh mòr eadar buidheann 50 agus buidheann 0 no buidheann 100 air a ’chiad no an seisean deuchainn mu dheireadh, t(140) <0.84, p > 0.30. Mar sin, cha robh eadar-dhealachaidhean bun-loidhne ann an locomotion a ’toirt cunntas air eadar-dhealachaidhean buidhne ann am freagairt locomotor gu AMPH. B ’e sgòran briseadh beam cuibheasach (SE) airson na h-ìre còmhnaidh ro-dòs air seiseanan 1-5: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39).
Locomotion às-stealladh. Figear 2 a ’sealltainn buaidh còig in-stealladh de 1 mg / kg AMPH (aon san t-seachdain) air sgòran gnìomhachd locomotor anns na ceithir buidhnean. Fhuair Buidheann 4 × 5 Seisean ANOVA prìomh bhuaidh an t-Seisein, F(4, 112) = 8.21, p <0.001, prìomh bhuaidh bheag aig Buidheann, F(2, 45) = 3.28, p = 0.085, agus gun eadar-obrachadh cudromach, F(12, 122) <0.77, p > 0.68.
Figear 2. Freagairt locomotor Mean (SE) (àireamh de bhriseadh beam ann an sreath dealanach gach 90 min) gu 1 mg / kg d-amphetamine (ip) air seiseanan seachdaineil 5 ann am buidhnean de radain Sprague Dawley (n = 8 / buidheann) a bha roimhe seo fosgailte do sheiseanan fuarachaidh làitheil 15 le duais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte. *p <0.05 airson eadar-dhealachadh cuibheasach eadar buidheann 50 agus buidheann 0 a bharrachd air buidheann 100, stèidhichte air coimeasan dealbhaichte.
Nochd coimeasan dealbhaichte gu robh sgòran buidheann 50 gu math eadar-dhealaichte bho bhuidheann 0, t(14) = 2.19, p = 0.037, agus buidheann 100, t(14) = 2.36, p = 0.025 [agus beagan eadar-dhealaichte bho bhuidheann 25, t(14) = 2.03, p = 0.051]. Mar sin, ann am buidheann 50, bha freagairt locomotor gu 1 mg / kg AMPH gu h-earbsach nas àirde na freagairt nan trì buidhnean eile thar nan còig seiseanan deuchainn. Lorg mion-sgrùdadh gluasad polynomial gluasad mòr ceàrnach thar seiseanan, F(1, 28) = 32.47, p <0.0001, no gluasadan cudromach sam bith eile, F(1, 28) <1.78, p > 0.19. Figear 2 a ’sealltainn gun robh an toradh seo a’ nochdadh pàtran “inverted U” thar seiseanan.
Smachd airson atharrachadh ann am pòc sròin a ’freagairt rè trèanadh sucrose
Thug an ANCOVA leanmhainn de fhreagairtean locomotor gu 1 mg / kg AMPH, le pònaichean sròin (CS an làthair) mar an covariate, anns na trì buidhnean a fhuair an CS, prìomh bhuaidh bheag de Bhuidheann, F(2, 20) = 3.07, p = 0.069, no buaidhean cudromach co-cheangailte ri covariate, F(4, 80) <0.05, p > 0.85. Mar sin, cha do mhìnich dòigh-obrach cued a fhreagair rè trèanadh trèanadh atharrachadh mòr ann am freagairt locomotor gu 1 mg / kg AMPH ann am buidhnean 25, 50, no 100.
Thug an ANCOVA leanmhainn de fhreagairtean locomotor gu 1 mg / kg AMPH, le pònaichean sròin (CS às-làthair) mar covariate, buaidh mhòr air an covariate, F(1, 27) = 6.17, p = 0.020, prìomh bhuaidh chudromach de Bhuidheann, F(3, 27) = 4.13, p = 0.016, seisean iomallach × eadar-obrachadh covariate, p = 0.080, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 108) <1.48, p > 0.21. Mar sin, mhìnich dòigh-obrach neo-cued (indiscriminate) a fhreagair rè trèanadh trèanadh atharrachadh mòr ann am freagairt locomotor gu 1 mg / kg AMPH. Ach, cha robh an caochladh seo a ’dol an-sàs ann an eadar-dhealachadh co-cheangailte ri buidheann, oir mheudaich toirt a-steach an covariate san anailis an àite a bhith a’ lughdachadh brìgh buaidh na buidhne.
Deasbaireachd
Tha dàta pòc na sròine fhad ‘s a bha an CS an làthair a’ sealltainn gun d ’fhuair buidhnean an ceangal eadar CS agus lìbhrigeadh sucrose mar a chithear le àrdachadh ann am freagairtean cued thairis air seiseanan trèanaidh. Bha ìomhaigh freagairt thairis air seiseanan fhad ‘s a bha an CS an làthair a’ moladh gu robh clàran-ama 100 agus 50% CS-US a cheart cho èifeachdach ann a bhith a ’togail dòigh-obrach, ach dh’ adhbhraich clàr 25% àrdachadh nas lugha ann an dòigh-obrach a bha air a bhrosnachadh le cue. Tha dàta pòc na sròine fhad ‘s a bha an CS neo-làthaireach a’ moladh gun do dh ’ionnsaich buidhnean a fhuair gin de na trì clàran trèanaidh CS-sucrose (buidheann 25, 50, 100) gu luath gus na pògan sròin aca a lughdachadh às aonais an CS, ach tha beathaichean ann am buidheann 0 , nach d ’fhuair CS, ach dh’ ionnsaich iad an giùlan dòigh-obrach a lughdachadh gu ìre bheag às deidh trèanadh farsaing.
Tha an dàta breithneachaidh a ’sealltainn nach robh na buidhnean eadar-dhealaichte ro AMPH agus gu robh ceangal cunbhalach eadar na bogsaichean deuchainn co-cheangailte ri lughdachadh freagairt locomotor gun dhrogaichean. Mar sin, chan urrainnear eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean agus barrachd freagairt thairis air dòsan cunbhalach de AMPH a thoirt air eadar-dhealachaidhean a tha ann roimhe ann an giùlan locomotor.
Dhearbh toraidhean an dùbhlan ro-mhothachaidh le 0.5 mg / kg AMPH gun do mheudaich an droga gnìomhachd locomotor an coimeas ris an latha mu dheireadh saor bho dhrogaichean. A rèir na beachd-bharail, bha buidheann 50 aig ìre nas àirde na buidhnean 0 no 100 (a bharrachd air buidheann 25) a thaobh freagairt cuibheasach don dòs, ged nach robh na h-eadar-dhealachaidhean cuibheasach eadar buidhnean cudromach.
Airson na seiseanan mothachaidh, sheall na coimeasan dealbhaichte eadar buidhnean gu robh àrdachadh ro-làimh air duais sucrose le 50% mar thoradh air àrdachadh mòr ann am freagairt locomotor gu dòs 1.0 mg / kg de amphetamine an coimeas ris na trì clàran eile. Bha a ’bhuaidh seo follaiseach bhon chiad dòs agus cha do dh’atharraich e gu mòr thar grunn dòsan. Chomharraich an anailis gluasad freagairt biphasic (airson an làn sampall) gu dòsan cunbhalach de AMPH, ag àrdachadh suas chun treas dòs agus a ’lughdachadh às deidh sin. Dhearbh toraidhean an ANCOVA leanmhainn le pònaichean sròin (CS às-làthair) mar an covariate nach robh eadar-dhealachaidhean ann am freagairtean locomotor nan ceithir buidhnean gu 1 mg / kg AMPH air am meadhanachadh le dòigh-obrach neo-cued a ’freagairt tro na seiseanan trèanaidh sucrose.
Tha buaidh na buidhne rè nan seiseanan mothachaidh a rèir ar beachd-bharail. Chan eil buaidh seisean dà-cheumnach co-chòrdail ris an àrdachadh leantainneach ris a bheil dùil ann am freagairtean locomotor le dòsan AMPH a-rithist. Faodaidh seo a bhith co-cheangailte ris an àm dosachaidh. Gus dèiligeadh ris a ’chùis seo, bu chòir dòigh-obrach (dòsan làitheil eile) a tha air a shealltainn gus àrdachadh cunbhalach ann am freagairt locomotor gu dòsan 1.0 mg / kg de AMPH (ie, mothachadh giùlain) a chleachdadh. Bheireadh buaidh rèisimeid mothachail de AMPH air freagairt às deidh sin do dhàrna dùbhlan 0.5 mg / kg tuilleadh taic do choitcheannas na buaidh seo. Le bhith a ’toirt a-steach dùbhlan saline ro AMPH bhiodh seo a’ dearbhadh àite dùil no buaidhean co-cheangailte ri stealladh (me, cuideam) air freagairt locomotor gu AMPH. Chuidicheadh a bhith a ’toirt a-steach buidheann sucrose cumhaichte 75% le bhith a’ soilleireachadh àite mì-chinnt duais vs tricead duais air pàtran nam freagairtean airson buidhnean 50 agus buidheann 25. A bharrachd air an sin, gus measadh a cheadachadh (le ANCOVA) air mar a tha freagairtean dòigh-làimhseachaidh cued gun dhrogaichean a thaobh locomotion fo AMPH (a ’cleachdadh pònaichean sròin le CS an làthair mar an covariate), chaidh pònaichean sròin a chòdachadh airson buidheann 0 aig an àm nuair a bha an CS an làthair anns na ceithir buidhnean eile (ie, gus an gabhadh pògan sròin bho na còig buidhnean - a ’toirt a-steach buidheann 0 nach d’ fhuair CS - a ghabhail a-steach anns an anailis air covariance le CS a bha an làthair mar an covariate). Chaidh na mion-atharrachaidhean sin a thoirt a-steach do dheuchainn 2.
Feuch 2
Stuthan agus Dòighean-obrach
Bha an dòigh-obrach airson deuchainn 2 coltach ri modh deuchainn 1 ach chaidh ath-sgrùdadh gus tuairmse nas fheàrr a dhèanamh air regimen a chaidh a lorg a bhrosnaicheadh mothachadh AMPH gu h-earbsach (Fletcher et al., 2005). Bha na h-atharrachaidhean mar a leanas: (a) Buidheann 75% CS-sucrose (n = 8) air a thoirt a-steach; (b) Rè trèanadh sucrose, fhuair radain (ach a-mhàin buidheann 0) taisbeanaidhean 20 CS (aotrom) (an taca ri 15 ann an deuchainn 1); (c) Chaidh taisbeanaidhean CS a sgaradh le ùine chuibheasach eadar-dheuchainn de 90 s; raon: 30 - 180 s (vs. 120 s ann an deuchainn 1), a chuir dheth an àrdachadh ann an deuchainnean trèanaidh gus fad gach seisean trèanaidh a cho-ionann ri fad deuchainn 1; (d) chaidh fad gach aon de na trì seiseanan suidheachaidh a lughdachadh bho 120 gu 90 min gus a bhith a rèir fad nan seiseanan deuchainn; (e) Chaidh dùbhlan saline (ip, 1 ml / kg) (90 min) a chuir ris (latha trèanaidh post-sucrose 8), gus buaidh locomotor in-stealladh a mheasadh per se (me, dùil, cuideam); (f) Chaidh na seiseanan mothachaidh 1 mg / kg a chumail gach dàrna seachdain (làithean às dèidh trèanadh 12 - 21) seach aig amannan seachdaineil mar ann an deuchainn 1; (g) Còmhla ris an dùbhlan ro-mhothachaidh 0.5 mg / kg AMPH (latha post-trèanaidh 9) chaidh dàrna dùbhlan iar-mhothachaidh 0.5 mg / kg AMPH a chuir ris (latha trèanaidh post-sucrose 28), gus deuchainn a dhèanamh air coitcheannachd an buaidh mothachaidh thar dòsan; (h) chaidh pònaichean sròin fhad ‘s a bha CS an làthair a chòdachadh airson a h-uile buidheann (a’ toirt a-steach buidheann 0); (i) chaidh pònaichean sròin fhad ‘s nach robh CS an làthair a chlàradh gu sònraichte bhon eadar-ama 5-s dìreach mus do thòisich an CS gus clàr-amais ro-luath a fhreagairt.
toraidhean
Bidh sròin a ’pògadh rè seiseanan sucrose
Thug Buidheann 5 × Seisean 15 × Ìre 2 (CS an làthair, CS às-làthair) ANOVA de phònaichean sròin prìomh bhuaidhean mòra Buidheann, F(4, 19) = 2.89, p = 0.050, Seisean F(14, 266) = 2.28, p = 0.006, agus Ìre, F(1, 19) = 14.72, p = 0.001, a bharrachd air eadar-obrachadh trì-slighe cudromach, F(56, 266) = 1.38, p = 0.050. Pannalan (A, B) de Figear 3 a ’dealbhadh sgòran pòc sròin cuibheasach nam buidhnean airson na h-ìrean CS a tha an làthair agus CS, fa leth. Tha coimeas an dà phannal a ’nochdadh gu robh prìomh bhuaidh Ìre a’ nochdadh barrachd fhreagairtean pòc sròin nuair a bha an CS an làthair vs neo-làthaireach. Mar sin, bha freagairtean cued a ’tachairt gu math na bu trice na bha freagairtean ro-luath gun chuisean. Cha robh na prìomh bhuaidhean aig Buidheann agus Seisean air am mìneachadh gu furasta mar thoradh air an eadar-obrachadh nas àirde. Bha an toradh mu dheireadh seo a ’nochdadh co-ghluasad de sgòran airson na còig buidhnean aig ìre ìosal seasmhach thar seiseanan nuair a bha an CS neo-làthaireach (Figear 3B), còmhla ri iomadachadh sgòran gu ìrean àrda (buidheann 75, buidheann 100), eadar-mheadhanach (buidheann 50), agus ìosal (buidheann 0, buidheann 25) de phòc sròin a ’freagairt thairis air seiseanan nuair a bha an CS an làthair (Figear 3A). De na gluasadan polynomial òrdugh as ìsle (sreathach, ceàrnach, ciùbach) cha robh ach an eadar-obrachadh trì-slighe airson an gluasad sreathach a ’dlùthachadh ri brìgh, F(4, 19) = 2.32, p = 0.094, a ’nochdadh an àrdachadh monotonach san fharsaingeachd ann am pònaichean sròin thairis air seiseanan ann am buidheann 75 agus seasmhachd an ìre mhath nas luaithe aig ìrean àrda, eadar-mheadhanach agus ìosal de fhreagairt anns na buidhnean eile nuair a bha an CS an làthair.
Figear 3. Freagairtean dòigh-obrach Mean (SE) (pònaichean sròin) air seiseanan trèanaidh sucrose 15 ann am buidhnean de radain Sprague Dawley (n = 8 / buidheann) fosgailte do dhuais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, 75, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte. (A) Sgòran nuair a bha CS an làthair (deuchainnean 5 s × 20). (B) Sgòran nuair a bha CS dheth (cuibheasach airson 5 × 20 s fhad ‘s a bha an solas dheth).
Àite-fuirich gu bogsaichean locomotor
Thug seisean 5 × 3 Session ANOVA de fhreagairtean locomotor gun dhrogaichean buaidh mhòr air an t-seisean, F(2, 70) = 60.01, p <0.0001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 35) <0.70, p > 0.60. Cha robh buaidh mhòr aig coimeasan dealbhaichte de bhuidheann 50 le buidheann 0 agus le buidheann 100 air a ’chiad agus an seisean mu dheireadh de chòmhradh, t's <0.84, p > 0.40. Mar sin, cha robh eadar-dhealachadh eadar freagairt locomotor gun dhrogaichean anns na prìomh bhuidhnean mus deach a dhearbhadh. B ’e an àireamh cuibheasach (SE) de bhriseadh beam gach 90 min 2162 (118) air seisean 1, 1470 (116) air seisean 2, agus 1250 (98) air seisean 3.
Seiseanan deuchainn
Saline. Rinn Buidheann 5 × 2 Session ANOVA coimeas eadar freagairt locomotor air an t-seisean mu dheireadh cuairteachaidh agus seisean dùbhlan saline. Thug an ANOVA prìomh bhuaidh an t-Seisein, F(1, 35) = 62.46, p <0.0001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 35) <0.65, p > 0.64. Figear 4 tha a ’bhuidheann a’ ciallachadh agus a ’sealltainn gu robh buaidh an t-seisein a’ nochdadh lùghdachadh iomlan ann am freagairt locomotor bhon t-seisean mu dheireadh saor bho dhrogaichean chun t-seisean saline, nach robh ag atharrachadh a rèir buidheann. Mar sin, lean an crìonadh ann am freagairt locomotor a chaidh fhaicinn thar nan trì seiseanan còmhnaidh air a ’cheathramh foillseachadh gun dhrogaichean air na bogsaichean deuchainn.
Figear 4. Freagairt locomotor Mean (SE) (àireamh de bhriseadh beam ann an sreath dealanach gach 90 min) air an fhear mu dheireadh de sheiseanan breith gun dhrogaichean 3 agus air seisean às deidh sin an dèidh stealladh saline (ip, 1 ml / kg) ann am buidhnean de Sprague Dawley radain (n = 8 / buidheann) a bha roimhe seo fosgailte do sheiseanan fuarachaidh làitheil 15 le duais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, 75, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte.
Buaidhean 0.5 mg / kg AMPH.
Locomotion ro-stealladh. Thug seisean 5 × 2 Session ANOVA de locomotaibh ro-in-stealladh (30-min) air na làithean deuchainn ro-agus iar-mhothachaidh 0.5 mg / kg AMPH prìomh bhuaidh chudromach an t-Seisein, F(1, 35) = 13.39, p = 0.001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 35) <1.79, p > 0.15. Cha do lorg coimeasan dealbhaichte eadar-dhealachadh mòr eadar buidheann 50 agus buidheann 0 no buidheann 100 air a ’chiad seisean, t(70) <1.00, p > 0.30. Ach, air an dàrna seisean (post-sensitization) bha buidheann 50 (1203; 121) a ’taisbeanadh mòran a bharrachd de bhriseadh giùlan ro-stealladh (M; SE) na rinn buidheann 100 (756; 103), t(70) = 5.11, p <0.001, ach cha robh e eadar-dhealaichte bho bhuidheann 0 (1126; 211), t(7) <0.88, p > 0.40. Mar sin, cha robh eadar-dhealachaidhean bun-loidhne ann an locomotion a ’toirt cunntas air eadar-dhealachaidhean buidhne ann am freagairt locomotor chun chiad dòs 0.5 mg / kg de AMPH ach dh’ fhaodadh gun do chuir e ri eadar-dhealachaidhean eadar buidheann 50 agus buidheann 100 ann am freagairt locomotor don dàrna dòs 0.5 mg / kg de AMPH . B ’e briseadh giùlan cuibheasach (SE) airson an ìre ro-stealladh air a’ chiad agus an dàrna seisean deuchainn AMPH 0.5 mg / kg 757 (41) agus 974 (59).
Locomotion às-stealladh. Thug seisean 5 × 2 Session ANOVA de fhreagairt locomotor gu 0.5 mg / kg AMPH ro agus às deidh an regimen mothachaidh 5-dose prìomh bhuaidh Seisean, F(1, 35) = 76.05, p <0.0001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 35) <1.10, p > 0.37. Figear 5 a ’sealltainn nan comharran cuibheasach airson gach buidheann agus seisean.
Figear 5. Freagairt locomotor Mean (SE) (àireamh de bhriseadh beam ann an sreath dealanach gach 90 min) gu 0.5 mg / kg d-amphetamine air seiseanan air leth ro agus às deidh seisean 5 a ’mothachadh regimen de d-amphetamine (1.0 mg / kg; ip gach seisean) ann am buidhnean de radain Sprague Dawley (n = 8 / buidheann) a bha roimhe seo fosgailte do sheiseanan fuarachaidh làitheil 15 le duais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, 75, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte. *p <0.05 airson eadar-dhealachadh cuibheasach eadar buidheann 50 agus buidheann 0 a bharrachd air buidheann 100, stèidhichte air coimeasan dealbhaichte.
Tha am figear a ’sealltainn gun robh buaidh an t-seisein a’ toirt a-steach àrdachadh mòr ann am briseadh beam cuibheasach iomlan (SE) gach 90 min bho dòs 0.5 mg / kg 1, 3674 (216) gu dòs 0.5 mg / kg 2, 6123 (275). Bha an dìth eadar-obrachadh no buaidh buidhne a ’moladh nach robh mothachadh gu AMPH ag atharrachadh gu earbsach thar buidhnean. A dh ’aindeoin dìth bhuaidhean mòra co-cheangailte ris a’ bhuidheann anns an ANOVA, tha sgrùdadh air an fhigear a ’nochdadh gur e buidheann 50 a sheall am freagairt as motha an dà chuid airson a’ chiad agus an dàrna dòs 0.5 mg / kg. Cha do nochd coimeasan dealbhaichte de fhreagairt don chiad dòs 0.5 mg / kg gun eadar-dhealachadh mòr eadar buidheann 50 agus buidheann 0 no buidheann 100, ts(35) <0.48, p > 0.50. Ach, mar fhreagairt don dàrna dòs (post-sensitization) 0.5 mg / kg, sheall buidheann 50 locomotion mòran nas motha na buidheann 0, t(35) = 2.00, p <0.05, a bharrachd air buidheann 100, t(35) = 3.29, p <0.01.
A dh ’aindeoin an eadar-dhealachadh mòr buidhne ann an locomotion ro-in-stealladh air an dàrna seisean 0.5 mg / kg AMPH a chaidh aithris gu h-àrd, chaidh seisean 5 × × 2 Session ANCOVA leanmhainn de fhreagairt locomotor gu 0.5 mg / kg AMPH, a’ cumail smachd airson ro- locomotion stealladh air an dàrna seisean. Thug an anailis seo buaidh mhòr air an covariate, F(1, 34) = 8.65, p = 0.006, prìomh bhuaidh an t-seisein F(1, 34) = 10.83, p = 0.002, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 34) <0.85, p > 0.50. Gu cudromach, dhearbh coimeasan dealbhaichte stèidhichte air mearachd MS agus mearachd df bhon ANCOVA gu robh freagairt cuibheasach locomotor don dàrna dòs 0.5 mg / kg de AMPH fhathast gu math nas motha ann am buidheann 50 na buidheann 100, t(34) = 3.09, p <0.01, agus buidheann 0, t(34) = 1.88, p <0.05 (aon-earbaill), nuair a chaidh smachd a chumail air eadar-dhealachadh ro-stealladh bho seisean 2. Mar sin, sheall buidheann 50 freagairt locomotor post-sensitization mòran nas motha gu 0.5 mg / kg AMPH na rinn buidheann 100 no buidheann 0, agus cha deach na h-eadar-dhealachaidhean buidhne sin a mheadhanachadh le locomotion ro-stealladh air làithean deuchainn.
Buaidhean 1.0 mg / kg AMPH.
Locomotion ro-stealladh. Thug seisean 5 × 5 Session ANOVA de sgòran ro-in-stealladh 30-min airson na seiseanan mothachaidh 1 mg / kg AMPH prìomh bhuaidh an t-Seisein, F(4, 140) = 16.70, p <0.0001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 35) <0.94, p > 0.45. Cha do lorg coimeasan dealbhaichte eadar-dhealachadh mòr ann an gluasad ro-stealladh eadar buidheann 50 agus buidheann 0 no buidheann 100 air a ’chiad seisean, t(175) <1.66, p > 0.10. Ach, air an t-seisean mu dheireadh, sheall buidheann 50 (1167; 140) tòrr a bharrachd briseadh beam (M; SE) na rinn buidheann 100 (1000; 99), t(175) = 2.35, p <0.05, ach cha robh e eadar-dhealaichte bho bhuidheann 0 (1085, 120), t(175) <1.16, p > 0.20. Mar sin, chuir eadar-dhealachaidhean ann an locomotion ro-in-stealladh ri eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean 50 agus 100 ann am freagairt locomotor don dòs deireannach 1 mg / kg AMPH. B ’e briseadh giùlan iomlan Mean (SE) airson an sampall rè na h-ìre ro-stealladh airson Seiseanan 1 tro 5: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).
Locomotion às-stealladh. Thug seisean 5 × 5 Seisean ANOVA de fhreagairtean do 1 mg / kg AMPH prìomh bhuaidh chudromach an t-Seisein, F(4, 140) = 6.72, p <0.001, eadar-obrachadh buidhne × Seisean iomaill, F(16, 140) = 1.57, p = 0.085, agus gun phrìomh bhuaidh Buidheann, F(4, 35) <0.44, p > 0.77. Nochd mion-sgrùdaidhean gluasadan polynomial gluasad mòr sreathach, F(1, 35) = 9.19, p = 0.005, agus gluasad ciùbach, F(1, 35) = 21.63, p <0.001, thairis air seiseanan 1 tro 5. Figear 6 a ’sealltainn sgòran cuibheasach locomotor airson gach buidheann agus seisean.
Figear 6. Freagairt locomotor Mean (SE) (àireamh de bhriseadh beam ann an sreath dealanach gach 90 min) gu 1 mg / kg d-amphetamine (ip) air seiseanan seachdaineil 5 ann am buidhnean de radain Sprague Dawley (n = 8 / buidheann) a bha roimhe seo fosgailte do sheiseanan fuarachaidh làitheil 15 le duais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, 75, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte.
Tha am figear a ’sealltainn gu robh buaidh an t-seisein a’ nochdadh àrdachadh mòr ann am briseadh beam cuibheasach iomlan (SE) airson an làn sampall bho seisean 1, 4624 (213) gu seisean 5, 5736 (272), a ’dearbhadh gun tàinig mothachadh gu AMPH. Bha an gluasad ciùbach a ’comharrachadh maxima coimeasach air seiseanan 1, 3, agus 5, le dipichean air seiseanan 2 agus 4, gu sònraichte airson buidhnean 0 agus 50. Tha am figear cuideachd a ’nochdadh, a dh’ aindeoin dìth eadar-obrachadh mòr, gun robh buidheann 25 a ’nochdadh barrachd freagairt locomotor thar seiseanan agus gu math eadar-dhealaichte bho na buidhnean eile air seiseanan 4 agus 5 (9 agus 22% nas motha, na an ath bhuidheann as àirde). Fhuair coimeasan dealbhaichte nach robh buidheann 50 gu math eadar-dhealaichte bho bhuidhnean 0 no 100, t(175) <0.89, p > 0.40 air a ’chiad no an seisean deuchainn AMPH 1 mg / kg.
Smachd airson atharrachadh ann am pòc sròin a ’freagairt rè trèanadh sucrose
Cha do lorg dà ANCOVAs 5 Group × 2 Session de fhreagairt locomotor gu 0.5 mg / kg AMPH ro agus às deidh an regimen mothachaidh, a ’toirt a-steach pònaichean sròin iomlan rè trèanadh sucrose le CS an làthair agus le CS neo-làthaireach mar covariates fa leth, cha robh buaidh mhòr sam bith ann airson an dàrna cuid covariate, F(1, 18) <1.03, p > 0.31. Mar sin, cha do rinn dòigh-obrach a ’freagairt rè trèanadh meadhanachadh eadar-dhealachaidhean buidhne mar fhreagairt do 0.5 mg / kg AMPH.
Dà 5 Group × 5 Session ANCOVAs de fhreagairt locomotor gu 1 mg / kg rè nan seiseanan mothachaidh le pònaichean sròin iomlan (CS an làthair, CS às-làthair) oir cha tug covariates fa leth buaidh mhòr sam bith air an covariate fhad ‘s a bha an CS an làthair, F(4, 104) <1.04, p > 0.38, agus prìomh bhuaidh iomaill an covariate fhad ‘s a bha an CS neo-làthaireach, F(1, 18) = 3.32, p = 0.085.
Deasbaireachd
Cha robh toraidhean an sgrùdaidh seo gu cunbhalach a ’toirt taic don bheachd-smuain gum biodh buidheann 50 a’ nochdadh freagairt locomotor nas àirde thar seiseanan an coimeas ris na buidhnean eile. Dhearbh an dàta 1 mg / kg AMPH gu robh mothachadh ann leis an regimen dosing gach latha. Chomharraich am pàtran thar bhuidhnean gluasad airson barrachd mothachaidh rè nan seiseanan mu dheireadh ann am buidheann 25, gun fhianais mar sin airson buidheann 50. An coimeas ri sin, sheall toraidhean dòsan 0.5 mg / kg gluasad airson barrachd mothachaidh ann am buidheann 50, agus aig an aon àm a ’dearbhadh àrdachadh mòr iomlan ann am freagairt locomotor thar bhuidhnean chun dàrna fear vs a’ chiad dòs 0.5 mg / kg AMPH. Dhaingnich buaidh null in-stealladh saline nach robh dùil no cuideam co-cheangailte ri in-stealladh a ’cur ri buaidhean AMPH.
Nochd an dàta pòc sròin a-rithist àrdachadh iomlan ann an dòigh-obrach a ’freagairt thairis air seiseanan trèanaidh nuair a bha an CS an làthair, gun àrdachadh co-ionann nuair a bha an CS neo-làthaireach. Mar sin, bha e coltach gun d ’fhuair na beathaichean an ceangal eadar an CS agus an dùil duais sucrose. Bha eadar-dhealachaidhean buidhne ann am tricead pònaichean sròin nuair a bha an CS an làthair a ’gèilleadh gu ìre mhòr ri tricead lìbhrigidh dhuaisean fo na clàran-ama fa-leth, le buidhnean 75 agus 100 a’ taisbeanadh na pònaichean sròin as motha, buidheann 50 a ’taisbeanadh àireamhan meadhanach de phònaichean sròin, agus buidhnean 0 agus 25 a ’taisbeanadh na pokes as lugha de shròin. Tha na toraidhean sin a ’nochdadh gun tàinig an CS gu smachd air dòigh-obrach a’ freagairt ann an dòigh a tha a rèir coltachd duais san fharsaingeachd. Ged a tha e tuairmeasach, is dòcha gur e aon mhìneachadh a dh ’fhaodadh a bhith ann airson ìrean pòc sròin nas ìsle le CS an làthair ann am buidheann 50 ann an deuchainn 2 vs deuchainn 1 a bhith a’ giorrachadh an eadar-ama eadar-dheuchainn, oir tha coltas gu bheil amannan eadar-dheuchainn nas fhaide (deuchainn 1) a ’brosnachadh impulsive. gluasadan agus tha seo co-cheangailte ri tionndadh nas motha de DA ann an cortes cingulate anterior, prelimbic agus infralimbic (Dalley et al., 2002). Mar sin, is dòcha gu bheil an lùghdachadh 30% ann an eadar-ama eadar-dheuchainn ann an deuchainn 2 (agus 3) air ìrean DA cortical atharrachadh agus air adhartachadh dòigh nas roghnaiche (ie, air a stiùireadh le tricead duais duais) vs impulsive (gun a bhith air a stiùireadh le tricead duais) a ’freagairt ann am buidheann 50 rè deuchainnean trèanaidh ann an deuchainn 2 an taca ri deuchainn 1.
Tha dìth buaidhean mòra co-cheangailte ri covariate airson pònaichean sròin anns an t-suidheachadh CS a th ’ann an-dràsta anns na ANCOVAs a’ sealltainn nach do chuir dòigh-obrach a bha a ’freagairt rè trèanadh sucrose buaidh air na diofar chlàran CS-sucrose air freagairtean do AMPH. Tha buaidh beag cudromach an covariate airson suidheachadh neo-làthaireach CS anns an ANCOVA de fhreagairtean locomotor gu 1 mg / kg AMPH a ’moladh gun do mhìnich an claonadh a dh’ ionnsaigh freagairt ro-luath gun dhrogaichean cuid den eadar-dhealachadh ann am buaidhean locomotor AMPH rè nan seiseanan mothachaidh.
Còmhla, tha an fhianais a ’nochdadh gum faodadh buaidhean eachdraidh fuarachaidh a bhith nas so-aithnichte le 0.5 AMPH na le 1 mg / kg AMPH, agus gum faodadh protocol a ghineadh mothachadh às aonais làimhseachadh sam bith eile a bhith a’ falamhachadh no a ’toirt air falbh buaidhean putative. mothachadh-brosnachadh làimhseachadh giùlan (ie, duais caochlaideach cronach).
Tha mothachadh giùlain gu AMPH na bhuaidh làidir san obair-lann. Ach, taobh a-muigh an obair-lann, chan eil ach beag-chuid de dhaoine a bhios a ’gambleadh gu cronail a’ dol suas gu ìrean pathology. Ged a tha cunnart airson cugallachd co-cheangailte ri cunnart airson tràilleachd (no a bhith a ’sireadh dhrogaichean), gu sònraichte airson psychostimulants (Vezina, 2004; Flagel et al., 2008), faodaidh mòran fhactaran a bharrachd air cunnart mothachaidh a bhith a ’toirt buaidh air tràilleachd (me, Verdejo-Garcia et al., 2008; Conversano et al., 2012; Volkow et al., 2012). Ach a dh ’aindeoin sin, faodaidh factaran tarraing a bheir so-leòntachd do mhothachadh eadar-obrachadh le eachdraidh fuarachaidh gus buaidh duais neo-fhaicsinneach (ie, clàr 50% CS-US) a neartachadh air ath-ghnìomhachd siostam DA. Gus sgrùdadh a dhèanamh air a ’chomas seo, chleachd deuchainn 3 an aon dòigh-obrach ri deuchainn 2 ach chleachd e strain Leòdhais an àite radain strain Sprague Dawley.
Bidh radain Sprague Dawley a ’taisbeanadh ìrean eadar-mheadhanach de luchd-còmhdhail DA, le ìrean nas ìsle na radain strain Wistar (Zamudio et al., 2005), ach ìrean nas àirde na radain Wistar-Kyoto (strain “trom-inntinn” coltach) anns na nucleus accumbens, amygdala, sgìre teasach ventral agus substantia nigra (Jiao et al., 2003). Is dòcha gu bheil am pròifil seo a ’toirt radain Sprague Dawley dìreach meadhanach mothachail do làimhseachadh àrainneachd no cungaidh-leigheis air gnìomh DA. An coimeas ri sin, tha radain Leòdhais a ’taisbeanadh ìrean ìosal de luchd-còmhdhail DA a bharrachd air gabhadairean D2 agus D3 DA anns an niuclas accumbens agus striatum dorsal an coimeas ri sreathan eile (me, F344) (Flores et al., 1998). Dh ’fhaodadh gum bi na h-eadar-dhealachaidhean morphologach sin a’ cur ri freagairt eadar-dhealaichte radain Leòdhais gu làimhseachadh DA. Bidh radain Leòdhais cuideachd a ’nochdadh raon de fhreagairtean teann air làimhseachadh dhrogaichean deuchainneach an coimeas ri sreathan eile (me, F344). Nas cudromaiche, tha radain Leòdhais a ’nochdadh barrachd mothachaidh gu methamphetamine, air a chomharrachadh le freagairt ìosal air dòsan tùsail ach freagairt nas àirde air dòsan nas fhaide air adhart (Camp et al., 1994). Bidh radain Leòdhais cuideachd a ’nochdadh barrachd mothachaidh locomotor gu raon dòsan de chocaine (Kosten et al., 1994; Haile et al., 2001). Stèidhichte air a ’phàtran buaidhean seo, bha sinn a’ dèanamh a-mach gum biodh radain Leòdhais a ’toirt cothrom dhuinn sgrùdadh a dhèanamh a bheil so-leòntachd gu cugallachd a’ meudachadh buaidhean clàr-ama air freagairt an dèidh sin do AMPH.
Feuch 3
Stuthan agus Dòighean-obrach
Bha an dòigh-obrach an aon rud ri deuchainn 2, ach a-mhàin cleachdadh radain Leòdhais (200 - 225 g nuair a ràinig iad, Charles River, Quebec, Canada).
toraidhean
Bidh sròin a ’pògadh rè seiseanan sucrose
Thug Buidheann 5 × Seisean 15 × Ìre 2 (CS an làthair, CS às-làthair) ANOVA de phònaichean sròin prìomh bhuaidhean mòra Buidheann, F(4, 34) = 6.12, p = 0.001, Seisean, F(14, 476) = 3.42, p <0.001, agus Ìre, F(1, 34) = 20.83, p <0.001, a bharrachd air eadar-obrachadh cudromach trì-slighe, F(56, 476) = 1.56, p = 0.008. Pannalan (A, B) de Figear 7 dealbhadh sgòran pòc sròin cuibheasach nam buidhnean airson na h-ìrean CS a tha an làthair agus CS, fa leth. Tha coimeas an dà phannal a ’nochdadh gu robh prìomh bhuaidh Ìre a’ nochdadh barrachd fhreagairtean pòc sròin nuair a bha an CS an làthair vs neo-làthaireach. Mar sin, thachair freagairtean cued gu math nas trice na freagairtean ro-aibidh. Cha robh na prìomh bhuaidhean aig Buidheann agus Seisean air am mìneachadh gu furasta mar thoradh air eadar-obrachadh òrdugh nas àirde. Bha an eadar-obrachadh trì-slighe a ’nochdadh co-ghluasad de sgòran airson na còig buidhnean aig ìre ìosal seasmhach thar seiseanan nuair a bha an CS neo-làthaireach [Pannal (B)], còmhla ri iomadachadh sgòran nuair a bha an CS an làthair ann am pròifilean caran eadar-dhealaichte airson gach buidheann a bha co-shìnte ris an òrdugh inbhe aca de tricead duais: bhon ìre as àirde (buidheann 100) chun ìre as ìsle (buidheann 25) [Pannal (A)]. Cha robh ach an gluasad sreathach airson an eadar-obrachadh cudromach, F(4, 34) = 4.03, p = 0.009, a ’nochdadh an àrdachadh cunbhalach san fharsaingeachd ann am pònaichean sròin thairis air seiseanan ann am buidheann 100 nuair a bha an CS an làthair an coimeas ris a’ phròifil an ìre mhath neo-chunbhalach de àrdachadh ann am pònaichean sròin thar seiseanan anns na buidhnean eile rè na h-ìre seo.
Figear 7. Freagairtean dòigh-obrach Mean (SE) (pònaichean sròin) air seiseanan trèanaidh sucrose 15 ann am buidhnean de radain Leòdhais (n = 8 / buidheann) fosgailte do dhuais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, 75, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte. (A) Sgòran nuair a bha CS an làthair (deuchainnean 5 s × 20). (B) Sgòran nuair a bha CS dheth (cuibheasach airson 5 × 20 s fhad ‘s a bha an solas dheth).
Àite-fuirich gu bogsaichean locomotor
Fhuair Buidheann 5 × 3 Seisean ANOVA prìomh bhuaidh an t-Seisein, F(2, 70) = 23.07, p <0.0001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(8, 70) <1.47, p > 0.18. Nochd pàtran lùbte de sgòran locomotor cuibheasach (SE) bho seisean 1, 1076 (74), tro sheisean 2, 644 (48), gu seisean 3, 762 (59). Nochd coimeasan dealbhaichte de bhuidheann 50 le buidheann 0 agus le buidheann 100 air a ’chiad agus an seisean mu dheireadh de chòmhnaidh mòran nas lugha de bhriseadh beam ann am buidheann 50 (M = 911; SE = 109) vs buidheann 0 (M = 1103; SE = 176) air seisean suidheachaidh 1, t(105) = 2.02, p <0.05, ach chan eil diofar eadar buidheann 50 agus buidheann 100 (M = 1066; SE = 150), t(105) <1.20, p > 0.20, air an t-seisean seo. Cha robh buidheann 50 gu math eadar-dhealaichte bho bhuidheann 0 no buidheann 100 air an t-seisean breith mu dheireadh, t(105) <0.93, p > 0.30. Mar sin, cha robh freagairt cuibheasach locomotor gun dhrogaichean anns na prìomh bhuidhnean eadar-dhealaichte gu cunbhalach mus deach a dhearbhadh.
Seiseanan deuchainn
Saline. Thug seisean 5 × 2 Session ANOVA de fhreagairtean locomotor air an t-seisean breithneachaidh mu dheireadh agus an seisean deuchainn saline prìomh bhuaidh chudromach an t-Seisein, F(1, 35) = 50.12, p <0.0001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 35) <0.57, p > 0.68. Figear 8 a ’sealltainn sgòran cuibheasach na buidhne airson an dà sheisean agus a’ nochdadh gun robh buaidh an t-seisein a ’nochdadh crìonadh mòr bho bhith a’ stèidheachadh gu deuchainn saline. Mar sin, a ’faighinn an stealladh per se (me, dùil, cuideam) cha do leasaich freagairt locomotor.
Figear 8. Freagairt locomotor Mean (SE) (àireamh de bhriseadh beam ann an sreath eileagtronaigeach gach 90 min) air an fhear mu dheireadh de sheiseanan breith gun dhrogaichean 3 agus air seisean às deidh sin an dèidh stealladh saline (ip, 1 ml / kg) ann am buidhnean de radain Leòdhais (n = 8 / buidheann) a bha roimhe seo fosgailte do sheiseanan fuarachaidh làitheil 15 le duais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, 75, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte.
Buaidhean 0.5 mg / kg AMPH.
Locomotion ro-stealladh. Thug seisean 5 × 2 Session ANOVA de locomotaibh ro-stealladh prìomh bhuaidh chudromach don t-Seisean, F(1, 35) = 15.04, p <0.001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 35) <1.19, p > 0.33. Cha do lorg coimeasan dealbhaichte eadar-dhealachadh mòr eadar buidheann 50 agus buidheann 0 no buidheann 100 air gach seisean deuchainn, t(70) <0.99, p > 0.30. Mar sin, cha robh eadar-dhealachaidhean bun-loidhne ann an locomotion ro-stealladh a ’toirt cunntas air eadar-dhealachaidhean buidhne ann am freagairt locomotor gu 0.5 mg / kg AMPH. B ’e briseadh giùlan cuibheasach (SE) airson an ìre ro-stealladh airson a’ chiad agus an dàrna (iar-mhothachadh) seiseanan 0.5 mg / kg 325 (25) agus 473 (36).
Locomotion às-stealladh. Thug seisean 5 × 2 Session ANOVA de fhreagairt locomotor gu dòsan 0.5 mg / kg a chaidh a lìbhrigeadh ro agus às deidh 1 mg / kg AMPH cronach prìomh bhuaidh an t-Seisein, F(1, 34) = 87.44, p <0.0001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 34) <0.94, p > 0.45. Figear 9 a ’dealbhadh sgòran cuibheasach locomotor airson gach buidheann agus seisean agus a’ sealltainn gu robh buaidh an t-seisein a ’nochdadh freagairt iomlan nas motha don dàrna dòs 0.5 mg / kg, co-chòrdail ri mothachadh. Tha am figear cuideachd a ’sealltainn gun do choilean na buidhnean gu math coltach ri seisean 1, ach sheall a’ bhuidheann 50 sin barrachd gnìomhachd locomotor na na buidhnean eile air seisean 2. Cha do nochd coimeasan dealbhaichte mar fhreagairt don chiad dòs 0.5 mg / kg gun eadar-dhealachadh mòr eadar buidheann 50 agus buidheann 0 no buidheann 100, t(35) <1.28, p > 0.20. Ach, sheall buidheann 50 freagairt locomotor mòran nas motha don dàrna dòs 0.5 mg / kg na rinn buidheann 0, t(35) = 4.32, p <0.001, no buidheann 100, t(35) = 2.24, p <0.05.
Figear 9. Freagairt locomotor Mean (SE) (àireamh de bhriseadh beam ann an sreath dealanach gach 90 min) gu 0.5 mg / kg d-amphetamine air seiseanan air leth ro agus às deidh seisean 5 a ’mothachadh regimen de d-amphetamine (1.0 mg / kg; ip gach seisean) ann am buidhnean de radain Leòdhais (n = 8 / buidheann) a bha roimhe seo fosgailte do sheiseanan fuarachaidh làitheil 15 le duais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, 75, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte. *p <0.05 airson eadar-dhealachadh cuibheasach eadar buidheann 50 agus buidheann 0 a bharrachd air buidheann 100, stèidhichte air coimeasan dealbhaichte.
Buaidhean 1 mg / kg AMPH.
Locomotion ro-stealladh. Thug seisean 5 × 5 Session ANOVA de sgòran ro-stealladh 30-min airson na seiseanan mothachaidh prìomh bhuaidh an t-Seisein, F(4, 140) = 4.10, p = 0.004, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 35) = 1.25, p > 0.31. Fhuair coimeasan dealbhaichte gu robh briseadh beam rè na h-ìre ro-stealladh (M; SE) gu math nas ìsle ann am buidheann 50 (395; 62) na ann am buidheann 100 (508; 62), t(175) = 2.58, p <0.01, ach chan e buidheann 0, t(175) <1.83, p > 0.10, air seisean 1 mg / kg AMPH 1. Air an t-seisean mu dheireadh 1 mg / kg AMPH, lorg coimeasan dealbhaichte cuideachd gu robh locomotion ro-stealladh ann am buidheann 50 (378; 60) gu math nas ìsle na ann am buidheann 100 (650; 75; ), t(175) = 6.17, p <0.001, ach chan ann ann am buidheann 0, t(175) <1.84, p > 0.10. Leis gu robh stiùireadh nan eadar-dhealachaidhean buidhne sin (buidheann smachd = buidheann 50) mu choinneimh a ’phàtrain beachd-bharail, chan urrainnear eadar-dhealachaidhean buidhne ann an gluasad iar-stealladh a tha a’ co-thaobhadh ris a ’bheachd a thoirt air eadar-dhealachaidhean bun-loidhne ro-stealladh. B ’e briseadh giùlan iomlan Mean (SE) rè na h-ìre ro-stealladh airson Seiseanan 1 tro 5: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).
Locomotion às-stealladh. Thug Buidheann 5 × Seiseanan 5 ANOVA de fhreagairtean do na dòsan 1 mg / kg toradh mòr ann an seisean, F(4, 140) = 6.15, p <0.001, agus gun bhuaidhean cudromach sam bith eile, F(4, 35) <0.57, p > 0.68. Nochd mion-sgrùdaidhean gluasadan polynomial gluasad mòr sreathach, F(1, 35) = 9.34, p = 0.004, agus gluasad ciùbach, F(1, 35) = 5.08, p = 0.031, an toradh mu dheireadh a ’comharrachadh maxima coimeasach air seiseanan 3 agus 5. Figear 10 a ’dealbhadh nan sgòran sin agus a’ sealltainn, a dh ’aindeoin dìth eadar-obrachadh mòr san ANOVA, gun robh buidheann 50 a’ taisbeanadh tòrr a bharrachd locomotaibh na na ceithir buidhnean eile mar fhreagairt don dòs 1 mg / kg mu dheireadh. A rèir sin, nochd coimeasan dealbhaichte sgòran cuibheasach mòran nas motha air seisean 5 ann am buidheann 50 na anns a h-uile buidheann eile, t(35) > 3.68, p <0.001.
Figear 10. Freagairt locomotor Mean (SE) (àireamh de bhriseadh beam ann an sreath dealanach gach 90 min) gu 1 mg / kg d-amphetamine (ip) air seiseanan seachdaineach 5 ann am buidhnean de radain Leòdhais (n = 8 / buidheann) a bha roimhe seo fosgailte do sheiseanan fuarachaidh làitheil 15 le duais sucrose (fuasgladh 10%) air a lìbhrigeadh fo chlàran caochlaideach 0, 25, 50, 75, no 100%. B ’e solas (120 s) a bh’ anns a ’bhrosnachadh le cumhachan. Fhuair Buidheann 0 an aon àireamh de dhuaisean ri buidheann 100 às aonais brosnachaidhean cumhaichte. *p <0.05 airson eadar-dhealachadh cuibheasach eadar buidheann 50 agus buidheann 0 a bharrachd air buidheann 100, stèidhichte air coimeasan dealbhaichte.
Smachd airson atharrachadh ann am pòc sròin a ’freagairt rè trèanadh sucrose
Cha do lorg dà ANCOVAs 5 Group × 2 Session de fhreagairt locomotor gu 0.5 mg / kg AMPH ro agus às deidh an regimen mothachaidh, a ’toirt a-steach pònaichean sròin iomlan rè trèanadh sucrose le CS an làthair agus le CS neo-làthaireach mar covariates fa leth, cha robh buaidh mhòr sam bith ann airson an dàrna cuid covariate, F(1, 32) <0.44 p > 0.51. Dà 5 Buidheann × 5 ANCOVAs de fhreagairt locomotor gu 1 mg / kg AMPH rè nan seiseanan mothachaidh le pònaichean sròin iomlan (CS an làthair, CS neo-làthaireach) oir cha tug covariates fa leth buaidh mhòr sam bith air an covariate fhad ‘s a bha an CS an làthair no neo-làthaireach, F(1, 33) <0.14, p > 0.71. Mar sin, cha robh dòigh-obrach gun dhrogaichean a ’toirt cunntas air eadar-dhealachaidhean buidhne ann am freagairtean locomotor gu gach dòs de AMPH.
Deasbaireachd
Sensitization air a leasachadh gu buaidhean amphetamine 1.0 mg / kg a-rithist. Tha an dàta breithneachaidh agus saline a ’dearbhadh nach robh a’ bhuaidh seo mar thoradh air eadar-dhealachaidhean a bha ann roimhe, dùil, no freagairtean co-cheangailte ri cuideam air an stealladh. Tha na ANCOVAn le pònaichean sròin a ’dearbhadh nach robh na buaidhean sin mar thoradh air giùlan dòigh-obrach gun dhrogaichean. Sheall dàta pòc an t-sròin iad fhèin gun d ’fhuair na buidhnean an ceangal eadar an CS agus an dùil duais sucrose. Bha ìre inbhe nam buidhnean de phòc sròin a ’freagairt aig deireadh an trèanaidh a’ maidseadh tricead duais iomlan fo na clàran eadar-dhealaichte bhon ìre as àirde (buidheann 100) chun ìre as ìsle (buidheann 0), mar a rinn e ann an deuchainn 2. Bha a ’chuibheasachd iomlan a bha na b’ ìsle. is dòcha gum bi ìrean pòc sròin san deuchainn seo an coimeas ri deuchainnean 1 agus 2 a ’nochdadh dòigh-obrach nas roghnaiche a’ freagairt cuisean airson duais ann am radain Leòdhais (Kosten et al., 2007).
Sheall dàta dòs 0.5 mg / kg gu robh freagairt tùsail locomotor gu AMPH ann am radain Leòdhais (Figear 9) chaidh a chuir fodha beagan an taca ri radain Sprague Dawley (deuchainn 2; Figear 5), ach bha an àrdachadh taobh a-staigh buidhne mar fhreagairt don dàrna dòs ann an radain Leòdhais gu mòr (faisg air a dhà uiread an fhreagairt don chiad dòs 0.5 mg / kg) às deidh an riaghailt 5-seisean AMPH Gu sònraichte, sheall buidheann 50 freagairt locomotor nas motha na a h-uile buidheann ach a-mhàin buidheann 25 chun dàrna dòs (ie, post-sensitization) 0.5 mg / kg AMPH agus freagairt locomotor nas motha na a h-uile buidheann eile, a ’toirt a-steach buidheann 25, chun dòs deireannach 1 mg / kg AMPH (seisean mothachaidh deireannach) .
Geàrr-sgrùdadh air rangachadh buidhne thar deuchainnean
Gus dearbhadh dè cho earbsach ‘s a tha eadar-dhealachaidhean buidhne ann am mothachadh, rinn sgrùdadh neo-pharameatrach measadh air a’ chùis eadar buidheann agus inbhe freagairt cuibheasach locomotor don dàrna dòs (AMPH post-cronach) 0.5 mg / kg agus an dòs 1.0 mg / kg deireannach de AMPH bho na deuchainnean 3. Thug an anailis buaidh chudromach, φ = 0.986, p = 0.025, a ’nochdadh an fhìrinn gun robh buidheann 50 sa chiad àite anns a h-uile coimeas ach aon. Tha an ìre as àirde de bhuidheann 50 an coimeas ris a h-uile buidheann eile mar fhreagairt don dàrna dòs (AMPH post-chronic) 0.5 mg / kg air a shealltainn ann am Figear 5 (deuchainn 2) agus Figear 9 (deuchainn 3). Tha an ìre as àirde de bhuidheann 50 an coimeas ri buidhnean eile mar fhreagairt air an dòs 1.0 mg / kg mu dheireadh air a shealltainn ann am Figear 2 (deuchainn 1) agus Figear 10 (deuchainn 3). B ’e an aon eisgeachd don phàtran seo am freagairt don dòs 1.0 mg / kg mu dheireadh ann an radain Sprague-Dawley ann an deuchainn 2.
Deasbad Coitcheann
Rinn an t-sreath de dheuchainnean a tha ann an-dràsta deuchainn air a ’bheachd gum faod foillseachadh cronail air clàr duais coltach ri gambling mothachadh a thoirt air slighean DA eanchainn coltach ri bhith a’ nochdadh cronail ri drogaichean mì-ghnàthachaidh. Tha fianais airson a leithid de bhuaidh a ’moladh gum faodadh neuroplasticity, den aon sheòrsa a thathas a’ smaoineachadh a bhith a ’cur ri tràilleachd dhrogaichean, a bhith air a bhrosnachadh le bhith a’ nochdadh cronail air clàran duais nach gabh a thomhas. Ann an co-rèir ris an litreachas air tràilleachd dhrogaichean, fhreagair locomotor gu dòsan 0.5 agus 1.0 mg / kg de reactivity siostam DA clàr-amais AMPH, le barrachd locomotion mar fhreagairt air dòsan nas fhaide air adhart gu gnìomhach a ’mìneachadh mothachadh (cf. Robinson agus Berridge, 1993; Pierce agus Kalivas, 1997; Vanderschuren agus Kalivas, 2000).
Gu h-iomlan, tha na toraidhean a rèir ar beachd-bharail. Ach, tha iad cuideachd a ’nochdadh eadar-dhealachadh mòr ann am buaidhean deuchainneach mar thoradh air factaran modhan-obrach. Bha buaidhean clàr-ama gnàthachaidh meadhanach ach cunbhalach, le buidheann 50 a ’nochdadh freagairt nas motha na na ceithir buidhnean eile don dà dòs às deidh na còig dòsan-regimen. Ged gu h-iomlan Fgu tric cha robh luachan airson buaidhean co-cheangailte ri buidheann anns na mion-sgrùdaidhean caochlaideachd neo-chudromach, chaidh prìomh eadar-dhealachaidhean buidhne a dhearbhadh le coimeasan dealbhaichte le paidhir. A thaobh seo, bu chòir a thoirt fa-near, “Is e smaoineachadh gnàthach, ge-tà, an cudrom iomlan sin [airson F anns an ANOVA] chan eil feum air. An toiseach, tha na beachd-bharail a chaidh a dhearbhadh leis an deuchainn iomlan agus deuchainn ioma-choimeas gu math eadar-dhealaichte, le ìrean cumhachd gu math eadar-dhealaichte. Mar eisimpleir, an iomlan F gu dearbh a ’sgaoileadh eadar-dhealachaidhean am measg bhuidhnean thar an àireamh de ìrean saorsa airson buidhnean. Is e seo buaidh a bhith a ’lagachadh an iomlan F anns an t-suidheachadh far a bheil grunn dhòighean buidhne co-ionann ri chèile ach eadar-dhealaichte bho chiall eile ”(Howell, 1992, td. 338). Is e seo an dearbh shuidheachadh a chuir an sàs anns na deuchainnean a th ’ann an-dràsta, far an robh dùil gum biodh buidheann 50 eadar-dhealaichte bho smachdan buidheann 0 agus buidheann 100 ach cha robh dùil gum biodh eadar-dhealachadh sam bith eadar na buidhnean smachd sin airson buidheann 25 no buidheann 75.
Dhearbh dàta pòc na sròine, anns a h-uile deuchainn, gun d ’fhuair na beathaichean an ceangal eadar an CS agus an dùil duais sucrose. Tha an conaltradh eadar tricead pòc sròin airson na diofar bhuidhnean agus tricead duais iomlan fo na clàran trèanaidh aca a ’moladh gu bheil an ìre chuibheasach de dhuais sucrose a’ stiùireadh dòigh-obrach gun dhrogaichean. Ach, sheall dìth buaidh meadhanachaidh pònaichean sròin air freagairtean locomotor co-cheangailte ri buidheann gu AMPH anns na ANCOVAn gu bheil pròiseasan fa leth mar bhunait air an dà ghiùlan.
Ann an cuid de chùisean, bha buaidh clàr fuarachaidh ri fhaicinn mar fhreagairt air a ’chiad dòs AMPH; ann an cùisean eile cha do nochd e ach às deidh grunn dòsan. Tha eadar-dhealachaidhean buidhne ann am freagairt locomotor don chiad dòs AMPH a ’moladh gu bheil e fosgailte do chlàran duais coltach ri gambling gu leòr leis fhèin gus mothachadh a bhrosnachadh. Tha eadar-dhealachaidhean buidhne ann an locomotion às deidh grunn dòsan AMPH a ’nochdadh buaidh nas seòlta a dh’ fhaodadh a bhith air a chomharrachadh mar “susceptibility,” nach nochd ach nuair a thèid a chur còmhla ri bhith a ’nochdadh leantainneach don phrìomh àidseant mothachaidh (ie, amphetamine).
Tha eadar-dhealachaidhean ann am pàtran freagairt thar dheuchainnean a ’moladh gum faodadh eadar-ama nas fhaide eadar trèanadh agus dùbhlan tùsail AMPH an cothrom a lorg gus buaidh mothachaidh gnèitheach an làimhseachaidh fuarachaidh a lorg. Tha seo an uair sin a ’moladh gum faodadh buaidhean nochdaidh duais cumhaichte a bhith a’ dùsgadh thar ùine, rud a chithear cuideachd le mothachadh brosnachaidh (Grimm et al., 2006). Tha am pàtran freagairt don dà dòs de amphetamine a ’moladh gum faodadh an dòs 0.5 mg / kg a bhith nas èifeachdaiche ann a bhith a’ nochdadh buaidhean eachdraidh fuarachaidh. Tha seo an uair sin a ’moladh gu bheil buaidhean fuarachaidh fon phròtacal trèanaidh gnàthach rudeigin caol agus dh’ fhaodadh iad a bhith air an breugadh le buaidhean mullach fo dòsan de AMPH agus cumhaichean a tha a ’gineadh de novo mothachadh.
Ann an deuchainn 3, tha am pàtran freagairt biphasic do na dòsan 0.5 mg / kg agus nochdadh adhartach de uachdranas ann am buidheann 50 co-chòrdail ris a ’phròifil ris a bheil dùil airson radain Leòdhais mar fhreagairt air methamphetamine (Camp et al., 1994). Tha seo a ’toirt taic do dhligheachd nan co-dhùnaidhean a tha ann an-dràsta agus a’ moladh tar-lùbadh eadar na factaran a tha a ’meas cugallachd ri cugallachd psychostimulant agus clàran duais coltach ri gambling.
Thar deuchainnean, bha freagairt locomotor post-sensitization de bhuidheann 50 sa chumantas nas àirde na freagairt nam buidhnean eile fo dòsan eadar-dhealaichte de amphetamine agus ann an diofar sheòrsan de bheathaichean. Ach, tha an caochlaideachd àrd taobh a-staigh buidhne agus meudan buaidh eadar-bhuidheann beag a ’nochdadh àite airson factaran eile ann an ath-bheòthachadh siostam DA gu amphetamine às deidh dhaibh a bhith fosgailte do chlàran eadar-dhealaichte de dhuais sucrose cumhaichte. Ged a dh ’fhaodadh freagairtean de neurons DA gus comharran duais a thoirt seachad modal garbh de gambling (Fiorillo et al., 2003), mar a h-uile modal, tha fiosrachadh air a chall air sgàth parsimony - ie, gus prìomh phròiseas a nochdadh. Mar thoradh air an sin, tha am pàtran buaidhean thar cumhaichean CS-US anns an Fiorillo et al tùsail. chan eil sgrùdadh a ’toirt làn aire do fhreagairt locomotor gu amphetamine. Thathas ag iarraidh tuilleadh atharrachaidhean air a ’mhodal gus na taobhan de gambling a tha a’ toirt buaidh air obair siostam DA a ghlacadh gu h-iomlan.
Air an toirt còmhla, tha toraidhean an t-sreath de dheuchainnean seo a ’toirt taic sealach don bheachd gu bheil foillseachadh cronail air clàran duais coltach ri gambling a’ cur ri ath-ghnìomhachd siostam DA an eanchainn gu dùbhlan psychostimulant. Mar sin, bidh iad a ’leudachadh co-dhùnaidhean Seinneadair et al. (2012) a sheall, an taca ri clàr stèidhichte, gu bheil ro-shealladh air clàr neartachaidh caochlaideach ann am paradigm gnìomhaiche ag adhartachadh freagairt locomotor gu amphetamine. Gu sònraichte, tha na co-dhùnaidhean a tha ann an-dràsta a ’comharrachadh mì-chinnt ann a bhith a’ lìbhrigeadh dhuaisean mar an nì deatamach a tha mar bhunait air buaidh duais caochlaideach. Bha meud nam buaidhean anns a ’phàtran obrachaidh gu mòr nas motha na na buaidhean a chaidh a lorg anns na deuchainnean làithreach. Is dòcha gu bheil seo a ’nochdadh barrachd follaiseachd cronail don ghnìomhachd coltach ri gambling (làithean 55 vs. 15); is dòcha gu bheil e a ’nochdadh na buaidhean a tha ann a bhith ag iarraidh freagairt gnìomhaiche gus an duais fhaighinn (ie, dreuchd airson buidheann) seach foillseachadh fulangach, mar a rinneadh san sgrùdadh seo. Chuidicheadh àrdachadh fad an trèanaidh anns a ’phàtran seo gus fuasgladh fhaighinn air na ceistean sin.
Chan urrainnear dligheachd clàran duais agus ath-neartachaidh caochlaideach mar mhodalan gambling a thoirt bho na deuchainnean sin. Dh ’fhaodadh rannsachadh san àm ri teachd a bhios a’ sgrùdadh buaidh eachdraidh cumhachaidh air giùlan cunnartach ann an gnìomhan gambling creimich dèiligeadh ris a ’chùis seo. San aon dòigh, feumaidh an conaltradh eadar an mothachadh giùlain a lorgar an seo agus freagairt DA striatal àrdaichte gu amphetamine a chaidh a lorg o chionn ghoirid ann an gamblers pathological feitheamh ri sgrùdadh a bharrachd (Boileau et al., 2013). Dh ’fhaodadh meanbh-dialysis dèiligeadh ris a’ cheist seo, agus bhiodh an ro-innse stèidhichte air an dàta daonna gum biodh barrachd sgaoileadh DA anns a ’bhuidheann 50“ gambling phenotype ”air a choimhead nas soilleire anns an striatum dorsal (sensorimotor) seach an striatum ventral (limbic) . Bheireadh dearbhadh de dhuais 50% caochlaideach CS + duais anns na paraidean eile sin taic do ghoireas mar mhodal deuchainneach bona fide de PG.
Ach tha e soilleir gu bheil cuid de sheòrsa gambling a ’toirt a-steach freagairt ionnsramaid (me, innealan slot), ann an seòrsachan eile gambling (me, crannchur) an ceangal eadar an gnìomh (ceannach an tiogaid, ie, a’ cur an geall), na cuisean airson duais (ie , àireamhan crannchuir) agus an duais fhèin (an àireamh a bhuannaich agus pàigheadh airgid) tòrr nas sgaoilte. Ach a dh ’aindeoin sin, dh’ fhaodadh gum bi gnìomhachd DA rè an àm CS-US a ’tachairt. Is dòcha gu bheil seo a ’mìneachadh carson, nuair a thèid an“ àireamh a bhuannaicheas ”ainmeachadh, a thèid aire a tharraing fhad‘ s a bhios gach ball crannchuir fa leth a ’tuiteam an dèidh a chèile gus an sreath shònraichte de dh’ àireamhan anns an àireamh a bhuannaicheas a dhèanamh. Ged a tha coltachd gun tachair digit sònraichte air a mhìneachadh gu matamataigeach, tha toradh gach ball crannchuir fa leth dà-chànanach (a ’maidseadh àireamh a’ chluicheadair) no ga ionndrainn (chan eil e a ’freagairt ri àireamh a’ chluicheadair) - agus chan eil fios dè a ’bhuil a bhios ann an cùis-lagha sam bith. Dh ’fhaodadh suidheachadh mar seo caractar nas fheàrr a thoirt do eòlas buidheann 50 anns na deuchainnean a th’ ann an-dràsta, far an deach duais a thoirt seachad gu neo-thuigseach ach cuideachd gun dùil agus nach do sheall an CS ach an comas duais gun a bhith a ’nochdadh an tachradh e air deuchainn sònraichte. Tha innealan slot nas ceangailte ri PG na tha tiogaidean crannchuir (Cox et al., 2000; Bakken et al., 2009), a ’nochdadh àite cudromach airson factaran ionnsramaid (agus dìreach) anns na taobhan buannachdail de gambling airson an t-sluaigh seo (Loba et al., 2001). A dh ’aindeoin sin, tha coltas gu bheil pròiseas Pavlovian a chaidh a mhodaladh anns na deuchainnean a tha ann an-dràsta (CS + duais mì-chinnteach) riatanach mura h-eil gu leòr den eòlas gambling.
Còmhla ri dìth riatanas ionnsramaid soilleir, is dòcha gu bheil grunn fheartan dealbhaidh eile air cur ris a ’phàtran meadhanach beag agus caochlaideach de bhuaidhean deuchainneach. Bha na buidhnean eadar-dhealaichte ann an làn-shealladh sucrose a bharrachd air an tachartas tuiteamach eadar CS agus duais sucrose. Ged a dh ’fhaodadh seo a bhith air cur ri caochlaidheachd eadar-bhuidhnean, chan urrainn dha mìneachadh gu furasta carson a bha beathaichean leis an sgaoileadh sucrose as motha (buidheann 100) a’ nochdadh nas lugha de mhothachadh na buidheann 50. A bharrachd air an sin, cha d ’fhuair buidheann 0 brosnachadh sam bith mus do nochd sucrose air a h-uile deuchainn. Ged a chuir seo stad air dùil a bhith air a bhrosnachadh le duais, cha robh smachd aige air làthaireachd brosnachaidh mus deidheadh duais a thoirt seachad, a bha ann anns a h-uile buidheann eile. Gus dèiligeadh ris a ’chùis seo, bu chòir do rannsachadh san àm ri teachd a bhith a’ toirt a-steach suidheachadh far am faigh beathaichean duais air a h-uile deuchainn às deidh dhaibh a bhith air am faicinn air thuaiream gu brosnachadh neodrach (ie, aig nach eil an làthaireachd a ’comharrachadh comas duais).
Is e cuingealachadh dealbhaidh eile an giùlan giùlan a dh ’fhaodadh tighinn am bàrr a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air buaidhean clàr trèanaidh. An aghaidh mì-chinnt, faodaidh beathaichean giùlan saobh-chràbhach a leasachadh a tha air an dealbhadh gus smachd a thathas a ’faicinn a neartachadh agus gnìomhachd DA a tha air adhbhrachadh le mì-chinnt a lughdachadh (cf. Harris et al., 2013). Mar sin tha e comasach gun tug taobhan neo-riaghlaichte den dealbhadh deuchainneach comas dha na beathaichean buaidh clàr-ama gnàthachaidh a chothromachadh. Dh ’fhaodadh a leithid de bhuaidh cur ris an fhreagairt caran beag agus caochlaideach gu amphetamine ann am buidheann 50 às deidh trèanadh CS + sucrose. Bu chòir do rannsachadh san àm ri teachd giùlan gun spionnadh a chlàradh, a bharrachd air pònaichean sròin, rè seiseanan trèanaidh gus an comas seo a dhearbhadh, agus smachd fhaighinn air a shon gu staitistigeil ma nochdas e. Leis gum biodh dùil ri giùlan mar sin a bhith a ’cuir an aghaidh no a’ milleadh buaidhean mì-chinnt a tha air a bhrosnachadh le clàr-ama, bu chòir freagairt locomotor gu amphetamine ann am buidheann 50 a leasachadh nuair a tha e fo smachd (dòigh-obrach no staitistigeil). Mar sin, tha an dealbhadh a th ’ann an-dràsta (gun riaghladh) a’ toirt seachad deuchainn glèidhidh air buaidhean duais 50% CS + air mothachadh amphetamine.
A thaobh dligheachd bhon taobh a-muigh, tha cleachdadh radain fhireann cuideachd a ’cuingealachadh comas coitcheann nan toraidhean. Tha dìth suidheachadh “peanas” soilleir cuideachd eadar-dhealaichte bho gambling, far a bheil call airgid mòr cumanta agus a ’toirt buaidh brosnachaidh cudromach (Nieuwenhuis et al., 2005; Singh agus Khan, 2012). Tha an comas air duais a chruinneachadh cuideachd neo-làthaireach bhon phàtran a th ’ann an-dràsta agus thathas air faighinn a-mach gu bheil buannachadh tionalach ann an geama inneal slot ag eadar-obrachadh le làimhseachadh DA ann an daoine (Tremblay et al., 2011; Smart et al., 2013). San aon dòigh, tha an cothrom airson jackpot na eadar-dhealachadh cudromach eadar am modail a th ’ann an-dràsta agus fìor gambling.
A dh ’aindeoin na cuingeadan sin, tha na toraidhean a th’ ann an-dràsta a ’moladh gum faod duais 50% caochlaideach CS + a dhol an sàs ann an slighean DA a tha an sàs ann am buaidhean ath-neartachaidh gambling (Fiorillo et al., 2003; Anselme, 2013). Tha tar-mhothachadh freagairt do AMPH a ’leantainn a’ chlàr seo coltach ri gambling a rèir dreuchd chudromach airson DA ann an gambling agus buaidhean dhrogaichean psychostimulant (Zack and Poulos, 2009), agus a ’leudachadh sgrùdaidhean na bu thràithe air tar-phrìomhadh de bhrosnachadh gu gamble le AMPH ann an gamblers pathological (Zack and Poulos, 2004). Tha na toraidhean a th ’ann an-dràsta cuideachd a’ moladh gu neo-dhìreach gum faodadh dòsan beaga de AMPH, nach eil ag adhbhrachadh sgaoileadh DA supra-physiologic, gnìomhachd eanchainn a mhodaladh nas fheàrr mar fhreagairt air comharran duais eadar-amail (ie, rè gambling) na bhith fosgailte do àrd (ie, coltach ri binge) dòsan de dhrogaichean brosnachail (cf. Vanderschuren agus Pierce, 2010). Dh ’fhaodadh taic dhìreach airson a’ chonaltradh seo a thighinn le bhith a ’measadh sgaoileadh DA mar fhreagairt air clàr caochlaideach 50% CS-US agus dòsan eadar-dhealaichte de AMPH a’ cleachdadh microdialysis.
Bho shealladh deuchainneach, tha coltas ann gu bheil am modail Pavlovian a th ’ann an-dràsta agus am modail obrachaidh roimhe de dhaingneachadh caochlaideach a’ toirt a-steach phenotype a tha coltach ri gambler pathological daonna. Mar sin, tha iad a ’toirt seachad luachmhor airson gnìomhan gambling creimich a tha a’ modail giùlan gambling (mar thomhas eisimeileach) ach gu ruige seo chan eil iad air ach beathaichean fallain fhastadh, a tha co-ionann ri gamblers sòisealta daonna. Stèidhichte air an litreachas, dh ’fhaodadh gum bi na beathaichean a tha fosgailte do dhuais caochlaideach eadar-dhealaichte anns na gnìomhan sin, gu sònraichte mar fhreagairt air drogaichean DA-ergic. Le bhith a ’cothlamadh an phenotype gambling radan le gnìomhan gambling faodaidh seo cead a thoirt do leasachadh siostamach de chungaidh-leigheis airson làimhseachadh PG, a dh’ fhaodadh nach eil air a choileanadh gu h-iomlan le beathaichean fallain leotha fhèin. Bu chòir tuilleadh atharrachaidhean anns an rèisimeid dealbhaidh agus trèanaidh deuchainneach, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, leasachadh a dhèanamh air a ’chonaltradh eadar beathaichean a tha air an trèanadh anns a’ phàtran seo agus fìor gamblers pathological.
Bho thaobh clionaigeach-soiseòlasach, lorgar an lorg sin air duais 50% caochlaideach CS +, a tha gu dlùth a rèir clàr na duais air inneal slot malairteach (Tremblay et al., 2011), ag atharrachadh siostam DA an eanchainn ann an dòighean earbsach agus maireannach a ’moladh, ann an cuid de chùisean, gum faodadh gnìomhachd gambling, mar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, a bhith na“ pathogen ”a tha comasach air tràilleachd adhbhrachadh. Ach, tha meud buaidh meadhanach agus caochlaideachd àrd mar fhreagairt do dhuais 50% CS + a ’moladh, mar dhrogaichean mì-ghnàthachaidh, gum bi an claonadh airson clàran duais coltach ri gambling a bhith a’ brosnachadh tràilleachd an urra gu mòr ris a ’phròifil cunnairt a th’ ann mu thràth den gambler. Ach a dh ’aindeoin sin, gus daoine fa leth le cunnart àrd a nochdadh airson droch bhuaidhean co-cheangailte ri gambling, tha e coltach gu bheil e reusanta gum faodadh poileasaidhean a chuirear an sàs gus casg a chuir air cleachdadh agus lughdachadh cron bho dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a leudachadh gu gambling cuideachd.
Aithris mu Strì eadar Com-pàirt
Tha na h-ùghdaran ag ràdh gun deach an rannsachadh a dhèanamh às aonais dàimhean malairteach no ionmhasail sam bith a ghabhadh a mhìneachadh mar strì eadar com-pàirtean.
Acknowledgments
Chaidh an rannsachadh seo a mhaoineachadh le tabhartasan bho Chomhairle Rannsachaidh Saidheansan Nàdarra agus Innleadaireachd Chanada gu Paul J. Fletcher. Tha sinn a ’toirt taing mhòr do Ms Djurdja Djordjevic airson na figearan ullachadh.
iomraidhean
Anselme, P. (2013). Dopamine, brosnachadh, agus brìgh mean-fhàsach giùlan coltach ri gambling. Behav. Res Brain. 256, 1 - 4. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.07.039
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
APA (2013). Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeach airson mì-rianan inntinn, 5th Edn. Arlington, VA: Foillseachadh Eòlas-inntinn Ameireagaidh.
Bakken, IJ, Gotestam, KG, Grawe, RW, Wenzel, HG, agus Oren, A. (2009). Gambling giùlan agus duilgheadasan gambling ann an Nirribhidh 2007. Scand. J. Psychol. 50, 333 – 339. doi: 10.1111 / j.1467-9450.2009.00713.x
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Boileau, I., Neach-pàighidh, D., Chugani, B., Lobo, DS, Houle, S., Wilson, AA, et al. (2013). Ann am vivo fianais airson barrachd sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann an gambling pathological: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron le [C] - (+) - PHNO. Mol. Eòlas-inntinn doi: 10.1038 / mp.2013.163. [Epub air thoiseach air clò].
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Boltaichean, RC (1972). Daingneachadh, dùil, agus ionnsachadh. Psychol. An t-Urr. 79, 394 - 409. doi: 10.1037 / h0033120
Campa, DM, Browman, KE, agus Robinson, TE (1994). A ’bhuaidh a th’ aig methamphetamine agus cocaine air giùlan motair agus dopamine extracellular ann an striatum ventral Leòdhais an aghaidh radain Fischer 344. Brain Res. 668, 180–193. doi: 10.1016/0006-8993(94)90523-1
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Conversano, C., Marazziti, D., Carmassi, C., Baldini, S., Barnabei, G., agus Dell'Osso, L. (2012). Gambling pathological: ath-sgrùdadh eagarach de cho-dhùnaidhean bith-cheimiceach, neuroimaging, agus neuropsychological. Harv. An t-Urr. Eòlas-inntinn 20, 130 – 148. doi: 10.3109 / 10673229.2012.694318
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Cox, BJ, Kwong, J., Michaud, V., agus Enns, MW (2000). Duilgheadas agus gambling pathological as coltaiche: beachdachadh bho sgrùdadh coimhearsnachd. Faodaidh. J. Psychiatry 45, 548-553.
Dalley, JW, Theobald, DE, Eagle, DM, Passetti, F., agus Robbins, TW (2002). Easbhaidhean ann an smachd ìmpidh co-cheangailte ri gnìomh serotonergic àrdaichte ann an cortex prefrontal radan. Neuropsychopharmacology 26, 716–728. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00412-2
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Everitt, BJ, agus Robbins, TW (2005). Siostaman ath-dhaingneachaidh neural airson tràilleachd dhrogaichean: bho ghnìomhan gu cleachdaidhean gu comain. Nat. Neurosci. 8, 1481 - 1489. doi: 10.1038 / nn1579
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Fiorillo, CD, Tobler, PN, agus Schultz, W. (2003). Còdadh air leth a thaobh luachadh durachdachd agus mì-chinnt le neòinean dopamine. saidheans 299, 1898 – 1902. doi: 10.1126 / science.1077349
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Flagel, SB, Watson, SJ, Akil, H., agus Robinson, TE (2008). Eadar-dhealachaidhean fa leth ann a bhith a ’toirt buaidh air salchar brosnachaidh gu sealladh co-cheangailte ri duais: buaidh air mothachadh cocaine. Behav. Res Brain. 186, 48 - 56. doi: 10.1016 / j.bbr.2007.07.022
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Fletcher, PJ, Tenn, CC, Rizos, Z., Lovic, V., agus Kapur, S. (2005). Tha cugallachd gu amphetamine, ach chan e PCP, a ’cur bacadh air gluasad seata aire: tionndadh air ais le agonist gabhadair D1 a chaidh a thoirt a-steach don cortex prefrontal medial. Psychopharmacology (Berl.) 183, 190–200. doi: 10.1007/s00213-005-0157-6
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Flores, G., Wood, GK, Barbeau, D., Quirion, R., agus Srivastava, LK (1998). Radain Leòdhais agus Fischer: coimeas eadar ìrean còmhdhail dopamine agus gabhadan. Brain Res. 814, 34–40. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01011-7
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Frascella, J., Potenza, MN, Brown, LL, agus Childress, AR (2010). Bidh so-leòntachd eanchainn co-roinnte a ’fosgladh an t-slighe airson cuir-ris nonsubstance: a’ snaidheadh tràilleachd aig co-bhanntachd ùr? Ann. NY Acad. Sci. 1187, 294 – 315. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05420.x
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Grimm, JW, Buse, C., Manaois, M., Osincup, D., Fyall, A., agus Wells, B. (2006). Bidh sgaradh ùine a rèir buaidh dòs cocaine a ’toirt buaidh air sgàineadh sucrose agus locomotion. Behav. Pharmacol. 17, 143 - 149. doi: 10.1097 / 01.fbp.0000190686.23103.f8
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Haile, CN, Hiroi, N., Nestler, EJ, agus Kosten, TA (2001). Tha freagairtean giùlan eadar-dhealaichte do chocaine ceangailte ri daineamaigs pròtainean dopamine mesolimbic ann an radain Leòdhais agus Fischer 344. Synapse 41, 179 - 190. doi: 10.1002 / syn.1073
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Harris, JA, Andrew, BJ, agus Kwok, DW (2013). Tha dòigh-obrach iris rè comharra airson biadh an urra ri suidheachadh Pavlovian, chan e ionnsramaid. J. Exp. Psychol. Anim. Giùlan. Pròiseas. 39, 107 - 116. doi: 10.1037 / a0031315
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Howell, DC (1992). Dòighean Àireamhail airson Eòlas-inntinn. Boston, MA: Duxbury.
Ito, R., Dalley, JW, Robbins, TW, agus Everitt, BJ (2002). Sgaoileadh dopamine anns an striatum dorsal rè giùlan sireadh cocaine fo smachd cue co-cheangailte ri drogaichean. J. Neurosci. 22, 6247 – 6253.
Jiao, X., Pare, WP, agus Tejani-Butt, S. (2003). Strain eadar-dhealachaidhean ann an cuairteachadh làraich còmhdhail dopamine ann an eanchainn radan. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 27, 913–919. doi: 10.1016/S0278-5846(03)00150-7
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Koob, GF, agus Le Moal, M. (2008). Lèirmheas. Innealan neurobiologic airson pròiseasan brosnachaidh an aghaidh tràilleachd. Feallsanachd. Trans. R. Soc. Latharna. B Biol. Sci. 363, 3113 - 3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Kosten, TA, Miserendino, MJ, Chi, S., agus Nestler, EJ (1994). Tha gathan radan Fischer agus Lewis a ’nochdadh buaidhean eadar-dhealaichte cocaine ann an roghainn àite cumhaichte agus mothachadh giùlain ach chan ann ann an gnìomhachd locomotor no blas blas cumhaichte. J. Pharmacol. Exp. Ther. 269, 137 – 144.
Kosten, TA, Zhang, XY, agus Haile, CN (2007). Strain eadar-dhealachaidhean ann an cumail suas fèin-rianachd cocaine agus an dàimh aca ri freagairtean gnìomhachd ùr-nodha. Behav. Neurosci. 121, 380 - 388. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.2.380
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Leeman, RF, agus Potenza, MN (2012). Coltas agus eadar-dhealachaidhean eadar gambling pathological agus eas-òrdughan cleachdadh stuthan: fòcas air neo-ghluasadachd agus èigneachadh. Psychopharmacology (Berl.) 219, 469–490. doi: 10.1007/s00213-011-2550-7
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Leshner, AI (1997). Is e tinneas eanchainn a th ’ann an tràilleachd, agus tha e cudromach. saidheans 278, 45 – 47. doi: 10.1126 / science.278.5335.45
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Loba, P., Stewart, SH, Klein, RM, agus Blackburn, JR (2001). Làimhseachadh feartan gheamannan àbhaisteach crannchur bhidio (VLT): buaidhean ann an gamblers pathological agus neo-pathological. J. Gambl. Stud. 17, 297 - 320. doi: 10.1023 / A: 1013639729908
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Martinez, D., Narendran, R., Foltin, RW, Slifstein, M., Hwang, DR, Broft, A., et al. (2007). Sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine: gu mòr air a mhilleadh ann an eisimeileachd cocaine agus ro-innse den roghainn airson fèin-rianachd cocaine. Am. J. Psychiatry 164, 622 – 629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Mateo, Y., Dìth, CM, Morgan, D., Roberts, DC, agus Jones, SR (2005). Lùghdachadh air gnìomh ceann-uidhe dopamine agus neo-sheasmhachd gu cocaine às deidh fèin-rianachd agus bochdainn binge cocaine. Neuropsychopharmacology 30, 1455 - 1463. doi: 10.1038 / sj.npp.1300687
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Nestler, EJ (2001). Bun-stèidh molecular de plasticity fad-ùine mar bhunait air tràilleachd. Nat. An t-Urr. Neurosci. 2, 119 – 128. doi: 10.1038 / 35053570
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Nieuwenhuis, S., Heslenfeld, DJ, von Geusau, NJ, Mars, RB, Holroyd, CB, agus Yeung, N. (2005). Tha gnìomhachd ann an raointean eanchainn mothachail air duais daonna gu mòr an urra ri co-theacsa. Neuroimage 25, 1302 – 1309. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.12.043
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Pierce, RC, agus Kalivas, PW (1997). Modail cuairteachaidh de bhith a ’cur an cèill mothachadh giùlain gu psychostimulants coltach ri amphetamine. Res Brain. Res Brain. An t-Urr. 25, 192. doi: 10.1016 / S0165-0173 (97) 00021-0
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Robbins, TW, agus Everitt, BJ (1999). Tràilleachd dhrugaichean: tha droch chleachdaidhean a ’cur suas. Nature 398, 567 – 570. doi: 10.1038 / 19208
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Robinson, TE, Becker, JB, agus Presty, SK (1982). Comas fad-ùine air giùlan cuairteachaidh air a bhrosnachadh le amphetamine agus leigeil ma sgaoil dopamine striatal air a thoirt gu buil le aon fhoillseachadh air amphetamine: eadar-dhealachaidhean gnè. Brain Res. 253, 231–241. doi: 10.1016/0006-8993(82)90690-4
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Robinson, TE, agus Berridge, KC (1993). Bunait niùclach crònadh dhrugaichean: teòiridh mu dhiadhachd brosnachaidh. Res Brain. Res Brain. An t-Urr. 18, 247 - 291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Robinson, TE, agus Berridge, KC (2001). Misneachadh brosnachadh agus tràilleachd. tràilleachd 96, 103 – 114. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Seinneadair, BF, Scott-Railton, J., agus Vezina, P. (2012). Bidh daingneachadh saccharin neo-fhaicsinneach a ’neartachadh locomotor a’ freagairt amphetamine. Behav. Res Brain. 226, 340 - 344. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.09.003
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Singh, V., agus Khan, A. (2012). Dèanamh cho-dhùnaidhean anns na h-atharrachaidhean duais is peanasachaidh de ghnìomh gambling iowa: fianais air “fad-shealladh” no “cumadh”? Cùlaibh. Neurosci. 6: 107. doi: 10.3389 / fnins.2012.00107
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Skinner, BF (1953). Saidheans agus Giùlan Daonna. New York, NY: Clò Saor.
Smart, K., Desmond, RC, Poulos, CX, agus Zack, M. (2013). Bidh Modafinil a ’meudachadh salchar duais ann an geama inneal slot ann an gamblers pathology impulsivity ìosal agus àrd. Neuropharmacology 73, 66 - 74. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.015
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Tremblay, AM, Desmond, RC, Poulos, CX, agus Zack, M. (2011). Bidh Haloperidol ag atharrachadh taobhan ionnsramaid de gambling inneal slot ann an gamblers pathological agus smachdan fallain. Addict. Biol. 16, 467 – 484. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00208.x
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Vanderschuren, LJ, agus Kalivas, PW (2000). Atharrachaidhean ann an sgaoileadh dopaminergic agus glutamatergic ann an inntrigeadh agus cur an cèill mothachadh giùlain: sgrùdadh breithneachail air sgrùdaidhean preclinical. Psychopharmacology (Berl.) 151, 99 – 120. doi: 10.1007 / s002130000493
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Vanderschuren, LJ, agus Pierce, RC (2010). Pròiseasan mothachaidh ann an cuir ri drogaichean. Curr. Top. Giùlan. Neurosci. 3, 179 - 195. doi: 10.1007 / 7854_2009_21
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Vanderschuren, LJ, Schoffelmeer, AN, Mulder, AH, agus De Vries, TJ (1999). Innealan dopaminergic a tha a ’toirt meadhan air an abairt fad-ùine de mhothachadh locomotor às deidh ro-nochdadh air morphine no amphetamine. Psychopharmacology (Berl.) 143, 244 – 253. doi: 10.1007 / s002130050943
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Verdejo-Garcia, A., Lawrence, AJ, agus Clark, L. (2008). Impulsivity mar chomharradh so-leònteachd airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan: ath-sgrùdadh air toraidhean bho sgrùdadh àrd-chunnart, gamblers duilgheadas agus sgrùdaidhean comann ginteil. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 32, 777 - 810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Vezina, P. (2004). Sensitization de reactivity neuron dopamine midbrain agus fèin-rianachd dhrogaichean brosnachaidh psychomotor. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 27, 827 - 839. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS, Logan, J., Gatley, SJ, Hitzemann, R., et al. (1997). Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nature 386, 830 - 833. doi: 10.1038 / 386830a0
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS, agus Tomasi, D. (2012). Cuairt-dhrogaidheachd anns an eanchainn daonna. Annu. An t-Urr. Pharmacol. Toxicol. 52, 321 - 336. doi: 10.1146 / annurev-pharmtox-010611-134625
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Winer, B. (ed.). (1971). Prionnsapalan Àireamhail ann an Dealbhadh Deuchainneach. New York, NY: McGraw-Hill.
Zack, M., agus Poulos, CX (2004). Bidh muir-thìreach a ’brosnachadh brosnachadh gu lìonraidhean semantach co-cheangailte ri gambling agus gambling ann an gamblers duilgheadas. Neuropsychopharmacology 29, 195 - 207. doi: 10.1038 / sj.npp.1300333
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Zack, M., agus Poulos, CX (2009). Dreuchdan co-shìnte airson dopamine ann an gambling pathological agus tràilleachd psychostimulant. Curr. Mì-ghnàthachadh dhrugaichean Urr. 2, 11 – 25. doi: 10.2174 / 1874473710902010011
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Zamudio, S., Fregoso, T., Miranda, A., De La Cruz, F., agus Flores, G. (2005). Strain eadar-dhealachaidhean ìrean gabhadair dopamine agus giùlan co-cheangailte ri dopamine ann am radain. Res Brain. Tarbh. 65, 339 - 347. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.01.009
Pubmed Abstract | Sgrìobhadh làn-theacsa | CrossRef Text Full
Faclan-luirg: gambling pathological, sensitization, amphetamine, dopamine, mì-chinnt
Luaidh: Zack M, Featherstone RE, Mathewson S agus Fletcher PJ (2014) Faodaidh foillseachadh cronail air clàr coltach ri gambling de bhrosnachaidhean ro-innse duais adhartachadh mothachadh gu amphetamine ann am radain. Cùlaibh. Behav. Neurosci. 8: 36. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00036
Faighte: 01 Samhain 2013; Gabhaibh: 23 January 2014;
Air fhoillseachadh air-loidhne: 11 Gearran 2014.
Deasaichte le:
Seinneadair Bryan F., Oilthigh Michigan, USA
Ath-bhreithneachadh le:
Louk Vanderschuren, Oilthigh Utrecht, An Òlaind
Ruud Van Den Bos, Oilthigh Radboud Nijmegen, An Òlaind
Pàdraig Anselme, Oilthigh Liège, a ’Bheilg
Còraichean © 2014 Zack, Featherstone, Mathewson agus Fletcher. Is e seo artaigil ruigsinneachd fosgailte air a chuairteachadh fo chumhachan an Ceadachas Seilbh Creative Commons (CC BY). Tha cleachdadh, sgaoileadh no ath-riochdachadh ann am fòraman eile ceadaichte, fhad's a tha creideas aig an ùghdar / na h-ùghdaran tùsail no an neach-ceadachaidh agus gu bheilear ag ainmeachadh an fhoillseachaidh tùsail san iris seo, ann an co-rèir ri cleachdadh acadaimigeach ris an deach gabhail. Chan eil cleachdadh, sgaoileadh no ath-thoradh ceadaichte a tha a ’gèilleadh ris na cumhachan seo.
* Litrichean: Martin Zack, Obair-lann Cognitive Psychopharmacology, Roinn Neuroscience, Ionad airson Tràilleachd agus Slàinte Inntinn, 33 Sràid Russell, Toronto, AIR M5S 2S1, Canada post-d: [post-d fo dhìon]
;
