Luchd-ruigheachd Dopamine a ’lùghdachadh cudromachd cugallachd an Cortex Orbitofrontal: Spreagadh airson Cearrachas Pìolaltach ann an Galar Pharkinson? (2009)

Neuropsychopharmacology. Làmh-sgrìobhainn ùghdar; ri fhaighinn ann am PMC 2010 Dec 1.

Air fhoillseachadh ann an cruth deasaichte deasaichte mar:

Neuropsychopharmacology. 2009 Dùbhlachd; 34 (13): 2758 - 2766.
Air fhoillseachadh air-loidhne 2009 Sultain 9. doi: 10.1038 / sj.npp.npp2009124

PMCID: PMC2972251

CAMSID: CAMS1534

Thilo van Eimeren, 1,2,3 Bénédicte Ballanger, 1,3 Giovanna Pellecchia, 1,3 Janis M Miyasaki,2Anthony E Lang, 2 agus Antonio P Strafella1,2,3, *

Fiosrachadh ùghdar ► Fiosrachadh dlighe-sgrìobhaidh agus ceadachais ►

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den fhoillsichear den artaigil seo an-asgaidh aig Neuropsychopharmacology

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Abstract

Chan eilear a ’tuigsinn gu math na bunaitean neurobehavioral de gambling pathological. Faodar lèirsinn fhaighinn le bhith a ’tuigsinn buaidhean cungaidh-leigheis air an t-siostam dhuais ann an euslaintich le galar Pharkinson (PD). Tha làimhseachadh le agonists dopamine (DAs) air a bhith co-cheangailte ri gambling pathological ann an euslaintich PD. Ach, chan eil fios ciamar a tha DAn an sàs ann an leasachadh an seòrsa tràilleachd seo. Rinn sinn deuchainn air a ’bheachd gu bheil brosnachadh tonic de gabhadairean dopamine gu sònraichte a’ desensitizes an siostam duais dopaminergic le bhith a ’cur casg air lughdachadh ann an sgaoileadh dopaminergic a tha a’ tachairt le fios air ais àicheil. A ’cleachdadh ìomhaighean gnìomh gluasadach magnetach, rinn sinn sgrùdadh air euslaintich PD rè trì seiseanan de ghnìomh duais dearbhaidh ann an òrdugh air thuaiream: cungaidh-leigheis, às deidh làimhseachadh levodopa (LD), agus às deidh dòs co-ionann de DA (pramipexole). Airson gach deuchainn, chaidh luach mearachd ro-innse duais a thomhas a ’cleachdadh toradh, geall, agus coltachd. Dh ’atharraich pramipexole gnìomhachd an cortex orbitofrontal (OFC) gu sònraichte ann an dà dhòigh a bha an dà chuid co-cheangailte ri bhith a’ gabhail barrachd cunnairt ann an gnìomh taobh a-muigh magnet. Mar as trice bha gnìomhachd brosnachaidh toraidh nas àirde le pramipexole an coimeas ri LD no far cungaidh-leigheis. A bharrachd air an sin, cha robh ach pramipexole a ’lughdachadh gu mòr co-dhàimh deuchainn-le-deuchainn le luachan mearachd ro-innse duais. Thàinig tuilleadh anailis gu robh seo mar thoradh sa mhòr-chuid air dìth gnìomh ann an deuchainnean le mearachdan àicheil ann an ro-innse duais. Tha sinn a ’moladh gum bi DAn a’ cur stad air stadan ann an sgaoileadh dopamine agus mar sin a ’toirt droch bhuaidh ath-neartachaidh air call. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’togail a’ cheist am faodadh gambling pathological a thighinn gu ìre bho chomas neo-chothromach an OFC gus giùlan a stiùireadh nuair a tha droch bhuaidhean ann.

Keywords: fMRI, eas-òrdugh smachd impulse, agonist dopamine, duais, cuir-ris, daingneachadh

RO-RÀDH

Faodaidh gambling - cur-seachad gun chron don mhòr-chuid de dhaoine - a bhith na ghiùlan addictive agus cronail ann an gambling pathological (PG). Coltach ri tràilleachd dhrogaichean, tha feartan fulangas, tarraing air ais, no ro-dhreuchd aig PG (Comann Eòlas-inntinn Ameireaga, 1994) agus gu tric canar 'tràilleachd giùlain' ris (Potenza, 2008). Ged a tha PG, coltach ri tràilleachd dhrogaichean, air a bhith ceangailte ri atharrachaidhean anns an t-siostam duais dopaminergic, riochdachadh luach, agus giullachd fios-air-ais (Reuter et al, 2005; Steeves et al, 2009; Volkowet al, 2009), tha na bunaitean neurobehavioral de PG fhathast air an tuigsinn gu dona. Air an rathad gus tuigse fhaighinn air PG, dh ’fhaodadh gum bi tuigse nas soilleire air buaidhean cungaidh-leigheis air an t-siostam duais ann an euslaintich le galar Pharkinson (PD) na chomharra-tìre cudromach. Tha call tar-chuir dopaminergic striatal ann am PD co-cheangailte ri giùlan cunnairt nas ìsle na a ’chuibheasachd (Ragonese et al, 2003; Tomer agus Aharon-Peretz, 2004). Ach, tha tòiseachadh air ionadachadh dopamine air a bhith co-cheangailte ri leasachadh PG (Seedat et al, 2000; Dràibhear-Dunckley et al, 2003). Ged, gu ruige seo, chan eil dàta fada gu leòr ri fhaighinn gus dòigh-obrach therapach sònraichte a mholadh (airson lèirmheas faic Galpern agus Stacy, 2007), tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil an cunnart airson PG a leasachadh air a mheudachadh gu sònraichte nuair a thèid a làimhseachadh le agonists dopamine (DAs) an coimeas ri làimhseachadh às aonais DAs (Voon et al, 2006; Pontone et al, 2006; Weintraub et al, 2008). Gu h-iongantach, cha deach buaidh dòs a lorg thar àireamhan euslaintich, ach anns an euslainteach fa leth le PG, chithear stairsneach dòs (Voon et al, 2006;Weintraub et al, 2008). Ged nach deach an adhbharrachadh a dhearbhadh fhathast, tha sinn a ’gabhail ris, gus PG a leasachadh, gu bheil brosnachaidh cungaidh-leigheis gnèitheach ag eadar-obrachadh le tarraing gnèitheach anns an euslainteach fa leth. Tha an sgrùdadh seo a ’cuimseachadh air brosnachaidh cungaidh-leigheis gnèitheach a dh’ fhaodadh a bhith ann le bhith a ’sgrùdadh ana-cainnt a tha air a stiùireadh le DA ann an giullachd dhuaisean ann an euslaintich PD.

Ann am modalan coimpiutaireachd de ghiullachd dhuaisean, tha am mearachd ro-innse duais (RPE) a ’riochdachadh an eadar-dhealachadh eadar duaisean ris a bheil dùil agus a fhuaireadh (Sutton agus Barto, 1998). Tha sgaoileadh dopamine de neurons mesolimbic a ’nochdadh luachan RPE gu math math. Tha mearachdan adhartach ann an ro-innse duais (ie ‘nas fheàrr na bha dùil’) air an toirt seachad le spreadhaidhean mean air mhean de losgadh neuron dopamine (Hollerman et al, 1998; Waelti et al, 2001). Air an làimh eile, bidh mearachdan àicheil ann an ro-innse duais (ie ‘nas miosa na bha dùil’) a ’leantainn gu stadan mean air mhean ann an losgadh dopamine neuron (Schultz, 2002; Bayer et al, 2007). Mar DAs, an taca ri levodopa (LD), a ’brosnachadh gabhadairean dopamine gu tonically, tha sinn a’ moladh gum faodadh DAs casg a chuir air stadan ann an sgaoileadh dopamine agus mar sin a ’lughdachadh droch bhuaidh ath-neartachaidh call. Ged a dh ’fhaodadh gum bi a’ bhuaidh neurobehavioral seo ag àrdachadh cunnart a bhith a ’leasachadh PG, tha dìth fianais dhìreach airson an dàimh seo.

An seo, rinn sinn sgrùdadh air euslaintich PD às aonais dopamine therapy therapy (OFF), às deidh LD, agus às deidh làimhseachadh DA fhad ‘s a bha iad a’ dèanamh gèam ‘roulette’ rè ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh (fMRI). A ’cleachdadh gnìomhan coltach ris, shoirbhich le sgrùdaidhean fMRI na bu tràithe de ghnìomhachd san t-siostam duais dopaminergic le bhith a’ cleachdadh luachan RPE mar regressor (Knutson et al, 2001; Yacubian et al, 2006). Bha ùidh againn ann an (i) atharrachadh gnìomhachd cuibheasach às deidh fios air ais, agus (ii) co-dhàimh deuchainn-gu-deuchainn le luachan RPE - mar chomharradh air giullachd dhuaisean ionadail. A ’seachnadh buaidhean giùlain duilich rè fMRI, rinn sinn measadh air giùlan cunnartach far-loidhne.

Air bunait na beachd-bharail gu bheil DAn a ’cur casg air sgaoileadh dopaminergic lùghdaichte le luachan RPE àicheil, bha sinn a’ ro-innse an coimeas ri OFF agus LD, gum biodh DAs a ’meudachadh gnìomhachd cuibheasach air a bhrosnachadh le fios air ais agus a’ desensitize an siostam duais a dh ’ionnsaigh RPE. Rinn sinn tuilleadh beachd-smuainidh gum biodh desensitization dhuaisean ceangailte ri barrachd giùlan cunnairt anns a ’ghnìomh far-loidhne.

MATHANAN AGUS MODHAN

Com-pàirtichean

Chaidh ochdnar euslaintich le làimh dheis fireann (aois, cuibheas ± SD: 56 ± 9 bliadhna) le PD ìre thràth (fad galair, cuibheas ± SD: 4 ± 3 bliadhna) a chlàradh san sgrùdadh. Bha na cungaidhean anti-Parkinsonian aca a ’toirt a-steach measgachadh de LD (dòs làitheil, cuibheas ± SD: 594 ± 290 mg) agus pramipexole (dòs làitheil, cuibheas ± SD: 2.3 ± 1.1 mg). Thagh sinn euslaintich gun eachdraidh de shuidheachaidhean neuropsychiatric fosgailte (a ’toirt a-steach trom-inntinn, trom-inntinn, no eas-òrdugh smachd brosnachaidh sam bith). Chaidh Clàr-inntinn Ìsle Beck II (cuibheas ± SD: 7 ± 5), Measadh Cognitive Montreal (cuibheas ± SD: 27 ± 2), agus Sgèile Impulsivity Barratt-11 (cuibheas ± SD: 71 ± 10) gus measadh falaichte trom-inntinn, lagachadh eanchainn, agus neo-ghluasadachd fa leth, fa leth. Thug a h-uile cuspair cead fiosraichte sgrìobhte airson pàirt a ghabhail. Chaidh an sgrùdadh aontachadh le Comataidh Beusachd Rannsachaidh airson Lìonra Slàinte Oilthigh, Toronto.

Chaidh euslaintich a sgrùdadh ann an trì seiseanan air diofar oidhcheannan (seachdainean 1 - 3 bho chèile). Chaidh ionadachadh dopamine a chumail airson co-dhiù 12 h ro gach seisean. Ann an òrdugh frith-chothromach, chaidh euslaintich a sgrùdadh far cungaidh-leigheis (OFF), às deidh rianachd beòil LD (100mg LD + 25mg benserazide), no dòs co-ionann de DA (1mg pramipexole) (Figear 1a). Chaidh na h-euslaintich fo obair gabhail cunnairt 37 ± 7 min às deidh rianachd dhrogaichean, 21 ± 5 min nas fhaide air adhart, chaidh an roinn motair den Sgèile Measadh PD Aonaichte a mheasadh le neurologist a bha a ’speisealachadh ann an eas-òrdughan gluasaid agus 13 ± 2 min nas fhaide air adhart, an duais ionmhasail probabilistic chaidh gnìomh a choileanadh rè fMRI co-cheangailte ri tachartas.

Dealbhadh sgrùdaidh. (a) An dèidh toirt air falbh thar oidhche de chungaidh-leigheis an-aghaidh Parkinsonian, chaidh euslaintich le galar parkinson (PD) a sgrùdadh ann an òrdugh air thuaiream: cungaidh-leigheis (OFF), às deidh làimhseachadh levodopa (LD), agus às deidh dòs co-ionann de pramipexole ...

Gnìomhachd gabhail cunnairt

Tha an obair gabhail cunnairt Balloon Analogue mar thomhas teòiridheach teòiridheach air giùlan cunnairt fa leth anns am faod com-pàirtichean airgead a chosnadh no a chall (Geal et al, 2008). Bidh com-pàirtichean a ’pumpadh bailiùn air a thaisbeanadh air scrion le bhith a’ briogadh luchag coimpiutair. Airson gach pumpa, bidh cuntair air an sgrion a ’meudachadh le 5 cents. Às deidh àireamh de phumpaichean nach gabh a thomhas, faodaidh am bailiùn spreadhadh, agus mar thoradh air sin thèid an t-airgead a tha air a chruinneachadh sa chunntair a chall. Bhathar den bheachd gu robh com-pàirtichean a chuir a-mach barrachd pumpaichean (pumpaichean atharraichte cuibheasach) nas dualtaiche cunnartan a ghabhail (Lejuez et al, 2002). Rinn sinn deuchainn airson buaidhean cungaidh-leigheis ann an sgrùdadh caochlaideachd (ANOVA) a ’cleachdadh STATISTICA airson Windows 6.0 (www.statsoft.com).

Tasg Duaisean Probabilistic

Tha an gnìomh coimpiutair seo coltach ri geama roulette (Figear 1b). An dèidh a bhith a ’ruith timcheall cuairt-thomhas cuibhle roulette pàipearachd, shlaod ball sìos agus stad e ann an 1 de phòcaidean dathte 16 (4 gach fear: buidhe, dearg, gorm, uaine). Bha aig a ’chom-pàirtiche ri tomhas a dhèanamh air dath a’ phòcaid a stadadh am ball a-steach le bhith a ’taghadh aon de cheithir roghainnean: Ann an leth de na deuchainnean, bha aige ri taghadh eadar ceithir dathan a bhuannaich singilte (coltachd buannachaidh, 0.25); anns an leth eile, bha aige ri taghadh eadar ceithir triplets de dhhathan a bhuannaich (coltachd buannachaidh, 0.75). B ’e an ùidh ann an deuchainn a chaidh a thoirt seachad an dàrna cuid 1 no 5 dolar Chanada. Thug am prògram coimpiutair a-mach sreath meallta air thuaiream de na roinnean deuchainn sin (chaidh trì sreathan ro-chlàraichte eadar-dhealaichte a chleachdadh ann an òrdugh air thuaiream). B ’e an aon cho-dhùnadh deuchainn-air-deuchainn den chom-pàirtiche an roghainn a thaghadh. Ma stad am ball ann am pòcaid air a pheantadh ann an aon de na dathan a bhuannaicheadh, chaidh an geall a chosnadh. Rud eile, chaidh a chall. Gus cur às do chaochlaideachd air sgàth cothrom, chaidh an sreath de bhuannachadh agus call a ro-chlàradh cuideachd agus a thoirt a-steach don sgriobt airson an t-seisein sin (thug am prògram air am ball stad ann am pòcaid sònraichte). B ’e $ 20 a’ chiad chothromachadh. Sheall a ’chiad fhrèam de dheuchainn an geall (an dara cuid bonn $ 1 no bile $ 5) agus na roghainnean airson 2 s (Figear 1b, mullach). Dh'fheumadh an co-dhùnadh a bhith air a dhèanamh taobh a-staigh na 3 s a leanas (air a chomharrachadh le bàr cunntadh sìos). Mura deach putan a bhrùthadh san ùine sin, thagh am prògram air thuaiream aon roghainn. Sguir am prògram ma thachair sin trì tursan ann an sreath. Anns an dàrna frèam de dheuchainn bha a ’chuibhle roulette (Figear 1b, 2nd bhon mhullach). Fhad ‘s a bha am ball a’ ruith mun cuairt (8 s), chaidh an stob a thaisbeanadh ann am meadhan na cuibhle; chaidh an roghainn a chaidh a thaghadh agus an cothromachadh a thaisbeanadh fon chuibhle, agus 0.5 s às deidh don bhall stad, chaidh an toradh a thaisbeanadh (3 s) ann am meadhan na cuibhle (soidhne ailseabra agus sùim; inc uaine airson buannachadh; inc dhearg airson a chall) agus dh ’atharraich an cothromachadh a rèir sin (Figearan 1b, 3rd bhon mhullach). Chaidh an cothromachadh mu dheireadh a phàigheadh a-mach ann an airgead.

Chluich euslaintich an geama (Java 2 Platform Standard Edition 5.0; Sun Microsystems Inc, Santa Clara, CA) aig àm fMRI a ’caitheamh goggles bhidio agus a’ nochdadh cho-dhùnaidhean le bhith a ’putadh putanan air bogsaichean freagairt a chaidh a chuir fo gach làimh (bogsaichean agus goggles, Resonance Technology, Los Angeles, CA, USA). Le sreath ro-chlàraichte de dheuchainnean 280, cha deach an cothromachadh $ a-riamh fo 0 agus b ’e an cothromachadh mu dheireadh $ 8, $ 10, no $ 12 (air a chothromachadh thairis air seiseanan). Gus sgìth a sheachnadh, roinn sinn an geama ann an naoi ruith, gach fear a ’mairsinn 9 min. Chaidh Alertness a mheasadh le bhith a ’clàradh amannan freagairt agus dearmad air freagairtean.

Modail RPE

Ann an sgrùdaidhean fMRI air giullachd dhuaisean, chaidh luachan RPE a chleachdadh gus dàta fMRI a mhodaladh (O'Doherty et al, 2003; Yacubian et al, 2006), a ’gabhail ris gu bheil dàimh shreathach eadar luachan RPE agus comharra ionadail ìre-fala-ocsaidean (BOLD) ann an ceàrnaidhean giullachd duais den eanchainn. A ’cleachdadh gnìomh le coltachdan stèidhichte agus soilleir agus stakes, is urrainn dhuinn luach ro-innse duais a chuir an cèill mar toradh àireamhachd geall agus coltachd buannachadh. Tha luach RPE a ’riochdachadh an eadar-dhealachadh eadar luach toraidh agus luach ro-innse duais (luach toraidh - luach ro-innse duais = luach toraidh− (geall × coltachd buannachaidh)) (Figear 1c).

Scanadh fMRI agus Mion-sgrùdaidhean Dàta

A ’cleachdadh sganair 3 T GE MRI, fhuaireadh ìomhaighean le cuideam echo planar T2 * le eadar-dhealachadh BOLD gach 2.23 s ann an naoi ruith le leabhraichean 245. Chaidh an sealladh-seallaidh a dhealbhadh gus a bhith a ’còmhdach an eanchainn aghaidh, an striatum, agus a’ mheanbh-chuileag. Anns na leabhraichean bha sliseagan oblique 30 (3 mm, gun bheàrn), bha tomhasan voxel taobh a-staigh plèana 2mm × 2 mm. Chaidh ìomhaighean a phròiseasadh agus a sgrùdadh a ’cleachdadh bathar-bog SPM5 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Chaidh a ’chiad dà sganadh de gach ruith a leigeil a-mach gus leigeil le magnetachadh seasmhach-stàite. Chaidh na h-ìomhaighean a bha air fhàgail ath-dhealbhadh chun chiad ìomhaigh agus an àbhaistachadh gu spàsail gu teamplaid àbhaisteach (MNI 305). Chaidh na h-ìomhaighean àbhaisteach a ghluasad gu spàsail le kernel Gaussach de 8mm aig leth-leud làn-leud gus eadar-dhealachaidhean eadar-ghnèitheach ann an anatomy a lughdachadh agus gus teòiridh achadh air thuaiream Gaussia a chuir an gnìomh.

Chaidh mion-sgrùdaidhean ciad-ìre a dhèanamh air leth airson gach cuspair agus gach stàit cungaidh-leigheis stèidhichte air a ’mhodal sreathach coitcheann (Friston et al, 1995). Chaidh atharrachadh comharra BOLD buntainneach ionadail a mhodaladh le bhith a ’cleachdadh riaghladairean fa leth airson na h-ionadan (air an dearbhadh le gnìomh freagairt hemodynamic) de gach tachartas a leanas: taisbeanadh geall agus roghainnean; brùth putan; toiseach a ’bhàil; buil. Mar cholbh a bharrachd anns a ’mhaitrix dealbhaidh, chaidh luachan cuibheasach RPE ceartaichte a thoirt a-steach mar regressor air leth gus atharrachadh comharra BOLD a mhìneachadh rè toradh. Chaidh ìomhaighean iomsgaradh singilte (gach cuspair, stàite cungaidh-leigheis, agus seisean) airson na h-eadar-dhealachaidhean sreathach a ’nochdadh atharrachaidhean BOLD brosnaichte le toradh sìmplidh (aon air regressor tachartais) agus co-dhàimh den atharrachadh seo le luach RPE (aon air regressor RPE) a-steach ANOVAs ath-aithris fa leth le na factaran 'cuspair' (ìrean 8) agus 'cungaidh-leigheis' (ìrean 3; OFF, LD, DA) gus coimeas voxel-glic a dhèanamh air atharrachadh comharra BOLD ionadail. Bheachdaich sinn air stairsneach staitistigeil dep<0.05 (às deidh ceartachadh ìre lorgaidh meallta) mar rud cudromach (Genovese et al, 2002).

A bharrachd air an sin, rinn sinn sgrùdadh air iomchaidheachd giùlain a dh’fhaodadh a bhith aig na buaidhean a chithear anns na mion-sgrùdaidhean gu h-àrd. Gu sònraichte, bha sinn airson faicinn a bheil na buaidhean putative DA a ’ceangal ri barrachd giùlan cunnairt taobh a-muigh magnet ann an gnìomh gabhail cunnairt analog Balloon. Chun na crìche seo, thug sinn a-steach sgòr fa leth anns a ’ghnìomh gabhail cunnairt taobh a-muigh magnet (pumpaichean atharraichte cuibheasach) mar covariate de ghnìomhachadh anns an dà ANOVA (aon covariate gach anailis, eadar-obrachadh leis a’ bhàillidh ‘cungaidh-leigheis’).

TORAIDHEAN

Sgòran motair agus giùlan

Mar a bhiodh dùil, leasaich sgòran motair den Sgèile Measadh PD Aonaichte an dà chuid le LD (19.6 ± 7.9) agus DA (21.5 ± 9.2) an coimeas ri OFF (27.5 ± 9.9) (càraideach t-tests: DA vs. OFF p<0.01; LD vs. OFF p<0.01; DA vs. LD p= 0.16). Cha tug cungaidh-leigheis buaidh air ceumannan rabhaidh anns a ’ghnìomh fMRI. Amannan freagairt (meadhan ± SD: OFF 1270 ± 300 ms; LD 1329 ± 419 ms; DA 1250 ± 349 ms) agus dearmad air freagairt (cuibheas ± SD: OFF 9.75 ± 5.2 ms; LD 9.25 ± 5.6 ms; DA 9.75 ± 3.1 ms ) cha robh eadar-dhealachadh eadar cumhaichean (amannan freagairt: F (2, 21) = 0.12, p= 0.90; dearmadan freagairt: F (2, 21) = 0.03, p= 0.97). Cha tug cungaidh-leigheis buaidh mhòr cuideachd air sgòran gabhail cunnairt ann an gnìomh cunnairt analogue Balloon F (2, 21) = 0.2, p= 0.98; pumpaichean cuibheasach atharraichte ± SD: OFF 37.6 ± 11.4ms; LD 38.1 ± 14.4ms; DA 38.8 ± 10.8ms.

Gnìomhachadh air a bhrosnachadh le beachdan

Taisbeanadh bhuilean per se atharrachaidhean ann an comharra BOLD ann an grunn lìonraidhean. Chaidh àrdachadh fhaicinn ann an lìonra visuo-motor dà-thaobhach (cortex lèirsinneach: x= −18 / 18, y= −93, z= 6 / 0 mm; cerebellum: x= −30 / 30, y= −66 / −57, z= −27 / −21 mm; putamen: x= −21 / 24, y= −3 / 6, z= −3 / 0 mm; àite motair cingulate: stùcan: x= −12 / 12,y= 6 / 8, z= 45 / 44 mm; cortex premotor ventral: x= −55 / 45, y= 3 / 6, z= 45 / 36 mm). Chaidh lughdachadh a lorg anns an cortex cingulate anterior aig genu an corpus callosum (x= 0,y= 39, z= 0 mm) agus an cortex prefrontal medial (x= 0, y= 57, z= 0 mm).

Nuair a choimheadas tu air buaidh cungaidh-leigheis, cha deach buaidh mhòr air atharrachadh comharra BOLD a bha air a bhrosnachadh le fios-air-ais a lorg ach anns an cortex orbitofrontal lateral clì (OFC) (OFC) (Clàr 1). Tsheall -tests gu robh an comharra cuibheasach BOLD às deidh toraidhean nas àirde ann an staid DA na ann an suidheachadh LD no OFF (Clàr 1). Anns an anailis covariance, neartaich suidheachadh DA gu mòr co-dhàimh adhartach eadar an àireamh chuibheasach de phumpaichean atharraichte agus atharrachaidhean comharra BOLD air an adhbhrachadh le toradh soilleir anns an OFC fadalach clì (Clàr 1).

Buaidh Pramipexole (DA) air Gnìomhachadh air a bhrosnachadh le beachdan

Giullachd Duaisean

Chaidh co-dhàimh làidir làidir le luachan RPE deuchainn-le-deuchainn a lorg ann an ceàrnaidhean de na prìomh raointean targaid den t-siostam dopaminergic mesolimbic (Figear 2a agus b; Clàr 2). Anns an striatum ventral, lùghdaich an dà chuid cungaidhean dopaminergic (LD / DA) giollachd duais ionadail an coimeas ri OFF (Figear 3a agus b; Clàr 2). Anns an OFC, ge-tà, cha robh ach DAn a ’lughdachadh giollachd duais ionadail gu mòr (Figear 3c agus d; Clàr 2). Sheall an anailis covariance le sgòran gabhail cunnairt far-loidhne gun do neartaich suidheachadh DA co-dhàimh àicheil eadar an àireamh chuibheasach de phumpaichean atharraichte agus giullachd dhuaisean ionadail anns an OFC fadalach clì (Clàr 2).

Figear 2

Giullachd dhuaisean gun chungaidh-leigheis (OFF). (a) Eisimpleir den dàimh eadar freagairt cuibheasach BOLD rè luachan mearachd ro-innse toradh agus duais (RPE) ann an striatum ventral aon chuspair. (b) Mion-sgrùdadh buidhne: co-dhàimh làidir làidir ...

Figear 3

Buaidh cungaidh dopaminergic air giullachd dhuaisean. (a) Tuairmsean coimeas agus eadar-ghluasad misneachd 90% de dh ’ais-tharraing le luachan ro-innse duais deuchainn-le-deuchainn (RPE) anns an striatum ventral (x= −9,y= 21, z= −6 mm). OFF, às aonais dopaminergic ...

Buaidh cungaidh-leigheis Dopaminergic air giullachd duais

A ’toirt an dà thoradh OFC còmhla - freagairt cuibheasach leasaichte às deidh fios air ais agus cuir às do cho-dhàimh le luachan RPE - dh’ fhaodadh aon cho-dhùnadh gu robh meud àrdachadh co-cheangailte ri DA ann an gnìomhachd OFC an urra ri luach RPE. Ann an deuchainnean le luachan RPE àicheil, is dòcha gu bheil DAn air gnìomhachd OFC a mheudachadh gu ìre nas motha na ann an deuchainnean le luachan RPE adhartach. Gus a ’bheachd seo a dhearbhadh, rinn sinn tuilleadh sgrùdaidh air freagairtean cuibheasach stèidhichte air toradh a thaobh luachan RPE ann an dòigh gnèitheach. Ach, leis nach robh na co-chomharran den eadar-dhealachadh as motha san dà choimeas a ’dol an-sàs gu tur (gnìomhachadh air a bhrosnachadh le toradh: z= −18; giollachd duais: z= −3), tharraing sinn a-mach luachan cuibheasach bho raon 10mm, stèidhichte eadar an dà ìre as àirde (x= −24, y= 42, z= −10). An coimeas ri OFF, mheudaich DA gu sònraichte gnìomhachd orbitofrontal ann an deuchainnean le luachan RPE àicheil (Figear 4).

Figear 4

Atharrachadh cuibheasach comharra BOLD anns an cortex orbitofrontal lateral clì (cruinne 10mm stèidhichte aig x= −24,y= 42, z= −10) a thaobh luachan ro-innse duais gun chungaidh-leigheis (OFF) agus às deidh pramipexole (DA). An coimeas ri OFF, DA gu sònraichte ...

SGEULACHDAN

Is e prìomh cho-dhùnadh an sgrùdaidh againn gu robh brosnachadh dopaminergic tonic le DAs ann an euslaintich PD gu sònraichte a ’lughdachadh giollachd duais anns an OFC fadalach le bhith a’ meudachadh gnìomhachd rè mearachdan àicheil ro-innse duais. Gu ar n-eòlas, tha seo a ’riochdachadh a’ chiad fhianais empirigeach gum faod DAs stad a chuir air daingneachadh àicheil ann an ionnsachadh stèidhichte air fios-air-ais le bhith a ’cur casg air lughdachadh mean air mhean ann an gnìomhachd synaptic a bhios a’ tachairt le mearachdan àicheil ro-innse duais. Gu deatamach, bha an lorg seo sònraichte do dhrogaichean, oir cha deach a choimhead às deidh rianachd LD - a thathas an dùil a chuireas ri brosnachadh pulsatile gabhadairean dopaminergic. Tha am beachd seo a ’co-chòrdadh ri cunnart nas motha a bhith a’ leasachadh PG ann an euslaintich PD air an làimhseachadh le DA (Voon et al, 2006; Pontone et al, 2006; Weintraub et al, 2008).

Tha an amharc againn a rèir modalan teòiridheach gnàthach agus dàta empirigeach de ionnsachadh ath-neartachaidh a tha an urra ri dopamine (Frank et al, 2004, 2007; Coislean et al, 2006). Sheall euslaintich PD gun leigheas ionnsachadh stèidhichte air fios-air-ais ann an grunn ghnìomhan (Frank et al, 2004; Shohamy et al, 2004; Coislean et al, 2006). Ged a tha cuid de cho-dhùnaidhean a ’sealltainn gum faodadh euslaintich gun leigheas a bhith air am milleadh gu sònraichte ann a bhith ag ionnsachadh bho fhios air ais adhartach (Frank et al, 2004; Coislean et al, 2006), tha fianais empirigeach airson droch bhuaidh de leigheas ath-chuir dopamine ann an ionnsachadh fios-air-ais àicheil a ’coimhead nas cunbhalaiche (Coislean et al, 2006; Frank et al, 2007). A rèir a ’mhodail coimpiutaireachd a mhol Frank agus co-obraichean, bidh spreadhaidhean mean air mhean de dopamine às deidh duaisean ris nach robh dùil a’ toirt buaidh ath-neartachaidh adhartach le bhith a ’brosnachadh gabhadairean D1 (Frank et al, 2004). Air an làimh eile, bidh peanasan ris nach robh dùil no duaisean a chaidh an cumail air ais a ’leantainn gu daingneachadh àicheil le lùghdachadh thar-ghluasadach ann an comharran D2. Mar sin ma dh ’fhaodadh brosnachadh tonic de gabhadairean dopamine - mar a tha le cungaidh DA - mar sin buaidh a thoirt air D1-meadhanaichte (me daingneachadh dearbhach). Air an làimh eile, dh ’fhaodadh e casg a chuir air stadan ann an comharrachadh D2 agus mar sin a’ cur bacadh air ionnsachadh fios-air-ais àicheil. Tha na toraidhean againn a ’comharrachadh buaidh nas motha den fheadhainn mu dheireadh, a dh’ fhaodadh a bhith air a mhìneachadh le roghnaidheachd D2 / D3 de pramipexole (Fear-seòlaidh, 2007). Gu dearbh, bha gnìomhachd air a bhrosnachadh le toradh anns an OFC nas àirde le DA agus bha a ’bhuaidh àrdachadh a’ coimhead nas motha airson call ris nach robh dùil na bha e airson buannachdan ris nach robh dùil, agus mar sin a ’lughdachadh co-dhàimh le luachan RPE. Ach, tha an fhìrinn gu bheil am paradigm againn eadar-dhealaichte bhon fhear a chaidh a chleachdadh ann an sgrùdaidhean Frank agus coworkers a ’riochdachadh caveat cudromach (Frank et al, 2004, 2007). A bharrachd air an sin, is e beachdachadh teòiridheach eile gum faodadh brosnachadh tonic de autoreceptors presynaptic co-dhàimh le luachan RPE a lughdachadh le bhith a ’cuir às do losgadh air neurons dopaminergic midbrain.

Tha na toraidhean againn a ’comharrachadh gleidheadh càirdeach de ghiullachd dhuaisean ann an euslaintich PD gun leigheas, ach tha LD agus DA an dà chuid a’ lughdachadh giollachd dhuaisean anns an striatum ventral agus OFC. Tha seo a ’daingneachadh a’ bheachd, le leigheas ath-àiteachadh dopamine, gum faodadh ath-nuadhachadh ìrean dopamine anns a ’phàirt motair den striatum (putamen dorsal) tighinn le cus cus de phàirtean cognitive (dorso-medial caudate) agus limbic (striatum ventral, nucleus accumbens) (Swainson et al, 2000; Coislean et al, 2001; Cools, 2006).

Am b ’urrainn do ghnìomhachd neuronal ron bhuil buaidh a thoirt air giullachd neuronal de luachan RPE ann an diofar stàitean cungaidh-leigheis? Ann an cuspairean òga fallain, bhiodh dùil gu dearbh ri dàimh de ghnìomhachd striatal ventral rè dùil agus luach ro-innse duais. Bu chòir a thoirt fa-near, ge-tà, gu bheil a ’bhuaidh seo tòrr nas sàmhaiche na an dàimh le RPE (Yacubian et al, 2006). Ann an sgrùdadh tòiseachaidh air an dàta againn, cha b ’urrainn dhuinn a leithid de dhàimh a lorg ann an gin de na suidheachaidhean cungaidh-leigheis (OFF, LD, DA). Gu dearbh, is dòcha nach gabhadh duine ris an dàimh seo a chumail suas ann am PD. Sheall sgrùdadh neuroimaging o chionn ghoirid ann an euslaintich PD às deidh dhaibh cungaidh-leigheis a tharraing air ais, seann smachdan fallain seann daoine òga, ged a tha coltas gu bheil giollachd RPE air a ghleidheadh gu ìre mhath, tha euslaintich PD agus seann smachdan a ’nochdadh comharra ro-innse duais le call mòr (Schottet al, 2007). Leis cho socair ‘s a tha an dàimh seo ann an com-pàirtichean òga, call coimeasach an dàimh seo ann an seann euslaintich agus euslaintich PD, agus dìth dàimh mar sin san sgrùdadh againn, tha sinn a’ gabhail ris nach urrainn buaidh putative a bhith ach glè bheag.

Dh ’fhaodadh gum bi buaidh chudromach aig an sgrùdadh seo air gamblers pathological às aonais PD.Reuter et al (2005) lorg gu robh an eadar-dhealachadh ann an gnìomhachd striatal ventral às deidh deimhinneach vschaidh fios-air-ais àicheil a lughdachadh ann an gamblers pathological an coimeas ri smachdan fallain. Mar a thuirt na h-ùghdaran, tha e fhathast ri bhith air a shoilleireachadh, dè an ìre gu bheil an lorg seo a ’tighinn bho fhreagairt blunted gu buannachdan, no bho fhreagairtean leasaichte gu call. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’togail a’ cheist am faodadh PG a bhith co-cheangailte ri comas neo-chothromach an OFC gus giùlan a stiùireadh nuair a tha droch bhuaidhean ann.

Mar a chaidh a mhìneachadh anns an ro-ràdh, tha dà phrìomh adhbhar ann airson coimeas a dhèanamh eadar na toraidhean againn agus an fheadhainn ann an tràilleachd dhrogaichean. An toiseach, tha na slatan-tomhais breithneachaidh gnàthach de PG agus tràilleachd dhrogaichean a ’dol an-sàs (Comann Eòlas-inntinn Ameireaga, 1994). San dàrna àite, tha grunn sgrùdaidhean ìomhaighean gnìomh o chionn ghoirid air cuir-ris stuthan air cuideam a chuir air àite riatanach slighean dopaminergic mesolimbic (Garavan et al, 2000; Volkow et al, 2004; Goldstein et al, 2007). Anns an addict, tha e coltach gu bheil an luach a tha air a thoirt do thachartasan no cuisean sònraichte air atharrachadh (Garavan et al, 2000; Ahmed et al, 2002; Grigson agus Twining, 2002). Tha fianais làidir ann gu bheil an OFC a ’meadhanachadh luachadh luach pearsanta agus gu bheil e na phàirt riatanach ann an co-dhùnaidhean atharrachail (Tremblay agus Schultz, 1999; Knutson et al, 2000;Breiter et al, 2001; Elliott et al, 2003; Valentine et al, 2007). Gu dearbh, dhearbh sgrùdadh gnìomh o chionn ghoirid ann an luchd-cleachdaidh cocaine gu robh an OFC fadalach an sàs ann an dìth easbhaidh luachan fios-air-ais (Goldstein et al, 2007). Tha cuspairean smachd air an robh luach àrd a ’buannachadh barrachd na buannaichean ìosal, ach bha còrr air leth de na cuspairean le cocaine a’ cur luach air na buannachdan uile. Chaidh an lorg seo a cho-cheangal gu mòr ri gnìomhachd àrd, gun atharrachadh gu airgead anns an OFC fadalach. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’moladh gum bi DAn ann an euslaintich PD a’ gluasad an OFC fadalach a dh ’ionnsaigh gnìomhachd àrd, gun atharrachadh às deidh fios air ais ionmhasail - lorg a tha gu math coltach ris an fheadhainn a chaidh a dhèanamh ann an tràillean cocaine.

Ged a bha buaidhean DA-meadhanaichte air gnìomh OFC fadalach co-cheangailte ri atharrachaidhean coimeasach ann an gabhail cunnairt anns a ’ghnìomh far-loidhne, cha robh buaidh dhìreach aig tomhas pramipexole air giùlan, ag ath-aithris toraidhean na bu thràithe ann an saor-thoilich òga fallain (Hamidovic et al, 2008). Ann am faclan eile, is dòcha nach bi buaidhean neuronal DAs làidir gu leòr gus giùlan atharrachadh anns gach neach fa-leth. Ach dè a thachras, ma bhios an spreagadh cungaidh-leigheis seo ag eadar-obrachadh le so-leòntachd fa leth? Tha nas lugha de ghabhadan D2 striatal na tharraing a tha air a bhith co-cheangailte ri tràilleachd dhrogaichean (Volkow et al, 1997). Gu inntinneach, lorg sinn o chionn ghoirid gu bheil nas lugha de ghabhadain D2 striatal cuideachd a ’dèanamh eadar-dhealachadh air euslaintich PD le PG bho euslaintich PD às aonais PG (Steeveset al, 2009). Is dòcha gu bheil aon a ’dèanamh a-mach, ann an daoine fa leth le dùmhlachd gabhadair D2 lùghdaichte, gum faodadh cur-a-steach DA le ionnsachadh fios-air-ais àicheil D2-meadhanaichte a mheudachadh. Ach, chan urrainn dha aon a dhiùltadh gu bheil an so-leòntachd fa leth airson tràilleachd giùlain a leasachadh cuideachd a ’tighinn bho uidheaman neurobehavioral nach eil co-cheangailte ri dopamine mesolimbic. Às aonais gnìomh taobh a-muigh (ie gnìomhachd eanchainn caochlaideach gu saor), sheall euslaintich PD aig an robh comharraidhean trom PG aig àm an sgrùdaidh barrachd perfusion eanchainn ann an structaran mesaminimbic dopaminergic, ach cuideachd anns an insula, an hippocampus, agus an amygdala (Cilia et al, 2008). Tha feum air barrachd sgrùdaidhean san raon seo gus eadar-dhealachadh a dhèanamh air comharran a tha a ’ro-innse so-leòntachd bho phàtran neurobehavioral annasach a dh’ fhaodadh a thighinn air adhart aon uair ‘s gu bheil PG a’ daingneachadh mar ghiùlan.

Gu h-iomlan, tha sinn a ’toirt seachad beagan fianais gum faodadh brosnachadh tonic de gabhadairean dopamine aghaidh bacadh a thoirt air sònrachadh luach ath-neartachaidh physiologic (gu sònraichte àicheil) le bhith a’ cur casg air lughdachadh de ghnìomhachd synaptic cortical a tha a ’tachairt le fios air ais àicheil. Tha na co-dhùnaidhean againn a ’togail a’ cheist, am faod PG gu ìre tighinn bho chomas neo-chothromach an OFC gus giùlan a stiùireadh nuair a tha droch bhuaidhean ann.

Ach, tha grunn chuingealachaidhean san sgrùdadh againn a dh ’fhaodadh dùbhlan a thoirt don cho-dhùnadh againn. An toiseach, leis gu bheil na co-dhùnaidhean san sgrùdadh againn a ’riochdachadh uidheamachd cungaidh-leigheis gnèitheach, is dòcha nach e seo an aon adhbhar airson PG ann an euslaintich so-leònte le PD. San dàrna àite, le fMRI, thomhais sinn atharrachadh ann an ocsaideanachadh fala. Ged a dh ’fhaodadh seo a bhith na chlàr-amais de ghnìomhachd synaptic, chan eil an sgrùdadh seo a’ sgrùdadh gabhadairean dopamine aghaidh gu dìreach (me tro bhith a ’cleachdadh radioligands a tha ag amas air gabhadairean dopamine) agus mar sin, chan urrainn dhuinn co-dhùnadh sònraichte sam bith a tharraing air na neurotransmitters a tha an sàs. San treas àite, rinn sinn sgrùdadh air giullachd fios-air-ais neo-eisimeileach. Ged a bha e comasach dhuinn co-dhùnaidhean neo-dhìreach a cheangal ri sgòran gabhail cunnairt far-loidhne, cha do chruinnich sinn fianais nas dìriche air cho cudromach sa tha giùlan dysfunction OFC fadalach le DA. Is e cuingealachaidhean eile am meud sampall an ìre mhath beag agus an cunnart bho dhàimhean cearcallach le ceumannan a dh ’fhaodadh a bhith neo-eisimeileach (Kriegeskorte et al, 2009). Is dòcha gum bi sgrùdaidhean san àm ri teachd comasach air mìneachadh a dhèanamh gu dìreach air an àite a th ’aig tar-chur dopaminergic aghaidh ann an ionnsachadh fios-air-ais àicheil agus measadh a dhèanamh air eadar-theachd pharmacologach le DAs no easbhaidhean sònraichte ann an gamblers pathological.

Acknowledgments

Tha sinn a ’toirt taing do luchd-obrach na roinn ìomhaighean meidigeach (gu sònraichte Adrian Crawley) agus ionad Eas-òrdughan Gluasaid (gu sònraichte Rosalind Chuang, MD agus Thomas Steeves, MD) de Ospadal an Iar Toronto airson an taic le bhith a’ dèanamh an sgrùdaidh. Fhuair an obair seo taic gu ìre bho thabhartas bho Institiud Sgrùdaidh Slàinte Chanada (MOP-64423 gu APS) agus Safra Foundation. Tha APS a ’faighinn taic bho Duais Rannsachaidh Sgrùdaidh Ùr Institiud Sgrùdaidh Slàinte Chanada.

Footnotes

FIOSRACHADH:

Chan eil na h-ùghdaran a 'nochdadh strì eadar com-pàirtean

iomraidhean

Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. Fianais neurobiologic airson allostasis hedonic co-cheangailte ri bhith a ’lughdachadh cleachdadh cocaine. Nat Neurosci.2002; 5: 625–626. [Sgaoileadh]
Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh. Leabhar-làimhe breithneachaidh is staitistigeil de dhuilgheadasan inntinn. Comann Eòlas-inntinn Ameireagaidh; Washington, DC: 1994.
Bayer HM, Lau B, Glimcher PW. Staitistig air trèanaichean spike dopamine midbrain anns a ’phrìomhachd dùisg. J Neurophysiol. 2007; 98: 1428–1439. [Sgaoileadh]
Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Ìomhaigh gnìomh de fhreagairtean neòil do dhùil agus eòlas air buannachdan is call airgid.Neuron. 2001; 30: 619–639. [Sgaoileadh]
Cilia R, Siri C, Marotta G, Isaias IU, De Gaspari D, Canesi M, et al. Eas-òrdughan gnìomh a tha mar bhunait air gambling pathological ann an galar Pharkinson. Arch Neurol. 2008; 65: 1604–1611. [Sgaoileadh]
Cools R. Mion-atharrachadh dopaminergic de bhuadhan gnìomh inntinneil airson làimhseachadh L-DOPA ann an galar Pharkinson. Biobehav Neurosci An t-Urr 2006; 30: 1–23. [Sgaoileadh]
Cools R, Altamirano L, D'Esposito M. Tha ionnsachadh ais-thionndadh ann an galar Pharkinson an urra ri inbhe cungaidh-leigheis agus faothachadh builean. Neuropsychologia.2006; 44: 1663–1673. [Sgaoileadh]
Cools R, Barker RA, Sahakian BJ, Robbins TW. Dreuchd inntinneil leasaichte no lag ann an galar Pharkinson mar ghnìomh cungaidh dopaminergic agus iarrtasan gnìomh. Cortex Cereb. 2001; 11: 1136–1143. [Sgaoileadh]
Driver-Dunckley E, Samanta J, Stacy M. Gambling pathological co-cheangailte ri dopamine agonist therapy ann an galar Pharkinson. Neurology. 2003; 61: 422–423. [Sgaoileadh]
Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Pàtranan freagairt eadar-dhealaichte anns an cortex striatum agus orbitofrontal gu duais ionmhasail ann an daoine: sgrùdadh ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh parametric. J Neurosci. 2003; 23: 303–307. [Sgaoileadh]
Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Cùm na h-eich agad: neo-ghluasadachd, brosnachadh eanchainn domhainn, agus cungaidh-leigheis ann am Parkinsonism. Saidheans. 2007; 318: 1309–1312. [Sgaoileadh]
Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Le curran no le maide: ionnsachadh daingneachadh inntinn ann am Galar Pharkinson. Saidheans. 2004; 306: 1940–1943. [Sgaoileadh]
Friston KJ, CD Frith, Turner R, Frackowiak RS. A ’caractar hemodynamics falaichte le fMRI. Neuroimage. 1995; 2: 157–165. [Sgaoileadh]
Galpern WR, Stacy M. Riaghladh eas-òrdughan smachd impulse ann an galar Pharkinson. Curr Treat Roghainnean Neurol. 2007; 9: 189–197. [Sgaoileadh]
Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, et al. Craving cocaine air a bhrosnachadh le cue: sònrachas neuroanatomical airson luchd-cleachdaidh dhrogaichean agus brosnachadh dhrogaichean. Am J Psychiatry. 2000; 157: 1789–1798. [Sgaoileadh]
Genovese CR, Lazar NA, Nichols T. Trèanadh mapaichean staitistigeil ann an neuroimaging gnìomh a ’cleachdadh an ìre lorgaidh meallta. Neuroimage. 2002; 15: 870–878. [Sgaoileadh]
Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone LA, Zhang L, Telang F, et al. Tha cugallachd cuspaireil ri caiseadan airgid co-cheangailte ri gnìomhachd frontolimbic gus duais a thoirt do luchd-ana-cleachdadh cocaine. Deoch làidir deoch làidir. 2007; 87: 233–240. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Grigson PS, Twining RC. Cur às do chocaine air a thoirt a-steach saccharin: modail de lughdachadh dhuaisean nàdurrach air a bhrosnachadh le drogaichean. Giùlan Neurosci.2002; 116: 321–333. [Sgaoileadh]
Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Buaidhean dòsan gruamach ìosal gu meadhanach de pramipexole air impulsivity agus cognition ann an saor-thoilich fallain. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45–51. [Sgaoileadh]
Hollerman JR, Tremblay L, Schultz W. Buaidh dùil duais air gnìomhachd neuronal co-cheangailte ri giùlan ann an striatum prìomhaideach. J Neurophysiol.1998; 80: 947–963. [Sgaoileadh]
Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dìoladh dùil agus toradh le fMRI co-cheangailte ri tachartas. Neuroreport. 2001; 12: 3683–3687. [Sgaoileadh]
Knutson B, Westdorp A, Kaiser E, Hommer D. Dealbhadh FMRI de ghnìomhachd eanchainn rè gnìomh dàil brosnachaidh airgid. Neuroimage. 2000; 12: 20–27. [Sgaoileadh]
Kriegeskorte N, Simmons WK, Bellgowan PS, Baker CI. Mion-sgrùdadh cearcallach ann an neur-eòlas siostaman: na cunnartan a tha an lùib dupadh dùbailte. Nat Neurosci. 2009; 12: 535–540. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Lejuez CW, Leugh JP, Kahler CW, Richards JB, Ramsey SE, Stuart GL, et al. Measadh air tomhas giùlain de bhith a ’gabhail chunnartan: an gnìomh cunnairt analogoon balloon (BART) J Exp Psychol Appl. 2002; 8: 75–84. [Sgaoileadh]
O'Doherty JP, Dayan P, Friston K, Critchley H, Dolan RJ. Modalan eadar-dhealachadh ùineail agus ionnsachadh co-cheangailte ri duais ann an eanchainn an duine. Neuron. 2003; 38: 329–337. [Sgaoileadh]
Potenza MN. Lèirmheas. Neurobiology gambling gambling agus tràilleachd dhrogaichean: sealladh farsaing agus co-dhùnaidhean ùra. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci.2008; 363: 3181–3189. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Pontone G, Williams JR, Bassett SS, Marsh L. Feartan clionaigeach co-cheangailte ri eas-òrdughan smachd impulse ann an galar Pharkinson. Neurology. 2006; 67: 1258–1261. [Sgaoileadh]
Ragonese P, Salemi G, Morgante L, Aridon P, Epifanio A, Buffa D, et al. Sgrùdadh smachd-cùise air caitheamh thoitean, deoch làidir agus cofaidh ro ghalar Pharkinson. Neuroepidemio-eòlas. 2003; 22: 297–304. [Sgaoileadh]
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Tha gambling pathological ceangailte ri gnìomhachd nas lugha den t-siostam duais mesolimbic. Nat Neurosci.2005; 8: 147–148. [Sgaoileadh]
Schott BH, Niehaus L, Wittmann BC, Schutze H, Seidenbecher CI, Heinze HJ, et al. Bidh galar Parkinson a tha a ’fàs nas sine agus aig ìre thràth a’ toirt buaidh air uidheaman neòil sgaraichte de ghiollachd duais mesolimbic. Brain. 2007; 130: 2412–2424. [Sgaoileadh]
Schultz W. A ’faighinn foirmeil le dopamine agus duais. Neuron. 2002; 36: 241–263. [Sgaoileadh]
Seedat S, Kesler S, Niehaus DJ, Stein DJ. Giùlan gambling pathological: nochdadh àrd-sgoil gu làimhseachadh galar Pharkinson le riochdairean dopaminergic. Ìsleachadh trom-inntinn. 2000; 11: 185–186. [Sgaoileadh]
Tha comasan teirpeach Seeman P. Anti-Parkinson a ’ceangal ris na ceanglaichean aca aig gabhadairean dopamine D2 (Àrd). Synapse. 2007; 61: 1013–1018. [Sgaoileadh]
Shohamy D, Myers CE, Grossman S, Sage J, Gluck MA, Poldrack RA. Tabhartasan cortico-striatal gu ionnsachadh stèidhichte air fios-air-ais: a ’toirt dàta còmhla bho neuroimaging agus neuropsychology. Brain. 2004; 127: 851–859. [Sgaoileadh]
Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, van Eimeren T, et al. Meudachadh ann an sgaoileadh dopamine striatal ventral ann an euslaintich le galar Pharkinson le gambling pathological: sgrùdadh PET raclopride [11C]. Brain. 2009; 132: 1376–1385. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Sutton RS, Barto AG. Ionnsachadh ath-neartachaidh: Ro-ràdh. Clò MIT; Cambridge, MA: 1998.
Swainson R, Rogers RD, Sahakian BJ, Summers BA, Polkey CE, Robbins TW. Easbhaidhean ionnsachaidh agus ais-thionndadh probabilistic ann an euslaintich le galar Pharkinson no leòintean aghaidh no ùineil: droch bhuaidh a dh ’fhaodadh a bhith aig cungaidh dopaminergic. Neuropsychologia. 2000; 38: 596–612. [Sgaoileadh]
Tomer R, Aharon-Peretz J. Ùr-sgeul a ’sireadh agus a’ seachnadh cron ann an galar Pharkinson: buaidhean dìth dopamine asymmetric. Eòlas-inntinn J Neurol Neurosurg. 2004; 75: 972–975. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Tremblay L, Schultz W. Roghainn duais coimeasach ann an cortex orbitofrontal prìomhach. Nàdar. 1999; 398: 704–708. [Sgaoileadh]
Valentin VV, Dickinson A, O'Doherty JP. A ’dearbhadh na fo-stratan neòil de ionnsachadh amas-amas ann an eanchainn an duine. J Neurosci. 2007; 27: 4019–4026. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. An eanchainn daonna a chaidh a choimhead air a choimhead a rèir sgrùdaidhean ìomhaighean: cuairtean eanchainn agus ro-innleachdan làimhseachaidh. Neuropharmacology.2004; 47 (Suppl 1): 3–13. [Sgaoileadh]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Ìomhaigh àite dopamine ann an ana-cleachdadh dhrugaichean is tràilleachd. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 3–8. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, et al. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997; 386: 830–833. [Sgaoileadh]
Voon V, Hassan K, Zurowski M, Duff-Canning S, de Souza M, Fox S, et al. An coltas ann gu bheil gambling pathologic agus comann cungaidh-leigheis ann an galar Pharkinson. Neurology. 2006; 66: 1750–1752. [Sgaoileadh]
Tha freagairtean Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine a ’gèilleadh ri barailean bunaiteach de theòiridh ionnsachaidh foirmeil. Nàdar. 2001; 412: 43–48. [Sgaoileadh]
Weintraub D, Koester J, Potenza MN, Siderowf AD, Stacy MA, Whetteckey J, et al. airson Buidheann Sgrùdaidh DOMINION. Leigheas Domapinergic agus Eas-òrdughan Smachd Impulse ann an Dìlseachd Parkinson: Toraidhean Loidhne as àirde de Sgrùdadh Tar-roinneil de Thar euslaintich 3,000. 12th Còmhdhail Eadar-nàiseanta air Galar Pharkinson agus Eas-òrdughan Gluasaid; Chicago, IL. 2008.2008.
White TL, Lejuez CW, de Wit H. Feartan deuchainn-deuchainn air Task Risk Analogue Task (BART) Exp Clin Psychopharmacol. 2008; 16: 565–570. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
Yacubian J, Glascher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Buchel C. Siostaman sgaoilte airson ro-innse luach co-cheangailte ri buannachd is call agus mearachdan ro-innse ann an eanchainn an duine. J Neurosci. 2006; 26: 9530–9537. [Sgaoileadh]