Tha an gabhadan gaisgeach striatal dopamine D₂ / D₃ a ’ceangal ann an gambling pathological co-cheangailte ri spìosrachadh co-cheangailte ri modh (2012)

Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.

Clark L., Stokes PR, Wu K., Michalczuk R., Benecke A., Watson BJ, Egerton A., Piccini P., DJ Nutt, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.

Stòr

Roinn Eòlas-inntinn Deuchainneach, Oilthigh Chambridge, Cambridge, RA. [post-d fo dhìon]

Abstract

Gambling adhbharan Tha (PG) na chur-ris giùlan co-cheangailte ri neo-ghluasadachd àrdaichte agus amharas dopamine dysregulation. Lùghdaichte striatal dopamine D (2) / D (3) gabhadair chaidh aithris gu bheil cothrom air drogaichean, agus dh ’fhaodadh seo a bhith na chomharradh so-leònteachd ro-innseach airson eas-òrdugh addictive.

B ’e amas an sgrùdaidh seo measadh striatal dopamine D (2) / D (3) gabhadair ri fhaighinn ann am PG, agus an ceangal a th ’aige ri mì-ghoireas trait. Chaidh an fheadhainn fhireann le PG (n = 9) agus smachdan fallain fireann (n = 9) fo [11C] -raclopride positron sgaoilidh ìomhaighean ìomhaighean agus chuir iad crìoch air sgèile impulsivity UPPS-P.

Cha robh eadar-dhealachadh mòr eadar buidhnean ann an striatal dopamine D (2) / D (3) gabhadair ri fhaighinn, an taca ri aithisgean roimhe ann an tràilleachd dhrogaichean.

Ach, chaidh mì-ghoireasachd co-cheangailte ri mood (‘èiginn’) a cho-cheangal gu dona le [11C] -raclopride comas comasachaidh anns a ’bhuidheann PG. Às aonais eadar-dhealachadh buidhne ann an striatal dopamine tha ceangaltach a ’ciallachadh eadar-dhealachadh eadar cuir-ris giùlain agus cuir-ris drogaichean. Ach a dh ’aindeoin sin, tha an dàta againn a’ nochdadh ioma-ghnèitheachd ann an dopamine gabhadair ri fhaighinn ann an aimhreit cearrachd, mar sin is dòcha gum bi daoine le impulsivity àrd co-cheangailte ri mood a ’nochdadh buannachdan eadar-dhealaichte bho dopaminecungaidhean stèidhichte.

Keywords: Gambling, Impulsivity, Dopamine, Neuroimaging, Addiction, Striatum

Rach gu:

Highlights

► Measadh 11C-raclopride ceangailteach ann an gambling pathological, tràilleachd giùlan putative. ► Chan eil eadar-dhealachadh buidhne sam bith ann an ceangal dopamine striatal bho smachdan fallain. ► Ceangal dopamine air a cheangal gu h-àicheil le neo-ghluasadachd co-cheangailte ri mood ('èiginn').

Rach gu:

Ro-ràdh

Tha Gambling Pathological (PG) na eas-òrdugh smachd impulse DSM-IV le tar-chur clionaigeach agus aetio-eòlasach gu mòr le tràilleachd dhrogaichean, a ’brosnachadh ath-bheachdachadh air PG mar‘ tràilleachd giùlain ’(Bowden-Jones agus Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Tha modalan neurobiologic de dhrogaichean a ’cur cuideam air dysregulation dopamine: bidh mòran dhrogaichean mì-ghnàthachaidh a’ brosnachadh neurotransmission dopamine (Di Chiara agus Imperato, 1988), agus lughdachadh ann an dopamine D.2/D3 chaidh iomradh a thoirt air ruigsinneachd gabhadan ann an euslaintich a tha an urra ri measgachadh de dhrogaichean mì-ghnàthaichte (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Chan eil e soilleir a bheil na h-atharrachaidhean sin mar thoradh air cleachdadh dhrogaichean san fhad-ùine, no so-leòntachd a thaobh tràilleachd. Co-chòrdail ri comharra so-leònteachd, tha ‘coltas dhrogaichean’ co-cheangailte ri D ìosal2/D3 ruigsinneachd gabhadain (Volkow et al., 1999), agus strain creimich a chaidh a thoirt a-steach gu bhith mì-mhodhail giùlan a ’sealltainn togail luath air fèin-rianachd cocaine agus lughdaich dopamine striatal D2/D3 gabhadain ri fhaighinn mus nochd drogaichean (Dalley et al., 2007). Mar sheòrsa de chur-ris le puinnseanachadh a rèir coltais glè bheag, dh ’fhaodadh sgrùdaidhean air PG comas a thoirt do sgrùdadh a bharrachd air modalan so-leòntachd ann an daoine, agus cuideachadh le bhith a’ rèiteachadh cùisean adhbhar agus buil (Verdejo-Garcia et al., 2008). Gu dearbh, tha grunn chomharran ann de dysregulation dopamine ann am PG. Tha comharran dopamine peripheral ann an sruthadh cerebrospinal air an sgaradh ann an gamblers duilgheadas (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), mar a tha freagairtean fMRI ann an cuairteachadh làn dopamine rè coileanadh air gnìomhan gambling (Chase agus Clark, 2010; Reuter et al., 2005), ged a tha stiùireadh buaidh neo-chunbhalach. A bharrachd air an sin, tha coltas gu bheil cungaidhean dopamine-agonist airson Galar Pharkinson comasach air gambling mì-rianail a bhrosnachadh mar taobh-bhuaidh (Voon et al., 2009).

Tha ìomhaighean Positron Emission Tomography (PET) le [11C] -raclopride a ’toirt seachad dòigh airson tar-chuir dopamine striatal a thomhas anns an eanchainn daonna beò. Chaidh [11C] -raclopride a chleachdadh o chionn ghoirid ann an ceithir sgrùdaidhean PET a ’sganadh com-pàirtichean le gambling mì-rianail ann an dealbhadh fiùghantach (ie co-cheangailte ri gnìomhan) (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Bha dhà de na sgrùdaidhean sin ann an euslaintich le Galar Pharkinson (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), far nach eil e soilleir ciamar a tha an raon de dhuilgheadasan smachd impulse co-cheangailte gu gnìomhach ri neuropathology bun-sgoile an galair (Voon et al., 2009). Bha an dà sgrùdadh eile, ann am PG bun-sgoile, an dà chuid a ’cleachdadh gnìomhan co-dhùnaidh / gambling iom-fhillte far an robh an scan bun-loidhne a’ toirt a-steach gnìomh smachd sensorimotor (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Dìreach aon sgrùdadh (Steeves et al., 2009) lorg iad fianais airson dopamine striatal lùghdaichte D.2/D3 gabhadain ri fhaighinn sa bhuidheann le gambling mì-rianail. Rinn an sgrùdadh làithreach sgrùdadh air dopamine striatal bun-loidhne D.2/D3 ruigsinneachd gabhadain ann an euslaintich a tha a ’sireadh leigheis le prìomh bhreithneachadh PG, far an do smaoinich sinn lùghdachadh ann an D.2/D3 ruigsinneachd gabhadain stèidhichte air sgrùdaidhean ro-làimh air tràilleachd dhrogaichean.

Dh'fheuch sinn cuideachd ri sgrùdadh a dhèanamh air striatal D.2/D3 gabhadain ri fhaighinn a thaobh mì-ghoireas trait. Thathas a ’cumail sùil air impulsivity àrdaichte gu earbsach thar gach cuid cuir-ris drogaichean agus PG (Verdejo-Garcia et al., 2008), agus thathas cuideachd a ’faicinn ro-shealladh air leasachadh cleachdadh stuthan agus duilgheadasan gambling (Slutske et al., 2005). O chionn ghoirid chleachd sinn an sgèile impulsivity UPPS-P (Cyders et al., 2007) gus fo-chunntasan den chasg a thogail ann an euslaintich le PG a tha a ’frithealadh Clionaig Gambling Problem Nàiseanta na RA (Michalczuk et al., 2011). Chaidh eadar-dhealachaidhean cudromach fhaicinn eadar a ’bhuidheann PG agus smachdan fallain air grunn de na fo-stuthan UPPS-P a’ toirt a-steach èiginn - an claonadh a bhith èiginneach rè stàitean mood àicheil no dearbhach (‘impulivity rash’) - agus taobhan de dh ’impulsivity‘ cumhang ’(Dìth Dealbhadh agus Dìth Seasmhachd). Ach, bha na meudan buaidh airson na h-eadar-dhealachaidhean èiginneach gu math nas àirde na airson na taobhan cumhang impulsivity, a ’brosnachadh a’ cho-dhùnaidh gu bheil impulsivity co-cheangailte ri mood gu sònraichte buntainneach ann an co-theacsa gambling mì-rianail (Michalczuk et al., 2011). Mar thoradh air na beachdan sin, chuir ar mion-sgrùdaidhean eadar-dhealachaidhean fa leth fòcas a priori air an dà fho-sgrìobhadh èiginneach (èiginn àicheil agus èiginn adhartach) mar ro-innsearan.

Rach gu:

Dòighean agus stuthan

Com-pàirtichean

Chaidh naoi saor-thoilich fireann le PG (aois chuibheasach 35.3 bliadhna, sd 9.0, raon 25-49) a choimeas ri naoi smachdan fallain fireann (aois chuibheasach 37.2, sd 5.6, raon 30-46). Chaidh an deicheamh cuspair PG fhastadh ach cha robh e ri fhaighinn airson sgrùdadh air sgàth fàilligeadh radiochemistry. Chaidh sganaidhean bun-loidhne saor-thoileach smachd a chomharrachadh bho dhà sgrùdadh roimhe (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) a ’cleachdadh stòr-dàta normatach de sganaidhean raclopride a chaidh a chumail aig Ionad Saidheansan Clionaigeach MRC, agus nach robh eadar-dhealaichte bhon bhuidheann PG ann an aois (t16 = 0.53, p = .602). Chaidh na com-pàirtichean PG oideachadh gu ìre àrd-sgoil co-dhiù le tuairmsean IQ anns an raon fallain (Sgèile Inbhe Wechsler airson Eòlas-inntinn: cuibheas 116, sd 10.8; Deuchainn Leughaidh Inbheach Nàiseanta: cuibheasach 117, sd 5.7); tha obair a dh ’fhalbh a’ nochdadh nach eil dàimh cunbhalach eadar eòlas agus ìrean ceangail dopamine. Thug a h-uile neach saor-thoileach cead fiosraichte sgrìobhte airson an sgrùdadh, a chaidh aontachadh an dà chuid le Comataidh Beusachd Rannsachaidh Hammersmith agus Comataidh Comhairleachaidh Rianachd Stuthan Radaigeach, RA.

Chaidh com-pàirtichean PG fhastadh bhon Chlinic Nàiseanta Gambling Problem, Urras Stèidheachd NHS Meadhan Iar-thuath Lunnainn. Chaidh sianar saor-thoileach a dhealbhadh goirid ro, no rè, cùrsa deich seisean de leigheas inntinn-giùlain agus bha triùir air làimhseachadh a dhèanamh o chionn ghoirid. Bha eachdraidh mu gambling gnìomhach aig na naoi saor-thoilich o chionn ghoirid. Chaidh dearbhadh DSM-IV air PG a dhearbhadh le Sgrion Gambling Massachusetts (MAGS; mean 9.8, sd 2.2, raon 5 - 12) (Shaffer et al., 1994), air a rianachd le eòlaiche-inntinn cuideachail aig àm tòiseachaidh an làimhseachaidh. Bha am breithneachadh air a dhaingneachadh leis a ’Chlàr Duilgheadas Gambling Problem (Ferris agus Wynne, 2001), sgèile fèin-aithris cuideachd air a thoirt seachad aig toiseach an làimhseachaidh (cuibheasach 18.4, sd 5.7, raon 8–24; tha sgòr de 8 no nas àirde a ’nochdadh duilgheadas gambling). B ’e an dàil eadar am measadh clionaigeach agus an scan PET 2–8 mìosan ann an 8/9 com-pàirtiche, agus 23 mìosan ann an aon PG a chaidh a sganadh às dèidh làimhseachadh. Chaidh co-ghalaran inntinn-inntinn a mheasadh anns na com-pàirtichean PG le agallamh leth-structaraichte a ’cleachdadh an ICD-10, ann an co-bhonn ris an dreach coimpiutair den Agallamh Neuropsychiatric Mini Eadar-nàiseanta (e-MINI v2.0; Siostaman Toraidhean Meidigeach, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Bha dithis de shaor-thoilich le eachdraidh de phrìomh dhuilgheadas trom-inntinn, agus choinnich aon saor-thoileach ri slatan-tomhais airson eas-òrdugh mòr trom-inntinn gnàthach is fad-beatha. Choinnich aon neach saor-thoileach ri slatan-tomhais airson eisimeileachd deoch làidir roimhe, agus choinnich an dàrna fear ri slatan-tomhais airson eisimeileachd cainb roimhe. Bha ceathrar shaor-thoileach a ’smocadh thoitean an-dràsta aig àm fastaidh don sgrùdadh (sgòran Sgèile eisimeileachd Nicotine Fagerstrom bho 6 gu 12). B ’e slatan-tomhais às-dùnadh airson na buidhne PG: eachdraidh de thinneas neò-eòlach, leigeil a-steach inntinn-inntinn roimhe, cungaidh-leigheis gnàthach agus tinneas corporra cudromach. Mar sin, cha robh na comorbidities inntinn-inntinn a chaidh an lorg ceart gu leòr gus eadar-theachd clionaigeach iarraidh. Chaidh a h-uile com-pàirtiche smachd a mheasadh roimhe le eòlaiche-inntinn gus casg a chuir air duilgheadasan slàinte inntinn cudromach gnàthach no roimhe, agus eisimeileachd stuthan mar a chaidh a mhìneachadh le DSM-IV, fìor thinneas corporra, eas-òrdughan eanchainn a dh ’fhalbh no cleachdadh cungaidhean psychotropic roimhe.

Chaidh gnìomhan gambling a mheasadh anns na com-pàirtichean PG a ’cleachdadh nithean 1 - 3 air Sgrion Gambling South Oaks (Lesieur agus Blume, 1987). Bheachdaich sia com-pàirtichean air innealan cluich dealanach (‘Fixed Odds Betting Terminals’) gus an cruth duilgheadas aca de gambling a riochdachadh; bha na trì eile den bheachd gur e betadh spòrs (air eich), poker eadar-lìn / blackjack, agus geamannan casino (roulette) a bu mhotha a bha na dhuilgheadas. Le bhith a ’luachadh an t-suim airgid as motha a chaidh a chluich ann an aon latha, dhaingnich còignear am biona £ 1,000- £ 10,000, agus dhaingnich ceathrar còrr air £ 10,000. Nuair a chaidh a cheasnachadh mu fhiachan co-cheangailte ri gambling, dhiùlt aon cheamair fiosrachadh mu fhiachan a thoirt seachad, cha tug aon neach-reic cunntas air fiachan sam bith mar thoradh air sàbhalaidhean pearsanta a chleachdadh, agus bha fiachan làithreach anns na seachd eile eadar £ 4000– £ 35,000 (cuibheasach £ 15,714).

Chuir com-pàirtichean crìoch air Sgèile Giùlan Drùidhteach UPPS-P (Cyders et al., 2007), ceisteachan fèin-aithris 59-cuspair le còig fo-sgrìobhaidhean a ’measadh èiginn àicheil (me“ Aig amannan nuair a tha mi a ’faireachdainn dona, chan urrainn dhomh stad a chuir air na tha mi a’ dèanamh ged a tha e a ’toirt orm a bhith a’ faireachdainn nas miosa ”), Positive Urgency ( me “Nuair a bhios mi air mo dhòigh, tha mi a’ faireachdainn nach urrainn dhomh stad a chuir orm bho bhith a ’dol air bòrd”), (dìth) Dealbhadh (me “Mar as trice bidh mi a’ dèanamh suas m ’inntinn tro reusanachadh faiceallach” - luchdachadh àicheil), (dìth) Seasmhachd (me. “Bidh mi a’ crìochnachadh na tha mi a ’tòiseachadh” - luchdachadh àicheil) agus a ’sireadh mothachadh (me“ Bu mhath leam an mothachadh a bhith a ’sgitheadh ​​gu math luath sìos leathad beinne àrd”). Cha b ’urrainn dhuinn dàta UPPS-P fhaighinn bho aon de na saor-thoilich smachd stòr-dàta.

Togail is giullachd ìomhaighean

Chaidh na sganaidhean PET uile fhaighinn le bhith a ’cleachdadh sganair ECAT HR + 962 (CTI / Seimens) le sealladh sealladh aiseach de 15.5 cm. Chaidh [11C] -raclopride a thoirt seachad mar in-stealladh bolus intravenous airson saor-thoilich PG, agus airson na saor-thoilich smachd mar bolus intravenous tùsail air a leantainn le infusion seasmhach, le fad infusion de 85 min airson ceithir sganaidhean bhon Egerton et al. sgrùdadh (2010) agus 100 min airson còig sganaidhean bhon Stokes et al. sgrùdadh (2010). Chaidh scan tar-chuir 10 mion a dhèanamh ro gach scan sgaoilidh gus tomhas agus ceartachadh airson teannachadh teannachadh. Chaidh sganaidhean sgaoilidh dinamach fhaighinn ann am modh trì-mheudach a ’cleachdadh protocol togail àbhaisteach (20 frèam ùine thairis air 60 min airson com-pàirtichean PG, 28 frèam ùine thairis air 85 min airson an Egerton et al. (2010) sganaidhean agus frèaman 38 thairis air mionaidean 100 airson an Stokes et al. (2010) sganaidhean). Airson na com-pàirtichean PG, bha an scan aca a ’toirt a-steach taisbeanadh ìomhaighean neodrach a’ toirt a-steach cruthan-tìre, nithean taigheadais agus pàtrain air thuaiream, ach gun riatanas motair (cha deach com-pàirtichean a sganadh ach aon turas).

Chaidh na sganaidhean fiùghantach uile a cheartachadh airson gluasad cinn le bhith a ’cleachdadh ath-thaobhadh frèam le frèam (FBF) (Montgomery et al., 2006). Chaidh an dòigh-obrach seo a chuir an sàs anns a h-uile frèam gus ìomhaigh fiùghantach le ceartachadh FBF a ghineadh, a chaidh a sgrùdadh an uairsin a ’cleachdadh mion-sgrùdadh sgìre de ùidh fèin-ghluasadach (ROI), le taic bho sgrùdadh dearbhaidh voxelwise.

Mion-sgrùdadh ROI

Chaidh ROIan striatal agus cerebellar a mhìneachadh a ’cleachdadh atlas air a dhèanamh suas de na trì fo-roinnean gnìomh den striatum; striatum limbic, associative and sensorimotor, agus an cerebellum mar sgìre iomraidh. Tha na fo-roinnean striatal coltach ri anatomically ris an striatum ventral (striatum limbic), putamen dorsal ro-commissural, caudate dorsal ro-commissural agus caudate dorsal post-commissural (striatum associative) agus putamen post-commissural (sensorimotor striatum) (Martinez et al., 2003). Chaidh teamplaid [11C] -raclopride atharrachadh gu spàsail gu àite PET fa leth gach ìomhaigh cuir-ceartachadh FBF (air a chruthachadh bho gach ìomhaigh fiùghantach air a cheartachadh le FBF a ’cleachdadh bathar-bog taobh a-staigh sgrìobhte ann am Matlab (dreach 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) taobh a-staigh SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) agus chaidh am matrix deformation a thàinig às an uairsin a chuir an sàs san atlas. Chaidh an atlas striatal deformed a chleachdadh gus samplachadh a dhèanamh air cunntasan bho ìomhaighean fiùghantach [11C] -raclopride airson na sganaidhean PG, agus bho stàite seasmhach le cuideam cuir ìomhaigh airson sganaidhean smachd, a ’cleachdadh bathar-bog Analyze 8.0 (www.analyzedirect.com). Airson sganaidhean PG, [11C] -raclopride BPND luachan, an co-mheas de radioligand a tha air a cheangal gu sònraichte ris an ligand nach gabh a chuir a-mach ann an clò iomraidh cerebellar (Innis et al., 2007), air an tomhas le bhith a ’cleachdadh modail teannachaidh iomraidh simplichte leis an cerebellum mar stuth iomraidh a’ cleachdadh bathar-bog taobh a-staigh sgrìobhte ann am Matlab. Airson sganaidhean smachd, [11C] -raclopride BPND chaidh luachan a thomhas mar an co-mheas de chunntadh striatal gu cunntasan cerebellar, minus 1, thar ùine seasmhach na stàite. Chaidh an ùine seasmhach stàite airson na sganaidhean infusion bolus a mhìneachadh mar a bhith a ’tòiseachadh aig 39 min às deidh an in-stealladh agus a’ leantainn gu deireadh an scan, stèidhichte air tuairmsean den àm as fheàrr airson stèidheachadh na stàite seasmhach (Watabe et al., 2000).

Mion-sgrùdadh Voxelwise

Airson na sganaidhean saor-thoileach PG, chaidh ìomhaighean parametric [11C] -raclopride a chruthachadh bho ìomhaighean fiùghantach fa leth a ’cleachdadh modail clò iomraidh simplichte leis an cerebellum mar stuth iomraidh a’ cleachdadh bathar-bog taobh a-staigh sgrìobhte ann am Matlab. Airson sganaidhean saor-thoileach smachd, chaidh ìomhaighean parametric a chruthachadh bho stàite seasmhach cuideam fa leth cuir ìomhaighean a ’cleachdadh ailseabra ìomhaighean taobh a-staigh SPM5 le bhith a’ roinneadh chunntasan airson gach voxel le cunntasan cerebellar agus toirt air falbh aon. Chaidh na h-ìomhaighean parametric uile an uairsin a dhèanamh àbhaisteach gu teamplaid PET [11C] -raclopride a ’cleachdadh am matrix deformation a chaidh a thoirt gu buil le cruth-atharrachadh spàsail ìomhaighean cuir ris an teamplaid. Chaidh ìomhaighean parametric àbhaisteach an uairsin a ghluasad taobh a-staigh SPM5 a ’cleachdadh kernel rèidh 6 mm.

Mion-sgrùdadh staitistigeil

Eadar-dhealachaidhean buidhne ann an neo-ghluasadachd agus BP roinneilND chaidh luachan a mheasadh a ’cleachdadh mion-sgrùdadh ioma-chaochlaideach de chaochlaideachd (MANOVA), air a bhuileachadh ann an SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois). Na dàimhean eadar Urgency agus BPND chaidh luachan a mheasadh a ’cleachdadh co-èifeachdan co-dhàimh pàirt, a’ cumail smachd airson aois air sgàth buaidh làidir aois air ceumannan PET de D.2/D3 ruigsinneachd gabhadan eadhon taobh a-staigh meadhan inbheach (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). Chaidh stairsneach staitistigeil ceartachadh Bonferroni de p <.00625 a chuir an gnìomh airson na mion-sgrùdaidhean co-dhàimh, ag atharrachadh airson na ceithir roinnean striatal (iomlan, limbic, associative, sensorimotor) agus dà lannan èiginn. Airson an anailis voxelwise, chaidh co-dhàimh eadar Urgency agus [11C] -raclopride ceangailteach a sgrùdadh le bhith a ’cleachdadh mion-sgrùdadh ath-tharraing taobh a-staigh SPM5, air a chuingealachadh ris an striatum, agus a-rithist a’ toirt a-steach aois saor-thoileach mar covariate. Chaidh stairsneach ceartaichte de p <0.05 le meud brais nas motha na deich voxels a chleachdadh airson brìgh staitistigeil.

Rach gu:

toraidhean

Air sgèile impulsivity UPPS-P, bha prìomh bhuaidh iomlan de bhuidheann (Wilks ’lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) leis a’ bhuidheann PG a ’sgòradh gu math nas àirde na smachdan fallain air an Negative Èiginn (F.1,15 = 43.0, p <.001), èiginn adhartach (F.1,15 = 17.4, p = .001), agus (dìth) Dealbhadh (F.1,15 = 4.95, p = .042) subscales. Co-chòrdail ris an aithisg againn o chionn ghoirid ann am buidheann leudaichte de PG air fhastadh tron ​​aon chlinic (Michalczuk et al., 2011), bha na meudan buaidh as motha air an dà fho-ghnè Èiginn (faic Clàr 1). Cha robh eadar-dhealachadh mòr sam bith eadar buidhnean air (dìth) Seasmhachd (F.1,15 = 0.59, p = .455) agus A ’sireadh mothachadh (F.1,15 = 0.76, p = .398).

Clàr 1

Clàr 1

Comas ceangailteach gabhadain dopamine D2 / 3 striatal agus taobhan de chasg anns na Gamblers Pathological agus Smachdan fallain, le meudan buaidh air an aithris mar Cohen's d.

Mion-sgrùdadh ROI

Cha robh eadar-dhealachadh buidhne iomlan ann an [11C] -raclopride BPND luachan (Wilks 'lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), gun eadar-dhealachadh sam bith san striatum iomlan (F1,16 = 0.22, p = .64) no ann an gin de na trì fo-roinnean striatal (limbic F.1,16 = 0.02, p = 0.879; associative F.1,16 = 0.54, p = 0.473; sensorimotor F.1,16 = 0.05, p = .819) (faic Fig. 1 agus Clàr 1).

Fig. 1

Fig. 1

[11C] -racas ceangailteach comas (BPND) airson an roinn ùidh striatum iomlan (dà-thaobhach) agus fo-roinneadh limbic, airson cùisean fa leth le Gambling Pathological agus smachdan fallain.

Taobh a-staigh na buidhne PG, chaidh co-dhàimh àicheil (pàirt airson aois) a choimhead eadar èiginn àicheil agus [11C] -raclopride BPND luachan anns an striatum iomlan (Fig. 2A), agus fo-roinnean limbic agus associative den striatum, gach fear dhiubh cudromach aig ìre ceartaichte Bonferroni (faic Clàr 2). Chaidh èiginn adhartach a cheangal gu mòr ri BPND luachan anns an striatum iomlan (Fig. 2B), agus fo-roinneadh associative, aig an stairsnich ceartaichte. Bha èiginn àicheil agus èiginn adhartach iad fhèin co-cheangailte gu ìre mhath eadar-cheangailte (eadar-dhealachadh roinnte 57% anns an PG, 81% caochlaideachd co-roinnte ann an smachdan). Na dàimhean eadar Urgency agus BPND cha deach mìneachadh gu soilleir gu robh ceathrar luchd-smocaidh an làthair anns a ’bhuidheann PG: sheall an luchd-smocaidh (an aghaidh luchd-smocaidh PG) eadar-dhealachaidhean glè bheag ann an sgòran èiginn (ciall èiginn àicheil = 39.0 vs 38.4; ciall èiginn adhartach = 38.8 vs 37.0) agus BPND luachan (ciall striatum limbic = 2.20 vs 2.24). Às aonais aois air a ghabhail a-steach mar phàirt caochlaideach, am BPND bha co-cheangalan fhathast cudromach airson èiginn àicheil (iomlan r9 = −.875, p = .002; limbic r9 = −.846, p = .004; associative r9 = −.868, p = .002) ach cha do ràinig na co-dhàimh an aghaidh èiginn adhartach brìgh aig an stairsnich cheartachaidh (r iomlan9 = −.703, p = .035; associative r9 = −.738, p = .023). Chaidh sgòran air Clàr-innse Dìth Gambling Problem (PGSI) a cheangal gu mì-chothromach ri BPND luachan anns an striatum associative (pàirt rho = −.881, p = .004) ach bha iad neo-bhrìgheil gun aois air an toirt a-steach mar phàirt caochlaideach (r9 > - 0.45, p> 0.22). Bha ceangal mòr eadar PGSI agus Positive Urgency (r9 = .916, p <.001) ach chan eil gu mòr le èiginn àicheil (r9 = .627, p = .071).

Fig. 2

Fig. 2

Co-dhàimh ann an Gamblers Pathological eadar [11C] -raclopride BPND ann an striatum iomlan agus èiginn àicheil UPPS-P (A) agus èiginn adhartach (B). C: Dàimh cheàrnach eadar [11C] -raclopride BPND ann an striatum limbic agus èiginn àicheil anns na pòlaichean ...

Clàr 2

Clàr 2

Co-èifeachdan co-dhàimh pàirt (a ’cumail smachd airson aois) anns na Gamblers Pathological eadar [11C] -raclopride BPND anns na roinnean striatal anns a bheil ùidh agus tarraing èiginn (àicheil, adhartach). Bha luachan ann an clò cudromach gu staitistigeil às deidh Bonferroni ...

BPND cha robh luachan air an ceangal gu mòr ris na ceumannan èiginneach anns a ’bhuidheann smachd (r = - 0.36 gu 0.31, p> 0.42). Gu dearbh, airson an dàimh eadar èiginn àicheil agus BPND anns an striatum limbic, dhearbh deuchainn dhìreach air an eadar-dhealachadh eadar na co-èifeachdan co-dhàimh dàimh nas làidire anns a ’bhuidheann PG an coimeas ris na smachdan (cruth-atharrachadh Fisher gu r; z; z = 2.03, p = .043), ged a bha deuchainnean co-ionann ann an cha robh an striatum iomlan airson èiginn àicheil (z = 1.48, p = .139) agus èiginn adhartach (z = 0.97, p = .332) cudromach. Leis an àrdachadh buidhne ann an impulsivity co-cheangailte ri mood anns a ’bhuidheann PG, ruith sinn mion-sgrùdadh post-hoc cuideachd gus deuchainn a dhèanamh airson dàimh cheàrnach eadar Urgency agus [11C] -raclopride BPND anns an t-sampall cruinn, mar thoradh air aithisg o chionn ghoirid mu chàirdeas ‘inverted U’ eadar ceangal raclopride striatal ventral agus tarraing Mothachadh a ’sireadh saor-thoilich fallain (Gjedde et al., 2010). Ann a bhith a ’toirt air ais luachan ceangailteach [11C] -raclopride anns an striatum limbic (caochladair eisimeileach) air èiginn àicheil (caochladair ro-innse), cha d’ fhuair am modail iomlan brìgh (F (2,14) = 3.65, p = .053) ach bha buaidh chudromach den teirm cheàrnach (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Fig. 2C). Cha deach na buaidhean ceàrnach sin fhaicinn airson èiginn adhartach anns an striatum limbic (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), no anns an striatum iomlan (èiginn àicheil: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; èiginn adhartach: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). Bha oidhirp dhìreach gus a ’bhuaidh cheàrnach airson Ath-bhualadh Mothachaidh anns an striatum limbic ath-riochdachadh cuideachd neo-chudromach (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).

Mion-sgrùdadh Voxelwise

Dhaingnich coimeas buidheann voxelwise nach robh eadar-dhealachadh mòr sam bith ann an [11C] -raclopride ceangailteach eadar PG agus smachdan. Dhearbh an toirt air ais voxelwise an aghaidh èiginn àicheil anns a ’bhuidheann PG dàimh neo-dhruim le [11C] -raclopride ceangailteach ann am fòcas dà-thaobhach a’ sìneadh bho na putamen ventral gu ceann caudate air an taobh cheart (co-chomharran stùc: x = 10, y = 17 , z = - 5, meud brabhsair = 227, ceartachadh brabhsair p <0.001) agus a ’bhuidheann caudate clì (co-chomharran stùc: x = - 10, y = 13, z = 2, meud brabhsair = 103, p = 0.001 brabhsair air a cheartachadh). Thug an toirt air ais an aghaidh èiginn adhartach fòcas dà-thaobhach a ’sìneadh bho na nucleus accumbens agus na putamen ventral troimhe chun a’ bhuidheann caudate air an taobh cheart (co-chomharran stùc: x = 21, y = 15, z = - 5, meud brabhsair = 409, p <0.001 cluster air a cheartachadh) agus an caudate clì agus putamen (co-chomharran stùc: x = - 25, y = 13, z = - 2, meud brabhsair = 297, p <0.001 brabhsair air a cheartachadh) (faic Fig. 3). Gus measadh a dhèanamh air dè cho sònraichte ‘s a tha na ceanglaichean sin ri neo-ghluasadachd co-cheangailte ri mood, chuir sinn a-steach cuideachd (dìth) Dealbhadh mar ro-innseadair [11C] -raclopride ceangailteach; cha deach voxels supra-stairsneach a lorg.

Fig. 3

Fig. 3

Toraidhean toirt air ais voxelwise de [11C] -raclopride BPND anns na Gamblers Pathological, a ’nochdadh ceangal àicheil le èiginn àicheil (A) (y = +15, z = - 5) agus èiginn adhartach (B) (y = +15, ...

Rach gu:

Deasbaireachd

Cha do lorg sinn eadar-dhealachaidhean sam bith ann an dopamine striatal D.2/D3 ruigsinneachd gabhadain eadar fireannaich le PG a ’frithealadh seirbheis làimhseachaidh sònraichte, agus smachdan fallain fireann a tha a rèir aois. A bharrachd air a bhith a ’tomhas striatal D san fharsaingeachd2/D3 ruigsinneachd gabhadain, rinn an anailis ROI sgrùdadh cuideachd air ruigsinneachd gabhadan ann an trì fo-roinnean gnìomh den striatum. Tha an fho-roinneadh limbic a ’toirt a-steach niuclas accumbens, putamen ventral agus caudate ventral, agus tha e gu mòr an sàs ann an eas-òrdughan addictive a’ toirt a-steach gambling mì-rianail (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Ar n-amharc air eadar-dhealachaidhean sam bith ann an dopamine striatal bun-loidhne D.2/D3 tha ruigsinneachd gabhadain eadar com-pàirtichean PG agus smachdan co-chòrdail ri dà sgrùdadh o chionn ghoirid [11C] -raclopride a rinn measadh air an atharrachadh ann an ceangal mar a rinn cuspairean PG diofar ghnìomhan co-dhùnaidh / gambling (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011), agus le treas sgrùdadh PET a ’dèanamh coimeas eadar euslaintich le Galar Pharkinson le agus às aonais eas-òrdughan smachd brosnachaidh a’ toirt a-steach PG, rè a bhith a ’coimhead ìomhaighean co-cheangailte ri duais (O'Sullivan et al., 2011). Cha b ’urrainn dhuinn an lùghdachadh ann am BP a dhearbhadhND luachan air an aithris le Steeves et al (2009) ann an 7 cùisean le Galar Pharkinson, le PG air a bhrosnachadh le dopamine-agonist. Bu chòir a thoirt fa-near gu robh na sganaidhean bun-loidhne aca a ’toirt a-steach taghadh motair (roghainn sreathach eadar ceithir deicichean cairt le fios air ais gun bhrìgh), a dh’ fhaodadh a bhith a ’cuir às do thuairmsean air ruigsinneachd bun-loidhne (Egerton et al., 2009).

Faodar grunn cho-dhùnaidhean a tharraing bho na co-dhùnaidhean againn ann am PG. An toiseach, na lughdachaidhean ann an dopamine D.2/D3 gabhadain ri fhaighinn a chaidh a mhìneachadh roimhe seo ann an luchd-cleachdaidh stuthan (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) dh ’fhaodadh a bhith air a sgaoileadh leis na togalaichean neuroadaptive no neurotoxic aig na drogaichean fhèin, agus gun a bhith air an aon rèir ris an so-leòntachd premorbid gu eas-òrdughan addictive. Co-chòrdail ris a ’chunntas seo, D.2 chaidh ruigsinneachd gabhadain a cho-cheangal gu dona ri fad droch dhìol brosnachaidh ann am modail deuchainneach prìomhach (Nader et al., 2006). Is e mìneachadh eile gum faodadh lughdachaidhean ann an ceangal dopamine a bhith na fhactar cunnairt airson tràilleachd dhrogaichean chan eil coitcheannachadh gu PG mar chur-ris giùlain. Chaidh aithris gu robh lùghdachadh ann an gabhadan dopamine ann an reamhrachd (Wang et al., 2001), mar thagraiche giùlan tagraiche eile. Gu dearbh, chan eil na co-dhùnaidhean againn ann an dòigh sam bith a ’cur bacadh air comasachd siostaman neurotransmitter eile ann am PG, leithid glutamate, GABA no serotonin (Leeman agus Potenza, 2012), no gu dearbh atharrachaidhean ann an taobhan eile de sgaoileadh dopamine leithid leigeil ma sgaoil (Linnet et al., 2011), ath-ghabhail (Cilia et al., 2010) no metabolism (Bergh et al., 1997). Is e an dàrna co-dhùnadh bho na co-dhùnaidhean againn gu bheil sgaoileadh dopamine sam bith air a bhrosnachadh leis na clàran cronail de bhith a ’buannachadh agus a’ call le luchd-gamblers duilgheadas (me. Zald et al., 2004) is dòcha nach bi e gu leòr airson striatal D a riaghladh sìos2/D3 gabhadain ri fhaighinn.

Ach a dh ’aindeoin sin, taobh a-staigh a’ bhuidheann de luchd-gamblers, bha ceangal [11C] -raclopride ceangailte gu h-àicheil ri neo-ghnìomhachd, feart cunnairt stèidhichte airson gambling duilgheadas (Slutske et al., 2005) agus eas-òrdughan cleachdadh stuthan (Ersche et al., 2010). Is e an taobh de chasgachd a tha sinn a ’comharrachadh mar ro-innse de cheangal dopamine striatal Urgency (no‘ rash impulsiveness ’), an claonadh a bhith a’ dèanamh gnìomhan èiginneach fo stàitean mood dian. Bha coimeasan smachd-cùise air an taobh èiginn a ’toirt meudan buaidh nas làidire na impulsivity‘ cumhang ’(ie dìth planaidh, dìth leanailteachd), a bha cuideachd ri fhaicinn ann am buidheann nas motha air am fastadh bhon aon suidheachadh clionaigeach (Michalczuk et al., 2011). Cha robh an dìth subscale dealbhaidh a ’ro-innse ceangal dopamine striatal anns an anailis voxelwise. Bidh sgòran èiginneach a ’ro-innse eadar-ghluasadan gu gambling duilich, ana-cleachdadh stuthan agus giùlan cunnartach eile ann an sampaill colaiste (Cyders agus Smith, 2008). Chan eil fios aig mòran mu na siostaman eanchainn a bhios a ’riaghladh an taobh sònraichte seo de neo-ghnìomhachd, ged a thug sgrùdadh speactroscopaidh ath-shuidheachadh magnetach o chionn ghoirid cunntas air co-dhàimh èiginneach le ìrean GABA ann an cortex prefrontal dorsolateral (Balach et al., 2011), agus tha dàta creimich a ’nochdadh riaghladh ìrean dopamine striatal le GABA cortical (Matsumoto et al., 2005). Anns a ’bhuidheann PG, bha an dà chuid taobhan àicheil is adhartach de Urgency a’ ro-innse dopamine striatal D.2/D3 gabhadain ri fhaighinn. Chaidh na dàimhean sin fhaicinn anns an ROI striatal iomlan a bharrachd air na fo-roinnean striatal limbic (èiginn àicheil) agus associative (an dà chuid èiginn àicheil agus adhartach), agus chaidh an dearbhadh anns an anailis voxelwise. Bha sgòran èiginn àicheil is dearbhach iad fhèin eadar-cheangailte, ged nach eil e soilleir a bheil euslaintich fa leth le PG a cheart cho so-leònte ri brosnachaidhean tòcail adhartach (me euphoria) agus àicheil (me boredom, trom-inntinn) (Blaszczynski agus Nower, 2002; Stiùbhart agus Zack, 2008).

Cha robh an dàimh eadar èiginn agus ruigsinneachd gabhadair dopamine air a nochdadh anns a ’bhuidheann bheag de smachdan fallain a chaidh a dhearbhadh an seo. Gu dearbh, bha an co-èifeachd airson èiginn àicheil anns an striatum limbic gu math nas làidire anns a ’bhuidheann PG na na smachdan. Ann an daoine le eisimeileachd methamphetamine, striatal D.2/D3 bha ruigsinneachd gabhadan cuideachd air a cho-cheangal gu dona le neo-ghluasadachd trait (Lee et al., 2009). A dh ’aindeoin aithisg o chionn ghoirid ann an com-pàirtichean fallain a sheall dàimh cheàrnanach eadar ceangal ventral striatal [11C] -raclopride agus lorg mothachaidh (Gjedde et al., 2010), rinn sinn mion-sgrùdadh post-hoc gus deuchainn a dhèanamh air buaidh coltach ri seo airson Urit trait anns an sampall cruinnichte againn de PG agus smachdan fallain. Rinn sinn ath-riochdachadh air a ’bhuaidh‘ inverted U ’(no Yerkes-Dodson) anns an striatum limbic, mar ghnìomh de èiginn àicheil. Tha seo a ’nochdadh gu bheil gach cuid àrd agus tha ìrean ìosal de mhì-mhisneachd co-cheangailte ri mood ceangailte ri ceangal raclopride striatal ìosal, agus an BP sinND as àirde ann am meadhan raon an cuairteachaidh.

Ann am prionnsapal, ìsleachadh BPND is dòcha gu bheil e a ’nochdadh lùghdachaidhean ann an abairt striatal D.2/D3 gabhadairean dopamine agus / no àrdachadh ann an ìrean dopamine synaptic. Sheall sgrùdadh a ’cleachdadh paratyrosine alpha-methyl (AMPT) gus dopamine a leigeil sìos ann an cuspairean a tha an urra ri cocaine gu robh nas lugha de ghabhadain ri fhaighinn còmhla ri lùghdaichte ìrean dopamine extracellular fo chumhachan bun-loidhne (Martinez et al., 2009). Ach, tha obair tòiseachaidh ann am PG air comharrachadh barrachd sgaoileadh dopamine co-cheangailte ri gnìomhan ann am fo-sheata de chom-pàirtichean PG a thug cunntas air toileachas co-cheangailte ri gnìomhan (Linnet et al., 2011). Tha e comasach smaoineachadh gu bheil BP ìosalND ann an impulsives ìosal faodaidh iad a bhith air an stiùireadh le nas lugha de ghabhadain D2 / D3, ach BP ìosalND ann an impulsives àrd dh ’fhaodadh a bhith air a stiùireadh leis an dà chuid nas lugha de ghabhadain agus dopamine extracellular àrdaichte (Gjedde et al., 2010). Dh ’fhaodadh gum bi àrdachadh ann an sgaoileadh dopamine cuideachd co-cheangailte ri fo-riaghladh dìolaidh de chothrom autoreceptor (midbrain), mar a lorgar leis an [18F] -fallypride ligand (Buckholtz et al., 2010). Anns an dàta a th ’ann an-dràsta, tha cuid de rabhadh air a dhearbhadh leis gu robh an teirm cheàrnach air a stiùireadh sa mhòr-chuid le com-pàirtichean PG a’ tuiteam air an làimh dheis, a ’teàrnadh, còmhla ris an eadar-dhealachadh caractar follaiseach sa bhuidheann sin. Gus na dàimhean sin a shoilleireachadh, tha feum air tuilleadh sgrùdaidhean a ’cleachdadh grunn chomharran de dhreuchd dopamine thairis air an làn raon den tarraing ìmpidh, ach mholamaid gum biodh sgrùdaidhean san àm ri teachd a’ beachdachadh air an dà chuid eadar-dhealachaidhean fa leth sreathach agus ceàrnach air feadh slighe dopamine.

Mar chuingealachaidhean eile san sgrùdadh seo, bha na meudan buidhne againn beag agus mar sin cha robh cumhachd gu leòr aig an sgrùdadh gus meudan buaidh beaga a lorg. Stèidhichte air meud buaidh an striatum iomlan (Cohen's d = 0.22), bhiodh feum air dà bhuidheann de co-dhiù 350 com-pàirtiche gus eadar-dhealachadh cudromach gu staitistigeil a lorg. San dàrna àite, chuir cleachdadh smachdan fallain bho stòr-dàta normatach cuid de dh ’eadar-dhealachaidhean beaga eadar an dà bhuidheann: chaidh ìomhaighean neodrach a thoirt do na cuspairean PG rè an sganadh aca (ged nach robh feum air freagairt), agus fhuair na cuspairean PG in-stealladh bolus ach an fhuair smachdan bolus plus infusion. Tha obair ro-làimh a ’sealltainn gu bheil [11 C] -raclopride luachan ceangail a chaidh a chruthachadh leis an dòigh-obrach bolus a-mhàin cha mhòr co-ionann ri luachan ceangail a chaidh a chruthachadh le dòigh-obrach bolus-infusion anns na h-aon saor-thoilich (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). Anns na com-pàirtichean PG, bha ìre de heterogeneity ann an àm an scan an coimeas ri làimhseachadh (chaidh a ’mhòr-chuid ach cha robh iad uile a sganadh ro-làimhseachadh), agus bha comorbidities inntinn-inntinn an làthair ann an ceithir com-pàirtichean. Sheall sgrùdaidhean post-hoc nach robh na buaidhean againn co-dhiù ri linn inbhe smocaidh (Busto et al., 2009; cf. Fehr et al., 2008). Tha comorbidities inntinn-inntinn gu math cumanta ann am PG (Kessler et al., 2008) agus le bhith a ’toirt a-steach cùisean mar sin a’ cur ri comas coitcheann nan toraidhean againn.

A thaobh tagradh clionaigeach, tha e inntinneach ged a tha am pramipexole agonist dopamine agus aripiprazole agonist pàirteach air a bhith an sàs ann a bhith a ’tòiseachadh gambling mì-rianail (Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), dopamine D.2 Chan eil antagonists gabhadan mar olanzapine fhathast air èifeachdas iomlan a nochdadh ann an deuchainnean làimhseachaidh PG (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Taobh a-staigh buidhnean de chom-pàirtichean fallain, tha cothrom air dopamine bun-loidhne a ’toirt buaidh air gnìomh riochdairean dopaminergic a rèir modail U inverted (Cools and D'Esposito, 2011), agus mar sin tha na co-dhùnaidhean againn de heterogeneity ann an dysregulation dopamine ann an gambling mì-rianail a ’ciallachadh gum faodadh daoine le impulsivity àrd co-cheangailte ri mood buannachdan eadar-dhealaichte bho leigheasan stèidhichte air dopamine a nochdadh. Mar eisimpleir, ma tha ceangal ìosal [11 C] -raclopride ann an gamblers àrd impulsive mar thoradh air barrachd dopamine synaptic (Gjedde et al., 2010), dh ’fhaodadh na daoine sin a bhith a’ freagairt gu fàbharach ri bacadh dopamine. Tha na dàimhean ceàrnach le eadar-dhealachaidhean fa leth gu cinnteach a ’ciallachadh gum faodadh ioma-uidheamachd dopaminergic a bhith ag obair ann an eas-òrdughan addictive (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).

Rach gu:

Foillseachaidhean

L Clark ag ainmeachadh co-chomhairleachaidh airson Cambridge Cognition plc. Tha AR Lingford-Hughes air honoraria fhaighinn bho Janssen-Cilag, Pfizer, Servier, agus bho Chomann Bhreatainn airson Psychopharmacology. Tha i air comhairleachadh a thoirt do NET Device Corp, air maoineachadh rannsachaidh fhaighinn bho Archimedes, Lundbeck, Pfizer agus Schering, agus tha tabhartasan rannsachaidh aice le GlaxoSmithKline. Tha DJ Nutt air na bùird comhairleachaidh airson Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma, agus tha e cuideachd air honoraria fhaighinn bho Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline agus Schering-Plough. Tha e air maoineachadh rannsachaidh fhaighinn bho P1vital, tha roghainnean co-roinn aige le P1vital, agus gheibh e honoraria deasachaidh bho Sage. Tha AR Lingford-Hughes agus DJ Nutt le chèile nam buill de Bhunait Neo-eòlas Eadar-nàiseanta Lundbeck. Chan eil com-pàirtean ionmhasail aig an Dr Stokes, Dr Wu, Ms Michalczuk, Ms Benecke, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini agus Dr Bowden-Jones.

Rach gu:

Acknowledgments

Fhuair an obair seo taic bho thabhartasan Comhairle Sgrùdaidh Meidigeach G0802725 gu LC agus HBJ, agus G0400575 gu DJN agus ALH. Tha an Clionaig Gambling Nàiseanta Problem a ’faighinn taic bhon Mhaoin Gambling Uallach. Chaidh am pròiseact a chrìochnachadh taobh a-staigh an Institiud Neo-eòlas Clionaigeach agus Clionaigeach, le taic bho dhuais co-bhanntachd bhon MRC agus Urras Wellcome (stiùiriche: TW Robbins). Chaidh an dàta a thoirt seachad aig coinneamh samhraidh Comann Bhreatainn airson Psychopharmacology, Harrogate, RA (Iuchar 2011).

Rach gu:

iomraidhean

Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Duilgheadasan inntinneil co-cheangailte ri aois air am meadhanachadh le atharrachaidhean san t-siostam dopamine striatal. Am. J. Eòlas-inntinn. 2000; 157: 635 - 637. [Sgaoileadh]

Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Atharrachadh air gnìomh dopamine ann an gambling pathological. Psychol. Med. 1997; 27: 473 - 475. [Sgaoileadh]

Blaszczynski A., Nower L. Modail slighean de dhuilgheadas agus gambling pathological. Tràilleachd. 2002; 97: 487 - 499. [Sgaoileadh]

Bowden-Jones H., Clark L. Gambling Pathological: ùrachadh neurobiologic agus clionaigeach. Br. J. Eòlas-inntinn. 2011; 199: 87 - 89. [Sgaoileadh]

Balach F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Tha searbhag gamma-aminobutyric prefrontal dorsolateral ann an fir a ’ro-innse eadar-dhealachaidhean fa leth ann an neo-ghluasadachd broth. Biol. Eòlas-inntinn. 2011; 70: 866 - 872. [Sgaoileadh]

Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH Dopaminergic eadar-dhealachaidhean lìonra ann an impulsivity daonna. Saidheans. 2010; 329: 532. [Sgaoileadh]

Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA Gnìomhachd dopaminergic ann an luchd-smocaidh dubhach: sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Synapse. 2009; 63: 681 - 689. [Sgaoileadh]

Carson RE, Breier A., ​​de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC Meudachadh atharrachaidhean air a bhrosnachadh le amphetamine ann an [11C] raclopride ceangailteach le in-fhilleadh leantainneach. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 1997; 17: 437 - 447. [Sgaoileadh]

Chase HW, Clark L. Tha doimhneachd gambling a ’ro-innse freagairt meadhan-eanchainn gu toraidhean a tha faisg air a bhith air chall. J. Neurosci. 2010; 30: 6180 - 6187. [Sgaoileadh]

Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP Lùghdaich dùmhlachd còmhdhail dopamine ann an striatum ventral euslaintich le galar Pharkinson agus gambling pathological. Neurobiol. Dis. 2010; 39: 98–104. [Sgaoileadh]

Cools R., D'Esposito M. Gnìomhan dopamine ann an cumadh U air cuimhne obrach daonna agus smachd inntinn. Biol. Eòlas-inntinn. 2011; 69: e113 - e125. [Sgaoileadh]

Cyders MA, Smith GT Suidhichidhean stèidhichte air faireachdainnean gu gnìomh brisg: èiginn adhartach is àicheil. Psychol. Tarbh. 2008; 134: 807 - 828. [Sgaoileadh]

Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Amalachadh neo-ghnìomhachd agus faireachdainn adhartach gus ro-innse giùlan cunnartach: leasachadh agus dearbhadh tomhas de dh ’èiginn adhartach. Psychol. Dèan measadh. 2007; 19: 107 - 118. [Sgaoileadh]

Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., Pena Y., Murphy ER, Shah Y., Probst K., Abakumova I., Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y., Baron Tha gabhadairean JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2 / 3 a ’ro-innse impulsivity trait agus daingneachadh cocaine. Saidheans. 2007; 315: 1267 - 1270. [Sgaoileadh]

Di Chiara G., Imperato A. Is fheàrr le drogaichean a tha air an droch chleachdadh le daoine a bhith a ’meudachadh dùmhlachd dopamine synaptic anns an t-siostam mesolimbic de radain a tha a’ gluasad gu saor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988; 85: 5274 - 5278. [Sgaoileadh]

Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM Bun-stèidh dopaminergic ann an giùlan daonna: lèirmheas air sgrùdaidhean ìomhaighean moileciuil. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2009; 33: 1109 - 1132. [Sgaoileadh]

Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM Buaidh chruaidh a ’bhupropion dhrogaichean an-aghaidh cuir-ris air dùmhlachdan dopamine extracellular anns an striatum daonna: sgrùdadh PET raclopride [11C]. Neuroimage. 2010; 50: 260 - 266. [Sgaoileadh]

Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Endophenotypes tràilleachd dhrogaichean: comharran pearsantachd èiginneach an aghaidh mothachadh. Biol. Eòlas-inntinn. 2010; 68: 770 - 773. [Sgaoileadh]

Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Comann ruigsinneachd gabhadair dopamine d2 striatal ìosal le eisimeileachd nicotine coltach ris an fheadhainn a chithear le drogaichean mì-ghnàthachaidh eile. Am. J. Eòlas-inntinn. 2008; 165: 507 - 514. [Sgaoileadh]

Ferris J., Wynne H. Ionad Chanada air Mì-ghnàthachadh Stuthan; Ottawa, Ontario: 2001. Clàr-amais gambling Canada.

Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Deuchainn dà-dall, air a riaghladh le placebo de olanzapine airson a bhith a ’làimhseachadh gamblers pathology poker bhidio. Pharmacol. Biochem. Giùlan. 2008; 89: 298 - 303. [Sgaoileadh]

Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Tha so-leòntachd eanchainn co-roinnte a ’fosgladh an t-slighe airson cuir-ris nonsubstance: cuir ri snaidheadh ​​aig co-bhanntachd ùr? Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1187: 294 - 315. [Sgaoileadh]

Gjedde A., Kumakura Y., Cuimeanach P., Linnet J., Moller A. Co-dhàimh le cumadh U-U eadar ruigsinneachd gabhadair dopamine ann an striatum agus sireadh mothachaidh. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010; 107: 3870 - 3875. [Sgaoileadh]

Heinz A., Siessmeier T., Wrase J., Hermann D., Klein S., Grusser SM, Flor H., Braus DF, Buchholz HG, Grunder G., Schreckenberger M., Smolka MN, Rosch F., Mann K ., Bartenstein P. Co-dhàimh eadar gabhadairean dopamine D (2) anns an striatum ventral agus giollachd meadhanach cuisean deoch làidir agus craving. Am. J. Eòlas-inntinn. 2004; 161: 1783 - 1789. [Sgaoileadh]

Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, Holden J., Houle S., Huang SC, Ichise M., Iida H., Ito H., Kimura Y., Koeppe RA , Knudsen GM, Knuuti J., Lammertsma AA, Laruelle M., Logan J., Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R., Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR, Wong DF, Carson RE Ainmeachadh co-aontachd airson ìomhaighean in vivo de radioligands a tha ceangailte ri chèile. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 2007; 27: 1533 - 1539. [Sgaoileadh]

Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. Coimeas eadar an co-chothromachd gluasadach agus an dòigh infusion leantainneach airson mion-sgrùdadh cainneachdail PET de [11C] ceangailteach raclopride. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 1998; 18: 941 - 950. [Sgaoileadh]

Joutsa J., Johansson J., Niemela S., Ollikainen A., Hirvonen MM, Piepponen P., Arponen E., Alho H., Voon V., Rinne JO, Hietala J., Kaasinen V. Tha sgaoileadh dopamine Mesolimbic ceangailte. gus mothachadh a dhèanamh air cho dona ‘sa tha gambling pathological. Neuroimage. 2012; 60: 1992 - 1999. [Sgaoileadh]

Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, gambling pathological Shaffer HJ DSM-IV anns an Ath-riochdachadh Sgrùdadh Comorbidity Nàiseanta. Psychol. Med. 2008; 38: 1351 - 1360. [Sgaoileadh]

Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH Buaidhean aois air ruigsinneachd gabhadair dopamine D (2) ann am fo-roinnean striatal: Sgrùdadh tomagrafaireachd sgaoilidh positron àrd-rèiteachaidh. Eur. Neuropsychopharmacol. 2011; 21: 885 - 891. [Sgaoileadh]

Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA Striatal dopamine d2 / d3 gabhadain air a lughdachadh ann an eisimeileachd methamphetamine agus tha e ceangailte ri neo-ghluasadachd. J. Neurosci. 2009; 29: 14734 - 14740. [Sgaoileadh]

Leeman RF, Potenza MN Coltas agus eadar-dhealachaidhean eadar gambling pathological agus eas-òrdughan cleachdadh stuthan: fòcas air neo-ghluasadachd agus èigneachadh. Psychopharmacology (Berl) 2012; 219: 469 - 490. [Sgaoileadh]

Lesieur HR, Blume SB Sgrion Gambling South Oaks (SOGS): inneal ùr airson a bhith a ’comharrachadh gamblers pathological. Am. J. Eòlas-inntinn. 1987; 144: 1184 - 1188. [Sgaoileadh]

Linnet J., Moller A., ​​Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Tha sgaoileadh dopamine ann an striatum ventral rè coileanadh Task Gambling Iowa co-cheangailte ri ìrean àrdachadh inntinn ann an gambling pathological. Tràilleachd. 2011; 106: 383 - 390. [Sgaoileadh]

Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Ìomhaigh mesolimbic daonna tar-chuir dopamine le tomagrafaireachd sgaoileadh positron. Pàirt II: sgaoileadh dopamine air a bhrosnachadh le amphetamine ann am fo-roinnean gnìomh an striatum. J. Cereb. Metab sruthadh fala. 2003; 23: 285 - 300. [Sgaoileadh]

Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. eisimeileachd cocaine agus gabhadair d2 anns an fo-roinnean gnìomh den striatum: dàimh le giùlan sireadh cocaine. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190 - 1202. [Sgaoileadh]

Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD Ìre nas ìsle de dopamine endogenous ann an euslaintich le eisimeileachd cocaine: toraidhean bho ìomhaighean PET de gabhadairean D (2) / D (3) às deidh ìsleachadh dopamine acrach. Am. J. Eòlas-inntinn. 2009; 166: 1170 - 1177. [Sgaoileadh]

Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Riaghladh cortical GABAergic de fhreagairtean dopaminergic gu cuideam saidhgeòlasach anns an striatum dorsolateral radan. Synapse. 2005; 56: 117 - 121. [Sgaoileadh]

McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr Olanzapine ann an làimhseachadh gambling pathological: deuchainn àicheil air thuaiream fo smachd placebo. J. Clin. Eòlas-inntinn. 2008; 69: 433 - 440. [Sgaoileadh]

Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH Freagairt Neuroendocrine gu gambling casino ann an gamblers duilgheadas. Psychoneuroendocrinology. 2004; 29: 1272 - 1280. [Sgaoileadh]

Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsivity agus distortions cognitive ann an gamblers pathological a tha a ’frithealadh Clionaig Gambling Problem Nàiseanta na RA: aithisg tòiseachaidh. Psychol. Med. 2011; 41: 2625 - 2635. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]

Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM Ceartachadh gluasad cinn air sgrùdaidhean PET: coimeas dhòighean-obrach. J. Nucl. Med. 2006; 47: 1936 - 1944. [Sgaoileadh]

Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH PET ìomhaighean de gabhadairean dopamine D2 rè fèin-rianachd cocaine cronail ann am muncaidhean. Nat. Neurosci. 2006; 9: 1050 - 1056. [Sgaoileadh]

O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Sgaoileadh dopamine striatal air a bhrosnachadh le cue ann an giùlan impulsive-compulsive ceangailte ri galar Pharkinson. Brain. 2011; 134: 969–978. [Sgaoileadh]

Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Tha gambling pathological ceangailte ri gnìomhachd nas lugha den t-siostam duais mesolimbic. Nat. Neurosci. 2005; 8: 147 - 148. [Sgaoileadh]

Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Gambling Pathological Cummings TN am measg òigearan: Sgrion Gambling Massachusetts (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994; 10: 339 - 362.

Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Baker R., Dunbar GC An Agallamh Neuropsychiatric Mini-Eadar-nàiseanta (MINI): leasachadh agus dearbhadh diagnostic structaraichte agallamh inntinn-inntinn airson DSM-IV agus ICD-10. J. Clin. Eòlas-inntinn. 1998; 59 (Suppl. 20): 22 - 33. [Sgaoileadh]

Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Pearsa agus gambling duilgheadas: sgrùdadh san amharc air buidheann breith de dh ’inbhich òga. Arch. Eòlas-inntinn Gen. 2005; 62: 769 - 775. [Sgaoileadh]

Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Gamadh pathology agus làimhseachadh psychosis le aripiprazole: aithisgean cùise. Br. J. Eòlas-inntinn. 2011; 199: 158 - 159. [Sgaoileadh]

Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP Barrachd sgaoileadh dopamine striatal ann an euslaintich Parkinsonian le gambling pathological: a [11C] raclopride PET sgrùdadh. Brain. 2009; 132: 1376 - 1385. [Sgaoileadh]

Stewart SH, Zack M. Leasachadh agus luachadh psychometric air Ceisteachan Gambling trì-thaobhach. Tràilleachd. 2008; 103: 1110 - 1117. [Sgaoileadh]

Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA Lùghdachadh mòr ann an ceangal aghaidh is ùine [11C] -raclopride às deidh dùbhlan THC. Neuroimage. 2010; 52: 1521 - 1527. [Sgaoileadh]

Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity mar chomharradh so-leòntachd airson eas-òrdughan cleachdadh stuthan: ath-sgrùdadh air toraidhean bho sgrùdadh àrd-chunnart, gamblers duilgheadas agus sgrùdaidhean comann ginteil. Neurosci. Biobehav. An t-Urr. 2008; 32: 777 - 810. [Sgaoileadh]

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Lùghdaich freagairteachd dopaminergic striatal ann an cuspairean detoxified a tha an urra ri cocaine. Nàdar. 1997; 386: 830 - 833. [Sgaoileadh]

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Prediction de bhith a ’daingneachadh freagairtean do psychostimulants ann an daoine le ìrean gabhadair dopamine D2 eanchainn. Am. J. Eòlas-inntinn. 1999; 156: 1440 - 1443. [Sgaoileadh]

Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Ìre ìosal de gabhadairean dopamine D2 eanchainn ann an luchd-ana-cleachdadh methamphetamine: co-cheangal ri metabolism anns an cortex orbitofrontal. Am. J. Eòlas-inntinn. 2001; 158: 2015 - 2021. [Sgaoileadh]

Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Spreagadh dopaminergic cronach ann an galar Pharkinson: bho dyskinesias gu eas-òrdughan smachd impulse. Lancet Neurol. 2009; 8: 1140–1149. [Sgaoileadh]

Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain dopamine agus reamhrachd. Lancet. 2001; 357: 354 - 357. [Sgaoileadh]

Watabe H., Endres CJ, Breier A., ​​Schmall B., Eckelman WC, Carson RE Tomhas de sgaoileadh dopamine le lionnachadh leantainneach de [11C] raclopride: optimization agus beachdachadh air comharra-gu-fuaim. J. Nucl. Med. 2000; 41: 522 - 530. [Sgaoileadh]

Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. Tar-chuir dopamine anns an striatum daonna rè gnìomhan duais airgid. J. Neurosci. 2004; 24: 4105 - 4112. [Sgaoileadh]