Dleastanas ghrelin ann an ithe stèidhichte air duaisean (2012)

PMCID: PMC3388148

NIHMSID: NIHMS360457

Mario Perelló, Ph.D.1 agus Jeffrey M. Zigman, MD, Ph.D.2,3

Gheibhear an dreach deasaichte deireannach den artaigil seo den artaigil aig Eòlas-inntinn Biol

Faic artaigilean eile ann am PMC Dh'ainmich an artaigil foillsichte.

Rach gu:

Abstract

Bidh an hormone hormone ghrelin ag obair anns an t-siostam nearbhach meadhanach mar chomharradh orexigenic làidir. Chan e a-mhàin gu bheil ghrelin air aithneachadh mar a bhith a ’cluich pàirt chudromach ann a bhith a’ biathadh chuairtean a thathas a ’smaoineachadh gu traidiseanta mar a bhith a’ toirt buaidh air homeostasis cuideam bodhaig, ach tha àireamh cruinn de sgrùdaidhean saidheansail a-nis air ghrelin a chomharrachadh mar phrìomh riaghladair giùlan ithe hedonic stèidhichte air duais. Anns an artaigil làithreach, bidh sinn ag ath-sgrùdadh gnìomhan orexigenic ghrelin, an fhianais a tha a ’ceangal ghrelin ri giùlan duais bìdh, uidheamachdan a dh’ fhaodadh a bhith ann leis am bi ghrelin a ’meadhanachadh giùlan ithe stèidhichte air duais, agus na sgrùdaidhean sin a’ moladh àite èigneachail airson ghrelin anns na cleachdaidhean ithe atharraichte a tha air adhbhrachadh le cuideam.

Keywords: Ghrelin, GHSR, hedonic, duais, ithe, cuideam

Tha Ghrelin na hormone peptide air a cho-chur sa mhòr-chuid le buidheann sònraichte de cheallan endocrine a tha suidhichte taobh a-staigh na mucosa gastric oxyntic (1). Tha Ghrelin ag obair tron ​​gabhadair dìomhair hormona fàis (GHSR), gabhadair pròtain G-pròtain a chaidh a chomharrachadh an toiseach mar thargaid de dhìomhaireachd hormona fàis synthetach (2). Tha GHSRs air an cur an cèill ann an grunn niuclasan eanchainn agus nèapraigean iomaill, far am bi iad a ’tomhas gnìomhan ghrelin air buidheann eadar-mheasgte de phròiseasan agus giùlan (3). Tha iad sin a ’toirt a-steach dreuchdan ann an secretion hormona fàis, homeostasis glùcois fala, gnìomhachd locomotor, prokinesis gastrointestinal agus giùlan ceangailte ri mood, am measg mòran eile (3-5). A bharrachd air an sin, tha ghrelin deatamach airson cuideam corp agus riaghladh cothromachadh lùtha (6-9) agus tha e air aithneachadh mar an aon hormone peptide orexigenic aithnichte (3). Chaidh a shealltainn an toiseach gu robh Ghrelin a ’brosnachadh toirt a-steach biadh le bhith a’ gnìomhachadh chuairtean hypothalamic homeostatic (10). Tha na cuairtean homeostatic sin a ’toirt seachad dòigh anns an urrainn do ghrelin agus comharran eile de chothrom lùth agus gnìomhachd slighe gastrointestinal eadar-obrachadh leis an t-siostam nearbhach meadhanach gus gabhail a-steach biadh agus caiteachas lùtha atharrachadh agus aig a’ cheann thall, cuideam corp stèidhichte a chumail suas (11). Tha fianais o chionn ghoirid a ’sealltainn gu bheil ghrelin cuideachd a’ riaghladh cuairtean mesolimbic agus, mar thoradh air sin, diofar thaobhan neo-homeostatic, hedonic de ithe (12-14). Tha ithe Hedonic, no stèidhichte air duais, a ’toirt a-steach giùlan a tha a’ leantainn gu caitheamh biadh tlachdmhor, a tha daoine fa leth air am brosnachadh gus faighinn gu h-èifeachdach (15). An seo, bidh sinn ag ath-sgrùdadh àite ghrelin mar hormona orexigenic, le fòcas air buaidh ghrelin air ithe stèidhichte air duais. Bidh sinn cuideachd a ’bruidhinn mu bhuadhan fiseòlasach na gnìomha seo agus gu sònraichte, àite ghrelin mar eadar-mheadhanair air giùlan ithe a tha stèidhichte air cuideam, duais.

Gnìomhan orexigenic de ghrelin agus an dàimh a th ’aige ri cuideam bodhaig

Tha buaidhean Ghrelin air ithe stèidhichte [mar a chaidh ath-sgrùdadh (8)]. Tha Ghrelin an dà chuid a ’comharrachadh agus a’ cuideachadh le bhith a ’dèiligeadh ri stàitean de dh’ easbhaidh lùth. Bidh cuairteachadh ghrelin a ’meudachadh ro bhiadh gu ìrean a bhrosnaicheas biadh a-steach nuair a thèid a chruthachadh le rianachd iomaill an hormona (8). Bidh na h-ìrean aige ag èirigh cuideachd às deidh bochdainn bìdh agus às deidh call cuideim ceangailte ri eacarsaich agus cachexia (16-22). Bidh in-ghalaran agonists ghrelin no GHSR a ’meudachadh cuideam bodhaig tro ghnìomhan pro-orexigenic agus / no lughdachadh ann an caiteachas lùtha (10, 23-26). Tha gnìomhan orexigenic Ghrelin gu math luath agus bidh iad a ’piobrachadh ithe eadhon aig amannan nuair a tha an ìre as lugha de bhiadh gun spionnadh (8). Às deidh luath thar oidhche, bidh antagonists ghrelin a ’cur casg air rebound overeating (27). Bidh làimhseachadh cronach le ghrelin exogenous cuideachd a ’neartachadh biadhadh agus buannachd cuideam bodhaig, a’ moladh gum bi ghrelin a ’gabhail pàirt ann an riaghladh cuideam bodhaig fad-ùine (25). Ged a tha cuid de sgrùdaidhean air sealltainn nach eil mòran buaidh sam bith aig eadar-theachd ginteil no pharmacologic le soidhneadh ghrelin air cuideam bodhaig agus toirt a-steach biadh (28, 29), tha sgrùdaidhean eile a ’moladh gu bheil feum air soidhneadh ghrelin neo-iomlan airson giùlan ithe àbhaisteach agus freagairtean cuideam bodhaig, gu sònraichte airson daithead làn geir (HFD) a dhuaiseachadh gu hedonically (HFD) (6, 7, 27, 30). Mar eisimpleir, tha easbhaidh GHSR a ’lughdachadh toirt a-steach biadh, cuideam bodhaig agus adiposity nuair a nochdas HFD tràth (6, 30). Tha luchagan bualadh Ghrelin a tha fosgailte do HFD tràth nam beatha a ’nochdadh phenotype coltach (7). Tha cuid de na modailean luch foillsichte le dìth GHSR, ach chan eil iad uile, cuideachd a ’nochdadh cuideaman bodhaig nas lugha nuair a bhios iad fosgailte do dhaithead àbhaisteach chow (6, 9, 31). Gu h-inntinneach, ann an aon sgrùdadh, ged a dh ’adhbhraich cuir às do ghrelin no GHSR leis fhèin gun atharrachadh sam bith ann an cuideam bodhaig nuair a bha e fosgailte do chow àbhaisteach, lùghdaich cuir às do ghinteachd an dà chuid cuideam bodhaig, a’ moladh gu robh co-phàirtean molecol eile den t-siostam comharran ghrelin ann (9).

Tha Ghrelin cuideachd buntainneach airson riaghladh cuideam corp an duine (32). Bidh rianachd Ghrelin a ’meudachadh toirt a-steach biadh ann an daoine fa leth fallain, agus thathas a’ cumail sùil air brùthadh ghrelin ro-prandial cho tric san latha ri biadh a thoirt do chuspairean a tha fosgailte do chlàran biadhaidh àbhaisteach (8, 17). A bharrachd air an sin, tha coltas gu bheil ghrelin buntainneach airson cuid de sheòrsan reamhrachd daonna (32). Bidh ìrean ghrelin ag èirigh ann an daoine fa leth às deidh call cuideim mar thoradh air daithead, agus dh ’fhaodadh sin cur ri àrdachadh cuideam rebound a chithear gu cumanta ann an dieters (33). Cuideachd, tha mòran den bheachd gu bheil an call cuideim comharraichte agus fada a tha air adhbhrachadh le lannsaireachd seach-rathad gastric Roux-en-Y (RYGB) air a neartachadh le lughdachaidhean post-seach-rathad ann an cuairteachadh ghrelin. Mar 1st a chaidh aithris ann an 2002, bha pròifilean ghrelin 24-hr de chuspairean RYGB> 70% nas ìsle na an fheadhainn aig smachdan reamhar (33). Tha a ’mhòr-chuid de dheuchainnean RYGB às deidh sin air an easbhaidh ghrelin neo-àbhaisteach, càirdeach seo a dhearbhadh, an coimeas ris an àrdachadh ann an ghrelin a chaidh fhaicinn le daithead no amannan eile de dh’ easbhaidh lùtha (34-36). Ged a tha a ’mhòr-chuid de dhaoine reamhar air ìrean bun-loidhne de ghrelin a chuairteachadh an coimeas ri cuspairean àbhaisteach (32), ann an Syndrome Prader-Willi, tha ìrean àrda de ghrelin ann agus tha cuid air am postadh gus cur ris an hyperphagia neo-sheasmhach agus buannachd cuideam a tha cumanta san t-seòrsa syndromic seo de reamhrachd (37, 38).

Tha na co-dhùnaidhean sin air taic a thoirt don bheachd gum faodadh bacadh air gnìomh ghrelin a bhith na ro-innleachd èifeachdach gus cuideam corp a lughdachadh no casg a chur air leasachadh reamhrachd (39). Gu dearbh, tha lughdachadh ghrelin bith-ruigsinneach no rianachd làitheil de antagonists GHSR gu luchainn reamhar a tha air am brosnachadh le daithead a ’lughdachadh cuideaman bodhaig agus a’ lughdachadh na tha de bhiadh ann (39-42). San aon dòigh, rianachd gu luchagan de antagonist de ghrelin O-acyltransferase, a tha a ’cataladh atharrachadh deatamach post-eadar-theangachadh de ghrelin, gu mòr a’ lughdachadh cuideam ann am freagairt daithead a tha air a bheairteachadh ann an triglycerides slabhraidh meadhanach (43).

Air ceann eile an speactram, tha ghrelin cuairteachaidh àrd aig creimich agus / no daoine le cachexia de dhiofar etiologies agus anorexia nervosa (19, 22). Tha sinn a ’gabhail a-steach smaoineachadh gu bheil na h-àrdachaidhean ghrelin endogenous a tha co-cheangailte ri cachexia agus anorexia nervosa a’ frithealadh gnìomh dìon an aghaidh na bhiodh ann an dòigh eile na phenotype nas cruaidhe. A thaobh sin, bhiodh ghrelin ag obair ann an dreuchd dìon coltach ris a chaidh a phostadh rè cuideam inntinn-shòisealta; is e sin, tha an ghrelin àrd a tha air adhbhrachadh le cuideam a ’cuideachadh le bhith a’ lughdachadh giùlan co-cheangailte ri trom-inntinn (faic gu h-ìosal airson tuilleadh deasbaid) (44). Gu dearbh, ged a tha àrdachaidhean ann an ghrelin a ’tachairt gu nàdarra ann an suidheachadh cachexia brosnaichte, mar eisimpleir, le rianachd an àidseant chemotherapeutic cisplatin gu radain no cuir a-steach sarcomas ann am radain, bidh àrdachadh ìrean cungaidh ghrelin anns na modailean sin a’ toirt tuilleadh leasachaidh air tomad bodhaig leanmhainneach agus a ’meudachadh caitheamh bìdh (22, 45). Mar sin, tha coltas gu bheil atharrachaidhean anns an t-siostam ghrelin buntainneach airson diofar ìrean de chuideam bodhaig, agus faodaidh leigheasan san àm ri teachd airson grunn eas-òrdughan cuideam corp a bhith a ’toirt a-steach an fheadhainn a tha ag amas air giùlan ithe stèidhichte air ghrelin.

Buaidh Ghrelin air taobhan hedonic de bhith ag ithe

Tha na dòighean anns am bi ghrelin a ’brosnachadh toirt a-steach biadh ioma-dathte, agus tha iad a’ toirt a-steach chan e a-mhàin brosnachadh a-steach biadh tro uidheaman homeostatic, ach cuideachd ag àrdachadh feartan buannachdail cuid de bhiadhan gus am bi an aoigh a ’dèanamh oidhirp a bharrachd gus am biadh tlachdmhor fhaighinn gu h-èifeachdach (27, 46-51). Mar a chaidh a dheasbad gu h-ìosal, tha faireachdainn GHSR ann an agus eadar-obrachadh ghrelin le grunn roinnean eanchainn a tha an sàs ann an giullachd dhuaisean a ’toirt taic don bheachd gu bheil ghrelin a’ riaghladh na taobhan taobh a-muigh homeostatic sin de ithe (12, 52). Le bhith a ’cumail sùil air na pàtranan faireachdainn sin tha luchd-sgrùdaidh air buaidh nas fheàrr a thoirt air buaidhean ghrelin air giùlan duais bìdh.

Tha grunn sgrùdaidhean air sgrùdadh a dhèanamh air àite airson ghrelin ann a bhith a ’mìneachadh roghainn bìdh. Bidh Ghrelin a ’gluasad roghainn bìdh a dh’ ionnsaigh daithead a tha làn geir (25, 49). San aon dòigh, bidh ghrelin a ’meudachadh caitheamh de fhuasgladh saccharin palatable agus a’ meudachadh roghainn airson biadh le blas saccharin ann an luchagan seòrsa fiadhaich ach chan eil dìth GHSR (47). A ’daingneachadh na co-dhùnaidhean sin, bidh luchagan le dìth GHSR agus radain a tha air an làimhseachadh le antagonist GHSR ag ithe nas lugha de ìm cnò-bhainne agus Ens® ach chan eil iad a’ lughdachadh caitheamh chow cunbhalach ann am protocol roghainn an-asgaidh (48). Mar an ceudna, bidh antagonist GHSR a ’lughdachadh gu sealach agus gu roghnach gabhail a-steach radain de fhuasgladh 5% sucrose ann am pròtacal òil dà-bhotal sucrose vs uisge (53). Bidh antagonist GHSR cuideachd a ’brùthadh fèin-rianachd fuasgladh saccharin le luchagan (53).

A bharrachd air a bhith ag àrdachadh roghainn airson biadh milis is geir, bidh ghrelin a ’meadhanachadh giùlan ithe nas iom-fhillte, stèidhichte air duais. Mar eisimpleir, anns an deuchainn roghainn àite a tha stèidhichte air biadh (CPP), tha an ùine a chaitheas beathaichean ann an àrainneachd leis an robh iad ann an daithead tlachdmhor a lorg an coimeas ris an ùine a thathar a ’caitheamh ann an àrainneachd shònraichte co-cheangailte ri chow cunbhalach no gun bhiadh . Tha rianachd Pharmacologic de ghrelin agus àrdachadh endogenous ann an ghrelin air a bhrosnachadh le cuingealachadh caloric an dà chuid a ’comasachadh CPP fhaighinn airson HFD (27, 46, 50). Air an làimh eile, cha do shoirbhich le luchagan seòrsa fiadhaich a chaidh an làimhseachadh le antagonist GHSR rè na h-ùine fuarachaidh agus luchainn GHSR-null an dà chuid CPP a nochdadh airson HFD a chaidh fhaicinn mar as trice fo chuingealachadh calorie (27). Bidh antagonist GHSR cuideachd a ’blocadh CPP airson cruinneagan seoclaid ann am radain satiated (48).

Chaidh buaidhean Ghrelin air giùlan ithe stèidhichte air duais a mheasadh cuideachd le bhith a ’cleachdadh brùthadh luamhan no gnìomhachadh sròin, a tha ag amas air taobhan brosnachail de dhuais (27, 51, 54). Bidh Ghrelin a ’meudachadh brùthadh luamhan obrachail airson sucrose, sucrose le blas ìm cnò-bhainne, agus cruinneagan HFD ann an creimich (27, 51, 55, 56). Air an làimh eile, tha antagonist GHSR a ’lughdachadh gnìomhaiche a’ freagairt airson fuasgladh sucrose 5% (53). Gu dearbh, tha reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead a ’lughdachadh gnìomhaiche air a bhrosnachadh le ghrelin a’ freagairt airson duaisean bìdh (51). A thaobh sin, tha a ’bhuaidh shunndach a tha reamhrachd air a bhrosnachadh le daithead air eadar-mheadhanachadh ghrelin air giùlan duais bìdh coltach ris an aghaidh gnìomhan orexigenic ghrelin a chaidh fhaicinn ann an luchagan reamhar a tha air am brosnachadh le daithead (57, 58).

Tha gnìomhan Ghrelin mu dhuais bìdh buntainneach cuideachd ann an daoine. Gu sònraichte, tha rianachd ghrelin gu cuspairean daonna rè ìomhaighean ath-shuidheachadh magnetach gnìomh a ’meudachadh an fhreagairt neural do dhealbhan bìdh ann an grunn roinnean eanchainn a tha an sàs ann am biathadh hedonic, a’ toirt a-steach an amygdala, cortex orbitofrontal, hippocampus, striatum, agus sgìre teasach ventral (VTA) (59, 60).

Fo-stratan neuronal agus cuairtean a ’toirt buaidh air gnìomhan ghrelin air duais bìdh

Thairis air na deich bliadhna a dh ’fhalbh, tha grunn luchd-sgrùdaidh air a bhith ag obair gus faighinn a-mach dè na h-àireamhan neuronal agus casg comharran intracellular a tha an urra ri bhith ag atharrachadh gnìomhan ghrelin air ithe homeostatic, leigeil ma sgaoil hormona fàis agus homeostasis glùcois fala [mar a chaidh ath-sgrùdadh ann an (2, 61)]. Tha na fo-stratan neuronal agus na cuairtean a tha a ’toirt a-steach giùlan duais bìdh air an adhbhrachadh le ghrelin dìreach a’ tòiseachadh air an soilleireachadh, agus thèid an deasbad an seo (Figear 1).

Figear 1 Faidhle taobh a-muigh aig a bheil dealbh, dealbh, msaa. Is e ainm an nì nihms360457f1.jpg

Modail de ghnìomhachd ghrelin air cuairteachadh duais mesolimbic san eanchainn creimich

Dopamine

Neurons dopaminergic a ’tighinn bhon phròiseact VTA gu niuclas accumbens (NAc), amygdala, cortex prefrontal agus hippocampus (11, 15). Tha na ro-mheasaidhean sin a ’toirt a-steach an t-slighe mesolimbic agus a’ stiùireadh giùlan duais de dhiofar sheòrsaichean gu làidir. Gu buntainneach, tha GHSRs air an cur an cèill gu mòr anns an VTA, a ’toirt a-steach neurons dopaminergic VTA (12, 52). Nuair a bhios iad a ’faighinn rianachd ghrelin, bidh radain VTA-lesioned gu sònraichte ag ithe nas lugha de ìm cnò-bhainne ach bidh iad ag ithe an aon seòrsa de chow cunbhalach, an taca ri beathaichean le dubhachas dubha (48). Bidh radain le galar VTA a ’caitheamh nas lugha de ùine na radain leòin sham a’ sgrùdadh phìoban anns a bheil ìm cnò-bhainne mar fhreagairt do rianachd ghrelin intracerebroventricular (48). Bidh lughdachadh roghnach de abairt GHSR ann am radain transgenic a ’cur an cèill tar-sgrìobhadh GHSR antisense ann an ceallan anns a bheil tyrosine hydroxylase (a tha a’ toirt a-steach na neurons dopaminergic VTA) a ’lughdachadh na tha de bhiadh ann (62). Cuideachd, tha rianachd ghrelin cronach a ’toirt buaidh air faireachdainn gine de ghrunn gabhadairean dopamine taobh a-staigh cuairt VTA-NAc (63).

Faodaidh Ghrelin buaidh dhìreach a thoirt air gnìomhachd neuronal dopaminergic VTA (12, 52). Mar eisimpleir, bidh ghrelin exogenous a ’brosnachadh sgaoileadh dopamine bho neurons VTA a tha a’ pròiseict chun NAc, agus tha ghrelin a ’meudachadh tricead gnìomh anns na neurons sin (5, 12, 14, 64, 65). A bharrachd air an sin, bidh rianachd taobh a-staigh VTA de antagonists ghrelin agus / no GHSR ag atharrachadh toirt a-steach chow cunbhalach, roghainn bìdh, giùlan duais bìdh brosnachail, agus gnìomhan eile a ’toirt a-steach locomotion. Mar sin, bidh meanbh-ghluasad ghrelin a-steach don VTA a ’meudachadh gu mòr an ìre de bhiadh a tha ri fhaighinn gu saor, fhad‘ s a bhios meanbh-bhualadh VTA de antagonist GHSR a ’lughdachadh na tha de bhiadh ann mar fhreagairt do ghrelin peripheral (12, 13). Bidh rianachd ghrelin cronach a-steach don dòs VTA gu mòr an urra ri bhith a ’meudachadh toirt a-steach chow cunbhalach a tha ri fhaighinn gu saor agus a’ meudachadh cuideam bodhaig (66). Bidh microinjection ghrelin dhìreach a-steach don VTA cuideachd a ’meudachadh toirt a-steach ìm cnò-bhainne thairis air chow cunbhalach (48). San aon dòigh, tha rianachd taobh a-staigh VTA de antagonist GHSR gu roghnach a ’lughdachadh toirt a-steach HFD, agus chan eil buaidh sam bith aige air a bhith a’ faighinn a-steach daithead a tha nas lugha de phròtain no làn gualaisg, ris a bheil cothrom co-ionann aca (ris).66). Bidh VTA microinjection de ghrelin a ’meudachadh brùthadh luamhan obrachail airson duaisean sucrose agus cruinneagan le blas banana (12, 13, 48, 55, 56, 67), fhad ‘s a bhios meanbh-bhualadh VTA de antagonist GHSR a’ lughdachadh gnìomhaiche a ’freagairt airson sucrose mar as trice air adhbhrachadh le luath thar oidhche (12, 55). Thathas a ’cumail sùil air buaidhean analog ann am radain a tha air an cuingealachadh le biadh, anns am bi lìbhrigeadh ghrelin cronail taobh a-staigh VTA a’ neartachadh fhad ‘s a bhios lìbhrigeadh cronail antagonist intra-VTA GHSR a’ freagairt airson peileagan le blas seoclaid (66). A bharrachd air an sin, tha ìsleachadh dopamine striatal, mar a tha e air a bhrosnachadh le lìbhrigeadh VTA aon-thaobhach den neurotoxin 6-hydroxydopamine, a ’lughdachadh buaidhean ghrelin taobh a-staigh VTA air a bhith a’ brùthadh luamhan airson duaisean bìdh (67). Tha buaidhean brosnachaidh locomotor ghrelin cuideachd air am bacadh air rianachd antagonist taobh a-staigh VTA GHSR (68).

Ann an sgrùdaidhean gus sgrùdadh a dhèanamh air àite gnìomh dìreach ghrelin air an VTA, chaidh sinn thairis air luchagan GHSR-null, anns a bheil cèiseag bacaidh tar-sgrìobhaidh loxP-flanked air a chuir a-steach don ghine GHSR, gu luchagan anns a bheil abairt Cre recombinase air a stiùireadh leis an neach-adhartachaidh tyrosine hydroxylase (50). Bidh luchagan anns a bheil dà leth-bhreac den allele GHSR-null agus aon leth-bhreac den Cre transgene a ’cur an cèill GHSRs gu roghnach ann an ceallan anns a bheil tyrosine hydroxylase a tha mar as trice air am prògramadh gus an dà chuid GHSR agus tyrosine hydroxylase a chuir an cèill. Tha iad sin a ’toirt a-steach, ged nach eil iad air an cuingealachadh ri, fo-sheata de neurons dopaminergic VTA. Tha soidhneadh ghrelin gu sònraichte anns na neurons dopaminergic seo gu ìre mhòr chan e a-mhàin meadhanan a tha a ’rianachd comas ghrelin gus a bhith a’ brosnachadh toirt a-steach chow cunbhalach a tha ri fhaighinn gu saor, ach tha e cuideachd gu leòr gus na gnìomhan aige air CPP airson HFD a mheadhanachadh (50). Gu h-iomlan, tha na mòran sgrùdaidhean sin a ’moladh gu mòr àite deatamach a th’ aig neurons dopaminergic VTA anns a bheil GHSR airson gnìomhan ghrelin a thaobh toirt a-steach biadh agus duais bìdh.

Opioids

Tha coltas ann gu bheil àite riaghlaidh follaiseach aig opioids airson neurons dopaminergic VTA freagairteach ghrelin. Bidh rianachd intracerebroventricular ro-làimh den antagonist μ-opioid as fheàrr le gabhadair, naltrexone, a ’blocadh gnìomhaiche a’ freagairt airson peileagan sucrose le radain a chaidh a thoirt do ghrelin intracerebroventricularly (56). Gu sònraichte, tha lionnachadh ghrelin sa mheadhan a ’meudachadh abairt mRNA receptor μ-opioid taobh a-staigh an VTA (56). Cuideachd, tha gnìomhaiche a tha a ’freagairt airson sucrose air a bhrosnachadh le microinjection VTA dìreach de ghrelin air a bhacadh air microinjection VTA ro-làimh de naltrexone (56). Gu h-inntinneach, ged a tha barrachd in-ghabhail de chow a tha ri fhaighinn gu saor cuideachd air a bhacadh le naltrexone nuair a tha an dà chothlam air a rianachd gu h-intracerebroventricularly, chan eilear a ’faicinn sin air microinjection VTA dìreach de na todhar (56). Mar sin, tha opioids deatamach ann an gnìomhan ghrelin a thaobh an dà chuid biadh a-steach agus duais bìdh, ach tha coltas ann gu bheil àiteachan anatomic nan cuairtean a tha a ’cumail smachd air na pròiseasan sin co-dhiù gu ìre eadar-dhealaichte.

NPY

Faodar buaidh a thoirt cuideachd air neurons VTA Ghrelin-freagairteach le neurons arcuate hypothalamic neuropeptide Y (NPY). Coltach ris na sgrùdaidhean naltrexone a chaidh ainmeachadh roimhe, tha an t-antagonist gabhadair NPY-Y1 LY1229U91 (LY) a ’blocadh gnìomhaiche air a bhrosnachadh le ghrelin a’ freagairt airson peileagan sucrose nuair a tha an dà chuid LY agus ghrelin air an rianachd intracerebroventricularly, ged a tha LY neo-èifeachdach air rianachd taobh a-staigh VTA an dà chuid e agus ghrelin (56). An coimeas ri naltrexone, bidh LY a ’brùthadh a-steach chow a tha air a bhrosnachadh le ghrelin, ge bith a bheil an dà chuid air an in-stealladh intracerebroventricularly no taobh a-staigh VTA (56). Mar sin, dìreach mar a chaidh a choimhead airson opioids, tha soidhneadh NPY cudromach do ghnìomhan orexigenic ghrelin agus na gnìomhan aige air duais bìdh, ged a tha na cuairtean a tha a ’cumail smachd air na pròiseasan sin co-dhiù gu ìre eadar-dhealaichte anatomically.

Orexins

Is e cur-a-steach eile a dh ’fhaodadh a bhith ann an cuairteachadh ghrelin-VTA na orexins (hypocretins). Tha Orexins nan com-pàirtichean neuropeptide le deagh chomharradh ann an giùlan buannachdail. Tha gnìomh Ghrelin mu dhuais bìdh a ’feumachdainn soidhneadh neo-iomlan le orexin, mar a chithear le fàilligeadh luchainn orexin-cnag no luchagan seòrsa fiadhaich a chaidh a thoirt don gabhadair orexin antagonist 1 SB-334867 intraperitoneally gus CPP fhaighinn airson HFD mar fhreagairt air làimhseachadh ghrelin (27). A-rithist a ’sealltainn cho iom-fhillte‘ sa tha na cuairtean neuronal sin, tha luchagan le SB-334867-pretreated agus luchagan le dìth orexin le chèile a ’nochdadh làn fhreagairtean orexigenic do ghrelin (27).

nAChR

Tha buaidh aig comharran cholinergic air gnìomhan Ghrelin air duais bìdh cuideachd. Bidh rianachd intraperitoneal den mecamylamine antagonist gabhadair nicotine acetylcholine (nAchR) neo-roghnach, gnìomhach sa mheadhan a ’lughdachadh toirt a-steach biadh a tha air a bhrosnachadh le fastadh ann an creimich agus a’ lughdachadh comas duais bìdh stèidhichte air seoclaid gus roghainn àite a shuidheachadh (69). Nas sònraichte, bidh in-stealladh intraperitoneal de mecamylamine a ’lughdachadh toirt a-steach biadh a tha air a bhrosnachadh le intrerebroventricularly ann an radain (69). Bidh rianachd intraperitoneal de mecamylamine no 18-methoxycoronaridine, antagonist roghnach de gabhadairean nicotinic α3β4, a ’lughdachadh thar-shruth dopamine intracerebroventricular ghrelin-brosnaichte anns an NAc (5), thar-sruthadh dopamine air a bhrosnachadh le taobh a-staigh VTA anns an NAc (64), agus / no toirt a-steach biadh air a bhrosnachadh le ghrelin (69). Cuideachd, bidh ghrelin intracerebroventricular cronach ag atharrachadh abairt gine nAChRb2 agus nAChRa3 ann an slighean mesolimbic (63). Tha an fhianais as dìriche de bhuaidh cholinergic air eadar-mheadhanachadh ghrelin air duais bìdh a ’tighinn bho sgrùdadh anns an do mheall mecamylamine grèim fhaighinn air biadh CPP (air a bhrosnachadh le ghrelin) (47), agus fear eile anns an do chuir rianachd iomaill de 18-methoxycoronaridine bacadh air àrdachaidhean a bhrosnaich ghrelin taobh a-staigh VTA ann am fuasgladh fuasgladh sucrose 5% rè protocol ruigsinneachd fosgailte dà bhotal (64).

Tha sgrùdaidhean air an àite a th ’aig comharradh nAChR ann an gnìomh ghrelin air làrach gnìomh dìreach eile a tha coltach a lorg - an raon teasach nas fhaide air adhart (LDTg) - airson buaidh ghrelin air duais bìdh. Tha an LDTg na làrach aithnichte airson abairt GHSR (52, 69, 70), far a bheil GHSR mRNA a ’co-ionadailachadh le choline acetyltransferase mRNA (69). Tha rianachd taobh a-staigh VTA den antagonist nAChR, α-conotoxin MII, a ’blocadh thar-shruth dopamine NAc air a bhrosnachadh le ghrelin air a rianachd le LDTg (65). Mar sin, airson co-dhiù cuid de na buaidhean aige, faodaidh ghrelin obrachadh gu dìreach air LDTg neurons cholinergic a bhios a ’pròiseict chun VTA.

Glutamate

Cur às do chógas-eòlas de chomharran glutamatergic, mar a chaidh a choileanadh le rianachd intra-VTA den antagonist gabhadair aigéad N-methyl-D-aspartic AP5, a ’blocadh thar-shruth dopamine air a bhrosnachadh le ghrelin anns an NAc agus brosnachadh locomotor ghrelin (68). Mar sin tha coltas ann gu bheil cur-a-steach glutamatergic don VTA cuideachd a ’toirt buaidh air comas ghrelin gus giùlan duais bìdh atharrachadh.

Endocannabinoids

Bidh endocannabinoids a ’meudachadh toirt a-steach biadh agus brosnachadh gus biadh blasta ithe (71). Tha in-stealladh meadhanach de ghrelin gu luchag cnagadh endocannabinoid seòrsa 1 a ’fàilligeadh le bhith a’ meudachadh toirt a-steach biadh, a ’moladh gu bheil an siostam comharran endocannabinoid riatanach airson buaidh orexigenic ghrelin agus dh’ fhaodadh e cuideachd gnìomhan hedonic de ghrelin a mheadhanachadh (72).

Dleastanas ghrelin mar eadar-mheadhanair air giùlan ithe iom-fhillte a tha air adhbhrachadh le cuideam

Tha brìgh fiseòlasach buaidhean ghrelin air duais bìdh a ’nochdadh nas follaisiche ann an suidheachaidhean far a bheil plasma ghrelin mar as trice air àrdachadh, leithid amannan dìth lùth (73, 74). Mar eisimpleir, tha CPP airson HFD air a thoirt a-steach do luchagan seòrsa fiadhaich le cuingealachadh caloric fada (27, 54), fhad ‘s a tha rianachd antagonist GHSR gu luchagan seòrsa fiadhaich no air an làimh eile, cuir às do ghinteachd GHSRs, a’ cur casg air a ’ghiùlan duais bìdh seo a tha co-cheangailte ri cuingealachadh caloric (27, 54). Bidh rianachd antagonist GHSR cuideachd a ’cur casg air luamhan obrachaidh co-cheangailte ri cuingealachadh caloric a’ brùthadh airson sucrose ann am radain (63). Dh ’fhaodadh aon argamaid a dhèanamh gu bheil an siostam ghrelin air a thighinn air adhart gus beathaichean a chuideachadh a bhith a’ dèiligeadh ri stàitean de dh ’easbhaidh lùtha le bhith a’ fàbharachadh ithe stèidhichte air duais de bhiadhan tiugh calorie palatable.

Thathas cuideachd a ’cumail sùil air àirdean de ghrelin air cuideam (44, 75-81). Mar eisimpleir, tha àrdachaidhean ann an abairt gine gastric ghrelin agus plasma ghrelin a ’nochdadh ann am freagairtean radain gu cuideam prìne earball agus cuideam seachnadh uisge (75, 76). Bidh àrdachaidhean plasma ghrelin cuideachd a ’nochdadh ann an creimich le cuideam bho bhith a’ nochdadh cèidse le tuil leantainneach no àrainneachd fhuar (44, 50, 77, 82). Tha am modh cuideam call sòisealta cronail (CSDS), a bhios a ’toirt luchagan fireann gu buillean cunbhalach de dh’ òrdachadh sòisealta le ionnsaiche nas sine agus nas motha, a ’leantainn gu àrdachaidhean plasma ghrelin seasmhach (44, 50, 83). San aon dòigh, bidh nochdadh luchainn gu protocol cuideam neo-fhaicsinneach cronail 14-latha ag àrdachadh plasma ghrelin (81). Bidh daoine a tha fo bhuaidh cuideam inntinn-inntinn no deuchainn cuideam sòisealta àbhaisteach trier cuideachd a ’nochdadh barrachd ghrelin plasma (78, 80). Cha deach na h-innleachdan a tha an urra ris an àrdachadh co-cheangailte ri cuideam seo ann an cuairteachadh ghrelin a dhearbhadh fhathast ach dh ’fhaodadh iad a bhith air am meadhanachadh tro fhreagairt sympathoadrenal, mar a chaidh a mholadh le sgrùdaidhean a’ ceangal gnìomhachd an t-siostam nèamhach co-fhaireachdainn agus / no leigeil ma sgaoil catecholamines ri secretion ghrelin agus ri co-òrdanachadh freagairt cuideam giùlain (84-86).

Tha a ’mhòr-chuid de dhaoine air cuideam ag aithris atharrachadh anns na cleachdaidhean ithe aca - le cuid ag ithe barrachd agus cuid ag ithe nas lugha na ron cuideam (87, 88). A bharrachd air an sin, bidh daoine a ’faighinn eòlas air àrdachadh ann an gabhail a-steach biadh a tha gu math palatable a tha neo-eisimeileach bhon fhreagairt bìdh coitcheann aca don cuideam (87, 88). Tha na cleachdaidhean ithe iom-fhillte a tha co-cheangailte ri cuideam buailteach a bhith a ’cur ri barrachd tricead reamhar is reamhar am measg dhaoine fa leth a tha fosgailte do cuideam. Gu h-inntinneach, tha àrdachaidhean a tha air an adhbhrachadh le cuideam ann an plasma ghrelin a lorgar ann an “luchd-ithe tòcail àrd” - ris an canar mar thoradh air na tha iad ag ithe de bhiadh agus barrachd caitheamh de bhiadhan àrd ann an gualaisg agus geir mar fhreagairt air faireachdainnean àicheil agus cuideam - a ’fàiligeadh gu mòr a’ leantainn biadh caitheamh (80). Tha seo eu-coltach ris an fhreagairt ghrelin a chaidh fhaicinn air biadh a-steach do dhaoine fa leth a tha ag aithris nach eil mòran atharrachaidh anns na cleachdaidhean ithe aca air cuideam (80), agus mar sin a ’moladh tuilleadh àite airson ghrelin ann an giùlan ithe stèidhichte air cuideam.

Tha sinn air CSDS a chleachdadh gus sgrùdadh sònraichte a dhèanamh air àite ghrelin air atharrachaidhean fo uallach cuideam ann an giùlan duais bìdh. Tha CSDS, a tha mar a chaidh ainmeachadh gu h-àrd ag àrdachadh cuairteachadh ghrelin, co-cheangailte ri hyperphagia de chow cunbhalach a tha ri fhaighinn gu saor an dà chuid rè agus airson co-dhiù mìos às deidh an ùine call (44, 89, 90). Dh ’fhaodadh an hyperphagia seo, nach eilear a’ faicinn ann an luchagan le dìth GHSRs, cur ris a ’bhuannachd cuideam bodhaig nas àirde a chaidh fhaicinn ann an luchagan seòrsa fiadhaich a tha fosgailte do CSDS (44, 89, 90). Chan e a-mhàin gu bheil CSDS a ’brosnachadh freagairt hyperphagic ann an luchagan seòrsa fiadhaich, ach bidh e cuideachd a’ meudachadh CPP airson HFD (50). Tha freagairt duais bìdh mar sin air adhbhrachadh le cuideam an urra ri soidhneadh ghrelin, leis nach eilear a ’cumail sùil air CPP airson HFD ann an luchagan GHSR-null a tha fosgailte do CSDS (50). A bharrachd air an sin, tha ceadachadh GHSRs gu roghnach ann an neurons anns a bheil tyrosine hydroxylase (a tha, mar a chaidh a mhìneachadh gu h-àrd, a ’toirt a-steach neurons dopaminergic VTA) ceadaichte airson giùlan ithe hedonic a thoirt a-steach leis a’ phròtacal CSDS (50). Tha e comasach cuideachd gu bheil pàirt taiceil aig glucocorticoids ann am meadhanachadh ghrelin air ithe stèidhichte air duais a tha stèidhichte air cuideam, oir thathas a ’cumail sùil air ìrean corticosterone nas àirde ann an luchagan seòrsa fiadhaich a tha fosgailte do CSDS na ann an sgudal-sgudail GHSR-null a tha air an làimhseachadh san aon dòigh. Tha seo a ’coimhead buntainneach ris na h-eadar-dhealachaidhean ann an ithe co-cheangailte ri cuideam, stèidhichte air duais, a chithear ann an sgudal-seòrsa fiadhaich an aghaidh GHSR-null seach gu bheil secretion glucocorticoid a’ neartachadh giùlan brosnachail agus a ’meudachadh toirt a-steach biadh a tha gu math palatable (88).

Tha na co-dhùnaidhean CSDS gu h-àrd ann am beathaichean seòrsa fiadhaich agus GHSR-null an coimeas ris an fheadhainn a chaidh fhaicinn ann am modail luch cuideam cuideam neo-fhaicsinneach de cuideam broilleach (81). Ged a tha CSDS agus cuideam neo-fhaicsinneach cronail an dà chuid ag àrdachadh plasma ghrelin, lùghdaich eòlas luchainn seòrsa fiadhaich neo-fhaicsinneach le cuideam fiadhaich a-steach biadh agus buannachd cuideam bodhaig rè ùine an làimhseachaidh, fhad ‘s nach eil luchainn le dìth GHSR air an làimhseachadh san aon dòigh ag atharrachadh anns na paramadairean sin (81). Tha feum air tuilleadh obrach gus soilleireachadh a dhèanamh air na h-èifeachdan a dh’fhaodadh a bhith eadar-dhealaichte bho ghrelin air toirt a-steach biadh, duais bìdh agus cuideam bodhaig am measg diofar mhodalan creimich de ithe stèidhichte air cuideam (91-96) agus am measg dhaoine le freagairtean giùlan ithe eadar-dhealaichte gu cuideam.

Co-dhùnaidhean agus seallaidhean

Tha sgrùdaidhean o chionn ghoirid air grunn intricacies a nochdadh a thaobh dreuchdan ghrelin ann a bhith ag atharrachadh gabhail a-steach biadh agus luach buannachdail biadhan blasda. Bidh a ’mhòr-chuid a’ soilleireachadh iomchaidheachd slighean mesolimbic anns na buaidhean sin. Gu h-inntinneach, tha buaidhean ghrelin air an t-siostam mesolimbic cuideachd a ’leudachadh gu giùlan fo bhuaidh dhrogaichean is deoch làidir, a’ moladh gum faodadh ghrelin a bhith na cheangal eadar bochdainn bìdh agus / no cuideam le àrdachadh ann an luach hedonic raon farsaing de dhuaisean [mar a chaidh ath-sgrùdadh ann an (97-99)]. Tha fios gu bheil Ghrelin fhèin mar dhuais dualach (100). Tha slighean Mesolimbic cuideachd cudromach airson buaidhean ghrelin air mood. Gu sònraichte, a ’cleachdadh mhodailean luchag, tha sinn air dearbhadh gu bheil àrdachadh ìrean ghrelin a tha a’ cuairteachadh le 10 làithean de chuingealachadh calorie no le in-stealladh subcutaneous acute a ’toirt a-mach freagairt coltach ri antidepressant anns an deuchainn snàmh èignichte (44). Ach, chan eil cuingealachadh caloric a-nis ag adhbhrachadh an fhreagairt seo ann an luchagan le dìth GHSRs, a ’moladh gu bheil eadar-theachd le soidhneadh ghrelin a’ dearmad an giùlan coltach ri antidepressant a tha co-cheangailte ri cuingealachadh calorie (44). Cuideachd, nuair a bhios iad fosgailte do CSDS, tha luchainn GHSR-null a ’nochdadh barrachd iomallachd sòisealta (comharra eile de ghiùlan coltach ri trom-inntinn) na tha sgudal-sgudail seòrsa fiadhaich (44). Mar sin, tha sinn air moladh gum faodadh gnìomhachd slighean comharran ghrelin mar fhreagairt air cuideam leantainneach a bhith na atharrachadh homeostatic a chuidicheas daoine fa leth gus dèiligeadh ri cuideam. A bharrachd air na pròiseasan eile b ’urrainn dhuinn a thoirt do neurons catecholaminergic freagairteach ghrelin, tha soidhneadh ghrelin dìreach tro GHSRs ionadail gu neurons catecholaminergic (a’ toirt a-steach an fheadhainn a chaidh ainmeachadh roimhe VTA dopaminergic neurons) cuideachd gu leòr airson na freagairtean mood àbhaisteach às deidh cuideam cronach (50).

Leis na h-uimhir de ghnìomhan de ghrelin agus de chuairtean neuronal a tha coltach ri chèile, dh ’fhaodadh aon sealladh a bhith ann far am biodh rianachd ghimlin mimetic do dhaoine fa leth le anorexia nervosa a’ faighinn leigheas ath-bhiadhaidh a ’cur casg air tuiteaman càirdeach ann a bhith a’ cuairteachadh ghrelin. Chuidicheadh ​​an tòn leantainneach a tha a ’leantainn ann an cuairtean le ceangal ghrelin an uairsin le bhith a’ brosnachadh biadh a-steach, a ’lughdachadh na dh’ fhaodadh a bhith na ìsleachadh trom-inntinn (suidheachadh tric co-ghalarach am measg cuspairean anorexia nervosa), agus a ’leantainn gu mothachadh nas fheàrr air sunnd (mar thoradh air an feartan duais gnèitheach de ghrelin).

Air an làimh eile, is dòcha gum bi na slighean mesolimbic a bhios a ’riaghladh co-dhiù cuid de bhuaidhean ghrelin air ithe homeostatic, ithe hedonic, agus mood a’ cuingealachadh a èifeachdas mar thargaid dhrogaichean call cuideim. Is dòcha gu bheil nàdar eadar-cheangailte slighean neuronal a tha a ’meadhanachadh an fhreagairt cuideam giùlain co-òrdanaichte a’ ro-innse an aon chinnidh ris an droga an-aghaidh reamhrachd Rimonabant, nach d ’fhuair cead bho FDA mar thoradh air barrachd aithisgean de dhroch trom-inntinn, airson coimeasgaidhean tagraiche eile an aghaidh reamhrachd. Bidh an leithid de ghiùlan ceangailte gu dlùth a ’soilleireachadh eadhon barrachd cudromachd sgrùdaidhean a tha ag amas air a bhith a’ cuir às do na slighean neuroanatomical a ’cumail smachd air gnìomhan ghrelin air giùlan ithe ceangailte ri homeostasis cuideam bodhaig, duais, cuideam agus faireachdainn. A dh ’aindeoin an ana-cothrom seo a dh’ fhaodadh a bhith ann, tha sinn den bheachd gu bheil an dàta gu lèir a tha ri fhaighinn a tha a ’ceangal ghrelin ri giùlan duais bìdh a’ toirt taic làidir don bhun-bheachd a bhith a ’cuimseachadh air an t-siostam ghrelin mar ro-innleachd so-chreidsinneach gus làimhseachadh agus / no casg a chuir air leasachadh cuideaman bodhaig.

Acknowledgments

Bu mhath leis na h-ùghdaran taing a thoirt do thaic an Dotair Mìcheal Lutter airson a chuid bheachdan feumail nuair a bha e ag ullachadh an làmh-sgrìobhainn seo. Fhuair an sgrùdadh seo taic bho Bhunait Florencio Fiorini, Buidheann Sgrùdaidh Brain Eadar-nàiseanta agus tabhartasan PICT2010-1954 gu BP agus le tabhartasan R01DA024680 agus R01MH085298 NIH gu JMZ.

Footnotes

Foillseachaidhean Ionmhais

Tha na h-ùghdaran ag aithris nach eil ùidhean ionmhasail bith-cheimigeach no strì eadar com-pàirtean ann.

Àicheadh ​​an fhoillsichear: Seo faidhle PDF de làmh-sgrìobhainn neo-aithnichte a chaidh a chlò-bhualadh. Mar sheirbheis do ar luchd-cleachdaidh tha sinn a ’toirt seachad an tionndadh tràth seo den làmh-sgrìobhainn. Thèid an làmh-sgrìobhainn a chopaigeadh, a chuir an clò agus ath-sgrùdadh air an dearbhadh a thig às mus tèid fhoillseachadh anns an riochd mu dheireadh aige. Thoir fa-near gum faodar mearachdan a lorg rè a ’phròiseas riochdachaidh a dh’ fhaodadh buaidh a thoirt air an t-susbaint, agus air na h-àicheadh ​​laghail a dh ’fheumas co-cheangailte ris an iris.

iomraidhean

1. Kojima M, Hosoda H, Ceann-latha Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Tha Ghrelin na peptide acylated a tha a ’leigeil ma sgaoil bho stamag. Nàdar. 1999; 402: 656 - 660. [Sgaoileadh]
2. Cruz CR, Smith RG. An gabhadair dìomhair hormona fàis. Horm Vitam. 2008; 77: 47 - 88. [Sgaoileadh]
3. Kojima M, Kangawa K. Ghrelin: structar agus gnìomh. Physiol Urr. 2005; 85: 495 - 522. [Sgaoileadh]
4. Nogueiras R, Tschop MH, Zigman JM. Riaghladh siostam nearbhach meadhanach de metabolism lùth: ghrelin versus leptin. Ann NY Acad Sci. 2008; 1126: 14 - 19. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
5. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA. Bidh Ghrelin a ’brosnachadh gnìomhachd locomotor agus dopamine-overflow accumbal tro shiostaman cholinergic sa mheadhan ann an luchagan: buaidh air a bhith an sàs ann an duais eanchainn. Addict Biol. 2006; 11: 45 - 54. [Sgaoileadh]
6. Zigman JM, Nakano Y, Coppari R, Balthasar N, Marcus JN, Lee CE, et al. Tha luchainn aig nach eil gabhadairean ghrelin a ’seasamh an aghaidh leasachadh reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead. J Clin Tasgadh. 2005; 115: 3564 - 3572. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
7. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO, et al. Bidh neo-làthaireachd ghrelin a ’dìon an aghaidh reamhrachd a tha a’ tòiseachadh tràth. J Clin Tasgadh. 2005; 115: 3573 - 3578. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
8. Cummings DE. Ghrelin agus riaghladh geàrr-ùine agus fad-ùine air miann agus cuideam bodhaig. Giùlan Physiol. 2006; 89: 71 - 84. [Sgaoileadh]
9. Pfluger PT, Kirchner H, Gunnel S, Schrott B, Perez-Tilve D, Fu S, et al. Tha cuir às do ghrelin aig an aon àm agus an gabhadan aige a ’meudachadh gnìomhachd motair agus caiteachas lùtha. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008; 294: G610 - 618. [Sgaoileadh]
10. Nakazato M, Murakami N, Ceann-latha Y, Kojima M, Matsuo H, Kangawa K, et al. Dreuchd airson ghrelin ann an riaghladh meadhanach beathachaidh. Nàdar. 2001; 409: 194 - 198. [Sgaoileadh]
11. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. An fheum air biadh: smachd homeostatic agus hedonic air ithe. Neuron. 2002; 36: 199 - 211. [Sgaoileadh]
12. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, et al. Bidh Ghrelin ag atharrachadh gnìomhachd agus eagrachadh cur-a-steach synaptic de neurons dopamine midbrain fhad ‘s a tha iad a’ brosnachadh miann. J Clin Tasgadh. 2006; 116: 3229 - 3239. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
13. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Bidh Ghrelin a ’toirt a-steach biadhadh anns an t-slighe duais mesolimbic eadar an sgìre teasach ventral agus an niuclas accumbens. Peptides. 2005; 26: 2274 - 2279. [Sgaoileadh]
14. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Bidh rianachd Ghrelin a-steach do raointean teasach a ’brosnachadh gnìomhachd locomotor agus a’ meudachadh dùmhlachd extracellular de dopamine anns na nucleus accumbens. Addict Biol. 2007; 12: 6 - 16. [Sgaoileadh]
15. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Innealan nàdurrach de chur-ris: àite ionnsachadh agus cuimhne co-cheangailte ri duais. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565 - 598. [Sgaoileadh]
16. Cummings DE, Foster KE. Tango ghrelin-leptin ann an riaghladh cuideam bodhaig. Gastroenterology. 2003; 124: 1532 - 1535. [Sgaoileadh]
17. Cummings DE, Purnell JQ, Frayo RS, Schmidova K, Wisse BE, Weigle DS. Tha àrdachadh preprandial ann an ìrean plasma ghrelin a ’moladh àite ann an tòiseachadh bìdh ann an daoine. Tinneas an t-siùcair. 2001; 50: 1714 - 1719. [Sgaoileadh]
18. Nagaya N, Uematsu M, Kojima M, Ceann-latha Y, Nakazato M, Okumura H, et al. Ìre cuairteachaidh àrdaichte de ghrelin ann an cachexia co-cheangailte ri fàilligeadh cridhe leantainneach: dàimhean eadar ghrelin agus factaran anabolic / catabolic. Cuairteachadh. 2001; 104: 2034 - 2038. [Sgaoileadh]
19. Otto B, Cuntz U, Fruehauf E, Wawarta R, Folwaczny C, Riepl RL, et al. Bidh buannachd cuideam a ’lughdachadh dùmhlachd ghrelin plasma àrdaichte de dh’ euslaintich le anorexia nervosa. Eur J Endocrinol. 2001; 145: 669 - 673. [Sgaoileadh]
20. Tolle V, Kadem M, Bluet-Pajot MT, Frere D, Foulon C, Bossu C, et al. Cothromachadh ann an ìrean plasma ghrelin agus leptin ann an euslaintich anorexia nervosa agus boireannaich bun-reachdail tana. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 109 - 116. [Sgaoileadh]
21. Wisse BE, Frayo RS, Schwartz MW, Cummings DE. A ’cuir air ais anorexia aillse le bacadh air gabhadairean melanocortin sa mheadhan ann am radain. Endocrinology. 2001; 142: 3292 - 3301. [Sgaoileadh]
22. Garcia JM, Cata JP, Dougherty PM, Smith RG. Bidh Ghrelin a ’cur casg air hyperalgesia meacanaigeach agus cachexia air a bhrosnachadh le cisplatin. Endocrinology. 2008; 149: 455 - 460. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
23. Strassburg S, Anker SD, Castaneda TR, Burget L, Perez-Tilve D, Pfluger PT, et al. Buaidhean fad-ùine agonists gabhadair ghrelin agus ghrelin air cothromachadh lùtha ann am radain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 295: E78 - 84. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
24. Asakawa A, Inui A, Kaga T, Yuzuriha H, Nagata T, Ueno N, et al. Tha Ghrelin na chomharradh appetite-stimulatory bhon stamag le coltas structarail gu motilin. Gastroenterology. 2001; 120: 337 - 345. [Sgaoileadh]
25. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML. Bidh Ghrelin a ’brosnachadh adiposity ann an creimich. Nàdar. 2000; 407: 908 - 913. [Sgaoileadh]
26. Dreathan-donn AM, CJ Beag, Abbott CR, Dhillo WS, Seal LJ, Cohen MA, et al. Tha Ghrelin ag adhbhrachadh hyperphagia agus reamhrachd ann am radain. Tinneas an t-siùcair. 2001; 50: 2540 - 2547. [Sgaoileadh]
27. Perello M, Sakata I, Birnbaum S, Chuang JC, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, et al. Bidh Ghrelin a ’meudachadh luach buannachdail daithead làn geir ann an dòigh a tha an urra ri orexin. Eòlas-inntinn Biol. 2010; 67: 880 - 886. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
28. Sun Y, Butte NF, Garcia JM, Smith RG. Caractar luchainn bualadh ghrelin inbheach agus gabhadair ghrelin fo chothromachadh lùth adhartach is àicheil. Endocrinology. 2008; 149: 843 - 850. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
29. Albarran-Zeckler RG, Sun Y, Smith RG. Dreuchdan fiosaigeach air an nochdadh le luchagan easbhaidh ghrelin agus gabhadair ghrelin. Peptides 2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
30. Perello M, Scott MM, Sakata I, Lee CE, Chuang JC, Osborne-Lawrence S, et al. Buadhan gnìomh gabhadair leptin cuibhrichte agus co-mhìneachadh gabhadair ghrelin san eanchainn. J Comp Neurol 2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
31. Sun Y, Wang P, Zheng H, Smith RG. Tha brosnachadh ghrelin de sgaoileadh hormona fàis agus miann air a mheadhanachadh tron ​​gabhadair dìomhair hormona fàis. Proc Natl Acad Sci US A. 2004; 101: 4679 - 4684. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
32. Bith-eòlas Hillman JB, Tong J, Tschop M. Ghrelin agus a dhreuchd ann an eas-òrdughan co-cheangailte ri cuideam. Discov Med. 2011; 11: 521 - 528. [Sgaoileadh]
33. Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, et al. Ìrean ghrelin plasma às deidh call cuideim air a bhrosnachadh le daithead no lannsaireachd seach-rathad gastric. N Engl J Med. 2002; 346: 1623 - 1630. [Sgaoileadh]
34. Cummings DE, Overduin J, Shannon MH, Foster-Schubert KE. Innealan hormonail de chall cuideam agus fuasgladh tinneas an t-siùcair às deidh lannsaireachd bariatrach. Surg Obes Relat Dis. 2005; 1: 358 - 368. [Sgaoileadh]
35. Thaler JP, Cummings DE. Minireview: Innealan hormonail agus metabolail de dhìoladh tinneas an t-siùcair às deidh lannsaireachd gastrointestinal. Endocrinology. 2009; 150: 2518 - 2525. [Sgaoileadh]
36. Lee H, Te C, Koshy S, Teixeira JA, Pi-Sunyer FX, Laferrere B. A bheil ùidh mhòr aig ghrelin às deidh lannsaireachd bariatrach? Surg Obes Relat Dis. 2006; 2: 538 - 548. [Sgaoileadh]
37. Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, Vaisse C, Foster KE, Frayo RS, et al. Ìrean ghrelin plasma àrdaichte ann an syndrome Prader Willi. Nat Med. 2002; 8: 643 - 644. [Sgaoileadh]
38. Tauber M, Conte Auriol F, Moulin P, Molinas C, Delagnes V, Salles JP. Tha hyperghrelinemia na fheart cumanta de syndrome Prader-Willi agus briseadh stal pituitary: beachd-bharail pathophysiologic. Horm Res. 2004; 62: 49 - 54. [Sgaoileadh]
39. Zorrilla EP, Iwasaki S, Moss JA, Chang J, Otsuji J, Inoue K, et al. Banachdach an aghaidh buannachd cuideam. Proc Natl Acad Sci US A. 2006; 103: 13226 - 13231. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
40. Shearman LP, Wang SP, Helmling S, Stribling DS, Mazur P, Ge L, et al. Tha neodachadh ghrelin le searbhag ribonucleic-SPM a ’lughdachadh reamhrachd ann an luchagan reamhar a tha air am brosnachadh le daithead. Endocrinology. 2006; 147: 1517 - 1526. [Sgaoileadh]
41. Rudolph J, Esler WP, O'Connor S, Coish PD, Wickens PL, Brands M, et al. Derivatives Quinazolinone mar antagonists gabhadair ghrelin a tha rim faighinn gu beòil airson làimhseachadh tinneas an t-siùcair agus reamhrachd. J Med Chem. 2007; 50: 5202 - 5216. [Sgaoileadh]
42. Esler WP, Rudolph J, Claus TH, Tang W, Barucci N, Brown SE, et al. Bidh antagonists gabhadair ghrelin beag-mholacilean a ’leasachadh fulangas glùcois, a’ cumail grèim air miann, agus a ’brosnachadh call cuideim. Endocrinology. 2007; 148: 5175 - 5185. [Sgaoileadh]
43. Barnett BP, Hwang Y, Taylor MS, Kirchner H, Pfluger PT, Bernard V, et al. Glucose agus smachd cuideam ann an luchagan le inhibitor ghrelin O-acyltransferase dealbhaichte. Saidheans. 2010; 330: 1689 - 1692. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
44. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, et al. Bidh an hormone orexigenic ghrelin a ’dìon an aghaidh comharran trom-inntinn cuideam broilleach. Nat Neurosci. 2008; 11: 752 - 753. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
45. DeBoer MD, Zhu XX, Levasseur P, Meguid MM, Suzuki S, Inui A, et al. Tha làimhseachadh ghrelin ag adhbhrachadh barrachd in-ghabhail bìdh agus gleidheadh ​​mais bodhaig caol ann am modail radan de cachexia aillse. Endocrinology. 2007; 148: 3004 - 3012. [Sgaoileadh]
46. Sgaoileadh E, Bussier AL, Deblon N, Pfluger PT, Tschop MH, Laville M, et al. Ghrelin siostaim agus duais: buaidh bacadh cholinergic. Giùlan Physiol. 2011; 102: 481 - 484. [Sgaoileadh]
47. Sgaoileadh E, Bussier AL, Veyrat-Durebex C, Deblon N, Pfluger PT, Tschop MH, et al. Bidh ghrelin peripheral a ’neartachadh caitheamh agus blas bìdh blas milis, ge bith dè an susbaint caloric a th’ ann. Giùlan Physiol. 2010; 101: 277 - 281. [Sgaoileadh]
48. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, et al. Bidh Ghrelin a ’meudachadh na tha de bhiadh buannachdail ann an creimich. Addict Biol. 2010; 15: 304 - 311. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
49. Shimbara T, Mondal MS, Kawagoe T, Toshinai K, Koda S, Yamaguchi H, et al. Tha rianachd meadhanach de ghrelin gu fàbharach a ’neartachadh lionnachadh geir. Neurosci Lett. 2004; 369: 75 - 79. [Sgaoileadh]
50. Chuang JC, Perello M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Savitt JM, Lutter M, et al. Tha Ghrelin a ’meadhanachadh giùlan duais-bìdh a tha air adhbhrachadh le cuideam ann an luchagan. J Clin Tasgadh. 2011; 121: 2684 - 2692. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
51. Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Bidh reamhrachd a tha air a bhrosnachadh le daithead a ’toirt buaidh air giùlan giùlan ghrelin: sgrùdaidhean ann an gnìomh co-mheas adhartach luch. Psychopharmacology (Berl) 2011 [Sgaoileadh]
52. Zigman JM, Jones JE, Lee CE, Saper CB, Elmquist JK. A ’cur an cèill mRNA gabhadair ghrelin anns an radan agus eanchainn na luchaige. J Comp Neurol. 2006; 494: 528 - 548. [Sgaoileadh]
53. Landgren S, Simms JA, Thelle DS, Strandhagen E, Bartlett SE, Engel JA, et al. Tha an siostam comharran ghrelin an sàs ann an caitheamh siùcairean. PLoS a h-Aon. 2011; 6: e18170. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
54. Chruscinski AJ, Rohrer DK, Schauble E, Desai KH, Bernstein D, Kobilka BK. Briseadh cuimsichte den ghine gabhadair adrenergic beta2. J Biol Chem. 1999; 274: 16694 - 16700. [Sgaoileadh]
55. Skibicka KP, Hansson C, Alvarez-Crespo M, Friberg PA, Dickson SL. Bidh Ghrelin a ’cuimseachadh gu dìreach air an sgìre teasach ventral gus àrdachadh bìdh a mheudachadh. Neo-eòlas. 2011; 180: 129 - 137. [Sgaoileadh]
56. Skibicka KP, Shirazi RH, Hansson C, Dickson SL. Bidh Ghrelin ag eadar-obrachadh le Neuropeptide Y Y1 agus gabhadairean Opioid gus àrdachadh bìdh a mheudachadh. Endocrinology 2011 [Sgaoileadh]
57. Perreault M, Istrate N, Wang L, Nichols AJ, Tozzo E, Stricker-Krongrad A. A ’cur an aghaidh buaidh orexigenic ghrelin ann an reamhrachd air a bhrosnachadh le daithead ann an luchagan: tionndadh air ais air call cuideim. Eas-òrdugh Metab Relat Int J Obes. 2004; 28: 879 - 885. [Sgaoileadh]
58. Briggs DI, Enriori PJ, Lemus MB, Cowley MA, Andrews ZB. Tha reamhrachd air a bhrosnachadh le daithead ag adhbhrachadh strì an aghaidh ghrelin ann an neuronaichean NPY / AgRP arcuate. Endocrinology. 2010; 151: 4745 - 4755. [Sgaoileadh]
59. Neary MT, Batterham RL. A ’faighinn seallaidhean ùra air duais bìdh le neuroimaging gnìomh. Fòram beathachaidh. 2010; 63: 152 - 163. [Sgaoileadh]
60. Bidh Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin ag atharrachadh gnìomhachd eanchainn ann an raointean a tha a ’cumail smachd air giùlan appetitive. Metab cealla. 2008; 7: 400 - 409. [Sgaoileadh]
61. Schellekens H, Dinan TG, Cryan JF. Lean a ’ciallachadh geir a’ lughdachadh inneal “ghrelin”: gabhadairean hypothalamic ghrelin agus ghrelin mar thargaidean leigheasach ann an reamhrachd. Neuropharmacology. 2010; 58: 2 - 16. [Sgaoileadh]
62. Shuto Y, Shibasaki T, Otagiri A, Kuriyama H, Ohata H, Tamura H, et al. Bidh gabhadair dìomhair hormona fàis hypothalamic a ’riaghladh secretion hormona fàis, biathadh, agus adiposity. J Clin Tasgadh. 2002; 109: 1429 - 1436. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
63. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Dleastanas ghrelin ann an duais bìdh: buaidh ghrelin air fèin-rianachd sucrose agus dopamine mesolimbic agus abairt gine receptor acetylcholine. Addict Biol. 2012; 17: 95 - 107. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
64. McCallum SE, Taraschenko OD, Hathaway ER, Vincent MY, Glick SD. Buaidhean 18-methoxycoronaridine air àrdachadh air a bhrosnachadh le ghrelin ann an gabhail a-steach sucrose agus thar-shruth dopamine accumbal ann am radain boireann. Psychopharmacology (Berl) 2011; 215: 247 - 256. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
65. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Svensson L, Engel JA. Tha gabhadairean acetylcholine nicotinic MII-mothachail Alpha-conotoxin an sàs ann a bhith a ’meadhanachadh brosnachadh locomotor air a bhrosnachadh le ghrelin agus dopamine a’ cur thairis ann an niuclas accumbens. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 508 - 518. [Sgaoileadh]
66. Rìgh SJ, Isaacs AM, O'Farrell E, Abizaid A. Tha brosnachadh gus biadh as fheàrr leotha fhaighinn air a neartachadh le ghrelin anns an sgìre teasach ventral. Giùlan Horm. 2011; 60: 572 - 580. [Sgaoileadh]
67. Weinberg ZY, MacNeacail ML, Currie PJ. Bidh leòintean 6-Hydroxydopamine den sgìre teasach ventral a ’cuir às do chomas ghrelin a bhith a’ faighinn a-mach giùlan a tha air a neartachadh le biadh. Neurosci Lett. 2011; 499: 70 - 73. [Sgaoileadh]
68. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Riaghladh glutamatergic de ghnìomhachadh ghrelin air a bhrosnachadh leis an t-siostam dopamine mesolimbic. Addict Biol. 2011; 16: 82 - 91. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
69. Dickson SL, Hrabovszky E, Hansson C, Jerlhag E, Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, et al. Bidh bacadh de chomharradh gabhadair acetylcholine nicotine sa mheadhan a ’toirt a-steach biadh a tha air a bhrosnachadh le ghrelin ann an creimich. Neo-eòlas. 2010; 171: 1180 - 1186. [Sgaoileadh]
70. Guan XM, Yu H, Palyha OC, McKee KK, Feighner SD, Sirinathsinghji DJ, et al. Cuairteachadh mRNA a ’còdachadh gabhadair dìomhair hormona fàis ann an cnàmhan eanchainn agus iomall. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23 - 29. [Sgaoileadh]
71. Harrold JA, Williams G. An siostam cannabinoid: àite ann an smachd homeostatic agus hedonic air ithe? Br J Nutr. 2003; 90: 729 - 734. [Sgaoileadh]
72. Kola B, Farkas I, Christ-Crain M, Wittmann G, Lolli F, Amin F, et al. Tha buaidh orexigenic ghrelin air a mheadhanachadh tro ghnìomhachadh meadhanach den t-siostam cannabinoid endogenous. PLoS a h-Aon. 2008; 3: e1797. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
73. Figlewicz DP, Higgins MS, Ng-Evans SB, Havel PJ. Tha Leptin a ’tilleadh roghainn àite sucrose ann an radain cuibhrichte le biadh. Giùlan Physiol. 2001; 73: 229 - 234. [Sgaoileadh]
74. Figlewicz DP, Benoit SC. Insulin, leptin, agus duais bìdh: ùraich 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296: R9 - R19. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
75. Asakawa A, Inui A, Kaga T, Yuzuriha H, Nagata T, Fujimiya M, et al. Dreuchd ghrelin ann am freagairtean neuroendocrine agus giùlan gu cuideam ann an luchagan. Neuroendocrinology. 2001; 74: 143 - 147. [Sgaoileadh]
76. Kristenssson E, Sundqvist M, Astin M, Kjerling M, Mattsson H, Dornonville de la Cour C, et al. Bidh cuideam saidhgeòlach teann a ’togail plasma ghrelin anns an radan. Regul Pept. 2006; 134: 114 - 117. [Sgaoileadh]
77. Ochi M, Tominaga K, Tanaka F, Tanigawa T, Shiba M, Watanabe T, et al. Buaidh cuideam broilleach air falamh gastric agus ìrean plasma ghrelin ann am radain. Sci beatha. 2008; 82: 862 - 868. [Sgaoileadh]
78. Rouach V, Bloch M, Rosenberg N, Gilad S, Limor R, Stern N, et al. Chan eil an fhreagairt ghrelin acrach gu dùbhlan cuideam saidhgeòlach a ’ro-innse an ìmpidh iar-cuideam ithe. Psychoneuroendocrinology. 2007; 32: 693 - 702. [Sgaoileadh]
79. Chuang JC, Zigman JM. Dreuchdan Ghrelin ann an Riaghladh Stress, Mood, agus Imcheist. Int J Pept 2010 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
80. Raspopow K, Abizaid A, MacMhathain K, Anisman H. Buaidh cuideam inntinn-inntinn air cortisol agus ghrelin ann an luchd-ithe tòcail agus neo-tòcail: buaidh fearg agus nàire. Giùlan Horm. 2010; 58: 677 - 684. [Sgaoileadh]
81. Patterson ZR, Ducharme R, Anisman H, Abizaid A. Freagairtean metabolail agus neurochemical atharraichte gu cuideaman cronail neo-fhaicsinneach ann an luchainn ghrelin-deficient. Eur J Neurosci. 2010; 32: 632 - 639. [Sgaoileadh]
82. Stengel A, Wang L, Tache Y. Atharrachaidhean co-cheangailte ri cuideam air ìrean cuairteachaidh acyl agus desacyl ghrelin: Innealan agus buaidh gnìomh. Peptides 2011 [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
83. Nestler EJ, Hyman SE. Modalan beathach de dhuilgheadasan neuropsychiatric. Nat Neurosci. 2010; 13: 1161 - 1169. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
84. Zhao TJ, Sakata I, Li RL, Liang G, Richardson JA, Brown MS, et al. Dìomhaireachd secretion Ghrelin air a bhrosnachadh le gabhadairean {beta} 1-adrenergic ann an ceallan ghrelinoma cultarach agus ann an luchagan sgiobalta. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 15868 - 15873. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
85. Mundinger TO, Cummings DE, Taborsky GJ., Jr Spreagadh dìreach de secretion ghrelin le nerves co-fhaireachdainn. Endocrinology. 2006; 147: 2893 - 2901. [Sgaoileadh]
86. Sgoifo A, Koolhaas J, De Boer S, Musso E, Stilli D, Buwalda B, et al. Strus sòisealta, gnìomhachd neural autonomic, agus gnìomhachd cairt ann am radain. Biobehav Neurosci An t-Urr. 1999; 23: 915 - 923. [Sgaoileadh]
87. Gibson EL. Buaidh tòcail air roghainn bìdh: slighean mothachaidh, eòlas-inntinn agus saidhgeòlas. Giùlan Physiol. 2006; 89: 53 - 61. [Sgaoileadh]
88. Dallman MF. Reamhrachd air adhbhrachadh le cuideam agus an siostam nearbhach tòcail. A ’gluasad Metab Endocrinol. 2010; 21: 159 - 165. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
89. Chuang JC, Cui H, Mason BL, Mahgoub M, Bookout AL, Yu HG, et al. Bidh cuideam call sòisealta cronail a ’cur dragh air riaghladh synthesis lipid. J Lipid Res. 2010; 51: 1344 - 1353. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
90. Chuang JC, Krishnan V, Yu HG, Mason B, Cui H, Wilkinson MB, et al. Bidh cuairteachadh beta3-adrenergic-leptin-melanocortin a ’riaghladh atharrachaidhean giùlain agus metabolail air an adhbhrachadh le cuideam broilleach. Eòlas-inntinn Biol. 2010; 67: 1075 - 1082. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
91. Pecoraro N, Reyes F, Gomez F, Bhargava A, Dallman MF. Bidh cuideam leantainneach a ’brosnachadh biadhadh palatable, a lùghdaicheas comharran cuideam: buaidh beathachaidh agus fios air ais bho cuideam leantainneach. Endocrinology. 2004; 145: 3754 - 3762. [Sgaoileadh]
92. Melhorn SJ, Krause EG, Scott KA, Mooney MR, Johnson JD, Woods SC, et al. Pàtranan bìdh agus abairt hypothalamic NPY aig àm cuideam sòisealta agus faighinn seachad air. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 299: R813 - 822. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
93. Pankevich DE, Teegarden SL, Hedin AD, Jensen CL, Bale TL. Bidh eòlas air cuingealachadh caloric ag ath-riochdachadh cuideam agus slighean orexigenic agus a ’brosnachadh ithe rag. J Neurosci. 2010; 30: 16399 - 16407. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
94. Teegarden SL, Bale TL. Tha buaidhean cuideam air roghainn daithead agus in-ghabhail an urra ri ruigsinneachd agus cugallachd cuideam. Giùlan Physiol. 2008; 93: 713 - 723. [Artaigil saor PMC] [Sgaoileadh]
95. Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. A ’bhuaidh ùineail a th’ aig cuideam inntinn-inntinn eadar-amail air atharrachaidhean ann an cuideam bodhaig làn daithead. Psychoneuroendocrinology 2011 [Sgaoileadh]
96. Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Bidh daithead le geir àrd a ’dìon gu roghnach an aghaidh buaidh cuideam sòisealta cronail anns an luchag. Neo-eòlas. 2011; 192: 351 - 360. [Sgaoileadh]
97. Leggio L. Dreuchd an t-siostam ghrelin ann an deoch-làidir: Ag obair air gabhadair dìomhair hormona fàis gus làimhseachadh ghalaran co-cheangailte ri deoch làidir. Sealladh naidheachdan drogaichean. 2010; 23: 157 - 166. [Sgaoileadh]
98. Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E. Dreuchd an t-siostam ghrelin sa mheadhan mar dhuais bho dhrogaichean bìdh is ceimigeach. Endocrinol Mol Cell. 2011; 340: 80 - 87. [Sgaoileadh]
99. Skibicka KP, Dickson SL. Ghrelin agus duais bìdh: sgeulachd fo-strathan a dh’fhaodadh a bhith ann. Peptides. 2011; 32: 2265 - 2273. [Sgaoileadh]
100. Jerlhag E. Tha rianachd siostamach de ghrelin a ’brosnachadh roghainn àite cumhaichte agus a’ brosnachadh dopamine accumbal. Addict Biol. 2008; 13: 358 - 363. [Sgaoileadh]